M kolinerjik ilaçların farmakolojik sınıflandırması. Kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçlar. Kısa etkili ganglionik blokerler

Kolinerjik sinapslarda (parasempatik sinirler, pregangliyonik sempatik lifler, gangliyonlar, tümü somatik), uyarım aracı asetilkolin tarafından iletilir. Asetilkolin, kolinerjik sinir uçlarının sitoplazmasında kolin ve asetilkoenzim A'dan oluşur.

Asetilkolin tarafından uyarılan kolinerjik reseptörler, bazı farmakolojik maddelere karşı eşit olmayan duyarlılığa sahiptir. Bu, 1) muskarinik-duyarlı ve 2) nikotin-duyarlı kolinerjik reseptörlerin, yani M- ve H-kolinerjik reseptörlerin seçiminin temelidir. M-kolinerjik reseptörler, postganglionik kolinerjik (parasempatik) liflerin uçlarında ve ayrıca merkezi sinir sisteminde (korteks, retiküler oluşum) efektör organ hücrelerinin postsinaptik zarında bulunur. H-kolinerjik reseptörler gangliyon hücrelerinin postsinaptik zarında tüm preganglionik liflerin (sempatik ve parasempatik ganglionlarda), adrenal medullada, karotid sinüs bölgesinde, iskelet kaslarının uç plakalarında ve merkezi sinir sisteminde (içlerinde) bulunur. nörohipofiz, Renshaw hücreleri, vb.). Duyarlılık farmakolojik maddeler farklı H-kolinerjik reseptörler aynı değildir, bu da ganglionların H-kolinerjik reseptörlerini ve iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörlerini izole etmenizi sağlar.

ASETİLKOLİNİN ETKİ MEKANİZMASI Kolinerjik reseptörlerle etkileşerek ve onların yapısını değiştirerek, tilkolin postsinaptik zarın geçirgenliğini değiştirir. Asetilkolin'in uyarıcı etkisi ile Na iyonları hücre içine girerek postsinaptik zarın depolarizasyonuna yol açar. Bu, belirli bir değere ulaşan, bir aksiyon potansiyeli oluşturan yerel bir sinaptik potansiyel ile kendini gösterir. Sinaptik bölgeyle sınırlı yerel uyarım, hücre zarı boyunca yayılır (ikinci haberci - siklik guanozin monofosfat - cGMP).

Asetilkolinin etkisi çok kısa ömürlüdür, asetilkolinesteraz enzimi tarafından yok edilir (hidrolize edilir).

Tıbbi maddeler, sinaptik aktarımın aşağıdaki aşamalarını etkileyebilir:

1) asetilkolin sentezi;

2) aracı serbest bırakma süreci;

3) asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi;

4) asetilkolinin enzimatik hidrolizi;

5) asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolinin presinaprik uçlarıyla yakalanması.

Kolinerjik ilaçların sınıflandırılması

I. M-, N-kolinomimetik ajanlar

asetilkolin

karbokolin

II. M-kolinomimetik ajanlar (antikolinesteraz ajanlar, AChE) a) geri dönüşümlü etki

Prozerin - galantamin

Fizostigmin - oksazil

Edrophonium - piridostigmin b) geri döndürülemez etki

Fosfakol - armin

Böcek öldürücüler (klorofos, karbofos, diklorvos)

Fungisitler (böcek ilaçları, yaprak dökücüler)

Kimyasal savaş ajanları (sarin, zaman, tabun)

III. M-kolinomimetikler

Pilokarpin

aseklidin

muskarin

IV. M-antikolinerjikler (atropin grubu ilaçlar) a) taşırlar

seçmeli

Atropin - skopolamin

Platifilin - metasin

b) seçici (M-one - antikolinerjikler)

Pirenzipin (gastrosepin)

V. N-kolinomimetikler

Cititon

lobelin

Nikotin

VI. N-antikolinerjikler

a) ganglion blokerleri

Benzoheksonyum - pirilen

Hygroniy - arfonad

pentamin

b) kas gevşeticiler

Tubocurarine - pankuronyum

Anatruksonyum - ditilin

M-, N-kolinomimetiklerle ilgili bir fon grubunu inceleyelim. M- ve N-kolinerjik reseptörleri (M-, N-kolinomimetikler) doğrudan uyaran araçlar, asetilkolin ve analoglarını (karbakolin) içerir. Asetilkolin, kolinerjik sinapslarda bir aracıdır, kolin ve asetik asidin bir esteridir ve monokuaterner amonyum bileşiklerine aittir.

Bir ilaç olarak, keskin, hızlı, neredeyse anında, çok kısa (dakikalar) etki ettiği için pratikte kullanılmaz. Ağızdan alındığında hidrolize olduğundan etkisizdir. Klorür formunda asetilkolin deneysel fizyoloji ve farmakolojide kullanılır.

Asetilkolin, M- ve H-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye sahiptir. Asetilkolinin sistemik etkisi ile (kan basıncı keskin bir şekilde düştüğü için giriş / giriş kabul edilemez), M-kolinomimetik etkiler hakimdir: bradikardi, vazodilatasyon, bronş kaslarının tonu ve kasılma aktivitesi, gastrointestinal sistem. Bu etkiler, karşılık gelen kolinerjik (parasempatik) sinirler tahriş edildiğinde gözlemlenenlere benzer. Asetilkolinin otonomik ganglionların H-kolinerjik reseptörleri üzerindeki uyarıcı etkisi de gerçekleşir, ancak M-kolinomimetik etki tarafından maskelenir. Asetilklin, iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörleri üzerinde uyarıcı bir etkiye neden olur.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, gelecekte antikolinesteraz ajanlarına odaklanacağız. Antikolinesteraz ajanlar (AChE), etkilerini asetilkolinesterazı inhibe ederek, bloke ederek gösteren ilaçlardır. Enzimin inhibisyonuna, sinaps bölgesinde, yani kolinerjik reseptörler bölgesinde aracı asetilkolinin birikmesi eşlik eder. Antikolinesteraz ajanlarının etkisi altında, asetilkolinin yıkım hızı yavaşlar ve bu da Mi H-kolinerjik reseptörler üzerinde daha uzun süreli bir etki gösterir. Dolayısıyla, bu ilaçlar M, N-kolinomimetiklere benzer şekilde hareket eder, ancak antikolinesteraz ajanlarının etkisi endojen (intrinsik) asetilkolin aracılığıyla gerçekleşir. Bu, antikolinesteraz ajanlarının ana etki mekanizmasıdır. Bu fonların ayrıca M, N-kolinerjik reseptörler üzerinde bir miktar doğrudan uyarıcı etkisinin olduğu da eklenmelidir.

Antikolinesteraz ilaçlarının asetilkolinesteraz ile etkileşiminin stabilitesine göre 2 gruba ayrılırlar:

1) AChE, tersine çevrilebilir eylem anlamına gelir. Eylemleri 2-10 saat sürer. Bunlar şunları içerir: fizostigmin, prozerin, galantamin ve diğerleri.

2) AChE, geri dönüşü olmayan bir eylem türü anlamına gelir. Bu ajanlar günlerce hatta aylarca asetilkolinesteraza çok güçlü bir şekilde bağlanır. Bununla birlikte, yavaş yavaş, yaklaşık 2 hafta sonra enzim aktivitesi geri kazanılabilir. Bu ajanlar şunları içerir: organofosfor bileşikleri grubundan armin, fosfakol ve diğer antikolinesteraz ajanları (böcek öldürücüler, mantar öldürücüler, herbisitler, BOV).

Geri dönüşümlü etki gösteren bir grup AChE ilacı için referans çözüm, doğal bir doğal olan PHYSOSTIGMIN'dir (uzun süre bir silah ve bir adalet aracı olarak kullanılmıştır, çünkü efsaneye göre yalnızca gerçekten suçlu bir kişi zehirden ölür). Calabar fasulyesinden alkaloid, yani Batı Afrika tırmanma ağacı Physotigma venenosum'un kurutulmuş olgun tohumları. Ülkemizde PROZERİN daha sık kullanılmaktadır (tabletler 0.015; 1 ml ampuller %0.05, göz pratiğinde - %0.5; Proserinum), bu gruptaki diğer ilaçlar gibi (galantamin, oksazil, edrofonyum vb.) ), sentetik bir bileşik. Prozerin kimyasal yapısı, bir kuaterner amonyum grubu içeren basitleştirilmiş bir fizostigmin analoğudur. Bu onu fizostigminden ayırır. Listelenen tüm ilaçların tek yönlü etkisi ile bağlantılı olarak, neredeyse ortak etkilere sahip olacaklardır.

Hem doğal hem de sentetik AChE ajanlarının bazı işlevler üzerindeki etkisi, pratik açıdan oldukça ilgi çekicidir:

2) gastrointestinal sistemin tonu ve hareketliliği;

3) nöromüsküler iletim;

4) Mesane;

Her şeyden önce, prozerinin M-kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisiyle ilişkili etkilerini analiz edeceğiz. Antikolinstraz ajanları, özellikle prozerin, gözü şu şekilde etkiler:

a) irisin dairesel kasının (m. sfinkter purilla) M-kolinerjik reseptörlerinin aracılı uyarılması ve bu kasın kasılması ile ilişkili olan öğrencinin daralmasına (miyoz - Yunanca - miyoz - kapanma) neden olur;

b) miyozisin sonucu olan göz içi basıncını düşürür. Aynı zamanda iris incelir, gözün ön odasının açıları daha fazla açılır ve sonuç olarak göz içi sıvının Çeşme boşluklarından ve Schlemm kanalından dışarı akışı (yeniden emilmesi) iyileşir.

c) prozerin, tüm AChE gibi, akomodasyon spazmına (adaptasyon) neden olur. Bu durumda ajanlar, yalnızca kolinerjik innervasyona sahip olan siliyer kasın (m. ciliaris) M-kolinerjik reseptörlerini dolaylı olarak uyarır. Bu kasın kasılması Zinn bağını gevşetir ve buna bağlı olarak merceğin eğriliğini artırır. Lens daha dışbükey hale gelir ve göz yakın görüş noktasına ayarlanır (uzağı zayıf görür). Yukarıdakilere dayanarak, prozerinin neden bazen oftalmik uygulamada kullanıldığı netleşir. Bu bağlamda, prozerin açık açılı glokom için endikedir (% 0.5 çözelti 1-2 damla günde 1-4 kez).

Prozerin, gastrointestinal sistemin tonu ve motor aktivitesi (peristaltizm) üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir, böylece içeriğin tanıtımını iyileştirir, bronşların tonunu (bronkospazmaya neden olur) ve ayrıca üreterlerin tonunu ve kasılma aktivitesini arttırır. Kısacası, AChE, özellikle prozerin, tüm düz kas organlarının tonunu arttırır. Ayrıca prozerin, asetilkolin nedeniyle dış salgı bezlerinin (tükürük, bronşiyal, bağırsaklar, ter) salgılama aktivitesini artırır.

KARDİYOVASKÜLER SİSTEM. Prozerin genellikle kalp atış hızını azaltır ve kan basıncını düşürme eğilimindedir.

prozerin kullanımı klinik uygulama listelenen farmakolojik etkileri ile ilişkilidir. Bağırsakların ve mesanenin tonusu ve kasılma aktivitesi üzerindeki tonik etkisi nedeniyle, ilaç, bağırsakların ve mesanenin postoperatif atonisini ortadan kaldırmak için kullanılır. Deri altına tablet veya enjeksiyon şeklinde verilir.

PROZERİNİN (AChE) N-KOLİNORESEPTÖRLER ÜZERİNDEKİ ETKİSİ (NİKOTİN BENZERİ ETKİLER). Prozerinin nikotin benzeri etkileri aşağıdaki durumlarda kendini gösterir:

1) nöromüsküler iletim

2) otonomik gangliyonlarda uyarı iletimi Sonuç olarak, prozerin iskelet kaslarının kasılma kuvvetinde önemli bir artışa neden olur ve bu nedenle miyastenia gravisli hastalarda kullanım için endikedir. Miastenia gravis, iki karakteristik paralel süreci olan nöromüsküler bir hastalıktır:

a) polimiyozit tipine göre kas dokusunda hasar (otoimmün bozukluklar);

b) sinaptik iletimde hasar, sinaptik blok (Asetilkolinin sentezi daha az, salınımında zorluk, reseptörlerin yetersiz duyarlılığı). klinik: Kas Güçsüzlüğü ve aşırı yorgunluk. Ek olarak, ilaç nörolojik uygulamada felç, mekanik yaralanmalardan sonra ortaya çıkan parezi, çocuk felci (kalıntı etkiler), ensefalit, optik nörit ve nörit sonrası kullanılır. Prozerin, otonomik gangliyonlarda uyarı iletimini kolaylaştırdığı için, ganglion blokerleri ile zehirlenme için endikedir. Ek olarak, prozerin, kas gevşeticilerin (kas zayıflığı, solunum depresyonu) aşırı dozda antidepolarize edici etkide (10-12 ml'ye kadar% 0.05'lik çözelti içinde / içinde), örneğin d-tubocurarine'de etkilidir. Bazen prozerin, emek faaliyetinin zayıflığı için reçete edilir (önceden daha sık, şimdi çok nadiren). Gördüğünüz gibi, ilacın çok çeşitli aktiviteleri var, bununla bağlantılı olarak var. ters tepkiler.

Yan etkiler: Tek doz prozerinin etkisi 10 dakika sonra ortaya çıkar ve 3-4 saate kadar sürer. Doz aşımı veya aşırı duyarlılık durumunda, bağırsak tonusunda artış (ishala kadar), bradikardi, bronkospazm (özellikle buna eğilimli kişilerde) gibi istenmeyen reaksiyonlar olabilir.

AChE preparatlarının seçimi, aktivitelerine, doku bariyerlerini geçme yeteneklerine, etki sürelerine, tahriş edici özelliklerin varlığına ve toksisiteye göre belirlenir. Glokomda prozerin, fizostigmin, fosfakol kullanılır. Tahriş edici etkisi olduğu ve konjonktivanın şişmesine neden olduğu için galantaminin bu amaçla kullanılmadığı vurgulanmalıdır. Kafkas kardeleninin bir alkaloidi olan GALANTAMINE, prozerin ile pratik olarak aynı kullanım endikasyonlarına sahiptir. BBB'ye daha iyi nüfuz etmesi nedeniyle (proserin gibi dördüncül değil, üçüncül bir amin), çocuk felcinden sonra kalan etkilerin tedavisinde daha fazla endikedir.

Emici etki için, etkisi prozerinden daha uzun olan PYRIDOSTIGMIN ve OXAZIL reçete edilir (yani, emilimden sonraki eylemler). Kontrendikasyonlar: yutma ve solunum bozukluğu olan hastalarda epilepsi, hiperkinezi, bronşiyal astım, anjina pektoris, ateroskleroz.

AChE'NİN İKİNCİ GRUBUNUN ANLAMLARI - AChE, "geri dönüşü olmayan" bir eylem türü anlamına gelir. Burada, özünde, bir ilaç, bir organofosfor bileşiği - bir organik fosforik asit esteri - FOSFAKOLÜ. Phosphacolum - %0,013 ve %0,02 solüsyon içeren 10 ml'lik şişeler. En yüksek toksisite ilacın karakteristiğidir, bu nedenle oftalmik uygulamada yalnızca yerel olarak kullanılır. Dolayısıyla kullanım endikasyonları:

1) akut ve kronik glokom;

2) korneanın delinmesi ile; lensin sarkması (yapay lens, uzun süreli miyoz gereklidir). Farmakolojik etkiler, gözle ilgili olarak prozerin ile aynıdır. Şu anda oftalmolojide prozerin ve fosfakol solüsyonlarının nadiren kullanıldığı söylenmelidir.

İkinci ilaç - armin (Arminum) - bir etil fosfonik asit esteri, FOS, güçlü, uzun etkili ilaçlar grubuna dahildir. Yüksek toksisiteye sahiptir (ral ve periferik kolinerjik sistemler için gerekli olduğu için cent-ac insektisitlerinin, fungisitlerin, herbisitlerin hiperaktivasyonu). Küçük vakalarda bu maddelerle zehirlenme sayısı sona ermiştir. konsantrasyonlarda lokal miyotik ve antiglokomatöz olarak kullanılan fosfor ilacının organik bileşiklerinin farmakolojik etkileri. Göz damlası şeklinde üretilir (% 0.01 çözelti, günde 2-3 kez endojen (kendi) asetilkolinin dokuda birikmesiyle 1-2 damla damlatılır). asetilkolinesterazın kalıcı inhibisyonunun bir sonucu. Akut İnsektisitler, fungisitler, herbisitler gibi diğer FOS'lar, bu maddelerle zehirlenmelerin sayısı önemli ölçüde arttığından doktorun büyük ilgisini çekmektedir.

Organik fosfor bileşiklerinin farmakolojik etkileri, asetilkolinesterazın kalıcı inhibisyonu nedeniyle dokularda endojen (toplam) asetilkolinin birikmesinden kaynaklanmaktadır. Akut OP zehirlenmesi acil müdahale gerektirir.

GENEL OLARAK MADDELERLE PHOS VE AChE ZEHİRLENMELERİNİN BELİRTİLERİ. FOS zehirlenmelerinin çok karakteristik bir özelliği vardır. klinik tablo. Hastanın durumu genellikle ağırdır. Muskarinik ve nikotin tipinin etkileri not edilir. Her şeyden önce, hasta bulunur:

1) öğrencinin spazmı (miyoz);

2) gastrointestinal sistemin şiddetli spazmı (tenesmus, karın ağrısı, ishal, kusma, mide bulantısı);

3) şiddetli bronkospazm, boğulma;

4) tüm bezlerin aşırı salgılanması (salivasyon, pulmoner ödem - hırıltı, hırıltı, göğüste sıkışma hissi, nefes darlığı);

5) cilt ıslak, soğuk, yapışkan.

Bu etkilerin tümü, M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla (muskarinik etkiler) ilişkilidir ve muskarin içeren mantarlarla (sinek agarik) zehirlenmenin klinik tablosuna karşılık gelir.

Nikotinik etkiler, kasılmalar, kas liflerinin seğirmesi, bireysel kas gruplarının kasılmaları, genel halsizlik ve depolarizasyona bağlı felç ile kendini gösterir. Kalbin yanından hem taşikardi hem de (daha sık) bradikardi not edilebilir.

OPC zehirlenmesinin merkezi etkileri baş dönmesi, ajitasyon, konfüzyon, hipotansiyon, solunum depresyonu ve koma ile gerçekleştirilir. Ölüm genellikle solunum yetmezliği nedeniyle gerçekleşir.

Ne yapalım? Hangi önlemler ve hangi sırayla gerçekleştirilmeli? DSÖ tavsiyelerine göre "tedaviye hemen başlanmalıdır." Aynı zamanda, yardım tedbirleri eksiksiz ve kapsamlı olmalıdır.

Öncelikle FOS enjeksiyon bölgesinden çıkarılmalıdır. İLE deri ve mukus FOS, %3-5'lik SODYUM HİDROKARBONAT solüsyonu veya sadece sabun ve su ile yıkanmalıdır. Maddelerin yutulması nedeniyle zehirlenme durumunda mideyi yıkamak, adsorban ve müshil reçete etmek, yüksek sifon lavmanları kullanmak gerekir. Bu faaliyetler tekrar tekrar gerçekleştirilir. FOS kana karışmışsa, idrarda hızlanır (zorlu diürez). HEMOSORPSİYON, hemodiyaliz ve periton diyalizi kullanımı etkilidir.

Akut OP zehirlenmesinin tedavisinin en önemli bileşeni ilaç tedavisi. FOS zehirlenmesi sırasında M-kolinerjik reseptörlerin aşırı uyarılması gözlenirse, antagonistler - M-kolinerjik blokerler kullanmak mantıklıdır. Öncelikle ATROPİN'i yüksek dozlarda (toplamda 10-20-30 ml) enjekte etmek gerekir. Atropin dozları, zehirlenme derecesine bağlı olarak artar. Geçirgenliği izleyin solunum sistemi ve gerekirse entübasyon ve suni teneffüs yapın. Ek atropin uygulaması için yönergeler, solunum durumu, konvülsif reaksiyon, kan basıncı, nabız hızı, tükürük salgılamasıdır (salivasyon). Günde birkaç yüz miligramlık bir dozda atropinin verilmesi literatürde anlatılmıştır. Bu durumda nabız sayısı 1 dakikada 120 atımı geçmemelidir.

Ek olarak, FOS zehirlenmesi durumunda, spesifik antidotlar - asetilkolinesteraz reaktivatörleri kullanmak gerekir. İkincisi, molekülde bir OXYME grubu (-NOH) içeren bir dizi bileşik içerir: dipiroksim bir dörtlü amindir ve izonitrosin bir üçüncül amindir; (amp., %15 - 1 mi). Reaksiyon şemaya göre ilerler: AChE - P = NOH. Dipiroksim, enzimi serbest bırakarak asetilkolinesteraz ile ilişkili FOS kalıntıları ile etkileşime girer. AChE bileşiklerindeki fosfor atomu sıkı bir şekilde bağlıdır, ancak P = NOH bağı, yani oksim grubu ile fosfor daha da güçlüdür. Bu şekilde enzim salınır ve fizyolojik aktivitesini geri kazandırır. Ancak reaktivatör kolinesterazın etkisi yeterince hızlı gelişmez, bu nedenle M-kolinerjik blokerlerle birlikte AChE reaktivatörlerinin en uygun kullanımı. Dipiroksin parenteral olarak reçete edilir (1-3 ml s / c ve sadece özellikle şiddetli vakalarda / in).

M-kolinomimetikler, Mholinoseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye sahiptir. Bu tür maddelerin standardı, M-kolinerjik reseptörler üzerinde seçici bir etkiye sahip olan alkaloid muskarindir. Muskarin bir tedavi değildir, ancak sinek mantarının içerdiği zehir akut zehirlenmelere neden olabilir.

Muskarin ile zehirlenme, AChE ilaçları ile aynı klinik tabloyu ve farmakolojik etkileri verir. Tek bir fark vardır - burada M-reseptörleri üzerindeki etki doğrudandır. Aynı ana semptomlar not edilir: ishal, nefes darlığı, karın ağrısı, salivasyon, gözbebeği daralması (miosis - gözbebeğinin dairesel kası kasılır), göz içi basıncı düşer, konaklama spazmı vardır (yakın görüş noktası), kafa karışıklığı , kasılmalar, koma.

M-kolinomimetiklerden tıbbi uygulama en yaygın kullanılanları şunlardır: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) tozu; göz damlası 5 ve 10 ml'lik şişelerde %1-2 solüsyon, göz merhemi - %1 ve %2, 2.7 mg pilokarpin içeren göz filmleri), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ve 2 ml %0,2'lik solüsyon; %3 ve %5 - göz merhemi.

Pilokarpin, Pilocarpus microphyllus adlı çalıdan elde edilen bir alkaloittir ( Güney Amerika). Şu anda sentetik olarak elde edilmiştir. Doğrudan bir M-kolinomimetik etkiye sahiptir.

M-kolinomimetikler, kolinerjik innervasyon alan efektör organları uyararak, otonomik kolinerjik sinirler uyarıldığında gözlenenlere benzer etkilere neden olur. Özellikle bezlerin pilokarpin sekresyonunu güçlü bir şekilde arttırır. Ancak çok güçlü ve toksik bir ilaç olan pilokarpin, sadece oftalmik uygulamada glokom için kullanılır. Ayrıca pilokarpin retinal vasküler tromboz için kullanılır. yerel olarak kullanılır Gözyaşı(%1-2 solüsyon) ve göz merhemi (%1 ve 2) ve göz filmi şeklinde. Göz bebeğini daraltır (3 ila 24 saat arası) ve göz içi basıncını düşürür. Ayrıca akomodasyon spazmına neden olur. AChE ajanlarından temel farkı, pilokarpinin göz kaslarının M-kolinerjik reseptörleri üzerinde direkt, AChE ajanlarının ise indirekt etkiye sahip olmasıdır.

Aceclidin (Acecclidinum), doğrudan etkili sentetik bir M-kolinomimetiktir. Daha az toksik. Lokal ve rezorptif etki için kullanılırlar, yani hem göz pratiğinde hem de genel maruz kalmada kullanılırlar. Aceclidin, glokom (konjonktivayı biraz tahriş eder) ve ayrıca gastrointestinal sistemin (postoperatif dönemde), mesane ve uterusun atomisi için reçete edilir. Parenteral olarak uygulandığında, şunlar olabilir: yan etkiler: ishal, terleme, tükürük. Kontrendikasyonlar: bronşiyal astım, gebelik, ateroskleroz.

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.

Yayınlanan http://www.allbest.ru/

DEVLET BÜTÇESİ MESLEKİ YÜKSEK EĞİTİM KURUMU

"AKADEMİCİ İ.P.'NİN İSİMLİ RYAZAN DEVLET TIP ÜNİVERSİTESİ RUSYA FEDERASYONU SAĞLIK BAKANLIĞI PAVLOV'U

FARMAKOLOJİ BÖLÜMÜ

DERS ÇALIŞMASI

KOLİNERJİ

Tamamlayan: 1. sınıf öğrencisi, 2. grup

VSO ve DPT fakültesi

Safronova İrina

Kontrol eden: Nikiforov Alexander Alekseevich

giriiş

2.1 MN-kolinomimetikler

2.2 M- antikolinerjikler

Kaynakça

giriiş

Asetilkolin tarafından uyarılan kolinerjik reseptörler, bazı farmakolojik maddelere karşı eşit olmayan duyarlılığa sahiptir. Bu, 1) muskarinik-duyarlı ve 2) nikotin-duyarlı kolinerjik reseptörlerin, yani M- ve H-kolinerjik reseptörlerin seçiminin temelidir. M-kolinerjik reseptörler, postganglionik kolinerjik (parasempatik) liflerin uçlarında ve ayrıca merkezi sinir sisteminde (korteks, retiküler oluşum) efektör organ hücrelerinin postsinaptik zarında bulunur. H-kolinerjik reseptörler gangliyon hücrelerinin postsinaptik zarında tüm preganglionik liflerin (sempatik ve parasempatik ganglionlarda), adrenal medullada, karotid sinüs bölgesinde, iskelet kaslarının uç plakalarında ve merkezi sinir sisteminde (içlerinde) bulunur. nörohipofiz, Renshaw hücreleri, vb.). Farklı H-kolinerjik reseptörlerin farmakolojik maddelerine duyarlılık aynı değildir, bu da ganglionların H-kolinerjik reseptörlerini ve iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörlerini izole etmenize izin verir.

Asetilkolinin etki mekanizması.

Kolinerjik reseptörler ile etkileşime giren ve bunların konformasyonunu değiştiren tilkolin, postsinaptik zarın geçirgenliğini değiştirir. Asetilkolin'in uyarıcı etkisi ile Na iyonları hücre içine girerek postsinaptik zarın depolarizasyonuna yol açar. Bu, belirli bir değere ulaşan, bir aksiyon potansiyeli oluşturan yerel bir sinaptik potansiyel ile kendini gösterir. Sinaptik bölgeyle sınırlı yerel uyarım, hücre zarı boyunca yayılır (ikinci haberci - siklik guanozin monofosfat - cGMP).

Asetilkolinin etkisi çok kısa ömürlüdür, asetilkolinesteraz enzimi tarafından yok edilir (hidrolize edilir).

Tıbbi maddeler, sinaptik aktarımın aşağıdaki aşamalarını etkileyebilir:

1) asetilkolin sentezi;

2) aracı serbest bırakma süreci;

3) asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi;

4) asetilkolinin enzimatik hidrolizi;

5) asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolinin presinaprik uçlarıyla yakalanması.

1. Kolinomimetiklerin genel özellikleri ve sınıflandırılması

Maddeler, sinaptik aktarımla ilgili çeşitli süreçleri etkileyebilir: asetilkolin sentezi; arabulucu sürümü; asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi; asetilkolinin enzimatik hidrolizi; asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolinin presinaptik sonları tarafından yakalanır. Kolinerjik reseptörleri ve asetilkolinesterazı etkileyen maddeler büyük ilgi görmektedir.

Kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler, bunlar üzerinde uyarıcı (kolinomimetik) veya baskılayıcı (antikolinerjik) etkiye sahip olabilir. Bu tür ilaçların sınıflandırılmasının temeli, etkilerinin belirli kolinerjik reseptörler üzerindeki odak noktasıdır. Bu prensibe dayanarak, kolinerjik yapıları etkileyen ilaçlar aşağıdaki gibi sistematik hale getirilebilir:

1. M- ve N-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar:

M-, N-kolinomimetikler - asetilkolin, karbakol;

M-, N-antikolinerjikler - tropacin, spasmolitin, aprofen;

2. Antikolinesteraz ajanları:

a) geri dönüşümlü etki: fizostigmin salisilat, prozerin, galantamin hidroklorür.

3. M-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar:

M-kolinomimetikler - pilokarpin hidroklorür, arekolin hidrobromür, benzamon, aselidin;

M-antikolinerjikler - atropin sülfat, skopolamin hidrobromür, platifilina hidrotartrat, metasin;

4. N-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar:

N-kolinomimetikler (gangliyon uyarıcı) - nikotin, sititon, lobelin hidroklorür;

N- antikolinerjikler:

a) gangliyo bloke edici maddeler - benzoheksonyum, pentamin, pakikarpin hidroiyodür.

b) motor kaslarının antikolinerjik reseptörleri (kürare benzeri ilaçlar) - tubocurarine, pancuronium, dithylin, diplacin.

c) antihistaminikler - difenhidramin, diazolin, suprastin, tavegil vb.

2. Doğrudan eylemin kolinomimetiği

Kolinomimetik maddeler, kolinerjik reseptörleri uyaran ve kolinerjik innervasyonda nörotransmiter işlemlerini artıran maddelerdir.

bu alt gruba tıbbi maddeler doğrudan ve dolaylı (dolaylı) etkinin (antikolinesteraz ajanları) M- ve N-kolinomimetiklerini içerir. Bunu akılda tutarak, kolinomimetikler ayrılır:

1. M- ve N-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: asetilkolin klorür, karbakol.

2. M-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: arekolin, pilokarpin, aselidin, benzamon.

3. N-kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler: nikotin (küçük dozlar), lobelin, sititon.

4. Maddeler, antikolinesteraz:

a) geri dönüşümlü etki: fizostigmin salisilat, prozerin, galantamin hidroklorür, nöromidin.

b) geri dönüşü olmayan etki: armin, fosfakol, pirofos.

Kolinomimetik maddelerin etkisi:

Tüm kolinomimetikler, temelde kolinerjik innervasyonun aktivasyonu için tipik olan benzer değişikliklere neden olur:

1. N'nin etkisinin etkinleştirilmesi. vagus, kalp atış hızının yavaşlamasına neden olur (kısa süreli), daha düşük tansiyon. Bu etki en çok asetilkolinde belirgindir.

2. Tüm bezlerin (tükürük, lakrimal, nazofarengeal, bronşiyoller, mide, bağırsaklar) salgılama işlevi keskin bir şekilde etkinleştirilir.

Sonuç olarak, bezlerin aktivitesi 2-8 kat artar. gastrointestinal sistem, 3-20 kez - tükürük.

Onların hayvanları farklı şekiller en keskin salgı otçullarda artar ve etoburlarda daha azdır.

Bu işlem bir saatten fazla sürmez, mide suyu enzimlerinin aktivitesi büyük ölçüde azalır. Bu nedenle, sindirimi iyileştirmek için bu eylemin kullanılmasına izin vermez. Ancak bu etki, vücuttan zehirlerin atılımını harekete geçirmek, sıvılaştırmak ve sindirim kanalı içeriğinin hareketini hızlandırmak için çok önemlidir. Bu eylem en çok pilokarpinde belirgindir.

3. Bu eylemin maddeleri, mide ve pankreasın kasılmasının yanı sıra bağırsak hareketliliğini de keskin bir şekilde harekete geçirir.

Bağırsak hareketleri, genellikle bağırsakların ve midenin hızlı bir şekilde temizlenmesine yol açan (en güçlü laksatiflerdir) 10 ila 20 dakika boyunca neredeyse kesintisiz olarak devam eder. Ancak sarkaç hareketlerini durdururlar ve sindirim kanalının tüm sfinkterlerinin kasılmasına (kolik, bağırsak yırtılmaları) neden olurlar.

Bu etki, önce asmanın 1/3'ü kadar, 10-15 dakika sonra ise tamamen uygulanarak zayıflatılabilir. Arecoline ve fizostigmin en güçlü şekilde bu şekilde hareket eder.

4. Solunum organlarında salgıyı arttırırlar ve bronşların kaslarının tonunu arttırırlar, bu da bronş epitelinin işlevi zayıfladığında aspirasyon pnömonisine neden olabilir. Ek olarak, spastik bir etki olan safra kesesinin, mesanenin, safra kanallarının tonunu arttırırlar.

5. Gözde gözbebeği daralması (miyozis) oluşur, gözbebeği küçülür. göz içi basıncı miyopi gelişimi. Öğrencinin daralması, gözün dairesel kasına zarar veren okülomotor sinirin aktivasyonu nedeniyle oluşur ve bunun sonucunda tonu artar.

Bu eylem, midriyatik ilaçlarla kombinasyon halinde irisin lensle yapışmasını önlemek için kullanılır. Miyozis sonucu göz içi basıncı azalır. Aynı zamanda iris incelir, gözün ön kamarasının açıları daha fazla açılır ve bunun sonucunda göz içi sıvısının fıskiye boşluklarından kask kanalına çıkışı düzelir.

Konaklama spazmına neden olur (miyopi gelişimi). Bu durumda maddeler, yalnızca kolinerjik innervasyona sahip olan siliyer kasın (m. ciliaris) M-kolinerjik reseptörlerini dolaylı olarak uyarır. İkincisinin kasılması, zin bağını (siliyer kuşak) gevşetir ve bununla bağlantılı olarak merceğin eğriliği artar. Göz, yakın görüş noktasına ayarlanır.

Merkezi sinir sisteminde, küçük miktarlarda uyarıcı olarak hareket ederler ve bu nedenle bir dizi refleks reaksiyonun süresini kısaltırlar. Büyük ve toksik dozlarda, merkezi sinir sistemini baskılarlar. Ayrıca, gangliyonlarda ve nöromüsküler sinapslarda uyarı iletiminin aktivasyonu ve büyük dozlarda bloke edilmesiyle ilişkili nikotin ve kürar benzeri bir etkiye neden olurlar. Tüm kolinerjik innervasyonu önemli ölçüde aktive eden bu grubun maddeleri, bu innervasyona sahip diğer fizyolojik sistemlerde karmaşık değişikliklere neden olur. Ancak farklı ilaçlar farklı çalışır, bu nedenle her biri farklı bir amaç için kullanılır.

2.1 MN-kolinomimetikler

M- ve N-kolinerjik reseptörleri (M-, N-kolinomimetikler) doğrudan uyaran araçlar, asetilkolin ve analoglarını (karbakolin) içerir. Asetilkolin, kolinerjik sinapslarda bir aracıdır, kolin ve asetik asidin bir esteridir ve monokuaterner amonyum bileşiklerine aittir.

Asetilkolin klorür - Acetylcholini chloridum. (M- ve N-)

Renksiz kristaller veya beyaz kristal kütle. Suda ve alkolde kolayca çözünür. Sterilizasyona dayanıklı değildir.

İlaç olarak kullanılmaz (deneysel farmakoloji). Vücuda girdiğinde hızla yok edilir. 0,1 ve 0,2 g kuru madde içeren 5 ml'lik ampullerde üretilmiştir. Kullanmadan hemen önce 2 - 5 ml içinde çözün. Sterilize Su enjeksiyon için.

Karbakolin - Karbakolinyum. (M- ve N-)

Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür.

Kimyasal yapısına göre ve farmakolojik özellikler asetilkoline yakın; kolinesteraz tarafından hidrolize edilmediğinden daha aktif ve daha uzun süreli etki gösterir.

İlacın stabilitesi, sadece parenteral uygulama için değil, aynı zamanda oral uygulama için de kullanılmasına izin verir. Hızlı emilir.

Eylem 5-10 dakika içinde gerçekleşir ve birkaç saat sürer. Proventrikulusun hipotansiyonu ve atonisi, skar kaslarının parezi, kitabın taşması ve tıkanması ile uygulanır. Bir terletici olarak, atlarda toynakların romatoid iltihabında eksüdanın emilmesini teşvik eder; rahim kaslarının kasılmalarının atonisi ve uyuşukluğu ile. Plasentayı 2-3 kez deri altından 0.002'lik bir dozda% 0.1'lik bir çözelti şeklinde tutarken, 12 saat arayla; endometrit ve uterusun subinvolüsyonu, 2 günlük bir aralık ve yumurtalık kistleri ile - üç gün içinde. Toz halinde yayınlandı.

2.2 M- antikolinerjikler

M-antikolinerjikler veya M-antikolinerjikler, atropin grubunun ilaçları, M-kolinerjik reseptörleri bloke eden ilaçlardır. Bu grubun tipik ve en iyi çalışılmış temsilcisi atropin- bu nedenle gruba atropin benzeri ilaçlar denir. M-kolinerjik blokerler, postganglionik kolinerjik liflerin uçlarında efektör hücrelerin zarında bulunan periferik Mholinoreseptörleri bloke eder, yani parasempatik, kolinerjik innervasyonu bloke ederler. Asetilkolinin ağırlıklı olarak muskarinik etkilerini bloke eden atropinin otonomik gangliyonlar ve nöromüsküler sinapslar üzerindeki etkisi geçerli değildir.

Çoğu atropin benzeri ilaç, merkezi sinir sisteminde M-kolinerjik reseptörleri bloke eder.

Yüksek seçiciliğe sahip M-antikolinerjik atropindir (Atropini sulfas; tabletler 0.0005; ampuller %0.1 - 1 ml; %1 göz merhemi).

Atropin, itüzümü ailesinin bitkilerinde bulunan bir alkaloiddir. Atropin ve ilgili alkaloidler bir dizi bitkide bulunur:

Demoiselle (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura (Datura stramonium).

Atropin şu anda sentetik olarak, yani kimyasal yollarla elde edilmektedir. Atropa Belladonna adı paradoksaldır, çünkü "Atropos" terimi "hayatın şerefsiz bir şekilde sona ermesine yol açan üç kader" ve "Belladonna" - "büyüleyici kadın" (donna - kadın, Bella -) anlamına gelir. kadın adı Roman dillerinde). Bu terim, Venedik mahkemesinin güzellikleri tarafından gözlere aşılanan bu bitkinin özünün onlara bir "parlaklık" - genişlemiş göz bebekleri vermesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır.

Atropin ve bu grubun diğer ilaçlarının etki mekanizması, asetilkolin ile rekabet eden M-kolinerjik reseptörleri bloke ederek, aracının kendileriyle etkileşime girmesini önlemesidir.

İlaçlar asetilkolin sentezini, salınımını ve hidrolizini etkilemez. Asetilkolin salınır, ancak reseptörlerle etkileşime girmez, çünkü atropinin reseptör için daha büyük bir afinitesi (afinitesi) vardır. Atropin, tüm M-kolinerjik blokerler gibi, kolinerjik (parasempatik) sinirlerin tahrişinin etkilerini ve M-kolinomimetik aktiviteye sahip maddelerin (asetilkolin ve analogları, AChE ajanları, M-kolinomimetikler) etkisini azaltır veya ortadan kaldırır. Özellikle atropin tahrişin etkilerini azaltır. vagus. Asetilkolin ve atropin arasındaki antagonizma rekabetçidir, bu nedenle asetilkolin konsantrasyonundaki artışla, atropinin muskarin uygulama noktasındaki etkisi ortadan kalkar.

Atropinin başlıca farmakolojik etkileri

1. Antispazmodik özellikler özellikle atropinde belirgindir. Atropin, M-kolinerjik reseptörleri bloke ederek parasempatik sinirlerin düz kas organları üzerindeki uyarıcı etkisini ortadan kaldırır. Gastrointestinal sistem, safra kanalları ve safra kesesi, bronşlar, üreterler ve mesane kaslarının tonusu azalır.

2. Atropin ayrıca göz kaslarının tonunu da etkiler. Atropinin göz üzerindeki etkilerini inceleyelim:

a) irisin dairesel kasının M-kolinerjik reseptörlerinin tıkanması nedeniyle, özellikle topikal uygulamasıyla atropinin eklenmesiyle, gözbebeği genişlemesi not edilir - midriyazis. Midriasis ayrıca m'nin sempatik innervasyonunun korunması sonucu artar. dilatatör pupilla. Bu nedenle, gözdeki atropin bu bağlamda uzun süre etki eder - 7 güne kadar;

b) atropinin etkisi altında siliyer kas tonunu kaybeder, düzleşir ve buna lensi destekleyen zinn bağının gerilimi eşlik eder. Sonuç olarak, mercek de düzleşir ve böyle bir merceğin odak uzaklığı uzar. Lens, görüşü uzak bir görüş noktasına ayarlar, böylece yakındaki nesneler hasta tarafından net bir şekilde algılanmaz. Sfinkter felç durumunda olduğundan, yakındaki nesnelere bakıldığında göz bebeğini daraltamaz ve parlak ışıkta fotofobi (fotofobi) oluşur. Bu duruma felç, akomodasyon veya siklopleji denir. %1'lik atropin solüsyonunun topikal uygulaması 30-40 dakikada maksimum midriyatik etkiye neden olur ve ortalama 3-4 gün sonra (bazen 7-10 güne kadar) fonksiyonda tam düzelme olur. Konaklama felci 1-3 saat sonra ortaya çıkar ve 8-12 güne kadar sürer (yaklaşık 7 gün);

c) siliyer kasın gevşemesi ve merceğin gözün ön kamarasına yer değiştirmesine, göz içi sıvısının ön kamaradan dışarı akışının ihlali eşlik eder. Bu bağlamda, atropin ya sağlıklı bireylerde göz içi basıncını değiştirmez ya da sığ ön kamarası olan bireylerde ve dar açılı glokomlu hastalarda, hatta artırabilir, yani bir glokom atağının alevlenmesine yol açabilir.

Oftalmolojide de kullanılır:

1) Oftalmolojide atropin midriatik olarak sikloplejiye (akomodasyon felci) neden olmak için kullanılır. Midriyazis, fundus çalışmasında ve iritis, iridosiklit ve keratitli hastaların tedavisinde gereklidir. İkinci durumda, atropin, gözün fonksiyonel geri kalanını destekleyen bir hareketsizleştirme maddesi olarak kullanılır.

2) Gözlük seçerken merceğin gerçek kırma gücünü belirlemek.

3) Atropin, maksimum siklopleji (akomodasyon felci) elde etmek gerektiğinde, örneğin şaşılık akomodasyonunun düzeltilmesinde tercih edilen ilaçtır.

Atropin ve müstahzarları ile yan etkiler ve zehirlenme.

Çoğu durumda, yan etkiler enlemden kaynaklanmaktadır. farmakolojik etki ilaçlar okudu ve ağız kuruluğu, yutma güçlüğü, bağırsak atonisi (kabızlık), bulanık görsel algı, taşikardi ile kendini gösteriyor. Topikal atropin uygulaması neden olabilir alerjik reaksiyonlar(dermatit, konjunktivit, göz kapağı ödemi). Atropin glokom için kontrendikedir.

Atropin zararsız olmaktan uzaktır. 5-10 damlasının bile toksik olabileceğini söylemekle yetinelim. Oral olarak alındığında yetişkinler için ölümcül doz, çocuklar için 100 mg'dan başlar - 2 mg'dan; parenteral olarak uygulandığında, ilaç daha da toksiktir. Atropin ve atropin benzeri ilaçlarla zehirlenme durumunda klinik tablo çok karakteristiktir. Kolinerjik etkilerin baskılanması ve zehirin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi ile ilgili semptomlar vardır. Aynı zamanda alınan ilacın dozuna göre KOLAY ve ŞİDDETLİ seyri vardır.

Hafif zehirlenme ile aşağıdaki klinik belirtiler gelişir:

1) genişlemiş öğrenciler (midriyaz), fotofobi;

2) kuru cilt ve mukoza zarları. Ancak terlemenin azalması nedeniyle cilt sıcaktır, kızarır, vücut ısısında artış olur, yüzde keskin bir kızarma olur (yüz "ısı ile yanar");

3) kuru mukoza zarları;

4) en güçlü taşikardi;

5) bağırsak atonisi. Şiddetli zehirlenme durumunda, tüm bu semptomların arka planında, PSİKOMOTOR UYARMA, yani hem zihinsel hem de motor heyecan ön plana çıkar. Bu nedenle iyi bilinen ifade: "banotu çok yedi." Motor koordinasyonu bozulur, konuşma bulanıklaşır, bilinç karışır, halüsinasyonlar görülür. Bir psikiyatristin müdahalesini gerektiren atropin psikozu fenomeni gelişir. Daha sonra, kılcal damarların keskin bir şekilde genişlemesiyle vazomotor merkezin baskılanması meydana gelebilir. Çökme, koma ve solunum felci gelişir.

ATROPİN ZEHİRLENMESİ İÇİN YARDIM TEDBİRLERİ

Zehir yutulursa, mümkün olduğunca çabuk boşaltmaya çalışılmalıdır (mide yıkama, müshiller, vb.); büzücüler - tanen, adsorbe edici - Aktif karbon, zorlu diürez, hemosorpsiyon. Spesifik tedavi uygulamak önemlidir.

1) Yıkamadan önce, psikoz, psikomotor ajitasyon ile mücadele için küçük bir doz (0.3-0.4 ml) sibazon (Relanium) uygulanmalıdır. Hasta hayati merkezlerde felç gelişebileceğinden, sibazon dozu büyük olmamalıdır.

Bu durumda kendi muskarin benzeri etkisi olduğu için klorpromazin uygulanmamalıdır.

2) Atropini kolinerjik reseptörlerle olan bağlantısından uzaklaştırmak gerekir, bu amaçlar için çeşitli kolinomimetikler kullanılır. Yurtdışında yapılan fizostigmin (in / in, yavaş yavaş, 1-4 mg) kullanmak en iyisidir. AChE ajanları kullanıyoruz, en sık prozerin (2-5 mg, s.c.).

2.3 N-kolinerjikler

Size H-kolinerjik reseptörlerin iskelet kaslarının otonomik ganglionlarında ve uç plakalarında lokalize olduğunu hatırlatmama izin verin. Ek olarak, H-kolinerjik reseptörler, karotis glomerüllerinde (kan kimyasındaki değişikliklere yanıt vermek için gereklidirler), ayrıca adrenal medulla ve beyinde bulunur. Farklı lokalizasyondaki H-kolinerjik reseptörlerin kimyasal bileşiklere duyarlılığı aynı değildir, bu da otonom ganglionlar, nöromüsküler sinapsların kolinerjik reseptörleri ve merkezi sinir sistemi üzerinde baskın etkiye sahip maddelerin elde edilmesini mümkün kılar.

H-kolinerjik reseptörleri uyaran araçlara H-kolinomimetikler (nikotin mimetikleri) ve blokerlere H-kolinerjik blokerler (nikotin blokerleri) denir.

Aşağıdaki özelliği vurgulamak önemlidir: tüm N-kolinomimetikler, N-kolinerjik reseptörleri yalnızca etkilerinin ilk aşamasında uyarır ve ikinci aşamada, uyarmanın yerini iç karartıcı bir etki alır. Başka bir deyişle, N-kolinomimetikler, özellikle nikotin referans maddesi, N-kolinerjik reseptörler üzerinde iki fazlı bir etkiye sahiptir: ilk aşamada nikotin, bir N-kolinomimetik olarak, ikinci aşamada - bir N-antikolinerjik bloker olarak etki eder. .

N-kolinomimetikler

Bu grup alkaloidleri içerir: nikotin, lobelin ve cytisine (cytitone).

Nikotinin terapötik bir değeri olmadığından, son 2 N-kolinomimetik (lobelin ve cytisine) üzerinde odaklanalım.

%0.15'lik bir cytisine çözeltisi olan Cytitonum (geniş gözenek 1 ml) ilacını analiz edelim. Cytisine'in kendisi, süpürge (Cytisus laburnum) ve termopsis (Termopsis lanceolata) bitkilerinin bir alkaloididir. İlaç sititonunun bir özelliği, H-kolinerjik reseptörlerin geri kalanını etkilemeden, karotis glomerüllerinin ve adrenal medullanın H-kolinerjik reseptörlerini az ya da çok seçici olarak uyarmasıdır. Solunum merkezi refleks olarak uyarılır, kan basıncı seviyesi yükselir.

Cytiton, bastırıldığında solunum merkezini uyarmak için kullanılır. Solunum merkezini refleks olarak uyarmanın bir yolu olarak sititonun eklenmesiyle, 3-5 dakika sonra solunum uyarılır ve kan basıncında 10-20 mm Hg artış olur. Art., 15-20 dakika.

İlaç refleks olarak, sarsıntılı, kısa süreli hareket eder. Solunum merkezinin korunmuş refleks uyarılabilirliği (komaya kadar) ile solunum merkezini uyarmak için kullanılır. Şu anda bir endikasyon için kullanılmaktadır: karbon monoksit (CO) zehirlenmesi. Şimdi, özünde, klinikteki tek gösterge budur. Deneysel farmakolojide kan akış zamanını belirlemek için kullanılır.

Yemek yemek benzer ilaç - lobelin(Lobelini hidrokloridum: amp. %1, 1 ml).

N-antikolinerjikler

N-antikolinerjik etkiye sahip ilaçlar 2 ilaç grubunu içerir:

1) ganglion bloke edici maddeler veya ganglion blokerleri;

2) nöromüsküler sinaps blokerleri veya kas gevşeticiler.

Ayrıca merkezi antikolinerjikler de vardır. Ganglioblokerler, yani otonomik ganglionlarda uyarılma iletimini bloke eden ajanlar. Ganglion engelleyici blok

Sempatik ve parasempatik ganglionların N-kolinerjik reseptörlerinin yanı sıra adrenal medulla ve karotid glomerulus. Şu anda önemli sayıda ganglion engelleyici var.

Klinikte kullanılan ganglionik blokerler, etki mekanizmasına göre antidepolarize edici maddelere aittir. Asetilkolinin depolarize edici etkisini önleyerek H-kolinerjik reseptörleri bloke ederler.

İlk gangliobloker Benzohexonium'du (Tablo 0.1 ve 0.25; amp. 1 ml, %2.5). Ardından Pentaminum geldi (amp. 1 ve 2 ml - %5). Pirilen, hygronium, pahikarpin, vb. Ganglioblockerlerin sorbent etkisi sırasında gözlenen ana farmakolojik etkiler aşağıdakileri içerir:

1) parasempatik gangliyonlarda dürtü iletiminin ihlali, salgılamanın engellenmesi ile kendini gösterir. Tükürük bezleri, gastrik bezler, motilitenin inhibisyonu sindirim kanalı. Bu konuda çok şiddetli formlarda ganglion blokerleri kullanılmaktadır. ülser;

2) sempatik ganglionların inhibisyonu sonucunda genişlerler kan damarları(arteriyel ve venöz), arteriyel ve venöz basınç azalır. Kan damarlarının genişlemesi ilgili alanlarda, bölgelerde, dokularda kan dolaşımının iyileşmesine yol açar. Bundan bir grup endikasyon gelir.

Ganglioblocker kullanımı için endikasyonlar:

1) periferik damarların spazmları ile (örneğin, yok edici endartrit ile); daha önce - 60'larda - çok değerli araçlar olarak görülüyorlardı;

2) en şiddetli formlarda hipertansiyon(giper. Kriz) sol ventrikül yetmezliği ile;

3) yoğun bakımda - akciğerlerin, beynin akut ödemi ile;

4) kontrollü hipotansiyon (hipotansiyon) için. Bu, kalpte, büyük damarlarda, tiroid bezi, mastektomi (meme ameliyatı) ile. Bu amaçla etkisi 10-15 dakika süren kısa süreli ganglion blokerleri (arfonad, hygroniy) kullanılır. Ayrıca bu ilaçlar akut hipertansif ensefalopati, eksfoliye edici aort anevrizması, retinopati. Ganglion blokerleri genellikle ağızdan kullanılır, ancak acil durumlarda intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanırlar.

Ganglion blokerlerinin yan etkileri.

Ganglioblokerlerin ana dezavantajı, eylemin seçici olmamasıdır. Yan etkilerden, artostatik çöküşün sık sık geliştiğine, yani dikey pozisyon alırken hastanın kan basıncının keskin bir şekilde düştüğüne (bayılma, çökme) dikkat edilmelidir.

Bu durumun gelişmesini önlemek için hastanın gangliobloker aldıktan sonra 2 saat yatakta kalması önerilir.

Ganglionik blokerlerle şiddetli zehirlenme durumunda kan basıncında 0'a (sıfır) bir düşüş kaydedilir ve çok şiddetli zehirlenme durumunda iskelet atonisi bile gelişebilir. Bu, ganglion blokerleri, ganglionların H-kolinerjik reseptörleri üzerindeki etki seçiciliklerini kaybettiklerinde ve daha sonra iskelet kasları dahil tüm H-reseptörleri üzerinde hareket ettiklerinde olur.

Genellikle, ganglion blokerleri alırken kabızlık (kabızlık) not edilir, midriyazis, idrar retansiyonu ve daha fazlası olabilir. Ek olarak, gangliyoblokörlere karşı tolerans hızla gelişir.

Gangloblokatörler tarafından zehirlenme durumunda yardım önlemleri.

Hastanın vücudundaki zehirle mücadelede daha önce belirtilen her şey yapılmalıdır. Oksijen verin, aktarın suni teneffüs, analeptikler, AChE ilaçları, prozerin (ganglionik blokerlerin antagonistleri) tanıtın. Kan basıncını yükseltin (adrenerjik agonistler) ve bu pozisyonlardan efedrin ilacı biraz daha iyi görünüyor.

Kür benzeri ilaçlar veya periferik etki gösteren kas gevşeticiler.

Bu grup farmakolojik ajanların temel etkisi, maddelerin nöromüsküler iletimi bloke edici etkisi sonucunda iskelet kaslarının gevşemesidir. CURARE'de ilk kez bu tür özellikler keşfedildiğinden, bu nedenle bu gruptaki maddelere kürar benzeri maddeler adı verildi.

CURARE, Güney Amerika'da yetişen bitkilerden elde edilen bir ekstrakttır. Güney Amerika yerlileri kürar zehrini ok zehri olarak uzun süre kullanmışlardır. XX yüzyılın 40'lı yıllarından beri tıpta kullanılmaya başlandı. Curare, önemli sayıda farklı alkaloit içerir, ana olanlardan biri tübokürarin. Şimdi (çoğunlukla sentetikler), motor sinirlerden iskelet kaslarına uyarı iletimini engelleyen bir dizi sentetik ve yarı sentetik ilaç elde edildi.

KİMYASAL YAPIYA GÖRE, tüm kürar benzeri ilaçlar ya dörtlü (dioksonyum, tübokurarin, pankuronyum, ditilin) amonyum bileşikleridir (daha kötü emilir) ya da üçüncül aminlerdir (zayıf BBB penetrasyonu; pahikarpin, pirilen, meliktin, kandelfin, vb.).

3. Kürare benzeri ilaçların etki mekanizması

Kas gevşeticiler, son plakaların kolinerjik reseptörleri ile etkileşime girerek, postsinaptik zar seviyesinde nöromüsküler iletimi inhibe eder.

Farklı kas gevşeticilerin neden olduğu nöromüsküler blok aynı oluşuma sahip değildir. Bu, kürar benzeri ilaçların sınıflandırılmasının temelidir. Kas gevşeticiler arasındaki etki mekanizmasına göre, 3 ilaç grubu ayırt edilir:

1) anti-depolarizan (depolarizan olmayan) ajanlar (membran depolarizasyonunu önler): tubocurarine, anatruxonium, pancuronium, melitin, diplacin;

2) depolarize edici maddeler (ditilin) - depolarizasyona büyük ölçüde katkıda bulunur;

3) fonlar karışık tip- dioksin. Şu anda, karışık tipte birçok yeni sentetik ürün var.

Antidepolarizan ajanlar, tanımdan da anlaşılacağı gibi, H-kolinerjik reseptörleri bloke eder ve asetilkolin'in depolarize edici etkisini önler.

Ditilin gibi depolarize edici maddeler - H-kolinerjik reseptörleri uyarır ve postsinaptik zarın kalıcı depolarizasyonuna neden olur, böylece kalıcı bir miyoparalitik etki sağlar (asetilkolin 0.001-0.002 saniye etki ederse, ardından ditilin - 5-7 dakika).

Karışık tipteki araçlar (dioksonyum), depolarize edici ve antidepolarize edici özellikleri birleştirir. Modern görüşlerin ışığında, bu etkiler iyonik gevşeme mekanizmalarıyla ilişkilendirilir. İyon kanallarının blokajı ve buna bağlı olarak iyon akımlarının blokajı vardır. Kas gevşeticiler, kasları belirli bir sırayla gevşetir: çoğu ilaç önce yüz ve boyundaki, ardından uzuvlar ve gövdedeki nöromüsküler sinapsları bloke eder. Solunum kasları, kas gevşeticilerin etkisine en dirençli olanlardır. Son olarak, solunum durmasının eşlik ettiği diyafram felç olur. Felçlerin ilerlediği dönemde bilinç ve hassasiyet bozulmaz. Kurtarma ters sıradadır. Şimdi revize edildi ve kas gevşeticiler, belirli iskelet kas grupları üzerinde baskın bir etki ile yaratılıyor.

KISA etkili kas gevşeticiler (5-10 dakika) izole edilir, bunlar arasında ditilin bulunur; ORTA süre (20-50 dakika) - büyük dozlarda tubocurarine, pancuronium, anatruxonium ve UZUN SÜRELİ etki (60 dakika veya daha fazla) - anatruxonium, pylecuronium, vb.

Etki mekanizmasına göre kürar benzeri ilaçların antagonistleri seçilir. Antidepolarizan rekabetçi ilaçlar için aktif antagonistler AChE ilaçlarıdır (prozerin, galantamin, piridostigmin, edrofonyum). Ek olarak, artık motor sinirlerin uçlarından (pimadin) asetilkolin salınımını destekleyen maddeler geliştirilmiştir.

Aşırı dozda depolarize edici ajanlarla (ditilin), AChE ajanları etkisizdir (hatta tersi). Yani önlemler farklı. Her şeyden önce, plazma kolinesteraz, ditilini hidrolize eden (bir çift asetilkolin molekülünün yapısını temsil eden) içeren taze sitratlı kanın girişini kullanırlar. Ayrıca IVL! Uygulama yolu in/in şeklindedir. Ama per os için hazırlıklar var.

Kullanım endikasyonları. Kas gevşeticilerin temel amacı, büyük ameliyatlar ve çeşitli işlemler sırasında iskelet kaslarının gevşemesidir. cerrahi müdahaleler. İskelet kaslarının gevşemesi büyük ölçüde kolaylaştırır:

1) karın organları üzerinde birçok operasyon yapmak ve göğüs boşlukları uzuvlarda olduğu gibi. Uzun süreli etkisi olan ilaçları kullanın;

2) trakeal entübasyon, bronkoskopi, çıkıkların yönetimi ve yeniden konumlandırma için kas gevşeticiler kullanılır kemik parçaları. Bu durumda kısa etkili ilaçlar (ditilin) kullanılır;

3) Ayrıca tetanozlu hastaların tedavisinde kullanılan ilaçlar, epileptik durum, elektrokonvülsif tedavi ile (d-tubokürarin miyastenia gravis teşhisinde kullanılır);

4) üçüncül aminler (melliktin, codelphin - larkspur alkaloidleri), merkezi sinir sisteminin bazı hastalıklarında iskelet kaslarının (per os) artan tonunu azaltmak için kullanılır.

4. Antikolinesteraz ajanları (dolaylı etki)

Antikolinesteraz ajanlar (AChE), etkilerini asetilkolinesterazı inhibe ederek, bloke ederek gösteren ilaçlardır. Enzimin inhibisyonuna, sinaps bölgesinde, yani kolinerjik reseptörler bölgesinde aracı asetilkolinin birikmesi eşlik eder. Antikolinesteraz ajanlarının etkisi altında, asetilkolinin yıkım hızı yavaşlar ve bu da Mi H-kolinerjik reseptörler üzerinde daha uzun süreli bir etki gösterir. Dolayısıyla, bu ilaçlar M, N-kolinomimetiklere benzer şekilde hareket eder, ancak antikolinesteraz ajanlarının etkisi endojen (intrinsik) asetilkolin aracılığıyla gerçekleşir. Bu, antikolinesteraz ajanlarının ana etki mekanizmasıdır. Bu fonların ayrıca M, N-kolinerjik reseptörler üzerinde bir miktar doğrudan uyarıcı etkisinin olduğu da eklenmelidir. kolinomimetik curare benzeri ajan kas gevşetici

Antikolinesteraz ilaçlarının asetilkolinesteraz ile etkileşiminin stabilitesine göre 2 gruba ayrılırlar:

1) AChE, tersine çevrilebilir eylem anlamına gelir. Eylemleri 2-10 saat sürer. Bunlar şunları içerir: fizostigmin, prozerin, galantamin ve diğerleri.

Geri dönüşümlü etki gösteren AChE ajanları grubu için referans remedi şu şekildedir: fizostigmin(uzun süre bir silah ve bir adalet aracı olarak kullanıldı, çünkü efsaneye göre yalnızca gerçekten suçlu bir kişi zehirden ölür), Calabar fasulyesinden, yani kurutulmuş olgun tohumlardan elde edilen doğal bir alkaloiddir. Batı Afrika tırmanma ağacı Physotigma venenosum. Ülkemizde PROZERİN daha sık kullanılmaktadır (tabletler 0.015; 1 ml ampuller %0.05, göz pratiğinde - %0.5; Proserinum), bu gruptaki diğer ilaçlar gibi (galantamin, oksazil, edrofonyum vb.) ), sentetik bir bileşik. Prozerin kimyasal yapısı, bir kuaterner amonyum grubu içeren basitleştirilmiş bir fizostigmin analoğudur. Bu onu fizostigminden ayırır. Listelenen tüm ilaçların tek yönlü etkisi ile bağlantılı olarak, neredeyse ortak etkilere sahip olacaklardır.

Hem doğal hem de sentetik AChE ajanlarının bazı işlevler üzerindeki etkisi, pratik açıdan oldukça ilgi çekicidir:

2) gastrointestinal sistemin tonu ve hareketliliği;

3) nöromüsküler iletim;

4) mesane;

Antikolinesteraz ajanlarının etkileri

Antikolinesteraz ajanlarının etkileri prozerin örneğinde görülebilir. Etkiler, M-kolinerjik reseptörler üzerindeki etkisiyle ilişkilidir. Antikolinstraz ajanları, özellikle prozerin, gözü şu şekilde etkiler:

a) ilişkili irisin dairesel kasının (m. sphеskogo - miyoz - kapanma) M-kolinerjik reseptörlerinin aracılı uyarılmasıyla ilişkili olan öğrencinin daralmasına (miyoz - Yunanca - miyoz - kapanma) neden olur irisin dairesel kasının (m. sfinkter purilla) M-kolinerjik reseptörlerinin aracılı uyarılması ve bu kasın kasılması ile;

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi şu şekildedir: prozerin genellikle kalp atış hızını azaltır ve kan basıncını düşürme eğilimindedir.

Prozerinin klinik uygulamada kullanımı, listelenen farmakolojik etkileri ile ilişkilidir. Bağırsakların ve mesanenin tonusu ve kasılma aktivitesi üzerindeki tonik etkisi nedeniyle, ilaç, bağırsakların ve mesanenin postoperatif atonisini ortadan kaldırmak için kullanılır. Deri altına tablet veya enjeksiyon şeklinde verilir.

AChE maddeleri ile zehirlenme belirtileri.

Zehirlenme çok karakteristik bir klinik tabloya sahiptir. Hastanın durumu genellikle ağırdır. Muskarinik ve nikotin tipinin etkileri not edilir. Her şeyden önce, hasta bulunur:

1) öğrencinin spazmı (miyoz);

2) gastrointestinal sistemin şiddetli spazmı (tenesmus, karın ağrısı, ishal, kusma, mide bulantısı);

3) şiddetli bronkospazm, boğulma;

4) tüm bezlerin aşırı salgılanması (salivasyon, pulmoner ödem - hırıltı, hırıltı, göğüste sıkışma hissi, nefes darlığı);

5) cilt ıslak, soğuk, yapışkan.

Bu etkilerin tümü, M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla (muskarinik etkiler) ilişkilidir ve muskarin içeren mantarlarla (sinek agarik) zehirlenmenin klinik tablosuna karşılık gelir.

Zehirlenmenin merkezi etkileri baş dönmesi, ajitasyon, konfüzyon, hipotansiyon, solunum depresyonu, koma ile gerçekleştirilir. Ölüm genellikle solunum yetmezliği nedeniyle gerçekleşir.

Yardım önlemleri eksiksiz ve kapsamlı olmalıdır. Her şeyden önce, ilaç enjeksiyon bölgesinden çıkarılmalıdır. Deri ve mukoza zarları %3-5'lik SODYUM HİDROKARBONAT solüsyonu veya sadece sabun ve su ile yıkanmalıdır. Maddelerin yutulması nedeniyle zehirlenme durumunda mideyi yıkamak, adsorban ve müshil reçete etmek, yüksek sifon lavmanları kullanmak gerekir. Bu faaliyetler tekrar tekrar gerçekleştirilir. İlaç kan dolaşımına girmişse, idrarla atılımı hızlanır (zorunlu diürez). HEMOSORPSİYON, hemodiyaliz ve periton diyalizi kullanımı etkilidir.

Medikal tedavi uygulanır. Zehirlenme sırasında M-kolinerjik reseptörlerin aşırı uyarılması gözlenirse, antagonistler - M-kolinerjik blokerler kullanmak mantıklıdır. Her şeyden önce, giriş / giriş yapmalısınız atropin büyük dozlarda (toplamda 10-20-30 ml). Atropin dozları, zehirlenme derecesine bağlı olarak artar. Hava yolu açıklığını izleyin ve gerekirse entübasyon ve suni teneffüs yapın. Ek atropin uygulaması için yönergeler, solunum durumu, konvülsif reaksiyon, kan basıncı, nabız hızı, tükürük salgılamasıdır (salivasyon). Günde birkaç yüz miligramlık bir dozda atropinin verilmesi literatürde anlatılmıştır. Bu durumda nabız sayısı 1 dakikada 120 atımı geçmemelidir.

Ek olarak, bu madde grubu tarafından zehirlenme durumunda, spesifik panzehirler - asetilkolinesteraz reaktivatörleri kullanmak gerekir. İkincisi, molekülde bir oksim grubu (-NOH) içeren bir dizi bileşik içerir: dipiroksim bir dörtlü amindir ve izonitrosin bir üçüncül amindir.

M-kolinomimetikler, M-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye sahiptir. Bu tür maddelerin standardı, M-kolinerjik reseptörler üzerinde seçici bir etkiye sahip olan alkaloid muskarindir. Muskarin bir tedavi değildir, ancak sinek mantarının içerdiği zehir akut zehirlenmelere neden olabilir.

Tıbbi uygulamada M-kolinomimetiklerden en yaygın kullanılanı: pilokarpin hidroklorür(Pilocarpini hidrokloridum) tozu; göz damlası 5 ve 10 ml'lik şişelerde %1-2 solüsyon, göz merhemi - %1 ve %2, 2.7 mg pilokarpin içeren göz filmleri), aseklidin(Aseklidinum) - amper. - 1 ve 2 ml %0,2'lik solüsyon; %3 ve %5 - göz merhemi.

Pilokarpin, Pilocarpus microphyllus (Güney Amerika) adlı çalıdan elde edilen bir alkaloiddir. Şu anda sentetik olarak elde edilmiştir. Doğrudan bir M-kolinomimetik etkiye sahiptir.

M-kolinomimetikler, kolinerjik innervasyon alan efektör organları uyararak, otonomik kolinerjik sinirler uyarıldığında gözlenenlere benzer etkilere neden olur. Özellikle bezlerin pilokarpin sekresyonunu güçlü bir şekilde arttırır. Ancak çok güçlü ve toksik bir ilaç olan pilokarpin, sadece oftalmik uygulamada glokom için kullanılır. Ayrıca pilokarpin retinal vasküler tromboz için kullanılır. Topikal olarak göz damlası (%1-2 solüsyon) ve göz merhemi (%1 ve 2) şeklinde ve göz filmi şeklinde kullanılır. Göz bebeğini daraltır (3 ila 24 saat arası) ve göz içi basıncını düşürür. Ayrıca akomodasyon spazmına neden olur. AChE ajanlarından temel farkı, pilokarpinin göz kaslarının M-kolinerjik reseptörleri üzerinde direkt, AChE ajanlarının ise indirekt etkiye sahip olmasıdır.

Antikolinesteraz ajanlarının örnekleri

Armin -Arminum.

Enzim ile güçlü bir kompleks oluşturur (fosforilasyonuna neden olur) ve özel reaktivatörler kullanılmazsa enzimin aktivitesi geri yüklenmez. Asetilkolinin normal hidroliz süreci, yalnızca kolinesterazın yeni bir kısmının biyosentezi meydana geldiğinde başlayacaktır. Bu maddelerin etkisi kalıcıdır, geri döndürülemez.

Bu gruptaki farklı ilaçlar, kimyasal yapılarına ve fiziko-kimyasal özelliklerine bağlı olarak birbirinden farklıdır.

Fizostigmin (Eserine)

Calabar'ın ana alkaloidi veya sözde yargı fasulyesi, Batı Afrika bitkisi Physostigma venonosum'un tohumlarıdır. Tıbbi uygulamada kullanılır

Fizostigmin salisilat - Physostigmini salicylas.

Fizostigmin salisilat - parlak, renksiz prizmatik kristaller, suda az çözünür (1:100), alkolde daha iyi (1:12).

Solüsyonlar ex tempore, aseptik veya fraksiyonel sterilizasyon (tyndalizasyon) ile hazırlanır. Fizostigmin salisilat esas olarak göz muayenehanesinde göz bebeğini daraltmak ve göz içi basıncını düşürmek için kullanılır. Toz halinde yayınlandı.

Prozerin - Proserinum.

Beyaz kristal toz, kokusuz, acı tat. higroskopik. Sentetik antikolinesteraz ajanı. Bırakma: toz, 0.015 g'lık tabletler, 1 ml'lik ampullerde %0.05'lik çözelti; Liste A.

Gastrointestinal sistem ve mesanenin postoperatif atonisi, proventrikulusun atonisi ve hipotansiyonu, kitabın taşması ve tıkanması, skar kaslarının parezi ile uygulanır. büyük sığırlar 0.02-0.03 g dozlarda 2.5 saat arayla iki kez uygulanır.

Plasentanın tutulması, endometrit sırasında uterusun tonunu ve fizyolojik aktivitesini arttırmak, uterus ve yumurtalık kistlerinin subinvolüsyonu ile emeği uyarmak için kullanılır. Jinekolojik hastalıklarda, plasentanın 12 saatte tutulması ile enjeksiyonlar arasında bir aralık ile 0.01 g'lık dozlarda üç kez, endometrit ve 2. günde uterusun subinvolüsyonu, yumurtalık kistleri ile - 3. gün.

Erkek ve dişi koyunların, domuzların ve domuzların cinsel işlevini uyarmak için. %0.05-0.5 şeklinde deri altına girin sulu çözelti 1-4 gün boyunca günde 1-2 kez toz ve tabletler halinde içeride.

Emek aktivitesinin zayıflığı ile - 1 saat arayla 2-3 kez.

Deri altı dozlar: atlar 0,03 - 0,05 g; sığır 0,02 - 0,04 gr; küçükbaş ve domuzlar 0,005 - 0,01 g; köpekler 0,0004 - 0,001 gr.

Kaynakça

1. Astafiev V.A. "Formülasyon ile farmakolojinin temelleri"\\ Moskova. Tıp\\2013.

2. Vinogradov V.M., Katkova E.B. "Reçeteli farmakoloji"\\ St. Petersburg. Özel Lite\\2009.

3. Yu.B. Belousov, V.G. Kukes ve diğerleri Rossi'nin tıbbi preparatları. dizin. Moskova: AstraPharmService, 2007. S. 271, 374-378, 447-449, 465-466, 520, 653, 733, 760.

4. DA Kharkevich. Farmakoloji. M.: Geotar-Med, 2001. S.464-465.

5. VG Makarova, E.N. Yakusheva // Acıyla mücadele: her şey iyi mi? Rus eczaneleri. 2004. 11 numara. S.14-17.//

Allbest.ru'da barındırılıyor

...

Benzer Belgeler

Efferent innervasyonun yapısı. Kolinerjik reseptörlerin uyarılmasının etkileri. Kolinerjik ilaçların sınıflandırılması, etki mekanizmalarının özellikleri. Farmakolojik etkiler atropin, kullanım endikasyonları. Kas gevşetici kullanımı için endikasyonlar.

sunum, 01/13/2014 eklendi

Kolinerjik sinapsın genel özellikleri ve yapısı. Pilokarpin, aceclidin, lobelin, citron, nicorette: kullanım özellikleri, kontrendikasyonlar, farmakodinamik, olası yan etkiler, diğer ilaçlarla etkileşim.

sunum, 04/12/2012 eklendi

Sempatik ve parasempatik sinir sistemlerinin yapısının şeması. Kolinerjik reseptörler: Genel kavram ve türleri. Sinaptik iletim aşamasında farmakolojik maddelerin etkisinin uygulama noktaları. M- ve n-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar (sınıflandırma).

sunum, 20.10.2013 eklendi

Efferent (merkezkaç) sinir türleri. Nörotransmitterlerin yardımıyla sinapslarda uyarı iletimi. Çalışma prensibi ve kullanım endikasyonları ilaçlar periferik kolinerjik ve adrenerjik süreçleri uyarmak ve inhibe etmek.

özet, 04/13/2012 eklendi

Antispazmodiklerin anatomik ve terapötik sınıflandırması. Sinir impulslarının iletimi üzerinde etkili olan ilaçlar. Miyotropik etkinin antispazmodik ajanları. Spazmolitikler ve antikolinerjikler. Papaverin içeren ilaçlar.

dönem ödevi, 01/10/2014 eklendi

Kas gevşeticilerin kimyasal yapılarına ve etki mekanizmalarına göre özellikleri ve sınıflandırılması. Steroid türevleri. Atrakuryum. Nöromüsküler sinapsın yapısı ve işlevi hakkında bilgi. Kas gevşeticilerin etki mekanizması. nöromüsküler iletimin kontrolü.

özet, 02/05/2009 eklendi

Antihipertansif (hipotansif) ilaçların etki mekanizmasının analizi. sınıflandırma ve Genel özellikleri ilaçlar. Merkezi ve periferik etkinin antiadrenerjik ajanları. Su-elektrolit dengesini etkileyen araçlar.

sunum, 30/03/2015 eklendi

Büzücü kavramı ve sınıflandırılması, ana etkileri ve etki mekanizması. Karşılaştırmalı özellikler organik ve inorganik bağlayıcılar. Zarflama ve adsorbe etme maddelerinin özelliklerinin incelenmesi. Tahriş edici ilaçlar.

sunum, 02/01/2016 eklendi

Anestezi durumunun belirlenmesi, ana aşamaları. Fonların etki mekanizması. Anestezi için ilaçların sınıflandırılması, onlar için gereklilikler. İnhalasyon, inhalasyon dışı ve kombine anestezikler. Narkotik ilaçların yan etkilerinin özellikleri.

sunum, 29.03.2016 eklendi

Balgam söktürücü kavramı ve sınıflandırılması. Etki mekanizmasının değerlendirilmesi, refleks balgam söktürücüler için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar, doğrudan (emici) ve karışık etki. Bu ilaçlara istenmeyen yan etkiler.

KOLİNERJİK SİNAPSIN FONKSİYONLARI
Kolinerjik sinapslar, merkezi sinir sisteminde (asetilkolin motiliteyi, uyanmayı, hafızayı, öğrenmeyi düzenler) ve ayrıca otonomik gangliyonlarda, adrenal medullada, karotid glomerüllerde, iskelet kaslarında ve postgangliyonik parasempatik lifler alan iç organlarda lokalizedir.
İskelet kasında sinapslar, zarın küçük bir bölümünü kaplar ve birbirinden izoledir. Superior servikal ganglionda yaklaşık 100.000 nöron 2 - 3 mm3'lük bir hacimde paketlenir.
Asetilkolin, asetilkoenzim A'dan (mitokondriyal kökenli) kolinerjik sonların aksoplazmasında ve kolin asetiltransferaz (kolin asetilaz) enziminin katılımıyla esansiyel amino alkol kolinden sentezlenir. Bu enzimi belirlemeye yönelik immünositokimyasal yöntem, kolinerjik nöronların lokalizasyonunu belirlemeyi mümkün kılar.
Asetilkolin, ATP ve nöropeptitler (vazoaktif bağırsak peptidi, nöropeptid Y) ile birlikte sinaptik veziküllerde (veziküller) birikir. Presinaptik zarın depolarizasyonu sırasında kanta salınır ve kolinerjik reseptörleri uyarır. Motor sinirin sonunda, her biri 1.000 ila 50.000 asetilkolin molekülü içeren yaklaşık 300.000 sinaptik vezikül vardır.
Sinaptik yarıktaki tüm asetilkolin, kolin ve asetik asit oluşturmak üzere asetilkolinesteraz (gerçek kolinesteraz) enzimi tarafından hidrolize edilir. Bir aracı molekül 1 ms içinde inaktive edilir. Asetilkolinesteraz aksonlarda, dendritlerde, perikaryonda, presinaptik ve postsinaptik zarlarda lokalizedir.
Kolin, asetilkolin'den 1000 - 10.000 kat daha az aktiftir; Moleküllerinin %50'si nöronal alıma uğrar ve tekrar asetilkolin sentezine katılır. Asetik asit, trikarboksilik asit döngüsünde oksitlenir.
Kan, karaciğer ve nörogliadaki psödokolinesteraz (bütirilkolinesteraz), bitki esterlerinin ve ilaçların hidrolizini katalize eder.
kolinerjik reseptörler
Kolinerjik reseptörler, birkaç alt birimden oluşan glikoproteinlerdir. Kolinerjik reseptörlerin çoğu rezervdir. Nöromüsküler sinapsta postsinaptik zar üzerinde 100 milyona kadar kolinerjik reseptör bulunur ve bunların %40-99'u işlev görmez. Düz kas üzerindeki kolinerjik sinapsta yaklaşık 1.8 milyon kolinerjik reseptör vardır ve %90-99'u yedektir.
1914'te Henry Dale, kolin esterlerinin hem muskarin benzeri hem de nikotin benzeri etkilere sahip olabileceğini buldu. Kimyasal duyarlılığa göre, kolinerjik reseptörler muskarinik (M) ve nikotine duyarlı (N) olarak sınıflandırılır (Tablo 20). Asetilkolin, çeşitli stereokonformasyonlarda Mi H-kolinerjik reseptörlerini uyarabilen esnek bir moleküldür.
M-kolinerjik reseptörler sinek agarik venom muskarin tarafından uyarılır ve atropin tarafından bloke edilir. Onlar bulunur gergin sistem ve parasempatik innervasyon alan iç organlar (kalbin depresyonuna, düz kasların kasılmasına neden olur, ekzokrin bezlerin salgılama işlevini artırır) (Ders 9'da Tablo 15). M-kolinerjik reseptörler, G-proteinleri ile ilişkilidir ve bir serpantin gibi hücre zarını geçen 7 segmente sahiptir.
Moleküler klonlama, beş tip M-kolinerjik reseptörü izole etmeyi mümkün kıldı:

CNS'nin M-kolinerjik reseptörleri (limbik sistem, Bazal ganglion, retiküler oluşum) ve otonomik gangliyonlar;
Kalbin M2-kolinerjik reseptörleri (kalp atış hızını, atriyoventriküler iletimi ve miyokardiyal oksijen talebini azaltır, atriyal kasılmaları zayıflatır);
M3-kolinerjik reseptörler:

düz kaslar (göz bebeklerinin daralmasına, konaklama spazmına, bronkospazm, safra yollarının spazmı, üreterler, mesanenin kasılmasına, uterusa neden olur, bağırsak hareketliliğini arttırır, sfinkterleri gevşetir);
bezler (göz yaşarması, terleme, bol miktarda sıvı ayrılması, proteinden fakir tükürük, bronkore, asidik mide suyu salgılanmasına neden olur).

Reseptörler	Agonistler	Antagonistler	yerelleştirme	Fonksiyonlar	efektör mekanizma
muskarinik duyarlı
M1	oksotremorin	pirenzepin	merkezi sinir sistemi	Zihinsel ve motor fonksiyonların kontrolü, uyanma ve öğrenme reaksiyonları	Gq/11 proteini aracılığıyla fosfolipaz C aktivasyonu
M1	oksotremorin	pirenzepin	Otonom gangliyonlar	depolarizasyon (geç postsinaptik potansiyel)	Gq/11 proteini aracılığıyla fosfolipaz C aktivasyonu
M2		metoktramin	Kalp: sinüs düğümü	Kendiliğinden yavaşlama depolarizasyon, hiperpolarizasyon	Adenilat siklazın G tarafından inhibisyonu; -protein, K+ kanallarının aktivasyonu
			atriyum	Aksiyon potansiyeli kısalması, azaltılmış kontraktilite
			atriyoventriküler düğüm	Azaltmak iletkenlik
			ventriküller	Küçük azaltmak kasılabilirlik
M3		heksahidrosila difenidol	Düz kaslar	Kesinti	M1'e benzer
M3		heksahidrosila difenidol	dış salgı bezleri	Artan salgı fonksiyonu	M1'e benzer
M4		Tropikamid Himbatsin	akciğer alveolleri	-	M2'ye benzer
M5			CNS (orta beynin madde nigrası, hipokampus)		M1'e benzer
nikotine duyarlı
hn	dimetilfenil piperazin sitisin epibatidin	Arfonad	merkezi sinir sistemi	M fonksiyonlarına benzer şekilde,	için kanallar açılıyor Na+, K+, Ca2+
			Otonom gangliyonlar	Postganglionik nöronların depolarizasyonu ve uyarılması
			adrenal medulla	Epinefrin ve norepinefrin salgılanması
			Karotis glomerülleri	Solunum merkezinin refleks tonlaması
deniz mili	feniltrimethi lamonyum	tubokurarin- klorür A- Bungarotoksin	İskelet kasları	Uç plakası depolarizasyonu, kasılma

Ekstrasinaptik M3-kolinerjik reseptörler vasküler endotelde bulunur ve bir vazodilatör faktör olan nitrik oksit (NO) oluşumunu düzenler.

M4 ve M5 kolinerjik reseptörleri daha az işlevsel öneme sahiptir.

Hücre zarının fosfolipaz C'sini Gq ^-proteini yoluyla aktive eden M1-, M3- ve M5-kolinerjik reseptörler, ikincil habercilerin - diasilgliserol ve inositol trifosfat - sentezini arttırır. Diasilgliserol protein kinaz C'yi aktive eder, inositol trifosfat endoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonları salar,

M2- ve M4-kolinerjik reseptörler, G- ve G0-proteinlerinin katılımıyla, adenilat siklazı inhibe eder (cAMP sentezini inhibe eder), kalsiyum kanallarını bloke eder ve ayrıca sinüs düğümünün potasyum kanallarının iletkenliğini arttırır.
M-kolinerjik reseptörlerin ek etkileri, araşidonik asidin mobilizasyonu ve guanilat siklazın aktivasyonudur.
N-kolinerjik reseptörler, küçük dozlarda tütün alkaloid nikotin tarafından uyarılır, büyük dozlarda nikotin tarafından bloke edilir.
H-kolinerjik reseptörlerin biyokimyasal olarak tanımlanması ve izolasyonu, seçici yüksek moleküler ligand α-bungarotoksin, Tayvan engerek Bungarus multicintus ve kobra Naja naja'nın zehirinin keşfi nedeniyle mümkün hale geldi. N-kolinerjik reseptörler iyon kanallarında bulunur, milisaniyeler içinde Na +, K + ve Ca2 + için kanalların geçirgenliğini arttırırlar (5 - 107 sodyum iyonu, iskelet kası zarının bir kanalından 1 saniyede geçer).
Tablo 21. Kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçların sınıflandırılması (ana ilaçlar belirtilmiştir)

kolinomimetikler
M, N-kolinomimetikler	asetilkolin klorür, karbakol
M-kolinomimetikler	pilokarpin, aseklidin
N-kolinomimetikler (gangliostimülatörler)	sitisin, lobelin
Asetilkolin salınımını artıran araçlar
	sisaprid
antikolinesteraz ajanları
Tersine çevrilebilir blokerler	fizostigmin, galantamin, amiridin, prozerin
Geri dönüşümsüz blokerler	Armin
antikolinerjikler
M-antikolinerjikler	atropin, skopolamin, platifilin, metasin, pirenzepin, ipratropium bromür
N-holinoblokatory (gangliobokatory)	benzoheksonyum, pentamin, higronyum, arfonad, pakikarpin, pirilen
Kas gevşeticiler
antidepolarizasyon	tubocurarine klorür, pipekuronyum bromür, atrakuryum besilat, meliktin
Depolarizasyon	ditilin

N-kolinerjik reseptörler vücutta yaygın olarak temsil edilir. Nöronal (Hn) ve kas (Nm) tiplerinin N-kolinerjik reseptörleri olarak sınıflandırılırlar.
Nöronal Hn-kolinerjik reseptörler pentamerlerdir ve a2 - a9 ve b2 - b4 alt birimlerinden (dört transmembran döngü) oluşur. Nöronal H-kolinerjik reseptörlerin lokalizasyonu aşağıdaki gibidir:

serebral korteks, medulla oblongata, Renshaw hücreleri omurilik, nörohipofiz (vazopressin salgısını arttırır);
otonomik ganglionlar (pregangliyonik liflerden postgangliyoniğe impulsların iletilmesine katılın);
adrenal medulla (adrenalin ve norepinefrin salgılanmasını arttırır);
karotis glomerülleri (solunum merkezinin refleks tonlamasına katılın). Kas Nm-kolinerjik reseptörleri, iskelet kaslarının kasılmasına neden olur. Onlar temsil eder

monomer ve dimer karışımıdır. Monomer, iyon kanallarını çevreleyen beş alt birimden (a1 - a2, b, Y, α, 5) oluşur. İyon kanallarını açmak için asetilkolinin iki a-alt birimine bağlanması gerekir.
Presinaptik M-kolinerjik reseptörler inhibe eder, presinaptik H-kolinerjik reseptörler asetilkolin salınımını uyarır.
M, N-kolinomimetikler
1867 yılında A. Beyer tarafından sentezlenen ASETİLKOLİNE KLORÜR güçlü bir kolinomimetik etkiye sahiptir. Asetilkolinin etkisi, kolinesteraz grubu enzimler tarafından hızlı hidroliz nedeniyle kısa sürelidir.

Asetilkolin klorürün etkileri doza bağımlıdır:

0,1 - 0,5 mcg/kg dozlarda M-kolinerjik reseptörler üzerine etki ederek eksitatör etkilere neden olur. parasempatik sistem;
2-5 µg/kg dozlarda M- ve N-kolinerjik reseptörler üzerinde etki gösterirken, N-kolinomimetik etki sempatik sistemin etkilerine karşılık gelir.

H-kolinerjik reseptörlerin seçici uyarılması, yalnızca M-kolinerjik reseptörlerin bloke edilmesinden sonra mümkündür.
Asetilkolin damar içine enjekte edildiğinde kardiyovasküler sistem üzerinde önemli bir etkiye sahiptir:

jeneralize vazodilatasyona ve arteriyel hipotansiyona neden olur (endotelyumdan NO salgılar);
spontan diyastolik depolarizasyonu baskılar ve kalp atış hızında bir azalmanın eşlik ettiği sinüs düğümündeki refrakter periyodu uzatır;
atriyal kasılmaları zayıflatır, aksiyon potansiyelini ve bunlardaki refrakter periyodu kısaltır (çarpıntı ve fibrilasyon tehlikesi);
refrakter periyodu uzatır ve atriyoventriküler düğümdeki iletimi bozar (blokaj tehlikesi);
Purkinje liflerinin otomatizmini azaltır, ventriküllerin kasılmasını orta derecede zayıflatır. Asetilkolin klorür öncelikle deneysel farmakolojide kullanılır. Bazen

bağırsak ve mesane atonisi ve paralitik ileus ile deri altına enjekte edilir ve ayrıca oblitere hastalıklarda onları genişletmek için arterlere dökülür. Asetilkolinin bir damara infüzyonu, kalp durması ve çökme riski nedeniyle kabul edilemez.
KARBAKOLİN - eterkolin ve karbamik asit (H2N - COOH), kolinesteraz tarafından hidrolize edilmez, zayıf ve uzun süreli bir etkiye sahiptir. Bu ilaç kullanılır Gözyaşı glokom ile, cilt altına veya bağırsakların ve mesanenin atonisi ile kaslara enjekte edilir (esas olarak bağırsakların ve idrar sisteminin düz kaslarını uyarır).
M-kolinomimetikler
M-kolinomimetikler, CNS'nin M-kolinerjik reseptörlerini seçici olarak uyarır ve iç organlar. M-kolinerjik reseptörlere afinite için, aktif merkezler - katyonik baş ve eter bağı - arasındaki mesafe çok önemlidir. İki karbon atomu (0,3 nm) olmalıdır. Çoğu bileşik, eterik oksijene en yakın karbonda bir dala sahiptir. Bu pilokarpin grubunun tipik bir preparasyonunda, imidazol heterosiklinin nitrojeni ile lakton halkasının oksijeni arasındaki mesafe beş karbon atomudur, ancak molekül metilen köprüsü etrafında döndüğünde, fonksiyonel gruplar birbirine bir mesafe kadar yaklaşır. 0.3 nm. Başka bir ilaç olan aseklidin, bir asetik asit esteri ve kinüklidin yapısının bir amino alkolüdür. Aseklidinde, aktif merkezler arasındaki mesafe iki karbon atomuna eşittir.
PILOCARPINE, 1875 yılında izole edilen Güney Amerika çalı Pilocarpus pinnatifolia'nın (Haborandi) yapraklarından elde edilen ve glokom tedavisinde kullanılan bir alkaloiddir.
Pilokarpinin lokal ve emici bir etkisi vardır. Onun yerel eylem dairesel ve siliyer kasların kasılmasının eşlik ettiği M3-kolinerjik reseptörlerin uyarılması nedeniyle gözde. Pilokarpinin etkileri aşağıdaki gibidir:

öğrencilerin daralması (miyoz; Yunan mayozu - azalma) - irisin dairesel kasının kasılmasının sonucu;
göz içi basıncında azalma - göz bebeklerinin daralmasıyla iris incelir, kökü ön kamaranın açısını serbest bırakır, bu da göz içi sıvının gözün drenaj sistemine - fıskiye boşluklarına, Schlemm kanalına ve damarlarına çıkışını kolaylaştırır göz küresi;
konaklama spazmı (yapay miyopi) - siliyer (uyum sağlayan) kasın kasılması ile zinn bağlantısının ve lens kapsülünün gerilimi azalır; elastikiyet nedeniyle dışbükey bir şekil alan lens, birbirine yakın nesnelerden retina üzerinde net bir görüntü oluşturur;
macropsia - nesneler büyütülmüş görünür ve net bir şekilde görünmez.

Pilokarpin kullanımı için endikasyonlar - cerrahi öncesi glokom tedavisi (iridektomi) ve glokom krizinin giderilmesi. Kurs tedavisi için, göz damlalarındaki% 1-2'lik pilokarpin hidroklorür çözeltileri günde 3-4 kez kullanılır (konsantrasyon artışı ile hipotansif etki artmaz, ancak yan etkiler ortaya çıkar). Pilokarpinin etkisi, metilselüloz, karboksimetilselüloz veya polivinil alkol ilavesiyle uzatılır. Göz filmleri de kullanılır. Yıl boyunca pilokarpini bir ila üç ay süreyle iptal etmek gerekir (bunun yerine β-adrenerjik blokerler timolol veya proksodolol kullanılır). Serbest bırakmak kombine müstahzarlar pilokarpin

PILAREN göz filmleri (epinefrin hidroklorür ile), FOTIL göz damlası (timolol ile) ve PROXOFELIN (proksodolol ile).

Glokom krizi durumunda göze %1-2 solüsyon damlatılır: ilk saat - 15 dakikada bir, ikinci saat - iki kez, sonra - her 4 saatte bir Timolol göz damlası günde iki kez kullanılır, karbonik anhidraz inhibitörleri (diakarb, dorzolamid hidroklorür).
Glokomlu hastalarda, uzun süreli pilokarpin kullanımı, göz içi kaslarında fibröz dejenerasyon, geri dönüşümsüz miyozis, posterior sineşi (irisin lens ile füzyonu), artmış kapiller geçirgenlik (ödem, kanama), göz içi bileşiminde değişiklikler sıvı, camsı cismin yer değiştirmesi nedeniyle karanlık adaptasyonu bozulur ( düşük ışıkta çalışmak zordur).
Pilokarpinin emici etkisi, kalbin M2-kolinerjik reseptörlerine ve düz kasların ve ekzokrin bezlerinin M3-kolinerjik reseptörlerine yöneliktir. Pilokarpin, stomatit ve üremi tedavisinde kullanıldı, çünkü 10-15 mg ilaç deri altına enjekte edildiğinde, 1 litre lizozim açısından zengin tükürük ve 2-3 litre ter içeren çok sayıda azotlu cüruflar.
Aceclidin, farmakolojik özelliklerde pilokarpine benzer. Atoni, paralitik ileus, mesane atonisi, uterus tonusunda azalma ve subinvolüsyonda cilt altına enjekte edilir, rahim kanaması doğum sonrası dönemde ve ayrıca glokom için göz damlalarında kullanılır. Göz damlalarında uzun süreli aseklidin kullanımı ile konjonktiva tahrişi, göz damarlarının enjeksiyonu ve gözde ağrı mümkündür.
Göz damlaları ve filmlerdeki M, N-kolinomimetikler ve M-kolinomimetikler iritis ve iridosiklitte kontrendikedir. Bradikardi, angina pektoris, rezorptif etki için kullanılmazlar. organik hastalıklar kalp, ateroskleroz, bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, mide ve bağırsaklardan kanama, inflamatuar hastalıklar karın boşluğu ameliyat öncesi, mekanik barsak tıkanıklığı, epilepsi, diğer konvülsif hastalıklar, gebelik.
MUSKARİN zehiri sinek mantarında çok düşük konsantrasyonda (%0,003) bulunur, kuaterner bir amindir ve merkezi sinir sistemine nüfuz etmez. Muskarin bradikardi, atriyoventriküler blokaj, arteriyel hipotansiyon, bronkospazm, bronkore, siyanoz, kusma, ağrılı bağırsak motilitesinde artış, ishal, terleme, salivasyon, pupiller daralma, akomodasyon spazmına neden olur.
Amanita ayrıca tersiyer aminler - izoksazol türevleri - ibotenik asit ve bunun metaboliti muscimol (%0,02 - 0,17) içerir. Merkezi sinir sisteminin GABA-erjik sinapslarının işlevini bozan muscimol, öfori, halüsinasyonlar, canlı rüyalarla uyku, ataksi ve kas fibrilasyonuna neden olur. Şiddetli zehirlenmelerde hipertermi, miyoklonus, konvülsiyonlar ve koma gelişir. Solunum merkezinin felç olması sonucu ölüm meydana gelir. Bilindiği gibi, büyük oyun yazarı Antik Yunan Euripides (yaklaşık MÖ 480 - 406), karısı ve üç çocuğuyla birlikte sinek mantarı zehirlenmesinden öldü.
acil önlemler sinek mantarı zehirlenmesinde yardım - aktif kömür ile gastrik lavaj, enterosorpsiyon, oksijen inhalasyonu, infüzyon tedavisi. M-kolinerjik bloker atropin olan rekabetçi bir muskarin antagonisti kaslara enjekte edilir. Kalsiyum kanal blokerleri, muscimolün toksik etkilerini azaltmak için kullanılır. Semptomların ortadan kalkmasından sonraki iki hafta içinde akut zehirlenme tiramin içeren gıdaların alımını sınırlayın.
AREKOLIN - betel nut alkaloid (Güneydoğu Asya'da yetişen areca catechu palmiye ağacının meyvesi). Arekolin, merkezi sinir sisteminin M1-kolinerjik reseptörlerini uyararak öforiye neden olduğundan, betel çiğneme (kireç ve Piper betle biberi ilavesiyle betel cevizi) Hindistan'da ve bu bölgenin diğer ülkelerinde yaygındır.

N-KOLİNOMİMETİKLER (GANGLİSTİMÜLATÖRLER)
N-kolinomimetik etki, karotis glomerüllerinin, sempatik ve parasempatik gangliyonların ve adrenal medullanın nöronal HH-kolinerjik reseptörlerinin agonistleri tarafından ele geçirilir.
Bu grubun ilaçları, iskelet kaslarının Nm-kolinerjik reseptörlerini etkilemez.
Terapötik değer, karotis glomerüllerinin H-kolinerjik reseptörlerinin uyarılmasıdır.
Bilindiği gibi, karotis glomerüllerinde asetilkolin bir aracı rolü oynar, ancak her zamanki gibi afferent değil, afferent dürtüler. Karotis glomerüler hücreleri, asetilkolin içeren mitokondri ve sinaptik veziküller açısından zengindir. Glossopharyngeal sinirin karotis dalının uçları bu hücrelere yaklaşır. Karotis glomerüllerinin dokusu, zengin bir kan kaynağına ve önemli ölçüde oksijen tüketimine sahiptir. Bu arada, karotis glomerülleri mekanik kasılma işi üretmez ve kimyasal sentez için enerji maliyetine neden olmaz. Na +, K + pompasının işleyişi için enerji harcanır, çünkü sodyum iyonları dinlenme potansiyelinde bile karotid glomerüllerin hücre zarından girer (zar kolayca depolarize olur). Hipoksi sırasında pompanın durmasına depolarizasyon ve asetilkolin salınımı eşlik eder. Karotid sinirin uçlarındaki H-kolinerjik reseptörleri uyaran aracı, solunum merkezinin refleks tonlaması için bir dürtü akışı yaratır.
Solunum merkezini tonlayan refleks olan N-kolinomimetikler bitki kökenlidir:

CYTIZINE - bir süpürge ve mızrak şeklinde termopsis alkaloidi, bir pirimidin türevi,

güçlü bir N-kolinomimetik (cytiton adı verilen %0.15'lik bir çözeltide kullanılır).

LOBELIA - tropik ülkelerde yetişen bir lobelia alkaloidi, bir türevi

piperidin.
Her iki ajan da kısa bir süre için hareket eder - 2 - 5 dakika içinde. Korunmuş refleks uyarılabilirliği olan hastalarda, örneğin zehirlenme durumunda, solunum merkezinin depresyonu durumunda bir damara (glikoz çözeltisi olmadan) enjekte edilirler. narkotik analjezikler, karbonmonoksit.
Medulla oblongata'daki vagus sinirinin merkezini uyaran lobelia, bradikardi ve arteriyel hipotansiyona neden olur. Daha sonra sempatik gangliyonların ve adrenal medullanın uyarılmasıyla kan basıncı yükselir. Cytisine sadece bir baskı etkisine sahiptir.
N-kolinomimetiklerin solunum merkezini tonlamak için deri altına ve kaslara girmesiyle birlikte, N-kolinomimetiklerin 10-20 kat daha yüksek dozlarda kullanılması gerekir. intravenöz uygulama. Aynı zamanda, üçüncül aminler olarak cytisine ve lobelia, merkezi sinir sistemine nüfuz eder ve beynin H-kolinerjik reseptörlerini uyararak kusmaya, tonik-klonik konvülsiyonlara, bradikardiye ve kalp durmasına neden olur.
Solunum yetmezliği ile not edilmelidir suni havalandırma akciğerler her zaman herhangi bir solunum sisteminden daha güvenilir ve daha etkilidir.
analeptikler. İkincisi, yalnızca suni teneffüs yapmanın imkansız olduğu durumlarda başvurulur.
N-kolinomimetikler, arteriyel hipertansiyon, ateroskleroz, büyük damarlardan kanama, pulmoner ödem için kontrendikedir.
Otsu yapraksız ANABAZINE içindeki Cytisine, lobelia ve bunlara benzer bir alkaloid, sigarayı bırakma aracı olarak kullanılmıştır. "TABEX" (cytisine), "LOBESIL" (lobelia) tabletlerinin alınması, cytisine ve anabazine içeren filmlerin ağız boşluğuna yapıştırılması ve kullanılması sakız"GAMIBAZIN" (Anabasin) nikotin arzusunu azaltır ve sigarayı bırakmayla ilişkili acı verici olayları hafifletir. Bu ilaçların etki mekanizması, merkezi H-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasından kaynaklanır (güçlü bir ilaç, daha zayıf olanla değiştirilir). Bu tür bir tedavinin başarısı, sigara içen kişinin sigarayı bırakma konusundaki kesin kararı ile mümkündür.
Lobelin, cytisine ve anabazin içeren tabletlerin kullanımı mide ülserinde kontrendikedir ve duodenum, organik patoloji kardiyovasküler sistemin. Aşırı dozda ilaç ile halsizlik, sinirlilik, baş dönmesi, taşikardi, arteriyel hipertansiyon, genişlemiş öğrenciler, mide bulantısı ve kusma gelişir.
ASETİLKOLİN SALINIMINI ARTAN İLAÇLAR
Sindirim sisteminin düz kaslarını uyaran cisaprid (COORDINAX, PERISTIL), bir prokinetik görevi görür. Asetilkolin salınımını kolaylaştıran presinaptik serotonin 5-HT4 reseptörlerinin bir agonistidir, bu nedenle asetilkolin salınımını arttırır.
postgangliyonik sonlardan asetilkolin salınımı parasempatik lifler mezenterik pleksus. Sisaprid alt yemek borusu sfinkterini tonlandırır, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışını önler, mide, ince ve kalın bağırsakların peristaltizmini hızlandırır.
Sisaprid, reflü özofajit, gastrik parezi, kronik kabızlık için tabletler ve süspansiyonlar halinde oral olarak reçete edilir. Pediatride, bu ilaç bebeklerde kalıcı yetersizlik ve kusma için endikedir.
Yan etki sisaprid - karın ağrısı, ishal, baş ağrısı, baş dönmesi, alerjik reaksiyonlar, nadir durumlarda, ekstrapiramidal bozukluklar ve aritmi meydana gelir. Sisaprid, sindirim sisteminden kanama, delinme, obstrüktif bağırsak tıkanıklığı şüphesi, gebelik, alerji durumunda kontrendikedir. Sisaprid ile tedaviyi kesin Emzirme. Dikkatle, ilaç kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara, kandaki düşük potasyum ve magnezyum konsantrasyonlarına, yaşlı hastalara reçete edilir.

c) kolinerjik sinapslardaki impuls iletimini değiştirmeyen ilaçlar

Seçici olmayan kolinomimetikleri adlandırın:

a) asetilkolin

b) aseklidin

c) karbakol (karbakolin)

d) lobelin

e) pilokarpin

İsim M-kolinomimetikler:

a) asetilkolin

b) aseklidin

c) karbakol (karbakolin)

d) lobelin

e) pilokarpin

N-kolinomimetiği adlandırın:

a) asetilkolin

b) aseklidin

c) karbakol (karbakolin)

d) şehir

e) pilokarpin

Pilokarpin neden olur:

a) göz bebeğinin daralması

b) gözbebeği genişlemesi

c) akomodasyon spazmı

d) konaklama felci

-İLE Glokom için göze hangi ilaçlar damlatılır?

a) asetilkolin

b) atropin

c) karbakol (karbakolin)

d) lobelin

e) pilokarpin

M-kolinomimetikler kalbin işleyişini nasıl etkiler?

a) uyarılabilirliği ve otomatizmi arttırmak

b) uyarılabilirliği ve otomatizmi azaltmak

c) atriyoventriküler düğümde iletkenliği artırmak

d) atriyoventriküler düğümde iletimi yavaşlatmak

e) taşikardiye neden olur

e) bradikardiye neden olur

M-kolinomimetikler dış salgı bezlerinin işleyişini nasıl etkiler?

a) değiştirme

b) sekresyonu teşvik etmek

c) sekresyonu inhibe etmek

Hangi madde M-kolin mimetiklerinin farmakolojik antagonistidir?

a) asetilkolin

b) atropin

c) nikotin

d) lobelin

e) pilokarpin

Hangi maddeler tütünü bırakmayı kolaylaştırır?

a) skopolamin

b) lobelin

c) sitisin

d) atropin

e) pilokarpin

Dolaylı eylemin kolinomimetiği şunları içerir:

a) M-kolinomimetikler

b) N-kolinomimetikler

c) asetilkolinin presinaptik salınımının uyarıcıları

d) asetilkolinesteraz inhibitörleri

-İLE Asetilkolinin (seruletid, sisaprid) presinaptik salınımının uyarıcıları aşağıdakiler için kullanılır:

b) mide parezi

d) mide ülseri

gebelik

-İLE Asetilkolinin (seruletid, sisaprid) presinaptik salınımının uyarıcıları aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

a) ameliyat sonrası bağırsak atonisi

B) bağırsak tıkanıklığı

v) röntgen muayenesi gastrointestinal sistem

d) mide ülseri

gebelik

Antikolinesteraz ilaçları adlandırın:

a) asetilkolin

b) aseklidin

c) galantamin

d) neostigmin (prozerin)

e) izonitrosin

f) piridostigmin bromür (kalimin)

-İLE M-kolinomimetikler ve antikolinesteraz ajanları için yaygın endikasyonlar şunları içerebilir:

a) ameliyat sonrası bağırsak atonisi

b) postoperatif mesane atonisi

c) glokom

d) miyastenia gravis

e) işgücü faaliyetinin zayıflığı

Antikolinesteraz ajanlarının etki mekanizması?

a) kolinerjik sinapslarda asetilkolin seviyesinde azalmaya yol açan asetilkolinesteraz aktivitesinin artması

b) kolinerjik sinapslarda asetilkolinin birikmesine yol açan asetilkolinesterazın inhibisyonu

c) presinaptik sonlardan artan asetilkolin salınımı

d) presinaptik sonlardan asetilkolin salınımının inhibisyonu

-İLE Antikolinesteraz ajanları göze damlatıldığında şunlara neden olur:

a) göz bebeğinin daralması

b) gözbebeği genişlemesi

c) akomodasyon spazmı

d) konaklama felci

e) göz içi basıncında azalma

e) artan göz içi basıncı

Antikolinesteraz ajanları şunlara neden olur:

a) artmış iskelet kası tonusu

b) düz kasların artan tonusu

c) tükürük bezlerinin artan salgılanması

d) tükürük bezlerinin salgılanmasında azalma

e) göz içi basıncında azalma

-İLE Miyastenia gravis (kas zayıflığı) tedavisi için reçete:

a) M-kolinomimetikler

b) M-antikolinerjikler

c) antikolinesteraz ajanları

-İLE Hangi antikolinesteraz ilaçları CNS'ye daha iyi nüfuz eder?

a) üçüncül yapı

b) kuaterner yapı

c) CNS'deki geçirgenlik yapıya bağlı değildir

-İLE Geri dönüşümsüz bir antikolinesteraz ilacı seçin:

a) neostigmin (prozerin)

b) piridostigmin

c) fizostigmin

d) galantamin

-İLE Asetilkolinesteraz reaktivatörlerini adlandırın:

a) trimedoksin bromür (dipiroksim)

b) izonitrosin

c) birlik

d) siklodol

e) alloksim

Asetilkolinesteraz reaktivatörlerinin etkisi aşağıdakilerden kaynaklanır:

a) asetilkolinesteraz enziminin aktivitesinin restorasyonu

b) M-kolinerjik reseptörlerin uyarılması

c) M-kolinerjik reseptörlerin blokajı

d) H-kolinerjik reseptörlerin blokajı

OPC zehirlenmesinde hangi ilaçlar farmakolojik antagonist olarak kullanılır?

a) asetilkolinesteraz reaktivatörleri

b) asetilkolinesteraz inhibitörleri

c) atropin

d) pilokarpin

Antikolinerjikler denir:

a) kolinerjik sinapslarda sinir uyarılarının iletilmesini kolaylaştıran ilaçlar

b) kolinerjik sinapslarda sinir uyarılarının iletimini engelleyen ilaçlar

c) kolinerjikte sinir uyarılarının iletimini değiştirmeyen ilaçlar

Sakinleştirici etkiye sahip M-holinoblokator'u adlandırın:

a) metoksinyum bromür (metasin)

b) platifilin

c) atropin

d) homatropin

e) skopolamin

Diğer M-antikolinerjiklerden farklı olarak atropinin hangi özellikleri vardır?

a) solunum merkezini uyarır

b) sakinleştirici etkisi vardır

c) en uzun midriyazise ve akomodasyon felcine neden olur

d) bronşları genişletir

e) taşikardiye neden olur

Atropin neden olur:

a) göz bebeğinin daralması

b) gözbebeği genişlemesi

c) akomodasyon spazmı

d) konaklama felci

e) göz içi basıncında azalma

e) artan göz içi basıncı

Atropin ile midriyazın süresi:

a) 1-2 saat

b) 1-2 gün

c) 7-10 gün

Atropin kullanımı için endikasyonları seçin:

a) glokom

b) iridosiklit (irisin iltihaplanması)

c) premedikasyon (anestezi öncesi uygulama)

d) antikolinesteraz ilaçları ile zehirlenme

e) taşikardi

-İLE Hangi M-kolinerjik blokerin düz kaslar üzerinde doğrudan miyotropik antispazmodik etkisi vardır?

a) atropin

b) metokinium (metasin)

c) platifilin

d) pirenzepin

Hangi M-kolinerjik bloker gastrik sekresyonu daha seçici olarak inhibe eder?

a) atropin

b) metokinium (metasin)

c) platifilin

d) pirenzepin (gastrocepin)

Bronkospazm için inhalasyonlarda hangi M-kolinerjik bloker kullanılır?

a) atropin

b) ipratropium bromür (atrovent)

c) platifilin

d) pirenzepin (gastrocepin)

100. -İLE Aşağıdaki M-antikolinerjiklerden hangisi alkaloittir?

a) atropin

b) hiyosiyamin

c) ipratropium bromür

d) pirenzepin

e) platifilin

101. -İLE M-kolinerjik blokerlerin sentetik preparatları şunlardır:

a) atropin

b) metokinium (metasin)

c) ipratropium bromür

d) pirenzepin

e) platifilin

102. Hangi bitkiler alkaloid atropin içerir?

a) ağartılmış

b) uyuşturucu

c) güzellik

d) yüksük otu

e) vadi zambağı

103. M-kolinoblokerler kalbin işlevini nasıl etkiler?

a) değiştirme

b) taşikardiye neden olur

c) bradikardiye neden olur

d) atriyoventriküler iletimi artırmak

e) atriyoventriküler iletimi azaltmak

104. M-kolinerjik blokerler düz kas tonusunu nasıl etkiler?

a) değiştirme

b) azaltmak

c) artış

105. M-antikolinerjikler ekzokrin bezlerin salgılanmasını nasıl değiştirir?

a) değiştirme

b) azaltmak

c) artış

106. -İLE M-antikolinerjiklerin termoregülasyon üzerindeki etkisi kendini gösterebilir:

a) ısı transferinde bir azalma ve sıcaklıkta bir artış

b) ısı transferinde bir artış ve sıcaklıkta bir azalma

c) M-kolinerjik blokerler termoregülasyonu etkilemez

107. M-kolinerjik bloker kullanırken yan etkileri adlandırın:

a) bradikardi

b) taşikardi

c) ağız kuruluğu

d) aşırı tükürük

e) idrara çıkma ihlali

108. Atropin zehirlenmesi durumunda, farmakolojik antagonistler olarak aşağıdakiler kullanılır:

a) M-antikolinerjikler

b) geri dönüşümlü antikolinesteraz ajanları

c) geri dönüşümsüz antikolinesteraz ajanları

d) N-antikolinerjikler

109. -İLE Aşağıdaki ilaçlardan hangisi ganglionik blokerdir?

b) trepirium (higronyum)

c) metokinium (metasin)

d) süksametonyum (ditylin)

e) pempidin (pirilen)

110. -İLE Kısa etkili ganglion engelleyicilerin adı:

a) heksametonyum (benzoheksonyum)

b) trepirium (higronyum)

c) imekhin (arfonad)

d) azametonyum (pentamin)

e) pempidin (pirilen)

111. Ganglioblokerler aşağıdakileri bloke eden ilaçlardır:

d) her tür kolinerjik reseptör

112. Seç olası göstergeler ganglionik bloker kullanımına?

a) çöküş

b) hipertansif kriz

c) akciğer ödemi

d) kontrollü hipotansiyon

e) gastrointestinal sistemin atonisi

113. Ganglioblocker kullanımındaki yan etkileri ve komplikasyonları adlandırın:

a) ortostatik çöküş

b) atonik kabızlık

c) idrar retansiyonu

d) artış tansiyon

e) ağız kuruluğu

114. Kas gevşeticiler (kürare benzeri) şunları bloke eden ilaçlardır:

a) Nöromüsküler sinapsların N-kolinerjik reseptörleri

b) Otonom ganglionların N-kolinerjik reseptörleri

c) Düz kaslardaki M-kolinerjik reseptörler

d) her tür kolinerjik reseptör

115. -İLE Periferik kas gevşeticilerin atası:

a) süksametonyum (ditylin)

b) alkaloid d-tubokürarin

c) atropin alkaloidi

d) pakikarpin alkaloid

116. -İLE Kontrol etmek Genel Özellikler tubocurarine ve suksametonyum (ditylin):

a) otonomik ganglionları bloke etmek

b) nöromüsküler iletimi bloke eder

c) ilaçların etkisi neostigmin (prozerin) ile ortadan kaldırılır

d) ilaçların etkisi atropin ile giderilir

e) anestezi için eter etkilerini güçlendirir

117. Süksametonyumun (ditylin) amacı nedir?

a) bronkospazmı gidermek için

b) iskelet kaslarını gevşetmek

c) hacamat için hipertansif kriz

d) glokom tedavisi için

e) psikomotor ajitasyon ile

118. -İLE Rekabetçi antidepolarizan kas gevşeticilerin aşırı dozu durumunda hangi ilaç kullanılmalıdır?

a) atropin

b) neostigmin (prozerin)

c) izonitrosin

d) süksametonyum (ditylin)

e) azametonyum (pentamin)

119. Rekabetçi antidepolarizan kas gevşeticileri adlandırın:

a) pipeküronyum (arduan)

b) panküronyum (pavulon)

c) tubokurarin klorür

e) dioksonyum

120. -İLE Kısa etkili kas gevşeticileri adlandırın (5-15 dakika):

a) pipeküronyum (arduan)

b) panküronyum (pavulon)

c) tubokurarin

d) süksametonyum (ditilin, listenone)

e) mivakuryum (mivakron)

121. -İLE Kas gevşeticileri adlandırın uzun etkili:

a) pipeküronyum (arduan)

b) panküronyum (pavulon)

c) tubokurarin

d) süksametonyum (ditilin, listenone)

e) mivakuryum (mivakron)

122. Antidepolarizan kas gevşeticiler neden olur:

123. Depolarizan kas gevşeticiler neden olur:

a) nöromüsküler sinapsın postsinaptik zarının kalıcı depolarizasyonu ve reseptörlerin desensitizasyonu

b) nöromüsküler sinapsın postsinaptik zarının reseptörlerinin bloke edilmesi ve asetilkolinin depolarize edici etkisinin önlenmesi

c) merkezi sinir sisteminde motor nöronların inhibisyonu

124. -İLE Eter ve halotan (halotan), antidepolarizan kas gevşeticilerin miyoparalitik etkisini nasıl değiştirir?

a) güçlendirmek ve uzatmak

b) zayıflatmak ve kısaltmak

c) değiştirme

125. P Yaşamın ilk yıllarındaki çocuklarda antidepolarizan kas gevşeticilerin etkisinin özelliklerini belirtin:

a) daha uzun süre dayanır

b) daha kısa hareket et

c) çocuklar daha az duyarlıdır

d) çocuklar daha hassastır

126. Bir depolarizan kas gevşetici belirleyin:

a) pipeküronyum (arduan)

b) panküronyum (pavulon)

c) tubokurarin klorür

d) süksametonyum (ditilin, listenone)

e) melitin

127. Antikolinesteraz ilaçları hangi kas gevşeticilerle antagonize eder?

a) depolarize edici

b) anti-depolarize edici rekabetçi tip

c) tüm periferik kas gevşeticilerle

Kolinerjik sinapslarda, uyarma, asetilkoenzim A ve sitoplazmik enzim kolin asetilazın katılımıyla kolinerjik nöronların sitoplazmasında kolinden sentezlenen asetilkolin yoluyla iletilir. Asetilkolin sinaptik veziküllerde birikir. sinir uyarıları sinaptik boşluğa asetilkolinin salınmasına neden olur. Bundan sonra, postsinaptik zarda bulunan kolinerjik reseptörler ile etkileşime girer.

Farklı lokalizasyondaki kolinerjik reseptörler, farmakolojik maddelere karşı eşit olmayan duyarlılığa sahiptir. Bu, sözde muskarinik ve nikotine duyarlı kolinerjik reseptörlerin (M- ve N-kolinerjik reseptörler) izolasyonunun temelidir. M-kolinerjik reseptörler, postganglionik parasempatik sinirler tarafından innerve edilen organlarda ve ter bezlerinde bulunur. Sempatik ve parasempatik gangliyonlarda, adrenal medullada, karotis sinüs bölgesinde, iskelet kası uç plaklarında ve merkezi sinir sisteminde N-kolinerjik reseptörler. Farklı H-kolinerjik reseptörlerin maddelerine duyarlılık aynı değildir. Örneğin, otonomik ganglionların H-kolinerjik reseptörleri, iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörlerinden önemli ölçüde farklıdır. Bu, seçici bir gangliyon bloğu (gangliyon bloke edici ajanlar) veya nöromüsküler iletim (kürar benzeri ilaçlar) olasılığını açıklar.

Kolinerjik reseptörlerle etkileşime giren ve bunların yapısını değiştiren asetilkolin, postsinaptik zarın geçirgenliğini arttırır. Sodyum iyonları, postsinaptik zarın depolarizasyonuna yol açan hücreye nüfuz eder. Başlangıçta bu, belirli bir değere ulaşan bir aksiyon potansiyeli oluşturan yerel bir sinaptik potansiyel ile kendini gösterir. Sinaptik bölge ile sınırlı olan lokal uyarım, hücre zarı boyunca yayılır.

Asetilkolinin etkisi, asetilkolinesteraz enzimi tarafından hızla hidrolize edildiğinden çok kısa ömürlüdür. Asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolin, presinaptik uçlar tarafından önemli miktarda yakalanır, sitoplazmaya dönüştürülür ve burada tekrar asetilkolinin biyosentezi için kullanılır.

Gibi ilaçlar Kolinerjik reseptörleri ve asetilkolinesterazı etkileyen maddeler büyük ilgi görmektedir. Kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler, bunlar üzerinde uyarıcı (kolinomimetik) veya baskılayıcı (antikolinerjik) etkiye sahip olabilir. Bu tür ilaçların sınıflandırılmasının temeli, etkilerinin belirli kolinerjik reseptörler üzerindeki odak noktasıdır. Bu prensibe dayanarak, kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçlar aşağıdaki gibi sistematik hale getirilebilir:

1. M- ve H-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar.

2. Antikolinesteraz ajanları.

3. M-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar.

4. H-kolinerjik reseptörleri etkileyen araçlar.

Kolinerjik reseptörleri uyaran araçlar

M- ve N-kolinomimetik ajanlar, M- ve N-kolinerjik reseptörleri aynı anda uyararak, preganglionik ve postgangliyonik parasempatiklerin yanı sıra pregangliyonik sempatik sinirlerin aktivitesinde bir artışa neden olur. Bu, klinik olarak gastrointestinal sistemin artan sekresyonu ve peristaltizmi, kalp atış hızının yavaşlaması, bronkospazm, öğrencinin daralması, uterusun motor fonksiyonunun aktivasyonu vb. İle kendini gösterir. Doğrudan ve dolaylı etki araçlarına ayrılırlar.

Sağlıklı uyku hakkında her şey

M kolinerjik ilaçların farmakolojik sınıflandırması. Kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçlar. Kısa etkili ganglionik blokerler

Kolinerjik ilaçların sınıflandırılması

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Benzer Belgeler

Ev yapımı salamura neden akşamdan kalma semptomlarına yardımcı olur Tuzlu su akşamdan kalma semptomlarına neden yardımcı olur?

Çamaşır makinesini evde kireç ve küften sirke ile temizleme Çamaşır makinesini temizlemek için sirke

Mine Çiçeği Dikimi ve Bakımı İçin İpuçları

Kalabalığın türleri ve temel özellikleri İnsan kalabalığı nedir?

İtalyan çorbaları Lezzetli İtalyan sebze çorbası pişirmek

Karabuğday diyeti: kilo verme menüsü ve 3 günlük karabuğday diyetinin sonuçları

Pembe somon - fırında pişirilir ve tavada kızartılır

Dikey delme ve kanal açma makineleri - ağaç işleme makineleri Çok milli makinelerin teknik özellikleri

Hamile kadınlar için rulo yemek mümkün mü ve hangisini seçmek en iyisidir: erken aşamalarda Philadelphia peyniri veya sonraki aşamalarda karides ile sıcak rulo yemeye değer mi?

Traktör K744 "Kirovets" - Özellikler