Formül: C9H13NO3, kimyasal adı: (R)-4--1,2-benzendiol (hidroklorür veya tartarat olarak).
Farmakolojik grup: vegetotropik ajanlar / adrenomimetik ajanlar / adrenerjik ve sempatomimetikler (alfa-, beta-); organotropik ilaçlar / kardiyovasküler ilaçlar
/ hipertansif ilaçlar.
Farmakolojik etki: alfa ve beta adrenerjik uyarıcı.

Farmakolojik özellikler

Hücresel düzeyde epinefrin, hücre zarının iç yüzeyindeki adenilat siklazı aktive eder ve hücre içindeki Ca2+ ve cAMP içeriğini arttırır. Epinefrin çok küçük dozlarda, 0.01 mcg/kg/dakikadan daha düşük bir uygulama hızıyla azaltılabilir. atardamar basıncıİskelet kaslarındaki vazodilatasyon nedeniyle. 0,04-0,1 mcg/kg/dakikalık enjeksiyon hızında, kalp kasılmalarının gücünü ve nabız hızını, IOC ve SV'yi artırır ve toplam periferik vasküler direnci azaltır; 0,02 mcg/kg/dakikadan fazlası toplam periferik damar direncini ve kan basıncını artırır, kan damarlarını daraltır. Epinefrinin baskı etkisi, kalp atış hızının geçici refleks yavaşlamasına neden olabilir. Epinefrin bronşların düz kaslarını gevşetir. 0,3 mcg/kg/dakikanın üzerindeki dozlar kan akışını azaltır iç organlar böbreklerdeki kan akışı, hareketlilik ve ton gastrointestinal sistem. Epinefrin göz bebeklerini genişletir, göz içi sıvısı oluşumunu ve göz içi basıncını azaltır. Hiperglisemiye neden olur (glukoneogenezi ve glikojenolizi artırır) ve serbest yağ asitlerinin plazma konsantrasyonlarını artırır. Epinefrin miyokardın uyarılabilirliğini, iletkenliğini ve otomatikliğini arttırır; Miyokardın oksijen ihtiyacını arttırır. Antijenlerin neden olduğu lökotrien ve histamin salınımını engeller, bronşiyol spazmlarını hafifletir, mukoza zarında ödem gelişimini önler. Epinefrin, mukoza zarlarında, deride ve iç organlarda bulunan alfa-adrenerjik reseptörlere etki ederek vazokonstriksiyona, lokal anestezik ilaçların emilim oranında azalmaya, sürenin artmasına ve etki süresinin azalmasına neden olur. toksik etki lokal anestezi. Beta2-adrenerjik reseptörler uyarıldığında hücreden K+ uzaklaştırılması artar, bu da hipokaleminin gelişmesine yol açabilir. İntrakavernozal olarak uygulandığında kavernöz cisimlere kan akışını azaltır. Tedavi edici etkiİntravenöz olarak uygulandığında hemen hemen anında gelişir (etki süresi 1-2 dakikadır), deri altından uygulandığında 5-10 dakika sonra (etki 20 dakika sonra maksimuma ulaşır), intramüsküler olarak uygulandığında etkinin başlangıcı değişkendir.

Epinefrin deri altı veya Intramüsküler enjeksiyon iyi emilir. Epinefrin ayrıca hem konjonktival hem de endotrakeal uygulama yoluyla emilir. Kas içi ve deri altı uygulamadan sonra kandaki maksimum konsantrasyona 3-10 dakika sonra ulaşılır. Epinefrin salgılanır anne sütü, plasentaya nüfuz eder, kan-beyin bariyerine nüfuz etmez. Epinefrin, sempatik sinirlerin ve diğer dokuların uçlarında, karaciğerde inaktif metabolitlerin oluşumuyla esas olarak COMT ve MAO tarafından metabolize edilir. İntravenöz olarak uygulandığında epinefrinin yarı ömrü 1-2 dakikadır. Epinefrin esas olarak böbrekler tarafından metabolitler şeklinde atılır: sülfatlar, vanilmandelik asit, glukuronidler; değişmeden küçük miktarlarda atılır.

Belirteçler

Alerjik reaksiyonlar acil tip Kan nakli sırasında gelişen ürtiker, anafilaktik ve anjiyoödem şoku dahil, ilaçlar serumlar, böcek ısırıkları, yiyecek tüketimi veya diğer alerjenlerin girişi; asistol (akut gelişmiş 3. derece AV bloğunun arka planı dahil); bronşiyal astım (bir saldırıyı hafifletmek); anestezi sırasında bronkospazm gelişimi; mukoza zarlarının ve cildin yüzeysel damarlarından kanama; lokal anesteziklerin etkisini uzatma ihtiyacı; Yeterli miktarda replasman sıvısına yanıt vermeyen arteriyel hipotansiyon (travma, şok, bakteriyemi, böbrek yetmezliği, açık kalp ameliyatı, aşırı dozda ilaç, kronik kalp yetmezliği); açık açılı glokom; hipoglisemi (aşırı dozda insülin ile); priapizm; göz ameliyatı sırasında - gözbebeğinin genişletilmesi, konjonktivanın şişmesi (tedavi), kanamanın durdurulması, göz içi hipertansiyon.

Epinefrin uygulama yöntemi ve dozu

Epinefrin deri altından, kas içinden veya damardan uygulanır.
Anafilaktik şok için: 10 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmiş 0,1-0,25 mg yavaşça intravenöz olarak, gerekirse 0,1 m/ml konsantrasyonda intravenöz damla uygulamasına devam edin; Hastanın durumu yavaş bir harekete (3-5 dakika) izin veriyorsa, seyreltilmemiş veya seyreltilmiş formda kas içine (veya deri altına) 0.3-0.5 mg uygulanması tercih edilir; gerekirse uygulama 10-20 dakika sonra tekrarlanır (yukarıya kadar). 3 katına kadar).
Gibi damar daraltıcı 1 mcg/dakika hızında intravenöz olarak uygulanır (uygulama hızının 2-10 mcg/dakikaya olası bir artışıyla birlikte).
Şu tarihte: bronşiyal astım: intravenöz olarak 0,1 mg/ml konsantrasyonda seyreltilmiş 0,1-0,25 mg veya deri altından seyreltilmemiş veya seyreltilmiş 0,3-0,5 mg, gerekirse tekrarlanan dozlar her 20 dakikada bir (3 defaya kadar) uygulanabilir.
Asistol: intrakardiyal olarak 0,5 mg (10 ml %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya başka bir çözelti ile seyreltilmiş); resüsitasyon önlemlerini alırken - her 3-5 dakikada bir intravenöz olarak 1 mg (seyreltilmiş); hasta entübe edilirse endotrakeal uygulama mümkündür - optimal dozlar belirlenmemiştir, ancak intravenöz uygulama dozundan 2-2,5 kat daha yüksek olmalıdır.
Lokal anesteziklerin etkisinin uzatılması: 5 mcg / ml'lik bir konsantrasyonda (doz, kullanılan anestezik türüne bağlıdır), spinal anestezi için - 0,2-0,4 mg.
Yenidoğanlar (asistollü): intravenöz olarak, yavaş yavaş, her 3-5 dakikada bir 10-30 mcg/kg; 1 aydan büyük çocuklar: intravenöz olarak 10 mcg/kg (daha sonra gerekirse her 3-5 dakikada bir 100 mcg/kg uygulanır); endotrakeal uygulama kullanılabilir.
Bronkospazmı olan çocuklar için: deri altı olarak 10 mcg/kg (maksimum - 0,3 mg'a kadar), gerekirse uygulama her 15 dakikada bir (3-4 defaya kadar) veya 4 saatte bir tekrarlanır.
Anafilaktik şoklu çocuklar için: kas içi veya deri altı olarak - 10 mcg/kg (maksimum - 0,3 mg'a kadar), gerekirse bu dozları her 15 dakikada bir (3 defaya kadar) tekrarlayın.
Açık açılı glokom - günde 2 kez, 1 damla %1-2'lik solüsyon. İlacın bir çözeltisiyle nemlendirilmiş tamponlar şeklinde lokal olarak kanamayı durdurmak için.

İnfüzyon yapılırken ilacın veriliş hızını düzenlemek için ölçüm cihazı bulunan bir cihazın kullanılması gerekir. İnfüzyonlar büyük bir damara (tercihen merkezi damara) yapılmalıdır. İntrakardiyak epinefrin, pnömotoraks ve kalp tamponadı riski olduğundan, yalnızca başka yöntemlerin mevcut olmadığı durumlarda asistoli için uygulanır. Epinefrin tedavisi sırasında serum K+ düzeylerinin izlenmesi, diürez, kan basıncı, IOC, santral venöz basınç, EKG, pulmoner kapiller uç basıncı ve kan basıncının ölçülmesi önerilir. pulmoner arter. Miyokard enfarktüsü sırasında yüksek dozda epinefrin, miyokardın oksijen ihtiyacının artmasına bağlı olarak iskemiyi artırabilir. Epinefrin glisemiyi artırır, bu nedenle şeker hastalığı daha yüksek dozlarda sülfonilüreler ve insülin gerekir. Endotrakeal olarak uygulandığında epinefrinin emilimi ve nihai plazma seviyeleri tahmin edilemeyebilir. Şok için epinefrin kullanımı plazma, kan, salin solüsyonları ve/veya kan yerine geçen maddelerin transfüzyonunun yerini almaz. Epinefrinin uzun süre kullanılması tavsiye edilmez (periferik damarların daralması olası kangren veya nekroz gelişimine yol açabilir). Doğumun ikinci aşaması gecikebileceği için doğum sırasında hipotansiyonu düzeltmek için epinefrin kullanılması önerilmez; Epinefrin, rahim kasılmalarını zayıflatmak için büyük dozlarda kullanıldığında, kanamayla birlikte uzun süreli rahim atonisine neden olabilir. Epinefrin çocuklarda kalp durması için kullanılabilir, ancak doz rejimi ilacın 2 farklı konsantrasyonunu gerektirdiğinden dikkatli kullanılmalıdır. Tedavinin aniden kesilmesi ciddi hipotansiyona neden olabileceğinden, tedaviyi bırakırken dozlar kademeli olarak azaltılmalıdır. Epinefrin oksitleyici maddeler ve alkaliler tarafından kolayca yok edilir. Epinefrin solüsyonu çökelti içeriyorsa veya rengi kahverengi veya pembemsi hale gelmişse uygulanmamalıdır. Epinefrinin kullanılmayan kısmı imha edilmelidir.

Kullanım için kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, feokromasitoma, HOCM, arteriyel hipertansiyon, iskemik hastalık kalp, ventriküler fibrilasyon, taşiaritmi, emzirme, gebelik.

Kullanım kısıtlamaları

Metabolik asidoz, hipoksi, hiperkapni, atriyal fibrilasyon, pulmoner hipertansiyon, ventriküler aritmi, hipovolemi, alerjik olmayan şok (kardiyojenik, hemorajik, travmatik dahil), miyokard enfarktüsü, tirotoksikoz, serebral ateroskleroz, tıkayıcı damar hastalıkları (tarihteki varlığı dahil) - ateroskleroz, arteriyel emboli, Buerger hastalığı, diyabetik endarterit, soğuk yaralanması, Raynaud hastalığı), açı kapanması glokomu, Parkinson hastalığı, diyabet, hipertrofi prostat bezi, konvülsif sendrom, yaşlılar ve çocukluk, inhalasyon anesteziklerinin (siklopropan, halotan, kloroform) ortak kullanımı.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Hamilelik ve emzirme döneminde epinefrin kullanımı kontrendikedir. Epinefrinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Görünüşler arasındaki ilişki kuruldu kasık fıtığı Anneleri hamilelik sırasında epinefrin kullanan çocuklarda görülen deformiteler; Anneye intravenöz epinefrin uygulanmasından sonra fetüste anoksi geliştiğine dair bir vaka da rapor edilmiştir. Hayvan çalışmaları (önerilen insan dozunun 25 katı dozlar kullanılarak) epinefrinin teratojenik olduğunu göstermiştir.

Epinefrinin yan etkileri

Kan dolaşım sistemi: anjina pektoris, taşikardi veya bradikardi, çarpıntı, kan basıncında azalma veya artış, aritmi, ventriküler aritmiler, göğüs ağrısı;
gergin sistem: baş ağrısı, titreme, anksiyete, baş dönmesi, yorgunluk, sinirlilik, psikonevrotik bozukluklar (yönelim bozukluğu, psikomotor ajitasyon, hafıza bozukluğu, panik ve agresif davranışlar, paranoya, şizofreni benzeri bozukluklar), kas seğirmesi, uyku bozukluğu;
sindirim sistemi: bulantı kusma;
genitoüriner sistem: ağrılı ve zor idrara çıkma (prostat hiperplazisi ile);
yerel reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde yanma ve ağrı;
alerjik reaksiyonlar: bronkospazm, anjiyoödem eritema multiforme, deri döküntüsü;
diğerleri: artan terleme, hipokalemi.

Epinefrinin diğer maddelerle etkileşimi

Beta ve alfa adrenerjik blokerler epinefrin antagonistleridir. Epinefrin hipnotiklerin etkilerini azaltır ve narkotik analjezikler. Epinefrini kinidin, kardiyak glikozitler, trisiklik antidepresanlar, inhalasyon anestezisi ilaçları (enfluran, kloroform, izofluran, halotan, metoksifluran), dopamin, kokain ile birlikte kullanırken aritmi gelişme olasılığı artar (birlikte kullanmayın veya çok dikkatli kullanılmalıdır) ); diğer sempatomimetik ilaçlarla birlikte - şiddette artış ters tepkiler dolaşım sisteminden; antihipertansif ilaçlarla (diüretikler dahil) - etkinliklerinde azalma. Epinefrinin MAO inhibitörleriyle (prokarbazin, furazolidon, selegilin dahil) kombine kullanımı kan basıncında belirgin ve ani bir artışa, baş ağrısına, hiperpiretik krize, aritmilere, kusmaya neden olabilir; fenoksibenzamin - taşikardi ve artan hipotansif etki ile; nitratlarla - onları zayıflatmak tedavi edici etki; fenitoin ile - bradikardi ve kan basıncında ani düşüş; QT aralığını uzatan ilaçlarla (sisaprid, astemizol, terfenadin dahil) - QT aralığının uzaması; hormon ilaçları ile tiroid bezi- eylemin karşılıklı güçlendirilmesi; ergot alkaloitleri ile - artan vazokonstriktör etkisi (şiddetli iskemi ve kangren gelişimi mümkündür); diatrizoatlar, ioksaglik veya iyotalamik asitler ile nörolojik etkilerde artış. Epinefrin, insülin ve diğer hipoglisemik ilaçların etkilerini azaltır.

Doz aşımı

Aşırı dozda epinefrin, kan basıncında aşırı artış, taşikardi (daha sonra bradikardi ile değiştirilir), aritmiler (ventriküler ve atriyal fibrilasyon dahil), ciltte solukluk ve soğukluk, baş ağrısı, kusma, metabolik asidoz, kranyal kanama (özellikle hastalarda) ) gelişir, yaşlılar), miyokard enfarktüsü, akciğer ödemi, ölüm. Bu gereklidir: epinefrin uygulamasını durdurmak, semptomatik tedavi- Kan basıncını düşürmek için - Alfa blokörler (fentolamin), aritmiler için - Beta blokörler (propranolol).

Sistematik (IUPAC) adı:(R)-4-(1-hidroksi-2-(metil-amino)etil)benzen-1,2-diol

ABD: C (risk hariç tutulmamıştır)

Yasallık:

Avustralya: Yalnızca reçeteyle (S4)

Birleşik Krallık: Yalnızca reçeteyle (POM)

ABD: reçetesiz satılabilir

Bağımlılığın gelişimi: bağımlılık yapmaz

İlacın uygulama yolları: intravenöz, intramüsküler, endotrakeal olarak, konjonktival keseye, burun boşluğuna, gözlere (damla şeklinde)

Metabolizma: adrenerjik sinapsta (MAO ve COMT)

Yarı ömür: 2 dakika

Boşaltım idrarla birlikte

Kimyasal formül C9H13NO3

Epinefrin (aynı zamanda adrenalin veya β,3,4-trihidroksi-N-metil-fenetilamin olarak da bilinir) bir hormon ve aynı zamanda bir nörotransmiterdir. Epinefrin ve norepinefrin etkileşime giren ve adrenal medulla tarafından salgılanan iki ayrı hormondur. Her iki hormon da sempatik sinir liflerinin uçlarında sentezlenir ve burada kimyasal ileticiler olarak işlev görürler. sinir uyarıları organlara açılışla girmek farmakolojik özellikler epinefrin, bilim adamları sonunda otonom sistemin nasıl çalıştığını çözdüler gergin sistem ve sempatik sinir sisteminin temel fonksiyonları. Epinefrin, hastanın hayatının pamuk ipliğine bağlı olduğu kritik durumlarda sıklıkla etkili bir şekilde yardımcı olur ve adrenerjik reseptörler üzerindeki spesifik olmayan etkisinden bahsetmeye bile gerek yok (bu özellik tıpta son derece önemlidir). Günlük yaşamda, “adrenalin” kelimesi, sempatik sinir sisteminin strese tepki olarak enerji üretimi ve katekolaminlerin uyarılmasının arka planına karşı artan aktivitesini yansıtan epinefrini ifade etmek için kullanılır. Adrenalinin etkisi esas olarak metabolizmayı hızlandırmak ve organların bronkodilatasyonunu hızlandırmaktır, ancak sempatik sinir sistemini doğrudan tahriş etmez. Kimyasal olarak epinefrin, katekolamin adı verilen bir monoamindir. Epinefrin, merkezi sinir sisteminin bireysel nöronları tarafından üretilir ve adrenal medullanın kromaffin hücreleri içinde sentezlenir (iki amino asitten: fenilalanin ve tirozin).

Tıpta uygulama

Adrenalin aşağıdaki durumlarda yardımcı olur: kalp durması, anafilaksi ve şiddetli kanama. Antik çağlardan beri insanlar bunu bronş spazmlarını gidermek ve kan şekeri düzeylerini yükseltmek için kullanmışlardır. modern toplum Beta-2 adrenerjik reseptörler üzerinde etkili olan yeni nesil ilaçlar (örneğin epinefrinin sentetik bir türevi olan salbutamol) bu sorunlarla başa çıkmaya yardımcı olur.

Kalp yetmezliği

Epinefrin, kalp durması sırasında canlandırıcı olarak ve kardiyak aritmi veya azalmış kalp hacmiyle mücadele etmek için kullanılır. Epinefrinin etkisi periferik damar direncini arttırmayı (bu damarların α1 reseptörüne bağımlı daralması yoluyla) ve kalp hacmini (β1 reseptörlerine bağlanma yoluyla) arttırmayı amaçlamaktadır. Periferik dolaşımın yavaşlatılması, koroner ve serebral perfüzyon basıncını arttırmak ve bunun sonucunda hücrelere oksijen tedarikini arttırmak için gereklidir. Epinefrin artmasına rağmen tansiyon aort, beyin ve şah damarında şah damarındaki kan dolaşımını yavaşlatır ve her nefes verme sonundaki karbondioksit (ETCO2) seviyesini azaltır. Epinefrinin, perfüzyonun meydana geldiği kılcal yataklar nedeniyle makrosirkülasyonu arttırdığı ortaya çıktı. Her sessiz nefes verme sırasında akciğerlerdeki karbondioksit konsantrasyonu, canlandırma işleminin etkili olup olmayacağına ve kişinin kan dolaşımının normalleşip normalleşmeyeceğine karar veren bir tür işarettir. Makro dolaşım basıncı arttığında sinir uçlarındaki kan dolaşımı her zaman artmaz. ETCO2 seviyesi doku perfüzyonunun perfüzyon basıncı belirteçlerinden daha doğru bir göstergesidir. Epinefrinin doku perfüzyonunu ve uzun süreli sağkalımı iyileştirmediği bulundu; dahası, kalp durması durumunda hayatta kalma oranını azaltır.

Anafilaksi

Epinefrin/adrenalin birinci basamak ilaçtır ( en iyi çare) anafilaksi tedavisi için. İmmünoterapi gören alerji hastalarına, alerjilerine neden olan maddeyi almadan önce sıklıkla intravenöz adrenalin enjeksiyonu yapılır, böylece reaksiyon körelir. bağışıklık sistemi kabul edilen alerjene. Çeşitli acil durumlar için epinefrin alımına ilişkin özel standartlar vardır (ilacın konsantrasyonu, dozu ve uygulama yeri). Üniversal epinefrin otomatik enjektörü (şırınga) 0,3 mg epinefrin (0,3 ml, 1:1000) tutar ve acil durumlarda kullanılır Tıbbi bakım Anafilaksi, böcek ısırıklarına karşı alerjik reaksiyonlar, kontrast maddeler ve ilaçlar da dahil olmak üzere ciddi (tip I) reaksiyonlar için. Bir doz 30 (veya biraz daha fazla) kg ağırlık için tasarlanmıştır, gerekirse kişiye ikinci bir enjeksiyon yapılır. Pediatride, deri altı enjeksiyon bölgesinde vazokonstriksiyona neden olan ve ilacın emilimini yavaşlatan daha düşük dozlarda epinefrin kullanılır. Epinefrinin farmakokinetik profili, enjeksiyon bölgesinde artan plazma akışına (2 nanomol/l) izin verir; Epinefrin inhalatörü kullanımıyla ve yoğun egzersiz sırasında benzer bir konsantrasyon elde edilir, ancak beta-2 adrenerjik reseptörü aktive etmek için yeterli olmasına rağmen beta-1 adrenerjik reseptör üzerinde etki yapmak veya (alfa) vazokonstriksiyona neden olmak için çok düşüktür. Plazmadaki potasyum konsantrasyonuna neden olan reseptör azalır ve aksine glikoz seviyesi artar (aynı zamanda insanlarda bronkodilatasyon ve bronkoproteksiyon arka planına karşı parmakların titremesi artar). Alerjenik bir epinefrin dozu (deri altı veya kas içi olarak maksimum 0,3 ml tek dozda 0,1 ml/kg 1/1000 epinefrin; zayıf perfüzyon durumunda ikinci yöntem tercih edilir), antijenin deri altı enjeksiyonuna yanıt olarak cilt reaksiyonlarıyla etkili bir şekilde mücadele eder. Derideki kabarcıklar ve döküntüler, bu reaksiyonun aracısı olarak görev yapan beta-2 adrenerjik reseptörlerin etkisi altında kaybolur. Post-kılcal venüllerin endotele bağlandığı bölgelerde (endotel yüzeyindeki reseptörlerin tahrişi ile) solüsyonun damarlar boyunca sınırlı hareketi nedeniyle ödem kaybolur. Şu tarihte: yeniden tanıtma epinefrin veya dozajın artmasıyla kılcal damarların daha da daralması (alfa reseptörlerinin uyarılması nedeniyle) ve bunun sonucunda inflamatuar ödemin hafifletilmesi mümkündür. İntravenöz, intraosseöz veya intramüsküler olarak uygulandığında epinefrinin etkisi büyük ölçüde artar. Bu nedenle refrakter anafilaktik şok veya kalp durması durumunda epinefrin 1/10.000 oranında önceden seyreltilir ve ardından intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanır (böylece daha hızlı etki etmeye başlar). Dirençli anafilaktik şok için yetişkinlere 5 dakika süreyle 1 mg epinefrin (1:10.000; intravenöz/intraosseöz) verilir ve kalp durması durumunda 1 mg'lık bolus enjeksiyonlar (1:10.000; intravenöz ve intraosseöz) yapılır. İntravenöz ve intraosseöz adrenalin enjeksiyonlarının etki prensibi, kan damarlarının daralması ve merkezi kan basıncının artması nedeniyle alfa-adrenerjik reseptör ile etkileşime dayanır (ve alfa-adrenerjik reseptör agonistleri alternatif ilaçlar olarak kabul edilir). Kas içi enjeksiyonlarda durum daha karmaşıktır, çünkü insanlarda deri altı yağ tabakasının farklı kalınlığı nedeniyle sürecin kendisi daha emek yoğundur, bu nedenle aşırı kilolu kişilerde doktor kemiğe ulaşamayabilir veya yanlışlıkla damara girmek (bu durumda konsantrasyon konusunda sıklıkla hata yaparlar) . Elbette kas içi enjeksiyonlar deri altı enjeksiyonlardan daha etkilidir (bu adrenalin uygulama yöntemiyle farmakokinetik profili gelişir). Adrenalin uygulama yöntemine bağlı olarak α1 ve β2 reseptörlerinin çeşitli modifikasyonları, inotropik ve kronotropik arasında bir dengenin sağlanıp sağlanmadığına (periferik vasküler direnci artırarak/azaltarak) bağlı olarak kan basıncında hem artışa hem de azalmaya katkıda bulunur. Adrenalinin kalp kası üzerindeki etkileri (bu etkiler sırasıyla kasılma kabiliyetini artırmaya ve kalp atışını hızlandırmaya yardımcı olur). Deri altı ve kas içi enjeksiyonlar için standart adrenalin konsantrasyonu 1:1.000 oranında 0,15-0,3 ml'dir.Eczanelerde EpiPen marka alerji iğneleri şeklinde satılmaktadır.

Astım

Epinefrin, β2 reseptör agonistlerinin yardımcı olmadığı (veya bulunmadığı) astım tedavisinde bronkodilatör olarak kullanılır. Kural olarak, astımlılara (intravenöz ve intramüsküler olarak) 300-500 mcg adrenalin uygulanır.

krup

Rasemik epinefrin krup tedavisinde yüzyıllardır kullanılmaktadır. solunum yolları rahatsızlığıÇocuklar arasında en yaygın olanı okul öncesi yaş, çoğunlukla üç ay ile üç yaş arasında). Rasemik adrenalin, adrenalinin sağa dönen (d) ve sola dönen (l) izomerlerinin 1:1 oranında bir karışımıdır. ben Aktif bileşen. Rasemik adrenalin, hava akışındaki a-adrenerjik reseptörler üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir, bunun sonucunda boğaz mukozasının damarları daralır ve ses tellerinin altındaki şişlik hafifletilir, bu da sonuçta bronşların düz kaslarının gevşemesine yol açar.

Lokal anestezi

Epinefrin, bupivakain ve lidokain gibi bazı lokal anesteziklere eklenir, bu da kan damarlarının daralmasına neden olur, anestezinin emilimini yavaşlatır ve daha uzun süre dayanmasını sağlar. Epinefrinin vazokonstriktör özellikleri nedeniyle sıklıkla lokal anesteziklere eklenir; bu, diğer özelliklerinin yanı sıra, hasta ayakta tedaviden sonra iyileşirken kanamanın durdurulmasına (ve genel kan kaybının azaltılmasına) yardımcı olur. cerrahi müdahale(“küçük” işlemler). Yan etkiler (kaygı ve korku hissi, taşikardi ve titreme) lokal anesteziklerin adrenalin içeriğinden kaynaklanmaktadır. Epinefrin/adrenalin sıklıkla diş ve omurilik anesteziklerine eklenir, bundan sonra özellikle etkilenebilir ve hassas insanlar panik atak geçirirler, bu sırada genellikle suskun kalırlar ve "yerlerine kilitlenmiş" oldukları yerde donarlar (bu gibi durumlarda yüzeysel anesteziden bahsederler). Epinefrin içeren (vazokonstriktör) diş anestezisinin günlük dozu toplam vücut ağırlığını 10 mcg/lb'yi geçmemelidir.

Otomatik enjektörler

Adrenalin sıklıkla otomatik enjektör kullanılarak uygulanır. Twinject çift enjeksiyon (bu tür enjeksiyonlar şu anda uygulanmamaktadır) iki şırıngalı (her biri bir doz adrenalin içeren) bir otomatik enjektördür. "EpiPen" ve "Twinject" marka adları olmasına rağmen, aynı zamanda diğer herhangi bir epinefrin otomatik enjektörünü ifade etmek için de kullanılırlar.

Yan etkiler

Vücudun adrenaline karşı olumsuz reaksiyonları arasında hızlı kalp atışı, taşikardi, aritmi, artan kaygı, Panik ataklar, baş ağrısı, titreme, hipertansiyon ve ciddi akciğer ödemi. Epinefrin, seçici olmayan beta bloker kullanan kişilerde kontrendikedir çünkü bu kombinasyon kan basıncında ani artışlara ve hatta hemorajik felce neden olabilir. Adrenalinin koroner arterleri daraltarak kalp yetmezliğinin gelişmesine katkıda bulunduğu yönündeki yaygın inanışa rağmen durum böyle değildir. Koroner arterlere yalnızca β2 reseptörleri bağlanır ve adrenalin varlığında tam tersine genişlemeye neden olur. kan damarları. Bununla birlikte, yüksek dozda adrenalin, kalp durması durumunda hiçbir şekilde bir çözüm değildir, çünkü adrenalinin, kişinin hayatta kalma ve merkezi sinir sisteminin ciddi sonuçlarından kaçınma şansını arttırdığı henüz kanıtlanmamıştır.

Fizyoloji

Adrenal medulla kandaki toplam katekolamin düzeyine yalnızca küçük bir katkı sağlar, ancak dolaşımdaki epinefrinin %90'ından fazlasının sentezinden sorumlu olan bölge bu bölgedir. Vücudun diğer dokularında, özellikle de kromaffin hücrelerinde az miktarda epinefrin bulunur. Adrenal bezlerin rezeksiyonundan sonra kandaki epinefrin seviyesi keskin bir şekilde neredeyse sıfıra düşer. Adrenal bezler, çoğu nörotransmisyonun bir yan ürünü olan ve çok az hormonal aktiviteye sahip olan dolaşımdaki norepinefrinin yaklaşık %7'sini üretmekten sorumludur. Epinefrin, sempatik sinir sisteminin adrenerjik reseptörleri α1, α2, β1, β2 ve β3 üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir. Adrenerjik reseptörler, sempatik sinirlerin reseptörleri olarak kabul edilir (isim, bu reseptörlerin adrenaline karşı özel "hassasiyeti" ile ilişkilidir). "Adrenerjik" terimi sıklıkla yanlış yorumlanır ve sempatik sinir sisteminin ana nörotransmitterinin epinefrin değil norepinefrin (noradrenalin) olduğuna inanılır (Ulf von Uehler; 1946). Elbette epinefrin (β2 adrenerjik reseptöre etki ederek) metabolizmayı hızlandırır ve üst kısmın işleyişini iyileştirir. solunum sistemi ancak sempatik gangliyonlar doğrudan (nöronlar aracılığıyla) üst solunum yoluna bağlı değildir. Adrenal medulla ve sempatik sinir sistemi kavramı (Cannon tarafından formüle edilmiştir) doğrudan vücudun strese verdiği katekolamin tepkisiyle ilgilidir. Ancak adrenal medulla, adrenal korteksin aksine, kişinin kalp krizinden kurtulup kurtulmayacağını etkilemez. Adrenal bezlerin çıkarılmasından sonra vücudun hemodinamik ve metabolik tepkileri (hipoglisemi ve egzersiz gibi çeşitli uyaranlara) değişmez. Epinefrin, merkezi sinir sisteminin önemli bir nörotransmitteridir. Periferik sinir sisteminde epinefrinin, presinoptik β-norepinefrin reseptörü üzerinde uyarıcı bir etkisi vardır, ancak bu özelliğin önemi belirlenmemiştir. Beta blokerlerin (insanlarda) ve adrenal rezeksiyonun (hayvanlarda) alınması, endojen epinefrinin vücuttaki metabolik süreçleri önemli ölçüde hızlandırdığını göstermektedir.

Fiziksel egzersiz

Adrenal bezlerden epinefrin salınımının ana uyaranı fiziksel egzersiz. Bu, ilk olarak bir kedinin sinirleri bozulan gözbebeğinde ve daha sonra idrar örnekleri üzerinde yapılan bir çalışmada gösterildi. 1950'den beri plazmadaki katekolamin düzeyinin belirlenmesine yönelik biyokimyasal yöntemler bilimsel dergilerde düzenli olarak yayınlanmaktadır. Ve bu yayınların çoğu floresans analizi verilerine dayanmasına rağmen, Bu methodçok geneldir ve plazmada çözünmüş epinefrinin yalnızca küçük bir kısmının doğru bir şekilde belirlenmesine izin verir. Ekstraksiyon yöntemlerinin ve radyoizotop analizinin (REA) keşfiyle kandaki epinefrin düzeyinin 1 pg doğrulukla belirlenmesi mümkün hale geldi. İlk CEA analizlerinin sonuçları, anaerobik metabolizmanın başladığı antrenmanın sonuna doğru kandaki epinefrin ve katekolamin seviyesinin arttığını gösterdi. Şu tarihte: fiziksel aktivite Kandaki epinefrin konsantrasyonu, hem adrenal bezlerin (epinefrin salgılayan) artan salgılanması nedeniyle hem de hepatik kan akışındaki yavaşlamanın arka planına karşı metabolizmanın yavaşlaması nedeniyle artar. Dinlenme halindeki insanlara intravenöz epinefrin infüzyonu (seviyesini egzersiz sırasındaki ile aynı seviyeye çıkarmak için), diyastolik kan basıncında hafif bir azalma (β2 reseptörüne bağlı olarak) dışında hemodinamik üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. İntravenöz enjeksiyonlar Epinefrin (fizyolojik konsantrasyonlar dahilinde), inhale edilen histaminin vazokonstriktör etkilerini inhibe etmek için üst solunum yollarının aşırı duyarlılığını yeterince azaltır. Sempatik sinir sistemi ile akciğerler arasındaki ilişki ilk kez 1887'de kuruldu; Bu keşif, çalışmalarından birinde, kalbin hızlanan sinirleri tahriş olduğunda, daha önce muskarinin etkisi altında daralmış olan üst solunum yollarının genişlemeye başladığını kanıtlayan Grossman'ın eseri olarak kabul ediliyor. Jackson, sempatik zincirin diyafram bölgesinde açık olduğu köpeklerle yapılan basit deneylerde, bu reaksiyonda, akciğerlerin sempatik sinir sisteminden doğrudan uyarılmasının yokluğunda, epinefrinin (adrenal medulla tarafından) salındığını gösterdi. ) bronkokonstriksiyon sürecini (bronş lümeninin daralması) durdurarak ters yöne çevirdi. İnsanların adrenal rezeksiyondan sonra astımlı hale geldiği bir efsanedir; Bu hastalığa yatkınlığı olanların kortikosteroid replasman tedavisi görmeleri iyi olur, bu da onları üst solunum yollarının artan reaktivitesinden "koruyacaktır". Düzenli yoğun fiziksel aktivite ile vagus sinirinin tonundaki azalmaya bağlı olarak üst solunum yolları yavaş yavaş genişler. Propranolol içeren beta blokerler üst solunum yolu direncini arttırır (egzersizden sonra alınırsa; zaman aralığı, egzersize bağlı astımla ilişkili bronşiyal spazmların başlangıcıyla aynıdır). Böylece egzersiz sırasında üst solunum yollarının direnci azalarak kişi daha az nefes alıp verir (yani nefes alması kolaylaşır).

Duygusal tepki

Her duygusal tepkinin davranışsal, otonomik ve hormonal bileşenleri vardır. İkincisi, aracısı sempatik sinir sistemi olan adrenal medullanın bir tür stres tepkisi olan epinefrin salınımını içerir. Epinefrin ile ilişkili ana duygu korkudur. Epinefrin enjeksiyonu alan gönüllülerin yer aldığı bir deneyde, bu insanların yüz ifadeleri genellikle sakin olmaktan ziyade korku doluydu (korku filmi izliyorlardı); bu durum, izlerken sakin kalan katılımcılardan oluşan kontrol grubu için geçerli değildi. Epinefrin verilenler sinemada kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha fazla korktular ve daha fazla kötü anıları vardı. Bu deneyin sonuçları, olumsuz duyguların bir dereceye kadar kandaki artan epinefrin konsantrasyonuyla ilişkili olduğu gerçeğinin açık bir örneğidir. Bu keşifler kısmen epinefrinin, artan kalp atış hızı ve titreyen dizler (film izlemenin neden olduğu korkunun gerçek yoğunluğundan bağımsız olarak ortaya çıkan tipik korku belirtileri) dahil olmak üzere fizyolojik sempatik sinir sistemi tepkilerini tetikleme yeteneğinden kaynaklanmıştır. Araştırmalar sırasında epinefrin ile korku hissi arasında belirli bir ilişki tespit edilmesine rağmen bu kalıp diğer duygular için geçerli değildir. Aynı deney sırasında katılımcılara komedi ve aksiyon filmleri izlemeleri de verildi, ancak bu onları daha neşeli veya saldırgan kılmıyordu. Bu deneyin sonuçları, bazıları epinefrin sentezleyebilen, bazıları ise yapamayan kemirgenlerle yapılan deneylerde doğrulandı. Deneylerin sonuçları, epinefrinin korkuya tepki olarak sinir sistemini tahriş ederek duygusal tepkilerin şifresini çözmede rol oynadığını doğruladı.

Hafıza

Bilim insanları, epinefrin gibi adrenerjik hormonların insanlarda uzun süreli hafızanın azalmasına katkıda bulunabileceğini gösterdi. Bilindiği gibi strese yanıt olarak adrenal bezlerden endojen adrenalin salgılanırken, bellek konsolidasyonu (olayların uzun süreli belleğe depolanması) modüle edilir. Ek olarak, merkezi sinir sisteminin aktivitesi (bilginin kodunun çözülmesi açısından) bir şekilde kandaki epinefrin konsantrasyonuna bağlıdır. Bazı kanıtlar epinefrinin vücudun strese uzun vadeli adaptasyonunda ve özellikle duygusal hafızanın kodlanmasında rol oynadığını öne sürüyor. Epinefrinin etkisi altında, merkezi sinir sisteminin aktivitesi artar ve sözde "korku hafızası" aktive edilir (genellikle travma sonrası stres bozukluğu gibi patolojik bozuklukların arka planında). Çoğu çalışma, "zihinsel aktivite sırasında adrenal bezler tarafından salgılanan endojen epinefrinin uzun süreli hafızayı körelttiği" fikrini desteklemektedir. Dahası, bilim adamları tanıma hafızasının (yüzler, telefon numaraları vb. için) B-adrenerjik reseptörleri tahriş eden epinefrinin etkisi altında da oluştuğu sonucuna varmışlardır. Epinefrin kan-beyin bariyerini hemen geçmez ve bu nedenle hafıza üzerindeki etkisi kısmen periferik B-adrenerjik reseptörlerle ilişkilidir. Çalışmalar, sotalolün (epinefrin gibi hemen beyne girmeyen bir B-adrenerjik reseptör antagonisti), epinefrinin hafıza üzerindeki uyarıcı etkisini nötralize ettiğini göstermiştir. Bu keşiflere dayanarak bilim insanları, epinefrinin hafızayı pekiştirme yeteneğinden B-adrenerjik reseptörlerin sorumlu olduğu sonucuna vardı. Sitozoldeki PNMT hücrelerinin etkisi altındaki norepinefrinin öncelikle kromaffin hücre granüllerinden saflaştırılması gerekir. Bu, katekolamin (H+) adı verilen "değiştirici" VMAP 1'de meydana gelir. VMAP-1 aynı zamanda yeni epinefrinin sitozolden kromaffin hücrelerinin granüllerine geri taşınmasından ve daha sonra salınmasından da sorumludur. Karaciğer hücrelerinde adrenalin, yapısını değiştiren ve glutamin sentazın (G proteini) GDP'yi GTP ile "değiştirmesine" yardımcı olan β-adrenerjik reseptöre bağlanır. Bu trimerik G proteini, ilki adenil siklaza bağlanan GS-alfa ve GS-beta türevlerine parçalanır ve böylece ATP'yi AMP'ye (siklik nükleotid) dönüştürür. Buna karşılık siklik AMP, protein kinaz A'nın düzenleyici alt grubuna bağlanır: protein kinaz A, fosforilaz kinazı fosforile eder. Bu arada GS beta/gama kalsiyum kanalına yerleşir ve böylece kalsiyum iyonlarının hücre sitoplazmasına girmesine izin verir. Kalsiyum iyonları, daha sonra fosforilaz kinaz ile birleşerek onu aktive eden kalmodulin proteinlerine (ökaryotik hücrelerde bulunur) bağlanır. Bu kinaz, glikojen fosforilazı fosforile eder, o da glikojenin kendisini fosforile ederek onu glikoz-6-fosfata dönüştürür.

Patoloji

Feokromasitoma, hipoglisemi, miyokard enfarktüsü gibi patolojilerde ve (daha az ölçüde) benign kalıtsal esansiyel tremorda epinefrin salgılanmasında artış gözlenir. Bu durumlarda kişinin sempatik sinir sistemi kural olarak daha aktif çalışmaya başlar ve adrenal bezler daha fazla adrenalin salgılar; Hipoksi ve hipoglisemi durumunda seçicilikten bahsedebiliriz, çünkü kişinin kanındaki adrenalin konsantrasyonu önemli ölçüde artar (norepinefrine göre). Bu nedenle adrenal medulla, sempatik sinir sisteminin diğer alanlarıyla ilişkili olarak (yani onlardan ayrı olarak) belirli bir derecede özerkliğe sahiptir. Miyokard enfarktüsü, kanda yüksek seviyelerde epinefrin ve norepinefrin (özellikle kardiyojenik şok sırasında) ile karakterize edilir. İyi huylu kalıtsal titremenin (BHT) arka planına karşı, periferik β- ve beta-2 adrenerjik reseptörlerin blokerleri tahriş olur ve kişinin ellerinin (genellikle tüm vücudun) titremesine neden olur. Bilim adamları, NTD tanısı alan hastaların plazma epinefrin seviyelerinin yükseldiğini bulmuşlardır (bu, norepinefrin hakkında söylenemez). Düşük (veya sıfır) epinefrin konsantrasyonları, otonom nöropatinin veya bunu takip eden adrenal rezeksiyonun karakteristiğidir. Adrenal korteksin işlevi bozulursa (Addison hastalığı vb.), sentezleyen enzim (fenil-etanol-amin-N-metil-transferaz) yalnızca kortizolün yüksek konsantrasyonlarında aktif olduğundan epinefrin sentezi durur. Adrenal korteks medullaya doğru.

Terminoloji

“Epinefrin”, Amerikalılar tarafından hormona verilen addır ve aynı zamanda Uluslararası Tescilli Olmayan Addır, ancak günlük yaşamda daha genel bir ad olan “adrenalin” sıklıkla kullanılır. "Epinefrin" terimi (Yunanca "böbreklerin üstü"), adrenal bezlerden hazırladığı ekstraktlara atıfta bulunmak için bu terimi kullanan John Abel tarafından türetilmiştir (1897). 1901'de Yokishi Takamin, adrenal bezlerden elde edilen saflaştırılmış bir ekstraktın patentini aldı ve ona "adrenalin" (Latince "böbreklerin üstü") adını verdi; Adrenalin ABD'de Parke, Davis & Co. markasıyla satışa sunuldu. Abel ekstraktının Takamin ekstraktından hiçbir farkı olmadığına kesin olarak inanan (bu inanç çok fazla tartışmaya neden olan) Amerikalı bilim insanları, bu hormonun genel adı olan “epinefrin”i yaptılar. Birleşik Krallık'ta ve Avrupa farmakopelerinin sayfalarında genel kabul gören ad "adrenalin"dir (bu, INN ve BON sistemleri arasındaki temel farklardan biridir). Amerikalı doktorlar ve bilim insanları sıklıkla "adrenalin" yerine "epinefrin" terimini kullanıyor. Ve henüz, analog ilaçlar Epinefrin reseptörlerine sıklıkla "adrenerjikler" adı verilir ve epinefrin reseptörlerine sıklıkla "adrenerjik" veya "adrenerjik reseptörler" denir. Adrenalinin vücut üzerindeki etkileri:

Kalp: kalp atış hızını artırır

Akciğerler: Solunum sırasında hava akış hızını arttırır; sistematik vazokonstriktör ve vazodilatör etki

Karaciğer: glikojenolizi uyarır (glikojenin parçalanması)

Bir bütün olarak vücut: lipolize (yağların parçalanması) neden olur; kas kontraktilitesini artırır

Bir nörotransmitter hormon olan epinefrin hemen hemen tüm doku ve organları etkiler. Etkinin özgüllüğü ve yoğunluğu doku tipine ve içindeki adrenerjik reseptörlerin varlığına bağlı olarak değişir. Örneğin, yüksek konsantrasyonlarda (fizyolojik) epinefrin, üst solunum yollarındaki düz kasların gevşemesini sağlar, ancak çoğu küçük arterdeki düz kasların kasılmasına neden olur. Epinefrin çeşitli adrenerjik reseptörlere bağlanır (birincil etki mekanizması). Epinefrin, α1, α2, β1, β2 ve β3 ana alt grupları da dahil olmak üzere tüm adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan bir agonistidir. Reseptörlere bağlandıktan sonra adrenalin bir takım metabolik değişikliklere neden olur. α-adrenerjik reseptörlere bağlandığında insülin üretimini (pankreasta) inhibe eder, glikojenolize (karaciğerde ve kaslarda), glikolize neden olur ve ayrıca kas insülininin düzenlediği glikojeneze müdahale eder. Epinefrin, β-adrenerjik reseptöre bağlanarak glukagon (pankreas), adrenokortikotropik hormon (ACTH) (hipofiz bezi) üretimini uyarır ve yağ dokusunun parçalanmasını hızlandırır. Birlikte ele alındığında, yukarıdaki etkiler kan şekeri seviyelerinde bir artışa yol açar ve yağ asitlerinin sentezini uyarır (glikoz ve yağ asitleri vücut hücrelerini enerjiyle doyurur).

Biyolojik sıvılar

Daha doğru teşhis için çeşitli hastalıklar Modern doktorlar kandaki, plazmadaki veya serumdaki epinefrin seviyesini ölçer. Dinlenme halindeki yetişkinlerde, plazmadaki endojen epinefrin konsantrasyonu genellikle 10 μg/l'nin altındadır, ancak fiziksel aktivite sırasında bu rakam 10 kat, stres dönemlerinde ise 50 kat daha fazla artma eğilimindedir. Feokromositoma tanısı alan hastalarda plazmadaki adrenalin düzeyi 1000-10.000 mcg/l'ye ulaşır. Kalp hastalarına parenteral olarak epinefrin uygulandığında yoğun bakım veya acil Bakım plazma konsantrasyonları 10.000 -100.000 mcg/l'ye kadar yükselir.

Biyosentez ve düzenleme

Epinefrin, adrenal medulla tarafından, tirozini (bir amino asit) bazı türevlerine dönüştüren ve sonuçta epinefrin formunu alan enzimlerin katılımıyla sentezlenir. İlk önce tirozin, L-DOPA'ya oksitlenir ve daha sonra dopamin oluşturmak üzere dekarboksile edilir. Norepinefrin oksidasyonunun bir ürünüdür. Epinefrin biyosentezindeki son adım, ana amin norepinefrinin metilasyonudur. Bu reaksiyonun katalizörü, metil tedarikçisi (donör) olarak S-adenosil-metiyomini (SAMe) kullanan fenil-etanol-amin-N-metil-transferaz (PNMT) enzimidir. Çoğu FNMT, endokrin adrenal medulla hücrelerinin (ayrıca kromaffin hücreleri olarak da bilinir) sitozolünde yoğunlaşmış olsa da, enzim aynı zamanda kalpte ve beyinde de bulunur (düşük konsantrasyonlarda).

Düzenleme

Adrenalin salınımına yönelik ana psikolojik uyaran strestir (tehdit olsun ya da olmasın) fiziksel sağlık, heyecan, gürültü, parlak ışık ve yüksek sıcaklık). Tüm bu uyarılar merkezi sinir sistemi tarafından önceden işlenir. Adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve sempatik sinir sistemi, katekolaminlerin sentezinden sorumlu iki ana enzim olan tirozin hidroksilaz ve dopamin β-hidroksilazın aktivitesini artırarak adrenalin öncüllerinin üretimini uyarır. ACTH'nin ayrıca kortizol salınımı için gerekli olan adrenal korteks üzerinde uyarıcı bir etkisi vardır, bu da kromaffin hücrelerinde FNMT miktarını artırır ve sonuç olarak adrenalin üretimini artırır (çoğunlukla strese yanıt olarak). Splanknik sinirler aracılığıyla adrenal medulla ile etkileşime giren sempatik sinir sistemi, adrenalin üretimini uyarır. Bu sinirlerin preganglionik sempatik lifleri tarafından salınan asetilkolin, nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinde etki eder, bu da hücrelerin depolarizasyonuna (zar potansiyelinde bir azalmaya) ve voltaja bağlı kalsiyum kanalları yoluyla aktif bir kalsiyum akışına yol açar. Kalsiyum, kromaffin hücre granüllerinin ekzositozuna ve bunun sonucunda kan dolaşımına girdikleri adrenal bezlerden epinefrin (ve norepinefrin) salınmasına neden olur. Diğer birçok hormondan farklı olarak adrenalinin (diğer katekolaminler gibi) olumsuz bir “geri bildirim” etkisi yoktur (yani kendi sentezine müdahale etmez). Kandaki adrenalin konsantrasyonu, belirli koşullar altında, özellikle epinefrinin kontrolsüz kullanımı (doktor reçetesi olmadan), feokromokarsitom ve diğerleri nedeniyle büyük ölçüde artar. malign oluşumlar sempatik ganglionlarda. Adrenalin, monoamin oksidaz ve katekol-O-metil transferaz tarafından metabolize edilerek sinir uçlarına tekrar girdiğinde (zayıf çözeltiler halinde) etkisi geçici olarak durur.

Hikaye

Adrenal bezlerin özleri ilk kez 1895'te Polonyalı fizyolog Napolyon Cybulski tarafından elde edildi. "Nadnerczyna" adını verdiği bu özler adrenalin ve diğer katekolaminleri içeriyordu. Epinefrini göz ameliyatı sırasında (20 Nisan 1896'dan önce) ilk kullanan Amerikalı göz doktoru William G. Bates oldu. Japon kimyager Yokishi Takamin, asistanı Keizo Uenaka ile birlikte 1900 yılında adrenalini kendileri keşfetti. 1901 yılında Takamin, koyun ve boğaların adrenal bezlerinden saf hormon izole ederek başarılı bir deney gerçekleştirdi. Adrenalin ilk kez 1904 yılında Friedrich Stoltz ve Henry Drysdale Dakin tarafından laboratuvarlarında yapay olarak sentezlendi.

Epinefrin - nedir bu? Bu yazımızda bunun hakkında konuşacağız. Ayrıca bahsi geçen maddenin hangi amaçlarla kullanıldığını, kontrendikasyonları olup olmadığını da öğreneceksiniz. yan etkiler.

Kimyasal özellikler

Epinefrin - nedir bu? Bu madde ne için gerekli? Uzmanlara göre bu, adrenal bezlerin ürettiği en önemli nörotransmitterlerden biridir. Bu elementin bir diğer adı da adrenalindir.

Kimyasal yapısına göre söz konusu madde katekolaminlere aittir. Dolayısıyla epinefrin sentetik bir adrenalindir.

Vücudun normal durumunda bu bileşik çeşitli organ ve dokularda bulunur. Kromaffin dokusu tarafından üretilir.

Kullanım talimatları aşağıda sunulan epinefrin, beta ve alfa adrenerjik reseptörler üzerinde etkiye sahiptir ve ayrıca sempatik sinir liflerinin uyarılmasını aktive eder.

Stres, tehlike hissi, kaygı, korku, yanıklar ve çeşitli yaralanmalarla vücuttaki adrenalin konsantrasyonu önemli ölçüde artar. Her türlü metabolizmada yer alır ve ayrıca glikoz seviyelerini ve doku metabolizmasını etkiler, glukoneogenezi, glikojenolizi, protein katabolizmasını ve yağ parçalanma sürecini artırır, kaslarda ve karaciğer dokularında glikojen sentezini engeller.

Salım formu

Epinefrin: nedir ve hangi biçimde mevcuttur? Var olmak farklı şekiller epinefrin salınımı. Damla veya homeopatik granül şeklinde satılmaktadır. ağızdan uygulama enjeksiyon ve topikal kullanıma yönelik çözümlerin yanı sıra. Ayrıca bu madde tentür maddesi veya toz madde formunda da üretilmektedir.

Farmakolojik özellikler

Epinefrinin hangi özellikleri vardır? Bunun ne olduğunu yukarıda anlattık. Uzman incelemelerine göre bu ilacın hiperglisemik, hipertansif, vazokonstriktör, bronkodilatatör ve antialerjik etkileri vardır.

Hücresel düzeyde sentetik adrenalin, adenilat siklaz enzimini aktive eder, cAMP ve kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu arttırır. Bu madde kan basıncını arttırır, iç organlardaki, derideki, mukozadaki, iskelet kaslarındaki kan damarlarını daraltır ve ayrıca beyindeki kan damarlarını genişletir.

Ürünün özellikleri

Epinefrin hidroklorür bağırsak ve bronş kaslarını gevşetir. Ayrıca gözbebeği genişlemesine yol açar.

Bu maddeyi içeren ilaçların kullanılması kalbin oksijen ihtiyacını arttırır ve bronşiyol ödeminin gelişmesini engeller. Bu ilaç aynı zamanda lokal anesteziklerin emilim hızını azaltır, toksisiteyi azaltır ve lokal anestezi amaçlı ilaçların etki süresini arttırır.

Belirteçler

Epinefrin hangi amaçlarla kullanılır? Bu ilacın kullanımı, kan nakli, ilaca maruz kalma, çeşitli ürünler tüketirken, böcek ısırıklarından sonra veya herhangi bir alerjenin girmesi sonucu gelişen ani tip alerjilerin ortadan kaldırılması için endikedir.

Ayrıca söz konusu madde aşağıdaki durumlarda da kullanılır:

• bronşiyal astım ataklarını hafifletmek;
• asistoli ile;
• lokal anesteziklerin etkisini uzatmak;
• anestezi sırasında meydana gelen bronkospazm ile;
• replasman sıvılarıyla tedavi edilemeyen hipotansiyon için;
• aşırı dozda insülinin neden olduğu hipogliseminin tedavisi için;
• kanamayı durdurmak için;
• açık açılı glokomda gözbebeğini genişletmek;
• Priapizm tedavisinde.

Kontrendikasyonlar

• aşırı duyarlılık, yüksek tansiyon;
• gebelik;
• hipertrofik kardiyomiyopati;
• İHD ve taşiaritmiler;
• ventriküler fibrilasyonu olan kişiler;
• feokromositoma;
• Emzirme.

Hastalarda aşağıdaki patolojiler ve durumlar varsa dikkatli olunmalıdır:

• hiperkapni;
• ventriküler ve hipoksi;
• pulmoner hipertansiyon;
• hemorajik, travmatik veya kardiyojenik şok;
• tirotoksikoz;
• tıkayıcı damar hastalıkları;
• Raynaud hastalığı;
• ateroskleroz veya;
• diyabetik endarterit;
• serebral ateroskleroz;
• Parkinson hastalığı;
• diyabet ve açı kapanması glokomu;
• artan nöbet aktivitesi;
• prostat hipertrofisi;
• metabolik asidozu olan kişiler;
• soğuk yaralanmasından sonra;
• miyokard enfarktüsünden sonra;
• çocuklar ve yaşlı hastalar.

Uygulamaya göre

Çoğu zaman, epinefrin bazlı ilaçlar kas içinden veya deri altından reçete edilir. İlaç ayrıca intravenöz olarak da uygulanır.

Bronşiyal astım ataklarını hafifletmek için ilaç deri altından 0.3-0.5 mg miktarında uygulanır.

Lokal anesteziklerin etki süresini uzatmak için ilaç 5 mcg/ml olarak reçete edilir.

Kanamayı durdurmak için epinefrin topikal olarak kullanılır. Solüsyona batırılmış bir tampon hasarlı bölgeye uygulanır.

Asistoli sırasında intrakardiyak enjeksiyonlar endikedir ve resüsitasyon sırasında intravenöz olarak uygulanır.

Açık açılı glokom tedavisi, etkilenen göze günde iki kez 1 damla% 1-2'lik bir çözelti damlatılarak gerçekleştirilir.

Yan etkiler

Doktorlara göre epinefrin şunlara neden olabilir:

• anjina pektoris, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, kan basıncında azalma veya artış;
• ventriküler aritmi, göğüs ağrısı, kardiyak aritmi;
• anksiyete, titreme, baş dönmesi ve baş ağrıları;
• Yorgun hissetmek, soğuk veya sıcak hissetmek, sinirlilik;
• uykusuzluk, sinir sistemi heyecanı, spontan kas kasılmaları, yönelim bozukluğu vb.

Analoglar

Düşündüğümüz ürünün yerini ne alabilir? Epinefrin, epinefrin hidrotartrat, adrenalin, adrenalin hidrotartrat, adrenalin tartarat, adrenalin hidroklorür - Flakon gibi ilaçlarda bulunur.

Ayrıca adrenalin içeren “Septanest”, adrenalin içeren “Alfacaine SP”, “Articaine INIBSA”, “Artifrin”, “Primakaine”, “ Ultracaina D-S", "Ubistezina", "Brilocaina-adrenalin", "Articaina DF", "Cytokartina", "Articaina Perrel" adrenalin ile.

Epinefrin talimatları, kontrendikasyonları ve kullanım yöntemleri, yan etkiler ve bu ilaç hakkında incelemeler. Doktorların görüşleri ve forumda tartışma imkanı.

Uluslararası tescilli olmayan isimler (INN) - aktif maddeler veya aktif maddeler ilaçlar

Kullanım için talimatlar

Maddenin Latince adı

Farmakoloji

Adrenomimetik, α- ve β-adrenerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı etkiye sahiptir.

Epinefrinin (adrenalin) etkisi altında, a-adrenerjik reseptörlerin uyarılması nedeniyle düz kaslarda hücre içi kalsiyum içeriğinde bir artış meydana gelir. a1-adrenerjik reseptörlerin aktivasyonu, fosfolipaz C aktivitesini (G-proteininin uyarılması yoluyla) ve inositol trifosfat ve diasilgliserol oluşumunu arttırır. Bu sarkoplazmik retikulum deposundan kalsiyumun salınmasını teşvik eder. α2-adrenerjik reseptörlerin aktivasyonu, kalsiyum kanallarının açılmasına ve hücrelere kalsiyum girişinin artmasına neden olur.

β-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, adenilat siklazın G proteini aracılı aktivasyonuna ve cAMP üretiminde artışa neden olur. Bu süreç, çeşitli hedef organlardan reaksiyonların gelişmesi için bir tetikleyicidir. Kalp dokularındaki β 1-adrenerjik reseptörlerin uyarılması sonucunda hücre içi kalsiyumda artış meydana gelir. β2-adrenerjik reseptörler uyarıldığında, düz kaslardaki serbest hücre içi kalsiyum azalır, bunun nedeni bir yandan hücreden taşınmasının artması, diğer yandan sarkoplazmik retikulum deposunda birikmesidir.

Kardiyovasküler sistem üzerinde belirgin bir etkisi vardır. Kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü, kalbin vuruşunu ve dakika hacmini artırır. AV iletimini iyileştirir, otomatikliği artırır. Miyokardın oksijen ihtiyacını artırır. Organlarda vazokonstriksiyona neden olur karın boşluğu, deri, mukozalar ve daha az oranda iskelet kasları. Kan basıncını (çoğunlukla sistolik) artırır ve yüksek dozlarda periferik vasküler direnci arttırır. Baskı etkisi, kalp atış hızında kısa süreli refleks yavaşlamasına neden olabilir.

Epinefrin (adrenalin) bronşların düz kaslarını gevşetir, gastrointestinal sistemin tonunu ve hareketliliğini azaltır, göz bebeklerini genişletir, göz içi basıncı. Hiperglisemiye neden olur ve serbest yağ asitlerinin plazma düzeylerini artırır.

MAO ve COMT'nin karaciğerde, böbreklerde ve gastrointestinal sistemde katılımıyla metabolize edilir. T 1/2 birkaç dakikadır. Böbrekler tarafından atılır.

Plasenta bariyerine nüfuz eder, BBB'ye nüfuz etmez.

Anne sütüne atılır.

Kontrendikasyonlar Epinefrin

Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, feokromasitoma, arteriyel hipertansiyon, taşiaritmi, iskemik kalp hastalığı, ventriküler fibrilasyon, gebelik, emzirme, epinefrine aşırı duyarlılık.

Kullanım kısıtlamaları

Metabolik asidoz, hiperkapni, hipoksi, atriyal fibrilasyon, ventriküler aritmi, pulmoner hipertansiyon, hipovolemi, miyokard enfarktüsü, alerjik olmayan şok (kardiyojenik, travmatik, hemorajik dahil), tirotoksikoz, tıkayıcı damar hastalıklarında (geçmiş dahil) dikkatli kullanın. arteriyel emboli, ateroskleroz, Buerger hastalığı, soğuk yaralanması, diyabetik endarterit, Raynaud hastalığı), serebral ateroskleroz, açı kapanması glokomu, diyabet, Parkinson hastalığı, konvülsif sendrom, prostat hipertrofisi; yaşlı hastalarda, çocuklarda anestezi için inhalasyon ilaçlarıyla (florotan, siklopropan, kloroform) eşzamanlı olarak.

Şiddetli periferik vazokonstriksiyon kangren gelişimine yol açabileceğinden epinefrin intraarteriyel olarak uygulanmamalıdır.

Epinefrin kalp durması için intrakoroner olarak kullanılabilir.

Epinefrinin neden olduğu aritmiler için beta blokerler reçete edilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Epinefrin (adrenalin) plasenta bariyerine nüfuz eder ve anne sütüne atılır.

Yeterli ve sıkı bir şekilde kontrol edilen klinik denemeler Epinefrin kullanımının güvenliği araştırılmamıştır. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım, yalnızca anne için tedaviden beklenen faydanın fetüs veya çocuk için potansiyel riskten daha ağır basması durumunda mümkündür.

Yan etkiler

Dışarıdan kardiyovasküler sistemin: anjina pektoris, bradikardi veya taşikardi, çarpıntı, kan basıncında artış veya azalma; yüksek dozlarda kullanıldığında - ventriküler aritmiler; nadiren - aritmi, göğüs ağrısı.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, anksiyete, titreme, baş dönmesi, sinirlilik, yorgunluk, psikonevrotik bozukluklar (psikomotor ajitasyon, yönelim bozukluğu, hafıza bozukluğu, agresif veya panik davranış, şizofreni benzeri bozukluklar, paranoya), uyku bozukluğu, kas seğirmesi.

Dışarıdan sindirim sistemi: bulantı kusma.

Üriner sistemden: nadiren - zor ve ağrılı idrara çıkma (prostatik hiperplazi ile).

Alerjik reaksiyonlar: anjiyoödem, bronkospazm, deri döküntüsü, eritema multiforme.

Diğerleri: hipokalemi, artan terleme; lokal reaksiyonlar - kas içi enjeksiyon bölgesinde ağrı veya yanma.

Etkileşim

Epinefrin antagonistleri α- ve β-adrenerjik reseptör blokerleridir.

Seçici olmayan beta blokerler epinefrinin baskılayıcı etkisini güçlendirir.

Kardiyak glikozitler, kinidin, trisiklik antidepresanlar, dopamin, inhalasyon anestezikleri (kloroform, enfluran, halotan, izofluran, metoksifluran), kokain ile eş zamanlı kullanıldığında aritmi gelişme riski artar (çok gerekli olmadıkça eş zamanlı kullanım önerilmez); diğer sempatomimetik ilaçlarla - kardiyovasküler sistemden kaynaklanan yan etkilerin şiddetinin artması; antihipertansif ilaçlarla (diüretikler dahil) - etkinliklerinde azalma; ergot alkaloitleri ile - artan vazokonstriktör etki (şiddetli iskemi ve kangren gelişimine kadar).

Gözyaşı Epinefrin, açık açılı glokomla mücadelede önemli bir ilaçtır. Bu ilaç oftalmik uygulamada nadiren kullanılır, ancak bu hastalığı olan hastalarda iyi bir etkiye sahiptir. Güçlü etkisi göz önüne alındığında aktif madde Kullanmadan önce talimatları dikkatlice incelemelisiniz.

Epinefrin yabancı bir isimdir ev ilacı ilaç daha çok Adrenalin olarak tanımlanır

Beyaz veya hafif pembemsi kristal tozdur. Işık ve havanın etkisi altında değişebilir. Tıbbi kullanım% 0,1'lik bir çözelti halinde bulunur.

Epinefrin çözeltisinin kendisi 0,01 N ilavesiyle hazırlanır. hidroklorik asit. Ortaya çıkan madde renksiz ve şeffaftır ve ısıtılamaz.

Epinefrinin farmakolojik etkisi

Epinefrinin vücutta aşağıdaki etkileri olabilir:

• Reddetmek. Epinefrin, göz içi sıvısının dolaşımını normalleştirmeye yardımcı olur ve bu da göz küresi içindeki basıncı etkili bir şekilde azaltır.
• Kan damarlarını daraltır. Aktif maddeler Bu ilacın cilt ve mukoza zarlarındaki kan damarları üzerinde daraltıcı etkisi vardır. Bu sistolik kan basıncını, nabız hızını ve kalp atış hızını artırır.
• Antialerjik. Epinefrin, histamin ve çeşitli inflamatuar aracıların üretimini azaltır, bu da belirtilerin etkilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olur. alerjik reaksiyonlar: kaşıntı, iltihaplanma, tahriş, yanma.
• Bronkodilatör. Bu etki bronşların spazmodik durumunun ortadan kaldırılması ve düz bronş kaslarının gevşetilmesiyle kendini gösterir.

Epinefrinin karmaşık etkisi, yeri doldurulamaz etkisini sağlar ve bu da gerekli tedavinin etkili bir şekilde sağlanmasına yardımcı olur.

Hangi durumlarda kullanılır?

İlacın kullanım için aşağıdaki endikasyonları vardır:

1. Açık açı. Bu hastalık artan göz içi basıncı ile ilişkilidir ve bazen optik sinirde hasar da gözlenir.
2. İlaçların uygunsuz kullanımı, bazı gıdaların tüketimi, böcek ısırıkları ve kan ve bileşenlerinin naklinden kaynaklanan alerjik reaksiyonlar.
3. Çeşitli operasyonlar, yaralanmalar, kalp yetmezliğinden kaynaklanan düşük tansiyon.
4. Burun kanaması – topikal kullanım için.

Epinefrin başka durumlarda da kullanılabilir. özel durumlar bir doktorun önerdiği şekilde.

Dozaj ve uygulama yöntemi

Damlatma tekniği adım adım takip edilmeli, böylece olumsuz reaksiyon riski en aza indirilmelidir.

Her göze dönüşümlü olarak 1-2 damla epinefrin göz damlası damlatılır.

En aza indirmek için yan etkiler Doğru damlatma tekniği takip edilmelidir:

• İşaret parmağınızı aşağı çekmeniz gerekiyor alt göz kapağı Bunun sonucunda göz kapağı ile sklera arasında bir tür cep oluşacaktır.
• Bakış yukarı doğru yönlendirilmelidir.
• Dağıtıcıdan bir damla görünene kadar ilaç şişesini hafifçe bastırın; sonuçta ortaya çıkan cebe yukarıdan aşağıya düşmelidir.
• Gözünüzü kapatın ve 2-3 dakika bu pozisyonda tutun. Bunu aşırı gayretle veya göz kırparak yapmayın, çünkü bu ilacın son kullanma tarihinin geçmesine katkıda bulunacaktır.
• İlacın burun boşluğuna girmesini önlemek için parmağınızı gözün iç köşesinde 5 dakika boyunca hafif baskı uygulayarak tutmanız gerekir.

İlacın tedavisinin süresi kullanım endikasyonuna bağlıdır ve doğrudan doktor tarafından reçete edilir.

Kontrendikasyonlar

İlaç esas olarak oftalmolojide kullanılmaz ve güçlü ilaçlar listesine aittir. İlaç aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

• İlacın bileşenlerine bireysel hoşgörüsüzlük.
• Hamilelik ve emzirme dönemi.
• Yüksek tansiyon.
• Kalbin ventriküler fibrilasyonu.
• Çeşitli kardiyomiyopati türleri.

Epinefrin kullanmadan önce kontrendikasyonların varlığını belirleyecek bir uzmana danışmalısınız.

Epinefrinin yan etkileri

Lokal veya sistemik yan etkilerin ilk belirtileri ortaya çıkarsa derhal doktorunuza haber vermelisiniz.

İlacın alınmasına aşağıdaki yan etkiler eşlik edebilir:

1. Kan basıncındaki değişiklikler.
2. Nabız ve kalp atış hızında azalma veya artış.
3. Yorgun hissetmek, artan sinirlilik.
4. Sindirim sistemi ile ilgili sorunlar.
5. Kramplar.
6. Alerjik reaksiyonlar: kaşıntı, döküntü, tahriş.

Doktor hastaya olası yan etkiler hakkında bilgi vermelidir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

İlaç ile birleştirilemez çeşitli ilaçlar kalp hastalıklarının tedavisinde ve ayrıca inhalasyon yoluyla uygulanan anesteziyle, kalp ve dolaşım sisteminde ciddi yan etkilere neden olabilir.

Epinefrini diğer damlalarla birlikte almanız gerekiyorsa, farklı ilaçların damlatılması arasında en az 30 dakika beklemeniz gerekir.

Epinefrinin, karşı-insüler bir hormon olan ve insülin ve kan şekeri seviyesini düşürmeyi amaçlayan diğer ilaçların etkilerini azaltan adrenalin içerdiğini ve dolayısıyla hiperglisemiyi tetikleyebileceğini de belirtmek gerekir.

Benzer ilaçlar

Epinefrinin en yaygın analogları Flakon ve Adrenalindir. Benzer aktif maddeler içerirler.

Bu nedenle Epinefrin, görme sistemi hastalıkları, yani açık açılı glokomu olan kişiler için vazgeçilmez bir ilaçtır. İlacın kullanımına ve yan etkilerine yönelik kontrendikasyonlara özellikle dikkat edilmelidir.

İlacı almaya başlamadan önce, ilacı alıp almayacağınıza karar verecek ve gerekli dozu belirleyecek olan doktorunuza mutlaka danışmalısınız.

Hakkında ilginç bilgiler modern yöntemler Glokom tedavisi, videoyu izleyin: