Agresif davranışlara yol açan kalıtsal bir gen bozukluğu. erken patolojiler kardiyovasküler sistem. Bu patoloji hiperlipoproteinemi tip 2 olarak da bilinir.

Kan, özellikleri bakımından suya benzer ve bildiğimiz gibi su ve yağ iyi karışmaz. Bu nedenle kolesterol ve trigliseritler özel bir protein kabuğundaki proteinler tarafından taşınır.

Bu komplekslere lipoproteinler adı verilir ve yoğunluk, büyüklük ve kolesterol konsantrasyonuna göre ayrılırlar: Şilomikronlar (CM), çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), orta yoğunluklu lipoproteinler (IDL), yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL, HDL).

HDL, hücre zarının yapı malzemesi olarak görev yapan "iyi" kolesterol olarak tanımlanır. Bu biyokimyasal parametrenin normu kadınlarda 0,86-2,28 mmol/l, erkeklerde 0,72-1,63 mmol/l'dir. Bu gösterge ne kadar yüksek olursa, kalp krizi veya felç gelişme riskinin de o kadar düşük olduğuna inanılmaktadır.

Buna karşılık LDL, kanda damar duvarında biriken ne kadar "kötü kolesterol" olduğunu yansıtır. DILI, VLDL'nin LDL'ye dönüşümünün geçiş ürünleridir, VLDL ve CM ise normu yaşa, cinsiyete bağlı olan trigliserit seviyesini yansıtır ve bu maddelerin seviyesindeki artış bir hastalığın varlığına işaret edebilir.

Nedenler

Ailesel hiperkolesterolemi– LDL reseptör geninin alellerindeki kusurlara dayanan genetik aracılı bir patoloji. Bu mutasyon, karaciğerin aşırı LDL'yi metabolize edememesine (parçalayamamasına) neden olur.

Bir kişi bir ebeveynden genetik mutasyon alırsa, heterozigot hiperkolesterolemi meydana gelir (250 kişiden 1'inde görülür). Mutant genler her iki ebeveynde de mevcutsa, çocuğa daha şiddetli bir form - homozigot hiperkolesterolemi (160.000 vakadan 1'inde gözlenir) tanısı konur.

Böylece hastanın kolesterol düzeyi son derece yüksek seviyelere çıkar. Zamanla bu bileşiğin artan seviyeleri, koroner veya karotid arterlerin lümeninin tamamen daralmasına yol açabilir. Bir kişinin LDL seviyeleri ne kadar uzun olursa, iskemik patolojilerin olasılığı da o kadar yüksek olur. Erişkin hastalarda bu rakam 190 ile 400 mg/dL arasında değişmektedir. Çocuklarda LDL konsantrasyonu yaklaşık 160 mg/dL'dir.

Hiperkolesteroleminin gelişiminde önemli bir rol şu kişiler tarafından oynanır:

• doymuş yağ oranı yüksek bir diyet;
• böbrek hastalığı, hipotiroidizm, diyabet;
• östrojen, kortikosteroidler, retinoidler, proteaz inhibitörleri, tiazid diüretikler, beta blokerler içeren ilaçların alınması;
• aşırı vücut ağırlığı;
• aşırı alkol tüketimi;
• sigara içmek;
• fiziksel hareketsizlik, hipokinezi;
• steroid kullanımı, bazı oral kontraseptifler.

Hastalık tehlikesi

Hiperkolesterolemi ile LDL içeriği son derece yüksektir, bu da damarlarda yağ dokusunun birikmesine, lümenlerinin daralmasına, kritik değerlere (ateroskleroz) kadar daralmasına neden olur. Bu süreç doğumdan önce başlar ve kalp-damar hastalıklarına, akut koroner yetmezliğe ve felce yol açabilir. 50 yaşın altındaki hiperkolesterolemili bir kişide miyokard enfarktüsü olasılığı %50'dir!

Koroner kalp hastalığı, felç, kalp krizinin eşlik eden faktörleri sigara içmek, yüksek vücut ağırlığı, yüksek tansiyon, hareketsiz yaşam tarzıdır. İlaç tedavisinin yanı sıra diyet, sağlıklı görüntü hayat, tütün ve alkolden vazgeçmek.

Belirtiler

Zaten genç yaşta tespit edilebilen hiperkolesterolemi belirtileri şunlardır:

• yüksek düzeyde toplam LDL kolesterol;
• Akrabalarda yüksek düzeyde toplam kolesterolün varlığı, ayrıca genç yaşta kalp krizi veya felç;
• ebeveynlerden birinde veya her ikisinde yüksek, ilaca dirençli LDL düzeyleri;
• (deri veya tendon aterosklerotik birikintiler);
• (göz kapaklarında aterosklerotik birikintiler);
• lipemik arkus kornea (gözün korneası çevresinde plakların birikmesi);

Homozigot hiperkolesterolemili kişilerde dizlerde, dirseklerde, deride ve tendonlarda ksantomalar meydana gelir. Erken yaş, yaşamın ilk yılında bile ve akut kalp krizi veya 30 yaşından önce felç meydana gelebilir.

Temel tedavi yöntemleri

Tanı, dış muayene ve laboratuvar testlerine dayanarak belirlenebilir. Fizik muayenede kornea çevresinde kutanöz, tendon ksantomaları, ksantelazmalar veya kolesterol birikintileri ortaya çıkarılabilir. Laboratuvar araştırması EKG, kalp ultrasonu, lipit profili analizi (toplam kolesterol 250 mg/dl'nin üzerinde, LDL düzeyi 200 mg/dl'nin üzerinde), genetik polimorfizm çalışması (LDL reseptör genindeki mutasyonun tespiti) içerir.

Ateroskleroz bir hastalıktır yağ dokusu(aterosklerotik plak) atardamarların duvarları boyunca birikir ve damar lümenini tamamen tıkayabilir. Tedavinin temel amacı, kan plazmasında dolaşan LDL seviyesini azaltarak aterosklerotik hastalık gelişme riskini azaltmaktır.

Heterozigot hiperkolesteroleminin tedavisinin ilk aşaması, günlük tüketilen toplam yağ miktarının günlük kalori alımının% 30'una düşürülmesiyle diyette bir değişikliktir. Sayıyı azaltmak lazım et yemekleri(domuz eti, sığır eti, kuzu eti), tereyağı, tam yağlı süt, peynirler, yumurta sarısı ve diğer hayvansal yağ kaynaklarını hariç tutun. Sigarayı ve alkolü bırakmak da önemlidir.

Kilo verme yolunda bir sonraki aşama günlük fiziksel aktiviteyi arttırmaktır. Koşu, yüzme, bisiklete binme, aerobik egzersizleri ve spor dersleri gösterilmektedir.

Diyetin yanı sıra kilo verme, fiziksel egzersiz gerekli ilaç tedavisiÇünkü yaşam tarzı değişiklikleri tek başına kolesterol düzeylerini sağlık açısından güvenli bir düzeye indiremez. En etkili ilaçlar "statinler" olarak kabul edilir: Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - kolesterol oluşumundan sorumlu olan HMG-CoA redüktaz (HMG-CoA) enzimini inhibe eden ilaçlar. Bu ilaçların hiperkolesterolemiye karşı etkili olduğu kanıtlanmıştır ancak kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışmalısınız.

Lipit düşürücü ilaçların bir başka grubu da safra asidi tutuculardır; bunlar karaciğerde oluşan safra asitlerini bağlayan ve böylece aşırı kolesterolü kullanarak vücudu daha büyük hacimlerde üretmeye zorlayan maddelerdir. Kolesterol emilim inhibitörleri (örneğin Ezetimibe), bağırsaktan emilimini zorlaştıran ve böylece kandaki konsantrasyonunun yanı sıra gemfibrozil, fenofibrat gibi olumlu bir etkiye sahiptir. bir nikotinik asit.

Hastalığın homozigot formuna sahip kişiler, ilaç tedavisi yetersiz olduğundan daha ciddi tedavi gerektirir. Bu kişiler kanı “temizlemek” için terapötik bir prosedür olan periyodik LDL aferezine ihtiyaç duyabilirler. Aferez kullanımı, skleroz süreçlerini durdurmayı ve vasküler endotelyumun işlevini iyileştirmeyi mümkün kılar - vakaların% 50-60'ı.

Çocuk ve ergenlerin tedavisi

Ailesel hiperkolesterolemili çocukların tedavisinde temel taş statinlerdir. Bu ilaçlar büyüyen bir organizmanın fiziksel veya zihinsel gelişimini etkilemez. Tedavinin amacı LDL düzeylerini başlangıca göre %50-70 oranında (130 mg/dL'ye) düşürmektir. Önde gelen bazı uzmanlar, ilaç tedavisinin 8-10 yıla kadar kullanılmasının tavsiye edildiğini düşünüyor. Çocuklarda düşük yoğunluklu lipoprotein aferezinin yapılması teknik olarak zor bir işlemdir ancak homozigot formda kullanılabilir.

Hiperkolesterolemi ve hamilelik

Bu hastalık otozomal dominant bir hastalıktır. Anne ve babanın mutant gene sahip olması durumunda hastalığa yakalanma şansı iki katına çıkar.

Gebelik, plazma kolesterol konsantrasyonlarının normal içeriğine göre %25-50 oranında artmasıyla ortaya çıkar. Bunun nedeni teratojenik etkilerden kaçınmak için lipid düşürücü ilaçların kesilmesidir. LDL'deki keskin bir artışı önlemek için, neredeyse tamamen hayvansal yağ içermeyen diyetlere geçilmesi önerilir.

Komplikasyonların gelişimi için tahmin

“Aterosklerotik hastalık” tanısı olmayan hiperkolesterolemili hastalarda koroner kalp hastalığının ortaya çıkması aşağıdaki faktörlerle belirlenir:

• Arteriyel hipertansiyon (sistolik basınç ≥ 140 mm Hg);
• Tütün ürünleri tüketimi (geçen ay içinde herhangi bir miktarda);
• HDL düzeyinin 40 mg/dl'nin altında olması;
• 45 yaş ve üzeri erkek ve kadınlar;
• Negatif aile öyküsünün varlığı: klinik iskemik hastalık veya ani ölüm erkek soyunda 55 yaş altı veya 65 yaş altı kadınlarda.

Buna karşılık, 65 mg/dl veya daha fazla HDL içeriği, koroner hastalık olasılığını azaltan olumlu bir faktördür.

Plazma kolesterolünü düşürmeyi amaçlayan ilaç tedavisinin zamanında kullanılmasıyla komplikasyon riski önemli ölçüde azaltılabilir. Bu organik maddenin %1 oranında azalmasının koroner arterlerde skleroz riskini %2 oranında azalttığı tespit edilmiştir.

Vücut ağırlığı kontrolü, az yağlı diyetler ve yüksek günlük fiziksel aktivite, toplam kolesterol konsantrasyonları üzerinde önemli bir etkiye sahiptir ve yaşam kalitesini ve uzunluğunu artırır.

Son güncelleme: 22 Ağustos 2019

Günümüzde lipid metabolizma bozukluklarına bağlı patolojiler giderek yaygınlaşmaktadır. Hepsi sonuçta kalp hastalıklarının ve damar sorunlarının gelişmesine yol açar. Bazıları edinilir, bazıları ise doğası gereği genetiktir ve kalıtsaldır. Hastalıklardan biri genetik doğa ailesel hiperkolesterolemi düşünülür.

Ailesel hiperkolesterolemi kalıtsal belirli bağlantıları kodlayan genlerdeki mutasyonlar sonucu ortaya çıkan bir hastalık Lipid metabolizması. Tüm ırkların ve halkların temsilcileri bu patolojiye karşı hassastır. Buna göre uluslararası sınıflandırma hastalıklarda ailesel hiperkolesterolemiye E78 kodu verildi. Hastalık, kandaki kolesterol konsantrasyonunun artmasıyla birleşen bir grup hastalığın parçasıdır.

500'de sağlıklı insanlar Ailesel hiperkolesterolemi hastası olan 1 kişi var.

Kalıtsal hiperkolesterolemili hastalarda, kandaki kolesterol konsantrasyonunda, özellikle de "kötü" fraksiyonunda - düşük yoğunluklu lipoproteinlerde kalıcı bir artış vardır. Tam tersine, daha az “iyi” kolesterol molekülü vardır. Normalde, LDL parçacıkları karaciğer hücreleri tarafından alınır ve kullanılır, HDL parçacıkları ise bunların yerini alacak şekilde sentezlenir. Ailesel hiperkolesterolemi formunun karakteristik özelliği olan gen mutasyonları ile, "kötü" lipit moleküllerinin doğal kullanım mekanizması ve "yararlı" fraksiyonun üretimi patolojik değişikliklere uğrar.

Bu doğal dengenin zamanla ihlali, damar yatağı patolojisinin - ateroskleroz - gelişmesine yol açar. İstenmeyen lipitlerin artan seviyeleri, yüksek kardiyovasküler kaza riskiyle ilişkilidir.

Konjenital lipid metabolizması bozukluğunun belirtileri

Uzun bir süre, kalıtsal hiperkolesteroleminin ilk ve tek belirtisi, kişinin doğduğu andan itibaren gözlemlenebilen serum kolesterol konsantrasyonunun artmasıdır. Hastalık ailesel hiperkolesteroleminin heterozigot bir formu olduğunda, ana belirtileri zaten yetişkinlikte görünür hale gelir. Bunlar şunları içerir:

• ksantelazma - göz çevresindeki deri altında yağ moleküllerinin birikmesi;
• ksantomlar - Aşil tendonlarına kadar vücudun tüm bölgelerine yayılan deri altı tabakada yağ birikmesi;
• yağlı yay – gözün korneası çevresinde yay şeklinde lipit birikimleri görülür

Yetişkinliğe ulaştıktan sonra, her iki cinsiyetten temsilciler, miyokarda yetersiz kan akışıyla kendini gösteren koroner kalp hastalığı geliştirir. Bu arka plana karşı kalp kasının oksijen tüketimi azalır ve pompalama işlevi zarar görür. Bu, kronik kalp yetmezliğinin gelişmesine yol açar. O semptomlar: Fiziksel efor sırasında ve hatta dinlenme sırasında nefes darlığı, yüzün şişmesi, alt, üst uzuvlar nazolabial bölgede ve distal kol ve bacaklarda siyanoz.

Homozigot ailesel hiperkolesterolemi

Homozigot form, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Ana belirtiler (ksantomalar, ksantelazmalar, yağlı ark) erken çocukluk döneminde (10 yıla kadar) açıkça görülebilir hale gelir. Homozigot ailesel hiperkolesterolemi formuna sahip yenidoğanlarda, yaşamın ilk saatlerinden itibaren serum kolesterol konsantrasyonunda önemli bir fazlalık kaydedilmiştir.

Ergenlik çağında, bu tür hastalar büyük damarların yanı sıra kalp patolojilerinin görünümünü de yaşarlar. Yağ molekülleri, aortun çıkış kısmı olan koroner damarların duvarlarında aktif olarak birikir. Bütün bunlar, genellikle bireylerde miyokard enfarktüsünün nedeni haline gelen koroner kalp hastalığının erken gelişmesine yol açar. genç. Bu çoğu zaman ölüme yol açar.

Zaten çocukluk ve ergenlik çağındaki homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalar, kalpte yanma ağrısı, yürürken rahatsızlık, baş dönmesi, boyun ve baş ağrısından şikayetçidir. Tüm bu semptomlar, vücudun tüm anatomik bölgelerindeki damar yatağının, duvarlarında aşırı kolesterol birikmesinden kaynaklanan stenozu ile ilişkilidir.

Teşhis ve olası komplikasyonlar

Doğru tanıyı koymak için hastalığın zamanında teşhis edilmesi önemlidir. Ailesel hiperkolesterolemi şüphesi olan bir hastanın ilk ziyaretinde, doktor mümkün olduğunca ayrıntılı bir şekilde yaşam ve hastalık anamnezini toplamalı, tüm şikayetleri detaylandırmalı ve kalıtsal geçmişi ayrıntılı olarak öğrenmelidir. Konuşmanın ardından, uzmanın hastalığın gözle görülür belirtilerini tespit etmesine olanak sağlayacak görsel bir muayene yapılır.

Daha sonra teslimiyet gelir. lipit profilleri. Bu, kantitatif ve kantitatif ölçüm yapmanızı sağlayan özel bir kan testidir. Nitel değerlendirme serum lipitleri. Ebeveynleri lipit metabolizması bozukluğu olan çocuklardan, doğumdan hemen sonra lipit profillerini değerlendirmek için kan alınması gerekir.

Onaylamak veya reddetmek için kalıtsal form Hiperkolesterolemi için bir takım genetik testlerin yapılması gerekir. Bunun için yağ metabolizmasının kısımlarından sorumlu olan DNA parçasını incelemek gerekir. Analiz için venöz kan alınır.

Kalbin ve onu besleyen damarların durumunu değerlendirmek için şunları kullanırlar: Doppler ölçümleriyle ekokardiyoskopi yöntemi. Bu, organın organik veya fonksiyonel patolojisinin varlığını doğrulamayı veya dışlamayı ve pompalama fonksiyonunu değerlendirmeyi mümkün kılar. Bazı durumlarda anjiyografi, bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans görüntüleme yöntemleri kullanılır.

Ailesel hiperkolesteroleminin komplikasyonlarının ortaya çıkması, organların en büyük patolojik değişikliklere uğradığı damarlara bağlıdır. En sinsi sonuçlara bu hastalığın doktorlar arasında miyokard enfarktüsü, iskemik veya hemorajik felç, kronik böbrek ve kalp yetmezliği, iskemik hasar yer alır. alt uzuvlar(kangren), edinilmiş kalp kapakçık defektlerinin oluşumu.

Ailesel Hiperkolesterolemi: Çocuklarda ve Yetişkinlerde Tarama, Tanı ve Tedavi: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Paneli Tarafından Hazırlanan Klinik Kılavuz

(Aile hiperkolesterolemisi: pediatrik ve yetişkin hastaların taranması, tanısı ve yönetimi: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Panelinden klinik rehberlik)

Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., Cromwell W.C., Ross J.L., Ziajka P.E.; Ailesel Hiperkolesterolemi Ulusal Lipid Derneği Uzman Paneli

GAKonovalov'un İngilizce'den çevirisi

Soyut

Ailesel hiperkolesterolemi (FH), kan kolesterol konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve erken koroner kalp hastalığı gelişme riskinde artışa yol açan bir grup genetik bozukluktur. FH en sık görülen konjenital metabolik bozukluklardan biridir. LDL kolesterolünde %50 veya daha fazla hedef azalmaya ulaşmak için agresif lipid düşürücü tedavi gereklidir. FH hastalarında başka risk faktörleri de varsa, LDLP kolesterolünü daha da düşük bir hedef seviyeye düşürmek gerekebilir. Bu hastalığın yaygınlığına ve erişilebilirliğine rağmen etkili yöntemler Tedaviye rağmen FH, özellikle çocuklarda sıklıkla teşhis edilmez ve tedavi edilmez. Yeterli değil etkili teşhis FH'nin tedavisi ve tedavisi, hem toplumda hem de sağlık profesyonelleri arasında bu hastalığın farkındalığı ve anlaşılması konusunda önemli gelişmelere ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir. Belge, ABD Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperlipidemi Uzman Grubu tarafından geliştirilen, çocuklarda ve yetişkinlerde FH'nin taranması, teşhisi ve tedavisine yönelik öneriler içermektedir. Bu iletişim, birinci basamak hekimlerine ve lipid uzmanlarına, FH'li hastaların yönetimini iyileştirmek ve artan KAH riskini azaltmak için özel klinik talimatlar sağlar.

Anahtar kelimeler: ailesel hiperkolesterolemi; LDL reseptörü; aferez; kademeli tarama; heterozigot; homozigot.

giriiş

Ailesel hiperkolesterolemi (FH), kan kolesterol konsantrasyonlarında belirgin bir artışa yol açan bir grup genetik bozukluktur. FH terimi daha önce yalnızca LDL reseptöründeki (LDL-R) kusurları belirtmek için kullanılmış olmasına rağmen, bu belge apolipoprotein (Apo) B, subtilisin/keksin proprotein dönüştürücü tipini etkileyen kusurların keşfini yansıtacak şekilde daha geniş bir tanım kullanacaktır. 9 (PSK9) ve ciddi hy-

perkolesterolemi ve koroner kalp hastalığının (KKH) erken gelişme riskini artırır. FH için heterozigot hastalarda (ebeveynlerden birinden genetik kusur alan), toplam kolesterol konsantrasyonları genellikle 350 ila 550 mg/dL arasında değişir ve homozigot hastalarda (her iki ebeveynden de genetik kusur alan) - 650 ila 1000 mg/dl arasında değişir. . FH en sık görülen doğuştan metabolik bozukluklardan biridir. Pek çok popülasyonda heterozigot form yaklaşık 300-500 kişiden birinde görülür. Homozigot form oldukça nadirdir, yaklaşık olarak

1.000.000 kişide 1'de. FH genetik bir kusurdan kaynaklandığından, hiperkolesterolemi çocukluktan itibaren mevcuttur ve koroner arter hastalığının erken gelişmesine yol açar. Çocukluk ve ergenlik döneminde hiperkolesteroleminin şiddetinin genellikle şiddetli ateroskleroza ve hatta kardiyovasküler sistem patolojisine yol açtığı FH için homozigotlara özellikle dikkat edilir.

Hedef LDL kolesterolün %50 veya daha fazla azaltılmasını sağlamak için agresif lipid düşürücü tedavi gereklidir. FH'li hastaların başka risk faktörleri de varsa, LDL kolesterolünü daha da düşük bir hedef seviyeye indirmek gerekebilir. Diyet ve yaşam tarzı değişikliklerinin yanı sıra, etkili ve güvenli ilaç tedavileri arasında statinler ve diğer lipit düşürücü ilaçlar ve LDL aferezi (LDL ve diğer Apo B partiküllerinin kandan uzaklaştırılması için bir yöntem) yer alır. Hastalığın yaygın prevalansına ve etkili tedavilerin bulunmasına rağmen, FH, özellikle çocuklarda sıklıkla teşhis edilemiyor ve tedavi edilmiyor. Bazı tahminlere göre hastaların yaklaşık %20'sinde FH tanısı konuluyor ve bunların yalnızca çok azı uygun tedavi alıyor.

FH'nin yeterince etkili tanı ve tedavisinin olmaması, hem toplumda hem de tıp uzmanları arasında bu hastalığa ilişkin farkındalığın ve anlayışın önemli ölçüde arttırılması ihtiyacını göstermektedir. Eğitimin merkezinde taramanın öneminin anlaşılması yer almaktadır. çocukluk ve FH'li hastaların akrabalarında lipid düzeyleri için kademeli tarama Bu belge, ailesel hiperlipidemi konusunda bir grup uzman tarafından geliştirilen, çocuklarda ve yetişkinlerde (korunmuş üreme kapasitesi olan kadınlar ve hamile kadınlar dahil) FH'nin taranması, tanısı ve tedavisine yönelik öneriler sunmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Lipid Birliği. Bu iletişim, birinci basamak hekimlerine ve lipid uzmanlarına, FH'li hastaların yönetimini iyileştirmek ve artan KAH riskini azaltmak için özel klinik talimatlar sağlar.

1. Tanım, yaygınlık,

genetik, tanı ve tarama

1.1. Tanım

ailesel hiperkolesterolemi

1.1.1. Ailesel hiperkolesterolemi (FH), kan kolesterol konsantrasyonlarında belirgin bir artışa yol açan bir grup genetik bozukluktur.

1.1.2. Bu belgenin amaçları doğrultusunda FH terimi, şiddetli hiperkolesteroleminin otozomal dominant formları için geçerlidir.

aksi belirtilmedikçe. Ancak kalıtsal yüksek kolesterolün nedenleri otozomal dominant FH ile sınırlı değildir.

1.2. FH prevalansı ve FH ile ilişkili risk

1.2.1. FH'nin birçok popülasyonda 300-500 kişiden 1'ini etkilemesiyle FH, en sık görülen ciddi genetik hastalıklardan biridir.

1.2.2. Şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde FH ile yaşayan yaklaşık 620.000 kişi bulunmaktadır.

1.2.3. Tedavi edilmemiş FH hastalarında erken KAH gelişme riski, genel popülasyon riskine kıyasla yaklaşık 20 kat artmaktadır.

1.2.4. Yaklaşık 1.000.000 kişiden 1'i LDL reseptör mutasyonu açısından homozigot veya bileşik heterozigottur ve tedavi edilmediği takdirde hızla ateroskleroza yol açan son derece şiddetli hiperkolesterolemiden muzdariptir.

1.2.5. Bazı popülasyonlarda (örn. Fransız Kanadalılar ve Hollandalı Güney Afrikalılar), FH prevalansı 1:100 kadar yüksek olabilir.

1.3. SG genetiği

1.3.1. FH'nin halihazırda bilinen nedenleri arasında, LDL reseptörlerini (LDL-R), ApoB'yi (APOB) veya subtilisin/keksin proprotein dönüştürücü tip 9'u (PSK9) kodlayan genlerdeki mutasyonlar yer alır.

1.3.2. I1_K genindeki 1600'den fazla mutasyonun FH'ye neden olduğu bilinmektedir ve bu mutasyonlar, tüm FH vakalarının yaklaşık %85-90'ından sorumludur.

1.3.3. Kuzey Avrupa popülasyonlarında, APOB genindeki bir mutasyonun neden olduğu hiperkolesteroleminin en yaygın nedeni, FH vakalarının %5 ila %10'undan sorumlu olan APOB genindeki Arg3500v!n mutasyonudur (diğer popülasyonlarda nadirdir). ).

1.3.4. Mutant PSBK9 geninin ekspresyon ürününün yeni ve patolojik işlevler kazanması sonucu ortaya çıkan mutasyonlar, çoğu çalışmada FH vakalarının %5'inden azının neden olduğu mutasyonlardır.

1.4. Tarama,

SG'yi tanımlamayı amaçladı

1.4.1. Yüksek kolesterol seviyelerini tespit etmek için tarama yapılması önerilir. Tedavi edilmemiş, açlık LDL-K veya HDL-dışı kolesterol düzeyleri aşağıdaki düzeylerde veya üzerindeyse, hastada FH düşünülmelidir:

Yetişkinler (20 yaş üstü): LDL kolesterol >190 mg/dL veya HDL olmayan kolesterol >220 mg/dL;

Çocuklar, gençler ve genç yetişkinler (20 yaş altı):

1.4.2. Bu tür kolesterol sonuçları olan tüm kişilerden aile öyküsü alınmalıdır; Yakın akrabalarda (birinci derece) yüksek kolesterol ve kalp hastalığına ilişkin veriler. Hiperkolesterolemisi olan veya erken dönemde koroner arter hastalığı gelişen (erkeklerde 55 yaş altı ve kadınlarda 65 yaş altı) kişilerde FH riskinin arttığı aile öyküsü vardır.

1.4.3. Yüksek kolesterolü olan veya erken başlangıçlı kardiyovasküler hastalık öyküsü olan çocuklar için, kolesterol taraması kararı 2 yaş kadar erken bir zamanda verilmelidir. Tarama 20 yaşın üzerindeki herkese yapılmalıdır.

1.4.4. Her ne kadar aşağıda listelenen fizik muayene sonuçları FH'li tüm hastalarda bulunmasa da, pratisyen bir hekim için bu tür veriler, bir hastanın FH'ye sahip olduğunu varsaymak ve bu tür veriler mevcutsa lipid spektrumunun gerekli parametrelerinin içeriğini belirlemek için iyi bir nedendir. eksik:

Her yaştaki tendon ksantomları (genellikle Aşil ve ekstansör dijitorum tendonlarında bulunur, ancak aynı zamanda diz ve triseps tendonlarını da içerebilir).

45 yaş altı hastada korneanın lipoid arkı.

20-25 yaşından genç bir hastada yumrulu ksantomalar veya ksantelazma. Yukarıdaki LDL-C konsantrasyonlarında, genel popülasyon taramasında FH olasılığı yaklaşık %80'dir. Aşağıda listelenen LDL-C konsantrasyonları, klinisyenin FH'yi bir teşhis ve toplama aracı olarak değerlendirmesi için güçlü bir neden sağlar. Ek Bilgiler akrabalar hakkında:

1.5. Teşhis

1.5.1. Aile geçmişinde hastanın hangi yaşta koroner arter hastalığı geçirdiğini not etmek özellikle önemlidir.

1.5.2. FH'nin fiziksel semptomları duyarsızdır ancak oldukça spesifik olabilir. Tendon ksantomlarını tespit etmek için Aşil tendonu ve parmak ekstansör tendonlarının dikkatli bir şekilde palpasyonu (incelemeyle sınırlı olmamak üzere) yapılmalıdır. Korneanın lipoid kemeri (kısmi veya tam) şunları gösterir:

Hasta 45 yaş altı ise SG ister. Ne ksantelazma ne de yumrulu ksantoma FH'ye spesifik değildir, ancak genç bir hastada bulunursa FH olasılığı dikkate alınmalıdır. Listelenen fizik muayene bulgularından herhangi birinin yokluğunun varlığını dışlamadığını belirtmek önemlidir. Bir hastada FH.

1.5.3. Resmi için klinik teşhis FH için çeşitli kriterler dizisinden biri kullanılabilir (ABD çalışması MBORBE - "Erken Ölümü Önlemek için Erken Teşhis Alın", Hollanda Lipid Bozuklukları Klinikleri Ağı, Saiman-Broom Kayıt Defteri). LDL-kolesterol konsantrasyonlarının yaşla birlikte değiştiği unutulmamalıdır.

1.5.4. FH'nin klinik tanısı, büyük olasılıkla, iki veya daha fazla birinci derece akrabada, belirtilen aralığa düşen yüksek kolesterol düzeyleri tespit edildiğinde konur; ailedeki çocuklarda yüksek kolesterol tespit edildiğinde; hastada veya yakın akrabasında tendon ksantomunun saptanması durumunda.

1.5.5. Bir aileye FH tanısı konduktan sonra, hastalığa sahip diğer aile üyelerini belirlemek için biraz daha düşük referans LDL-C konsantrasyonları kullanılabilir.

1.5.6. Bazen FH hastalarında trigliserit düzeyleri yükselebilir ve yüksek trigliserid düzeyleri FH tanısını dışlamaz.

1.6. Genetik tarama

1.6.1. FH için genetik tarama genellikle bir hastaya tanı koymak veya tedavi etmek için gerekli değildir, ancak tanının belirsiz olduğu durumlarda yararlı olabilir.

1.6.2. Bazı hastalarda FH'ye neden olan mutasyonun tanımlanması uygun tedavi için ek motivasyon sağlayabilir.

1.6.3. Negatif bir genetik test sonucu FH'yi dışlamaz çünkü klinik olarak kesin FH'li hastaların yaklaşık %20'sinde modern teknikler kullanılarak yapılan kapsamlı araştırmalara rağmen herhangi bir mutasyon bulunamamıştır.

1.7. Kademeli tarama

1.7.1. Kademeli tarama, FH tanısı alan hastaların tüm yakın akrabalarında (birinci derece) lipid düzeylerinin belirlenmesini içerir.

1.7.2. Kademeli tarama ilerledikçe yeni FH vakaları tespit edilir ve akrabalar için de taramanın tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.

1.7.3. Kaskad tarama, daha önce enfeksiyon geçirmiş hastaları tespit etmenin en uygun yoludur.

Teşhis edilmemiş FH, kurtarılan yaşam yılı başına maliyet açısından da ekonomik olarak uygundur. Bir bütün olarak popülasyonda, kurtarılan yaşam yılı başına maliyet açısından, genç popülasyonda (16 yaş altı) tarama yapılması, tanımlanmış FH'li tüm hastalara lipit düşürücü tedavinin reçete edilmesi koşuluyla eşit derecede etkilidir.

2.1. Tedavinin gerekçesi

2.1.1. FH'li bireylerin yaşam boyu KAH riski çok yüksektir ve erken başlangıçlı KAH riski de çok yüksektir.

2.1.2. Tedaviye erken başlanması son derece faydalıdır. Uzun vadeli ilaç tedavisi genetik bir bozukluğun neden olduğu yaşam boyu koroner arter hastalığı riskini önemli ölçüde azaltabilir ve FH hastalarında koroner arter hastalığıyla ilişkili olumsuz olayların görülme sıklığını azaltabilir.

2.1.3. FH'li hastalar yaşam boyu tedavi ve düzenli takip gerektirir.

2.2. Tedavi

2.2.1. LDL-C >190 09=birim/1 mg/dL [veya HDL-C olmayan >220 mg/dL] olan çocuklar ve yetişkinler, yaşam tarzı değişikliklerinden sonra ilaç tedavisine ihtiyaç duyarlar.

2.2.2. FH'li yetişkin (20 yaş üstü) hastaların tedavisi, LDL-kolesterolün %50'den fazla azaltılmasını amaçlamalıdır.

2.2.3. FH'li erişkin hastalara başlangıç ​​tedavisi olarak statinler reçete edilmelidir.

2.3. Yoğun ilaç tedavisi

2.3.1. Artmış risk altındaki hastaların daha önemli hedeflere ulaşmak için (LDL kolesterolü normal seviyelere düşürmek) ilaç tedavisini yoğunlaştırmaları gerekebilir.<190 мг/дл и холестерина-не-ЛПВП до уровня <130 мг/дл).

2.3.2. FH'li hastalarda artan KAH riski aşağıdaki faktörlerden herhangi birine bağlı olabilir: klinik olarak belirgin KAH veya diğer aterosklerotik kardiyovasküler hastalığın varlığı, diyabet veya ailede çok erken başlangıçlı KAH öyküsü.<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС и высокое содержание липопротеина (а) >İzoforma duyarsız analizle 50 mg/dL.

2.3.3. FH'li hastalarda yukarıdaki özelliklerin yokluğunda, LDL kolesterol düzeyi >160 mg/dl (veya HDL olmayan kolesterol >190 mg/dl) seviyesinde kalırsa ilaç tedavisinin yoğunlaştırılması sorunu düşünülebilir veya eğer

LDL kolesterolünde başlangıçta %50 oranında bir azalma elde etme yeteneği.

2.3.4. Tedaviyi yoğunlaştırmak için veya statin intoleransı olan hastaları tedavi ederken ezetemib, niasin ve safra asitlerinin atılımını destekleyen ilaçların reçete edilmesi tavsiye edilir.

2.3.5. Bir hastaya reçete edilen kombinasyon ilaç tedavisinin beklenen faydası, artan tedavi maliyeti, bu tür bir tedavinin potansiyel yan etkileri ve hastanın tedavi rejimine uyumunun bozulması karşısında tartılmalıdır.

2.4. Gerekli

Risk faktörlerini güçlü bir şekilde ele alın

2.4.1. FH'li hastalar ve genel popülasyonun temsilcileri için risk faktörleri aynıdır ve etkin bir şekilde ortadan kaldırılmasını gerektirir; sigaranın bırakılmasına özel dikkat gösterilmelidir.

2.4.2. Düzenli fiziksel aktivitenin, sağlıklı beslenmenin ve kilo kontrolünün önemi vurgulanmalıdır.

2.4.3. Azaltmayı amaçlayan tedaviyi yürütmek gereklidir. tansiyon seviyeye getirmek<140/90 мм рт. ст. (в случае сахарного диабета - до уровня <130/80 мм рт. ст.). Лицам с высоким риском ИБС или инсульта следует рассмотреть целесообразность приема низких доз аспирина (75-81) мг/сутки.

2.5. Algoritmalar kullanılmamalı

risk sınıflandırması

2.5.1. KKH riski tüm AH'li hastalarda yüksektir. Geleneksel risk değerlendirme yöntemlerinden hiçbiri AH'li hastalar için 10 yıllık KKH riskinin hesaplanmasına izin vermez. Bu nedenle 10 yıllık riskin değerlendirilmesi önerilmez.

2.5.2. FH'li tüm hastaların yaşam tarzlarına dikkat etmesi gerekir.

2.6. Bir hastayı lipidologa yönlendirme sorununu çözme

2.6.1. LDL-kolesterol konsantrasyonu >%50 oranında azaltılamıyorsa veya hasta yüksek risk altındaysa, hastanın FH hastalarını tedavi etme deneyimi olan bir lipidologa sevk edilmesinin değerlendirilmesi önerilir.

2.6.2. FH'li kişilere birinci derece akrabalarına kademeli test yapılması önerilmelidir.

3. Pediatrik yönetim sorunları

hastalar

3.1. Tarama

3.1.1. Açlık lipidleri veya yemek sonrası HDL olmayan kolesterol ölçümlerini içeren genel taramanın, 9-11 yaş arası tüm FH'li çocukları tanımlamak için tavsiye edilir. Bu yaşta yapabilirsin

İlerleyici aterosklerozun potansiyel gelişim aşamasındaki hastaları tanımlamak.

3.1.2. Yemek sonrası HDL olmayan kolesterol konsantrasyonları 145 mg/dL'yi aşarsa, açlık lipit profili belirlenmelidir.

3.1.3. Ailede hiperkolesterolemi veya erken başlangıçlı KAH öyküsü varsa veya KAH için başka önemli risk faktörleri de varsa tarama daha erken (2 yaşından sonra) yapılmalıdır.

3.1.4. KAH için diğer önemli risk faktörlerine sahip bireylerde FH'nin tanımlanması risk sınıflandırması için kritik öneme sahiptir.

3.1.5. Dislipideminin olası ek nedenlerini değerlendirmek gerekir (anamnez, fizik muayene ve bazı laboratuvar testleri yoluyla). Ek nedenler arasında hipotiroidizm, nefrotik sendrom ve karaciğer hastalığı bulunur.

3.2. Teşhis

3.2.1. Açlık durumunda ölçüldüğünde, tedavi görmeyen çocuklarda, ergenlerde ve 20 yaşın altındaki yetişkinlerde FH'yi düşündüren lipit konsantrasyonları >160 mg/dL (LDL kolesterol) veya >190 mg/dL'dir (HDL olmayan kolesterol). Bu değerler FH hastalarının ailelerini kapsayan çalışmalarla doğrulanmıştır.

3.2.2. Hastanın diyet değişikliklerine tepkisini değerlendirmek ve lipid düzeyleri sınıflandırma eşiklerine yakın olan hastaları doğru bir şekilde sınıflandırmak için ikinci bir lipid profili gerçekleştirilmelidir.

3.3. Lipidologlar

3.3.1. Tarama ve tanı sorumluluğu birinci basamak hekimlerine ait olmalıdır.

3.3.2. FH'li çocukların tedavisi için bir lipidologa danışılması veya sevk edilmesi önerilir. Pediatrik lipidologlar arasında pediatrik kardiyologlar, endokrinologlar ve lipidoloji konusunda uzmanlık eğitimi almış diğer tıp uzmanları bulunur. Şu anda çoğu durumda lipid düşürücü ilaçların kullanımı çocuk doktorlarının eğitimine dahil edilmemektedir.

3.3.3. Homozigot FH hastaları her zaman bir lipidolog tarafından tedavi edilmelidir.

3.4. Kardiyovasküler risk değerlendirmesi

komplikasyonlar

3.4.1. Kapsamlı risk değerlendirmesi ve KAH yönetimi [lipoprotein(a) ölçümü dahil] esastır. Koroner arter hastalığı için çok sayıda risk faktörünün varlığına ateroskleroz gelişiminde keskin bir hızlanma eşlik etmektedir.

3.4.2. Riskin gelişmesini önlemeyi amaçlayan danışmanlığı (sigarayı bırakma, doymuş yağ oranı düşük bir diyet, yeterli besin alımı ve diyabetin önlenmesine yardımcı olacak düzenli fiziksel aktivite) içeren birincil önleme, FH hastalarına yönelik tedavinin önemli bir bileşenidir.

3.5. Çocukların tedavisi

3.5.1. Diyete geçtikten sonra çocukları tedavi ederken ve başlangıç ​​noktası olarak fiziksel aktivite konusunu ele alırken farmakolojik tedavi Statinler en çok tercih edilenlerdir.

3.5.2. Tedaviye 8 yaş veya üzerinde başlamayı hedeflemelisiniz. Homozigot FH gibi bazı durumlarda tedaviye daha erken yaşta başlamak gerekli olabilir.

3.5.3. Klinik araştırmalar orta vadeli takiplerle statinlerin çocukların tedavisinde etkinliği ve güvenliği gösterilmiştir.

3.5.4. FH'li çocuklarda lipid düşürücü tedavinin amacı, LDL kolesterolü %50'den fazla veya 130 mg/dL'nin altına düşürmektir. Çocuklarda FH'yi tedavi ederken, bir yandan potansiyel yan etkilerin eşlik ettiği dozların arttırılması, diğer yandan hedef değerlere ulaşılması arasındaki optimal kombinasyonun bulunması gerekir. KAH için ek risk faktörleri taşıyan hastaların tedavisinde daha sıkı LDL-K hedefleri belirlenmelidir.

3.6. Homozigot FH

3.6.1. Homozigot FH'de erken tedavi ve sürekli izleme hayati önem taşır.

3.6.2. Yüksek doz statinler bazı homozigot FH hastalarında etkili olabilir ancak çoğu hastada LDL aferezi gerekir. Bazı kliniklerde karaciğer nakli de yapılmaktadır.

3.6.3. Yeni bir tedavi seçeneği, özellikle homozigot FH hastaları için yararlı olabilecek gen terapisidir.

4. Yetişkinlere yönelik tedavi sorunları

4.1. Yaşam tarzı değişikliği

4.1.1. FH'li hastaların yaşam tarzı değişiklikleri konusunda danışmanlığa ihtiyacı vardır.

■ Tedavi edici yaşam tarzı değişiklikleri ve beslenme desteği önlemleri

Doymuş yağ ve kolesterol alımının azaltılması: Tüketilen kalorilerin toplam yağ içeriği %25-35 olmalıdır; doymuş yağ asitlerinin içeriği<7% от потребляемой

kalori içeriği; diyet kolesterol içeriği<200 мг/сутки.

Bitki stanol veya sterol esterlerinin uygulanması: 2 g/gün.

Çözünür lif tüketimi 10-20 g/gün.

■ Fiziksel aktivite ve kalori alımı, sağlıklı bir vücut ağırlığına ulaşılmasını ve bu kilonun korunmasını sağlamalıdır.

■ Alkol tüketimini sınırlayın.

4.1.2. Doktorların, hastaları beslenme tedavisi için kayıtlı diyetisyenlere veya diğer nitelikli beslenme uzmanlarına yönlendirmeleri teşvik edilmelidir.

4.2. İlaç tedavisi SG

4.2.1. FH'li yetişkin hastaların tedavisinde başlangıç ​​tedavisi, orta veya yüksek dozda yüksek derecede aktif statinlerin kullanımını içerir; bunların dozu, başlangıç ​​düzeyine kıyasla LDL kolesterolünde %50'lik bir azalma sağlayacak şekilde seçilir. . FH hastalarında düşük potensli statinlerin kullanımı genellikle yetersizdir.

4.2.2. Başlangıç ​​tedavisi olarak reçete edilen bir statine karşı intoleransınız varsa, alternatif bir statine geçmeyi veya statinleri günaşırı kullanmayı düşünmelisiniz.

4.2.3. Başlangıç ​​statin tedavisi kontrendike ise veya tolere edilemiyorsa ezetimib, safra asidi tüketen ilaçlar (kolesevelam) veya niasin kullanımı düşünülebilir.

4.2.4. Statin kullanamayan hastaların çoğu, kombinasyon ilaç tedavisine ihtiyaç duyacaktır.

4.3. Ek tedavi soruları

4.3.1. Hastanın tedavisi, mümkün olan ve tolere edilen maksimum statin dozuyla LDL kolesterolü düşürmeyi amaçlamıyorsa, ezetimib, niasin veya safra asitlerinin uzaklaştırılmasını destekleyen bir ilacı (tercihen kolesevelam) içeren kombinasyon tedavisi reçete edilmelidir.

4.3.2. Ek ilaç kombinasyonlarının seçimi miyopati, eşlik eden ilaçlar, diğer hastalıkların varlığı ve lipit anormallikleri için ilişkili risk faktörlerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

4.4. LDL aferezi adayları

4.4.1. LDL aferezi FDA onaylı bir yöntemdir

ve LDL kolesterolü düşürmeyi amaçlayan ilaç tedavisine aday olmayan hastaların veya semptomatik hastalıkları olan hastaların tedavisine yönelik ilaçlar (FDA).

4.4.2. 6 aylık tedaviden sonra tolere edilen maksimum dozda ilaç tedavisine yeterli yanıt alınamayan hastalar için, LDL aferezi aşağıdaki talimatlara göre endikedir:

Fonksiyonel olarak homozigot FH'li hastalar

LDL kolesterolü >300 mg/dl (veya HDL olmayan kolesterolü >330 mg/dl) olan fonksiyonel olarak heterozigot FH hastaları

ve birden fazla risk faktörünün bulunmaması.

Yüksek risk grubuna ait olan, LDL kolesterolü >200 mg/dl (veya HDL olmayan kolesterolü >230 mg/dl) olan fonksiyonel olarak heterozigot FH hastaları; 2 risk faktörü veya yüksek lipoprotein ile (a)

>50 mg/dL, izoforma duyarsız bir test kullanılarak belirlendi.

Çok yüksek risk grubuna (kronik koroner arter hastalığı, diğer kardiyovasküler hastalıklar veya diyabet hastaları) ait olan, LDL kolesterolü >160 mg/dl (veya HDL olmayan kolesterolü >190 mg/dl) olan fonksiyonel olarak heterozigot FH hastaları.

LDL aferezi için

4.5.1. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, LDL aferezi adaylarını sertifikalı kliniklere yönlendirmelidir. Hastaların bu kliniklere kendi başlarına gelmeleri de mümkündür. LDL aferezini gerçekleştirmek için sertifikalı kliniklerin bir listesi geliştirilme aşamasındadır ve Ulusal Lipid Birliği web sitesinde (www.lipid.org) yayınlanacaktır.

4.6. Üreme kapasitesi korunmuş kadınlar

4.6.1. Hamilelikten önce FH'li kadınlara, hamilelikten korunmayı bırakmadan en az 4 hafta önce statinler, ezetimib ve niasin tedavisini bırakmaları yönünde talimat verilmeli ve bunları kullanmamalıdırlar. ilaçlar hamilelik ve emzirme döneminde.

4.6.3. Planlanmamış hamilelik durumunda FH'li bir kadın statin, ezetimib ve niasin tedavisini derhal kesmeli ve acilen doktoruna başvurmalıdır.

4.7. Tedavi yöntemleri

hamilelik sırasında

4.7.1. Statinler, ezetimib ve niasin hamile kadınlarda kontrendikedir. Diğer lipit düşürücü ilaçların (örneğin kolesevelam) ilgili hekimin gözetimi altında kullanılmasının tavsiye edilebilirliği düşünülebilir.

4.7.2. Ciddi ateroskleroz varsa veya hasta FH açısından homozigotsa gebelikte LDL aferezi yapılması konusu düşünülmelidir.

4.8. Hastaları tedavi etmek zor

4.8.1. Diğer tedaviler yetersizse veya FH'li hasta farmakoterapiyi veya LDL aferezini tolere edemiyorsa ileal bypass ve karaciğer nakli (her ikisi de nadiren kullanılır) ve ABD'de geliştirilmekte olan potansiyel yeni ilaçlar dahil olmak üzere diğer tedaviler kullanılabilir. .

5. Gelecekteki sorunlar, hükümet

politikalar ve halkın farkındalığı

5.1. Tarama

5.1.1. Çocukların hiperkolesterolemi açısından taranması ve FH ve şiddetli hiperkolesterolemili hastaların tedavisinin başlatılması, tüm birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcılarının ve yetkili profesyonellerin sorumluluğundadır.

5.2. Lipidoloji uzmanları

5.2.1. Başlangıç ​​statin tedavisini tolere edemeyen FH hastaları ve bu tedaviye yeterince yanıt vermeyen hastalar bir lipidologa yönlendirilmelidir.

5.2.3. Daha fazlasına aday olan hastalar yoğun bakım ve ailede erken başlangıçlı KAH öyküsü olan hastalar (erkeklerde 45 yaşından önce ve kadınlarda 55 yaşından önce) da bir lipidologa yönlendirilmelidir.

5.3. Sigorta tıbbı

5.3.1. FH'li hastalar yaşamları boyunca aterosklerotik kardiyovasküler hastalık açısından yüksek risk altındadır ve uygun tedaviye ihtiyaç duyarlar.

5.3.2. Sağlık sigortası, ilk tarama, uygun ilaçlarla ilk tedavi ve tedaviye yanıtın izlenmesi masraflarını karşılamalıdır.

5.3.3. Sağlık sigortası, yüksek etkili statinler ve lipid düşürücü kombinasyon tedavisi de dahil olmak üzere uygun ilaçların masraflarını karşılamalıdır. Sigorta şirketi

Dicin, statinlere karşı intoleransı olan hastalarda diğer ilaçları ve kombinasyon tedavisini de kapsayacak şekilde genişletilmelidir.

5.3.4. Sağlık sigortası, eğer bu yöntemler gerekliyse, LDL aferezi ve genetik test masraflarını karşılamalıdır.

5.4. Kamu ve tedarikçi farkındalığı tıbbi hizmetler

5.4.1. Propaganda için çeşitli yöntemler kullanılmalı erken tanı ve FH'nin önlenmesi, iskemik kalp hastalığının önlenmesi ve tedavisi.

5.4.2. Sağlık hizmeti sunucularının farkındalığının her düzeyde eğitim yoluyla, mesleki kuruluşlarla, yerel, ulusal ve uluslararası kuruluşlarla ortaklıklar yoluyla artırılmasına ihtiyaç vardır.

5.5. Eğitim sorumluluğu

5.5.1. Sağlık sistemleri, hastaneler, farmasötik fayda yönetimi şirketleri ve sigorta şirketleri hasta ve hizmet sağlayıcı eğitimini teşvik etmelidir

5.5.2. Devlet kurumları ve diğer üst düzey yetkililer, FH'nin taranmasını ve tedavisini teşvik etmek için güçlerini birleştirmeli

5.6. Bilimsel araştırmaya duyulan ihtiyaç.

5.6.1. Aşağıda listelenen sorular

Cevaplanması daha fazla araştırma gerektiren SG'ye yönelik tutum:

LDL kolesterol konsantrasyonlarında ilave azalma sağlayan ilaçlar;

Uyumu ve uzun süreli tedaviyi teşvik edecek yöntemler;

Uygun maliyetli genetik tarama yöntemleri;

FH'li hastalarda doğru davranışın oluşturulması;

Tarama ve tedaviye yönelik farklı yaklaşımların maliyet-etkinlik analizi;

Yoğun bakımın faydalarının maliyet-etkinlik analizi;

Lipid düşürücü ilaçlarla uzun süreli tedavinin güvenliğinin izlenmesi de dahil olmak üzere FH'li hastaların uzun süreli takibi;

Cinsiyete, etnik kökene ve yaşa bağlı olarak ilaç metabolizmasındaki farklılıklar;

Uzun vadeli faydalı etkiler Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması kardiyovasküler sistemle ilgili olarak;

Gebelikte FH tedavisi;

Statin intoleransının mekanizmaları ve ortadan kaldırılması;

Güvenlik ve etkililik Gıda katkı maddeleri ve LDL kolesterolü düşüren destekleyici gıdalar;

5.7. Finansman

5.7.1. Eğitim ve araştırma faaliyetlerine yönelik finansman, hükümet, profesyonel, ticari tıp ve eczacılık dernekleri ve özel finansman kaynakları dahil olmak üzere birçok kaynaktan gelmelidir.

Çözüm

Ailesel hiperkolesterolemi karmaşık fakat tedavi edilebilir bir hastalıktır. Birinci basamak hekimleri erken tedavideki kilit rollerinin farkında olmalıdır.

FH'nin tespiti ve tedavisi ve lipid bozukluklarının yönetimi konusunda yoğun eğitim almış lipidologlardan ek destek ve rehberlik sağlanması. FH kontrolünün temel unsurları arasında LDL kolesterol konsantrasyonlarının azaltılması, yüksek tansiyon ve sigara içme gibi KAH için ek risk faktörlerinin ortadan kaldırılması ve yaşam tarzı değişiklikleri ve farmakoterapiyi içeren uzun vadeli tedavi rejimlerine bağlılığın teşvik edilmesi yer alır. FH hastalarının kardeşleri, ebeveynleri ve çocukları da dahil olmak üzere birinci derece akrabalarının taranması, erken teşhis ve tedaviyi kolaylaştırır. FH'li hastalar için uzun süreli tedavi, hastanın yaşamı boyunca devam eden aşırı KKH riskini önemli ölçüde azaltır veya ortadan kaldırır, böylece genel popülasyondaki riski azaltır.

Kaynakça.

1. Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM. Rader DJ'i. Ailesel hiperkolesterolemi: Ulusal Lipid Birliği CWA.J Clin Lipidol Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Paneli tarafından geliştirilen yaygınlık, genetik ve tanı ve tarama önerileri. 2011;5(3 ek):S9PS17.

2. RobinsonJG, GoldbergAC. Ailesel hiperkolesterolemili yetişkinlerin tedavisi ve tedavi gerekçesi: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Panelinden öneriler. J Clin Lipidol. 2011;5(3 ek):S18PS29.

3. Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD. Ailesel hiperkolesteroleminin pediatrik yönleri: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Panelinden öneriler. J Clin Lipidol. 2011;5(3 ek):S30PS37.

4. Ito MK, McGowan Milletvekili, Moriarty Başbakanı. Yetişkinlerde ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Panelinden öneriler. J Clin Lipidol. 2011;5(3 ek):S38PS45.

5.GoldbergAC. Robinson JG, Cromwell WC. Ross JL. Ziajka P.E. Ailesel hiperkolesterolemi - gelecekteki sorunlar, kamu politikası ve halkın farkındalığı: ABD Ulusal Lipid Birliği'nin ailesel hiperkolesterolemi konusundaki uzman panelinin önerileri. / Clin Lipidol. 2011:5(3 ek) S46PS51.

Kalıtsal (ailesel) hiperkolesterolemi Genetik hastalık. Kandaki "kötü" kolesterolde önemli bir artış ve kalp ve kan damarlarında patolojik bozuklukların gelişme riskinin artmasıyla karakterizedir.

Desteklemek için normal seviye Hayatta doktorunuzun önerdiği ilaçları almak, egzersiz yapmak ve özel bir diyete uymak gerekir.

Menüde alkol ve kafein içeren içecekler veya hayvansal yağ oranı yüksek yiyecekler bulunmamalıdır. Eşlik eden hastalıkların derhal tedavi edilmesi de çok önemlidir.

Ailesel hiperkolesterolemi nedir

Hiperkolesterolemiye dislipidemi ve hiperlipoproteinemi de denir. Bu patoloji, metabolik bozuklukların neden olduğu kandaki düşük yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesinde önemli bir artış anlamına gelir.

Ailesel hiperkolesterolemi (FH/FH/HHXC) otozomal dominant bir hastalık olarak kabul edilir. Patoloji kalıtsaldır ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerin bloke edilmesinden sorumlu olan kusurlu bir genin varlığı nedeniyle gelişir. Bu hastalığın sonucunda koroner kalp hastalığı riski artar.

CHXC çoğunlukla asemptomatik bir seyir gösterir ve farklı ırklardan insanlarda görülür.

İki tür kalıtsal dislipidemi vardır:

1. Homozigot;
2. Heterozigot.

Birincisi son derece nadirdir ve plazmadaki yüksek serum kolesterol konsantrasyonları doğumdan hemen sonra tespit edilebilir. Ancak belirtiler 10 yaşına yaklaştıkça ortaya çıkar.

Heterozigot dislipidemi ise yaygındır. Bu tip patoloji, ebeveynlerden birinden miras alınan 1 kusurlu genin vücudunda bulunmasıyla karakterize edilir.

Görünüm nedenleri

Gelişimin nedenleri kalıtsal hastalıklar tam olarak çalışılmamıştır. Bilim adamları ailesel hiperlipoproteineminin aşağıdakilerden dolayı ortaya çıkabileceğini öne sürüyor:

1. Radyoaktif radyasyon;
2. Kalıtsal olan eşlik eden patolojiler;
3. GDO içeren ürünlerin tüketimi.

Kalıtsal dislipidemi, 19. kromozomun konjenital bir defektinin varlığına bağlı olarak ortaya çıkar. Patolojinin heterozigot formu ebeveynlerden birinden, homozigot form ise her ikisinden de bulaşır.

İkincisi son derece şiddetli bir seyir gösterir ve ömrü 30 yıla düşürülür, bu da ancak karaciğer nakli ile uzatılabilir.

Mutasyonu ailesel hiperlipoproteinemiye neden olan genler aşağıdadır:

Üçüncü basamak akrabalarda hiperkolesterolemi olsa bile çocukta hastalığın gelişme olasılığı azalmaz.

Bu nedenle ailede bu hastalığa ilişkin öykü mevcutsa her yıl yeni doğan bebekten kan testi yaptırmak gerekir. Bu, plazmadaki LDL seviyesini kontrol etmenizi sağlayacaktır.

Semptomlar ve belirtiler

Ailesel hiperkolesterolemi çoğunlukla asemptomatiktir. Erken yaşta, hastalık ancak yüksek konsantrasyonda "kötü" kolesterol (% 95'ten fazla) ortaya çıkaran bir kan testinden sonra tespit edilebilir.

Hastalığın homozigot tipinde, bazı dış belirtiler 10 yaşından önce, heterozigot tipte ise orta yaşta ortaya çıkar.

Söz konusu patolojik sürecin ana bahar belirtileri şunları içerir:

• Ksantomlar ciltte sarımsı nodüller şeklinde oluşumlardır. Etkilenen bölgeler kalçalar ve/veya uyluklar, baş, ayaklar, parmaklar, dizler, deri kıvrımları ve dirseklerdir.
• Ksantelazmalar, yüzeyde oluşan sarımsı plaklardır. üst göz kapağı.
• Senil ark, korneanın dış sınırında lipit birikimidir.

Ağrılı semptomlar doğrudan patolojinin biçimine bağlıdır:

1. Heterozigot, kardiyovasküler yetmezliğin gelişimi ile karakterizedir. Kadınlarda klinik belirtiler erkeklere göre 8-10 yıl daha erken ortaya çıkar.
2. Homozigot bir tipin varlığında, çocuklukta ksantoma ve yaşlılık kemerlerinin oluşumu mümkündür. Gençler koroner arter hastalığı ve akut koroner yetmezlik semptomlarından muzdariptir.

Ayrıca hiperkolesterolemi ile ortaya çıkabilir:

• Angina pektoris (genellikle yüksek fiziksel aktiviteden sonra);
• Bacaklarda zayıf kan akışı;
• Geçici iskemik atak (TIA);
• Alt bacakta ağrının eşlik ettiği aralıklı topallama;
• Baş dönmesi ve ardından bilinç kaybı;
• Nefes darlığı;
• Sternum bölgesinde ağrı.

NHXC'li yetişkin hastaların %40'ında eklemler ve/veya tendonlar iltihaplanır (poliartrit, tenosinovit).

Komplikasyonlar

Söz konusu patolojik sürecin en sık görülen komplikasyonları aterosklerozu içerir. Bu hastalık, kan damarlarının duvarlarının kalınlaşması ve ardından lümeninin daralması ile karakterize edilir, bu da iç organlara kan akışının bozulmasına yol açabilir.

Ateroskleroz aşağıdakilere zarar verebilir:

• Böbrek, bağırsak arterleri;
• Beynin damarları, alt ekstremiteler, kalp;
• Aort ve dalları.

Ve bu da koroner kalp hastalığının gelişmesine, kan basıncında (KB) sürekli bir artışa ve kanın ters çıkışında zorluğa neden olabilir.

Ayrıca aşağıdakilerin ortaya çıkması:

• Aritmiler;
• Trombüs;
• İskemik felç;
• Miyokardiyal enfarktüs;
• Deride uzuvların amputasyonuna yol açabilecek küresel trofik değişiklikler;
• Bağırsak enfarktüsü;
• Kanın durgunluğu, dolaşım bozuklukları;
• Damar yırtılmaları;
• Kalpteki yapısal değişiklikler;
• Beyin fonksiyon bozuklukları;
• Acı verici hisler baldır bölgesinde (aralıklı topallama).

Edinilmiş hiperkolesterolemi gibi kalıtsal hiperkolesterolemi de komplikasyonları nedeniyle tehlikelidir ve bu nedenle zamanında kapsamlı tedavi gerektirir.

Hangi doktorla iletişime geçmeliyim?

Ağrılı semptomlar ortaya çıkarsa, bir yetişkinin öncelikle bir terapiste başvurması gerekir. Bir çocukta hastalığın belirtileri ortaya çıkarsa, bir çocuk doktorunu ziyaret etmeniz gerekir. Daha sonra doktor hastayı genel testlere yönlendirir.

Teşhis doğrulanırsa, terapist/çocuk doktoru bir genetikçi ve kardiyoloğa sevk eder ve onlar da hastayı daha detaylı inceler.

İkincisi, kural olarak, kardiyovasküler sistemin durumunu ve hastanın kanındaki LDL düzeyini hayatı boyunca izlemelidir.

Teşhis

Her şeyden önce, hiperkolesterolemiyi teşhis etmek için plazmadaki düşük yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesinin belirlenmesine yardımcı olan bir kan testi gereklidir. Ayrıca terapist (veya çocuk doktoru) hastayı patolojinin dış belirtileri açısından inceler ve aile ve kişisel geçmişi toplar.

Bu durumda hastanın tam yaşı ve ilk semptomların ortaya çıkma anı dikkate alınır. klinik işaretler Ailesel dislipidemi semptomların erken yaşta başlamasıyla karakterize olduğundan.

Patolojiyi teşhis etmenin asıl görevi sekonder hiperlipoproteinemiyi dışlamaktır.

Hastalığın kalıtsal doğasını belirlemek için aşağıdaki çalışmalar gereklidir:

• Lipidogram. Plazma lipit seviyelerinin oranını belirlemenizi sağlar. Hastalığın homozigot tipinde toplam kolesterol düzeyi en az 14 mmol/l, heterozigot tipinde ise en az 7,5'tir. Düşük yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesi sırasıyla 4,15 ve 3,3'e (ve daha yüksek) yükselir.
• Dopplerografi. Kan damarlarının durumunu değerlendirmeye ve içlerindeki aterosklerotik plakları tespit etmeye yardımcı olur. ultrason muayenesi.
• Anjiyografi. Bu teşhis yöntemi, incelenen alana bir kontrast maddenin sokulması ve kan damarlarının değerlendirilmesi ile karakterize edilir. x-ışını radyasyonu veya bilgisayarlı tomografi (BT) taraması. Anjiyografi damar duvarlarındaki çeşitli kalınlaşmaları ve kolesterol plaklarını tespit edebilir.
• Tiroid hormon seviyelerinin analizi tiroid bezi. Dislipidemi, tiroid bezinin fonksiyon bozukluğu nedeniyle ortaya çıkabilir. Bu nedenle aile tipi patolojiyi doğrulamak için bu analiz gereklidir.

Ayrıca, doğru tanıyı koymak için doktor, her genin durumunu değerlendirmek ve mutasyonları belirlemek amacıyla genetik tarama önerebilir.

Hiperkolesteroleminin tedavisi

Ailesel hiperkolesterolemi tedavisi, olağan yaşam tarzında radikal bir değişiklik, diyetle beslenmeye bağlılık, fiziksel hareketsizliğin ortadan kaldırılması ve doktor tarafından reçete edilen ilaçların kullanımı da dahil olmak üzere kapsamlı olmalıdır.

Tüm tıbbi önerilere düzenlilik ve sıkı sıkıya bağlı kalmak çok önemlidir. Yalnızca bu, istikrarlı bir remisyon elde edilmesine yardımcı olacaktır.

Yaşam tarzı

Hiperlipoproteinemi ile yaşam tarzınızı kökten değiştirmeniz gerekir. Çünkü bazı faktörler hastanın durumunu önemli ölçüde kötüleştirebilir.

1. Tüm kötü alışkanlıklardan vazgeçin (sigara içmek, alkol içeren içecekler içmek, kafein). Bütün bunlar yükü artırıyor kardiyovasküler sistem.
2. Vücut ağırlığını izleyin ve gerekirse kilo verin fazla kilo(obezite için). Ancak bu durumda, doktor diyetle beslenmeyi reçete etmelidir, bu olumsuz sonuçlardan kaçınmaya yardımcı olacaktır.
3. Her gün temiz havada yürüyün (en az 60 dakika).
4. Arttırmak fiziksel aktivite tedaviyi yapan terapistle de mutabakata varılması gereken vücut üzerinde. İzin verilen aktivite seviyesi hastanın durumuna bağlı olduğundan.
5. Sağlıklı kalın ve dengeli beslenme, kızartılmış, tütsülenmiş, yağlı yiyeceklerden vazgeçmek. Doymuş lipit içeren ürünler yasaktır.

Ayrıca en az 8 saat sürmesi gereken dinlenme ve gece uykunuza da özellikle dikkat etmeniz gerekiyor.

Diyet

Ailesel hiperkolesterolemi için diyetsel beslenme, kandaki trigliserit seviyesini artıran hayvansal kökenli lipitler ve alkol içeren gıdalardan kaçınmayı içerir.

Hastanın diyeti lif ve vitamin bakımından zengin gıdalardan oluşmalıdır. Günlük kalori alımı ayrı ayrı hesaplanır.

Aşağıdaki önerilen değerlere göre bir beslenme uzmanıyla birlikte bir menü hazırlanması tavsiye edilir:

• %14 protein;
• %7'den az hayvan lipitleri;
• %10 tekli ve çoklu doymamış yağlar;
• % 60'tan fazla karbonhidrat yok.

Dislipidemi için sağlıklı gıdalar şunları içerir:

• Sebzeler;
• Fındık;
• yağ kullanılmadan yapılan tahıl yemekleri (özellikle pirinç, yulaf ezmesi);
• Sebze yağları;
• Meyveler;
• Deniz yağsız balığı;
• Hindi, derisiz tavuk, yağsız dana eti;
• Meyveler;
• Tam tahıllardan veya kepekli undan yapılan ancak günde 0,15 kg'ı aşmayan ekmek;
• Yumurta akı;
• Az yağlı fermente süt ürünleri;
• Keten tohumu;
• Karahindiba kökü, seyahat yaprakları, kuşburnu, ölümsüzlük kaynatma;

Hayvansal yağ bazlı yağlar bitkisel olanlarla değiştirilmelidir.

Kaçınılması gereken yiyecekler arasında (birçok durumda yaşam boyu):

• Yüksek yağlı peynirler;
• Yağlı et, balık;
• Ekşi krema;
• Füme etler, domuz yağı;
• Ondan yapılan krema ve tereyağı;
• Koruma;
• Yan ürünler;
• Kahve;
• Sosisler;
• Mayonez;
• Tatlılar.

Tüm yemekler özel olarak buharda pişirilmeli veya kaynatılmalıdır. Pişirmeye izin verilir, ancak yalnızca Nadir durumlarda. Kızartılmış yiyecekler tüketilmemelidir.

Ayrıca hastanın her 3 ayda bir kan testi yaptırması gerekir, bu da onun durumunu izlemesine olanak tanır.

İlaç tedavisi

Hem kalıtsal hem de edinilmiş hiperproteinemi için ilaç tedavisinin temel amacı kandaki "kötü" kolesterolü (%40-50 oranında) azaltmak ve optimal seviyeleri korumaktır. Bu amaçla aşağıdakiler atanır:

Çocukluk çağında statinler çok nadiren reçete edilir.

Tahmin etmek

Uygun tedavi uygulandığında hasta, plazmadaki düşük yoğunluklu lipoproteinlerin normal seviyelerini uzun süre koruyabileceğine ve vücuttaki patolojik süreci yavaşlatacağına güvenebilir. Erken yaşlardan itibaren tedaviye başlandığında yaşam süresinin önemli ölçüde uzaması mümkündür.

Ancak ailesel dislipideminin doğru prognozu doğrudan şunlara bağlıdır:

• Patolojik sürecin gelişim hızı;
• Atrojenik ve protrojenik yağların miktarları;
• Eşlik eden hastalıkların varlığı, kötü alışkanlıklar;
• Patolojinin ana belirtilerinin yeri.

Bir hastaya homozigot dislipidemi tanısı konulduysa ve klinik belirtiler doğumdan hemen sonra ortaya çıktıysa, uygun tedavinin olmaması yaşamı 30 yıla kadar kısaltır.

Heterozigot tipte bir patoloji tespit edilirse ve gerekli tedavi yapılmazsa, 50 yaşındaki erkeklerde koroner kalp hastalığı gelişme riski %50, kadınlarda %15'tir ve 70 yaşına gelindiğinde bu oran %15'e ulaşır. Sırasıyla %100 ve %50.

Önleme

Önleyici tedbirler kalıtsal hiperlipoproteineminin erken tanısını temsil eder. Bu, ateroskleroz, kalp krizi ve koroner kalp hastalığı (KKH) riskini azaltır.

Bunu yapmak için kademeli taramadan geçmeniz gerekir. Bu çalışmayı kullanarak tüm yakın akrabalarınızın kanındaki "kötü" kolesterol seviyesini belirleyebilirsiniz.

Doktorun tüm talimatlarına düzenli olarak uymak, kötü alışkanlıklardan vazgeçmek ve özel diyet beslenmesini takip etmek, korunmaya yardımcı olacaktır. normal göstergeler LDL uzun süre plazmada kalır. Patolojiyi gelişiminin erken bir aşamasında tanımlamak çok önemlidir.

Kaynakça

1. Ailesel hiperkolesterolemi. Etiyoloji, patogenez, tanı ve tedavi, Titov V.N., Alidzhanova Kh.G., Malyshev P.P., 2011.
2. ATEROSKLEROZ - ARABIDZE G.G. - ÖĞRETİCİ, 2005.
3. ATEROSKLEROZ - TEŞHİS, TEDAVİ, ÖNLEME - NESTEROV Yu.I. - UYGULAMA KILAVUZU, 2007.
4. KORONER KALP HASTALIĞI - KRYUKOV N.N., 2010.
5. LİPİTLERİN VE LİPOPROTEİDLERİN METABOLİZMASI VE BOZUKLUKLARI - KLIMOV A.N. - UYGULAMA KILAVUZU, 1999.

Tıp eğitimi

Tıp eğitimi

© PSHENNOVA V.S., 2016 UDC 616.153.922-008.61-055.5/.7

Pshennova V. S. AİLE HİPERKOLESTEROLEMİSİ

GBOU VPO "RNIMU im. N.I. Pirogov" Rusya Sağlık Bakanlığı, 117997, Moskova, Rusya

♦ Ailesel hiperkolesterolemi (FH), gençlerde kardiyovasküler hastalıkların erken gelişmesine neden olan bir durumdur. Bu hastalıkta yüksek düzeyde düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol kaydedilir ve aile öyküsü izlenir, ancak bugün FH tanısı için tek tip bir uluslararası kriter yoktur. HS'nin tanı ve tedavisi konusu bu günle alakalı olmaya devam ediyor. Her yıl FH'ye yol açan daha fazla gen mutasyonu keşfediliyor. Bu makale mevcut eserlerin bir incelemesidir modern görünüm bu soruna.

Anahtar kelimeler: ailesel hiperkolesterolemi; kardiyovasküler hastalıklar; genç yaş; genetik mutasyonlar.

Alıntı için: Pshennova V.S. Ailesel hiperkolesterolemi. Rus Tıp Dergisi, 2016; 22(5): 272-276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276

Yazışma için: Veronika Sergeevna Pshennova, Ph.D. Bal. Bilimler, İç Hastalıkları Anabilim Dalı asistanı, MBF GBOU VPO "RNRMU adını almıştır. N.I. Pirogov" Rusya Sağlık Bakanlığı, Moskova, E-posta: [e-posta korumalı]

Pshennova V.S. AİLE HİPERKOLESTEROLEMİSİ N.I. Pirogov Rus ulusal araştırma tıp üniversitesi, 117997, Moskova, Rusya

♦ Ailedeki hiperkolesterolemi, genç yaştaki hastalarda kalp-damar hastalıklarının erken gelişmesinin nedenleri arasında yer alıyor. Bu hastalıkta, düşük yoğunluklu lipoproteinlerin yüksek düzeyde kolesterolü kaydedilir ve aile geçmişi izlenir. Ancak günümüzde hiperkolesteroleminin tanısı için birleşik bir uluslararası kriter bulunmamaktadır. Hiperkolesteroleminin tanı ve tedavisi konusu güncelliğini sürdürmektedir. Her yıl hiperkolesterolemiye yol açan yeni ve yeni gen mutasyonları keşfedilmektedir. Asıl makale, bu soruna modern bakış açısı sunan yayınların bir incelemesini sunmaktadır. Anahtar Kelimeler: aile hiperkolesterolemisi; kardiyovasküler hastalıklar; genç yaş; genetik mutasyonlar.

Alıntı için: Pshennova V.S. Aile hiperkolesterolemisi. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Rusya Federasyonu Tıp Dergisi, Rusya dergisi). 2016; 22(5): 272-276 (Rusça). DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276 Yazışma için: Veronika S. Pshennova, tıp bilimleri adayı, İç Hastalıkları Medikobiyoloji Fakültesi N.I. Pirogov Rusya Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi, 117997, Moskova, Rusya. E-posta: [e-posta korumalı]

Çıkar çatışması. Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan etmektedir. Finansman. Çalışmanın herhangi bir sponsorluğu bulunmamaktadır.

Alındı ​​04/27/16 Kabul edildi 05/24/16

Ailesel hiperkolesterolemi (FH), kandaki kolesterol konsantrasyonunda keskin bir artışa yol açan bir grup kalıtsal genetik bozukluktur. Çoğu zaman, FH otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptör genindeki mutasyonların neden olduğu bir kolesterol ve lipit metabolizması bozukluğu ile karakterize edilir. Zaten çocukluk çağında olan bu tür hastalarda kandaki kolesterol ve LDL düzeyinde bir artış olur, bu da aterosklerozun erken ve agresif gelişmesine ve bunun kardiyovasküler komplikasyonlarına yol açar.

Kolesterolün insan vücudu üzerindeki etkisi çok uzun zamandır araştırılmaktadır. İlk kez Rus bilim adamı N.N., aterosklerozun patogenezinde kolesterolün öncü rolü hakkında bir teori öne sürdü. Anichkov, 1913. FH, 1938'de Norveçli doktor-bilim adamı K. Müller tarafından gençlerde yüksek kan kolesterol düzeylerine ve miyokard enfarktüsüne (MI) yol açan “doğuştan gelen bir metabolizma hatası” olarak tanımlandı. Müller, FH'nin tek bir gen tarafından belirlenen otozomal dominant bir özellik olarak aktarıldığı sonucuna vardı. 1986 yılında Amerikalı bilim adamları Joseph L. Goldstein ve Michael S. Brown, insan vücudundaki kolesterol metabolizmasının düzenlenmesi ve FH gelişiminin nedenini aydınlatma konusundaki çalışmaları nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü.

SG oldukça yaygındır - Avrupa'da 1/200'den 1/500'e kadar. Dünya çapında 20 ila 35 milyon arasında bu tür hasta var; Rusya Federasyonu'nda yaklaşık 287 - 700 bin FH hastası var ve bu, tüm hiperkolesterolemi hastalarının %5'inden azını oluşturuyor.

Günümüzde AH'ye yol açan en yaygın nedenler, LDL reseptörü (LDL), apoliprotein B (apoB), PC8K9 (protein konvertaz subtilisin/keksin tip 9) mutasyonları ve LDL-AB1 genindeki (LDL adaptör protein 1) mutasyonlardır.

LPNPR geni. Bugün vakaların %85-90'ında FH'ye neden olan bu genin 1.700'den fazla farklı mutasyonu vardır. Plazmadaki LDL düzeyi, LDL aktivitesiyle ters orantılıdır. Homozigot tipte hastalarda LDLPR aktivitesi %2'den az iken, heterozigotlarda mutasyonların yapısına bağlı olarak %2 ila %25 arasında değişmektedir.

LDLNR mutasyonlarına göre beş ana FH sınıfı vardır:

♦ Sınıf I - LDLPR hiç sentezlenmez;

♦ Sınıf II - LDLPR, hücre yüzeyinde sunulmak üzere endoplazmik retikulumdan Golgi aygıtına uygun olmayan şekilde taşınır;

Tıp eğitimi

♦ Sınıf III - LDLPR, apoB-100 veya LDLPR'deki bir kusur nedeniyle hücre yüzeyindeki LDL'yi gerektiği gibi bağlamaz;

♦ Sınıf IV - LDLPR, reseptör aracılı endositoz için klatrin (çeşitli maddelerin adsorpsiyonu ve taşınmasında rol oynayan bir membran proteini) ile kaplanmış boşluklarda uygun şekilde bir araya getirilmemiştir;

♦ Sınıf V - LDLPR hücre yüzeyine geri dönmez.

ApoB. Mutasyon, normalde LDL'ye bağlanan proteinin bir kısmında bulunur ve bu ikisinin bağlanamamasına neden olur. LDL-C'de olduğu gibi anormal kopyaların sayısı hiperkolesteroleminin ciddiyetini belirler. Bir neden olarak FH, LDLNR mutasyonlarına kıyasla nispeten nadirdir.

RSBK9. Bu genin mutasyonu, esas olarak karaciğer hücrelerindeki LDL hücrelerinin sayısındaki azalmaya bağlı olarak FH'nin ortaya çıkmasına neden olur. Mutasyonlar hem otozomal resesif hem de otozomal dominant tipte mümkündür.

LPNPR-AB1. LDL-AB1 genindeki anormallikler, içselleştirmenin (reseptör moleküllerinin hücre içine daldırılması) gerçekleşememesine ve tüm LDL reseptörlerinin hücre zarı üzerinde birikmesine yol açar. Diğer nedenlerden farklı olarak bu genin mutasyonu otozomal resesif tipte kalıtıma sahiptir. Gen mutasyonları tipik olarak kısaltılmış bir proteinin sentezine neden olur.

Tüm bu mutasyonlar, somatik hücreler (karaciğer ve diğerleri) üzerindeki LDL reseptörlerinin yapısının veya fonksiyonunun ve/veya sayısının bozulmasına veya lipoproteinlerin protein bileşenleri olan apoB-100 ve apoC molekülünün yapısında bir bozulmaya yol açar. . Sonuç olarak LDL'nin hücrede sentezi, taşınması ve bağlanması bozulur.

Ağırlık klinik tablo ve hastalığın hangi yaşta geliştiği LPNPR'nin durumuna göre belirlenir. Bu kritere göre tüm hastalar iki gruba ayrılabilir: heterozigotlar ve homozigotlar. LDL geninin anormal bir kopyasına sahip olan hastalarda (çocuğun mutant genleri ebeveynlerden birinden aldığı heterozigot form), kardiyovasküler hastalık (CVD) oldukça erken (genellikle 30 ila 40 yaşları arasında) ortaya çıkabilir. İki anormal kopyanın varlığı (homozigot form, çocuk her iki ebeveynden de mutant genler alır) çocuklukta bile ciddi KVH'ye neden olabilir. Üstelik popülasyondaki heterozigot formların prevalansı, homozigot olanlardan çok daha yüksektir.

Klinik bulgular

FH için klinik kriterler:

♦ kan plazmasında yüksek düzeyde toplam kolesterol ve LDL kolesterol;

♦ ailede hiperkolesterolemi öyküsü;

♦ dokularda kolesterol birikmesi (ksantelazmalar, tendon ksantomaları, yaşlılık kemeri (korneanın lipoid kemeri));

♦ Hastada ve/veya yakınlarında kardiyovasküler komplikasyonların erken gelişmesi.

FH'nin heterozigot formu

Heterozigot formu olan hastalarda hiperkolesterolemi doğumdan itibaren görülür, şiddeti yaşla birlikte artar. Bu hastalarda toplam kolesterol düzeyi sağlıklı insanlara göre 2 kat daha yüksektir ve yaklaşık 9-14 mmol/l'dir, ancak trigliserit ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) düzeyi genellikle yükselmez.

Tendon ksantomları HS'nin spesifik bir tanısal işareti olarak kabul edilir. Tendon ksantomları her yaşta ortaya çıkar (çoğunlukla Aşil tendonu ve ekstansör dijitorum tendonlarında, ancak aynı zamanda diz ve triseps tendonlarında da oluşabilir), tüberoz ksantoma veya ksantelazma, 20-25 yaşın altındaki hastalarda görülür.

Senil korneal ark ve ksantelazmanın varlığı, 45 yaşın altındaki FH'nin heterozigot fenotipine sahip hastalar için daha tipiktir.

Fizik muayene sırasında ortaya çıkan listelenen belirtiler FH'li tüm hastalarda mevcut değildir, ancak mevcutsa doktor FH'den şüphelenmeli ve lipit seviyelerini belirlemek için gerekli testleri yazmalıdır.

Etkili lipit düşürücü ilaçlar (statinler) ortaya çıkmadan önce bile bu hastalarda yürütülen çalışmalar, spesifik (yani lipit düşürücü) tedavi olmaksızın, erkek heterozigotlarda koroner kalp hastalığının (KKH) ortalama 30-40 yaşlarında ortaya çıktığını göstermiştir. ve kadınlar için - 10-15 yıl sonra. Heterozigot FH'da tedavi olmadığında 30 yaşından önce MI geçirme şansı erkeklerde %5, kadınlarda ise %5'tir.<1%, к 50 годам - 50 и 15% и к 60 годам - 85 и 50% соответственно. Таким образом, выживаемость в таких семьях, особенно среди мужчин, существенно снижена. В популяции пациентов с ранней ИБС частота гетерозиготной СГ резко повышена, примерно в 20-30 раз. Считается, что СГ, являющаяся наиболее частой причиной ранней ИБС вследствие дефекта отдельного гена, ответственна приблизительно за 5% всех случаев ИМ у пациентов в возрасте до 60 лет. Несмотря на то что СГ является моногенным заболеванием, скорость развития атероскле-ротического поражения кровеносных сосудов у разных пациентов иногда значительно различается. Существенная разница в сроках появления и тяжести атеросклеро-тических осложнений отмечена даже среди носителей одной и той же мутации .

SG'nin homozigot formu

Homozigot form, bir çocuğun her iki ebeveynden de iki mutant LDLLR alelini miras almasıyla ortaya çıkar. Kural olarak, bu formun klinik belirtileri daha erken başlar ve heterozigot forma sahip hastalardan çok daha şiddetlidir. LDLPR'nin tamamen yokluğu veya aktivitelerinde keskin bir azalma (normalin% 2-25'ine kadar) nedeniyle ciddi hiperkolesterolemi gelişir. Üstelik homozigot formdaki hastalarda LDL düzeyi sağlıklı insanlardan 5-10 kat daha fazla olup 15-20 mmol/l'ye ulaşabilmektedir. HDL seviyeleri genellikle azalır. Şiddetli kutanöz ksantomatozis (ellerin interdigital membranlarının sırtında, kalçalarda, ulnar ve popliteal fossalarda düz ksantomalar), aort kökü ve aort kapağında hasar ile karakterizedir. Dirseklerin ve dizlerin ekstansör tarafında yumrulu ksantom gelişimi daha sonra ortaya çıkabilir. Tendon ksantomları vakaların %100'ünde homozigotlarda mevcuttur. Tekrarlayan Aşil tendovaginitinin olası gelişim öyküsü. Bu tür hastalarda aterosklerozun agresif gelişimine bağlı kardiyovasküler komplikasyonlar zaten çocuklukta gelişebilir (anjina pektoris, aort kapak defektleri, vb.). İki yaşındaki FH'li çocuklarda MI gelişimine ilişkin izole vakalar tanımlanmıştır. Bu tür hastaların tedavisiz yaşam beklentisi 20-30 yılı geçmemektedir.

Tıp eğitimi

Hem heterozigotlarda hem de homozigotlarda hastalığın ilerleme hızı tahmin edilemez; ayrıca, aterosklerozun akut koroner sendrom, serebral felç ve kangren gibi akut klinik belirtilerinin temeli, aterosklerotik plağın stabilizasyonunun bozulması ve ardından trombüs oluşumudur.

Dolayısıyla FH genetik yatkınlığı olan çok faktörlü bir hastalıktır. Bu hastalıkta komplikasyon gelişme riski, yalnızca LDL metabolizmasının ne ölçüde bozulduğuna göre değil, aynı zamanda diğer risk faktörlerinin (sigara, arteriyel hipertansiyon, diyabet vb.) varlığına göre de belirlenir. Son yıllarda LDL metabolizması ile ilişkili olmayan diğer genlerdeki kusurların da risk faktörü olabileceği gösterilmiştir.

Klinik örnek

1973 doğumlu hasta P., artan kan basıncının arka planında ortaya çıkan, çoğunlukla sağ yarıda baş ağrısı, mide bulantısı, bazen kusma, baş dönmesi şikayetleriyle başvurdu.

Anamnezden, 2006 yılından bu yana kan basıncında maksimum 230/140 mm Hg'ye kadar artışla arteriyel hipertansiyonun kaydedildiği bilinmektedir. Sanat.; Muayene sırasında şiddetli hiperkolesterolemi ortaya çıktı (dislipidemi ile birlikte kolesterol >10 mmol/l). 2007'de transfer oldu akut bozukluk beyin dolaşımı Vertebrobaziler sistemde (inme), 2008'de - sağ orta serebral arterde tekrarlanan iskemik tip felç, 2009'da arka planda hipertansif kriz- geçici iskemik atak. Sürekli olarak amlodipin 5 mg gece, concor 5 mg sabah, atac ve 8 mg sabah, trombo-ACC 100 mg/gün kullanıyor. Terapi sırasında refahta bir miktar iyileşme ve kan basıncında bir azalma oldu; Hasta lipit düşürücü tedaviyi reddetti. Ancak bir yıl sonra durum kötüleşti, yukarıdaki şikayetler kan basıncının dengesizleşmesinin arka planında daha sık hale geldi. Birkaç ay boyunca hasta yardım aramadı; başka bir hipertansif krizin ardından ambulans çağrıldı; EKG, kan akışının dengesizliğini ortaya çıkardı. arka duvar(negatif T dalgaları) nedeniyle hasta acilen hastaneye yatırılır.

Kalıtım: Babam küçük yaşlardan beri arteriyel hipertansiyon ve hiperlipidemiden muzdaripti.

Kötü alışkanlıklar: Günde 15 sigaraya kadar sigara içmek, alkolü kötüye kullanmaz.

Eşlik eden patoloji: sedef hastalığı, eroziv gastrit, bronşiyal astım. Serebrovasküler hastalık (CVD). Dolaşım bozukluğu ensefalopatisi evre III. Sağ frontoparietal ve sol parietal bölgelerde tekrarlanan serebrovasküler kazaların kalıntı etkileri. Serebral ateroskleroz. Beynin ana arterlerinin stenozu aterosklerozu. Odak semptomatik epilepsi fokal ve sekonder jeneralize nöbetlerle. Orta sıklıkta epileptiform nöbetler ve astenodepresif sendromla birlikte beyindeki damar hastalığına bağlı organik kişilik bozukluğu.

Alerjik öykü: streptosit kullanımı boğulmaya, talk - dermatite, lokal ödem, arı sokması - Quincke ödemine neden olur.

Kabul sırasındaki nesnel durum: tatmin edici durum. Deri normal renk ve nem, kızarıklık yok. Akciğerlerde solunum vezikülerdir, her yerde yapılır, hırıltı olmaz. Solunum hızı dakikada 17. Kalp sesleri boğuk, ikinci tonun vurgusu aortun üzerinde, üfürüm yok. Ritim doğrudur. Kalp atış hızı 64/dakika, kan basıncı 180/90 mm Hg. Dil nemli ve beyaz bir kaplamayla kaplıdır. Karın palpasyonda yumuşaktır, epigastriumda ağrısızdır ve şişkin değildir. Karaciğer genişlememiştir. Dışkı: normal. Dizüri yok.

Laboratuvar muayenesi. Klinik analiz patolojisi olmayan kan; biyokimyasal analiz: glukoz 4,7 (3,85-6,10) mmol/l; trigliseritler 0,9 (0,32-1,71) mmol/1; toplam kolesterol 10,5 (3,70 - 5,17) mmol/l; HDL kolesterol 2,1 (0,90-1,90) mmol/1; VLDL kolesterol 0,52 (0,00-1,00) mmol/1; LDL kolesterol 7,37 (0,00-2,59) mmol/l.

Enstrümantal çalışmalardan elde edilen veriler. EKG'de: sinüs ritmi, dakikada 66 atım; kalbin elektrik ekseninin dikey konumu; ılımlı değişiklikler III, aVF'de negatif T dalgası şeklinde miyokard.

EchoCG'de: çıkan aortun kökü ve erişilebilir görselleştirilmesi genişlemez, sıkıştırılır. Kalp boşlukları kabul edilebilir sınırlar içerisindedir. Sol ventriküler miyokardın orta derecede hipertrofisi. Sol ventriküler miyokardın global kontraktilitesi tatmin edicidir. Lokal kontraktilite bozukluğu olan herhangi bir alan tespit edilmedi. Aort kapak broşürlerinin kapatılması. Aort yetersizliği kaydedilmez. Mitral kapak broşürlerinin kapatılması. I-II derece mitral yetersizliği. Birinci derece triküspid yetersizliği. Pulmoner hipertansiyon tespit edilmedi.

Beynin çok kesitli bilgisayarlı tomografisi: sağ orta serebral arter, sol orta serebral arter bölgesinde daha önce geçirilmiş iskemik tipte felçlerin sonuçları; Beyin maddesinde muhtemelen vasküler kökenli tek odaklı değişiklikler.

Brakiyosefalik arterlerin ekstrakraniyal bölümlerinin, kan akışının renkli haritalaması ile dubleks/tripleks anjiyo taraması: brakiyosefalik arterlerin aterosklerozunun yankı işaretleri ve her iki tarafta ortak karotid arterlerin çatallanmasında darlık: sağda %30, solda %20. Her iki taraftaki iç karotid arterlerin ağzında darlığın yankı belirtileri: sağda% 45-50, solda% 30. Önceki çalışma protokolüyle karşılaştırıldığında dinamik yok.

Organların ultrasonu karın boşluğu ve böbrekler: herhangi bir patoloji tespit edilmedi.

Bir nörologla istişare. Sonuç: CVB. Üçüncü derecenin dolaşım bozukluğu ensefalopatisi, karışık kökenli (aterosklerotik, hipertansif), vertebrobaziler arteriyel sistemde dekompansasyon. 2007'den itibaren vertebrobaziler arter sisteminde, 2008'den sağ yarıkürede ve 2009'dan itibaren sol yarıkürede tekrarlanan serebrovasküler kazaların kalıntı etkileri. Stenoz serebral ateroskleroz. Hipertansiyon evre III, derece 3, risk 4. Fokal ve sekonder jeneralize nöbetlerle birlikte fokal semptomatik epilepsi.

Son teşhis. Temel: hipertonik hastalık Aşama III, derece 3, risk 4. Hipertansif kriz.

Eşzamanlı patoloji: CVB - III derecenin dolaşım bozukluğu ensefalopatisi, karışık kökenli (aterosklerotik, hipertansif), vertebrobaziler arteriyel sistemde dekompansasyon. 2007'den itibaren vertebrobaziler arter sisteminde, 2008'den sağ yarıkürede ve 2009'dan itibaren sol yarıkürede tekrarlanan serebrovasküler kazaların kalıntı etkileri. Stenoz serebral ateroskleroz. Fokal ve sekonder jeneralize nöbetlerle birlikte fokal semptomatik epilepsi Orta sıklıkta epileptiform nöbetlerle birlikte hastalığa bağlı organik kişilik bozukluğu (OKKB). Dislipidemi tip IIb.

Tedavi: Amlodipin 5 mg günde bir kez, bisoprolol 5 mg günde bir kez, Micardis + 80/12,5 günde bir kez, trombo-ACC 100 mg/gün günde bir kez, Tulip 20 mg/gün günde 1 kez

14 günlük tedavi sırasında hastanın durumu önemli ölçüde iyileşti: kan basıncının hedef değerler dahilinde stabilizasyonu sağlandı, genel refah iyileşti ve dolaşım bozukluğu ensefalopatisinin belirtileri azaldı. Kontrol biyokimyasal kan testinde kolesterol düzeyinin 7,5 mmol/l'ye düştüğü görüldü.

Böylece hastada oldukça erken yaşta (33 yaşında) arteriyel hipertansiyon ortaya çıktı ve yüksek LDL içeriğine sahip dislipidemi tanısı konuldu. Ayrıca babası da genç yaştan itibaren hiperkolesterolemi hastasıydı. Yüksek kolesterol düzeyi, aile öyküsü, arteriyel hipertansiyonun erken bulgusu ve şiddetli seyri, aterosklerozun hızlı ilerlemesi hastada FH olduğunu düşündürür. SG için zamanında spesifik lipid düşürücü tedavinin bulunmaması, tekrarlanan iskemik felç şeklinde ciddi komplikasyonların gelişmesine yol açtı.

Tıp eğitimi

FH tanısı

1. Lipid profilinin değerlendirilmesi. Temel teşhis Lipid profili bozuklukları, açlık kan serumundaki toplam kolesterol ve trigliserit düzeyinin ölçülmesini içerir. Patolojik sonuçların birkaç hafta sonra onaylanması gerekir. Tekrarlanan araştırmalar HDL ve LDL düzeyinin belirlenmesiyle desteklenmelidir.

FH şüphesi, LDL düzeyleri > 4,9 mmol/L veya HDL > 5,7 mmol/L olan 20 yaş üstü yetişkinlerde ortaya çıkabilir; çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (20 yaşına kadar) - LDL > 4,1 mmol/l veya HDL > 4,9 mmol/l.

2. Ailesinde erken başlangıçlı KVH veya yüksek kolesterol öyküsü olan çocuklarda, iki yaşından itibaren kolesterol düzeyleri kontrol edilmelidir.

3. Kolesterol düzeyi yüksek olan hastalarda aile öyküsünün (kademeli tarama) alınması gerekir. daha yüksek düzey kolesterol ve yakın akrabalarda kalp hastalığının varlığı (birinci derece). Hiperkolesterolemiye genetik yatkınlığı olan veya aile geçmişinde İKH'nin erken belirtilerini gösteren kişilerde (hastalığın erkeklerde 55 yaşından önce ve kadınlarda 65 yaşından önce başlaması) FH gelişme olasılığı çok daha yüksektir.

4. Fiziksel veriler. Ek olabilir dış işaretler hem hastaların hem de çevresindekilerin fark edebildiği bu hastalık: tendon ksantomları her yaşta; 45 yaşın altındaki hastalarda kornea kemeri; 20-25 yaş altı bir hastada yumrulu ksantoma veya ksantelazma.

Tüm bu belirtilerin yokluğunun FH'nin varlığını dışlamadığını dikkate almak önemlidir.

Şu anda, AH'nin klinik tanısı için tek tip bir uluslararası kriter bulunmamakla birlikte, üç bağımsız araştırma grubu (ABD, İngiltere ve Hollanda) bu ülkelerde bilimsel ve pratik amaçlarla kullanılan kendi tanı kriterlerini geliştirmiştir ve bir takım diğerleri.

Heterozigot FH formunun fenotip karakteristiğini tanımlamak için MedRed ve WHO kriterlerinin kullanılması önerilmektedir (tabloya bakınız).

Homozigot FH tanısı, toplam kolesterol düzeyinin >15,4 mmol/L (>600 mg/dL) olması, ciltte ksantoma varlığı, çocukluk çağında koroner arter hastalığının erken gelişmesi ve çocuklarda heterozigot FH varlığı gibi klinik bulgulara dayanarak konur. ebeveyn aile geçmişi.

5. FH için genetik test genellikle tanı veya klinik değerlendirme için gerekli değildir, ancak tanının belirsiz olması durumunda faydalı olabilir. Bununla birlikte, tanımlanan mutasyonların yokluğu, özellikle hastanın fenotipinin FH varlığına işaret etme olasılığının yüksek olması durumunda, FH teşhisini dışlamaz.

2. Kan basıncı kontrolü.

3. Kan şekeri seviyelerinin kontrolü, diyabet tedavisi, metabolik sendrom.

İlaç tedavisi

1. FH'li tüm yetişkinlerde tedavi, hedef LDL düzeyine ulaşacak şekilde yüksek derecede etkili statinlerin tolere edilen maksimum dozda uygulanmasıyla başlamalıdır.< 2,59 ммоль/л. Больным с СГ чаще всего назначают симвастатин, аторвастатин и розувастатин, которые характеризуются высокой активностью в снижении уровня ЛПНП. Больным с СГ необходимо назначать статины в достаточно высокой дозе, которая могла бы обеспечить снижение уровня ЛПНП на 45-50%.

Statinler, yüksek dozlarda bile hastalar tarafından iyi tolere edilir ve yan etkiler karaciğer enzimlerinin artması şeklinde miyopati ve rabdomiyoliz nadiren görülür. Ancak ayda bir düzenli olarak karaciğer enzimlerinin (ALT, AST, CPK) takibi yapılmalıdır.

2. Statinlere karşı hoşgörüsüzlük veya tedaviyi yoğunlaştırmak için ezetemib, niasin ve safra asitlerini uzaklaştıran ilaçların (kolesevelam) reçete edilmesi önerilir.

Ezetimib, kolesterolün bağırsak duvarı boyunca taşınmasını azaltarak diyetteki ve safradaki kolesterolün ince bağırsakta emilimini engelleyen, lipid düşürücü bir ilaçtır. Ezetimib monoterapisine serum LDL düzeylerinde yalnızca %15-17 oranında bir azalma eşlik eder. Ancak ezetimib statinlerle kombine edildiğinde lipit düşürücü etkisi önemli ölçüde artar.

Fibratlar, safra asidi tutucuları ve nikotinik asit, FH tedavisinde monoterapi olarak kullanılmaz ve yalnızca hiperkolesteroleminin hipertrigliseridemi veya düşük HDL konsantrasyonuyla birleştiği durumlarda reçete edilir.

3. Bazen hastaların, ikincil korunma açısından özellikle önemli olan hedef LDL kolesterol düzeylerine ulaşmak için üç veya daha fazla ilaca ihtiyacı vardır.

SG'nin ekstrakorporeal tedavisi Ekstrakorporeal yöntemler olarak çeşitli yöntemler kullanılabilir, özellikle hemosorpsiyon, plazma

Teşhis kriterleri MedPed'e göre heterozigot FH ve

Kriterler

Aile öyküsü

Klinik Öykü

FH'nin tedavisi karmaşıktır, ömür boyu sürer ve yüksek kolesterol düzeylerini ve MI ve felç gibi kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskini azaltmayı amaçlar.

İlaç dışı tedavi

1. Yaşam tarzı değişiklikleri (kolesterol düşük beslenme, sigarayı bırakma, alkol, kilo verme, fiziksel aktivite).

Fiziksel Muayene

LDL seviyesi

Pozitif FH tanısı notu - değerlendirme<3.

Birinci derece akrabada erken başlangıçlı KVH ve/veya LDL düzeyi 1 95. persantilin üzerinde

Yakın akrabada tendon ksantomunun varlığı ve/veya 18 yaş altı çocuklarda LDL düzeyinin 95. persantilin üzerinde olması

CVD 2'nin erken gelişimi

Aterosklerotik hastalığın erken gelişimi 1

serebral/periferik arter lezyonları

Tendon ksantomları 6

45 yaş altı hastalarda kornea arkı 4

>8,5 mmol/l (~330 mg/dl'den büyük) 8

6,5-8,4 mmol/l (~250-329 mg/dl) 5

5,5-6,4 mmol/l (~190-249 mg/dl) 3

5,4-4,9 mmol/l (~155-189 mg/dl) 1

Skor: kesin SG – skor >8; Tercih edilen puan 6-8; olası SG - puan 3-5; HAYIR

moferez, immünoferez, LDL'nin kan plazmasından seçici emilimi (lipoprotein apoferezi).

Lipoprotein aferezi, apoB içeren lipoproteinlerin kan dolaşımından uzaklaştırıldığı ekstrakorporeal bir tedavi yöntemidir. Apoferez kullanılarak LDL'nin uzaklaştırılması, koroner arter hastalığının sonuçlarını iyileştirir, ateroskleroz ve aort fibrozisinin ilerlemesini yavaşlatır ve FH'de endotel fonksiyonunun ve hemokoagülasyon parametrelerinin normalleşmesine yardımcı olur.

Tolere edilen maksimum dozlarda ilaç tedavisinin başarısız olduğu hastalarda apoferez bir tedavi seçeneği olarak düşünülebilir. 6 ay veya daha uzun süren prosedürlerin sayısı kişiye göre değişir. Bu yöntemin temel sorunu yüksek maliyetidir (tedavinin maliyeti hemodiyalizin maliyetiyle karşılaştırılabilir).

Yeni tedaviler

Ne yazık ki doktorların kullanabileceği yöntemler, plazma LDL kolesterol düzeylerinde her zaman optimal ve istikrarlı bir azalma sağlayamamaktadır. Bu nedenle yeni yüksek teknoloji yenilikçi yöntemlerÖzellikle homozigot FH hastalarında plazma LDL kolesterolünde önemli bir azalma sağlayan tedaviler.

PCSK9 inhibisyonu. PCSK9'a karşı monoklonal antikorlarla tedavi, LDL reseptörlerinin hücre yüzeyinde kalma süresini ve yoğunluğunu arttırır, bu da LDL'nin kan dolaşımından daha fazla uzaklaştırılmasını gerektirir. PCSK9'a karşı antikorların aynı zamanda apoB, toplam kolesterol ve HDL düzeylerini de önemli ölçüde azalttığını dikkate almak önemlidir. Bu monoklonal antikorlar şu anda faz III çalışmalarından geçmektedir ve klinik kullanım için henüz resmi olarak onaylanmamıştır.

Mipomersen. Mipomersen, apoB'yi kodlayan tamamlayıcı dizi RNA taşıyıcısına bağlanan ve böylece ribozomal translasyonu inhibe eden bir antisens 20-mer oligonükleotiddir. Mipomersen, apoB biyosentezini inhibe ederek VLDL'nin üretimini ve salgılanmasını önemli ölçüde azaltır. Sonrasında deri altı uygulama mipomersen metabolize edildiği karaciğerde yoğunlaşır. Bu ilaç, homozigot FH tedavisinde kullanılmak üzere FDA onayı almıştır. Mipomersen ayrıca toplam kolesterolü, apoB'yi, trigliseritleri, LDL'yi ve çok düşük yoğunluklu lipoproteini (VLDL) önemli ölçüde azaltır. Mipomersen, enjeksiyon yerindeki reaksiyonlara, çabuk yorulmaya ve miyaljiye ek olarak hepatik steatoza ve aminotransferaz düzeylerinde artışa neden olabilir. Mipomersen yetim ilaç statüsüne sahiptir ( ilaç tedavi etmek için tasarlanmış nadir hastalıklar) ve hepatotoksisitesi nedeniyle yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejileri (REMS) programı kapsamında reçete edilebilir.

Lomitapid. Mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTP), karaciğer ve bağırsak hücrelerinin endoplazmik retikulumunda lokalize olur ve trigliseritleri karaciğerde VLDL'ye ve bağırsakta şilomikronlara aktarır. Lomitapid, karaciğerde VLDL'nin sentezini ve salgılanmasını azaltan oral bir MTP inhibitörüdür. Lomitapid'in ABD ve Avrupa'da kullanımı onaylanmıştır. tamamlayıcı terapi homozigot SG.

Sonuç olarak, rasyonel olarak organize edilmiş tedavinin, FH'li hastalarda herhangi bir semptomun görülme sıklığını birkaç kat azaltabileceğini söyleyebiliriz.

Tıp eğitimi

İHD ve yaşamlarını önemli ölçüde uzatır. Terapinin çocuklukta, 8-10 yaşlarında ve hatta bazen doğumdan itibaren başlaması ve yaşam boyunca devam etmesi, hastalığın gelişim aşamasına ve elde edilen sonuçlara bağlı olarak tedaviyi periyodik olarak ayarlaması gerektiğini özellikle belirtmek önemlidir.

Finansman. Çalışmanın herhangi bir sponsorluğu bulunmamaktadır.

LİTERATÜR (madde 1, 4, 6 - 10, 12-14 bkz. Kaynaklar)

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Ailesel hiperkolesterolemi: tanı, önleme ve tedavinin modern yönleri. Kardiyoloji. 2009; (1): 76-83.

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovsky M.A., Shaposhnik I.I. ve diğerleri Ailesel hiperkolesterolemili hastaların zamanında teşhis ve tedavisine yönelik Rus araştırma programı: Rusya ailesel hiperkolesterolemi kaydının (RoFHHS) gerekçesi ve tasarımı. Ateroskleroz ve dislipidemi. 2014; (3): 7-15.

5. Bochkov N.P. Klinik genetik. M.: GEOTAR-Med; 2002. 11. Susekov A.V. Bir kolesterol adsorpsiyon inhibitörü olan Ezetimibe: Dislipidemi ve ateroskleroz tedavisinde yeni fırsatlar. Tedavi arşivi. 2005; 77(8): 24-9.

1. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G. ve ark. Ailesel hiperkolesterolemi: pediatrik ve yetişkin hastaların taranması, tanısı ve yönetimi: Ulusal Lipid Birliği Ailesel Hiperkolesterolemi Uzman Panelinden klinik rehberlik. J. Clin. Lipidol. 2011; 5(3Ek): S1-8.

2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Ailesel hiperkolesterolemi: yeni tanısal yönler, önleme ve tedavi. Kar-diologiya. 2009; (1): 76-83. (Rusça)

3. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovskiy M.A., Shaposhnik I.I. ve ark. Ailesel hiperkolesterolemili hastaların erken tanı ve tedavisine ilişkin Rus araştırma programı. Ateroskleroz ve dislipidemi. 2014; (3): 7-15. (Rusça)

4. Fahed A.C., Nemer G.M. Ailesel hiperkolesterolemi: lipitler mi yoksa genler mi? Nutr. Metab. (Londra). 2011; 8(1): 23.

5. Bochkov N.P. Klinik Genetik. Moskova: GEOTAR-Med; 2002. (Rusça)

6. Luirink I.K., Hutten B.A., Wiegman A. Çocuklarda ve Ergenlerde Ailesel Hiperkolesteroleminin Tedavisinin Optimize Edilmesi. Curr. Cardiol. Temsilci 2015; 17(9): 629.

7. Daniels S.R. Ailesel Hiperkolesterolemi: Çocukları Kolesterol Anormallikleri Açısından Taramanın Nedeni. J. Pediatr. 2016; 170: 7-8.

8. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., Alonso R., Brown W.V. ve ark. Uluslararası FH Vakfı'ndan ailesel hiperkolesteroleminin bakımına ilişkin entegre rehberlik. Uluslararası J. Cardiol. 2014; 171(3): 309-25.

9. Avrupa Kardiyovasküler Önleme ve Rehabilitasyon Derneği, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. ve ark. Dislipidemilerin yönetimi için ESC/EAS Kılavuzları: Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) ve Avrupa Ateroskleroz Derneği'nin (EAS) dislipidemilerin yönetimine yönelik Görev Grubu. Avro. Kalp J. 2011; 32(14): 1769-818.

10. Patel R.S., Scopelliti E.M., Savelloni J. Ailesel Hiperkolesteroleminin Terapötik Yönetimi: Güncel ve Yeni Gelişen İlaç Tedavileri. Farmakoterapi. 2015; 35(12): 1189-203.

11. Susekov A.V. Ezetimib kolesterol emilim inhibitörü, dislipidemi ve ateroskleroz tedavisinde yeni olanaklar. Tera-pevticheskiy arkhiv. 2005; 77(8): 24-9. (Rusça)

12. Seidah N.G. Hiperkolesterolemi ve diğer patolojilerin tedavisinde proprotein konvertaz subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitörleri. Curr. Eczane. Des. 2013; 19(17): 3161-72.

13. Visser M.E., Witztum J.L., Stroes E.S., Kastelein J.J. Dislipideminin tedavisi için antisens oligonükleotidler. Avro. Kalp J. 2012; 33: 1451-8.