Bu kadarı yeterli çok sayıda mikroskopik neden olan hastalıklar patojenik yani bütün bir grup var ilaçlar onlara karşı yönlendirildi. En çok ana problem Bu ilaçların en önemli özelliği, mantarların metabolizmasının, örneğin bakterilerin metabolizmasından ziyade insanlarınkine daha benzer olmasıdır. Bu nedenle antifungal ilaçlar insan hücrelerini de etkileyerek bazı yan etkilere neden olabilir. Yaygın olarak kullanılan antifungal ilaç Fluconazole'ün bu dezavantajı yoktur.

Bu ilaç çok sayıda farklı ilacın bir parçasıdır. mantar enfeksiyonundan. Bunlar jeller (Flucorem), kapsüller (Disorel-Sanovel), tabletler (Mikoflucan), enjeksiyon solüsyonları (Flucomabol) ve hatta şuruplardır (Mikomax) ve vajinal fitiller. Kandidiyazis (ağız boşluğu, vajina, çeşitli iç organlar ve dokular), akciğerlerin kriptokokkozu, cilt, meninksler gibi hastalıklar için lokalden genele kadar hemen hemen tüm mantar enfeksiyonu türlerine karşı etkilidir. Bu ilacın bağışıklık bozuklukları (HIV enfeksiyonu ve kemoterapi) için kullanımı oldukça önemlidir. onkolojik hastalıklar), çünkü mantarlara neden olabilir ciddi hastalıklar bağışıklık sistemi kusurlu olan kişilerde.

Gruptaki diğer farmasötiklerin etkisinin özellikleri Flukonazol hastanın vücudunda erkek cinsiyet hormonlarının oluşumunu neredeyse tamamen engelledikleri ve ciddi sağlık sorunlarına (kalıcı olana kadar) yol açtığı gerçeğine yol açtı. erkek kısırlığı). Neyse ki Fluconazole'ün bu tehlikeli yan etkisi yoktur, ancak hala oldukça fazla sayıda yan etkisi vardır.

Her şeyden önce güçlü olanı belirtmekte fayda var. Negatif etki karaciğere. Terapi sırasında Flukonazol(tek doz hariç), her zaman bir tür karaciğer hasarı meydana gelir. Hasarın boyutu, laboratuvar testlerindeki hafif değişikliklerden ciddi karaciğer yetmezliğinin gelişmesine kadar değişir. Bu nedenle, bir mantar tedavisi görüyorsanız ve karaciğer hasarı belirtileri (sklera ve mukozalarda sararma, sağ hipokondriyumda ağrı, kaşınan cilt) - ilacı almayı hemen bırakın ve derhal bir doktora başvurun.

Uzun süreli kullanımla Flukonazol içeride değişen derecelerde cilt lezyonları mümkündür. En yaygın olanı alopesidir (saç dökülmesi), bazen toksik epidermal nekroliz meydana gelir - ikincil bir enfeksiyonun eklenmesiyle geniş cilt dekolmanı şeklinde ortaya çıkan ciddi bir komplikasyon.

İçeren ilaçlarla tedavi edildiğinde kan tablosu değişebilir. Agranülositoz, nötropeni ve trombositopeni ortaya çıkar. Klinik olarak bu durum vücudun bakterilere karşı direncinin azalması (zatürre, boğaz ağrısı), diş eti kanaması ve deri altı kanamalarla kendini gösterir. Bu durum ancak Flukonazolün durdurulmasıyla hafifletilebilir.

Bu ilacı alamazsınız antifungal ajan Hamilelik sırasında, düşük yapmaya ve fetusta çeşitli malformasyonlara yol açabileceğinden. Flukonazol ağızdan alındığında anne sütüne geçtiğinden bu ilaçla tedavi sırasında bebeğinizi emzirmekten kaçınmalısınız.

Bu yan etkiler esas olarak reçete edildiğinde karakteristiktir. Flukonazol ağızdan ve parenteral olarak (enjeksiyonla), yani oldukça şiddetli mantar enfeksiyonlarının tedavisinde. Bu durumda, sağlık açısından daha az risk oluşturduğu için, bunu almanın tüm olumsuz sonuçları bile haklıdır. Flukonazol preparatlarının topikal kullanımı ile (jel, fitiller şeklinde) yan etkiler Neredeyse hiç. Çok nadiren ürtiker ve diğer alerjik belirtiler ortaya çıkabilir.

- İçindekiler bölümüne dön " "

Doktor tarafından reçete edilen antibakteriyel ilaçların alınması sıklıkla pamukçuk şeklinde yan alevlenmelere neden olabilir. Birçok antifungal ajan arasında Flukonazol, antibiyotik alırken olumsuz sonuçlarını iyi bir şekilde hafifletir ve vajinadaki bakteriyel patojenlere etkili bir şekilde etki eder. Mantarla mücadelede ve önlenmesinde ilacı kullanmadan önce, amacına ve kullanımına ilişkin talimatları dikkatlice okumalısınız: ilacın kullanım ve yan etkileri konusunda kısıtlamaları vardır.

Flukonazol nasıl alınır

Bugün ilaç bunlardan biri güçlü araçlar geniş antifungal etki spektrumu. Etkinliği mantar mikroflorasının baskılanmasına, büyümesinin ve çoğalmasının engellenmesine dayanır. İlacın kullanım endikasyonları çeşitli mantar hastalıklarını içerir, ancak daha sıklıkla flukonazol antibiyotik alırken veya pamukçuk için kendi başına reçete edilir (bu durumda her iki partner de tedavi edilir). Uygulama yöntemi ve şekli, hastalığın tezahürüne ve nedenlerine göre seçilir. Tablet, yemeklerden bağımsız olarak su ile yutulur.

Kompozisyon ve yayın formu

İlaç beş formda üretilmektedir. Doktor hastayı muayene ettikten sonra en iyi seçeneği seçer. Kural olarak tedavi için tabletler kullanılır. Şiddetli kandidiyazis için oral yerine enjekte edilebilir form reçete edilir. Kapsüller ayrıca aktif bileşen, yardımcı elementler içerir - laktoz, talk, selüloz, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat. Üreticilerin çeşitli ilaç seçenekleri vardır:

Kullanım endikasyonları

Flukonazol, antimikotiklerin bir sınıfı olan fungisit ilaçlara aittir. İlaç mantarların enzimatik büyümesini engelleyerek mikropların ölümüne neden olur. Modern nesil antimikotiklerin bu aracı, bu gruptaki diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında daha gelişmiş bir etkiye sahiptir. İlaç sadece kronik pamukçuk tedavisinde kullanılmaz. Flukonazolün iyi başa çıktığı bir dizi başka hastalık da vardır:

• kriptokokoz;
• kandidiyaz değişik formlar(görme organları, mukozalar, solunum, genitoüriner sistemler, gastrointestinal sistem), dahil. kronik kandidiyaz;
• azalmış bağışıklığın arka planına karşı mantar enfeksiyonlarının önlenmesi (AIDS'li hastalar ve kemoterapi ve radyoterapi sonrası dahil);
• tırnak mantarı;
• kasıktaki ayaklardaki derinin mikozları;
• Pityriasis versicolor.

Antibiyotik alırken Flukonazol nasıl alınır?

Kombine ilaç tedavisi- Sıra dışı değil. Flukonazol ve antibiyotikler güçlü ilaçlardır ve yalnızca doktor tarafından reçete edildiği şekilde alınmalıdır. Antifungal ilacın dozu ve süresi, antibakteriyel seyrin yoğunluğuna ve hastanın durumuna göre belirlenir. Ana kullanım rejimi: Antibiyotik almanın 2-5. Gününde tek doz 150 mg Flukonazol. Sistemik kandidiyaz için mantar önleyici ilaç Hemen bir antibakteriyel madde ile reçete edilir - ilk gün 400 mg, ardından her biri 200 mg.

Antibiyotik sonrası flukonazol

Farklı lokalizasyonlardaki pamukçukların antifungal ajanlarla tedavisi, sorunun ciddiyetine bağlı olarak ayrı ayrı dozlanır. Başlangıçtaki vajinal kandidiyazis için antibiyotik aldıktan sonra flukonazol, tablet (kapsül) başına 150 mg'lık tek bir dozda reçete edilir. Pamukçuk periyodik olarak tekrarlarsa Flukonazol dozu günde 400 mg'a çıkarılır ve tedavi süresi 14 güne kadardır.

Yan etkiler

İlaç iyi tolere edilir, ancak yan etki olasılığı göz ardı edilemez: mide bulantısı, baş ağrısı, karın rahatsızlığı, ishal, iştahsızlık, anafilaktik belirtiler. Uzun süreli uygulama ile karaciğer enzimlerinin aktivitesinde değişiklikler mümkündür, bu nedenle karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu organların işleyişi sürekli izlenmelidir. Kurs süresince alkol içmek kesinlikle yasaktır.

Kontrendikasyonlar

İlaç, bir takım kısıtlamalar dikkate alınarak dikkatlice reçete edilir. İlacın kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır:

• yaş (üç ayın altındaki çocuklara uygulama kesinlikle yasaktır; dört yaşın altındaki çocuklar için, aktif madde vücuttan yavaş yavaş atıldığı için zorunlu konsültasyon gereklidir);
• hamilelik, emzirme dönemi;
• böbrek, karaciğer yetmezliği;
• alerjilerin ortaya çıkışı;
• kardiyovasküler hastalıklar;
• terfenadin içeren ilaçlarla eş zamanlı kullanım;
• hormonal bozukluklar.

Analoglar

Modern ilaç pazarı flukonazol içeren başka ilaçlar da sunmaktadır. En popüler marka ürünü, belirgin etkisi ve yüksek maliyeti nedeniyle diğerleri arasında öne çıkan American Diflucan'dır. Eczanelerimizde satılan diğer iyi bilinen Flukonazol analogları:

• Diflazon (KRKA, Slovenya);
• Mikomax (Zentiva k.s., Çek Cumhuriyeti);
• Mikosist (Gedeon Richter, Macaristan);
• Flukonazol-Teva (Teva, İsrail);
• Flucostat (Pharmstandard, Rusya).

Flukonazol fiyatı

İlacın maliyeti, üretildiği ülkeye göre farklılık gösterir ancak yerli Flukonazolün de farklı fiyat seviyeleri vardır. Reçete yazarken pahalı ilaçların ucuz ilaçlarla değiştirilmesi durumunda istenilen sonuç alınamadan bağımlılığın gelişebileceği konusunda doktor uyarmalıdır. Aşağıdaki tablo 150 mg'lık 1 kapsül fiyatlarını göstermektedir.

Temas halinde

Sınıf arkadaşları

Mantar önleyici ilaç. Malign neoplazmlar da dahil olmak üzere birçok mantar türünün hayati aktivitesini etkili bir şekilde bastırır. Reçeteye göre dağıtılır.

Flukonazolün kullanıldığı hastalıklar

• Genelleştirilmiş kandidiyaz.
• Kriptokokoz. AIDS tedavisinde bakım tedavisinin bir parçası olarak dahil.
• Mukoza zarının kandidiyazı.
• Malign neoplazmlarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi.
• Genital kandidiyaz. Tekrarlama riskini azaltmak için tedavi ve önleme.
• Derin endemik mikoz, parakoksidioidomikoz, koksidioidomikoz, histoplazmoz, sporotrikoz.
• Cilt mantar enfeksiyonları.

Flukonazol türleri

Kapsüller:

• 50 mg AB ( aktif madde).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Süspansiyon:

İnfüzyon çözümü:

Flukonazolün yan etkileri

• Gergin sistem. Kramplar, baş dönmesi, baş ağrısı.
• Sindirim sistemi. Bulantı, kusma, mide ağrısı, hazımsızlık, şişkinlik, ishal, sindirim bozuklukları.
• Deri. Hiperemi, döküntü, toksik epidermal nekroliz, alopesi, Stevens-Johnson sendromu.
• Kardiyovasküler sistem. Paroksismal ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması.
• Hematopoietik sistem. Granülositoz, nötropeni, lökopeni, trombositopeni.
• Karaciğer ve safra kesesi. Karaciğer yetmezliği, toksik karaciğer hasarı, hepatoselüler nekroz, hepatit, sarılık, aspartat aminotransferaz, alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz, bilirubin düzeylerinde artış.
• Diğer. Hipertrigliseridemi, hiperkolesterolemi, tat alma duyusunun bozulması, hipokalemi.

Flukonazol için kontrendikasyonlar

• 5 yıla kadar yaş (enjeksiyonlar için - 16 yıla kadar).
• Artan hassasiyet.
• Hamilelik, emzirme.
• Eş zamanlı kullanım terfenadin (400 mg/günden fazla flukonazol dozajında) ve sisaprid.

Son derece dikkatli kullanın:

• Laktozun bozulmuş emilimi.
• Eş zamanlı terfenadin kullanımı (günde 400 mg'dan fazla flukonazol dozajında, terfenadin ile kombinasyon kontrendikedir).
• Karaciğer enzimlerinin yüksek seviyeleri.
• Böbrek yetmezliği.

Hamilelik sırasında flukonazol

Hamilelik sırasında ilacın alınmasına ancak ondan elde edilecek faydanın fetüse yönelik potansiyel zarardan daha ağır basması durumunda izin verilir. Flukonazol anne sütüne geçer. Emzirme döneminde tedavi gerekliyse emzirmenin durdurulması önerilir.

Flukonazol ilacının farmakolojik özellikleri

Triazol bileşikleri sınıfının antifungal ajanı. Flukonazol belirgin bir antifungal etkiye sahiptir ve özellikle mantar sterollerinin sentezini inhibe eder. Sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimleri üzerinde spesifik bir etkisi vardır. Çeşitli suşlara karşı aktif Candida spp.(visseral kandidiyaz dahil), Cryptococcus neoformans Mikrosporum spp. Ve Trichophytum spp. Flukonazol ayrıca endemik mikozların patojenlerine karşı da aktiftir: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(kafa içi enfeksiyonlar dahil), Histoplazma kapsülatum.
Oral uygulamadan sonra iyi emilir. sindirim kanalı; kan plazmasındaki konsantrasyon, intravenöz uygulamayla elde edilen konsantrasyon seviyesinin %90'ını aşar. Yemek yeme flukonazolün emilimini etkilemez. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona, oral uygulamadan 0,5-1,5 saat sonra ulaşılır. İlacın kan plazmasından yarı ömrü 30 saattir; bu, ilacın flukonazol ile tedavi sırasında günde bir kez kullanılmasına izin verir ve ilacın tek bir dozundan sonra vajinal kandidiyaz için terapötik bir etki sağlar. Etkin maddenin kan plazmasındaki konsantrasyonu alınan dozla doğru orantılıdır. Flukonazolün %11-12'si plazma proteinlerine bağlanır.
4-5. günlerde günlük tek doz flukonazol ile hastaların %90'ında kan plazmasında stabil bir konsantrasyon elde edilir. Tedavinin 1. gününde yükleme dozu (günde iki kez) uygulandığında, yukarıdaki etki tedavinin 2. gününde elde edilir.
İntravenöz olarak uygulandığında flukonazolün farmakokinetiği, oral olarak uygulandığındakine benzerdir.
Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. İÇİNDE Beyin omurilik sıvısı flukonazol konsantrasyonu kan plazmasındaki konsantrasyonunun% 80'ine ulaşır.
Flukonazol vücuttan %80'i değişmeden idrarla atılır. Flukonazol klerensi kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır.

Flukonazol ilacının kullanımı için endikasyonlar

Kandidemi, yayılmış kandidiyaz ve diğer invazif kandidiyaz formları (periton, endokardiyum, gözler, solunum ve solunum yolu enfeksiyonları) dahil genel kandidiyaz dahil Candida'nın neden olduğu enfeksiyonlar. idrar yolu); ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu dahil olmak üzere mukoza zarının kandidiyazı; invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar; kandidüri; oral mukozanın mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazı (takma dişlerle ilişkili); genital kandidiyaz - vajinal kandidiyaz (akut veya tekrarlayan), vajinal kandidiyazın nüksetmesinin önlenmesi (yılda 3 kez veya daha fazla görülme sıklığı ile) ve ayrıca kandidal balanit.
Flukanozol, kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyonların kriptokokal enfeksiyonlarında kullanılır; ayak, vücut, kasık bölgesi mikozları dahil dermatomikoz; Pityriasis versicolor; onikomikoz; koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz dahil olmak üzere derin endemik mikozlar; ayrıca sitostatik veya radyasyon tedavisi alan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi için.

Flukonazol ilacının kullanımı

10 ml/dk'yı aşmayan bir hızda infüzyon yoluyla ağızdan veya damardan; Uygulama yolunun seçimi şunlara bağlıdır: klinik durum hasta. İ.v. enjeksiyonları değiştirirken ağızla ilacı veya tam tersine günlük dozda herhangi bir değişiklik yapılmasına gerek yoktur. Mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. Tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklar için günlük doz yetişkinlerinkini geçmemelidir. Flukonazol günde bir kez günlük olarak kullanılır.
Kandidemi, yaygın kandidiyazis ve diğer invazif kandidal enfeksiyonlar için doz genellikle 1. günde 400 mg, daha sonra 200 mg/gündür. Klinik etkinin ciddiyetine bağlı olarak tedaviyi uzatabilir ve dozu 400 mg/gün'e yükseltebilirsiniz. Genelleştirilmiş kandidiyazın tedavisi için çocuklar için flukonazol dozu, hastalığın ciddiyetine bağlı olarak günde 6-12 mg/kg'dır.
Orofaringeal kandidiyaz için yetişkinlere genellikle 7-14 gün boyunca günde bir kez 50-100 mg flukonazol reçete edilir. Ağır immünsüpresyonu olan hastalarda gerekirse tedaviye daha uzun süre devam edilir. Takma dişlerin neden olduğu ağız mukozasının atrofik kandidiyazı için, ilaç genellikle lokal ile kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde bir kez 50 mg'lık bir dozda reçete edilir. antiseptikler Protezin işlenmesi için. Mukoza zarının diğer kandida enfeksiyonları için (genital kandidiyaz hariç, örneğin özofajit, invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, cilt ve mukoza zarının kandidiyazı vb.) etkili doz genellikle 50-100 mg/gün ve tedavi süresi 14-30 gündür. AIDS'li hastalarda birincil tedavinin tamamlanmasından sonra orofaringeal kandidiyazın nüksetmesini önlemek için flukonazol haftada bir 150 mg'lık bir dozda reçete edilir. Mukoza zarının kandidiyazı için çocuklar için önerilen flukonazol dozu 3 mg/kg/gündür. 1. günde, stabil kararlı durum konsantrasyonuna daha hızlı ulaşmak için 6 mg/kg'lık bir yükleme dozu reçete edilebilir.
Vajinal kandidiyaz için flukonazol, 150 mg'lık bir dozda bir kez ağızdan alınır. Hastalığın nüksetme sıklığını azaltmak için ilaç ayda bir 150 mg dozunda alınır. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; 4 ila 12 ay arasında değişmektedir. Bazı durumlarda randevuların sıklığı arttırılmaktadır. Neden olduğu balanit için Aday Flukonazol oral olarak 150 mg'lık tek doz olarak reçete edilir.
Kandidiyazın önlenmesi için, mantar enfeksiyonu gelişme riskinin derecesine bağlı olarak önerilen flukonazol dozu günde bir kez 50-400 mg'dır. Örneğin şiddetli veya uzun süreli nötropeni şüphesi olan hastalarda genel enfeksiyon riskinin yüksek olması durumunda önerilen doz günde bir kez 400 mg'dır. Flukonazol, beklenen nötropeni başlangıcından birkaç gün önce reçete edilir; Nötrofil granülosit sayısı 1 mm3'te 1000'in üzerine çıktıktan sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir. Çocuklara, indüklenen nötropeninin şiddetine ve kalıcılık süresine bağlı olarak flukonazol 3-12 mg/kg/gün dozunda reçete edilir.
Kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyonların kriptokokal enfeksiyonları için genellikle 1. günde 400 mg reçete edilir ve daha sonra tedaviye günde bir kez 200-400 mg dozunda devam edilir. Kriptokok enfeksiyonlarının tedavi süresi, elde edilen klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır; kriptokokal menenjit için genellikle en az 6-8 hafta devam edilir. AIDS'li hastalarda (birincil tedavinin tamamlanmasından sonra) kriptokokal meninitin nüksetmesini önlemek için, günde 200 mg'lık bir dozda flukonazol tedavisi yeterince uzun bir süre devam ettirilebilir. Kriptokok enfeksiyonunu tedavi ederken, çocuklar için önerilen flukonazol dozu, hastalığın ciddiyetine bağlı olarak günde 6-12 mg/kg'dır.
Ayak mikozları, pürüzsüz cilt, kasık bölgesi ve kandidiyaz enfeksiyonları da dahil olmak üzere cilt enfeksiyonları için önerilen doz haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi süresi genellikle 2-4 haftadır, ancak ayaklarda mikoz olması durumunda daha uzun tedavi gerekebilir (6 haftaya kadar). Pityriasis versicolor için önerilen doz 2 hafta boyunca haftada bir kez 300 mg'dır; bazı hastaların üçüncü doz flukonazol alması gerekir - 300 mg, bazı durumlarda ilacın 300-400 mg'lık tek bir dozu yeterlidir. Alternatif bir tedavi rejimi, ilacı 2-4 hafta boyunca günde bir kez 50 mg kullanmaktır. Onikomikoz (tinea unguium) için önerilen doz haftada bir kez 150 mg'dır. Etkilenen tırnak tamamen sağlıklı bir tırnakla değiştirilene kadar tedaviye devam edilmelidir. El ve ayak tırnaklarının yeniden büyümesi genellikle sırasıyla 3-6 ve 6-12 ay sürer, ancak tırnak büyüme hızı bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. farklı insanlar ve ayrıca yaşa bağlı olarak. Tedavisi zor olan kronik enfeksiyonların başarılı tedavisi sonrasında bazen tırnakların şeklinde değişiklikler gözlemlenir.
Derin endemik mikoz durumunda ilacın 200-400 mg/gün dozunda uzun süreli (2 yıla kadar) kullanımı gerekebilir. Terapi süresi ayrı ayrı belirlenir; genellikle koksidioidomikoz için 11-24 ay, parakoksidioidomikoz için 2-17 ay, sporotrikoz için 1-16 ay ve histoplazmoz için 3-17 aydır.
Yenidoğanlarda flukonazol yavaşça elimine edilir. Yaşamın ilk 2 haftasında ilaç, daha büyük çocuklarla aynı dozda ancak 72 saat arayla reçete edilir.2-4 haftalık çocuklar için aynı doz 48 saat arayla uygulanır.
Yaşlılarda böbrek yetmezliği belirtilerinin bulunmadığı durumlarda ilaç normal dozda kullanılır. Hastalar için böbrek yetmezliği(kreatinin klirensi 11-50 ml/dak) başlangıç ​​yükleme dozu 50-400 mg'dır, sonraki uygulamalar için günlük flukonazol dozu 2 kat azaltılır. Sürekli diyalize giren hastalara her diyaliz seansından sonra flukonazol uygulanır.

Flukonazol ilacının kullanımına kontrendikasyonlar

Flukonazol veya kimyasal yapı olarak ona benzeyen azol bileşiklerine karşı aşırı duyarlılık; 400 mg/gün veya daha yüksek dozda flukonazol tedavisi alan hastalarda eş zamanlı terfenadin kullanımı.

Flukonazol ilacının yan etkileri

Olası mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, şişkinlik, deri döküntüsü, baş ağrısı, anafilaktik reaksiyonlar, hepatotoksik etkiler.

Flukonazol ilacının kullanımı için özel talimatlar

Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri bozulan hastalar tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Ne zaman klinik işaretler Karaciğer hasarı durumunda flukonazol kesilmelidir.
AIDS'li kişilerin birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeyel mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hastada muhtemelen flukonazol kullanımının neden olduğu bir döküntü ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü ortaya çıkarsa durumları izlenmeli; büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişmesi durumunda flukonazol kesilmelidir.
Kadına yönelik beklenen yararın fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır bastığı ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları durumları dışında, hamile kadınlarda flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır. Flukonazol tespit edildi anne sütü Kandakiyle aynı konsantrasyonda olduğundan emzirme döneminde kullanılması önerilmez.

Flukonazol ilaç etkileşimleri

Varfarin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı protrombin süresini artırır; sülfonilüre türevleri grubunun (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) flukonazol ve oral hipoglisemik ilaçları - yarı ömürlerini uzatır (hipoglisemi gelişme olasılığı dikkate alınmalıdır); flukonazol ve fenitoin - fenitoin konsantrasyonunu klinik olarak önemli ölçüde artırır (konsantrasyon izleme ve doz seçimi gereklidir).
Tekrarlanan hidroklorotiyazid kullanımı kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunu artırır, ancak flukonazol dozaj rejiminde değişiklik genellikle gerekli değildir.
50-200 mg dozunda flukonazolün kombine oral kontraseptiflerin etkinliği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.
Flukonazol ve rifampisinin eş zamanlı kullanımı, EAA değerinde %25 ve flukonazolün yarı ömründe %20 oranında azalmaya neden olmuştur. Bu ilaç kombinasyonunu kullanan hastalarda flukonazol dozunun arttırılmasının tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.
Flukonazol kullanımı sırasında kandaki siklosporin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.
Yüksek dozda teofilin alan veya yüksek risk altında olan hastaları flukonazol ile tedavi ederken toksik etki teofilin, teofilin doz aşımı semptomlarını izlemek gerekir; ortaya çıkarsa tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Aralığın uzamasından kaynaklanan belirgin aritmi oluşumu göz önüne alındığında Q–T Azol antifungallerini terfenadin ile kombinasyon halinde alan hastalarda, 400 mg/gün veya daha yüksek dozda flukonazolün terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'ın altındaki dozda flukonazol ile tedavi, bir doktorun sıkı gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.
Flukonazol ve sisapridin eş zamanlı kullanımı ile mümkün ters tepkiler dışarıdan kardiyovasküler sistemin paroksizmler dahil ventriküler taşikardi.
Flukonazol ve zidavudin kombinasyonu reçete edilen hastalar aşağıdaki durumlar açısından izlenmelidir: erken teşhis zidovudin'in yan etkileri, bu durumda AUC'si önemli ölçüde artar.
Eş zamanlı olarak sisaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus veya sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer ilaçları alan hastalarda flukonazol kullanımına, bu ilaçların kan serumundaki konsantrasyonunda bir artış eşlik edebilir.
Simetidin veya antiasitlerin eş zamanlı kullanımının flukonazol emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
İntravenöz uygulama için flukonazol aşağıdaki solüsyonlarla uyumludur: %20 glukoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, Hartmann solüsyonu, glukozda potasyum klorür solüsyonu, %4,2 sodyum bikarbonat solüsyonu, aminofusin, %0,9 sodyum klorür solüsyonu.

Aşırı dozda ilaç Flukonazol, belirtiler ve tedavi

Halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlarla kendini gösterir. Tedavi semptomatiktir (destekleyici bakım ve mide lavajını içerir). Flukonazol esas olarak idrarla atıldığından, zorla diürez ilacın eliminasyonunu hızlandırabilir. 3 saat süren bir hemodiyaliz seansı kan plazmasındaki flukonazol seviyesini yaklaşık %50 oranında azaltır.

Flukonazol oldukça ciddi bir antifungal ilaçtır ve bir takım olası etkileri vardır. yan etkiler, kontrendikasyonlar ve ilaç etkileşimleri. Reçeteli ilaçlar için geçerlidir; Hastanın ve hastalığın bireysel özellikleri dikkate alınarak yalnızca doktor tarafından reçete edilebilir.

Yan etkilerin şiddeti ilacın verilme yoluna değil, günlük vücut ağırlığının kg'ı başına doza bağlıdır.

Flukonazolün farmakokinetik özellikleri

Bağırsaktan iyi emilir (%90'dan fazla biyoyararlanım), gıda alımı emilimi etkilemez. Kandaki maksimum konsantrasyon, uygulamadan sonraki bir saat içinde ortaya çıkar. Beyin dahil tüm dokulara nüfuz eder. Böbrekler tarafından atılır (esas olarak). Erkeklerde hormonal düzeyleri kısmen etkiler.

İlacın hamile kadınlar üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar

Yüksek dozda flukonazol tavşanlarda kilo alımını olumsuz etkiler ve düşük sıklığını artırır. Bu, insanlar için terapötik dozun 20 katına benzer dozajlar için geçerlidir. Hayvan ağırlığına yeterli miktarda flukonazol uygulanmasıyla fetüs veya anneden kaynaklanan herhangi bir olumsuz etki tespit edilmedi. Yüksek dozların reçetelenmesindeki mevcut olumsuz etkiler, ilacın hormonal düzeyler üzerindeki orta düzeydeki etkisine bağlanmaktadır.

Flukonazol hamile kadınlar için yalnızca aşağıdaki durumlarda endikedir: şiddetli enfeksiyonlar annenin ve/veya fetüsün yaşamını tehdit eden. Riskleri ve beklenen etkiyi net bir şekilde karşılaştırarak sorumluluğu yalnızca ilgili hekim üstlenebilir. Flukonazolün hamile ve emziren kadınlarda kullanımına ilişkin doğrudan bir çalışma bulunmamaktadır.

Anneleri oldukça yüksek dozda ilaçla (ciddi mantar hastalıkları için) tedavi edilen çocuklarda gelişimsel anormalliklere dair kanıtlar vardır, ancak bu gerçekler arasında doğrudan bir bağlantı kanıtlanmamıştır. FDA standartlarına göre fetusa yönelik risk C olarak değerlendirilmektedir; spekülatif.

Anne tedavisi sırasında Emzirme durdurulmalı çünkü flukonazol anne sütünde kandakiyle aynı konsantrasyonlarda bulunur (daha önce de belirtildiği gibi tüm sıvılara iyi nüfuz eder).

Kullanım için doğrudan kontrendikasyonlar

Aktif madde veya bileşenlere karşı bireysel hoşgörüsüzlük dozaj formu; Terfenadin ile eş zamanlı uygulama; Kinidin, sisaprid, astemizol ile kombinasyon.

İlacın yan etkileri

ABD'de standart terapötik dozajda flukonazol alan 448 hasta üzerinde oldukça ciddi bir çalışma yapıldı; Vajinal kandidiyazın (pamukçuk) tedavisi için bir kez 150 mg. Her dört kişiden biri ilacı alırken aşağıdaki yan etkileri yaşadı:

%13 baş ağrısı; %7 mide bulantısı; %6 karın ağrısı; %3 ishal; %1 dispepsi; %1 baş dönmesi; %1 tat bozukluğu.

Geri kalanlar bazı zayıf farklılaşmış olumsuz hisler hissettiler. İzole vakalarda flukonazol ciddi bir alerjik reaksiyona neden olur.

Daha büyük bir çalışmada (4048 hasta), flukonazol diğer ilaçlar ve hastalıklarla kombine edildiğinde komplikasyon görülme sıklığı gözlenmiştir. Flukonazol ve sitostatiklerin en kötü kombinasyonu HIV hastalarında görüldü. Ana yan etkiler ilk denek grubundakilerle aynıydı.

Flukonazolün karaciğer üzerindeki etkisi (hepatotoksisite)

Bazen flukonazol ölüm dahil ciddi karaciğer komplikasyonlarına neden olur. İlaç kesildiğinde karaciğer hasarı belirtileri azalır. Bu nedenle flukonazol ile uzun süreli tedavi sırasında doktorun periyodik olarak karaciğer testleri (AST, ALT, vb.) yazması gerekir.

Ağır vakalarda hepatotoksik etki hepatit, safra çıkışının bozulması (kolestaz) ve akut karaciğer yetmezliği şeklinde kendini gösterir. Tüm bu üzücü sonuçlar çoğunlukla HIV hastalarında gözlendi. malign neoplazmlar, şiddetli tüberküloz formları.

Bunun nedeni ağır spesifik antibiyotiklerin paralel kullanımı olabilir: izoniazid, rifampisin, fenitoin, pirazinamid.

İlacı alırken bazen görülen yan etkiler

Bir yan etki, olay ile belirli bir ilacın kullanımı arasındaki bağlantının kanıtlanmamış olması nedeniyle yan etkiden farklıdır. Ancak imalat şirketlerinin tedavi sırasında hastanın (kontrol grubu) başına gelen her şeyi kaydetmesi ve bunları talimatlara dahil etmesi gerekmektedir:

Konvülsiyonlar; Deri döküntüleri, Stevens-Johnson sendromu, toksik deri lezyonları (epidermal nekroliz); AIDS'li hastalarda eksfolyatif dermatit ve malign tümörler; Kanın hücresel elementlerinin bileşiminin ihlali: lökopeni (lökosit sayısında azalma), trombositopeni (trombosit sayısında azalma);

Yağ metabolizması bozuklukları: artan kolesterol seviyeleri (hiperkolesterolemi), trigliseritler;

Azalan potasyum seviyeleri.

Çocuklarda flukonazol almanın yan etkileri

Çalışmalar ABD ve Avrupa'da gerçekleştirildi ve bir günlükten 17 yaşına kadar 577 çocuğu içeriyordu. Hepsi için dozaj, uzun bir süre boyunca 15 mg/kg vücut ağırlığı/gündü. Toplamda vakaların %13'ünde yan etkiler tespit edildi:

%5,4 kusma; %2,8 karın ağrısı; %2,3 mide bulantısı; %2,1 ishal.

%2,3'ünde ciddi yan etkiler nedeniyle tedavi kesildi.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Hipoglisemiye neden olabilecek şeker düşürücü tabletlerin (sülfonilüreler) yarı ömrünü uzatır. Onlar. yaşlılarda diyabet insipidus durumunda hipoglisemik ilaçların etkisi çok daha güçlüdür; Teofilin ve zidovudin, sakinavir atılımını yavaşlatır, bu maddelerin ek doz titresini gerektirebilecek sirolimus konsantrasyonunu arttırır; Organ nakli hastaları için önemli olan sitostatik konsantrasyonunu artırır iç organlar; Antikoagülanlarla (Clexane, rivaroxaban, warfarin) kombinasyon halinde provoke edebilir farklı şekiller kanama. Flukonazol alırken herhangi bir kanama belirtisi tespit edilirse ilaç derhal kesilir; Birçok tansiyon ilacının (Enap-N, vb.) bir parçası olan hidroklorotiyazid ile birleştirildiğinde, flukonazol konsantrasyonu keskin bir şekilde artar (bir buçuk kat), bu da yan etki riskleri nedeniyle dikkate alınmalıdır. artış dahil. böbrek yetmezliği; NSAID grubundan ilaçların toksisitesini arttırır - diklofenak, meloksikam, naproksen, vb. Bu ilaçların tamamının rutin olduğu (ve birçoğunun reçetesiz olduğu) göz önüne alındığında, hastanın flukonazol tedavisi sırasında NSAID'leri kullanırken daha dikkatli olması gerekir; Kinidin, sisaprid, astemizol ve diğer antifungal ajanlarla kombine edildiğinde kardiyak aritmilere neden olabilir; Takrolimus ile birlikte alındığında böbrek yetmezliğine neden olabilir; Midazolam ile birleştirildiğinde ruhsal bozukluklara neden olabilir; Amitriptilinin etkisini arttırır.

Bu ilaç aşağıdaki durumlarda zarara neden olabilir:

Doz aşımı ve ilk yardım

Ana belirtiler: ishal, kusmaya varan bulantı, kasılmalar olabilir.

Deri döküntüleri

Tedavi: diüretiklerin paralel uygulanmasıyla mide lavajı. Hastaneye yatış gereklidir. Kabul edilen hasta üç saatlik hemodiyaliz için gönderilir (ilacın konsantrasyonunun neredeyse% 50 oranında azaltılmasına izin verilir), aksi takdirde doktorlar etkileşimin türüne bağlı olarak koşullara göre hareket eder. Kural olarak, çok sayıda eşzamanlı reçetesi olan yaşlı hastalarda da benzer bir durum ortaya çıkar.

Aşırı dozda flukonazol ile paranoid sanrılar ve halüsinasyon semptomları yaşayan bir hasta hakkında bilgi var. Bunun 42 yaşında bir HIV hastası (uyuşturucu bağımlısı) olduğu göz önüne alındığında, bu tür yan etkilerin doz aşımı için tipik olduğu düşünülmeyebilir.

Size veya sevdiklerinize uzun süre flukonazol reçetesi verildiyse, ilaç etkileşimi riskini ortadan kaldırmaya çalışın, doktorunuzun tavsiyelerini dikkatle dinleyin ve bu dönemde alkol almayın. Aynı anda birçok farklı ilaç alan yaşlı akrabalara özellikle dikkat edilmelidir çünkü bu, flukonazol alırken yan etki riskini önemli ölçüde artırır.

Altı aylık flukonazol tedavisinin sonuçlarına ilişkin video

Bir şehir kliniğinde pratisyen hekim. Sekiz yıl önce Tver Eyaletinden mezun oldum Medikal üniversite onurla.

Genel olarak flukonazol hem intravenöz hem de oral yoldan uygulandığında iyi tolere edilir. Bazı durumlarda, ilacı alırken böbreklerin ve karaciğerin işleyişinde değişiklikler gözlendi - özellikle AIDS ve kanser gibi ciddi altta yatan hastalıkları olan hastalarda. Bu tür değişikliklerin klinik önemi ve flukonazol ile ilişkileri hala belirsizdir.

Klinik çalışmalar sırasında, tedavi sırasında tek doz flukonazol alan hastaların %26'sında yan etkiler gözlendi. Benzer özelliklere sahip ilaçları alan hastalar arasında vakaların %16'sında yan etkiler kaydedildi. kullanan hastalarda en sık görülen yan etkiler tek doz Flukonazol (150 mg) ile vajinal enfeksiyonların tedavisinde baş ağrısı, mide bulantısı ve karın ağrısı görüldü. Çoğu durumda yan etkiler hafif veya orta derecedeydi.

Birden fazla doz flukonazol alan hastaların %16'sında bazı yan etkiler ortaya çıktı. Yan etkiler HIV pozitif hastalarda HIV enfeksiyonu olmayan kişilere göre daha yaygındı (sırasıyla %21 ve %13). Aynı zamanda her iki hasta grubunda da yan etkilerin niteliği neredeyse aynıydı.

Dışarıdan gergin sistem

Nadir durumlarda, flukonazol alan hastalarda nöbetler yaşanmıştır, ancak ilaç ile bu yan etki arasında doğrudan bir bağlantı kurulmamıştır. Ancak en az 100 mg flukonazol aldıktan sonra nöbetlerin oluşabileceği akılda tutulmalıdır. Sinir sisteminden kaynaklanan diğer yan etkiler baş dönmesi, baş ağrıları (vakaların yaklaşık %13'ünde görülür), parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk ve titremedir.

Yan etkiler gastrointestinal sistem

Flukonazol alan hastalarda gastrointestinal sistemden kaynaklanan yan etkiler arasında bulantı (hastaların yaklaşık %7'si), karın ağrısı yer alır. Karın ağrısı: tipleri ve semptomları (%6), ishal (%3), kusma (%1.7), hazımsızlık (%1) , tat bozuklukları (%1), iştahsızlık ve karın bölgesinde genel rahatsızlık.

Karaciğerden kaynaklanan yan etkiler

Bu kategorideki yan etkiler arasında hepatit, çağımızın belası hepatit, kolestaz ve bazen hastanın ölümüne yol açabilen karaciğer yetmezliği gibi bozukluklar yer alır. Karaciğer nekrozu vakaları da rapor edilmiştir. Ölümcül karaciğer yetmezlikleri son derece nadirdir ve öncelikle AIDS veya kanser hastalarında meydana gelmiştir. Kural olarak, bu hastalar aynı anda birkaç ilaç alıyordu ve ciddi komplikasyonların gelişmesinin özellikle flukonazol alımıyla ilişkili olup olmadığını kesin olarak söylemek mümkün değil. AIDS'li bir hastada flukonazole başladıktan yaklaşık üç hafta sonra akut karaciğer nekrozu geliştiği bilinen bir vaka vardır.

Tedavi sırasında flukonazolün yanı sıra çoğunlukla hepatotoksik olan diğer ilaçları alan ciddi hastalıkları olan hastalarda kandaki transaminaz düzeylerinde bir artış da gözlendi.

Altta yatan ciddi bir hastalığı olmayan hastalarda karaciğer fonksiyonlarında geçici bozukluklar gözlendi. Bu vakaların hepsinde, hastaların flukonazol almayı bırakmasından kısa bir süre sonra karaciğer fonksiyonları normale dönmüştür.

Dermatolojik yan etkiler

Flukonazolün en yaygın dermatolojik yan etkileri deri döküntüsü (bu ilacı alan hastaların yaklaşık %1,8'inde görülür) ve tedavi bittikten sonra duran saç dökülmesidir. Bazı durumlarda ekzantematöz püstülozis de gelişir ve daha yoğun terleme başlar.

Saç dökülmesi çoğunlukla iki ay veya daha uzun süre flukonazol alan kişilerde görülür.

Ağır hastalığı olan hastalarda ilacı alırken cildi etkileyen ciddi bozukluklar gelişebilir; çok nadir durumlarda, genellikle diğer faktörlerle birlikte hastanın ölümüne yol açarlar.

Aşırı duyarlılık

Klinik bir çalışmada, tek doz flukonazol (400 mg) alan elli iki yaşında bir kadın hastada ilaca bağlı sabit eritem görüldü. İlacın alınmasından sonraki 12 saat içinde vücudunda her biri 3-4 cm çapında üç oval ağrılı nokta belirdi.Hastaya 25 mg daha ilaç verildiğinde tanı doğrulandı. Sabit ilaç eritemi, bir ilaca karşı aşırı duyarlılığın nasıl ortaya çıkabileceğinin yalnızca bir örneğidir.

Çok daha nadir durumlarda aşırı duyarlılığı olan hastalarda anafilaktik şok ve anjiyoödem gibi yan etkiler gelişebilir. Ayrıca eksfolyatif dermatit gelişimi ve kan basıncında önemli bir azalma da mümkündür.

Kardiyovasküler sistemden kaynaklanan yan etkiler

Flukonazol ile bu kategorideki yan etkilerin çoğu, yapısal kalp hastalığı ve elektrolit anormallikleri gibi ek risk faktörleri olan hastalarda ortaya çıkar. Birçoğu aynı zamanda kardiyovasküler sorunlara katkıda bulunabilecek ilaçlar da alıyordu. En sık görülen kardiyovasküler yan etkiler kalp çarpıntısı ve QT uzamasıdır.

Hematolojik yan etkiler

Flukonazol alırken hastalarda anemi, eozinofili, lökopeni, nötropeni Nötropeni - saldırı altında bağışıklık ve trombositopeni gelişen durumlar vardır. Kural olarak, bu hastalarda ciddi mantar enfeksiyonları veya başka ciddi hastalıklar vardı.

Kendiliğinden anemi gelişimi en sık 65 yaş üstü hastalarda gözlendi, ancak normal şartlarda anemi yaşlılarda 65 yaşın altındaki kişilere göre çok daha sık görülür. Anemi gelişimi ile flukonazol kullanımı arasında doğrudan bir ilişki olup olmadığı açık değildir.

Böbrek yan etkileri

Hipertansiyon ve rahim ağzı kanseri öyküsü olan ve rahim ağzı kanseri öyküsü olan elli sekiz yaşında bir kadında, flukonazol alırken membranöz nefropati gelişti. Hastada genel ödem, mide bulantısı ve hazımsızlık görüldü; bu semptomlar üç hafta boyunca devam etti. Flukonazolün yanı sıra amlodipin, hidroklorotiyazid, metoklopramid ve levosulpirid alıyordu. Hasta flukonazol almayı bıraktıktan sonra remisyon meydana geldi.

Akut böbrek yetmezliği vakaları en sık flukonazol alan 65 yaş üstü hastalarda gözlendi. Ancak bu bozukluk genel olarak yaşlı kişilerde daha sık görüldüğünden flukonazol ile ilişkili olduğu kesin olarak söylenemez.

Metabolik yan etkiler

Flukonazolün metabolik yan etkileri arasında hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi ve hipokalemi bulunur.

Kas-iskelet sisteminden kaynaklanan yan etkiler

Flukonazol alan bazı hastalar sırt ve eklem ağrısının yanı sıra parmak eklemlerindeki sertlikten şikayetçiydi. Flukonazol alırken kas ağrısı biraz daha az görülür. Bu ilacı almanın bu yan etkilerle ilişkisi henüz belirlenmemiştir.

Diğer yan etkiler

Yukarıdaki yan etkilere ek olarak flukonazol ateşe, halsizliğe, genel halsizliğe ve asteniye neden olabilir.

Hemen bizimle iletişime geçin Tıbbi bakım Aşağıdaki belirtilere sahipseniz alerjik reaksiyon Flukonazol için: Yaygın deri döküntüsü, nefes almada zorluk, yüz, dil ve dudaklarda şişme, boğazda şişme. Flukonazol iştahsızlık, sarılık (cildin ve gözlerin beyazlarının sarımsı rengi), grip benzeri semptomlar ve nöbet gibi belirtilere neden oluyorsa en kısa zamanda doktorunuza danışmalısınız.

Tanım

Yarım küre uçlu, silindirik şekilli, beyaz sert jelatin kapsüller.

Birleştirmek

Bir kapsül şunları içerir: aktif madde– flukonazol – 150 mg; Yardımcı maddeler– laktoz monohidrat, povidon K-17, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, patates nişastası.
Kapsül bileşimi: jelatin, metil parahidroksibenzoat E 218, titanyum dioksit E 171, propil parahidroksibenzoat E 216.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antifungal ilaçlar.
ATX kodu: J02AC01.

Farmakolojik özellikler"tip = "onay kutusu">

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik
Hareket mekanizması
Flukonazol, triazol grubundan bir antifungal ilaçtır. Flukonazolün ana etki mekanizması, mantar ergosterolünün biyosentezinde tamamlayıcı bir adım olan sitokrom P450'nin aracılık ettiği 14a-lanosterol demetilasyon reaksiyonunun inhibisyonudur. 14a-metilsterollerin birikmesi, mantar hücre zarından daha sonra ergosterol kaybıyla ilişkilidir. Bu sürecin altında yatan mantar önleyici eylem flukonazol. Flukonazol, çeşitli memeli sitokrom P450 enzim sistemlerine göre mantar sitokrom P450 enzimleri için daha seçicidir.
Flukonazolün 50 mg/gün dozunda 28 gün süreyle kullanılmasının, erkeklerde plazma testosteron düzeyleri veya üreme çağındaki kadınlarda plazma steroid düzeyleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. 200-400 mg/gün dozundaki flukonazol, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid düzeyi veya ACTH stimülasyonuna yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermemektedir. Antipirin ile etkileşim çalışmaları, 50 mg flukonazolün tek veya çoklu dozlarının antipirinin metabolizmasını etkilemediğini göstermiştir.
Duyarlılık laboratuvar ortamında.
Flukonazol laboratuvar ortamında en yaygın mantarlara karşı antifungal aktivite sergiler klinik uygulama mantar cinsinin türleri Aday(içermek İLE.albicans, C. parapsilosis, C. tropikalis).S. glabrata flukonazole karşı geniş bir duyarlılık aralığı gösterirken, S. krusei buna dirençlidir.
Flukonazol de aktiftir laboratuvar ortamında C ile ilgili olarak ryptococcus neoformans ve Cryptococcus gattii endemik küflerin yanı sıra Blastomiçes dermatiti, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ve Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetik ve farmakodinamik parametrelerin bağımlılığı
Sonuçlara göre deneysel araştırma Hayvanlarda minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri ile bu cinsin mantarlarının neden olduğu deneysel mikoz modellerine karşı etkinlik arasında bir korelasyon vardır. Aday. Klinik çalışmalara göre, EAA ile flukonazol dozu arasında neredeyse doğrusal (neredeyse 1:1) bir ilişki vardır. Ayrıca, EAA veya doz ile oral kandidiyazis ve daha az ölçüde kandidemi tedavisine verilen pozitif klinik yanıt arasında doğrudan fakat yetersiz bir ilişki vardır. Benzer şekilde flukonazolün daha yüksek MİK sergilediği suşların neden olduğu enfeksiyonların tedavisi de daha az etkilidir.
Direnç gelişim mekanizmaları
Cinsin mantarları Aday Azol grubundan antifungal ajanlara karşı direnç gelişimi için çok sayıda mekanizma uygular. Bir veya daha fazla direnç mekanizması kullanan mantar suşlarının, flukonazolün yüksek MİK değerlerine sahip olduğu ve bunun da ilacın etkinliği üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olduğu bilinmektedir. in vivo ve klinik pratikte.
Bu cinsin mantarlarının neden olduğu süperenfeksiyon vakaları rapor edilmiştir. Aday Ayrıca C. albicans genellikle doğal olarak flukonazole karşı duyarsızdırlar (örn. Candida krusei). Bu gibi durumlarda alternatif antifungal tedavinin kullanılması gerekir.
Sınır değerler (EUCAST'a göre)
EUCAST-AFST (Avrupa Antibakteriyel Duyarlılık Testi Komitesi - Antibakteriyel Duyarlılık Testi Alt Komitesi) tarafından farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) verilerin, in vitro duyarlılığın ve klinik yanıtın analizinin sonuçlarına dayanmaktadır. mantar önleyici ilaçlar) cinsinin mantarları için flukonazole karşı kırılma noktası duyarlılık değerleri geliştirildi Aday(“Flukonazol için EUCAST Gerekçesi (2007)” – Revizyon 2). Bu sınır değerler, belirli bir patojen türüyle ilişkili olmayan (büyük ölçüde PK/PD verileriyle belirlenmiş ve MIC'e göre belirli türlere tahsise bağlı olmayan) ve belirli bir patojen türüyle ilişkili sınır değerlerine (bunlar en yaygın olanlardır) bölünmüştür. genellikle insanlarda enfeksiyonların etken maddeleridir). Bu sınır değerler aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Antifungal ajanlar	Belirli bir patojen türüyle ilişkili sınır değerleri (P≤/P˃)					Belirli bir patojen A türüyle ilişkili olmayan sınır değerleri (Ч≤/Р˃)
	Candida albicans	Aday glabrata	Aday krusei	Aday parapsilosis	Aday tropikal
Flukonazol

S = hassas;
P = dirençli;
A = büyük ölçüde PK/PD verileriyle belirlenen ve türe özgü MİK tahsisinden bağımsız olan, türe özgü olmayan sınır değerler. Yalnızca belirli sınır değerlerinin mevcut olmadığı mikroorganizmalar için kullanılırlar;
“–” – duyarlılık testlerinin yapılması önerilmez çünkü bu tip mikroorganizmaların bu ilaçla tedavisi zordur;
ND – bu tür mikroorganizmaların bu ilaçla tedaviye iyi yanıt verdiğine dair yeterli kanıt yok.
Farmakokinetik
Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak uygulandığında benzerdir.
Emme
Flukonazol oral uygulamadan sonra iyi emilir ve plazma konsantrasyonu (ve toplam biyoyararlanımı), uygulamadan sonra plazma konsantrasyonunun %90'ından fazladır. intravenöz uygulama. Eşzamanlı gıda alımı, oral olarak uygulandığında ilacın emilimini etkilemez. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona, ilacı aç karnına aldıktan 0,5-1,5 saat sonra ulaşılır. Kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonları, alınan ilacın dozu ile orantılıdır. Denge konsantrasyonu (%90 düzeyinde) tedavinin 4.-5. gününde ilacın günde bir kez tekrarlanan dozlarıyla sağlanır. İlacın ilk gün ortalama günlük dozun iki katı yükleme dozunda alınması tedavinin ikinci gününde denge konsantrasyonuna (%90) ulaşmanıza olanak sağlar.
Dağıtım
Görünür dağılım hacmi toplam vücut su içeriğine yaklaşır. Flukonazolün plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (%11-12).
Flukonazol test edilen tüm vücut sıvılarına iyi bir şekilde nüfuz eder. Flukonazolün tükürük ve balgamdaki konsantrasyonları kan plazmasındaki konsantrasyonlarına benzer. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.
Stratum korneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında serum değerlerini aşan yüksek ilaç konsantrasyonları elde edilir. Flukonazol stratum korneumda birikir. İlacı günde bir kez 50 mg dozda alırken, 12 gün sonra flukonazol konsantrasyonu 73 mcg/g ve tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra - 5.8 mcg/g idi. İlacın haftada bir kez 150 mg dozunda kullanıldığında, 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu 23.4 mcg/g ve ikinci dozun alınmasından 7 gün sonra - 7.1 mcg/g olmuştur.
Haftada bir kez 150 mg dozda ilacın 4 ay kullanımından sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu sağlıklı tırnaklarda 4,05 μg/g ve etkilenen tırnaklarda 1,8 μg/g idi; Tedavinin bitiminden 6 ay sonra tırnak örneklerinde flukonazol belirlendi.
Biyotransformasyon
Flukonazol hafifçe metabolize olur. Radyoaktif izotoplarla işaretlenmiş bir doz uygulandığında, flukonazolün yalnızca %11'i idrarla değiştirilmiş bir biçimde atılır. Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin seçici bir inhibitörüdür (ile “Etkileşim” bölümüne bakındiğer ilaçlarla yapılan eylemler") ve ayrıca CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür.
Kaldırma
Flukonazolün plazmadan yarı ömrü yaklaşık 30 saattir.İlacın ana eliminasyon yolu renal atılımdır ve uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazol klerensi kreatinin klerensi ile orantılıdır. Dolaşan hiçbir metabolit tespit edilmedi.
İlacın kan plazmasındaki uzun yarı ömrü, flukonazolün vajinal kandidiyaz tedavisi için bir kez, diğer hastalıkların tedavisi için günde bir veya haftada bir kez alınmasına olanak tanır.
Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Çocuklarda farmakokinetik
Farmakokinetik özellikler 113 çocukta 5 çalışmada değerlendirilmiştir: 2 tek doz çalışması, 2 çoklu doz çalışması ve erken doğmuş bebeklerde 1 çalışma. Bir çalışmadan elde edilen veriler, çalışma sırasında ilacın veriliş yolundaki değişiklikler nedeniyle yoruma tabi tutulmamıştır. İlacın hayır amaçlı kullanımı sırasında ek bilgiler elde edildi.
9 ay ile 15 yaş arası çocuklara 2-8 mg/kg dozunda flukonazol uygulanmasının ardından flukonazolün EAA değeri 1 mg/kg doz başına yaklaşık 38 mcgsaat/ml olmuştur. Çoklu flukonazol dozlarından sonra flukonazolün ortalama plazma yarı ömrü 15 saat ila 18 saat arasında değişmiştir ve dağılım hacmi yaklaşık 880 ml/kg olmuştur. İlacın tek bir dozundan sonra ilacın kan plazmasındaki yarı ömrü daha uzun (yaklaşık 24 saat) gözlendi; bu, 11 yaşındaki çocuklara tek bir intravenöz uygulama sonrasında kan plazmasındaki flukonazolün yarı ömrüyle karşılaştırılabilir. 3 mg/kg dozda günden 11 aya kadar. Bu yaş grubundaki hastalarda ilacın dağılım hacmi yaklaşık 950 ml/kg'dır.
Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, yaklaşık 28 haftalık gebelikteki 12 erken doğmuş bebekte yapılan farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır. Ortalama yaşçocuk ilk dozda 24 saattir (9 saatten 36 saate kadar); ortalama doğum ağırlığı 0,9 kg (dağılım 0,75 ila 1,10 kg) idi. Yedi hasta çalışmayı protokole uygun olarak tamamladı. Maksimum 5 intravenöz enjeksiyonlar Flukonazol 6 mg/kg 72 saatte bir uygulandı, ilk günde ortalama eliminasyon yarı ömrü 74 saat (44-185 saat), yedinci günde ortalama 53 saate (30-131 saat) düştü. on üçüncü gün ortalama 47 saate kadar (27-68 saat aralığı) kadardır. EAA değerleri 1. günde 271 mcg sa/mL (173-385 mcg sa/mL aralığı) iken, yedinci günde 490 mcg sa/mL'ye (292-734 mcg sa/mL aralığı) yükseldi ve ortalamaya düştü. On üçüncü güne kadar 360 mcg sa/ml (167-566 mcg sa/ml aralığı). Dağılım hacmi ilk günde 1183 ml/kg (aralık 1070-1470 ml/kg) iken, daha sonra zamanla ortalama 1184 ml/kg'a (aralık 510-2130 ml/kg) yükseldi. yedinci gün ve on üçüncü günde 1328 ml/kg kg (1040-1680 aralığı) düzeyine çıkarıldı.
Yaşlı hastalarda farmakokinetik
Farmakokinetik çalışmalar, oral yoldan bir kez 50 mg dozda flukonazol alan 65 yaş ve üzeri 22 hastada yürütülmüştür. On hasta aynı anda diüretik alıyordu. Cmax 1,54 μg/ml idi ve ilacı aldıktan 1,3 saat sonra bu değere ulaşıldı. Ortalama AUC 76,4 ± 20,3 μg h/ml, ortalama terminal yarılanma ömrü 46,2 saattir.Bu farmakokinetik parametrelerin değerleri, sağlıklı erkek gönüllülerdeki değerlerden daha yüksektir. genç. Diüretiklerin eş zamanlı kullanımının AUC ve Cmax değerleri üzerinde anlamlı bir etkisi olmadı. Ek olarak kreatinin klerensi (74 mL/dak), idrarla değişmeden atılan flukonazol yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün renal klerensi (0,124 mL/dak/kg) yaşlı yetişkinlerde genel olarak daha düşüktü. genç gönüllüler için de benzer göstergeler. Bu nedenle, yaşlı hastalarda flukonazolün farmakokinetiğindeki değişiklikler muhtemelen azalmış etkiyle ilişkilidir. böbrek fonksiyonu, yaşlılığın karakteristik özelliği.

Kullanım endikasyonları

Aşağıda listelenen mantar enfeksiyonları için Flukonazol ilacının 150 mg kapsül kullanımı endikedir ( "Farmakodinamik" bölümüne bakın).
Flukonazol, kapsüller 150 mg (paket No. 1×1):
lokal tedavi uygun olmadığında akut vajinal kandidiyaz;
Lokal tedavinin uygun olmadığı durumlarda kandidal balanit.
Flukonazol, kapsüller 150 mg (paket No. 1×2):
dermatomikoz dahil tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ve sistemik tedavi gerekliyse kandidiyaz cilt enfeksiyonları;
tinea unguium(onikomikoz) diğerlerinin atanması durumunda ilaçlar kabul edilemez.
Tedaviye, kültür sonuçları ve diğer laboratuvar araştırma yöntemleri bilinmeden önce başlanabilir. Ancak bu sonuçlar öğrenildiğinde anti-enfektif tedavide uygun ayarlamalar yapılmalıdır.
Bu ilacı kullanırken aşağıdakilere dikkat etmelisiniz: resmi tavsiyeler Antifungal ilaçların uygun kullanımı hakkında.

Kontrendikasyonlar

aşırı duyarlılık aktif madde, kimyasal yapı olarak kendisine yakın olan azol maddeleri veya bunlardan herhangi biri yardımcı maddeler, "Kompozisyon" bölümünde belirtilen ilacın bileşimine dahil edilmiştir.
Araştırmaya göre ilaç etkileşimleriçoklu dozda ilaçlarla, flukonazolün günde 400 mg veya daha yüksek bir dozda tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Flukonazol alan hastalar, QT aralığını uzatan ve sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin ve eritromisin gibi sitokrom P450 izoenzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların eşzamanlı uygulanmasında kontrendikedir ( "Önlemler" ve "Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümlerine bakın).

Kullanım talimatları ve dozlar

Yetişkin hastalar

Belirteçler		Dozaj rejimi	Tedavi süresi
Lokal tedavinin uygun olmadığı durumlarda akut vajinal kandidiyaz Lokal tedavi uygun olmadığında kandida balaniti		150 mg bir kez
Genital kandidiyaz	Tekrarlayan vajinal kandidiyazın tedavisi ve önlenmesi (yılda 4 veya daha fazla bölüm)	Her üç günde bir 150 mg - toplam 3 doz (birinci, dördüncü ve yedinci günde), ardından haftada bir kez 150 mg'lık idame dozu		İdame dozu 6 ay
Dermatomikoz	- Tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris -candida enfeksiyonu	Haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg		2-4 hafta, ancak tinea pedis tedavisi 6 haftaya kadar tedavi gerektirebilir
	tinea çok renkli	Haftada bir kez 300-400 mg		1-3 hafta
	tinea unguium (onikomikoz)	Haftada bir kez 150 mg		Enfekte olmuş tırnak tamamen değiştirilene kadar (sağlıklı bir tırnak tekrar büyüyene kadar) tedavi süreci sürdürülmelidir. El ve ayak tırnaklarının restorasyonu genellikle sırasıyla 3 ila 6 ay ve 6 ila 12 ay sürer.

Özel hasta kategorileri
Yaşlı hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu belirtilerinin yokluğunda, bu kategorideki hastaları tedavi etmek için ilacın olağan dozu kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Flukonazol esas olarak idrarla değişmeden atılır. Tek kullanımda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda flukonazol kullanımına ilişkin yeterli bilgi olmadığından, bu kategorideki hastalarda flukonazol dikkatli kullanılmalıdır (bkz. "Önlemler" ve "bölümlerine bakın Yan etki» ).
Çocuklar ve gençler
Çocuklarda genital kandidiyazın tedavisinde flukonazolün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. İlacın çocuklarda diğer endikasyonlara yönelik güvenliğine ilişkin mevcut veriler “Yan Etkiler” bölümünde verilmektedir. İlacın ergenlerde (12 ila 17 yaş arası) genital kandidiyazın tedavisi için kullanılması gerekiyorsa, dozaj yetişkinlerle aynı olmalıdır.
Uygulama şekli
Kapsüller, yiyecek alımına bakılmaksızın, açılmadan veya çiğnenmeden ağızdan alınır.

Yan etki

En sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥1/10) baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma, alanin aminotransferaz seviyelerinde artış, aspartat aminotransferaz seviyelerinde artış, kanda alkalin fosfataz seviyelerinde artış ve döküntüdür.
İlacı alırken aşağıdaki advers reaksiyonların gelişimi şu sıklıkta gözlenmiştir: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100 ila ≥1/100)<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Organ sistemleri sınıfı	Sıklıkla	nadiren	Nadiren
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları			Agranülositoz, lökopeni, trombositopeni, nötropeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları			Anafilaksi
Metabolik ve beslenme bozuklukları		İştah azalması	Hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipokalemi
Zihinsel bozukluklar		Uyuşukluk, uykusuzluk
Sinir sistemi bozuklukları	Baş ağrısı	Konvülsiyonlar, parestezi, baş dönmesi, tat alma bozukluğu
İşitme ve labirent bozuklukları
Kalp bozuklukları			Torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması ("Önlemler" bölümüne bakın)
Gastrointestinal bozukluklar	Karın ağrısı, kusma, ishal, bulantı	Kabızlık, dispepsi, şişkinlik, ağız kuruluğu
Karaciğer ve safra yolları bozuklukları	Alanin aminotransferaz düzeylerinde artış, aspartat aminotransferaz düzeylerinde artış, kan alkalin fosfataz düzeylerinde artış, döküntü (bkz. "Önlemler" bölümü)	Kolestaz, sarılık, bilirubin düzeylerinde artış ("Önlemler" bölümüne bakınız)	Karaciğer yetmezliği, hepatoselüler nekroz, hepatit, hepatoselüler hasar ("Önlemler" bölümüne bakınız)
Deri ve deri altı doku bozuklukları	Döküntü (Önlemler bölümüne bakın)	İlaç döküntüsü, kurdeşen, kaşıntı, terlemede artış ("Önlemler" bölümüne bakın)	Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (bkz. Önlemler bölümü), eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, yüz ödemi, alopesi
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları
Genel ve uygulama yeri bozuklukları		Artan yorgunluk, halsizlik, asteni, ateş

Çocuklar ve gençler
Klinik çalışmalar sırasında çocuklarda ve ergenlerde kaydedilen, genital kandidiyaz hariç, advers reaksiyonların doğası ve sıklığı ile laboratuvar test sonuçlarındaki sapmalar, yetişkin hastalardakilerle karşılaştırılabilir düzeydedir.
Şüpheli advers reaksiyonlar hakkında bilgi sağlanması
İlaç ruhsatlandırma sonrasında şüpheli advers reaksiyonlara ilişkin verilerin sağlanması büyük önem taşımaktadır. Bu, bu ilacı kullanırken fayda ve risk arasındaki dengenin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık çalışanlarının, ulusal advers reaksiyon raporlama sistemini kullanarak şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Flukonazol ile aşağıdaki ilaçların eş zamanlı kullanımı kontrendikedir:
Sisaprid: Flukonazol ve sisaprid'i birlikte alan hastalarda, torsades de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi de dahil olmak üzere kalpte advers reaksiyonların gelişmesi ( Torsade de pointes). Kontrollü bir çalışmada, günde bir kez 200 mg flukonazol ve günde dört kez 20 mg sisaprid'in birlikte uygulanması, plazma sisaprid konsantrasyonlarında anlamlı bir artışa ve QTc aralığının uzamasına neden olmuştur. Flukonazol ve sisaprid'in birlikte kullanımı kontrendikedir ( "Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Terfenadin: QTc aralığının uzamasının neden olduğu ciddi kardiyak aritmilerin gelişmesi nedeniyle, terfenadin ile birlikte azol antifungal ilaçları alan hastalarda bu ilaçların etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bir çalışmada flukonazol 200 mg/gün QTc aralığını uzatmamıştır. Flukonazol 400 mg/gün ve 800 mg/gün kullanılan başka bir çalışma, 400 mg/gün veya daha yüksek dozlardaki flukonazolün, bu ilaçlar birlikte uygulandığında plazma terfenadin düzeylerini önemli ölçüde artırdığını gösterdi. Flukonazolün 400 mg veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Flukonazolün terfenadin ile eş zamanlı olarak 400 mg/gün'den daha düşük bir dozda kullanılması durumunda hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.
Astemizol: Flukonazol ve astemizolün eş zamanlı kullanımı astemizol klerensinin azalmasına neden olabilir. Kan plazmasındaki astemizol konsantrasyonunda ortaya çıkan artış, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardinin gelişmesine yol açabilir. Flukonazol ve astemizolün eş zamanlı kullanımı kontrendikedir (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
Pimozid: Uygun in vitro veya in vivo çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen flukonazol ve pimozidin kombine kullanımının pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabileceğine inanılmaktadır. Buna karşılık, kan plazmasındaki pimozid konsantrasyonundaki bir artış, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardinin gelişmesine yol açabilir ( Torsade de pointes). Flukonazol ve pimozidin eş zamanlı kullanımı kontrendikedir (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
kinidin: Her ne kadar uygun in vitro veya in vivo çalışmalar yapılmamış olsa da, flukonazol ve kinidinin kombine kullanımının ikincisinin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabileceğine inanılmaktadır. Kinidin kullanımına QT aralığının uzaması ve nadir durumlarda torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi eşlik etti ( Torsade de pointes). Flukonazol ve kinidinin birlikte kullanımı kontrendikedir (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
Eritromisin: eritromisin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı, kardiyotoksisite gelişme riskini artırır (QT aralığının uzaması, torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi ( Torsade de pointes)) ve sonuç olarak ani koroner ölüm. Flukonazol ve eritromisinin birlikte kullanımı kontrendikedir (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
Flukonazol ve aşağıdaki ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmez:
Halofantrin: Flukonazol, CYP3A4 üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle halofantrinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Flukonazol ve halofantrinin birlikte kullanımı kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsades de pointes gelişimi) ve dolayısıyla ani koroner ölüm riskini artırabilir. Bu ilaçların bir kombinasyonunun kullanımından kaçınılmalıdır ("Önlemler" bölümüne bakın).
Aşağıdaki ilaçlarla eş zamanlı kullanım Dikkatli olmanız ve doz ayarlaması yapmanız gerekir:
Diğer ilaçların flukonazol üzerine etkisi
Rifampisin: Flukonazol ve rifampisinin birlikte kullanımı, EAA'da %25'lik bir azalmaya ve flukonazolün yarı ömründe %20'lik bir azalmaya neden olmuştur. Rifampin alan hastalarda flukonazol dozunun arttırılması düşünülmelidir.
İlaç etkileşim çalışmaları, flukonazolün yiyeceklerle, simetidinle, antiasitlerle veya tüm vücut ışınlamasından sonra (kemik iliği nakline hazırlık olarak) oral yoldan uygulanmasının, flukonazolün emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.
Flukonazolün diğer ilaçlar üzerine etkisi
Flukonazol, sitokrom P450 izoenzimi CYP2C9'un güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4'ün orta derecede bir inhibitörüdür. Ayrıca flukonazol, CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür. Tanımlanan/oluşturulan etkileşimlere (aşağıda listelenmiştir) ek olarak, flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır. Bu nedenle bu tür ilaç kombinasyonları dikkatli kullanılmalıdır; Bu durumda hastanın durumunu dikkatle izlemek gerekir. Flukonazolün yarı ömrünün uzun olması nedeniyle enzimler üzerindeki inhibitör etkisi tedavinin bitiminden sonra 4-5 gün daha devam eder. (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
Alfentanil: Sağlıklı gönüllülerde, flukonazol (400 mg dozda) ve alfentanilin (intravenöz olarak 20 µg/kg dozda) eş zamanlı kullanımı, alfentanilin EAA10 değerinde iki kat artışa yol açmıştır (muhtemelen CYP3A4 izoenziminin inhibisyonuna bağlı). Alfentanil dozaj ayarlaması gerekli olabilir.
Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol amitriptilin ve nortriptilinin etkisini arttırır. Kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve tedavinin ilk haftasından sonra 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonlarının belirlenmesi önerilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.
Amfoterisin B: Normal ve azalmış bağışıklığa sahip enfekte farelerde flukonazol ve amfoterisin B'nin eş zamanlı kullanımıyla, aşağıdaki sonuçlar elde edildi: sistemik enfeksiyonda küçük bir ilave antifungal etki. C. albicans; Cryptococcus neoformans'ın neden olduğu intrakraniyal enfeksiyonla etkileşim eksikliği; sistemik enfeksiyonda iki ilacın antagonizması ve antagonizması Aspergillus fumigatus. Bu çalışmalarda elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.
Antikoagülanlar: Pazarlama sonrası gözetim sırasında, varfarin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımıyla protrombin zamanının uzamasından kaynaklanan kanama (hematom oluşumu, burun kanaması, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) raporları vardı. Azol grubundan diğer antifungal ajanlar kullanıldığında da benzer olaylar gözlendi. Flukonazol ve varfarinin eş zamanlı kullanımıyla, muhtemelen CYP2C9 izoenziminin aracılık ettiği warfarin metabolizmasının inhibisyonuna bağlı olarak protrombin zamanında iki kat artış gözlendi. Kumarin antikoagülanlarını flukonazol ile birlikte alan hastalarda protrombin zamanının dikkatle izlenmesi önerilir. Gerekirse warfarin dozu ayarlanmalıdır.
Midazolam ve triazolam gibi kısa etkili benzodiazepinler: Midazolam ve flukonazolün oral uygulanmasından sonra kan serumundaki midazolam konsantrasyonunda anlamlı bir artış ve psikomotor etkilerde artış gözlendi. Flukonazolün 200 mg dozunda ve midazolamın 7,5 mg dozunda oral olarak birlikte uygulanması, EAA değerinde bir artışa ve midazolamın yarı ömrünün sırasıyla 3,7 ve 2,2 kat uzamasına yol açmıştır. Flukonazolün 200 mg/gün dozunda ve triazolamın oral olarak 0,25 mg dozunda eş zamanlı kullanımı, EAA değerinde bir artışa ve triazolamın yarı ömrünün sırasıyla 4,4 ve 2,3 kat uzamasına yol açmıştır. Flukonazol ve triazolamın eş zamanlı kullanımıyla, triazolamın etkilerinin güçlendiği ve uzadığı kaydedildi. Flukonazol alan hastalarda benzodiazepinlerle eş zamanlı tedavi gerekliyse, flukonazol dozunun azaltılması düşünülmeli ve hastanın durumu uygun şekilde izlenmelidir.
Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve kan plazmasındaki karbamazepin konsantrasyonunu% 30 artırır, bu da karbamazepinin toksik etkilerinin gelişmesine eşlik edebilir. Kandaki konsantrasyonunun seviyesine ve terapötik etkinin şiddetine bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması gerekli olabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal blokerlerinin sistemik maruziyetini artırabilir. Advers reaksiyonların yakından izlenmesi tavsiye edilir.
Selekoksib: flukonazol (200 mg/gün dozunda) ve selekoksibin (200 mg dozunda) eş zamanlı kullanımıyla selekoksibin maksimum konsantrasyonunda ve EAA'sında sırasıyla %68 ve %134 oranında bir artış olmuştur. Selekoksib ve flukonazolün eş zamanlı kullanımında selekoksib dozunun yarı yarıya azaltılması gerekebilir.
Siklofosfamid: siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kan serumundaki bilirubin ve kreatinin seviyesinde bir artışa yol açar. Bu ilaçlar, kan serumundaki bilirubin ve kreatinin konsantrasyonunu artırmanın olası riski dikkate alınarak aynı anda kullanılabilir.
Fentanil: Fentanil ile flukonazol arasındaki olası etkileşim nedeniyle ölümcül bir fentanil toksisitesi vakası rapor edilmiştir. Ayrıca sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada flukonazolün fentanilin eliminasyonunu önemli ölçüde geciktirdiği gösterilmiştir. Artan fentanil konsantrasyonları solunum depresyonuna neden olabilir. Hastalar potansiyel solunum depresyonu riski açısından dikkatle izlenmelidir. Fentanil dozaj ayarlaması gerekli olabilir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Flukonazol ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya CYP2C9 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (fluvastatin gibi) eş zamanlı kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riskini artırır. Bu ilaçların eş zamanlı kullanımı gerekliyse hastayı miyopati ve rabdomiyoliz semptomları açısından dikkatle izleyin ve kreatin kinaz düzeylerini izleyin. Kreatin kinaz seviyelerinde önemli bir artış varsa ve miyopati/rabdomiyolizden şüpheleniliyorsa veya tespit ediliyorsa HMG-CoA redüktaz inhibitörlerini almayı bırakmalısınız.
İmmünosupresanlar (örneğin siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimus):
Siklosporin: flukonazol, siklosporinin konsantrasyonunu ve EAA'sını önemli ölçüde artırır. Flukonazolün 200 mg/gün dozunda ve siklosporinin (2,7 mg/kg/gün dozunda) eş zamanlı kullanımıyla siklosporinin AUC değerinde 1,8 kat artış gözlendi. Siklosporinin konsantrasyonuna bağlı olarak dozu azaltılmak kaydıyla bu ilaçlar eş zamanlı olarak kullanılabilir.
Everolimus: Uygun in vivo ve in vitro çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen flukonazolün, CYP3A4'ün inhibisyonu yoluyla everolimus serum konsantrasyonlarını artırabileceğine inanılmaktadır.
Sirolimus: Flukonazol, muhtemelen sirolimusun CYP3A4 ve P glikoprotein metabolizmasını inhibe ederek sirolimusun plazma konsantrasyonlarını artırır. Bu kombinasyon, terapötik etkinin konsantrasyon düzeyine ve şiddetine bağlı olarak sirolimusun dozunun ayarlanmasıyla kullanılabilir.
Takrolimus: Flukonazol, bağırsaktaki CYP3A4 enzimi tarafından takrolimusun metabolizmasını inhibe ederek, oral olarak uygulandığında serum takrolimus konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırma kapasitesine sahiptir. Takrolimus intravenöz olarak uygulandığında farmakokinetikte anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Artan serum takrolimus konsantrasyonları nefrotoksisite gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Oral uygulama için takrolimusun dozu, kandaki konsantrasyonuna bağlı olarak azaltılmalıdır.
Losartan: Flukonazol, losartan alırken anjiyotensin II reseptör antagonizması ile ilişkili etkilerin çoğundan sorumlu olan, losartan'ın aktif metabolitine (E-3174) metabolizmasını inhibe eder. Tüm tedavi süresi boyunca hastalarda kan basıncının sürekli olarak izlenmesi önerilir.
Metadon: Flukonazol kan serumundaki metadon konsantrasyonunu artırabilir. Metadon dozunun ayarlanması gerekli olabilir.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): Flukonazol ile birlikte kullanıldığında flurbiprofenin Cmaks ve EAA değerleri, flurbiprofenin tek başına kullanıldığı benzer göstergelerle karşılaştırıldığında sırasıyla %23 ve %81 arttı. Benzer şekilde, flukonazol ve rasemik ibuprofenin (400 mg'lık bir dozda) eşzamanlı kullanımıyla, farmakolojik olarak aktif izomer S-(+)-ibuprofenin Cmaks ve AUC'si benzer göstergelerle karşılaştırıldığında sırasıyla% 15 ve% 82 arttı. yalnızca rasemik ibuprofen kullanıldığında.
Hedefe yönelik çalışmalar bulunmamasına rağmen flukonazolün, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örneğin, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini arttırdığı bilinmektedir. Bu ilaçların birlikte kullanılması durumunda, NSAID'lerle ilişkili advers reaksiyonların ve toksisitelerin sık sık izlenmesi önerilir. NSAID dozunun ayarlanması gerekebilir.
Fenitoin: flukonazol, karaciğerde fenitoinin metabolizmasını inhibe eder. Flukonazolün 200 mg dozunda ve fenitoinin 250 mg dozunda intravenöz olarak eş zamanlı tekrarlanan kullanımı, fenitoinin AUC24 ve Cmin değerlerinde sırasıyla %75 ve %128 oranında artışa neden olmuştur. Bu ilaçları aynı anda kullanırken, fenitoinin toksik etkilerinin gelişmesini dışlamak için kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonu izlenmelidir.
Prednizon: Flukonazol tedavisinin 3 aylık bir tedavi sürecinden sonra kesilmesi sırasında, karaciğer nakli sonrası bir hastada akut adrenal yetmezlik geliştiğine dair bir rapor bulunmaktadır. Muhtemelen flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden oldu ve bu da prednizon metabolizmasının artmasına neden oldu. Prednizon ve flukonazol ile uzun süreli kombinasyon tedavisi alan hastalar, adrenal yetmezliği belirlemek için flukonazol kesilirken yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.
Rifabutin: Flukonazol, rifabutinin serum konsantrasyonlarını artırarak rifabutinin EAA değerinde %80'e kadar artışa neden olur. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımıyla üveit vakaları tanımlanmıştır. Bu ilaç kombinasyonunu kullanırken rifabutinin toksik etkilerinin semptomlarını dikkate almak gerekir.
Sakinavir Flukonazol, sakinavirin hepatik metabolizmasının CYP3A4 tarafından inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle sakinavirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 artırır. Flukonazol ile sakinavir/ritonavir arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmadığından etkileşim daha da belirgin olabilir. Sakinavir dozunun ayarlanması gerekli olabilir.
Sülfonilüreler: Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, flukonazolün oral sülfonilürelerle (örneğin, klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) eş zamanlı kullanımının, bunların yarı ömrünün uzamasına yol açtığını göstermiştir. Flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında, kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi ve gerekirse sülfonilüre ilaçlarının dozunun zamanında azaltılması gereklidir.
Teofilin: Plasebo kontrollü bir ilaç etkileşimi çalışmasında, 14 gün boyunca 200 mg flukonazol, teofilinin ortalama plazma klirens oranını %18 oranında azaltmıştır. Yüksek dozda teofilin kullanan veya teofilin toksisitesi geliştirme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete ederken, teofilin toksisitesi semptomlarının görünümünü izlemek gerekir. Toksisite belirtileri ortaya çıkarsa uygun tedavi ayarlamaları yapılmalıdır.
Vinka alkaloitleri: Hedefe yönelik çalışmalar eksik olmasına rağmen flukonazolün, vinka alkaloidlerinin (örn., vinkristin ve vinblastin) plazma konsantrasyonlarını artırabildiğine ve dolayısıyla CYP3A4 izoenziminin inhibisyonuna bağlı olabilecek nörotoksisiteye yol açabildiğine inanılmaktadır.
A Vitamini: All-trans retinoik asit (A vitamininin asit formu) ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile merkezi sinir sisteminden psödotümör serebri şeklinde advers reaksiyonların geliştiğine dair bir vakanın rapor edildiği ve bu durumun ilacın kesilmesinden sonra düzeldiği rapor edilmiştir. flukonazol. Bu kombinasyonun kullanılması mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden istenmeyen reaksiyonların gelişme olasılığı unutulmamalıdır.
Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin inhibitörü): 8 sağlıklı erkekte vorikonazol (ilk gün 12 saatte bir 400 mg, ardından 2,5 gün boyunca 12 saatte bir 200 mg) ve flukonazolün (ilk gün 400 mg, ardından 4 gün boyunca 24 saatte bir 200 mg) eş zamanlı oral uygulaması. gönüllüler vorikonazol Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %57 (%90 GA: %20, %107) ve %79 (%90 GA: %40, %128) ortalama artışla sonuçlandı. Vorikonazol veya flukonazol dozunun ve/veya sıklığının azaltılmasının bu etkiyi tersine çevirip çevirmeyeceği bilinmemektedir. Vorikonazol flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında hastaların vorikonazol ile ilişkili advers olaylar açısından izlenmesi önerilir.
Zidovudin: Flukonazol, oral yoldan uygulandığında zidovudin klerensini yaklaşık %45 azaltır ve zidovudinin Cmaks ve EAA değerlerini sırasıyla %84 ve %74 artırır. Ayrıca flukonazol ile birlikte kullanıldığında zidovudinin yarı ömründe yaklaşık %128 oranında artış gözlenmiştir. Bu ilaç kombinasyonunu alan hastalar, zidovudin ile ilişkili advers reaksiyonlar açısından izlenmelidir. Gerekirse zidovudin dozu azaltılabilir.
Azitromisin: 1200 mg'lık tek doz azitromisinin, 800 mg'lık tek dozda uygulandığında flukonazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisini ve ayrıca flukonazolün azitromisinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini belirlemek için açık, randomize, üç çalışma yapılmıştır. -way crossover çalışması 18 sağlıklı gönüllünün katılımıyla gerçekleştirildi. Flukonazol ile azitromisin arasında anlamlı bir farmakokinetik etkileşim saptanmadı.
Oral kontraseptifler: Tekrarlanan flukonazol dozları sırasında kombine oral kontraseptif kullanımı üzerine iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Flukonazol 50 mg dozda kullanıldığında hormon seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki bulunmazken, flukonazol günlük 200 mg dozda alındığında etinil estradiol ve levonorgestrelin AUC'si sırasıyla %40 ve %24 arttı. Bu nedenle, flukonazolün belirtilen dozlarda tekrarlanan kullanımının, kombine oral kontraseptiflerin etkinliğini etkilemesi muhtemel değildir.
Ivacaftor: Kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) geninin güçlendirici bir maddesi olan ivacaftor ile eş zamanlı kullanım, ivacaftor maruziyetini 3 kat ve hidroksimetil-ivacaftor'a (Ml) 1,9 kat arttırmıştır. Flukonazol ve eritromisin gibi orta dereceli CYP3A inhibitörlerini eş zamanlı olarak alan hastalarda, ivacaftor dozunun günde bir kez 150 mg'a düşürülmesi önerilir.

Hamilelik ve emzirme

Gebelik
Gözlemsel bir çalışmanın sonuçları, hamileliğin ilk üç ayında flukonazol alan kadınlarda spontan düşük riskinin arttığını gösterdi.
Anneleri üç ay veya daha uzun süre yüksek dozda (400-800 mg/gün) flukonazol alan yenidoğanlarda çoklu konjenital malformasyon vakaları (brakisefali, kulak displazisi, ön fontanelde aşırı genişleme, kalça eğriliği, humeroulnar sinostoz dahil) tanımlanmıştır. Bu vakaların flukonazol ile nedensel ilişkisi belirsiz olmasına rağmen, koksidioidomikoz tedavisi için kullanılmaktadır.
Hayvan çalışmaları ilacın üreme toksisitesini göstermiştir.
Standart dozlarda ve kısa süreli tedavide flukonazol, beklenen fayda riskten önemli ölçüde fazla olmadığı sürece hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli kullanımda flukonazol, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden enfeksiyon durumları dışında, hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Emzirme
Flukonazol anne sütüne geçer ve anne sütündeki konsantrasyonu kan plazmasındakinden daha düşüktür. 200 mg veya daha düşük standart dozda tek doz flukonazol verildikten sonra emzirmeye devam edilebilir. Flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında veya yüksek dozda kullanıldığında emzirme önerilmez.
Doğurganlık
Flukonazolün dişi ve erkek sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Araç sürme ve mekanik ekipmanı çalıştırma becerisi üzerindeki etkisi

Flukonazol 150 mg kapsül ilacının araç sürme ve mekanik ekipmanı çalıştırma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin çalışmalar yapılmamıştır.
Ancak hastalar, ilacı kullanırken baş dönmesi veya konvülsiyon gelişme olasılığı konusunda bilgilendirilmeli ("Yan Etkiler" bölümüne bakınız) ve bu semptomlardan herhangi birinin gelişmesi durumunda araba kullanmamaları veya mekanik ekipman kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

İhtiyati önlemler

Böbrekler
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Flukonazol 150 mg kapsül dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm “Dozaj ve uygulama yöntemi”).
Hepatobilier sistem
Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına, ölüm de dahil olmak üzere karaciğerden ciddi toksik reaksiyonların gelişmesi eşlik edebilir. Hastanın ciddi eşlik eden hastalıkları varsa, bu tür reaksiyonların gelişme riski artar. Hepatotoksisite gelişiminin flukonazol kullanımına bağlı olduğu durumlarda hastanın durumu ile ilacın günlük dozu, tedavi süresi, hastanın yaşı ve cinsiyeti arasında bir ilişki bulunamadı. Flukonazolün hepatotoksik etkisi genellikle geri dönüşümlüdür.
Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri bozulan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir.
Hastalar, ciddi karaciğer hasarını gösterebilecek semptomlar (şiddetli halsizlik, anoreksi, kalıcı bulantı, kusma ve sarılık) konusunda bilgilendirilmelidir. Yukarıdaki belirtiler ortaya çıkarsa flukonazol kullanmayı derhal bırakmalı ve doktorunuza danışmalısınız.
Kardiyovasküler sistem
Flukonazol dahil bazı azoller, elektrokardiyogramda QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Kayıt sonrası gözlem sırasında, flukonazol kullanan hastalarda çok nadir olarak QT aralığının uzaması ve torsades de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi gözlendi. Bu vakalar, yapısal kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği gibi birçok risk faktörünün bir arada olduğu ve ayrıca bu komplikasyonların gelişmesine neden olabilecek diğer ilaçların eş zamanlı kullanımıyla birlikte ciddi hastalıkları olan hastalarda kaydedildi.
Flukonazol 150 mg kapsül, proaritmojenik durumu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. QT aralığını uzatan ve sitokrom P450 izoenzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçların flukonazol ile birlikte kullanımı kontrendikedir. (“Kontrendikasyonlar” ve “Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümlerine bakınız).
Halofantrin
Halofantrinin CYP3A4 izoenziminin bir substratı olduğu ve önerilen terapötik dozlarda kullanıldığında QTc aralığını uzattığı bulunmuştur. Bu nedenle halofantrin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı önerilmemektedir. (“Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümüne bakınız).
Dermatolojik reaksiyonlar
Nadir durumlarda, flukonazol kullanırken hastalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif cilt reaksiyonları gelişmiştir.
AIDS'li kişilerin birçok ilaç alırken ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu olan bir hastada flukonazol alırken deri döküntüsü gelişirse ilacın daha fazla kullanılması kesilmelidir. İnvazif/sistemik mantar enfeksiyonu olan bir hastada deri döküntüsü gelişirse, hasta yakından izlenmeli ve büllöz döküntüler veya eritema multiforme gelişmesi durumunda flukonazol kesilmelidir.
Aşırı duyarlılık
Nadir durumlarda anafilaktik reaksiyonlar rapor edilmiştir. (“Kontrendikasyonlar” bölümüne bakınız).
Sitokrom P450
Flukonazol, CYP2C9 izoenziminin güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta derecede bir inhibitörüdür. Ayrıca flukonazol, CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür. Bu bağlamda, eşzamanlı olarak Flukonazol, 150 mg kapsül ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin katılımıyla metabolize edilen dar terapötik pencereye sahip ilaçları alan hastaların durumu dikkatle izlenmelidir (bkz. "Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümü). ”).
Terfenadin
Terfenadin ve flukonazolün dozlarda birlikte kullanımı sırasında hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.<400 мг в сутки (“Kontrendikasyonlar” ve “Diğer ilaçlarla etkileşimler” bölümlerine bakınız).
Yardımcı maddeler
Flukonazol, 150 mg kapsül, laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyon sendromu gibi nadir kalıtsal hastalıkları olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Ama aynı zamanda patojenik mantarlar da var. Mantar hastalıklarının ortaya çıkması durumunda uygun ilaçlar kullanılarak tedavi gerçekleştirilir. En etkili antifungal ajanlardan biri Flukonazol ilacıdır.

Flukonazol maddesi Triazolün bir türevidir. Bu bileşenin ana özelliği, patojenik mantarlarda bulunan mikosterollerin üretimini baskılayabilmesidir. Bu nedenle, ilaç belirgin bir antifungal etki ile karakterize edilir. Çeşitli mantar gruplarına karşı aktiftir ve bu nedenle geniş bir uygulama alanına sahiptir.

İlaç, oral uygulama için formda ve intravenöz kullanım için çözelti halinde mevcuttur. Flukonazolün farklı formlarının farmakolojik ve farmakokinetik özellikleri farklı değildir. İlaç, hem tabletlerde hem de ampullerde 50 mg ve 150 mg'lık dozlarda mevcuttur.

İlacın aktif bileşenleri yüksek emilim kapasitesi ile karakterize edilir. Biyoyararlanım seviyesi% 90'dan fazladır ve bu, etkinlik derecesini etkiler. Emilim sürecini etkilemediğinden gıdayla aynı anda tüketilmesine izin verilir. Kandaki maksimum konsantrasyon, uygulamadan 30-90 dakika sonra gözlenir.

Flukonazolün bağlanma düzeyi düşüktür. Aynı zamanda ilacın aktif bileşenleri tükürük ve balgam da dahil olmak üzere vücuttaki tüm sıvılara serbestçe nüfuz edebilmektedir. Bu sıvılardaki konsantrasyon kan plazmasındaki konsantrasyona benzer.

Deri katmanlarında ve ter sıvısında yüksek konsantrasyonda Flukonazol gözlenir. Bileşenlerin birikmesi cildin stratum korneumunda meydana gelir. Vücuttan atılım (yaklaşık% 80) ile gerçekleştirilir.

Genel olarak Flukonazol, yüksek düzeyde biyoyararlanım ve iyi emilim ile karakterize edilen geniş spektrumlu bir antifungal ajandır.

Flukonazol almak için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

Flukonazol, mantar aktivitesini baskılama yeteneğinden dolayı hemen hemen her mantar hastalığında kullanılabilir. Uygulama yöntemine ve dozajına bağlı olarak, karmaşık ilaç tedavisinin bir parçası olarak bağımsız veya yardımcı bir ajan olarak kullanılır.

Kullanım endikasyonları:

1. Kriptokokoz. Patojenik maya hücrelerinin neden olduğu, çoğunlukla üst solunum yollarını etkileyen bir hastalık. Çoğunlukla vücudun bağışıklık özellikleri azalmış kişilerde, özellikle de erkeklerde görülür. Tedavi edilmezse kriptokokkoz meningoensefalit gibi komplikasyonlara neden olur. Ana semptomlar başın arkasında şiddetli ağrı, bilinç bozukluğu ve felçtir.





• Flukonazole veya ilaca dahil olan diğer maddelere karşı bireysel aşırı duyarlılık
• Yaş sınırı (16 yaşına kadar)
• Terfenadin içeren ilaçların eş zamanlı kullanımı
• Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu
• Böbrek yetmezliğinin geç evreleri
• Alkol ile eş zamanlı kullanım
• Kardiyovasküler sistem hastalıkları
• Hormonal bozukluklar

Hamilelik sırasında kullanılması kontrendikedir. İlacın alınması fetüsün vücudunda konjenital anomalilerin gelişmesine yol açacak patolojik değişiklikleri tetikleyebilir. Özellikle kafatasının yüz kısmındaki deformasyon vakaları, kas-iskelet sisteminin gelişimsel bozuklukları ve kalp kasının konjenital defektleri anlatılmaktadır.

Nadiren, amaçlanan faydanın anneye veya çocuğa verebileceği potansiyel zarardan daha ağır basması durumunda Flukonazol erken aşamalarda kullanılabilir. Bu durumda ilacın maksimum dozu bir kez alınan 150 mg'dır.

Penetrasyon gücünün yüksek olması nedeniyle emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Aktif maddenin anne sütü ve kan plazmasındaki konsantrasyonu neredeyse aynıdır, bu nedenle çocuğun vücuduna girerse aşırı dozda, ölüm olasılığı yüksek olan ciddi zehirlenmelere neden olabilir.

Flukonazol ilacı, karmaşık antifungal tedavinin bir parçası olarak veya bağımsız bir ajan olarak kullanılır. Vücut için olumsuz sonuçları önlemek için almadan önce listeyi okumalısınız.

İlacın kullanım yöntemi

Flunazol dozaj rejimi hastalığın tipine ve hastaların yaşına bağlı olarak farklılık gösterir. İlaç, tablet formunda ağızdan veya bir çözelti kullanılarak intravenöz olarak alınabilir. Farklı salım biçimleri için dozaj farklı değildir.



İlacın belirgin antifungal aktiviteye sahip olması ve vücuttan uzun süre atılması nedeniyle günde 1 doz alınması yeterlidir. Dozaj günde 200-400 mg arasında değişir ve hastalığın şiddetine bağlıdır. Tedavi süresi 7 ila 30 gün arasında değişmektedir.

1 yaşın altındaki çocukların kabulü kesinlikle kontrendikedir. 1-16 yaş arası Flukonazol yalnızca vücutta geri dönüşü olmayan hasarlara veya ölüme neden olabilecek mantar hastalıklarında kullanılabilir. Bu durumda dozaj günde bir kez 50-100 mg'dan fazla değildir.

Çeşitli hastalıklar için başvuru:

• Liken. Pityriasis versicolor'un tedavisi için küçük dozlarda Flukonazol kullanılır. Tedavi süresi 14 gündür. Her gün ilacın 50 mg'ını, yani bir tableti almanız gerekir.
• Dermatomikoz. Derin cilt lezyonları için günde 200-400 mg alınması gerekir. Bu gruptaki hastalıkların kural olarak tedavisi zordur ve bu nedenle Flukonazol kullanım süresi iki yıla kadar çıkabilir. Tedavi süresi, etkinliği değerlendirmek ve tedavinin olumsuz sonuçlarını önlemek için teşhis prosedürleri için küçük aralarla birlikte 30 güne kadar sürer.
• Kriptokokal menenjit. Teşhisten sonraki ilk gün hastaya 400 mg Flukonazol reçete edilir. Sonraki günlerde günlük dozaj 200 ila 400 mg arasında değişir. İlaç tedavisinin süresi klinik etkiye bağlı olarak belirlenir. Menenjitte maksimum kullanım süresi 8 haftadır.
• Mantar hastalıklarının önlenmesi. Önleyici amaçlar için Flukonazol haftada bir defadan fazla kullanılmaz. Geçmişte hastalık vakaları olmuşsa, nüksetmeyi önlemek için ilacın 100 mg'ını (2 tablet) almak gerekir. Mantar hastalıklarının olmadığı durumlarda haftada 1 tablet (50 mg) alınması yeterlidir.

Flukonazol ile tedavi ancak reçete edilen dozajların bir uzman tarafından takip edilmesi ve takip edilmesi durumunda etkilidir.

Pamukçuk için kullanın

Flukonazol kandidiyazın ana ilaç tedavisidir. Bu hastalık, dış genital ve iç organların mukozalarını etkileyen maya benzeri mantarlar tarafından tetiklenir. Pamukçuk gelişimi, mantar organizmalarının sayısında önemli bir artışla ortaya çıkar.






Mantar hastalıklarının tedavisinde bu ilacın yerine kullanılan Flukonazol'ün çeşitli analogları vardır.