1878'de Paul Ehrlich tarafından tanımlanan mast hücreleri öncelikle alerjilerin etkenleri olarak görülüyordu. Ancak son yirmi yılda pek çok fizyolojik ve patolojik sürece dahil olmaları nedeniyle yaygın olarak tanınmaya başlamıştır. Bağışıklık sisteminin evrensel efektör hücreleri, patojenlere karşı hem doğuştan gelen hem de kazanılmış bağışıklığa katkıda bulunur, ancak aynı zamanda inflamatuar hastalıklar bağlamında zararlı etkilere de sahiptir.

Mast hücreleri: immünolojide temel kavram, yapı ve nerede bulunurlar?

Mast hücreleri ilk olarak bir asırdan fazla bir süre önce tanımlanmış olmasına rağmen, kökenleri birkaç on yıl boyunca tartışmalı olarak kalmıştır. Bağ dokusuyla olan ilişkileri nedeniyle başlangıçta farklılaşmamış mezenkimal hücrelerden türedikleri varsayılmıştı. Lenfositler, multipotent progenitörler ve miyeloid hücreler progenitör olarak önerilmiştir. Morfolojik ve fizyolojik benzerliklerden dolayı bazofiller de öncü olarak gösterilmiştir. Ancak iki tip farklı hematopoietik soylardan gelişir.

Filogenez

Filogenetik çalışmalar olası bir ilkel analoga işaret ediyor Mast hücreleri Ciona bağırsakis'te sefalokordatlar ve omurgalıların örnek atası olarak kabul edilen bir larva kordalıdır. Bu ilkel hücre mast hücresine benzer: metakromatik, elektron yoğun granüller içerir ve ayrıca aktivasyon üzerine histamin ve prostaglandinleri salma yeteneğine sahiptir. Buna göre mast hücreleri, adaptif immün yanıtın gelişmesinden çok önce ortaya çıkabilir.

Yapı

Mast hücrelerinin morfolojik bir özelliği, sitoplazmada, heparin (negatif yüklü bir polisakarit) veya kondroitin sülfat proteoglikanları (serglisin gibi) dahil olmak üzere çok sayıda salgı bileşiğiyle dolu yüksek miktarda granül içeriğidir. Fonksiyonel olarak mast hücre proteoglikanları, biyoaktif monoaminler ve çeşitli hücreye özgü proteazlar dahil olmak üzere diğer bileşiklerin granüllerde depolanmasını kolaylaştırır. Ek olarak granül proteoglikanların proteaz enzimatik aktivitesini düzenlediği ve apoptozu desteklediği gösterilmiştir. Mast hücreleri, çeşitli katyonik boyalarla (toluidin mavisi boyama gibi) çarpıcı metakromatik boyama gösterir.

Menşei

Mast hücresinin hematopoietik kökeni, lösemik bir hastada allojenik kemik iliği nakli sonrasında doğrulandı. Transplantasyondan 198 gün sonra, alıcıların kemik iliğinden izole edilen mast hücreleri, donörün genotipini yansıtıyordu.

1. Sınıflandırma: hematojen diferansiyel; bağışıklık sisteminin hücreleri.
2. Pluripotent kemik iliği progenitör hücrelerinden kaynaklanır ve c-kit ligandının (insanlarda KIT geni tarafından kodlanan CD11 reseptör tirozin kinaz proteini) ve kök hücre faktörünün etkisi altında, mikro çevre tarafından sağlanan diğer farklı büyüme faktörlerinin varlığında olgunlaşır. bulundukları dokudan.
3. Normal koşullar altında olgun mast hücreleri kan dolaşımında dolaşmaz.
4. Ancak mast hücre öncülleri kök hücre faktörleri ve çeşitli sitokinlerin etkisi altında dokulara göç ederek farklılaşırlar.

Dağıtım

Mast hücreleri nerede bulunur? Mukoza zarlarında bulunur ve epitel dokular merkezi hariç vücutta gergin sistem ve retina (gevşek lifli hücrelerin %10'unu oluşturur) bağ dokusu). Kan hücrelerini, düz kasları, mukozaları ve kıl foliküllerini çevreleyen bağ dokusundaki epitelyumun altındaki bölgelerdeki antijen giriş yerlerinde bulunur ( gastrointestinal sistem, cilt, solunum epitelyumu) ​​- başka bir deyişle, patojenlerin potansiyel nüfuz ettiği yerlerde dış ortamla yakın temas halindedir. Bu nedenle patojenlerin erken tanınmasına katılmak için idealdirler.

Mast hücreleri vücutta hangi işlevleri yerine getirir?

Mast hücrelerinin aktivasyonu ve degranülasyonu, fizyolojik ve fizyolojik olayların birçok yönünü modüle eder. patolojik durumlar. normale göre olduğu biliniyor fizyolojik fonksiyonlar vazodilatasyonu düzenlerler (genişleme kan damarları), vasküler homeostaz, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkileri, anjiyogenez ve detoksifikasyon. Öte yandan birçok hastalığın patofizyolojisinde de rol oynarlar: alerjiler, bronşiyal astım, anafilaksi, gastrointestinal bozukluklar, birçok tür malign neoplazmlar, kardiyovasküler hastalıklar, yanan ağız sendromu (ağız boşluğu ve dil dokusundaki mast hücrelerinin aktivasyon bozukluğu).

1. Artan anjiyogeneze (kan damarlarının büyümesi) katılın. Proanjiyogenik faktörler salgılarlar, proteazlar ve heparin salgılarlar (heparine bağlanan proanjiyogenik faktörler salınır). Mast hücreleri tarafından salınan histamin, mikro dolaşım geçirgenliğini indükleyerek aynı zamanda kan damarlarının gelişimini de tetikler.
2. Homeostazı teşvik edin bağışıklık sistemi. Deri ve mukozadaki konumları nedeniyle vücuda giren antijenlere karşı ilk savunma hattı görevi görürler. Kommensal bağırsak bakterilerinin homeostazisindeki rolleri özellikle önemlidir. Sindirim sistemi sürekli olarak bakteriler (kommensal ve patolojik) ve gıda antijenleri gibi çeşitli antijenlere maruz kalır.
3. Doğuştan ve kazanılmış bağışıklıkta önemli bir rol oynar. Zararlı antijenleri doğrudan patojenlere veya patojenle ilişkili moleküler bir parçaya bağlanarak tanırlar.

Ayrıca birçok hücre tipinin (dendritik, makrofajlar, T hücreleri, B lenfositleri, fibroblastlar, eozinofiller, endotelyal, epitelyal) işlevlerini de düzenlerler. Büyüme düzenlemesinde önemli bir rol oynayın kemik dokusu, yeniden yapılanma, mineral homeostazisi.

Mast hücre zarı stabilizatörleri nelerdir?

"Mast hücre zarı stabilizatörleri" olarak adlandırılan ilaçlar arasında kromonlar (sodyum kromoglikat ve nedokromil) ve ketotifen bulunur. Membran stabilize edici bir etki yoluyla mast hücre degranülasyonunu engellerler (membranları stabilize ederek mast hücre aracılarının (histamin gibi) salınmasını önlerler). Ajanlar, antijene maruz kalmadan önce kullanıldığında en etkilidir.

Sodyum kromoglikat (kromolin sodyum) lezyon içi formda mevcuttur ve diğer formülasyonlara ek olarak hafif alerjik reaksiyonların tedavisinde birinci basamak ilaç olarak kabul edilir. Günde 4 defaya kadar kullanılabilir ve nispeten ücretsizdir. yan etkiler. Kromolin sodyum aynı zamanda tedavi amaçlı ağızdan ilaç olarak da kullanılır. nadir hastalık Etkilenen dokuda mast hücrelerinin çoğalması (aşırı birikmesi) ve gıda alerjileri ile karakterize edilen mastositoz (mast hücreli lösemi).

Nedokromil sodyum – daha fazlası güçlü araç– astım tedavisinde inhalasyon ajanı olarak kullanılır.

Başka bir stabilizatör olan ketotifen, kombine antihistamin etkisi açısından kromonlardan farklıdır. İlaç, alerjik astım, rinit ve alerjik konjonktivitin, gıda alerjilerinin belirtilerinin önleyici tedavisi için tasarlanmıştır.

Blokerlerin insan vücudundaki etki mekanizması ve ticari ilaçların isimleri

Mast hücre stabilizatörleri – kromon preparatları. Potansiyel bir farmakodinamik mekanizma, IgE tarafından düzenlenen kalsiyum kanallarının bloke edilmesidir. Hücre içi kalsiyum olmadan histamin kesecikleri hücre zarıyla kaynaşamaz ve degranüle olmaz. Astımı tedavi etmek için inhaler olarak, saman nezlesi (alerjik rinit) için burun spreyi olarak ve alerjik konjonktivit için göz damlası olarak kullanılırlar. Oral formda - mastositoz tedavisinde.

Liste (farmakoloji: mast hücre degranülasyon inhibitörleri) – örnekler:

1. Kromoglisik asit.
2. Quercetin.
3. Beta adrenerjik agonistler.
4. Metilksantinler.
5. Pemirolast.
6. Olopatadin.
7. Mepolizumab.
8. Omalizumab.
9. Alttan kesilmiş.
10. Azelastin.
11. Tranilast.
12. D vitamini

Geçtiğimiz on yılda, halihazırda klinik olarak ve alerji dışındaki endikasyonlar için kullanılan ilaçlar için doğal, biyolojik ve sentetik kaynaklar olmak üzere çok çeşitli mast hücre stabilizatör bileşikleri tanımlanmıştır. Çoğu durumda, moleküllerin kesin etki şekli belirsizdir, ancak tüm maddeler stabilizasyonu ima edecek şekilde aktivite gösterir ve bu nedenle mast hücrelerinin yoğun olarak dahil olduğu alerjik ve benzeri hastalıkların tedavisi için potansiyel terapötik endikasyonlara sahip olabilir. . Bununla birlikte, heterojenlikleri ve moleküler hedefleri nedeniyle, herhangi bir yeni stabilizatörün potansiyeli ancak bunun özelliklerinin genişletilmiş bir preklinik in vitro, ex vivo ve in vivo model yelpazesinde değerlendirilmesinden sonra gerçekleştirilebilir: etkinlik ve toksisite, yan etkiler ve kontrendikasyonlar.

Mast hücreleri ve histamin. Bronş iltihabında hormonun rolü

Mast hücreleri (ve bazofiller) bağışıklık sistemindeki en önemli histamin kaynağıdır. Histamin, diğer aminler (örneğin serotonin), proteazlar, proteoglikanlar, sitokinler/kemokinler ve anjiyojenik faktörlerle birlikte sitoplazmik granüllerde depolanır ve çeşitli uyaranlarla tetiklendiğinde hızla salınır. Ayrıca, birçok aktive edici ve inhibitör reseptör, histamin salınımında düzenleyici bir rol oynar: çeşitli reseptörlerin "etkilenmesi", histamin salınımına neden olabilir. Farklı yollar Histamin salınımı ve degranülasyon.

Histamin, H1, H2, H3 (esas olarak beyinde ifade edilir) ve daha yakın zamanda tanımlanan H4 olmak üzere dört G proteini (immünoglobulin bağlayıcı) reseptörünü aktive eder. H1 ve H2'nin aktivasyonu öncelikle belirli mast hücresi ve bazofil aracılı alerjik bozukluklarla ilişkili olsa da, H4'ün bağışıklık hücreleri üzerindeki seçici ekspresyonu, alerjik, inflamatuar ve otoimmün bozukluklarda histaminin (muhtemelen mast hücrelerinden ve bazofillerden türetilen) yeni rollerini ortaya çıkarır. Böylece, mast hücreleri ve bazofiller tarafından histamin salınımının ve bunun biyolojik etkilerinin derinlemesine analizi, çok çeşitli bozukluklar için yeni terapötik yollar belirlememize olanak sağlar.

Üretilen histamin patogenezde önemli bir aracıdır bronşiyal astım ve alerjik rinit. Astım ve alerjik rinitin tek bir hastalık olarak düşünülmesi gerektiği ileri sürülmüştür. solunum sistemi: Astım ve alerjik rinit birlikteliği yüzde olarak çok yüksektir (%70-80) ve benzer alerjik inflamasyona sahiptirler. Biyojenik amin reseptörünün hafif aktivasyonu bronkospazm ve hava yolu tıkanıklığına yol açar.

Dereceye bağlı olarak, plazma histamin seviyeleri astımın ciddiyeti ile ilişkilidir; histamin reseptör aktivasyonu kararsızlığa veya damar geçirgenliğinde artışa, mukus üretimine ve düz kas hücrelerinin kasılmasına neden olur. Bronşiyal astım ve alerjik rinit tedavisinde ilk seçenek olarak H1 bloker ilaçlar önerilmektedir (dünyada en popüler ve en çok satan üçüncü nesil H1 bloker feksofenadindir). Ancak histamin, T hücreleri ve dendritik hücreler de dahil olmak üzere bağışıklık hücreleri üzerindeki H1, H2 ve H4 reseptörleri aracılığıyla alerjik hava yolu inflamasyonunda farklı roller oynayabilir. Bu nedenle bu alanda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Mast hücre degranülasyonu nedir ve bu süreç nasıl gerçekleşir?

Degranülasyon, antimikrobiyal sitotoksik veya diğer moleküllerin salgı keseciklerinden (granüller) salınmasını sağlayan hücresel bir işlemdir. Temel amacı istilacı mikroorganizmaları yok etmek olan bağışıklık sisteminde yer alan çeşitli hücreler tarafından kullanılır.

Mast hücresi degranülasyon yöntemi:

1. Uyarıldıktan birkaç dakika sonra mast hücreleri, sitoplazmik granüllerde bulunan önceden oluşturulmuş aracıları (histamin, triptaz ve kimaz), önceden oluşturulmuş tümör nekroz faktörü-alfayı serbest bırakır.
2. Daha sonra lipit üretebilirler.
3. Sitokinlerin ve kemokinlerin transkripsiyonel yukarı regülasyonu saatler içinde gözlemlenebilir.
4. Yanıtların her biri bağımsız olarak ortaya çıkar veya uyarana bağlı olarak kombinasyon halinde üretilir.

Mast hücrelerinin koruyucu fenomeni sırasında hangi aracılar salınır?

Hücre yüzeyi reseptörlerinin aktivasyonundan sonra degranülasyon yoluyla benzersiz, uyarıcı spesifik bir mast hücresi seti salınır. Mast hücresi degranülasyonu sırasında hücre dışı ortama salınan mast hücresi aracıları arasında serotonin, serin proteazlar, histamin (mast hücresi başına 2-5 pikogram), proteoglikanlar, esas olarak heparin (antikoagülan olarak aktif) ve bazı kondroitin sülfat proteoglikanlar, lizozomal enzimler, sitokinler...

Mast hücrelerinin zengin olduğu aracıların çoğu, lökositleri (eozinofiller, bazofiller, T-yardımcı 2, nötrofiller) iltihap bölgesine çeker ve inflamatuar yanıtı arttırır. Uyarı nörotransmiterleri kan damarı geçirgenliğinde bir artış gösterir, bu nedenle bağışıklık hücreleri kan dolaşımından etkilenen dokuya geçebilir. Degranülasyondan sonra medyatörleri yeniden sentezlerler ve granülleri yeniden doldururlar.

Mast hücreleri yumurtalıktaki potansiyel histamin kaynaklarıdır. Birçok çalışma, döngü sırasında yumurtalıktaki miktar ve degranülasyonda değişiklikler olduğunu bulmuştur.

Çocuklarda ve yetişkinlerde mast hücresi degranülasyonu yöntemi kullanılarak hangi durumda kan testi reçete edilir?

Bağışıklık sisteminde mast hücrelerinin aktivasyonu neden olur alerjik reaksiyonlar Bazen hem çocuklarda hem de yetişkinlerde şiddetli sistemik semptomlarla birlikte. Araştırmacılar, bireysel hastaların periferik kanından alınan öncülerden türetilen birincil kültürlenmiş mast hücrelerindeki fonksiyonel aktivite düzeylerini in vitro olarak değerlendirebilen, kan bazlı bir mast hücresi aktivasyon teşhis testi geliştirdiler.

Hipotez, yöntemin, kültürlenmiş mast hücrelerinin sergilediği fonksiyonel aktivasyon profillerine dayanarak herhangi bir bireydeki mast hücrelerinin potansiyel in vitro aktivasyon durumunu tahmin etmek için kullanılabileceği yönündedir. Kan bağışı yapılmasını gerektiren test, mast hücrelerinin aktivasyonunun beklendiği bir grup hastalığın incelenmesi için uygundur. Bunlar arasında alerjiler, kronik idiyopatik ürtiker, mastositoz; mast hücre aktivasyon sendromu.

Araştırma sonuçlarının açıklanması

Periferik kan progenitörlerinden türetilen birincil kültürlenmiş mast hücreleri, alerjik hastalardan alınan serumla duyarlılaştırılır ve ardından alerjenle inkübe edilir. Mast hücre degranülasyonunun değerlendirilmesi ve şifresinin çözülmesi, akış sitometrisi ve aracı salınımı kullanılarak yapılır. Yüzey aktivasyon belirteçlerinin (CD63, CD107a) ekspresyonuna ve fonksiyonel analizlere (prostaglandin D2 ve beta-heksosaminidaz klirensi) dayalı olarak alerjene özgü ve doza bağlı degranülasyon sergilerler.

Hastalık aktivitesinin biyobelirteçleri, insan hastalıklarının mekanizmalarının araştırılmasında yaygın olarak kullanılmaktadır. klinik ilaç hem teşhis hem de hastalığın seyrini tahmin etmek için; aynı zamanda terapötik müdahalelere yanıtın izlenmesi için de kullanılır. Hücre aktivasyonunun yüzey belirteçlerinin yanı sıra belirli hücre tiplerini etkileyen spesifik inflamatuar hücre ürünlerini içerir. inflamatuar süreç ve önemli olabilir klinik çalışmalar ve pratik alerjik immünolojiyi içeren çözümlerde.

Referans göstergeleri

Yer fıstığı, çim poleni ve böcek alerjisi olan hastalardan alınan serumlarla duyarlı hale getirilen insan kanından türetilen hücreler, alerjene özgü ve doza bağlı degranülasyon sergiledi. Yer fıstığına aşırı duyarlılığı olan bir grup hasta için yapılan test sonuçları, mast hücrelerinin diğer test yöntemlerine kıyasla daha yüksek tanıma verimliliğine sahip olduğunu buldu. Fonksiyonel prensip analizi kullanılarak, ortaya çıkan doz-yanıt eğrilerinde, ön analizde yanıt fenotiplerine karşılık gelen 5 reaktivite modeli tanımlandı.

Hassasiyet derecesi

Bazı durumlarda biyobelirteçler hastalığın patogenezindeki rollerini açıkça yansıtmaktadır. Örneğin alerjik rinitte histamin ve bronşiyal astımda lökotrien sistenal hem patolojiyle ilişkilidir hem de ilaç müdahalesine yanıt verir. Triptaz, mastositozda mast hücrelerini ölçmek için yararlı bir teşhis aracı olarak kabul edilir.

Mast hücresi analogu

Mast hücreleri ve bazofiller arasında görünüm ve fonksiyon açısından benzerlikler vardır. Her iki tip de uyarıldığında salınan histamin depolar. Ancak tablo benzer olsa da hematopoezin farklı dallarından kaynaklanırlar ve mast hücreleri kan dolaşımında dolaşmaz, bağ dokusunda bulunur. Dolaşımdaki tüm granülositler gibi bazofiller de gerektiğinde kandan dokuya alınabilir. Paul Ehrlich tarafından 1879'da tanımlanan bazofiller, en az görülen granülositlerdir (ve en büyük türdür), dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinin yüzde 0,5 ila 1'ini oluştururlar.

Nispeten nadir olmaları ve mast hücrelerine fenotipik ve fonksiyonel benzerlikleri nedeniyle, 1970-1980'e kadar uzun bir süre, benzersiz işlevlere sahip olmayan bir granülosit popülasyonu olarak kabul edildiler. Ek olarak, periferik kanda bazofillerin varlığı, yağ mast hücrelerine göre daha kolay elde edilmelerine olanak sağladı ve bunun sonucunda granülosit biyolojisinin daha iyi anlaşılması için bazofiller, fonksiyonel analizlerde mast hücrelerinin vekilleri olarak kullanılmaya başlandı. Bununla birlikte, mast hücresi ve bazofil popülasyonlarını doğrudan karşılaştıran sonraki çalışmalar, bazofillerin benzersiz gelişimsel fenomenler, fenotipik ve fonksiyonel özellikler sergilediğini ortaya çıkarmaya başladı.

Yaygın dağılımları nedeniyle mast hücreleri sergiler yüksek derece heterojenlik ve esneklik. Olgunlaşmalarının, fenotiplerinin ve işlevlerinin, uyaranları tanıma ve tepki verme yeteneği üzerinde önemli bir etkisi olan yerel mikro ortam tarafından belirlendiği açıktır. Yaşam boyunca çok sayıda faktör fenotipi değiştirebilir. Bu değişikliklerin kombinasyonu mast hücrelerinin homeostatik veya patofizyolojik tepkilerini belirler.

Mast hücre zarlarının ilaç stabilizatörleri kategorisi topikal ilaçları - kromonları ve ayrıca sistemik ilaçlar yardımcı bir antihistamin özelliği olan ketotifen ile.

Bu ilaçların etki mekanizması, kalsiyum ve klor iyonlarının hücrelere girişini bloke edebilmeleri, bunun sonucunda alerji aracısının (histamin) stabilize edilmesi ve zarın bu hücreden ayrılma yeteneğini kaybetmesidir. Ek olarak, membran stabilizatörleri alerjik olayların gelişiminde rol oynayan diğer maddelerin salınmasını önleyebilir.

Ne olduğunu?

Mast hücre zarı stabilizatörleri, kalsiyum kanallarının açılmasını ve kalsiyumun mast hücrelerine girmesini engelleyen ilaçlardır. Kalsiyuma bağlı hücre degranülasyonunu ve trombositleri ve lökotrienleri aktive eden bir faktör olan histamin salınımını bloke ederler. Ayrıca anafilaksi ve diğer biyolojik belirtileri de azaltırlar. aktif maddeler inflamatuar ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Mast hücre zarlarının stabilizasyonu, içlerinde cAMP birikiminin bloke edilmesi ve fosfodiesterazın inhibisyonundan kaynaklanır.

Mast hücre zarlarını stabilize eden ilaçların antialerjik etkisinin ana yönü, katekolaminlerin adrenerjik reseptörler tarafından algılanmasının artmasıdır. Ayrıca bu tür ilaçlar, klorür kanallarını bloke ederek bronşlardaki parasempatik uçların depolarizasyonunu önleme özelliğine sahiptir. Bronşiyal mukozanın hücresel infiltrasyonunu önler ve gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonlarını inhibe ederler. Bu gruptaki ilaçların bir kısmı H1 reseptörlerini inhibe etme özelliğine sahiptir.

İlaçlar bronşiyal mukozanın şişmesini ortadan kaldırır ve düz kas tonusunun artmasını önler. Kullanımlarının ana endikasyonu bronş tıkanıklığının önlenmesidir.

Etkileri

Mast hücre zarı stabilizatör ilaçlarının etkileri şunlardır:

• mukoza zarlarının aşırı reaktivitesini azaltmak (alerjik hücre reaksiyonlarının aracılarının salınmasını engelleyerek);
• alerjik reaksiyonların (eozinofiller, makrofajlar, nötrofiller ve diğerleri) gelişiminde rol oynayan hücrelerin aktivitesinde azalma;
• mukoza zarının geçirgenliğinin azalması - şişmenin azalması nedeniyle;
• sinir reseptörlerinin duyarlılığında bir azalma ve ardından bronşların lümenlerinin refleks daralmasının bloke edilmesi - bronkokonstriksiyon.

Mast hücre zarı stabilizatörlerinin etki mekanizması nedir?

Farmakolojik özellikler

Bu ilacın kullanımı farmakolojik grup Potansiyel alerjenler vücuda nüfuz ettiğinde ve ayrıca çeşitli provoke edici faktörler onu etkilediğinde - fiziksel aktivite, soğuk hava ve diğerleri - alerjik olayların (bronkospazm, şişme) gelişmesini önler.

Ketotifen mast hücre zarları için bir stabilizatördür. Kromonlar gibi, vücuda giren alerjene yanıt olarak solunum yollarının artan aktivitesini azaltır. Ayrıca H1-histamin liflerini bloke eder, yani alerjik süreçlerin ilerlemesini engeller.

Bu, mast hücre zarı stabilizatörlerinin ana mekanizmasıdır.

Genel olarak membran stabilizatörleri düzenli olarak kullanıldığında uzun süreli kullanım ortaya çıkan alerjik hastalıkların alevlenme sıklığını azaltmak kronik form.

Kromonlar alerjik rinit ve konjonktiviti, bronşiyal astımı ve provoke edici faktörlerin etkisinden kaynaklanan bronkospazm gelişimini önlemek için kullanılır ( fiziksel aktivite, soğuk hava ve diğerleri) ve potansiyel alerjenlerle beklenen temastan önce. Diğer şeylerin yanı sıra, bu farmakolojik kategorideki ilaçlar aşağıdaki amaçlar için kullanılır: karmaşık tedavi bronşiyal astım - ilaçlardan biri şeklinde temel terapi. Bronkospazmı ortadan kaldırmak için bu tıbbi ilaçlar bu sınıflandırmada kullanılmaz.

Mast hücre zarı stabilizatörleri Ketotifen'i içerir. Atopik bronşiyal astımın önlenmesi, tedavisi için kullanılır. atopik dermatit, konjonktivit ve alerjik nitelikte rinit, kronik ürtiker. Geniş Uygulama Bu tıbbi ürün Nispeten düşük antialerjik ve antiinflamatuar aktivitesinin yanı sıra, bu ilacın da özelliği olan 1. nesil antihistaminiklerin belirgin yan semptomları nedeniyle önemli ölçüde sınırlıdır.

Kromonların maksimum etkinliği, sistematik uygulamadan yaklaşık 14 gün sonra ortaya çıkar. Böyle bir tedavinin süresi 4 ay veya daha fazla olmalıdır. İptal etmek ilaç bir hafta boyunca kademeli olarak.

Kullanımında bağımlılık olmadığı gibi, uzun süre kullanıldığında diğer ilaçların etkinliğinde de azalma görülmez (taşiflaksi belirtileri). Mast hücre zarı stabilizatörleri için herhangi bir kontrendikasyon var mı?

Kontrendikasyonlar

Bu ilaçlar bronşiyal astım ataklarının gelişiminde kontrendikedir. Ayrıca status astımınız veya bunlara karşı aşırı duyarlılığınız varsa kullanılmamalıdır.

İnhalasyonların gerçekleştirilmesi

Kromonların kullanıldığı inhalasyon tedavi yöntemleriyle bazı durumlarda öksürük ve kısa süreli bronkospazm semptomları görülür ve çok nadiren ciddi bronkospazm gelişir. Bu tür reaksiyonlar, üst solunum organlarının mukoza zarının tıbbi maddeler tarafından tahriş edilmesiyle ilişkilidir.

Nedir klinik farmakoloji mast hücre zarlarının stabilizatörlerini herkes bilmiyor.

Diğer kullanımlar

Bu ilaçları kromon içeren burun damlaları şeklinde kullanan hastalar, bazı durumlarda öksürük, baş ağrısı, tat alma bozukluğu ve nazofaringeal mukozanın tahrişi semptomlarının ortaya çıktığını fark ederler.

Bu ilaçların damlatılmasından (gözlere damlatılmasından) sonra bazen gözlerde yanma hissi oluşur. yabancı cisim, konjonktivanın şişmesi ve hiperemi (kızarıklık).

Olumsuz belirtiler

Ketotifen kullanımından kaynaklanan yan etkiler birinci nesil H1-histamin blokerlerine eşittir. Bu durumda uyuşukluk, ağız kuruluğu, reaksiyon hızının yavaşlaması ve diğerleri ortaya çıkabilir.

"Sodyum kromoglikat"

Bu ilacın ayrıca aşağıdakileri içeren bazı analogları vardır:

• "Kromoglisik asit";
• "İfiral";
• "Kromoglin";
• "Dahili";
• "Kromoheksal".

Bu membran stabilizatörleri ani alerjik reaksiyonları önler ancak ortadan kaldırmaz.

Solunum yoluyla vücuda girdiğinde, orijinal dozajın yalnızca% 10'u akciğerlerin solunum yollarının lümenlerinden emilir, ağızdan alındığında - daha da azı - burun içinden kullanıldığında yalnızca% 1'i,% 8'i kana nüfuz eder ve gözlere damlatıldığında - ilacın% 0,04'ü .

Maddenin ana maddelerinin kandaki maksimum konsantrasyonu 15-20 dakika sonra gözlenir. Gözlere damlatıldığında etki 2-14 gün sonra, inhalasyonla kullanıldığında - 2-4 hafta sonra ortaya çıkar. sözlü olarak- 2-5 hafta içinde.

Bu ilacın veya analoglarının kullanımına ilişkin endikasyonlar bronşiyal astım (birincil tedavi araçlarından biri olarak), alerjik hastalıklardır. sindirim sistemi, gıda alerjisi, spesifik olmayan ülseratif kolit(öğe olarak kombinasyon tedavisi), saman nezlesi, alerjik rinit ve konjonktivit.

Bu ilaç grubunun solunması için aşağıdakiler kullanılır:

• "Dahili";
• "Kromoheksal";
• "İfiral."

Burun içi kullanım için aşağıdakiler reçete edilir:

• "İfiral";
• "KromoHeksal";
• "Kromoglin";
• "Kromosol."

Göz damlası olarak:

• "İfiral";
• "KromoHeksal";
• "Kromoglin";
• "Stadaglisin";
• "Yüksek Krom."

Mast hücre zarı stabilizatörü ilaçların listesinde başka neler var?

"Nedokromil sodyum"

Mast hücre zarlarının uyarıcısı olan bu ilaç, etki açısından sodyum kromoglikata benzer. Bronkodilatör ve antiinflamatuar etkiye sahiptir ve bronşiyal astım gibi patolojilerin önlenmesi ve tedavisinde inhalasyon yoluyla kullanılır. Bu durumda günde 4-8 defa, 2 nefes için 4 mg kullanılır. Bakım dozu terapötik olana eşittir, ancak inhalasyon sıklığı günde 2 defadır. Tedavinin ilk haftasının sonunda terapötik etki zaten gözlemlenebilir.

Yan etkiler ortaya çıkabilir: sefalji, öksürük, dispepsi, bronkospazm. β-adrenerjik uyarıcıların, glukokortikoidlerin, ipratropium ve teofilin bromürün etkilerini karşılıklı olarak artırır.

"Lodoksamid"

farmakolojik ilaç Alerjik reaksiyonlara katkıda bulunan histaminlerin ve diğer maddelerin salınımını engeller. Olarak üretilir Gözyaşı. Küçük miktarlarda emildiğinde yarılanma ömrü yaklaşık 8 saattir. Bu ilaç alerjik konjonktivit ve keratit için kullanılır.

Bu ilaçla tedavi sırasında, görme organlarından (konjonktivanın tahrişi, bulanık görme, korneanın ülserasyonu), koku organlarından (burun mukozasının kuruluğu) ve genel fenomenlerden yan semptomların gelişmesi mümkündür. baş dönmesi, mide bulantısı vb.).

Terapi sırasında, giymek kontak lens.

Farmakolojide en popüler mast hücre zarı stabilizatörü Ketotifen'dir.

"Ketotifen"

Bu ilacın yanı sıra analogları (Airifen, Zaditen, Staffen), H1-histamin blokajı ile birleştirilen membran stabilize edici bir etkiye sahiptir. Oral olarak uygulandığında iyi emilir - ilacın biyoyararlanımı% 55'tir. Maksimum konsantrasyona uygulamadan 3-4 saat sonra ulaşılır, yarılanma ömrü 21 saattir.

Ne için kullanılır?

Bu ilaç ve analogları şu durumlarda kullanılır: önleyici amaçlar için astım atakları, alerjik kökenli rinit ve dermatozlar durumunda. 1-2 mg (kapsül ve tablet şeklinde) veya 1-2 çay kaşığı alınması tavsiye edilir. şurup% 0,02, günde iki kez yemekle birlikte.

Bu tür ilaçlarla tedavi sırasında ağız kuruluğu, iştah artışı ve buna bağlı kilo alımı, aşırı uyuşukluk ve reaksiyon hızlarının inhibisyonu gibi yan semptomların ortaya çıkması mümkündür. İlaç uyku haplarının ve sakinleştiricilerin etkisini artırır farmakolojik ajanlar ve ayrıca alkol.

Hamilelik ve membran stabilizatörleri

Hamilelik sırasında sistemik membran stabilizatörlerinin kullanımı kontrendikedir. Topikal maddeler - kromonlar - yalnızca ilk trimesterde kullanım için kontrendikedir ve sonraki dönemlerde dikkatli kullanılmalıdır. Örneğin, kronik formda aynı nitelikteki alerjik rinit ve konjonktivit ile ilgili belirtiler varsa, 15 haftalık hamilelikten sonra, göz damlası veya burun kullanımı için bir sprey şeklinde% 2'lik bir kromoheksal çözelti kullanılmasına izin verilir - standart dozajlarda.

Emzirme sürecinde kromon kullanımı ancak kesin endikasyonların olması durumunda gerçekleştirilir.

Mast hücre zarı stabilizatörlerinin etki mekanizmasını inceledik.

Temel ilaçlar rehberi Elena Yurievna Khramova

Mast hücre zarı stabilizatörleri

Mast hücre zarı stabilizatörleri, kalsiyumun mast hücrelerine girişini engelleyen ve dolayısıyla histamin üretiminde azalmaya yol açan ilaçlardır. Vücut üzerinde antialerjik etkiye sahiptirler, bronşiyal mukozanın şişmesini ortadan kaldırırlar. Bu gruptaki bazı ilaçların antihistamin etkisi de vardır. Çeşitli doku ve organlardaki histamine duyarlı reseptörlere bağlanırlar ve H1-histamin blokerlerine benzer şekilde etki gösterirler.

Ketotifen

Aktif madde: ketotifen fumarat.

Farmakolojik etki: mast hücre zarlarının stabilizatörü, eksprese edilmemiş H1-hist engelleyici. Alerjik tahriş edici maddelere karşı astım reaksiyonunu engeller. Bronkospazmı önlemek için kullanılır.

Belirteçler: bronşiyal astım, alerjik bronşit, ürtiker, deri döküntüleri dahil alerjik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi.

Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: Uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, yavaş reaksiyon, artan yorgunluk, sinirlilik, uyku bozukluğu. kuruluk ağız boşluğu, mide bulantısı, kusma, dışkı tutulması.

Uygulama şekli: yetişkinler ve 3 yaşın üzerindeki çocuklar için yemek sırasında ağızdan - günde 2 kez 1 mg; 6 aydan 3 yaşına kadar olan çocuklar - günde 2 kez 0,5 mg; 6 aydan küçük çocuklar - şurup şeklinde, günde 2 kez 0,05 mg/kg vücut ağırlığı.

Salım formu: 1 mg tablet, bir kabarcık içinde 15 adet. Kapsüller 1 mg, paket başına 60 adet. Şurup - 60 veya 100 ml'lik şişeler (5 ml - 1 mg).

Özel Talimatlar:İlacın tedavisi sırasında araba kullanmamalı veya yüksek konsantrasyon ve hızlı reaksiyon gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmamalısınız. Epilepsi ve karaciğer bozuklukları için çok dikkatli reçete yazın.

Toplam

Aktif madde: kromoglikasit.

Farmakolojik etki: anti-alerji ajanı, mast hücre zarı stabilizatörü, bronkospazmı önler. Uzun süreli tedavi bronşiyal astım ataklarının sıklığını azaltmaya yardımcı olur.

Belirteçler: Bronşiyal astımın, kronik obstrüktif akciğer hastalığının önlenmesi ve tedavisi.

Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, hamilelik erken aşamalar, emzirme dönemi, çocukluk(aerosol için 5 yıla kadar; toz inhalasyonları için 2 yıla kadar).

Uygulama şekli: inhalasyon. Yetişkinler ve çocuklar için inhalasyon tozu - günde 4 kez 1 kapsül (yatmadan önce 1 inhalasyon gereklidir). Yetişkinler ve 5 yaşın üzerindeki çocuklar için inhalasyon için aerosol - günde 4 kez 2 doz (2-10 mg). Yetişkinler ve çocuklar için inhalasyon çözeltisi - günde 4 kez 20 mg. İstenilen etki elde edildikten sonra tedavinin aniden durdurulması veya ilacın bir hafta içinde kesilmesi önerilmez.

Salım formu: inhalasyon için aerosol, silindirlerde – 112 doz (5 mg/doz), 200 doz (1 mg/doz). İnhalasyon için tozlu kapsüller, 20 mg, bir kabarcık içinde 10 adet. 2 ml'lik (1 ml – 10 mg) ampullerde inhalasyon çözeltisi.

Özel Talimatlar:İçeriği basınç altında olduğundan kap delinmemeli veya ateşin yakınına getirilmemelidir.

Kuyruklu nane

Aktif madde: nedokromil sodyum.

Farmakolojik etki: anti-alerji ajanı, mast hücre zarlarının stabilizatörü, histamin salınımını bloke eder. İlaçla uzun süreli tedavi, dış bronşların işleyişini iyileştirir solunum fonksiyonu boğulma ve öksürük ataklarının sıklığını azaltır.

Belirteçler:çeşitli kökenlerden bronşiyal astım.

Kontrendikasyonlar:İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık, çocukluk (2 yıla kadar), erken evrelerde hamilelik.

Yan etkiler:öksürük, bronkospazm, bulantı, gastrointestinal bozukluklar, baş ağrısı, ağızda hoş olmayan bir tat.

Uygulama şekli: yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar için inhalasyon - günde 2-4 kez 2 doz (4 mg); 12 yaşın altındaki çocuklar - günde en fazla 10 mg (2-4 inhalasyon).

Salım formu: inhalasyon için aerosol, şişelerde - 56 veya 112 doz (2 mg/doz).

Özel Talimatlar:İlaçla tedavi kesilmemelidir, ilaç akut astım atağını engellemek için kullanılmaz.

Bu metin bir giriş bölümüdür. Tıbbi Fizik kitabından yazar Vera Aleksandrovna Podkolzina

Meşgul insanlar için İzometrik jimnastik kitabından yazar İgor Anatolyeviç Borşçenko

Kanser yenilebilir kitabından! Tuzak kanser hücreleri yazar Gennadiy Garbuzov

Beslenme ve Uzun Ömür kitabından kaydeden Zhores Medvedev

Yaşayan Su kitabından. Hücresel gençleşmenin ve kilo vermenin sırları yazar Lyudmila Rudnitskaya

Ağrısız Omurga kitabından yazar İgor Anatolyeviç Borşçenko

Ağrısız bel kitabından yazar İgor Anatolyeviç Borşçenko

Çiğ Gıda Diyeti kitabından yazar Arşavir Ter-Hovhannisyan (Aterov)

Günlük İnsan Beslenmesinde Vitaminler ve Mineraller kitabından yazar Gennadiy Petroviç Malahov

Sırları olmayan ürünler kitabından! yazar Liliya Petrovna Malakhova

Aldatmamızın Tarihi veya Sağlıklı Kalmak İçin Nasıl Yenir, Ne Tedavi Edilir, Radyasyondan Nasıl Korunulur kitabından yazar Yuri Gavrilovich Mizun

1000 yıllık zaman testinden geçen Yaşayan Tarifler kitabından yazar Savely Kashnitsky

Mast hücresi degranülasyonunu önleyen bir grup ilaç. Serbest bırakılan biyolojik olarak aktif maddelerin etkisini engelleyemedikleri için önceden proaktif olarak kullanıldıklarında en etkilidirler. Maksimum etki, kullanımın başlamasından itibaren 2-14 gün içinde ortaya çıkar. Bu nedenle ve aynı zamanda iyi toleransı nedeniyle uzun süreli kullanım için önerilebilirler.

Sodyum kromoglikat (kromoheksal, lekrolin, lomuzol, optikrom, canlırin), alerjik hastalıkların oküler semptomlarının yanı sıra mevsimsel alerjik konjonktivit, çok yıllık alerjik dahil alerjik konjonktivitin tedavisi ve önlenmesi için% 2 göz damlası şeklinde yaygın olarak kullanılmaktadır. konjonktivit ve vernal keratokonjonktivit. Yetişkinlere ve çocuklara günde 2-6 kez her göze 1 damla olmak üzere% 2'lik bir kromoglikat çözeltisi reçete edilir. İlacı kullanırken hızlı bir şekilde ağrı veya lokal tahriş mümkündür. Kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük.

Şu anda kromoglikatın fetus üzerinde olumsuz bir etkisi olduğuna dair bir kanıt bulunmamaktadır. Ancak ilacın hamilelikte kullanılması ciddi klinik endikasyonları gerektirir. Bunu izole etmek mümkün anne sütü ancak ilacın sistemik emiliminin önemsiz olması nedeniyle çocukta olumsuz etki görülmesi olası değildir. Nedokromil, çok sayıda inflamatuar hücreden medyatörlerin aktivasyonunu ve salınmasını engeller: eozinofiller, nötrofiller, mast hücreleri, monositler, makrofajlar ve trombositler. Gözyaşı% 2'lik bir nedokromil (Tilavist) çözeltisi formunda, konjonktivadaki hücresel reaksiyonun aktivasyonunun baskılanmasına yardımcı olur. Kapsam ve dozaj kromoglikat ile aynıdır. Yan etkiler (burun mukozasının şişmesi ve tahrişi) oldukça nadirdir. İlacın sakinleştirici etkisi yoktur ve alkolle etkileşime girmez. alerjik göz antihistaminik immünosupresan

Alomid göz damlaları% 0,1'lik bir lodoksamid çözeltisi içerir. Lodoxamide mast hücrelerini stabilize eder ve aynı zamanda eozinofillerin migrasyonunu ve onlardan kornea dokusuna aracıların salınmasını engelleyerek korneanın alerjik ve otoimmün lezyonlarına karşı etkili olmasını sağlar. Alomid iyi tolere edilir ve kromoglikatla aynı durumlarda kullanılır. Lodoksamidin reçetelenmesi kronik ve subakut polinöz konjonktivit, marjinal keratit, alerjik göz nezlesi kozmetikler, ev kimyasalları, yiyecekler, ilaçlar ve kontakt lens kullanımından kaynaklanır. Alomid yetişkinlerde ve 4 yaş üzeri çocuklarda günde 4 defa her göze 1 damla olmak üzere kullanılır. Damlatmadan sonra geçici bir yanma hissi, kaşıntı ve gözyaşı oluşabilir. Kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük.

Terapiye yerleştirin

Belirteçler:

1. Egzersize bağlı astım da dahil olmak üzere bronşiyal astım (temel tedavi olarak);
2. saman nezlesi, alerjik rinit.

70-80'lerde sodyum kromoglikat, alerjik rinit tedavisinde toz, aerosol ve endonazal elektroforez formunda yaygın olarak kullanıldı. Bununla birlikte, ikinci ve üçüncü nesil topikal glukokortikoidler ve antihistaminikler, hastalar için hem etkinlik hem de kullanım kolaylığı açısından kromonlardan önemli ölçüde üstündür. Sodyum kromoglikatın gün içinde 4-6 kez uygulanması gerekir ve bu durum hastanın tedaviye uyumunu önemli ölçüde azaltır. Nedokromil sodyum sadece çok daha etkili değildir ve biraz daha hızlı etki etmeye başlar. Öte yandan kromoglikat ve nedokromil sodyum güvenlidir ve neredeyse tamamen yan etkisi yoktur. Kromonlar burun mukozasının yüzeyinden emilmez, yalnızca lokal bir etkiye sahiptir. İlacın mideye giren kısmı da pratikte emilmez (biyoyararlanım %1'den fazla değildir) ve tamamen vücuttan atılır. sindirim kanalı. Kromonlar alerjik rinitin yalnızca belirli semptomlarına (hapşırma, yanma, burun akıntısı) etki eder, ancak burun tıkanıklığına karşı çok daha az etkilidir.

Kontrendikasyonlar ve önlemler
Kontrendikasyonlar:

1. aşırı duyarlılık;
2. gebelik;
3. emzirme.

Mast hücre zarı stabilizatörleri uzun süreli kullanılmalı, tedavinin başlangıcında hastaların daha önce kullandıkları anti-astım ve koruyucu ilaçlar hemen kesilmemelidir. Semptomları hafifletmek için ara sıra kullanılan ilaçların kullanılması yerine, hastaya mast hücre zarı stabilizatörlerinin düzenli kullanımı konusunda talimat verilmelidir. bronş tıkanıklığı. Mast hücre zarı stabilizatörleri 2-4 hafta içinde kademeli olarak kesilmelidir; bu süre zarfında hastalığın tekrarlaması mümkündür.
Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde ketotifen tedavisi sırasında, artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren aktivitelerden kaçınmak gerekir. Hastalara ketotifen şurubu reçete ederken şeker hastalığı Lütfen 5 ml şurubun 3 mg karbonhidrat içerdiğini unutmayın. Şurup ayrıca hacimce yüzde 2,35 etanol içeriyor. Trombosit sayısının izlenmesi özellikle aşağıdaki durumlarda gereklidir: eş zamanlı uygulama oral antidiyabetik ilaçlarla.

Yan etkiler
Ketotifen halsizlik, uyuşukluk, hafif baş dönmesi, ağız kuruluğu, kilo alımı, trombositopeni ve nadiren alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Sodyum kromoglikatın yan etkileri arasında ağız boşluğu ve üst solunum yollarının tahrişi, öksürük, ilacın mekanik etkilerine bağlı refleks bronkospazm, ürtiker (nadir), eozinofilik pnömoni (nadir) yer alır.
Nedokromil sodyum kullanıldığında öksürük ve refleks bronkospazm oluşabilir. Nadir durumlarda- baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı.

Etkileşimler
Ketotifen sedatiflerin, hipnotiklerin, antihistaminiklerin ve etanolün etkilerini artırabilir. Antidiyabetik ilaçlarla kombine edildiğinde trombositopeni riski artar.
Sodyum kromoglikat, bromheksin ve ambroksol (inhalasyon şeklinde) ile uyumlu değildir.

Edebiyat:

Solunum yolu hastalıklarının akılcı farmakoterapisi: El. pratisyen doktorlar için / A.G. Chuchalin, S.N. Avdeev, V.V. Arkhipov, S.L. Babak ve diğerleri; Genel editörlük altında. A.G.Chuchalina. - M .: Litterra, 2004. - 874 s. - (Akılcı farmakoterapi: Pratisyen hekimlere yönelik el kitapları serisi; T.5).