Dozaj formu: film kaplı tabletler Birleştirmek:

Bir tablet şunları içerir:

aktif madde: metotreksat (%100 madde olarak hesaplanır) - 2,50 mg;

Yardımcı maddeler: sakkaroz (şeker) - 43,97 mg, patates nişastası - 21,82 mg, talk - 0,68 mg, kalsiyum stearat - 0,34 mg, krospovidon - 0,34 mg, povidon - 0,35 mg. kabuk bileşimi: sakaroz (şeker) - 32,5865 mg, magnezyum hidroksikarbonat hidrat - 20,4570 mg, buğday unu - 16,1440 mg, povidon - 0,1660 mg, jelatin - 0,1380 mg, boya azorubin E 122 (karmoisin, asit kırmızı boya 2C) - 0,0166 mg, titanyum dioksit E 171 - 0,4500 mg, balmumu - 0,0279 mg, talk - 0,0140 mg.

Tanım: Pembeden koyu pembeye kadar kaplanmış yuvarlak bikonveks tabletler; Bir kesitte, kabuğun ve çekirdeğin iki katmanı görülebilir. Kabuk katmanı pembe ila koyu pembe renktedir ve katman beyaz. Çekirdek sarı ila turuncu-sarı renktedir. Görünüşte Devlet Fonu XI, cilt. 2, s. 154. Farmakoterapötik grup:Antitümör ajanı, antimetabolit ATX:  

L.01.B.A Folik asit analogları

L.01.B.A.01 Metotreksat

Farmakodinamik:

Antimetabolit grubunun bir antitümör, sitostatik ajanı, dihidrofolik asidin tetrahidrofolik asite (purin nükleotidlerinin ve türevlerinin sentezi için gerekli bir karbon fragmanlarının taşıyıcısı) indirgenmesinde rol oynayan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.

DNA sentezini, onarımını ve onarımını engeller. hücre mitozu. Hızla çoğalan dokular özellikle harekete duyarlıdır: kötü huylu tümör hücreleri, kemik iliği, embriyonik hücreler, bağırsak mukozasının epitel hücreleri, Mesane, ağız boşluğu. Antitümör ile birlikte immün baskılayıcı etkisi vardır.

Farmakokinetik:

Emme sözlü olarak doza bağlıdır: 30 mg/ M2 iyi emilir, ortalama biyoyararlanım %60'tır. 80 mg/gün'ü aşan dozlarda alındığında emilim azalır. M2 .

Lösemili çocuklarda emilim %23 ile %95 arasında değişmektedir. Maksimum konsantrasyona (TCmax) ulaşma süresi 40 dakikadan 4 saate kadardır Gıda emilimini yavaşlatır ve Cmax'ı azaltır. Plazma proteinleriyle iletişim, esas olarak albüminle olmak üzere yaklaşık %50'dir.

Poliglutamat formundaki metotreksat dokulara dağıldıktan sonra karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta birkaç hafta hatta aylarca tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

Terapötik dozlarda alındığında pratik olarak kan-beyin bariyerine nüfuz etmez. Nüfuz eder anne sütü.

Oral uygulamadan sonra, dihidrofolat redüktaz ve timidin sentezini de inhibe eden, farmakolojik olarak aktif bir poliglutamin formunun oluşmasıyla, ana kısmı karaciğerde olan (uygulama yoluna bakılmaksızın) bağırsak florası tarafından kısmen metabolize edilir. Günde 30 mg'dan az alan hastalarda yarılanma ömrü (T1/2) M2 İlacın başlangıç ​​aşamasında süresi 2-4 saattir ve son aşamada (uzundur) küçük dozlarda kullanıldığında 3-10 saat ve ilacın büyük dozlarında kullanıldığında 8-15 saattir. Kronik böbrek yetmezliğinde ilacın eliminasyonunun her iki fazı da önemli ölçüde uzayabilir.

Esas olarak glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla değişmeden böbrekler tarafından atılır; %10'a kadarı safra ile atılır (ardından bağırsakta yeniden emilir). Böbrek fonksiyon bozukluğu, şiddetli asit veya transüda olan hastalarda ilacın eliminasyonu önemli ölçüde yavaşlar. Şu tarihte: yeniden tanıtma Dokularda poliglutamatlar şeklinde birikir.

Belirteçler:

Akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin dışı lenfomalar;

Trofoblastik tümörler;

İleri evrelerde mikoz fungoides;

Sedef hastalığının şiddetli formları;

Romatoid artrit (diğer tedavi yöntemleri etkisizse).

Kontrendikasyonlar:Metotreksat kullanımı hamilelik ve emzirme döneminde, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında belirgin değişiklikler, hematolojik bozukluklar (kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi), bulaşıcı hastalıkların akut evresi, immün yetmezlik sendromu, aşırı duyarlılık ile kontrendikedir. 3 yaşın altındaki çocuklar için metotreksat veya tabletin diğer bileşenlerine. Dikkatlice:Asit ile plevral boşluğa efüzyon, ülser mide ve duodenum, ülseratif kolit, dehidrasyon, gut veya nefrolitiazis öyküsü, önceki radyasyon tedavisi veya kemoterapi, viral, fungal veya bakteriyel nitelikteki bulaşıcı hastalıklar. Gebelik ve emzirme:Teratojenik etkisi vardır: fetal ölüme ve konjenital deformitelere neden olabilir. Metotreksat tedavisi sırasında bir kadın hamile kalırsa, risk nedeniyle hamileliğin sonlandırılması konusu düşünülmelidir. yan etkiler meyve için. Tedavinin tamamı boyunca anne sütüne atılır Emzirme durdurulmalı. Kullanım ve dozaj talimatları:

Metotreksat tabletleri ağızdan kullanılır. Dozlar ve tedavi süresi kemoterapi rejimine bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir.

Trofoblastik tümörler:

Bir veya daha fazla haftalık aralıklarla (toksisite belirtilerine bağlı olarak) 5 gün boyunca günde 15-30 mg oral olarak. Tedavi kursları genellikle 3 ila 5 kez tekrarlanır.

En az 1 ay ara ile her 5 günde bir 50 mg. Bir tedavi süreci 300-400 mg gerektirir.

Akut lenfoblastik lösemi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):

3,3 mg/ M2 remisyon sağlanana kadar prednizolon ile kombinasyon halinde, ardından 15 mg/gün M2 Haftada 2 kez veya 14 günde bir 2,5 mg/kg.

Hodgkin dışı lenfoma (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):

15-20mg/ M2 haftada 2 kez 1 doz için;

7,5 mg/ M2 5 gün boyunca her gün.

Romatizmal eklem iltihabı:

Başlangıç ​​dozu genellikle haftada bir kez 7,5 mg olup tek seferde alınır veya 12 saat arayla üç doza bölünür. Optimum etkiyi elde etmek için haftalık doz artırılabilir ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimum klinik etki elde edildiğinde, mümkün olan en düşük düzeye kadar doz azaltımına başlanmalıdır. etkili doz. Optimum tedavi süresi bilinmemektedir. Juvenil ile kronik artritÇocuklar için 10-30 mg/m2/hafta (0,3-1 mg/kg) dozlar etkilidir.

Sedef hastalığı:

Metotreksat tedavisi haftada 10 ila 25 mg dozlarda gerçekleştirilir. Doz genellikle kademeli olarak artırılır; optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşılıncaya kadar doz azaltılır.

Mikoz fungoides:

Haftada 2 kez 25 mg. Dozun azaltılması veya ilacın kesilmesi hastanın yanıtına ve hematolojik parametrelere göre belirlenir.

Yan etkiler:

Hematopoietik sistemden: anemi (aplastik dahil), trombositopeni, lökopeni, nötropeni, agranülositoz, eozinofili, pansitopeni, lenfoproliferatif hastalıklar, hipogamaglobulinemi, lenfadenopati.

Dışarıdan sindirim sistemi: anoreksi, bulantı, kusma, stomatit, diş eti iltihabı, farenjit, enterit, eroziv ve ülseratif lezyonlar ve gastrointestinal sistemden kanama (melena, hematemez dahil), hepatotoksisite (akut hepatit, karaciğerde fibroz ve siroz, karaciğer yetmezliği, hipoalbuminemi, aktivite artışı) karaciğer "transaminazları), pankreatit.

Dışarıdan gergin sistem: baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, dizartri, afazi, hemiparezi, parezi, konvülsiyonlar; yüksek dozlarda kullanıldığında - bilişsel işlevlerde geçici bozulma, duygusal değişkenlik; olağandışı kraniyal hassasiyet, ensefalopati (lökoensefalopati dahil).

Görme organının yanından: konjonktivit, görme bozukluğu (geçici körlük dahil).

Dışarıdan kardiyovasküler sistemin: perikardit, perikardiyal efüzyon, azalma tansiyon(BP), tromboembolizm (arteriyel tromboz, serebral vasküler tromboz, derin ven trombozu, retinal ven trombozu, tromboflebit, pulmoner emboli dahil).

Dışarıdan solunum sistemi: nadiren - pulmoner fibroz, Solunum yetmezliği, alveolit, interstisyel pnömoni (ölümcül dahil), kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), potansiyel olarak ciddi interstisyel pnömoni semptomları - kuru, verimsiz öksürük, nefes darlığı, ateş.

Genitoüriner sistemden:şiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği Azotemi, sistit, hematüri, proteinüri, spermato ve oogenez bozuklukları, geçici oligospermi, libido azalması, iktidarsızlık, dismenore, vajinal akıntı, jinekomasti, kısırlık, düşük, fetal ölüm, fetal gelişim bozuklukları.

Deriden: eritematöz döküntü, ciltte kaşıntı, ürtiker, ışığa duyarlılık, cilt pigmentasyon bozuklukları, alopesi, ekimoz, telenjiektazi, akne, furunküloz, eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz, ciltte ülserasyon ve nekroz, eksfolyatif dermatit. Sedef hastalığını tedavi ederken - ciltte yanma hissi, ciltte ağrılı aşındırıcı plaklar.

Kas-iskelet sisteminden: artralji, miyalji, osteoporoz, osteonekroz, kırıklar.

Neoplazmalar: lenfoma (geri dönüşümlü dahil).

Genel reaksiyonlar:alerjik reaksiyonlar anafilaktik şoka kadar, alerjik vaskülit, tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu, ani ölüm, yaşamı tehdit eden fırsatçı enfeksiyonlar (Pneumocystis pneumonia dahil), sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları (CMV pnömonisi dahil), sepsis (ölümcül dahil), nokardiyoz, histoplazmoz , kriptokokoz, Herpes zoster ve Herpes simplex'in neden olduğu enfeksiyonlar (yaygın herpes dahil), diyabet, terlemenin artması.

Doz aşımı:

Metotreksat doz aşımının spesifik semptomları yoktur; plazmadaki metotreksat konsantrasyonu ile teşhis edilir.

Tedavi: Spesifik bir antidotun uygulanması - kalsiyum folinat, mümkünse derhal, tercihen ilk saat içinde, metotreksat dozuna eşit veya ondan daha yüksek bir dozda; sonraki dozlar, kan serumundaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak gerektiği şekilde uygulanır. Metotreksat ve/veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökelmesini önlemek için vücut hidratlanır ve idrar alkalileştirilir, bu da metotreksatın atılımını hızlandırır. İlacın veya metabolitlerinin idrarda birikmesinden kaynaklanan nefropati riskini en aza indirmek için, her uygulamadan önce ve kalsiyum folinat'ın panzehir olarak kullanıldığı süre boyunca her 6 saatte bir idrar pH'ını belirlemek gerekir. pH'ın 7'nin üzerinde olmasını sağlamak için metotreksatın plazma konsantrasyonu 0,05 µmol/l'nin altına düşene kadar.

Etkileşim:

Kumarin veya indanedion türevlerinin antikoagülan aktivitesini artırır ve/veya karaciğerde prokoagülan bir faktörün sentezini azaltarak ve trombosit oluşumunu bozarak kanama riskini artırır.

Kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle eşlik eden hiperürisemi ve gut hastalarını tedavi ederken, gut önleyici ilaçların (sülfinpirazon) doz ayarlaması gerekebilir; Ürikosurik anti-gut ilaçlarının kullanımı, metotreksat (tercihen kullanılır) ile tedavi sırasında artan ürik asit oluşumuyla ilişkili nefropati gelişme riskini artırabilir. Eş zamanlı kullanım salisilatlar, fenilbutazon, fenitoin, sülfonamidler, sülfonilüre türevleri, aminobenzoik asit, pirimetamin veya trimetoprim, bir dizi antibiyotik (penisilin), dolaylı antikoagülanlar ve lipid düşürücü ilaçlar () metotreksatın albümin ile iletişimini değiştirerek ve/veya tübülerliği azaltarak toksisiteyi artırır. Bazı durumlarda ciddi tabloların gelişmesine neden olabilen sekresyon toksik etki hatta bazen ölümcül olabilir.

Yüksek dozda metotreksat ile kombinasyon halinde steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), konsantrasyonu arttırır ve ikincisinin ortadan kaldırılmasını yavaşlatır, bu da ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenme nedeniyle ölüme yol açabilir. Metotreksat infüzyonundan 7-12 gün önce fenilbutazon, 10 gün önce piroksikam, 24-48 saat önce diflunisal ve indometasin, orta ve yüksek dozlarda metotreksat infüzyonundan 12-24 saat önce ketoprofen ve kısa T1/2'li NSAID'lerin kesilmesi önerilir. tamamlandıktan sonra en az 12 saat (kandaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak). NSAID'leri düşük doz metotreksat ile birleştirirken dikkatli olunmalıdır (metotreksatın renal tübüler atılımının azalması mümkündür). Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar (örneğin probenesid), metotreksatın böbreklerden atılımını azaltarak toksisitesini arttırır.

Gastrointestinal sistemde zayıf bir şekilde emilen antibiyotikler (tetrasiklinler), normal bağırsak mikroflorasının baskılanması nedeniyle metotreksatın emilimini azaltır ve metabolizmasını bozar.

Retinoidler ve diğer hepatotoksik ilaçlar hepatotoksisite gelişme riskini artırır.

L-asparaginaz, hücre replikasyonunu inhibe ederek metotreksatın antitümör etkisinin şiddetini azaltır.

Dinitrojen oksit kullanılarak yapılan anestezi, öngörülemeyen şiddetli miyelosüpresyon ve stomatit gelişmesine yol açabilir.

Metotreksat tedavisinin başlamasından 48 saat önce veya sonraki 10 dakika içinde sitarabin kullanımı, sinerjistik sitotoksik etkinin gelişmesine neden olabilir (hematolojik parametrelerin izlenmesine dayanarak dozaj rejiminin ayarlanması önerilir).

Hematotoksik ilaçlar metotreksat hematotoksisitesi gelişme riskini artırır.

Metotreksat teofilinin klirensini azaltır.

Oral neomisin metotreksatın emilimini azaltabilir.

PUVA tedavisi (ve ultraviyole ışınlama (UVR)) ile birlikte metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalığı veya mikoz fungoidesli birçok hastaya cilt kanseri teşhisi konmuştur.

ile kombinasyon radyasyon tedavisi kemik iliği baskılanması riskini artırabilir. canlı ve inaktive viral aşılarla aşılamaya karşı bağışıklık tepkisini azaltabilir.

Sedef hastalığı için metotreksat tedavisi alan hastalara amiodaron verilmesi cilt ülserasyonuna neden olabilir.

Özel Talimatlar:

Metotreksat sitotoksik bir ilaçtır ve dikkatli kullanılmalıdır. İlaç, metotreksat kullanımı konusunda tecrübesi olan ve özelliklerini ve etki özelliklerini bilen bir doktor tarafından reçete edilmelidir. Şiddetli ve hatta ölümcül olası gelişme nedeniyle ters tepkiler Hastalar olası riskler ve önerilen güvenlik önlemleri konusunda hekimleri tarafından tam olarak bilgilendirilmelidir. Metotreksat tedavisi alan hastalar, potansiyel toksisite belirtilerinin ve advers reaksiyonların derhal tanımlanıp değerlendirilmesini sağlamak için yakından izlenmelidir.

Metotreksat tedavisine başlamadan veya devam etmeden önce tam bir genel analiz trombosit seviyelerinin belirlendiği kan, karaciğer enzimlerinin belirlendiği biyokimyasal kan testi, bilirubin, serum albümini, röntgen muayenesi göğüs, böbrek fonksiyon testleri ve gerekirse tüberküloz ve hepatit testleri.

İçin zamanında tespit zehirlenme belirtileri, periferik kanın durumunu izlemek gerekir (lökosit ve trombosit sayısı: önce günaşırı, sonra ilk ay boyunca her 3-5 günde bir, daha sonra her 7-10 günde bir, remisyon - her 1-2 haftada bir.), "karaciğer" transaminaz aktivitesi, böbrek fonksiyonu (üre nitrojeni, kreatinin klirensi ve/veya serum kreatinin), serum ürik asit konsantrasyonu, periyodik olarak göğüs röntgeni çek, ağız ve farenks muayenesi Her kullanımdan önce ülserasyonlar için mukoza. Tedaviden önce, tedavi süresince ve tedavi sonunda kemik iliği hematopoezinin durumunun izlenmesi önerilir.

Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (karaciğer fibrozu ve sirozu dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle uzun süreli (genellikle 2 yıl veya daha fazla) metotreksat kullanımından veya en az 1,5 g'lık toplam kümülatif dozdan sonra gelişir ve olumsuz sonuçlara yol açabilir. Hepatotoksik etki aynı zamanda yük taşıyan, eşlik eden tıbbi geçmişe (alkolizm, obezite, diyabet) bağlı olabilir ve ihtiyarlık. İlacın tedavi sırasında karaciğer üzerindeki toksik etkileri nedeniyle, açıkça gerekli olmadıkça hastalara diğer hepatotoksik ilaçları reçete etmekten kaçınmalısınız. Diğer hepatotoksik ilaçları (örneğin) alan hastalar yakından izlenmelidir.

Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte objektifleştirmek için 2-4 ay önce veya sonra karaciğer biyopsisi yapılması önerilir. tedaviye başladıktan sonra; toplam 1.5 g'lık kümülatif doz ve her ek 1-1.5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir derecedeki siroz için metotreksat tedavisi kesilir; Hafif fibroz için genellikle 6 ay sonra tekrar biyopsi önerilir. İlk tedavi sırasında, karaciğerde küçük histolojik değişiklikler (küçük portal inflamasyonu ve yağ değişiklikleri) mümkündür; bu, tedaviyi reddetmek veya tedaviyi bırakmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir.

İshal ve ülseratif stomatit gelişirse, hastanın ölümüne yol açabilecek hemorajik enterit ve bağırsak duvarının delinmesi riskinin yüksek olması nedeniyle metotreksat tedavisi kesilmelidir.

Korunmasız cildi çok fazla güneş ışığına maruz bırakmayın veya UV lambasını aşırı kullanmayın (fotosensitivite reaksiyonu mümkündür).

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi nedeniyle aşıya verilen yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkileyebilir. İlacın alınmasından sonraki 3 ila 12 ay arasında aşının (doktor tarafından onaylanmadıysa) reddedilmesi gerekir; hastayla birlikte yaşayan diğer aile üyeleri ağızdan çocuk felci aşısı yaptırmayı reddetmelidir (çocuk felci aşısı olmuş kişilerle temastan kaçınmalı veya burnu ve ağzı kapatan koruyucu bir maske takmalıdır). Her iki cinsiyette de çocuk doğurma potansiyeli olan hastalar ve eşleri, metotreksat tedavisi sırasında ve erkeklerde en az 3 ay, kadınlarda ise en az bir yumurtlama döngüsü tedavi sonrasında güvenilir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

Yüksek dozda metotreksat tedavisi sonrasında, toksisitesini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir.

Araç kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. evlenmek ve kürk.:Merkezi sinir sistemi üzerinde etkisi olabileceğinden (yorgunluk, baş dönmesi), ilacı kullanan hastaların uygulamadan kaçınmaları gerekir. Araçlar veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar. Serbest bırakma formu/dozajı:Film kaplı tabletler, 2,5 mg. Paket:

Polivinil klorür film ve baskılı vernikli alüminyum folyodan yapılmış kabarcıklı ambalajda 10 tablet.

Kapaklı polimer kavanozlarda 50 tablet.

Her kavanoz, 5 kabarcıklı paket, kullanım talimatlarıyla birlikte bir karton pakete yerleştirilir.

Depolama koşulları:

25°C'yi aşmayan sıcaklıkta, ışıktan korunan bir yerde.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Tarihten önce en iyisi: 3 yıl. Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Eczanelerden dağıtım koşulları: Reçeteyle Kayıt numarası: PN000970/01 Kayıt Tarihi: 25.01.2011 / 15.08.2017 Son kullanma tarihi: Belirsiz Tescil Belgesi Sahibi:VALENTA ÇİFTLİĞİ, PJSC Rusya Üretici:   Temsilcilik ofisi:  VALENTA ÇİFTLİĞİ, PJSC Rusya Bilgi güncelleme tarihi:   10.05.2018 Resimli talimatlar

Tanım

Tabletler bikonveks, film kaplıdır: dozaj 2,5 mg - sarı, dozaj 5 mg - turuncu.

Birleştirmek

Her tablet şunları içerir: aktif madde: metotreksat – 2,5 mg veya 5 mg; Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, povidon K-25, kalsiyum stearat, patates nişastası; kabuk: Opadry sarısı veya Opadry turuncusu*.

Opadry sarısının bileşimi: polivinil alkol, kısmen hidrolize, makrogol/polietilen glikol, kinolin sarısı alüminyum vernik (E-104), FD&C sarı No. 6/gün batımı sarısı FCF alüminyum vernik (E-110), talk, titanyum dioksit, sarı demir oksit (E-172) ). Opadry portakalının bileşimi: polivinil alkol, kısmen hidrolize, makrogol/polietilen glikol, FD&C sarı No. 6 / gün batımı sarısı FCF alüminyum vernik (E-110), talk, titanyum dioksit, sarı demir oksit (E-172), FD&C mavi No. 2 / indigo karmin alüminyum vernik ( E-132).

Farmakoterapötik grup

Antitümör ajanları. Antimetabolitler.

ATS kodu: L01BA01.

farmakolojik etki

Farmakodinamik

Antitümör, antimetabolitler grubunun sitostatik ajanı - folik asit analogları. Dihidrofolik asidin tetrahidrofolik asite (purin nükleotidlerinin ve türevlerinin sentezi için gerekli karbon fragmanlarının taşıyıcısı) indirgenmesinde rol oynayan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.

DNA sentezini, onarımını ve hücre mitozunu (S fazında) inhibe eder. Hücre çoğalmasının yüksek olduğu dokular metotreksatın etkisine karşı özellikle hassastır: tümör dokusu, kemik iliği, mukoza zarının epitel hücreleri, embriyonik hücreler. Antitümör ile birlikte immün baskılayıcı etkisi vardır.

Kullanım endikasyonları

Metotreksat bir folat antagonistidir ve antimetabolit ve sitotoksik bir ajan olarak sınıflandırılır.

Metotreksat, geleneksel tedaviye yanıt vermeyen veya intoleransı olan şiddetli, aktif, klasik veya lokalize romatoid artritli yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır.

Metotreksat ayrıca diğer tedavi türlerine yanıt vermeyen şiddetli, kontrolsüz sedef hastalığının tedavisinde de kullanılır.

Metotreksat, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok çeşitli tümör hastalıklarında gerileme sağlamak için kullanılır: Akut lösemi Hodgkin dışı lenfomalar, osteojenik sarkomlar, yumuşak doku sarkomları ve katı tümörler, özellikle meme, akciğer, baş ve boyun, mesane, rahim ağzı, yumurtalık ve testis karsinomu tümörleri.

Kullanım talimatları ve dozlar

İlaç ağızdan alınır.

Tedavi için dozaj romatizmal eklem iltihabı:

Yetişkinler:

Geleneksel tedaviye yanıt vermeyen veya intoleransı olan şiddetli, aktif, klasik veya lokalize romatoid artritli yetişkinlere, metotreksat haftada bir kez ağızdan 7,5 mg dozunda verilmelidir. Reçetede ilacın alınacağı haftanın belirli günü belirtilmelidir.

Yaşlı:

Yaşlı hastalarda metotreksat çok dikkatli kullanılmalı ve ilaç dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Çocuklar:

Kanser kemoterapisi dışında çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Sedef hastalığının tedavisi için dozaj:

Şiddetli sedef hastalığının tedavisi için ilacın haftada bir kez ağızdan 10-25 mg dozunda alınması tavsiye edilir. Dozaj hastanın yanıtına ve hematolojik toksisiteye göre ayarlanmalıdır. Reçetede ilacın alınacağı haftanın belirli günü belirtilmelidir.

Kanser tedavisi için dozaj:

5 günden fazla olmayan bir süre için 30 mg/m2'yi aşmayan tek dozlar önerilir. Tedaviler arasında, kemik iliğinin normal fonksiyon seviyelerine dönmesini sağlamak için en az iki haftalık bir dinlenme periyodu önerilir.

100 mg'ın üzerindeki dozlar genellikle parenteral olarak uygulanır ve kullanılmalıdır. enjekte edilebilir ilaç. 70 mg/m2'nin üzerindeki dozlar, lökovorin kapsamı olmadan veya dozlamadan 24 ila 48 saat sonra serum metotreksat düzeylerinin ölçümü yapılmadan uygulanmamalıdır.

Metotreksat kombinasyon kemoterapisinin bir parçası olarak kullanılıyorsa, diğer ilaçların çapraz toksisitesi dikkate alınarak doz azaltılmalıdır.

Yan etki

Olumsuz olayların ortaya çıkışı ve ciddiyeti metotreksat uygulamasının dozuna ve sıklığına bağlıdır. Düşük dozlarda bile ciddi advers reaksiyonlar meydana gelebileceğinden hastaların kısa aralıklarla düzenli olarak izlenmesi gerekir. Olumsuz olayların çoğu, erken tespit edilirse geri döndürülebilir. Ancak aşağıda sıralanan bazı ciddi advers reaksiyonlar, ani ölümçok nadir durumlarda.

Olumsuz olayların meydana gelmesi halinde, doz azaltılmalı veya tedavi durdurulmalı ve uygun önlemler alınmalıdır ("Doz Aşımı" bölümüne bakınız). Metotreksat tedavisi, ihtiyacının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra dikkatle ve toksisitenin olası tekrarına karşı daha dikkatli olunarak yeniden başlatılabilir.

Miyelosupresyon ve mukozal inflamasyon genellikle doza bağımlı toksik etkilerdir. Şiddetleri metotreksatın dozuna, yöntemine ve kullanım süresine bağlıdır. Metotreksat kullanımından 3-7 gün sonra mukoza iltihabı ortaya çıkar, metotreksat kullanımına başlandıktan 4-14 gün sonra lökopeni ve trombositopeni gelişebilir. Onarım mekanizmaları sağlam olan hastalarda miyelosüpresyon ve mukozal inflamasyon genellikle 14 gün içinde geri dönüşümlüdür. En sık bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: trombositopeni, lökopeni, stomatit, karın ağrısı, anoreksi, bulantı ve kusma (özellikle metotreksat uygulamasından sonraki ilk 24-48 saatte), kreatinin klerensinde azalma ve karaciğer enzimlerinde artış - ALT, AST, alkalin fosfataz ve bilirubin.

Advers reaksiyonların sıklığı azalan sırada belirtilir ve şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100,

Enfeksiyonlar ve istilalar: sık sık – herpes zoster; nadir görülen – zatürre dahil bazı durumlarda ölümcül olabilen fırsatçı enfeksiyonlar; nadiren - sepsis; çok nadiren - nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokokal mikozlar, bir virüsün neden olduğu hepatit uçuk simpleks, genelleştirilmiş herpes simpleks, ölümcül sepsis, sitomegalovirüsün neden olduğu enfeksiyonlar (pnömoni dahil); bilinmiyor – hepatit B ve C'nin alevlenmesi.

Kalpten: nadiren – perikardit, eksüdatif perikardit, kalp tamponadı.

Dolaşımdan ve lenf sistemi: sık sık – lökopeni, trombositopeni, anemi; yaygın olmayan – pansitopeni, agranülositoz, hematopoietik bozukluklar; nadiren – megaloblastik anemi; çok nadiren - şiddetli kemik iliği baskılanması, aplastik anemi, lenfadenopati, lenfoproliferatif hastalıklar, eozinofili ve nötropeni. Bu komplikasyonların ilk belirtileri şunlar olabilir: ateş, boğaz ağrısı, ağız mukozasında ülserasyonlar, grip benzeri şikayetler, aşırı yorgunluk, burun kanaması ve cilt kanamaları. Kan hücrelerinin sayısı önemli ölçüde azalırsa metotreksat derhal durdurulmalıdır.

Dışarıdan bağışıklık sistemi: yaygın olmayan – alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok; çok nadiren - immünsüpresyon, hipogammaglobulinemi, alerjik vaskülit.

Metabolik bozukluklar: nadiren – şeker hastalığı.

Zihinsel bozukluklar: nadiren - depresyon; nadiren - ruh hali değişimleri, geçici algı bozuklukları.

Sinir sisteminden: sık sık – baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk, parestezi; yaygın olmayan – hemiparezi, baş dönmesi, konfüzyon; nadiren - parezi, dizartri ve afazi dahil konuşma bozuklukları, lökoensefalopati. Çok nadiren - kraniyal hassasiyet bozuklukları, miyastenia gravis, ekstremitelerde ağrı, tat bozuklukları, akut aseptik menenjit ve menenjizm.

Görme organının yanından: nadiren - görme bozukluğu (sisli, bulanık görme), bilinmeyen etiyolojinin ciddi görme bozukluğu; çok nadiren - periorbital ödem, blefarit, gözyaşı ve fotofobi, konjonktivit, geçici körlük, görme kaybı.

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmlar (kistler ve polipler dahil): nadir - izole lenfoma vakaları; bazı vakalarda tedavi durdurulduğunda azalmıştır. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını arttırdığı bulunmadı.

Kan damarlarının yanından: yaygın olmayan – vaskülit (şiddetli bir toksik reaksiyonun belirtisi olarak); nadiren - tromboembolik komplikasyonlar (arteriyel tromboz ve serebral damarların trombozu, tromboflebit, derin ven trombozu, pulmoner emboli dahil).

Solunum sistemi ve mediastenden: sıklıkla - akciğer komplikasyonlarıölüme yol açabilen interstisyel pnömoni, alveolit ​​nedeniyle; yaygın olmayan – pnömoskleroz, plörezi; nadiren – farenjit; çok nadiren - kronik interstisyel obstrüktif akciğer hastalığı, öksürük ile astım reaksiyonu, nefes darlığı ve fonksiyonel solunum testlerinde patolojik anormallikler, Pneumocystis pnömonisi; bilinmeyen frekans – burun kanaması, pulmoner alveoler kanama*.

*Romatizmal ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisinde metotreksat kullanımı rapor edilmiştir.

Dışarıdan gastrointestinal sistem: çok sık - stomatit, karın ağrısı, anoreksi, bulantı, kusma (özellikle metotreksat uygulamasından sonraki ilk 24-48 saat içinde); sık sık – ishal; yaygın olmayan – gastrointestinal ülserler ve kanama, pankreatit; nadiren – enterit, diş eti iltihabı, melena; çok nadiren - kanlı kusma; bilinmiyor – bulaşıcı olmayan peritonit.

Karaciğer ve safra yollarından:çok sık - karaciğer enzimlerinde artış - ALT, AST, alkalin fosfataz ve bilirubin; nadiren - yağlı dejenerasyon karaciğer, kronik karaciğer fibrozu ve siroz, azalmış serum albümini; nadiren - hepatotoksisite, akut hepatit; çok nadiren - alevlenme kronik hepatit, akut karaciğer nekrozu, akut hepatik distrofi, karaciğer yetmezliği.

Deriden ve deri altı doku: sık sık – ekzantem, eritem, kaşıntı; yaygın olmayan - alopesi, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), dermatit herpetiformis, ışığa duyarlılık, ürtiker, cilt pigmentasyonunda artış, yara iyileşmesinde bozulma; nadiren - akne, cilt ülserasyonu, morarma, eritema multiforme, eritema nodozum, sedef plaklarının ağrılı erozyonu ("Önlemler" bölümüne bakınız), tırnaklarda artan pigmentasyon, onikoliz, genişlemiş romatizmal düğümler; çok nadiren - furunküloz, telenjiektazi, akut paronişi.

Sedef hastalığının belirtileri UV ışınlaması ve eşzamanlı metotreksat uygulamasıyla yoğunlaşabilir. Daha önce ışınlanmış bir bölgede metotreksatın etkisi altında dermatit ve güneş yanığı da gelişebilir, bu da "geri çağırma" reaksiyonları olgusudur.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: yaygın olmayan – artralji, miyalji, osteoporoz; nadiren - stres kırığı.

Üriner sistemden:çok sık - kreatinin klerensinin azalması; Yaygın olmayan – Şiddetli nefropati, böbrek yetmezliği, ülseratif sistit, idrar bozuklukları, oligüri, anüri; nadiren - hiperürisemi, serumda artan üre ve kreatinin konsantrasyonları; çok nadiren - azotemi, hematüri, proteinüri.

Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar: nadir – fetal anomaliler; nadiren - kürtaj; çok nadiren - fetal ölüm.

Genel ihlaller:çok nadiren – ateş.

Üreme sistemi ve meme bezinden: yaygın olmayan – vajinanın iltihaplanması ve ülserasyonu; nadiren - ihlaller adet döngüsü; çok nadiren - bozulmuş oogenez/spermatogenez, iktidarsızlık, kısırlık, libido kaybı, geçici oligospermi, vajinal akıntı, adet düzensizlikleri, jinekomasti.

Yukarıdaki advers reaksiyonlar veya bu kullanım kılavuzunda listelenmeyen advers reaksiyonlar durumunda. tıbbi kullanım ilaç kullanıyorsanız mutlaka doktora başvurmalısınız.

Kontrendikasyonlar

Metotreksat aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu (bilirubin seviyesi > 85,5 µmol/l);

alkol kötüye kullanımı;

Böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi

şiddetli akut veya kronik enfeksiyonlar (örneğin tüberküloz veya HIV);

ülserler ağız boşluğu veya gastrointestinal sistem;

metotreksat tedavisi sırasında canlı aşılarla aşılama.

Metotreksat hamile kadınlara uygulandığında fetal ölüme veya teratojeniteye neden olabilir. Metotreksat, sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hamile kadınlarda kontrendikedir ve neoplastik hastalıkların tedavisinde yalnızca potansiyel yararın fetüse yönelik riskten daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik ekarte edilene kadar metotreksat kullanmamalı ve tedavi sırasında hamile kalmaları halinde fetüse yönelik ciddi risk konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir.

Erkek hastalarda ilaç tedavisi sırasında ve tedavinin bitiminden sonra en az üç ay boyunca, kadın hastalarda ise tedaviden sonra en az bir ovulasyon dönemi boyunca eşlerden herhangi biri metotreksat alıyorsa gebelikten kaçınılmalıdır.

Bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle metotreksat emziren annelerde kontrendikedir.

Sedef hastalığı veya romatoid artriti olan, alkolizm, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer hastalar kronik hastalıklar karaciğer metotreksat almamalıdır.

İmmün yetmezlik sendromuna ilişkin açık veya laboratuvar kanıtları olan psoriasis veya romatoid artritli hastalara metotreksat verilmemelidir.

Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi kan patolojik değişiklikleri olan sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalar metotreksat almamalıdır.

Metotreksata karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastaların ilacı kullanmaması gerekir.

Doz aşımı

Belirtiler: Spesifik bir semptom yoktur. Plazmadaki metotreksat düzeyine göre teşhis edilir.

Tedavi: Metotreksatın miyelotoksik etkisini nötralize etmek için derhal kalsiyum folinat uygulanması (oral, intramüsküler veya intravenöz olarak). Kalsiyum folinat dozu en az metotreksat dozuna eşit olmalı ve ilk saat içinde uygulanmalıdır; sonraki dozlar ihtiyaç halinde uygulanır. İlacın ve metabolitlerinin idrar yolunda çökelmesini önlemek için vücut hidrasyonunu artırın ve idrarı alkalize edin.

İhtiyati önlemler

Korunmasız cildi çok fazla güneş ışığına maruz bırakmayın veya UV lambasını aşırı kullanmayın (fotosensitivite reaksiyonu mümkündür). İlacın alınmasından sonraki 3 ila 12 ay arasında aşının (doktor tarafından onaylanmadığı sürece) reddedilmesi gerekir; Hastanın yanında yaşayan diğer aile üyeleri, ağızdan çocuk felci aşısını reddetmelidir (çocuk felci aşısı olmuş kişilerle temastan kaçınmalı veya ağzı ve burnu kapatan koruyucu bir maske takmalıdır).

Metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında gebe kalmaktan kaçınılmalıdır (erkeklerde - tedaviden 3 ay sonra, kadınlarda - en az bir yumurtlama döngüsü). Metotreksat tedavisi sonrasında, ilacın yüksek dozlarının toksik etkilerini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir. Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için, periferik kanın durumunu izlemek gerekir (lökosit ve trombosit sayısı: önce günaşırı, sonra ilk ay boyunca her 3-5 günde bir, daha sonra her 7-10 günde bir, remisyon sırasında - her 1-2 haftada bir), karaciğer transaminaz aktivitesi, böbrek fonksiyonu ve periyodik olarak göğüs röntgeni çekilmelidir. Tedaviden önce, tedavi süresince ve tedavi sonunda kemik iliği hematopoezinin durumunun izlenmesi önerilir. İshal ve ülseratif stomatit gelişirse, hemorajik enterit ve bağırsak duvarının delinmesi riskinin yüksek olması nedeniyle metotreksat tedavisi kesilmelidir.

Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (karaciğer fibrozu ve siroz dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle uzun süreli (genellikle 2 yıl veya daha fazla) metotreksat kullanımından veya en az 1,5 g'lık toplam kümülatif dozdan sonra gelişir ve olumsuz sonuçlara yol açabilir. Hepatotoksik etki aynı zamanda eşlik eden tıbbi öykü (alkolizm, obezite, diyabet) ve yaşlılıktan da kaynaklanabilir. Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte objektifleştirmek için, tedavinin başlamasından önce veya 2-4 ay sonra karaciğer biyopsisi yapılması önerilir; toplam kümülatif doz 1,5 g ve her ek 1-1,5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir derecedeki siroz için metotreksat tedavisi kesilir; Hafif fibroz için genellikle 6 ay sonra tekrar biyopsi önerilir. İlk tedavi sırasında, karaciğerde küçük histolojik değişiklikler (küçük portal inflamasyonu ve yağ değişiklikleri) mümkündür; bu, tedaviyi reddetmek veya tedaviyi bırakmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir.

Romatizmal hastalıkları olan hastalarda metotreksat kullanımıyla akciğer kanaması rapor edilmiştir. Balgamda kan görülmesi ve hemoptizi görülmesi durumunda derhal doktorunuza haber vermelisiniz.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Çalışmalar metotreksatın teratojenik olduğunu ve hamilelik sırasında kullanılmaması gerektiğini göstermiştir. Üreme çağındaki hastalar (hem kadın hem de erkek) ve eşleri, tedavi sırasında ve metotreksat tedavisinin bitiminden sonra en az altı ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Metotreksatla tedavi edilen bir hastanın veya bir erkeğin partnerinin hamile kalması durumunda risk konusunda uzman tavsiyesine başvurulmalıdır. negatif etki fetusa metotreksat. Metotreksat anne sütüne geçtiğinden ilaç tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.

Araç kullanma yeteneği ve diğer potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etki

Baş dönmesi, konfüzyon ve uyuşukluk gibi advers reaksiyonların olasılığı göz önüne alındığında, metotreksat kullanırken araç ve makine kullanmaktan kaçınılması tavsiye edilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Metotreksatın zehirlenmeye yol açan arttırılmış ve uzun süreli etkisi, NSAID'lerin, barbitüratların, sülfonamidlerin, kortikosteroidlerin, tetrasiklinlerin, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoik ve para-aminohippurik asitlerin, probenesidin eşzamanlı kullanımıyla kolaylaştırılır. Kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle, eşlik eden hiperürisemi ve gut hastalarını tedavi ederken, gut önleyici ilaçların (allopurinol, kolşisin, sülfinpirazon) doz ayarlaması gerekebilir; ürikozürik anti-gut ilaçlarının kullanımı, metotreksat tedavisi sırasında artan ürik asit oluşumuyla ilişkili nefropati gelişme riskini artırabilir (allopurinol kullanılması tercih edilir). NSAID'ler yüksek dozda metotreksat ile kombinasyon halinde konsantrasyonu arttırır ve ikincisinin eliminasyonunu yavaşlatır, bu da ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmeden ölüme yol açabilir. Orta ve yüksek doz metotreksat infüzyonundan 7-12 gün önce fenilbutazon, 10 gün önce piroksikam, 24-48 saat önce diflunisal ve indometasin, 12-24 saat önce ketoprofen ve kısa T1/2'li NSAID'lerin orta ve yüksek dozda infüzyonundan kesilmesi önerilir. tamamlandıktan sonra en az 12 saat (kandaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak). NSAID'leri düşük doz metotreksat ile birleştirirken dikkatli olunmalıdır (metotreksatın renal tübüler atılımının azalması mümkündür). Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar (örneğin probenesid), böbrekler tarafından atılımını azaltarak metotreksatın toksisitesini arttırır. Retinoidler, azatiyoprin, sülfasalazin, etanol ve diğer hepatotoksik ilaçlar hepatotoksisite gelişme riskini artırır. Folat içeren ilaçlar (multivitaminler dahil) metotreksatın kemik iliği üzerindeki toksik etkisini azaltır. Asparaginaz, hücre replikasyonunu inhibe ederek metotreksatın antitümör etkisinin şiddetini azaltır. Dinitrojen oksit kullanılarak yapılan anestezi, öngörülemeyen şiddetli miyelosüpresyon ve stomatit gelişmesine yol açabilir. Asiklovir için parenteral kullanım intratekal metotreksat uygulamasının arka planına karşı nörolojik bozuklukların gelişme riski artar. Folik asit ve türevleri etkinliği azaltır. Dolaylı antikoagülanların (kumarin veya indanedion türevleri) etkisini güçlendirir ve kanama riskini artırır. Penisilin grubu ilaçlar metotreksatın renal klirensini azaltır. Metotreksat ve asparajinazın eş zamanlı kullanımıyla metotreksatın etkisi bloke edilebilir. Neomisin (oral), metotreksatın (oral) emilimini azaltabilir. Kanda patolojik değişikliklere neden olan ilaçlar, eğer bu ilaçlar kemik iliği fonksiyonu üzerinde metotreksat ile aynı etkiye sahipse lökopeni ve/veya trombositopeniyi artırır. Kemik iliği baskılanmasına neden olan diğer ilaçlar veya radyasyon tedavisi, etkiyi güçlendirir ve kemik iliği fonksiyonunu ilave olarak baskılar. Sitarabin ile birlikte kullanıldığında sinerjistik sitotoksik etki mümkündür. PUVA tedavisi (metoksalen ve UVB) ile birlikte metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalığı veya mikoz fungoidesli birçok hastaya cilt kanseri teşhisi konmuştur. Radyasyon tedavisi ile kombinasyon kemik iliği baskılanması riskini artırabilir. Canlı viral aşılarla kombinasyon halinde, aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına, aşının yan etkilerinin artmasına ve hem canlı hem de inaktif aşıların uygulanmasına yanıt olarak antikor üretiminde azalmaya neden olabilir.

Tatil koşulları

Reçeteyle.

Üretici firma:

RUE "Belmedhazırlık"

Belarus Cumhuriyeti, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

e-posta posta: [e-posta korumalı]

Metotreksat, folik asit antagonistleri olan antimetabolitler grubuna ait bir antikanser ilacıdır.

İlaç DNA onarımını ve sentezini yavaşlatır, hücre mitozunu engeller. Metotreksatın etkilerine karşı en hassas dokular yüksek oranda çoğalma yeteneğine sahip olanlardır: tümör dokusu, embriyonik hücreler, kemik iliği, mukozal epitel.

Bu yazıda, kullanım talimatları, analogları ve fiyatları da dahil olmak üzere doktorların neden Metotreksat reçete ettiğini inceleyeceğiz. ilaç eczanelerde. Gerçek YORUMLAR Daha önce Metotreksat kullanmış olan kişilerin yorumlarını okuyabilirsiniz.

Kompozisyon ve yayın formu

Metotreksat, oral kullanım için tablet formunda mevcuttur. İlaç, 1, 2, 3 veya 5 adetlik karton paketlere yerleştirilen polimer kavanozlarda (her biri 50 tablet), kabarcıklı paketlerde (her biri 10 veya 50 tablet) veya cam kavanozlarda (her biri 50 tablet) satılmaktadır.

• Tabletler 2,5 mg miktarında metotreksat içerir; 5 ve 10 mg; ek maddeler şeklinde - selüloz, mısır nişastası, silikon dioksit, magnezyum stearat, laktoz monohidrat.
• Çözelti, enjeksiyon konsantresinde 1 ml başına 100 mg, 1 ml başına 10 mg miktarında metotreksat içerir; ilave bileşenler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su, sodyum klorür.

Klinik ve farmakolojik grup: antitümör ilacı.

Kullanım endikasyonları

Metotreksat genellikle aşağıdaki durumların tedavisinde reçete edilir:

1. Trofoblastik hastalık.
2. Akut lenfositik lösemi.
3. Mikoz fungoidesin ileri evreleri.
4. Yumurtalıkların ve testislerin germ hücreli tümörleri.
5. Yumuşak hücreli ve osteojenik sarkom, Ewing sarkomu.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, lenfogranülomatoz.
7. Romatoid artrit (diğer tedavi yöntemleri etkisizse).
8. Şiddetli sedef hastalığı formları (eğer yeterli tedavi etkisizse).
9. Deri, vulva ve rahim ağzı kanseri, meme, penis, yemek borusu, akciğer kanseri, skuamöz hücre karsinoması boyun ve baş, böbrek, üreter ve renal pelvis kanseri, karaciğer kanseri.

farmakolojik etki

Antimetabolit grubunun bir antitümör, sitostatik ajanı, dihidrofolik asidin tetrahidrofolik asite (purin nükleotidlerinin ve türevlerinin sentezi için gerekli bir karbon fragmanlarının taşıyıcısı) indirgenmesinde rol oynayan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.

DNA sentezini, onarımını ve hücresel mitozu engeller. Hızla çoğalan dokular harekete özellikle duyarlıdır: kötü huylu tümör hücreleri, kemik iliği, embriyonik hücreler, bağırsak mukozasının epitel hücreleri, mesane ve ağız boşluğu. Antitümör ile birlikte immün baskılayıcı etkisi vardır.

Kullanım için talimatlar

Metotreksat tabletleri ağızdan alınır. Her hasta için dozlar ve tedavi süresi, hastalığın evresine ve endikasyonlara, antitümör tedavi rejimine ve hematopoietik sistemin durumuna bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır.

• Romatizmal eklem iltihabı. Başlangıç ​​dozu genellikle haftada bir kez 7,5 mg'dır ve aynı anda alınır veya 12 saat arayla üç doza bölünür.Optimal etkiyi elde etmek için haftalık doz artırılabilir, ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşmak için doz azaltımına başlanmalıdır. Optimum tedavi süresi bilinmemektedir. Juvenil kronik artritte, çocuklarda 10-30 mg/m2/hafta (0,3-1 mg/kg) dozlar etkilidir.
• Akut lenfoblastik lösemi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak). Remisyon sağlanana kadar prednizolon ile kombinasyon halinde 3,3 mg/m2, daha sonra haftada bir kez 15 mg/m2 veya 14 günde bir 2,5 mg/kg.
• Trofoblastik tümörler için ilacın, bir haftadan uzun aralıklarla (toksisite semptomlarına bağlı olarak) 5 gün boyunca günlük 15-30 mg dozunda alınması önerilir. Terapötik kurslar 3 ila 5 kez tekrarlanmalıdır.
• Sedef hastalığı. Metotreksat tedavisi haftada 10 ila 25 mg dozlarda gerçekleştirilir. Doz genellikle kademeli olarak artırılır; optimal klinik etki elde edildiğinde, etkili en düşük doza ulaşılıncaya kadar doz azaltılır.

İlacın sitotoksisitesi dikkatli kullanım gerektirir. İlaç yalnızca deneyimli bir uzman tarafından reçete edilebilir. Metotreksatın etki özellikleri ve özellikleri göz önüne alındığında, doktor hastayı ilacın ciddi ve bazen ölümcül sonuçlara yol açabileceği konusunda bilgilendirmelidir. yan etkiler ve bunları en aza indirmek için sıkı bir tedavi rejimine uyma ihtiyacı.

Kontrendikasyonlar

İlaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

1. Şiddetli böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu;
2. Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi dahil olmak üzere hematolojik bozukluklar;
3. Bulaşıcı hastalıkların akut formu;
4. İmmün yetmezlik sendromu;
5. Hamilelik ve emzirme dönemi;
6. 3 yıla kadar yaş;
7. İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Yan etkiler

İlacın bazı yan etkileri vardır:

• diş eti iltihabı,
• nadiren - ishal, enterit, melena, pankreatit;
• lökopeni;
• trombositopeni;
• baş dönmesi;
• yorgun hissetmek;
• ülseratif stomatit,
• farenjit,
• anoreksiya,
• mide bulantısı;
• anemi;
• nadiren - baş ağrısı, uyuşukluk, afazi, kasılmalar;
• spermatogenez ve oogenez bozuklukları;
• oligospermi;
• libido azalması;
• Menstrüel düzensizlikler;
• enfeksiyonlara karşı direncin azalması;
• titreme;
• ışığa duyarlılık;
• telanjiektazi;
• pigmentasyon bozuklukları;
• akne;
• hematüri,
• iktidarsızlık;
• deri döküntüsü;
• böbrek fonksiyon bozukluğu;
• sistit,
• furunküloz;
• toksik epidermal nekroliz, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu.

Şu tarihte: uzun süreli kullanım- siroz, karaciğer nekrozu, periportal karaciğer fibrozu, yağlı atrofi.

Gebelik ve emzirme

Teratojenik etkisi vardır: fetal ölüme ve konjenital deformitelere neden olabilir. Metotreksat tedavisi sırasında bir kadın hamile kalırsa, fetüs üzerindeki yan etki riski nedeniyle hamileliğin sonlandırılması konusu dikkate alınmalıdır. Metotreksat anne sütüne geçmektedir; tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır.

Analoglar

Aktif maddenin yapısal analogları:

• Vero Metotreksat;
• Zeksat;
• Yöntem nesnesi;
• Metotreksat (Emtexate);
• Enjeksiyon için metotreksat;
• Metotreksat Lachem;
• Metotreksat sodyum;
• Metotreksat LENS;
• Metotreksat Teva;
• Metotreksat Ebeve;
• Trexan;
• Evetrex.

Dikkat: Analogların kullanımı, ilgili hekimle anlaşılmalıdır.

Formül: C20H22N8O5, kimyasal adı: N-metilamino]benzoil]-L-glutamik asit (ve disodyum tuzu olarak).
Farmakolojik grup: antitümör ajanları/antimetabolitler/folik asit antagonisti.
Farmakolojik etki: sitostatik, antitümör, immünosüpresif.

Farmakolojik özellikler

Metotreksat, etkisi altında tetrahidrofolik asidin dihidrofolik asitten sentezlendiği dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eder, bu da DNA sentezinde gerekli olan timidilat ve purin nükleotidlerinin oluşumunda tek karbon gruplarının donörüdür. Ayrıca hücrelerde metotreksat poliglutaminlenir ve sadece dihidrofolat redüktazı değil aynı zamanda 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonükleotid transamilaz ve timidilat sentetaz dahil olmak üzere diğer folata bağımlı enzimleri de inhibe eden metabolitler oluşur. Metotreksat hücre mitozunu, DNA onarımını ve sentezini baskılar ve protein ve RNA sentezi üzerinde daha az etkiye sahiptir. Metotreksat S-faz spesifikliğine sahiptir, yüksek hücre proliferatif aktivitesi olan dokulara karşı aktiftir ve malign tümörlerin büyümesini yavaşlatır.
Metotreksata en duyarlı olanlar aktif olarak bölünen tümör hücrelerinin yanı sıra embriyo, kemik iliği, bağırsak mukozası, ağız boşluğu ve mesanedir. Metotreksat teratojenik özelliklere sahiptir ve sitotoksik etkiye sahiptir. Kanserojenlik çalışmaları yapılırken metotreksatın insan kemik iliği hücrelerinde ve hayvan somatik hücrelerinde kromozomal hasara yol açtığı keşfedildi, ancak bu bilgi ilacın kanserojen etkisinin varlığı hakkında kesin sonuçlar çıkarmamıza izin vermedi.
Metotreksat steroide bağımlı hastalıkların tedavisinde etkilidir bronşiyal astım, kronik ülseratif kolit, Crohn hastalığı, Reiter sendromu, mikoz fungoides (üzerinde geç aşamalar), psoriatik artrit, retiküler eritroderma, jüvenil romatoid artrit, graft-versus-host reaksiyonlarının önlenmesi için. Ağızdan alındığında 30 mg/m2 veya daha azı gastrointestinal sistemden tamamen ve hızlı bir şekilde emilir (biyoyararlanım yaklaşık %60'tır). Lösemili çocuklarda ilacın emilim oranı %23 ile %95 arasında değişmektedir. Doz 80 mg/m2'ye çıkarıldığında metotreksatın emilimi önemli ölçüde azalır. Maksimum konsantrasyona ağız yoluyla uygulandığında 1-2 saat sonra, intravenöz olarak uygulandığında ise 0,5-1 saat sonra ulaşılır. Yemek yemek, emilim süresini yaklaşık 0,5 saat kadar yavaşlatır, ancak emilimin derecesini ve biyoyararlanımı etkilemez. %50-60'ı proteinlere (esas olarak albümin) bağlanır. Sınırlı ölçüde (doza bağlı olarak) kan-beyin yoluyla geçer, anne sütüne geçerek plasenta bariyerini geçer ve fetüs üzerinde teratojenik etki gösterir. Hücrelerde (sadece karaciğerde değil), hidrolazların etkisi altında metotreksata dönüştürülebilen poliglutamatlar oluşturmak üzere metabolize edilir. Ağız yoluyla alındığında bağırsak mikroflorası tarafından kısmen metabolize edilir. Az miktarda poliglutaminlenmiş türevler dokularda uzun süre tutulur. Bu aktif metabolitlerin maruz kalma süresi ve tutulma süresi doku tipine, hücre tipine ve tümör tipine bağlıdır. Az miktarda metotreksat 7-hidroksimetotreksata metabolize edilir. Bu metabolitin birikmesi, osteosarkom tedavisi için reçete edilen ilacın yüksek dozlarının alınmasından sonra meydana gelir.
Terminal yarı ömrü doza bağlıdır ve ilacın düşük dozları kullanıldığında 3-10 saat, yüksek dozları kullanıldığında ise 8-15 saattir. İntravenöz olarak uygulanan metotreksat dozunun %80-90'ı 24 saat içinde böbreklerden değişmeden atılır ve %10'dan azı safrayla atılır. Metotreksatın klerensi büyük ölçüde değişir ve yüksek dozlarda kullanıldığında azalır. Plevral efüzyon veya şiddetli asiti olan hastalarda metotreksatın eliminasyonu yavaştır.

Belirteçler

Rahim koryokarsinomu, merkezi sinir sistemi tümörleri (meninkslerin lösemik infiltrasyonu); akut lenfositik lösemi; meme kanseri; boyun ve baş kanseri; mesane, akciğer, mide kanseri; non-Hodgkin lenfoma; Hodgkin hastalığı; retinoblastoma; Ewing sarkomu; osteosarkom; yumuşak doku sarkomu; romatizmal eklem iltihabı; dirençli sedef hastalığı (yalnızca doğru tanı ve diğer tedavi türlerine direnç ile).

Metotreksat uygulama yöntemi ve dozu

Metotreksat ağızdan alınır, endikasyonlara bağlı olarak parenteral olarak (intraarteriyel, intravenöz, intramüsküler, intratekal) uygulanır. Dozlar, tümörün tipine, evresine, tolere edilebilirliğine ve tedavinin etkinliğine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir. Tedavi rejimlerine uygun olarak kullanılan metotreksat dozları düşük (veya normal) olarak bölünmüştür ( tek doz 100 mg/m2'den az), orta (tek doz 100-1000 mg/m2) ve yüksek (tek doz 1000 mg/m2'den fazla). Düşük dozlarla tedavi (kalsiyum folinat ile kaplamadan): Haftada 2 kez intravenöz olarak 15-20 mg/m2 veya haftada bir kez intravenöz olarak 30-50 mg/m2 veya intravenöz (kas içi olarak) 5 gün boyunca günde 15 mg/m2, 2-3 hafta sonra tekrarlanır.
Orta doz tedavisi: intravenöz 50-150 mg/m2 (kalsiyum folinat kapsamı olmadan) 2-3 hafta sonra tekrarlanır veya 240 mg/m2 (kalsiyum folinat ile kaplı 24 saat boyunca intravenöz infüzyon) 4-7 gün sonra tekrarlanır; veya 500–1000 mg/m2 (kalsiyum folinat örtüsü altında 36–42 saatlik intravenöz infüzyon), 2–3 hafta sonra tekrarlanır.
Yüksek dozlarla tedavi (kalsiyum folinat koruması altında): 1000–1200 mg/m2 (1–6 saat intravenöz infüzyon), 1–3 hafta sonra tekrarlanır (metotreksat kan seviyelerinin izlenmesi gerekir). 2-3 günde bir intratekal olarak 8-12 mg/m2 veya 0,2-0,5 mg/kg vücut ağırlığı uygulanır, maksimum doz 15 mg/m2'dir; Semptomlar azaldıktan sonra, tedavi kürleri arasındaki aralıklar 1 haftadır, aslında göstergeler ortaya çıkana kadar 1 aydır. Beyin omurilik sıvısı normale dönmeyecek; Profilaktik intratekal uygulama her 6-8 haftada bir endikedir.
Şiddetli genelleştirilmiş dirençli sedef hastalığı için psoriatik artrit ve diğer otoimmün hastalıklarda, haftalık aralıklarla 10-50 mg parenteral metotreksat uygulayın; dirençli romatoid artrit için - haftada bir kez kas içinden 5-15 mg, maksimum doz haftada 25 mg'dır. İçeride (yemeklerden önce); Başlangıç ​​dozu 2,5-5 mg'dır, daha sonra dozu kademeli olarak haftada 7,5-25 mg'a yükseltin, haftalık maksimum toplam doz 25 mg'dır.
Liyofilize toz formundaki parenteral uygulama için metotreksat, bir koruyucunun varlığından dolayı intratekal uygulama için uygun değildir.
Metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında gebe kalmaktan kaçınmak gerekir (kadınlar için - en az bir yumurtlama döngüsü, erkekler için tedaviden en az 3 ay sonra). Bir metotreksat tedavisi sonrasında ilacın toksik etkilerini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması gerekir. Metotreksatın kullanımı ve imhası ile ilgili kurallara uymak gerekir. Metotreksat yalnızca bir doktorun yakın gözetimi altında kullanılır. İçin erken teşhis Zehirlenme belirtileri, periferik kanın durumunu, karaciğer transaminazlarının aktivitesini, böbreklerin fonksiyonel durumunu düzenli olarak izlemek ve organların periyodik olarak röntgen muayenesini yapmak gerekir. Göğüs boşluğu. Kandaki lenfosit sayısı 1,5 109/l'den az, nötrofiller - 0,2 109/l'den az, trombosit sayısı 75 109/l'den az ise metotreksat tedavisi iptal edilir. Kreatinin seviyelerinde başlangıç ​​seviyesinden %50 veya daha fazla bir artış, kreatinin klerensinin yeniden değerlendirilmesini gerektirir. Bilirubin seviyelerindeki artış yoğun detoksifikasyon tedavisi gerektirir. Tedaviye başlamadan önce, tedavi sırasında ve tedavi sonunda bir kez kemik iliği hematopoezi çalışması yapılmalıdır. Plazmadaki metotreksat içeriği, uygulamanın bitiminden hemen sonra ve ayrıca 24 saat, 2 ve 3 gün sonra belirlenmelidir. Artan ve yüksek dozlarla tedavi sırasında idrarın pH'ını izlemek gerekir. Arttırılmış ve yüksek dozda metotreksat ile tedavi, arttırılmış hidrasyon ile birleştirilir. Ülseratif stomatit ve ishal meydana gelirse metotreksat tedavisine ara verilir. Pulmoner toksisite gelişirse, akciğerlerde geri dönüşü olmayan toksik etki olasılığı nedeniyle metotreksat tedavisi durdurulur. Hepatotoksisitesi olan alkol ve ilaçların kullanımından kaçınmak gerekir; güneşe uzun süre maruz kalma. Şu tarihte: Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması her ilacı öngörülen zamanda kullanmak gerekir; Bir dozun atlanması durumunda ilacı almayın ve dozu ikiye katlamayın. Metotreksat tedavisi sırasında aşı önerilmemektedir; ayrıca bakteriyel enfeksiyonu olan hastalarla, çocuk felci aşısı yapılmış kişilerle temastan kaçınmak da gereklidir. Son kemoterapi küründen sonraki 3 ay içinde remisyondaki lösemili hastalarda canlı viral aşılar kullanılmamalıdır. Siyah katranımsı dışkıların ortaya çıkması, alışılmadık kanamalar veya kanamalar, kemik iliği baskılanması belirtileri, ciltte noktasal kırmızı lekeler, idrarda veya dışkıda kan görülmesi acil olarak bir doktora danışılmasını gerektirir. Kanama, kanama ve yaralanmaların gelişmesinin mümkün olduğu durumlardan kaçınmaya çalışmak gerekir. Assit, plevral eksüda, cerrahi yara bölgesinde efüzyon, vücudun metotreksat ile zehirlenmesine neden olabilir. Nötropenik hastalarda hipertermi gelişirse antibiyotiklere ampirik olarak başlanmalıdır.

Kullanım için kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, anemi (hipo ve aplastik dahil), immün yetmezlik, lökopeni, hemorajik sendromlu lösemi, trombositopeni, böbrek veya karaciğer yetmezliği.

Kullanım kısıtlamaları

Bulaşıcı hastalıklar, yakın zamanda geçirilmiş ameliyatlar, gastrointestinal sistem ve ağız boşluğu ülserleri, böbrek taşları veya gut öyküsü (hiperürisemi gelişme riski), çocukluk ve yaşlılık yaşı.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Metotreksat hamilelik sırasında kontrendikedir. Metotreksat tedavisi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Metotreksatın yan etkileri

Sinir sistemi ve duyu organları: ensefalopati, baş dönmesi, bulanık görme, baş ağrısı, uyuşukluk, sırt ağrısı, afazi, ense sertliği, felç, kasılmalar, hemiparezi, yorgunluk, konfüzyon, halsizlik, ataksi, sinirlilik, titreme, koma, aşırı gözyaşı, konjonktivit, katarakt, kortikal körlük, fotofobi ;
dolaşım ve kan sistemi: anemi, trombositopeni, lökopeni, nötropeni, hipogamaglobulinemi, lenfopeni, lökopeni nedeniyle septisemi, kanama, perikardit, hipotansiyon, eksüdatif perikardit, tromboembolik değişiklikler (serebral tromboz, arteriyel tromboz, derin ven trombozu, tromboflebit, renal ven trombozu, pulmoner emboli);
sindirim sistemi: diş eti iltihabı, ülseratif stomatit, farenjit, mide bulantısı, anoreksi, kusma, yutma güçlüğü, ishal, melena, gastrointestinal kanama, mukoza zarında ülserasyon, karaciğer hasarı, enterit, siroz ve karaciğerde fibroz; solunum sistemi: pulmoner fibroz, interstisyel pnömoni, pulmoner enfeksiyonların alevlenmesi;
genitoüriner sistem: sistit, azotemi, nefropati, hematüri, şiddetli nefropati, hiperürisemi, dismenore, spermatogenez ve oogenez sürecinin bozulması, kararsız oligospermi, fetal defektler;
deri: kaşıntı, ciltte eritem, saç dökülmesi, ışığa duyarlılık, akne, ekimoz, furunküloz, ciltte de- veya hiperpigmentasyon, soyulma, kabarma, telanjiektazi, folikülit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz;
alerjik reaksiyonlar: titreme, ateş, ürtiker, döküntü, anafilaksi;
diğerleri: immünsüpresyon, fırsatçı enfeksiyon (viral, bakteriyel, protozoal, fungal), vaskülit, osteoporoz.

Metotreksatın diğer maddelerle etkileşimi

Metotreksatın zehirlenmeye yol açan uzun süreli ve artan etkileri, barbitüratlar, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, sülfonamidler, tetrasiklinler, kortikosteroidler, trimetoprim, para-aminohippurik ve para-aminobenzoik asitler, kloramfenikol, probenesidin kombine kullanımıyla kolaylaştırılır. Folik asit ve türevleri metotreksatın etkinliğini azaltır. Metotreksat dolaylı antikoagülanların (indandion veya kumarin türevleri) etkisini arttırır ve kanama olasılığını artırır. Penisilinler metotreksatın renal klerensini azaltır. Metotreksat ve asparaginaz birlikte kullanıldığında metotreksatın etkileri bloke edilebilir. Metotreksatın (oral kullanım için) emilimi neomisin (oral kullanım için) tarafından azaltılabilir. Herhangi bir ilaç kan ve hematopoietik sistem üzerinde metotreksat ile aynı etkiye sahipse, metotreksat ile birlikte kullanıldığında hematopoezin inhibisyonu artar. Metotreksatı sitarabin ile birleştirirken sinerjistik bir sitotoksik etki geliştirmek mümkündür. İntratekal metotreksat parenteral asiklovir ile birlikte kullanıldığında nörolojik bozuklukların gelişmesi mümkündür. Metotreksatın canlı viral aşılarla kombinasyonu, aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına, hem inaktif hem de canlı aşıların uygulanmasına yanıt olarak antikor oluşumunda bir azalmaya ve artışa yol açabilir. yan etkiler aşılar.

Doz aşımı

Aşırı dozda metotreksat durumunda spesifik semptomlar yoktur. Metotreksatın kırmızı kemik iliği üzerindeki toksik etkilerini nötralize etmek için kalsiyum folinat'ın derhal uygulanması gereklidir. Kalsiyum folinat dozu metotreksat dozundan az olmamalı ve ilk saat içinde uygulanmalıdır; Gerektikçe aşağıdaki dozlar uygulanır. Metotreksat ve metabolitlerinin idrar yolunda çökelmesini önlemek için vücut hidrasyonunun arttırılması ve idrarın alkalize edilmesi de gereklidir.

Metotreksat sitostatiktir (kanser hücreleri dahil vücut hücrelerinin bölünmesini engelleyen maddeler) ve belirgin bir bağışıklık bastırıcı etkiye sahiptir.

Belirteçler

Aşağıdaki patolojiler için metotreksat enjeksiyonları reçete edilir:

• rahim koryonepitelyoma;
• trofoblast hastalığı;
• akut lenfoblastik lösemi;
• malign neoplazmlar CNS, retina;
• vücudun bireysel bölümlerinin onkolojisi (göğüs, baş, boyun, cinsel organlar) ve iç organlar;
• malign granülom;
• non-Hodgkin lenfoma;
• osteojenik ve yumuşak doku sarkomu;
• kötü huylu tümör iskelet (Ewing sarkomu);
• mikoz fungoides (şiddetli aşama);
• sedef hastalığı ve romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, şiddetli formda ortaya çıkan ankilozan spondilit (diğer tedavi türlerinin etkisiz olması durumunda).

Kullanım talimatları ve dozlar

Metotreksat enjeksiyonları kas, damar, arter ve omurilik kanalına verilir.

Her özel durumda dozaj, hastalığın türüne, ciddiyetine, hematopoietik organların durumuna ve kemoterapi rejimine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir.

Trofoblast hastalığı durumunda, ilaç 5 gün boyunca 15-30 mg'lık bir dozajda kas içinden reçete edilir, ardından en az 1 hafta ara verilir (süresi toksisitenin ciddiyetine bağlıdır).

İlaç, en az 1 ay ara ile 50 mg'lık bir dozajda her 5 günde bir 1 enjeksiyon olarak reçete edilebilir. Terapi süreci genellikle toplam 300 ila 400 mg doza kadar 3-5 kez tekrarlanır.

Şu tarihte: katı tümörler Metotreksat, diğer antitümör ilaçlara paralel olarak 30 ila 40 mg/m2 dozunda her 7 günde bir intravenöz olarak reçete edilir.

Lenfoma ve lösemi gelişmesiyle birlikte ilaç her 14-28 günde bir intravenöz infüzyon olarak uygulanır, dozaj 200 ila 500 mg/m2 arasında değişebilir.

Merkezi sinir sisteminin kötü huylu hastalıklarında 7 günde bir 1-2 kez 12 mg/m2 meninks altına 15-30 saniye süreyle uygulanır.

Pediatride dozaj çocuğun yaşına göre seçilir:

Metotreksat enjeksiyonu yapılmadan önce, uygulanacak ilacın hacmine neredeyse eşit miktarda beyin omurilik sıvısının alınması gerekir.

Romatoid artritin gelişmesiyle birlikte ilacın 2,5 mg dozunda, 12 saat arayla, haftada 3 enjeksiyon şeklinde uygulanmasına başlanır. Haftalık dozaj kademeli olarak artırılır (maksimum 20 mg'a kadar); hastanın durumu stabil hale gelir gelmez, kademeli olarak minimum etkili doza indirilmeye başlanır. Terapi süresi bireyseldir.

Sedef hastalığı için enjeksiyonlar haftada bir kez intramüsküler veya intravenöz olarak yapılır. Haftalık doz 10-25 mg olabilir. Çoğu durumda, optimal doza ulaşılıncaya kadar dozaj yavaş yavaş artırılır. klinik tablo Bundan sonra doz kademeli olarak minimum etkili seviyeye azaltılır.

Mikozis fungoides gelişmesi durumunda ilaç haftada 50 mg dozunda intramüsküler olarak uygulanır, ilaç 1-2 kez uygulanabilir. Terapi süresi birkaç haftadan birkaç aya kadar değişebilir. Hastanın reaksiyonuna ve kan tablosuna göre doz azaltılır veya enjeksiyonlar tamamen iptal edilir.

Kontrendikasyonlar

Hastanın aşağıdaki durumları varsa metotreksat enjeksiyonları reçete edilmez:

• bireysel hoşgörüsüzlük;
• alkolizm;
• şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği;
• lökositlerde, trombositlerde, hemoglobinde azalma;
• kanamanın eşlik ettiği lösemi;
• Metotreksatın haftalık en az 15 mg dozda ilaçlarla paralel uygulanması asetilsalisilik asit;
• akut aşamada sindirim sistemi ülserleri;
• canlı aşılarla birlikte immünoterapi.

İlaç aşağıdaki patolojileri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:

• bulaşıcı hastalıklarçeşitli etiyolojiler (viral, bakteriyel, mantar vb.);
• yakın zamanda transfer edildi cerrahi müdahale;
• gut;
• böbreklerdeki taşlar;
• çocuklar ve yaşlılık;
• kemoterapi ve radyoterapi;
• asteni;
• idrarın asitliğinin artması (pH<7);
• karaciğer ve böbrek hastalıkları;
• endokrin bozuklukları (diyabet ve aşırı kilo gibi);
• dehidrasyon;
• karın boşluğunda büyük miktarda sıvı birikmesi (asit);
• remisyonda gastrointestinal sistemin erozif ve ülseratif hastalıkları;
• Metotreksat tedavisi alan hastalarda ciddi jeneralize enfeksiyon gelişme riski bulunduğundan viral enfeksiyonu (herpes, herpes zoster, kızamık) olan hastalarla temas.

Hamile ve emziren kadınlar için Metotreksat Reçetesi

Fetal ölüme veya konjenital deformitelere neden olabileceğinden hamile kadınlara metotreksat enjeksiyonları yapılmamalıdır.

Tedavi sırasında emzirme kabul edilemez, bebeğin mama ile değiştirilmesi gerekir.

Doz aşımı

Spesifik bir zehirlenme belirtisi gözlenmediğinden, kandaki aktif maddenin seviyesini belirleyerek aşırı dozda ilaç hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Terapi, bir panzehir - kalsiyum fosfatın derhal uygulanmasından oluşur.

Bunun ilk 60 dakika içerisinde sitostatik dozajına eşit veya daha yüksek bir dozajda yapılması tavsiye edilir.

Panzehirin sonraki dozajı vücuttaki metotreksat miktarına göre hesaplanır.

Etkin maddenin ve metabolitlerinin idrarda çökelmesini önlemek için vücuda yeterli miktarda sıvı sağlanmalı ve idrar pH'ı alkali olmalıdır.

Yan etkiler

Terapi sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir:

Birleştirmek

Her bir ampul 10 mg aktif madde içerir. Yardımcı bileşenler olarak sodyum klorür ve hidroksit ve su kullanılır.

Farmakoloji ve farmakokinetik

Aktif madde, DNA oluşumunu ve hücre bölünmesini, özellikle de kemik iliği hücrelerini, malign neoplazmaları, embriyoları, epitelyal mukozayı, sedef plaklarındaki keratinositleri içeren hızlı büyüyen hücreleri durdurur.

Romatoid artritte ilaç iltihap semptomlarını hafifletir, ancak etki mekanizması araştırılmamıştır.

Kas içi enjeksiyonlarla ilacın maksimum konsantrasyonu 30-60 dakika sonra gözlenir, ancak lösemide enjeksiyondan sadece 3 saat sonra elde edilebilir.

Aktif madde BBB'ye nüfuz etmez, bu nedenle ilacın doğrudan omurilik kanalına enjekte edilmesi gerekir.

Metotreksat vücutta metabolik reaksiyonlara uğrar. Yarı ömrü doza bağlı olarak 6 ila 17 saat arasında değişebilir. Gün içerisinde etken maddenin %80-90'ı idrarla atılır.

Böbrek patolojisi ile bu süre artar.

Satın alma ve depolama şartları

İlacı doktor reçetesi ile satın alabilirsiniz. Çocukların ulaşamayacağı karanlık bir yerde, 15 ila 25 derece sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü 36 ay.