lökodistrofi - beynin beyaz maddesinin hasar görmesi ile karakterize edilen bir grup şiddetli kalıtsal metabolik hastalık. Lökodistrofide metabolizma bozulur. miyelin, yani sinir süreçlerinin bir kılıfını oluşturan ve sinir sisteminde etkili sinyal iletimini sağlayan bir madde (beynin beyaz maddesine rengini veren miyelindir).

Miyelin, bir dizi farklı bileşenden oluşur ve bu nedenle işlevi için birçok gene bağımlıdır. Bu genlerden birindeki bir kusur, miyelin kılıflarının oluşumunu veya bakımını engelleyebilir. Sinir sinyallerinin iletimi keskin bir şekilde yavaşlar, motor ve zihinsel bozukluklar meydana gelir ve duyu organlarından gelen sinyallerin algılanması kötüleşir. Miyelin daha fazla yok edildikçe, bu bozukluklar yoğunlaşarak derin fiziksel ve zihinsel bozulmaya ve ardından birkaç yıl içinde hastanın ölümüne yol açar. bazı hastalarda hastalığın gelişimini durdurmak veya yavaşlatmak için şimdiye kadarki tek yöntemdir.

Lökodistrofiler, doğası ve oluşum sıklığı bakımından farklılık gösteren bir grup nadir hastalıktır. Bunlardan bazıları:

• Adrenolökodistrofi. Dokularda özel tipte maddeler birikir - çok uzun zincirli yağ asitleri, çünkü bu hastalıkta parçalanmaları bozulur. Bunun sonucunda miyelinin yapısı ve işlevi bozulur.
• Metakromatik lökodistrofi arilsülfataz A enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Vücut, miyelin üzerinde yıkıcı etkisi olan maddeler olan sülfatidleri biriktirir.
• Globoid hücreli lökodistrofi veya Krabbe hastalığı, galaktoserebrosidaz enziminin üretiminin ihlali ile ilişkilidir. Bu, miyelin kılıfları üzerinde toksik etkisi olan maddelerin birikmesine yol açar.

Ayrıca birkaç başka çok nadir lökodistrofi vardır.

Birçok lökodistrofi ile, ilk semptomların ortaya çıktığı yaşa bağlı olarak, hastalığın çeşitli formları ayırt edilir. Bu, hastalığın gelişiminin prognozu (kural olarak, semptomlar ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalık o kadar hızlı gelişir) ve mümkünse kemik iliği nakli planlamak için önemlidir. Bu nedenle, adrenolökodistrofi için, tipik bir çocukluk formu, semptomların 4-10 yaşında başlaması ve diğer bazı formlar dahil olmak üzere ayırt edilir. adrenomyelopati, yetişkinlik için tipik olan ve o kadar da zor olmayan. Metakromatik lökodistrofi için geç infantil (semptomların 1-2 yaşında ortaya çıkması), jüvenil (3-10 yaşında) ve erişkin (16 yaşından sonra) formları ayırt edilir. Globoid hücreli lökodistrofi için infantil (3-6 aydan itibaren), geç infantil (6-18 aydan itibaren), juvenil ve erişkin formlar bilinmektedir.

Görülme sıklığı ve risk faktörleri

lökodistrofi - nadir hastalıklar. Yani, adrenolökodistrofi yaklaşık 40 bin yeni doğan erkek çocukta 1 sıklıkta ortaya çıkar. Metakromatik lökodistrofi, 50-70 bin yenidoğanda yaklaşık 1, globoid hücreli lökodistrofi - yaklaşık 100 binde 1 sıklığa sahiptir. Bazı lökodistrofi türleri o kadar nadirdir ki, dünya çapında yalnızca birkaç yüz vaka tanımlanmıştır.

Lökodistrofiler genetik olarak belirlenmiş hastalıklardır ve kalıtımın türü, spesifik lökodistrofi türüne bağlıdır. Çoğu lökodistrofi (metakromatik ve globoid hücre dahil) otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani her iki ebeveyn de hastalığın taşıyıcısıysa bir çocuğun hastalığa yakalanma olasılığı %25'tir. Bu hastalıklar erkek ve kızları eşit sıklıkta etkiler. Akraba evliliklerinin yaygın olduğu topluluklarda daha sık görülürler ve farklı ülkelerde farklı sıklıkta ortaya çıkabilirler.

Adrenolökodistrofi genellikle X'e bağlı kalıtımla karakterize edilir ve bu nedenle çoğu durumda erkeklerde görülür - eğer anne hastalığın taşıyıcısıysa, oğlunun hastalığa yakalanma olasılığı %50'dir.

Halihazırda herhangi bir lökodistrofili çocuk doğum vakası olan ailelere, sonraki tüm çocukların doğumundan önce bir genetikçiye danışmaları önerilir.

Belirti ve bulgular

Lökodistrofili bebekler genellikle doğumda sağlıklı görünürler ve zamanla yaşla birlikte gelişirler. Bununla birlikte, daha sonra yavaş yavaş merkezi hasar belirtileri vardır. gergin sistem. Bu semptomlar, spesifik hastalığa ve formuna bağlı olarak biraz farklılık gösterir, ancak yine de ortak özelliklere sahiptir.

Hareket bozuklukları yaygındır. Çocuklarda hareketlerin koordinasyonu kötüleşir, denge sorunları görülür, yürümek ve koşmak zorlaşır. Olası Kas Güçsüzlüğü, anormal derecede artmış veya azalmış kas tonusu, kas seğirmesi. Belli olmak nöbetler. Davranışlarda değişiklikler var. Hafıza ve zeka giderek azalır. Görme ve işitme kötüleşir. Çocuk, daha önce edindiği motor ve entelektüel becerilerini kaybederek, gelişiminde yavaş yavaş "geri döner". Açık geç aşamalar hastalığın gelişmesi, körlük, sağırlık, felç, gıdaları yutamama normal olarak ortaya çıkar. Kural olarak, hastalığın belirtileri ne kadar erken ortaya çıkarsa, o kadar hızlı ilerler.

Spesifik lökodistrofi tiplerine özgü semptomlar da vardır. Bu nedenle, adrenolökodistrofi ile merkezi sinir sistemi bozukluklarına ek olarak, adrenal bezlerde hasar belirtileri de tespit edilir.

Teşhis

Lökodistrofilerin özelliği olan beynin beyaz maddesinin lezyonu, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile tespit edilir. Kural olarak, miyelin yıkımı ile ilişkili MRG anomalileri, klinik semptomların başlamasından çok önce görülebilir ve daha sonra bu anomalilerin derecesi, hastanın durumunun ciddiyetine karşılık gelir. Birçok lökodistrofi ile beyin omurilik sıvısında yüksek düzeyde protein tespit edilir.

Lökodistrofi tipini netleştirmek için, biyokimyasal testler kullanılabilir - belirli bir hastalıkta sentezi veya taşınması bozulan enzimlerin seviyelerinin ölçülmesi veya bu hastalıkta biriken maddelerin tespiti. Moleküler genetik de dahil olmak üzere başka çalışmalar da mümkündür.

Bazı lökodistrofi çeşitleri için (metakromatik, globoid hücre ve adrenolökodistrofi dahil), doğum öncesi teşhis yöntemleri geliştirilmiştir.

Tedavi

Aslında, şu anda lökodistrofilerin tek tedavisi, sağlıklı bir donörden allojenik kemik iliği (veya göbek kordonu kanı) naklidir. Başarılı olursa, eksik protein seviyesinin normalleşmesine ve dolayısıyla yaşam süresinin ve kalitesinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, adrenolökodistrofi, metakromatik lökodistrofi ve globoid hücreli lökodistrofi tedavisi için nakillerin kullanıldığı vakalar bilinmektedir.

Aynı zamanda lökodistrofilerde transplantların kullanımı ciddi kısıtlamalarla ilişkilidir. Dikkate değer nörolojik bozuklukların gelişmesinden önce, mümkün olduğunca erken transplantasyon yapmak çok önemlidir. Gerçekten de, transplantasyon, merkezi sinir sistemi lezyonlarının zaten meydana gelmiş olanlarının "düzeltilmesine" izin vermez, sadece daha fazla ilerlemelerini durdurur veya yavaşlatır. Ancak nörolojik lezyonların gelişme hızını da hesaba katmak gerekir.

Bu nedenle, en hızlı gelişen lökodistrofi formlarında, nakilden sonra bile hastanın ölümü veya ciddi sakatlığından kaçınmak genellikle imkansızdır. Bunun nedeni, nakilden sonra, donör hücrelerin çalışmasının miyelinin normal çalışmasına yol açmasından önce biraz daha zaman geçmesidir (örneğin, bazı lökodistrofilerde 12 hatta 24 aydan bahsedebiliriz). Ve tüm bu süre boyunca hastalığın gelişimi devam edecek. Bu nedenle, hastalığın çok erken başlangıcı olan formlarda, umutlar esas olarak klinik semptomların başlangıcından önce yapılan nakillerle ilişkilidir (örneğin, ailedeki en büyük çocuğa zaten lökodistrofi teşhisi konmuşsa ve bu nedenle küçük çocuküretilmiş erken tanı). Hastalığın daha yavaş gelişmesiyle başarı şansı artar.

Kemik iliği nakli mümkün değilse veya önerilmiyorsa, hastalığın semptomlarını hafifletmeyi amaçlayan palyatif tedavi kalır. Tedaviye yönelik yeni yaklaşımlar sürekli olarak geliştirilmektedir, ancak şu ana kadar deneysel kalmaktadırlar.

Özel bir diyet yardımıyla adrenolökodistrofi gelişimini biraz yavaşlatmanın (nakil beklentisi dahil) mümkün olduğuna dair bir görüş var. Bazen Lorenzo'nun yağı da kullanılır - adrenolökodistrofisi olan bir çocuğun ebeveynleri tarafından geliştirilen bir çare. Ancak, bu ilacın ne kadar etkili olduğu hala net değil.

Tahmin etmek

Lökodistrofinin prognozu, özellikle erken başlangıçlı ve semptomların hızlı başlangıcı olan hastalık formlarında genellikle kötüdür. Bununla birlikte, bazı hastalar allojenik kemik iliği veya kordon kanı naklinden fayda görebilir. Başarılı olursa, hastalığın gelişimini durdurur veya yavaşlatır, motor ve zihinsel işlevleri büyük ölçüde korumanıza olanak tanır. Bu durumda en önemli koşul zamanında ekimdir.

Beynin lökodistrofisi (Yunanca lökos - beyaz), genetik bir nörodejeneratif demiyelinizan hastalıktır. Ağırlıklı olarak beynin beyaz maddesini etkiler. Beynin beyaz maddesinde toksik metabolitlerin birikmesine yol açan miyelin yıkımına neden olan metabolik bozukluklardan kaynaklanır. 60'tan fazla lökodistrofi türü tanımlanmıştır, en yaygın olanları metakromatik, Krabbe hastalığı, Peliceus-Merzbacher lökodistrofi, Van Bogart-Bertrand dejenerasyonu, Rosenthal lifli lökodistrofi, Hallervorden-Spatz varyantıdır. İlk üç tip en yaygın olarak kabul edilir, hastalık sıklığı 100 bin yeni doğan bebekte 1 vakaya ulaşır. Lökodistrofinin kendini gösterdiği yaşa bağlı olarak, tüm formlar erken ve geç infantil, juvenil ve yetişkin versiyonlarına ayrılır.

Lökodistrofi patogenezi

Lökodistrofinin patogenezindeki ana bağlantı, lipit ve miyelin metabolizmasında genetik olarak belirlenmiş bir kusurdur, çoğu zaman enzim veya protein saposin B'nin eksikliğidir. Bu, beyaz maddenin lizozomlarında lipit metabolizmasının biyokimyasal reaksiyonlarında bir ihlale neden olur. böbrek hücrelerinde, safra kesesinde ve diğer organlarda bloke edilen reaksiyonun substratlarının birikmesine de yol açan hücreler. Lizozomların sayısında ve boyutunda keskin bir artış hücre ölümüne neden olur.

Lökodistrofi türleri

Birçok lökodistrofi türü vardır. En yaygın olanları ele alalım.

Metakromatik lökodistrofi

Bu lökodistrofi otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalığın kendini gösterdiği yaşa göre doğuştan, geç çocukluk, jüvenil ve erişkin formları vardır. Konjenital form yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar. Bu formun ana tezahürleri: nöbetler, gecikmiş psikomotor gelişim ve yaşamın ilk yılında ölümle sonuçlanan hızlı bir seyir. Geç çocukluk veya Greenfield formu 1 ila 3 yaş arasında ortaya çıkar. Bu formun belirtileri kas güçsüzlüğü, azalmış kas tonusu, hiporefleksi, dengesiz yürüyüş ve gecikmiş psikomotor gelişimdir.Hastalığın seyri ile hipotansiyon psödobulbar felci, artan kas tonusu ve afazi. Bu lökodistrofi formuna sahip hastalar, uygun tedavi ile daha uzun süre 2 ila 10 yıl yaşarlar.

Globoid hücreli lökodistrofi (Krabbe hastalığı)

Bu hastalıkta ayrıca dört klinik form klinik belirtilerin başlama zamanına bağlıdır. Vakaların %85-90'ında gelişimi yaşamın ilk yarısında ortaya çıkan klasik (infantil) bir form vardır. İlk aşamada ateş, hipereksitabilite, artmış kas tonusu gibi spesifik olmayan belirtiler gözlenir. Ayrıca, psikomotor gelişimde bir gecikme fark edilir, kasılmalar görünebilir. Hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında, zaten edinilmiş becerilerde bir kayıp vardır, kas tonusunda bir artış, opistotonus mümkündür (sırtın kavislenmesi ile keskin bir kas gerginliğinin olduğu konvülsif duruş), görme bozukluğu optik sinirlerin atrofisi, hipotrofi, kaşeksi (kas kaybı), tendon hipo- ve arefleksi neden olur. Daha sonraki formlar ortalama 2 ila 6 yaşları arasında başlar. İlk semptom, bilgiyi tanıma ve belirleme yeteneğinin kaybı şeklinde görme bozukluğudur. Ayrıca psikomotor bozukluklar, koordinasyon bozuklukları, spastik parezi ve felç birleşir.

Peliceus-Merzbacher'in Sudanofilik lökodistrofisi

Bu distrofinin başlangıcı genellikle bebeklikten veya 3-4 yaşından itibaren sabitlenir. İlk belirti büyük ölçekli nistagmustur (titreyen göz bebekleri). Sonra gecikme geliyor zihinsel gelişim, demans, spastik parezi veya felç, ekstrapiramidal bozukluklar. Yaşamın ilk 10 yılında hastalık aktif olarak gelişir, daha sonra daha yavaş bir seyir gözlenir. Uzun süreli remisyonlar gözlenir, hastalar yetişkinliğe kadar yaşama şansına sahiptir.

Canavan lökodistrofisi

Bu hastalığın temeli, aspartoasilaz enziminin genetik olarak belirlenmiş bir eksikliğidir. Bu, bir dizi biyokimyasal reaksiyonun bloke edilmesine ve beynin sinir liflerini demiyelinize eden metabolitlerin birikmesine yol açar. Tezahürler diğer lökodistrofi türlerine benzer - çocuğun motor becerilerinde ve zihinsel durumunda bozulma, disfaji, hipotansiyon, görme bozukluğu, olası epileptik nöbetler.

Lökodistrofi belirtileri

Ana semptomlar:

• semptomların kademeli gelişimi - çocuklar dışa doğru sağlıklı doğarlar ve yaşa göre gelişmeye başlarlar;
• motor becerilerin ihlali, koordinasyon, denge (bir çocuğun yürümesi, koşması, basit hareketler yapması zordur);
• kas zayıflığı, kaslarda hipo veya hipertansiyon, kontrolsüz kas kasılmaları, konvülsiyonlar;
• zihinsel bozukluklar, bozulmuş hafıza ve zeka;
• görme ve işitme bozukluğu;
• önceden edinilmiş becerilerin kaybı (hem motor hem de entelektüel);
• körlük, sağırlık, disfaji gelişir;
• hastalığın ilerleme hızı, başladığı yaşa bağlıdır (ne kadar erken olursa, o kadar hızlı gelişir).

Lökodistrofi teşhisi

Lökodistrofiyi teşhis etmenin birkaç yolu vardır:

1. Hastalığın anamnezinin toplanması ve analizi (ilk belirtilerin tezahürünün başlangıcı, artış ve ilerleme oranları).
2. Bir aile öyküsünün toplanması ve analizi (diğer akrabalarda bu hastalık vardı).
3. Doktorun genel muayenesi (kas tonusu, refleksler, yürüyüş, denge ve hareketlerin koordinasyonunun değerlendirilmesi).
4. Klinik semptomların ilerlemesinin, psikomotor geriliğin gelişiminin, işitme ve görme bozukluklarının izlenmesi.
5. Beyin omurilik sıvısının (BOS) analizi. Değerlendirme, sıvının rengi ve şeffaflığı, hücrelerin varlığı ve sayısı, tahrip olmuş hücrelerden gelen metabolitler, glikoz, klorür iyonları temelinde yapılır.
6. Biyokimyasal analizlerin yapılması (gösterge niteliğindeki enzimlerin, metabolitlerin ve reaksiyon ürünlerinin sayısının ölçümü).
7. Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) yapılması. Beynin beyaz maddesine verilen hasarın derecesini değerlendirmenizi sağlar.
8. Gen hasarının derecesini bulmak için moleküler genetik düzeyde inceleme.
9. Bazı lökodistrofi türleri için doğum öncesi (doğum öncesi) tanı yöntemleri vardır.
10. Nörolojik ve genetik incelemeler.
11. Canavan lökodistrofisi, N-asetil-aspartik asit için bir idrar testi ile belirlenebilir.

lökodistrofi tedavisi

1. Kemik iliği nakli (sağlıklı bir donörden alınan hücreler verilir). Eksik proteinin seviyesinde gerekli olana bir artış var.
2. semptomatik tedavi. Esas olarak konvülsiyonları durdurmayı ve kas hipertonisitesini gidermeyi amaçlar.

Çocuklarda lökodistrofinin ilk belirtileri

İşaretlerin sayısı ve ciddiyeti büyük ölçüde ortaya çıkmaya başladıkları yaşa bağlıdır. Çoğu durumda, bunlar zihinsel ve psikomotor bozukluklar (motor becerilerde, koordinasyonda, davranışta bozukluklar), nistagmus, disfaji, kasların hiper ve hipotonusu, becerilerin gerilemesidir. İleride bunlara görme ve işitme bozuklukları da katılır.

Serebral lökodistrofi, olumsuz bir sonucu olan ciddi bir kalıtsal nörodejeneratif hastalıktır. etkili yollar tedavi henüz geliştirilmemiştir, bu nedenle bir çocukta bu patolojinin riskini belirlemek için hamilelik planlaması sırasında biyokimyasal tarama ve genetik test yapılması gerekir. Ayrıca, bazı lökodistrofi türleri hamilelik aşamasında zaten tanımlanabilir.

Lökodistrofi, kortikal yapıların korunması ile beyincik, beyaz madde, serebral hemisferleri etkileyen bir hastalık grubudur.

Beyin dokusunun nörodejenerasyonuna, omurilikte ve beyinde miyelini yok eden metabolik bileşiklerin birikmesi eşlik eder. Nöronların kılıfının hasar görmesi, hareket bozuklukları, psikomotor fonksiyon bozukluğu, işitme ve görme hasarı, epilepsi, konvülsiyonlar, nörolojik bozukluklar ve epileptik nöbetlerin eşlik ettiği geri dönüşü olmayan hastalıklara yol açar.

Lökostrofi MRG

ICD 10'a göre sınıflandırma

10. revizyonun Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, lökodistrofiyi sfingolipidozlara - patolojik yağların (lipitler) aşırı birikiminin eşlik ettiği hastalıklar - ifade eder. Nozoloji kodu - "E 75".

Gangliyozid metabolik bozukluklar "GM 2" olarak kodlanır:

1. çocuk formu;
2. yetişkin lökodistrofisi;
3. Sandhoff hastalığı;
4. Tay-Sachs sendromu.

Diğer gangliozidozlar ("E 75.1"):

1. Mukolipidoz IV;
2. Ganliositozlar GM3, GM1.

Diğer sfingolipidozlar ("E 75.2"):

1. sülfataz eksikliği;
2. Metakromatik lökodistrofi;
3. Niemann-Pick hastalığı;
4. Krabbe sendromu;
5. Faber sendromu;
6. Fabry-Anderson hastalığı.

Belirtilmemiş sfingolipidoz - "E 75.3". Bu kategori tüm formları içerir. etiyolojik faktörler hangisi yüklenemedi. Nöronal lipofusinoz - "E 75.4". Atipik yağ parçalarının aşırı oluşumu, sinir sinyallerinin iletiminin bozulmasına yol açar. Sınıflandırılmamış koşullar ("E 75.5"):

1. Volman hastalığı;
2. Van Bogart-Scherer kolesterozu.

Beyindeki metabolik bileşiklerin dengesizliği atipik bir klinik sağlar.

Belirtilmemiş lipid depo hastalığı - "E 75.6".

Uluslararası sınıflandırma ICD 10, biberli nozolojik formların birleştirilmesi için dünya çapında kabul edilmektedir. Tedavi taktiklerinin standardizasyonu.

Lökodistrofi türleri

Beyincik lökodistrofisine yol açan biyokimyasal değişikliklerin listesi, beynin kök yapıları ve omurilik, algılanmadı. Bilim adamları patolojiyi lizozomlara verilen hasarın bir çeşidi olarak görüyorlar. Bilimsel çalışmalar, nozolojinin klinik belirtilerinden sorumlu enzimleri belirlememiştir.

Lizozomal lökodistrofi türleri:

• Hallervoden-Spatz;
• Yengeç;
• Pelicius-Merzbacher.

Çoğu lökodistrofi formu erken yaşta ortaya çıkar, ancak yetişkinlerde de patoloji bulunur. Tüm çeşitleri ile nörolojik ve piramidal bozukluklar, ekstrapiramidal sertlik, sinir liflerinde demiyelinizasyon meydana gelir. Lökodistrofilerdeki laboratuvar değişikliklerinin listesi, protein artışı, gelişmiş pleositozdur.

Metakromatik lökodistrofi

21 yaş üstü erişkinlerde görülür. Nozoloji ağırlıklı olarak erkeklerde bulunur. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Beynin metakromatik lökodistrofisi yavaş yavaş gelişir. Klinik semptomların ifade edilmesi yirmi yıldan fazla sürebilir. Psikoz belirtilerinin özellikleri:

• Unutkanlık;
• Azalan akademik fırsatlar;
• mantıksız eylemler;
• Garip davranış;
• Çok fazla şüphe.

Benzer klinik semptomlarşizofrenide olur. Serebellar ataksinin nörolojik semptomlarının, piramidal bozuklukların, hastanın garip hareketlerinin eklenmesi, kişiliğin zihinsel olarak bozulmasına neden olur. Çaresizlik, diğer insanlarla temas eksikliği, yatalaklık bir takım metabolik değişiklikler nedeniyle kliniğin hızlı ilerlemesini sağlar:

• Lökosit enzimlerinin (arilsülfataz A) azalmış aktivitesi;
• İdrarla artan sülfatid atılımı;
• İletim dengesizliği sinir uyarısı hasarlı liflerde;
• pigmentin yeniden dağılımı.

Çocuklarda (Greenfield) metakromatik lökodistrofiye konvülsiyonlar, ataksi, nistagmus eşlik eder. işaretler terminal aşamasıÇocuklarda lökodistrofi:

• Decerebrate sertlik;
• Bulber bozukluklar;
• Tetrapleji.

Metakromik görünümün nedeni lipidlerin aşırı birikmesidir. Patolojinin oluşumu için patogenetik mekanizma, serebrosid sülfataz enziminin yetersizliğidir. Nozoloji, Crabbe veya Tay-Sachs formlarından sonra gelişir. Yaklaşık 5 yaşında, artan kas tonusu nedeniyle çocuğun yürüyüşü bozulur. Yavaş yavaş kaybolan refleks aktivitesi, tendonların innervasyonu.

Lökodistrofinin klinik semptomları

Çoğu tür içinde meydana gelir çocukluk. Doğumdan hemen sonra çocukta patolojik değişiklikler izlenemez. Birkaç ay veya yıl sonra, giderek kötüleşen nörolojik veya zihinsel semptomlar izlenir.

Lökodistrofinin erken evrelerinin belirtileri:

1. görme patolojisi;
2. oligofreni;
3. kas spazmı;
4. Uzuvların seğirmesi;
5. hipertonisite;
6. tonik konvülsiyonlar;
7. Ekstrapiramidal patoloji belirtileri (şaşırtıcı yürüyüş);
8. Zeka düşüşü.

Okul öncesi çocuklarda çoklu duyu bozuklukları, yutma patolojisi, sağırlık teşhis edilir.

Yaşamın ikinci yılındaki bebeklerde beyin lökodistrofisinin belirtileri:

• Yavaş psikomotor gelişim (oligofreni);
• yürüyüş patolojisi.

Yaşamın üçüncü yılından itibaren başlayan klinik belirtiler:

• İşitme ve görme kaybı;
• hipertermik sendrom;
• tetrapleji;
• Hipertermi (artmış sıcaklık).

Şiddetli semptomlar, birincil beyin değişikliklerinin başlamasından 10 yıl sonra ortaya çıkar.

Birincil beyin değişikliklerine spastisite, miyoklonus, gelişimsel gecikme ve kas titremesi eşlik eder. Yetişkinlerde, ilerleyici forma hızlı bir kişilik özelliği kaybı, konuşma bozuklukları ve patolojik düşünme eşlik eder. Kademeli ilerlemeye, spastisite, kas krampları ve hipertonisite gelişimi ile mukoza zarında çeşitli değişiklikler eşlik eder.

Metakromatik lökodistrofinin bir varyantına psikoz, demans, duygusal dengesizlik, konuşma bozukluğu ve düşünme eşlik eder.

Metakromatik lökodistrofi tomogramları

Bir çocukta lökodistrofinin ilk belirtileri

Çoğu lökodistrofide ilk belirtiler yaşamın dördüncü yılında ortaya çıkar. Nozolojiyi aşağıdaki belirtilerle teşhis etmek mümkündür:

1. Artan kas tonusu;
2. Güçlü sinir uyarılabilirliği;
3. Psikomotor gelişim yaşa karşılık gelmez;
4. Çocuğun yumrukları sıkılır.

Geç belirtiler:

1. körlüğe kadar optik sinirlerin atrofisi;
2. Tendon reflekslerinin güçlendirilmesi;
3. Kas spastik tetraparezi;
4. miyoklonik konvülsiyonlar;
5. Genel motor tepkisi.

Periferik nöropati sadece seçilmiş çocuklarda görülür. Çocuklarda ölümcül sonuç, yedi aylıktan üç yaşına kadar izlenebilir.

İskender'in lifli lökodistrofisi

Alexander hastalığının gelişimi için patogenetik mekanizma, GFAP proteininin üretiminden sorumlu gendeki bir kusurdur. Kusur, beynin glial dokusu içinde aşırı bir protein birikimine neden olur. Proteinin benzersiz yapısı, özel Rosenthal liflerini tespit ederek nozolojiyi teşhis etmeyi mümkün kılar.

Yenidoğan formu, başlangıcından 1 yıl sonra ölümcüldür.

Daha az tehlikeli olan, malformasyonların, hidrosefali, ataksi, parezi ve spastik kas kasılmasının meydana geldiği çocuksu görünümdür. Çoğu durumda, ölüm birkaç yıl sonra gerçekleşir.

Juvenil Alexander distrofisi, 4-10 yaş arası okul çocuklarında görülür. Kök belirtileri uzun süre devam eder. Semptomlar 10-20 yılda ilerler. Erişkin dönemde tezahürü yavaş seyreder. Hastalığın toplam süresi 10 yıldan fazladır.

Hallervorden-Spatz'ın lökodistrofisi

Hastalık çocuklarda 10 yaşında başlar.

Patolojinin klinik semptomları:

• epileptik nöbetler;
• tetraparezi;
• Striopallidar kürenin disfonksiyonu;
• retinitis pigmentoza;
• Himeralopia.

Okul yıllarında çocuklarda görülen geç form. Nozolojinin süresi tam görünüm klinik belirtiler - yaklaşık on yıl.

Ana Özellikler:

• epileptik nöbetler;
• Sarsıcı seğirmeler;
• Kasların sertliği;
• hiperkinetik durumlar.

Patoloji otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Hem kadınlarda hem de erkeklerde görülür. Şiddetli demans eşliğinde, hastaların tamamen hareketsizliği. Patolojik değişiklikler:

• Dokularda aşırı demir birikimi;
• Glial tabakada infiltratif birikimler;
• Aksonların dejeneratif lezyonları;
• Talamus, beyincik, serebral korteks, subtalamik yapıların artan pigmentasyonu;
• Pigment-lipit metabolizması bozukluğu;
• katekolaminlerin dengesizliği.

Patolojik anatomik incelemede morfolojik bulgular ortaya çıkar.

Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Niemann-Pick hastalığı

Sfingomyelin bozuklukları tip A ve B, sfingomyelinaz adı verilen bir enzim eksikliğinden kaynaklanır. Bileşik, sfingomyelinin yok edilmesi için gereklidir.

Niemann-Pick hastalığının belirtileri:

• Dalak, pankreas, karaciğerin genişlemesi;
• Göz içi retinanın kızarıklığı;
• nörolojik bozukluklar;
• İç organların obezitesi.

Sfingomyelin yağ lipidozu, parankimal yapılarda (böbrekler, karaciğer, dalak) kademeli hasara yol açar.

Gaucher hastalığı

Nozoloji, glukozilseramidaz enzim eksikliğinin eşlik ettiği lipidoz ile karakterizedir. Erken aşamalara hepatosplenomegali eşlik eder. ağrı, organların boyutu çok büyük olana kadar diğer belirtiler artmaz.

İlerleyici nörolojik bozukluklar erken ölüme neden olur.

Yetişkinlerdeki çeşitli patolojiler, otozomal resesif bir bulaşma mekanizmasından kaynaklanmaktadır. Nesilden nesile aktarım kanıtlanmamıştır, ancak uygulama bilginin olasılığını göstermektedir.

Gaucher hastalığı yetişkin hastalıkları kategorisine girer, ancak ilk değişiklikler 10 yaşında çocuklarda görülür. Daha erken veya daha geç yaşlarda, semptomlar çok daha az sıklıkla ortaya çıkar. Hipersplenium, patolojik kırıklar, femur başının aseptik nekrozu, psödoosteomiyelit, birincil Gaucher lökodistrofisi ile ilişkili yaygın ikincil durumlardır.

Tüm nozoloji türlerinde, kemik iliği punktatında özel “yüklü hücreler” tespit edilir.

Fabry hastalığı

Patoloji, alfa-galaktosidaz enzimindeki bir kusur nedeniyle oluşur. Madde dokularda aşırı derecede birikir - trihexoside. Nozoloji, X kromozomunda kalıtılır, bu nedenle genellikle erkeklerde bulunur.

Patoloji genellikle yaşlılıkta gelişir. Nozolojinin klinik tezahürü ağrı nöropatisidir. Beynin manyetik rezonans görüntülemesi, ilerleyici böbrek hasarı başlamadan önce patolojik değişiklikleri ortaya çıkarmaz. Ortalama yaş hastalar - 20-40 yıl.

Arteriyel tromboz hastalığı çocukluk çağında ortaya çıkar. Ölümcül sonuç, şiddetli böbrek yetmezliği nedeniyle oluşur.

Wolman hastalığı

Çocuklarda gelişir Erken yaş. Başlangıçta hepatosplenomegali izlenir, ardından ikincil belirtiler birleşir:

• Kusma refleksi;
• anemik sendrom;
• adrenal kalsifikasyon;
• kolesterol konsantrasyonunun arttırılması;
• Karaciğer fibrozu.

Wolman hastalığı otozomal resesif bir şekilde bulaşır.

Krabbe-Beneke hastalığı

Kalıtsal hastalık - Krabbe lökodistrofi otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Nozoloji çocuklukta oluşur ve bir dizi klinik belirti ile karakterize edilir:

1. Azalan işitme, tam körlüğe kadar görme;
2. bunama;
3. spastik felç;
4. Kas krampları;
5. Decerebre katılık.

Nozolojinin morfolojik belirtilerine sinir kılıflarının demiyelinizasyonu, bozulmuş serebrolizid üretimi eşlik eder. Lökodistrofi Krabbe genetik olarak belirlenir. Klinik semptomlar:

• Körlük;
• İşitme kaybı;
• Kas spazmları;
• Konvülsif nöbetler.

Anormal genin taşınması tespit edilemez. Etkili bir tedavi yoktur.

Eşanlamlılar: yaygın infantil skleroz, Krabbe-Beneke hastalığı, globoid hücreli lökodistrofi.

Sudanofilik lökodistrofi Pelizeus-Merzbacher

Patolojik gen X kromozomunda lokalize olduğundan, nozoloji esas olarak erkeklerde görülür. Bilim adamları patolojinin patogenetik mekanizmalarını incelemediler. Diffüz demiyelinizasyon yaşamın ilk yılında klinik belirtilere neden olur. Beynin ve omuriliğin kök yapılarında, beyincikte bir lezyon var. Miyelin kılıfındaki hasar, merkezi ve periferik sinir liflerinin tahrip olmasına yol açar. Yaşamın ilk yılında, bir kişinin kendine özgü belirtileri vardır:

• göz içi nistagmus;
• Başın sallanması seğirmesi;
• Kas hipo ve hiperklonisi;
• parkinson sendromu;
• Optik sinir liflerinin dejenerasyonu;
• Azalan entelektüel işlev.

Yaygın Pelizeus-Merzbacher demiyelinizasyonu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Gri maddedeki değişikliklere eksenel silindirlerdeki hasar eşlik eder.

Patolojinin erken bir aşamada teşhisi, birincil belirtilere dayanır:

• nistagmus;
• koordinasyon ihlali;
• Başın titremesi.

Daha sonra optik sinir atrofisi, zekada azalma, kas hipertonisi ve konuşma bozukluğu birleşir. Patolojinin şiddetli aşamasına artan bunama, parkinsonizm ve hiperkinezi eşlik eder.

periventriküler lökomalazi

Hastalığa beynin beyaz maddesindeki hasar eşlik eder. Periventriküler segmentlerde lokalizasyon ile nekrotik odakların ortaya çıkması ile karakterizedir. Yarım kürelerde, periventriküler alanlarda nekroz odaklarının oluşması eşlik eder. Morfolojik bozuklukların nedeni hipoksik-iskemik ensefalopatidir. Nozolojinin klinik belirtileri:

• Doğumdan hemen sonra nefesi tutmak;
• Azalan kan basıncı;
• Beyaz madde hasarı.

İskemik değişiklikler, çocuklarda nozolojinin ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Yenidoğanlarda intrauterin enfeksiyon nedeniyle hipoksi, hipokapni, asidoz, uzamış doğum vardır. Oksijen eksikliği, ventriküloptal ve ventrikofageal arter dalları arasında lokalizasyon ile nekroz odaklarının oluşumuna yol açar.

Canavan-van Bogart-Bertrand hastalığı

Beyin sinir hücrelerinde ilerleyici hasar, nörodejeneratif hastalıklara yol açar. Hastalık, nöron kılıfının tahrip olmasına yol açan bir dizi genetik değişikliği ifade eder. Demiyelinizasyon, on yedinci kromozomda bulunan bir gen tarafından tetiklenir.

Canavan hastalığındaki morfolojik değişikliklerin kompleksi, aspartoasilaz enziminin eksikliği nedeniyle kusurlu bir ASPA proteininin birikmesiyle tetiklenir.

Lökodistrofi belirtileri:

• Zeka geriliği;
• Motor aktivite kaybı;
• Kas tonusundaki kusurlar;
• görsel körlük;
• Başı fizyolojik bir pozisyonda tutmada zorluk.

Lökodistrofi teşhisi

Hastalığın ilk belirtileri klinik uzmanlar - çocuk doktorları, terapistler, nörologlar, göz doktorları, kulak burun boğaz uzmanları tarafından tespit edilir.

Genetik danışmanlık, beyin sfingolipidozlarına neden olan anormal genleri tanımlar.

Eko-ensefalografinin klinik yöntemleri olan nörosonografi, kafa içi basıncında bir artışı ortaya koymaktadır. Çalışmak Beyin omurilik sıvısı artan protein konsantrasyonunu tespit etmek için gerçekleştirilir.

Metabolik bozukluklar biyokimyasal kan testleri ile tespit edilir.

Beynin demiyelinizasyon odaklarını belirlemek için çocuğun beyninin MRG'si yapılır. Çalışma, erken aşamadaki patolojik değişiklikleri doğrulamaya izin verir.

En doğru teşhis yöntemi, globoid hücre, metakromatik lökodistrofinin yenilikçi DNA teşhisidir.

Lökodistrofi (beynin ilerleyici sklerozu), sinir sisteminin bir grup kalıtsal hastalığıdır. Lökodistrofili hastalarda miyelin eksikliği savunmasızlığa ve beynin beyaz cevherinde hasara yol açar, sonuç demanstır. Semptomlar yavaş yavaş ortaya çıkar ve lökodistrofi bebeklik döneminde veya 3 yaşından itibaren, daha az sıklıkla ergenlik döneminde gelişmeye başlayabilir.

Lökodistrofiler genetik olarak belirlenmiş hastalıklardır ve her iki ebeveyn de hastalığın taşıyıcısı ise bir çocuğun hastalığa yakalanma olasılığı %25'tir.

Lökodistrofiler ile ilişkilidir, ancak bu hastalık için hem teşhis hem de tedavi cephaneliği vardır.

Lökodistrofi belirtileri:

• aşırı sinirlilik,
• Vücudun çeşitli yerlerinde kramplar,
• kilo kaybı,
• hareketlerin kontrol ve koordinasyonunda bozulma,
• kas felci veya parezi,
• görme azalması,
• kademeli yavaşlama genel gelişme, hafıza ve zeka,
• akli dengesizlik.

Semptomlar lökodistrofinin spesifik tipine göre değişir ve bazen teşhis edilmesi zordur. erken aşamalar hastalıklar: adrenolökodistrofi, metakromatik lökodistrofi, globoid hücreli lökodistrofi veya Krabbe hastalığı. Almanya'da lökodistrofi teşhisi lökodistrofi tipini belirlemeyi ve her vakada uygun tedaviyi seçmeyi amaçlar.

Almanya'da lökodistrofi teşhisi

• Üç kuşakta aile hastalık öyküsünün analizi.
• Klinik muayene.
• Beynin MRG'si (lökodistrofilerin karakteristik beyaz cevher lezyonlarını ortaya çıkarır).
• Beynin bilgisayarlı tomografisi.
• Elektromiyografi (miyelin eksikliği ile dürtü iletim süresi artar).
• Kan ve idrar analizi.
• Beyin omurilik sıvısının incelenmesi.
• Biyokimyasal testler, enzim düzeylerinin ölçümü (lökodistrofi tipini netleştirmek için).
• Moleküler genetik testler.
• Doğum öncesi (doğum öncesi) tanı. Metakromatik, globoid hücre ve adrenolökodistrofi için olasıdır.

Almanya'da lökodistrofi tedavisi

Almanya'da lökodistrofilerin ana tedavisi şu anda hastalığın erken evrelerinde kemik iliği (veya göbek kordonu kanı) naklidir. Olumlu bir durumda, operasyon, eksik protein seviyesinin normalleşmesine ve gelecekte - yaşam kalitesinde bir iyileşmeye ve süresinde bir artışa yol açabilir. Kemik iliği nakli hastalığın gelişimini durdurur, motor ve entelektüel fonksiyonların korunmasını sağlar.

Kemik iliği nakli mümkün değilse veya önerilmiyorsa, hastalığın semptomlarını hafifletmeye yönelik tedavi kalır. Lökodistrofili hastaların çoğunun tedavisi destekleyicidir ve Alman ilaçlarını, özel bir diyeti, fiziksel uygunluk sınıflarını, iletişim programlarını ve nörolojik rehabilitasyonu içerir.

Alman kliniklerinde lökodistrofi tedavisinin etkinliği, son yıllarda ve çalışmasına özel önem verilmesinden kaynaklanmaktadır. Doktorlar, kendilerine başvuran herkese etkili yardım sağlamayı amaçlamaktadır. Uzmanlardan yüksek kaliteli teşhis, profesyonel tavsiye ve destek alacaksınız.

Lökodistrofinin ana kalıtım şekli otozomal resesif ve muhtemelen cinsiyete bağlı resesif kalıtımdır. Sporadik vakaların yanı sıra, aile vakaları sıklıkla tarif edilir, bazı ailelerde sadece erkek çocuklar hastalanır. Hastaların ebeveynlerinin akraba evliliği vakaları vardır. Lökodistrofili hastaların ebeveynleri fenotipik olarak sağlıklıdır.

Lökodistrofinin patogenezi, miyelogenez ihlaline ve anormal şekilde yapılandırılmış miyelin değişimine neden olan, genetik olarak belirlenmiş bir enzimatik kusura dayanır; miyelin sentezi (dismiyelinizasyon) başlangıçta bozulur.

Bu hastalıklar, genellikle çeşitli reçetelerin yumuşama odakları ile beynin atrofisi ile karakterize edilir. Lökodistrofinin yaygın bir patomorfolojik özelliği, beyin, serebellum ve omuriliğin her iki hemisferinin beyaz maddesinin yaygın, nispeten simetrik distrofik bir lezyonudur. Miyelin kılıfları birincil olarak etkilenir ve en büyük değişikliklere uğrar, sıklıkla, ancak daha az ölçüde eksenel silindirler değişir. Histolojik inceleme, piramidal, ekstrapiramidal, serebellar yolların ve birleştirici liflerin demiyelinizasyonunun çoklu birleşen odaklarını ortaya çıkarır. Demiyelinizasyon spongioz ile ilişkili olabilir. Beyaz cevherde, bir biyokimyasal çalışma lipitlerde bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır. Miyelinin ince taneli parçalanma ürünleri - lipidler, merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin sinir hücrelerinin içinde ve dışında birikir, glial skar oluşumu ile glial dokunun reaktif hiperplazisi tespit edilir. Lipitler birikir iç organlar esas olarak böbreklerde ve karaciğerde.

Beyaz maddeden daha az ölçüde, sinir hücrelerinin ölüm ve dejenerasyon alanlarının bulunduğu gri madde acı çeker. Bir dereceye kadar, periferik sinir lifleri patolojik sürece dahil olur. Lökoensefalitten farklı olarak (tüm bilgi birikimine bakın), lökodistrofide inflamatuar infiltratlar yoktur.

Çoğu zaman, lökodistrofi erken çocukluk döneminde başlar, daha az sıklıkla ergenlik döneminde, bazen yetişkinlerde hastalık vakaları vardır. Hastalıktan önce, çocuklar genellikle normal gelişir. İlk tezahürü, çocuğun davranışında bir değişiklik olabilir - uyuşuk hale gelir, mızmızlanır, çevreye olan ilgisini kaybeder, bazen artan heyecanlanma olur. Sinir sisteminin odak bozuklukları kısa sürede ortaya çıkar ve çoklu lezyonlarına göre hızla gelişir. Klinik tablo Lökodistrofi, çok çeşitli semptomlarla karakterizedir. Hastaların çoğunda çeşitli hareket bozuklukları vardır - spastik, sarkık parezi, felç (tüm bilgi birikimine bakın Felç, parezi), ataksi (tüm bilgi birikimine bakın), koordinasyon bozuklukları, kasıtlı titreme (tüm bilgi birikimine bakın) , nistagmus (tüm bilgilere bakın ), epileptik nöbetler - genel ve Jacksonian (tüm bilgilere bakın Epilepsi, Jacksonian epilepsi), ekstrapiramidal bozukluklar - parkinsonizm sendromu (tüm bilgilere bakın), hiperkinezi (tüm bilgilere bakın bilgi) ve sıklıkla lisan da dahil olmak üzere farklı kas gruplarında miyoklonik seğirmeler. Biri karakteristik semptomlar bir kural olarak, görme kaybının eşlik ettiği, optik sinirin meme uçlarının kısmi veya tam bir körelmesidir (tüm bilgi birikimine bakın); işitme kaybı, bunama. Çeşitli otonomik bozukluklar, hipertermi atakları. Hastalığın terminal aşamasında, decerebrate rijidite (tüm bilgi birikimine bakın), bulbar bozuklukları meydana gelir. Hastalar, hastalığın başlangıcından farklı zamanlarda (çoğunlukla birkaç ay sonra), kaşeksi durumunda, çoğunlukla aspirasyon pnömonisi ve diğer araya giren hastalıklardan, bazen sırasında ölürler. epileptik durum.

Kandaki lökodistrofi ile, idrarda, beyin omurilik sıvısında, lipitlerin ve ayrıca amino asitlerin içeriğindeki değişikliklerin özellikle önemli olduğu belirgin biyokimyasal değişiklikler bulunur.

Deri sinirlerinin biyopsi materyalinde miyelinin parçalanması mümkündür.

Elektroensefalografi (tüm bilgilere bakın), spesifik olmayan belirgin değişiklikleri ortaya çıkarır - alfa ritminin yokluğu veya düzensizliği, teta ve delta dalgalarının varlığı. Elektromiyografi ile (tüm bilgi birikimine bakın), sinir gövdeleri boyunca impulsların hızında bir yavaşlama olur.

Lökodistrofi bazen diğer kalıtsal hastalıklar fenilketonüri, amaurotik aptallık ile birleştirilir.

Teşhis, özellikle hastalığın erken evrelerinde, genellikle sadece kesitte büyük zorluklar sunar. Lökodistrofi olasılığı sorusu, ailede bu hastalığı olan bir hastanın varlığında bir çocukta merkezi sinir sisteminde çok odaklı ilerleyici hasar durumlarında ortaya çıkar.

Lökodistrofi tanısında, kan, idrar, beyin omurilik sıvısının biyokimyasal ve morfolojik çalışması ve deri siniri biyopsi materyalinin incelenmesi dahil olmak üzere hastanın kapsamlı bir muayenesi gereklidir.

Tedavi semptomatiktir. Kan ve plazma transfüzyonu, doku özleri, antikonvülsanlar, dehidrasyon ajanları, vitamin tedavisi atayın. Hallervorden-Spatz hastalığında a-DOPA kullanımı ile gözle görülür bir iyileşme sağlanır.

Ailede lökodistrofili hasta varsa çocuk doğurmaktan kaçınılması önerilir. Bazı durumlarda, intrauterin tanı amniyosentez yoluyla kullanılır (tüm bilgi birikimine bakın).

Hastalığın başladığı yaşa, nörolojik semptomlara, biyokimyasal ve ölüm sonrası muayene verilerine bağlı olarak birkaç nozolojik formlar Metakromatik Greenfield-Scholz lökodistrofi, globoid hücreli lökodistrofi (Krabbe hastalığı), sudanofilik lökodistrofi (Pelizeus-Merzbacher hastalığı), Hallervorden-Spatz hastalığı en çok çalışılan lökodistrofidir.

Ayrı lökodistrofi formları. Greenfield-Scholz'un metakromatik lökodistrofisi (geç infantil lökodistrofinin eşanlamlıları). Bu hastalık 1925 yılında W. Scholz ve 1933 yılında Y. G. Greenfield tarafından tanımlanmıştır. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Patogenez, beyin dokusunun ilerleyici yaygın demiyelinizasyonuna ve süngerimsi dejenerasyonuna ve metabolik ürünlerin granülleri şeklinde birikmesine yol açan serebrosid sülfataz (arilsülfataz A) enziminin aktivitesindeki konjenital bir eksikliğe dayanır - sinirde sülfatidler. hücreler, sinir lifleri, merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin gliaları, esas olarak bazal gangliyonların yanı sıra periferik sinirler, retina, böbrek tübülleri, kan lökositleri.

Beyin dokusunda, lipit içeriği azalır ve sülfatid seviyesi nispeten artar. -de laboratuvar araştırması lökositlerde arilsülfatazda keskin bir azalma veya yokluk, idrarda sülfatidlerin atılımında bir artış vardır.

Greenfield-Scholz hastalığının karakteristik bir morfolojik özelliği, histolojik incelemede mavi toluidin boya kullanılmasına rağmen (metakromazi fenomeni) sülfatid granüllerinin kahverengiye boyanmasıdır; metakromatik lökodistrofi tanısı için önemli olan Austin testi ile mavi toluidin eklendiğinde hastanın idrar sedimenti kahverengiye döner.

Daha erken ve geç başlangıçlı vakalar olmasına rağmen, hastalık en sık 1-3 yaşında başlar. Hastalığın ilk belirtileri ataktik bozukluklar, tendon reflekslerinde azalma ile birlikte kas atonisidir. Gelecekte spastik parezi, felç, epileptik nöbetler ortaya çıkar, demans artar, decerebrate sertlik, kaşeksi gelişir.

Bazen hastalık, merkezi sinir sistemine zarar verme semptomları olmadan polinöropati (bkz. Polinörit) şeklinde kendini gösterir. Bu olgularda tanı amacıyla miyelin parçalanması ve metakromatik granüllerin bulunduğu deri sinirlerinin biyopsi materyali incelenir.

Çoğu hastanın yaşam beklentisi birkaç aydan 1 yıla kadar, bazen 10 yıl veya daha fazladır. Hastalığın başladığı yaşa göre doğuştan, çocukluk, genç ve yetişkin formu metakromatik L

Globoid hücreli lökodistrofi, 1916'da Krabbe (K.N. Krabbe) tarafından tarif edilmiştir; yazarın adını almıştır (Krabbe hastalığı).

Hastalık otozomal resesif ve cinsiyete bağlı resesif bir şekilde bulaşır. Sadece erkek çocuklar etkilenir.

Patogenez, serebrosit metabolizmasının ihlaline neden olan β-galaktosidaz eksikliği veya yokluğu ile ilişkilidir.

Ortak yazarlar (1975) ile birlikte Melone (N. I. Malone), aynı ailenin üyelerinde p-galaktosidaz içeriğini araştırdı. Krabbe hastalığı olan çocuklarda yoktu ve ebeveynlerinde - bu hastalığın geni için fenotipik olarak sağlıklı heterozigotlar - aktivitesi kontrol grubuna kıyasla azaldı. Bu gözlem, heterozigotluğun saptanması açısından ilgi çekicidir. Otopsi, astrositik glioza bağlı olarak subkortikal beyaz cevherde sıkışma alanları ile önemli serebral atrofiyi ortaya koyuyor. Mikroskobik inceleme, yaygın demiyelinizasyonla birlikte, esas olarak serebral korteksin üst katmanlarında ve U-şekilli birleştirici liflerde süngerimsi distrofi odaklarını ortaya çıkarır. Krabbe hastalığının histopatolojik özelliği, gelişigüzel histiyositik kökenli büyük tek ve çok çekirdekli globoid (küresel) hücrelerdir.

Hastalık doğumdan sonraki ilk aylarda başlar, bazı durumlarda daha sonra (3-6 yaşında) başlar. Hastalığın ilk klinik belirtileri, opisthotoius ile sık sık kısa süreli katılık nöbetleri ile ifade edilir (tüm bilgi birikimine bakın), optik sinirlerin disklerinin (meme uçları) atrofisi, görme kaybı, epileptik nöbetler, miyoklonus ile hızla gelişir. farklı kas gruplarında gözlenir, yutma bozulur, aptallık derecesine ulaşabilen demans gelişir, terminal aşamada deserebral sertlik vardır. Hastalar genellikle status epileptikus sırasında veya aspirasyon pnömonisi sırasında hastalığın başlangıcından birkaç ay sonra ölürler.

Sudanofilik lökodistrofi, 1885 yılında F. Pelizaeus, L. Merzbacher tarafından tanımlanmıştır.

1908'de; yazarların adını almıştır (Peliceus-Merzbacher hastalığı). Hastalığın kalıtım tipi otozomal resesiftir. Her iki cinsiyet de eşit sıklıkta hastalanır. Baskın kalıtım olasılığına dair göstergeler var. Beynin histolojik incelemesi, seyrek miyelin lifleri ile birlikte tamamen korunmuş epeyce sayıda lifi ortaya çıkarır. Pelitzeus-Merzbacher hastalığının karakteristik bir histopatolojik bulgusu, beynin farklı bölgelerinde bozulmuş miyelin perivasküler birikintilerinin Sudan III kırmızı lekelenmesidir. Bir biyokimyasal çalışma, beyin dokusunda kolesterol, sfingomyelin ve serebrositlerde bir azalma gösterdi.

Hastalık başlar farklı Çağlar, daha sık göğüste, bazen doğuştan olabilir. İlk belirtileri ataksi, nistagmus, baş titremesi, kasıtlı titreme, karışık konuşma ve şaşılıktır. Gelecekte, merkezi parezi, uzuvların felci, optik sinirlerin meme uçlarının atrofisi, genellikle sadece geçici yarılar, birleşir, çoğu durumda zihinsel bozukluk belirgin değildir.

Peliceus-Merzbacher hastalığı, diğerlerine göre en uygun seyir gösterir Lökodistrofi Hastalar onlarca yıl yaşayabilir, süreç yavaş gelişir, remisyonlar mümkündür.

Hallervorden-Spatz hastalığı (progresif katılığın eşanlamlıları). 1922'de Hallervorden ve Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz), bu hastalığa sahip 5 hastanın bulunduğu bir aileyi tanımladı. Kalıtımın türü otozomal resesiftir. Hallervorden-Spatz hastalığındaki patolojik değişiklikler en çok subkortikal düğümlerde belirgindir. Özellikleri, soluk topta artan miktarda demir içeren pigment ve bu oluşumların kahverengi bir renge sahip olması nedeniyle beynin siyah maddesidir. Hiperplastik glial dokuda, Alzheimer gliasına benzeyen büyük çekirdekli hücreler vardır. Beyin dokusunun biyokimyasal bir çalışması, lipitlerin, demirin, katekolaminlerin metabolizmasının ihlal edildiğini ortaya koymaktadır.

Hastalık genellikle 9-10 yaşlarında başlar ancak yetişkinler de hastalanır. Hastalığın klinik tablosunda asıl yeri ekstrapiramidal hareket bozuklukları alır. İlk semptomlar, atetotik, torsiyon-distonik bir yapıya sahip hiperkinezi, akinetik-sert sendromdur (bkz. Titreyen felç), bazı durumlarda ataktik bozukluklar eklenir. Duygusal ve entelektüel alanda, çoğunlukla ılımlı olmak üzere değişen derecelerde şiddette değişiklikler olabilir. Hastalığın seyri yavaş ilerler.

Beyaz maddenin süngerimsi dejenerasyonu (eşanlamlılar: Canavan hastalığı, Canavan-Van Bogart-Bertrand hastalığı).

Kalıtım türü otozomal resesif ve resesiftir, cinsiyete bağlıdır: neredeyse sadece erkekler hastalanır. Hastalık anne karnında ortaya çıkar ve klinik olarak doğumdan sonraki ilk günlerde kendini gösterir. Patolojik anatomik incelemede beyin dokusunda şişlik, serebrosit ve sfingomyelinde azalma ile beyin beyaz cevherinde spongioz ve demiyelinizasyon saptanır.

Genellikle hastalığın ilk belirtileri sara nöbetleridir; çocuk uyuşuk, uykulu, bunama hızla gelişir, bacaklarda parezi nistagmus, şaşılık görülür, işitme kaybının yanı sıra optik disklerin atrofisi nedeniyle görme, yutma bozulur.

Hastalığın seyri hızla ilerleyicidir, terminal aşamada deserebral sertlik vardır.

Yaşam beklentisi iki yılı geçmez. Hastalar status epileptikus sırasında veya araya giren bir hastalıktan ölürler.

Yaygın fibröz Rosenthal oluşumu (Alexander hastalığı) ile lökodistrofi çok nadirdir.

-de patolojik çalışma merkezi sinir sisteminde, beyinde bir artış, çeşitli boyutlarda fokal yumuşama ile yaygın demiyelinizasyon bulunur, Rosenthal (C. Rosenthal) tarafından tarif edilen hiyalin birikimi özellikle karakteristiktir.

lösemi ⇒

Bu dünyadan geri dönüşü olmayan bir şekilde kaybolma ihtimalinden kategorik olarak memnun değil misiniz? bitirmek istemiyorsun hayat yolu içinde kaynayan mezar solucanları tarafından yutulan iğrenç, çürüyen organik bir kütle şeklinde mi? Başka bir hayat yaşamak için gençliğinize dönmek ister misiniz? En baştan yeniden başla? Yaptığınız hataları düzeltmek mi? Gerçekleşmemiş hayalleri gerçekleştirmek mi? Bu bağlantıyı takip et: