Bölgesel lenf sistemi karaciğerin lenfositleri, ince bağırsağın Peyer yamaları, apendiksin lenfoid folikülleri ve içi boş organların mukozalarının lenfoid dokusu ile birlikte, kendi hücre geri dönüşüm ağı ile kendi lenfoid bölgelerine sahiptir. Mukoza zarlarıyla ilişkili lenfoid doku.

MALT sistemlerinin ana fonksiyonları

1. Koruyucu bariyer işlevi ve bademciklerin bağışıklığının yerel belirtileri - fagositlerin migrasyonu, ekzositoz, fagositoz - geniş bir etki yelpazesine sahip koruyucu faktörlerin üretimi - antikorların salgılanması

2. Bademcik lenfositlerinin hassaslaşmasıyla tetiklenen sistemik bağışıklık tepkisi. VDP'ler güçlü, spesifik olmayan ve spesifik antimikrobiyal korumaya sahiptir.

lenfoepitelyal faringeal halka palatine bademcikler (bademcik 1 ve 2), faringeal bademcik (3 bademcik), lingual bademcik, tubal bademcikler, farenksin yan kıvrımları, arka faringeal duvarın folikülleri ve granülleri, piriform sinüslerin dibinde lenfoid doku birikimi

Palatine bademciklerin yapısı - kapsül, stroma, parankima, epitel örtüsü

Kriptlerin yarık benzeri lümeni, eskimiş ve yırtılmış skuamöz epitel hücrelerinden gelen hücresel detritus ile doldurulur.

Bu organların parankimi, retiküler dokunun ilmeklerinde yer alan lenfositler, makrofajlar ve diğer hücrelerin morfofonksiyonel bir kompleksi olan lenfoid doku tarafından oluşturulur.

Palatine bademciklerin yaş özellikleri: Bir çocuğun yaşamının ilk yılında bademciklerin kütlesinde bir artış: bademciklerin boyutu iki katına çıkarak 15 mm uzunluğunda ve 12 mm genişliğindedir. Yaşamın 2. yılında tam gelişim. 8-13 yaşlarında en büyüğüdürler ve 30 yıla kadar bu şekilde kalabilirler. 16-25 yıl sonra involüsyon.

Faringeal bademcik ve iki tubal bademcik, siliyer ve goblet hücrelerini içeren solunum tipi tek katmanlı çok sıralı siliyer epitel ile kaplanmıştır. İkincisi, tek hücreli bezlerdir ve reaktif koşullarda bol miktarda mukus salgısı sağlar. Faringeal bademcik yaş özellikleri: diğer bademciklere göre daha aktif gelişir ve tam gelişimine 2-3 yaşında ulaşır. Folikül sayısındaki artış ve hipertrofisi nedeniyle 3-5 yaşlarında yaş gelişimi. 8-9 yıl ile involüsyon.

Lingual bademcik: tek, çift, yamalı, 61 ila 151 miktarında düz veya yumrulu yükselmeler şeklindedir, her yükselti, dilin kalınlığına 2-4 mm uzanan, yarık benzeri bir boşluk-lakuna yol açan bir açıklığa sahiptir, kesenin duvarının kalınlığı, tabakalı skuamöz epitel ile kaplı lenfoid dokudan yapılmıştır. Dil bademciklerinin kriptleri, sırrı ölü hücreler tarafından yıkanan bu kriptlerin dibine küçük tükürük bezlerinin kanalları açıldığı için, pratik olarak hücresel detritus içermez. Yaş özellikleri dil bademciği: Çocuklarda lenfoid doku yetişkinlere göre daha az belirgindir. Bebeklik döneminde, erken çocukluk döneminde - 80'e kadar, ergenlikte - 90'a kadar yaklaşık 60 lenfoid nodülü vardır. Yaşlılıkta, lenfoid dokunun yerini bağ dokusu alır.

Bölgesel lenfatik sistem (özellik-1): Lenfoepitelyal faringeal halka, Lenfoid elementlerin (bademcikler) büyük birikimlerinden oluşur ve antijenik stimülasyonun en belirgin olduğu solunum ve sindirim yollarının kesişme noktasında bulunur.

Bölgesel lenfatik sistem (özellik-2):

Mukoza zarlarıyla ilişkili dağınık, kapsüllenmemiş lenfoid elementler. Bronşlar, bağırsaklar ve karaciğer, idrar yolu, burun boşluğu ile ilişkili lenfoid doku.

Bariyer dokularda (mukoza zarları ve cilt), vücudu yabancı enfeksiyöz ve kimyasal maddelerden korumak için "mukozal ilişkili lenfoid doku" (MALT) adı verilen çok seviyeli bir sistem vardır. Hümoral faktörleri ve doğal ve adaptif bağışıklığın hücrelerini ve ayrıca bağışıklık dışı savunma mekanizmalarını içerir. Bariyer dokuların korunmasının önemli bileşenlerinden biri, bir yandan kommensalleri metabolik bir işlev ve doğrudan antipatojenik aktivite gerçekleştiren ve diğer yandan MALT'ı farklı seviyelerde sürekli olarak uyaran ve böylece bariyer dokularının bağışıklığını "yanan" bir aktivasyon durumunda ve yabancı organizmaların veya maddelerin istilasına hızlı bir yanıt vermeye hazır durumda tutan mikrobiyotadır. En sık reçete edilen ilaçlardan biri olan antibiyotikler, simbiyotik mikroorganizmaların sayısını, bileşimini ve aktivitesini bozar. Sonuç olarak, patojenik mikroorganizmalar ve özellikle bunların antibiyotiğe dirençli suşları tarafından mukoza zarlarının ve derinin kolonizasyonuna katkıda bulunan bariyer dokularının bağışıklığında bir zayıflama vardır. Bu gerçeğin farkındalığı, MALT'ın aktivitesini sürdürmek için antibiyotik reçete etme taktiklerinde bir değişiklik ve ek ilaçların getirilmesini gerektirir. Etiyotropik anti-enfektif tedaviye ek olarak aday ilaçlar, simbiyotik mikroorganizmaların kalıplarıdır (mikrobiyal ilişkili moleküler kalıplar (MAMP)) veya farmakoloji açısından daha gerçekçi olan, bunların minimal biyolojik olarak aktif fragmanlarıdır (MBAF).

anahtar kelimeler: mukozal bağışıklık, mikrobiyota, antibiyotikler, bağışıklığın baskılanması, enfeksiyonlar, antibiyotik direnci, bağışıklık modülasyonu, replasman tedavisi.

alıntı için: Kozlov I.G. Mikrobiyota, mukozal bağışıklık ve antibiyotikler: etkileşimin incelikleri // BC. 2018. Sayı 8(I). s. 19-27

Mikrobiyota, mukozal bağışıklık ve antibiyotikler: etkileşimin inceliği
IG Kozlov

D. Rogachev Ulusal Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Tıbbi Araştırma Merkezi, Moskova

Bariyer dokularda (mukoza ve deri) "mukoza ile ilişkili lenfoid doku" (MALT) olarak bilinen yabancı enfeksiyöz ve kimyasal ajanlardan vücudu korumak için çok seviyeli bir sistem vardır. Hümoral faktörleri ve konjenital ve adaptif bağışıklık hücrelerini ve ayrıca bağışıklık dışı savunma mekanizmalarını içerir. Bariyer dokuları korumanın önemli bileşenlerinden biri, bir yandan kommensalleri metabolik işlevi ve doğrudan anti-patojenik aktiviteyi yürüten ve diğer yandan MALT'ı farklı seviyelerde sürekli olarak uyaran ve böylece “için için yanan aktivasyon” durumunda ve yabancı organizmaların veya maddelerin istilasına hızlı bir yanıt vermeye hazır durumda bariyer dokularının bağışıklığını destekleyen mikrobiyotadır. En sık reçete edilen ilaçlardan biri olan antibiyotikler, simbiyotik mikroorganizmaların sayısını, bileşimini ve aktivitesini bozar. Sonuç olarak, bariyer dokuların bağışıklığı zayıflar, bu da patojenik mikroorganizmalar ve özellikle bunların antibiyotiğe dirençli suşları tarafından mukus ve derinin kolonizasyonuna katkıda bulunur. Bu gerçeğin farkında olmak, antibiyotik reçete etme taktiklerinde bir değişiklik ve MALT aktivitesini sürdürmek için ek ilaçların getirilmesini gerektirir. Etiyotropik anti-enfektif tedaviyi desteklemek için aday ilaçlar, mikrobiyal ilişkili moleküler modellerdir (MAMP) veya farmakolojik bakış açısından daha gerçekçi olan, bunların minimal biyolojik olarak aktif fragmanlarıdır (MBAF).

anahtar kelimeler: mukozal bağışıklık, mikrobiyota, antibiyotikler, bağışıklığın baskılanması, enfeksiyonlar, antibiyotik direnci, bağışıklık modülasyonu, replasman tedavisi.
Alıntı için: Kozlov I.G. Mikrobiyota, mukozal bağışıklık ve antibiyotikler: etkileşimin inceliği // RMJ. 2018. Sayı 8(I). S. 19–27.

Mikrobiyota, mukozal bağışıklık ve antibiyotikler arasındaki etkileşimin inceliklerine bir derleme makalesi ayrılmıştır.

giriiş

XXI yüzyılın ilk yirmi yılında immünoloji. birçoğu pratik yönelime sahip olan ve birçok hastalığın patogenezini deşifre etmeyi, yaygın olarak kullanılan bazı ilaçların etki mekanizmalarını anlamayı mümkün kılan çok sayıda keşifle memnun etmeye devam etti. Bu süre zarfında, kesişen üç temel araştırma alanının sonuçları, pratik tıp açısından büyük ilgi görmektedir, yani mukozal bağışıklık (bariyer dokuların bağışıklığı) çalışması ve doğuştan gelen bağışıklığın sinyal reseptörlerinin keşfi (örnek tanıma reseptörleri - PRR), karakterizasyon normal mikroflora(mikrobiyota) ve bariyer bağışıklığı ile etkileşiminin yanı sıra antibiyotiklerin mukozal bağışıklık/mikrobiyota sistemi üzerindeki etkilerinin açıklaması.

Mukozal bağışıklık ve doğuştan gelen bağışıklık sinyal reseptörleri

İmmünolojinin gelişimi boyunca mukozal bağışıklık (mukozal ve deri bağışıklığı, bariyer dokuların bağışıklığı) araştırmacıların ve özellikle hekimlerin ilgisini çekmiştir. Bunun nedeni, bağışıklık tepkilerinin büyük çoğunluğunun, patojenik mikroorganizmaların ve ksenobiyotiklerin (immünojenik özelliklere sahip yabancı veya yabancı maddeler) vücuda nüfuz etme girişimleri nedeniyle sürekli antijenik yük altında olan bariyer dokularda tam olarak meydana gelmesidir.
Aynı zamanda, vücudun homeostazını korumayı amaçlayan tamamen fizyolojik bağışıklık tepkilerine, neredeyse her zaman bir enflamatuar tepki (iltihabın kendisi, bağışıklığın başarılı bir şekilde uygulanmasının ayrılmaz bir parçasıdır) ve hastanın bakış açısından onu bir doktordan yardım isteme ihtiyacına götüren diğer olumsuz semptomlar eşlik eder. Burun akıntısı, öksürük, boğaz ağrısı, ishal ve hazımsızlık, iltihaplanma deri, bir yandan ve alerjik reaksiyonlarÖte yandan, tüm bu sorunların ortaya çıkması mukozal bağışıklığın katılımı olmadan olmaz, bunlar en yaygın sebeplerçeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorlara yönlendirmeler. İşin garibi, farklı lokalizasyona ve oldukça farklı tezahürlere rağmen, tüm bu koşulların (ve diğerlerinin) patogenezi, mukozal bağışıklığın aynı aktivasyon mekanizmalarına dayanmaktadır.
Mukozal bağışıklık, "mucosa-associated lenfoid texture" (MALT) (mucosa-associated lenfoid texture - MALT) adı verilen tek yapılı bir sistem aracılığıyla gerçekleştirilir. MALT'ın yapılandırılması, bir veya başka bir bariyer dokusunun anatomik olarak nerede bulunduğuna bağlı olarak katlarda devam eder:
TALT - nazofarenks, östaki borusu, kulak.
NALT - burun boşluğu, ağız ve orofarinks, konjonktiva.
BALT - trakea, bronşlar, akciğerler, meme bezleri(kadınlar arasında).
GALT - 1) yemek borusu, mide, ince bağırsak;
2) kalın bağırsak ve ürogenital sistemin proksimal kısımları; ürogenital sistemin distal kısımları.
TUZ - cilt (dermis).
MALT, bağışıklık sisteminin yaklaşık %50'sinin toplam 400 m2'lik bir alanda bulunduğu bağışıklık sisteminin en büyük parçasıdır. Hem doğal hem de kazanılmış bağışıklık hücreleri burada temsil edilir. MALT'ta hücrelere ek olarak diğer savunma mekanizmaları da yoğunlaşmıştır.
MALT'ın herhangi bir bölümünde, koruma mekanizmaları benzer bir organizasyona sahiptir (katlar arasında farklılıklar olsa da -
mi):
Üst "inert" bariyer, bir mukus tabakası veya cilt söz konusu olduğunda, keratinden oluşan "kuru" bir tabakadır. Bu seviyede bulunan ana koruyucu faktörler, fiziksel bariyer, antimikrobiyal peptitler, salgı IgA, kompleman sisteminin bileşenleri ve mikrobiyotadır. Bu yapının inertliğinin çok koşullu olduğu açıktır, çünkü burada sürekli olarak mikroorganizmaların aktif öldürme reaksiyonları ve birçok biyokimyasal metabolik süreç gerçekleşmektedir.
Epitel tabakası uzun zamandır sadece fiziksel bir bariyer olarak kabul edilmiştir. Bugün, bu görüş önemli ölçüde değişti. İlk olarak, epitel hücrelerinin, daha sonra antimikrobiyal peptidlerin üretimi ile bu hücrelerin aktivasyonunu tetikleyebilen mikroorganizmalarla etkileşimden sorumlu reseptörleri ve ayrıca düzenleyici moleküller (sitokinler) kaskadını ve bağışıklık sistemi hücreleri için ko-reseptörlerin epitel hücrelerinde ekspresyonunu ifade ettiği bulundu. İkincisi, dendritik hücreler (esas olarak ağız boşluğu, solunum sistemi, ürogenital sistem, cilt) ve çok katlı veya M-hücreleri (ince bağırsak, bademcikler, adenoidler), yabancı maddenin bariyerden vücuda kontrollü geçişini gerçekleştirir. Bu kontrollü "trafik", bariyer bağışıklığını "tonus"ta tutmak ve bağışıklık sistemini değişen bir ortama (örneğin, mikrobiyotadaki bir dengesizlik veya patojenik mikroorganizmaların mukoza zarlarına ve deriye girmesi) karşı uyarmak için gereklidir. Başka bir deyişle, bariyer dokuların bağışıklık sistemi her zaman "için için yanan" bir aktivasyon durumundadır, bu da saldırganlığa hızlı ve etkili bir şekilde yanıt vermesini sağlar.

Subepitelyal gevşek bağ dokusu lamina propria(lamina propria), doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin yaygın olarak yüksek konsantrasyonda bulunduğu yer: birkaç dendritik hücre popülasyonu, makrofajlar, doğal öldürücüler, granülositler, doğal bağışıklık lenfositleri, vb.
epitel altında lamina propria bariyer dokularda adaptif bağışıklığın bir temsili olan sözde "izole lenfoid foliküller" vardır. Bu foliküller, T ve B hücre bölgeleri ve bir germinal merkez ile iyi organize edilmiştir. T-hücre bölgeleri, αβTCR CD4+ T-yardımcılarının (Th1, Th2 ve Th17), IL-10 üreten T-düzenleyici hücrelerinin ve CD8+ T-efektörlerinin neredeyse tüm alt popülasyonlarını içerir. B hücre bölgelerine IgA salgılayan B lenfositleri hakimdir. Dendritik hücreler ve M hücreleri, antijenik materyali bu foliküllere teslim ederek adaptif bir bağışıklık tepkisi başlatır. Bariyer dokuların adaptif bağışıklık sistemi, bölgesel lenfatik oluşumlarla yakından ilgilidir: Bağışıklık yanıtının yerel düzeyden sistemik olana aktarılmasına izin veren Peyer yamaları, apendiks, bademcikler vb.
Böylece MALT, vücudun patojenlerin ve yabancı maddelerin penetrasyonuna karşı çok seviyeli bir koruma sağlar: "pasif" hümoralden, aktif antijene özgü olmayan doğuştan gelen bağışıklığa, yerel seviyeden sistemik seviyeye geçiş olasılığı ile oldukça spesifik adaptif bağışıklığa.
Yukarıda açıklanan tek yapısal organizasyonun yanı sıra, MALT'ı genel bağışıklık çerçevesinde ayrı (ve hatta bir anlamda neredeyse özerk) bir alt sistem haline getiren bir özellik daha vardır. Bu sözde "hedef arama yasası MALT" dır. Bu yasaya göre, MALT'ın herhangi bir bölümünde adaptif bağışıklığın aktivasyonu, antijene özgü hücrelerin bir havuzunun oluşmasına yol açar; bunların bir kısmı, bağışıklık yanıtının başladığı yerde kalırken, diğer kısım, sistemik dolaşıma girer ve yalnızca diğer MALT bölmelerine yerleşir (yerleşir). Örneğin, bağırsakta patojen girişi meydana gelirse (GALT), bir süre sonra bronkopulmoner lenfatik foliküllerde patojene özgü IgA salgılayan B lenfositleri saptanabilir. lamina propria(BALT). Bu mekanizma sayesinde, tüm bariyer dokuların küresel bir koruması oluşur.
Doğuştan gelen bağışıklık sinyal reseptörlerinin (sinyal örüntüsünü tanıyan reseptörler - sPRR) keşfi ve karakterizasyonuna olan ilgi, yalnızca 2011 Nobel Biyoloji ve Tıp Ödülü tarafından değil, aynı zamanda önemli uygulamalı yönlerden de kaynaklanmaktadır: ilk anti-enfektif savunma olaylarının vücutta nasıl meydana geldiğini anlamaktan kronik inflamatuar, otoimmün ve otoinflamatuar hastalıkların tedavisi için yeni ilaçların oluşturulmasına kadar.
sPRR'ler, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri ile lenfoid olmayan hücreler ve adaptif bağışıklık hücreleri dahil olmak üzere diğer vücut hücreleri arasındaki iletişime aracılık eden ana reseptörlerdir. Bağışıklık sisteminin tüm bileşenlerini bir araya getirir ve faaliyetlerini koordine ederler. Bu reseptörlerin yardımıyla doğuştan gelen bağışıklık, büyük taksonomik mikroorganizma gruplarında bulunan yüksek düzeyde korunmuş yapısal molekülleri tanır (Tablo 1).

Bu moleküllere patojenle ilişkili moleküler modeller (PAMP'ler) denir. En iyi bilinen PAMP'ler, bakteriyel lipopolisakarit (LPS) (Gram(-) - gram-negatif bakteri), lipoteikoik asitler (Gram(+) - gram-pozitif bakteri), peptidoglikan (PG) (gram-negatif ve gram-pozitif bakteri), mannanlar, bakteri DNA'sı, virüslerin çift sarmallı RNA'sı, mantar glukanları vb.
PAMP'ın tanınmasından sorumlu olan doğuştan gelen bağışıklık reseptörleri, model tanıma reseptörleri (PRR) olarak adlandırılmıştır. İşlevlerine göre iki gruba ayrılabilirler: endositik ve sinyal. Endositik PRR'ler (mannoz
reseptörler ve çöpçü reseptörler) immünolojide uzun süredir bilinmektedir - bunlar, patojenin daha sonra lizozomlara verilmesiyle (adaptif bir bağışıklık tepkisinin başlangıcı) fagositoz süreçleri sağlarlar.
sPRR'ler arasında üç aile en önemlisidir: Toll benzeri (TLR), NOD benzeri (NLR) ve RIG benzeri reseptörler (RLR). Son iki aile, her biri 2 PRR temsilcisini (NOD-1 ve -2; RIG-1 ve MDA-5) içerir, hücre içinde lokalizedir ve bir bakteriyel (NLR) veya viral (RLR) patojenin hücreye veya fagolizozomdan "kaçışına" ilişkin "yetkisiz bir atılım hakkında uyarı" mekanizmasını oluşturur.
sPRR'ler arasında en çok çalışılan Toll benzeri reseptörlerdir (TLR'ler). Bu reseptörler ilk
Bir yandan embriyonik gelişimden sorumlu oldukları, diğer yandan da antifungal bağışıklık sağladıkları Drosophila'da tanımlanmıştır. Günümüzde 15 TLR, ilk savunma hattını yürüten hücrelerin (nötrofiller, makrofajlar, dendritik, endotelyal ve deri ve mukoza zarlarının epitelyal hücreleri) zarında, endozomlarında veya sitoplazmasında yer alan memelilerde ve insanlarda karakterize edilmiştir.
Fagositozdan sorumlu endositik PRR'lerin aksine, TLR'nin karşılık gelen PAMP ile etkileşimine patojenin emilimi eşlik etmez, ancak ifadede bir değişikliğe yol açar. Büyük bir sayı genler ve özellikle, adaptör proteinlerin (örn. MyD88), protein kinazların (örn. IRAK-4) ve transkripsiyon faktörlerinin (örn. NF-κB) sıralı aktivasyonunun aracılık ettiği proinflamatuar sitokin genleri.
Vücut seviyesinde, proinflamatuar sitokinlerin (interlökinler (IL) -1, -2, -6, -8, -12, tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α), interferon-γ, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör) sentezinin ve salgılanmasının aktivasyonu, enfeksiyöz ajanlara karşı mevcut tüm savunma sistemlerinin bağlanmasıyla bir inflamatuar reaksiyonun gelişmesine neden olur. Hücresel düzeyde, etki üç yönde gerçekleşir. İlk olarak, sPRR taşıyan hücrelerin kendilerinin aktivasyonu ve koruyucu potansiyellerinde önemli bir artış (antimikrobiyal peptidlerin ve tamamlayıcıların üretimi, fagositoz, sindirim aktivitesi, reaktif oksijen türlerinin üretimi) vardır. İkinci olarak, adaptif bağışıklığın halihazırda var olan antijene özgü hücreleri aktive olur ve efektör fonksiyonlarını geliştirir. Özellikle olgun B-lenfositleri, immünoglobülinlerin (sIgA) üretimini arttırır ve antijenik stimülasyona karşı daha duyarlı hale gelirken, T-efektörleri öldürücü fonksiyonlarını arttırır. Ve üçüncü olarak, naif lenfositler aktive edilir (hazırlanır) ve adaptif bir bağışıklık tepkisinin başlaması için hazırlanır.
Bariyer epiteli ve mukozal dendritik hücrelerin tanınması sPRR aracılığıyla gerçekleşir. erken aşamalar mikrobiyal istila girişimleri. Aynı reseptörler aracılığıyla, submukozal tabakanın doğal ve adaptif bağışıklık hücreleri veya dermisin kendisi, bariyere zaten nüfuz etmiş olan patojenlere tepki verir. sPRR ile etkiyi uygulamak için hücre proliferasyonu ve antijene özgü bir klon oluşumu (adaptif bir bağışıklık tepkisi için gerekli) gerekli değildir ve bu PAMP reseptörleri tarafından tanındıktan sonra efektör reaksiyonlar hemen gerçekleşir. Bu gerçek, patojen eliminasyonunun doğuştan gelen bağışıklık mekanizmalarının yüksek oranını açıklar.

Mikrobiyota: simbiyozun immünolojik mekanizmaları

Spesifik bir bütün olarak "süperorganizma" kavramı, bir makroorganizmada yaşayan ve onunla simbiyoz halinde olan mikrobiyota veya mikroorganizmaların toplamının (normoflora, kommensaller) incelenmesiyle ortaya çıktı.

Birleştirmek

Mikrobiyota herhangi bir çok hücreli organizmada bulunur ve bileşimi her organizma türüne özgüdür. Bireylerin yaşam koşullarına ve beslenme alışkanlıklarına bağlı olarak türler içinde de farklılıklar vardır.
İnsanlarda, mikrobiyota 1000'den fazla mikroorganizma türüne (bakteriler, virüsler, mantarlar, helmintler, protozoa) sahiptir, ancak bu parametreyi tam olarak tahmin etmek çok zordur (çünkü birçok tür ekilmemiştir ve değerlendirme multiparametrik paralel DNA dizilimi temelinde yapılmıştır). Mikrobiyota hacminin, insan vücudundaki hücre sayısının 10 katı olan 1014 hücre olduğu tahmin edilmektedir ve mikrobiyotadaki gen sayısı, konağınkinin 100 katıdır.
MALT'ın farklı katlarındaki mikrobiyotanın miktarı ve bileşimi de önemli ölçüde farklılık gösterir. En zayıf mikrobiyota alt solunum yolunda ve distal ürogenital sistemde bulunur (önceden bunların steril olduğu düşünülürdü, ancak son araştırmalar burada da normofloranın varlığını gösteriyor). En büyük mikrobiyota ince ve kalın bağırsakta yaşar ve üzerinde en çok çalışılanıdır.
Bağırsak mikrobiyotasına şüphesiz bakteriler hakimdir ve bunların arasında cinslerle ilgili anaeroblar da vardır. Firmicutes (%95 Clostridia) Ve Bacteroides. Cins temsilcileri Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia Ve Fusobakterilerçok daha az temsil edilmektedir. Bağırsaktaki bakteriler, mukus tabakasının üst kısmında mozaik bir türler arası biyofilm oluşturan veya lümenin paryetal kısmında planktonik bir formda olan iki durumda bulunur. Bağırsak mikroflorasının bileşiminin ve miktarının oldukça kararlı olduğuna ve hem türler arası muhafaza nedeniyle hem de makroorganizmanın etkileri nedeniyle korunduğuna inanılmaktadır.

Fonksiyonlar

Daha önce de belirtildiği gibi, mikrobiyota ve makroorganizma simbiyotik bir ilişki içindedir. Bazen bu ilişkiler çok egzotiktir. Örneğin, türlerin mikroorganizmaları Vibrio balıkları koloniler oluşturur ve derin deniz Hawaii kalamarında floresan bir "fener" oluşturur.
Mikrobiyota ve makroorganizmanın standart simbiyozu karşılıklı faydaya dayanır: konakçı, mikroorganizmaya yaşam alanı ve yiyecek "sağlar" ve mikroorganizma, konağı diğer mikroorganizmaların (enfeksiyon) yayılmasından korur, ona bazı besinler sağlar ve ayrıca gıda bileşenlerinin sindirimini kolaylaştırır. En önemlileri arasında faydalı özellikler mikrobiyota şunlardır:
sindirilemeyen karbonhidratların metabolizması ve konakçıya enerji taşıyıcıları (ATP) sağlanması;
yağ ve safra asitlerinin metabolizmasına katılım;
makroorganizma hücrelerinin yapamadığı vitaminlerin sentezi;
patojenik mikroorganizmalarla doğrudan rekabet ve onlar tarafından kolonizasyonun önlenmesi bağırsak ev sahibi;
konakçı mukozal bağışıklığın uyarılması.

Mikrobiyota ve MALT etkileşimi

Konakçının bağışıklık sisteminin başlangıçta kommensal mikroorganizmaların varlığını basitçe göz ardı ettiği düşünülüyordu. Bu bakış açısı, epitelyumu kaplayan "pasif" bir bariyer olan ilk savunma hattının organizasyonuyla desteklenir. İki katmandan oluşur, üstteki daha sıvı ve akışkan, alttaki ise daha yoğundur. Normal olarak, kommensal biyofilm, mikroorganizmaların epitel ile temasını dışlaması gereken üst tabakada bulunur. Ek olarak, epitel, mukus tabakasına yayılabilen ve bir konsantrasyon gradyanı oluşturabilen antimikrobiyal peptitleri sentezler. Mukoza tabakasının belirli bir seviyesinde bu konsantrasyon, bariyeri aşmaya çalışan bakterileri direkt olarak parçalamak için yeterli hale gelir. İstilaya karşı ek ve daha az etkili olmayan bir koruyucu mekanizma, normal flora mikroorganizmalarına karşı antikorlar içeren salgılayıcı IgA'nın (sIgA) epitelyumdan mukus tabakasına translokasyonudur. Açıkçası, sIgA ayrıca konsantrasyon gradyanı boyunca dağılır ve mukus tabakasının belirli bir seviyesinde bakterilerin "etrafına yapışarak" alttaki boşluğa geçişlerini durdurur.
Başka bir bakış açısı, evrim sürecinde konakçı bağışıklık sisteminin mikrobiyotaya toleransını sağlayan mekanizmaların geliştiğini öne sürmektedir. Bu bakış açısı, mikrobiyotanın, bağışıklık sisteminin kendisini yabancıdan ayırt etmek için henüz tam bir cephaneliğe sahip olmadığı, yani mikrobiyotanın bağışıklık sistemi tarafından kendine ait bir şey olarak algılandığı, ev sahibinin hayatının ilk saniyelerinden itibaren ortaya çıkmasının zaman faktörü tarafından da desteklenir.
Bugüne kadar, MALT etkileşiminin tüm inceliklerine dair mutlak bir anlayış yoktur: mikrobiyota fikri ve önceki her iki kavram da kısmen geçerli olabilir. Bununla birlikte, gnotobiyont hayvanların (doğumdan itibaren steril koşullar altında tutulan laboratuvar hayvanları), nakavt hayvanların (bir veya daha fazla bağışıklık tepki geninin seçici olarak kapatıldığı laboratuvar hayvanları) ve uzun süreli geniş spektrumlu antibiyotik kürleri ile tedavi edilen hayvanların bağışıklığına ilişkin çok sayıda çalışma, bu etkileşimin prensipte nasıl meydana geldiğini deneysel olarak doğrulamayı mümkün kılmıştır.
sIgA'nın bileşiminde simbiyotik mikroorganizmalara karşı antikorların varlığı, mukus mekanik bariyerine rağmen, kendilerinin veya bileşenlerinin MALT ile temas halinde olduğunu ve hümoral adaptif immün tepkileri indüklediğini gösterir. Ayrıca, bu antikorların sürekli olarak belirlenen titrelerine bakılırsa, bu olay nadir olmaktan uzaktır ve normofloranın yokluğu, sIgA üretiminde ve onu sentezleyen plazma hücrelerinin bulunduğu Peyer yamalarının boyutunda bir azalmaya yol açar.
Ayrıca, hücre duvarının bileşenlerinin ve kommensallerin dahili içeriklerinin, epitel ve doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından eksprese edilen sPRR'ler (TLR ve NOD) tarafından iyi tanındığı ve aşağıdakiler için gerekli olduğu ikna edici bir şekilde gösterilmiştir:
epitel hücreleri tarafından mukus ve antimikrobiyal peptit üretiminin aktivasyonu ve ayrıca epitel tabakasını daha az geçirgen hale getiren hücreler arası temasların sıkışması;
izole lenfatik foliküllerin gelişimi lamina propria etkili adaptif bağışıklık için gereklidir;
Thl/Th2 dengesinin Thl'e doğru kayması (proalerjenik adaptif hümoral tepkinin hiperaktivasyonunu önleyen adaptif hücresel bağışıklık);
nötrofillerin aktivitesinden ve bunların MALT'ın antibakteriyel savunmasına zamanında dahil edilmesinden ve ayrıca B-lenfositlerdeki immünoglobulin sınıflarının değiştirilmesinden sorumlu olan yerel bir Th17-lenfosit havuzunun oluşumu;
MALT makrofajlarında pro-IL-1 ve pro-IL-18'in sentezi ve birikmesi, bu da patojenler nüfuz etmeye çalıştığında bağışıklık tepkisini önemli ölçüde hızlandırır (yalnızca bu sitokinlerin aktif bir forma işlenmesi gerekir).
Sadece patojenlerin bileşenlerinin değil, aynı zamanda normal floranın da doğuştan gelen bağışıklığın sinyal reseptörleri ile etkileşime girebilmesi nedeniyle, "PAMP" teriminin bir revizyonu önerildi. Bazı yazarlar ilk "P" harfini ("patojen"den) "M" harfiyle ("mikrop"tan) değiştirmeyi önermektedir. Böylece "PAMP", "MAMP" olur.
Mikrofloranın sürekli varlığı ve etkileşimi göz önüne alındığında veya
sPRR ile bileşenleri ve bunların "proinflamatuar" yönelimine dayalı
Reseptörler ve bunların sinyal yolakları, mikrobiyotanın MALT'ta sürekli bir inflamatuar yanıtı indükleyeceğini ve gelişmeyi beklemek oldukça açık olacaktır. ciddi hastalıklar. Ancak bu olmaz. Aksine, normofloranın yokluğu bu tür hastalıklara neden olur veya en azından bunlarla yakından ilişkilidir. Bunun neden olduğu belirsizliğini koruyor, ancak mikrobiyotanın immünosüpresif/tolerojenik etkisine dair kanıtlar var. Örneğin, mikrobiyotanın ana bileşenlerinden biri olan polisakkarit A, Bacteroides fragilis, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri üzerinde TLR-2 ile birleşerek bunların proinflamatuar aktivitelerini bloke edebilir. Ek olarak, mikrobiyotanın varlığı, komensal spesifik T-düzenleyici hücrelerin (Treg ve Tr1) "kronik" aktivasyonuna ve bunların ana anti-inflamatuar sitokin - IL-10 üretimine yol açar. Ancak bu mekanizmalar, mikrobiyota ve patojenlerin MALT ile etkileşiminin sonuçlarındaki paradoksal farklılıkları açıklamak için açıkça yeterli değildir.
Bu nedenle, kalan sorulara rağmen, mikrobiyotanın sürekli olarak MALT'a durumu hakkında sinyal verdiği ve bir inflamatuar yanıt oluşturmadan aktivasyon durumunda bariyer bağışıklığını koruduğu güvenle ifade edilebilir. Mikrobiyota aracılı aktivasyonun zayıflaması
MALT'ın bariyer fonksiyonunun ihlali ve kronik enflamatuar hastalıkların gelişimi ile ilişkilidir.

Antibiyotikler ve immünsüpresyon

Antibiyotikler ve bağışıklık konusu, bir asrı aşkın süredir çeşitli yönleriyle tartışılmaktadır. Enfeksiyonlara karşı mücadeleyi güçlendirmek için bağışıklık sistemini etkilemeye yönelik ampirik girişimler, "antibiyotik çağından" çok önce ortaya çıktı (E. Gener, E. Behring, V. Koley). Penisilini keşfeden A. Fleming bile bakterisidal aktivite konusundaki deneylerine en önemlilerinden biri olan lizozim çalışmasıyla başladı. hümoral faktörler doğuştan bağışıklık Ancak antibiyotiklerin ortaya çıkmasıyla, mekanizmalarının ve etki spektrumlarının mutlak netliği ve koşulsuz etkinlikleri nedeniyle, enfeksiyonların immünoterapisi arka planda kayboldu ve pratik olarak gelişmedi. Şu anda, "antibiyotik direnci çağının" başlaması nedeniyle durum temelden değişmeye başlıyor ve immünomodülatör tedavi, anti-enfektif kemoterapinin gerçek alternatiflerinden biri haline geliyor.
Antibiyotik çağında, bu ilaçları kullanmanın ideolojisi, bağışıklık sisteminin patojenleri ortadan kaldırma süreçlerine katılımını varsayıyordu. Bir antibiyotiğin (özellikle bakteriyostatik olanın) görevinin, bağışıklık sisteminin vücuttan atılmasını tamamlamasını sağlamak için bakterilerin kontrolsüz üremesini durdurmak olduğuna inanılıyordu. Bu bağlamda preklinik çalışmalar aşamasında tüm modern antibiyotikler piyasaya çıkmadan önce bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri test edilmiştir. Bu çalışmaların sonuçları değişkenlik göstermiştir. Makrolidler gibi bazı antibiyotikler yalnızca bağışıklık sistemini baskılamakla kalmadı, aynı zamanda bağışıklığı yeterli hücreler üzerinde bazı olumlu etkilere de sahipti. Tetrasiklin serisinin antibiyotikleri, aksine, orta derecede immünotoksisite gösterdi. Ancak genel olarak klinikte yaygın olarak kullanılan anti-enfektif antibiyotiklerin bağışıklık sistemi üzerinde doğrudan olumsuz bir etkisi tespit edilmemiştir.
Antibiyotiklerin (özellikle geniş spektrumlu antibiyotiklerin) dolaylı immünosupresif etkisini mikrobiyota ve MALT arasındaki etkileşim açısından değerlendirirsek, tamamen farklı bir tablo ortaya çıkar.
Klinikte deney hayvanı ve insan modellerinde, antibiyotiklerin mikrobiyotada değişikliğe yol açtığı defalarca doğrulanmıştır. Örneğin, 7 günlük bir kurs şeklinde klindamisin, insanlarda yaklaşık 2 yıl boyunca cinsin komensallerinin tür kompozisyonunu değiştirir. Bacteroides. 5 günlük bir siprofloksasin kürü, insan mikrobiyotasında yaklaşık %30 oranında bir değişikliğe yol açar. Bir siprofloksasin küründen sonra mikrobiyotayı kısmen eski haline getirmek yaklaşık bir ay sürer; bazı kommensal türleri yenilenmez. Amoksisilin terapötik dozlarda yok eder laktobasil. Mikrobiyota dengesizliği (disbiyoz) ile ilgili benzer veriler metronidazol, streptomisin, neomisin, vankomisin, tetrasiklin, ampisilin, sefoperazon için gösterilmiştir.
ve bunların kombinasyonları.
Mikrobiyotadaki antibiyotik aracılı değişiklikler iki olumsuz sonuca yol açabilir.
İlk olarak, normofloranın antibiyotikler tarafından eksik (seçici) baskılanması bile - yalnızca ayrı bir mikroorganizma grubu - onların yerini patojenlerin almasına ve tüm mikrobiyotanın dengesizliğine yol açar. Antibakteriyel kemoterapi kurslarından sonra kommensallerin yeri, örneğin mantarlar tarafından işgal edilir. kandida albikanlar ve bakteri cinsleri Proteus Ve Stafilokok, Ve klostridyum zorlu. Ayrıca, uzun kurslarla antibiyotik tedavisi boşalan yeri antibiyotiğe dirençli suşlarla doldurma olasılığı çok yüksektir ve bu durumda koşulsuz bir avantaja sahiptir. Mikrobiyotanın bileşimindeki bir değişiklik, açıkça, aynı zamanda, faydalı besinlerin üretiminin ve konakçı organizmaya zararlı maddelerin (toksinler) üretiminin engellenmesiyle, kommensallerin metabolik işlevinde önemli rahatsızlıklara neden olur. Antibiyotik uygulamasını takiben mikrobiyota dengesizliğinin sonuçlarının klasik bir klinik örneği, bağırsak kolonizasyonunun neden olduğu psödomembranöz kolittir. klostridyum zorlu .
İkinci olarak, antibiyotik tedavisi sırasında mikrobiyotanın miktarı ve bileşimindeki bir değişiklik, mikrobiyotanın yerel bağışıklık sistemi ile etkileşimini değiştirerek, tüm MALT koruma seviyelerinde kommensallerin aktive edici ve tolerojenik yükünde eş zamanlı bir azalmaya neden olur. Bu durumda iki paralel
senaryo:
Epitel seviyesinde mukus üretiminde azalma ve "pasif" bariyerin incelmesi gözlenir. Aynı zamanda antimikrobiyal peptitlerin salgılanması da azalır. lamina propria T hücresi adaptif bağışıklığında bir düzensizlik vardır ve özellikle interferon-γ (Th1) ve IL-17 (Th17) üretimi azalır, IL-10 salgılayan Treg'lerin sayısı azalır. Tip 1 ve 17'nin T-yardımcı yanıtlarındaki bir dengesizlik, Th2 hücrelerinin genişlemesine, ardından IgE üreten B lenfositlerinin (pro-alerjik tip) baskınlığına ve koruyucu sIgA üretiminde azalmaya neden olur. Tüm bu değişiklikler, bariyer fonksiyonunu zayıflatır ve herhangi bir mikroorganizmanın istilası ve gelişimi için uygun koşullar yaratır. sistemik enfeksiyonlar, antibiyotiklere dirençli suşlar dahil. Ek olarak, alerjik iltihabı uyarmak için ön koşullar yaratılır.
Doğuştan gelen bağışıklığın hücresel bileşeni ise aksine artar: doğal öldürücülerin ve makrofajların sayısı artar. Treg'in baskılayıcı etkisinin iptali, B. fragilis polisakkarit A konsantrasyonunda bir azalma, MAMP mikrobiyotasının patojenlerin PAMP'ı ile yer değiştirmesi, MALT'ın tolerojenik-aktivasyon dengesini bozar ve sPRR ile indüklenen proinflamatuar sitokinlerin salınımını destekler. Açıkçası, bu şekilde epitelin koruyucu fonksiyonlarının ve adaptif bağışıklığın eksikliği telafi edilir, ancak aynı zamanda mikrobiyota dengesizliği noktasında bir inflamatuar yanıt oluşur.
Ayrıca, tüm MALT bölümlerinin, seçici hedef belirleme nedeniyle birbirine yakından bağlı olduğu ve bu alt sistemin bir bölümündeki bir bağışıklık dengesizliğinin, diğerlerinin tümünün çalışmasının bozulmasına yol açacağı ve bunun da, immünoinflamatuar süreçlerin genelleşmesine ve ortaya çıkmasına neden olabileceği dikkate alınmalıdır. kronik hastalıklar. Mikrobiyota bozukluklarının, enflamatuar barsak hastalığı (Crohn hastalığı ve ülseratif kolit), romatoid artrit, alerjiler gibi bağışıklık aracılı hastalıkların gelişimi ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. diyabet Tip 2, obezite.
İncelemenin bu bölümünü özetlersek, mikrobiyota ve MALT etkileşimi ve ayrıca antibiyotiklerin bu etkileşim üzerindeki etkisi hakkındaki son verilerin, mikrobiyotadaki dengesizliği düzeltmek ve / veya (daha da önemlisi) MALT'ı "çalışır" durumda tutmak için standart antimikrobiyal kemoterapide ayarlamalar yapma ihtiyacı yarattığına dikkat edilmelidir.

Antibiyotiğe bağlı immünsüpresyonun üstesinden gelmek için seçenekler

Antibiyotik reçetesinin bir sonucu olarak dolaylı mikrobiyota aracılı immün baskılama konusu, tıp uzmanları topluluğu için yeni yeni yeni başlıyor. Ancak tıbbın çeşitli alanları için önemi ve artan antibiyotik direnci sorunu göz önüne alındığında, yakın gelecekte bu sorunu çözmek için çok sayıda girişim bekleyebiliriz. Bu alanda bazı deneyimler zaten mevcuttur.

Fekal mikrobiyota nakli (FMT)

FMT, bir donörden dışkı maddesinin toplanmasını, mikroorganizmaların izolasyonunu ve bunların mikrobiyotası bozulmuş bir hastaya uygulanmasını içerir. Aynı zamanda, donör mikrobiyotası üst bağırsağa girmediği için rektal uygulama yolu optimal değildir. Bu sebeple özel dozaj biçimleri oral uygulama için. Günümüzde bu yöntem, gastrointestinal sistemin mikrobiyotasını eski haline getirmenin en etkili yolu olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, bir takım önemli eksiklikleri vardır.
İlk sorun, mikrobiyotanın "normalliği" açısından donör seçimidir. Dışkı mikrobiyotasını test etmek için tüm genom dizilimini yapmak gerekir ve daha önce de belirtildiği gibi mikrobiyotadaki gen sayısı insan genomundakinden 100 kat daha fazladır. İkinci zorluk, vericinin ve alıcının normal mikrobiyotasının çakışmasıdır. Bağırsak mikrobiyotasının oldukça bireysel olduğu ve diğer şeylerin yanı sıra yaşam tarzına ve beslenme koşullarına bağlı olarak oluştuğu ve ayrıca pratikte karşılaştırmalı bir analiz yapmanın mümkün olmadığı (alıcının mikrobiyotası klinikle temasa geçtiği sırada zaten değişmiştir), donör ampirik olarak seçilecektir (kural olarak, bunlar en yakın akrabadır), bu da yöntemin güvenliğini azaltır. FMT'nin güvenliği, kusurlu bir mukozal bariyeri ve bozulmuş yerel bağışıklığı (MALT) olan bir hastaya canlı mikroorganizmaların nakledilmesinden de etkilenir. Bu potansiyel olarak enfeksiyona ve hastanın durumunun komplikasyonlarına yol açabilir. Ve son olarak böyle bir işlem için hastanın rızası gerekir.
Bu nedenle, FMT'nin endüstriyel ölçekte büyütülmesi çok sorunludur ve prosedür şu anda, örneğin antibiyotiğe dirençli suşlar söz konusu olduğunda, patojeni başka yollarla yok etmenin imkansız olduğu durumlarda son çare olarak kullanılmaktadır (ve açıkça kullanılacaktır). Şu anda, enfeksiyon durumunda FMT'nin etkinliği (%80-100) kanıtlanmıştır. Clostridium difficile psödomembranöz kolit ile mücadele için bir önlem olarak. FMT'yi enflamatuar barsak hastalıklarında ve öncesinde uzun antibiyotik kürlerinin ardından kemik iliği nakli sonrasında kullanmak mümkündür.

probiyotik kullanımı

Mikrobiyotanın düzeltilmesi için probiyotiklerin hedefli kullanımının tarihi, 1908'de I. I. Mechnikov tarafından yoğurtla başlar. Açık şimdiki aşama bu alanda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir.
Düzinelerce probiyotik mikroorganizma türü izole edilmiş, kapsamlı bir şekilde karakterize edilmiş (genotiplenmiş) ve standardize edilmiştir: Lactobacillus (plantarum, casei ve bulgaricus); Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii, Escherichia coli Nissle 1917, Bifidobacterium spp. vesaire. . Olumlu meta-
ağrı, simbiyotik ve antipatojenik aktivite. Bazı probiyotiklerin MALT ile ilgili immünomodülatör yetenekleri üzerine çalışmalar yapılmıştır. Sonunda gerçekleştirilen klinik araştırmalar antibiyotikle ilişkili ve enfeksiyöz ishal, Clostridium difficile enfeksiyonu, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, irritabl bağırsak sendromu, nekrotizan enterokolit, sepsis önlemede bireysel probiyotiklerin etkinliğini kanıtlamak.
Bununla birlikte, probiyotiklerin hiçbiri normal floranın bileşimini tam olarak üretemez ve bu nedenle bağırsak mikrobiyotasının normal dengesini geri getiremez. Ayrıca, konakçı organizma üzerindeki olumlu etki mekanizmaları farklı probiyotikler için farklıdır ve hepsini bir araya getiren “optimal” probiyotik henüz bulunamamıştır. için bir başka engel geniş uygulama klinikte probiyotikler, Sovyet sonrası alan ve tek tek ülkeler hariç Doğu Avrupa'nın ilaç olarak kayıtlı değildirler, yani doktorlar tarafından reçete edilirler ve hatta şiddetli enfeksiyonlar, mümkün görünmüyor. Aynı zamanda, en uygar ülkelerde bile gıda ürünleri (ABD ve Avrupa'daki ana probiyotik kaynağı) ilaçlardan farklı standardizasyon gerekliliklerine sahiptir. Sonuç olarak, FMT durumunda olduğu gibi, mukozal bariyeri bozulmuş hastalara probiyotiklerin bir parçası olarak canlı mikroorganizmaların uygulanması güvenli değildir. Özellikle bazı probiyotik preparat üreticileri, bu mikroorganizmaların bilinen tüm antibiyotiklere dirençli olduğunu ve bu nedenle anti-enfektif kemoterapi ile aynı anda alınabileceğini iddia ettiğinde.

MAMP ve bunların minimum biyolojik olarak aktif fragmanları (MBAF)

FMT ve probiyotiklerin yukarıdaki dezavantajları göz önüne alındığında, şu soru ortaya çıkıyor: Mikrobiyotayı oluşturan canlı mikroorganizmaları, en azından bariyer dokulardaki immünolojik dengeyi korumak açısından, bileşenleriyle değiştirmek mümkün müdür? Bu, antimikrobiyal kemoterapi sırasında ve sonrasında, mikrobiyotanın restorasyonuna kadar konakçı organizmayı patojenik mikroorganizmaların istilasından korumaya izin verecektir.
Bu soruyu cevaplamadan önce bir başka soruyu cevaplamak gerekiyor: Mikrobiyotanın immünomodülatör başlangıcı nedir? Belki de bunlar simbiyotik mikroorganizmaların kendileridir. Ancak daha sonra sürekli olarak mukoza bariyerini geçmeleri ve epitel ile temas etmeleri ve hatta epitel tabakasını geçmeleri gerekir. tabaka propria doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini uyarmak için. Bununla birlikte, bu süreç makro organizma için tamamen güvensizdir, çünkü komensaller caydırıcı faktörlerin yokluğunda konakçının enfeksiyonuna neden olabilir.
Bu soruya alternatif bir cevap, MALT stimülasyonunun, normal flora mikroorganizmalarının sürekli olarak yok edilmesi ve bunlardan MAMP'lerin salınması nedeniyle meydana geldiği varsayımıdır. lamina propria dendritik hücreler ve/veya M hücreleri.
Bariyer dokularda bağışıklığın "tonunu" koruyan immünoregülatör fragmanların ana kaynaklarından biri olarak PG örneğini kullanarak bu olasılığı düşünmeye çalışalım. Birincisi, PG, hem Gram(+) hem de Gram(-) bakterilerin bileşiminde ana bileşen olarak yer alır, yani mikrobiyotadaki toplam kütle fraksiyonu diğer bileşenlerden daha büyük olmalıdır. İkincisi, PG, mukoz membranların yüzeyinde sürekli olarak yüksek konsantrasyonda (1 mg / ml) bulunan lizozim tarafından küçük birimlere bölünür: muramil dipeptidler (MDP) ve mezo-diaminopimelik asit türevleri (mezo-DAP). Başka bir deyişle, PG'nin kısmi biyobozunma süreci, mukoza tabakasının sıvı ve yoğun alt tabakaları arasındaki sınırda bir yerde sürekli olarak meydana gelmelidir. Ve üçüncü olarak, PG bileşenleri için, Toll ailesinden (TLR-2) PRR'ye ek olarak, NOD ailesinden 2 daha spesifik sitoplazmik reseptör vardır: NOD-1 ve NOD-2. Aynı zamanda, NOD-1 ağırlıklı olarak epitel hücrelerinde ifade edilir ve mezo-DAP ligandıyla birleşerek çift yönlü bir sinyali tetikler (mukoza tabakasının oluşumu ve bağışıklığın aktivasyonu). NOD-2, ağırlıklı olarak doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinde (fagositler, dendritik hücreler) bulunur ve MDP ligandı ile etkileşime girdiğinde, bu hücrelerin düzenleyici ve efektör potansiyeli doğrudan aktive olur. Bu gerçekler, PG fragmanlarının, hassas bir durumda mukozal bağışıklığı ve yabancı ajanların penetrasyonuna yanıt vermeye hazır durumda kalmasını sağlayan ana düzenleyicilerden biri (ancak kesinlikle tek değil) olduğunu göstermektedir. Ek olarak, normal olarak, sistemik dolaşımda, mukoza tabakasında oluşumlarını ve epitelyuma nüfuz etme yeteneklerini gösteren PG fragmanları ve bunlara karşı antikorlar bulunur.
Uzun süreli geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi edilen gnotobiyontlarda veya deney hayvanlarında yürütülen birkaç düzine çalışma, MAMP'lerin (PG, LPS, flagellin, kommensal DNA) veya bunların fragmanlarının, oral veya rektal olarak uygulandıklarında, mikrobiyotanın MALT ve sistemik bağışıklık üzerindeki etkisini taklit edebildiğini doğrulamaktadır.
sPRR aracılığıyla hareket eden MAMP ve fragmanları, epitel hücreleri tarafından mukus - müsin ve antimikrobiyal peptitlerin ana bileşeninin sentezini uyarır, izole lenfatik foliküllerin gelişimini teşvik eder. lamina propria, T-hücresi uyarlanabilir bağışıklık tepkisini ve antikor sentezini geri yükleyin. Sistem düzeyinde, MAMP fragmanları kemik iliğine nüfuz eder ve nötrofil hazırlamanın yanı sıra bakterisidal aktivitelerinde bir artış gerçekleştirir. Bağırsaktaki adaptif bağışıklık tepkisini aktive ederek, MAMP
ve fragmanları, akciğerlerdeki influenza virüsüne karşı korumayı arttırır, böylece MALT'a özgü bağışıklığın bir bariyer doku seviyesinden diğerine transferini (homing) gösterir.
Vücut seviyesinde muramyl dipeptid, NOD-2 reseptörü aracılığıyla bağırsağı enflamasyondan korur. LPS ve lipoteikoik asit, deney hayvanlarının kimyasal olarak indüklenen kolitten korunmasında kommensallerin yerini alabilir. Flagellin, LPS veya ortak DNA, antibiyotik sonrası bağırsak kolonizasyonunu önler Clostridium difficile, Encephalitozoon cuniculi veya vankomisine dirençli enterokoklar.
Bu nedenle, bu bölümün başında sorulan sorunun yanıtı büyük olasılıkla olumlu olacaktır: MAMP'ler veya bunların fragmanları, canlı kommensallerin immünomodülatör aktivitesini pekâlâ taklit edebilir. Hangi kalıpların ve hangi dozun en etkili ve güvenli olacağını tam olarak anlamak için daha fazla hedefe yönelik araştırmaya ihtiyaç duyulsa da.
Bu sonucun pratik önemi nedir? Bu, antibiyotik tedavisine eşlik edecek ve MAMP ve fragmanlarına dayalı antibiyotik sonrası disbiyozun üstesinden gelecek yeni ilaçların yaratılmasıdır. Aynı zamanda, MAMR, farmasötik teknoloji açısından pek umut verici bir nesne değildir. Çoğu, çok karmaşık bir yapıya sahip yüksek moleküler bileşiklerdir. İzolasyon ve standardizasyon süreci oldukça pahalıdır. Modelin tür kimliği de dikkate alınmalıdır - MARM'lerin aksine birçok PAMP, pirojenik ve toksiktir. Ayrıca vücuttaki bu bileşiklerin mukoza tabakasından epitele geçebilmesi için ek işlemlere tabi tutulması ve lamina propria.
Bir alternatif, sPRR'ye bağlanma yeteneğini koruyan ve aynı biyolojik aktivitenin tamamına veya bir kısmına sahip olan MAMP fragmanlarına dayalı ilaçlar yaratmaktır. Bu minimal biyolojik olarak aktif fragmanlar (MBAF'ler) türe özgü olmamalı ve kimyasal sentez yoluyla elde edilmelerini mümkün kılan oldukça basit bir yapıya sahip olmalıdır.
Bu MBAF'lerden biri olan glukozaminilmuramil dipeptid (GMDP), şu şekilde Sovyet sonrası alanda uyuşturucu pazarında halihazırda mevcuttur. tıbbi ürün Likopid.
GMDP, MBAF PG olan muramil dipeptidin (MDP) yarı sentetik bir türevidir. GMDP, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini aktive ettiği sinyal yolları aracılığıyla NOD-2 reseptörünün seçici bir ligandıdır (agonisti).
Klinikte 20 yılı aşkın bir süredir GMDP, antibiyotikler ve diğer anti-enfektif ajanlarla kombinasyon halinde enfeksiyöz süreçlerde defalarca incelenmiştir. Bu çalışmalar, böyle bir kombinasyonun (hastalığın ciddiyetinde ve süresinde azalma) sistemik bağışıklığın normalleşmesinin arka planına karşı terapötik faydasını göstermiştir. Bununla birlikte, bu incelemede sunulan çalışmaların sonuçları ortaya çıkana kadar, GMDP bir MALT modülatörü ve bariyer dokulardaki mikrobiyotanın immünomodülatör aktivitesini taklit eden olası bir aday olarak görülmedi.

Çözüm

Bariyer bağışıklığı (MALT) mekanizmalarının deşifre edilmesi ve doğal bağışıklığın (sPRR) sinyal reseptörlerinin keşfi sayesinde, vücudun ana anti-enfektif savunmasının yerel düzeyde nasıl gerçekleştirildiğini ayrıntılı olarak açıklamak mümkün olmuştur. Mikrobiyota ve MALT ile etkileşiminin incelenmesi, özellikle normal koşullarda, entegre bariyerler ve patojenik mikroorganizmalardan saldırganlığın olmaması ile bağışıklık sistemi fikrini temelden değiştirmiştir. Sınır dokularının bağışıklığının sürekli bir "yanan" aktivasyon durumunda olması gerektiği ve bu durumdan çıkışa (hem eksi işareti hem de artı işareti ile) vücut için ciddi sonuçların eşlik ettiği ortaya çıktı. Birinci durumda, bu bağışıklık yetersizliği durumları ve patojen istilasını veya tümör ilerlemesini durduramama. İkincisi, dahil olmak üzere lokal ve sistemik immünoinflamatuar hastalıkların gelişimi. ülseratif kolit, diyabet ve alerji. Son olarak, MALT ve mikrobiyotanın birleşik çalışmaları, modern etiyotropik anti-enfektif tedaviye yeni bir bakış atmayı, dolaylı antibiyotik aracılı immün yetmezlik hakkında bir fikir oluşturmayı ve bu önemli ilaçların klinikte kullanımı için yeni bir ideoloji geliştirmeyi mümkün kılmıştır.

Edebiyat

1. Mukozal bağışıklık fizyolojisinde yeni. Ed. A. V. Karaulov, V. A. Aleshkin, S. S. Afanasiev, Yu. V. Nesvizhsky. PMGMU onları. I. M. Sechenov. M., 2015. 168 s. .
2. McDermott A.J., Huffnagle G.B. Mikrobiyom ve mukozal bağışıklığın düzenlenmesi // İmmünoloji. 2013. Cilt 142. R.24–31.
3. Chen G. Y., Nunez G. Gut bağışıklığı: kommensallere bir NOD // Current Biology. 2008 Cilt 19. S. 171–174.
4. Gordon H. A., Bruckner-Kardoss E., Wostmann B. S. Mikropsuz farelerde yaşlanma: doğal ölümde gözlenen yaşam tabloları ve lezyonlar // J. Gerontol. 1966 Cilt 21. S. 380–387.
5. Hamada H., Hiroi T., Nishiyama Y. ve ark. Fare ince bağırsağının antimezenterik duvarında çoklu izole edilmiş lenfoid foliküllerin tanımlanması // J. Immunol. 2002 Cilt 168. S. 57–64.
6. Bouskra D., Brezillon C., Berard M. et al. NOD1 yoluyla kommensaller tarafından indüklenen lenfoid doku oluşumu, bağırsak homeostazını düzenler // Doğa. 2008 Cilt 456. S. 507–510.
7. Garrett W. S., Gordon J. I., Glimcher L. H. Bağırsakta homeostaz ve iltihaplanma // Hücre. 2010 Cilt 140. S. 859–870.
8. Pearson C., Uhlig H. H., Powrie F. Lenfoid mikro ortamlar ve bağırsaktaki doğuştan gelen lenfoid hücreler // Trendler Immunol. 2012. Cilt 33. S. 289–296.
9. Iwasaki A. Mukozal dendritik hücreler // Annu. Rev. immünol. 2007 Cilt 25. S. 381–418.
10. Smith P.D., Ochsenbauer-Jambor C., Smythies L.E. Bağırsak makrofajları: doğuştan gelen bağışıklık sisteminin benzersiz efektör hücreleri // Immunol. Rev. 2005 Cilt 206. S. 149–159.
11. Medzhitov R., Janeway C. Doğuştan Bağışıklık // N. Engl. J.Med. 2000 cilt 343(5). S. 338–344.
12. Yoneyama M., Fujita T. RIG-I benzeri reseptörlerin antiviral doğuştan gelen bağışıklıktaki işlevi // J. Biol. kimya 2007 Cilt 282 (21). S. 15315–15318.
13. Girardin S.E., Travassos L.H., Herve M. et al. Nod1 ve Nod2 tarafından tespite izin veren peptidoglikan moleküler gereksinimleri // J. Biol. kimya 2003 Cilt 278 (43). S. 41702–41708.
14. Lemaire B., Nicolas E., Michaut L. ve ark. Dorsoventral düzenleyici gen kaseti spatzle/toll/cactus, Drosophila yetişkinlerinde güçlü antifungal yanıtı kontrol eder // Cell. 1996 Cilt 86. S. 973–983.
15. Du X., Poltorak A., Wei Y., Beutler B. Üç yeni memeli toll benzeri reseptör: gen yapısı, ekspresyon ve evrim, Eur. Sitokin Ağı. 2000 cilt 11. S. 362–371.
16. Medzhitov R. Toll benzeri reseptörler ve doğuştan gelen bağışıklık // Nat. immünol. 2001 Cilt 12). S. 135–145.
17. Mishra B. B., Gundra U. M., Teale J. M. Murin nörosistiserkoz sırasında beyindeki Toll benzeri reseptörler 11-13'ün ekspresyonu ve dağılımı // J. Neuroinflamm. 2008 Cilt 5. S. 53–63.
18. Caamano J., Hunter C. A. NF-kB transkripsiyon faktörleri ailesi: doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık fonksiyonlarının merkezi düzenleyicileri // Clin. mikrobiyol. Rev. 2002 Cilt 15(3). S. 414–429.
19. Yamamoto M., Sato S., Hemmi H. ve ark. TRIF adaptörünün MyD88'den bağımsız Toll benzeri reseptör sinyal yolundaki rolü // Science. 2003 Cilt 301. S. 640–643.
20. Kawai T., Akira S. Örüntü tanıma reseptörlerinin doğuştan gelen bağışıklıktaki rolü: Toll benzeri reseptörler hakkında güncelleme // Nat. immünol. 2010 Cilt 11. S. 373–384.
21. Akira S., Takeda K. Doğuştan gelen bağışıklıkta Toll benzeri reseptörler // Inter. immünol. 2005 Cilt 17(1). S. 1–14.
22. Kovalchuk L.V. Günümüze ait sorunlar doğuştan gelen bağışıklık hakkında yeni fikirler ışığında klinik immünoloji // Pediatri Dersleri: İmmünoloji. T. 9. M.: RSMU, 2010. 320 s. .
23. Akhmatova N. K., Kiselevsky M. V. Doğuştan gelen bağışıklık: antitümör ve anti-enfektif. M.: pratik tıp, 2008. 256 s. .
24. Ekmekciu I., von Klitzing E., Fiebiger U. ve ark. Farelerde geniş spektrumlu antibiyotik tedavisine ve dışkı mikrobiyota nakline karşı bağışıklık tepkileri // Frontiers Immunol. 2017 Cilt 8. S. 1–19.
25. Sender R., Fuchs S., Milo R. Sayıca gerçekten çok mu azız? insanlarda bakterilerin konakçı hücrelere oranını yeniden gözden geçirmek // Hücre. 2016. Cilt 164(3). S. 337–340.
26. Ubeda C., Pamer E. G. Antibiyotikler, mikrobiyota ve bağışıklık savunması // Trends Immunol. 2012. Cilt 33(9). S. 459–466.
27. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. ve ark. İnsan bağırsak mikrobiyal florasının çeşitliliği // Bilim. 2005 Cilt 308. S. 1635–1638.
28. Hooper L. V., Gordon J. I. Bağırsakta Commensal konak-bakteriyel ilişkiler // Bilim. 2001 Cilt 292. S. 1115–1118.
29. Hsiao W.W., Metz C., Singh D.P., Roth, J. Bağırsak mikropları: metabolik ve sinyal verme yeteneklerine giriş // Endocrinol. Metab. klinik Kuzey. Am. 2008 Cilt 37. S. 857–871.
30. Macpherson A.J., Hunziker L., McCoy K., Lamarre A. Patojenik ve patojenik olmayan mikroorganizmalara karşı bağırsak mukozasında IgA tepkileri // Mikroplar Bulaşır. 2001 Cilt 3. S. 1021–1035.
31. Rajilic-Stojanovic M., de Vos W. M. İnsan gastrointestinal mikrobiyotasının ilk 1000 kültürlenmiş türü // FEMS Microbiol. Rev. 2014. Cilt 38. S. 996–1047.
32. Wolff N. S., Hugenholtz F., Wiersinga W. J. Yoğun bakım ünitesinde mikrobiyotanın ortaya çıkan rolü, Crit. bakım. 2018 Cilt 22. S. 78–85.
33. Schey R., Danzer C., Mattner J. Bağırsak mikroplarının miyeloid hücrelerle etkileşimi yoluyla mukozal homeostazın bozulmaları // Immunobiol. 2015. Cilt 220(2). S. 227–235.
34. Suau A., Bonnet R., Sutren M. ve ark. Karmaşık topluluklardan 16S rRNA'yı kodlayan genlerin doğrudan analizi, insan bağırsağındaki birçok yeni moleküler türü ortaya çıkarır // Appl. çevre. mikrobiyol. 1999 Cilt 65. S. 4799–4807.
35. Shanahan F. Bağırsak içindeki konak-mikrop arayüzü // En İyi Uygulama. Res. klinik Gastroenterol. 2002 Cilt 16. S. 915–931.
36. Chu H., Mazmanian S. K. Mikrobiyotanın doğuştan gelen bağışıklık tanıması, konakçı mikrobiyal simbiyozu teşvik eder // Nat. immünol. 2013. Cilt 14(7). S. 668–675.
37. LeBlanc J.G., Milani C., de Giori G.S. ve ark. Ev sahibine vitamin tedarikçisi olarak bakteriler: Bağırsak mikrobiyota perspektifi // ​​Curr. görüş. Biyoteknoloji 2013. Cilt 24(2). S. 160–168.
38. Kamada N., Chen G. Y., Inohara N., Núñez G. Bağırsak mikrobiyotası tarafından patojenlerin ve patojenlerin kontrolü, Nat. immünol. 2013. Cilt 14. S. 685–690.
39. Kamada N., Seo S. U., Chen G. Y., Núñez G. Bağırsak mikrobiyotasının bağışıklık ve inflamatuar hastalıktaki rolü // Nature Rev. immünol. 2013. Cilt 13. S. 321–335.
40. Hooper L. V., Midtved T., Gordon J. I. Konak-mikrobiyal etkileşimler, memeli bağırsağının besin ortamını nasıl şekillendirir // Annu. Rev. beslenme. 2002 Cilt 22. S. 283–307.
41. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A. ve ark. Bağırsakta kommensal konak-mikrobiyal ilişkilerin moleküler analizi // Bilim. 2001 Cilt 291. S. 881–884.
42. Backhed F., Ding H., Wang T. ve ark. Yağ depolanmasını düzenleyen çevresel bir faktör olarak bağırsak mikrobiyotası // Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2004 Cilt 101. S. 15718–15723.
43. Hooper L. V. Simbiyotik bakteriler konak bağışıklığını bozar mı? // Nat. Rev. mikrobiyol. 2009 Cilt 7. S. 367–374.
44. Johansson M.E., Larsson J.M., Hansson GC. Kolonun iki mukus tabakası MUC2 müsin tarafından organize edilirken, dış tabaka konak-mikrobiyal etkileşimlerin yasa koyucusudur // Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2011 Cilt 108. Ek 1. S. 4659–4665.
45. Johansson M. E., Sjovall H., Hansson G. C. Sağlık ve hastalıkta gastrointestinal mukus sistemi // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013. Cilt 10(6). S. 352–361.
46. ​​​Cash H.L., Whitham C.V., Behrendt C.L., Hooper L.V. Bağırsak bakterisidal lektinin simbiyotik bakteri doğrudan ifadesi // Bilim. 2006 Cilt 313. S. 1126–1130.
47. Wlodarska M., Finlay B. B. Mikrobiyotanın antibiyotik pertürbasyonuna konakçı immün tepkisi // Nature. 2010 Cilt 3(2). S. 100–103.
48. Peterson D.A., McNulty N.P., Guruge J.L., Gordon J.I. Bağırsak homeostazının bir aracısı olarak simbiyotik bakterilere IgA yanıtı // Hücre Konağı Mikrop. 2007 Cilt 2. S. 328–339.
49. Hapfelmeier S, Lawson M.A., Slack E. et al. Mikropsuz farelerin geri dönüşümlü mikrobiyal kolonizasyonu, IgA bağışıklık tepkilerinin dinamiklerini ortaya koyuyor // Bilim. 2010 Cilt 328. S. 1705-1709.
50. Fagarasan S., Kawamoto S., Kanagawa O., Suzuki K. Bağırsakta uyarlanabilir bağışıklık düzenlemesi: T hücresine bağımlı ve T hücresinden bağımsız IgA sentezi, Annu. Rev. immünol. 2010 Cilt 28. S. 243–273.
51. Macpherson A.J., Geuking M.B., McCoy K.D. Vatan güvenliği: Vücudun sınırlarında IgA bağışıklığı // Trends Immunol. 2012. Cilt 33. S. 160–167.
52. Shroff K.E., Meslin K., Cebra J.J. Commensal enterik bakteriler, bağırsağı kalıcı olarak kolonize ederken kendi kendini sınırlayan hümoral mukozal bir bağışıklık tepkisi oluşturur // Enfekte. Bağışıklık. 1995 Cilt 63. S. 3904–3913.
53. Duan J., Kasper D. L. Bağırsak komensal mikrobiyotası tarafından T hücrelerinin düzenlenmesi // Curr. görüş. romatizma 2011 Cilt 23. S. 372–376.
54. Macpherson A.J., Gatto D., Sainsbury E. ve ark. Kommensal bakterilere bağırsak mukozal IgA tepkilerinin ilkel bir T hücresinden bağımsız mekanizması // Bilim. 2000 cilt 288. S. 2222–2226.
55. Mazmanian S.K., Liu C.H., Tzianabos A.O., Kasper D.L. İmmünomodülatör bir simbiyotik bakteri molekülü, konakçı bağışıklık sisteminin olgunlaşmasını yönlendirir // Hücre. 2005 Cilt 122. S. 107–118.
56. Mitsdoerffer M., Lee Y., Jäger A. ve ark. Proinflamatuar T yardımcı tip 17 hücreleri, etkili B hücresi yardımcılarıdır // Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2010 Cilt 107. S. 14292–14297.
57. Atarashi K., Nishimura J., Shima T., et al. ATP, lamina propria TH17 hücre farklılaşmasını yönlendirir // Nature. 2008 Cilt 455. S. 808–812.
58. Ivanov I. I., Frutos Rde L., Manel N. et al. Spesifik mikrobiyota, ince bağırsağın mukozasında IL-17 üreten T yardımcı hücrelerinin farklılaşmasını yönlendirir // Hücre Konağı Mikrop. 2008 Cilt 4. S. 337–349.
59. Franchi L., Kamada N., Nakamura Y. ve ark. NLRC4 kaynaklı IL 1β üretimi, patojenik ve kommensal bakteriler arasında ayrım yapar ve konak bağırsak savunmasını // Nature Immunol'ü destekler. 2012 Cilt 13. S. 449–456.
60. Mackey D., McFall A.J. MAMP'ler ve MIMP'ler: doğuştan gelen bağışıklık indükleyicileri için önerilen sınıflandırmalar // Mol. mikrobiyol. 2006 Cilt 61. S. 1365–1371.
61. Jeon S. G., Kayama H., Ueda Y. ve ark. Probiyotik Bifidobacterium breve, kolonda IL-10 üreten Tr1 hücrelerini indükler // PLoS Pathog. 2012. Cilt 8. e1002714.
62. Lathrop S.K., Bloom S.M., Rao S.M. ve ark. Bağışıklık sisteminin kolonik kommensal mikrobiyota ile periferik eğitimi // Nature. 2011 Cilt 478. S. 250–254.
63. Mazmanian S.K., Round J.L., Kasper D.L. Mikrobiyal bir simbiyoz faktörü, bağırsak enflamatuar hastalığını önler // Doğa. 2008 Cilt 453. S. 620–625.
64. Ochoa-Reparaz J., Mielcarz D.W., Ditrio L.E. ve ark. İnsan komensal Bacteroides fragilis tarafından merkezi sinir sistemi demiyelinizan hastalık koruması polisakkarit A ifadesine bağlıdır // J. Immunol. 2010 Cilt 185. S. 4101–4108.
65. Round J.L., Mazmanian S.K. İndüklenebilir Foxp3+ bağırsak mikrobiyotasının kommensal bir bakterisi tarafından düzenleyici T-hücresi gelişimi, Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2010 Cilt 107. S. 12204–12209.
66. Kozlov I. G. İmmün sistemi uyarıcı tedavinin rönesansı // Pediatrik farmakoloji ve beslenme bülteni. 2008. Cilt 5 (3). 4–13.
67. Grayson M.L., Cosgrove S.E., Crowe S. et al. Kucers'in antibiyotik kullanımı: antibakteriyel, antifungal, antiparaziter ve antiviral ilaçların klinik incelemesi // M. Lindsay Grayson. CRC basın. 2017. ISBN 9781315152110 (e-kitap).
68. Brandl K., Plitas G., Mihu C.N. ve ark. Vankomisine dirençli enterokoklar, antibiyotiğe bağlı doğuştan gelen bağışıklık eksikliklerinden yararlanır // Nature. 2008 Cilt 455. S. 804–807.
69. Dethlefsen L., Huse S., Sogin M. L., Relman D. A. Derin 16S rRNA dizilimi // PLoS Biol tarafından ortaya konan bir antibiyotiğin insan bağırsak mikrobiyotası üzerindeki yaygın etkileri. 2008 Cilt 6. e280.
70. Jernberg C., Löfmark S., Edlund C., Jansson J. K. Antibiyotik uygulamasının insan bağırsak mikrobiyotası üzerindeki uzun vadeli ekolojik etkileri // ISME J. 2007. Cilt. 1. S. 56–66.
71. Buffie C.G., Jarchum I., Equinda M. ve ark. Tek bir klindamisin dozunu takiben bağırsak mikrobiyotasındaki derin değişiklikler, Clostridium difficile kaynaklı kolit // Infect'e karşı sürekli duyarlılığa neden olur. Bağışıklık. 2012. Cilt 80(1). S.62–73.
72. Tanaka S., Kobayashi T., Songjinda P. ve ark. Doğum sonrası erken dönemde antibiyotik maruziyetinin bağırsak mikrobiyotası // FEMS Immunol gelişimine etkisi. Med. mikrobiyol. 2009 Cilt 56. S. 80–87.
73. Hill D.A., Hoffmann C., Abt M.C. ve ark. Metagenomik analizler, bağırsak mikrobiyotasında antibiyotiğe bağlı zamansal ve mekansal değişiklikleri, bağışıklık hücresi homeostazı // Mukozal İmmünol ile ilişkili değişikliklerle ortaya koymaktadır. 2010 Cilt 3. S. 148–158.
74. Sekirov I., Tam N.M., Jogova M. et al. Bağırsak mikrobiyotasının antibiyotik kaynaklı bozulmaları, konakçının enterik enfeksiyona duyarlılığını değiştirir // Infect. Bağışıklık. 2008 Cilt 76. S. 4726–4736.
75. Bohnhoff M., Drake B. L., Miller C. P. Streptomisinin bağırsak yolunun deneysel Salmonella enfeksiyonuna duyarlılığı üzerindeki etkisi // Proc. sos. Tecrübe. Biol. Med. 1954 Cilt. 86. R.132-137.
76. Hentges D.J., Freter R. Bağırsak bakterilerinin Shigella flexneri'ye karşı in vivo ve in vitro antagonizmi I. Çeşitli testler arasındaki korelasyon // J. Infect. Dis. 1962 Cilt 110. S. 30–37.
77. Lawley T.D., Clare S., Walker A.W. ve ark. Clostridium difficile taşıyıcı farelerin antibiyotik tedavisi, bağışıklığı baskılanmış konakçılarda bir süper saçıcı durumu, spor aracılı bulaşmayı ve ciddi hastalığı tetikler // Infect. Bağışıklık. 2009 Cilt 77.R.3661-3669.
78. Rupnik M., Wilcox M. H., Gerding D. N. Clostridium difficile enfeksiyonu: epidemiyoloji ve patogenezde yeni gelişmeler // Nature Rev. mikrobiyol. 2009 Cilt 7. S. 526–536.
79. Clemente J. C., Ursell L. K., Parfrey L. W., Knight R. Bağırsak mikrobiyotasının insan sağlığı üzerindeki etkisi: bütünleştirici bir görüş // Hücre. 2012. Cilt 148. S. 1258-1270.
80. Potgieter M., Bester J., Kell D.B., Pretorius E. Kronik, enflamatuar hastalıklarda uyuyan kan mikrobiyomu // FEMS Microbiol. Rev. 2015. Cilt 39. S. 567–591.
81. Ubeda C., Taur Y., Jenq R.R. ve ark. Vankomisine dirençli Enterococcus'un bağırsak mikrobiyotası hakimiyeti, farelerde antibiyotik tedavisi ile sağlanır ve insanlarda kan dolaşımı istilasından önce gelir // J. Clin. Yatırım. 2010 Cilt 120(12). 4332–4341.
82. Awad M.M., Johanesen P.A., Carter G.P. ve ark. Clostridium difficile virülans faktörleri: anaerobik spor oluşturan bir patojene ilişkin görüşler // Bağırsak Mikropları. 2014. Cilt 5(5). S. 579–593.
83. Hill D.A., Siracusa M..C, Abt M.C. et al. Kommensal bakteri kaynaklı sinyaller, bazofil hematopoezi ve alerjik inflamasyonu düzenler // Nat. Med. 2012. Cilt 18. S. 538–546.
84. Russell S.L., Gold M.J., Hartmann M. ve ark. Mikrobiyotadaki erken yaşta antibiyotik kaynaklı değişiklikler, alerjik astıma duyarlılığı artırır // EMBO Rep. 2012. Cilt 13. S. 440–447.
85. Bashir M.E.H., Louie S., Shi H.N., Nagler-Anderson C. Bağırsak mikropları tarafından sinyal veren Toll benzeri reseptör 4, gıda alerjisine duyarlılığı etkiler // J. Immunol. 2004 Cilt 172. S. 6978–6987.
86. Spencer S.D., Di Marco F., Hooley J. ve ark. Yetim reseptör CRF2–4, interlökin 10 reseptörünün temel bir alt birimidir // J. Exp. Med. 1998 Cilt 187. S. 571–578.
87. Abraham C., Cho J. H. İltihaplı bağırsak hastalığı // N. Engl. J.Med. 2009 Cilt 361. S. 2066–2078.
88. Wen L., Ley R.E., Volchkov P.Y. ve ark. Tip 1 diyabetin gelişiminde doğuştan gelen bağışıklık ve bağırsak mikrobiyotası // Doğa. 2008 Cilt 455. S. 1109–1113.
89 Wu H.J., Ivanov I.I., Darce J. et al. Bağırsakta ikamet eden segmentli ipliksi bakteriler, otoimmün artriti T yardımcı 17 hücreleri // Bağışıklık yoluyla yönlendirir. 2010 Cilt 32. S. 815–827.
90. Yoon M. Y., Yoon S. S. Bağırsak ekosisteminin antibiyotiklerle bozulması // Yonsei Med. J. 2018. Cilt. 59(1). S. 4–12.
91. Borody T. J., Khoruts A. Fekal mikrobiyota nakli ve ortaya çıkan uygulamalar // Nature Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011 Cilt 9. S. 88–96.
92. Bakken J.S., Borody T., Brandt L.J. ve ark. Clostridium difficile enfeksiyonunun fekal mikrobiyota nakli ile tedavisi // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011 Cilt 9. S. 1044–1049.
93. Hickson M., D'Souza A.L., Muthu N. ve ark. Antibiyotiklerle ilişkili ishali önlemek için probiyotik Lactobacillus preparatının kullanımı: randomize çift kör plasebo kontrollü çalışma // BMJ. 2007 Cilt 335. S. 80–84.
94. Schultz M. E. coli Nissle 1917'nin inflamatuar barsak hastalığında klinik kullanımı // Inflamm. Bağırsak Dis. 2008 Cilt 14. S. 1012–1018.
95. Gareau M. G., Sherman P. M., Walker W. A. ​​​​Probiyotikler ve bağırsak sağlığı ve hastalığında bağırsak mikrobiyotası // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010 Cilt 7. S. 503-514.
96. Miller C., Bohnhoff M. Streptomisin tedavisinin ardından Salmonella enfeksiyonuna karşı artan duyarlılıkla ilişkili farenin enterik mikroflorasındaki değişiklikler // J. Infect. Dis. 1963 Cilt 113. S. 59–66.
97. Mennigen R., Nolte K., Rijcken E. ve ark. Probiyotik karışım VSL # 3, bir murin kolit modelinde sıkı bağlantı protein ekspresyonunu koruyarak ve apoptozu önleyerek epitel bariyerini korur // Am. J Physiol. mide-bağırsak. Karaciğer Fizyol. 2009 Cilt 296. S. 1140–1149.
98. Johnston B.C., Ma S.S., Goldenberg J.Z. ve diğ. Clostridium difficile ile ilişkili ishalin önlenmesi için probiyotikler: sistematik bir inceleme ve meta-analiz // Ann. Stajyer. Med. 2012. Cilt 157. S. 878–888.
99. Borchers A.T., Selmi C., Meyers F.J. ve ark. Probiyotikler ve bağışıklık // J. Gastroenterol. 2009 Cilt 44. R.26–46.
100. Wolvers D., Antoine J.M., Myllyluoma E. ve ark. Probiyotiklerin faydalı etkilerine dair kanıtları doğrulamak için rehberlik: probiyotikler tarafından enfeksiyonların önlenmesi ve yönetimi // J. Nutr. 2010Cilt. 140. S. 698–712.
101 Panigrahi P., Parida S., Nanda N.C. ve ark. Hindistan kırsalındaki bebekler arasında sepsisi önlemek için randomize bir simbiyotik çalışma // Nature. 2017 Cilt 548. S. 407–412.
102. McFarland L. V. Hastalık veya yıkıcı olayları takiben normal mikrobiyota disbiyozunu düzeltmek için probiyotik kullanımı: sistematik bir inceleme // BMJ Açık. 2014. Cilt 4. e005047.
103. Hempel S., Newberry S.J., Maher A.R. ve ark. Antibiyotikle ilişkili ishalin önlenmesi ve tedavisi için probiyotikler: sistematik bir inceleme ve meta-analiz // JAMA. 2012. Cilt 307. S. 1959–1969.
104. Callewaert L., Michiels C. W. Hayvanlar aleminde lizozimler // J. Biosci. 2010 Cilt 35(1). S. 127–160.
105. Hasegawa M., Yang K., Hashimoto M. ve ark. Nod1 ve Nod2 bağışıklık uyarıcı moleküllerin bakteri türleri ve ortamları arasında farklı salınımı ve dağılımı // J. Biol. kimya 2006 Cilt 281. S. 29054–29063.
106. Clarke T.B., Davis K.M., Lysenko E.S. ve ark. Peptidoglikanın mikrobiyotadan Nod1 tarafından tanınması, sistemik doğuştan gelen bağışıklığı artırır // Nature Med. 2010 Cilt 16. R.228-231.
107. Davis K. M., Nakamura S., Weiser J. N. Nod2 lizozimle sindirilmiş peptidoglikanın algılanması, farelerde makrofaj alımını ve S. pneumoniae kolonizasyonunun temizlenmesini teşvik eder // J. Clin. Yatırım. 2011 Cilt 121(9). S. 3666–3676.
108. Nigro G., Fazio L.L., Martino M.C. ve ark. Muramylpeptid saçılması, Shigella flexneri // Cell Microbiol'ün hücre algılamasını modüle eder. 2008 Cilt 10(3). S. 682–695.
109. Petnicki-Ocwieja T., Hrncir T., Liu Y.J. ve ark. Bağırsakta kommensal mikrobiyotanın düzenlenmesi için Nod2 gereklidir // Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2009 Cilt 106. S. 15813–15818.
110. Kobayashi K.S., Chamaillard M., Ogura Y. et al. Bağırsak yolunda doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklığın Nod2'ye bağımlı düzenlenmesi // Bilim. 2005 Cilt 307. S. 731–734.
111. Rakoff-Nahoum S., Paglino J., Eslami-Varzaneh F. ve ark. Toll benzeri reseptörler tarafından kommensal mikrofloranın tanınması, bağırsak homeostazı // Hücre için gereklidir. 2004 Cilt 118. S. 229–241.
112. Ichinohe T., Pang I.K., Kumamoto Y. ve ark. Mikrobiyota, solunum yolu influenza A virüsü enfeksiyonuna karşı bağışıklık savunmasını düzenler // Proc. Natl. Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2011 Cilt 108. S. 5354–5359.
113. Petersson J., Schreiber O., Hansson G.C. ve ark. Bir fare kolit modelinde kolonik mukus bariyerinin önemi ve düzenlenmesi // Am. J Physiol. mide-bağırsak. Karaciğer Fizyol. 2010 Cilt 300. R.327–333.
114. Watanabe T., Asano N., Murray P.J. ve ark. Nükleotit bağlayıcı oligomerizasyon alanı 2'nin muramil dipeptid aktivasyonu, fareleri deneysel kolitten korur // J. Clin. Yatırım. 2008 Cilt 118. S. 545–559.
115. Hall J.A., Bouladoux N., Sun C.M. et al. Kommensal DNA, düzenleyici T hücresi dönüşümünü sınırlar ve bağırsak bağışıklık tepkilerinin doğal bir adjuvanıdır // Bağışıklık. 2008 Cilt 29. S. 637–649.

RUSYA İMMÜNOLOJİ DERGİSİ, 2008, cilt 2(11), sayı 1, s. 3-19

MUKOZAAL BAĞIŞIKLIĞIN HÜCRESEL TEMELLERİ

© 2008 A.A. Yarilin

Institute of Immunology, FMBA, Moskova, Rusya Geliş Tarihi: 04.12.07 Kabul Tarihi: 18.12.07

Bağışıklık sisteminin mukozal bölümünün yapısı ve genel işleyiş modelleri dikkate alınır. Mukozayla ilişkili bağışıklık sisteminin (MALT) bölümleri, epitelyal ve lenfoid hücrelerin özellikleri ve mukoza zarlarının lenfoid dokusunun yapısı hakkında veriler sunulur. Mukoza zarlarında bağışıklık tepkisinin gelişiminin ana aşamaları, antijenin dendritik hücreler tarafından lenf düğümlerine taşınması, bağışıklık tepkisinin merkezi bağlantısının uygulanması ve müteakip gerekli adezyon moleküllerinin ve mukoza zarlarında üretilen kemokinler için reseptörlerin ekspresyonu nedeniyle efektör hücrelerin mukoza zarlarına göçü izlenir. Mukozal bağışıklığın efektör fazının özellikleri karakterize edildi - yolların lümenine salgılanan IgA antikorlarının baskın bir sentezi ile sitotoksik ve Ig2'ye bağlı hümoral bir bağışıklık tepkisinin baskınlığı. Lokal antijen sunan hücreler tarafından aktive edilen hafıza hücrelerinin yüksek içeriği nedeniyle mukoza zarlarındaki ikincil tepkinin özellikleri dikkate alınır. Vücudun yabancı antijenlere "alışmasının" ana yeri olarak mukoza zarı kavramı sunulur; burada, bu antijenlere karşı bir bağışıklık tepkisi veya anerji gelişimi ile çevrenin antijenlerine bir hafıza hücreleri fonu arasında bir seçim yapılır.

Anahtar Kelimeler: mukozal bağışıklık, Peyer yamaları, M hücreleri

GİRİİŞ

Mukoza zarları, vücudun çevresel antijenlerle ana temas alanıdır. Geleneksel fikirlerin aksine, yabancı maddelerin vücuda yalnızca engellerin ihlali sonucu değil, aynı zamanda mukoza zarının özel hücreleri tarafından gerçekleştirilen aktif taşıma sonucunda da girdiği ortaya çıktı. Bu, mukoza zarlarının hiçbir şekilde pasif bir bariyer olmadığı ve tamamen bağışıklık sisteminin aktif bir parçası olarak değerlendirilmeleri gerektiği şeklindeki uzun süredir devam eden inanca yeni bir anlam kazandırıyor. Mukozal bağışıklık doktrini hala oluşum sürecindedir, ancak şimdi bile "mukozal immünoloji", lenf düğümleri ve dalak gibi "klasik" lenfoid organların çalışmasına dayanan, bağışıklık sisteminin yapısı ve işleyişi hakkındaki geleneksel fikirlerin gözden geçirilmesini gerektirir. Bu, mukozal bağışıklık bilgisini immünoloji bilimine “gömme” sürecidir.

son yıllar, Rusça da dahil olmak üzere çok sayıda incelemenin kanıtladığı gibi.

1. BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNİN MUKOZA BÖLÜMÜNÜN YAPISI VE HÜCRESEL BİLEŞİMİ

Bağışıklık sisteminin mukozal kısmı, mukoza zarlarının epitel tabakasını ve subepitelyal alanı - serbest lenfositler ve çeşitli çeşitlerde yapılandırılmış lenfoid doku içeren kendi plakası (lamina propria) ve ayrıca bu doku segmentlerini boşaltan lenf düğümlerini içeren immünolojik olarak önemli yapıları içerir. Listelenen yapılar, bağışıklık sisteminin mukozal kısmının morfofonksiyonel bir birimini oluşturur (Şekil 1). Mutlaka yapılandırılmış lenfoid oluşumları içeren bariyer dokularının bu tür bölümlerinin kompleksi, "mukoza ile ilişkili lenfoid doku" - MALT (MALT - mukoza ile ilişkili lenfoid dokudan) kavramını birleştirir. MALT bağırsakta (GALT - bağırsakla ilişkili lenfoid doku), nazofarenkste (NALT - nazofarenksle ilişkili lenfoid dokuda) temsil edilir

yoğun ve başarılı bir şekilde yürütülen

Adres: 115478 Moskova, Kashirskoe shosse, 24, bina 2, İmmünoloji Enstitüsü. E-posta: ayarilin [e-posta korumalı]

epitel

Bölgesel lenf düğümleri

Pirinç. 1. Mukozal bağışıklık sisteminin yerel segmentinin yapısı

doku), bronşlar (BALT - bronşla ilişkili lenfoid doku), ayrıca konjonktivada, Östaki ve fallop tüplerinde, ekzokrin bezlerinin kanallarında - tükürük, lakrimal, vb. , ancak ürogenital sistemde yoktur. Mukoza zarlarına dağılmış MALT bölümleri, immünositlerin ortak kaynağı ve lenfoid hücrelerin devridaimi nedeniyle birbirine bağlıdır, bu da tek bir mukozal bağışıklık sisteminden (CMIS - Ortak mukozal bağışıklık sistemi) bahsetmeyi mümkün kılar. Mukozaya ek olarak, bu derlemede dikkate almayacağımız intravasküler, interstisyel, intralüminal gibi bariyer dokularda başka birkaç bölme ayırt edilir.

1.1. Mukoza zarının lenfoid yapıları

Mukoza zarlarının çeşitli lenfoid yapıları bilinmektedir - kalın bağırsakta Peyer yamaları ve bunların analogları, bademcikler, izole foliküller, kripto yamalar (kripto yamalar), ek. Tüm bu oluşumların yapısının temeli, az ya da çok gelişmiş bir T bölgesi ile çevrili lenfoid foliküldür. Lümenin yanından bu yapılar foliküler epitel ile kaplıdır. Foliküler epitel ile çevresindeki kolumnar epitel arasındaki fark, mukus üreten goblet hücrelerinin ve fırça kenarlığının olmamasıdır. Mukoza zarlarının epitel hücreleri, dinlenme durumunda bile bakterisidal peptitler (defensinler, katelistinler) ve sitokinler (örneğin, dönüştürücü büyüme faktörü b - TGFP) salgılar. Ayrıca, eski

patojenler - PAMP ile ilişkili moleküler yapıları (modelleri) tanıyan TL reseptörlerine (TLR2, TLR3, TLR4) basın. Yüzeylerinde bir dizi enflamatuar sitokin (IL-1, TNFa, interferonlar), MHC molekülleri, adezyon molekülleri (CD58, CD44, ICAM-1) için reseptörler vardır. Bu, epiteliyositlerin patojenlerin etkisi altında iltihaplanma ve bağışıklık süreçlerine dahil olma olasılığını sağlar.

Foliküler epitelin en spesifik bileşeni M hücreleridir (İngiliz mikrokatlamasından). Bu hücrelere adını veren mikro kıvrımlar, mikrovillusun yerini alır. M hücrelerinde, diğer mukozal epitel hücrelerini kaplayan mukus tabakası yoktur. M-hücre işaretleyici, Avrupa salyangozu (Ulex europeus) - UEAR1'in tip I lektin reseptörüdür. Bu hücreler, MALT'ın lenfoid yapılarının yüzeyinin önemli bir bölümünü kaplar (Peyer yamalarının yüzeyinin yaklaşık %10'u). İçbükey kısmı lenfoid foliküllere dönük olan bir çan şeklindedirler (Şek. 2). Lenfoid yapıların kubbesi (kubbe - katedral), M hücrelerine - T ve B lenfositlerinin bulunduğu alan - esas olarak hafıza hücrelerine doğrudan bitişiktir. Biraz daha derinde, bu hücrelerle birlikte, üç çeşit makrofajlar ve CD1^+ dendritik hücreler vardır - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ ve CD11P-CD8- . M-hücrelerinin ana özelliği, mikrobiyal cisimler dahil olmak üzere antijenik materyali, yolların lümeninden lenfoid yapılara aktif olarak taşıma yeteneğidir. Taşıma mekanizması henüz net değildir, ancak antijen sunan hücreler tarafından MHC'ye bağlı antijen işleme ile ilgili değildir (M hücreleri sınıf II MHC moleküllerini ifade etse de).

Yukarıda listelenen lenfoid oluşum çeşitleri arasında, MALT, Peyer yamaları, lenf düğümlerinin yapısı ve hücresel bileşiminin yanı sıra karmaşıklık derecesine yaklaşan en gelişmiş olanlardır. Farelerde ince bağırsakta lokalizedirler (farelerde - 8-12 plak). Sadece steril hayvanlarda bulunmayan germinal merkezler içeren 5-7 foliküle dayanırlar. Kökleri çevreleyen T bölgesi daha az yer kaplar; Peyer yamalarındaki T/V oranı 0,2'dir. T bölgelerine CD4+ T-lenfositleri hakimdir (CD4+/CD8+ oranı 5'tir). Foliküllerin ve T bölgelerinin buluştuğu yerlerde her iki tip hücrenin bulunduğu alanlar vardır. Farelerdeki kolonik plaklar benzer bir yapıya sahiptir, ancak Peyer plaklarından daha küçüktür ve daha küçük miktarlarda bulunur. İnsanlarda, aksine, Peyer yamaları kalın bağırsakta ince bağırsakta olduğundan daha büyük miktarlarda bulunur. İnsanlarda her iki tip plak da embriyonik gelişimin 14. haftasında gelişir (farelerde, doğum sonrası); boyutları ve hücreselliği doğumdan sonra artar. Peyer yamalarının geliştirilmesi (ayrıca Lenf düğümleri) özel hücrelerin migrasyonu ile belirlenir - CD4+CD45+CD8-CD3- fenotipine sahip olan LTIC (Lenfoid doku indükleyici hücreler), membran lenfotoksin CTa1P2'yi ve IL-7 reseptörünü ifade eder. LTa1P2'nin stromal hücrelerin LTP reseptörü ile etkileşimi, ikincisinin, hayatta kalmalarını sağlayan IL-7'nin yanı sıra T ve B hücrelerini (CCL19, CCL21, CXCL13) çeken kemokinleri salgılama yeteneğini indükler.

İzole foliküller yapı olarak diğer organların foliküllerine benzer - lenf düğümleri, dalak ve Peyer'in yamaları. Fare ince bağırsağı 150 - 300 izole folikül içerir; boyutları Peyer'in yamalarından 15 kat daha küçüktür. Bu tipteki bir yapı 1-2 folikül içerebilir. İçlerindeki T bölgeleri zayıf gelişmiştir. Peyer'in yama foliküllerinde olduğu gibi, her zaman germinal merkezler içerirler (düğüm bağışıklık tepkisine dahil olduğunda germinal merkezlerin göründüğü lenf nodu foliküllerinin aksine). İzole foliküllerin bileşiminde B hücreleri baskındır (%70), T hücreleri %10-13'tür (CD4+/CD8+ oranı 3 ile). Hücrelerin %10'dan fazlası lenfoid öncüllerdir.

kök hücreler (c-kit+IL-7R+), yaklaşık %10 - CD11c+ dendritik hücreler. İzole foliküller yenidoğanlarda yoktur ve doğum sonrası dönemde mikrofloranın katılımıyla indüklenir.

Kripto plaklar (kripto yamalar) - lamina propriada kriptler arasında lenfoid hücre kümeleri, 1996'da farelerde tarif edilmiştir; insanlarda bulunmazlar. İnce bağırsakta içerikleri kalın bağırsaktan daha fazladır (yaklaşık 1500). Her kripto plakası 1000'e kadar hücre içerir. Plakanın çevresinde dendritik hücreler (toplam hücre sayısının% 20-30'u), merkezde - lenfositler bulunur. Bunların arasında sadece %2'si olgun T ve B hücreleridir. Kalan lenfoid hücreler, T-serisi CD3-TCR-CD44 + c-kit+IL-7R+ genç hücrelerinin fenotipine sahiptir. Bunların, farklılaşan T-lenfositlerin öncülleri olduğu varsayılmıştır.

Makalenin daha fazla okunması için tam metni satın almalısınız. Makaleler NOVITSKY V.V., URAZOVA O.I., CHURINA E.G. - 2013

YAŞ BAKIMINDAN TÜKÜRÜK BÖLGESİNİN MUKOZ İLE İLİŞKİLİ LENFOİD DOKUSU DÜZEYİNDE SİTOKİN DÜZENLEMESİ

D. Sh. Altman, E. D. Altman, E. V. Davydova, A. V. Zurochka ve S. N. Teplova - 2011

Mukoza zarının yüzeyi ilk giriş kapısı solunum ve bağırsak virüslerinin en önemli olduğu en bulaşıcı ajanlar için. Bağışıklık sistemi, bu enfeksiyonlarla savaşmak için hem spesifik olmayan hem de spesifik mekanizmalar kullanır.

Sistemik indüksiyona ek olarak dokunulmazlık, lokal bağışıklığın uyarılması, mukoza zarlarının yüzeyinde bulunan veya enfekte olan patojenik virüslere karşı korunmada önemli bir rol oynar. Salgı IgA, hastalığın önlenmesinde veya iyileşmesinde önemli bir rol oynar. Mukozal bağışıklığın önemli olduğu viral enfeksiyonların spesifik profilaksisinde, mukozada bulunan nötrleştirici IgA'nın ekstravazasyon yoluyla kan serumundan kaynaklanabileceği veya submukozal doku hücreleri tarafından salgılanabileceği dikkate alınmalıdır. Tercih edilen strateji, viral replikasyon bölgelerinde mukoza üzerinde salgısal IgA'nın indüklenmesine dayanmalıdır.

daha az etkili teşvik serum IgA oluşumu yüksek titrede, ardından > nazofarenkste olduğundan > bağırsaklarda olduğundan > akciğerlerde bir gradyan boyunca ekstravazasyon. Yüksek konsantrasyonlarda dolaşan VHA koruma sağlayabilir alt bölüm solunum yolu, üst solunum yolu ve alt bağırsağın korunması ise esas olarak salgılanan IgA'yı ​​nötralize etme işlevidir.

Salgı bağırsak IgAçocuk felcine karşı korunmada kritik bir rol oynar. Tek başına inaktive aşı ile parenteral aşılamanın mukozal IgA üretimi üzerinde çok az etkisi vardır. Bununla birlikte, daha önce ağızdan canlı aşılanmış ve daha sonra aşılarla inaktive edilmiş kişilerde güçlü bir IgA yanıtı gelişir.

mukozal bağışıklık sistemi bağırsak (GALT), bronşlar (BALT) ve nazofarenks (NALT) lenfoid dokularının yanı sıra meme, tükürük, lakrimal ve ürogenital organlar dahil olmak üzere mukozal ilişkili lenfoid dokuya (MALT) dayalıdır. En iyi çalışılan sistem, Peyer yamaları, apendiks, mezenterik lenf düğümleri ve soliter lenf düğümleri dahil olmak üzere organize lenfoid oluşumlarla temsil edilen GALT sistemidir. Peyer yamaları, esas olarak IgA üreten B-hücreleri tarafından temsil edilen germinal merkezler ve ağırlıklı olarak T-hücreleri içeren bölgeler içerir. Diğer MALT sistemleri de benzer şekilde organize edilmiştir.

Virüs Aşıları Mukoza zarlarını enfekte eden ve lokal bağışıklığa neden olan önemlidir. Çoğu aşı, parenteral olarak uygulandığında lokal değil, sistemik bağışıklığa neden olur. Bununla birlikte, bazı adjuvan aşılar, topikal ve sistemik uygulamadan sonra lokal bağışıklığı indükler.

Önlemede vücudun enfeksiyonu Bazı virüsler ve özellikle grip virüsleri, lokal bağışıklığın uyarılmasında ve her şeyden önce IgA antikorlarının sentezinde önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, çoğu viral aşı inaktive edilir ve parenteral olarak uygulanır. Bu aşılar, sistemik bağışıklığı indükleme yeteneğine sahiptir, ancak lokal mukozal bağışıklık çok azdır veya hiç yoktur.

Spesifik profilaksi Gastrointestinal ve solunum yolu enfeksiyonları, mukoza zarlarını enfeksiyöz ajanlardan koruyan lokal bağışıklık mekanizmaları hakkında bilgi gerektirir.

Geçen yüzyılın başında formüle edildi. yerel bağışıklık teorisi, tifo ateşine karşı oral aşılama yönteminin kullanımına ilk ivme kazandırdı. Daha sonra, bir dizi viral enfeksiyonda yerel savunma faktörlerinin önemli rolünü gösteren veriler toplandı, ancak bu süreçlerin gerçek doğası belirsizliğini korudu. Bu soruna yeniden ilgi, immünoglobulin A'nın keşfi ve mukozal plazma hücreleri tarafından salgılandığının kanıtlanmasıyla bağlantılı olarak ortaya çıktı.

Bu temel çalışmalar başlangıçtı yeni Çağ uygulama geliştirmede immünoloji ve mükemmel bir onay ve daha fazla gelişme aldı. Özellikle, IgA'nın en önemli dış salgı immünoglobülin olduğu ve ana biyolojik işlevi mukoza zarlarını enfeksiyöz ajanlardan korumak olduğu bulunmuştur. Daha ileri çalışmalar, IgA'nın salgısal bağışıklık sisteminin işleyişindeki lider rolünü doğruladı.

mümkün olan en fazla IgA virüsü nötralizasyon mekanizması virüsün antikorlarla nötralize edilmesi için başka mekanizmalar mümkün olsa da, virüsün mukozanın hedef hücrelerine bağlanmasını önlemektir. Bu süreç, hedef hücrelerin tipinin yanı sıra, antikorların ve virüsün epitop özgüllüğüne, izotipine ve konsantrasyonuna büyük ölçüde bağlıdır. Bir alternatif var, diğer antikorlar gibi, IgA virüsün hücresel reseptörlere bağlanmasını engellemeyebilir, ancak influenza virüsünde olduğu gibi hücreye girişini veya replikasyonunu engelleyebilir. Son zamanlarda kurulan bir mekanizma, IgA'nın ara salgı bileşeninin epitelyal hücrelerden geçişi sırasında virüsün hücre içi nötralizasyonunu içerir.

sonuç bu olabilir transselüler vezikül etkileşimleri IgA içeren, virüsün içinde çoğaldığı veziküller içeren. Bu hücre içi nötralizasyon mekanizması in vivo olarak gerçekleşirse, bu, IgA'nın yalnızca mukozal viral enfeksiyona karşı korunmaya değil, aynı zamanda onun sonlanmasına da katkıda bulunabileceği anlamına gelir.

Terazi aşılama yerel bağışıklık mekanizmaları dikkate alındığında oldukça büyüktür. Bunun nedeni ise bulaşıcı hastalıklar Yeni doğan hayvanların sindirim ve solunum yolları başlıca sorunlarından biri haline gelmiştir. modern tıp ve büyük önem taşıyan veteriner hekimliği.

Devlet bütçeli eğitim kurumu
yüksek mesleki eğitim
"İLK ST. PETERSBURG DEVLETİ
TIBBİ
AKADEMİSİNİN ADINI ALAN ÜNİVERSİTE I.P. PAVLOV"
RUSYA FEDERASYONU SAĞLIK BAKANLIKLARI
İMMÜNOLOJİ BÖLÜMÜ
DÖNGÜ 2 - KLİNİK İMMÜNOLOJİ
ETKİNLİK #9
MUKOZ MEMBRANLARIN BAĞIŞIKLIĞI

ön anket - sorular

1.
Ne oldu ?
2.
Bariyer dokuların yapı ve işleyiş özellikleri nelerdir?
organizma?
3.
MALT, GALT, BALT, NALT Nedir?
4.
Mukozal mekanizmaların uygulanmasında hangi hücreler yer alır?
bağışıklık?
5.
Mikrobiyota nedir?
6.
Bir makro organizma ile arasında ne tür ilişkiler olduğunu biliyorsunuz?
mikroorganizmalar?
7.
Sizce mukozanın işleyişinin özellikleri nelerdir?
merkezi savunma mekanizmalarına karşı bağışıklık sistemi?
8.
Hedef arama fenomeninin biyolojik anlamı nedir?
9.
Hangi aşılama yöntemlerini biliyorsunuz?
10.
Oluşum yöntemi nedir ve salgı immünoglobülinin rolü nedir?
Mukozal korumada A sınıfı?

Ele alınan konular:

Bağışıklık sisteminin ana bölümleri.
Lenfosit dolaşımı: güdümlü reseptörler ve adresler, yollar
aşılama.
Mukoza zarının bağışıklık sisteminin işleyişinin özellikleri
kabuklar.
Mikrobiyota ve bağışıklık.
Normal mikroflora ve immünolojik oluşturma mekanizmaları
hata payı.
Kabul edilebilir bağışıklık ve patojenlere karşı koruma.

Bağışıklık sisteminin bölümleri

Bağışıklık sisteminin bulunduğu
vücut boyunca ve karar verir
asıl görevi korumaktır
antijenik sabitlik
boyunca makro organizma
hayatı boyunca.
Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak
bir dizi farklı tanımlamak
anatomik bölmeler,
her biri özel
için uyarlanmış
spesifik bağışıklık yanıtı
antijenler, çoğunlukla
bunda bulundu
bölme.
Ortak bölmeler, hangi
karşı bir bağışıklık tepkisi geliştirmek
vücudun dokularına nüfuz eden
veya kan antijenlerine,
lenf düğümü sistemi ve
dalak.
Diğer eşit derecede önemli
bölme bağışıklıktır
ile ilişkili sistem
mukoza zarları (MALT), içinde
hangi bağışıklık sistemi gelişir
çok sayıda antijene yanıt,
ağırlıklı olarak nüfuz eden
vücut bu bariyerlerden geçer.
kumaşlar.

Bağışıklık sisteminin bölümleri

Üçüncüsü, daha az önemli değil
bölme -
bağışıklık sistemi ilişkili
cilt ile (tuz, cilt ilişkili
lenfoid doku), yanıt
geçen antijenler
bariyer kumaşı
Dördüncü Bölme
bağışıklık sistemi
vücut boşlukları - periton ve
plevral
Sırasında bağışıklık savunma mekanizmaları
listelenen tüm bölmeler
her iki ortak modele sahip,
ayırt edici özelliklerin yanı sıra.
Her bölmede
bağışıklık tepkileri geliştirmek
hangileri yapılır
dolaşımdaki lenfositler
tam olarak bu bölmelerde
mekanizma
hedef moleküllerin etkileşimleri
lenfositler ve adressinler
özel kumaş.

Bağışıklık sisteminin bölümleri ve lenfosit homing olgusu

Kemokin gradyanı ve ifadesi
kemokin reseptörleri önemli
hücre hareket mekanizması
bağışıklığın farklı bölümleri
sistemler.
Reseptör ifadesinin kaldırılması
kemokinler - dönüm noktası binada
yerleşik hücre popülasyonları.
Homming fenomeni: lenfositler
hep bunlara dön
oldukları bölmeler
antijen tarafından aktive
hedef arama reseptörlerinin ifadesi,
ligandlara bağlanan
adresler denir.
adresler
için spesifik moleküller
her bölme.
Yüzeydeki ifade
lenfositler hedef molekülleri spesifik yapıştırıcı
moleküller, onlara izin verir
tercihen geri dönüşüm
bulundukları dokulara geri dönerler.
ilk etkinleştirildi:
moleküller CCR7, L-selektin,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
bağırsağa yönlendirme sağlamak;
moleküllerin etkileşimi
CLA/CCR4(burada CLA dermaldir)
lenfositik antijen) -
cilde homing sağlar.

Hafıza T hücrelerinin cilde, akciğerlere ve bağırsaklara göçü: Hafıza T hücreleri, bulundukları yere karşılık gelen homing moleküllerinin ifadesini korurlar.

Bellek T hücrelerinin deriye, akciğerlere ve bağırsaklara göçü:
Bellek T hücreleri, hedef moleküllerin ifadesini korur,
ortaya çıktıkları yere karşılık gelen
VEV - venüller ile
yüksek endotel
LU
afferent
lenf
Postkapiller venüller
deri
akciğerler
etkili
lenf
gastrointestinal sistem

Lenfosit homing fenomenini hesaba katan aşılama yolları

Bağışıklık sistemi bölümlendirme konseptine bir örnek

mukozal bağışıklık sistemi

10. Mukozal bağışıklık sistemi

lenfoid dokuya dayalı
mukoza zarlarıyla (MALT),
bağırsak lenfoid dokusu dahil
(GALT), bronşlar (BALT) ve nazofarenks
(NALT), ayrıca laktik, tükürük,
lakrimal bezler ve idrar organları.
En iyi çalışılan sistem GALT'tır.
organize tarafından temsil
lenfoid oluşumlar,
Peyer yamaları dahil,
apendiks, mezenterik lenf düğümleri ve
soliter lenf düğümleri.
Peyer'in yamaları germ hattı içerir
ağırlıklı olarak temsil edilen merkezler
dönüşen B hücreleri
üreten plazma hücreleri
IgA ve ağırlıklı olarak içeren alanlar
T hücreleri.
Diğer bölmelerden farklı olarak
mukoza zarları
favori giriş noktası
vücutta bulaşıcı ajanlar.
Bu onların morfolojik özelliklerinden kaynaklanmaktadır.
özellikler:
mukoza zarları
ince ve geçirimli bariyerler,
çünkü yürütürler
gibi fizyolojik fonksiyonlar:
gaz değişimi (akciğerler),
gıda emilimi (bağırsak),
Duyusal işlevler (gözler, burun, ağız,
farenks),
üreme işlevleri (cinsel
sistem).

11. Mukoza zarının özellikleri

Midenin mukoza zarı
-bağırsak yolu (GIT)
sürekli maruz
gıda antijenlerine maruz kalma.
Bağışıklık sisteminden önce
Gastrointestinal sistem ile ilgili olan,
zorlu görevler:
bağışıklık tepkileri geliştirmeyin
gıda antijenleri için
tanımak ve ortadan kaldırmak
patojenik bakteri,
gastrointestinal sisteme nüfuz eder.
Tüm mukoza zarları
ile simbiyotik ilişki
kommensal bakteri.
Bağışıklık sisteminin görevi
ile ilişkili
mukus: gelişmez
bakterilere karşı bağışıklık tepkisi
bu fayda
rağmen mikroorganizma
bu bakteriler ne
genetik olarak
yabancı bilgi

12. I.I.Mechnikov

"Bol ve çeşitli
bağırsak mikroflorası
karaciğer ve kalp ile aynı organdır.
dikkatli olmayı gerektirir ve
detaylı geliştirme,
nasıl var olabilir
Yararlı, zararlı ve
kayıtsız bakteri"
II Mechnikov
1907
1907'de I.I. Mechnikov yazdı
sayısız
mikrobiyal dernekler,
bağırsaklarda yaşayan
kişi, büyük ölçüde
en azından onu belirle
ruhsal ve fiziksel
sağlık. I. I. Mechnikov
cilt ve mukoza zarlarını kanıtladı
form kaplı adam
biyofilm eldivenleri,
yüzlerce çeşit

13. Gastrointestinal mukoza ile ilişkili bağışıklık sistemi

Mukozal ilişkili bağışıklık sistemi
sindirim sistemi denir
GALT-bağırsak ilişkili lenfoid doku:
Çevre halkası.
Peyer'in ince bağırsaktaki yamaları.
Ek.
Kolonda soliter foliküller.

14. Gastrointestinal: Peyer yamaları

15. Uzmanlaşmış M - hücreler (Microfold hücreleri)

M hücreleri bir "yüzey" oluşturur
bağışıklık sisteminin tabakası,
mukoza ile ilgili
Peyer yaması içinde.
M hücreleri şunları yapabilir:
endositoz ve fagositoz
lümenden gelen antijenler
bağırsaklar.
M hücrelerinin bulunduğu
bağırsağın epitel astarı.
M hücrelerinin sayısı çok daha azdır.
enterositler.
M-hücreleri mukus sentezi yapamaz,
ince bir yüzeye sahip olmak
glikokaliks, bu onların doğrudan
antijenlerle temas
bağırsak lümeni.
Sonrasında
endositoz/fagositoz
içindeki antijenik materyal
özel veziküller
taşınan
taban yüzeyi M
- hücreler.
Bu süreç denir
TRANSİTOZ.

16. Uzmanlaşmış M - hücreleri (Microfold hücreleri)

Veziküllerde antijenin transsitozisi
hücre uçlarının bazal yüzeyine
antijenik ekzositoz
M hücresinden malzeme
submukozal tabaka.
Peyer yaması içinde
tüm M hücrelerinin bazal yüzeyi mevcuttur
lenfositler ve
antijen sunan hücreler
(APK).
antijen sunan
dentritik hücreler
endositik antijen,
M hücrelerinden salınır.
Dentritik hücreler
işlem yapmak
yakalanan antijen
M hücreli bağırsak lümeni,
sonra sun
içindeki antijenik fragmanlar
MHC molekülleri lenfositlere.

17.

M hücreleri bulunur
enterositler arasında.
ile temas halinde
epitel altı
lenfositler ve DC
Mcell'ler
lenf
alıntılar
dendritik
hücreler
M hücreleri devralır
antijenler
gastrointestinal sistemin lümeninden
kullanarak
endositoz
M-hücreleri gerçekleştirir
antijen transsitoz,
antijen
yakalandı
dendritik hücre

18. MALT, farklı tipte lenfositler içerir.

Peyer'de odaklanan lenfositlere ek olarak
plaklar, az sayıda lenfosit ve
Plazma hücreleri lamina boyunca göç edebilir
bağırsak duvarının propriası.
Bu hücrelerin yaşam öyküsü:
Naif lenfositler olarak, merkezden
organlar - kemik iliği ve timus - göç eder
endüktif organlar ve dokular.

19.

lenf akışı olan lenfositler
başından sonuna kadar
Lenf düğümleri
kana dönüş
Naif lenfositler
mukoza zarlarına girmek
çevre biriminden
kan
Patojenik mikroorganizmaların antijenleri
MALT'a aktarıldı
Efektör lenfositler MALT'ı kolonize eder
gastrointestinal sistem, ürogenital sistem, bronkopulmoner
sistem, adenoidler, bademcikler

20.

IgA
taşınan
bağırsak lümeni
epitel yoluyla
Salgı IgA
kişiler
bir mukus tabakası ile
kapsayan
gastrointestinal sistem epiteli
Salgı IgA
etkisiz hale getirir
patojenler ve bunların
toksinler
bakteriyel
toksin
Salgı immünoglobulin A - mukozal korumadaki rolü

21.

kalın bağırsakta
var
Büyük sayı
koloniler
kommensaller
bağırsak lümeni
antibiyotikler
öldürmek
çoğunluk
kommensaller
başlangıç
çarpmak
patojenler
ve toksinleri
mukozaya zarar vermek
cesaret
nötrofiller ve
eritrositler
bağırsak lümenine girmek
hasarlı arasında
epitel hücreleri

22. Mikrobiyota normoflorası

Mikrobiyota - evrimsel olarak
yerleşik topluluk
türlü
yaşayan mikroorganizmalar
açık vücut boşlukları
belirleyen kişi
biyokimyasal, metabolik
ve immünolojik denge
makro organizma
(T. Rosebury Mikroorganizmaları
Yerli to Man, NY, 1962).

23. Çocuklarda bağışıklık sistemi ve bağırsak epitelinin gelişiminde mikrobiyotanın rolü

Bakteriler gelişimde yer alır ve
yüzeysel farklılaşma
epitel, kılcal damar gelişiminde
villus ağları.
Normal mikrobiyota ürünleri
bağışıklığın olgunlaşmasını etkiler
çocuğun sistemleri, oluşumu
tam teşekküllü GALT.
Normal ürünlerden
mikroflora şunlara bağlıdır:
Peyer yamalarının boyutu ve
mezenterik lenf düğümleri.
Germinal gelişimi
merkezler.
Sentez yoğunluğu
immünoglobulinler.

24. Gastrointestinal mikrobiyota: kantitatif özellikler

gastrointestinal sistem
gastrointestinal
insan yolu (GI yolu)
büyük nüfuslu
miktar
yaklaşık 500 farklı mikroorganizma
toplam ağırlığa sahip türler
1,5-3,0 kg olan
sayılar
yaklaşıyor
hücre sayısı
insan vücudu.
Ağız boşluğu
İÇİNDE ağız boşluğu miktar
Mikroorganizmalar azdır ve
3'te 0'dan 10'a kadar
derece CFU bölü mililitre
içerik,
Kolon
Kalın bağırsakta değil
ikisi de gözlenmedi
hızlı hareket
gıda kütleleri,
fast food hareketi
safra ve özsuyu kütleleri ve salgılanması safra suyunun salgılanması ve
pankreas
pankreas,
sınırlama çoğaltma
yani bu bölümde
üst kısımdaki bakteriler
gastrointestinal sistem.
gastrointestinal
broşür numarası
Alt bölümlerde
gastrointestinal
bakteri 10 inç ulaşır
broşür numarası
başına 13 derece CFU
mikroorganizmalar
Daha büyük.
mililitre

25. Gastrointestinal sistemin farklı bölgelerindeki mikroorganizma türlerinin dağılımı

Üst ve orta bölümlerde
ince bağırsak nüfus
mikroorganizmalar nispeten
küçük ve içerir
ağırlıklı olarak:
gram pozitif aerobik
bakteri,
az sayıda anaerobik
bakteri,
maya ve diğer türleri
Kalın bağırsakta yaşar
anaerobik maddenin büyük bir kısmı
mikroorganizmalar.
"Ana nüfus" (yak.
%70'i anaerobiktir
bakteriler - bifidobakteriler ve
bakterioidler.
"ilişkili" olarak
laktobasiller ortaya çıkar,
koli,
enterokoklar.

26. Simbiyoz

27. Simbiyoz

Mikrofloranın çoğu
(mikrobiyosinoz) temsil eder
mikroorganizmalar
dayalı olarak insanlarla bir arada var olmak
simbiyoz (karşılıklı yarar):
Bu mikroorganizmalardan elde edilen
insan yararı (sürekli olarak
sıcaklık ve nem,
besinler, koruma
ultraviyole ve benzeri).
Aynı zamanda bu bakterilerin kendileri
vitaminleri sentezleyerek fayda sağlar,
proteinleri parçalamak, rekabet etmek
patojenik mikroorganizmalar ve
onları kendi bölgelerinden uzak tutmak.
Tüm mikroorganizmalar katılır
intralüminal olarak
sindirim, özellikle
diyet lifi sindirimi
(selüloz), enzimatik
proteinlerin, karbonhidratların parçalanması,
yağlar ve metabolizma sürecinde
maddeler.
ana temsilci
anaerobik bağırsak
mikroflora - bifidobakteriler amino asitler üretir,
proteinler, B1, B2, B6 vitaminleri,
B12, vikasol, nikotin ve
folik asit.

28. Gastrointestinal sistemin farklı bölümlerindeki mikroorganizmaların işlevleri

Bir tür bağırsak
sopa:
birkaç vitamin üretir
(tiamin, riboflavin,
piridoksin, B12, K vitaminleri,
nikotin, folik,
pantotenik asit).
Kolesterol metabolizmasında yer alan
bilirubin, kolin, safra ve
yağ asitleri.
demir emilimini etkiler ve
kalsiyum.

29. Gastrointestinal sistemdeki mikroorganizmalar

Gastrointestinal sistemdeki mikroorganizmalar
Ürünler
hayati aktivite
laktik asit bakterisi
(bifidobakteriler,
laktobasil) ve bakterioidler
süt, asetik,
kehribar, karınca
asitler. Bu sağlar
göstergeyi korumak
bağırsak içi pH 4.0-3.8,
bu yavaşlatır
patojenlerin üremesi
ve çürütücü bakteriler.
normalin temsilcileri
bağırsak mikroflorası
maddeler üretmek
antibakteriyel
aktivite:
bakteriyokinler
kısa zincir
yağ asidi
laktoferrin
lizozim.

30. Mikrobiyota ve bağışıklık

Normal mikrobiyota çok sayıdadır.
yabancı moleküller (antijenler ve modeller)
bağışıklık sistemi tarafından tanınabilir.
Bağışıklık sistemi neden savunma yapmıyor?
mikrobiyota ile ilgili olarak işlev görür ve onu ortadan kaldırmaz?
200 milyon yıldan fazla ortak evrim
makroorganizma ve mikroorganizmalar geliştirildi
oral olarak adlandırılan özel bir bağışıklık tepkisi biçimi
tolerans veya kabul edilebilir bağışıklık.

31. Bağırsakta aşırı bakteri üremesi - nedenleri

Çeşitli koşullar altında,
eşlik etti
hazımsızlık ve
gıda emilimi (doğuştan
enzim eksikliği,
pankreatit, glüten
enteropati, enterit)
emilmemiş besinler
maddeler besin görevi görür
aşırılık ortamı
bakteri üremesi.

32. Bağırsakta aşırı bakteri üremesi - nedenleri

antibiyotik kullanımı
kortikosteroidler, sitostatikler,
özellikle zayıflamış ve yaşlılarda
eşlik eden hastalar
ilişki değişiklikleri
bağırsak mikroflorası ve
organizma.
Psödomembranöz kolit
aşırı üretimden kaynaklanan
zorunlu anaeroplardan biri
Gram pozitif spor oluşturucular
doğal olan bakteriler
en yaygın olarak dirençli
antibiyotik kullandı.
Aşırı bakteri üremesi
ince bağırsakta
ek kaynak
mukoza iltihabı,
üretimi azaltmak
enzimler (çoğunlukla laktaz) ve ağırlaştırıcı
hazımsızlık ve
onun emilimi.
Bu değişiklikler neden
gibi semptomların gelişmesi
kolik ağrı
göbek bölgesi, şişkinlik
ve ishal, kilo kaybı.

33. UPF - şartlı olarak patojenik flora

yararlı ile birlikte
insanlarda bakteri var
"arkadaşlar" kim
küçük miktarlar değil
önemli getirmek
zarar, ancak belirli koşullar altında
şartlar olur
patojenik.
Mikropların bu kısmı
fırsatçı patojen denir
mikroflora.
şartlı olarak patojenik
gastrointestinal sistem mikroorganizmaları
neredeyse tüm aile
Enterobacteriaceae.
Bunlar Klebsiella'yı içerir.
zatürree, enterobakter
(aerojenler ve kloasea),
citrobacter freundi, protea.
İzin verilen maksimum oran
Enterobacteriaceae ailesi için
Gastrointestinal 1000'de bir göstergedir
mikrobiyal birimler.

34. Gastrointestinal sistem mikroorganizmaları

35. İnsan - "mikroorganizmalar için besin ortamı olan termostat" ???

Mikrofloranın gen havuzu
insan vücudu
600 binden fazla içerir
genler, sonra 24 kez
gen havuzunu aşar
adamın kendisi,
25.000 numaralandırma
çalışan genler

36. Gastrointestinal sistemdeki tüm mikroorganizmalar "YABANCI" mı yoksa "KENDİ" mi?

Gastrointestinal sistemdeki tüm mikroorganizmalar “YABANCI” mı yoksa “KENDİ” mi?
Tüm mukoza zarlarında
bakteriler kabuklarda yaşar
- kommensaller.
Bağışıklık sistemi,
ile ilişkili
mukoza zarları
(MALT), sürekli
soruyu çözer: neye
mikroorganizmaların ihtiyacı
Destek
neye tolerans
mikroorganizmalar
bir bağışıklık tepkisi geliştirir.
mukozal bağışıklık
sistem sürekli olmalı
denge - tutmak
dengele ve karar ver
geliştirmek ya da geliştirmemek
bağışıklık tepkisi
bağlı olarak:
antijen
patojenik veya değil;
temsilcilere ulaşıldı mı
UPF eşik bolluğu
veya henüz ulaşmadı.

37. Mukoza zarlarının bağışıklık sistemi en zor görevleri çözer

Bağışıklık sistemi nasıl
mukoza zarları gelişebilir
doğrudan karşı bağışıklık
Aynı anda yanıtlar:
Günlük yoksay
gastrointestinal sisteme girerek ve
dışarıyla temas halinde
epitel tabakası antijenleri
(tehlikesiz).
Zamanında ihtiyaç
güçlü
karşı inflamatuar yanıt
Potansiyel olarak tehlikeli
mikroorganizmalar.
Süreçlere duyulan ihtiyaç
inflamasyonun ince regülasyonu
önlemek amacı
gastrointestinal sistemde doku hasarı.
sürdürme ihtiyacı
için doku homeostazı
başarılı uygulama
fizyolojik mekanizmalar
mukoza zarlarında.

38. Kabul edilebilir bağışıklık ve patojenlere karşı mukozal bağışıklık

Kabul edilebilir bağışıklık: sağlayan bir bağışıklık biçimi
mikroorganizmalar ve konakçı organizma arasındaki simbiyotik ilişki.
"Yabancı" simbiyotik türlere tolerans:

Yok etme değil, yabancı mikroorganizmalarla bir arada bulunma
- kommensaller.
Mukozal bağışıklık:
Patojenlerin tanınması ve ortadan kaldırılması.
inflamasyonun gelişimi.
Kendi yıkımını dışlamak için immünoregülasyon
kumaşlar.
Mukozal homeostazın korunması.

39. MALT'ta çözülen karmaşık görevler

patojenler
kommensaller
Düzenli olarak nüfuz eden
sindirim sistemindeki yiyecekler
antijenler
Gastrointestinal sisteme nadir giriş
Sürekli giriş
GI yolu ve içinde kalmak
vücut
düzenli giriş
gastrointestinal sistem
Doğuştan gelen mekanizmalar
ve uyarlanabilir
dokunulmazlık
Doğuştan gelen mekanizmalar
ve uyarlanabilir
dokunulmazlık
immünolojik
hata payı
İltihaplanma
BAĞIŞIKLIK DÜZENLEMESİ
YOKLUK
BAĞIŞIK TEPKİ

40. Kabul edilebilir bağışıklığın görevleri:

Bakterilerin izolasyonu ve oluşturulması
onlar için özel koşullar
yerleşme, organların oluşumu ve
sistemler (hücreler, organlar, dokular).
Oluşturma ve devam eden bakım
immünolojik tolerans
normal mikrobiyotanın antijenleri.
Konut sakinlerinin muhasebesi ve kontrolü
mikroorganizmalar.

bakteriler yavrularına

41. Kabul Edici Bağışıklık: Doğuştan ve Adaptif

Herhangi biriyle buluştuğunda
mikroorganizma olacak
fagositler aktive edilir
fagositoz, aktivasyon, uygulama
proinflamatuar potansiyel
inflamasyonun gelişimi.
nasılsın
simbiyotik ilişki
doğuştan gelen bağışıklık seviyesi?
Reseptörler
Ligandlar
TLR-2
Peptidoglikanlar Gram+
bakteri
TLR-3
Viral çift sarmal
DNA
TLR-4
LPS
TLR-5
kamçılı kamçı
bakteri
TLR-9
bakteriyel
metillenmemiş DNA
NOD
muramildipeptidler

42. Mukoza zarlarında MAMP'lerin (simbiyotik bakteri molekülleri) - PRR'nin (patojen tanıyan reseptörler) etkileşimi

Ana MAMP'ler:
Simbiyotik bakterilerin LPS'si
peptidoglikanlar
simbiyotik bakteri
işlev için
mukozal bariyer en
önemli PRR'ler:
TLR
NOD benzeri reseptörler.
TLR ve NOD benzeri aktivasyonu
reseptör üretimine neden olur:
mukus (müsin sentezi) - orta
bir yaşam alanı
ABP (defensinler -
antibiyotik peptitler)
sIgA
antienflamatuvar
sitokinler

43. Kabul edilebilir bağışıklıkta antibiyotik peptitlerin (APP) paradoksal rolü – promikrobiyal özellikler

APB şunları sağlar:
kısa mesafe
antibakteriyel etki,
biyokimyasal bariyer
epitel boyunca dar bölge;
epitel korumak
translokasyonu önlemek
bakteri; biyofilmlerde çalışmaz.
Yönetmelikte önemli bir rol oynuyorlar.
mikrobiyota bileşimi (Schroeder ve diğerleri,
2011).
Promikrobiyal işlevleri gerçekleştirin:
büyümeyi destekleyici faaliyet
düşük dozlar (kemoatraktan
Etki).
Mukus üretimi ve
antibakteriyel
hücreler tarafından peptidler
epitel altında
doğuştan kontrol
ve uyarlanabilir
dokunulmazlık:
IL-9, IL-13 -
mukus üretimi;
IL-17, IL-22 -
ABP ürünleri.

44 Kadeh hücreleri tarafından mukus üretimi ve biyofilm oluşumu (Johansson ve diğerleri, 2011)

Yeşil renk - jel oluşturan goblet müsinleri
hücreler; kırmızı renk - bakteri
İnce bağırsakta aralıklı bir
katman; kriptolarda gizli ve
villus arasında yukarı doğru hareket eder;
villi her zaman örtülmez; önemli
ABP - biyokimyasal bariyer
Kalın bağırsakta iki kat mukus: iç kalın
epitelyuma sıkıca bitişik katmanlı - bakteri olmadan;
sonucunda oluşan dış gevşek (bakterili)
proteoliz. Çekumda en belirgin biyofilm
(ek), rektuma doğru azalır.

45. Patojenlerden veya komensallerden gelen sinyaller, mukozal bağışıklığın farklı tipteki tepkilerini belirler.

Normalden gelen sinyaller
mikroflora:
MAMPS sentezi indükler
antienflamatuvar
sitokinler (TGFβ).
Normal mikrobiyota - hayır
zarar.
Normal mikrobiyota -
immünolojik
hata payı.
Patojenik mikroorganizmalar, bunların
toksinler - neden
epitel hasarı
mukoza zarları.
PAMPS+DAMPS denir
proinflamatuar sentezi
sitokinler ve kemokinler.
bağışıklık yanıtı.
patojenlerin ortadan kaldırılması.
Hafıza hücrelerinin oluşumu.

46. ​​​​Normal mikroflora, tolerojenik dendritik hücrelerin ve makrofajların oluşumuna neden olur (Honda, Takeda, 2009)

Makrofajlar CD11byüksek ekspres
antiinflamatuar sitokinler - IL-10, TGF-β
Lamina propria birçok CD103+ DC içerir.
Retinal dehidrojenaz enzimini ifade ederler.
Büyük depolama ve üretim kapasitesine sahip
miktarda retinoik asit, bir metabolit
A vitamini
Tolerojenik dendritik hücrelerin uyarılması için
ince bağırsak önemlidir:
- PRR ve Fc reseptörleri ile etkileşime giren MUC2 partikülleri (Shan ve diğerleri, 2013)
- hücre içi sinyal molekülleri TRAF6
(Han ve diğerleri, 2013)

47. Bağırsak mukozasında baskın sitokin olan dönüştürücü büyüme faktörünün (TGF β) ROLÜ

faktörler kümesi
normal mikroflora ve
doğuştan hücreler
mukozal bağışıklık
bağırsak oluşturur
mikroçevre, zengin
TGFβ, ki bu
hakim
düzenleyici sitokin.
TGFβ'yı sentezleyin:
epitel hücreleri,
CD11b+ makrofajlar,
γδT cl, T regs.
TGFβ farklılaşmayı teşvik eder
Treg'ler ve bina toleransı
normal mikrofloranın antijenleri ve
gıda antijenleri.

IgA'ya karşı antikorlar, IgA'nın transsitozunu arttırır
(pIgR ifadesini artırarak).
Geçirgenlik parametrelerini dengeler
bağırsak epiteli.

bağırsak epiteli.

enfeksiyon gelişimi sırasında.
Kabul etmenin evrensel arabulucusu
bağışıklık.

48. Farklı dendritik hücreler, mikrobiyal stimülasyona yanıt olarak farklı sitokinleri sentezler.

miyeloid
plazmasitoid
evet
CD11b
miyeloid
yeni DC
Peyer'in
plaketler
Lamina propria
IL-10
Th2
iTreg'ler
CD8+
lenfoid
yeni DC
Peyer'in
plaketler
IL-12
Th1
DN DC
Peyer'in
plaketler
submukozal
katman
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
RA
iTreg'ler

49. Kabul eden bağışıklık tepkisinin özellikleri

epitel
Th1
fagosit aktivasyonu
IgA sentezi
Th2
Mukus sentezi MUC2
Th9
Th17
kommensaller
APK
toy
CD4+ hücresi
Treg
epitel aktivasyonu
antimikrobiyal sentezi
peptidler
Tolerans geliştirme
antijenler normal
mikroflora ve gıda
antijenler
Kommensaller sürekli olarak DC ile etkileşime girer, DC etkinleştirilir ve üretilir
sitokinler, CD4+ hücreler için mikro ortam oluşturur, Th1 aktivasyonu gerçekleşir,
Th2, Th 9, Th17 - bağışıklık yanıtı ve patojenlerin yok edilmesi

50. IgG - sistemik bağışıklığın immünoglobülinlerinin baskın izotipi; IgA, mukozal bağışıklığın baskın immünoglobulin izotipidir

Her gün vücutta
mukozal
8 g sentezlendi
sistemik
dokunulmazlık
immünoglobulinler, bunlardan:
dokunulmazlık
- 5 gr IgA,
- 2,5 gr IgG,
- 0,5 gr IgM,
+ eser miktarda IgD ve IgE
B-lenfositlerin dağılımı
Ig izotiplerine göre insan
sistemik bağışıklık ve
mukoza zarları
önemli ölçüde farklı
Günde 3 g'dan fazla IgA dış sekresyonlara taşınır.

51.

IgA bağlanması
alıcı üzerinde
bazolateral
yüzeyler
epitelyal
hücreler
endositoz
Ulaşım
apikal
yüzeyler
epitel hücre
kurtuluş
salgı IgA
apikal yüzeyde
epitel hücre
pIgR ifadesi, TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, hormonlar, besinler
IgA patojenleri taşıyabilir,
epiteli geçerek lümene geri döner
bağırsaklar

52. Salgı IgA'nın (sIgA) yapısal özellikleri

Dimer veya polimer (tetramer),
B2'nin torunları tarafından sentezlenir
submukozal lenfositler
katman.
IgA dirençlidir
mikrobiyal ve bağırsak
nedeniyle proteazlar yüksek
glikozilasyon derecesi ve
bir salgı varlığı
bileşen.
Fc fragmanı ve salgı
bileşen (SC) yüksek
glikosile ve olabilir
farklı etkileşim
proteinler, antijenler.
H-zinciri
L zinciri
J zinciri
salgı
bileşen

53. IgA'nın biyofilm oluşumundaki rolü

IgA düşük moleküler ağırlığa bağlanır
MG2 müsin bileşeni.
IgA, mukus bileşenlerine bağlanır
yüksek oranda glikosile edilmiş
aracılığıyla salgı bileşeni
karbonhidrat kalıntıları - in vivo gösterilmiştir ve
in vitro solunum yolu (Phalipon ve
al., 2002) ve bağırsak epiteli (Boullier
ve diğerleri, 2009).
Boşaltım için bağışıklık dışlama
patojenler (Phalipon ve diğerleri, 2002).

biyofilm içindeki bakteriler
epitelyuma katılmalarını sağlar (Everett ve
al., 2004) .

54. Bakterilerin aglütinasyonu yapışmalarını engeller (plankton büyümesi)

İnce bağırsaktaki tüm bakteriler IgA ile kaplıdır.
müsin
Bu antikorlar polimerik s IgA'dır ve zarar vermezler.
bakteriler.

55. sIgA, M-hücreleri yoluyla bakteri taşınmasını teşvik eder

sIgA
ekli
M hücreleri
ama alıcı
bulunamadı
(IgAR)

56. Bağırsakta simbiyotik ilişkilerde IgA'nın rolü

Mikroorganizmaların muhasebesi ve kontrolü,
bileşimi ve miktarı belirler
Belirli bir bölgede yaşayan bakteriler
biyotop.

yaşam alanı: plankton şeklinde serbest ve
biyofilm şeklinde sabitlenir.
Bariyer rolü - engeller
bakterilerin epitel boyunca translokasyonu
(2 aylıktan küçük çocuklar yeterli
IgA miktarı ve bakteriler
Lenf düğümleri; Daha sonra
epitel yüzeyine itildi)

57. T düzenleyici hücrelerin (Tregs) T hücresi reseptörlerinin (TCR) mikrobiyal özgüllüğü (Lathrop s. ve diğerleri, Nature 2011)

Spesifiklik repertuarını inceledi
Kolondan TCR Tregleri.
Reseptörlerin yarısından fazlası
tanınan bağırsak
içerik veya bakteri
izole eder.
Bunun iTregs olduğunu düşünüyorlar.
İndüksiyon sonuç olarak gerçekleşir
onların etkileşimi
mikrobiyota (bu hücreler
özgü
mikroorganizmaların antijenleri).
Mikropsuz farelerde,
normal sayı Treg.
Bunun, sahip olan nTregs olduğuna inanılıyor.
timik kökenli.

58. T düzenleyici lenfositlerin rolü: normal mikrofloraya karşı toleransı korumada timik ve indüklenebilir

Timik T-düzenleyici hücreler oluşturur
normal antijenlere tolerans
mikroflora (Cebula ve diğerleri, 2013
Her tür normal mikrobiyotaya
oluşturulan ve sürdürülen
özel bir bağışıklık formu
Treg, Th2 ve Th17 oluşumu ile yanıt.
Timik T-düzenleyici hücreler
yabancı antijenlere özgüdür.
Timik T reseptörleri (TCR)
düzenleyici lenfositler - spesifik
mikrobiyota antijenlerine
nTregs (timus) makyajı
bağırsak dokusunun çoğu Treg'i ve bunların
repertuar kompozisyona bağlıdır
mikrobiyota.
iTreg'ler hipertansiyon toleransını destekler
normal mikroflora ve yiyecek
antijenler (Josefowicz ve diğerleri, 2012)
Farelerde iTreg üretiminin engellenmesi
aramalar:
Antijenlere karşı bozulmuş tolerans
normal mikrobiyota ve yiyecek.
Alerjik inflamasyonun gelişimi
gastrointestinal sistem ve akciğerler
(Th2 sitokinlerinin artan üretimi,
artan serum IgE seviyeleri
kan).
Normobiyotanın bileşimindeki değişiklikler: içinde
normal oran
Firmicutes/bacteroides=2.6;
iTregs eksikliği olan farelerde bu
oran = 1.5.

59. Mikrobiyotanın korunmasında ve yavrulara bulaşmasında bağışıklık sisteminin rolü

Çocuğun vücudu sterildir.
doğum (normal)
Annenin mikrobiyotası bulaşıyor
doğum sırasında
Çocuğun doğum sonrası yerleşimi
mikroflora devam ediyor
ortamla temas yoluyla ve
Emzirme.
Ortakyaşamların iletimi
süt: 105-107 bakteri
günlük
Süt mikrobiyomu -
bağımsız biyosinoz
(Cabrera-Rubio ve diğerleri, 2012)
Arada önemli bir fark var
beslenen çocukların mikroflorası
emzirilen çocuklara kıyasla
suni besleme (Azad, et
al. 2013; Guaraldi ve Salvatori 2012).
Yararlı bakteriler doğrudan
anne sütü ile teslim
çocuğun bağırsakları ve oligosakkaritler
anne sütü bunların büyümesini destekler
bakteriler.
Bağırsak mikroflorasındaki farklılıklar
yapay çocuklar haklı olabilir
ilişkili sağlık riskleri
formül besleme.
Yenidoğanlarda kolik olabilir
yüksek seviyeler ile ilişkili
bir çocuğun bağırsaklarındaki protobakteriler

60.

61. Süt programları, bağırsak mikrobiyosenozunun oluşmasını ve çocuğun bağışıklık sisteminin gelişmesini sağlar (Chirico ve ark., 2008)

Maternal bağışıklık hücreleri:
Hücre sayısı - ml başına 1 milyona kadar, sütle birlikte gelir
Günde 8-80 milyon hücre,
Makrofajlar - %85,
Lenfositler %10,
nötrofiller
doğal öldürücüler
T hücreleri ve B bellek hücreleri
Plazma hücreleri.
İmmünoglobulin IgA: 1 g/l'ye kadar.
Ve:
Sitokinler, hormonlar, büyüme faktörleri, enzimler,
müsinler, prebiyotikler (oligosakkaritler, bifidus faktörü),

62.

Efektör mekanizmaları
koruyucu
dokunulmazlık
Efektör mekanizmaları
kabul dokunulmazlığı
Fagositler, proinflamatuar etkilerini gerçekleştirirler.
potansiyeli (proinflamatuar sitokinlerin sentezi ve
kemokinler)
Tolerojenik dendritik hücreler ve makrofajlar


ve IgM, IgG1, IgG3'ü sentezler, ardından mikroorganizmaların opsonizasyonunu, fagositozunu;
tamamlayıcı sistemin aktivasyonu (membran
saldırılar, patojenlerin yok edilmesi)
Hümoral tepkinin polarizasyonu:
Lenfositler plazma hücrelerine dönüşür
ve sentezlemek
- IgA, daha sonra - IgA'nın epitelden geçişi,
A sınıfı salgı immünoglobulin üretimi,
mukoza zarlarının patojenlerden korunması.
Th2, Th9 - aktivasyon Mast hücreleri, eozinofiller
(helmintlere karşı koruma)
Th2, Th9 - goblet hücresi çoğalması, sentezi
balçık
Th17 - nötrofil alımı
Th17 - epitelin çoğalması ve farklılaşması,
nötrofiller tarafından defensinlerin salınması
Th 1 (virüsler, hücre içi patojenler)
iTreg'ler
Başlıca sitokinler - IL-1,6,12,TNFa, INFγ
Başlıca sitokinler - IL-10, TGFβ
Saldırganlık, yıkım, hasar
Barış içinde bir arada yaşama, koruma
normal mikroflora, simbiyoz

63. 9 numaralı ders için sorular

64. SORULAR

1. İmmünolojik bölümleri tanımlayın.
2. Bağışıklık sisteminin ne tür bölümlerini biliyorsunuz?
3. MALT kavramını tanımlar.
4. Peyer bandının yapısını ve işlevini tanımlayınız. Hücrelerin rolü nedir?
5. Salgı organının sentez aşamaları, yapısal özellikleri ve temel işlevleri nelerdir?
A sınıfı immünoglobulin?
6. Mukozal bağışıklık nedir?
7. Normale karşı immünolojik tolerans oluşturma mekanizmaları nelerdir?
mikroflora?
8. Dönüştürücü büyüme faktörünün (TGF β) mukozadaki rolü nedir?
bağışıklık?
9. Mukoza zarlarının korunmasında yer alan ana mekanizmaları tanımlayın.
patojenler.

65. Test soruları

Aşağıdaki terimlerden hangisi
lenfosit homing
sayesinde
etkileşim:
MALT için geçerli değil mi?
GALT
BALT
NALT
TUZ
Ürogenital sistemin MALT'ı
CD 28 molekülleri ve molekülleri
aile B7
Fas-Fas L
IL-2 ile yüksek afiniteli IL 2R
özel yapıştırıcı
adresli moleküller
IgE ile yüksek afiniteli Fcε R

66. Test soruları

Hangi eğitimler sisteme dahil değildir?
GALT?
peyerin yamaları
mezenterik lenfatikler
düğümler
TUZ
Soliter lenf düğümleri
Ek
M hücreleri şunları yapamaz:
ile doğrudan iletişim kurun
Bağırsak lümenindeki antijenler
mukus salgısına
endositoza
transitoza
ekzositoz için

67. Test soruları

Kabul edilebilir bağışıklığın görevleri
için geçerlidir:
Kendini ve başkalarını tanıma.
Kommensallerin ortadan kaldırılması.
Yaratılış ve kalıcı
immünolojik bakımı
antijenlere tolerans
normal mikroflora.
Konut sakinlerinin muhasebesi ve kontrolü
mikroorganizmalar.
Yararlı varlıkların korunması ve aktarılması
bakteriler yavrularına
Mukozal bağışıklığın görevleri hakkında
kabuklar geçerli değildir:
Tanıma ve eleme
patojenler.
Kommensallerin ortadan kaldırılması.
inflamasyonun gelişimi.
Amaç için immünregülasyon
kişinin kendi yıkımının dışlanması
kumaşlar
Mukozal homeostazın korunması
kabuklar.

68. Test soruları

MAMP'lerin etkileşimi (moleküller
simbiyotik bakteri) ve PRR
(patojen tanıyan reseptörler) içinde
mukus üretimine yol açmaz:
Mukus (müsin sentezi) - çevre
komensallar için yaşam alanı
ABP (defensinler - antibiyotik
peptidler)
sIgA
proinflamatuar mediatörler
Antiinflamatuar sitokinler
Antibakteriyel özelliklere
peptitler şunları içermez:
Biyokimyasal bir bariyerin oluşturulması
boyunca dar bir bölge içinde
epitel.
Antibakteriyel etkiler
translokasyon tıkanıklığı
epiteldeki bakteriler
Kommensallerin yok edilmesi
biyofilmler
Düşük dozlarda - büyüme uyarımı
bakteri (kemoatraktan
Etki).

69. Test soruları

Dönüştürücü büyüme faktörü
(TGFβ):
Treglerin farklılaşmasını teşvik eder ve
antijenlere karşı tolerans oluşturma
normal mikroflora ve yiyecek
antijenler.
Sentez anahtarını teşvik edin
IgA'ya karşı antikorlar, transitozu arttırır
IgA (pIgR ifadesini artırarak).
Parametreleri dengeler
bağırsak epitelinin geçirgenliği.
Hücrelerde TLR ifadesini baskılar
bağırsak epiteli.
Enflamatuar reaksiyonları sınırlar
enfeksiyon gelişimi sırasında.
Salgı IgA'nın oluşumundaki rolü
biyofilm şunları içermez:
Bakterilerin iki türe dağılımı
yaşam alanı: formda ücretsiz
plankton ve sabit formda
biyofilmler.
Mukus bileşenlerine bağlanma.
bağışıklık dışlama - boşaltım
toksinler ve patojenler.
Bağışıklık aktivasyonu - sabitleme
Biyofilm içindeki bakteriler.
tarafından tamamlayıcı sistemin aktivasyonu
klasik yol ve lansman
iltihaplanma

70.

Defter (albüm) Ders No. 9
tarih
Dersin konusu: "Mukoza zarının bağışıklığı"
1. Ayrıntılı sorulara kısa cevaplar (1-10)
9 numaralı ders için ek görevler:
2. MALT bölmelerini listeleyin, adlarını deşifre edin
3. Peyer yamasının yapısının bir diyagramını çizin
4. Salgı immünoglobulin A'nın yapısının bir diyagramını çizin.
5. Çözülecek görevlerin karmaşıklığını açıklayın
MALT?

71. 10 numaralı ders için ödev

Bağışıklığın işleyişinin ana özelliklerini ve özelliklerini tekrarlayın
mukozal sistemler.
Patolojik çalışmalarla ilgili dersin 10. konusuna hazırlanın
mukoza zarlarının bağışıklık savunmasını ihlal eden koşullar; örnekler
Mukoza zarının patolojik durumlarının klinik belirtileri (içinde
ağız boşluğu dahil):
bulaşıcı süreçlerde.
Alerji ile.
Otoimmün süreçlerle.
İsteğe bağlı olarak - "İmmünopatogenez" sunum mesajlarının hazırlanması
Mukoza zarlarının korunmasındaki başarısızlıkla ilişkili insan hastalıkları
kabuklar".