Mukopolisakkaridoz, yüzün spesifik görünümü, göz, kemik, dalak ve karaciğer anomalileri ile karakterize, bozulmuş glikozaminoglikan metabolizması ile ilişkili kalıtsal bir bağ dokusu hastalığıdır. Bazı durumlarda, hastalığa zeka geriliği eşlik edebilir.

Her birinin gelişimi, belirli bir enzimin sentezini etkileyen belirli bir genetik anomaliden kaynaklanan farklı mukopolisakaridoz türleri vardır.

Mukopolisakkaridozun mevcut tedavi yöntemlerinin etkinliği düşük düzeydedir.

Mukopolisakkaridozun nedenleri

Mukopolisakaridoz gelişiminin nedeni, lizozomlardaki glikozaminoglikanların enzimatik katalizinin ihlalidir. Mukopolisakkaridoz ile bağ dokusunun ana bileşenleri olan mukopolisakkaritlerin parçalanma ve korunma süreci bozulur. Fazla mukopolisakkaritler kana nüfuz eder ve dokularda birikir. Bu nedenle bu hastalık depo hastalıkları olarak adlandırılır.

Şu anda, 10 genetik mukopolisakkaridoz tipi tanımlanmıştır, bunlardan dördü glikosidazların aktivitesinin ihlali olduğunda ortaya çıkar, beş - sülfataz, biri transferaz eksikliği durumunda gelişir.

Hastalık, otozomal resesif ve X'e bağlı resesif bir şekilde kalıtılır.

Mukopolisakaridoz tipleri ve semptomları

Aşağıdaki mukopolisakaridoz türleri ayırt edilir:

• Tip I veya Hurler sendromu;
• Tip II veya Gunther sendromu;
• III tipi veya Sanfilippo sendromu;
• IV tipi veya Morquio sendromu;
• Tip V veya Scheye sendromu;
• Tip VI veya Maroteau-Lami sendromu;
• Tip VII veya Sly sendromu;
• Tip VIII veya Di Ferrante sendromu.

Mukopolisakaridoz semptomları, bir çocukta yaşamın ilk yılında bulunur ve 12-24 ay arasında oldukça belirgin hale gelir.

Bu çocuklar:

• Bir tekne omurgası şeklinde kafatası;
• Gürültülü ağız solunumu;
• Kaba yüz özellikleri;
• büyüme geriliği;
• İskelet deformasyonları;
• Fleksiyon kontraktürlerinin kademeli gelişimi;
• Karın boyutunda bir artış;
• göbek ve kasık fıtıkları;
• hidrosel;
• Gözlerdeki değişiklikler: bulanıklık ve korneanın boyutunda artış, konjenital glokom, optik sinirlerin meme uçlarının atrofisi, fundusta tıkanıklık, retinitis pigmentosa;
• İşitme kaybı;
• Kalpteki değişiklikler;
• Zeka geriliği;
• Artan kas tonusu, hareketlerin koordinasyonunda bozulma, felç.

Tip I hastalıkta, doğumda mukopolisakkaridoz belirtileri yoktur. Ellerde parmakların sınırlı uzaması şeklinde mukopolisakkaridozun ilk belirtileri sadece 3-6 yılda görülür. Zamanla ellerin diğer eklemlerindeki hareket açıklığı azalır. Ergenlik döneminde, tüm belirtiler özellikle belirgindir.

Tip II mukopolisakkaridoz erkeklerde daha sık görülür. Hastalar şunları karakterize eder: skafosefali, kaba yüz hatları, düşük kaba ses, gürültülü solunum, sık SARS. 3-4 yılda hareketlerin koordinasyonunda ihlaller var. İlerleyici işitme kaybı, osteoartrit, sırtta nodüler cilt lezyonları görülür.

Sanfilippo sendromu (tip III) varlığında çocuk normal olarak 3-5 yıl içinde gelişir, ancak bazen yutma güçlüğü ve beceriksiz yürüme gözlemlenebilir. Üç yıl sonra çocuk ilgisizlik geliştirmeye başlar, psikomotor gelişimde gecikme olur, konuşma bozulur, yüz hatları kabalaşır, dışkı ve idrar kaçırma olur, çocuk başkalarını tanımayı bırakır. Bu tür çocuklar araya giren enfeksiyonlar nedeniyle 10-20 yaşlarında ölürler.

Tip IV mukopolisakkaridoz, ilk semptomların 1-3 yıl içinde ortaya çıkması ile karakterizedir. Gözlemlenen: keskin bir büyüme geriliği, orantısız vücut, kaba yüz hatları, kifoz veya skolyoz, şekil bozukluğu göğüs; omuz, dirsek, diz eklemlerindeki kontraktürler; düz ayak; azalmış kas gücü; işitme kaybı; kornea distrofisi. Kardiyopulmoner yetmezlik nedeniyle hastalar 20 yaşına kadar yaşayamazlar.

Scheye sendromu (tip V), kısa boy, düzleştirilmiş burun köprüsü, kısa boyun, eklem kontraktürleri, ekstremite kaslarında hipotansiyon, otonomik labilite, azalmış tendon refleksleri ve kornealarda belirgin bulanıklık ile karakterizedir.

Maroto-Lami sendromu (tip VI) ilk olarak 2 yıl sonra kendini gösterir. Bodur, kaba yüz hatları, namlu şeklinde göğüs, küçük boyut ile karakterizedir. üst çene, kısa boyun, el eklemlerinin fleksiyon kontraktürleri. Hastaların zekası acı çekmez.

Mukopolisakkaridoz tip VII ancak ayrıntılı bir biyokimyasal çalışma ile belirlenir.

Di Ferrante sendromu (tip VIII), Morquio sendromuna benzer, ancak entelektüel ve psikomotor gelişimde belirgin bir gecikme ile farklılık gösterir.

Mukopolisakkaridoz teşhisi

Mukopolisakkaridozun teşhisi, karakteristik belirtilerine, X-ışını incelemesinin sonuçlarına, idrarda glikozaminoglikanların atılımının belirlenmesine ve deri fibroblastlarında enzim aktivitesinin incelenmesine dayanır.

Mukopolisakkaridoz, analiz için amniyotik sıvı veya koryon villus kullanılarak bir çocuğun doğumundan önce bile teşhis edilebilir.

Mukopolisakkaridoz tedavisi

Şu anda, mukopolisakaridoz için spesifik bir tedavi yoktur.

Kural olarak, mukopolisakaridoz tedavisi semptomatiktir. Aynı zamanda, hasta çeşitli uzmanlık doktorları tarafından gözlemlenir: bir çocuk doktoru (sık sık akut solunum viral enfeksiyonlar), cerrah (fıtık varlığı nedeniyle), ortopedist (kas-iskelet sistemi bozuklukları nedeniyle), kulak burun boğaz uzmanı (kronik sinüzit ve orta kulak iltihabı nedeniyle, işitme bozukluğu), göz doktoru, nöropatolog, beyin cerrahı.

Mukopolisakkaridoz tedavisinde çeşitli hormonal müstahzarlar(glukokortikoidler, kortikotropin, tiroidin), A vitamini, sitostatikler, kalp ilaçları, lökosit kütlesi transfüzyonları, kan, plazma. Ancak tüm bunlar yalnızca geçici iyileştirmelere neden olur.

Hurler sendromu için kemik iliği nakli yapılabilir. -de erken tarihler uygulanması (1,5 yıla kadar), hastalığın prognozunu önemli ölçüde iyileştirebilir, ancak bu prosedür bir takım komplikasyonlara neden olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Japonya'da, mukopolisakkaridoz tip I'in hafif formlarının tedavisi için, hastanın vücudunda eksik olan enzimin yerini alan ve hastanın durumunda iyileşmeye yol açan aldurazim ilacı kullanılır. solunum sistemi, kemikler ve eklemler. Ancak intravenöz uygulama Aldurasim kandan beyne nüfuz etmediği için ilaç merkezi sinir sistemine verilen zararı durdurmaz. Bu araç, transplantasyonun mümkün olmadığı durumlarda veya kemik iliği transplantasyonundan hemen önce hastanın durumunu iyileştirmek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır.

Bu nedenle, mukopolisakkaridoz nadir hastalık hastanın yaşamı için olumsuz bir prognoz ile, çünkü zamanla hastalığın belirtileri yalnızca yoğunlaşır ve etkili yol henüz bir tedavi yok. Hastalığı önlemenin tek yolu yenidoğan döneminde saptanması ve uygun önlemlerin alınmasıdır.

Gürler sendromu (mukopolisakaridoz tip I, MPS-I, yanlış adlandırılmış - Hurler sendromu) ciddi bir kalıtsal metabolik hastalıktır.

Hurler sendromu, depo hastalıkları adı verilen bir hastalık sınıfına aittir. Bu tür hastalıklarda, genetik bir bozukluk sonucu, gerekli olan herhangi bir enzimin sentezi yapılamaz. normal değişim maddeler. Vücut, normalde bu enzim tarafından yok edilmesi gereken metabolik ürünleri biriktirir. Fazlalıkları bir veya birden fazla organ sisteminde zamanla derinleşen hasara neden olur.

Hurler sendromu durumunda, bir eksiklikten bahsediyoruz. alfa-L-iduronidaz- bağ dokusundaki özel maddelerin parçalanması için gerekli bir enzim - mukopolisakkaritler. Fazlalıkları hücrelerde birikerek yavaş yavaş beyin, solunum sistemi, gözler, kalp, karaciğer, dalak, kemikler ve eklemler dahil olmak üzere çeşitli organlarda hasara yol açar. Bu maddelerin birikimi ne kadar uzun olursa, hastanın durumu o kadar şiddetli olur ve tedavi olmaksızın 10-12 yaşlarında ölüm meydana gelir.

Hurler sendromuna alfa-L-iduronidaz genindeki bir kusur neden olur. Aynı genin enzim seviyesinin çok fazla azalmadığı başka mutasyonları da vardır. Bu nedenle, mukopolisakkaridoz tip I'in çeşitli varyantları ayırt edilir, en şiddetli varyant Hurler sendromudur, en az şiddetli vakalar adı altında birleştirilir. Scheye sendromu ve orta şiddette bir hastalıktan bahsediyorlar Hurler-Scheie sendromu. Sözlüğümüzde, bu varyant daha yaygın ve daha şiddetli olduğu için esas olarak Hurler sendromundan bahsediyoruz.

Mukopolisakkaridozlar grubu diğer hastalıkları içerir. Genetik kusurun doğası, klinik belirtiler ve tedavi seçenekleri bakımından farklılık gösterirler.

Görülme sıklığı, risk faktörleri

Hurler sendromu, 100.000 canlı doğumda yaklaşık 1 vakada görülen nadir bir hastalıktır.

Mukopolisakkaridoz tip I, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu, hasta bir çocuğun ancak her iki ebeveyn de hastalığın taşıyıcısı olması, normal genin bir kopyasına ve "kusurlu" genin bir kopyasına sahip olması durumunda doğabileceği anlamına gelir (bu tür taşıyıcılar klinik olarak sağlıklıdır). Daha sonra %25 olasılıkla çocuk her iki ebeveynden de tam olarak “kusurlu” geni alacaktır ve bu durumda bir hastalık meydana gelir. Erkekler ve kızlar eşit sıklıkta hastalanırlar.

Ailede zaten Hurler sendromlu çocukların doğum vakası varsa, sonraki tüm çocukların doğumundan önce bir genetikçiye danışılması önerilir.

Belirti ve bulgular

Hurler sendromlu çocuklar doğumda genellikle normal kilo ve boydadır, sağlıklı görünebilir ve yaşamın ilk aylarında normal olarak gelişebilir. Ancak zaten bir yaşına kadar, kural olarak, hastalığın ilk spesifik belirtileri ortaya çıkar. Hastalığın solunum yollarına olan etkisi nedeniyle sık sık solunum yolu enfeksiyonları ortaya çıkar. Çocuklar, Hurler sendromunun karakteristik özelliklerini kazanmaya başlarlar: Alışılmadık bir şekle sahip büyümüş bir kafa, kaba yüz hatları, büyük ön tüberküller, çökük bir burun köprüsü, geniş bir burun, kalın dudaklar, ayrık bir ağız, genişlemiş bir dil, bir kısa boyun, kısa boy. Parmaklar kısa ve zayıf bir şekilde bükülmüştür, diğer eklemlerde hareketlilik de sınırlıdır, bu nedenle çocuklar akranlarından daha geç ve yarı bükülmüş bacaklarda yürümeye başlar. Genellikle hastalara displazi teşhisi konur. Kalça eklemleri. Göğüs deforme olmuştur. Karaciğer ve dalağın büyüklüğü nedeniyle karın genişler. Gözlerde değişiklikler (korneanın bulanıklaşması dahil), görme ve işitme kötüleşir. Yandan kardiyovasküler sistemin kapak kalp hastalığı yaygındır.

Hurler sendromlu hastaların karakteristik bir özelliği, zihinsel gelişimdeki gecikmedir. İlk başta bu gelişme yaşa göre gerçekleşir ancak 1-1,5 yaşlarında yavaşlar, 2-4 yaşlarında ise yavaş yavaş durur. Sonra bir gerileme var, yani zaten edinilmiş becerilerin kaybı.

Teşhis

Semptomların kombinasyonuna dayanarak Hurler sendromundan oldukça erken şüphelenmek genellikle mümkündür ve dış işaretler hastada gelişir.

Teşhisi doğrulamak için kan hücrelerindeki alfa-L-iduronidaz seviyesi (enzim teşhisi) ve idrarın biyokimyasal analizi belirlenir. Hurler sendromunda, enzim seviyesi keskin bir şekilde azalır ve idrarda önemli ölçüde artmış miktarda mukopolisakkarit bulunur. Genetik analiz de mümkündür; bu durumda sadece hastalığın varlığı doğrulanmaz, aynı zamanda spesifik bir genetik kusur da belirlenir.

Ek muayeneler de kullanılır: iskeletin röntgen muayenesi (burada karakteristik kemik değişiklikleri tespit edilir), ekokardiyografi (kalpteki değişiklikleri tespit etmek için), mukopolisakkaritlerin "birikimlerini" tespit etmek için hücrelerin mikroskobik muayenesi, vb.

Halihazırda Hurler sendromlu çocukların doğum vakalarının olduğu ailelere önerilebilir. Doğum öncesi tanı sonraki gebeliklerde

Tedavi

Birkaç on yıl önce, Hurler sendromu ile tam sakatlık ve 10 yaşından önce ölümün kaçınılmaz olduğuna inanılıyordu. Bununla birlikte, sağlıklı uyumlu bir donörden allojenik kemik iliği veya göbek kordonu kanı naklinin, yaşam kalitesinde önemli bir uzama ve iyileşme şansı sunduğu artık kabul edilmektedir. Gerçek şu ki, böyle bir nakil ile hastanın tüm kan hücrelerinin yerini, tanıtılan donör hücrelerin torunları alır. Ve verici hücreler, hastanın kendi hücrelerinin aksine, genetik bir kusur içermezler ve istenen enzimi sentezleyebilirler. Enzimin sentezi sağlandığında, birikim zararlı ürünler takas sonlandırılır.

Dikkat çekici nörolojik bozukluklar gelişmeden önce nakil yapılması çok önemlidir. Ne de olsa, bu prosedür yalnızca hastalığın daha fazla ilerlemesini durdurmanıza izin verir, ancak zaten yapılmış olan zararı "iptal etmenize" izin vermez. Bu nedenle çocuğun sonraki gelişimi açısından, transplantasyonun iki veya üç yaşından önce yapılması çok arzu edilir. Ek olarak, transplantasyon, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar olasılığı ve halihazırda gelişmiş ciddi yaralanmaları olan hastalar ile ilişkilidir. iç organlar Daha az olası. Diğer hastalıklar için allojenik nakillerde olduğu gibi, aşı reddi, aşıya karşı konak hastalığı vb. olasılığı bir tehlikedir.

Başarılı olursa, nakil ciddi kardiyopulmoner yetmezlik gelişimini önler, hastaların yaşam süresini ve kalitesini artırır. Nörolojik bozuklukların ilerlemesi durur, entelektüel işlev stabilize olur veya gelişir. Ancak transplantasyondan sonra bile başta kas-iskelet sistemi (hastalarda kemik ve eklem deformiteleri devam eder) ve görme patolojileri ile ilgili problemlerin ek düzeltilmesi sıklıkla gereklidir.

Hurler sendromlu hastalar için de geliştirilmiştir. ikame tedavisi. Aldurazyme ilacı, eksik enzimin yerini alır ve solunum sistemi, kemikler ve eklemler dahil olmak üzere çeşitli organların durumunu iyileştirir. Bununla birlikte, aldurazimin intravenöz uygulaması, bu ilaç kandan beyne nüfuz etmediğinden (vardır) merkezi sinir sistemindeki hasarı durdurmaz. Kan beyin bariyeri bu tür penetrasyonların önlenmesi). Aldurazyme, hem transplantasyonun önerilmediği veya imkansız olduğu durumlarda hem de transplantasyon öncesinde hastanın durumunu iyileştirmek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılabilir. Diğer, ancak deneysel tedavi seçenekleri geliştirilmektedir.

Herhangi bir nedenle transplantasyon ve replasman tedavisi mümkün değilse geriye sadece palyatif tedavi kalıyor.

Tahmin etmek

Tedavi edilmeyen Hurler sendromlu hastalar ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulma yaşarlar ve kural olarak 10 yaşından önce ölürler. Hurler-Scheie sendromu ile hastalığın belirtileri daha geç ve daha az şiddetli bir şekilde ortaya çıkmaya başlar ve ortalama yaşam süresi 20 yılı geçebilir. Scheye sendromu ile hastalar yetişkinliğe kadar hayatta kalırlar, normal zekaya sahip olabilirler, ancak yine de eklem sertliği, görme ve işitme bozuklukları ve kalp kusurları gibi sağlık sorunları yaşarlar.

Hurler sendromlu hastaların bulunduğu ailelerin umutları, allojenik kemik iliği veya göbek kordonu kanı nakli ile ilişkilidir. Nakil zamanında yapılırsa, çoğu durumda başarılı bir şekilde sona erer. İÇİNDE Farklı ülkeler Nakilden 10 yıl veya daha uzun süre sonra evde self servis, öğrenme ve akranlarıyla iletişim dahil olmak üzere oldukça dolu bir yaşam süren hastaların bilinen örnekleri vardır.

Mukopolisakkaridoz, tip I (Eş anlamlılar: lizozomal a-L-iduronidaz enzim eksikliği, Hurler, Hurler-Scheie ve Scheie sendromları).

Mukopolisakkaridoz tip I, glikozaminoglikanların metabolizmasında yer alan lizozomal a-L-iduronidaz aktivitesindeki azalmadan kaynaklanan otozomal resesif bir hastalıktır. Hastalık, iç organların, iskelet sisteminin, nöropsikiyatrik ve kardiyopulmoner bozuklukların ilerleyici bozuklukları ile karakterizedir.

ICD-10 kodu

• E76 Glikozaminoglikan metabolizması bozuklukları.
• E76.0 Mukopolisakaridoz, tip I.

epidemiyoloji

Mukopolisakkaridoz I, popülasyonda ortalama insidansı 90.000 canlı doğumda 1 olan pan-etnik bir hastalıktır. Kanada'da Hurler sendromunun ortalama insidansı 100.000 canlı doğumda 1, Hurler-Scheye sendromu 115.000'de 1 ve Scheye sendromu 500.000'de 1'dir.

sınıflandırma

Hastalığın klinik semptomlarının ciddiyetine bağlı olarak, mukopolisakkaridoz I'in üç formu ayırt edilir: Hurler, Hurler-Sheye ve Scheye sendromları.

Mukopolisakkaridoz tip I'in nedenleri

Mukopolisakkaridoz I, lizozomal alfa-L-iduronidaz için yapısal gendeki mutasyonlardan kaynaklanan otozomal resesif bir hastalıktır.

alfa-L-iduronidaz geni - İDUA- 4p16.3 lokusunda 4. kromozomun kısa kolunda bulunur. Bugüne kadar, gende 100'den fazla farklı mutasyon bilinmektedir. İDUA. Bilinen mutasyonların baskın sayısı, genin farklı ekzonlarındaki noktadır. İDUA. Caucasoids iki sık mutasyon ile karakterize edilir Q70X Ve W402X.

Rus popülasyonundan hastalar arasında en yaygın mutasyon mutasyondur. Q70X. Sıklığı, frekansla karşılaştırılabilir olan% 57'dir. Q70Xİskandinav popülasyonunda (% 62). mutasyon frekansı W402X, bazı Avrupa popülasyonlarında mukopolisakkaridoz I vakalarının %48'inde meydana gelen, Rusya popülasyonunda %5,3'tür.

Mukopolisakkaridoz tip I patogenezi

a-L-iduronidaz enzimi, iki glikozaminoglikanın - dermatan sülfat ve heparan sülfat - metabolizmasında yer alır. İduronik asit, dermatan sülfat ve heparan sülfatın bir parçası olduğundan, bu hastalık tam olarak her yerde lizozomlarda biriken bu glikozaminoglikanların intralizozomal parçalanmasını bozar: kıkırdak, tendonlar, periosteum, endokardiyum ve damar duvarı, karaciğer, dalak ve sinir dokusu. Pia mater ödem neden olur kısmi oklüzyon subaraknoid boşluklar ilerleyici iç ve dış hidrosefaliye yol açar.

Serebral korteks, talamus, gövde, ön boynuzların hücreleri etkilenir. Eklem sertliği metafizlerin deformasyonu, eklem kapsülünün içinde glikozaminoglikanların birikmesine sekonder kalınlaşması ve fibrozis sonucu oluşur. engel solunum sistemi- trakeanın daralmasının, ses tellerinin kalınlaşmasının, üst solunum yollarında ödemli dokuların fazlalığının bir sonucu.

Mukopolisakaridoz tip I belirtileri

Mukopolisakaridoz tip IH (Hurler sendromu)

Hurler sendromlu hastalarda ilk Klinik işaretler hastalıklar yaşamın ilk yılında ortaya çıkar ve 6 ila 12 ay arasında bir tezahür zirvesi olur. Bazı durumlarda doğumdan itibaren karaciğer, göbek veya kasık-skrotal fıtıklarda hafif bir artış görülür. Tanı genellikle 6 ila 24 aylıkken konulur. Gargoylism tipi yüz özelliklerindeki karakteristik değişiklikler, yaşamın ilk yılının sonunda belirginleşir: büyük bir kafa, çıkıntılı ön tüberküller, geniş bir burun köprüsü, burun delikleri dışa dönük kısa burun geçişleri, yarı açık bir ağız , büyük bir dil, kalın dudaklar, dişeti hiperplazisi, düzensiz dişler. Diğer yaygın belirtiler, küçük ve büyük eklemlerde sertlik, kifozdur. lomber omurga (lumbar kambur), kronik otitis ve sık bulaşıcı hastalıklarüst solunum yolları. Hurler sendromlu hemen hemen tüm hastalarda ve diğer mukopolisakkaridoz tiplerinde, deri dokunulduğunda yoğun. Hipertrikoz yaygındır. 1 yaşın altındaki bekar hastalarda hastalık endokardiyal fibroelastozun neden olduğu akut kalp yetmezliği gelişmesiyle başladı. Hastalık ilerledikçe, iç organların, kardiyopulmoner, merkezi ve periferik sinir sistemlerinin patolojik sürece dahil olduğunu gösteren semptomlar eklenir. Önde gelen nörolojik semptomlar - azalmış zeka, gecikmiş konuşma gelişimi, kas tonusunda değişiklikler, tendon refleksleri, hasar kafa sinirleri, kombine iletken ve sensörinöral işitme kaybı. Progresif ventrikülomegali sıklıkla iletişim kuran hidrosefali gelişimine yol açar. Birinci yılın sonunda ve yaşamın ikinci yılının başında kalp üfürümleri ortaya çıkar, daha sonra aort ve mitral kalp kusurları oluşur. Yaşamın ikinci yılının sonunda, hepatosplenomegali ve multipl disostoz tipi karakteristik iskelet bozuklukları tespit edilir: kısa boyun, büyüme geriliği, toplam platyspondylia, lomber kambur, küçük ve büyük eklemlerin sertliği, kalça displazisi, valgus deformitesi eklemler, "pençeli" tip ellerin yanlarında bir değişiklik.pençeler", göğsün namlu şeklinde veya çan şeklinde deformasyonu. Progresif kornea opaklığı, megalokornea, glokom, konjestif optik diskler ve/veya bunların kısmi atrofisi sıklıkla görülür.

Erken radyolojik işaretler- kaburgaların ("kürek" gibi) deformasyonu ve vertebral gövdelerin oval biçim bozukluğu, uzun tübüler kemiklerin diyafizinde aşırı trabekülasyon, metafiz ve epifizlerdeki yetersizliği ile birlikte. Hastalık ilerledikçe, kraniyal kubbenin kemiklerinin kalınlaşması, kafatasının lambdoid ve sagital sütürlerinin erken kapanması, yörüngelerde bir azalma ve Türk eyerinin sırtının genişlemesi ile makrosefali oluşur. Hastalar genellikle 10 yaşından önce hava yolu obstrüksiyonundan ölürler. solunum yolu enfeksiyonları, kalp yetmezliği.

Mukopolisakkaridoz, tip I-H/S (Hurler-Scheye sendromu) Hurler-Scheye sendromunun klinik fenotipi, iç organlarda, iskelet sisteminde yavaş ilerleyen bozukluklar, zekada hafif bir azalma veya yokluk ile karakterize Hurler ve Scheye sendromları arasında orta düzeydedir. onun Hastalık genellikle 2-4 yaşlarında başlar. Ana klinik bozukluklar, kalp hasarı ve üst solunum yollarında obstrüktif bir sendromun gelişmesidir. Bazı hastalarda kompresyona yol açabilen total spondilolistezis vardır. omurilik. Hastaların çoğu, yaşamlarının üçüncü on yılına kadar hayatta kalır. Ana ölüm nedeni akut kardiyovasküler ve pulmoner yetmezliktir.

Mukopolisakkaridoz, tip IS (Cheye sendromu)

Mukopolisakkaridozların ilk sınıflandırmasında, Scheye sendromundaki birincil biyokimyasal kusur keşfedilmeden önce, ayrı bir tip - mukopolisakaridoz V olarak ayırt edildi. Scheye sendromu, diğer mukopolisakaridoz I formları arasında hastalığın seyrinde en hafif olanıdır. eklem sertliği, aortik kalp defektleri, korneal opaklık ve çoklu kemik disostoz belirtileri ile karakterizedir. İlk belirtiler genellikle 5 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar. lider klinik semptomlar- karpal tünel sendromu gelişimi ile eklem sertliği şeklinde iskelet bozuklukları. Oftalmik bozukluklar arasında kornea bulanıklığı, glokom ve retinitis pigmentoza yer alır. Sensörinöral işitme kaybı, hastalığın geç bir komplikasyonudur. Obstrüktif üst solunum yolu sendromu genellikle bazı durumlarda trakeostomi gerektiren uyku apnesine yol açar. Miyelopati servikal omurilik, Hurler-Scheie sendromundakinden daha az yaygındır. Dolaşım yetmezliği ve hepatosplenomegali ile aort darlığı sıklıkla not edilir. İstihbarat bu sendrom hafif bilişsel bozulma yaşamaz veya gözlemlemez.

Mukopolisakkaridoz tip I teşhisi

Laboratuvar araştırması

Mukopolisakaridoz I'in doğrulayıcı biyokimyasal tanısı, idrar glikozaminoglikan atılım seviyesinin belirlenmesi ve lizozomal a-L-iduronidaz aktivitesinin ölçülmesinden oluşur. Gglikozaminoglikanların idrarla toplam atılımı artar. Dermatan sülfat ve heparan sülfatın aşırı atılımı da gözlenir. aL-iduronidaz aktivitesi, yapay florojenik veya kromojenik substratlar kullanılarak lökositlerde veya deri fibroblast kültüründe ölçülür.

Gebeliğin 9-11. haftalarında koryon villus biyopsisinde a-L-iduronidaz aktivitesinin ölçülmesi ve/veya gebeliğin 20-22. haftalarında amniyotik sıvıda GAG spektrumunun belirlenmesi ile prenatal tanı mümkündür. Bilinen bir genotipe sahip aileler için DNA teşhisi yapılabilir.

Fonksiyonel Araştırma

Hurler sendromlu hastalardaki röntgenler, sözde çoklu kemik disostozunun tipik belirtilerini gösterir. Beynin MRG'si, beynin beyaz maddesinin periventriküler bölgelerinde, korpus kallozumda, daha az sıklıkla bazal ganglionlarda, hidrosefali belirtilerinde çok sayıda kist ortaya çıkarır; V nadir durumlar- lisensefali, Dandy-Walker malformasyonu şeklinde beyin kusurları.

Ayırıcı tanı

Ayırıcı tanı, hem mukopolisakkaridoz grubu içinde hem de diğer lizozomal depo hastalıkları ile gerçekleştirilir: mukolipidoz, galaktosialidoz, siyalidoz, mannosidoz, fukozidoz, GM1 gangliosidoz.

Mukopolisakaridoz tip I tedavisi

Hurler sendromunda, hastalığın seyrini kökten değiştirebilen ve prognozunu iyileştirebilen kemik iliği nakli endikedir, ancak bu prosedürün birçok komplikasyonu vardır ve hastalığın erken evrelerinde, özellikle 1,5 yaşında gerçekleştirilir. Mukopolisakaridoz I için enzim replasman tedavisine yönelik bir ilaç olan Aldurazyme artık yaratılmıştır. (Aldurazim, Genzim), Avrupa, ABD, Japonya'da kayıtlı olan; mukopolisakkaridoz I'deki ekstranöral bozuklukları tedavi etmek için kullanılır. İlaç, hafif mukopolisakaridoz I formlarının (Hurler-Sheye ve Sheye sendromları) düzeltilmesi için endikedir. İlaç haftalık olarak, intravenöz olarak, damla damla, yavaşça, 100 U/kg'lık bir dozda uygulanır. Hurler sendromunun ciddi nörolojik komplikasyonlarla tedavisi için, enzim kan-beyin bariyerini geçemediği için ilaç daha az etkilidir.

Kondrodistrofi ve çirkinlik gibi iskelet sisteminin bu tür hastalıkları oldukça nadirdir ve bunlar hakkında bilgi hala yetersizdir. Bu yazımızda bu ciddi rahatsızlıkların nedenlerini, tanı ve tedavilerini vurgulamaya çalışacağız.

Kondrodistrofi hakkında genel bilgiler

Bu hastalık öncelikle kafatasının tabanını, ayrıca alt ve üst uzuvları etkiler. Doğası gereği sistemik ve doğuştandır, iskeleti değiştirir ve embriyonik aşamada bile tam olarak gelişmesini engeller. Kusur anne karnında (gebeliğin 3-4 haftası) gelişmeye başlar. Hastanın vücudu normal bir boyuta sahiptir ve uzuvlar kısalmıştır.

nedenler

Çoğu doktor, hastalığın kalıtsal olduğu konusunda hemfikirdir. Uygun olmayan ossifikasyon kemik büyümesinin bozulmasına yol açar. Boru şeklindeki uzun kemiklerin epifizleri etkilenir. İlginç gerçek: kalınlıkta, kemikler her zamanki gibi büyür. Röntgeni incelerken, kemiklerin biraz kalınlaşmış göründüğünü kolayca fark edeceksiniz. Bu bir görünüş, sadece kısalar.

Klinik tablo ve tanı

Hastalığın karakteristik belirtileri kalça ve omuzun kısalmasıdır. Çocuklarda şekil bozukluğu ile ilgili gerçek sorunlar yürümeyi öğrendikten sonra başlar.

Diğer işaretler:

Bir hastalık tespit edildiğinde erken aşama fetal olgunlaşma, doktorlar sezaryen önermektedir.

Tedavi

Etkili bir tedavi olmadığı için kondrodistrofiyi tedavi etmek imkansızdır. Çocuğun vücudunda kemik büyümesini normalleştiren endokrinolojik ilaçlar yoktur.

Düzeltici operasyonlar ve özel olarak tasarlanmış ilaçlar kullanılarak şekil bozukluğunun önlenmesi esasına dayanan ortopedik tedavi ile hastanın ızdırabı hafifletilir. Ameliyatla uzuv uzatma, hastalığın tablosu değişmediği için sorunu çözmez. Ayrıca operasyon son derece ağrılıdır.

Hurler sendromu

Bu patoloji aynı zamanda "gargoilizm" olarak da bilinir ve mukopolisakkaritlerin ve lipitlerin metabolizmasının ihlalinden kaynaklanır. Hastalık oldukça nadirdir ve kalıtsaldır. organlarda ( bağ dokusu) heparan sülfat ve dermatan sülfat biriktirir. Ciddi metabolik bozukluklar başlar. Mukopolisakkaritler retinada, beyinde, periferik sinirler, dalak, karaciğer ve diğer organlar.

Klinik tablo

Hastalar genellikle çocuklardır. Kısa boylu, dik alınlı, geniş kafalı, burun kökü çökük, büyük dilli, kalın dudaklı, özel yüz ifadeli, sınırlı hareketli, kısa boyunlu ve bir takım dışsal özelliklere sahiptirler. Hastanın eli uzaktan bir trident'e benziyor. Karın ve kalçalar çıkıntılıdır.

Organlarda aşağıdaki değişiklikler gözlenir:

• hepatosplenomegali;
• korneanın yaygın bulanıklaşması;
• göbek fıtığı;
• sağırlık;
• hipertrikoz.

Ek olarak izlenen:

• boğuk ses;
• bunama;
• diş çürüğü;
• sert ve kuru saçlar;
• tırnak sorunları.

Vakaların büyük çoğunluğunda kalp yetmezliği meydana gelir. Endokardiyum ve miyokardiyum, kapakçıklar, atardamarlar değişiyor. Kalbin boyutu anormal şekilde büyümüştür.

Teşhis

• Doğum öncesi tanı. Amniyotik sıvının hücrelerinin enzimatik analizi yapılır. Bir çocuğun doğumundan sonra teşhis zorlukları ortaya çıkmaz. Hastanın idrarında patolojik mukopolisakkaritler bulunur.
• Röntgen muayenesi. Değişiklikler hemen görülür: Kafatası genişler, kafatası dikişleri erken kapanır, hidrosefali oluşabilir. Dolikosefali ile karakterizedir. Belirgin çene deformitesi. Bel omurları hasar görmüş.
• Laboratuvar araştırması. Biyokimyasal bir kan testi her zaman istenen sonucu vermez.
• Ayırıcı tanı. Pratik olarak gerekli değil. Gargoilizmden muzdarip hastalar, dış belirtilerle güçlü bir şekilde ayırt edilir.

Tedavi

Tedavi yöntemleri çok spesifiktir:

• glokomun cerrahi olarak düzeltilmesi;
• kök hücre nakli;
• kalp yetmezliğinin düzeltilmesi.

Vazodilatörler arteriyel hipertansiyon için reçete edilir. "Kapak disfonksiyonu" (şiddetli form) teşhisi ile protez yapılması önerilir. Kapak lezyonu sabitlendiğinde profilaksi yapılır. enfektif endokardit. Hormonal preparatlar (tiroid hormonları, ACTH) da kullanılır. Semptomatik tedavi enzimler, vasküler ilaçlar, hepatoprotektörler ve vitaminler almayı içerir.

Catad_tema Kistik fibroz ve diğer fermentopatiler - makaleler

ICD 10: E76.0

Onay yılı (revizyon sıklığı): 2016 (her 3 yılda bir gözden geçirme)

İD: KR380

Profesyonel kuruluşlar:

• Rusya Pediatristler Birliği

Onaylı

Rusya Pediatristler Birliği

Kabul

Sağlık Bakanlığı Bilim Kurulu Rusya Federasyonu __ __________201_

anahtar kelimeler

• Alfa-L-iduronidaz;
• glikozaminoglikanlar;
• Çocuklar;
• Mukopolisakaridoz;
• Hurler sendromu (mukopolisakaridoz I H - şiddetli form);
• Hurler-Scheie sendromu;
• Sheye sendromu (mukopolisakaridoz I S - hafif form);
• Enzim replasman tedavisi.

Kısaltmalar listesi

ALT - alanin aminotransferaz

AST - aspartat aminotransferaz

GAG'lar - glikozaminoglikanlar

BT - bilgisayarlı tomografi

LDH - laktat dehidrojenaz

CPK - kreatin fosfokinaz

MPS - mukopolisakkaridoz

MRI - manyetik rezonans görüntüleme

TCM - kemik iliği nakli

ultrason - ultrasonografi

FVD - işlev dış solunum

ERT - enzim replasman tedavisi

AP - alkalin fosfataz

EKG - araştırma

EMG - elektromiyografi

ENMG - elektronöromiyografi

Eko-KG - ekokardiyografi

EEG - elektroensefalografi

Terimler ve tanımlar

Enzim Değiştirme Tedavisi- konjenital metabolik bozukluğu olan hastalara ilacın (rekombinant enzim) ömür boyu uygulanmasından oluşan tedavi.

1. Kısa bilgi

1.1 Tanım

Mukopolisakkaridozlar (MPS)- organ ve dokularda hasara yol açan glikozaminoglikanların (GAG'ler) bozulmuş metabolizması ile ilişkili bir grup kalıtsal metabolik hastalık. Bu hastalıklara, makromoleküllerin intralizozomal hidroliz sürecini kontrol eden genlerdeki mutasyonlar neden olur.

Mukopolisakkaridoz tip I - alfa-L-iduronidaz enzim eksikliğinden kaynaklanan ve çeşitli klinik belirtilerle ortaya çıkan kalıtsal lizozomal depo hastalığı: büyüme geriliği, zeka geriliği, sinir sisteminde hasar, kardiyopulmoner bozukluklar, hepato-splenomegali, çoklu disostozlar, kornea bulanıklığı. Yukarıdaki semptomların tümü, sakatlığa ve ciddi hastalık vakalarında - ölüme yol açar.

1.2 Etiyoloji ve patogenez

Yüz dismorfizmi, hepatosplenomegali, kalp hasarı, solunum sistemi, iskelet değişiklikleri, nörolojik semptomlar, hematolojik ve oftalmolojik değişiklikler şeklinde somatik tezahür ile karakterize edilen çeşitli GAG türlerinin birikiminden oluşur. MPS değişkenliği, GAG'lerin (heparan sülfat, keratan sülfat, dermatan sülfat) yetersiz bozunması ile birikmiş substrat tipine göre belirlenir.

Patolojiye, lizozomal enzim alfa-L-iduronidaz'ı kodlayan gendeki heterojen bir mutasyon grubu neden olur. Alfa-L-iduronidaz eksikliği, çeşitli hastalık fenotiplerinin gelişmesine yol açarak semptomların şiddetinde farklılıklara neden olabilir. Şu anda üç tane var fenotip hastalıklar:

Hurler sendromu (mukopolisakaridoz I H - şiddetli form),

Scheye sendromu (mukopolisakkaridoz I S - hafif form),

Hurler-Scheie sendromu (mukopolisakaridoz I H / S - ara form).

Kalıtım türü: otozomal resesif. Gen İDUA, kodlama alfa-L-iduronidaz, 4p16.3 kromozomal bölgesinde bulunur.

1.3 Epidemiyoloji

1:40.000 - 1:100.000 yenidoğan nüfus sıklığında görülür.

MPS I H Hurler sendromu, çeşitli kaynaklara göre, 1:40.000 - 1:100.000 yenidoğan nüfus sıklığı ile ortaya çıkar.

MPS I H/S Hurler-Scheie sendromu, 1:40.000 ila 1:100.000 yenidoğan nüfus sıklığında ortaya çıkar; MPS I S Scheye sendromu - 1:100.000 yenidoğan.

1.4 ICD-10 kodlaması

E76.0 Mukopolisakaridoz tip 1

1.5 Teşhis örnekleri

• Mukopolisakaridoz tip I Hurler-Scheie sendromu. Zeka geriliği hafif derece 2. seviyenin az gelişmiş konuşması ile. Dislalia. İkincil kardiyomiyopati. II derece aort kapağının yetersizliği, pulmoner arterin gövdesinin kapağının ve I derecesinin mitral kapağının yetersizliği. NC I-II derecesi. Spinal displazi, toplam form. Kranial omurganın kararsızlığı. C1-C3 omurları seviyesinde omurilik basısı olmayan omurilik kanalı darlığı. Huni göğüs deformitesi II st. Kifoskolyoz I-II Art. Spina bifida L4-L5-S1. Coxa valga. Büyük ve küçük eklemlerin çoklu kontraktürleri. Deformasyon ayak bileği eklemleri. Somatik büyüme geriliği. Geniz eti II-III derecesi. Bademcik II derecesinin hipertrofisi. yaygın keratopati. Korneanın bulanıklaşması. Retina kalınlaşması. Lensin yoğunlaştırılması. Göbek fıtığı
• Mukopolisakkaridoz tip I (Cheye sendromu). Skolyotik tipin duruşunun ihlali. Servikal omurganın osteokondropatisi. Diz eklemlerinin kontraktürü. sözleşme bilek eklemleri. Her iki tarafta karpal sendrom. Sonraki durum cerrahi tedavi. İkincil kardiyomiyopati. Mitral kapak yetmezliği. Mitral kapak yaprakçıklarının miksomatozisi. Bilişsel işlevlerin kısmi bozulması. Ters tip OU hipermetrop astigmatizm, keratopati, epiteliyopati 2-3 yemek kaşığı.
• Mukopolisakaridoz tip I (Hurler hastalığı). Servikal hiperlordoz. Sağlak torasik skolyoz II-III derecesi. Göğsün omurga deformitesi. Üst ve alt ekstremitelerin çoklu kontraktürleri. Alt ekstremitelerin diz eklemleri seviyesinde apeks ile valgus deformitesi. Ayaklarda II derece planovalgus deformitesi. İkincil kardiyomiyopati. Mitral kapak yaprakçıklarının miksomatozu, 2. derece mitral kapak yetmezliği, aort kapak yetmezliği. NK I-IIA Art. disfonksiyon sinüs düğümü Ekzoftalmi, orta derecede kornea bulanıklığı. Hafif hipermetropi. Ptoz 1 st. Konuşma gelişiminin tempo gecikmesi. Karpal tünel Sendromu. dizartri. Göbek fıtığı.

1.6 Sınıflandırma

Metabolik lizozomal enzimlerin eksikliğine / yokluğuna ve ilgili gen kusurlarına ve klinik semptomların ciddiyetine göre, aşağıdaki mukopolisakaridoz türleri ayırt edilir:

tablo 1– Demiryolları Bakanlığının sınıflandırması (isimlendirmesi)

				enzim hatası	kromozom lokalizasyonu
				Alfa-L-iduronidaz eksikliği
		Gürler-Şey
				İduronat-2-sülfataz eksikliği veya yokluğu Sülfodüronat sülfataz eksikliği veya yokluğu
		Sanfilippo		Heparan-N-sülfataz eksikliği
				N-asetil-β-D-glukozaminidaz eksikliği N-asetil-β-glukozaminidaz eksikliği
				Heparan-β-glukozamin N-asetiltransferaz eksikliği
				N-asetilglukozamin-6-sülfataz eksikliği
				Galaktozamin-6-sülfataz eksikliği
				β-galaktosidaz eksikliği
		Maroto-Lami		N-asetilgalaktozamin-4-sülfataz eksikliği
				β-glukuronidaz eksikliği
		Hiyalüronidaz eksikliği		Hiyalüronidaz eksikliği

Enzimatik kusurlara göre, 3 tip mukopolisakaridoz tip I ayırt edilir:

• MPS I H Hurler sendromu;
• MPS I H/S Hurler-Scheie sendromu;
• MPS I S Scheye sendromu.

1.7 Klinik tablo

Eşanlamlılar: Hurler sendromu, Pfaundler-Hurler sendromu.

Ana klinik belirtiler: kaba yüz özellikleri, zeka geriliği, korneanın bulanıklaşması, eklem sertliği.

Dış görünüş. Yenidoğanda karakteristik belirtiler not edilmez, semptomlar en sık ilk yılda gelişir (6 aydan sonra, bazen 18 aydan sonra) ve 2'de tamamen duran büyüme geriliği (maksimum büyüme yaklaşık 110 cm'dir) ile kendini gösterir. -5 yıl. Boyu düşük olan çocuklar orantılı bir fiziğe, kısa boyuna, skafosefali, makrosefali, kaba yüz hatlarına sahiptir, dolgun dudaklar, geniş burun delikleri, çökük burun köprüsü, göz hipertelorizmi, küçük seyrek dişler, makroglossi.

Ayrıca bulundu: hipertrikoz, hepatosplenomegali, işitme kaybı, göbek ve/veya kasık fıtığı. Açık geç aşamalarçocuklara sağırlık, körlük ve derin bunama teşhisi konur.

İskelet sistemi: geniş göğüs, büyük ve küçük eklemlerde azalmış hareketlilik, kambur oluşumu ile torakolomber kifoz. Ortopedik komplikasyonlar ağrı ve hareketsizliğe neden olur.

Merkez gergin sistem. -de omurilik sıkıştırma zarlarının kalınlaşmasından veya atlantoaksiyal eklemin dengesizliğinden kaynaklanır, not: yürüme bozukluğu, Kas Güçsüzlüğü, sağlam motor becerileri ile sakarlık ve mesane disfonksiyonu.

Şiddetli hastalıkta sıklıkla konvülsiyonlar, bu da nörolojik durumun değerlendirilmesini gerektirir. Hafif klinik belirtileri olan hastalar konvülsif sendromçok daha az sıklıkla meydana gelir. Hastalığın ilerlemesine, genellikle antikonvülsan monoterapiye iyi yanıt veren genelleşmiş tonik-klonik nöbetler eşlik eder.

Karpal tünel sendromu, 5 ila 10 yaş arası hastalarda ve yetişkinlerde yaygın olarak görülen bir kompresyon nöropatisidir. Tedavi edilmediği takdirde distal interfalangeal eklemlerde geri dönüşümsüz kontraktürlere, ayrıca ilk üç parmakta hassasiyetin bozulmasına veya kaybına ve tenar kaslarda pareziye yol açabilir. Ne yazık ki, hastalar nadiren acı verici duyumlar fonksiyon kaybı oluşana kadar.

Davranış bozuklukları: Şiddetli işitme kaybı ile birlikte bilişsel gerileme, obstrüktif uyku apnesinin neden olduğu uyku eksikliği, çocuğun davranışı üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Bilişsel eksiklikler arttıkça, otistik özellikler hiperaktivite ve saldırganlığa katılır. Tıbbi terapi, yıkıcı davranışı kontrol etmeyi amaçlayan, genellikle etkisizdir. Psikomotor gelişimi normal veya orta derecede zeka geriliği not edilir.

Solunum organları: sık Solunum hastalıkları rinit, otitis şeklinde. GAG'ların bademciklerde, epiglotta ve ayrıca trakeada birikmesi hava yollarının kalınlaşmasına ve daralmasına ve obstrüktif uyku apnesinin gelişmesine yol açar.

Görme organları: korneanın bulanıklaşması ve pigment dejenerasyonu, glokom.

Kardiyovasküler sistem: kapakçıkların kalınlaşması, arterlerin daralması, artan miyokard sertliği, kardiyomiyopati ile karakterizedir. arteriyel hipertansiyon. Yaşla birlikte kalp yetmezliği gelişebilir.

Gastrointestinal sistem: hepatosplenomegali.

Eşanlamlılar: Scheye sendromu, mukopolisakkaridoz tip V, geç Hurler hastalığı, hücresel metakromazi, Shpet-Hurler sendromu, Ullyarich-Scheie sendromu, kornea opaklığı olan Morquio disostoz, resesif kalıtımla kalıtsal osteoartropati, Pfaundler-Hurler hastalığının geç formu, Schinz (Schinz) sendrom.

Ana klinik belirtiler: geniş ağız, dolgun dudaklar, korneanın erken bulanıklaşması.

Dış görünüş. Hastalığın ilk belirtileri 3-5 yaşlarında ortaya çıkar. Oldukça gelişmiş kaslara, kaba yüz özelliklerine, dolgun dudaklı geniş bir ağza, alt prognatiye sahip hiperstenik bir fiziğe sahip hastalar karakteristiktir. Parmaklarda derinin kalınlaşması ve gerginliği. Yavaş yavaş eklemlerde hareket kısıtlılığı geliştirir üst uzuvlar. Hastalığın tüm semptomları ergenlik döneminde en belirgin hale gelir. Belki artan tüylülük, kısa boyun.

İskelet sistemi: Hafif bir büyüme geriliği vardır. Multipl disostoz, esas olarak el ve ayak eklemlerinin sertliği ve ağrıları, "pençeli pençe" ve içi boş ayak oluşumu ve diz eklemlerinin valgus deformitesi ile temsil edilir. Sıklıkla, sertlikle birlikte üst ekstremitelerin sınırlı işlevine yol açan karpal tünel sendromu gelişir. Yüz kafatasının displazisi. Nadiren - doğuştan 1 parmak tıklaması.

Solunum organları: rinit, orta kulak iltihabı şeklinde sık görülen solunum yolu hastalıkları. Belki de obstrüktif solunum yolu hastalıklarının gelişimi, uyku apnesi.

Görme organları: korneada erken düzensiz bir bulanıklık var. Gelecekte, genellikle 30 yıl sonra, glokom, retinitis pigmentoza gelişir. Nadiren - optik diskin ödemi.

Merkezi sinir sistemi: psikomotor gelişim normaldir veya biraz gecikmiştir. Basıya bağlı olarak karpal tünel sendromu (karpal tünel sendromu) gelişimi olası medyan sinir elin III-IV parmaklarında parestezi ve tenar kaslarının atrofisinin eşlik ettiği.

Kardiyovasküler sistem: aort kapağının karakteristik kusurları, aort koarktasyonu, mitral stenoz.

Gastrointestinal sistem: nadiren kasık-skrotal ve göbek fıtıkları not edilir - hepatosplenomegali.

Klinik olarak Scheye ve Hurler sendromlarını ayırt etmek çok zordur. Biyokimyasal çalışmalar tanının konmasında anahtar rol oynar. Hastaların idrarında Scheye sendromu olan çok sayıda dermatan sülfat tespit edilir.

Eşanlamlılar: Gürler-Scheie sendromu.

Ana klinik belirtiler: eklem sertliği, boy kısalığı, kornea bulanıklığı.

Görünüş: Hastalığın ilk belirtileri 3-8 yaşlarında ortaya çıkar. Karakteristik: skafosefali, makrosefali, çökük burun köprüsü, kabarık dudaklar, korneada bulanıklaşma, mikrognati, orta derecede hipertrikoz, deride kalınlaşma.

İskelet sistemi: Yaşamın ilk yılında büyüme normal sınırlar içindedir, daha sonra büyüme hızı düşerek boy kısalığına neden olur. Fiziği orantısız. Eklemlerdeki hareketlilik orta derecede azalır, disostozlar, omurgada göğüs, kifoskolyoz, skafosefali, makrosefali belirlenir.

Solunum organları: rinit, otitis, palatine bademciklerin hipertrofisi şeklinde sık görülen solunum yolu hastalıkları. Belki hava yolu tıkanıklığı gelişimi, gırtlak stenozu.

Görme organları: korneanın bulanıklaşması.

Merkezi sinir sistemi: psiko-sözel gelişim hızında bir gecikme vardır, daha sonra derin bunama ortaya çıkar. tünel sendromu- karpal tünel sendromu, iletişim hidrosefali. Servikal bölgede pakimenenjit gelişimi ile karakterize olup, omuriliğin sıkışmasına ve müteakip miyelopatiye yol açar.

Kardiyovasküler sistem: kapak kalp hastalığı.

Gastrointestinal sistem: hepatosplenomegali, inguinal-skrotal ve göbek fıtığı.

Çoğu resesif hastalıkta olduğu gibi, klinik polimorfizm rezidüel enzim aktivitesi ile belirlenir ve seyrin şiddetini ve erken başlangıcı belirler. Başlangıç ​​yaşına bağlı olarak, belirli klinik belirtilerin şiddeti değişen derecelerde olabilir (Ek D1).

2. Teşhis

MPS I tanısı, klinik veriler ve sonuçların bir kombinasyonu temelinde konur. laboratuvar araştırması ve moleküler genetik analiz. İlk değerlendirme ve takip için yöntemlerin uygulama sıklığı Ek D2'de verilmiştir.

2.1 Şikayetler ve tıbbi geçmiş

• Anamnez ve şikayetleri toplarken aşağıdaki şikayetlere ve anamnestik olaylara dikkat edilmesi önerilir:

• yüz özelliklerinin kabalaşması
• sık solunum yolu hastalıkları
• işitme kaybı
• azalmış görüş
• tekrarlayan fıtıklar
• korneanın bulanıklaşması
• egzersiz toleransında bozulma, özellikle kat edilen normal mesafede azalma
• uzuvlarda zayıflık
• eklemlerde sertlik
• oturma veya yatma pozisyonundan kalkmada zorluk
• yürüyüş değişikliği
• ince motor beceriksizliği
• gecikmiş psiko-konuşma gelişimi
• pelvik organların fonksiyonlarının kontrolünün ihlali
• uyku apnesi
• dışkı bozukluğu

2.2 Fizik muayene

• Muayenede, MPSI'nin ana fiziksel belirtilerine dikkat edilmelidir:

• kaba yüz özellikleri
• kısa boy,
• eklem sertliği,
• zeka geriliği,
• davranışsal bozukluklar
• korneanın bulanıklaşması,
• hepatomegali,
• splenomegali,
• kasık-skrotal ve göbek fıtıkları.

MPS I'in çıkış yaşına bağlı olarak fiziksel belirtilerin şiddeti değişebilir (Ek D1).

2.3 Laboratuvar teşhisi

• Önerilen Çalışma dermatan sülfat ve heparan sülfatın idrarla atılımı.

Yorumlar: göstergeler tip I MPS için ana laboratuvar kriterleridir. MPS tip I olan hastalar yükseltilmiş seviye idrarda dermatan sülfat ve heparan sülfat.

• Önerilen Etkinlik Tespiti alfa-L-iduronidaz fibroblast kültüründe, izole lökositlerde veya filtre kağıdında kurutulmuş kan lekelerinde.

Yorumlar: göstergeler tip I MPS için ana laboratuvar kriterleridir. MPS tip I olan hastalarda aktivitede azalma saptanır.alfa-L-iduronidaz .

• Bir moleküler genetik çalışma yapılması önerilir: gendeki mutasyonların tespiti İDUA, alfa-L-iduronidazı kodlayan.
• Bir biyokimyasal kan testi önerilir (alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), total ve direkt bilirubin, kolesterol, trigliseritler, kreatin kinaz (CPK), laktat dehidrojenaz (LDH), kalsiyum, fosfor, alkalin fosfotaz (AP) belirleyin ).
• Genel kontrolün yapılması tavsiye edilir. klinik analiz kan, idrar.

2.4 Enstrümantal teşhis

• Organların ultrason muayenesi (ultrason) yapılması önerilir. karın boşluğu, dalak, böbrekler.
• İskelet röntgeni önerilir.

Yorumlar:de röntgen muayenesi MPS IS'li çocukların iskeletinde, Hurler sendromunda olduğu gibi aynı değişiklikler ortaya çıkar, ancak daha az belirgindir. Kalça eklemlerinin bir röntgeni femur başının displazisini gösterir. Göğüs röntgeni ile MPS I H, tübüler kemiklerin diyafizinin kısalması ve genişlemesi ile belirlenir. Türk eyerinin düzleşmesi ve genişlemesi, omur gövdelerinin gaga şeklindeki şekli.

• Elektromiyografi (EMG) önerilir ve elektronöromiyografi (ENMG).

Yorumlar: çalışma, kas dokularının, sinirlerin ve nöromüsküler iletimin işlevsel durumunu değerlendirmenizi sağlar; Stimülasyon elektronöromiyografisi (ENMG), semptomlar ortaya çıkmadan önce bile median sinir sıkışmasını saptayabilir ve 4-5 yaşından itibaren yılda bir kez yapılmalıdır.

• Odyometri önerilir.
• Dış solunumun (RF) işlevi hakkında bir çalışma yapılması önerilir.
• Bir EEG önerilir

Yorumlar: serebral korteks ve derin beyin yapılarının işlevindeki değişiklikleri kontrol etmek, epilepsi zamanında teşhis etmek için gerçekleştirilir.

• Polisomnografi önerilir.

Yorumlar: obstrüktif uyku apnesini teşhis etmek için, solunum bozukluklarının doğasını belirlemenize izin veren polisomnografi yapılır (merkezi oluşum, adenoid hipertrofisi ile ilişki, kalp yetmezliği veya bir nedenler kompleksi hariç).

• Elektrokardiyografi (EKG) ve ekokardiyografi (Echo-KG) önerilir

Yorumlar: düzenli EKG, Echo-KG, EKG Holter izleme, günlük izleme tansiyon bu patolojiye sahip hastalar için gereklidir, çünkü Erken yaş kardiyovasküler rahatsızlıkları vardır.

• Beynin, iç organların ve iskeletin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) önerilir.

Yorumlar: klinik tablo nörolojik belirtiler ve objektif inceleme yöntemlerinin sonuçları her zaman birbiriyle ilişkili değildir. MPS'li hastaların beyninin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sonuçları, bilişsel eksiklikleri belirlemek için tanısal olarak anlamlı değildir.

Omurilik sıkışmasının klinik ve görüntüleme belirtileri için tarama. Atlantoaksiyal eklem instabilitesi, servikal omurganın stres taşıyan bir röntgeninde görülebilir, ancak meninkslerin kalınlaşması nedeniyle omuriliğin sıkışmasını doğrulamak için MRG gereklidir.

• Tavsiye edilen beyin, iç organlar, iskeletin bilgisayarlı tomografisi (BT).

2.5 Ayırıcı tanı

Diğer mukopolisakaridoz türleri, gangliosidozlar, enfeksiyöz olmayan poliartrit.

3. Tedavi

MPS tip I için tedavi rejimi Ek D3'te sunulmaktadır.

3.1 Konservatif tedavi

• Enzim replasman tedavisi (ERT) önerilir. ERT, laronidaz g (ATX kodu A16AB05) ile gerçekleştirilir.

Yorumlar:1 ml solüsyon 100 IU (yaklaşık 0.58 mg) laronidaz içerir. Çin hamsteri hücre kültüründe rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilen insan alfa-L-iduronidazın rekombinant bir şeklidir. ERT, birikmiş glikozaminoglikanların hidrolizi için yeterli enzimatik aktivite seviyesini eski haline getirmeyi ve bunların daha fazla birikmesini önlemeyi amaçlar. Uygulamadan sonra, laronidaz hızla sistemik dolaşımdan elimine edilir ve hücreler tarafından emilerek mannoz-6-fosfat reseptörleri yoluyla lizozomlarına girer. Önerilen doz rejimi: IV infüzyon olarak 100 IU/kg dozunda haftalık uygulama. Başlangıç ​​infüzyon hızı olan 2 U/kg/saat, iyi tolere edilirse her 15 dakikada bir maksimum 43 U/kg/saat'e kadar kademeli olarak artırılabilir. Solüsyonun gerekli tüm hacmi yaklaşık 3-4 saat içinde uygulanmalıdır.İlaç, kemik iliği naklinden hemen sonra ve ayrıca alıcının hücrelerinin donör hücreleri tarafından tam olarak yer değiştirmediği heterozigot bir donörden transplantasyondan sonra kullanılabilir.

• Kardiyovasküler yetmezliğin düzeltilmesi, arteriyel hipertansiyon önerilir standart yöntemler Pediatrik kardiyolojide konservatif tedavi kabul görmüştür.

Yorumlar: endikasyonlara göre cerrahi düzeltme ihtiyacı sorusuna karar verilir.

• Davranış bozukluklarının tedavisi bir nöropsikiyatristin katılımıyla önerilir, genellikle yatıştırıcılar, sakinleştiriciler ve davranış düzelticiler kullanılır.

Yorumlar: ilaç seçimi, dozaj, kurs süresi ayrı ayrı belirlenir. Bu ilaçları 24 saat / günlük bir hastanede yakın tıbbi gözetim altında almaya başlayın.

• -de semptomatik epilepsi antikonvülzanların atanması tavsiye edilir, ancak olası istenmeyen etkilerin gelişme riskini azaltmak için ortalama terapötik dozlardan daha düşük dozlarda kullanılması önerilir.

Yorumlar: bir antikonvülsan seçimi, nöbet tipine, patolojik aktivitenin odağının lokalizasyonuna bağlı olarak bir nöropsikiyatrist tarafından gerçekleştirilir.

• Oftalmik bozukluklarda, endikasyonlara göre tedavi önerilir, tedavi seçimi, ilgili nozolojilerin tedavisi için genel kabul görmüş öneriler temelinde gerçekleştirilir.
• Şunun için önerilir: ortopedik düzeltme duruş ihlalleri, eklem sertliği, cerrahi olmayan yöntemlerin kullanımı: cerrahi tedavi endikasyonlarının yokluğunda fizyoterapi ve ortopedik cihazların kullanımı.
• Endikasyonlara göre tekrarlayan otitis media, üst solunum yollarının sık solunum yolu hastalıkları, semptomatik tedavi için tavsiye edilir - antibiyotik tedavisi cerrahi müdahale endikasyonlarının yokluğunda. İşitme kaybı ile - seçim ve takma işitme cihazları. Obstrüktif uyku apnesi oksijen tedavisi gerektirir.
• Çürük ve apseler için ağız hijyeni ve gerekirse diş çekimi önerilir.
• Hastaların pnömokokal, hemofilik enfeksiyonlara ve diğer aşılara karşı aşılanması önerilir, uygunluk sık solunum yolu enfeksiyonlarından kaynaklanmaktadır.

3.2 Cerrahi tedavi

• Artroskopi, cerrahi kalça protezi veya diz eklemi, eksen düzeltme alt ekstremite konservatif tedavinin etkisinin yokluğunda.
• Komünikasyon hidrosefali için, MRG'de progresif ventriküler genişleme ve/veya doğrulanmış beyin omurilik sıvısı basıncı 25–30 cmH2O'dan (18–22 mmHg) yüksek olan tip I MPS'li hastalarda ventriküloperitoneal şant önerilir.
• Omuriliğin sıkışması geri dönüşü olmayan nörolojik hasara yol açar, bu nedenle ilk belirtiler ortaya çıktığında, ciddi bozulma ortaya çıkmadan önce dekompresyon cerrahisinin düşünülmesi önerilir.
• Elektronöromiyografi (ENMG) ile belirlenen el fonksiyonu veya sinir iletim bozukluğu olan hastalarda, fonksiyonda hızlı ve kalıcı bir iyileşme ile sonuçlanan sinir gövdesi dekompresyon cerrahisi önerilir. Karpal tünel sendromu olan hastalarda tekrarlama sıklığı çeşitli tipler MPS bilinmiyor. Median sinirin skar oluşumu veya glikozaminoglikan birikmesi nedeniyle yeniden sıkışması mümkün olduğundan, sürekli gözlem gereklidir.
• dikkate alınması tavsiye edilir cerrahi müdahale uyuşuk ila konservatif tedavi ile tekrarlayan orta kulak iltihabı.

3.3 Kemik iliği nakli

• Normal veya normalin altında gelişimsel parametreleri (DQ>70) olan iki yaşından önce MPS 1H'li hastalarda kemik iliği nakli (BMT) önerilir.

Yorumlar: ben En iyi sonuçlar, HLA uyumlu akraba donörlerden alınan kemik iliği kök hücreleri veya ilgili donörlerden alınan kordon kanı kök hücreleri ile elde edilmiştir. TCM, karaciğer ve dalak boyutunda bir azalmaya yol açarak solunum ve kardiyovasküler sistemlerin fonksiyonlarını iyileştirir. Korneanın bulanıklaşması tamamen kaybolmamakla birlikte yavaş yavaş azalır; şekilli iskelet değişiklikleri, özellikle omurga, ayrıca tam olarak durdurulmaz.

4. Rehabilitasyon

Mukopolisakkaridoz tip I olan bir hasta için, bir fizyoterapist ve bir fizyoterapist, masaj da dahil olmak üzere bireysel bir rehabilitasyon kursu geliştirir. fizyoterapi egzersizleri, fizyoterapi prosedürleri (manyetoterapi, termoterapi, şok dalgası terapisi, biofeedback yöntemi ve diğer prosedürler).

Rehabilitasyon kursları (masaj, egzersiz terapisi, fizyoterapi, psikolojik ve pedagojik yardım) tercihen bir gündüz hastanesinde yılda 3-4 kez yapılır, süre durumun ciddiyetine ve devam eden tedaviye verilen cevaba göre belirlenir. faaliyetler.

Psikolojik ve pedagojik yardım

Bir rehabilitasyon önlemleri kompleksi içinde gerçekleştirilir. Düzeltici ve pedagojik etki, hastalığın seyrinin ciddiyetine ve süresine, sağlık bozukluklarının yapısına, bilişsel aktivitenin az gelişmişlik derecesine, duygusal tepkinin türüne ve çocuğun davranışının özelliklerine bağlı olarak belirlenir. Düzeltici ve pedagojik desteğin rehabilitasyon önlemleri kompleksine dahil edilmesi, dinamiklerin ek bir değerlendirmesini sağlar. zihinsel gelişim sağlık durumunun önemli göstergelerinden biri olarak terapötik müdahalelerin etkinliğini artırmakta, hastaların sosyalleşmesi ve sağlıklı aile üyelerinin psikolojik potansiyellerinin korunması nedeniyle bu patolojinin ekonomik yükünü azaltmaktadır.

Palyatif bakım

Tedavisi olmayan yaşamı sınırlayan hastalıkları olan çocuklara kapsamlı yardım (tıbbi, psikososyal ve maddi) sağlamak gereklidir. Palyatif hizmetler arasında doktorlar, hemşireler, psikologlar ve sosyal hizmet uzmanları. Ciddi duruma ve sürekli izleme ihtiyacına rağmen, tüm hastalar çoğunlukla aileleri ve arkadaşlarıyla birlikte evdedir. Palyatif hizmetlerin çalışmasının temel amacı, hastaların duvarlar içinde değil evde kalmalarını sağlamak için gerekli tüm koşulları yaratmaktır. tıp kurumu Bu, yalnızca hastaların ve ailelerinin yaşam kalitesini iyileştirmeye değil, aynı zamanda kalıcı sağlık harcamalarını önemli ölçüde azaltmaya da olanak tanır. hastane tedavisi bu tür hastalar.

5. Önleme ve takip

5.1 Önleme

Mukopolisakkaridozların önlenmesi - amniyotik hücrelerde enzim eksikliğinin doğrudan belirlenmesine dayanan prenatal tanı.

5.2. MPS'li çocukların durumunun izlenmesi

Hastalık çok sistemli bir doğaya ve geri dönüşümsüz, ilerleyici klinik belirtilere sahiptir, bu da yalnızca dar uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları, ortopedi cerrahları, göz doktorları, kardiyologlar, göğüs hastalıkları uzmanları, nöropatologlar, diş hekimleri) tarafından değil, aynı zamanda fizyoterapistler, konuşma terapistleri, psikologlar ve palyatif bakım tarafından da gözlem yapılmasını gerektirir. işçiler.

Bu nozolojiye sahip hastalar sürekli izlenmelidir; 6-12 ayda 1 kez. (durumun ciddiyetine göre) multidisipliner hastanelerde kapsamlı bir muayene endikedir. Hastanede/günlük hastanede kalış süresi 21-28 gündür.

Hastaların ikamet yerinde (ayakta tedavi ortamında) gözlemi sürekli yapılmalıdır. Laboratuar ve aletli muayeneler ve tavsiye edilen uygulama sıklıkları Ek D2'de sunulmaktadır.

MPS I'li hastaların takibi, altta yatan hastalığın komplikasyonlarının ve eşlik eden durumların tanımlanmasını içerir.

6. Hastalığın seyrini ve sonucunu etkileyen ek bilgiler

6.1 Anestezinin özellikleri

yürütürken Genel anestezi atlantoaksiyel eklem instabilitesine bağlı yüksek omurilik sıkışması riski akılda tutulmalıdır. Kısa boyun, sınırlı hareketlilik çene kemiği, dilde bir artış, geniz eti ve bademciklerin belirgin hipertrofisi anestezi sırasında sorun yaratır, bu nedenle lokal veya bölgesel anestezi tercih edilmelidir. Hastaya ön olarak kardiyolog, kulak burun boğaz, anestezi uzmanı, nöropatolog tarafından konsültasyon yapılır. Tam bir kardiyolojik muayene, polisomnografi (solunum bozukluklarının derecesini belirlemek için), gerekirse - nazofarenksin endoskopisi ve akciğerlerin bilgisayarlı tomografisi yapılması zorunludur. Anestezi ile ameliyat büyük boyutlarda yapılmalıdır. tıp merkezleri Bu hastalarda entübasyon ve ardından ekstübasyon zor olabileceğinden yoğun bakım ünitesinde.

6.2 Sonuçlar ve prognoz

Mukopolisakaridoz I H - şiddetli form

Hastaların ortalama yaşam süresi yaklaşık 10 yıldır. Solunum ve kalp yetmezliği, üst solunum yollarının obstrüktif süreçleri ve enfeksiyonlar prognozu şiddetlendirir.

Mukopolisakaridoz tip I S - hafif form

Yaşam beklentisi değiştirilemez ve belirlenir fenotipik belirtiler patolojik süreç.

Mukopolisakaridoz tip I H/S - ara form

Hastalığın ilerleme hızı, Hurler ve Scheye sendromları arasında orta düzeydedir.

Tıbbi bakımın kalitesini değerlendirme kriterleri

tablo 1- Tedarik için organizasyonel ve teknik koşullar Tıbbi bakım.

Tablo 2- Tıbbi bakımın kalitesi için kriterler.

	kriter	Kanıtların kesinlik düzeyi ve önerilerin gücü düşük (uzman mutabakatı -D)
	Periferik kan lökositlerinde veya kurumuş kan lekelerinde alfa L iduronidaz aktivitesinin belirlenmesi ve/veya moleküler genetik test (alfa L iduronidazı kodlayan IDUA genindeki mutasyonların tespiti) yapıldı (tanı anında)
	Laronidaz ile enzim replasman tedavisi, Mukopolisakkaridoz tip I'li çocuklara haftada bir intravenöz infüzyon şeklinde 100 U/kg dozunda uygulandı.
	İdrar glikozaminoglikan tayini yapıldı (önceki 6 ay içinde yapılmadıysa)
	Ekokardiyografi yapıldı (son 6 ayda yapılmadıysa)
	Ultrason ile karaciğer ve dalağın büyüklüğü belirlendi (son 6 ayda yapılmadıysa)
	Böbrek ultrasonu yapıldı (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Bir elektroensefalogram gerçekleştirdi (son 6 ayda yapılmadıysa)
	Elektrokardiyografi (son 6 ayda yapılmadıysa)
	Göğüs röntgeni çekildi (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Servikal omurganın gerçekleştirilen manyetik rezonans görüntülemesi (son 24 ayda yapılmadıysa)
	Beynin BT taraması veya manyetik rezonans görüntülemesi (son 24 ay içinde yapılmadıysa)
	Gerçekleştirilen sinir iletim hızları (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Solunum fonksiyon testi yapıldı (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Polisomnografi yapıldı (son 12 ayda yapılmadıysa)
	İskelet röntgeni çekildi (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Odyometri yapıldı (son 12 ayda yapılmadıysa)
	Kardiyovasküler sistem patolojisi varlığında bir kardiyolog tarafından konsültasyon yapıldı.
	Bir kulak burun boğaz uzmanı tarafından konsültasyon yapıldı (KBB organlarından ve / veya üst solunum yollarından patoloji varlığında)
	Merkezi sinir sistemi patolojisi varlığında bir nörolog tarafından konsültasyon yapıldı.
	Kas-iskelet sisteminden patoloji varlığında ortopedi doktoru tarafından konsültasyon yapıldı.
	Bir cerrah tarafından konsültasyon yapıldı (cerrahi müdahale gerektiren bir patoloji varlığında)
	Bir göz doktoruna danışma (görme patolojisi varlığında)
	Bir pulmonolog tarafından konsültasyon yapıldı (solunum sistemi patolojisinin varlığında)
	6 dakikalık yürüme testi tamamlandı (son 6 ayda yapılmadıysa)
	Biyokimyasal kan testi yaptırmış olmak (alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, total ve direkt bilirubin, kolesterol, trigliseritler, laktat dehidrogenaz, kreatin fosfokinaz, laktat dehidrojenaz, kalsiyum, fosfor, alkalin fosfataz) (son 6 ayda yapılmadıysa)

Kaynakça

1. Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mukopolisakaridoz I: yönetim ve tedavi kılavuzları. pediatri 2009; 123(1):19-29;
2. Martins AM, Dualibi AP, Norato D ve ark. Mukopolisakkaridoz Tip I. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Scheie sendromunun çocuklukta başlangıcı, mukopolisakaridozun zayıflatılmış formu I. J Inherit Metab Dis (2010) 33:421–427.

Ek A1. Çalışma grubunun bileşimi

Baranov A.A. Rusya Bilimler Akademisi Akademisyeni, Profesör, Tıp Bilimleri Doktoru, Rusya Çocuk Doktorları Birliği İcra Kurulu Başkanı. Ödüller: Kızıl Bayrak İşçi Nişanı, Onur Nişanı, Anavatan Liyakat Nişanı, 4. sınıf, Anavatan Liyakat Nişanı, 3. sınıf

Namazova-Baranova L.S. Rusya Bilimler Akademisi Akademisyeni, Profesör, Tıp Bilimleri Doktoru, Rusya Pediatristler Birliği İcra Kurulu Başkan Yardımcısı..

Kutsev S.I., ilgili üye. RAS, MD

Kuzenkova L.M., profesör, MD, Rusya Pediatristler Birliği üyesi

Gevorkyan A.K., tıp bilimleri adayı, Rusya Pediatristler Birliği üyesi

Vashakmadze N.D., tıp bilimleri adayı, Rusya Çocuk Doktorları Birliği üyesi

Savostyanov K.V., Ph.D., Rusya Pediatristler Birliği üyesi

Pushkov A.A., Ph.D., Rusya Pediatristler Birliği üyesi

Zakharova E.Yu., MD

Podkletnova T.V., tıp bilimleri adayı, Rusya Çocuk Doktorları Birliği üyesi

Vishneva E.A., tıp bilimleri adayı, Rusya Çocuk Doktorları Birliği üyesi

1. Pediatrik kardiyologlar;
2. göğüs hastalıkları uzmanları;
3. çocuk doktorları;
4. Genel pratisyenler (aile doktorları);
5. Doktorlar - genetikçiler;
6. endoskopistler;
7. Doktorlar - radyologlar;
8. Fonksiyonel teşhis doktorları;
9. Pediatrik diş hekimleri
10. çocuk cerrahları
11. Doktorlar pediatrik anestezistler-resüsitatörler;
12. Pediatrik nörologlar;
13. Tıp öğrencisi
14. Yurt ve stajyer öğrenciler

Klinik yönergeler, 1992-2013 literatürünün sistematik bir incelemesine dayanmaktadır. Medline (Pubmed versiyonu), Embase (Dialog versiyonu) ve Cochrane Library veritabanları, oluşturulan protokoller kullanılarak (Mucopolisaccharidosis I: yönetim ve tedavi kılavuzları. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19- 29 ; Mukopolisakkaridoz Tip I. Martins AM, Dualibi AP, Norato D ve diğerleri J Pediatr. Cilt 155, No. 4, Ek 2. Ekim 2009), modern uluslararası klinik yönergeler metabolik hastalığı olan hastaların tanı, tedavi ve yönetimi üzerine.

Mukopolisakkaridozlar, büyük kohort ve randomize kontrollü çalışmalar yürütme olasılığını dışlayan nadir kalıtsal hastalıklardır ve tanı ve tedavi protokolleri oluşturmak için yalnızca son yirmi yılda yayınlanan uzman vaka çalışmaları kullanılır.

Ek A3. Alakalı dökümanlar

Tıbbi bakım sağlanması için emirler:

1. Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı'nın 16 Nisan 2012 tarihli Emri N 366n "Pediatrik Bakım Sağlama Prosedürünün Onaylanması Üzerine")
2. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın Emri "Doğuştan ve (veya) hastalara tıbbi bakım sağlama prosedürünün onaylanması üzerine kalıtsal hastalıklar"15 Kasım 2012 N 917н tarihli).

Tıbbi bakım standartları:

1. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 9 Kasım 2012 N 791n tarihli Emri "Mukopolisakaridoz tip II olan çocuklar için özel tıbbi bakım Standardının onaylanması üzerine"

1. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 09.11.2012 N 790n tarihli Emri "Mukopolisakaridoz tip III, IV ve VII olan çocuklar için özel tıbbi bakım Standardının onaylanması üzerine."
2. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 9 Kasım 2012 tarihli Emri N 834n "Mukopolisakaridoz tip VI olan çocuklar için özel tıbbi bakım Standardının onaylanması üzerine"

Ek B. Hasta Yönetim Algoritmaları

semptomatik tedavi

Ek B. Hastalar İçin Bilgiler

Ebeveynlerin ve akrabaların Mukopolisakkaridoz tanısına tepkileri değişkendir.

İlk başta, bu bir rahatlama olabilir, özellikle ebeveynler çocuklarının iyi durumda olmadığını hissederler ve neyin yanlış olduğunu bulmaya çalışarak doktor doktor koştururlar. Hiç kimsenin Mukopolisakkaridoz teşhisi istemediği açıktır, ancak ilk anda ebeveynler biraz sakinleşebilir - sonuçta çocuklarına teşhis konmuştur ve eğer öyleyse, hangi yönde gerekli olacağı açıktır. daha ileri git Ancak, çok geçmeden her şeyin o kadar basit olmadığı anlayışı gelir. Çocuğu hemen iyileştirecek böyle bir tedavi yoktur. Çoğu ebeveyn, ezici bir yıkım duygusu yaşar ve ardından üzüntünün tüm aşamalarından geçer.

Bu zor dönemden geçerken umutlu olmak çok önemli. Benzer sorunların olduğu ailelerle iletişim kurmak, hastalık ve eşlik eden yönleri hakkında bilgi edinmek çok önemlidir. Tıbbın durmadığını, yenilerinin geliştirildiğini ve mevcut yöntemler yaşam kalitesinin artmasına neden olan tedavilerdir. Yalnız olmadığını hatırla.

Mukopolisakaridoz belirtileri hastadan hastaya büyük ölçüde değişir. Hastaların kalp, akciğer, sindirim sistemi, kas-iskelet ve beyin lezyonları, Mukopolisakkaridozlu birçok kişi ortalama bir insandan daha fazla ağrı yaşar.

Erken çocukluk döneminde şiddetli mukopolisakkaridozlu çocuklar hiperaktif, güçlü, genellikle neşeli olabilir ancak çok kolay yorulabilirler. Hafife alınan bir dikkat yoğunluğuna sahipler, entelektüel yaşları yaşının altında fiziksel Geliştirme. Böyle bir çocuk, örneğin banyo kapısını kilitleyebilir, ancak yetişkin defalarca açıklasa bile nasıl çıkacağını çözemez. Kaba yıkıcı oyunları severler, gürültü yapmak ve oyuncak fırlatmak bu tür çocuklar için daha çok oyun gibidir. Tehlikelerin farkında olmayabilirler, inatçı ve disiplinsiz olabilirler çünkü genellikle kendilerinden ne istendiğini anlayamazlar. Bazı çocuklar şiddetli patlamalar yaşayabilir. Bazıları tuvaleti bir süre kullanabilir, ancak çoğu çocuk bezi kullanır. Bu tür çocukların ebeveynlerinin sadece uyuması sorunludur. Çocuğun disinhibisyon ve davranışını düzeltme konusunda doktordan tavsiye istemekten çekinmemelidirler.

Hafif bir mukopolisakaridoz formuna sahip çocuklar, kural olarak, sağlıklı çocuklardan davranış bakımından tamamen farklı değildir. Bazen, fiziksel sınırlamaları hayatı zorlaştırdığında, hüsrana uğramaktan kurtulabilirler. Bağımsızlıklarının tezahürlerini mümkün olan her şekilde teşvik etmek gerekir.

Ergenlik yılları bu çocuklar için özellikle zor olabilir. Sadece yardıma, anlayışa, cesaretlendirmeye, iyi ve nazik bir söze ihtiyaçları var.

Ek D

Ek G1. MPS1'in başlangıç ​​yaşına bağlı olarak klinik belirtilerin şiddeti

		Yeni doğan	bebekler		Gençler
kardiyovasküler	kardiyomiyopati
	koroner kalp hastalığı
	Valf yaprakçıklarının kalınlaşması
Merkezi sinir	Davranış bozukluğu
	servikal miyelopati
	hidrosefali
	Gelişim regresyonu
	konvülsiyonlar
	Yutma bozukluğu
sindirim
	hepatosplenomegali
	işitme kaybı
	Tekrarlayan orta kulak iltihabı
	Korneanın bulanıklaşması
	glokom
	retina distrofisi
kas-iskelet	Atlanto-oksipital artikülasyon kararsızlığı
	Karpal tünel Sendromu
	Kaba yüz özellikleri
	Kalça eklemlerinin dispalsisi
	çoklu disostoz
	Bacakların valgus deformitesi
	eklem kontraktürleri
	Makrosefali
Solunum	Obstrüktif uyku apnesi
	Üst solunum yolu tıkanıklığı
Özel laboratuvar testleri	alfaiduronidaz aktivitesi
	İdrarda Dermatan sülfat
	idrarda heparan sülfat
	İdrarda sık görülen GAG'lar

Ek D2. Tip I MPS'li çocukların yönetimi

Araştırma	İlk değerlendirme	6 ayda bir	12 ayda bir
Teşhisin doğrulanması
Tıbbi geçmiş
Klinik muayene
Boy, kilo, baş çevresi
Dayanıklılık 1
CNS değerlendirmesi
Beynin bilgisayarlı tomografisi veya MRG'si
Bilişsel test (DQ/IQ) 2
Sinir iletim hızı / EMG
İşitme değerlendirmesi
Odyometri
Vizyon değerlendirmesi
Görüş keskinliği
Fundus muayenesi
kornea muayenesi
Solunum sistemi
Uyku çalışması/polisomnografi
Kardiyovasküler sistem muayenesi
Elektrokardiyogram
ekokardiyografi
Kas-iskelet sistemi
iskeletin röntgeni
gastrointestinal sistem
Karın organlarının ultrasonu; dalak, karaciğer hacmi
Laboratuvar araştırması
GAG'ların tanımı

1- 3 yaşından büyük çocuklar için; 6 dakikada katedilen mesafe (tercihen bu hastanın önceki testlerindeki süre ile aynı süre); 3 dakikada çıkılan merdiven sayısı. Egzersiz öncesi ve sonrası SpO2 doygunluk göstergeleri, solunum hızı, kalp hızı tahmin edilir.

2- DQ veya Intelligence Quotient (IQ), belirli bir yaşın entelektüel gelişim özelliklerini (çocuğun akranlarına göre zihinsel yetenekleri) kronolojik yaşla (çocuğun gerçek yaşı) karşılaştırmanın bir yoludur.

IQ, entelektüel yaşı kronolojik yaşa bölerek ve bir tam sayı elde etmek için 100 ile çarparak hesaplanır. Herhangi bir yaş için ortalama IQ 100 olarak kabul edilir.

Ek G3. MPS tip I için tedavi rejimi

Ek G4. MPS tip I teşhisi için algoritma

Ana semptomlar		Hastalığı düşündüren biyokimyasal belirteç		Teşhisi doğrulayan spesifik biyokimyasal belirteç		Moleküler genetik çalışma
kaba yüz hatları, boy kısalığı, eklem sertliği, mental retardasyon, davranış bozuklukları korneal bulanıklık, sık solunum problemleri, hepatomegali splenomegali, kasık-skrotal ve göbek fıtıkları		Artan atılım Dermatan sülfat ve idrarla heparan sülfat.		Fibroblast kültürlerinde, izole lökositlerde veya filtre kağıdında kurutulmuş kan lekelerinde alfa-L-iduronidaz aktivitesinde azalma		alfa-L-iduronidazı kodlayan IDUA genindeki mutasyonların saptanması

Ek D5. Notların açıklaması

… Ve - Hayati ve elzem Listede yer alan tıbbi ürün ilaçlarİçin tıbbi kullanım 2016 için (26 Aralık 2015 N 2724-r tarihli Rusya Federasyonu Hükümeti Kararı)

… VK - Tıbbi komisyonların kararı ile reçete edilen tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürünler de dahil olmak üzere tıbbi kullanıma yönelik tıbbi ürünler listesinde yer alan tıbbi ürün tıbbi kuruluşlar(26 Aralık 2015 N 2724-r tarihli Rusya Federasyonu Hükümeti Kararı)

… 7n- hemofili, kistik fibroz, hipofiz cüceliği, Gaucher hastalığı olan hastalara sağlanması amaçlanan tıbbi ürünler Listesinde yer alan bir tıbbi ürün, malign neoplazmalar lenfoid, hematopoietik ve ilgili dokular, multipl skleroz, organ ve (veya) doku naklinden sonra kişiler (26 Aralık 2015 tarihli Rusya Federasyonu Hükümeti Kararı N 2724-r)