Ders çalışması

Enjeksiyonlar için çözümler

I.Giriş

II. Amaçlar ve hedefler

III. Dozaj formu olarak enjekte edilebilir solüsyonlar

IV. İşlem adımları

1. Hazırlık çalışması

2. Çözüm hazırlama

Filtreleme ve paketleme

Çözelti sterilizasyonu

Bitmiş ürünlerin kalite kontrolü

tatil düzenlemeleri

V. Pratik kısım

VI. deneysel kısım

Kullanılmış Kitaplar

I.Giriş

En önemli dozaj formlarından biri enjeksiyon için solüsyonlardır - solutiones pro injectionibus.

Çözelti - enjeksiyon amaçlı bir veya daha fazla tıbbi maddenin çözülmesiyle elde edilen sıvı bir dozaj formu.

Olağandışı uygulama genişliği enjeksiyon çözümleri tıbbi maddelerin parenteral uygulanmasıyla nispeten daha yüksek etkinlik ve etki başlama hızı nedeniyle. Bunun nedeni, bu uygulama yöntemiyle tıbbi maddelerin doğal engelleri atlayarak doğrudan vücudun iç ortamına girmesidir. Böylece öncelikle taarruza hız verilir. farmakolojik etki; ikinci olarak, sindirim sisteminin mukoza zarı tarafından emildiğinde kaçınılmaz olan tıbbi maddenin doğal kayıpları ortadan kaldırıldığı için dozaj doğruluğu artar; üçüncüsü, tüm dozunun kütlesi ile vücudun dokularıyla reaksiyona giren madde (özellikle intravenöz uygulama), enteral uygulama yolundan daha belirgin bir etkiye neden olur. Bu çözümlerin bir diğer avantajı da bilinç kaybı, kraniyofasiyal yaralanma vb. nedenlerle ilaç kullanamayan hastalara enjeksiyon yapılabilmesidir. Ayrıca ampullü enjeksiyon solüsyonları portatif formda olup, saklama ve taşımaya uygundur. Bütün bunlar onları pratikte en kabul edilebilir dozaj formlarından biri yapar. tıbbi kurumlar en çeşitli profil. Şırınga ampullerinin seri üretimi, acil bakım için enjekte edilebilir solüsyonların kullanım olanaklarını daha da genişletmektedir.

Aynı zamanda, ilaç vermenin enjeksiyon yönteminin de doktorlar ve eczacılar tarafından dikkate alınması gereken dezavantajları vardır. İlaçlar vücudun koruyucu bariyerlerini atlayarak verildiği için enfeksiyon tehlikesi vardır, bu nedenle enjektabl ilaçlar için en önemli şartlardan biri sterilitedir. Doğrudan dokuya verilmesi ozmotik basınçta, pH değerlerinde değişikliklere ve diğer fizyolojik rahatsızlıklara neden olabilir. Bu durumda keskin bir ağrı, yanma, bazen ateşli fenomenler vardır. İlaç doğrudan kana enjekte edildiğinde, küçük damarların tıkanma riski vardır. kan damarları boyutları damarların çapını aşan ve çok tehlikeli olan katı parçacıklar veya hava kabarcıkları. Bu bağlamda, enjekte edilebilir ilaçlara, kanın bileşiminde değişiklik ve kan damarlarının tıkanması (emboli) olasılığı dışında katı gereklilikler getirilir.

II. Dersin amaç ve hedefleri

Enjeksiyonlar için dozaj formlarının hazırlanmasına yönelik teknolojinin teorik temellerini incelemek.

Bu alandaki en son araştırma ve başarılarla tanışın (yardımcı malzemenin hazırlanması, enjeksiyon çözeltilerinin stabilizasyonu, izotonizasyonu ve sterilizasyonu ve bunların kalite kontrolü konularında).

Bir üretim eczanesi koşullarında aşağıdaki işleri yapın:

) Düzenleyici belgeleri inceleyin ve karşılaştırın:

enjekte edilebilir dozaj formlarının üretim koşulları;

enjeksiyon için su elde etme koşulları;

aseptik ünitenin ekipmanı ve ekipmanı, bakımı;

) Örnek olarak izotonik sodyum klorür çözeltisi kullanarak infüzyon çözeltisinin kalitesini mikrobiyolojik parametrelere göre değerlendirin.

III. Dozaj formu olarak enjekte edilebilir solüsyonlar

Vücuda sıvı vermenin iki şekli vardır - enjeksiyon (enjeksiyon - enjeksiyon) ve infüzyon (infüzyon - infüzyon). Aralarındaki fark, ilkinin bir şırıngayla enjekte edilen nispeten küçük hacimlerde sıvı olması ve ikincisinin damla veya jetle uygulanan büyük hacimler olması gerçeğinde yatmaktadır.

İnfüzyon solüsyonları, fizyolojik dengede bir değişikliğe neden olmadan veya bu dengeyi normale döndürmeden vücut fonksiyonlarını sürdürebilir. Genellikle kan plazmasına özgü makro besinler içerirler, ancak önemli bir fizyolojik işlevi yerine getiren mikro elementlerle de doyurulabilirler.

İnsan vücudundaki kan, toplam kütleye göre% 7,8'dir, plazma - 4,4, kan hücreleri -% 3,4. Bir eritrositin ortalama çapı 7,55±0,0009 µm'dir.

Enjekte edilebilir dozaj formlarının tıbbi uygulamada yaygın kullanımı araştırmalar sonucunda mümkün olmuştur. etkili yollar sterilizasyon, steril dozaj formlarını saklamak için özel kapların (ampullerin) icadı.

Cildin ihlali ile tıbbi maddelerin uygulanması fikri, doktor A. Fourcroix'e (1785) aittir. İlk kez, Rus doktor P. Lazarev (1851) tarafından iğneye uzatılmış gümüş bir uç kullanılarak deri altı enjeksiyon kullanıldı. 1852'de Fransız doktor Sh.G. Pravac, modern bir şırınga tasarımı önerdi.

Enjeksiyon sınıflandırması

İntradermal enjeksiyonlar veya intrakutan (enjeksiyonlar intracutantat). Cildin dış (epidermis) ve iç (dermis) katmanları arasına çok küçük hacimlerde sıvı (0,2 - 0,5 ml) enjekte edilir.

Deri altı enjeksiyonlar (enjeksiyonlar subcutaneae). Deri altı dokuya solüsyonlar (su veya yağ), süspansiyonlar, emülsiyonlar, genellikle küçük hacimlerde (1-2 ml) verilebilir. Damlama yöntemi ile bazen 30 dakika içerisinde deri altına 500 ml kadar sıvı enjekte edilebilir.

Subkutan olarak uygulandığında, enjeksiyon omuzların dış yüzeyine ve subskapularis'e gerçekleştirilir. Emilim, tıbbi maddelerin kan dolaşımına girdiği lenfatik damarlar aracılığıyla gerçekleşir. Absorpsiyon hızı çözücünün doğasına bağlıdır. Sulu çözeltiler hızla emilir, yağlı çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar yavaş emilerek uzun süreli etki sağlar.

Kas içi enjeksiyonlar (kas içi enjeksiyonlar). Küçük hacimlerde (bazen 50 ml'ye kadar) sıvı, genellikle 1-5 ml, kasların kalınlığına, esas olarak kalçaya, kan damarları ve sinirler açısından en az zengin olan üst dış kareye enjekte edilir. Tıbbi maddelerin emilimi lenfatik damarlar yoluyla gerçekleşir.

Deri altı enjeksiyonlarda olduğu gibi, solüsyonlar (su, yağ) süspansiyonları ve emülsiyonlar kas içine uygulanabilir. Absorpsiyon oranı ayrıca disperse sistemin doğasına ve solventin (dağılım ortamı) doğasına da bağlıdır, ancak kural olarak tıbbi maddelerin absorpsiyonu subkutan enjeksiyon durumunda olduğundan daha hızlıdır.

intravasküler enjeksiyonlar. Damarların içine sadece kanla iyi karışan sulu, tamamen şeffaf çözeltiler enjekte edilebilir.

İntravenöz enjeksiyonlar (enjeksiyonlar intravenosae) en yaygın olarak kullanılmaktadır. tıbbi uygulama. 1 ila 500 ml veya daha fazla hacimlerdeki sulu çözeltiler doğrudan venöz yatağa, daha sıklıkla kübital vene enjekte edilir. İlaçların etkisi hızla gelişir. Solüsyonun büyük hacimlerinin infüzyonu, 1 saatte 120-180 ml yavaşça gerçekleştirilir, sıklıkla damlatılır (bu durumda, solüsyon damar içine iğne ile değil, kanül yoluyla 40-60 oranında enjekte edilir. dakikada düşer). Yöntem, 3000 ml'ye kadar sıvı girmenizi sağlar.

İntravenöz olarak uygulandığında, ilaç maddesi hemen ve tamamen vücuda girer. büyük daire kan dolaşımı, mümkün olan maksimum seviyeyi gösterirken iyileştirici etki. Bu şekilde, ilaç maddesinin mutlak biyoyararlanımı elde edilir. Aynı zamanda, intravenöz bir çözelti, diğer dozaj formlarında reçete edilen ilaçların nispi biyoyararlanımını belirlemek için standart bir form olarak hizmet edebilir.

İntra-arteriyel enjeksiyonlar (intraarterial enjeksiyonlar), solüsyonların genellikle femoral veya brakiyal artere uygulanmasıdır. Bu durumda tıbbi maddelerin etkisi özellikle hızlı bir şekilde (1-2 saniye sonra) kendini gösterir.

Kanın pH düzenleyici tamponlama özelliği, pH'ı 3 ile 10 arasında olan sıvıların kana enjekte edilmesini mümkün kılar.Yağlı solüsyonlar emboliye (kılcal damar tıkanıklığı) neden olur ve vazelin yağı çözücü olarak kas içi ve kas içi için bile uygun değildir. derialtı enjeksyonu, çünkü ağrıya dirençli oleomlar (yağ tümörleri) oluşturur. Süspansiyonları kana enjekte etmek de imkansızdır, emülsiyonlar uygulanabilir, ancak yalnızca eritrositlerin çapını aşmayan (en fazla 1 mikron) parçacık çapı ile. Bunlar, parenteral beslenme için emülsiyonlar ve oksijen taşıyıcı görevi gören emülsiyonlardır.

Santral spinal kanala enjeksiyonlar (intraaraknoidal enjeksiyonlar, s. serebrospinales enjeksiyonları, s. enjeksiyonlar endolumbales0. III-V bölgesindeki yumuşak ve araknoid membranlar arasındaki subaraknoid boşluğa küçük hacimlerde sıvı (1-2 ml) enjekte edilir. lomber vertebra Anestezikler genellikle bu yöntemle uygulanır solüsyonlar ve antibiyotik solüsyonları. Emilim yavaştır. Spinal enjeksiyonlar için sadece pH'ı en az 5 ve 8'den fazla olmayan gerçek solüsyonlar kullanılır.

Spinal enjeksiyonlar, daha önce filum terminale olduğu için sadece deneyimli bir cerrah tarafından yapılmalıdır. omurilik alt ekstremite felcine yol açabilir.

Daha az sıklıkla, diğer enjeksiyon türleri kullanılır: suboksipital (intrakraniyal - suboksipital enjeksiyonlar), pararadiküler (paravertebral enjeksiyonlar), intraosseöz, intraartiküler, intraplevral, vb. İntrakraniyal enjeksiyonlar için, yalnızca nötr bir reaksiyonun gerçek sulu çözeltileri (1-2 mi) kullanılır. Tıbbi maddenin etkisi anında gelişir.

Son yıllarda, iğnesiz enjektörler kullanılarak ilaç uygulama yöntemi yaygın olarak kullanılmaktadır. Tıbbi maddeler, yüksek basınç altında (300 kgf / cm3'e kadar) çok ince bir jetle (milimetrenin onda biri ve yüzde biri çapında) enjekte edilir. Yöntem nispeten ağrısızdır, cilde zarar vermez, farmakolojik etkinin hızlı bir şekilde başlamasını sağlar, enjektörün daha seyrek sterilizasyonunu gerektirir ve birim zamanda uygulanan çok sayıda enjeksiyon sağlayabilir (saatte 1000 enjeksiyona kadar) .

IV. İşlem adımları

Enjeksiyon çözeltilerinin üretimi için teknolojik süreçte 6 ana aşama vardır:

hazırlık faaliyetleri.

1. Aseptik imalat koşullarının oluşturulması (aseptik ünite, personel, ekipman, yardımcı malzeme, kapakların hazırlanması).

2. Tıbbi ve yardımcı maddelerin hazırlanması.

Çözünme ve kimyasal kontrol.

1. Solventin dozlanması (ölçülmesi).

2. Tıbbi maddelerin eklenmesi.

3. Bir dengeleyici eklemek.

4. Kimyasal kontrol.

Filtreleme ve paketleme.

1. Filtreleme

2. Dozlama solüsyonu.

3. Lastik tıpalarla kapatma.

4. Mekanik kapanımların yokluğunun birincil kontrolü.

5. Metal kapaklarla kapatma (çalışma).

6. Şişe etiketleme (4. aşama için hazırlık)

Sterilizasyon.

Üretilen ilaçların kalite kontrolü.

1. Mekanik kapanımların yokluğunun ikincil kontrolü.

2. Fiziksel ve kimyasal analiz.

3. Evlilik.

İşaretleme (tatil için dekorasyon).

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 2014 sayılı emrine uygun olarak özel dikkat gösterilmelidir. İçlerinde bulunan tıbbi maddelerin kimyasal uyumluluğu, sterilizasyon teknolojisi ve modu ile tam kimyasal kontrol için analiz yöntemlerinin yokluğuna ilişkin verilerin yokluğunda steril solüsyonların üretimi yasaktır.

Hazırlık çalışmaları

Hazırlık çalışmaları, tesislerin hazırlanmasını, ekipmanı, hava dezenfeksiyonunu, tabakların hazırlanmasını, kapakları, yardımcı malzemeleri, solventi, tıbbi maddeleri ve ayrıca personeli içerir. Bu önlemler, 21 Ekim 1997 tarih ve 309 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın emriyle düzenlenmiştir. Önleyici tedbirlerin listesi ayrıca Kalite Kontrol Talimatının 3. maddesinde verilmiştir. ilaçlar 16 Haziran 1997 tarihinde Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan eczanelerde üretilmiştir. sipariş numarası 214.

1.1 Aseptik ünitenin tesislerinin ve ekipmanlarının işletilmesi için gereklilikler ve hazırlık

Enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması aseptik bir ünitede gerçekleştirilir. Aseptik ünitenin binaları izole bir bölmeye yerleştirilmeli ve "temiz" ve "kirli" hava akışlarının kesişme noktasını hariç tutmalıdır. Aseptik bloğun ayrı bir girişi olmalı veya diğer üretim odalarından ağ geçitleriyle ayrılmalıdır.

Aseptik üniteye girmeden önce kauçuk paspaslar veya dezenfektanlarla (%0,75 deterjanlı %0,75 kloramin B solüsyonu veya %0,5 deterjanlı %3 hidrojen peroksit solüsyonu) nemlendirilmiş gözenekli malzemeden yapılmış paspaslar serilmelidir.

Kilit, özel hücreli ayakkabı değiştirmek için bir tezgah ile sağlanmalıdır. ayakkabılar, sabahlık için gardırop ve steril giysi setleriyle bix, lavabo (dirsek veya ayak tahrikli musluk), elektrikli hava kurutucu ve ayna, hijyenik el bakım seti, kıyafet değiştirme ve el bakımı talimatları , aseptik ünitede davranış kuralları.

Asistan-aseptik odasında su temini ve kanalizasyona izin verilmez.

Malzemelerin veya ürünlerin (arabalar vb.) taşınması sırasında duvarların hasar görmesini önlemek için özel köşeler veya başka cihazlar sağlamak gerekir.

Havanın koridora ve endüstriyel tesislere aseptik üniteye girmesini önlemek için, ikincisinde besleme ve egzoz havalandırması sağlamak gerekir. Bu durumda, hava akışlarının hareketi, aseptik üniteden, girişin egzoz üzerindeki baskınlığı ile bitişikteki binalara yönlendirilmelidir.

En kritik alanları veya işlemleri (temiz odalar) veya laminer hava akışına sahip masaları korumak için oda boyunca veya ayrı yerel alanlarda yatay veya dikey laminer temiz hava akışları oluşturmak için özel ekipman kullanılması önerilir. Çalışma yüzeylerine ve pürüzsüz, dayanıklı malzemeden yapılmış bir kapağa sahip olmalıdırlar.

Laminer akış hızı, ayda en az bir kez düzenli sterilite kontrolü ile 0,3-0,6 m aralığındadır.

Aseptik ünitede kusursuz temizliğin sağlanması gereklidir. Asistan - aseptik odanın ıslak temizliği, vardiya sonunda dezenfektanlar kullanılarak vardiya başına en az bir kez yapılır. Hiçbir koşulda kuru temizlemeye izin verilmemelidir. Haftada bir kez, mümkünse ekipmanın serbest bırakılmasıyla birlikte genel temizlik yapılır.

Aseptik bloğu temizlerken aşama sırasını kesinlikle takip etmek gerekir. Aseptik ile başlamalısın. İlk olarak, tavandan zemine kadar duvarları ve kapıları yıkayın. Hareketler her zaman yukarıdan aşağıya doğru düzgün olmalıdır. Daha sonra sabit ekipmanları ve son olarak zeminleri yıkayıp dezenfekte ederler.

Aseptik üniteye getirilen tüm ekipman ve mobilyalar dezenfektan solüsyonla ön işleme tabi tutulur.

Dezenfektan solüsyonlarının hazırlanması, güncel talimatlara uygun olarak özel olarak eğitilmiş personel tarafından yapılmalıdır.

Sert yüzeyleri, duvarları ve zeminleri dezenfekte etmek için aşağıdaki dezenfektanlar kullanılabilir.

Üretim atıkları ve çöpler, sürücü kapaklı özel kaplarda toplanmalıdır. Çöp, vardiya başına en az bir kez çıkarılmalıdır. El yıkama lavaboları ve çöp kutuları günlük olarak temizlenip dezenfekte edilmektedir.

2 Hava dezenfeksiyonu

Aseptik bir odada havanın ve çeşitli yüzeylerin dezenfeksiyonu için, açık veya korumalı lambalı bakteri öldürücü yayıcılar (sabit veya hareketli) kurulur. Bakterisidal lambaların sayısı ve gücü, 1 m³ oda hacmi başına en az 2-2,5 W korumasız yayıcı gücüne göre seçilmelidir. Korumalı bakteri öldürücü lambalarla - 1 m³ başına 1 W.

Duvara monte bakterisit ışınlayıcılar OBN-150, odanın 30 m³'ü başına 1 ışınlayıcı oranında kurulur; tavan OBP-300 - 60 m³ başına bir oranında; açık lambalı mobil OBP-450, 100 m³'e kadar olan odalarda hızlı hava dezenfeksiyonu için kullanılır. Optimum etki, ışınlanmış nesneden 5 m mesafede gözlenir.

Açık bakterisidal lambalar, iş aralarında, gece veya işten önce özel olarak tahsis edilmiş bir zamanda 1-2 saat boyunca insanların yokluğunda kullanılır. Açık lambalar için anahtarlar, üretim odasının girişinin önüne yerleştirilmeli ve "Bakteri öldürücü lambalar açık" veya "Girmeyin, bakteri öldürücü ışınlayıcı açık" şeklinde bir işaret yazısı ile donatılmalıdır. Ekransız lambaların kullanıldığı odalarda kalmak yasaktır. Odaya girişe ancak korumasız bakterisidal lamba kapatıldıktan sonra izin verilir ve belirtilen odada uzun süre kalınmasına, kapatıldıktan sadece 15 dakika sonra izin verilir.

Korumalı lambalar kullanıldığında, insanların bulunduğu ortamlarda hava dezenfeksiyonu gerçekleştirilebilir. Bu durumlarda, lambalar yerden en az 2 m yükseklikte özel armatürlere yerleştirilir. Armatürler, lambanın huzmelerini yatay yüzeyin üzerinde 5 ila 80º arasında değişen bir açıyla yukarı doğru yönlendirmelidir.

Ekranlı antiseptik lambalar günde 8 saate kadar çalışabilir. Lambaların 1,5-2 saat sürekli çalışmasından sonra, yeterli havalandırma olmadığında havada ozon kokusu hissedilirse, lambaların 30-60 dakika kapatılması önerilir.

Herhangi bir yüzeyin özel ışınlanması için bir tripod ışınlama ünitesi kullanıldığında, en az 15 dakika ışınlama yapmak için mümkün olduğu kadar yakına getirilmelidir.

3 Personel eğitimi

Personel, ortam havasının ve ilaç çözeltilerinin mikroorganizmalar ve yabancı partiküllerle kirlenmesinin ana kaynaklarından biridir. Bu nedenle, artan sorumluluk, doğruluk ve disiplin talepleri ona empoze edilir. Aseptik ünitede çalışan personel hijyen ve mikrobiyoloji temellerini bilmelidir. sıhhi şartlar ve aseptik koşullar altında çalışma kuralları.

Periyodik olarak (yılda bir), personel yeniden eğitime tabi tutulmalı ve yeni çalışanlar steril çözeltilerin üretimini yöneten ilgili belgelere aşina olmalıdır.

Aseptik koşullarda (hazırlama, şişeleme, kapatma yerinde) çalışmak için, kıyafet seti steril olmalı ve bir önlük, şapka, lastik eldivenler, galoşlar ve bir bandajdan (örneğin, 4 katlı gazlı bez) oluşmalıdır. "petal" tipi). En iyisi, bir kask veya tulum ile bir pantolon takım elbise kullanmaktır. Aynı zamanda giysiler bileklerde ve boyunda yüksekte toplanmalıdır. Personelin sokakta bulunduğu kıyafetlerin yanı sıra steril hijyenik kıyafetlerin altına hacimli, yumuşacık kıyafetler giymesine izin verilmez.

Bir takım giysiler bisikletlerde buhar sterilizatörlerinde 120 0 С'de 45 dakika veya 132 о С'de 20 dakika sterilize edilir ve kapalı bisikletlerde 3 günden fazla olmamak üzere saklanır.

Aseptik birim personelinin ayakkabıları, iş bitiminden önce ve sonra (dezenfektan solüsyonu ile 2 kat silme) dışarıdan dezenfekte edilerek hava kilidindeki kapalı dolap veya çekmecelerde saklanmaktadır.

Kapı girişinde ayakkabılarını giyerler, ellerini yıkarlar, bornoz, şapka, 4 saatte bir değişen bandaj, galoş giyerler ve ellerini dezenfekte ederler. Çözeltinin doldurulmasında ve kapatılmasında yer alan personelin, özellikle termal sterilizasyona tabi tutulmayanların tedavi edilen ellerine steril lastik eldivenler (talk içermeyen 6) giyilmeli ve kollar eldivenlerin içine sokulmalıdır.

Elleri temizlerken, üzerinde bulunan mikroorganizma sayısını en aza indirmek gerekir. deri eller ve derinin derinliklerinden yenilerinin akışını yavaşlatır.

Kirleticilerin ve mikrofloranın mekanik olarak uzaklaştırılması için eller ılık akan su, sabun ve fırça ile 1-2 dakika periungual boşluklara dikkat edilerek yıkanır. Sabunu çıkarmak için ellerinizi suyla yıkayın ve kurulayın, steril giysiler giydikten sonra ellerinizi suyla yıkayın ve dezenfektanlarla tedavi edin. Hediye, banyo, çocuk, ev sabunu gibi köpürme kabiliyeti yüksek sabun çeşitlerinin kullanılması en uygunudur. Özel bileşenlerin (sulsenik, katran, boron-timol, karbolik sabun) ilave edildiği çeşitler, personelin el derisindeki mikrobiyal kontaminasyonu azaltmak için yeterince etkili değildir.

Fırçalar önceden yıkanır, kurutulur ve buhar sterilizatöründe 120 ° C sıcaklıkta 20 dakika sterilize edilir veya emaye bir kapta su veya% 2 sodyum bikarbonat çözeltisi içinde 15 dakika kaynatılır. Gerektiğinde% 0,5 kloramin B çözeltisi içeren bir bardakta saklanması gereken steril bir forseps ile çıkarılarak steril bisikletlerde veya tabaklarda saklanırlar.

El dezenfeksiyonu için şu maddeler kullanılır: %0,5 klorheksidin biglukonat (gibitan) solüsyonu, %1 iyodopiron solüsyonu, %0,5 kloramin solüsyonu. Dirençli mikroorganizma formlarının ortaya çıkmasını önlemek için her 5-6 günde bir değiştirilmeleri gerekir.

Eller iyodopiron veya klorheksidin solüsyonu ile dezenfekte edilirken ilaç avuç içlerine 5-8 ml miktarında sürülür ve ellerin derisine sürülür; ellere bir kloramin solüsyonu uygulanırken solüsyona batırılır ve 2 dakika yıkanır, ardından eller kurumaya bırakılır.

İşi bitirdikten sonra eller ılık suyla yıkanır ve örneğin eşit parça gliserin, %10 amonyak çözeltisi ve su karışımı gibi yumuşatıcılarla işlemden geçirilir.

Aseptik koşullar altında çalışırken:

aseptik odaya steril olmayan giysilerle girmek ve aseptik üniteyi steril giysilerle terk etmek yasaktır; sigara içmek ve yemek yemek; çalışma sırasında yere düşen eşyaları toplayın ve yeniden kullanın; personel hareketleri yavaş, düzgün ve rasyonel olmalıdır. Personelin özel kıyafetlerinde, örneğin beyazdan farklı renkte şapkalar gibi ayırt edici işaretlerin sağlanması tavsiye edilir, böylece personelden birinin aseptik alanda, odalar arasında hareket sırasının ihlal edildiğini kolayca fark edebilirsiniz. veya aseptik ünitenin dışında.

aseptik ünitedeki konuşmalar ve hareketler, salınan mikroorganizma ve partikül sayısını artırmayacak şekilde sınırlandırılmalıdır. Gerekirse, çalışanla sözlü iletişim; aseptik ünitenin dışında bir telefon veya başka bir interkom kullanılmalıdır.

burun girişinde steril bir mendil veya peçete kullanılarak temizlenmelidir; Daha sonra eller yıkanmalı ve dezenfekte edilmelidir.

Saçın kısa olması gerekirken kısa bir saç kesimi yapılması tavsiye edilir. dar bir başlık veya atkı altında temizlenmeli, tırnakları cilalamadan hijyenik manikür yaptırılmalı, çalışma öncesi ve sırasında pudra kullanılmamalı, dudaklara sadece yağlı ruj sürülmeli, takı (küpe, yüzük, broş vb.) takılmamalıdır.

Mikroorganizmaların yayılmasını önlemek için tüm hastalık durumlarının (cilt, soğuk algınlığı, kesik, apse vb.) idareye bildirilmesi gerekmektedir.

4 Kapların ve kapakların hazırlanması

1. Bulaşıkların hazırlanması aşağıdaki işlemleri içerir: aç bırakma, görüntüleme ve reddetme, dezenfeksiyon (gerekirse), ıslatma ve yıkama (veya yıkama-dezenfekte etme işlemi), durulama, sterilizasyon, işlemenin kalite kontrolü.

Steril solüsyonların paketlenmesi için NS-1 ve NS-2 marka nötr camdan yapılmış şişeler ve flakonlar kullanılmaktadır.

Raf ömrü 2 günden fazla olmayan çözeltiler için, ön işlemden sonra AB-1 alkalin cam şişelerin kullanılmasına izin verilir (Ek N 2). Camın markası belirtilmeden eczaneye cam eşya gelmesi durumunda, alkaliliği belirlenir (Ek N 3) ve gerekirse bulaşıklar uygun işleme ve kontrole tabi tutulur.

Yeni ve kullanılmış bulaşıklar (tıbbi kurumların bulaşıcı olmayan bölümlerinde), 25-30 dakika boyunca bir deterjan çözeltisine batırılmış mekanik safsızlıkları ve tıbbi madde kalıntılarını gidermek için musluk suyuyla dışarıda ve içeride yıkanır. Çok kirli bulaşıklar daha uzun süre (2-3 saate kadar) suda bekletilir (Ek N 4).

Bulaşıcı hastalıklar bölümünde kullanılan bulaşıklar yıkanmadan önce dezenfekte edilir (Ek N 5).

Dezenfeksiyondan sonra bulaşıklar akan suda yıkanmalıdır. yeniden kullan aynı dezenfektan solüsyona izin verilmez.

Bulaşıklar deterjan veya deterjan-dezenfektan ile ıslatıldıktan sonra aynı solüsyonda fırça veya çamaşır makinesi kullanılarak yıkanır.

Yüzey aktif madde içeren deterjanların tam yıkanabilirliği için bulaşıklar 5 kez akan musluk suyuyla ve 3 kez saf su ile durulanarak şişe ve şişeler tamamen doldurulur. Makine durulaması sırasında çamaşır makinesinin tipine göre durulama modunda bekletme süresi 5 - 10 dakikadır.

Hardal veya sodyum bikarbonat içeren deterjan solüsyonları ve sabun ile muameleden sonra, beş kez su ile muamele yeterlidir (2 defa musluk suyuyla ve 3 defa saf su ile). Optimal olarak, bulaşıkların son durulanması, gözenek boyutu 5 mikrondan fazla olmayan bir mikro filtreden süzülen arıtılmış su veya enjeksiyonluk su (enjeksiyon çözeltileri için) ile yapılmalıdır.

Yıkanan bulaşıkların kalite kontrolü, durulandıktan sonra şişelerin duvarlarından su akışının homojenliği ile leke ve lekelerin olmaması ile görsel olarak gerçekleştirilir.

Bulaşıkların iç yüzeyinden yapılan yıkamalarda gözle görülebilen mekanik kalıntılar olmamalıdır.

Gerekirse, sentetik deterjanların ve deterjan-dezenfektanların durulanabilirliğinin tamlığı, potansiyometrik yöntemle pH değeri ile belirlenir, bulaşıkların son durulanmasından sonraki suyun pH'ı, orijinal suyun pH'ına karşılık gelmelidir.

Durulamadan sonra, transfer sterilizasyon işlemi sırasında bulaşıkların kontaminasyonunu önlemek için her flakonun veya şişenin alüminyum folyo ile kaplanması tavsiye edilir.

Temiz bulaşıklar 180°C'de 60 dakika sıcak hava ile sterilize edilir. veya 45 dakika boyunca 120°C'de basınçlı doymuş buhar. Sterilizatördeki sıcaklığı 60°C'ye düşürdükten sonra. 70 ° C'de kaplar çıkarılır, steril tıpalarla kapatılır ve hemen solüsyon dökmek için kullanılır. Bulaşıkların kirlenmesini önleyen koşullarda 24 saat saklanmasına izin verilir.

Büyük kapasiteli tüpler, istisna olarak, canlı buharla 30 dakika buharlanarak yıkandıktan sonra dezenfekte edilmelerine izin verilir. Sterilizasyondan (veya dezenfeksiyondan) sonra, kaplar steril tıpalar, folyo ile kapatılır veya steril parşömen ile bağlanır ve 24 saatten fazla olmamak üzere kirlenmelerini önleyen koşullar altında saklanır.

5 Kapakların işlenmesi, yardımcı malzeme

1. Hazırlama işlemi, görünür mekanik safsızlıklar içermeyen ve aşağıdaki işlemlerden oluşan steril tıpaların elde edilmesini mümkün kılar: inceleme ve reddetme, yıkama, sterilizasyon, kurutma (gerekirse).

Şişeleri ve şişeleri su, su-alkol ve yağlı çözeltilerle kapatmak için, IR-21 (açık bej), IR-119, IR-119A (gri), 52-369, 52-369 / 1 dereceli kauçuk bileşiklerinden yapılmış mantarlar, 52-369/2 (siyah), 25P (kırmızı) dereceli kauçuktan yapılmış tapaların kullanılmasına izin verilir. sulu çözeltiler doğaçlama üretim.

Yeni kauçuk tıpalar elde veya çamaşır makinesinde sıcak (50-60 °C) %0,5'lik Lotus veya Astra deterjan çözeltisinde 3 dakika süreyle yıkanır (tıkaçların ve deterjan çözeltisinin ağırlık oranı 1: 5'tir) ) ; 5 kez sıcak musluk suyu ile yıkandı, her seferinde yerine taze su ve 1 kez saf su ile değiştirildi; %1'lik sodyum bikarbonat solüsyonunda 30 dakika kaynatıldı, 1 kez musluk suyuyla ve 2 kez saf su ile yıkandı. Daha sonra cam veya emaye kaplara konur, arıtılmış su ile doldurulur, kapatılır ve -120 °C'de 60 dakika buhar sterilizatöründe tutulur. Daha sonra su boşaltılır ve tapalar tekrar saf su ile yıkanır.

İşlemden sonra mantarlar, 120°C'de 45 dakika boyunca bir buharlı sterilizatörde biksler halinde sterilize edilir. Steril tıpalar kapalı kaplarda en fazla 3 gün saklanır. Mantarlar açıldıktan sonra 24 saat içinde kullanılmalıdır.

Gelecekte kullanılmak üzere hasat edilirken, işlendikten sonra (madde 2.3.) sterilize edilmeden kauçuk tıpalar, bir hava sterilizatöründe 50 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta 2 saat kurutulur ve kapalı bidonlarda veya kavanozlarda en fazla 1 yıl süreyle saklanır. serin bir yerde. Lastik tıpalar kullanılmadan önce buharlı sterilizatörde 120°C'de 45 dakika sterilize edilir.

Kullanılmış kauçuk tıpalar saf su ile yıkanır, saf suda 2 kez 20 dakika kaynatılır, her seferinde su yerine tatlı su konur ve yukarıdaki gibi sterilize edilir.

Daha önce enfeksiyon hastalıkları bölümünde kullanılan lastik tıpalar dezenfekte edilerek tekrar kullanılmamaktadır.

İşlenmiş tıkaçlardan arınma, çıplak gözle görülebilen mekanik kalıntılar içermemelidir.

Muayene ve reddedildikten sonra, alüminyum kapaklar 70–80 ° C'ye ısıtılmış% 1–2'lik bir deterjan çözeltisinde 15 dakika bekletilir. Kapak kütlesinin hacme oranı yıkama solüsyonu 1: 5. Daha sonra çözelti boşaltılır ve kapaklar akan musluk suyuyla, ardından saf suyla yıkanır. Temiz kapaklar bisikletlere konur ve 50 - 60 o C sıcaklıkta bir hava sterilizatöründe kurutulur. kontaminasyonu dışlayan koşullar altında kapalı kaplarda (biks, kavanozlar, kutular) saklanır.

Yardımcı malzeme (pamuk, gazlı bez, parşömen kağıdı, filtreler vb.) kek veya kavanozlara konularak buharlı sterilizatörde 120°C'de 45 dakika sterilize edilir. Kapalı kaplarda veya kavanozlarda 3 gün saklanmalı, açıldıktan sonra 24 saat içinde tüketilmelidir.

Çeşitli cam, porselen ve metal objeler (şişe, silindir, huni vb.) sterilizasyon kutuları, biksler, iki- katman patiska veya parşömen ambalajı.

Teknolojik ekipmanların ilaç solüsyonu ile doğrudan temas halinde olan çıkarılabilir parçaları (kauçuk ve cam tüpler, filtre tutucular, membran mikrofiltreler, contalar vb.) ilgili cihazların kullanımı için dokümantasyonda açıklanan modlarda işlenir, sterilize edilir ve saklanır. teçhizat.

6 Hazırlama ve solvent seçimi

Enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanmasında kullanılan tıbbi maddeler ve çözücüler, GF, FS veya VFS gerekliliklerine uygun olmalıdır. Enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması için çözücülere özel gereksinimler uygulanır.

Sterilizasyon sadece mikroorganizmaların ölümüne yol açar; öldürülmüş mikroplar, metabolik ve bozunma ürünleri suda kalır ve pirojenik özelliklere sahip olarak şiddetli üşüme ve diğer istenmeyen olaylara neden olur. En keskin pirojenik reaksiyonlar vasküler, spinal ve intrakraniyal enjeksiyonlarda gösterilir.

Bu nedenle, enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması, pirojenik maddeler içermeyen su üzerinde yapılmalıdır.

Eczane üretiminin enjeksiyon ve infüzyon solüsyonları için sterilizasyondan önce pirojen oluşturan mikroorganizmaların saptanması ve içerik standartları için düzenleyici ve teknik belgeleri bulunan bir yöntem tanıtılmıştır.

Tıbbi maddelerin oksidasyonunu önlemek için kullanılan suyun minimum miktarda çözünmüş oksijen içermesi gerekir. Bu nedenle enjeksiyon için taze kaynamış su kullanılması gerekir.

Enjeksiyonluk su, arıtılmış su gereksinimlerini karşılamalı ve pirojen içermemelidir. Aseptik koşullarda en fazla 24 saat saklanabilir.

Eczanelerde, enjeksiyonluk suyun pirojenitesi için kontrol ve test, çeyrekte en az 2 kez yapılır. Arıtılmış su ve enjeksiyonluk su, Cl²¯, SO²¯Ca²+ tuzlarının yokluğu için kalitatif bir analize tabi tutulmalıdır (her silindirden numune alınır ve her işyerinde boru hattından su verildiğinde). Yukarıdaki testlere ek olarak, steril çözeltilerin hazırlanmasına yönelik su, mevcut Küresel Fon'un gerekliliklerine uygun olarak indirgeyici maddeler, amonyum tuzları ve karbondioksit içermediği açısından kontrol edilir.

Üç ayda bir, enjeksiyonluk su ve arıtılmış su, tam bir kimyasal analiz için kontrol ve analitik laboratuvara gönderilir.

Arıtılmış su ve enjeksiyonluk su kontrolünün sonuçları, formu Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 214 sayılı talimatına Ek 3'te verilen bir dergiye kaydedilmelidir.

Enjeksiyonluk suyun alınması, taşınması ve depolanması ile ilgili gereklilikler 309 sayılı talimatnamenin 7. maddesinde verilmiştir.

Enjeksiyon için su alımı, AE-25, DE-25, AA marka su damıtma cihazları kullanılarak suyun damıtılmasıyla ilgili olmayan herhangi bir işin yapılmasının kesinlikle yasak olduğu aseptik ünitenin damıtma odasında yapılmalıdır. -1, A-10, AEVS-4, vb. Bu marka su damıtma cihazları mikroorganizma içerebilecek su damlacıklarının yoğuşma odasına geçmesini engelleyen seperatörlerle donatılmıştır.

Enjeksiyonluk su, taze hazırlanmış ve 5-10°C veya 80-95°C sıcaklıkta, suyun özelliklerini değiştirmeyen, mekanik safsızlıklardan ve mikrobiyolojik kontaminasyondan koruyan malzemelerden yapılmış kapalı kaplarda saklanır. 24 saatten fazla.

Ortaya çıkan enjeksiyon suyu, sterilize edilmiş buharla işlenmiş endüstriyel üretim koleksiyonlarında toplanır (istisna olarak cam silindirler). Koleksiyonların açık bir "Enjeksiyonluk su" yazısı olmalı, alındığı tarihi, analiz numarasını ve müfettişin imzasını gösteren bir etiket yapıştırılmalıdır. Aynı anda birkaç koleksiyon kullanılıyorsa, bunlar numaralandırılır. Enjeksiyon için su toplama ve depolama kapları, içeriğin sterilize edilmediğini gösterecek şekilde etiketlenmelidir.

309 numaralı siparişin talimatlarına ek olarak, enjeksiyon için suyun kalitesini düzenleyen birkaç FS geliştirilmiştir:

FS42-2620-97 "Enjeksiyonluk su"

FS42-213-96 "Ampullerde enjeksiyonluk su"

FS42-2980-99 "Şişelere enjeksiyonluk su".

Şeftali, badem, zeytin ve diğer yağlı yağlar da enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanmasında çözücü olarak kullanılır. Bunlar, iğnenin dar kanalından geçebilen, düşük viskoziteli, kolay hareket eden sıvılardır.

GFCI, enjeksiyon için yağların taze tohumlardan soğuk preslenmiş, iyi kurutulmuş ve protein içermemesini gerektirir. Ayrıca yağın asitliği de ayrı bir önem taşır. Enjekte edilebilir yağların asit sayısı en az 2,5 olmalıdır, aksi halde enjeksiyon yerinde ağrıya neden olabilirler.

Enjeksiyon çözeltileri için çözücü ayrıca alkoller (etil, benzil, propilen glikol, polietilen oksit 400, gliserin), bazı esterler (benzil benzoat, etiooleat) olabilir.

Vücut tarafından emilmeyen ve cilt altına enjekte edildiğinde emilemeyen yağlı tümörler oluşturan vazelin yağının enjeksiyonlar için çözücü olarak kullanılması kabul edilemez.

7 Tıbbi ve yardımcı maddelerin hazırlanması

Enjeksiyon çözeltilerinin üretiminde kullanılan tıbbi maddeler, GF, FS, VFS, GOST, kimyasal olarak saf kalifikasyon gerekliliklerini karşılamalıdır. (kimyasal olarak saf) ve analitik saflıkta. (analiz için temizleyin). Bazı maddeler ek saflaştırmaya tabi tutulur ve "Enjeksiyon için iyi" niteliği ile artırılmış saflıkta üretilir. İkincisindeki safsızlıklar, hastanın vücudu üzerinde toksik bir etkiye sahip olabilir veya enjeksiyon solüsyonunun stabilitesini azaltabilir.

Glikoz ve jelatin (mikroorganizmaların gelişimi için elverişli bir ortam) pirojenik maddeler içerebilir. Bu nedenle, pirojenler için bir test dozu, GFKh1 "Pirojenitenin kontrol edilmesi" maddesi uyarınca onlar için belirlenir. Glikoz, tavşan ağırlığının 10 mg / kg'ı oranında% 5'lik bir çözeltinin eklenmesiyle pirojenik bir etki vermemelidir, jelatin% 10'luk bir çözeltinin eklenmesiyle.

Benzilpenisilin potasyum tuzu ayrıca pirojenite açısından test edilir ve toksisite açısından test edilir.

Bazı ilaçlar için saflık için ek çalışmalar yapılır: kalsiyum klorürün etanol ve demir içeriğinde çözünmesi, heksametilentetramin - aminlerin, amonyum tuzlarının ve kloroformun olmaması için kontrol edilir; kafein-sodyum benzoat - organik safsızlıkların olmaması için (çözelti ısıtıldığında 30 dakika içinde bulanıklaşmamalı veya çökelmemelidir); enjeksiyon için magnezyum sülfat, düzenleyici belgelerde belirtilen manganez ve diğer maddeleri içermemelidir.

Bazı maddeler enjeksiyon çözeltilerinin stabilitesini etkiler. Örneğin, kimyasal olarak saf dereceli sodyum bikarbonat. ve analitik dereceli, GOST 4201-66 gerekliliklerini ve "Enjeksiyon için iyi" gerekliliklerini karşılar, %5'lik bir solüsyonun şeffaflığı ve renksizliği için ek gerekliliklere dayanmalıdır, kalsiyum ve magnezyum iyonları %0,05'ten fazla olmamalıdır, aksi takdirde sırasında Solüsyonun termal sterilizasyonu, bu katyonların karbonatlarının opalesansı salınacaktır. Enjeksiyon için eufilin, oral çözeltilerde bu maddenin dengeleyicisi olarak %14-18 oranında kullanılan etilendiamin miktarını (%18-22) arttırmış olmalı ve ek çözünürlük testlerine dayanmalıdır. GOST 4233-77'ye göre üretilen sodyum klorür (kimyasal olarak saf), Küresel Fon'un gerekliliklerine uygun olmalıdır, potasyum klorür (kimyasal olarak saf) GOST 4234-65 ve Küresel Fon'un gerekliliklerini karşılamalıdır. Analitik saflıkta sodyum asetat. GOST 199-68 gerekliliklerini karşılamalıdır, sodyum benzoat %0,0075'ten fazla demir içermemelidir. Enjeksiyon için bir tiamin bromür çözeltisi, berraklık ve renksizlik için ek testlerden geçmelidir.

Enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanmasında kullanılan tıbbi maddeler, steril halterlerde ayrı bir dolapta saklanır, yer tıpaları ve "Steril dozaj formları için" yazısı ile kapatılır. Isıya dayanıklı maddeler, çubuk doldurulmadan önce termal sterilizasyona tabi tutulur.

Saplar doldurulmadan önce yıkanır ve sterilize edilir. Her haltere, seri numarasını, imalatçının işletmesini, kontrol ve analiz laboratuvarının analiz numarasını, son kullanma tarihini, doldurma tarihini ve halteri dolduran kişinin imzasını gösteren bir etiket yapıştırılmalıdır. Son kullanma tarihlerinin doldurulması ve kontrolü, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı emrine göre yapılır.

2. Çözüm hazırlama

Steril solüsyonlar kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır.

Tıbbi maddeler bir ölçüm tankı-mikser veya başka bir kapta suyun bir kısmında eritilir, gerekirse yardımcı maddeler (stabilizörler, izotonizasyon vb.) eklenir, çözelti karıştırılır ve bir çözücü ile belirli bir hacme ayarlanır. Hacimsel kapların yokluğunda, suyun hacmi, belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin yoğunluk değerleri veya hacim artış katsayısı kullanılarak hesaplanır.

Ölçüm veya karıştırma çözeltilerinin sırası, reçetenin özelliklerine göre belirlenir. Global Fund'a göre şişelerdeki enjeksiyon çözeltilerinin hacmi her zaman nominalden daha büyük olmalıdır.

Nominal hacim, ml	Doldurma hacmi, ml		Doldurma kontrolü için kap sayısı, adet
	viskoz olmayan çözümler	viskoz çözümler
	Nominal değerden %2 daha fazla	Nominal değerden %3 daha fazla

Büyük hacimli hacimsel kapların yokluğunda, çözücü miktarını belirlemek için tablolar kullanılmalıdır (bkz. Tablo No. 1). Sodyum klorür için tıbbi maddelerin izotonik eşdeğerleri ekte tablo halinde verilmiştir. 2 numara.

Sekme 1 numara. Tıbbi maddelerin çözünmesi sırasında sulu bir çözeltinin hacmindeki artış katsayıları *

Tıbbi maddelerin adı	Hacim genleşme katsayıları, ml/g
amidoprin
Amonyum Klorür
analgin
antipirin
Barbamil
barbital sodyum
benzilpenisilin Sodyum tuzu
hekzametilentetramin
-//- (nem %10)
difenhidramin
jelatoz
izoniazid
İyot (potasyum iyodür çözeltisinde)
Potasyum bromit
Potasyum permanganat
-//- klorür
kalsiyum glukonat
-//- laktat
-//- klorür
Üre
Askorbik asit
-//- borik
Glutamik asit
-// limon
Yakagöl
Kafein-sodyum benzoat
Magnezyum sülfat
metil selülaz
Sodyum asetat
-//- asetat (susuz)
-//- benzoat
-//- bromür
-//- bikarbonat
-//-hidrositrat
-//- nitrat
sodyum nitrat
-//- nükleinat
-//- para-aminosalisilat
-//- salisilat
-//- sülfat (kristal)
-//- tetraborat
-//- tiyosülfat
Sodyum klorit
-//- sitrat
Novokain
Novokainamid
Norsülfazol-sodyum
Osarsol (sodyum bikarbonat solüsyonunda)
papaverin hidroklorür
Pakikarpin hidroiyodür
Pilokarpin hidroklorür
Piridoksin hidroklorür
polivinilpirolidon
Protargol
resorsinol
sakaroz
Kurşun asetat
Gümüş nitrat
spazmolitik
Polivinil alkol
streptomisin sülfat
Streptocid çözünür
sülfasil sodyum
tiamin bromür
trimecain
fenol kristal
kinin hidroklorür
Kloramin B
klor hidrat
kolin klorür
Çinko sülfat (kristal)
Adonis özü konsantresi kuru standartlaştırılmış 1:1
Althea kökü ekstresi-konsantresi kuru standardize edilmiş 1:1
etazol sodyum
etilmorfin hidroklorür
eofilin
Efedrin hidroklorür

* - Hacim artış katsayısı (ml/g), tıbbi maddenin 1 gramı 20°C'de eritildiğinde çözeltinin hacmindeki artışı ml olarak gösterir.

Hesaplama örneği:

%20 - 1000 ml'lik bir magnezyum sülfat çözeltisi hazırlayın.

Magnezyum sülfat hacmindeki artış katsayısı - 0.5.

200 g magnezyum sülfat çözülürken çözeltinin hacmi 100 ml (0,5 x 200) artar.

Gerekli su hacmi farkla belirlenir: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Sekme 2 numara. Tıbbi maddelerin sodyum klorür ile izotonik eşdeğerleri

Aynı işyerinde, farklı adlara veya tek ada sahip, ancak farklı konsantrasyonlarda tıbbi maddeler içeren birkaç steril çözeltinin aynı anda üretilmesi kesinlikle yasaktır.

Çözelti hazırlandıktan sonra tam kimyasal kontrol için numune alınır ve analizden tatmin edici sonuçlar alındığında çözelti süzülür.

2 Enjeksiyonlar için izotonik çözeltiler

Ozmotik basıncın kanın ozmotik basıncına eşit olduğu çözeltilere izotonik denir. Kan plazması, lenf, gözyaşı ve omurilik sıvısı, özel ozmoreseptörler tarafından sürdürülen sabit bir ozmotik basınca sahiptir. Farklı ozmotik basınca sahip büyük miktarlarda enjeksiyon çözeltilerinin kan dolaşımına verilmesi, ozmotik basınçta bir kaymaya yol açabilir ve ciddi sonuçlara neden olabilir. Bu, aşağıdaki koşullarla açıklanmaktadır. Hücre zarları bildiğiniz gibi yarı geçirgenlik yani geçen su özelliğine sahiptir, içinde çözünmüş birçok maddenin geçmesine izin vermez. Hücrenin dışında, hücrenin içindekinden farklı bir ozmotik basınca sahip bir sıvı varsa, sıvı, konsantrasyon eşitlenene kadar hücrenin içine (ekzoozmoz) veya hücre dışına (endoozmoz) hareket eder. Kana yüksek ozmotik basınçlı bir çözelti (hipertonik çözelti) verilirse, sonuç olarak onları çevreleyen plazmada eritrositlerden gelen sıvı plazmaya yönlendirilirken eritrositler suyun bir kısmını kaybeder. büzülme (plazmoliz). Aksine ozmotik basıncı düşük bir solüsyon (hipotonik solüsyon) enjekte edilirse sıvı hücrenin içine girecek, eritrositler şişecek, kabuk patlayabilecek ve hücre ölecektir (hemoliz meydana gelecektir). Bu ozmotik kaymalardan kaçınmak için kanın, beyin omurilik sıvısının ve lakrimal sıvının ozmotik basıncına eşit ozmotik basınca sahip solüsyonlar kan dolaşımına verilmelidir, örn. 7,4 atm ve %0,9'luk bir sodyum klorür çözeltisinin ozmotik basıncına karşılık gelir.

Solüsyonlardaki izotonik ilaç konsantrasyonları hesaplanabilir Farklı yollar:

Van't Hoff yasasına göre hesaplama. Van't Hoff yasasına göre, çözünen maddeler gazlara benzer şekilde davranır ve bu nedenle gaz yasaları onlara yeterli yaklaşımla uygulanabilir. Ayrışmayan herhangi bir maddenin 1 gram molekülünün, 0 ° C sıcaklıkta ve 760 mm basınçta sulu bir çözelti içinde bulunduğunu dikkate alırsak. rt. Sanat. - 22,4 litre, yani 1 gram molekül gazla tamamen aynı. Bu, bir maddenin 1 gram molekülünün 22.4 litre çözücü içinde çözülmesi durumunda, çözeltinin 1 atm'ye eşit bir basınç oluşturacağı anlamına gelir. Bu solüsyonu uygulamak için basıncı kan plazmasının ozmotik basıncına yükseltmek gerekir. Bunu yapmak için, bir maddenin 1 gram molekülü için çözücünün hacmini, çözeltinin 7,4 atm'lik bir basınç oluşturduğu ana kadar azaltacağız.

Maddenin 7,4 gram molekülü 22,4 litre suda veya 1 gram madde molekülü X1 litre suda çözünürse, çözeltinin ozmotik basıncı kan plazmasının ozmotik basıncına eşit olacaktır.

Yasa 273〫K (0〫С) sıcaklıkta geçerli olduğundan, insan vücudunun sıcaklığı için bir düzeltme yapılması gerekmektedir. Havanın ozmotik basıncı sıcaklıkla orantılı olduğundan, ozmotik basıncı kan plazmasının ozmotik basıncına eşit tutmak için çözücünün hacmini artıracağız.

273K'ye eşit bir sıcaklıkta, 1 gram-molekül 3.03 litre ve 310K (insan vücut sıcaklığı) - X2 litre bir sıcaklıkta kaplar.

Buradan,

3.44 litre çözelti hazırlamak için 1 gram-molekül madde gerekir ve

1 litre çözelti hazırlamak için - X3 gram molekülü.

Van't Hoff yasasına göre izotonik bir çözelti hazırlamak için bir maddenin 0,29 gram-molekülünü suda eritmek ve çözeltinin hacmini 1 litreye getirmek gerekir.

Hesaplamak için bir formül türetiyoruz

mlv = 0.29M,

burada M, maddenin molekül ağırlığıdır,

29 - elektrolit olmayan izotonizasyon faktörü.

İzotonizasyon faktörünün Claiperon denkleminden elde edilmesi daha kolaydır:

burada p, kan plazmasının osmatik basıncıdır (atm), çözeltinin hacmidir, parçacıkların gram-moleküllerinin sayısıdır, atmosferik litre cinsinden ifade edilen gaz sabitidir (0.082), mutlak sıcaklıktır.

Buradan,

Elektrolit olmayan maddelerle uğraşıyorsak, yukarıdaki hesaplamalar doğrudur, yani. çözündüğünde iyonlara ayrışmaz (glikoz, ürotropin, sükroz vb.). Elektrolitleri çözmeniz gerekiyorsa, sulu çözeltilerde ayrıştıklarını ve ozmotik basınçları ne kadar yüksekse, ayrışma derecesinin o kadar yüksek olduğunu hesaba katmanız gerekir.

Çözeltideki bir maddenin %100 oranında ayrıştığının tespit edildiğini varsayalım:

NaCI Na+ + Cl.

Daha sonra temel parçacıkların sayısı iki katına çıkar, bu nedenle, bir sodyum klorür çözeltisi 1 litrede 0.29 gram madde molekülü içeriyorsa, ozmotik basıncı 2 kat daha fazladır. Bu nedenle, elektrolitler için 0,29'luk izotonizasyon faktörü uygulanamaz. Ayrışma derecesine göre azaltılmalıdır. Bunu yapmak için, Claiperon denklemine ayrışma nedeniyle parçacıkların sayısının kaç kat arttığını gösteren bir katsayı eklemek gerekir. Bu faktöre izotonik oran denir ve i ile gösterilir.

Böylece, Claiperon denklemi şu şekli alacaktır:

Katsayı i, elektrolitik ayrışmanın derecesine ve doğasına bağlıdır ve aşağıdaki denklemle ifade edilebilir:

i=1+α(n+1),

burada α, elektrolitik ayrışmanın derecesi, ayrışma sırasında 1 molekülden oluşan temel parçacıkların sayısıdır.

Farklı elektrolit grupları için i aşağıdaki gibi hesaplanabilir:

A) K + A tipi tek yüklü iyonlara sahip ikili elektrolitler için:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Örneğin, sodyum klorür, potasyum klorür, efedrin hidroklorür vb.

B) K+²A² tipi çift yüklü iyonlara sahip ikili elektrolitler için:

ben = 1+0,5*(2-1)=1,5

Örneğin, magnezyum sülfat, atropin sülfat vb.

C) K² + A2 ve K2 + A² tipi üçlü elektrolitler için:

a=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Örneğin, kalsiyum klorür, sodyum hidrojen fosfat vb.

Bir çözeltiyi başka bir maddeyle izotonize etmek, bu, maddeler küçük miktarlarda reçete edildiğinde ve konsantrasyonları çözeltiyi izotonize etmek için yeterli olmadığında çok yaygındır. Bu, hesaplamaları daha da zorlaştırır.

Örneğin: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0.1chloride q.s. ut f. sol. izotonik 10ml.S. 1 ml'lik enjeksiyonlar için.

İzotonik konsantrasyonunu hesaplayın:

Hesaplamaya göre, öngörülen kokain konsantrasyonu, çözeltinin izotonizasyonu için gerekli olandan önemli ölçüde düşüktür. 0,1 g kokaini izotonize eden hacmi bulalım.

100 ml çözelti ile 57 g izotonik ve

1 g - X ml çözelti.

Bundan, 10-1.5 = 8.5 ml izotonizasyon için sodyum klorürün gerekli olduğu sonucu çıkar.

Gerekli sodyum klorür kütlesini hesaplayın:

100 ml çözeltiyi izotonize etmek için 0,91 g sodyum klorür alınmalıdır,

ve izotonizasyon için 8,5 ml - X g.

İÇİNDE pratik iş hesaplamalar genel formüller uygulanarak basitleştirilebilir:

İzotoniklik bir madde tarafından sağlanıyorsa, bunu hesaplamak için aşağıdaki formül kullanılır:

m - Çözeltiyi izotonize etmek için eklenen madde miktarı, - İzotonize edilen çözeltinin hacmi (ml), - Maddenin molekül ağırlığı,

Mililitre sayısı.

İlaç çözeltisinin izotonitesi başka bir (ilave) madde yardımıyla elde edilirse, aşağıdaki formül kullanılır:

Ek maddenin moleküler ağırlığı;

İlave madde için izotonik katsayı;

İlave madde miktarı (g);

ben - ana madde için kütle (g), moleküler ağırlık ve izotonik katsayı.

Daha karmaşık tariflerde (üç veya daha fazla bileşen içeren), başlangıçta çözeltinin ne kadarının kütleleri bilinen izotonik maddeler olduğu hesaplanır. Daha sonra izotonize edici bileşenin kütlesi belirlenir.

kriyoskopik yöntem. Bu yönteme göre, kan serumuna göre izotonik çözeltiler, donma noktasında kan serumunun düşüşüne eşit bir düşüşe (azalmaya) sahip olmalıdır. Depresyonu 0.52ºС'dir. Hesaplama yapılırken referans kitaptaki depresyon sabitlerinin %1'lik çözüm için verildiği dikkate alınmalıdır.

Hesaplamalar şöyle görünecektir:

Bir maddenin % çözeltisinin bir depresyonu Δt º vardır ve

Maddenin % X çözeltisi - 0,52º.

Buradan,

Bazen, izotonik konsantrasyonu hesaplamak için grafiksel bir yöntem kullanılır; bu, geliştirilmiş diyagramları (nonogramlar) kullanarak, bir tıbbi maddenin bir çözeltisini izotonik hale getirmek için gerekli olan bir maddenin miktarını hızlı bir şekilde ancak biraz yaklaşık olarak belirlemeye olanak tanır.

Bu yöntemlerin dezavantajı, izotonik konsantrasyon hesaplamalarının bir bileşen için yapılması veya ikinci maddenin kütlesinin hesaplanmasının çok külfetli olmasıdır. Ve çünkü tek bileşenli çözümlerin aralığı çok geniş değildir ve iki veya daha fazla bileşenli reçeteler giderek daha fazla kullanılmaktadır, izotonik eşdeğeri kullanarak hesaplamalar yapmak çok daha kolaydır. Şu anda başka bir hesaplama yöntemi kullanılmamaktadır.

Sodyum klorürün izotonik eşdeğeri, aynı koşullar altında 1 g maddenin ozmotik basıncına eşit bir ozmotik basınç oluşturan sodyum klorür miktarıdır. Sodyum klorür eşdeğerini bilerek, herhangi bir çözelti izotonikleştirilebilir ve ayrıca izotonik konsantrasyonları belirlenebilir.

Global Fund'ın 1. baskısının 2. sayısında sodyum klorür için bir izotonik eşdeğerler tablosu verilmiştir.

Hesaplama örneği: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. izotonik 1000 ml.S.

Sadece sodyum klorürden bir izotonik çözelti hazırlamak için, 1 litre çözelti hazırlamak için 9 g almanız gerekir (izotonik sodyum klorür konsantrasyonu% 0,9'dur). GFXI tablosuna göre, dikain içindeki sodyum klorürün izotonik eşdeğerinin 0,18 g olduğunu tespit ediyoruz, bu şu anlama geliyor:

g dikain, 0.18 g sodyum klorüre eşdeğerdir ve

g dikain - 0.54 g sodyum klorür.

Bu nedenle, reçeteye göre sodyum klorür alınması gerekir: 9.0 - 0.54 \u003d 8.46 g.

3 Enjeksiyon çözeltilerinin stabilizasyonu

Enjeksiyon solüsyonlarının stabilitesi, belirlenen depolama süreleri boyunca solüsyondaki tıbbi maddelerin konsantrasyonunun kompozisyonunun değişmezliği olarak anlaşılmaktadır. Öncelikle, Küresel Fon veya GOST'lerin gerekliliklerini tam olarak karşılaması gereken ilk çözücülerin ve tıbbi maddelerin kalitesine bağlıdır.

Bazı durumlarda, enjeksiyon amaçlı tıbbi maddelerin özel saflaştırılması sağlanmaktadır. Hekzametilentetramin, glikoz, kalsiyum glukonat, kafein-sodyum benzoat, sodyum benzoat, sodyum bikarbonat, sodyum sitrat, aminofilin, magnezyum sülfat vb., vb. Saflık derecesi artırılmalıdır.Müstahzarların saflığı ne kadar yüksek olursa, elde edilen çözeltiler o kadar kararlı olur onlardan.

Tıbbi maddelerin değişmezliği aynı zamanda optimum sterilizasyon koşulları (sıcaklık, süre), istenen sterilizasyon etkisinin daha düşük bir sıcaklıkta elde edilmesini sağlayan kabul edilebilir koruyucuların kullanımı ve tıbbi maddelerin doğasına karşılık gelen stabilizatörlerin kullanılmasıyla da sağlanır. .

Stabilizatör seçimi, tıbbi maddelerin fizikokimyasal özelliklerine bağlıdır. Şartlı olarak üç gruba ayrılırlar:

) zayıf bazlar ve güçlü asitler tarafından oluşturulan tuzlar, hidroklorik asit ile stabilize edilir;

) güçlü bazlar ve zayıf asitler tarafından oluşturulan tuzlar, alkaliler tarafından stabilize edilir;

) kolayca oksitlenen maddeler antioksidanlar (antioksidanlar) tarafından stabilize edilir.

Zayıf bazların ve güçlü asitlerin tuzlarının çözeltilerinin stabilizasyonu

Bu grup, enjeksiyon çözeltileri şeklinde yaygın olarak kullanılan çok sayıda alkaloit tuzları ve sentetik azotlu bazlar içerir. Sulu çözeltideki bu tür tuzlar, hidroliz nedeniyle hafif asidik bir reaksiyon gösterebilir. Bu durumda, serbest hidronyum iyonlarının oluşumu ile zayıf ayrışmış bir baz ve kuvvetli ayrışmış bir asit oluşur.

D

Bu tür çözeltilere serbest asit eklenmesi, hidrolizi baskılayan (dengenin sola kaymasına neden olan) aşırı hidronyum iyonları oluşturur. Hidronyum iyonlarının konsantrasyonundaki azalma, cam tarafından salınan alkali ile kolaylaştırılır, bununla bağlantılı olarak denge sağa kayar ve çözeltiler hafif ayrışmış bir bazla zenginleştirilir.

Solüsyonun ısıtılması, tuzların hidrolizinin yoğunluğunu arttırır, reaksiyonu sağa kaydırır, bu nedenle ısı sterilizasyonu ve ardından depolama sırasında enjeksiyon solüsyonlarının pH'ı artar. Suda çözünürlüğü düşük olan alkaloitlerin bazları bu durumda çökelebilir. Alkalin camdaki enjeksiyon çözeltilerini sterilize ederken, teknenin duvarlarının yağlanmasından görülebilen, novokain gibi nispeten güçlü serbest bazlar bile salınır.

Bazı alkaloitlerin ve sentetik ilaçların ester ve lakton grupları (atropin sülfat, skopolamin hidrobromür, homatropin hidroklorür, fizostigmin salisilat, novokain) zayıf alkali veya hatta nötr ortamda ısıtıldığında kısmen hidrolize olabileceği ve değiştirilmiş ürünlerin oluşumuna yol açabileceği belirtilmelidir. farmakolojik eylem.

Fenolik hidroksil içeren müstahzarlar (morfin hidroklorür, apomorfin hidroklorür, salsolin hidroklorür, adrenalin hidrotartrat vb.) hafif alkali çözeltilerde ısıtıldığında oksitlenerek daha toksik renkli ürünler oluşturur.

Pakikarpin hidroiyodür, hafif alkali bir çözeltide bile reçinelidir. Bütün bunlar, zayıf bazların ve güçlü asitlerin tuzlarının çözeltilerini 0,1 N ekleyerek stabilize etmeyi gerekli kılar. hidroklorik asit. Çözeltileri stabilize etmek için gereken asit miktarı, müstahzarın özelliklerine bağlı olarak değişir, ancak kural olarak stabilize edilecek çözeltinin konsantrasyonuna bağlı değildir, çünkü eklenen asidin asıl amacı optimum pH sınırları oluşturmaktır. çözüm için. Genellikle 1 litre enjeksiyon solüsyonu 10 ml 0,1 N ile stabilize edilir. hidroklorik asit çözeltisi. Stychnine nitrat (pH 3.0 - 3.7), %1 morfin hidroklorür (pH 3.0 - 3.5) solüsyonlarını stabilize edin. Lobelin hidroklorür çözeltileri, 15 ml 0.1 N eklenerek stabilize edilir. 1 litre başına asit çözeltisi ve skopolamin hidrobromür çözeltileri (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. 1 litre başına asitler.

Güçlü bazların ve zayıf asitlerin tuzlarının çözeltilerinin stabilizasyonu

Bu ilaçlar arasında sodyum nitrit, sodyum tiyosülfat, kafein-sodyum benzoat bulunur. Hidroliz nedeniyle sulu çözeltileri alkali bir reaksiyona sahiptir. Hidrolizi bastırmak için alkali eklenir. Global Fund XI'in talimatlarına göre sodyum nitrit çözeltileri, 2 ml 0,1 N sodyum hidroksit eklenerek stabilize edilir. 1 litre çözelti başına sodyum hidroksit çözeltisi. Nötr'e yakın bir ortama sahip olan bir sodyum tiyosülfat çözeltisi, kükürt salınımı ile pH'ta hafif bir düşüşle ayrışır, bu nedenle 1 litre çözeltiye (pH 7,8 - 8,4) 20 g sodyum bikarbonat ilave edilerek stabilize edilir. kafein-sodyum benzoatı stabilize edin, 4 ml 0.1 n ekleyin. 1 litre çözelti başına sodyum hidroksit çözeltisi.

Kolayca oksitlenen maddelerin çözeltilerinin stabilizasyonu

Kolayca oksitlenen maddelerin çözeltilerini stabilize etmek için çeşitli antioksidanlar. Bunlar, indirgeyici ajanları ve negatif katalizörleri içerir.

Büyük bir redoks potansiyeline sahip olan indirgeyici ajanlar, stabilize ettikleri ilaçlardan daha kolay oksitlenirler. Bu grup, örneğin, sodyum sülfit, bisülfit ve metabisülfit, rongalit (sodyum formaldehit sülfoksilat), askorbik asit, ünitehiol, vb. içerir. Tiyoüre, paraaminofenol, metiaminoasetik asit anhidrit (sarkozik anhidrit), vb. yurtdışında da kullanılmaktadır.

Negatif katalizörler iyonlarla karmaşık bileşikler oluşturur ağır metaller istenmeyen oksidatif süreçleri katalize eder. Bu grup kompleksonları içerir: EDTA - etilendiamintetraasetik asit, Trilon B - etilendiamintetraasetik asidin disodyum tuzu, vb.

Çözeltilerin hazırlanması için antioksidanların eklenmesi gereklidir. askorbik asit inaktif 2,3-diketogulonik asit oluşturmak için kolayca oksitlenen enjeksiyon için. Asidik çözeltilerde (pH 1.0 - 4.0'da), askorbik asit, ayrışan çözeltilerin sarı rengine neden olan furfural aldehit oluşumu ile ayrışır. Askorbik asit çözeltileri, sodyum bikarbonat varlığında hazırlanır. Antioksidan olarak %0.2 susuz sodyum sülfit veya %0.1 sodyum metabisülfit eklenir. Solüsyonlar karbondioksit ile doymuş suda hazırlanır ve 100 g'de sterilize edilir. 15 dakika akan buharla (GF X, Art. 7).

Kolayca oksitlenen ilaçlar arasında fenotiyazin türevleri aminazin, diprazin bulunur. Bu maddelerin sulu çözeltileri, koyu kırmızı ürünlerin oluşumu ile kısa süreli ışığa maruz kalsa bile kolayca oksitlenir (oksitler, karbonil türevleri ve diğer oksidasyon ürünleri oluşur. Kararlı aminazin ve diprazin çözeltileri elde etmek için 1 g susuz sodyum sülfit 1 litre çözeltiye metabisülfit, 2 gr askorbik asit ve 6 gr sodyum klorür (aseptik koşullarda, termal sterilizasyon olmadan) ilave edilir.

Aromatik aminlerin pek çok türevi kolayca oksitlenir: PAS, novokainamid, çözünebilir streptosid, vb. Bu ilaçların oksitlenen çözeltileri, kinonlar, kinoniminler ve bunların yoğunlaşma ürünlerinin oluşumu nedeniyle daha toksik renkli ürünler oluşturur. Kararlı sıvılar elde etmek için, çözünür streptosit çözeltileri, sodyum sülfit (1 l'de 2 g), novokainamid - sodyum metabisülfit (1 l'de 5 g), %3 sodyum para-aminosalisilat - rongalit (1 l'de 5 g) çözeltileri ile stabilize edilir. l).

Adrenokrom oluşumu ile birlikte fenolik hidroksillerin içeriğinden dolayı adrenalin g/chl ve hidrotartrat çözeltileri kolayca oksitlenir. GF X (Art. 616 ve Art. 26), bu ilaçların çözeltilerini hazırlarken stabilizatörleri ve sterilizasyon rejimini gösteren tarifler sağlar.

Glikoz çözeltileri, uzun süreli saklama sırasında nispeten kararsızdır. Çözeltideki glikoz stabilitesini belirleyen ana faktör, ortamın pH'ıdır. pH 1.0 - 3.0'da, glikoz çözeltilerinde aldehit hidroksimetilfurfural oluşur ve çözeltinin sararmasına neden olur. pH 3.0 - 5.0'da ayrışma reaksiyonu yavaşlar ve 5.0'ın üzerindeki pH'ta hidroksimetilfurfuralın ayrışması tekrar artar. PH'daki bir artış, glikozun zincir kırılması ayrışmasına neden olur. Ayrışma ürünleri arasında eser miktarda asetik, laktik, formik ve glukonik asitler bulundu. Eser miktarda ağır metal (Cu, Fe) ayrışma sürecini hızlandırır. Bir glikoz çözeltisinin optimal pH değeri 3,0 - 4,0'dır. Kararlı glikoz çözeltileri elde etmek için, demir ve renkli ürünleri uzaklaştırmak üzere bunların aktif karbon (%0,4) ile ön işleme tabi tutulması önerilir. Daha sonra çözeltiler stabilize edilir, süzülür ve 100 ml'ye kadar hacimle C'de 60 dakika akan buharla veya 119-121 C'de 8 dakika sterilize edilir.

GF X, glikoz çözeltilerinin (konsantrasyonlarına bakılmaksızın) 1 litre başına 0.26 g ve 0.1 n sodyum klorür ile stabilize edilmesini öngörür. pH 3,0 - 4,0'a kadar hidroklorik asit çözeltisi. Bir eczanede, kolaylık sağlamak için, stabilizatör aşağıdaki tarife göre yapılır: sodyum klorür - 5,2 g, seyreltilmiş hidroklorik asit - 4,4 ml, enjeksiyon için su - 1 litreye kadar. Bu dengeleyici% 5 alır.

Bazı yazarlara göre dengeleyici etkinin mekanizması, sodyum klorürün glikozun aldehit grubu bölgesinde kompleks bileşikler oluşturmasıdır. Bu kompleks kararsızdır ve bir molekülden diğerine hareket eden sodyum klorür aldehit gruplarını korur, böylece redoks reaksiyonlarını baskılar. Hidroklorik asit, cam tarafından salınan alkaliyi nötralize eder ve çözelti için en uygun pH değerini oluşturur.

Devam eden süreçlerin karmaşıklığını açıklayan başka bir teori var. Bildiğiniz gibi, katı halde glikoz döngüsel bir formdadır. Çözeltide aldehit gruplarının oluşmasıyla halkaların kısmi açılması gerçekleşir ve asiklik ve siklik formlar arasında hareketli bir denge kurulur. Sodyum klorür ilavesi, çözeltide dengenin oksidasyona daha dirençli bir siklik formun oluşumuna doğru kaymasını destekleyen koşullar yaratır. Kararlı çift kompleks tuzları oluşturmak için sodyum klorürün belirli glikoz formlarıyla etkileşimine dair göstergeler de vardır.

stabilizatörler

	Çözelti konsantrasyonu, %	Stabilizatör ve kütlesi, g/l veya hacmi, ml/l	çözelti pH'ı
apomorfin hidroklorür		Analgin 0,5 g Sistein 0,2 g Hidroklorik asit çözeltisi 0,1M - 10 ml
atropin sülfat	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Hidroklorik asit çözeltileri 0.1M - 10 ml
Vikasola		Sodyum metabisülfit (1,0 g) veya sodyum bisülfit (2,0 g) hidroklorik asit çözeltisi 0,1M - 1,84 ml
susuz glikoz	5; 10; 20; 25; 40	Hidroklorik asit çözeltileri 0,1M - pH 3,0 - 4,1'e kadar Sodyum klorür 0,26 g
		Sodyum bikarbonat 6.0 gr	veri yok
Askorbik asit		Sodyum metabisülfit 2,0 gr
Dibazol		Hidroklorik asit çözeltisi 0,1 M - 10 ml
		Sodyum tiyosülfat 0,5 gr
Askorbik asit		Naria bikarbonat 23.85 gr; 47,70 g Sodyum sülfit susuz 2,0 g
Kafein-sodyum benzoat		Sodyum hidroksit çözeltisi 0,1 M - 4 ml
sodyum bikarbonat		Trilon B: 0,1g 0,2g
sodyum nitrat		Sodyum hidroksit çözeltisi 0,1 M - 2 ml
sodyum paraaminosalisilat		Sodyum sülfit 5.0 gr
sodyum salisilat		Sodyum metabisülfit 1,0 gr
sodyum tiyosülfat		Sodyum bikarbonat 20.0 gr
Novokainamid		Sodyum metabisülfit 5.0 gr
novokain	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Hidroklorik asit solüsyonu 0,1M: 3 ml; 4 mi; 9 ml Sodyum tiyosülfat 0,5 g Hidroklorik asit solüsyonu 0,1 M: 4 ml; 6 mi; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
zil asetat	Sodyum klorür 0,526 g Sodyum asetat 0,410 g Kalsiyum klorür 0,028 g Magnezyum klorür 0,014 g Potasyum klorür 0,037 g	Hidroklorik asit çözeltisi %8 - 0,2 ml
çözünen çözünür		Etilendiamintetraasetik asidin disodyum tuzu 0.1 g
skopolamin hidrobromür
Sovkaina		Hidroklorik asit çözeltisi 0,1M - 6 ml
Spazmolitina		Hidroklorik asit çözeltisi 0,1M - 20 ml
sülfasil sodyum		Sodyum metabisülfit 3,0 g Sodyum hidroksit solüsyonu 1M - 18 ml
Streptosit çözünür		Sodyum sülfit 2,0 g veya sodyum tiyosülfat 1,0 g
striknin nitrat		Hidroklorik asit çözeltisi 0,1M - 10 ml
tamin bromür tiamin klorür		Unitol 2.0 gr
etazol sodyum		Susuz sodyum sülfit 3,5 g Sodyum hidrositrat 1,0 g; 2,0 gr

4 Komple kimyasal analiz

Enjeksiyon için solüsyonun hazırlanmasından sonra ve sterilizasyonundan önce, bileşenlerinin kalitatif ve kantitatif analizi, pH'ın belirlenmesi, izotonize edici ve stabilize edici maddeler dahil olmak üzere mutlaka tam bir kimyasal kontrole tabi tutulur.

Ayrıca solüsyon hazırlandıktan sonra ek yoklama kontrolü mümkündür.

Kontrolün sonuçları, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı emriyle onaylanan Kalite Kontrol Talimatlarının Ek 2'sinde formu verilen bir günlüğe kaydedilir.

Çözeltilerin filtrasyonu ve paketlenmesi

Enjeksiyon çözeltilerinin imalatındaki bu aşama, yalnızca eksiksiz bir kimyasal analizin tatmin edici sonuçları ile gerçekleştirilir.

1 Filtreleme ve şişeleme, kapatma

Filtrasyon, mekanik safsızlıklardan serbest enjeksiyon çözeltileri için gerçekleştirilir.

Güvenilir bir filtre sistemi seçimi için, arıtma teknolojisi hakkında aşağıdaki bilgilerin analiz edilmesi arzu edilir:

filtre edilen ortamın doğası (isim, bileşenler, yoğunluk, viskozite, konsantrasyon);

kirliliğin doğası (parçacık boyutu);

süzüntü gereksinimleri (görsel şeffaflık);

pasaporta göre türü, markası, malzemesi, ana performans özelliklerini gösteren kullanılan ekipman ve filtre elemanları.

Süzüntünün ilk kısımları yeniden filtrelenir.

Çözeltinin süzülmesi, aynı anda hazırlanan cam şişelere doldurulmasıyla birleştirilir. Filtreleme ve doldurma sırasında personel boş veya dolu flakonların üzerine eğilmemelidir. Uygun ekipman kullanılarak laminer hava akışında optimum doldurma ve kapatma.

Enjeksiyon için filtreleme çözeltileri için cam filtreli (gözenek boyutu 3-10 μm) filtre hunileri kullanılır. Bu durumda, iki tasarımın kurulumları kullanılır:

tripod tipi aparat

Atlıkarınca cihazı.

Ayrıca UFZh-1 ve UFZh-2 sıvı filtreleme ve şişeleme üniteleri kullanılmakta olup, bunların yardımıyla aynı anda birkaç çözelti filtrelenebilmektedir.

Büyük miktarlardaki enjeksiyon çözeltilerinin filtrelenmesine odaklanılarak, ters Büncher hunisi kullanılarak “mantar” prensibine göre vakum altında çalışan filtreler kullanılır. Huninin alt kısmında, filtre malzemesi üst üste istiflenir, bu da daha kapsamlı bir filtreleme sağlar.

Filtre malzemesi olarak kombine filtreler, çeşitli filtre malzemeleri (filtre kağıdı, gazlı bez, pamuk, pamuk patiska grubu, kuşak, doğal ipek kumaşlar) ile kombinasyon halinde kullanılmaktadır.

Şu anda mikrofiltrasyon yönteminin kullanıldığı gerçeğine dikkat edilmelidir. membran filtreler.

Mikrofiltrasyon, koloidal çözeltilerin ve mikrosüspansiyonların basınç altında membranla ayrılması işlemidir. Bu durumda 0,2-10 mikron büyüklüğündeki partiküller (inorganik partiküller, büyük moleküller) ayrışmaya tabi tutulur. Sıradan filtre malzemesi bu parçacıkların geçmesine izin verir ki bu çok tehlikelidir çünkü. kılcal geçirimsizdirler ve kümelenmeye eğilimlidirler.

Mikrofiltrasyon kullanımı, görsel kontrol ile mekanik safsızlıklardan kurtulmanızı ve toplam mikrobiyal sayıyı azaltmanızı sağlar. Bunun nedeni, zarların yalnızca gözeneklerden daha büyük parçacıkları değil, aynı zamanda daha küçük boyutlu parçacıkları da tutmasıdır. Aşağıdaki etkiler bu süreçte önemli bir rol oynar: 1) kılcal etki; 2) adsorpsiyon olgusu; 3) elektrostatik kuvvetler; 4) Van der Waals kuvvetleri.

En sık kullanılan filtreler yabancı markalardır - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR ve diğerleri. Ayrıca, çeşitli kalınlıklarda beyaz renkli ince gözenekli selüloz asetat filmler olan yerli marka VLADIPOR'un filtreleri sıklıkla kullanılır.

Membran mikrofiltreleri kullanılarak solüsyonların filtrasyonu, membran tutucular ve diğer yardımcı ekipmanlardan oluşan karmaşık bir cihaz olan bir membran ünitesinin kullanımını içerir.

Solüsyonların eşzamanlı filtrasyonla doldurulmasından sonra, şişeler kauçuk tıpalarla kapatılır (markalar, bkz. "Kapların ve kapakların hazırlanması") ve Kalite Kontrol Talimatı Ek 8 uyarınca mekanik safsızlıkların bulunmadığı için birincil görsel kontrole tabi tutulur. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı Emri ile onaylanan Eczanelerde Üretilen İlaçların Listesi.

2 Mekanik inklüzyonların olmaması için birincil kontrol

Mekanik inklüzyonlar, çözeltilerde tesadüfen bulunan gaz kabarcıkları dışında, sürekli hareket eden çözünmeyen maddeler olarak anlaşılır.

Birincil kontrol, çözeltinin süzülmesinden ve paketlenmesinden sonra gerçekleştirilir. Çözelti içeren her şişe veya flakon incelemeye tabidir. Mekanik safsızlıklar tespit edilirse, çözelti yeniden filtrelenir ve yeniden incelenir, mantarlanır, etiketlenir ve sterilize edilir.

Membran mikrofiltrasyonuna tabi tutulan çözeltiler için, mekanik safsızlıkların yokluğu için seçici birincil kontrole izin verilir.

Çözümleri görmek için, doğrudan güneş ışığından korunan, özel donanımlı bir çalışma alanı bulunmalıdır. Kontrol, "Mekanik safsızlıkların yokluğu için çözeltiyi izleyen cihaz" (UK-2) kullanılarak gerçekleştirilir, ışığın girmesini önleyecek şekilde aydınlatılmış siyah beyaz bir ekran kullanılmasına izin verilir. müfettişin gözleri doğrudan kaynağından.

Solüsyonun kontrolü, 60 W elektrikli mat lamba veya 20 W floresan lamba ile aydınlatılan siyah beyaz arka planlar üzerinde çıplak gözle bakılarak gerçekleştirilir; renkli çözümler için sırasıyla 100 W ve 30 W. Gözlerden bakılan nesneye olan mesafe 25-30 cm ve optik görüş ekseninin ışık yönüne olan açısı yaklaşık 90º olmalıdır. Görüş hattı, baş dik olacak şekilde aşağı doğru yönlendirilmelidir.

Eczacı-teknolog görme keskinliğine sahip olmalıdır bire eşit. Gerekirse gözlükle düzeltilir.

Test edilen şişelerin veya flakonların yüzeyinin dışı temiz ve kuru olmalıdır.

Şişe veya flakonun hacmine bağlı olarak, bir şişeden 5 adete kadar aynı anda görüntülenebilir. Şişeler veya flakonlar bir veya iki el ile boyunlarından alınır, yumuşak hareketlerle ters çevrilip kontrol bölgesine getirilir ve siyah beyaz zemin üzerinde izlenir. Daha sonra yumuşak hareketlerle, sallamadan orijinal konumuna “ters” çevirip siyah beyaz fon üzerinde de görüntülüyorlar.

Kontrol süresi sırasıyla:

100-500 ml kapasiteli bir şişe - 20 saniye;

50-100 ml kapasiteli iki şişe - 10 saniye;

5-50 ml kapasiteli iki ila beş şişe - 8-10 sn.

Belirtilen kontrol süresi, yardımcı işlemler için olan süreyi içermez.

3 Kapatma ve etiketleme

Mekanik safsızlıkların yokluğu için tatmin edici bir kontrolden sonra kauçuk tıpalarla kapatılmış enjeksiyon çözeltileri içeren şişeler metal kapaklarla sarılır.

Bu amaçla 12-14 mm çapında çentikli (delikli) K-7 tipi alüminyum kapaklar kullanılır.

Flakonlara akıtıldıktan sonra kapağın kalitesi kontrol edilir: kontrol edilirken metal kapak elle kaydırılmamalı ve flakon ters çevrildiğinde solüsyon dökülmemelidir. Daha sonra şişeler ve küçük şişeler imzayla, kapağa damgalanarak veya çözeltinin adını ve konsantrasyonunu gösteren metal jetonlar kullanılarak etiketlenir.

Sterilizasyon

Sterilizasyon, bir nesnedeki canlı mikroorganizmaların ve bunların sporlarının tamamen yok edilmesidir. Tüm dozaj formlarının ve özellikle enjekte edilebilir ürünlerin üretiminde sterilizasyon büyük önem taşımaktadır. Bu durumda cam eşya, yardımcı malzeme, solvent ve hazır solüsyon sterilize edilmelidir. Bu nedenle, enjeksiyon çözeltilerinin üretimi ile ilgili çalışmalar sterilizasyon ile başlamalı ve sterilizasyon ile bitmelidir.

SP XI sterilizasyonu, gelişimin her aşamasında her türlü mikroorganizmayı bir nesnede öldürme veya ondan uzaklaştırma işlemi olarak tanımlar.

Sterilizasyon işleminin karmaşıklığı, bir yandan, yüksek canlılık ve çok çeşitli mikroorganizmalarda, diğer yandan, birçok tıbbi maddenin ve dozaj formunun termal kararsızlığında veya diğer sterilizasyon yöntemlerinin bir amaç için kullanılamamasında yatmaktadır. sebep sayısı. Bu nedenle, sterilizasyon yöntemleri için gereksinimler şundan kaynaklanmaktadır: dozaj formlarının özelliklerini korumak ve onları mikroorganizmalardan arındırmak.

Sterilizasyon yöntemleri, formülasyonunda enjeksiyon solüsyonlarının %60-80'ini oluşturduğu eczanelerde, özellikle sağlık eczanelerinde kullanıma uygun olmalıdır.

Dozaj formları teknolojisinde farklı sterilizasyon yöntemleri kullanılır: termal yöntemler, filtrasyonla sterilizasyon, radyasyonla sterilizasyon, kimyasal sterilizasyon.

Termal sterilizasyon.

Termal sterilizasyon yöntemleri, basınçlı buhar sterilizasyonu ve hava sterilizasyonunu içerir, akan buhar sterilizasyonu, GFXI'nin dışındadır.

Hava sterilizasyonu

Bu sterilizasyon yöntemi, 180-200ºС sıcaklıkta bir hava sterilizatöründe sıcak hava ile gerçekleştirilir. Bu durumda, protein maddelerinin pirogenetik ayrışması nedeniyle tüm mikroorganizma türleri ölür.

Hava sterilizasyonunun etkinliği sıcaklığa ve süreye bağlıdır. Nesnelerin eşit şekilde ısıtılması, termal iletkenlik derecesine ve sıcak havanın serbest dolaşımını sağlamak için sterilizasyon odasının içindeki doğru konuma bağlıdır. Sterilize edilecek nesneler uygun kaplarda paketlenmeli veya mühürlenmeli ve sterilizatöre serbestçe yerleştirilmelidir. Havanın ısıl iletkenliği yüksek olmadığı için sterilize edilen nesnelerin ısınması oldukça yavaştır, bu nedenle ısıtmasız sterilizatörlerde veya içlerindeki sıcaklık 60ºС'yi geçmediğinde yükleme yapılmalıdır. Sterilizasyon için tavsiye edilen süre, sterilizatörde ısıtma anından 180-200°C sıcaklığa kadar sayılmalıdır.

Hava ile sterilizasyon yöntemi ısıya dayanıklı tıbbi maddeleri, sıvı ve katı yağları, lanolin, vazelin, mum ile cam, metal, silikon kauçuk, porselen, filtreli filtre sterilizasyon aletleri, küçük cam ve metal nesneleri sterilize etmek için kullanılır.

Bu yöntem solüsyonların sterilizasyonu için kullanılmaz.

Buharlı sterilizasyon

Bu sterilizasyon yöntemi ile mikroorganizmalar üzerinde yüksek sıcaklık ve nem kombine bir etki meydana gelir. Güvenilir bir sterilizasyon yöntemi, aşırı basınçta doymuş buharla sterilizasyondur, yani: 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) basınç ve 120 ° C sıcaklık veya 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) basınç ve 132 sıcaklık °C

Doymuş buhar, oluştuğu sıvı ile denge halinde olan buhardır. Doymuş buharın bir işareti, sıcaklığının basınca sıkı bir şekilde bağlı olmasıdır.

Basınç altında buhar sterilizasyonu buhar sterilizatörlerinde gerçekleştirilir.

Termostabil ilaç çözeltileri için 120°C'de buhar sterilizasyonu önerilir. Sterilizasyona maruz kalma süresi, maddelerin fizikokimyasal özelliklerine ve çözeltinin hacmine bağlıdır.

Enjekte edilebilir tıbbi maddelerin sterilizasyonu, hermetik olarak kapatılmış, önceden sterilize edilmiş şişelerde gerçekleştirilir.

Bu yöntem ayrıca katı ve sıvı yağları hermetik olarak kapatılmış kaplarda 120°C sıcaklıkta 2 saat sterilize eder; cam, porselen, metal, pansuman ve yardımcı malzemelerden yapılmış ürünler (pamuk, gazlı bez, bandaj, önlük, filtre kağıdı, lastik tıpa, parşömen) - maruz kalma süresi 120 °C sıcaklıkta 45 dakika veya 20 dakika sıcaklıkta 132 °C

İstisnai durumlarda 120°C'nin altındaki sıcaklıklarda sterilize edin. Kısırlaştırma rejimi, Global Fund XI'in özel maddelerinde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde gerekçelendirilmeli ve belirtilmelidir.

Termal sterilizasyon yöntemlerinin etkinliğinin kontrolü, kimyasal ve biyolojik yöntemlerin yanı sıra termometreli enstrümantasyon kullanılarak gerçekleştirilir.

Kimyasal testler olarak, belirli sterilizasyon parametreleri altında rengini veya fizyolojik durumunu değiştiren bazı maddeler kullanılır. Örneğin, benzoik asit (erime noktası 122-124.5°C), sükroz (180°C) ve diğer maddeler.

Bakteriyolojik kontrol, test mikropları ile tohumlanan nesnenin sterilize edilmesiyle gerçekleştirilir, bahçe toprağı örnekleri kullanılabilir.

Bu sterilizasyon yöntemi en çok eczanelerde enjeksiyon solüsyonlarını sterilize etmek için kullanılırken, aşağıdaki gereksinimler dikkate alınmalıdır:

Sterilizasyon, solüsyonun yapıldığı andan itibaren en geç 3 saat içinde yapılmalıdır;

Sterilizasyon sadece bir kez yapılır, yeniden sterilizasyona izin verilmez;

Doldurulmuş kutular veya paketler, içindekilerin adı ve sterilizasyon tarihi ile etiketlenmelidir;

Enjeksiyon çözeltilerinin sterilizasyonu sırasında termal sterilizasyonun kontrolünün yapılması zorunludur;

Sterilizasyon, yalnızca özel eğitim ve bilgi testlerinden geçmiş ve bunu onaylayan bir belgeye sahip olan bir kişi tarafından yapılma hakkına sahiptir.

Filtreleme ile sterilizasyon

Mikrobiyal hücreler ve sporlar, çok küçük (1-2 µm) çapa sahip, çözünmeyen oluşumlar olarak kabul edilebilir. Diğer inklüzyonlar gibi, sıvıdan mekanik olarak - ince gözenekli filtrelerden süzülerek ayrılabilirler. Bu sterilizasyon yöntemi, ısıya dayanıklı maddelerin çözeltilerinin sterilizasyonu için SPXI'ye de dahil edilmiştir.

radyasyon sterilizasyonu

Radyant enerji, çeşitli mikroorganizmalar da dahil olmak üzere canlı organizmaların hücreleri üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Radyasyonun sterilize edici etkisinin ilkesi, soğurulan enerjinin belirli dozlarında canlı hücrelerde, metabolik bozukluklar nedeniyle kaçınılmaz olarak ölümlerine yol açan değişikliklere neden olma yeteneğine dayanmaktadır. Mikroorganizmaların iyonlaştırıcı radyasyona duyarlılığı birçok faktöre bağlıdır: nem varlığı, sıcaklık vb.

Radyasyon sterilizasyonu büyük endüstriler için etkilidir.

Kimyasal sterilizasyon

Bu yöntem, mikroorganizmaların, kabuklarının ve protoplazmalarının fizikokimyasal yapısı tarafından belirlenen, çeşitli kimyasallara karşı yüksek özgül duyarlılığına dayanmaktadır. Maddelerin antimikrobiyal etki mekanizması hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı maddelerin hücrenin protoplazmasının pıhtılaşmasına neden olduğu, diğerlerinin oksitleyici ajanlar gibi davrandığı, bir takım maddelerin hücrenin ozmotik özelliklerini etkilediği, birçok kimyasal faktörün oksidatif ve oksidatif yıkımı nedeniyle mikrobiyal hücrenin ölümüne neden olduğuna inanılmaktadır. diğer enzimler.

Kimyasal sterilizasyon mutfak gereçlerini, yardımcı malzemeleri, cam eşyayı, porseleni, metali sterilize etmek için kullanılır ve ayrıca duvarları ve ekipmanı dezenfekte etmek için kullanılır.

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 21 Ekim 1997 tarih ve 309 sayılı emriyle eczanelerde üretilen enjekte edilebilir ilaçların sterilite kontrolü. sağlık otoriteleri tarafından gerçekleştirilir. İkincisi, enjeksiyon çözeltilerini en az üç ayda bir iki kez kontrol etmekle yükümlüdür, Gözyaşı ve kısırlık için enjeksiyonluk su; SPXI gereksinimlerine uygun olarak pirojenik maddeler için eczanelerde yapılan enjeksiyon çözeltileri ve enjeksiyonluk suların üç ayda bir seçici kontrolünü yürütmek.

Bitmiş ürünlerin kalite kontrolü

Enjeksiyon solüsyonlarının kalite kontrolü, tıbbi maddelerin eczaneye girdiği andan dozaj formu şeklinde serbest bırakılıncaya kadar hazırlanmalarının tüm aşamalarını kapsamalıdır.

16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı Kararname ile onaylanan Eczanelerde Üretilen İlaçların Kalite Kontrollerine İlişkin Talimat uyarınca, düşük kaliteli ilaçların eczaneye girişini önlemek amacıyla, aşağıdakileri içeren bir kabul kontrolü yapılır: mevcut ilaçların aşağıdaki göstergelere ilişkin gerekliliklere uygunluğunun kontrol edilmesinde: " Açıklama", "Ambalaj", "İşaretleme"; çeşitli belgelerin uygulanmasının doğruluğunun ve ilgili üreticinin sertifikalarının ve tıbbi ürünün kalitesini teyit eden diğer belgelerin mevcudiyetinin kontrol edilmesinde. Aynı zamanda, enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerinin üretimine yönelik tıbbi maddeler içeren paketin etiketinde “Enjeksiyon için uygundur” ibaresi bulunmalıdır.

Üretim sürecinde, yazılı, organoleptik kontrol ve salınım sırasında kontrol - zorunlu olmalıdır; anket, fiziksel - seçici ve tam kimyasal, 214 numaralı siparişin 8. bölümünün gerekliliklerine göre.

Yazılı kontrol altında, hariç Genel kurallar pasaportların tescili sırasında, enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerine eklenen izotonize edici ve stabilize edici maddelerin konsantrasyonunun ve hacminin (kütlesinin) sadece pasaportlarda değil, reçetelerde de belirtilmesi gerektiği unutulmamalıdır.

Sorgulayıcı kontrol, en fazla beş dozaj formunun üretilmesinden sonra seçici olarak gerçekleştirilir.

Organoleptik kontrol, dozaj formunun endikasyonlara göre kontrol edilmesinden oluşur:

açıklama (görünüm, renk, koku);

homojenlik;

görünür mekanik inklüzyonların olmaması (sıvı dozaj formlarında).

Fiziksel kontrol, dozaj formunun kütlesinin veya hacminin, bu dozaj formunda yer alan ayrı ayrı bileşenlerin miktarının ve kütlesinin kontrol edilmesinden oluşur.

Aynı zamanda, sterilizasyon gerektiren her bir ilaç solüsyonu partisi, paketlemeden sonra ve sterilizasyondan önce kontrol edilir. Kontrol sırasında ambalajın kalitesi de kontrol edilir (alüminyum kapak elle kaydırılmamalı ve flakon ters çevrildiğinde solüsyon dökülmemelidir).

Sterilizasyondan önce, tüm enjeksiyon ve infüzyon çözeltileri, pH değerinin belirlenmesi, izotonize edici ve stabilize edici maddeler dahil olmak üzere tam kimyasal kontrole tabi tutulur.

Enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerinin üretiminin tüm aşamaları, enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerinin üretiminin bireysel aşamalarının kontrol sonuçlarının kaydına yansıtılmalıdır.

1 Mekanik kapanımların olmaması için ikincil kontrol

Sterilizasyondan sonra, kapalı solüsyonlar, mekanik safsızlıkların olmaması için ikincil bir kontrole tabi tutulur.

"Mekanik kapanımların olmaması için birincil kontrol". Aynı zamanda, flakon dolumunun eksiksizliği ve kapağın kalitesi için eş zamanlı olarak bir kontrol de gerçekleştirilir.

2 Tam kimyasal kontrol

Sterilizasyondan sonra tam bir kimyasal kontrol gerçekleştirmek için ilacın her partisinden bir şişe alınır. Bir seri, bir kapta elde edilen ürünler olarak kabul edilir.

Eksiksiz kimyasal kontrol, kalitatif ve kantitatif belirlemeye ek olarak şunları içerir: aktif maddeler, yanı sıra pH değerinin belirlenmesi. Stabilize edici ve izotonize edici maddeler, mevcut düzenleyici belgelerde (Kılavuz) öngörülen durumlarda kontrol edilir.

3 Evlilik

Görünüm, pH değeri açısından düzenleyici belgelerin gerekliliklerini karşılamıyorsa steril solüsyonlar reddedilmiş sayılır; gelen maddelerin orijinalliği ve kantitatif içeriği; görünür mekanik kapanımların varlığı; çözeltinin nominal hacminden kabul edilemez sapmalar; sabitleme kapatma ihlalleri; dağıtılması amaçlanan ilaçların kaydı için mevcut gerekliliklerin ihlal edilmesi.

Dekor

Enjeksiyon için tıbbi maddeler, diğer dozaj formları gibi bir etiketle verilir. Bu durumda, etiketlerin beyaz zemin üzerine mavi bir sinyal şeridi ve açık yazıları olmalıdır: "Enjeksiyon için", "Steril", "Çocukların erişemeyeceği yerde saklayın", tipografik bir şekilde basılmıştır. Etiketlerin boyutları 120 ›‹ 50 mm'yi geçmemelidir. Ek olarak, etiketler aşağıdakilere sahip olmalıdır:

imalatçının kuruluşunun yeri;

üreticinin kurumunun adı;

hastane numarası;

bölümün adı;

uygulama yöntemi (intravenöz, intravenöz (damlama), intramüsküler);

hazırlık Tarihi ____;

son kullanma tarihi____;

analiz No. ___;

tedarikli _________;

kontrol___________;

atlandı ___________.

V. Pratik kısım

Çalışmanın pratik kısmı, stajım sırasında elde edilen veriler temelinde gerçekleştirildi.

Enjeksiyonlar için dozaj formlarının hazırlanması, reçete ve üretim bölümünde gerçekleştirilir.

Enjeksiyon çözeltilerinin üretimi için koşulların özellikleri.

Enjeksiyon çözeltilerinin üretimi, aseptik ünitenin izole edilmiş bir odasında gerçekleştirilir.

Aseptik birimin asistan odası bir ağ geçidi ile diğer üretim tesislerinden ayrılmıştır, ancak aynı zamanda eczacı-analistin ofisine ve otoklav odasına pencerelerle bağlanmıştır.

Hava kilidinde personel için dolaplar ve steril kıyafet takımları, ayna, lavabo, elektrikli kurutucu ile bix'leri saklamak için ve ayrıca el temizleme kuralları, kıyafet değiştirme sırası ve davranış kuralları ile ilgili talimatlar vardır. aseptik birim.

Asistan-aseptik odası, sık dezenfeksiyon işlemlerine dayanabilecek malzemelerle tamamlandı. Zemin sırsız ile kaplıdır seramik karolar, zemin ve duvarlar, 21 Ekim 1997 tarih ve 309 sayılı Sipariş gerekliliklerini karşılayan plastik kaplama ile kaplanmıştır.

Hava filtreleriyle korunan plastik pencereler, odaya yeterli miktarda doğal ışık girmesini sağlar. Yapay ışık, gün ışığı floresan lambaları tarafından oluşturulur.

Oda, beslemenin egzoza göre baskın olduğu besleme ve egzoz havalandırmasına sahiptir.

Aseptik ünitede çalışmadan önce, zaman rölesi üzerine monte edilmiş (6.00'dan 8.00'e kadar) duvara monte bakterisidal korumasız lambalar yardımıyla hava dezenfekte edilir.

Personelin işi galoş, pantalon takım elbise, tek kullanımlık maske ve şapkadan oluşan steril kıyafet seti ile yürütülmektedir. El tedavisi, %0.5'lik bir klorheksidin biglukonat alkol çözeltisi ile gerçekleştirilir.

Mesai bitiminde dezenfektanlar ile iş yeri temizliği yapılmalıdır. Dezenfektanlar olarak, %0,5'lik bir deterjan çözeltisi ile %0,75'lik bir kloramin B çözeltisi kullanılır. Temizlik 21 Ekim 1997 tarih ve 309 sayılı kararla düzenlenen kurallara göre yapılır: önce duvarlar pencereden kapıya yukarıdan aşağıya yumuşak hareketlerle yıkanır, ardından mobilya ve ekipmanlar yıkanır ve dezenfekte edilir. . Haftada bir kez tesislerin genel temizliği yapılır, bunun için tesisler ekipmanlardan arındırılır.

Aseptik blok ekipmanı

Aseptik ünitede uzmanların işini kolaylaştırmak için küçük ölçekli mekanizasyon araçları kullanılmaktadır.

Solüsyonların şişelenmesi ve filtrelenmesi, iki (hava ve mekanik) daldırılmış paslanmaz çelik bakteriyel filtre ile donatılmış bir US-NS-11 vakumlu cerrahi aspiratör tarafından gerçekleştirilir.

Dökme katıların tartılması için 1 kg'a kadar TU-64-1-3849-84 terazileri kullanılır; aynı amaç için 100 g'a kadar, 20 g'a kadar, 5 g'a kadar ve 1 g'a kadar manuel teraziler de kullanılır. .

UK-2 enjeksiyon çözeltilerini kontrol etmek için kullanılan cihazın yardımıyla, mekanik kapanımların olmaması için çözeltilerin birincil kontrolü gerçekleştirilir.

250 ve 500 ml kapasiteli şişelerin alıştırması, yarı otomatik kapatma ZPU-00 OPS (iş gücü verimliliği 1000 fl/s) ve PZR (1440 fl/s) aracılığıyla gerçekleştirilir. Penisilinler, bir POK-1 kapak sıkma aleti kullanılarak çalıştırılır.

Solüsyonlar üç adet GK-100-3M otoklavda sterilize edilir.

Enjeksiyon için su temini ve kalitesinin kontrol edilmesi

Enjeksiyonluk su, DE-25 su damıtıcıları aracılığıyla elde edilir ve

AE-25, su damlacıklarının yoğuşma odasına geçişini engelleyen ayırıcılarla donatılmıştır.

Suyun damıtılması ayrı bir odada gerçekleştirilir. Çalışmaya başlamadan önce, su damıtma cihazına ve buzdolabına giden su besleme vanaları kapalıyken su damıtma cihazı 15 dakika buharda pişirilir. Elde edilen suyun ilk porsiyonları 15-20 dakika içinde boşaltılır.

Enjeksiyonluk su, açık bir "Enjeksiyonluk su" yazısı ve silindir numarasının belirtildiği temiz sterilize edilmiş silindirlerde toplanır; Silindirler, sterilizasyon tarihi ile etiketlenmiştir. Ayrıca tüplerin içeriğinin steril olmadığına dair etiket, tarih, kimyasal analiz numarası ve analizi yapan kişinin imzası bulunmaktadır.

Su aseptik üniteye girmeden önce, analiz için her silindirden bir numune alınır. Eczacı-analist enjeksiyonluk suyu klorür, sülfat, kalsiyum tuzları ve ayrıca indirgeyici maddeler, amonyum tuzları ve karbondioksit yokluğu açısından mevcut Küresel Fon'un gerekliliklerine uygun olarak test eder.

Arıtılmış su ve enjeksiyonluk su kontrolünün sonuçları, formu Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 214 sayılı talimatına Ek 3'te verilen bir dergiye kaydedilir.

Çoğu zaman, eczane aşağıdaki reçeteleri hazırlar:

Rp.: Sol. Novocaini %0,25 - 200 ml 10 fl..S. kas içinden.

Hazırlık, kütle-hacim yöntemiyle gerçekleştirilir: hesaplanan novokain ve stabilizatör miktarı, hacimsel kaplarda ⅔ hacim su içinde çözülür ve ardından su ile istenen hacme ayarlanır.

Stabilizatör olarak 0,1 N kullanılır. 1 litre novokain solüsyonu oranında hidroklorik asit solüsyonu: %0,25 - 3 ml,

Bu miktarda hidroklorik asit ilavesi, ortamın pH'ını 3.8-4.5'e düşürür; bu, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı emrinin ekinde belirtilen tarife karşılık gelir.

Bu durumda çözeltinin hacmini hesaplıyoruz: 200 * 10 = 2000 ml.

Novocaine kütlesini hesaplıyoruz:

Stabilizatörün hacmini hesaplıyoruz: 1 litrede 3 ml,

2 litrede X ml.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. 2 litrelik bir kapta enjeksiyon için su hacminin ⅔'ünü topluyoruz, içinde 5 gr novokain eritiyoruz, karıştırıyoruz. Ardından 6 ml 0,1 N hidroklorik asit çözeltisi ekleyin, bunun hazırlanması için bkz. "Çözeltilerin stabilizasyonu". Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve tekrar karıştırıyoruz, solüsyonu kimyasal analiz için veriyoruz.

Rp.: Sol. Natrii kloridi %0,9 - 200 ml 10 fl..S. intravenöz olarak.

Pirojenik maddeleri yok etmek için, sodyum klorür tozu, çözelti hazırlanmadan önce, bir hava sterilizatöründe 180 C sıcaklıkta 2 saat boyunca 2 cm'den fazla olmayan bir tabaka kalınlığı ile kalsine edilir, ardından tabaklar kapatılır ve kullanılır. 24 saat boyunca. Ateşleme verileri günlüğe kaydedilir.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. 2 litrelik bir kapta enjeksiyon için su hacminin ⅔'ünü topluyoruz, içinde 18 g sodyum klorür çözüyoruz, karıştırıyoruz. Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve karıştırıyoruz, kimyasal analiz için solüsyonu veriyoruz.

Bu durumda stabilizasyon gerekli değildir, çünkü madde güçlü bir asit ve güçlü bir bazdan oluşan bir tuzdur.

Analizin tatmin edici sonuçlarını elde ettikten sonra, solüsyonu bir US-NS-11 vakumlu cerrahi aspiratör kullanarak eşzamanlı filtrasyonla paketliyoruz, solüsyonları mekanik safsızlıkların olmaması için birincil kontrole tabi tutuyoruz, lastik tapalarla mantarlıyoruz ve kapaklarla dolduruyoruz. Bir şişe gönderildi bakteri analizi içeriğin sterilize edilmediğini, parti numarasını ve çözeltinin yapılmaya başlandığı zamanı etiket üzerinde belirtmek.

Daha sonra çözelti, bir buharlı sterilizatörde basınç altında 120°C'de 12 dakika süreyle sterilize edilir. Mekanik inklüzyonların yokluğuna yönelik ikincil kontrolden ve tekrarlanan kimyasal analizden sonra, serbest bırakılması için şişeler veriyoruz.

Çözeltinin bileşimi ve teknolojisi, 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı emrinin ekinde belirtilen tarife karşılık gelir.

Rp.: Sol. Kalii kloridi %3 - 200 ml 10 fl..S. Damardan (damla).

Çözeltiler kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. 2 litrelik bir kapta enjeksiyon için su hacminin ⅔'ünü topluyoruz, içinde 60 gr potasyum klorür çözüyoruz, karıştırıyoruz. Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve tekrar karıştırıyoruz, solüsyonu kimyasal analiz için veriyoruz.

Analizin tatmin edici sonuçlarını elde ettikten sonra, solüsyonu bir US-NS-11 vakumlu cerrahi aspiratör kullanarak eşzamanlı filtrasyonla paketliyoruz, solüsyonları mekanik safsızlıkların olmaması için birincil kontrole tabi tutuyoruz, lastik tapalarla mantarlıyoruz ve kapaklarla dolduruyoruz.

Daha sonra çözelti, bir buharlı sterilizatörde basınç altında 120°C'de 12 dakika süreyle sterilize edilir. Mekanik inklüzyonların yokluğuna yönelik ikincil kontrolden ve tekrarlanan kimyasal analizden sonra, serbest bırakılması için şişeler veriyoruz.

Rp.: Sol. Natrii hidrokarbonat %4 - 180 ml 20 fl..S. damardan

Çözeltilerin hazırlanması için, kimyasal olarak saflığın nitelendirilmesi için GOST 4201-79 gerekliliklerini karşılayan sodyum bikarbonat kullanılır. ve h.d.a. Çözeltinin hazırlanması sırasında sodyum bikarbonat, sodyum karbonat ve karbon dioksit oluşumu ile hidrolize uğrar ve bu da çözeltinin pH'ında bir artışa yol açar. Bu bağlamda, karbondioksit kaybını önleyen koşullara uyulması tavsiye edilir: ilacın çözünmesi, kuvvetli çalkalamadan kaçınılarak kapalı bir kapta 20 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta gerçekleştirilir.

Çözeltiler kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. Enjeksiyonluk su hacminin ⅔'ünü 5 litrelik bir kaba topluyoruz, içinde 144 g sodyum bikarbonatı eritip hafifçe karıştırıyoruz. Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve kimyasal analiz için solüsyonu veriyoruz.

Tatmin edici analiz sonuçları elde ettikten sonra solüsyonu bir US-NS-11 vakumlu cerrahi aspiratör kullanarak eşzamanlı filtrasyonla paketliyoruz.Paketleme sırasında şişeler, sterilizasyon sırasında şişelerin yırtılmaması için hacmin ⅔'ü kadar dolduruluyor. Solüsyonları mekanik safsızlıkların olmaması için birincil kontrole tabi tutuyoruz, flakonu çalkalamak ise kesinlikle yasaktır. Daha sonra çözeltileri lastik tıpalarla kapatıyoruz ve kapaklarla yuvarlıyoruz. Bir şişe, içeriğinin sterilize edilmediğini, parti numarasını ve solüsyonun başlatıldığı zamanı etiketinde belirterek bakteri analizi için gönderilir.

Daha sonra GK-100-3M sterilizatöründeki solüsyonu 120 C sıcaklıkta 12 dakika basınç altında buharla sterilize ediyoruz. Şişelerin karbondioksit salınımı nedeniyle yırtılmasını önlemek için sterilizatör, sterilizasyon haznesi içindeki basınç sıfıra düştükten sonra en geç 20-30 dakika sonra boşaltılmalıdır. Mekanik inklüzyonların yokluğuna yönelik ikincil kontrolden ve tekrarlanan kimyasal analizden sonra, serbest bırakılması için şişeler veriyoruz.

Solüsyonun bileşimi ve teknolojisi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı emriyle solüsyon gerekliliklerine uygundur.

Rp.: Sol. Calcii chloridi %1 - 200 ml 100 fl..S. damardan

Çözeltiler kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. 2 litrelik bir kapta enjeksiyon için su hacminin ⅔'ünü topluyoruz, içinde 200 gr kalsiyum klorür çözüyoruz, karıştırıyoruz. Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve tekrar karıştırıyoruz, solüsyonu kimyasal analiz için veriyoruz.

Bu durumda stabilizasyon gerekli değildir, çünkü madde güçlü bir asit ve güçlü bir bazdan oluşan bir tuzdur.

Analizin tatmin edici sonuçlarını elde ettikten sonra, solüsyonu bir US-NS-11 vakumlu cerrahi aspiratör kullanarak eşzamanlı filtrasyonla paketliyoruz, solüsyonları mekanik safsızlıkların olmaması için birincil kontrole tabi tutuyoruz, lastik tapalarla mantarlıyoruz ve kapaklarla dolduruyoruz.

Daha sonra GK-100-3M sterilizatöründeki solüsyonu 120 C sıcaklıkta 12 dakika basınç altında buharla sterilize ediyoruz. Mekanik inklüzyonların yokluğuna yönelik ikincil kontrolden ve tekrarlanan kimyasal analizden sonra, serbest bırakılması için şişeler veriyoruz.

Çözeltinin bileşimi ve teknolojisi, 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı emrinin ekinde belirtilen tarife karşılık gelir.

Doğaçlama formülasyon analizi

Endüstri, eczanelerde üretilen aşağıdaki enjeksiyon solüsyonu analoglarını üretmektedir:

ilaç solüsyonu	Endüstri tarafından üretilen analog
	Novocaine solüsyonu %0,25 - 200 ml
Sodyum bikarbonat solüsyonu %4 - 180 Sodyum bikarbonat solüsyonu %2 - 100	Sadece tabletler 500 mg №10
	Sodyum klorür çözeltisi %0,9 - 200 ml
Potasyum klorür çözeltisi %3 - 200 ml	Potasyum klorür çözeltisi %4 - 10 ml amp. #10
Novocaine solüsyonu %1 - 200 ml	Novocaine solüsyonu %1 - 10 ml amp. #10
Kalsiyum klorür çözeltisi %1 - 200 ml	Kalsiyum klorür solüsyonu %1 - 10 ml amp. #10
Sodyum klorür solüsyonu %10 - 200	Sodyum klorür çözeltisi %10 - 200 ml
Glikoz solüsyonu %5 - 200 ml	Glikoz solüsyonu %5 - 200 ml

Tablo, bir eczanede üretilen tüm enjekte edilebilir dozaj formlarının endüstriyel analoglara sahip olmadığını göstermektedir.

Novocaine, kalsiyum klorür çözeltileri, tıbbi tesislerde kullanıldığında her zaman uygun olmayan ampullerde üretilir. Gerekli konsantrasyonda potasyum klorür çözeltileri üretilmez ve sodyum bikarbonat çözeltisinin resmi bir dozaj formu hiç yoktur.

Sonuç olarak, hiçbir sağlık kuruluşu eczanelerde üretilen enjekte edilebilir dozaj formları olmadan yapamaz.

Enjektabl solüsyonların son kullanma tarihleri ​​20 ila 30 gün arasında değişir; bu da bunların, sağlık tesislerinde enjeksiyon solüsyonlarına yönelik talebe odaklanarak bir eczanede yapılan, şişelerde ilaç içi müstahzarlar olarak hazırlanmalarına olanak tanır. .

VI. deneysel kısım

Nesneler: İnfüzyon için sodyum klorür çözeltisi %0,9 200 ml

Malzemeler: Petri kabı, test tüpleri, balon, pipet.

Amaç: Enjeksiyon çözeltisinin sterilitesini belirleme yönteminde ustalaşmak.

Amaç: Mikrobiyolojik göstergeleri karşılaştırmak ve birinin üretim teknolojisine uyulmadan yapıldığı göz önüne alındığında (sterilizasyon aşaması yoktur) 2 çözeltinin kalitesini değerlendirmek.

Çözüm hazırlığı.

Rp.: Sol. Natrii kloridi %0,9 - 200 ml 2 fl

DS intravenöz olarak.

Pirojenik maddeleri yok etmek için, sodyum klorür tozu, çözelti hazırlanmadan önce, bir hava sterilizatöründe 180 C sıcaklıkta 2 saat boyunca 2 cm'den fazla olmayan bir tabaka kalınlığı ile kalsine edilir, ardından tabaklar kapatılır ve kullanılır. sadece 24 saat için. Kalsinasyon ile ilgili veriler günlüğe kaydedilir. Çözeltiler kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır.

Hesaplamalara dayanarak çözümü hazırlıyoruz. 500 ml'lik bir kaba enjeksiyon için su hacminin ⅔'ünü ölçüyoruz, içinde 3.6 g sodyum klorür çözüyoruz, karıştırıyoruz. Enjeksiyonluk su ile solüsyonu istenilen hacme getiriyoruz ve karıştırıyoruz, kimyasal analiz için solüsyonu veriyoruz.

Bu durumda stabilizasyon gerekli değildir, çünkü madde güçlü bir asit ve güçlü bir bazdan oluşan bir tuzdur.

US-NS-11'in yardımıyla filtreliyoruz, çözeltileri mekanik safsızlıkların olmaması için birincil kontrole tabi tutuyoruz, lastik tıpalı mantar ve kapaklarla dolduruyoruz.

Bir şişe (A), etiketinde içeriğinin sterilize edilmediği, parti numarası ve solüsyon yapılmaya başlandığı saat belirtilerek bakteri analizi için gönderilir.

Diğer flakonu (B) basınçlı buhar sterilizatöründe 120°C'de 12 dakika sterilize edin.

2. İzotonik sodyum klorür çözeltisinin sterilitesinin belirlenmesi

Test solüsyonu içeren şişeler, ekimden önce bir termostata gönderilir ve bu süre zarfında vejetatif olanlara dönüşen mikroorganizmaların spor formlarını belirlemek için 37C'de 3 gün bekletilir. Ayrıca, aerobları saptamak için her bir şişeden, 5 şişede 2 ml'yi 50 ml glikozlu et-pepton suyu ile aşılıyoruz.

Anaerobları belirlemek için Kitta-Tarozzi ortamı ile 4 test tüpünde 0,5 ml inoküle ediyoruz. Küfleri ve mayaları belirlemek için, 4 test tüpünde 0,5 ml'yi Sabouraud sıvı ortamıyla aşılıyoruz.

Tohumlanmış ortamı bir termostatta tutuyoruz: 37C'de - glikozlu 3 şişe MPB, Kitt-Tarozzi ortamıyla 4 test tüpü; 24C-2 glikozlu MPB şişesi, Sabouraud ortamı içeren 4 test tüpü. Numuneler, günlük görüntüleme ile 8 gün boyunca saklanır.

3. Mikrobiyolojik araştırmanın sonuçları

Solüsyon A (izotonik sodyum klorür izotonik solüsyonu, sterilize edilmemiş) ile aşılanmış besiyerinin görsel incelemesi sırasında şunları gözlemleriz:

Glikozlu et-pepton suyu içeren şişeler.

Çözelti bulanık, şişelerin dibinde beyaz topak bir çökelti var.

Kitt-Tarozzi besiyeri içeren test tüpleri.

Çözelti bulutlu, opak ve çökeltilidir.

Sabouraud ortamı içeren tüpler. Çözelti berraktır, tortu ve bulanıklık içermez.

Solüsyon B (steril izotonik sodyum klorür solüsyonu) ile inoküle edilen besiyerinin görsel olarak incelenmesi, bulanıklık veya tortu olmadığını gösterir.

Çözüm

Birinci ve ikinci vakalarda, mikrobiyal kültürün büyümesini gösteren değişiklikler gözlemledik. Üçüncü durumda (Saburo ortamı), çözelti değişmeden kaldı, bu da küf ve maya olmadığını gösteriyor.

Enjeksiyon için tüm ilaçlar steril olmalıdır. Tıbbi ürünlerin sterilitesi, sıhhi üretim koşulları ve Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesi veya ilgili Teknik Şartname tarafından belirlenen sterilizasyon rejimi gözetilerek sağlanır.

Enjekte edilebilir çözeltiler, bir eczanede üretilen en önemli dozaj formlarından biridir. Bu solüsyonların hazırlanması özel dikkat ve dikkatli kalite kontrol gerektirir. Eczane, çoğu endüstri tarafından üretilmeyen ve sağlık tesislerinin birçok bölümü için son derece gerekli olan enjekte edilebilir dozaj formları üretmektedir. Enjeksiyon çözeltileri, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 21 Ekim 1997 tarih ve 309 sayılı emrinin tüm gerekliliklerini karşılayan koşullar altında hazırlanmaktadır. Enjeksiyon solüsyonları aseptik ünitenin en uygun ve konforlu koşullarında iş programına göre üretilir. Eczacı-analist, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı emrine uygun olarak enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanma sürecini dikkatle kontrol eder.

Bir eczanenin donatılmasında uzmanların çalışmalarını kolaylaştırmak için, çeşitli küçük ölçekli mekanizasyon araçları vardır. Eczane, düzenleyici belgelerin tüm gereklilikleri için standardı karşılar ve Sağlık Bakanlığı'nın tüm tavsiyelerine uyar.

Kullanılmış Kitaplar

tıbbi enjeksiyon solüsyonu

1. Dozaj formlarının teknolojisi. ders kitabı okumak amacı için. daha yüksek ders kitabı kuruluşlar; ed. ben Krasnyuk, G.V. Mihaylov. - M.: Yayın Merkezi "Akademi", 2006.-592s.

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 21.10.1997 tarihli ve 309 sayılı Emri "Eczanelerin sıhhi rejimi için talimatların onaylanması üzerine"

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 07/16/1997 tarihli ve 214 sayılı "Eczanelerde ilaçların kalite kontrolüne ilişkin" Emri.

VM Gretsky, V.S. Khenok, İlaç teknolojisi üzerine pratik alıştırmalar rehberi - Med., Moskova, 1984

Eyalet Farmakopesi baskısı X, XI baskısı

6. Dozaj formlarının teknolojisi. ders kitabı okumak amacı için. daha yüksek ders kitabı kuruluşlar; ed. ben Krasnyuk, G.V. Mihaylov. - M.: Yayın Merkezi "Akademi", 2006.-592s.

7. İlaçların farmasötik teknolojisine ilişkin pratik alıştırmalar için eğitimsel ve metodolojik el kitabı (bölüm 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Farmasötik Biyoteknolojinin Temelleri: Ders Kitabı / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Yayınevi NTL, 2006.- 256 s.

Mikrobiyoloji, V.S. Dukova Yayınevi 2007 274 s.

Bir eczanede enjeksiyon için çözeltilerin hazırlanması.

Eczanelerde enjeksiyon çözeltilerinin üretimi bir dizi normatif belge ile düzenlenir: GF, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 309, 214, 308 sayılı emirleri, Bakanlık tarafından onaylanan eczanelerde steril çözeltilerin üretimine ilişkin yönergeler 08.24.1994 Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı.

Enjeksiyon için dozaj formları, yalnızca aseptik birime ve asepsi oluşturma yeteneğine sahip eczaneler tarafından üretilebilir.

Kantitatif analiz yöntemleri, bileşenlerin uyumluluğuna ilişkin veriler, sterilizasyon rejimi ve teknoloji yoksa enjekte edilebilir dozaj formlarının hazırlanmasına izin verilmez.

Teknolojik sürecin aşamaları:

1. Hazırlık.
2. Çözüm üretmek.
3. Filtreleme.
4. Çözüm paketleme.
5. Sterilizasyon.
6. Standardizasyon.
7. Tatil düzenlemesi.

Hazırlık aşamasında, aseptik koşullar oluşturmak için çalışmalar yapılır: tesislerin, personelin, ekipmanın, yardımcı malzemelerin, kapların ve paketlemenin hazırlanması.

Eczacılık Araştırma Enstitüsü, (MU) No. 99/144 “Eczanelerde yapılan steril solüsyonların teknolojisinde kullanılan kapların ve kapakların işlenmesi” (M., 1999) kılavuzunu geliştirmiştir. Bu MU, mevcut "eczanelerin sıhhi rejimi ile ilgili talimatlara" ektir (21.10.97 tarihli ve 309 sayılı Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı projesi).

Züccaciye, kan, transfüzyon ve infüzyon müstahzarları için cam şişeleri ve tıbbi maddeler için droitten yapılmış şişeleri içerir. Kapaklar kauçuk ve polietilen tıpalar, alüminyum kapaklar içerir.

Hazırlık aşamasında tıbbi maddelerin, çözücülerin ve stabilizatörlerin hazırlanması da gerçekleştirilir. Arıtılmış su elde etmek için su damıtma cihazları kullanılır. Hesaplama da yaparlar. Tüm enjeksiyon solüsyonları için diğer dozaj formlarının aksine, kompozisyon, stabilite ve sterilite sağlama yöntemleri düzenlenir. Bu bilgi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 09/16/97 tarih ve 214 sayılı emrinde ve Rusya Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan eczanelerde steril çözeltilerin üretimine ilişkin Kılavuzda mevcuttur. 08/24/94 Federasyonu.

Bu aşamada toz maddeler tartılır, sıvılar ölçülür ve çözeltinin kimyasal analizi yapılır.

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 21 Ekim 1997 tarih ve 308 sayılı "Eczanelerde sıvı dozaj formlarının üretimine ilişkin talimatların onaylanması üzerine" emri uyarınca, enjeksiyon çözeltileri ölçülen hacimlerde kütle-hacim yöntemiyle hazırlanır. cam eşya veya çözücünün hacmi hesaplanarak belirlenir. Gerekirse bir dengeleyici ekleyin. İmalattan sonra tanımlama yapılır, tıbbi maddenin kantitatif içeriği, pH, izotonize edici ve stabilize edici maddeler belirlenir. Analiz sonucu tatmin edici ise çözelti filtrelenir.

Filtrasyon ve şişeleme aşaması. Filtreleme solüsyonları için onaylı filtre malzemeleri kullanılmaktadır. Büyük hacimlerin filtrasyonu, sabit veya carousel tipi süzme tesislerinde gerçekleştirilir.

Enjeksiyon için dozaj formları arasında sulu ve yağlı çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar ile uygulamadan hemen önce steril bir çözücü içinde çözülen steril tozlar ve tabletler bulunur. Tüm bu sıvılar, cilt ve mukoza zarının bütünlüğüne aykırı olarak içi boş bir iğne yoluyla vücuda verilir. Vücuda bu tür sıvı girişinin iki şekli vardır - enjeksiyon (enjeksiyon) ve infüzyon (infüzyon). Aralarındaki fark, birincisinin bir şırınga kullanılarak enjekte edilen nispeten küçük miktarlarda sıvı olması ve ikincisinin Bobrov aparatı veya diğer cihazlar kullanılarak enjekte edilen büyük miktarlarda sıvı olması gerçeğinde yatmaktadır. Eczacılık pratiğinde genellikle bir genel terim kullanılır - enjeksiyon.

Dozaj formunun özellikleri

Enjeksiyon türleri. Enjeksiyon bölgesine bağlı olarak, aşağıdaki enjeksiyon türleri ayırt edilir: intradermal (intrakutanöz) (intracutaneae enjeksiyonları). Cildin dış (epidermis) ve iç (dermis) katmanları arasına çok az miktarda sıvı (0,2-0,5 ml) enjekte edilir; deri altı (enjeksiyonlar deri altı). Enjeksiyonlar için az miktarda sıvı (1-2 ml) ve infüzyonlar için 500 ml'den daha az sıvı, özellikle omuzların dış yüzeyi ve subskapularis (enjeksiyonlarla) olmak üzere kan damarları ve sinirlerin nispeten zayıf olduğu bölgelere deri altı yağ dokusuna enjekte edilir. . Emilim, tıbbi maddelerin kan dolaşımına girdiği lenfatik damarlar yoluyla gerçekleşir;

kas içi (kas içi enjeksiyonlar). Küçük miktarlarda (50 ml'ye kadar) sıvı, genellikle 1-5 ml, kasların kalınlığına, özellikle kalçaya, kan damarları ve sinirler açısından en az zengin olan üst dış kadrana enjekte edilir. Tıbbi maddelerin emilimi, lenfatik damarlar yoluyla gerçekleşir; intravenöz (enjeksiyonlar burun içine). 1 ila 500 ml veya daha fazla miktardaki sulu çözeltiler doğrudan venöz yatağa, daha sıklıkla kübital vene enjekte edilir. Büyük miktarlarda çözeltinin infüzyonu yavaşça gerçekleştirilir (1 saat 120-180 ml). Genellikle damla yöntemiyle gerçekleştirilir (bu durumda çözelti damar içine iğne ile değil, dakikada 40-60 damla hızında bir kanül yoluyla enjekte edilir); arter içi (intraarteriyel enjeksiyonlar). Solüsyonlar genellikle femoral veya brakiyal artere enjekte edilir. Bu durumda tıbbi maddelerin etkisi özellikle hızlı bir şekilde (1-2 saniye sonra) kendini gösterir; merkezi spinal kanal (enjeksiyonlar intraaraknoidaller, s. enjeksiyonlar cerebrospinaies, s. enjeksiyonlar endolumbalis). Lomber omurların III-IV-V bölgesine subaraknoid boşluğa (yumuşak ve araknoid zarlar arasında) küçük miktarlarda sıvı (1-2 ml) enjekte edilir.

Diğer enjeksiyon türleri daha az yaygın olarak kullanılır: suboksipital (suboksipital enjeksiyonlar), pararadiküler (paravertebral enjeksiyonlar), intraosseöz, intraartiküler, intraplevral, vb.

Enjekte edilebilir dozaj formları çoğunlukla gerçek çözeltilerdir, ancak enjeksiyonlar için koloidal çözeltiler, süspansiyonlar ve emülsiyonlar da kullanılabilir. İntravasküler enjeksiyonlar sadece sulu çözeltiler olabilir. Yağlı solüsyonlar emboliye (kılcal damarların tıkanmasına) neden olur. Damar içi enjeksiyonlar için, emülsiyonlar (tip M / B) ve süspansiyonlar, yalnızca içlerindeki dağılmış fazın parçacık boyutları 1 mikrondan fazla değilse uygundur. Bir çözücü olarak vazelin yağı, ağrıya dirençli oleomlar (yağ tümörleri) oluşturduğundan kas içi ve deri altı uygulama için bile uygun değildir.

Enjeksiyon uygulama yönteminin avantajları ve dezavantajları. Dozaj formlarının uygulanmasına yönelik enjeksiyon yönteminin bir dizi avantajı vardır. Bunlar şunları içerir: uygulanan ilaçların etki hızı; enzimlerin yıkıcı etkisinin olmaması gastrointestinal sistem ve tıbbi maddeler için karaciğer; tıbbi maddelerin tat ve koku organları üzerindeki etkisinin olmaması ve gastrointestinal sistemin tahrişi; uygulanan ilaçların tamamen emilmesi; tıbbi maddenin etkisini yerelleştirme olasılığı (anestezik maddelerin kullanılması durumunda); dozlama doğruluğu; dozaj formunu bilinci kapalı bir hastaya uygulama imkanı; önemli kayıptan sonra kanın değiştirilmesi; gelecekte ampullerde kullanılmak üzere steril dozaj formları hazırlama imkanı).

Dozaj formlarının uygulanmasına yönelik enjeksiyon yönteminin dezavantajları arasında, özellikle pediatrik pratikte istenmeyen bir ağrıdır; enjeksiyonlar sadece tıbbi personel tarafından yapılabilir.

İntravenöz olarak uygulandığında, tıbbi madde mümkün olan maksimum terapötik etkiyi gösterirken derhal ve tamamen sistemik dolaşıma girer. Bu şekilde, ilaç maddesinin mutlak biyoyararlanımı belirlenir. Aynı zamanda, intravenöz bir çözelti, diğer dozaj formlarında reçete edilen ilaçların biyoyararlanımını (bağıl biyoyararlanım) belirlemede standart bir dozaj formu olarak hizmet edebilir.

Enjekte edilebilir dozaj formlarının kullanımı, sterilizasyonları için etkili yöntemlerin bulunması, bunların uygulanması için bir cihazın (şırınga) icadı ve son olarak steril dozaj formlarını saklamak için özel kapların (ampuller) icadı sonucunda mümkün olmuştur. Modern formülasyonda, enjeksiyonlar çok önemli bir yer tutar ve çoğunlukla ampullerde dağıtılır. Tıbbi kurumların eczanelerinde, doğaçlama olarak üretilen tüm dozaj formlarının% 30-40'ını enjeksiyonlar oluşturur.

Enjekte edilebilir dozaj formları için gereklilikler

Hazırlanan enjeksiyon çözeltilerine aşağıdaki gereksinimler uygulanır: mekanik safsızlıkların bulunmaması (tam şeffaflık); çözüm kararlılığı; sterilite ve apirojenite; özel gereksinimler.

Bu gerekliliklerin başarılı bir şekilde yerine getirilmesi, büyük ölçüde bir eczacının çalışmasının bilimsel olarak sağlam organizasyonuna bağlıdır. Aynı işyerinde aynı anda farklı maddeler veya aynı maddeler fakat farklı konsantrasyonlarda birden fazla enjeksiyon solüsyonu üretmek kesinlikle yasaktır. Enjeksiyon çözeltilerinin üretimi, veri yokluğunda gerçekleştirilemez: gelen bileşenlerin kimyasal uyumluluğu, üretim teknolojisi, sterilizasyon modu ve ayrıca bunların kimyasal kontrolü için yöntemlerin yokluğu. İş yerine ihtiyaç duymadan kolayca alınabilecek tüm yardımcı (volümetrik şişeler, silindirler, huniler vb.) ve yardımcı (kağıt filtreler, pamuk, mantarlar vb.) malzemelerin rasyonel yerleştirilmesi ile verimli ve ritmik çalışma sağlanır çaba ve gereksiz hareketler. Enjekte edilebilir dozaj formlarının imalatında konsantrasyon ve kesinlik özellikle önemlidir.

Mekanik safsızlıkların olmaması. Enjeksiyon çözeltilerinin tam şeffaflığı, uygun şekilde gerçekleştirilen filtrasyonla sağlanır. Küçük miktarlarda çözeltiler için, pamuklu bir bezle kağıt kıvrımlı bir filtreden süzme kullanılır. Süspansiyon halindeki lif parçalarını içerebilen süzüntünün ilk kısımları filtreye geri döndürülür.

3 numaralı cam filtreler (gözenek boyutu 15–40 µm), hafif bir vakum altında çalışarak çok yönlü ve daha verimlidir. Doğrudan şişelere^ filtrelemek için nozüller kullanın (Şekil 22.1). Cam filtreler adsorpsiyon özelliklerine sahip değildir, solüsyonların rengini değiştirmezler (kağıttan filtreleme sırasında meydana gelir, örneğin fenol türevleri) ve temizlenmesi ve sterilize edilmesi kolaydır. Büyük hacimli enjeksiyon çözeltileri üretimi ile filtrasyon, cam filtreli filtreleme aparatlarında gerçekleştirilir.

Mekanik safsızlıkların olmaması için, filtrelenmiş enjeksiyon çözeltileri, şişelere doldurulduktan sonra ve ayrıca sterilizasyondan sonra görsel olarak kontrol edilir. Temizliğin görsel kontrolü için UK-2 cihazı kullanılır (Şekil 22.2). UK-2, raflı (4) bir kaide üzerine monte edilen aydınlatıcı (1), reflektör (2) ve perdeden (3) oluşan bir gövdeden oluşmaktadır. Ekran dikey bir eksen etrafında döndürülebilir ve gerekli pozisyonda sabitlenebilir. Ekranın bir çalışma yüzeyi siyah emaye ile boyanmıştır, diğeri - Beyaz renk. Işık kaynağı, 40-60 watt gücünde iki ampuldür. Çözümler çıplak gözle görülebilir. Kontrolörün göz mesafesi flakonun 25 cm içinde olmalıdır. Denetleyicinin görme keskinliği 1 olmalıdır (gözlükle dengelenmiş). Enjeksiyon için steril çözeltilerde, görsel olarak hiçbir görünür mekanik safsızlık tespit edilmemelidir.

Enjeksiyon çözeltilerinin stabilitesi. Enjeksiyon solüsyonlarının stabilitesi, belirlenen raf ömrü boyunca solüsyondaki tıbbi maddelerin kompozisyonu ve miktarındaki değişmezlikleri olarak anlaşılır. Enjeksiyon solüsyonlarının stabilitesi öncelikle başlangıç ​​solventlerinin ve tıbbi maddelerin kalitesine bağlıdır. GFH veya GOST gerekliliklerine tam olarak uymaları gerekir. Bazı durumlarda, enjeksiyon amaçlı tıbbi maddelerin özel saflaştırılması sağlanmaktadır. Bu özellikle enjeksiyonluk hekzametilentetramin için geçerlidir. Glikoz, kalsiyum glukonat, kafein-sodyum benzoat, sodyum benzoat, sodyum bikarbonat, sodyum sitrat, eufillin, magnezyum sülfat ve diğerleri de daha yüksek bir saflık derecesine sahip olmalıdır, yani müstahzarların saflığı ne kadar yüksek olursa, elde edilen çözeltiler o kadar kararlı olur enjeksiyonlar için onlardan.

Tıbbi maddelerin değişmezliği, optimum sterilizasyon koşullarının (sıcaklık, süre) gözlemlenmesi, daha düşük bir sıcaklıkta istenen sterilizasyon etkisinin elde edilmesine izin veren kabul edilebilir koruyucuların kullanılması ve tıbbi maddelerin doğasına uygun stabilizatörlerin kullanılmasıyla da sağlanır.

Parenteral çözeltilerdeki önemli bir dengeleyici faktör, hidrojen iyonlarının optimal konsantrasyonudur. Parenteral solüsyonların paketlenmesinden bahsetmişken, çözünür silikatların camdan sızması ve bunların hidrolizinin pH değerinde bir artışa yol açtığı belirtildi. Bu, birçok maddenin ayrışmasını, özellikle alkaloit bazların çökelmesini gerektirir. Bu nedenle alkaloid tuzların kararlılığı için çözeltilerinin belirli bir pH değerine sahip olması gerekir. Ayrıca atropin, kokain gibi bileşiklerin moleküllerinde bulunan ester gruplarının sabunlaşmasının pH düştükçe keskin bir şekilde azaldığı tespit edilmiştir. Böylece, pH 4.5-5.5'te, bu maddelerin çözeltileri sadece akan buharla değil, aynı zamanda bir otoklavda da sterilize edilebilir. Stabilite elde etmek için pH'ın düşürülmesi ayrıca bazı organ preparatlarının (adrenalin, insülin), glikozitlerin vb. çözeltilerini gerektirir.

Enjeksiyon çözeltilerindeki optimum hidrojen iyonu konsantrasyonu, farmakope makalelerinde sağlanan stabilizatörler eklenerek elde edilir. Yukarıda tartışılan durumlarda, zayıf bazların ve güçlü asitlerin tuzları olan tıbbi maddeleri stabilize etmek için GPC'ye göre 0,1 n daha sık kullanılır. stabilize edilecek çözeltinin 1 litresi başına genellikle 10 ml miktarında bir hidroklorik asit çözeltisi. Bu durumda, çözeltinin pH'ı asit tarafına kayar ve pH 3.0 olur. Hidroklorik asit çözeltilerinin miktarları ve konsantrasyonları değişebilir.

Alkali çözeltiler (kostik soda, sodyum bikarbonat), güçlü bazların ve zayıf asitlerin (sodyum kafein benzoat, sodyum nitrit, sodyum tiyosülfat, vb.) Tuzları olan maddelerin çözeltilerine dahil edilmesi gereken stabilizatörler olarak da kullanılır. Bu stabilizatörlerin oluşturduğu alkali ortamda bu maddelerin hidroliz reaksiyonu baskılanır.

Bazı durumlarda, askorbik asit gibi kolayca oksitlenen maddeleri stabilize etmek için, antioksidanların - tıbbi maddelerden (sodyum sülfit, sodyum metabisülfit, vb.) çok daha kolay oksitlenen maddeler - çözeltilere dahil edilmesi gerekir.

Enjeksiyon çözeltilerindeki bazı tıbbi maddeler, özel stabilizatörlerle (örneğin, glikoz çözeltileri) stabilize edilir. Stabilizatörlerin bileşimi ve miktarları ile ilgili bilgiler resmi sterilizasyon tablosunda verilmiştir.

Sterilite ve apirojenite. Enjeksiyon çözeltilerinin sterilitesi, yerleşik sterilizasyon yöntemi olan aseptik üretim koşullarına sıkı sıkıya uyulmasıyla sağlanır, sıcaklık rejimi, sterilizasyon süresi ve orta pH.

Bireysel tıbbi maddelerin çözeltilerinin sterilizasyonu için yöntemler ve koşullar, 100'den fazla enjeksiyon çözeltisi adını içeren resmi sterilizasyon özet tablosunda verilmiştir. Solüsyonların sterilizasyonu, üretimlerinden en geç 1-1.5 saat sonra yapılmalıdır. Hacmi 1 litreden fazla olan solüsyonların sterilizasyonuna izin verilmez. Ayrıca solüsyonların yeniden sterilizasyonuna izin verilmez.

Enjeksiyon çözeltilerinin apirojenitesi, pirojen içermeyen su (Aqua pro injectionibus) elde etme ve depolama kurallarına ve enjeksiyon çözeltilerinin üretildiği koşulları gözlemleme kurallarına sıkı sıkıya bağlı kalınarak sağlanır.

Enjeksiyon çözümleri için özel gereksinimler. Belirli enjeksiyon çözeltileri grupları için özel gereklilikler arasında şunlar yer alır: izotonisite, izoiyonisite, izohidrisite, viskozite ve diğer fizikokimyasal ve biyolojik özelliklerçözeltiye ilave maddeler (ilaçlara ek olarak) katılarak elde edilir.

Eczane uygulamasında listelenen gerekliliklerden, enjeksiyon çözeltilerinin izotonizasyonu ile ilgili sorunları çözmek daha sıklıkla gereklidir. İzotonik çözeltiler, vücut sıvılarının ozmotik basıncına eşit ozmotik basınca sahip çözeltiler olarak anlaşılır: kan plazması, lakrimal sıvı, lenf vb. Kan ve lakrimal sıvının ozmotik basıncı normalde 7,4 atm'de tutulur. Ozmotik basıncı düşük olan çözeltilere hipotonik, ozmotik basıncı yüksek olanlara hipertonik denir. Enjeksiyon çözeltileri için izotonisite çok önemli bir özelliktir. Kan plazmasının ozmotik basıncından sapan çözeltiler, belirgin bir ağrı hissine neden olur ve ozmotik fark ne kadar güçlüyse, o kadar keskindir. Anesteziklerin kullanıma girmesiyle (diş ve cerrahi pratiğinde), anestezi sonrası ozmotik hasarın neden olduğu bilinmektedir. keskin acı saatlerce süren hassas dokular göz küresi uygulanan solüsyonların izotonizasyonunu da gerektirir. Yukarıdakilerin aşağıdaki durumlarda hiçbir ilgisi yoktur: terapötik hedef bariz bir şekilde hipertonik solüsyonlar kullanılmaktadır (örneğin doku şişmesi tedavisinde yüksek hipertonik glukoz solüsyonları kullanılmaktadır).

Çözeltilerdeki ilaçların izotonik konsantrasyonları farklı şekillerde hesaplanabilir. En basit bir şekilde sodyum klorürün izotonik eşdeğerlerinin hesaplanmasıdır.

Bir maddenin sodyum klorür cinsinden izotonik eşdeğeri, aynı koşullar altında bu tıbbi maddenin 1 gramının ozmotik basıncına eşit bir ozmotik basınç oluşturan sodyum klorür miktarıdır. Örneğin, 1 g susuz glikoz, ozmotik etkide 0.18 g sodyum klorüre eşdeğerdir. Bu, 1 g susuz glikoz ve 0.18 g sodyum klorürün aynı hacimdeki sulu çözeltileri izotonize ettiği anlamına gelir.

GPC, karşılaştırmalı olarak sodyum klorür için bir izotonik eşdeğerler tablosu sağlar. Büyük bir sayı pratikte kullanıma uygun tıbbi maddeler. Örneğin eczaneye 22.1 reçetesi alındığında belirtilen tabloya göre dikainin sodyum klorür eşdeğerinin 0,18 olduğu görülmektedir. İzotonizasyon için bir sodyum klorür 0.9 gerektirir. Mevcut 0,3 g dikain şuna eşdeğerdir: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g sodyum klorür. Bu nedenle sodyum klorür 0,9 - 0,05 \u003d 0,85 alınmalıdır.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0.3:100 ml
Natrii chloridiq. S.,
ut fiat solution isotonica
DS Günde 3 kez 1 ml deri altı

İzotonikliğe ek olarak fizyolojik ve kan yerine geçen çözeltiler için bir dizi gereklilik getirilmiştir. Bu solüsyonlar enjeksiyon solüsyonlarının en karmaşık grubudur. Çözünmüş maddelerin bileşimine göre hücre ve organların hayati aktivitesini destekleyebilen ve vücuttaki fizyolojik dengede önemli değişikliklere neden olmayan fizyolojik çözeltiler denir. Özellikleri bakımından insan kan plazmasına mümkün olduğu kadar yakın olan solüsyonlara kan yerine geçen solüsyonlar (sıvılar) veya kan yerine geçen solüsyonlar denir. Fizyolojik çözeltiler ve kan ikameleri öncelikle izotonik olmalıdır, ancak ek olarak izoiyonik olmalıdır, yani kan serumuna özgü oran ve miktarlarda potasyum, sodyum, kalsiyum ve magnezyum klorürler içermelidir.

Fizyolojik çözeltiler ve kan ikame maddeleri, izotoni ve izoiyoniye ek olarak izohidrinin gerekliliklerini karşılamalıdır, yani kan plazması pH'ına (kan pH'ı 7.36) eşit bir çözelti pH'ına sahip olmalıdır. Aynı zamanda, hidrojen iyonlarının konsantrasyonunu aynı seviyede tutabilme yeteneğine sahip olmaları çok önemlidir. Kanda bu sabitlik, bir karbonat sistemi (bikarbonat ve karbonat), bir fosfat sistemi (birincil ve ikincil fosfatlar) ve doğada amfolitler olan ve olabilen protein sistemleri şeklinde tamponların (reaksiyon düzenleyiciler) varlığı ile sağlanır. bu nedenle hem hidrojen hem de hidroksil iyonlarını tutar. Kana benzetilerek, uygun pH düzenleyiciler kan yerine kullanılan maddelere ve fizyolojik çözeltilere dahil edilir ve bunun sonucunda izohidrik hale gelirler.

Fizyolojik çözeltiler ve kan ikameleri, hücrelere beslenme sağlamak ve gerekli redoks potansiyelini oluşturmak için genellikle glikoz içerir. Kandaki miktarı normalde 3,88-6,105 mmol/l ile belirlenir. Çözeltileri fizikokimyasal özellikleri açısından kan plazmasına yaklaştırmak için bunlara bazı yüksek moleküler bileşikler eklenir. İkincisi, salinin viskozitesini kanın viskozitesi ile eşitlemek için gereklidir. Yukarıdakilerin hepsine ek olarak, kan yerine geçen sıvılar toksik ve antijenik özellikler, yanı sıra kanın pıhtılaşmasını azaltmaz ve kırmızı kan hücrelerinin aglütinasyonuna neden olmaz.

Enjeksiyon çözümlerinin özel teknolojisi

Enjekte edilebilir çözeltiler, kütle-hacim konsantrasyonunda yapılır. İlacın gerekli miktarı tartılır ve hacimsel bir şişede bir miktar su içinde çözülür, ardından çözelti su ile gerekli hacme ayarlanır. Hacimsel kapların yokluğunda, su miktarı, belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin yoğunluk değeri veya hacim genleşme katsayısı kullanılarak hesaplanır (bkz. Tablo 8.2).

Sterilizasyona dayanmayan madde solüsyonları. Aseptik çalışma koşulları, termal sterilizasyona (barbamil, medinal, adrenalin hidroklorür, fizostigmin salisilat, eufillin) dayanamayan tıbbi maddelerin enjeksiyon çözeltilerinin üretiminde veya çözeltilerinin bakterisit etkiye sahip olması durumunda (aminazin, diprazin, hekzametilentetramin) sınırlıdır. . Klorpromazin ve diprazin enjeksiyon çözeltilerinin imalatında, bu maddelerin lokal tahriş edici etkisi olduğundan ve dermatite neden olduğundan başka özellikler de vardır. Onlarla çalışmak, lastik eldivenler ve gazlı bez bandajlarla çekiş altında yapılmalıdır; analiz için çözelti sadece bir armut yardımıyla pipete alınmalıdır; işten sonra eller sadece sabun kullanılmadan yıkanmalıdır soğuk su, daha iyi asitlenmiş.

GPC'de, ısıtıldığında ayrışan maddelerden hızlı bir şekilde steril bir çözelti hazırlamak gerekirse, dozaj formunun aseptik olarak% 0,5 fenol veya% 0,3 trikresol veya doymuş olarak hazırlandığı genel bir göstergesi vardır. klorobutanol hidrat çözeltisi. Bu tür çözeltiler suya daldırılır ve 80°C sıcaklığa kadar ısıtılır. Bu sıcaklıkta en az 30 dakika ısıtmaya devam edilir. Bu kılavuz, kendi kendini sterilize eden heksametilentetramin solüsyonlarını kapsayacak şekilde genişletilmemelidir. Aseptik olarak hazırlanan çözeltiler "Aseptik Olarak Hazırlandı" etiketiyle dağıtılır.

22.2. Rp.: Solutionis Heksametilentetramini %40 100 ml
sterilizasyon!
DS IV yok 20 ml günde 3 defa

Ölçü aleti yoksa hesaplama yapılır. % 40'lık bir heksametilentetramin çözeltisinin yoğunluğu 1.088 g / cm3'tür, bu çözeltinin 100 ml'si ağırlığındadır: 100 x 1.088 \u003d 108.8 ml, bu nedenle su miktarı: 108.8 - 40 \u003d 68.8 ml olacaktır.

Başka bir hesaplama türü: heksametilentetramin hacmindeki artış katsayısı 0,78'dir, yani 1 g çözüldüğünde sulu çözeltisinin hacmi 0,78 ml artar; ve 40 g'ı 0,78 x 40 \u003d 31,2 ile çözerken. Bu nedenle, enjeksiyon için su gerekli olacaktır: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

Aseptik koşullar altında sterilize edilmiş bir standda 68.8 ml enjeksiyonluk su ölçülür, 40 g enjeksiyonluk hekzametilentetramin tartılır ve ilaç stand içinde çözülür. Çözelti bir şişeye süzülür.

Eufillin çözümleri. Eufillin, çok zayıf bir asit (teofilin) ​​ve zayıf bir bazdan (etilendiamin) oluşan bir çift tuzdur. Bu nedenle Eufillin enjeksiyon solüsyonları karbondioksit içermeyen su üzerinde yapılır. Damıtma işleminden hemen sonra su kullanılmadan önce 30 dakika kaynatılır. Şişeler sadece nötr camdan kullanılır. İlacın kalitesi, GFH'nin ek gereksinimlerini karşılamalıdır. Eufillin enjeksiyon solüsyonları: %12'lik solüsyonlar ısıyla sterilizasyona izin vermez; reçete edilen %2,4'lük çözeltiler akan buharla (100°C) B 30 dakika sterilize edilebilir.

Klorpromazin çözeltileri. Aminazinin sulu çözeltileri (ve diprazin), kırmızı renkli ayrışma ürünlerinin oluşumu ile kısa süreli ışığa maruz kalsa bile kolayca oksitlenir. Bu nedenle bu maddelerin kararlı bir solüsyonunu elde etmek için 1 litre solüsyona 1 gr susuz sodyum sülfit ve metabisülfit, 2 gr askorbik asit ve 6 gr sodyum klorür eklenir. Bu çözeltide askorbik asit, tıbbi bir maddenin rolünü oynamaz, ancak bir antioksidandır, çünkü aminazin'den daha hızlı oksitlendiğinden, ikincisini ayrışmadan korur. İzotonizasyon amacıyla sodyum klorür eklenir. Dozaj formu, termal sterilizasyon olmadan kesinlikle aseptik koşullar altında hazırlanır.

Sterilizasyona dayanıklı madde solüsyonları.Çoğu enjeksiyon solüsyonu termal sterilizasyon kullanılarak hazırlanır. Sterilizasyon yönteminin seçimi, tıbbi maddelerin termal kararlılık derecesine bağlıdır.

Sodyum bikarbonat çözeltileri. Resüsitasyon için% 3-5'lik solüsyonlar reçete edilir (ile klinik ölüm), asidoz, kan hemolizi, tuz dengesini düzenlemek için vb. Sodyum bikarbonat çözeltisi teknolojisinin kendine has özellikleri vardır. 1 aylık depolamaya dayanıklı şeffaf solüsyonlar elde etmek için şunlar gereklidir: yüksek saflıkta sodyum bikarbonat kullanmak (GOST 4201-79'a göre kimyasal olarak saf ve analitik olarak saf); Çözünme, çözeltiyi çalkalamaktan kaçınarak, 15-20 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta kapalı bir kapta yapılmalıdır. Filtreleme ve analizden sonra, çözelti nötr cam şişelere (mantarlama - metal kapaklı haddeleme için kauçuk tıpalar) dökülür ve 100 ° C'de 30 dakika veya 119-121 ° C'de 8-12 dakika akan buharla sterilize edilir. Yırtılmayı önlemek için, şişeler hacmin sadece 2/3'ü kadar bir çözelti ile doldurulur; çözeltiler tamamen soğutulduktan sonra kullanılmalıdır (böylece sterilizasyon sırasında açığa çıkan karbondioksit çözülür).

22.3. Rp.: Amidopirini 2.0
Kahve-natrii benzoatis 0.8
Novocaini 0.2
Aquae pro enjeksiyon ibus 20 ml
sterilizasyon!
DS 1 ml günde 3 defa kas içine

Karmaşık bir enjeksiyon çözeltisinin üretimi bir dizi özelliğe sahiptir. Amidopirin, kafein-sodyum benzoat, novokain şişeye eklenir, su ilave edilir (katı madde miktarı% 15 olduğu için FSC dikkate alınarak), mantarla kapatılır, kaynar suya batırılır. su banyosu ve malzemeler tamamen eriyene kadar yavaş yavaş karıştırarak bırakın. Daha sonra berrak solüsyon 3-5 dakika daha kaynayan banyoda bekletilir. Solüsyon bir dağıtım şişesine süzülür, hermetik olarak kapatılır ve 30 dakika boyunca akan buharla sterilize edilir. Kullanmadan önce, çözelti, amidopirin içeriği (1:10) açısından aşırı doymuş olduğundan (amidopirinin çözünürlüğü 1:20'dir) olduğundan, bazen amidopirinin kısmi çökelmesi nedeniyle oluşan tortu olup olmadığı kontrol edilir. . Bir çökelti oluşursa, çözelti ısıtılır sıcak suçökelti tamamen çözünene kadar ve 36-37 ° C'ye soğutulmuş olarak uygulayın.

Stabilizasyon ve izotonizasyon ihtiyacı nedeniyle teknolojisi karmaşık hale gelen enjeksiyon solüsyonlarının üretim örneklerini inceleyelim.

22.4. Rp.: Securinini nitrat 0.2
Çözelti Asit hidroklorik 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro enjeksiyonibus reklamı 100 ml
sterilizasyon!
DS 1 ml günde 1 kez deri altı

Zayıf bir baz ve güçlü bir asitten oluşan bir alkaloid tuz çözeltisi reçete edilir. Stabilizatör (hidroklorik asit çözeltisi) kelimelerle reçete edilir. Çözeltideki pH değeri 3,5-4,5 aralığında olmalıdır. Çözelti 30 dakika akan buharla sterilize edilir.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis %10 50 ml
sterilizasyon!
DS 1 ml günde 2 kez deri altı

Güçlü bir baz ve zayıf bir asidin tuzu olan bir madde çözeltisi reçete edilir. GPC yönünde, dengeleyici olarak 0,1 N eklenir. 1 litre çözelti başına 4 ml oranında sodyum hidroksit çözeltisi. Bu durumda, 0,2 ml sodyum hidroksit çözeltisi, pH 6,8-8,0 ekleyin. Çözelti 30 dakika akan buharla sterilize edilir.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici %5 25 ml
sterilizasyon!
DS Kas içine günde 2 kez 1 ml

Kolayca oksitlenen bir maddenin bir çözeltisi reçete edilir. Stabilizasyon için solüsyon bir antioksidan (sodyum metabisülfit %0.1 veya sodyum sülfit %0.2) ile yapılır. Aynı nedenle taze kaynatılmış ve karbondioksit ile doyurulmuş su kullanılır. Ortamın güçlü asidik reaksiyonu nedeniyle askorbik asit çözeltilerinin neden olduğu akılda tutulmalıdır. ağrı hissi. Ortamı nötralize etmek için, stokiyometrik bir hesaplamaya göre çözeltiye sodyum bikarbonat eklenir. Ortaya çıkan sodyum askorbat tamamen korur Tıbbi özellikler askorbik asit. İlaç imalatında, GFH, Art. 7 "Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus". Akan buharla 15 dakika sterilize edin.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi %40 100 ml
sterilizasyon!
DS 20 ml günde 3 kez intravenöz

Reçete edilen glikoz çözeltilerinde yaygın olarak ve farklı konsantrasyonlarda (% 5 ila% 40), 0.26 g sodyum klorür ve 5 ml 0.1 N karışımından oluşan bir stabilizatör kullanılır. 1 litre glikoz çözeltisi başına hidroklorik asit çözeltisi. Çalışmayı hızlandırmak için, reçeteye göre elde edilen önceden hazırlanmış bir stabilizatör çözeltisi kullanılması önerilir: 5,2 g sodyum klorür, 4,4 ml seyreltilmiş hidroklorik asit (tam olarak% 8,3) ve 1 litreye kadar damıtılmış su. Stabilizör solüsyon glukoz solüsyonlarına %5 oranında (glikoz konsantrasyonundan bağımsız olarak) eklenir. Bu stabilizatördeki hidroklorik asit, camın alkaliliğini nötralize ederek glikozun karamelleşme riskini azaltır. Sodyum klorürün aldehit grubunun bağlanma yerinde kompleks bileşikler oluşturduğuna ve böylece çözeltide redoks işlemlerini önlediğine inanılmaktadır. Stabilize glikoz solüsyonu akan buharla 60 dakika veya 119-121 °C'de 8 dakika (100 ml'ye kadar hacimle) sterilize edilir. Glikoz çözeltileri, mikroorganizmalar için iyi bir üreme alanıdır ve genellikle bunlarla yüksek düzeyde kontamine olur ve bu nedenle uzun bir sterilizasyon süresi gerekir. Sarımsı glikoz çözeltileri az miktarda su ile çalkalanmalıdır. aktif karbon ve filtreleyin. Glikoz enjeksiyon çözeltileri hazırlanırken kristalizasyon suyu içerdiği ve higroskopik su içerebileceği dikkate alınmalı, bu nedenle GFH'de verilen hesaplama formülü kullanılarak daha fazla alınmalıdır (Madde 311):

a, tarifte belirtilen susuz glikoz miktarıdır; b - analize göre glikozdaki su yüzdesi. Bizim durumumuzda: a = 40 gr; b = %10,5; P = 44.7 gr.

Çözünme üzerine sulu glikoz tarafından işgal edilen hacim 30.8 ml'dir (FV = 0.69).

Stabilizatör miktarı (Weibel solüsyonu) - 5 ml. Çözelti için su miktarı - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Solüsyon teknolojisi: aseptik koşullar altında, 44,7 g glikoz, steril bir stand içinde enjeksiyon için 64,2 ml steril su içinde çözülür. Solüsyon steril bir şişeye süzülür, 5 ml steril Weibel solüsyonu eklenir. Akan buharla 60 dakika sterilize edin.

22.8. Rp.: Olei camphorati %20 50 ml
sterilizasyon!
DS 2 ml deri altı

Yağlı bir enjeksiyon solüsyonu reçete edildi. Kafur, ılık (40-45 °C) sterilize edilmiş şeftali (kayısı, badem) yağının çoğunda eritilir. Kuru bir filtreden kuru bir ölçülü şişeye süzün ve kuyu filtresini durulayarak işarete kadar yağ ile seyreltin. Bundan sonra, şişenin içeriği, zemin tıpası ile steril bir şişeye aktarılır. Bitmiş çözeltinin sterilizasyonu, bir saat boyunca akan buharla gerçekleştirilir. Yağın sterilizasyonu sırasında ortamın dekontaminasyonu zaten sağlanmış olduğundan, bu işlem bir garanti olarak değerlendirilmelidir.

Plazma ikame çözümleri. Plazma ikameleri, akut kan kaybı, çeşitli kaynaklı şoklar, mikrosirkülasyon bozuklukları, zehirlenme ve hemodinamik bozukluklarla ilişkili diğer süreçlerde plazmanın yerini alması amaçlanan solüsyonlardır. Bu tür çözeltiler kan hücreleri içeriyorsa (kan eklenir) kan ikameleri olarak adlandırılırlar. Amaçlarına ve işlevsel özelliklerine göre, plazma ikame edici çözeltiler esas olarak gruplara ayrılır: 1) su-tuz ve asit dengesini düzenleyen çözeltiler; 2) detoksifikasyon solüsyonları ve 3) hemodinamik solüsyonlar.

Plazma ikame çözeltilerinin çoğu, endüstriyel ortam dekstran, polivinilpirolidon ve polivinil alkol ve diğer makromoleküler bileşiklere dayalı. Ancak bazı salin solüsyonları halen başta sağlık kurumlarına hizmet veren eczaneler olmak üzere eczanelerde yapılmaya devam etmektedir.

İzotonik sodyum klorür çözeltisi. Sodyum klorür içeriği büyük ölçüde kanın ozmotik basıncının (7.4 atm) sabitliğini sağlar. Önemli bir sodyum klorür eksikliği, düz kas spazmları, işlev bozukluğu ile gergin sistem damar yatağından dokulara su geçişine bağlı olarak kan dolaşımı ve kanın kalınlaşması gözlenir. Bu maddenin %0,9'unu içeren sulu bir sodyum klorür çözeltisi kanla aynı ozmotik basınca sahiptir ve bu nedenle belirtilen konsantrasyondaki çözeltisi insan kan plazmasına göre izotoniktir. İzotonik bir sodyum klorür çözeltisine genellikle "fizyolojik" denir, bu yanlıştır, çünkü vücut dokularının fizyolojik durumunu korumak için gerekli olan Na + ve Cl-'ye ek olarak başka iyonlar içermez. İzotonik sodyum klorür çözeltisinin ana kullanımı, vücudun dehidrasyonu ve zehirlenme durumundadır. çeşitli hastalıklar (akut dizanteri, gıda zehirlenmesi vb.).

İzotonik sodyum klorür çözeltisi, genellikle izotonizasyon gerektiren tıbbi maddelerin enjekte edilebilir çözeltileri için bir çözücü olarak kullanılır.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro enjeksiyon ibus 100 ml
DS İntravenöz damla ile yönetin

Çözelti, pirojen içermeyen suda 2 saat boyunca 180 °C'de kuru ısı ile önceden sterilize edilmiş yüksek saflıkta sodyum klorürden (kimyasal olarak saf veya analitik olarak saf) yapılır. küçük miktarlar(100, 200 mi) çözelti, 0.9 g'lık özel sodyum klorür tabletlerinden (tabletler-numuneler) uygun şekilde hazırlanır. 1.19-1.21°C'de 15-20 dakika sterilize edin.

Fizyolojik Ringer-Locke çözümü. Bu çözüm aşağıdaki tarife göre yapılır:

Sodyum klorür 9.0
Sodyum bikarbonat 0.2
potasyum klorür 0.2
Kalsiyum klorür 0.2
Glikoz 1.0
1000 ml'ye kadar enjeksiyonluk su

Ringer-Locke çözeltisi, K + ve Ca ++ iyonları ile zenginleştirilmiştir, karbondioksit ve ayrıca bir enerji kaynağı - glikoz içerir. Kana giren karbondioksit, solunum ve vazomotor merkezlerini uyarır. Bu çözeltinin imalatının bir özelliği, steril bir sodyum bikarbonat çözeltisinin ve geri kalan bileşenlerin steril bir çözeltisinin ayrı olarak hazırlanmasıdır. Solüsyonlar hastaya verilmeden önce boşaltılır. Çözeltilerin ayrı olarak hazırlanması, bir kalsiyum karbonat çökeltisinin oluşmasını önler. Sodyum bikarbonat çözeltilerinin hazırlanması yukarıda tarif edilmiştir. Üretimi için 500 ml pirojen içermeyen su alabilir, kalan 500 ml su sodyum klorür, glikoz ve potasyum ve kalsiyum klorürleri çözebilir (ikincisi damlalar halinde konsantre şeklinde alınır). Hazırlanan solüsyonlar akan buhar ile sterilize edilir.

Enjekte edilebilir dozaj formlarının serbest bırakılması. Hata uyarısı

Enjeksiyon çözeltilerinin bileşimindeki zehirli maddeler, maddenin kütlesinin doğru ve uygun olduğundan emin olması gereken bir eczacının huzurunda müfettiş tarafından tartılır ve çözeltinin hemen hazırlanması için kendisine aktarılır.

Kapak kapatıldıktan sonra, sterilizasyon için hazırlanan çözeltilerin bulunduğu şişeler parşömen kağıdı ile bağlanır ve eczacının üzerine siyah grafit kalemle (mürekkep değil) gelen bileşenler ve konsantrasyonları hakkında bir yazı yazması ve şahsen imzalaması gerekir. Diğer işaretleme türleri de mümkündür (örneğin, metal jetonlar). Sterilizasyondan sonra, eczacı solüsyonlu şişelerin üzerine ve tıbbi kurumların eczanelerinde bir numara yapıştırır ve bunları reçeteyle birlikte doğrulama ve müteakip kayıt için teknoloji uzmanı-eczacıya iletir.

Sterilizasyondan önce ve sonra tüm enjeksiyon solüsyonları mekanik safsızlıklar açısından kontrol edilmeli ve orijinalliğin belirlenmesi, tıbbi maddelerin kantitatif içeriği, ortamın pH'ı, izotonizasyon ve stabilize etme (sadece sterilizasyondan önce) dahil olmak üzere tam kimyasal kontrole tabi tutulmalıdır. maddeler. Bireysel reçetelere veya tıbbi kurumların gereksinimlerine göre yapılan enjeksiyon çözeltileri, öngörülen şekilde seçici olarak kimyasal olarak kontrol edilir.

Enjeksiyon çözeltilerinin imalatından hemen sonra eczacıya sorgulanarak kontrol yapılır. İzleme solüsyonlarına ek olarak, teknoloji uzmanı-eczacı, sterilize edilecek maddenin özelliklerini dikkate alarak sterilizasyonun yapıldığı sıcaklığı ve süresini kontrol etmelidir. Teknolog-eczacı, reçete, imza ve flakon üzerindeki yazıları karşılaştırdıktan sonra üretilen enjeksiyon solüsyonunu serbest bırakmak için hazırlar.

Enjeksiyon çözeltileri için çözücüler olarak, çoğu geniş uygulama enjeksiyon için su var- Aqua pro injectionibus - ve bitkisel yağlar. Sıradan damıtılmış su, pirojenik maddeler içerebileceğinden, enjeksiyonluk çözeltilerin hazırlanması için uygun değildir. Suyun sterilizasyonu sadece mikroorganizmaların ölümüne yol açar, öldürülen mikroplar, atık ürünler ve mikroorganizmaların çürümesi suda kalır ve pirojenik özelliklere sahiptir, şiddetli üşümelere ve büyük miktarlarda - hatta ölüme neden olur. İLE

Pirojenik maddelerin geri kalanı hala iyi anlaşılmamıştır. Kompleks proteinler, polisakkaritler, lipopolisakkaritler gibi kompleks bileşiklere ait olduklarına inanılır, bazı pirojenik maddeler %75'e kadar fosfor içeren polisakkaritler ve %25'e kadar yağ benzeri maddeler içerir. Pirojenik etkinin fosfat gruplarının varlığından kaynaklandığı varsayılmaktadır.

Pirojenik reaksiyonlar en çok intravasküler, spinal ve intrakranial enjeksiyonlarda belirgindir. Bu bağlamda, enjeksiyon çözeltilerinin üretimi, pirojenik maddeler içermeyen su üzerinde yapılmalıdır. Pirojenik maddeler uçucu değildir ve su buharı ile damıtılmaz. Damıtığa girişleri, en küçük su damlacıklarının bir buhar jeti ile buzdolabına girmesiyle açıklanır.

Bu nedenle pirojensiz su elde etmedeki asıl görev, damlayan sulu fazdan su buharını arındırmaktır. Bunun için AA-1 aparatı (pirojensiz su elde etmek için bir aparat) şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bu cihazda, musluk suyuna kimyasallar eklenir (potasyum permanganat - organik maddelerin oksidasyonu için, potasyum alum - amonyağı yakalayıp uçucu olmayan amonyum sülfata ve disodyum fosfata dönüştürmek için - hidroklorik asidi uçucu olmayan sodyum klorüre dönüştürmek için ). Nihai karışım damıtılır. Kondenstoplardan geçen buhar, damla fazından arındırılarak yoğuşma odasına girer, dışarıdan soğuk su ile soğutulur ve yoğuşarak pirojensiz suya dönüşür.

Enjeksiyonluk su, damıtılmış su için tüm gereklilikleri karşılamalı ve pirojen içermemelidir. Aseptik koşullarda saklandığında en fazla 24 saat kullanıma uygundur. Sıhhi-epidemiyolojik istasyonlar, enjeksiyon için ve pirojenik maddelerin yokluğu için üç ayda bir seçici bakteriyolojik kontrol yapmakla yükümlüdür.

"Eczanelerin eczacıları için el kitabı", D.N. Sinev

GF'ye uygun olarak enjeksiyon dozaj formları şunları içerir: uygulamadan hemen önce steril bir solvent içinde çözünen sulu ve yağlı solüsyonlar, süspansiyonlar ve emülsiyonlar, steril tozlar, gözenekli kütleler ve tabletler.

Hacmi 100 ml veya daha fazla olan sulu enjeksiyon solüsyonlarına infüzyon solüsyonları denir.

İnfüzyon çözeltileri, kan plazmasına izotonik, izoiyonik ve izohidrik (pH ~ 7.36) ise fizyolojik olarak adlandırılır.Genellikle fizyolojik çözeltilere, göstergelerden en az birinde fizyolojik norma karşılık gelen fizyolojik çözeltiler denir, örneğin izotonik 0.9 % çözelti sodyum klorür - Fizyolojik çözeltiler, hücre ve organların hayati aktivitesini koruyabilir ve vücuttaki fizyolojik dengede önemli değişikliklere neden olmaz.

Yukarıdaki göstergelere ek olarak kan plazmasına yakın bir viskoziteye sahip olan fizyolojik solüsyonlara (sıvılar) plazma ikameleri denir.

Modern hastane eczanelerindeki çok çeşitli infüzyon solüsyonu gruplarından şunları hazırlarlar:

Su ve elektrolit dengesini düzenleyen çözeltiler (yeniden hidratlama): izotonik, hipertonik sodyum klorür, Ringer, Ringer-Locke, asesol, disol, trisol, quartasol, chlosol, laktosol (çözelti sodyum, potasyum, kalsiyum, magnezyum ve sodyum laktat içerir);

Asit-baz dengesini düzenleyen solüsyonlar (sodyum bikarbonat vb.);

Detoksifikasyon solüsyonları (sodyum tiyosülfat %30);

Parenteral beslenme için sıvılar (glikoz çözeltileri, askorbik asit içeren glikoz çözeltileri, vb.).

Tıbbi kurumların eczanelerindeki enjeksiyon çözeltileri, bireysel ilaçların yaklaşık% 80'ini, çeşitli mülkiyet biçimlerindeki eczanelerde - yaklaşık% 1'ini oluşturur. Büyük çoğunluğu tıbbi maddelerin sulu çözeltileridir.

Eczanelerde üretilen diğer dozaj formlarıyla karşılaştırıldığında - yalnızca bazı durumlarda farmakope makalelerinin bulunduğu dahili ve harici kullanım için çözeltiler, tozlar, merhemler, hemen hemen tüm enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerinin bileşimleri düzenlenir. Bu nedenle sterilitelerini ve stabilitelerini sağlamanın yolları düzenlenmiştir.

Açık şimdiki aşama enjeksiyon ve infüzyon çözeltilerinin üretimi ve farmasötik üretiminin geliştirilmesi, teknolojik süreç ve kalite kontrolün organizasyonu için resmi gerekliliklerin yerine getirilmesi gerekli hale geldi. Bu tür gereksinimler genellikle İyi üretim uygulamaları (GMP) olarak bilinir ve şunları içerir: modern teknolojiüretme; ilaçların, dispersiyon ortamlarının, yardımcı maddelerin ve ilaçların kalite kontrolü; tesisler, ekipman, personel için gereksinimler.

Mikroorganizmalar tarafından minimum kontaminasyonu sağlamak için solüsyonlar aseptik koşullar altında hazırlanır. Steril çözeltiler, çok aşamalı besleme ve egzoz havalandırma sistemine sahip özel, sözde temiz odalarda hazırlanmalıdır. Oda havası, ulusal temizlik standartlarına (sınıflarına) uygun olmalıdır.

Üretilen enjeksiyon solüsyonları şeffaf, kararlı, steril ve pirojenik olmamalıdır, bazı durumlarda - özel gereklilikleri karşılar.

Bu gerekliliklerin başarılı bir şekilde yerine getirilmesi büyük ölçüde farların, matsevtlerin ve bir eczacı-teknoloji uzmanının çalışmalarının bilimsel temelli organizasyonuna bağlıdır.

Mekanik kapanım yok. Mekanik inklüzyonlar, kauçuk, metal, cam, selüloz lifleri, cila pulları ve ayrıca yabancı kimyasal ve biyolojik mikropartiküller tarafından temsil edilebilir, bu nedenle, teknolojik süreçte, filtrasyon verimliliği ve kontrol yöntemlerinin güvenilirliği için asepsi kurallarının önemi Harika. Enjekte edildiğinde hastanın vücuduna giren mekanik inklüzyonlar çeşitli patolojik değişikliklere neden olur.

Filtrelenmiş enjeksiyon çözeltilerinde mekanik safsızlıkların bulunmaması, sterilizasyondan sonra olduğu gibi şişelere doldurulduktan sonra görsel olarak kontrol edilir. Solüsyonlar çıplak gözle görülebilen yabancı partiküller içermemelidir (50 µm ve büyük). Membran mikrofiltrasyon yöntemini kullanırken, 0.2-0.3 mikron mikropartiküllerden çözeltiler salmak mümkündür.

Enjeksiyon çözeltilerinin stabilitesi. Bu, belirlenen raf ömrü boyunca solüsyondaki tıbbi maddelerin bileşimlerinin ve konsantrasyonlarının değişmezliğidir. Enjeksiyon solüsyonlarının stabilitesi öncelikle başlangıç ​​solventlerinin ve tıbbi maddelerin kalitesine bağlıdır. GF GOST gerekliliklerine tam olarak uymaları gerekir.

Başlangıç ​​malzemelerinin saflığı ne kadar yüksek olursa, onlardan elde edilen enjeksiyon çözeltileri o kadar kararlı olur.

Tıbbi maddelerin değişmezliği, optimal sterilizasyon koşullarına (sıcaklık, süre) uyularak, daha düşük bir sıcaklıkta sterilizasyon etkisinin elde edilmesini sağlayan kabul edilebilir koruyucular kullanılarak ve tıbbi maddelerin doğasına karşılık gelen stabilizatörler kullanılarak elde edilir.

Sulu bir çözelti ortamının reaksiyonu, sadece kimyasal stabiliteyi değil, aynı zamanda bakterilerin hayati aktivitesini de etkiler. Kuvvetli asidik ve alkali ortamlar koruyucudur.

Bununla birlikte, çok asidik ve alkali ortamlarda, birçok tıbbi madde, sterilizasyonla zenginleştirilen kimyasal değişikliklere (hidroliz, oksidasyon, sabunlaşma) uğrar. Ek olarak, çok asidik ve alkali solüsyonların enjeksiyonları ağrılıdır, bu nedenle pratikte her tıbbi madde için stabilizatörler yardımıyla sterilizasyondan sonra ve saklama sırasında değişmeden kalmalarını sağlayan bir pH değeri seçilir.

Stabilizatör seçimi, pişirme maddesinin fizikokimyasal özelliklerine bağlıdır. Geleneksel olarak, çözeltileri Vpe6yi°T stabilize olan maddeler üç gruba ayrılır:

V 1) güçlü bazların ve zayıf asitlerin tuzları (çözeltiler hafif alkali veya alkali bir ortama sahiptir);

2) güçlü asitlerin ve zayıf bazların tuzları (çözeltiler hafif asidik veya asidik bir ortama sahiptir);

3) kolayca oksitleyici maddeler.

Zayıf bazların ve güçlü asitlerin tuzlarını temsil eden tıbbi maddeleri stabilize etmek için, stabilize edilecek çözeltinin 1 litresi başına genellikle 10 ml miktarında 0,1 M'lik bir hidroklorik asit çözeltisi kullanılır. Bu durumda, çözeltinin pH'ı asit tarafına kayar (3.0'a kadar). Kullanılan hidroklorik asit çözeltilerinin hacmi ve konsantrasyonu, tıbbi maddelerin özelliklerine bağlı olarak değişebilir.

Alkali çözeltiler (sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat), güçlü bazların ve zayıf asitlerin (kafein-sodyum benzoat, sodyum tiyosülfat, vb.) Tuzlarını temsil eden maddelerin çözeltilerine dahil edilmesi gereken stabilizatörler olarak da kullanılır. Bu stabilizatörlerin oluşturduğu alkali ortamda bu maddelerin hidroliz reaksiyonu baskılanır.

Bazı durumlarda, örneğin askorbik asit gibi kolayca oksitlenen maddeleri stabilize etmek için, radikal oksidatif süreci kesintiye uğratan maddeler olan antioksidanların çözeltilere dahil edilmesi gerekir.

Fenol türevleri, aromatik aminler, düşük değerlikli kükürt türevleri (sodyum sülfit ve metabisülfit, rongolit, tiyoüre vb.), tokoferoller antioksidan olarak önerilmiştir.

Trilon B, indirekt (indirekt) türde bir antioksidan olarak kullanılır.Redoks işlemine kendisi girmediği ve oksidatif işlemler için katalizör olan ağır metal iyonlarını bağladığı için dolaylı olarak adlandırılır.

Özel eşyalarda aksi belirtilmedikçe antioksidan miktarı %0,2'yi geçmemelidir.

Bazı enjeksiyon çözeltileri, örneğin glikoz çözeltileri gibi özel maddelerle stabilize edilir. Stabilizatörlerin bileşimi ve miktarları hakkında bilgi ilgili ND'de verilmiştir.

Sterilite ve apirojenite. Enjekte edilebilir çözeltilerin sterilitesi, aseptik üretim koşullarına sıkı sıkıya uyulması, yerleşik bir sterilizasyon yönteminin kullanılması (filtrasyon sterilizasyonu dahil), sıcaklık rejimine uyum, sterilizasyon süresi, bazı durumlarda koruyucu maddeler (antimikrobiyal maddeler) eklenerek sağlanır.

Sterilize çözeltiler, üretimin başlamasından en geç 3 saat sonra yapılmalıdır. 1 litreden büyük kaplardaki çözeltilerin sterilizasyonuna izin verilmez. Solüsyonların tekrar sterilize edilmesi yasaktır.

Çözümün korunması, GMP kurallarına uyumu engellemez. İlaçların mikrobiyal kontaminasyonunun maksimum düzeyde azaltılmasına katkıda bulunmalıdır. Enjeksiyon solüsyonlarına eklenen klorobutanol, kresol, fenol gibi koruyucuların miktarı %0,5'ten fazla olmamalıdır. Koruyucular kullanılır ilaçlarçok dozlu kullanımın yanı sıra tek doz - özel farmakope makalelerinin gerekliliklerine uygun olarak.

İntrakaviter, intrakardiyak, intraoküler enjeksiyon solüsyonlarında koruyucu madde bulunmamalıdır; beyin omurilik sıvısına erişimi olan enjeksiyonların yanı sıra 15 ml'yi aşan tek bir doz ile.

Enjeksiyon çözeltilerinin apirojenitesi, pirojen içermeyen su (Aqua pro injectionibus) elde etme ve depolama kurallarına ve enjeksiyon çözeltilerinin üretim koşullarına sıkı bir şekilde uyularak sağlanır. Pirojen olmama gerekliliği, öncelikle infüzyon solüsyonları ve ayrıca 10 ml veya daha fazla tek enjeksiyon hacmine sahip enjeksiyon solüsyonları için geçerlidir.

Pirojenik maddeler - mikroorganizmaların (esas olarak gram-negatif) hayati aktivitesinin ve çürümesinin ürünleri, lipopolisakkarit tipi bileşiklere aittir - büyük bir maddeye sahip maddeler moleküler ağırlık ve 0.05-1.0 mikronluk bir parçacık boyutu.

Enjeksiyon çözeltilerinde bu maddelerin varlığı, bir hastada damarlara, omurilik kanalına enjekte edildiğinde pirojenik reaksiyona neden olabilir - vücut ısısında artış, titreme ve yüksek içerik ölüme yol açabilir. Pirojenik reaksiyonlar intravasküler, spinal ve intrakraniyal enjeksiyonlarla ortaya çıkar.

Pirojenik maddeler termostabildir, birçok filtreden geçerler, termal sterilizasyon ile bunlardan su ve enjeksiyon çözeltilerinin salınması pratik olarak imkansızdır, bu nedenle aseptik üretim koşulları oluşturularak elde edilen pirojenik maddelerin oluşumunun önlenmesi çok önemlidir.

Apyrojenisite testi, örneğin %5 glikoz, izotonik sodyum klorür, %10 jelatin gibi çözeltiler halindeki bazı başlangıç ​​maddelerine tabi tutulur.

Eczanelerde hazırlanan enjeksiyonluk suların ve solüsyonların pirojen olmama kontrolü üç ayda bir yapılır.

Enjeksiyonluk suyun pirojenitesi için biyolojik bir test, optimal koşullar altında tutulan üç sağlıklı tavşan üzerinde gerçekleştirilir.Bu yöntem pahalı ve zahmetlidir, ancak

Dahası, hayvanların pirojenik maddelere karşı bireysel duyarlılığı ile karmaşıklaşır.

Limulus testi (LaL - testi), pirojenisite testi için en umut verici yöntem olarak kabul edilebilir. Limulus testinin tavşan testine göre bir avantajı vardır, ancak şu ana kadar ülkemizde bu yöntem resmi değildir ve eczanelerde kullanılmamaktadır.

Pirojenler şu şekilde giderilebilir: membran filtrelerden süzülerek; iyon değiştirici reçinelerden geçerek, ters ozmoz, gama ışınlaması, damıtma, ultrafiltrasyon vb. kullanarak.

Özel gereksinimler. Belirli enjeksiyon solüsyonu gruplarına özel gereksinimler uygulanır:

izotonisite (belirli ozmolarite);

izoiyonisite (kan plazmasının durumuna bağlı olarak belirli bir iyonik bileşim);

izohidriklik (vücudun çeşitli koşullarında belirli bir pH değeri - asidoz veya alkaloz);

izoviskozite ve diğer fizikokimyasal ve biyolojik göstergeler, çözeltiye ek maddeler katılarak elde edilir.

Eczane uygulamasında listelenen gerekliliklerden, enjeksiyon çözeltilerinin izotonizasyonu (izozmolaritenin sağlanması) ile ilgili sorunların çözülmesi daha sıklıkla gereklidir. İzotonik çözeltiler, vücut sıvılarının ozmotik basıncına eşit bir ozmotik basınç oluşturur: kan plazması, lakrimal sıvı (subkonjonktival enjeksiyonlar), lenf, vb. Kan ve lakrimal sıvının ozmotik basıncı normalde 7,4 atm'dir. Düşük ozmotik basınca sahip çözeltiler hipotonik, daha yüksek ozmotik basınca sahip olanlar hipertoniktir.

İzotoniklik (izozmolarite), enjeksiyon çözeltilerinin çok önemli bir özelliğidir. Kan plazmasının ozmotik basıncından sapan çözeltiler, belirgin bir ağrı hissine neden olur. Bazen terapötik amaçlar için kasıtlı olarak hipertonik solüsyonlar kullanılır (örneğin, dokuların şişmesini tedavi etmek için güçlü hipertonik glikoz, gliserin solüsyonları kullanılır).

Çözeltilerdeki ilaçların izotonik konsantrasyonları farklı şekillerde hesaplanabilir. En basiti, sodyum klorürün izotonik eşdeğerini kullanan hesaplamadır.

Örneğin, 1,0 g susuz glikoz, ozmotik etkide 0,18 g sodyum klorüre eşdeğerdir. Bu, g susuz glikoz ve 0.18 g sodyum klorürün aynı koşullar altında aynı hacimdeki sulu çözeltileri izotonize ettiği anlamına gelir (bakınız Chl-13).