2.1 Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

Geçen yüzyılın ortalarında, kürarın neden olduğu hareketsizliğin, motor sinirlerden kaslara uyarı iletiminin kesilmesine bağlı olduğu tespit edildi (Claude Bernard, E. V. Pelikan). Şu anda kürarın bu etkisinin iskelet kaslarındaki n-kolinerjik reseptörlerin bloke edilmesinin bir sonucu olduğu düşünülmektedir. Bu onları, motor sinirlerin uçlarında oluşan sinir uyarımının aracısı olan asetilkolin ile etkileşime girme fırsatından mahrum bırakır. Sentetik bileşikler, alkaloidler ve bunların türevleri de kas gevşetici olarak kullanılır.

Farklı kas gevşeticilerin farklı bir etki mekanizması vardır ve sinaptik iletim süreci üzerindeki etkilerinin özellikleri nedeniyle iki ana gruba ayrılırlar.

A. Depolarizan olmayan (antidepolarize edici) kas gevşeticiler (pachycurare).

Bunlar şunları içerir: d-tubokurarin, diplacin, qualidil, anatruksonyum ve asetilkolinin antagonisti olan diğer ilaçlar. Sinaptik bölgedeki n-kolinerjik reseptörlerin asetilkoline duyarlılığını azalttıkları ve böylece uç plakanın depolarizasyonu ve kas lifinin uyarılması olasılığını dışladıkları için nöromüsküler iletimi felç ederler. Bu grubun bileşikleri gerçek kürariform maddelerdir.

Bu bileşiklerin farmakolojik antagonistleri antikolinesteraz maddeleridir: uygun dozlarda kolinesteraz aktivitesini inhibe ederek sinaps bölgesinde asetilkolin birikmesine yol açarlar, bu da artan konsantrasyonla kürar benzeri maddelerin n-kolinerjik reseptörlerle etkileşimini zayıflatır ve nöromüsküler sinir sistemini onarır. iletim.

B. Depolarize edici ilaçlar (leptocurare) kas gevşemesine neden olur, kolinomimetik bir etki sağlar, buna kalıcı depolarizasyon eşlik eder, yani aşırı miktarda asetilkolin etkisi ile aynı şekilde hareket eder ve bu da sinirden kasa uyarım iletimini bozar. Bu grubun ilaçları kolinesteraz tarafından nispeten hızlı bir şekilde hidrolize edilir ve tek bir enjeksiyonla kısa süreli etki gösterir. Bu grubun temsilcisi ditilin. Ayrı kas gevşeticiler, antidepolarize edici ve depolarize edici karışık bir etkiye sahip olabilir.

2.2 Kürar benzeri ilaçların reçetelenmesine yönelik endikasyonlar

Diplacin, tubocurarine ve diğer antidepolarizan kas gevşeticiler esas olarak anesteziyolojide, ameliyat sırasında uzun süreli kas gevşemesine ve istemli solunumun dışlanmasına neden olan bir kas gevşetici olarak kullanılır.

Ortopedide bazen kullanırlar tubokurarin Parçaların yeniden konumlandırılması, karmaşık çıkıkların azaltılması vb. sırasında kasları gevşetmek için. Psikiyatri pratiğinde tubocurarine bazen şizofreninin konvülsif tedavisinde travmatik yaralanmaları önlemek için kullanılır. Diplacin Tetanozun karmaşık tedavisinde nöbetleri azaltmak veya hafifletmek için kullanılabilir.

Melliktin, diğer antidepolarizan kas gevşeticilerden farklı olarak ağızdan alındığında nöromüsküler iletimi bloke edici etkiye sahiptir. Bu bağlamda, ilaç, vasküler ve inflamatuar kökenli piramidal yetmezlik, postensefalitik parkinsonizm ve Parkinson hastalığı, Little hastalığı, araknoensefalit ve spinal araknoiditin yanı sıra piramidal ve ekstrapiramidal nitelikteki diğer hastalıklarda kas tonusunu azaltmak için kullanılır. kas tonusunda ve motor bozukluklarda artış.

Ditilin, Depolarizan kas gevşeticiler grubuna ait olan bu ilaç, uygulandığında kontrollü ve kontrollü kas gevşemesi oluşturmanıza olanak sağlar. Özellikleri nedeniyle, bu ilacın kullanımının ana endikasyonları trakeal entübasyon, endoskopik prosedürler (bronkoskopi, özofagoskopi, sistoskopi), kısa süreli operasyonlardır (dikişler) karın duvarı, kesinti kemik parçaları ve çıkıklar vb.). Uygun bir doz ve tekrarlanan uygulama ile ditilin daha uzun operasyonlar için de kullanılabilir, ancak uzun süreli kas gevşemesi için genellikle ditilinin arka planına karşı ön trakeal entübasyondan sonra uygulanan antidepolarize edici kas gevşeticiler kullanılır. Ayrıca ilaç tetanozda kasılmaları ortadan kaldırmak için de kullanılabilir.

2.3 İlaçların farmakokinetiği ve doz rejimi

Kimyasal yapıya göre d-Tubokurarin, diplasin, ditilin ve diğerleri Kuaterner amonyum bileşikleri ; bunların özelliği iki onyum grubunun varlığıdır. Kürar benzeri maddelerin aranması sürecinde tersiyer aminlerin de kürar benzeri aktiviteye sahip olabildiği bulunmuştur. bitkilerden farklı şekiller larkspur (Delphinium), familya. Ranunculaceae (Ranunculaceae) izole alkaloidler ( kondelfin, metillikakonitin vb.), bunlar üçüncül üsler ancak belirgin kürare benzeri özelliklere sahiptir.

Grubun ana temsilcisi depolarizan olmayan kas gevşeticiler dır-dir tubocurarine klorür (Tubocurarini chloridum) . 1,5 ml% 1'lik çözelti içeren ampullerde üretilir. intravenöz uygulama, A listesine atıfta bulunur. İlacın etkisi yavaş yavaş gelişir; Genellikle kas gevşemesi 1-1½ dakika sonra başlar ve maksimum etki 3-4 dakika sonra ortaya çıkar. Tubokurarin ve diğer kas gevşeticilerin dozları kullanılan anesteziye bağlıdır. Azot oksit kullanıldığında, 0,4 - 0,5 mg / kg dozunda intravenöz uygulanması kasların tamamen gevşemesine ve 20 - 25 dakika süren apneye neden olur. Karın kaslarının ve uzuvların tatmin edici gevşemesi, spontan solunumun başlamasından sonra 20-30 dakika daha devam eder. Daha uzun bir etki gerekiyorsa, tubocurarine tekrar tekrar uygulanır, birikme kabiliyeti nedeniyle sonraki her doz bir öncekinden 1½ - 2 kat daha az olmalıdır. Genellikle 2-2½ saat süren bir ameliyat için 40-45 mg ilaç tüketilir. Eter anestezisi ile tubokurarinin başlangıç ​​dozu 0,25-0,4 mg/kg'dır.

Diplacin (Diplacinum) - etki mekanizması olarak tubocurarine benzer antidepolarizan kas gevşetici. A listesine atıfta bulunur ve intravenöz olarak uygulanan 5 ml'lik% 2'lik bir çözeltiden oluşan ampuller halinde mevcuttur. 1,5 - 2 mg / kg dozunda uygulandığında, spontan solunumu durdurmadan uzuv kaslarını ve karın kaslarını gevşetir. 4 – 5 mg/kg dozunda 4 – 5 dakika sonra kasların tamamen gevşemesine ve 20 – 30 dakika süren apneye neden olur. Spontan solunumun restorasyonundan sonra, karın kaslarının ve uzuvların kaslarının gevşemesi bir süre daha korunur. Etkinin uzatılması gerekiyorsa, diplacin tekrar tekrar uygulanarak doz ? - ½ orijinal. Toplamda 1½ - 2 saat süren bir operasyon için 400 - 700 mg ilaç tüketilir (% 2'lik çözeltiden 20 - 35 ml). Eter ve halotan anestezisi ile diplacin dozu artırılabilir.

Qualidil (Qualidilum) A listesine atıfta bulunur ve 1'lik ampuller halinde mevcuttur; 2 ve 5 ml% 2'lik çözelti. İlaç intravenöz olarak uygulanır. 1 mg/kg'lık bir dozda ilaç, bir miktar solunum depresyonu ile birlikte yaklaşık 10 dakika süren kas gevşemesine neden olur. 1,2 - 1,5 mg/kg'lık dozlar 15 - 20 dakika süren kas gevşemesine neden olurken, bazı hastalarda 4 - 5 dakika süren apne yaşanır. Genellikle bu doz, trakeal entübasyonun ditilin kullanılarak yapıldığı durumlarda kullanılır. Kasların tamamen gevşemesi 1,8 - 2 mg / kg dozlarında meydana gelir; Aynı zamanda apne ortalama 17 – 25 dakika sürer. 2 mg/kg dozunda kaslar 1½ - 2 dakika sonra gevşemeye başlar ve 2½ - 4 dakika sonra apne ve tam kas gevşemesi meydana gelir. Kürarizasyon durumundan çıkış kademeli olarak gerçekleşir: spontan solunumun ortaya çıkmasından sonra kas gevşemesi 15-20 dakika devam eder; 25-30 dakika sonra kas tonusu ve nefes alma genellikle tamamen düzelir. Qualidil'in etkisini uzatmak gerekiyorsa, tekrar tekrar uygulanır ve sonraki dozlar 1½ - 2 kat azaltılır. Toplamda 1½ - 2 saat süren bir operasyonda 20 - 220 mg ilaç tüketilir.

Melliktin (Melliktinum) kimyasal yapısına göre üçüncül bazlara aittir, 0,02 g (20 mg) tabletler halinde mevcuttur ve A listesine aittir. Bu, ağızdan reçete edilen birkaç kürar benzeri ilaçtan biridir. Günde 1 defadan başlayarak 5 defaya kadar 0,02 g'da alın. Tedavi süresi 3 haftadan 2 aya kadardır. 3-4 aylık bir aradan sonra tedavi süreci tekrarlanır.

Daha önce de belirtildiği gibi depolarizan kas gevşeticiler geçerlidir dithylin (Dithylinum) İlaç A listesine aittir ve 5 veya 10 ml'lik ampullerde% 2'lik bir çözelti halinde mevcuttur. Benzer diklorürler ve dibromitler aşağıdaki isimler altında mevcuttur: Listenone, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal ve diğerleri . Kimyasal yapısına göre ditilin, asetilkolinin (diasetilkolin) çift molekülü olarak düşünülebilir. Depolarizan kas gevşeticilerin ana temsilcisidir. İntravenöz olarak uygulandığında nöromüsküler uyarının iletimini bozar ve iskelet kaslarının gevşemesine neden olur. İlacın hızlı ve kısa süreli bir etkisi vardır; kümülatif bir etkisi yoktur. Uzun süreli kas gevşemesi için ilacın tekrar tekrar uygulanması gerekir. Etkinin hızlı başlangıcı ve ardından kas tonusunun hızlı bir şekilde iyileşmesi, kontrollü ve kontrollü kas gevşemesi oluşturmanıza olanak tanır. Ditilin intravenöz olarak uygulanır. Ameliyat sırasında entübasyon ve iskelet ve solunum kaslarının tamamen gevşetilmesi için ilaç 1,5-2 mg/kg dozunda uygulanır. Tüm operasyon boyunca kasların uzun süreli gevşemesi için ilaç 0,5-1 mc/kg dozunda 5-7 dakika sonra fraksiyonel olarak uygulanabilir. Dithylinum'un tekrarlanan dozları daha uzun süre dayanır.

2.4 Kontrendikasyonlar ve yan etkiler

Kas gevşeticilerin atanması için mutlak bir kontrendikasyon miyastenia. Bunun istisnası, farmakolojik özellikleri bu tür hastalarda kullanılmasına izin veren ditilindir.

Ditilin kullanımı kontrendikedir bebeklerde ve glokomda(muhtemelen keskin bir artış göz içi basıncı).

Bu gruptaki hemen hemen tüm ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır. karaciğer ve böbrek hastalıkları, kaşeksi, gebelik(ilaçlar plasenta bariyerini geçer) ve ayrıca yaşlılarda ve ihtiyarlık . Bazı ilaçlar (qualidil, melliktin, anatruxonium) dikkatli kullanılmalıdır. kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda.

Kas gevşeticilerin kullanımına yalnızca trakeal entübasyon koşulları mevcutsa izin verildiği unutulmamalıdır ve yapay havalandırma akciğerler. Ditilin küçük dozlarda kullanıldığında genellikle spontan solunum sağlanabilir ancak bu durumlarda suni solunum için tüm cihazların hazır olması gerekir. Ek olarak, bazı durumlarda, kolinesteraz oluşumunun genetik olarak belirlenmiş bir ihlali ile ilişkili olabilecek uzun süreli solunum depresyonu ile ditilin duyarlılığının artabileceği akılda tutulmalıdır. İlacın etkisinin uzamasının nedeni hipokalemi de olabilir.

Antagonistler antidepolarizan kas gevşeticiler, atropin ile birlikte uygulanan prozerin ve galantamindir. İlaca aşırı duyarlılık veya aşırı dozda ilaç ile ilişkili komplikasyonlar durumunda, oksijen reçete edilmeli ve atropin ile birlikte 0.5 - 1 ml% 0.05 prozerin çözeltisi (% 0.1'lik çözeltinin 0.5 - 1 ml'si) yavaş yavaş verilmelidir. bir damara enjekte edilir. Ditilinin depolarize edici etkisi ile ilgili olarak, prozerin ve diğer antikolinesteraz ilaçları antagonist değildir, aksine kolinesterazın aktivitesini inhibe ederek etkisini uzatır ve arttırırlar. Bu bağlamda, ditilinin uygulanmasıyla ilgili komplikasyon olması durumunda (uzun süreli solunum depresyonu), suni teneffüse başvurulur ve gerekirse kan transfüze edilerek içindeki kolinesteraz tanıtılır. Ek olarak, yüksek dozlarda ditilinin bir özelliği, depolarize edici bir etkiden sonra anti-depolarize edici bir etki geliştiğinde "çift bloğa" neden olabilmesidir. Bu nedenle, son ditilin enjeksiyonundan sonra kas gevşemesi uzun bir süre (25-30 dakika içinde) geçmezse ve nefes alma tamamen düzelmezse, atropinin ön uygulamasının arka planına karşı prozerin uygulamasına başvurulur. (yukarıyı görmek).

Bu nedenle kürar benzeri ilaçlar güçlü maddeler grubuna aittir ve anestezi pratiğinde kullanımı kesinlikle sınırlıdır.

Periferik etkili kas gevşeticiler, iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörlerini bloke eder ve iskelet kaslarının gevşemesine (kas gevşemesine) neden olur. Etki mekanizmasına göre kürar benzeri ilaçlar ikiye ayrılabilir:

1) iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörlerini bloke eden antidepolarize edici (rekabetçi) tipteki etkinin periferik etkisinin kas gevşeticileri, H-kolinerjik reseptörlerin asetilkolin ile etkileşimini ve sonraki repolarizasyonu ile kas plakasının depolarizasyonunu önler (tubokurarin) , vesaire.);

2) kas plakasının kalıcı depolarizasyonuna neden olan, repolarizasyonun başlamasını önleyen depolarizasyon tipi etkinin periferik etkisinin kas gevşeticileri (ditilin, vb.);

3) periferik etkinin kas gevşeticileri karışık tip antidepolarize edici ve depolarize edici etkiler veren eylemler (dioksonyum vb.).

Kas gevşeticiler kasların belirli bir sırayla gevşemesine neden olur: yüz mimik kasları, uzuv kasları, ses telleri, gövde, diyafram ve interkostal kaslar. Diyafragma ve interkostal kasların felci, hastanın zamanında mekanik ventilasyona aktarılmaması durumunda solunum durması nedeniyle hastanın ölümüne yol açabilir.

Kas gevşeticiler etki süresine göre 3 gruba ayrılabilir: 1) kısa aksiyon(5-10 dakika) - suksametonyum (ditilin); 2) orta etki süresi (20-40 dakika) - tubokurarin klorür, pankuronyum bromür (pavulon), pipekuronyum bromür (arduan), vb.; 3) uzun etkili (60 dakika veya daha fazla) - pankuronyum bromür, pipekuronyum bromür (büyük dozlar).

Kürar benzeri maddelerin tümü cerrahi uygulamada ameliyat sırasında kasları gevşetmek için (anesteziklerle birlikte), çıkıkların azaltılmasında, konvülsif durumların (tetanoz) hafifletilmesinde kullanılır. Periferik kas gevşeticiler kontrendikedir: miyastenia gravis, karaciğer hastalıkları, böbrekler; yaşlılıkta büyük bir özenle kullanılır. Antidepolarizan etki tipindeki ilaçların aşırı dozda olması durumunda, antikolinesteraz ajanları fizyolojik antagonistler olarak kullanılır. Depolarize edici etki tipinde aşırı dozda ilaç olması durumunda, antilinesteraz ajanları yalnızca etkilerini artırabilir, bu durumda ditilini yok eden psödokolinesteraz enzimini içeren sitrat kanı uygulanır.

TUBOKUARİN KLORÜR- antidepolarizan etki tipine sahip kürar benzeri ilaç. Tubokurarin klorür, 0.4-0.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulanır. Salım formu tubokurarin klorür: 1 ml'de 15 mg ilaç içeren 1,5 ml'lik ampullerde %1'lik çözelti. A Listesi

Latince tubokurarin klorür tarifi örneği:

Rp.: Sol. Tubokurarin! kloridi %1 1.5ml

D.t. D. N. 6 im ampull.

S. Hastanın vücut ağırlığına göre 0,4-0,5 mg/kg oranında intravenöz olarak uygulayın.

DİPLASİN- anti-depolarize edici bir etkiye sahiptir. Diplacin intravenöz olarak% 2'lik bir çözelti olarak kullanılır. Diplacin salım formu: 5 ml% 2'lik çözelti ampulleri. Liste A.

Latince bir diplacin tarifi örneği:

Rp.: Sol. Diplacini %2 5ml

D.t. D. N. 10 ampull.

S. İki saatlik bir operasyon durumunda, intravenöz olarak 20-30 ml% 2'lik bir çözelti enjekte edin.

MELLİKTİN- antidepolarize edici bir ilaç. Melliktin, kas tonusunda artışın (parkinsonizm vb.) eşlik ettiği hastalıkları tedavi etmek için kullanılır. Melliktin, 3-4 ay sonra tekrarlanan kurslarla 3-8 hafta boyunca ağızdan reçete edilir. Mellictin kullanımına kontrendikasyonlar kas gevşeticiler için yaygındır. Mellictin salım formu: 0.02 g'lık tabletler Liste A.

Latince bir meliktin tarifi örneği:

Temsilci: Sekme. Mellictini 0.02 N.50

D.S. 1 tablet günde 2-4 kez.

PANKURONYUM BROMÜR (farmakolojik analoglar: köşk) antidepolarize edici (rekabetçi) tipte bir kas gevşeticidir. Pankuronyum bromür, tubokurarinden daha aktiftir. Panküronyum bromür yetişkinlerde ve çocuklarda ameliyat, müdahaleler sırasında kasları gevşetmek için ve ayrıca diğer kas gevşeticilerin kullanılmadığı durumlarda (örneğin şokta, böbrek yetmezliğinde, alerjide) kullanılabilir. Yan etkiler pankuronyum bromür: kan basıncında hafif bir artış, taşikardi, göz içi basıncında azalma. Pankuronyum bromür kullanımına herhangi bir kontrendikasyon yoktur. Bununla birlikte, pankuronyum bromürün solunum kaslarını da felç ettiği akılda tutulmalıdır, bu nedenle hastalar trakeayı entübe etmeli ve spontan solunum düzelene kadar mekanik ventilasyon yapmalıdır. Pankuronyum bromürden sonra depolarizan kas gevşeticiler kullanmayın. Pankuronyum bromür aynı şırıngada başka solüsyonlarla karıştırılmamalıdır. Ortalama 0.02-0.06 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak girin. Serbest bırakma formu p ankuronyum bromür: 2 ml'lik ampuller. Liste A.

ALKRONYUM KLORÜR (farmakolojik analoglar: alloferin) orta etkili bir kas gevşeticidir. Alkuronyum klorür kullanımına ilişkin endikasyonlar, yan etkiler önceki ilaçlarla aynıdır. Alkuronyum klorür, önce vücut ağırlığına göre 150 µg/kg dozunda, daha sonra tekrar 15-25 dakika arayla 30 µg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulanır. Salım formu alkuronyum klorür: 2 ml ampul (10 mg). Liste A.

TERCURONİUS- antidepolarizan etki tipinde bir kas gevşetici, tubocurarine göre çok daha aktiftir. Terkuronyumun yan etkileri hafiftir ve kısa süreliğine ortaya çıkar: kan basıncının düşmesi, göz bebeklerinin genişlemesi. Terküronyum histamin salınımına katkıda bulunmaz, halotanın kardiyovasküler sistem üzerindeki olumsuz etkisini arttırmaz. Proserinin terkuronyumun etkisinin arka planına karşı antagonizması, tubokurarin ve pankuronyum bromürün etkisinden daha belirgindir. Terkuronyum, ortalama 8-10 mg dozda intravenöz olarak uygulanan ana kas gevşetici olarak kullanılır. Terkuronyum salınım formu: 1 ml% 0,5'lik çözelti ampulleri. Liste A.

ATRAKURYA BESİLAT (farmakolojik analoglar: trakrium) antidepolarize edici etki tipinde bir kas gevşeticidir. Atracurium besilat, bu gruptaki ilaçların kullanım endikasyonlarına, yan etkilerine ve kontrendikasyonlarına sahiptir. Terkuronyumun aksine, atrakuryum besilat aşağıdakilerin salınmasına neden olur: küçük bir miktar histamin. Atrakuryum besilat yetişkinlere intravenöz olarak 0,3-0,6 mg/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanarak 15-35 dakika süreyle gerekli kas gevşemesi sağlanır. Tam abluka 0,1-0,2 mg/kg vücut ağırlığı ilave dozunun eklenmesiyle bu süre uzatılabilir. Salım formu atrakuria besilat: 2,5 ml'lik ampuller ve 5 ml %1'lik çözelti. Liste A.

ANATRUKSONİUS(farmakolojik analoglar: truxipicurium iyodür) antidepolarize edici etki tipinde bir kas gevşeticidir. Anatruksonyum intravenöz olarak uygulanır. Anatruksonyumun salınım formu: 2 ml% 0.3'lük çözelti ampulleri. Liste A.

Latince bir anatruksonyum tarifi örneği:

Rp.: Sol. Anatruxonii %0,3 2ml

D.t. D. N. 10 ampull.

S. İntravenöz olarak uygulayın, doz operasyonun süresine ve kullanılan anestezik maddeye bağlıdır: 0,07-0,15-0,2 mg/kg hastanın vücut ağırlığı (mekanik ventilasyona transfer ile).

SİKLOBÜTONYUM(farmakolojik analoglar: truxicurium iyodür) - anatruksonyuma yakın eylemde. Siklobutonyum, intravenöz olarak uygulanan operasyonlar sırasında iskelet kaslarını gevşetmek için kullanılır. Siklobutonyumun salım formu: 2 ml% 0,7'lik çözelti ampulleri. Liste A.

Latince bir siklobutonyum tarifi örneği:

Rp.: Sol. Cyclobutonii %0,7 pro enjeksiyonibus 2 ml

D.t. D. N. 10 ampull.

S. İntravenöz uygulama için (0,1-0,2 mg/kg hastanın vücut ağırlığı).

KALİDİL- eylem halinde diplacinum'a yakındır. Anestezi sırasında intravenöz kas gevşetme uygulanır. Qualidil'in salım formu: 2 ml'lik% 2'lik çözelti ampulleri. Liste A.

Latince bir qualidil tarifi örneği:

Rp.: Sol. Qualidili% 2 2ml

D.t. D. N. 10 ampull.

S. İntravenöz olarak 4-6 ml enjekte edin.

PİPÜKRONYUM BROMÜR(farmakolojik analoglar: arduan, pipekuryum bromür) antidepolarize edici etki tipinde bir kas gevşeticidir. Pipekuronyum bromür aktivitede değişikliğe neden olmaz kardiyovasküler sistemin histamin salınımını desteklemez. Pipeküronyum bromür, kalple ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli operasyonlar sırasında kasları gevşetmek için kullanılır. Pipekuronyum bromür intravenöz olarak 0,04-0,06 mg/kg vücut ağırlığı oranında uygulanarak 30-40 dakika boyunca tam kas gevşemesi sağlanır. Tekrarlanan pipeküronyum bromür enjeksiyonları (0,02-0,03 mg/kg vücut ağırlığı) etkiyi uzatır. İlaç, anestezi için çeşitli ilaçlarla (halotan, eter, nitröz oksit vb.) Kullanılabilir. Pipeküronyum bromür aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: miyastenia gravis, gebelik, ciddi hastalıklar böbrekler. Salım formu pipekuronyum bromür: 4 mg ilaç içeren ampullere solvent eklenir. Liste A.

Latince pipekuronyum bromür tarifi:

Rp.: Arduani 0.004

D.t. D. Amp'te N.5.

S. Ampulün içeriğini sağlanan solventte (4 mi) çözün, intravenöz olarak 3-4 ml enjekte edin.

Süksametonyum(farmakolojik analoglar: ditilin, miorelaxin, listenone vb.) - depolarize edici etki tipinde bir ilaç. Süksametonyum hızlı fakat kısa süreli bir etki sağlar. Uzun süreli etki için, kontrollü kas gevşemesi sağlayan ilacın tekrarlanan enjeksiyonları gereklidir. Süksametonyumun verilmesinin durdurulmasından sonra, iskelet kası tonusunun hızlı bir şekilde restorasyonu meydana gelir. Süksametonyum trakeal entübasyon için kullanılır; endoskopik işlemler (bronkoskopi vb.), kısa süreli cerrahi girişimler. Süksametonyum, ameliyat boyunca uzun süreli kas gevşemesi için fraksiyonel olarak 0.5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz olarak uygulanır; 1.5-2 mg / kg vücut ağırlığı dozunda - trakeal entübasyon ve iskelet ve solunum kaslarının tamamen gevşemesi için Suksametonyumun yan etkileri: kas ağrısı, solunum depresyonu. kolinesteraz ilacın bir panzehiridir).Kas gevşemesi durumunda ve nefes alma 30 dakika içinde tam olarak düzelmezse (depolarizasyondan sonra antidepolarizasyon etkisi geliştiğinde çift blok düşünülebilir), daha sonra antikolinesteraz ilaçları (prozerin vb.) uygulanmalıdır. : glokom, hamilelik, şiddetli karaciğer Miyastenia gravis bir kontrendikasyon değildir. Suksametonyum çözeltilerinin barbitürat çözeltileri ve 0,25 g ve 0,1 g kuru madde içeren donör kanıyla (çözücü ilavesiyle) karıştırılmaması gerektiği unutulmamalıdır. Liste A.

DİOKSONYUM- karışık tipte bir kas gevşetici. Depolarizasyon aşamasından sonra dioksonyum anti-depolarizasyon etkisi gösterir. Dioksonyum iskelet kaslarını gevşetmek için kullanılır. Dioksonyum intravenöz olarak uygulanır, mekanik ventilasyon kullanılır. Dioksonyumun ortalama dozu hastanın vücut ağırlığına göre 0,04-0,05 mg/kg'dır. Dioksonyum salınım formu: 5 ml'lik %0,1'lik çözelti ampulleri. Liste A.

Latince bir dioksonyum tarifi örneği:

Rp.: Sol. Dioxonii %0,1 5 ml

D.t. D. N. 10 ampull.

S. Hastanın vücut ağırlığına göre 0,04-0,05 mg/kg oranında intravenöz olarak uygulayın.

Bu grubun ana etkisi farmakolojik ajanlar dır-dir iskelet kaslarının gevşemesi bu yüzden çağrılıyorlar kas gevşeticiler(üçten, mys - kas ve enlem. gevşeme - zayıflama) çevresel eylem türü.İskelet kaslarının tonunu düşürme yeteneğinin birçok özelliğinin intikamı alınmalıdır. tıbbi maddeler Merkezi sinir sistemini etkileyen sakinleştiriciler (merkezi kas gevşeticiler) gibi.

Bu bölüm yalnızca nöromüsküler iletimi bloke eden ilaçları kapsamaktadır.

Bu ilaç grubunun atası, Güney Amerika Kızılderililerinin ok uçlarını yağladığı kürar - ok zehiridir. Zehirli bir okla yaralanan bir hayvanın veya insanın vücuduna giren kürar, iskelet kaslarının felce uğramasına neden olur. Zehir gastrointestinal sistemde zayıf bir şekilde emildiği için kürardan ölen hayvanların eti yenilebilir. Curare'nin kimyasal analizi, ana aktif bileşeninin bir alkaloid olduğunu gösterdi. d-tubokurarip. büyümenin içerdiği Güney Amerikaçeşitli Strychnos türlerinin bitkileri vb.

Uzun bir süre kürar yalnızca deneysel tıpta deneyler sırasında hayvanları hareketsiz kılmak için kullanıldı. Klinikte tıbbi ürün Curare ilk kez 1942'de ameliyat sırasında kasları gevşetmek için kullanıldı. Bundan sonra doktorlar kürarın özelliklerini takdir ettiler ve preparatlarını cerrahi operasyonlar, tetanoz krampları ve konvülsif zehirlerle zehirlenmeler için kullanmaya başladılar. Bugüne kadar kürar benzeri özelliklere sahip bir dizi bileşik sentezlendi.

Kürar benzeri ilaç çözeltilerinin intravenöz uygulanmasıyla, hemen boyun kaslarında, ardından uzuv kaslarında ve gövdede gevşeme meydana gelir. Sonunda solunum kasları gevşer ve solunum durur. Yapay olarak nefes almayı desteklemezseniz asfiksiden ölüm meydana gelir, bu nedenle kas gevşetici kullanılması durumunda solunum yapay pulmoner ventilasyon ile desteklenir.

Etki mekanizmasına göre periferik etkili kas gevşeticiler iki gruba ayrılır: antidepolarize edici ve depolarize edici. Aralarındaki fark, antidepolarizan kas gevşeticilerin (ana temsilcisi olan) olmasıdır. tubo-kürarin klorür)iskelet kaslarındaki n-kolinerjik reseptörleri bloke eder. Böyle bir blokajdan sonra, motor sinirlerinin uçlarından salınan asetilkolin artık kas hücresi zarlarının depolarizasyonuna neden olmaz, bu olmadan kas kasılmasının kendisi imkansızdır.

Depolarizasyon sürecinin yalnızca bir başlangıç ​​noktası olduğu unutulmamalıdır. karmaşık mekanizma kas kasılması ve kasın ikinci bir kasılma üretebilmesi için depolarizasyon olgusunun hızla ortadan kalkması ve orijinal duruma (repolarizasyon) geri getirilmesi gerekir. Normal koşullar altında, sinir uyarılarının iletimi sırasında küçük asetilkolin "kısımlarının" salınması ve bu aynı asetilkolin "kısımlarının" enzim tarafından hızlı bir şekilde yok edilmesi nedeniyle nöromüsküler sinapslarda depolarizasyon ve repolarizasyon fenomenlerinin böyle bir değişimi meydana gelir. ağın ai'si l-chol ve 11eterase.

İskelet kası kolinerjik reseptörleri, tubokurarin klorür ile bağlanma asetilkolinin onlar üzerindeki etkilerini önler, g.u. depolarizasyon. Ancak asetilkolin miktarını artırırsanız antikolinesteraz ajanları, daha sonra nöromüsküler iletim ve kas kasılması yeniden sağlanır. Bu nedenle antikolinesteraz ajanları (örn. proserin) tubokurarin antagonistleridir ve kürarın etkisini durdurmak için kullanılır.

Benzer bir etki mekanizmasına sahiptir diplasin, anatruksonyum, qualidol. Tepegöz Tonchi. arduan(nipekuryum bromür), Pan-küropya(pavulon). Hepsi intravenöz olarak uygulanır.

Depolarizan kas gevşeticiler arasında kimyasal yapısı asetilkoline benzeyen ve asetilkolin gibi ditilini (listenon) içerir. kas hücre zarlarının depolarizasyonuna neden olur ve kısa süreli kasılmaları (fibrilasyon). Bununla birlikte, asetilkolinden farklı olarak ditilin, kasların bir sonraki sinir uyarılarına yanıt vermediği ve gevşemediği nispeten uzun bir depolarizasyona (3 ila 10 dakika arası) neden olur. Kolinesteraz kan hattı yok edildikçe, depolarizasyon yavaş yavaş kaybolur ve kas kasılması yeniden sağlanır. Antikolinesteraz maddeleri zayıflamaz, aksine ditilinin etkisini arttırmak ve benzer araçlar, bu nedenle prozerin, ditilinin bir antagonisti olarak kullanılmaz. Son zamanlarda bazı bitkilerden (larkspur vb.) alkaloidler izole edilmiştir. Melliktin Ve kondelfin iskelet kası tonusunu azaltır. Etki mekanizmasına göre bu alkaloidler tubocurarine yakındır, ancak tubocurarine benzemezler. gastrointestinal sistem. Bazı durumlarda kas tonusunu azaltmak için Milliktin ve kondelfin ağızdan reçete edilir. sinir hastalıkları iskelet kası tonusunda aşırı bir artış eşlik eder.

İLAÇLAR -

Tubokurarin klorür (Tubocurarini chloridum)

0,00025-0,0005 g / kg (0,25-0,5 mg / kg) oranında intravenöz olarak girin. 11 esas olarak anestezistler ve cerrahlar tarafından cerrahi operasyonlar sırasında iskelet kaslarını gevşetmek, çıkıkları azaltmak ve kırıklardaki kemik parçalarını yeniden konumlandırmak için kullanılır.

Formları yayınlayın: 2 ve 5 ml'lik ampuller \% çözüm.

Depolamak: A listesi.

Dithylinum (Dithylinum)

0,0005-0,0015 g / kg (0,5-1,5 mg / kg) oranında intravenöz olarak girin. Kullanım endikasyonları temelde aynıdır. Tubokurarine gelince. Sürüm formları: 10 ml% 2'lik çözeltiden oluşan toz n ampuller.

Depolamak: liste L. Toz - serin ve karanlık bir yerde iyi kapatılmış koyu cam kavanozlarda: ampuller - karanlık bir yerde +5 "C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta (donmaya izin verilmez).

Curare benzeri ilaçlar

Bu bölümde, çizgili kasların gevşemesine yol açan nöromüsküler sinapslardaki uyarılmanın iletilmesini engelleyen maddeler ele alınacaktır. Bu tür maddeler arasında kürar ve kürar benzeri etkiye sahip preparatlar yer alır.

Curare, Kızılderililerin Güney Amerika'daki bazı bitki türlerinden hazırladıkları ve okları zehirlemek için kullandıkları bir ok zehiridir.

Parenteral olarak uygulandığında kürar, iskelet kaslarının gevşemesine ve hayvanın tamamen hareketsiz kalmasına neden olur. Kürarın felç edici etkisi çeşitli gruplar kaslar bilinen bir sırayla gerçekleştirilir. Öncelikle baş, boyun, uzuv kasları, ardından gövde kasları ve son olarak da diyafram felç olur. Bilinç korunur. Solunum kaslarının felci nedeniyle nefes almanın durması nedeniyle asfiksiden ölüm meydana gelir.

Curare kaynaklı kas felci geri dönüşümlüdür ve bu nedenle geçicidir. Aynı zamanda kasların kendisi de uyarılabilir kalır, çünkü doğrudan uyarıldıklarında (elektrik akımı, potasyum tuzları) kasılırlar. Yapay solunumla hayvanlar yüksek dozda kürarı ve buna benzer maddeleri tolere eder. Kürarın kas üzerindeki etkisi, prozerin ve ezerin eklenmesiyle ortadan kaldırılır.

Kürarın farmakolojik özellikleri Claude Bernard (1851) ve Pelikan (1857) tarafından incelenmiştir. Bu yazarların çalışmaları, kürarın uygulanmasından sonra ortaya çıkan iskelet kaslarının felçinin periferik nitelikte olduğunu göstermiştir. Deneyler şu adreste gerçekleştirildi: aşağıdaki koşullar: kurbağanın biri bandajlıydı femoral arterler Uzvun genel dolaşımdan kapatılması için karın lenfatik kesesine kürar enjekte edildi. tahriş Siyatik sinir Kan dolaşımı korunmuş uzuvlarda uzuv kaslarının kasılmasına neden olmazken, tahriş doğrudan kaslara uygulandığında uzuv kasılır. Arteri bağlı olan uzuvda, sinir tahrişine bu uzuvdaki kas kasılması eşlik ediyordu. Böylece kürar kaynaklı felçlerin periferik bir mekanizmadan kaynaklandığı kanıtlandı. İzole edilmiş nöromüsküler preparatlar üzerinde yapılan deneylerde daha da ikna edici sonuçlar elde edildi. Deneyler şu şekilde düzenlendi: iki küçük fincan bağırdı; Bunlardan birine fizyolojik salin döküldü, diğerine kürar ilaveli salin solüsyonu döküldü. Bu kaplara iki izole nöromüsküler preparat, preparatlardan birinin kası kürar çözeltisine, sinir gövdesi ise saline batırılacak şekilde yerleştirildi. Başka bir ilaçta ise ilişki tersine döndü: kas salin içindeydi ve sinir kürar çözeltisi içindeydi. Bir süre sonra, ilk ilacın sinir gövdesindeki tahrişe artık kas kasılması eşlik etmiyordu. Diğer çarede ise uyarılabilirlik tamamen korunmuştu. Hem birinci hem de ikinci preparatların kaslarının doğrudan uyarılmasına normal bir kasılma tepkisi eşlik etti.

Bu deneyler kürarın nöromüsküler iletimi bloke ettiğini doğrulamaktadır.

Büyük dozlarda kürar, otonom gangliyonlarda sinir uyarılarının iletilmesini engeller. gergin sistem.

Tetanoz, epilepsi ve diğer konvülsif durumların tedavisinde kürarın klinik kullanımına yönelik girişimler, geçen yüzyılın ikinci yarısına kadar uzanmaktadır. N. I. Pirogov tetanoz hastalarında kürar kullandı. Curare, IP Pavlov tarafından hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde yaygın olarak kullanıldı. Bununla birlikte, toksik olaylar nedeniyle (bileşimin tutarsızlığı nedeniyle, bazen kaslar üzerinde felç edici bir etki yerine, konvulsif durum) kürar uzun süre geniş klinik kullanım alanı bulamadı.

Kürare olan ilgi, alkaloid d-tubokurarin ondan izole edildikten sonra yoğunlaştı ve yapısal formül. Bununla birlikte, bazı durumlarda kas gevşemesi ile eş zamanlı olarak tubokurarin, geçici bir azalmaya neden olur. tansiyon 30-40 mm Hg'ye kadar, bu, tekrar tekrar tubokurarin uygulanmasıyla veya büyük dozların eklenmesiyle zaten uzun vadelidir. Kan basıncındaki düşüş görünüşe göre tubokurarinin histamin salınımını artırmasından kaynaklanıyor. Tubokurarinin olumsuz özellikleri aynı zamanda neden olduğu bronkospazmı da içerir.

Tubokurarin ve analoglarının sentezinin son derece zor olduğu ortaya çıktığından, kürara benzer etkiye sahip olan ancak olumsuz özelliklerinden yoksun olan bileşiklerin arayışı başladı.

Tubokurarin molekülünde iki adet kuaterner amonyum grubunun bulunduğunun keşfedilmesi, çeşitli alkaloitlerin kuaterner tuzlarının oluşmasına yol açtı. Tubokurarin molekülündeki diğer kimyasal grupların, ikincisinin aktif özelliklerinin ortaya çıkmasındaki önemi de incelenmiştir. Şu anda klinik ilaç kürare benzeri etkiye sahip bir dizi ilaç var.

(CH3) 3 ≡-(CH2) n -≡(CH3) 3 *2J -

Çalışmalar, bu bileşiklerin nöromüsküler ileti üzerindeki bloke edici etkisinin, iki dördüncül nitrojen atomu arasındaki polimetilen zincirinin uzunluğuna doğrudan bağlı olduğunu göstermiştir. On metilen grubuna sahip bileşik (dekametonyum) bu seride en yüksek aktiviteye sahiptir. Moleküldeki metilen gruplarının sayısının daha da artması, uyarılma iletimi üzerindeki blokaj etkisinin azalmasına yol açar.

Zincir uzunluğu ile kürar benzeri etkinin gücü arasındaki aynı ilişki, alifatik dikarboksilik asitlerin dikolin esterleri serisinde ve diğer bazı bileşiklerde de bulundu.

Bu nedenle, 10 atoma eşit iki dördüncül nitrojen atomu arasındaki mesafenin kürar benzeri aktivitenin tezahürü için en uygun mesafe olduğu fikri ortaya çıktı. Bu, kürar benzeri bileşiklerin sentezinde olumlu bir rol oynadı.

Daha sonra bazı üçüncül aminlerin de kürar benzeri etkiye sahip olduğu bulundu. Bunlar, çeşitli larkspur (Delphinium) türlerinden izole edilen alkaloidleri içerir: delsemin, elatin, condelphin, mellictin. Bu ilaçlar, kürar benzeri etkinin gücü açısından d-tubokurarine göre daha düşüktür, ancak daha az toksiktir. Bunlar, tubokurarinden daha belirgin bir gangliyo bloke edici etkiye ve yalnızca parenteral olarak uygulandığında değil, aynı zamanda ağızdan alındığında da etkinliğe sahip olmaları ile karakterize edilir.

Kürar ve kürar benzeri ilaçların etki mekanizmasını anlamak için kas kasılma mekanizması hakkında fikir sahibi olmak gerekir. Bilindiği gibi, sinir impulsu motor sinir boyunca geçerek sinir uçlarında asetilkolin oluşumunu teşvik eder. İkincisi, alıcı madde ile etkileşime girerek kas lifinin kasılmasına neden olur. Ancak asetilkolin kararsız bir maddedir, kolinesteraz enzimi tarafından hızla hidrolize edilerek kolin ve asetik asit oluşur, biyolojik aktivitesini kaybeder ve kas gevşer. Yeni bir dürtü tekrar asetilkolin salınımına ve ardından kas kasılmasına neden olabileceğinde, refrakter dönemden çıktıktan sonra yeni bir kas kasılması meydana gelir.

İle modern sınıflandırma Nöromüsküler iletimi bloke eden ilaçlar genellikle iki gruba ayrılır: bazıları asetilkolinin etkisiyle rekabet eder ve kas uç plakaları üzerindeki depolarize edici etkisini önler - bunlara rekabetçi etki türü (pachycurare) olan ilaçlar denir. Bunlar arasında d-tubokurarin, diplacin, paramion ve farklı larkspur türlerinden izole edilen alkaloitler bulunur. Eylemlerinin mekanizması, asetilkolinin fizyolojik aktivitesini azaltarak n-kolin reaktif sistemlerin ona duyarlılığını azaltmalarıdır. Bu grup maddelerin antagonistleri eserin, prozerin ve benzeri maddelerdir. Prozerinin etkisi altında, kolinesteraz enzimi etkisiz hale getirilir, bu da sinaps bölgesinde baskın miktarda asetilkolin birikmesine ve nöromüsküler iletimin restorasyonuna katkıda bulunur.

İkinci grubun maddeleri motor uç plakasının kalıcı depolarizasyonuna neden olur. Sonuç olarak, asetilkolin-kolinesteraz sistemi kullanılarak gerçekleştirilen, uç plakaların polarizasyon ve depolarizasyonunun fizyolojik değişimi imkansız hale gelir. Bu grubun temsilcisi ditilindir. Prozerin onlar için bir panzehir değil. Aksine kolinesterazı etkisiz hale getirerek etkilerini arttırır. Bu maddelere depolarize edici etki gösteren ilaçlar ("leptocurare") adı verilir.

İlaçların etki şekli bir dereceye kadar kimyasal yapılarıyla ilgilidir. İkinci grubun maddelerinin ağırlıklı olarak doğrusal bir yapıya sahip olduğu belirtilmektedir. Etkilerinin gücü polimetilen zincirinin uzunluğuna bağlıdır. Heterosiklik bileşikler moleküle dahil edildiğinde (polimetilen zincirinin bir kısmı yerine), etki mekanizmasına göre alfa-tubokurarine yaklaşan maddeler oluşur. Kuaterner nitrojen atomlarındaki metil gruplarının yerini etil, bütil, benzil ve nitrobenzil grupları aldığında da benzer bir sonuç gözlemlenir. En güçlü kürar benzeri etkiye sahip olan tüm bisammonyum bileşikleri için tipik olan, molekülün simetrik yapısıdır.

Kürar benzeri etkiye sahip ilaçların pratik kullanımı esas olarak anesteziyolojide bulunmuştur. Bazı anestezi türlerinin önemli kusurlarından biri iskelet kaslarının yetersiz gevşemesidir. Kas tonusu büyük ölçüde merkezi sinir sisteminin işlevsel durumuna, özellikle de bağlıdır. omurilik. Anestezist, yalnızca kas tonusunun tamamen ortadan kaldırılmasını sağlamak amacıyla anesteziyi derinleştirmek için sıklıkla önemli miktarlarda ilaç kullanmak zorunda kalır ve bu her zaman mümkün değildir. Ancak kürar benzeri ilaçların kullanımıyla merkezi sinir sisteminden kaslara impuls akışı tamamen durur. Bu bağlamda, son yıllar Kürar benzeri ilaçlar ameliyatta inhalasyonlu ve inhalasyonsuz anesteziklerle kombinasyon halinde kullanılır. Aynı zamanda bir yandan eylemlerinde artış olurken diğer yandan anesteziye kasların tamamen gevşemesi eşlik eder, bu da operasyonun sonucunu ve seyrini olumlu yönde etkiler. ameliyat sonrası dönem. Eterin kürar benzeri ilaçlarla birlikte kullanılması, etkinin güçlenmesine yol açar, bu da operasyonun önemli ölçüde daha az miktarda eter tüketmesine olanak tanır.

Bildiğiniz gibi nitröz oksit ile anestezi sırasında kaslarda yeterli gevşeme meydana gelmez. Kürar benzeri ilaçlarla birleştirildiğinde nitröz oksit eksikliği ortadan kaldırılır ve bu da bu anestezi altında uzun karmaşık operasyonların gerçekleştirilmesine olanak sağlar.

Anestezi için kürar benzeri ilaçlar kullanıldığında, olası solunum durması nedeniyle suni solunum için tüm koşulların yaratılması gerekir. Çoğu durumda, bu ilaçlar solunum durması tehlikesinin büyük ölçüde ortadan kaldırıldığı entübasyon anestezisi için kullanılır.

Organlardaki bazı operasyonlar için Göğüs boşluğu(akciğerler, kalp, yemek borusu), iki taraflı pnömotoraks tehdidi olduğunda doğal solunumu kapatacak dozlarda kürar benzeri ilaçlar reçete edilir ve hasta "kontrollü" ortama aktarılır. suni teneffüs”, ritimde özel ekipmanlar yardımıyla gerçekleştirildi doğal nefes alma Akciğerlere oksijen ve ilaçlar ritmik olarak sağlandığında.

Ayrıca psikiyatride elektrokonvülsif tedavi sırasında (şizofreni tedavisinde) kürar benzeri ilaçlar kullanılmaktadır, bu da hastalarda akım sırasında kas kasılmalarının etkisi altında meydana gelen travmatik yaralanmaların (kırıklar, çıkıklar) önlenmesini mümkün kılmaktadır.

Sinir kliniğinde, merkezi sinir sistemi hastalıkları için kürar benzeri ilaçlar kullanılır ve buna artan iskelet kası tonusu (kas hipertansiyonu) eşlik eder.

Curare benzeri ilaçlar, kas tonusunu zayıflatarak, motor hareketlerin uygulanması için uygun koşullar yaratır.

Son zamanlarda travma sonrası tetanozu tedavi etmek için diğer tedavilerle kombinasyon halinde kürariform ilaçlar kullanılmıştır.

Cerrahi uygulamada kullanılan bu grubun ilaçları arasında diplacin - 1,3-di-β-platinecinium-etoksi) benzenin diklorürü bulunur.

Etki gücü açısından diplasin, tubokurarinden daha düşüktür, ancak daha geniş bir terapötik genişlikte onunla olumlu şekilde karşılaştırılır. İskelet kaslarının gevşemesine neden olan dozlardan 2-3 kat daha yüksek dozlar kullanıldığında solunum durması görülür. Etki süresine göre diplacin tubocurarine göre daha düşüktür. Etki, ilacın intravenöz uygulanmasından 2-3 dakika sonra gelişir ve 20-25 dakika sürer. Kasların uzun süreli gevşemesine neden olmak gerekiyorsa, diplacin tekrar tekrar uygulanır, ancak etkinin bir miktar toplanması olasılığı dışlanmaz. Bazı bireylerde, ilacın küçük dozları solunum durmasına neden olduğunda diplacine karşı aşırı duyarlılık kaydedilmiştir. Durdurulması durumunda suni solunum için derhal entübasyon olasılığı varsa, diplacin girişine izin verilir.

Meso-3,4-difenilheksan-bis-n-trimetilamonyum diiyodür - diplasinden birçok kez daha güçlü. Paramionun kaslar üzerindeki etkisi 2-3 dakikada gelişir ve 30-60 dakika sürer. Paramionun etkisi altındaki kan basıncı hafifçe artar (5-10 mm Hg kadar). Bu gruptaki diğer ilaçlar gibi, bazı kişilerde aşırı duyarlılığı olan paramiyon da solunum durmasına neden olabilir.

Delsemin- çeşitli Orta Asya larkspur türlerinden (Delphinium semibarbatum, Delphinium rotundifolium, vb.) izole edilen bir alkaloid. Tubokurarin gibi, iskelet kaslarının n-kolin reaktif sistemlerinin asetilkoline duyarlılığını azaltır ve ikincisinin rekabetçi bir antagonisti olur. Delsemin'in boğazı bloke edici etkisi vardır, bu nedenle uygulandığında kan basıncında azalma meydana gelir. Bu bakımdan delsemin solüsyonlarına kan basıncını artırma özelliği olan efedrin (%1'e kadar) eklenir.

Delsemin, cerrahi operasyonlar sırasında kas tonusunu gevşetmek ve doğal nefes almayı kapatmak için esas olarak eter ve nitröz oksit ile intratrakeal anestezide uygulama alanı bulur. Eter anestezisinde delsemin, nitröz oksit anestezisine göre nispeten daha az tüketilir. İlaç, 0,2-2 mg/kg dozlarında intravenöz olarak uygulanır ve hastanın reaksiyonunu belirlemek için ilk önce toplam dozun yaklaşık 1/3'ü, daha sonra 3-4 dakika sonra geri kalan miktar uygulanır. olmaması şartıyla ters tepkiler. Bir dozun etkisi yaklaşık bir saat sürer. Delseminin tekrar tekrar uygulanmasıyla etkisi artar. Büyük dozların uygulanmasıyla, solunum kaslarının fonksiyonundaki (felce kadar) bir azalmaya bağlı olarak solunum depresyonu mümkündür (Tablo 2).

Doz aşımı durumunda prozerin, atropin, suni solunum, oksijen inhalasyonu ile kombinasyon halinde intravenöz olarak kullanılır.

Bu gruptaki diğer ilaçlar (elatin, kondelfin ve mellictin) daha az etkilidir, ancak iskelet kasları üzerinde daha uzun süreli felç edici etkiye sahiptir. Ağız yoluyla alındıklarında etkilerini gösterirler ve çoğunlukla sinir hastalıkları. Tedavi kurslarda gerçekleştirilir. Etki mekanizmasına göre, rekabetçi etki türüne sahip ilaçlara aittirler.

elatin- yüksek larkspur'dan (Delphinium elatum L.) izole edilen bir alkaloid, nöromüsküler iletimi ve ayrıca gangliyonlarda uyarılma iletimini engeller, n-kolin reaktif sistemlerin asetilkoline duyarlılığını azaltır ve aynı zamanda iç karartıcı bir etkiye sahiptir. subkortikal merkezler. İlaç bir miktar hipotansif etki sağlar. Oral ve parenteral olarak uygulandığında etkilidir. Elatinin etkisi, antagonisti olan prozerin tarafından ortadan kaldırılabilir. Elatin'in esas olarak merkezi sinir sistemi hastalıklarında nörolojik pratikte artan kas tonusu ile birlikte kullanılması tavsiye edilir. İlacı alırken genel durum iyileşir, kas gerginliği azalır ve ekstremitelerdeki ağrının şiddeti azalır. Tedavi, diğer tedavi yöntemleriyle birlikte kurslarda gerçekleştirilir.

Condelfin karışık larkspur (Delphinium confusum) bitkiden izole edildi. Farmakolojik özellikleri açısından elatin'e yakındır: ağızdan alındığında ve parenteral olarak uygulandığında elatin gibi etkilidir. Kullanım endikasyonları elatin ile aynıdır. Kondelfin dozajı ve tedavi süresi, oluşan etkiye ve ilacın hasta tarafından tolere edilebilirliğine bağlı olarak belirlenir.

Melliktin- metillikakonitin iyodür hidrat - içinde bulunan bir alkaloid çeşitli türler hezaren çiçeği. Aynısına sahip farmakolojik özellikler kondelfin ve elatin olarak aynı hastalıklar için reçete edilir. Ne zaman yan etkiler bu gruptaki diğer kürar benzeri ilaçların kullanımında da aynı önlemler alınmaktadır.

Ditilin- süksinik asidin diiyodür dikolin esteri, depolarize edici etki tipine sahip ilaçları ifade eder ve kısa süresi ile karakterize edilir.

1-1.5 ml% 1'lik ditilin çözeltisinin eklenmesi, kasların 5-7 dakika süren kısa süreli gevşemesine neden olur. Vücutta kolinesterazın etkisi altında hızla kolin ve süksinik asite ayrışır. Prozerin ditilinin antagonisti değildir ve tam tersine kolinesterazı bloke ederek etkisini arttırır. Yeniden giriş ditilin etkisinin artmasına neden olur.

Ditilinin etkisi altındaki bazı hastalarda, bazen ölümcül sonuçlarla sonuçlanan uzun süreli solunum depresyonu meydana gelir. İkincisinin nedeninin, ditilinin uygulanmasından önce hastanın kanındaki düşük başlangıç ​​kolinesteraz seviyesi olması mümkündür.

Hazırlıklar

(Diplacinum) (A). Entübasyon anestezisi ile sodyum tiyopental (%2,5'lik çözelti formunda 0,3-0,6 g) ile kombinasyon halinde 0,08-0,15 g dozlarda intravenöz olarak uygulanır.

Uzun süreli operasyonlarda diplacin'in başlangıç ​​dozunun %50'si yeniden verilir. Doğal solunumu kapatmak için büyük dozlar (0,2 g veya daha fazla) kullanılır. 5 ml% 2'lik diplacin çözeltisi içeren ampullerde üretilir.

(Paramyonum) (A). Beyaz kristal toz, çözünür soğuk su%0,5'e kadar. Azot oksit ile birleştirildiğinde intravenöz olarak 4-5 ml% 0,1'lik bir çözelti uygulanır; gerekirse aktif solunumu kapatın, doz iki katına çıkarılır. Eter anestezisi daha küçük dozlarda kullanıldığında (% 0,1'lik çözeltinin 1,5-2 ml'si).

Delsemin(Delseminyum) (A). Beyaz kristal toz, suda 1:800 çözünür. Doğal solunumu kapatmak için - 5-6 mg / kg - anestezi sırasında 0.5-2 mg / kg dozlarında nitröz oksit ile intravenöz olarak uygulanır. Eter anestezisi ile ilacın dozları azaltılır. Barbitürat çözeltileri delsemin çözeltileriyle karıştırıldığında bir çökelti çöker.

elatin(Elatin) (A). Beyaz kristal toz, suda az çözünür. Günde 3-5 kez toz ve tablet halinde uygulanır, 0,01 g; Tedavi süresi 20-30 gündür. Etki 1-7 gün içinde gelişir. Tedavi yakın tıbbi gözetim gerektirir.

Condelfin(Condelphinum) (A). Suda çözünmeyen ince kristalli beyaz toz. Günde bir kez 0,025 g dozunda ağızdan kullanılır, gelecekte ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak doz sayısı üçe çıkarılabilir. Tedavi süresi 10-12 gündür.

Melliktin(Mellictinum) (A). Beyaz kristal toz. Günde 0,02 g 1-5 kez uygulayın. Tedavi süresi 3 haftadan 2 aya kadardır.

Ditilin(Ditilinum) (A). Beyaz kristal toz, suda yüksek oranda çözünür. İntravenöz olarak nitröz oksit, eter, sodyum tiyopental, 1-1.5 ml% 1'lik çözelti ile anestezi için kullanılır. Daha uzun bir etki gerekiyorsa ve suni solunum varlığında, ditilin 10-20 ml% 1 veya 2'lik bir çözelti içinde tekrar tekrar uygulanır. Solunum depresyonu ile suni solunum, kan nakli veya eritrosit kitlesi gerçekleştirilir.

Hm reseptörleri üzerinde seçici olarak etki eden ilaçlar.

Kimyasal yapıya göre bunlar, ganglion blokerleri gibi biskuaterner amonyum bileşikleridir (parenteral olarak, çoğunlukla intravenöz olarak kullanılır). Anesteziyolojide rahatlatıcı ajan olarak, anestezi ajanı olarak kullanılır.

Hm - reseptörleri üzerindeki etkinin seçiciliği kimyasal yapıdan kaynaklanmaktadır. Kas gevşeticiler iki nitrojen atomu arasında 9-10 karbon atomuna sahiptir ve ganglion blokerleri ise 5-6 karbon atomuna sahiptir.

Etki mekanizmasına göre iki grup ayırt edilir:

1.antidepolarize edici:

tubokurarin

pankuronyum

boruküronyum

vekuronyum

metillektin (bir istisna, üçüncül bir amonyum bileşiğidir). Delphinium türevi, dahili olarak uygulanır.

Antidepolarize edici etki tipindeki kas gevşeticilerin etki mekanizması.

Ganglion blokerleri gibi davranırlar. Afiniteleri vardır, ancak dahili aktiviteleri yoktur, Hm reseptörlerini asetilkolinin etkisinden korurlar, yani rekabetçi blokerlerdir. Asetilkolin seviyesi yükselirse kas gevşeticilerin yerini alabilir.

Antidepolarize edici etki tipindeki kas gevşeticilerin sinerjistleri:

Merkezi kas gevşeticiler (sakinleştiriciler)

anestezikler (eter, ftorotan)

Kas gevşetici etkiye neden olan antibiyotikler (aminoglikozitler) - neomisin (dozu azaltmanız gerekir).

Antidepolarize edici etki tipindeki kas gevşeticilerin antagonistleri:

prozerin (küre giderici ajan)

galantamin (kas gevşetici maddenin yerini alan asetilkolin birikimi vardır). Solunum ve kas tonusunu eski haline getirmek için kullanılır.

2.depolarizasyon. Ana temsilci ditilindir.

Depolarizan kas gevşeticilerin etki mekanizması.

Yapısı asetilkoline benzer. Ditilin, nitrojen atomlarıyla birlikte Hm reseptörünün anyonik merkezine bağlanarak depolarizasyona neden olur, sodyum hücreye girer.

Ancak asetilkolinesteraz tarafından yok edildiği için çok kısa etki gösteren asetilkolinden farklı olarak ditilin, asetilkolinesteraz tarafından yok edilmediği, ancak plazma psödokolinesteraz tarafından yok edildiği için kalıcı depolarizasyona neden olur. Sürekli depolarizasyon kas gevşemesine yol açar.

Eylem süresi - 5 - 10 dakika.

Depolarizan kas gevşeticilerin sinerjistleri.

Antikolinesteraz ajanları (prozerin, galantamin)

Psödokolinesteraz idiyosenkrazisi mümkün olduğundan tehlikeli olan hiçbir antagonist yoktur. Bu sendroma yardımcı olmak, tam kanın esterazla tanıtılmasıdır.

Kas gevşeticilerin etki süresine göre sınıflandırılması:

1. kısa - 5 - 10 dakika - ditilin

2. uzun süreli - pipekuronyum (80 - 100 dakika), tubokurarin

3. orta - 30 - 40 dakika

Kullanım endikasyonları.

Miyoparalitik etkinin genişliğine bağlıdırlar; bu, gevşemeye neden olan doz ile solunum durmasına neden olan doz arasındaki aralıktır.

1.anesteziyoloji. Operasyonlar sırasında, solunumun durdurulmasını gözlemlemek ve hastayı suni teneffüse aktarmak gerektiğinde, dar etki genişliğine sahip (1: 1.7) kas gevşetici maddeler kullanılır - tubocurarine, pancuronium, pipecuronium. Kalp cerrahisinde kullanılır tiroid bezi. İlacın yüksek bir etki alanı varsa - ditilin (1: 1000), kemik parçalarını yeniden konumlandırmak, çıkıkları düzeltmek için kullanılır (nefes almaya gerek yoktur).

2. spastisitenin tedavisi (artmış kas tonusu - ekstrapiramidal sistem bozuklukları, Parkinson hastalığı). Millektin kullanılır.

3. Strikninin (panzehir olarak kullanılır) neden olduğu kasılmaların hafifletilmesi.

Komplikasyonlar.

Eylemin düşük seçiciliği nedeniyle.

CCC ile ilgili olarak minimum yan etkiler maksimum - tubocurarine olan pipekuronyum içerir (büyük dozlarda gangliyon Hn - reseptörlerini bloke ettiği için hipotansiyon ile kendini gösterir). Tubokurarin bir histamin kurtarıcıdır (salınımına neden olur, kan basıncında azalmaya, bronkospazma yol açar), bu nedenle antihistaminikler kullanılır. Pankuronyumda parasempatik ganglionların tıkanması nedeniyle taşikardi vardır.

Ditilin. İskelet kası gevşemeden önce fasikülasyon (kaotik kasılma) meydana gelebilir, bu da mikrotravmaya yol açarak ameliyat sonrası ağrıya neden olabilir. İkincisi, kısa süreliğine artabilir atardamar basıncı Adrenal medullanın H reseptörlerini uyardığı ve adrenalin salınımını arttırdığı için. Üçüncüsü, aritmiler (mekanizmaları birkaç noktayla ilişkili olabilir: kas liflerinin uzun süreli depolarizasyonu hiperkalemiye yol açar; ikinci neden, ilacın adrenalin salınımını artırabilmesi ve ayrıca kalbin M - reseptörlerini uyarabilmesidir). Dördüncüsü, idiyosenkrazi psödokolinesteraz eksikliğinden kaynaklanmaktadır, bu da solunum durmasına neden olur ve etki 4-5 saate kadar uzar.