lityum karbonat

Kimyasal özellikler

tuz oluştu alkali metal lityum Ve karbonik asit . Madde renksiz bir toz veya kokusuz kristallerdir. Ajan suda (özellikle sıcak suda) az çözünür, alkollerde pratik olarak çözünmez. Onun moleküler kütle = mol başına 73.9 gram. Erime noktası yaklaşık 618 santigrat derecedir.

Lityum karbonat plastik, piroteknik, porselen üretiminde kullanılır. cam-seramik , çeliğin kükürt gidermede, cam endüstrisinde.

Tıbbi amaçlar için lityum tuzları eski doktorlar tarafından bile kullanılmaya başlandı. Alkali kullandılar maden suyu olan hastaların tedavisi için lityum bileşikleri açısından zengindir. çalkalama ve diğerleri zihinsel bozukluklaröfori eşlik ediyor.

1949'da Avustralyalı bilim adamı John Cade enjekte ediyor İLElityum karbonat tedavi etmek ve çeşitli çılgınlık . Daha sonra, bu tür bileşiklerin yüksek toksisitesi nedeniyle, 1970 yılına kadar kullanımları yasaklandı. Lityum karbonat günümüzde tıpta aktif olarak kullanılmaktadır. normotimik ve bir antipsikotik.

farmakolojik etki

Sakinleştirici, antipsikotik, normotimik.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Madde bir antagonist görevi görür sodyum iyonları sinir ve kas hücrelerinde. Böylece gelişir Kas Güçsüzlüğü, gerçekleştirmeyi zorlaştırıyor sinir uyarısı . Lityumun ulaşım üzerinde etkisi vardır ve diğer monoaminler , beynin bazı bölgelerinde hassasiyet artar.

Tuzlar ayrıca enzim aktivitesini de engeller. , kinaz 3 glikojen sentaz , protein kinaz C . Madde değişimi uyarır katekolaminlerin intranöronal metabolizması .

Mideye nüfuz ettikten sonra, ajan hızla ve tamamen emilir. Maksimum konsantrasyonuna 6-12 saat içinde ulaşır. Yarı ömür bir günden 2,5 güne kadardır (bir yıllık günlük alımdan sonra). Tedavi üstesinden gelir Kan beyin bariyeri anne sütüne geçer.

Lityum tuzları böbrekler yoluyla atılır, sodyum ve potasyum düzeyine bağlı olarak lityum ya böbrek tübüllerinde geri emilir ya da kandaki denge konsantrasyonunu korur.

Kullanım endikasyonları

Araç kullanılır:

• tedavi için manik Ve hipomanik çeşitli kökenlerden devletler;
• profilaktik veya çare olarak duygusal psikoz ;
• kronik ile;
• tedavi için, Meniere sendromu , cinsel sapmalar;
• bazı uyuşturucu bağımlılığı biçimleri ile.

Kontrendikasyonlar

Lityum karbonat reçete edilmemelidir:

• maddeye aşırı duyarlılık ile;
• büyük operasyonlardan sonra;
• şiddetli kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar;
• için ve ;
• emziren kadınlar;
• eğer hasta, bir öykü dahil;
• böbrek yetmezliği ile;
• şiddetli dehidrasyon ve dengesizliği olan kişiler elektrolitler ;
• hamile kadın.

Yan etkiler

İlacı aldıktan sonra, yaşayabilirsiniz:

• , mide bulantısı , kuru mukus ağız boşluğu, kusmak, ;
• , azalmış kas tonusu, ;
• lökositoz , kardiyak aritmi, yavaşlama hematopoez ;
• böbrek yetmezliği, poliüri ;
• susuzluk, kilo alımı, miyastenia gravis , ;
• ve alerjik döküntüler.

Lityum Karbonat, kullanım talimatları (Yöntem ve doz)

Dozaj, kan plazmasındaki başlangıçtaki lityum konsantrasyonuna bağlı olarak ilgili doktor tarafından belirlenir.

Lityum karbonat preparatları ağızdan alınır.

Bir yetişkin için ortalama günlük doz, 3-4 doza bölünmüş yaklaşık 900-2400 mg'dır.

Dozaj, ajanın kandaki denge konsantrasyonu litre başına 0,6 ila 1,2 mmol olacak şekilde seçilmelidir.

Kural olarak, günde 1 gram madde alındığında, optimal denge konsantrasyonuna 10-14 gün içinde ulaşılır.

Tedavi sırasında hastanın durumunda belirgin gelişmeler olursa, nüksetmeyi önlemek için tedaviyi kesmemeniz şiddetle tavsiye edilir.

Çocuklar için optimum lityum konsantrasyonu \u003d litre başına 0,5-1 mmol.

doz aşımı

İlacın aşırı dozda gelişmesiyle: hiperrefleksi , konuşma bozuklukları, epileptik nöbetler Ve tonik kasılmalar , oligüri , bilinç kaybı, yıkılmak . Tedavi semptomlara göre yapılır.

Etkileşim

Kombinasyon tıbbi ürünİle tiazid diüretikleri , metildopa veya yol açabilir hızlı büyüme Kandaki lityumun plazma konsantrasyonu ve toksik etkilerin gelişimi.

ACE inhibitörleri , steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar kandaki lityum konsantrasyonunu arttırın, advers reaksiyon riskini arttırın.

Maddenin kombine alımı, kandaki lityum seviyesinde bir artışa yol açar.

Türevler, lityumun vücuttan idrarla atılımını arttırır, bu da ilacın etkinliğinde bir azalmaya yol açabilir.

Bu bileşik ile birleştirildiğinde, artar toksik etki ilaçlar.

İlaçla birleştirmemek daha iyidir, ilaç etkileşimiöngörülemeyen.

İlacın kombine kullanımı ile izole amplifikasyon vakaları tanımlanmıştır. hiperkinetik semptomlar hasta olan hastalarda Huntington koresi ., beyincik çalışmalarındaki ihlaller.

Satış şartları

Reçete lazım.

Depolama koşulları

Tabletler, çocuklardan uzak, karanlık ve kuru bir yerde saklanır.

Son kullanma tarihi

Özel Talimatlar

Bazı fenotiyazinler lityum toksisitesinin semptomlarını maskeleyebilir.

Bir aylık sürekli ilaç tedavisinden sonra, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonunun haftalık olarak izlenmesi önerilir. Daha sonra bu göstergeler ayda bir, ardından 2-3 ayda bir kontrol edilebilir.

Terapi sırasında araba kullanmamalı veya potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmamalısınız.

Yaşlı

Yaşlı ve zayıf hastalarda doz ayarlaması gerekir.

alkol ile

Tedavi sırasında alkol alamazsınız.

(Analoglar) içeren müstahzarlar

Eşleşmeler ATX kodu 4. seviye:

Madde ilaçların bir parçasıdır: Kontemnol, Lityum Karbonat, Lyosan-SR, Lityum Karbonat Kaplı Tabletler .

Lityum- çok hafif ve sünek gümüş-beyaz metal. Endüstride, esas olarak kimyasal akım kaynakları oluşturmak için kullanılır. Ama içinde küçük bir miktar ayrıca canlı organizmalarda bulunur ve sağlık ve canlılığın korunmasında oldukça önemli bir rol oynar.

Faydalı özellikler lityum insan vücudunda

Bir yetişkinin vücudu sadece yaklaşık 70 mg lityum içerir, ancak eksik olduğunda birkaç kronik hastalıklar ve aralarında ilk etapta - sinir ve zihinsel bozukluklar.

Lityum lenf düğümlerinde, adrenal bezlerde, kan plazmasında, bağırsaklarda, kalpte, akciğerlerde, karaciğerde ve tiroid bezi. Ancak sinir sistemi için özel bir rol oynar. 20. yüzyılın ortalarında, akıl hastalığının tedavisinde hastaların durumunu önemli ölçüde iyileştirdiği fark edildi. Alzheimer hastalığında ve felç geçirmiş kişilerde genel durumu önemli ölçüde iyileştirir.

Ayrıca, içme suyunda lityum bulunan bölgelerde, popülasyonda akıl hastalığının çok daha az görüldüğü ve insanların karakterinin daha az sinirli olduğu kaydedildi. Bu nedenle, geçen yüzyılın 70'lerinde, bu eser element psikotrop ilaçlarda depresyon, saldırganlık ve uyuşturucu bağımlılığı tedavisi için kullanılmaya başlandı.

Sinir sistemine ek olarak, lityum ayrıca: yağda yer alır ve Karbonhidrat metabolizması; alerjik reaksiyonların sonuçlarını azaltır; çalışmayı destekler bağışıklık sistemi. Vücuttan tuzu uzaklaştırma özelliği vardır. ağır metaller, radyasyon ve hatta alkolün vücut üzerindeki etkilerini nötralize eder.

açık insan vücudundaki lityum

Lityum eksikliği hakkında çok az şey bilinmektedir. Belki de bunun nedeni semptomlarının örtüşmesi veya diğer ilişkili bozukluklar tarafından maskelenmesidir. Eksikliği ile her şeyden önce sinir sisteminin acı çektiği güvenilir bir şekilde bilinmektedir, ancak bu bağımlılığın ne olduğu, bu soru henüz tam olarak incelenmemiştir. Bilim adamları şimdilik lityumun iletimi yavaşlatma yeteneğine sahip olduğu konusunda hemfikir. sinir uyarıları ayrıca iyonları beyin hücrelerine ve interstisyel sıvıdan taşıyan enzimlerin çalışmasında yer alır. Sonuçta, manik durumdaki kişilerde, beyin hücrelerinde genellikle mikro elementlerin dengesini dengelemeye yardımcı olan ve dolayısıyla olumlu bir etkiye sahip olan sodyum, lityum içeriğinin arttığı bilinmektedir.

Kronik alkoliklerde, uyuşturucu bağımlılarında ve intihara eğilimli kişilerde vücutta düşük lityum içeriğinin gözlendiği de belirtilmektedir. Bu nedenle, lityumun bir şekilde yalnızca sinir sisteminin kendisini değil, aynı zamanda beyindeki zevk ve sevinme ve mutlu olma yeteneğinden sorumlu merkezleri de etkilediği varsayılabilir. Daha yakın zamanlarda bilim adamları, tüm insanların mutluluk duygularını farklı şekillerde deneyimleyebildiklerini keşfettiler. Ve lityum burada belli bir rol oynuyor. Bu nedenle, lityum eksikliğinin ana belirtileri şunları içerir: depresyon, depresyon, kaygı vb.

Çok uzun zaman önce, vücuttaki diğer minerallerle etkileşime giren lityumun ateroskleroz gelişimini önlemelerine yardımcı olduğu bulundu. kalp-damar hastalığı ve hipertansiyon ve diyabet gelişme riskini azaltır.

Bir yetişkinin günde yaklaşık 100 mikrogram lityuma ihtiyacı vardır. Çoğu lenf düğümlerinde, akciğerlerde ve beyinde bulunur. Karaciğer, kan ve kaslarda çok daha az.

Aşırı insan vücudundaki lityum

Yiyeceklerle fazla lityum elde etmek neredeyse imkansızdır. 100 mg'dan başlayan bir doz toksik olarak kabul edilir. Zaten bu dozda susuzluk görünebilir, terleme ve idrar çıkışı artar, ellerde titreme görülür. Yüksek dozlarda, zayıflık ortaya çıkar, hareket koordinasyonunda bozulma, mide bulantısı, ishal ve hatta bir kişi komaya girebilir.

kaynaklarlityum

Pek çok, özellikle nadir mikro besinlerde olduğu gibi, taze, doğadan yakalanmış deniz ürünleri de lityum için iyi bir besin kaynağıdır. Lityum, deniz tuzu ve deniz yosunu açısından zengindir ve diğer bitkilerdeki içerik, büyük ölçüde büyümelerinin yeri ve koşullarına bağlıdır.

Lityum eksikliği diyete lityum içeren vitamin-mineral kompleksleri eklenerek düzeltilebilir, ancak bunu bir doktor gözetiminde yapmak daha iyidir.

lityum emilimi

Gıdalardan elde edilen organik lityumun emilim için en iyi ve en güvenli olduğu açıktır. Kalsiyumun lityum emilimini iyileştirdiği, magnezyum, potasyum ve sodyumun ise kötüleştirdiği tespit edilmiştir.

Farmakolojik grup: normotimik ajanlar (lityum preparatları)
Sistematik (IUPAC) adı: Lityum (1+)
Ticari isimler: Eskalith, Lithobid, vb.
Yasal durum: Yalnızca reçete
Uygulama: oral, parenteral
Biyoyararlanım: formüle bağlı
Yarı ömür: 24 saat
Atılım: > %95 renal
Formül: Li+
Mol. kütle: 6,941 g/mol

Lityum bileşikleri yaygın olarak psikiyatrik ilaçlar olarak kullanılır. Bazı lityum tuzları, öncelikle bipolar bozukluğun tedavisi için ruh halini dengeleyici ilaçlar olarak kullanılır; hem akut hem de uzun süreli depresyon ve özellikle mani tedavisinde rol oynarlar. Duygudurum dengeleyici olarak lityum, maniyi önlemede depresyondan daha etkili gibi görünmektedir ve ayrıca bipolar bozukluğu olanlarda intihar riskini azaltır. Depresyon (unipolar bozukluk) için, diğer antidepresanların etkilerini arttırmak için lityum kullanılabilir. Çeşitli ticari isimler altında satılan lityum karbonat (Li2CO3), en sık reçete edilen lityum preparatıdır. Lityum sitrat (Li3C6H5O7) da sıklıkla kullanılır. Bu ilaçlara alternatif olarak lityum sülfat (Li2SO4), lityum orotat (C5H3LiN2O4) ve lityum aspartat kullanılmaktadır. Geçmişte lityum bromür ve lityum klorür kullanılıyordu ancak 1940'larda olası toksisiteleri keşfedildi ve bu maddeler kullanım dışı kaldı. Ek olarak, lityum florür ve lityum iyodür gibi birçok başka lityum tuzları ve bileşikleri mevcuttur, ancak bunlar toksik maddeler olarak kabul edilir ve hiçbir zaman farmakolojik maddeler olarak test edilmemiştir. Özofagusa girdikten sonra, lityum merkezi olarak geniş bir şekilde dağılır. gergin sistem ve norepinefrin salınımını azaltmak ve serotonin sentezini artırmak için bir dizi nörotransmitter ve reseptör ile etkileşime girer.

Lityumun Tıbbi Kullanımları

Lityum, bipolar bozuklukta maniyi tedavi etmek için kullanılır. Başlangıçta, lityum genellikle antipsikotiklerle kombinasyon halinde kullanıldı çünkü bazen etkisini göstermesi bir ayı bulabiliyor. Lityum ayrıca bipolar bozuklukta depresyon ve maniyi önlemek için kullanılır. Lityum bazen sikloid psikoz ve majör depresif bozukluk gibi diğer psikiyatrik bozukluklar için kullanılır. Lityum, diğer stabilize edici ilaçların sahip olmadığı çok önemli bir anti-intihar etkisine sahiptir, örneğin, antikonvülsanlar. İlaç nadiren psikiyatri dışı amaçlar için kullanılır, ancak küme baş ağrısıyla ilişkili bazı baş ağrılarının, özellikle gece baş ağrılarının önlenmesinde kendini kanıtlamıştır. 2005-06'da yapılan bir İtalyan pilot insan çalışmasında, lityumun amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi nörodejeneratif hastalıkların semptomlarını azaltabileceği belirtildi. Bununla birlikte, ALS tedavisi için riluzol ile kombinasyon halinde lityumun güvenlik ve etkinliğini karşılaştıran randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma fayda göstermedi. Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması riluzole kıyasla. Lityum bazen güçlendirici olarak kullanılır standart ilaçlar unipolar depresyon tedavisinde kullanılır. Lityumun daha önce çocuklar için uygun olmadığı düşünülüyordu, ancak daha yeni araştırmalar, sekiz yaşından küçük çocuklarda erken bipolar bozukluğun tedavisinde etkili olduğunu gösterdi. Gerekli doz (15-20 mg/kg vücut ağırlığı) toksisite seviyesinden biraz daha azdır, bu nedenle tedavi sırasında kan lityum seviyeleri dikkatle izlenmelidir. atamak için doğru dozaj, hastanın hem fiziksel hem de psikolojik olarak tüm tıbbi geçmişi dikkate alınmalıdır. Başlangıç ​​lityum dozu gece 400-600 mg olmalı ve serum takibine bağlı olarak haftalık olarak artırılmalıdır. Lityum alan hastalar tiroid ve böbrek fonksiyonları ve olası anormallikler açısından izlenmelidir çünkü bu madde vücuttaki sodyum ve su seviyelerinin düzenlenmesine müdahale eder ve dehidrasyona neden olabilir. Isıya maruz kalma ile şiddetlenen dehidrasyon, lityum seviyelerinde artışa neden olabilir. Dehidrasyon, suyun idrardan renal emilimini sağlayan antidiüretik hormonun etkisinin lityum tarafından inhibisyonu nedeniyle oluşur. Bu, idrarı konsantre edememeye yol açar, bu da vücutta daha sonra su kaybına ve susuzluğa yol açar. Lityumu yüksek dozlarla birleştirmek veya tehlikeli olabilir; bu ilaçların birlikte kullanılmasının neden olduğu geri dönüşümsüz toksik ensefalopati raporları vardır. Lityum tuzları dar bir terapötik/toksisite oranına sahiptir ve bu nedenle plazma konsantrasyonlarını izleyecek araçlar olmadığında verilmemelidir. Hastalar dikkatlice test edilmelidir. Dozlar, bir önceki dozdan 12 saat sonra alınan numunelerde 0,4 ila 1,2 mmol Li+/l (idame tedavisi için aralığın alt sınırı ve yaşlı hastalarda pediatrik hastalarda daha yüksek) plazma konsantrasyonlarına ulaşacak şekilde ayarlanır. 1,5 mmol Li+/l'nin üzerindeki plazma konsantrasyonlarında doz aşımı ölümcül olabilir; toksik etkiler titreme, ataksi, dizartri, nistagmus, böbrek yetmezliği, kafa karışıklığı ve konvülsiyonlar. Bunlar potansiyel olarak tehlikeli belirtiler tedavi derhal durdurulmalı, plazma lityum konsantrasyonları netleştirilmeli ve lityum toksisitesini tersine çevirmek için adımlar atılmalıdır. Lityum toksisitesi, sodyum tükenmesi ile şiddetlenir. Eşzamanlı alım distal tübülde sodyum alımını engelleyen diüretikler (örn. tiazidler) tehlikelidir ve proksimal kıvrımlı tübülde artan lityum rezorpsiyonuna yol açarak vücutta yüksek, potansiyel olarak toksik lityum seviyelerine yol açabileceğinden kaçınılmalıdır. Nadiren, minör zehirlenmelerde, lityum kesildiğinde toksisite tersine dönebilir ve Büyük bir sayı sodyum ve sıvılar. 2,5 mmol Li+/l'den daha yüksek plazma konsantrasyonları, genellikle ciddi toksisite gerektirir. acil Bakım. Toksik konsantrasyonlarda, maksimum toksisite bir ila iki gün sonra ortaya çıkabilir. -de uzun süreli kullanım terapötik konsantrasyonlarda lityum, böbreklerde histolojik ve fonksiyonel değişiklikler gözlemlenebilir. Bu değişikliklerin önemi belirsizdir ve uzun süreli lityum kullanımı önerilmemektedir. Böbrek sorunları gelişirse, doktorlar bipolar bozukluğu olan bir kişinin tedavisini lityum yerine valproat (Depakote) gibi duygudurum dengeleyici bir ilaçla değiştirebilir. Uzun süreli lityum kullanımının önemli bir potansiyel sonucu renal diabetes insipidus'un (idrarın konsantre edilememesi) gelişmesidir. Bu nedenle, üç ila beş yıl boyunca, lityum yalnızca gözle görülür bir olumlu etki varsa kullanılmalıdır. Geleneksel tabletler ve sürekli salimli tabletler ticari olarak temin edilebilir. İlaçların biyoyararlanımı farklıdır ve kullanılan formülasyondaki bir değişiklik, tedaviye başlamakla aynı önlemleri gerektirir. Basit bir lityum tuzu tercih edilebilir; karbonat daha yaygın olarak kullanılır, sitrat da mevcuttur. Lityum seboreik dermatit tedavisi olarak kullanılabilir (%8 lityum glukonat jel). Ek olarak, lityum kemik iliğinde beyaz kan hücrelerinin üretimini arttırır ve lökopeni hastalarına reçete edilebilir. Sınırlı kanıt, ikili bozukluğu olan bazı hastalarda lityumun madde kötüye kullanımının tedavisinde yararlı olabileceğini düşündürmektedir. 2009'da Oita Üniversitesi'ndeki Japon araştırmacılar, içme suyundaki düşük doğal lityum seviyelerinin düşük intihar oranlarıyla ilişkili olduğunu bildirdi. Önceki bir rapor, ABD'nin Teksas eyaletinde benzer verileri gösteriyordu. Buna cevaben, psikiyatrist Peter Kramer, lityum eklemenin varsayımsal olasılığı sorusunu gündeme getirdi. içme suyu bir mineral takviyesi olarak ve terapötik bir ajan olarak değil (terapötik doz lityum karbonat (tabletler, kapsüller) veya sitrat (sıvı), "genellikle 900-1200 mg/gün aralığındadır" ve hasta yanıtına ve kan düzeylerine göre ayarlanır. niasin eksikliği pellagra hastalığını önlemek için vitamin takviyesi olarak düşük doz multivitamin tabletleri alındığında, yüksek dansiteli lipoprotein (iyi) kolesterol düzeylerini yükseltmek için terapötik olarak yüksek doz verildiğinde niasine benzer.

Lityumun yan etkileri

Lityumun en yaygın yan etkileri genel uyuşukluk ve hafif el titremesidir. Bu yan etkiler genellikle tüm tedavi süresi boyunca mevcuttur, ancak bazen bazı hastalarda ortadan kalkabilir. Mide bulantısı gibi diğer yaygın yan etkiler ve baş ağrısı, genellikle daha yüksek su girişlerinde elimine edilir. Lityum elektrolit dengesizliklerine neden olur; Bunu önlemek için su alımını artırmanız önerilir. Avustralya'da yapılan bir araştırmaya göre, "lityum alan hastalarda hipotiroidizm insidansı, genel popülasyona göre altı kat daha fazladır. Buna karşılık hipotiroidizm, klinik depresyon geliştirme olasılığını artırır.” Lityum kilo alımına 1-2 kg katkıda bulunur. Kilo alımı, klinik depresyonda düşük benlik saygısının nedeni olabilir. Lityum, böbreklerdeki antidiüretik hormon reseptörleri ile rekabet ettiğinden, idrardaki su çıkışını artırarak nefrojenik diabetes insipidusa neden olur. Lityumun renal eliminasyonu genellikle amilorid ve triamteren dahil olmak üzere bazı diüretiklerle başarılıdır. Bu, iştahı ve susuzluğu artırır (polidipsi) ve tiroid hormonlarının aktivitesini azaltır (hipotiroidizm). İkincisi alındığında tedavi edilir. Lityum, bu özellik her zaman kendini göstermese de, böbreklerin işleyişini sürekli olarak etkiler. Lityum, kurtulmak için ilaçtan birkaç ay uzak durmayı gerektirebilen nistagmus gelişimine neden olabilir. Çoğunluk yan etkiler lityum dozuna bağlıdır. Yan etki riskini sınırlamak için etkili en düşük dozun kullanılması önerilir.

teratojenite

Lityum ayrıca az sayıda yenidoğanda doğum kusurlarına neden olabilen teratojenik bir maddedir. Mevcut veriler ve bazı retrospektif çalışmalar, hamilelik sırasında lityum alma riskinin artabileceğini düşündürmektedir. doğum kusuru Ebstein anomalisi olarak bilinen kalp. Bu nedenle, lityum alan hamile kadınlar, kardiyak anormallik olasılığını dışlamak için düzenli fetal ekokardiyografi yaptırmalıdır. Lamotrigin, hamile kadınlar için lityuma olası bir alternatiftir. Gabapentin ve klonazepam ayrıca doğurganlık yıllarında ve hamilelik sırasında anti-panik ilaçlar olarak reçete edilir. Valproik asit ve Karbamazepin de teratojeniktir.

dehidrasyon

Özellikle poliüri ile birlikte lityumun indüklediği nefrojenik diabetes insipidus ile kombinasyon halinde lityum tuzları alan hastalarda çok tehlikeli dehidratasyon meydana gelebilir. Bu tür durumlar, ameliyat öncesi sıvı kısıtlaması veya diğer sıvı yoksunluğu vakaları, sıcak hava, spor etkinlikleri ve yürüyüş sırasında ortaya çıkabilir. Diğer bir tehlike de, hızlı dehidrasyonun, tehlikeli derecede toksik plazma lityum konsantrasyonları ile çok hızlı bir şekilde hiponatremiye neden olabilmesidir.

Lityum doz aşımı

Lityum toksisitesi, yanlışlıkla veya kasıtlı olarak aşırı miktarda lityum alan kişilerde, bir seferde veya akım sırasında yüksek seviyeler biriktirerek ortaya çıkabilir. kronik terapi. Toksisite belirtileri mide bulantısı, kusma, ishal, halsizlik, ataksi, konfüzyon, uyuşukluk, poliüri, konvülsiyonlar ve komadır. Lityumun diğer toksik etkileri arasında yüksek frekanslı titremeler, kas seğirmeleri, nöbetler ve böbrek yetmezliği yer alır. Zehirlenmeden kurtulanlar kalıcı nörotoksisite geliştirebilir. Bazı yazarlar, akut lityum toksisitesi epizotları veya uygun doz aralığında uzun süreli tedavi ile ilişkili "geri dönüşümsüz lityum nörotoksisite sendromu" (SESSİZ) tanımlamaktadır. Semptomlar serebellar disfonksiyonu içerir.

Vücut sıvılarında ölçümler

Tam kan, plazma, serum veya idrardaki lityum konsantrasyonları, potansiyel zehirlenme kurbanlarında tanıyı doğrulamak veya ölümcül bir aşırı doz durumunda adli muayeneye yardımcı olmak için terapi kılavuzu olarak enstrümantal yöntemler kullanılarak ölçülebilir. Serum lityum konsantrasyonları, kontrollü hastalarda tipik olarak 0,5–1,3 mmol/L aralığındadır, ancak zamanla ilacı biriktiren hastalarda 1,8–2,5 mmol/L'ye ve akut kriz kurbanlarında 3-10 mmol/L'ye kadar çıkabilir. aşırı doz

Hareket mekanizması

Diğer psikoaktif maddelerden farklı olarak, terapötik konsantrasyonlarda Li+ almak genellikle herhangi bir açık psikotrop etki (örn. öfori) üretmez. sağlıklı insanlar. Li+, nöronlarda tek değerlikli veya iki değerlikli katyonların taşınmasına müdahale ederek etki edebilir. Bununla birlikte, madde, sodyum pompasında zayıf bir substrat olduğu için, bir zar potansiyelini sürdüremez ve biyolojik zarlar boyunca yalnızca küçük bir gradyanı korur. Li+, deneysel koşullar altında nöronlarda tek bir aksiyon potansiyeli üretmek için Na+'nın yerini alabilecek kadar Na+'ya benzer. Son araştırmalar, bu iyonun ruh halini dengeleyici etkisinin, tek başına veya birlikte, üç farklı mekanizma tarafından uygulandığını göstermektedir. Lityum, eksitatör nörotransmitter glutamatın yanı sıra valproat ve lamotrigin gibi diğer ruh hali dengeleyicileri içerebilir ve bu, maninin olası bir biyolojik açıklaması olabilecek glutamatı etkiler. Lityumun ruh halini düzenleyebileceği diğer mekanizmalar, gen ifadesindeki değişiklikleri içerir. Lityum ayrıca beyindeki nöronlar tarafından serotonin salınımını artırabilir. Laboratuvar araştırması Sıçanlarda raphe çekirdeklerinin serotonerjik nöronları üzerinde yapılan çalışmalar, bu nöronların lityum ile tedavisinin, lityum yokluğuna ve aynı depolarizasyona kıyasla depolarizasyon sırasında serotonin salınımını arttırdığını göstermiştir. Lityumun GSK3-beta enzimini devre dışı bıraktığı, ilgisiz bir etki mekanizması önerilmiştir. Bu enzim normalde Rev-Erb-alfa transkripsiyon faktörü proteinini fosforile ederek bozulmasını önler. Rev-Erb-alpha ise sirkadiyen saatin bir bileşeni olan BMAL1'i bastırır. Böylece lityum, GSK3beta'yı inhibe ederek Rev-Erb-alfa'nın bozulmasına neden olur ve sirkadiyen saati azaltan BMAL ifadesini arttırır. Bu mekanizma sayesinde lityum, beyindeki "zamanlayıcının" sıfırlanmasını engelleyebilir ve bunun sonucunda vücudun doğal döngüsü bozulur. Döngü bozulursa birçok fonksiyonun (metabolizma, uyku, vücut ısısı) düzeni bozulur. Böylece lityum, bazı insanlarda meydana gelen rahatsızlıklardan sonra normal beyin fonksiyonlarını eski haline getirebilir. Bazı yazarlar, pAp-fosfatazın lityumun terapötik hedeflerinden biri olabileceğini öne sürmektedir. Bu hipotez, hastalarda lityumun terapötik plazma konsantrasyonuyla (0.8-1 mM) uyumlu insan pAp-fosfatazı için lityumun düşük Ki'si ile desteklenir. İnsan pAp fosfatazının Ki'sinin GSK3beta'nınkinden (glikojen sentaz kinaz 3beta) on kat daha düşük olduğuna dikkat etmek önemlidir. pAp-fosfatazın lityum ile inhibisyonu, PARP-1'i inhibe eden pAp (3"-5" fosfoadensin fosfat) seviyesinde bir artışa yol açar. 2007'de önerilen başka bir teori, lityumun merkezi sinir sistemindeki nöronal plastisitede kritik bir rol oynayan nitrik oksit (NO) sinyal yolu ile etkileşime girebileceğidir. NO sistemi, farelerde Porsolt testinde lityumun antidepresan etkilerinde önemli bir rol oynayabilir. Ek olarak, NMDA reseptörlerinin bloke edilmesinin, farelerde Porsolt testinde (hayvanların 15 dakika boyunca kapalı bir su kabına yerleştirildiği ve ardından 24 saat süreyle bir "çaresizlik davranışı" testi) lityumun antidepresan etkisini arttırdığı bildirilmiştir. antidepresana maruz kaldıktan sonra, hayvan aynı kaba 5 dakika süreyle konur ve hayvanın dinlendiği ve dışarı çıkmaya bile çalışmadığı süre ölçülür, bu da NMDA reseptörlerinin/NO sinyalinin olası bir müdahalesini gösterir. öğrenilmiş çaresizliğin bu hayvan modelinde lityumun etkisi. Lityum, inositol monofosfataz enzimini inhibe ederek inositol trifosfat düzeylerinin artmasına neden olur. Bu etki, geri alım inhibitörü sinositol trifosfat ile arttırılır. İnositolün dengesizleşmesi, hafıza bozukluğu ve depresyon ile ilişkilidir.

Hikaye

Lityum ilk olarak 19. yüzyılda, bilim adamlarının laboratuvarda lityumun böbreklerden izole edilen ürik asit kristallerini çözebildiğini keşfetmesinden sonra gut tedavisinde kullanıldı. Bununla birlikte, vücuttaki ürik asidi çözmek için gereken lityum seviyeleri toksikti. 1870'lerde Danimarka'da Carl Lange ve New York'ta William Alexander Hammond, aşırı ürik asidi depresif ve manik bozukluklar da dahil olmak üzere bozukluklarla ilişkilendiren teorilerin yayılması nedeniyle, maniyi tedavi etmek için lityum kullanmaya başladılar. mani tedavisi eskiden biliniyordu Antik Yunan ve Roma. Susan Greenfield'e göre 20. yüzyılın başında, ilaç endüstrisinin patentlenemeyen bir ilaca yatırım yapma konusundaki isteksizliği nedeniyle lityum kullanımı terk edildi. Bilgi birikimi, hipertansiyon ve kalp hastalığının gelişiminde aşırı sodyum alımının bir rolü olduğunu düşündürmektedir. Diyet sofra tuzu (sodyum klorür) yerine hastalara lityum tuzları reçete edilir. Bu uygulama, 1949'da ilacın yan etkileri ve ölüm raporları yayınlandığında sona erdi ve lityum satışı yasaklandı. Mani tedavisinde lityum tuzlarının yararlılığı, 1949'da Avustralyalı psikiyatrist John Cade tarafından yeniden keşfedildi. Cade, psikiyatrik semptomların gelişmesinden sorumlu olabilecek metabolik bir bileşiği izole etmek amacıyla şizofreni hastalarının idrar özlerini kemirgenlere enjekte etti. Ürik asidin gut için psikoaktif bir madde olduğu bilindiğinden (nöronlar üzerindeki adenozin reseptörlerini uyarır; onları bloke eder), Cade'in kontrol etmesi için çözünür üratlara ihtiyacı vardı. Halihazırda en çözünür ürat bileşikleri olduğu bilinen lityum üratları kullandı ve bu bileşiklerin kemirgenlerde sakinleştirici görevi gördüğü ortaya çıktı. Cade, lityum iyonları üzerindeki etkiyi ayrı ayrı izledi. Cade kısa süre sonra sakinleştirici olarak lityum tuzlarının kullanılmasını önerdi. Lityum tuzlarının yardımıyla kronik olarak hastanede yatan hastalarda maniyi kontrol etmeyi başardı. Bu, ilacın akıl hastalığını tedavi etmek için ilk başarılı kullanımlarından biriydi ve önümüzdeki yıllarda diğer akıl sorunlarını tedavi etmek için ilaçların geliştirilmesinin yolunu açtı. Dünyanın geri kalanı bu tedaviyi benimsemekte yavaş kaldı, bunun başlıca nedeni, sofra tuzunun yerine lityum klorürün kullanılması da dahil olmak üzere nispeten küçük aşırı dozlarda bile meydana gelen ölümlerdir. Danimarka'da Mogens Schou, Avrupa'da Paul Baastrup, ABD'de Samuel Gershon ve Baron Shopsin'in araştırmaları ve çabaları sayesinde bu direnç yavaş yavaş aşılıyor. 1970 yılında ABD FDA, lityumun manik hastalıklarda kullanılmasını onayladı. 1974'te, ilacın manik-depresif psikoz için profilaktik olarak kullanılması onaylandı. Lityum, Batı pop kültürünün bir parçası haline geldi. Pi, Premonition, Stardust Memories, American Psycho, Gardenland, The Single Woman'ın kahramanlarının hepsi lityum alıyor. Sirius XM Uydu Radyosu Kuzey Amerika 1990'larda Lithium adında bir alternatif rock istasyonu vardı. Ayrıca lityum hazırlıklarına adanmış şarkılar da var. Bunlar arasında Mac Lethal "Lityum Dudaklar", Koos Kombuis "Equilibrium met Lithium", Evanescence "Lityum", Nirvana "Lityum", Sirenia "Lityum ve Bir Aşık", Sting "Lityum Gün Batımı" ve İnce Beyaz İp "Lityum" yer alır.

"7Up" içeceğinde lityum kullanımı

Kokainin daha önce Coca-Cola'nın bir parçası olduğu ve lityumun serinletici içecek 7Up'ın bir parçası olduğu biliniyor. 1920'de St. Louis'de The Howdy Corporation'ı kuran Charles Leiper Grigg, limon-kireç aromalı meşrubat formülünü icat etti. Orijinal adı Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda olan ürün, 1929 borsa çöküşünden iki hafta önce piyasaya sürüldü. İçecek, ruh hali dengeleyici olarak lityum sitrat içeriyordu ve 19. yüzyılın sonlarında ve 20. yüzyılın başlarında popüler olan patentli tıbbi ürünlerden biriydi. Adı kısa süre sonra "7Up" olarak değiştirildi; 1948'de tüm Amerikan içecek üreticileri lityumu bileşiminden çıkarmak zorunda kaldı.

Kullanılabilirlik:

Lityum preparatları, bipolar psikozun manik fazını tedavi etmek, manik-depresif psikoz alevlenmelerini, psikopatide saldırganlığı ve kronik alkolizm, psikotrop ilaçlara bağımlılık, cinsel sapmalar, Meniere sendromu, migren. İlaç reçete ile eczanelerden dağıtılır.

NORMOTİMİK İLAÇLAR (LİTYUM TUZU)

Manik durumların tedavisi için lityum tuzları 1949'dan beri kullanılmaya başlandı. Ancak 1970'te yüksek terapötik etkinliklerinin ikna edici kanıtları elde edildi ve çok sayıda yan etkiyi önleme yöntemleri geliştirildi. Manik-depresif psikozda lityum tuzlarına bir alternatif, antipsikotikler ve antiepileptik ilaçlar olabilir - karbamazepin, klonazepam ve valproatlar.

19. yüzyılda, lityum ürat suda yüksek oranda çözünür olduğu için gut hastalarına lityum tuzları reçete edildi. 20. yüzyılın başında, lityum bromür sakinleştirici olarak bilinmeye başlandı ve antikonvülsan. Kullanımının endikasyonları arasında mani vardı. 1940'larda kardiyologlar, arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan hastaların diyetindeki sodyum klorürün bir kısmını klorürle değiştirmeyi önerdiler. Bu, birçok hastayı ciddi, hatta ölümcül sarhoşluğa yol açtı.

Avustralyalı bilim adamı Cade, akıl hastalarının idrarından toksik nitrozo bileşikleri izole etti. kobaylar üzerinde yapılan bir deneyde etkilerini inceledi. Aynı zamanda hayvanlar, üratların çözünürlüğünü artırmak için lityum tuzları aldı. Lityum karbonat, kobaylarda uyuşukluğa neden oldu. 1949'da lityum karbonat birçok manik hastanın tedavisinde başarıyla kullanıldı.

Lityum en hafif alkali metaldir (la grubu). Kimyasal özellikleri sodyum ve potasyum ile aynıdır. Biyolojik sıvılarda lityum konsantrasyonu, alev fotometrisi veya atomik absorpsiyon spektrofotometrisi ile belirlenir. Fizyolojik rolü belirlenmemiş olmasına rağmen, memeli dokularında lityum izleri bulunmuştur.

Terapötik konsantrasyondaki lityum iyonunun sağlıklı insanlarda psikotrop etkisi yoktur (sedasyon, depresyon veya öforiye neden olmaz). Manik-depresif psikozlu hastalarda lityum, anti-manik ve normotimik özellikler gösterir (mani ve depresyon sırasında ruh halini normalleştirir).

Hızlı sodyum kanallarından nöronlara nüfuz eden lityum iyonları, tek bir aksiyon potansiyeline neden olabilir. Ancak lityum hücrelerden atılmaz. Hayır/İLE-ATPase. Hücre dışı ortam ile hücre sitoplazması arasındaki lityum gradyanı yumuşatılır. Lityumun hücrelerde uzun süreli tutulması, sodyum ve potasyum iyonlarının zardan geçişini değiştirir. Bu, zardaki elektriksel süreçleri bozar.

Merkezi sinir sisteminde lityum, depolarizasyon ve kalsiyum iyonlarının neden olduğu dopamin ve noradrenalin salınımını inhibe eder, bu nörotransmitterlerin nöronal alımını ve presinaptik birikimini arttırır, dopamin reseptörlerini ve adrenoreseptörlerini etkilemez; hipokampta serotonin salınımını arttırır; asetilkolin sentezini uyarır. Lityumun, fosfolipaz C için bir substrat olarak fosfatidilinositol difosfat oluşumunu azaltan inositol monofosfatazın katalitik aktivitesini inhibe etmesi mümkündür. Lityum ayrıca adenilat siklaz ve guanilat siklaz aktivitesini azaltır. Enzimlerin blokajı, ikinci habercilerin - diasilgliserol, inositol trifosfat, cAMP ve cGMP - üretimini bozar.

Lityum hızla ve tamamen emilir. gastrointestinal sistem, alımdan 2-4 saat sonra kanda bir tepe konsantrasyonu yaratır. Plazma proteinlerine bağlanmaz. Yavaş yavaş kan-beyin bariyerine nüfuz eder. Beyindeki lityum konsantrasyonu, kandaki konsantrasyonun %40-50'sidir. Striatum, hipotalamus ve hipofiz bezinde seçici olarak birikir.

Lityumun tek dozunun yaklaşık %95'i idrarla atılır (1/3-2/3'ü 6-12 saatte, geri kalanı 10-14 günde); Proksimal kıvrımlı tübüllerde %80 oranında geri emilir. Eliminasyon yarı ömrü 20-24 saattir. Tekrarlanan alım ile ilk 5-6 günde lityumun atılımı hızlanır, ardından vücuda alım eliminasyona eşit olduğunda dengeli bir durum başlar. Yaşlılarda lityum atılımı yavaşlar.

Lityumun yaklaşık% 1'i dışkıyla,% 4-5'i terle atılır. Artan terleme ile, lityum iyonlarının atılımı, sodyum iyonlarının uzaklaştırılmasına üstün gelir. Tükürükteki lityum konsantrasyonu kan plazmasındakinin iki katıdır, gözyaşındaki kandaki ile aynıdır. Lityum anne sütüne geçer.

Lityumun dağılım hacmi ve klirensi hiponatremi ile değişir (komorbiditeler, vücuttaki su ve elektrolit miktarında azalma). Lityum retansiyonuna bütadiyon, indometasin ve tiazid grubu diüretikler neden olur. Lityumun renal atılımı, eufillin, diacarb ile hızlandırılır. ozmotik diüretikler, triamteren.

Lityum tuzlarının atanması için endikasyonlar, akut maninin giderilmesi ve manik-depresif psikozun nüksetmesinin önlenmesidir. Terapi, yalnızca yeterli miktarda sodyum iyonu içeriği ve normal fonksiyon ile gerçekleştirilir. kardiyovasküler sistemin ve böbrekler. Akut bir mani atağında, lityum tuzları taşkın-öforik ruh hali bozukluklarını ve aşırı dürtüleri azaltır. Terapötik etki yavaş yavaş gelir - 8-10 gün sonra. Önleyici eylem, hem manik hem de depresif fazları baskılayarak manik-depresif psikozun fazları arasındaki aralıkları uzatmayı amaçlar. Hastaların sadece %60-80'i lityum tuzları ile tedaviye duyarlıdır.

Lityum küçük bir terapötik etki genişliğine sahiptir, bu nedenle kandaki konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir (analiz, uygulamadan 8-10 saat sonra gerçekleştirilir). Akut maninin etkili ve güvenli tedavisi için, manik-depresif psikozun nüksetmesini önlemek için 0.9-1.1 milieşdeğer / l'lik bir lityum konsantrasyonu oluşturmak gerekir - 0.6-1 meq / l. Terapötik konsantrasyon 2-3 kat aşıldığında zehirlenme meydana gelebilir.

Lityum konsantrasyonu ilk kez tedavinin başlamasından sonraki 5. günde belirlenir, çünkü bu süre zarfında stabil hale gelir. Lityum dozundaki artışla, konsantrasyon çalışması 5 gün sonra tekrarlanır. Optimal terapötik doz belirlendikten sonra, testler daha az sıklıkta gerçekleştirilir.

Lityum idame tedavisinin kesilmesine, intihar girişimleriyle birlikte maninin nüksetmesi eşlik edebilir.

Lityum tuzları, endojen depresyonun, şizoaffektif bozuklukların, kronik alkolizmin tekrarlayan alevlenmelerinde kullanılır.

Lityum preparatları tabletler ve kapsüller halinde ağızdan alınır. En popüler olanı kazandı LİTYUM KARBONAT(yavaş salınan tabletlerde - CONTEMNOL). Bu tuz, düşük higroskopisite ve bağırsaklar üzerinde zayıf bir tahriş edici etki ile karakterize edilir.

LİTYUM OKSİBUTİRAT kaslara enjekte edilir. GHB anyonu, ilaca anti-agresif özellikler verir. nootropik ve antihipoksik özellikler.

Lityumun yan etkileri - mide bulantısı, kusma, ishal, uyuşukluk, periferik ödem, akne, alerjik reaksiyonlar(dermatit, vaskülit). İÇİNDE nadir durumlar tiroid bezinin iyi huylu yaygın hiperplazisi, hormonal fonksiyonda önemli bir bozulma olmadan gelişir. Tiroid uyarıcı hormonun artan salgılanması Y 131 tiroid bezi, kandaki iyot bağlayıcı protein ve tiroksin içeriği orta derecede azalır. Lityumun tirozinin iyotlanmasına müdahale ettiği düşünülmektedir. Lityum, paratiroid bezlerinin hiperfonksiyon semptomlarına ve nefrojenik diabetes insipidus'a neden olabilir (böbrek adenilat siklazının vazopressin etkisine duyarlılığı azalır, susuzluk ve poliüri ortaya çıkar).

Uzun süreli lityum tedavisi, kronik interstisyel nefrite (böbrek yetmezliği genellikle gelişmez), insülin benzeri etkilere, diş düzleşmesine neden olur. T EKG'de mi? lökositoz, erkeklerde cinsel işlev bozukluğu gelişebilir.

Kandaki terapötik konsantrasyonun zirvesinde meydana gelen hafif derecede lityum zehirlenmesi, sedasyon, titreme, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı ve ishal ile kendini gösterir. Şiddetli zehirlenme, konfüzyon, hiperrefleksi, büyük tremor, dizartri, ataksi, konvülsiyonlar, fokal nörolojik belirtiler, aritmi, arteriyel hipotansiyon, albüminüri, boyun eğmez kusma, şiddetli ishal ile karakterizedir. Ölümcül bir sonuçla bir koma gelişir. Lityum zehirlenmesinin en etkili tedavisi hemodiyalizdir.

Hamilelik sırasında lityum tuzlarının alımı, özellikle diüretikler ve tuzsuz bir diyetle birlikte tedavi ile anne ve fetüs için tehlikelidir. Yenidoğanlara geri dönüşümlü bozukluklar teşhisi konur - CNS depresyonu, kas hipotansiyonu, kalp üfürüm. Erken gebelikte kadınların lityum tedavisine yenidoğanlarda Ebstein kardiyovasküler anomalisi (triküspit kapak deformitesi) eşlik eder. Bu anomalinin popülasyondaki sıklığı, lityum tuz tedavisi ile 20.000 canlı yenidoğanda 1 vaka - 5.000'de 1 vakadır.Tanı perinatal olarak ultrasonografi kullanılarak konulabilir. Anomali cerrahi olarak düzeltilebilir. Karbamazepin ve valproatlar, lityum tuzlarından daha fetotoksiktir.

Lityum tuzları, kardiyovasküler sistem, böbrekler, karaciğer, peptik ülser, kolesistit, tiroid fonksiyon bozukluğu, katarakt, aşırı duyarlılık, gebelik hastalıklarında kontrendikedir. Tedavi süresi boyunca emzirmeyi bırakın

Bu gruptaki en etkili psikotrop ilaç lityumdur. Lityum bazı antidepresan özelliklere sahip olsa da, kelimenin tam anlamıyla gerçek bir antidepresan değildir. Lityumun bipolar bozukluğu (bkz. Bölüm 360) ve diğer duygudurum bozuklukları olan hastaların tedavisindeki etkinliği, psikiyatri pratiğinde devrim yarattı. 1969 yılında lityumun kullanımı FDA tarafından onaylandıktan sonra bu ilacın teorisi, farmakolojisi ve klinik kullanımı alanında yoğun bilimsel araştırmalar başlamıştır.

Lityumun etki mekanizması. Lityumun klinik kullanımıyla ilgili bir miktar netlik elde edilmiş olsa da, etki mekanizmalarına ilişkin sorular büyük ölçüde bilinmemektedir. Lityum, beyindeki monoaminerjik nörotransmiterlerin konsantrasyonunu sinaps seviyesinde etkiler ve bunun etki mekanizmasının bir parçası olduğuna inanılır. Ek olarak, lityum biyolojik zarlar üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir ve bu, CNS üzerindeki etki mekanizmasına da dahil edilmiş gibi görünmektedir. Lityum, manik hallerin doğasında var olan duygusal heyecanı eşzamanlı olarak hafiflettiği ve aynı zamanda bipolar bozukluklarda depresyon durumunu kontrol ettiği için bir şekilde benzersiz bir ilaçtır. Bununla birlikte, lityumun kutupsal ruh hali değişimleri üzerindeki klinik etkisinin aracılık ettiği merkezi mekanizmalar belirsizliğini koruyor.

Lityum kullanımı için endikasyonlar. Lityum, manik-hipomanik epizotlarda ve bipolar bozuklukta tekrarlayan mani ve depresyon epizotlarını önlemede en etkilidir. Bazı uzmanlar lityumu hafif bir antidepresan olarak sınıflandırsa da (özellikle bipolar bozuklukların arka planında ortaya çıkan depresyon vakalarında), yine de bu haliyle depresyon için tercih edilen ilaç olarak kabul edilemez. Ancak tekrarlayan unipolar depresif bozuklukların önlenmesinde lityum oldukça etkili olabilir. Şizoafektif şizofrenide nöroleptiklerle kombinasyon halinde başarıyla kullanılmıştır. Lityuma iyi yanıt veren şizofreni hastalarının bir alt popülasyonu olabilir, ancak birçok raportör bu tür hastaların atipik bipolar hastalar olarak düşünülmesi gerektiğini düşünme eğilimindedir. Son olarak, lityum kullanımının alkolizmde yararlı olabileceğine dair raporlar var. Bu, elbette ilginç, ancak henüz bilimsel olarak kanıtlanmamış bir gerçektir.

Lityumun klinik kullanımı. Lityum oldukça güvenlidir. tıbbi ürün mükemmel bir risk/fayda oranı ile. Kullanımı için tek gerçek kontrendikasyon, böbreklerin işlevsel durumunun önemli bir ihlalidir. Bir hastaya lityum reçete etmeden önce hekim aşağıdaki bilgilere sahip olmalıdır: klinik analiz kan ve idrar, Zimnitsky'nin konsantrasyon testi, kandaki total tiroksin (T 4), serum kreatinin ve elektrolitler ve 40 yaşından büyük hastalarda yapılan bir çalışmadan elde edilen veriler - EKG verileri.

Lityum en yüksek serum konsantrasyonuna 1-3 saat sonra ulaşır. Oral alım, ilacın biyolojik yarı ömrü 24 saattir, ancak bu rakam hastanın yaşına göre değişir. Yaşlı hastalarda, bazen 30 saati aşar (bu daha düşük dozların kullanılmasına yol açar), ergenlerde ise 20 saatten azdır (bu, aksine, daha yüksek dozların kullanılmasını gerektirir). Kan serumundaki lityum içeriği izlenmelidir. Bunun için en bilgilendirici olanı, son dozdan 10 saat sonra yapılan bir çalışmadır. Akut manik durumlarda terapötik etki, kandaki lityum konsantrasyonu 0.8-1.5 meq / l olduğunda elde edilir. Kandaki lityum konsantrasyonunu 1,5 meq / l'den fazla artırma ihtiyacı nadirdir. Lityum günde 4 kez 600 ila 3000 mg'lık dozlarda oral olarak uygulanır. Her ilave 300 mg lityum tabletin kan konsantrasyonunu 0,2 mEq/L artırdığı ampirik olarak bulunmuştur. Lityum hasta stabil hale gelene kadar alınmalıdır. İlacın günde 2-3 kez alınması, gün boyunca kanda sabit bir terapötik konsantrasyonu korumanıza izin verir. Lityumun tam terapötik etkisi, tedavinin başlamasından 7-10 gün sonra ortaya çıkar, bu nedenle erken aşamalar Manik hastaların tedavisinde ek olarak antipsikotik ilaçların kullanılması gerekebilir. Akut manik ataklar sırasında, hastalar genellikle nispeten yüksek dozlarda lityumu tolere eder, ancak manik durum durdurulur durdurulmaz, zehirlenmeye neden olmamak için lityum dozu hemen azaltılır. Komplike olmayan bir akut manik-hipomanik durumun tedavisi durumunda, hastalığın semptomları ortadan kalktıktan sonra 6-8 ay boyunca lityum alımına devam edilir. İlacı 3-4 hafta içinde kademeli olarak iptal edin. Uzun süreli tedavinin çeşitli komplikasyonları nedeniyle, doktorlar genellikle bu lityum rejimi konusunda çok çekingen davranırlar, tabi ki çok açık belirtiler olmadıkça.

İdame tedavisi, ikisi iki yıllık bir süre içinde meydana gelmesi gereken en az üç manik ve / veya depresif durum epizodu öyküsü olan hastalarda ve sonraki iki yılda hastalığın alevlenme epizodu olan hastalarda endikedir. yıl. Bu nedenle doktor, hastadaki manik-depresif durumun alevlenmelerinin sıklıkla meydana geldiğine, oldukça ciddi bir şekilde ilerlediğine ve hastanın normal yaşamını önemli ölçüde bozduğuna ikna edilmelidir. Şu anda, bunu kanda tutma taktiklerine bağlı kalıyorlar. minimum konsantrasyon hastalığın tekrarını önlemeye yardımcı olan lityum. Önceden, idame tedavisinde böyle bir konsantrasyon 0,4-1 meq/l'ye eşit kabul ediliyordu, ancak son zamanlarda relaps sıklığının yalnızca kandaki lityum konsantrasyonu 0,4 meq/l'nin altına düştüğünde önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir.

Lityumun her hastada vücuttan atılma oranı sabittir, böylece hasta, kandaki konsantrasyonunu büyük bir değiştirme riski olmadan uzun süre ilacın aynı idame dozunu alabilir. İdame tedavisi gören hastalar her 3-6 ayda bir doktor tarafından muayene edilmeli, aynı zamanda kandaki lityum, sodyum, potasyum, T4, TSH ve kreatinin içeriğini belirlemeli ve ayrıca böbreklerin konsantrasyon fonksiyonunu incelemelidir. Kandaki lityum konsantrasyonunun sodyum içeriğindeki değişikliklere bağlı olduğu unutulmamalıdır, bu nedenle tiyazid diüretikleri alan veya düşük sodyum klorür diyeti uygulayan hastaların izlenmesi daha sık yapılmalıdır.

Lityum kullanırken yan etkiler ve diğer ilaçlarla etkileşimi. Lityum alırken yan etkiler değişkendir (Tablo 364-4). Birçoğu oldukça zararsızdır, görünürler. erken aşamalar tedavi edilir ve yavaş yavaş kaybolur, bazıları ise tam tersine tedavi devam ettikçe ilerler. Kural olarak, kandaki lityum konsantrasyonundaki hızlı bir artış, özellikle gastrointestinal sistemden belirli yan etkilerin ortaya çıkmasına işaret eder.

Tablo 364-4 Lityumun yan etkileri