UYGULAYICIYA YARDIMCI OLMAK İÇİN

UDC 612.216-112

31.04.08 tarihinde alındı

L.M. KARZAKOVA, Ö.M. MUCUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

BİRİNCİL VE SEKONDER İMMÜN YETERSİZLİK

Cumhuriyetçi klinik hastane,

çocuk şehir hastanesi№3, Cheboksary

İmmün yetmezlik durumlarının teşhis ve tedavi ilkeleri dikkate alınır. Birincil immün yetmezlik hastalıklarına çok dikkat edilir. Getirilmiş hazırlanmış yazarlar Kayıt olmak öncelik bağışıklık yetmezlikleri Çuvaşistan.

İşte immün yetmezlik durumlarının teşhis ve tedavisinin ilkeleri. Birincil immün yetmezlikli hastalıklara büyük ilgi çekilmektedir. Yazarlar tarafından yapılan Çuvaşistan'daki birincil immün yetmezlikli hastalıkların listesini içerir.

İmmün yetmezlikler, bağışıklık tepkisi bozuklukları ikiye ayrılır. büyük gruplar- çeşitli endojen (hastalıklar) ve eksojen etkilerin (örneğin, olumsuz) neden olduğu birincil (doğuştan) ve ikincil (kazanılmış) çevresel faktörler). Birincil immün yetmezliklere (PID) genellikle genetik kusurlar ve sadece bazen embriyonik dönemde ortaya çıkan kalıtsal olmayan kusurlar neden olur. PID'nin tipik bir tezahürü, çeşitli lokalizasyonlarda tekrarlayan ve / veya kronik enfeksiyonların gelişmesiyle anti-enfektif direncin ihlalidir. türü bulaşıcı ajanlar vücudun çok hassas olduğu. Bu nedenle, antikor üretimindeki bir kusur (immün yanıtın hümoral bağlantısının yetersizliği), esas olarak bakterilere (stafilokok, streptokok, pnömokok, E. coli, Proteus, Klebsiella) ve enterovirüslere karşı direncin azalmasına yol açar. Bağışıklık yanıtının hücresel bağlantısının ihlali, viral, protozoal enfeksiyonlar, tüberküloz, kriptokokoz, leishmaniasis'e artan yatkınlık ile karakterize edilir. Fagositozdaki kusurlarla, enfeksiyöz sendromun en yaygın nedeni, katalaz (stafilokoklar, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, vb.), Çoğu gram-negatif bakteri ve mantar (Candida albicans, Aspergillus) üreten mikroorganizmalardır. Tamamlayıcı sistemdeki bir kusur, kok ve Neisseria'nın neden olduğu enfeksiyonlarla kendini gösterir. -de karma bozukluk bağışıklık tepkisi (kombine bağışıklık yetmezlikleri), enfeksiyöz sendroma hem bakteri hem de virüsler, mantarlar ve protozoa neden olur.

Bazı durumlarda, enfeksiyöz sendrom, diğer organ ve sistemlerden açıkça tanımlanmış semptomlarla, immünolojik olmayan belirtilerle birleştirilir. Bu nedenle, DiGeorge sendromu, yalnızca hücresel bağışıklık bağlantısının ihlali olarak değil, aynı zamanda timus aplazisi veya hipoplazisi, paratiroid bezlerinin agenezisi, kalp ve büyük damarların malformasyonları, disembriyogenez stigmalarında (damak bölünmesi, yokluk) kendini gösterir. kulak memeleri vb.). Louis-Bar sendromunda, kombine immün yetmezlik (T-lenfosit sayısında azalma, IgA seviyesinde azalma), ciltte ve gözlerin sklerasında serebellar ataksi ve telenjiektazi ile birleştirilir. Wiskott-Aldrich sendromunda egzama ve trombositopeni ile birlikte kombine bir bağışıklık kusuru (T-lenfosit sayısında azalma, IgM seviyesinde azalma) meydana gelir.

Birincil immün yetmezlikler

İlk konjenital immün yetmezlik vakası (immünoglobulinlerin üretiminde genetik olarak belirlenmiş bir bozukluğa bağlı agamaglobulinemi) 1952'de Bruton tarafından tarif edilmiştir. O zamandan beri, 100'den fazla farklı birincil kusur kabul edildi bağışıklık sistemi. Bazı PID'ler oldukça yaygındır. Örneğin seçici IgA eksikliği sıklığı 1:500'e ulaşır. Diğer birçok PID için bu rakam 1:50.000 - 1:100.000'dir. Çok sayıda yayına göre, dünyada net bir eksik teşhis ve PID teşhisinin zamanlamasında bir gecikme var. Jeffrey Model Vakfı (ABD) ve ESID'nin (European Society for the Study of Immunodeficiencies) girişimiyle, hastalarda PID'den şüphelenmek için kriterler geliştirilmiştir.

PID Kriteri:

1. Sık orta kulak iltihabı (yılda 6-8 kez).

2. Sık sinüs enfeksiyonları (yılda 4-6 kez).

3. İkiden fazla doğrulanmış pnömoni.

4. Derinin ve iç organların tekrarlayan derin apseleri.

5. Enfeksiyonu durdurmak için antibiyotiklerle uzun süreli (2 aydan fazla) tedavi ihtiyacı.

6. Enfeksiyonu durdurmak için intravenöz antibiyotik ihtiyacı.

7. İkiden fazla ciddi enfeksiyon (menenjit, osteomiyelit, sepsis).

8. Gecikme Bebek boy ve kilo olarak.

9. 1 yaşın üzerinde derinin kalıcı mantar enfeksiyonu.

10. Akrabalarda PID varlığı, şiddetli enfeksiyonlardan erken ölümler veya listelenen semptomlardan biri.

Bir hastada listelenen semptomlardan birden fazlasının saptanması, PID ile ilgili olarak uyarı vermeli ve immünolojik bir çalışma için bir sinyal olmalıdır. PID'nin dünyadaki morbidite ve mortalite yapısındaki rolü ve yeri, Batı Avrupa, Amerika ve Avustralya'da ulusal PID kayıtlarının oluşturulmasına neden olan büyük önem verilmektedir. Kayıtlara dahil edilen verilerin analizi, PID'nin meydana gelme sıklığını yargılamayı mümkün kılar. çeşitli noktalar dünya çapında, etnik popülasyonlarda, hakim patoloji biçimlerini belirlemek ve böylece yeni vakaları kayıtta bulunan analoglarla karşılaştırarak nadir görülen hastalık biçimlerinin teşhis kalitesini iyileştirmek için ön koşulları oluşturmak. Rusya'da, 1992'den beri, hastaneye yatış vakalarının analizinden ve hastaların Rusya Federasyonu Devlet Bilim Merkezi "İmmünoloji Enstitüsü" bölümlerine başvurmasından elde edilen verilere dayanarak bir PID kaydı da tutulmaktadır. Ancak, bölgelerde teşhis edilen birçok PID vakası açıklanamamıştır. Herhangi bir kaydın oluşumu, hastalıkların tek bir sınıflandırmasına dayanmalıdır. PID çalışma tarihinin kısa olması nedeniyle, sınıflandırması hala nihai değildir. Her 2-3 yılda bir, DSÖ Bilimsel Grubu, uygulama sırasında PID sistematiği hakkında raporlar ve tavsiyeler yayınlar. modern yöntemler tanı, hastalığın tarif edilen formlarının sayısı ve sınıflandırmalarının sırası önemli ölçüde değişir . En son WHO sınıflandırmasına göre (2004), PID'ler aşağıdaki gruplara ayrılır:

1. Ağırlıklı olarak antikor kusurları olan PID (humoral immün yetmezlikler):

· X'e bağlı agammaglobulinemi (XVAGG);

yaygın değişken immün yetmezlik (CVID);

agammaglobulinemi normal veya artan seviye IgM;

IgA'nın seçici eksikliği;

Bebeklik döneminin geçici hipogamaglobulinemisi (geç immünolojik başlangıç).

2. Ağırlıklı olarak T hücre kusurları olan PID:

• CD4+ hücrelerinin birincil eksikliği;
• IL-2 eksikliği;
• çoklu sitokin eksikliği;
• sinyal iletim bozukluğu + miyopati;
• miyopati ile kalsiyum akışı defekti.

3. Kombine immün yetmezlik durumları:

• şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID);
• Wiskott-Aldrich sendromu;
• ataksi - yalınjiektazi (Louis - Bar sendromu).

4. Fagositozdaki kusurlar:

• kronik granülomatöz hastalık;
• Chediak-Higashi sendromu.

5. Tamamlayıcı sistemdeki kusurlar.

6. Bağışıklık sistemi dışındaki diğer büyük kusurlarla ilişkili bağışıklık yetmezlikleri:

• hiper-IgE sendromu (Job sendromu);
• kronik mukokutanöz kandidiyazis;
• bağırsak lenfanjiektazisi;
• enteropatik akrodermatit.

7. Lenfoproliferatif süreçlerle ilişkili immün yetmezlikler.

PID'nin en yaygın biçimleri şunlardır:

X'e bağlı agamaglobulinemi veya Bruton hastalığı (1:50.000), erkek çocuklarda, transplantasyon yoluyla elde edilen maternal immünoglobülinlerin azaldığı, yaşamın 5-9. ayında görülür. Hastalık tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlarla (pnömoni, sinüzit, mezotimpanit, menenjit) kendini gösterir. Önemli bir tanı semptomu lenf düğümleridir, dalak iltihaplanma sürecindeki artışa yanıt vermez. İmmünolaboratuvar bir çalışma şunları ortaya koymaktadır: 1) kan serumunda γ-globulinlerin azalması veya yokluğu; 2) yokluğunda serum IgG seviyesinde bir azalma (2 g / l'den az) veya IgM ve IgA seviyelerinde keskin bir düşüş; 3) dolaşımdaki B lenfositlerinin (CD19+ veya CD20+) sayısında %2'den az yokluk veya keskin azalma; 4) bademciklerin yokluğu veya hipoplazisi; 5) küçük boyutlu lenf düğümleri; 6) T-lenfositlerin korunmuş işlevi.

CVID (1:10.000 - 1:50.000), antikor oluşumunda kusur bulunan heterojen bir hastalık grubudur ve farklı tip miras. "Değişken" terimi, hastalığın tezahürü anlamına gelir. farklı Çağlar(çocuklar, ergenler, yetişkinler) immün yetmezliğin tipi ve şiddetinde bireysel farklılıklar gösterir. Klinik tabloya göre, CVID, hastalığın ortaya çıkma zamanındaki ana fark olan Bruton hastalığına benzer: ortalama yaş CVID - 25'in klinik belirtileri, tanı - 28 yıl. Hastaların hayatta kalması, IgG seviyesindeki azalma derecesine ve immün yanıtın hücresel bağlantısının yetersizliğine bağlıdır: ne kadar çok eksprese edilirse, CVID'li hastalar o kadar erken ölür. Bu PID formu hem erkekleri hem de kadınları eşit şekilde etkiler. Tüm hümoral immün yetmezlikler gibi, CVID klinik olarak tekrarlayan ve kronik pnömoni, sinüzit, otitis media ile kendini gösterir, sıklıkla bronşektazi oluşur, vakaların yarısında gastrointestinal sistem malabsorpsiyon, kilo kaybı, ishal, hipoalbuminemi, vitamin eksikliği semptomlarıyla etkilenir. Kronik inflamatuar süreçler bağırsaklarda ( enteroviral enfeksiyonlar) nodüler lenfoid hiperplazi gelişimi ile. Hastaların yaklaşık üçte birinde splenomegali ve/veya yaygın lenfadenopati vardır. Vakaların %22'sinde otoimmün belirtiler gelişir (zararlı veya hemolitik anemi, trombositopeni, nötropeni, romatoid artrit, disfonksiyon tiroid bezi). İmmünolaboratuar bir çalışma şunları ortaya koymaktadır: 1) dolaşımdaki B-lenfositlerinin normal veya biraz azalmış bir sayısı; 2) IgG ve IgA'nın serum seviyelerinde daha az bir azalma - IgM seviyesi; toplam IgG + IgA + IgM konsantrasyonunda 3 g / l'den az azalma; 3) T-hücrelerinin toplam sayısı normaldir veya T-yardımcı alt popülasyonun sayısındaki azalma nedeniyle biraz azalmıştır; 4) azalmış immün düzenleyici indeks CD4+/CD8+.

Seçici IgA eksikliği (Kafkasyalılarda 1:700; Japonlarda 1:18.500), diğer immünoglobulin sınıflarının normal içeriği ile serum IgA seviyelerinin 0.05 g / l'ye ve altına (oldukça sık olarak 0'a) düşmesi ile karakterize edilir. IgA konsantrasyonu 0,05 g/l'nin üzerinde ancak 0,2 g/l'nin altındaysa, "kısmi (kısmi) IgA eksikliği" teşhisi konulmalıdır. Çoğu durumda, IgA eksikliği asemptomatiktir, ancak bazı kişilerde alerjik belirtiler (atopik dermatit, saman nezlesi, bronşiyal astım, Quincke ödemi vb.) ve otoimmün (skleroderma, romatoid artrit, vitiligo) ile kombinasyon halinde sinopulmoner enfeksiyonlar olarak kendini gösterir. , tiroidit).

Çocuklarda geçici hipogamaglobulinemi ("yavaş immünolojik başlangıç"), düşük immünoglobulin seviyeleri ile karakterizedir. Hastalığın başlangıcı, çocuğun aniden, görünürde bir sebep olmaksızın, böbreklerin ve solunum yollarının tekrarlayan piyojenik enfeksiyonları ile hastalanmaya başladığı 5-6 ay arasındadır. Bunun nedeni, çocuğun transplantental olarak aldığı maternal IgG'nin bu yaşa kadar katabolize olması ve genellikle 4. aydan itibaren kendi IgG üretiminin geç olmasıdır. Bu immün yetmezlik formunda, IgG ve IgA seviyeleri sıklıkla azalırken, IgM seviyesi normal aralıktadır veya hatta yükselmiştir. B-lenfositleri, lenf düğümleri ve bademcikler değişmez. Bu geçici immün yetmezlik, bebeklerin %5-8'inde görülür (genellikle prematüre veya bağışıklığı baskılanmış çocuklar) ve genellikle 1,5-4 yaşlarında tedavi olmaksızın düzelir.

Hiper-IgE sendromu (Job sendromu). "Job sendromu" tanısı, dermatit ve "soğuk algınlığı" ile tekrarlanan derin cerahatli enfeksiyonlar varlığında toplam IgE'nin serum konsantrasyonunda 1000 IU / ml'nin üzerinde tekrarlanan (en az iki kat) artış temelinde konur. kurs: cilt apseleri, deri altı doku, lenf düğümleri, orta kulak iltihabı. Özellikle tehlike, pnömosel, karaciğer apseleri ile sonuçlanan yıkıcı olanlar da dahil olmak üzere ciddi akut pnömoni ataklarıdır. İskelet anomalileri, tübüler kemiklerin spontan kırıkları, kaba displastik yüz özellikleri karakteristiktir. Hastalığın patogenetik mekanizması, Thl'in interferon-γ üretememesidir. Bu, artan IgE üretiminde kendini gösteren Th2 aktivitesinde bir artışa yol açar. İkincisi, enflamatuar bir reaksiyonun gelişimini engelleyen histamin salınımına neden olur (soğuk apse oluşumu bununla ilişkilidir). Ek olarak, histamin nötrofil kemotaksisini inhibe eder.

Kronik mukokutanöz kandidiyazis. Cildin kandidal lezyonları, mukoza zarları, tırnaklar, kafa derisi ile karakterizedir. Hastalık, bu hücrelerin, özellikle makrofajların (MYF) Candida albicans'a göçünü engelleyen bir faktör üretmek için normal bir yanıt geliştirememesinden oluşan benzersiz bir T-lenfosit kusuruna dayanmaktadır. antijen. Bu antijen için HPRT cilt testi de negatiftir. Aynı zamanda, hastaların T-lenfosit sayısı normaldir ve diğer antijenlere yanıtları bozulmaz. Candida antijenine hümoral yanıtta değişiklik yok. Sendrom, otoimmün poliglandüler endokrinopati ile birleştirilir. Tedavi semptomatik antifungal tedavidir.

Kronik granülomatöz hastalık (CGD). Fagositozdaki bir kusurun doğuştan bir şeklidir. Nötrofiller normal kemotaksiye, absorpsiyon aktivitesine sahiptir, ancak bir "solunum patlaması" oluşumu bozulmuştur. Katalaz pozitif mikroorganizmalar (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus mantarları) lenf düğümlerinde, karaciğerde, akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde granülomlar oluşturur. Tekrarlayan lenfadenit, apseler (hepatik, pulmoner, perirektal), osteomiyelit, ülseratif stomatit, rinit, konjonktivit gelişimi ile karakterizedir. Çocukluk çağında teşhis edilen KHB'li bazı hastalar 30 yaşına kadar hayatta kalır. Teşhis, incelenen patolojide sıfır değerleri olan NST testi (nitroblue tetrazolyum indirgeme testi) ile doğrulanır. Tedavi: antistafilokokal antibiyotiklerin günlük profilaktik uygulaması, interferon-γ haftada 3 kez deri altından.

Gözlemlere dayanarak, 7 çeşit bağışıklık yetmezliği olan 19 hastayı içeren Çuvaşistan PID Kaydı oluşturduk (Tablo 1).

tablo 1

Çuvaşistan'ın Birincil Bağışıklık Eksiklikleri Kaydı

Bilinen 100'den fazla doğrulanmış PID formundan 7'sini belirledik. Rusya'nın ulusal sicilinde 19 PID formu tanımlanmıştır. Kayıtta sunulan PID'lerin 15'inin ancak hastaların yetişkin ağına geçişinden sonra teşhis edilmesi dikkat çekicidir. sağlık hizmeti. Kayıt, erken yaşta geçici hipogamaglobulinemisi olan çocukları içermez. Bunun nedeni, bu PID formunu teşhis etmek için net kriterlerin olmaması ve 3 yaşın altındaki çocuklarda sekonder immün yetmezlik durumlarını ayırt etmedeki zorluklardır. Ayrıca bağışıklık tepkisinin hem hümoral hem de hücresel mekanizmalarındaki kusurlardan kaynaklandığı bilinen ve çok erken yaşta çocukların ölümüne yol açan SCID'ler kayıtlarda bulunmamaktadır. Erken yaş. Genellikle otopside klinik ve patolojik karşılaştırma ile retrospektif olarak teşhis edilirler. Ne yazık ki, cumhuriyetimizde patoanatomik bürolar SCID'yi kaydetmiyor, bağışıklık sistemindeki belirgin kusur vakalarının bazı ciddi enfeksiyonlara (sepsis, menenjit, vb.) Ölümcül sonuçlarını yazıyor. Seçici IgA eksikliğinin Cumhuriyet insidans oranı da gerçekle uyuşmamaktadır. Birçok yazara göre, bu PID formunun prevalansı 1:500'dür. Örneğin, Güney Ural bölgesindeki PID kaydında, bu hastalık görülme sıklığı açısından ilk sırada yer alır ve seçici IgA eksikliği olan büyük çoğunluğu çocuklardır. Cumhuriyet kaydımız, yalnızca söz konusu PID'li yetişkin hastaları içermektedir. Seçici IgA eksikliğinin düşük saptanabilirliği, büyük olasılıkla, genellikle çok hafif olan immünolojik kusurun klinik belirtilerinin değişkenliği ile ilişkilidir. İmmünopatolojisi olan önemli sayıda hastada solunum yolu viral enfeksiyon sıklığı artmıştır. Genellikle erken çocukluk döneminde kaydedilen artan enfeksiyon sıklığı, sonraki yıllarda önemli ölçüde azalır. Seçici IgA eksikliği olan hastaların %20'sinden fazlası alerjik ve otoimmün hastalıklardan muzdariptir. Bazı hastalarda, immünolojik kusur klinik olarak kendini göstermez. Muhtemelen, cumhuriyet kayıtlarında seçici IgA eksikliğinin düşük temsil sıklığı, uzmanlar tarafından yetersiz tespit edilmesinden kaynaklanmaktadır. Çuvaşistan'da iyi tespit edilmiş bir PID örneği, seçici IgA eksikliğinden sonra yaygınlık açısından Rusya Federasyonu ulusal sicilinde ikinci sırada yer alan CVID'dir. CVID'nin etkili bir şekilde saptanmasının nedeni, Çuvaşistan Terapistler Derneği'nin klinik incelemelerinde ve konferanslarında hastaların tekrar tekrar gösterilmesi nedeniyle yetişkin ağ doktorlarının bu patolojiyi teşhis etme kriterleri hakkında iyi bir farkındalık sahibi olmalarıdır.

Bu nedenle, Çuvaşistan'da kombine immün yetmezliklerin tespiti düşüktür, seçici IgA eksikliği, görünüşe göre, çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorlar arasında (klinik belirtiler, PID teşhisi ile ilgili sorunlar dahil) klinik immünolojide temel bilgi eksikliği ile ilişkilidir. yanı sıra doktorlar tarafından immünolojik tanı yöntemlerinin yetersiz kullanımı.

İkincil immün yetmezlikler. Yetişkin koşullu arasında, ikincil immün yetmezlik durumları ağırlıklı olarak yaygındır. Hücresel immün yanıtta edinilmiş kusurlar daha sık gözlenir, daha az sıklıkla hümoral olanda. Bunun nedeni, görünüşe göre, T hücrelerinin apoptojenik faktörlere, B hücrelerine göre apoptotik ölümden membranlarında eksprese edilen Bcl proonkogen antijeni tarafından korunan daha duyarlı olmaları ve apoptozun, bağışıklık sisteminin hücre ölümünün ana mekanizması olarak bilinmesidir. ve gelişme bağışıklık eksikliği. T hücre apoptozisini indükleyebilen herhangi bir faktör (iyonizan radyasyon, stres, artan glukokortikosteroid ve etanol seviyeleri, enfeksiyon, vb.), ikincil T hücre immün yetmezliğinin ortaya çıkmasında nedensel bir rol oynayabilir. Hümoral bağışıklık tepkisinin ikincil yetersizliği, kural olarak, halihazırda var olan arka plana karşı gelişir. ciddi hastalıklar. Edinilmiş bağışıklığın hümoral mekanizmasının kazanılmış yetersizliğine neden olan başlıca durumlar şunlardır:

1) malabsorpsiyon sendromu ile ilişkili protein eksikliği, kronik pankreatit, çölyak enteropatisi, yanık hastalığı ("yapı malzemesi" - amino asitlerin eksikliğinden dolayı immünoglobulin moleküllerinin sentezi bozulur);

2) immünoglobulinlerin ve immünokompetan hücrelerin kaybına yol açan koşullar - nefrotik sendrom (glomerülonefrit ile, glomerüler filtre sadece düşük moleküler ağırlıklı proteinler için değil, aynı zamanda yüksek moleküler ağırlık için de geçer - immünoglobulinler dahil globulinler), kanama, lenfore, yanıklar;

3) multipl miyelom (miyelom - kontrolsüz büyüme özelliklerini kazanmış, bir sınıfa ait immünoglobülinler üreten anormal bir B-lenfosit klonu, bir özgüllük, büyüyen miyelom, kemik iliğindeki normal B-lenfosit klonlarının yerini alır, diğerinin immünoglobülinlerini üretir. , yaklaşık 108, farklı özgüllükler, IgA miyelomun gelişmesiyle birlikte IgG ve IgM düzeylerinde azalma olur, IgG miyelomasına IgA ve IgM'de bir azalma eşlik eder ve IgD miyelomu ve hafif zincir hastalığında, üç ana immünoglobülin sınıfı azalır);

4) splenektomi sendromu (dalak çıkarıldığında, hücresel bağışıklık tepkisi daha az etkilenir, ancak dalak ağırlıklı olarak bir antikor üretim organı olduğundan hümoral bağlantı önemli ölçüde inhibe edilir).

Bu koşullarda, antikorların içeriğinde hipo-, agamaglobulinemi seviyesine bir azalma olabilir. Konjenital formlardan farklı olarak, immün yanıtın hümoral mekanizmasında ikincil bir kusur bulunan immünoglobulin seviyeleri, altta yatan sürecin seyrine ve ciddiyetine bağlı olarak değişir, remisyon döneminde içerikleri normalleşebilir (immünoglobulin replasman tedavisi olmadan). altta yatan hastalık.

Etyopatojenik faktörler olarak DSÖ uzmanlarından alınan veriler ışığında ikincil yetersizlik hücresel bağışıklık yanıtı şöyle adlandırılmalıdır:

1) fiziksel ve kimyasal faktörlerin etkisi:

• fiziksel (iyonlaştırıcı radyasyon, mikrodalga, yüksek veya düşük sıcaklık kurak iklim bölgelerindeki hava vb.);
• kimyasal (immün baskılayıcılar, kemoterapi, kortikosteroidler, ilaçlar, herbisitler, böcek ilaçları, insan yapımı kirlilik çevre ağır metallerin tuzları);

2) bir kişinin modern yaşam biçimi (fiziksel hareketsizlik, bir "bilgi" hastalığının gelişmesiyle birlikte aşırı bilgi);

3) yetersiz beslenme (günlük su ve gıda rasyonunda temel mikro besinlerin eksikliği - çinko, bakır, demir, vitaminler - retinol, askorbik asit, alfa-tokoferol, folik asit; protein-enerji yetersiz beslenmesi, yetersiz beslenme, kaşeksi, metabolik bozukluklar, obezite);

3) viral enfeksiyonlar:

• akut - kızamık, kızamıkçık, kabakulak, suçiçeği, grip, hepatit, herpes, vb.;
• kalıcı - kronik hepatit B, subakut sklerozan panensefalit, AIDS, vb.;
• konjenital - sitomegali, kızamıkçık (TORCH kompleksi);

4) protozoal istilalar ve helmintiyazlar (sıtma, toksoplazmoz, leishmaniasis, trichinosis, ascariasis, vb.);

5) bakteriyel enfeksiyonlar (stafilokok, pnömokok, meningokok, tüberküloz vb.);

6) habis oluşumlar, özellikle lenfoproliferatif olanlar;

7) otoimmün hastalıklar;

1. bağışıklığı yeterli hücrelerin kaybına yol açan durumlar (kanama, lenfore);
2. eksojen ve endojen zehirlenmeler(zehirlenme, tirotoksikoz, dekompanse diyabet);
3. nörohormonal düzenlemenin ihlali (stres etkileri - şiddetli travma, operasyonlar, spor dahil fiziksel, aşırı yük, zihinsel travma);
4. doğal immün yetmezlikler - erken çocukluk, gerontolojik yaş, hamile kadınlar (gebeliğin ilk yarısı).

İkincil immün yetmezlikler keskin(akut bulaşıcı bir hastalık, travma, zehirlenme, stres vb. nedenli) ve kronik(kronik pürülan iltihaplı hastalıkların, tümörlerin, kronik stresin, immünosüpresif tedavinin, elverişsiz çevresel ve jeokimyasal koşullara sahip bölgelerde yaşamanın, vb. arka planında gelişen). Akut immün yetmezlikler, immünogram parametrelerindeki anormalliklerin belirlenmesi temelinde teşhis edilir - T-lenfosit (CD3+), T-yardımcıları (CD4+), immünoregülatör indekste (CD4+/CD8+) azalma. Kural olarak, geçicidirler ve iyi bilinen, genel güçlendirici ilaçlar ve ajanlar (vitaminler, adaptajenler, fizyoterapötik prosedürler, vb.) , yanı sıra enerji-metabolik terapi (wobenzym, koenzim Q10). Kronik immün yetmezlikler üç varyantta ortaya çıkabilir: 1) klinik ve laboratuvar bulguları ile, 2) ile klinik işaretler laboratuvar anormalliklerinin yokluğunda, 3) nedensel bir faktörle (örneğin, çevresel olarak elverişsiz koşullarda yaşamak), klinik belirtilerin olmaması ve immünolojik bozuklukların varlığı. İlk tip daha yaygındır. İkinci tipte, immün yetmezlik sadece klinik olarak ortaya çıktığında, ancak tipik bir immünogramda herhangi bir değişiklik bulunmadığında, rutin muayene sırasında tespit edilmeyen daha ince bir seviyede bağışıklık sisteminin işleyişinin ihlali göz ardı edilmez. resmen normal değerler Bağışıklık sisteminin bireysel yanıtının bir yansıması olan bağışıklık durumunun göstergeleri, yeterince yüksek düzeyde vücut direnci sağlayamayan belirli bir birey için "patolojik" olabilir. Kendini yalnızca immün yetmezliğin immüno-laboratuvar belirtileri olarak gösteren üçüncü tip, özünde bir yatkınlıktır, ikincil immün yetmezlikle ilişkili hastalıklar için bir risk faktörüdür - bulaşıcı, otoimmün, onkolojik, vb. Genellikle üçüncü tip immün yetmezliğe kronik yorgunluk sendromu belirtileri eşlik eder.

Kronik yorgunluk ve bağışıklık disfonksiyonu (CFS) sendromu. İlk olarak 1984 yılında A. Lloyd ve ortak yazarlar tarafından tanımlanmış ve hastanın yaşadığı, istirahatten sonra kaybolmayan ve zamanla hem zihinsel hem de fiziksel performansta önemli bir düşüşe yol açan kronik yorgunluk olarak tanımlanmıştır. CFS hastalarında belirgin bir bağışıklık sistemi dengesizliğinin keşfi, hastalığın adının kronik yorgunluk ve bağışıklık işlev bozukluğu sendromuna dönüşmesinin temelini oluşturdu. CFS, esas olarak kimyasal olarak zararlı maddelerle veya artan radyasyon seviyesiyle yüksek düzeyde çevre kirliliği olan ekolojik olarak elverişsiz bölgelerde kayıtlıdır. Bu faktörler, görünüşe göre merkezi etkileyen gizli virüslerin kalıcılığını destekleyen bağışıklık sisteminin durumunu (öncelikle, adaptif bağışıklığın hücresel mekanizması) olumsuz etkiler. gergin sistem ve gizli virüslerin aktivasyonu (herpes virüsü, Epstein-Barr virüsü). CFS'nin klinik belirtilerinin başlangıcı genellikle bir hastalık öyküsü ile ilişkilidir. soğuk algınlığı, daha az sıklıkla - duygusal stres. CFS semptomları şiddetli yorgunluktan oluşur, Kas Güçsüzlüğü, gece uykusundan sonra geçmeme, uykuya dalmakta güçlük, kabuslarla yüzeysel uyku, tekrarlayan depresyon durumları. CFS'li hastalar, özellikle gençler için solunum yolu viral enfeksiyonlarına duyarlılık tipiktir. Hastalar ağrı ve boğaz ağrısından (eksüdatif olmayan farenjit) şikayet ederler. Bazı hastalarda kilo kaybı, soluk cilt rengi, azalmış turgor not edilir. Bazı araştırmacılara göre KYS'nin patofizyolojik temelinde immünolojik bozukluklar yatmaktadır. Nitekim çoğu hastada T hücrelerinin sayısında azalma, proliferatif aktivitelerinde azalma, NK hücrelerinin işlevinde azalma ve disimmünoglobulinemi bulunur. CFS'li hastaların kapsamlı tedavisi, immünogramların kontrolü altında trisiklik antidepresanlar, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, immünomodülatörler ve adaptojenlerin atanmasını içerir.

İmmün yetmezlik durumlarının düzeltilmesi ilkeleri. Hümoral yetmezliğin düzeltilmesi, replasman immünoterapisinin ve antikor üretim uyarıcılarının atanmasını içerir. Replasman immünoterapisi, immünoglobulinlerin toplam konsantrasyonu 5 g/l'nin altında olduğunda endikedir. İmmünoglobulin preparatları (sandoglobulin, oktagam, intraglobin veya normal immünoglobulin intravenöz uygulama için) haftada 2 kez 0.1-0.2 g/kg dozda ve aylık 1.2 g/kg'a kadar intravenöz olarak uygulanır. Antikor üretimi uyarıcıları, CVID tipi agamaglobulinemi için endikedir: miyelopid 3 mg (%0,3 solüsyon 1 ml) kas içine gün aşırı 6-8 enjeksiyon, sodyum nükleinat - 21 gün boyunca ağızdan günde 3 kez 0,2 g veya Derinat %1,5 solüsyon 2-3 gün aralıklarla 5 ml 8-10 kas içi enjeksiyon.

Fagositik bağlantının hasar görmesi durumunda, aşağıdakiler kullanılır: yetişkinler için polioksidonyum 0.006-0.012 g gün aşırı, ilk 5 enjeksiyon, ardından 2-3 gün aralıklarla, 7-10 kas içi enjeksiyon; 10 gün boyunca dilin altına günde 1 kez licopid 1 tablet (yetişkinler için tablet - her biri 0.01 g); Derinat %0,25 solüsyon - 10 gün boyunca günde 3-4 defa buruna 2 damla.

Edinilmiş bağışıklığın hücresel bağlantısındaki bozukluklarda aşağıdakiler kullanılır: 1) timik kökenli ilaçlar (timalin 0.010-0.020 g/m gece 7-10 enjeksiyon; timojen %0.01 -1 ml/m günlük - 3- 10 enjeksiyon; immunofan %0.005 - 1.0 ml s / c veya / m 5-7 enjeksiyon gün aşırı veya 2-3 gün, 8-10 enjeksiyonluk bir kurs için); 2) interferon preparatları (insan lökosit interferon 1.000.000 IU kas içinden 6 aya kadar haftada 2 kez; reaferon 3.000.000-5.000.000 IU kas içinden haftada 2 kez 4 haftadan 6 aya kadar); 3) IL-2'nin rekombinant analoğu - roncoleukin 500.000-1.000.000 IU intravenöz damla veya s / c ile 48-72 saat 3-5-10 enjeksiyon aralığında; 4) endojen interferonogenez uyarıcıları (amiksin 0.125 g - ilk gün yemeklerden sonra 2 tablet, ardından gün aşırı 1 tablet; sikloferon - tabletler 0.15 g ve enjeksiyon çözeltisi% 12.5 - 2 ml, temel şemaya göre reçete edilir) 1 , 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 gün).

KAYNAKÇA

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotik immün yetmezlikler // Günümüze ait sorunlar alerji, klinik immünoloji ve immünofarmakoloji: Bildiriler Kitabı. rapor 2. ulusal kongre RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Birincil immün yetmezlikler sorununun mevcut durumu // Pediatri. 1996. 2 numara. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı İmmünoloji Enstitüsü'nün birincil immün yetmezlik durumlarının kaydı // İmmünoloji. 2005. 3 numara. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinemi // Pediatri. 1952 Cilt 9. S. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Yaygın değişken immün yetmezliği olan 103 hastanın klinik ve immünolojik analizi// J. Clin. immünol. 1989 Cilt 9. S.22-33.
6. Lloyd A.R. et al. Kronik yorgunluk sendromunda immünolojik anormallikler // Med. J. Aust. 1989 Cilt 151. S. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. İspanya'da birincil immün yetmezlik sendromu: Çocuklarda ve yetişkinlerde ilk Ulusal Kayıt Raporu // J. Clin. immünol. 1997 Cilt 17. S.333-339.

İnsan bağışıklık sistemi, yabancı elementlerin istilasına zamanında yanıt verecek şekilde tasarlanmıştır. Doğru işlevi, bir tehdidin tanınması ve yok edilmesidir. Birincil immün yetmezlik, çocuğun fetal gelişim sırasında koruyucu bir mekanizma geliştirmediği veya almadığı anlamına gelir. kalıtsal faktör. Sonuç olarak vücuduna giren zararlı mikroorganizmalar ona maksimum zararı getirecektir. Aynı şey, sağlık üzerinde olumsuz etkisi olan ve değişen şiddette patolojilere neden olan atipik hücreler için de söylenebilir.

Primer ve sekonder immün yetmezlikler arasında bir ayrım yapılmalıdır. Birincil, bebekte doğumdan kısa bir süre sonra belirlenir. Vücudu antijenlere karşı kendini savunma yeteneğinden yoksundur, bulaşıcı istilaya karşı hassastır. Bu, bebeğin sık sık hasta olması, tekrarlayan rahatsızlıkların üstesinden gelmesi, bunlara güçlükle dayanması ve komplikasyonlar almasıyla ifade edilir. Şiddetli birincil immün yetmezlik formları bebeklik döneminde ölüme yol açar.

Birincil bağışıklık eksikliğinin yetişkinlerde kendini gösterdiği nadir vakalar bilinmektedir. Bu mümkündür, ancak bunun için kişinin belirli bir hastalık türü için yüksek bir tazminat alması gerekir.

Hastalığın kliniği yeniden enfeksiyon, hastalıkların hastalığa geçişidir. kronik form. Birincil immün yetmezlik neye yol açar?

1. Hasta bronkopulmoner anomalilerden muzdariptir.
2. Mukoza zarlarını ve cildi etkiler.
3. KBB organlarıyla ilgili sorunlar var.
4. PIDS, kural olarak lenfadenite, apselere, osteomiyelite, menenjite, sepsise yol açar.
5. Primer immün yetmezliğin belirli formları alerjileri, otoimmün hastalıkları, büyümeyi tetikler. malign neoplazmalar.

Bağışıklık savunmasının işlevlerinin ihlallerinin incelenmesi, geliştirme ve oluşum bilimi olan immünoloji ile ilgilidir. savunma mekanizması, antijenlerin vücuda nüfuz etmesine karşı koyar ve zararlı maddeler ve mikroorganizmalar tarafından zarar görmüş hücreleri yok eder.

PIDS ne kadar erken teşhis edilirse, çocuğun hayatta kalması ve tatmin edici bir sağlık durumunda yaşama devam etmesi o kadar olasıdır. Aile planlamasına karar vermeyi mümkün kılan gen mutasyonunun zamanında belirlenmesi önemlidir.

İmmün yetmezlik, antijenlerin etkisine karşı bağışıklık tepkisinde bir başarısızlığa neden olan koruyucu mekanizmanın kalıcı bir anomalisi olarak kabul edilir. Bu başarısızlık dört tip olabilir:

• yaş, yani çocuklukta veya yaşlılıkta ortaya çıkan;
• yetersiz beslenme, yaşam tarzı, ilaçlar, AIDS virüsü vb. nedeniyle edinilen;
• çeşitli enfeksiyonların bir sonucu olarak gelişmiş;
• doğuştan veya birincil kimlik.

PIDS, hastalığın biçimlerine ve şiddetine göre sınıflandırılır. Birincil immün yetmezlikler şunları içerir:

• Birkaç hücre kompleksine verilen hasar ile karakterize edilen ID;
• Kök hücrelerin bulunmadığı retiküler disgenezi, yenidoğanı ölüme mahkum eder.
• Şiddetli kombine ID, B ve T lenfositlerinin işlev bozukluğunun neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır.
• Di George sendromu - veya timus anomalileri, paratiroid bezleri - timus bezinin az gelişmesi veya yokluğu. Kusur sonucunda T-lenfositler etkilenir, doğuştan kalp kusurları, kemik yapısında, yüz kemiklerinin yapısında deformasyonlar, böbrek kusurları ve merkezi sinir sisteminin işlev bozukluğu meydana gelir.
• B lenfositlerinin hasar görmesine bağlı birincil immün yetmezlik.
• Oksijen metabolizmasında anormallik olan kronik granülomatöz hastalığı (CGD) provoke eden miyeloid hücrelerdeki bozukluklar. Aktif oksijen üretimindeki bir kusur, kronik mantar ve bakteriyel enfeksiyonlara yol açar.
• Hümoral korumayı bozan karmaşık kan proteinlerindeki kusurlar. Tamamlayıcı sistemde birkaç bileşen eksik olabilir.

Bilmem gerek! Hücresel immün yetmezlik, lenfositleri, plazma hücrelerini, makrofajları içeren immünokompetan hücrelerin eksikliği ile karakterize edilir. Humoral immün yetmezlik, antikor üretimindeki işlev bozukluğu anlamına gelir.

Birincil immün yetmezliklerin belirtileri

Birincil immün yetmezlikler belirti ve semptomlarla belirtilir. Hastalığın seyrinin klinik tablosunu inceleyen kliniğin doktorları, bir tür bağışıklık yetmezliği tanımlar. Bu, genetik patolojiyi belirlemek için muayene, testler, öykü alma ile kolaylaştırılır.

1. Hücresel bağışıklığın birincil eksiklikleri viral ve mantar enfeksiyonlarına yol açar. Karakteristik özellikler tekrarlayan soğuk algınlığı, şiddetli ARVI, suçiçeği, kabakulak, uçukların sık belirtileri göz önünde bulundurulur. Hasta, mantarların neden olduğu pamukçuk, akciğer iltihabı, gastrointestinal sistemden muzdariptir. Hücresel immün yetmezlik onkoloji, lenfoma riskini artırır.
2. Arıza hümoral koruma bakteriyel enfeksiyonlara neden olur. Bunlar pnömoni, ciltte ülserler, erizipeller, stafilokok aureus, streptokoklardır.
3. Salgı immünoglobulin A seviyesinin yetersizliği ağız, burun, göz, bağırsak, bronşlarda mukoz membranların zarar görmesine neden olur.
4. Kombine ID, viral ve bakteriyel enfeksiyonların komplikasyonları ile karakterize edilir. Bu birincil immün yetmezlik formunun tezahürleri spesifik değildir - malformasyonlarda, tümör süreçlerinde, lenfoid dokularda, timus bezinde, megaloblastik anemide ifade edilirler.
5. Konjenital nötropeni ve granülositlerin fagositozunun işlev bozukluğu, ülserler, apseler ile bakteriyel enflamatuar süreçler üretir. Sonuç sepsis olabilir.
6. Tamamlayıcı ile ilişkili birincil immün yetmezlik, bakteriyel enfeksiyonlara, otoimmün hastalıklara ve ayrıca vücutta tekrarlayan ödemlere neden olur, uzuvlar - kalıtsal anjiyoödem(NAO).

Birincil Bağışıklık Yetmezliklerinin Nedenleri

Bağışıklık sisteminin işlev bozuklukları anne karnındaki embriyoda oluşur. Bu süreç etkilenir farklı faktörler. Prenatal tanı kombinasyonu gösterir doğum kusurları bağışıklığı baskılanmış bir fetüsün gelişimi. PIDS etiyolojisi üç patolojiye dayanmaktadır.

1. Genetik mutasyonlar, yani bağışıklık sistemi yeterli hücreler tarafından işlevlerinin yerine getirilmesinin bağlı olduğu genlerde meydana gelen değişikliklerdir. Yani hücrelerin gelişme ve farklılaşma süreci bozulur. Her iki ebeveyn de mutajenin taşıyıcısı olduğunda, anomalinin kalıtımı otozomal resesiftir. Sadece az sayıda mutasyon spontane veya germinal olarak (germ hücrelerinde) gelişir.
2. Bir teratojenik faktör, tehlikeli toksinlerin embriyo üzerindeki etkisidir ve doğuştan birincil immün yetmezliğe yol açar. Provoke ID TORCH enfeksiyonu - hamile kadınlarda sitomegalovirüs, herpes, kızamıkçık, toksoplazmoz.
3. Belirsiz etiyoloji. Nedeni belli olmayan bağışıklık yetersizliği.

Bu tür durumlar, kışkırtıcı durumlarda enfeksiyöz komplikasyonlarla kendini gösteren asemptomatik ID'yi içerir. Savunma mekanizmasının unsurlarından biri bile bir anormallik yaşarsa, savunmalar zayıflar, hasta çeşitli enfeksiyonların istilası için bir nesne haline gelir.

Primer immün yetmezlik teşhisi

İmmün yetmezlik durumları türe göre tanımlanır, çünkü birincil kimlik çoğunlukla doğuştandır, çeşitliliği ilk aylarda veya haftalarda belirlenir. Bebeğin sık görülen hastalıkları, soğuk algınlığı, mantar, viral, bakteriyel enfeksiyonların gelişmesi için doktora gitmek gerekir. Çocuğun gelişimindeki anomaliler de birincil immün yetmezliğe bağlı olabilir. Sorunu çözmek için acil teşhis ve acil tedavi gerekir.

Hastalık tanımlama yöntemi aşağıdaki prosedürleri içerir:

• cilt, mukoza zarları, püstüler süreçler, yağ dokusunun deri altı ödemine verilen hasara dikkat edilen genel muayene;
• genel bir kan testine göre lökosit formülünün bir çalışması, ID, lökopeni, nötropeni, agranülositoz ve diğer bozuklukların varlığı ile gösterilir;
• kan biyokimyası disgammaglobulinemi, karakteristik olmayan metabolitlerin varlığını gösterir, bu birincil hümoral ID'nin göstergesidir;
• bağışıklık sisteminin yanıtı üzerine özel bir çalışma. İmmünokompetan hücrelerin aktivitesinin göstergeleri incelenir;
• moleküler genetik analiz - mutasyon türü için bir gen sıralama yöntemi. Bu, Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich sendromlarını belirlemenin bir yoludur.

Doktor, immün yetmezlik durumlarını, radyasyonun, toksik maddelerin, otoimmün hastalıklar, onkoloji. Yetişkinlerde, belirtiler düzeldiğinden, belirtiler örtük olduğundan tanı koymak zordur.

Doğum öncesi tanı

Koryon villus biyopsisi ile primer ID'nin belirlenmesi, hastalığın şeklinin doğum öncesi tespiti olarak adlandırılır. Ayrıca cenin sularından, cenin kanından hücre kültürü çalışılmaktadır. Bunlar, ebeveynlerde mutajenin tespit edildiği durumlarda belirtilen karmaşık testlerdir.

Ancak, X'e bağlı ciddi kombine immün yetmezliğin saptanması için bu yöntem, kesin sonuç ve ayrıca birincil ID sendromları, kronik granülomatoz ve diğer SCID durumlarında tanıyı netleştirir.

Birincil immün yetmezliklerin tedavisi

Hastalıkların farklı etiyolojisi ve patogenezi, patolojiyi tedavi etmek için ortak bir yöntem geliştirmeye izin vermemektedir. Şiddetli formlar için terapötik tedavi alakalı değil, sadece geçici bir rahatlama getiriyor, ancak immün yetmezliklerin komplikasyonlarından ölüm kaçınılmaz. Bu durumlarda sadece kemik iliği nakli veya timus bezinin embriyonik maddesi yardımcı olur.

Hücresel bağışıklığın eksikliği, spesifik koloni uyarıcı ilaçların kullanılması yöntemiyle telafi edilir. Bu, seçimi immünolog tarafından yapılan timalin, taktivin, levamisol ve diğer yollarla ikame immünoterapisidir. Fermentopatiler enzimler, metabolitler tarafından düzeltilir. Bu serinin yaygın bir ilacı biotindir.

Disglobulinemi (humoral koruma eksikliği), bu tür eksik maddelere bağlı olarak immünoglobulin replasmanı ile tedavi edilir. Ancak hastalığın ilerlemesinin önündeki en büyük engel enfeksiyonların önlenmesidir. Üstelik birincil kimliği olan çocukların aşılanmasının hiçbir etkisi yoktur, tehlikelidir.

Tahmin ve önleme

Şiddetli birincil kimlik ile çocuk mahkumdur, yaşamın ilk yılında ölür. Bağışıklık sisteminin diğer patolojileri yukarıda tarif edildiği gibi tedavi edilir. Ebeveynlerin asıl görevi, bir doktora zamanında erişim ve çocuklara bakmaktır. Çocuğun viral, bakteriyel, fungal patojenlerle enfekte olmasına izin vermek imkansızdır.

Bir çocuğun doğumunu planlıyorsanız ve gen mutasyonuyla ilgili sorunlarınız varsa, o zaman bir immünoloğa danışmanız gerekir. hamilelikte gitmek lazım Doğum öncesi tanı, enfeksiyonlara dikkat edin ve doktorun tüm tavsiyelerine uyun.

ID'li hastalarda kişisel hijyene dikkat edilmesi, ağız boşluğu, burun mukozası ve gözlerin bütünlüğüne zarar vermeden özenle bakımı önemlidir. Gerekli dengeli beslenme, salgınlar sırasında hastalarla temasın dışlanması, enfeksiyonların ilaçla önlenmesi.

İmmün yetmezlik sonrası komplikasyonlar

Birincil immün yetmezlikler zorlu komplikasyonlara yol açar. Sonuçların sonucu bir kişinin ölümü olabilir. Bu durumlar arasında sepsis, apseler, pnömoni, şiddetli enfeksiyonlar. Otoimmün hastalıklar, bağışıklık sisteminin başarısızlığı kendi hücrelerini yok etmesi olduğunda mümkündür. Risk artıyor onkolojik hastalıklar ve gastrointestinal sistemin dengesizliği, kardiyovasküler sistem.

Çözüm

Birincil immün yetmezlik her zaman bir cümle değildir. Bir immünolog tarafından sürekli gözlemlenmek gerekir, bu tatmin edici bir yaşam kalitesinin korunmasına ve uzun yaşamasına yardımcı olacaktır.

İmmün yetmezlik, çeşitli doğadaki patojenlere karşı bağışıklık tepkisinin zayıflaması nedeniyle insan vücudunun koruyucu işlevlerinin ihlalidir. Bilim, bu tür durumların bir dizisini tanımlamıştır. Bu hastalık grubu, kursun ciddiyetinde bir artış ile karakterizedir. bulaşıcı hastalıklar. Bu durumda bağışıklık çalışmasındaki başarısızlıklar, bireysel bileşenlerinin niceliksel veya niteliksel özelliklerindeki bir değişiklikle ilişkilidir.

bağışıklığın özellikleri

Bağışıklık sistemi, hem dış ortamdan nüfuz edebilen (enfeksiyöz) hem de kişinin kendi hücrelerinde tümör büyümesinin (endojen) sonucu olabilen antijenleri tespit etmek ve yok etmek için tasarlandığından, vücudun normal işleyişinde önemli bir rol oynar. Koruyucu fonksiyon öncelikle fagositoz ve kompleman sistemi gibi doğuştan gelen faktörler tarafından sağlanır. Edinilmiş ve hücresel, vücudun adaptif tepkisinden sorumludur. Tüm sistemin iletişimi, özel maddeler - sitokinler aracılığıyla gerçekleşir.

Oluşum nedenine bağlı olarak, bağışıklık bozukluklarının durumu birincil ve ikincil bağışıklık yetmezliklerine ayrılır.

Birincil immün yetmezlik nedir

Birincil immün yetmezlikler (PID), genetik kusurların neden olduğu immün yanıt bozukluklarıdır. Çoğu durumda, kalıtsaldır ve doğuştan patolojilerdir. PID'ler çoğunlukla erken yaşta tespit edilir, ancak bazen ergenliğe ve hatta yetişkinliğe kadar teşhis edilmezler.

PID, çeşitli klinik belirtileri olan bir grup konjenital hastalıktır. Uluslararası sınıflandırma hastalıklar, tanımlanmış ve yeterince çalışılmış 36 birincil immün yetmezlik durumunu içerir, ancak tıp literatürüne göre bunlardan yaklaşık 80 tane vardır Gerçek şu ki, tüm hastalıklardan sorumlu genler tanımlanmamıştır.

Yalnızca X kromozomunun gen bileşimi, en az altı farklı immün yetmezlik ile karakterize edilir ve bu nedenle, erkeklerde bu tür hastalıkların ortaya çıkma sıklığı, kızlardan çok daha yüksektir. Konjenital immün yetmezlik gelişiminde intrauterin enfeksiyonun etiyolojik bir etkisinin olabileceği varsayımı vardır, ancak bu ifade henüz bilimsel olarak doğrulanmamıştır.

Klinik tablo

Klinik bulgular birincil immün yetmezlikler, koşulların kendisi kadar çeşitlidir, ancak bir tanesi vardır. ortak özellik- hipertrofik enfeksiyöz (bakteriyel) sendrom.

Birincil immün yetmezlikler ve ikincil olanlar, hastaların atipik patojenlerin neden olabileceği enfeksiyöz etiyolojinin tekrarlayan (tekrarlayan) hastalıklarına eğilimi ile kendini gösterir.

Bu hastalıklar en sık olarak bir kişinin bronkopulmoner sistemini ve KBB organlarını etkiler. Mukoza zarları da sıklıkla etkilenir ve deri apse ve sepsis olarak kendini gösterebilir. Bakteriyel patojenler bronşit ve sinüzite neden olur. Bağışıklığı baskılanmış kişiler genellikle erken kellik ve egzama ve bazen alerjik reaksiyonlar yaşarlar. Otoimmün bozukluklar ve malign neoplazmlara eğilim de nadir değildir. Çocuklarda immün yetmezlik neredeyse her zaman zihinsel ve fiziksel gelişimde gecikmeye neden olur.

Birincil immün yetmezliklerin gelişim mekanizması

Hastalıkların gelişim mekanizmalarına göre sınıflandırılması, immün yetmezlik durumlarının incelenmesi durumunda en bilgilendirici olanıdır.

Doktorlar, bağışıklık doğasının tüm hastalıklarını 4 ana gruba ayırır:

Bruton sendromu (X kromozomuna bağlı agamaglobulinemi), IgA veya IgG eksikliği, genel immünoglobulin eksikliğinde aşırı IgM, basit değişken immün yetmezlik, yenidoğanların geçici hipogamaglobulinemisi ve hümoral bağışıklık ile ilişkili bir dizi başka hastalığı içeren hümoral veya B hücresi.

Timusun hipoplazisi (Di George sendromu) veya displazisi (T-lenfopeni) gibi ilk bozukluklar her zaman hümoral bağışıklığı bozduğundan, genellikle kombine olarak adlandırılan T hücresi birincil immün yetmezlikleri.

Fagositozdaki kusurların neden olduğu immün yetmezlikler.

Disfonksiyona bağlı immün yetmezlikler

enfeksiyonlara yatkınlık

İmmün yetmezliğin nedeni çeşitli bağlantıların ihlali olabileceğinden
bağışıklık sistemi, o zaman enfeksiyöz ajanlara duyarlılık her özel durum için aynı olmayacaktır. Yani örneğin hümoral hastalıklarda hasta streptokok, stafilokokların neden olduğu enfeksiyonlara yatkınken, bu mikroorganizmalar genellikle antibakteriyel ilaçlara direnç gösterir. Kombine immün yetmezlik formlarında, bakteriler, esas olarak kandidiyazis ile temsil edilen herpes veya mantarlar gibi virüslere bağlanabilir. Fagositik form, esas olarak aynı stafilokoklar ve gram-negatif bakteriler ile karakterize edilir.

Birincil immün yetmezliklerin prevalansı

Kalıtsal immün yetmezlikler oldukça nadir hastalıklar kişi. Bu tür bağışıklık bozukluklarının ortaya çıkma sıklığı, her bir özel hastalık için değerlendirilmelidir, çünkü prevalansları aynı değildir.

Ortalama olarak, elli bin yenidoğandan sadece biri doğuştan kalıtsal immün yetmezlikten muzdariptir. Bu grupta en sık görülen hastalık selektif IgA eksikliğidir. Bu tip konjenital immün yetmezlik, ortalama bin yenidoğanda bir görülür. Ayrıca, tüm IgA eksikliği vakalarının %70'i bu bileşenin tam yetersizliği ile ilişkilidir. Aynı zamanda, kalıtsal olan bazı daha nadir insan hastalıkları, 1:1.000.000 oranında dağıtılabilir.

Mekanizmaya bağlı olarak PID hastalıklarının ortaya çıkma sıklığını düşünürsek, ortaya çok ilginç bir tablo çıkıyor. B-hücresi birincil immün yetmezlikleri veya yaygın olarak anıldıkları şekliyle antikor oluşum bozuklukları, diğerlerinden daha yaygındır ve tüm vakaların %50-60'ını oluşturur. Aynı zamanda hastaların %10-30'unda T-hücreli ve fagositik formlar teşhis edilir. En nadiri, tamamlayıcı kusurların neden olduğu bağışıklık sistemi hastalıklarıdır -% 1-6.

Ayrıca, PID'nin ortaya çıkma sıklığına ilişkin verilerin çok farklı olduğu belirtilmelidir. Farklı ülkeler, belirli bir ulusal grubun belirli DNA mutasyonlarına genetik yatkınlığı ile ilişkili olabilir.

İmmün yetmezliklerin teşhisi

Çocuklarda birincil immün yetmezlik, genellikle zamansız olarak belirlenir.
yerel çocuk doktoru düzeyinde böyle bir teşhis koymanın oldukça zor olması ile.

Bu genellikle tedavinin gecikmeli başlamasına ve tedavinin kötü prognozuna yol açar. Eğer doktor, temelde klinik tablo hastalıklar ve sonuçları genel analizler bir immün yetmezlik durumu önerdiyse, yapması gereken ilk şey çocuğu bir immünologla konsültasyona göndermektir.
Avrupa'da, EOI (European Society for Immunodeficiencies) adı verilen, bu tür hastalıkların tedavisi için yöntemlerin araştırılması ve geliştirilmesi ile ilgilenen bir İmmünologlar Birliği vardır. PID hastalıkları veritabanını oluşturdular ve sürekli olarak güncellediler ve oldukça hızlı bir teşhis için bir teşhis algoritmasını onayladılar.

Teşhis, hastalığın anamnezinin toplanmasıyla başlar. Konjenital immün yetmezliklerin çoğu kalıtsal olduğundan, soy yönüne özel dikkat gösterilmelidir. Ayrıca fizik muayene ve genel klinik çalışmalardan elde edilen verilerden sonra ön tanı konur. Gelecekte, doktorun varsayımını doğrulamak veya çürütmek için, hastanın genetikçi ve immünolog gibi uzmanlar tarafından kapsamlı bir muayeneden geçmesi gerekir. Ancak yukarıdaki tüm manipülasyonları yaptıktan sonra kesin bir teşhis koymaktan bahsedebiliriz.

Laboratuvar araştırması

Teşhis sırasında primer immün yetmezlik sendromundan şüpheleniliyorsa, aşağıdaki laboratuvar testleri yapılmalıdır:

Ayrıntılı bir kan formülünün oluşturulması (lenfosit sayısına özel önem verilir);

Kan serumunda immünoglobulin içeriğinin belirlenmesi;

B- ve T-lenfositlerinin kantitatif sayımı.

Ek Araştırma

Yukarıda belirtilen laboratuvar teşhis testlerine ek olarak, her özel durumda ayrı ek testler verilecektir. HIV enfeksiyonu veya genetik anormallikler için test edilmesi gereken risk grupları vardır. Doktor ayrıca, tetrazolin mavisi göstergesiyle bir test ayarlayarak ve tamamlayıcının bileşen bileşimini kontrol ederek hastanın fagositozunun ayrıntılı bir çalışmasında ısrar edeceği 3 veya 4 tip insan immün yetmezliği olma olasılığını da öngörür. sistem.

PID tedavisi

Açıkçası, gerekli tedavi öncelikle bağışıklık hastalığının kendisine bağlı olacaktır, ancak ne yazık ki doğuştan gelen form tamamen ortadan kaldırılamaz, bu da edinilmiş immün yetmezlik hakkında söylenemez. Bilim adamları, modern tıbbi gelişmelere dayanarak, nedeni gen düzeyinde ortadan kaldırmanın bir yolunu bulmaya çalışıyorlar. Girişimleri başarılı olana kadar, immün yetmezliğin tedavi edilemez bir durum olduğu söylenebilir. Uygulanan tedavinin ilkelerini göz önünde bulundurun.

Değiştirme tedavisi

İmmün yetmezlik tedavisi genellikle replasman tedavisine indirgenir. Daha önce de belirtildiği gibi, hastanın vücudu bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerini bağımsız olarak üretemez veya bunların kalitesi gerekenden önemli ölçüde düşüktür. Bu durumda terapi, doğal üretimi bozulmuş olan antikorların veya immünoglobulinlerin ilaç uygulamasından oluşacaktır. Çoğu zaman, ilaçlar intravenöz olarak uygulanır, ancak bazen hastanın hayatını kolaylaştırmak için subkutan yol da mümkündür ve bu durumda hasta bir kez daha tıbbi bir tesisi ziyaret etmek zorunda kalmaz.

İkame ilkesi genellikle hastaların neredeyse normal bir yaşam sürmelerine izin verir: çalışma, çalışma ve dinlenme. Elbette hastalık, hümoral ve hücresel faktörler ve sürekli pahalı ilaçlar verme ihtiyacı nedeniyle zayıflamış bağışıklık, hastanın tamamen rahatlamasına izin vermeyecektir, ancak yine de bir basınç odasındaki hayattan daha iyidir.

ve önleme

için önemsiz olduğu düşünüldüğünde sağlıklı kişi bakteriyel veya viral enfeksiyon Birincil immün yetmezlik grubu hastalığı olan bir hasta için ölümcül olabilir, yetkin bir şekilde önleme yapılması gerekir. Antibakteriyel, antifungal ve antiviral ilaçların devreye girdiği yer burasıdır. özellikle önleyici tedbirler için yapılmalıdır, çünkü zayıflamış bir bağışıklık sistemi yüksek kaliteli tedaviye izin vermeyebilir.

Ek olarak, bu tür hastaların alerjik, otoimmün ve daha da kötüsü tümör koşullarına eğilimli olduğu unutulmamalıdır. Tam tıbbi gözetim olmadan tüm bunlar, bir kişinin tam teşekküllü bir yaşam tarzı sürmesine izin vermeyebilir.

Transplantasyon

Uzmanlar hasta için ameliyattan başka bir çıkış yolu olmadığına karar verdiğinde kemik iliği nakli yapılabilir. Bu prosedür, hastanın yaşamı ve sağlığına yönelik çok sayıda riskle ilişkilidir ve uygulamada, başarılı bir sonuç alınması durumunda bile, bağışıklık bozukluğundan muzdarip bir kişinin tüm sorunlarını her zaman çözmeyebilir. Böyle bir operasyon sırasında, tüm alıcı, donör tarafından sağlananla aynı kişiyle değiştirilir.

Birincil immün yetmezlikler en zor problem modern tıp ne yazık ki henüz tam olarak çözülmedi. Bu tür hastalıklar için olumsuz bir prognoz hala hüküm sürmektedir ve bu, çocukların en sık bunlardan muzdarip olduğu gerçeği göz önüne alındığında, iki kat üzücüdür. Bununla birlikte, zamanında teşhis konulduğu ve yeterli tedavi uygulandığı takdirde, bağışıklık yetersizliğinin birçok türü dolu dolu bir yaşamla uyumludur.

2.3. İmmünogramın klinik değerlendirmesi İmmünogramın yorumlanması için temel kurallar:

2.4. İmmünolojik çalışmalar için kan alma gereklilikleri

2.5. Enfeksiyöz ve inflamatuar süreçlerde bağışıklık durumundaki değişiklikler

3.1. Fetal bağışıklık sisteminin gelişimindeki ana aşamalar

3.2. Gelişimin doğum sonrası aşamasında bağışıklık sisteminin kritik işleyişi dönemleri

Birincil immün yetmezlik durumları (PID).

4.1.1. Birincil immün yetmezliklerin çalışma sınıflandırması.

4.2.1. PID varyantlarının klinik ve immünolojik özellikleri

Kronik granülomatöz hastalık

4.1.3. Birincil immün yetmezliklerin tedavisine yaklaşımlar.

4.1.4. Birincil immün yetmezliklerin tedavisi için genel prensipler.

4.2 İkincil immün yetmezlik durumları (tip)

4.2.1. İkincil immün yetmezliklerin etiyolojisi.

4.2.2. Sekonder immün yetmezliklerin sınıflandırılması.

Bir immünogramı yorumlamak için temel kurallar:

Enstrümantal yöntemler: altta yatan hastalığın ve eşlik eden patolojinin tanı ve tedavisi için standartlara göre gerçekleştirilir.

Uzmanların konsültasyonları: altta yatan hastalığın ve eşlik eden patolojinin tanı ve tedavi standartlarına göre gerçekleştirilir.

4.2.4. Görünüşte bağışıklık sistemindeki bozuklukların ana algoritmaları.

1. HIV enfeksiyonu ve AIDS.

2. Web enfeksiyonu.

4.2.5. Rehabilitasyon ilkeleri.

5. İmmünotropik tedavi

5.1. İmmünotropik ilaçların sınıflandırılması.

Esas olarak nötrofil-makrofaj fagositik aktivitesini etkileyen ilaçlar, doğuştan gelen bağışıklığın göstergeleri.

5.2. Klinik uygulamada uygulama bulan ana immünotropik ilaç grupları.

5.2.1. T sistemi üzerinde baskın etkisi olan ilaçlar.

5.2.2. B lenfositlerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını ağırlıklı olarak etkileyen ilaçlar.

Miyelopit

5.2.4. Esas olarak doğuştan gelen bağışıklığı etkileyen ilaçlar (makrofaj-nötrofilik fagositoz, sitotoksisite, interferon üretimi). polioksidonyum

5.3 Yerine koyma tedavisinin temelleri.

5.4. Ekstrakorporeal immün düzeltme yöntemleri

5.6 İmmünotropik ilaçların atanması için genel tavsiyeler.

6. Alerjik hastalıklar

6.2. Alerjik hastalıkların patogenezi.

6.3. Eksojen alerjenlerin sistemleştirilmesi

1) Bulaşıcı olmayan kaynaklı alerjenler:

2) Enfeksiyöz kaynaklı alerjenler:

6.4. Alerjen preparatlarının hazırlanması için adımlar:

6.5. alerjen standardizasyonu

6.6. tıbbi alerjenler

6.7. Alerjik hastalıkların tanısında yaklaşımlar

7. Alerjik rinit.

7.1. Rinit sınıflandırması.

7.2. Rinit epidemiyolojisi ve etiyolojisi.

7.3. Alerjik rinit belirtileri.

7.4. Alerjik rinitin patogenezi.

Tip 1 alerjik mediatörler

7.5. Alerjik rinit teşhisi.

7.5.1. Hastalığın ciddiyetinin değerlendirilmesi ve ayırıcı tanı.

7.6. Alerjik rinit tedavisi.

6.1 Nedensel alerjenin ortadan kaldırılması.

7.6.2. Alerjene özgü immünoterapi (ASIT).

7.6. Yıl boyu rinit tedavisi için 4 adımlı şema.

2. Aralıklı klinik belirtilerle hafif form:

7.6.5. Alerjik rinitin önlenmesi.

8. Saman nezlesi.

Polen alerjisinin ana nozolojik formları ve sendromları

8.3. Saman nezlesi tanı kriterleri.

8.4. Saman nezlesi tedavisi için aşamalı şema

9. Bronşiyal astım

9.1. Bronşiyal astımın sınıflandırılması:

Önem derecesi aşağıdaki göstergelerle belirlenir:

9.2. Ekzojen (atopik) bronşiyal astımın immünopatogenezi

9.3. Bronşiyal astım teşhisi

10. Sistemik akciğer hastalıkları

Enflamasyonun şiddetine göre eaa'yı şu şekilde sınıflandırmak gelenekseldir:

11. Gıda alerjileri.

11.1. Gıda alerjenlerinin sınıflandırılması ve özellikleri.

11.2. Alerjiye neden olan besinler

11.3. Gıda alerjisinin klinik belirtileri

11.4. Psödoalerjik reaksiyonlar.

11.5. Gıda alerjilerinin tedavisi.

11.6. Atopik dermatit.

11.6.1. Atopik dermatitin sınıflandırılması:

11.6.2. Atopik dermatit tedavisinin ilkeleri

12. İlaç alerjisi

12.1. İlaç tedavisi komplikasyonlarının modern sınıflandırması

12.2. İlaç alerjisinin etiyolojisi

12.3. İlaç alerjisi gelişim mekanizmaları

1. Ani alerjik reaksiyonlar.

2. Sitotoksik immünopatolojik reaksiyonlar.

3. İmmünokompleks immünopatolojik reaksiyonlar.

Vezikobüllöz sendromlu şiddetli ilaç alerjisi formları

12.4. İlaçlara akut toksik-alerjik reaksiyon (otar)

İlaç sürülerinin klinik özellikleri

12.5. İlaç alerjilerinin belirtilerinin sınıflandırılması

12.6. İlaçlara çapraz reaksiyonlar

İlaçların çapraz alerjenik özellikleri

12.7. İlaç alerjilerinin teşhisi

11.8. İlaç alerjilerinin tedavisi

12.9. İlaç anafilaktik şoku (erişte)

11.10. İlaç alerjilerinin önlenmesi

13. Otoimmün hastalıklar

12.1. Otoimmün hastalıkların sistematikleştirilmesi

13.2. Otoimmün hastalıkların immünopatogenezi

13.3. Otoimmün hastalıkların immünodiyagnostikleri

13.3. Otoimmün hastalıklar için tedavinin temel ilkeleri

12.5. otoimmün tiroidit

13.6. Romatizmal eklem iltihabı

14. Tümör büyümesinin klinik immünolojisi

14.1. Bağışıklık sistemi ve tümör büyümesi.

13.2. Onkogenez mekanizmaları.

14.3. tümör hücrelerinin özellikleri

14.4. Antitümör bağışıklığının mekanizmaları.

14.5. Tümörlerin bağışıklık sisteminin kontrolünden "kaçış" mekanizmaları:

14.6. Tümör büyümesinin farklı aşamalarında tümör taşıyıcılarının bağışıklık durumundaki değişiklikler.

Ana lokalizasyonların malign neoplazmalarının en bilgilendirici tümör belirteçleri

13.8. Tümör immünoterapisine modern yaklaşımlar

6. Anafilaktik şok gelişimindeki aşamalarda kullanılan başlıca önlemleri listeler.

4.2.1. PID varyantlarının klinik ve immünolojik özellikleri

Kalıtsal hipogamaglobulinemi (Bruton hastalığı)

1) CD19+ lenfositleri üzerinde membran IgM/IgD reseptörlerinin (BCR) mevcudiyeti ile;

2) bu immünoglobulinlerin CD19+ membranlarında ekspresyonunun olmaması ile - lenfositler.

İlk seçenek, B lenfositlerinin plazma hücrelerine dönüşme aşamasında olgun hücrelere farklılaşmasındaki bir gecikme ile ilişkilidir. İkinci seçenek, ağır zincirlerin sentezini kontrol eden genlerdeki bir mutasyonun sonucu olabilir (14. kromozomdaki genlerin silinmesi).

Kızların kanında B-lenfositlerinin bulunmadığı birkaç vaka tarif edilmiştir, ancak bunlar muhtemelen klinik olarak ortaya koydukları X-kromozomal mutasyon için homozigottu.

Yaygın değişken immün yetmezlik (edinilmiş hipogamaglobulinemi, erişkin hipogamaglobulinemi)

Yaygın değişken immün yetmezlik (CVID), disimmünoglobulineminin en yaygın tezahürüdür. B lenfositlerinin plazma hücrelerine dönüşme yeteneğinin ihlali nedeniyle gelişir. Laboratuvar teşhisi, IgM, IgG, IgA'nın toplam serum konsantrasyonunun tespitine dayanır.<300 мг%. В клинике чаще всего отмечаются рецидивирующие и хроническиемикробно-воспалительныепроцесы ЛОР-органов, глаз, легких, ЖКТ, гнойные поражения кожи. У детей с ОВИН не формируется специфический поствакцинальный иммунитет. У 1/3 больных отмечается сопутствующая анемия. Характерныгиперплазия лимфоузлов, кольца Пирогова-Вальдейера, увеличениеселезенки.ОВИН предрасполагает к аутоиммунным процессам. У взрослых больных с ОВИН часто развиваетсявосходящий холангит,желчекаменнаяболезнь, артриты и атопические процессы. Заболевание может манифестировать в разном возрасте (детском, подростковом или юношеском, средний возраст пациентов - 25 лет). Как правило, количествоВ-лимфоцитов в крови не снижено,но эти клетки не способны синтезировать иммуноглобулины какого-либо класса, чаще всегоIgG. Очень часто отмечается нарушение функционального состояния В-лимфоцитов. Предполагаются следующие механизмы развития ОВИН: поражениеCD19+-клеток, недостаточность функцийCD4+, дефицит цитокинов, отсутствие кооперации между Т- и В- лимфоцитами вследствие нарушения экспресссииCD40+. Предполагается полигенная природа заболевания. В основе патогенеза могут лежать дефекты одного или нескольких геновHLAIII.

Alt sınıf eksikliği IgG

IgG'nin 4 alt sınıfı vardır. IDS, alt sınıfların her birinin eksikliği ile gelişir, ancak toplam IgG seviyesi normaldir. Bu durum yalnızca her bir alt sınıf için özel antiserumlar kullanılarak tespit edilebilir. IgG2 ve IgG4 salgılayan B lenfosit klonlarının olgunlaşması yaşamın ikinci yılından önce gerçekleşmediğinden, küçük çocuklarda bu alt sınıfların fizyolojik eksikliği vardır. IgG4 eksikliği primer IDS'li hastaların %13-20'sinde, IgG2 %50'sinde görülür. IgG1 eksikliği, diğer alt sınıfların antikorlarının oluşumu nedeniyle çoğunlukla klinik olarak telafi edilebilir. Klinik tabloya tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları hakimdir.

seçici kıtlık Ig A

Bu, 1:100 ila 1:700 vakada meydana gelen birincil IDS'nin en yaygın biçimlerinden biridir. Aynı zamanda kan serumundaki IgA içeriği %5 mg'dan (0,05 g/l) azdır. Hümoral bağışıklığın diğer göstergeleri ve hücresel bağışıklığın işlevsel durumu bozulmaz. 4 seçenek vardır:

1) klinik belirtiler olmadan;

2) ataksi - telenjiektazi (Louis-Bar sendromu) ile;

3) artan IgM sentezi ile IDS ile kombinasyon halinde;

4) kromozomal mutasyonlarla kombinasyon halinde.

Klinikte patolojik süreçler en sık KBB organlarında ve bronko-pulmoner sistemde görülür. Kural olarak, her iki alt sınıfı olan IgA'nın hem plazma hem de salgı seviyeleri azalır. Bilindiği gibi, IgA alternatif bir kompleman reaksiyonları kaskadını aktive eder ve bakterisidal aktiviteye sahiptir. Sırlarda IgA'nın yokluğunda veya azalmasında, alerjenlerin ve mikrobiyal antijenlerin dokulara açık erişimi için koşullar yaratılır ve bunların efektör hücrelerle doğrudan teması gözlenir. Klinik olarak bu, alerjik ve otoimmün reaksiyonlar, disbakteriyoz ve gastrointestinal sistemin enflamatuar hastalıkları ile kendini gösterir. Hastaların yaklaşık %40'ında IgG sınıfına ait anti-IgA antikorları bulunur. Ana kusur , seçici IDS gelişimine neden olan IgA, B-lenfositlerinin terminal farklılaşmasını ihlal etmektedir. Ayrıca IgA bozukluğunun monogenik bir özellik olarak kalıtsal olması ve klinik bulgularının polimorfik olması rol oynar. Seçici IgA eksikliği, düzeltilemeyen bağışıklık kusurlarını ifade eder. CD3+ hücrelerinin işlevleri bozulmaz. İzotip değiştirme anomalisi ve bu süreçleri düzenleyen sitokinlerdeki kusurlar önerilmiştir.

Artan I sentezi ile immün yetmezlik gM

Bu IDS formunda, IgM içeriği %300 mg'ı (0,3 g/l) aşar ve 3,0 ila 10 g/l arasında değişirken, diğer immünoglobulin sınıfları genellikle azalır (IgG<200 мг%,IgA<5 мг%).. Кроме повышенной чувствительности к инфекции у таких больных отмечается образование аутоантител к гранулоцитам, тромбоцитам, склонность к аутоиммунным заболеваниям. Наследуется по рецессивному типу. При этом синдроме отмечается низкая активностьCD4+- иCD19+- лимфоцитов у yeni doğanlar, yani kusurun temeli, immünoglobulinlerin sentezinin “yetişkin” tipe (IgG baskınlığı ile) geçişinin ihlalidir. Ayrıca, bozulmuş CD40L sentezi ile ilişkili ve kombine IDS'ye ait olan, IgM'de bir artışa sahip X'e bağlı bir IDS formu olduğu akılda tutulmalıdır. Otozomal formun patogenezinin merkezinde, sitidin deaminaz genindeki bir kusur, X'e bağlı, CD40 genindeki mutasyonların neden olduğu bir T hücresi eksikliği vardır.

Çocuklarda geçici hipogamaglobulinemi

Bu geçici immün yetmezlik, birincil CID'lerin küçük, iyi huylu fakat yaygın formlarını ifade eder. Özünde, yaşamın 3. ayında meydana gelen, ancak sentezi normalde olması gereken maternal (plasental) IgG'nin doğal katabolizma döneminden sonra kişinin kendi IgG'sinin sentezinin fizyolojik başlangıcının gerisinde kalmanın bir çeşididir. 1. yılda yenilenir. Laboratuvar tanısı IgG'deki azalmaya dayanır<0,5 г/л, а такжеIgA<0,02 г/л иIgM<0,04 г/л. Характерны частые респираторные инфекции, патология ЛОР-органов, кожи, дисьактериоз ЖКТ. Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста проходит без лечения к 1,5-3 годам.

Sendromu ile hiper- BEN G E - emi

1966'da tarif edilmiştir. Davis ve ark. Job sendromu olarak (hastanın adına göre). Genelleştirilmiş ekzematöz dermatit ile yaşamın ilk aylarında ortaya çıkan piyoderma. Hastaların %60-70'i erkektir. Yüz, boyun, kafa derisi etkilenir. Rinit, konjunktivit tipiktir. Ciltte yara izleri, yapışıklıklar, “soğuk” apseler oluşur. Şiddetli kaşıntı var. Kanda, eozinofili, sıklıkla - sola kayma ile nötrofili. IgE'nin yapısında, yüksek titrelerde anti-stafilokokal antikorlar bulunur (dolayısıyla başka bir isim - IgE'de artış ile “Staphylococcus aureus” sendromu). Muhtemelen mast hücreleri aktive edildiğinde salınan yüksek histamin konsantrasyonlarına bağlı olarak IgG'de bir azalma, granülosit kemotaksisinde bir azalma vardır. Hastalar, deri altı dokuda soğuk apse oluşumu ile ilişkili olan büyük miktarda toksik oksijen radikalleri üretebilirler. Job sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

T hücre bağışıklığının kalıtsal ve konjenital patolojisi kök hücreden özel alt popülasyonların gelişimine kadar, T hücrelerinin olgunlaşmasının çeşitli aşamalarında kendini gösterir.

Lenfositik disgenezi (Nezelof sendromu, Fransız tipi PID)

Bu IDS için, normal bir immünoglobulin içeriği ile T hücresi bağışıklığının kantitatif ve fonksiyonel bir eksikliği tipiktir. 1964 yılında tarif edilmiştir. Nezelof. Otozomal resesif kalıtılır ve yaşamın ilk haftaları ve aylarında kendini gösterir. Gelişimsel bir gecikme vardır, ciltte pürülan odaklar ile uzun süreli bir septik süreç, akciğerler, mantar sepsisi sıklıkla gelişir. Timus ve lenf düğümlerinin belirgin hipoplazisi. Kanda - son derece düşük bir CD3 + -lenfosit seviyesi, RBTL ve HRT'ye düşük yanıt, CD16 + hücrelerinin işlevinde bir azalma. Çoğu zaman prognoz kötüdür.

Timus ve paratiroid bezlerinin hipoplazisi ( C diGeorge sendromu)

Yazar tarafından 1965 yılında tanımlanmıştır. Timus aplazisi, tiroid ve paratiroid bezlerinin az gelişmesi ile karakterizedir. 3. ve 4. faringeal cepler alanındaki epitelin embriyonik farklılaşmasındaki bir kusur ile ilişkili olan. Kızlar daha sık hastalanır. Yaşamın ilk günlerinden itibaren konvülsiyonlar (Ca ++'daki azalma nedeniyle), solunum ve idrar yolu enfeksiyonları ve sindirim bozuklukları şeklinde kendini gösterir. Genellikle büyük damarların ve kalbin malformasyonları ile birleştirilir (toplam arteriyel kan akışı, çift aortik ark, dekstrokardi, vb.). İmmünogram Nezelof sendromuna benzer. Patolojik süreçlere neden olan bulaşıcı antijenlerin spektrumuna virüsler, Mycobacterium tuberculosis, mantarlar ve bazı bakteriler hakimdir.

Kombine immün yetmezlikler

Kalıtsal lenfositoptis (İsviçre tipi PID)

Yaşamın ilk aylarında kendini gösterir: kilo alımında gecikme, iştahsızlık, kızamık döküntüleri, pamukçuk, deri kandidiyazı, interstisyel pnömoni, viral enfeksiyonlar (su çiçeği, CMV, vb.). Otozomal resesif bir şekilde veya cinsiyete bağlı bir özellik olarak kalıtılır (% 75 - erkekler). CD3 + - sayısında bir azalma ile karakterizedir. daha az ölçüde, bozulmuş fonksiyonel aktiviteye sahip CD19+-lenfositler. Lenfoid doku hipoplazisi kaydedildi. Bazı çocuklarda timik bir kusur tespit edilir, bazı durumlarda CD3 + lenfositler, HLA antijenleri II ve II - “çıplak lenfosit sendromu” ifade etmez. HLAII (DR, DQ, DP) yokluğunda, emilim bozukluğu (malabsorpsiyon) sendromu ile bir kombinasyon karakteristiktir.

Timomalı PID (Good sendromu)

Stroma büyümesi, lenfositopeni, kandaki düşük immünoglobulin seviyeleri nedeniyle timusun hiperplazisi ile karakterizedir. Timus gelişimindeki bir duraklama, CD3+ ve CD19+ lenfosit eksikliğinin bir kombinasyonu ile karakterize edilen timoma ile IDS oluşumuna yol açar. Ana kusurun, kök hücre farklılaşmasının erken aşamalarında kendini gösterdiği varsayılmaktadır. Bu, kemik iliğindeki eritroblastların eşzamanlı eksikliği ve aplastik anemi ile kanıtlanır. Bu sendromun patogenetik mekanizması ve kalıtımına ilişkin veriler henüz yeterince çalışılmamıştır.

Wiskott-Aldrich Sendromu

1937'de ailesel X'e bağlı bir sendrom olarak tanımlandı (erkeklerde). Bir üçlü semptomla kendini gösterir: 1) solunum sistemi ve KBB organlarının tekrarlayan ve kronik enfeksiyonlarına eğilim, 2) trombositopeniye bağlı hemorajik sendrom, 3) egzamalı atopik dermatit. Yenidoğan döneminden itibaren tezahür etti. Timusun hipofonksiyonu, hemoglobin ve eritrositlerde azalma, eozinofili, trombositlerde azalma ve kusurlar (yapışma bozuklukları, agregasyon, ATP içeriği azalır) not edilir. Peteşi, mukoza zarlarından kanamalar karakteristiktir. Deri lezyonları kalıcı tekrarlayıcıdır. İmmünogramda, IgM çoğunlukla normal bir IgG seviyesi, IgA ve IgE'de bir artış ile azalır. Kusurun temeli, lenfositlerin hücre zarlarının yapısının ihlalidir. Prognoz genellikle elverişsizdir: çocuklar enfeksiyonlardan ve distrofiden ölür.

açık IgA ataksi-telanjiektaziler (Louis-Bar sendromu) ile kombinasyon halinde

İmmünolojik kusurlarla birlikte sklera ve yüz damarlarının telenjiektazisi ile ataksi ve diğer nörolojik anormalliklerin varlığı not edilir. Serebellumun işlevinde hasar (sonraki atrofisi ile birlikte) ve ayrıca beynin serebral korteksinin diensefalik bölgesi olan subkortikal ganglionlar ve buna bağlı olarak piramidal bozukluklar sıklıkla görülür. Yürüyüş bozuklukları, istemli hareketlerde yavaşlama, hiperkinezi, parkinsonizm sendromları ve vejetatif-vasküler bozukluklar karakteristiktir. Atelektazi, pnömoskleroz ve bronşektazi gelişimiyle sonuçlanan yavaş yavaş mevcut pnömoniler sıklıkla not edilir. Hastalar geride kalıyor fiziksel Geliştirme. Timus, lenf düğümleri ve dalak hipoplazisi, bağırsağın lenfatik aparatı ortaya çıkar. İmmünogram, immünoglobülinler için Fc-reseptörleri olan B-lenfositlerinde bir azalma, RBTL'de düşük bir yanıt ve IgA'nın olmadığını gösterir. Hastalık, otozomal resesif bir kalıtım şekli ile karakterizedir. Hastalarda spontan kromozomal kırılmalar, 7. ve 14. kromozomlarda yeniden düzenlenmeler, DNA onarım mekanizmalarında bozukluklar saptanır. Prognoz elverişsizdir.

Arıza il -2

1983 yılında tarif edilmiştir. Aynı zamanda, normal bir lenfosit seviyesinde PHA ve ConA üzerinde proliferatif bir süreç yoktur. Bu, IL-2 eksikliği nedeniyle hücrelerin proliferatif aktivitesinin ihlal edildiğini gösterir.

Arıza NK (SD 16)

NK hücreleri, antitümör bağışıklığının yanı sıra hücre içi patojenlerin kalıcılığına karşı direnç sağlar. -interferon ve IL-2 tarafından aktive edilirler. Böyle bir yetersizlik Chediak-Higashi sendromunda bulunur.

Duncan hastalığı

Bu X'e bağlı IDS, Epstein-Barr virüsüne karşı artan hassasiyet ile karakterize edilir. Enfeksiyöz mononükleozu olan erkek çocuklarda uzamış ateş, lenfadenopati, lenfositoz ve genişlemiş bir karaciğer ve dalak gelişir. İmmünoglobulin içeriği azalır veya disimmünoglobulinemi görülür. Lenfoproliferatif süreç, karaciğer nekrozunun yanı sıra ince bağırsağın terminal bölümlerinde baskın lokalizasyona sahip lenfomaların oluşumu nedeniyle çoğunlukla ölümcül bir sonuca sahiptir.

Tamamlayıcı sistemin eksikliği (C)

Tamamlayıcı sistem, vücudun bağışıklık tepkilerindeki spesifik savunmaları geliştirir. Aktivasyonu, doğrudan hücre parçalanmasına ve fagositik aktivitenin uyarılmasına yol açar. Aktivasyon süreci, sınırlı proteoliz enzim sistemlerinden kaynaklanmaktadır.

Kompleman sisteminin klasik aktivasyon yolu, IgM, IgG1, 2, 3, Hageman faktörünün bir fragmanı, mikroorganizmaların A proteini, CRP kompleksleri (örneğin, bir DNA molekülü), bazı virüsler ve virüsten etkilenen hücreler. Genel olarak, bu yol, immün sitolizi arttırmayı amaçlar.

Fagositoz yetersizliği

Kostman sendromu .

1956'da tarif edilmiştir. Erken çocukluk döneminde tekrarlayan bakteriyel deri ve kafa derisi enfeksiyonları, pnömoni, osteomiyelit, sepsis ile kendini gösterir. Nötropeni, monositoz, eozinofili ve anemi ile karakterizedir. Kemik iliğinde, miyelositlerin gecikmiş olgunlaşma belirtileri bulunur. Diğer bazı konjenital nötropeni (eozinofili ile nötropeni, Chediak-Higashi sendromu, Fanconi pansitopeni) gibi otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Chediak-Higashi Sendromu.

1952'de tarif edilmiştir. cilt, saç ve gözlerdeki kısmi albinizm belirtileri, ateşli durumlar, pansitopeni, bulaşıcı ve enflamatuar hastalıklara eğilim, nöropatilerin bir kombinasyonu ile karakterize edilir. Solunum yollarının mukoza zarlarındaki ve derideki enflamatuar süreçlere çoğunlukla Staphylococcus aureus veya diğer gram-pozitif bakteriler neden olur. Hepato-splenomegali not edilir, cilt kanamaları (trombositopeni) görülür, septik bir durum oluşur. Hastaların çoğu 10 yaşına kadar yaşamaz.