Kortikosteroid almak. Burun içi GKS. Topikal kortikosteroidlerin bileşime göre sınıflandırılması

2010 yılında güncellenen ARIA belgesinde tavsiye edilen Standartlar, mevsimsel (kısa süreli, aralıklı) ve kronik (kalıcı, yıl boyu süren) rinitten ve şiddetinin üç derecesinden (hafif, orta, şiddetli) bahsetmektedir (3). en son göre resmi tavsiyeler ARIA belgesinde bahsedilen DSÖ ayrıca, alerjik rinitin iki formu - aralıklı ve kalıcı - ve ayrıca iki derece şiddet derecesi - hafif ve orta / şiddetli arasında ayrım yapmaktadır (Tablo 1) (2,3). Alerjenlerin mevsimsel oluşumu ile klinik tablo arasındaki korelasyon, böyle bir sınıflandırmayı tamamen haklı çıkarır.

Tablo 1. Alerjik rinitin sınıflandırılması (Zhernosek V.F., ARIA'ya göre, 2011) (2.3)

Mevsimsel rinit her zaman belirli bir alerjen tarafından tetiklendiğinden, hastalığın şiddetlenmesi sırasında ve yeni semptomların ortaya çıkmasıyla bu alerjen doğru bir şekilde tanımlanabilir. Ne zaman olduğunu belirlemek daha zordur. kronik rinit kenelere, küf sporlarına, hayvan kıllarına karşı alerjik bir reaksiyon olarak kendini gösterebilen. Buna karşılık, kısa süreli rinitin kendi patogenetik özellikleri vardır. Alerjenlere kısa süreli maruz kalma, tipik degranülasyona bağlı olarak sonuçlanır Mast hücreleri ve histamin semptomlarının salınması: kaşıntı, öksürük, burun akıntısı. Kronik rinitte semptomatoloji hücresel duruma bağlıdır. geç aşama sonunda burun mukozasının ve solunum yollarının şişmesine yol açan, eozinofilik infiltrasyonla ilişkili bir alerjik reaksiyon. Bu nedenle, bir hasta, kalıcı alerjik inflamasyonun arka planına karşı yılda birkaç kez kısa süreli rinitten muzdarip olabilir ve bunun tersi - mevsimsel alerjiler sırasında kronik rinit (4). Periyodik ve kronik rinitin tanımı, bir hastada bunlardan herhangi birinin aynı anda tanınmasını imkansız kılar, çünkü "kesişmezler": periyodik rinit haftada 4 güne veya yılda 4 haftaya kadar sürer, kronik - 4'ten fazla haftada bir gün ve yılda dört haftadan fazla (4).

Tedavi standartları

Çeşitli tahminlere göre AR, dünya nüfusunun %10 ila 25'inden muzdariptir (1).) alerjik rinit tedavisi için sürekli ilaç tedavisine ihtiyaç duyar. AR'nin uygun tedavisi, hastalığın bronşiyal astıma ilerlemesini durdurmanın anahtarıdır. Çok sayıda çalışma, alerjik rinitin kortikosteroid kullanımı ile doğru tedavisinin astım alevlenmesi sırasında hastanede yatan hasta sayısını azaltabileceğini göstermiştir (5).

ARIA tarafından önerilen tedavi, öncelikle alerjene maruz kalmayı sınırlar ve semptomlar ortaya çıktığında sistemik antihistaminikler, antilökotrienler, antikolinerjikler, sistemik kortikosteroidler ve spesifik immünoterapi (3). Ayrıca, yüksek maliyetleri nedeniyle henüz yaygın olarak bulunmasa da, IgE preparatlarının uygulanmasıyla alerjik reaksiyon gelişimi önlenebilir (5).

AR tedavisinde her tedavi türü bir rol oynar. Bazı ilaçlar, alerjenlerin kendilerini ve bunların neden olduğu iltihabı etkilemeden semptomları hafifletir: sempatomimetikler burun mukozasını daraltır ve antikolinerjik ilaçlar eksüda oluşumuna katkıda bulunur. etki mekanizmaları çeşitli gruplar ilaçların önemli terapötik etkileri vardır (Tablo 2). Histaminle ilişkili rinit atakları için ARIA standartları, hızlı terapötik etkileri ve histaminle ilişkili semptomları bloke etmedeki yüksek etkinlikleri nedeniyle öncelikle topikal ve sistemik antihistaminikleri (AH'ler) önerir. Ancak bu ilaçların kronik rinit üzerinde çok az etkisi vardır.

Hastalığın eozinofilik doğası, glukokortikoid ilaçların atanması gereğini gösterir.

Glukokortikoid ihtiyacı

Alerjik rinitte kullanılan iki ana ilaç grubunu (antihistaminikler ve glukokortikoidler) karşılaştıran bir Cochrane meta-analizi, glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımının glukokortikoid kullanımına göre daha avantajlı olduğunu göstermektedir. antihistaminikler(7). Glukokortikoidler, burun mukozasının ödem tedavisinde özellikle olumlu bir etkiye sahiptir.

American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, American College of Allergy and Immunology'nin tavsiyeleri ve çoğunluğun karşılık gelen tavsiyeleri Avrupa devletleri intranazal glukokortikoidleri tedavinin ilk basamağı olarak tanımlar (4). Antilökotrien ilaçları şu şekilde sıralanmıştır: ek terapi astımla ilişkili rinit (Tablo 3)

Ana sorunlardan biri, alerjik konjonktivit (AK) AR ile ilişkilidir. Özellikle mevsimsel alerjenlere (çim ve ağaç poleni) alerjisi olan hastalarda sıklıkla iki hastalığın varlığı görülür. Bu grupta yukarıdaki alerjik inflamasyonların her ikisinin bir arada bulunması %75'ten fazladır. Daha az yaygın olarak, konjonktivit, ev alerjenlerine duyarlılıkla da ortaya çıkabilir. Tipik akut semptomlar alerjik göz nezlesi(göz kızarıklığı, gözyaşı, kaşıntı) havadaki çok sayıda alerjenle uzun süreli ve / veya ani temas sırasında veya alerjen konjonktivaya geçtiğinde, örneğin ellerle gözleri silerken tespit edilir. Kural olarak, kombine AK / AR tedavisi, oral ve / veya antihistaminiklere dayanır. Gözyaşı veya Cromonach (göz damlası olarak). Ancak son zamanlarda intranazal glukokortikosteroidler hem nazal epitel ödeminin hem de konjonktival ödemin antiinflamatuvar tedavisinde giderek daha fazla önem kazanmaya başlamıştır (6).

İntranazal glukokortikosteroidlerin klinik etkinliği

İntranazal glukokortikosteroidler (kortikosteroidler, glukokortikoidler) (GCS'ler), 1960'ların sonlarında AR tedavisi için klinik uygulamaya girmiştir. İlk ilaçlar (deksametazon ve beklometazon) başlangıçta damla olarak ve birkaç yıl sonra - burun spreyleri olarak piyasaya sürüldü. Kesinlikle çok sayıda glukokortikoidlerin sistemik kullanımındaki yan etkiler kortikosteroidlerin çeşitli yeni formlarının ortaya çıkmasına neden olmuştur. Geçen yüzyılın 70'lerinde beklometazon dipropiyonat (1972), flunisolid (1975) ve ardından 80'lerin başında budesonid gibi ilaçlar ortaya çıktı. Neredeyse 20 yıl önce piyasaya yeni ilaçlar girdi: triamsinolon, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat. Son on yılda, yeni nesil ilaçlar, siklesonid ve flutikazon furoat yaygın olarak bulunur hale geldi (8).

GKS'ler, AR'li hastalarda nazal mukozadaki inflamatuar sürecin birçok bileşeni üzerinde etki ederek, alerjik enflamasyonda yer alan anahtar hücrelerin birikmesini ve göçünü önler, birçok inflamatuar aracının salgılanmasını, özellikle ilişkili inflamatuar yanıtın geç fazında inhibe eder. eozinofiller. Kortikosteroidlerin inflamasyon odağı üzerindeki kapsamlı etkisi, alerjik reaksiyonun nazal mukozada erken (zayıf) ve geç (çok güçlü) inhibisyonuna yol açar (8).

Glukokortikosteroidlerin bu özellikleri, AR tedavisinde en güçlü antiinflamatuar ilaç grubu olarak klinik önemlerini belirlemektedir. Glukokortikosteroidlerin hem aralıklı (mevsimsel) hem de hapşırma, burun tıkanıklığı, kaşıntı, burun akıntısı gibi AR semptomlarını önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmıştır. kronik form hastalıklar (2) . Bu ilaçların burundaki tıkanıklık hissini (tıkanma) ve solunum problemlerini gidermesi, AR hastalarının yaşam kalitesinin artması çok önemlidir (Tablo 2).

  • Aralıklı AR - orta/şiddetli aşama (alternatif ilaçlar olarak)
  • Kronik AR - hafif evre (alternatif ilaçlar olarak)
  • Kronik AR - orta / şiddetli aşama (olası ilaç gruplarından biri olarak)

Bununla birlikte, GKS'lerin olası veya alternatif ilaç grupları olarak önerilmesine rağmen, birçok çalışma GKS'lerin hem çocuklarda hem de yetişkinlerde AR tedavisinde en etkili olduğunu göstermiştir. Sadece AR'nin subjektif semptomlarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda burun pasajlarının açıklığının objektif göstergelerini de etkiler. Bu ilaçların çim ve polen mevsiminde mevsimsel AR'li çocuklarda nazal direnç artışını baskıladığı, polen allerjisi olan hastalarda ise nazal pasajlara hava akımını çok hızlı arttırdığı gösterilmiştir (8). Kronik AR'si olan hastalarda glukokortikosteroidler ayrıca sabah ve akşam hava akımını ve nazal kesit alanını (yıl boyunca AR'si olan hastalarda akustik rinometri ile ölçüldüğü üzere) önemli ölçüde iyileştirmiştir (4). Son 10 yıldaki meta-analizler, AR tedavisinde birinci ve ikinci kuşak antihistaminiklerle karşılaştırıldığında glukokortikosteroidlerin klinik etkinliği (8).

İntranazal kortikosteroidlerin farmakolojik özellikleri

Her GCS tipi, farmakokinetik profilini ve farmakodinamik aktivitesini belirleyen belirli özelliklere sahiptir. Bu özelliklerin kombinasyonu, her GCS tipinin diğer klinik etkilerini belirler. Bu aynı zamanda AR semptomları üzerindeki etkinin etkinliği ve yerel ve sistemik olarak kullanımlarının güvenliği için de geçerlidir. GCS'nin klinik etkinliğini ve güvenliğini belirleyen temel özellikleri şunlardır (8):

  • GCS reseptörü (rGCS) için afinite (ilacın gücü ile ilgili)
  • Plazma protein bağlanma derecesi
  • Sistem izni
  • Plazmada dağılım
  • lipofiliklik
  • Biyoyararlanım.

rGC'ler için yakınlık

Halihazırda cephanelikte bulunan GCS klinik ajanları arasında, flutikazon furoat (FF), rGCS için en güçlü afiniteye sahiptir, mometazon furoat için biraz daha az afiniteye sahiptir. Bu gruptaki diğer ilaçlar, rGCS için önemli ölçüde daha düşük bir afinite derecesine sahiptir. Bu, eşdeğer bir klinik etki elde etmek için budesonid veya flutikazon propiyonata kıyasla daha düşük dozlarda FF kullanmanın mümkün olduğu anlamına gelir. Klinik çalışmalar bu varsayımları doğrulamıştır - daha düşük bir FF dozu daha etkilidir - AR semptomlarını gidermek için 27,5 mg'lık bir FF dozu gerekirken, budesonid veya flutikazon propiyonat dozu 50 mg'dır (8).

rGCS'ye yönelik seçicilik

Herhangi bir GCS'nin bir diğer önemli özelliği, rGCS'ye yönelik seçiciliğidir. Ve bu durumda FF, yukarıda belirtilen GCS'ler arasında en yüksek seçiciliğe sahiptir. FF için seçicilik indeksi (mineralokortikosteroid reseptörü ile ilgili olarak rGCS ile GCS aktivitesine ilişkin GCS aktivitesi) yaklaşık 850 iken, flutikazon propiyonat için - yaklaşık 585, mometazon furoat - yaklaşık 18, budesonid - yaklaşık 9'dur (8). Yüksek seçicilik, rGCS reseptörleri dışındaki reseptörlerin aktivasyonu ile ilişkili düşük FF yan etki riskini belirleyen önemli bir faktördür.

lipofiliklik

Bu özellik, ilaç çözünürlüğünün belirlenmesinde önemli bir faktördür, çünkü yalnızca çözünür bir ilaç hücre zarından geçebilir. Lipofilitesi yüksek olan bileşiklerin mukozaya daha hızlı penetre olması ve nazal dokularda daha uzun süre kalması ilacın klinik etkisinin daha fazla olma şansını artırmaktadır (4). Bununla birlikte, glukokortikosteroidlerin yüksek lipofilikliği de lokal yan etki riskinin artmasının nedeni olabilir. Bu nedenle bu grup için ideal çözüm lipofilikitesi yüksek, sistemik absorpsiyonu düşük ve sistemik klerensi yüksek bir formülasyondur (8). Bu kriterler mometazon furoat, flutikazon propiyonat, siklesonid ve FF ile karşılanır ve GCS grubundan diğer ilaçlar çok daha düşük lipofilikliğe sahiptir (4).

biyoyararlanım

GCS kullanımının güvenliği açısından bir diğer önemli parametre, hem nazal biyoyararlanımı hem de gastrointestinal sistemden biyoyararlanımı içeren biyoyararlanımdır. Bu özellik açısından bakıldığında, farklı GCS'ler birbirinden önemli ölçüde farklıdır. Bireysel bir GCS'nin sistemik biyoyararlanımının çeşitli yönlerini anlamak için metabolizmasını analiz etmek gerekir. İlaçların çoğu intranazal olarak (dozun %70-90'ı) yutulur ve karaciğere girer. Kalıntı burun dokularında dağılır (%10-30), burada klinik etkisini gösterir ve sistemik dolaşıma girer. Orada, plazma proteinlerine bağlanma derecesine bağlı olarak, üzerinde serbest GCS'nin bir kısmı kalır. olası koşullar Herhangi bir sistemik yan etki için. Karaciğerde metabolizma sürecindeki bazı GCS'lerin kandaki serbest ilaç havuzunu artıran aktif metabolitler oluşturduğu akılda tutulmalıdır. Siklesonid, flutikazon propiyonat ve FF'de bu etkinin bulunmaması, bu ilaçların kullanımını güvenlik açısından faydalı kılmaktadır (8).

Belirli bir GCS'nin sistemik biyoyararlanımı (toplam nazal ve oral biyoyararlanımı) ne kadar yüksekse, sistemik maruziyeti ve sistemik maruziyeti de o kadar yüksek olur. yan etkiler. Ancak unutulmamalıdır ki sistemik biyoyararlanım sistemik yan etkilerin ortaya çıkmasında belirleyici ve tek faktör değildir. Ancak bu, sistemik biyoyararlanımı çok düşük olan glukokortikosteroid alan hastaların diğer glukokortikosteroidlere kıyasla daha az sistemik yan etki yaşayabileceği anlamına gelir ki bu özellikle çocuklarda AR tedavisinde önemlidir.

Flutikazon furoat (FF) - yeni nesil GCS

Etkinlik ve güvenlik için listelenen tüm gereklilikleri karşılayacak bir "ideal intranazal glukokortikoid" sentezi ve piyasaya sürülmesi üzerine çalışmalar 2000 yılından beri yürütülmektedir. 2008'de Avrupa pazarında benzersiz özelliklere sahip bir ilaç ortaya çıktı. farmakolojik özellikler, "ideal GCS"ye yakın - flutikazon furoat (FF).Temel özellikleri, rGCS için çok yüksek afinite, rCGC için çok yüksek seçicilik (burun dokularında uzun süreli etki), çok düşük biyoyararlanım, neredeyse tamamen ortadan kaldırılmasıdır. ilk hepatik metabolizmadan sonra ilaç vücuttan atılır ve çok yüksek derecede plazma proteinlerine bağlanır (4). Flutikazon furoat, sitokrom P450 ve izoenzim 3A4'ü içeren kapsamlı ilk geçiş metabolizması ile hızla elimine edilir. İlacın sadece %1-2'si idrarla atılır. Glukokortikosteroidlerin metabolizmasının, hepatik metabolizmaya uğrayan diğer bazı ilaçlarla (örn. ketokonazol) aynı metabolik yola sahip olduğu varsayılabilir. Ancak, FF'nin mükemmel farmakodinamiği sonuçları, Sitokrom P450 sistemi FF yoluyla metabolize edilen diğer ilaçların eş zamanlı uygulanması ile kan seviyesi, dolaşımdan hızla temizlenir (plazma klerensi = 58.7 l/s). Yarı ömür sonra intravenöz uygulama ortalama 15,1 saattir(4).

FF'nin ana özelliklerinden biri, reseptörle olan bağlantının benzersiz doğasıdır. FF, flutikazon partiküllerinin furoat ile sentezlenmesiyle elde edildi. Sonuç olarak, belirgin anti-enflamatuar özelliklere ve rGCS'ye yüksek afiniteye sahip, temelde yeni bir glukokortikoid ortaya çıktı. Diğer kortikosteroidlerle karşılaştırıldığında, bu ilacın nazal mukozanın bütünlüğü üzerinde daha iyi bir etkisi vardır ve nazal mukozanın geçirgenliğini azaltır. mekanik tahriş, transkripsiyon faktörünü (NF-KB) diğer glukokortikoidlere kıyasla daha iyi inhibe eder. 30 μg dozda yapılan hayvan çalışmalarında FF, eozinofillerin akciğer dokusuna akışının tamamen inhibe edildiğini göstermiştir, bu flutikazon propiyonattan daha yüksektir (11).

FF'nin çeşitli AR formlarının tedavisindeki yüksek etkinliği hem yetişkinlerde hem de çocuklarda doğrulanmıştır (2,4). FF çok hızlı etki gösterir, çünkü polen alerjisi olan hastalarda ilk günden sonra klinik semptomların yoğunluğunda azalma görülmüştür. Bu hasta grubunda maksimum etki tedaviden 10-12 gün sonra elde edilmiştir (2). Çok sayıda çalışmada (toplam 3000'den fazla mevsimsel ve çok yıllık rinitli kişi), FF, rinit ve konjonktivit semptomlarının kontrolünde plaseboya kıyasla anlamlı bir fark göstermiştir (8). İlacın göz içi basıncını etkilemediği ve minör yan etkileri olduğu gösterildi. 12- aylık tedavi 605 hastayı kapsayan bir çalışmada çok yıllık alerjik rinit, sistemik yan etkiler plasebo grubundan daha sık saptanmadı. Bu çalışmada, diğer pek çok çalışmada olduğu gibi, burun lekelenmesi, daha az sıklıkla epitelyal ülserler gibi yan etkiler doğası gereği yereldi. Genel olarak, yan etkiler yanıt verenlerin yalnızca %10'unda meydana geldi (10).

Bugüne kadar mevcut olan tüm çalışmalar, FF'nin yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde iyi tolere edilebilirliğini ve yüksek yerel güvenliğini doğrulamaktadır. Çocuklarda topikal FF'nin tolere edilebilirliği ve güvenliği üzerine üç çalışmanın bir özeti yakın zamanda Giavina-Bioanchi ve ark. (8) Hastalar tarafından bildirilen veya doktorlar tarafından tespit edilen semptom ve bozukluklar, düşük doz FF (55 mg/gün) veya daha yüksek FF (110 mg/gün) gruplarında ve plaseboda eşit sıklıkta ortaya çıktı (p > 0.05).

Çalışmalarda belirtilen uzun süreli FF kullanımından kaynaklanan en önemli sistemik yan etkiler, çocukların büyüme hızında bir miktar yavaşlama ve hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen aktivitesinin baskılanmasıydı.Ancak, yazarlar tarafından doğrulanan bir sonuca vardılar. önemli gösterilmeyen hem önceki hem de sonraki birçok çalışma yan etkiler yetişkinlerde ve 2-11 yaş arası çocuklarda hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin işlevi üzerine uzun süreli FF kullanımı (4.8).

Eşlik eden oküler semptomlarla AR tedavisinde FF test edildiğinde özellikle ilginç sonuçlar ortaya çıkmıştır. Daha 1980'li yılların ortalarından beri mevsimsel alerjik rinit ve konjonktivit (rinokonjonktivit) hastalarında glukokortikosteroidlerin oküler semptomlar üzerine yararlı etkisine dair hipotezler ortaya atılmıştır (9), ancak bu etkinin mekanizması halen tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı GCS'ler ve özellikle FF, polen AR'li hastalarda alerjik konjonktivitin ana semptomlarını nispeten kısa bir kullanım süresi içinde azaltır. Bir çalışmada, tedavinin ikinci gününde gözyaşının, dördüncü gününde ise göz kaşıntı ve kızarıklığının önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir (9). Mekanizmanın göz semptomlarını kontrol etme etkinliği tam olarak net değil, ancak bu durumda klinik çalışmaların sonuçları çok umut verici. 2010 ARIA kılavuzu allerjik konjunktivit tedavisinde intranazal glukokortikosteroidlerin kullanımını kuvvetle önermemekte ancak bu tedavinin yararlı etkisinden bahsetmektedir (3). FF ile ilgili son veriler, nazal ve oküler semptomları kontrol etmek için rinokonjonktivitte bu ilaçla intranazal tedaviyi desteklemektedir ve ikincisiyle ilgili olarak ilacın etkinliği, nazal mukozal reseptörler için afinite derecesine bağlı olabilir (6).

Bu nedenle FF, rGCS reseptörüne olan yüksek afinitesi nedeniyle benzersiz özellikler sergileyen bir glukokortikosteroiddir: günde yalnızca bir kez gerekli olan düşük günlük dozlarda (yetişkinlerde 110 mg ve çocuklarda 55 mg) yüksek güvenlik profili hastanın tedaviye uyumu, uzun süreli tedavi ile minimum yan etki ve anti-inflamatuar etkinin stabil bir şekilde korunması.

Çözüm

AR yaygın bir hastalıktır ve tedavinin etkinliğinin anahtarı zamanında teşhis ve uygun tedavidir. 2010 ARIA yönergeleri öncelikle alerjene maruz kalmanın sınırlandırılmasını ve AR semptomları ortaya çıktığında sistemik antihistaminikler, antilökotrienler, antikolinerjikler ve sistemik kortikosteroidlerin kullanılmasını önermektedir. Ancak, araştırma son yıllar Kortikosteroidlerin intranazal kullanımının AR'yi tedavi etmenin en etkili yolu olduğuna dair ikna edici kanıtlar. İntranazal glukokortikoidler (GCS'ler), hem mevsimsel hem de yıl boyunca rinitte çocuklarda ve yetişkinlerde AR semptomlarını - hapşırma, kaşıntı, burun tıkanıklığı, burun akıntısı - etkili bir şekilde etkiler. En etkili ve güvenli glukokortikosteroidler, kortikosteroid reseptörlerine afinitesi yüksek, biyoyararlanımı düşük ve yan etkileri minimum olan yeni nesil ilaçlardır. Bu ilaçlar, mevsimsel ve yıl boyunca rinit tedavisinde benzersiz yeteneklere ve ideal bir etkinlik ve güvenlik profiline sahip yeni bir ilaç sınıfı olan flutikazon furoatı (FF) içerir.

Kaynakça

  1. Dityatkovskaya. Alerjik rinit tedavisinde kromonların rolü. Alerji ve pulmonoloji, No. 246, 2008.
  2. Zhernosek V.F. Alerjik rinitin tedavisi için yeni olasılıklar Tıbbi Haberler, No.
  3. Alerjik Rinit ve Astım Üzerindeki Etkisi (ARIA) kılavuzları: 2010 revizyonu
  4. B.Samoliński.Flutykortyzonu furoinian - şimdi glokokortykosteroid ve alergicnego nieżytu nosa.Alergia, # 3, 2008.
  5. Adams RJ; Fuhlbrigge AL; Finkelstein JA. ben wsp "İntranazal steroidler ve astım için acil servis ziyaretlerinin riski"; Journal Allergy Clinical Immunology, 2002; 109(4): 636-642.
  6. Yazez A.; Rodrigo GJ. "Meta-analizli ... topikal H1 reseptörüne karşı burun içi kortikosteroidler"; Ann Allergy Asthma Immunol., 2002; 89(5): 479-84.
  7. Nathan R.A. Alerjik rinitte burun tıkanıklığının patofizyolojisi, klinik etkisi ve yönetimi. Klinik Ther. 2008 Nis;30(4):573-86.
  8. A.Emeryk, M.Emeryk.Glikokortykosteroidy ANN terapisini donosowe - podobieństwa ve różnice.Alergia, # 1,2009.
  9. L. Bielory, C. H. Katelaris, S. Lightman, R. M. Naclerio, Alerjik Rinokonjonktivitin Oküler Bileşenini ve İlgili Göz Bozukluklarını Tedavi Etmek. Medscape Genel Tıp. 2007;9(3):35
  10. Rosenblut A.; Bardin P.G.; Muller B. ve arkadaşları "Çok yıllık alerjik riniti olan yetişkinlerde ve ergenlerde flutikazon furoat nazal spreyin uzun vadeli güvenliği", Allergy, 2007; 62(9): 1071-1077 33.
  11. Salter M, Biggadike K, Matthews JL, West MR, Haase MV, Farrow SN, Uings IJ, Gray DW. Geliştirilmiş afiniteli glukokortikoid flutikazon furoatın in vitro ve in vivo bir solunum yolu enflamatuar hastalığı modelinde farmakolojik özellikleri. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Eylül;293(3):L660-7. Epub 2007 15 Haziran.

Alerjik rinit (AR), temel olarak nedensel olarak önemli alerjenlerin neden olduğu alerjik inflamasyona dayanan bir burun mukozası hastalığıdır. AR'nin kendisi olmasa da ciddi hastalık, hastaların sosyal yaşamını değiştirebilir, devam ve akademik performansı etkileyebilir Eğitim kurumu, verim.

AR epidemiyolojisi

AR, tüm dünyada her yıl büyümesi görülen bir hastalıktır. Son 30 yılda, her on yılda, ekonomik olarak gelişmiş ülkelerde insidans %100 artmıştır. Alerjik hastalıkların sıklığı ve şiddetindeki artış, başta çevresel bozulma olmak üzere birçok faktörle ilişkilendirilmektedir. Rusya Sağlık Bakanlığı'na göre, ülkemiz nüfusunun% 13 ila% 35'i, AR'nin% 60-70'ini kapladığı alerjik hastalıklardan muzdariptir. AR prevalansı, çeşitli araştırmalara göre %10'dan %28,7'ye ulaşan pediatrik popülasyonda özellikle yüksektir. İnsidansta artış erken okul çağında meydana gelir, erkek çocuklar daha sık hastalanır. Atopiye kalıtsal yatkınlığı olan çocuklarda artmış AR riski kaydedilmiştir: Her iki ebeveyn de atopik hastalıklardan muzdaripse AR olasılığının %70'e çıktığı bulunmuştur. Bronşiyal astım (BA) ve AR sıklıkla komorbiditelerdir. H. Milgrom, D. Y. Leung'a göre, BA'lı hastaların %78'e kadarında AR'den muzdariptir ve AR'li hastaların %38'inde BA vardır.

AR patogenezi

AR, burun mukozasının IgE aracılı bir iltihabıdır. Hassasiyete çeşitli alerjenler neden olabilir. Nazal mukozada, alerjen, mast hücrelerinin aktivasyonunu tetikleyen alerjene özgü IgE antikorlarına bağlanır. Alerjik yanıtın erken döneminde histamin, triptaz, prostaglandin D2 , lökotrienler (B4 ve C4), kininler, tromboksan A2 (siklooksijenaz yolu), hidroksieikosatetraenoik asitler, lipoksinler (5-lipoksijenaz yolu) ve trombosit aktive edici faktör serbest bırakılır. Alerjik mediatörler sinir uçlarını uyarır parasempatik sinirler, merkezi sinir sistemine impulslar taşıyan, oradan gözlerin konjonktivasına giderler (nazooküler refleks). AR semptomları (vazodilatasyon, hiperemi, artmış vasküler geçirgenlik, ödem, bazofiller ve mast hücreleri tarafından hücre infiltrasyonu) eozinofiller, makrofajlar, T-lenfositler tarafından da gerçekleştirilir. Alerjik rinitin alevlenmesiyle, burun mukozasının siliyer epitelinin kirpiklerinin aktivitesi 1,5 kattan fazla azalır.

AR'nin klinik tablosu

Burun mukozasının alerjik iltihabı, kendini burun akıntısı, hapşırma, kaşıntı, burun tıkanıklığı ile gösterir. Aralıklı (mevsimsel) AR, 4-6 yaş arası çocuklarda daha sık gelişir, ancak daha erken de ortaya çıkabilir. Semptomlar hastanın hassas olduğu bitkilerin çiçeklenme döneminde ortaya çıkar. Diğer alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir: konjunktivit, üveit, gastrointestinal sistem lezyonları, vb. klinik belirtiler bazı bitki türlerinin çiçeklenme döneminde hastalıklar tekrarlar. Kalıcı (çok yıllık) AR, kalıcı burun tıkanıklığı ve sık hapşırma ile karakterizedir. Alerjenlerin çoğu ev alerjenleri ve küf sporlarıdır. Yıl boyunca AR alevlenmeleri, spesifik olmayan tahriş edici maddelere (keskin maddeler, parfümler, duman, vb.) maruz kalma ile ilişkilidir. Hastalarda koku alma duyusu azalır, artan yorgunluk, baş ağrısı, sık burun kanaması, kuru öksürükten şikayet ederler. Rinoskopide mukoza zarının şişmesi ve solukluğu gözlendiğinde, mukoza akıntısı. Kalıcı burun tıkanıklığı nedeniyle uyku bozulabilir. Ağızdan nefes almak, mukoza zarlarının ve dudakların kurumasına neden olur. Hastalık gelişirse Erken yaş, yüz iskeletinde değişiklikler ve maloklüzyon oluşabilir. Mukoza zarının uzun süreli şişmesi sinüzit oluşumuna katkıda bulunur.

AR sınıflandırması

  1. AR tezahürlerinin sıklığına göre şunlar olur:
    a) akut (epizodik) AR - semptomlar, alerjenlerle (evcil veya vahşi hayvanların atık ürünleri, akarlar, ev tozu) temas sonucunda akut olarak gelişir;
    b) kalıcı (yıl boyunca) AR;
    c) mevsimsel AR (saman nezlesi, polen alerjisi), semptomların yıllık mevsimselliği ile karakterize edilir (belirli bitkilerin çiçeklenme döneminde). Orta Rusya'da saman nezlesinin üç zirvesi vardır:
    • ilkbahar (Nisan-Mayıs, çiçekli çalılar ve ağaçlar);
    • yaz (Haziran-Temmuz, çimenlerin çiçek açması);
    • sonbahar (Temmuz-Ekim, pelin polenine alerji, kanarya otu).
  2. AR süresine göre şunlar olur:
    a) aralıklı AR (semptomlar gözlenir)< 4 дней в неделю или < 4 недель в году);
    b) Kalıcı (yıl boyunca) AR: Semptomlar > 2 saat/gün, > > 4 gün/hafta ve > > 4 hafta/yıl.
  3. Şiddete göre (yaşam kalitesine bağlı olarak sübjektif olarak değerlendirilir): hafif, orta ve şiddetli.
  4. Komplikasyonların varlığına veya yokluğuna bağlı olarak: komplike olmayan ve komplike (sinüzit, nazal polipozis, Östaki borusu disfonksiyonu, orta kulak iltihabı ve benzeri.).
  5. Alerjenin türüne bağlı olarak: polen, mantar, ev, gıda, epidermal.

AR teşhisi

AR tanısı şikayetler, anamnez verileri, klinik bulgular, endoskopik resim ve nedensel alerjenleri tanımlamayı amaçlayan spesifik alerjik teşhis (IgE'nin belirlenmesi ve burun akıntısının sitolojik incelemesi, cilt testi). Aile öyküsü dikkate alınmalıdır. Nazal provokasyon testi, aktif anterior rinomanometri ve akustik rinometri objektif bir değerlendirme sağlar. burun solunumu. DSÖ, kalıcı AR'si olan hastaların astım varlığı açısından dikkatle değerlendirilmesini önermektedir. Ayırıcı tanı AR, akut solunum yolu enfeksiyonları, nazal polipler, anatomik anomaliler, adenoidit ve diğer hastalıklar ile yapılır.

AR tedavisi

Alerjenlerin ortadan kaldırılması

Terapötik önlemler, her şeyden önce, etiyolojik ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır. önemli faktörler. Bitkilerin çiçeklenme döneminde, özellikle kuru, sıcak ve rüzgarlı havalarda açık havada kalma sürenizi sınırlamanız önerilir; iç mekanlarda klima ve hava filtreleri kullanın; mümkünse çiçeklenme döneminde diğer iklim bölgelerine bırakın. AR semptomlarını ortadan kaldırmak için, bitki poleni ile çaprazlanmış alerjenik özelliklere sahip gıda gruplarının diyetten çıkarılması önerilir.

Tıbbi terapi

Cromonlar

Kromonlar (sodyum kromoglikat ve sodyum nedokromil), üst solunum yollarının mukoza zarı üzerinde orta derecede bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir ve burun, göz ve bronşların alerjik hastalıklarını önlemek için kullanılır. Cromonlar genellikle yüksek bir güvenlik profiline sahiptir. Alerjik inflamasyon aracılarının salınımını azaltırlar. Etkilerinin kısa süresi, uyumu önemli ölçüde azaltan sık kullanım gerektirir (günde 4-6 defaya kadar), hastalığın ilk aşamalarında ve hafif rinit formlarında kullanılması önerilir.

Topikal kortikosteroidler

Topikal kortikosteroidler, belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir, en çok tüm AR türlerinde etkilidir, tüm semptomları, özellikle burun tıkanıklığını azaltır. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımları, başta olası burun kanamalarıyla birlikte mukoza zarının atrofisi olmak üzere istenmeyen reaksiyonlara yol açabilir.

Antilökotrien ilaçlar

Antilökotrien ilaçları, lökotrien antagonistleri ve lökotrien sentez inhibitörleri olarak ikiye ayrılır. Lökotrienler, alerjik reaksiyonun erken evresinin aracılarıdır. acil tip. Lökotrien reseptör antagonistleri, AR semptomlarının giderilmesinde etkilidir. Ayrıca, bu ilaçlar AR ile kombinasyon halinde şiddetli olmayan BA formlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

dekonjestanlar

Dekonjestanlar (oksimetazolin, ksilometazolin, nafazolin vb.) burun solunumunu geri kazandırır. Vazokonstriktör ilaçlar sadece kısa süreli olarak kullanılabilir. 3-5 günden fazla kullanımları "rebound sendromu" ve ilaca bağlı rinit gelişmesine yol açabilir.

Alerjene özgü immünoterapi (ASIT)

ASIT, hastanın vücuduna artan dozlarda bir alerjenin sokulmasından oluşur, buna karşı artan bir duyarlılığa sahiptir ve bunun sonucunda spesifik IgE oluşumunda bir azalma olur.

Antihistaminikler

Antihistaminikler iki jenerasyona ayrılır. 1. nesil ilaçlar, H 1 reseptörlerine eksik ve geri dönüşümlü bağlanma ile karakterize edilir, bu nedenle gün içinde sıklıkla tekrarlanmaları gerekir. 1. nesil antihistaminikler, histamine ek olarak, M-kolinerjik ve a-adrenerjik reseptörler dahil olmak üzere diğer reseptörleri bloke eder, bu da ekzokrin sekresyonunda bir azalmaya, sırların viskozitesinde bir artışa yol açar; taşifilaksinin hızlı gelişimi. Yüksek lipofiliklikleri nedeniyle, bu ilaçlar kan-beyin bariyerini iyi geçerek uyuşukluk, koordinasyon bozukluğu, uyuşukluk ve baş dönmesine neden olur. 2. kuşak ilaçlar kural olarak 1. kuşak ilaçların dezavantajlarına sahip değildir. Özellikleri:

  • iyi tolere edilebilirlik, yüksek güvenlik profili ve etkinlik;
  • daha az belirgin yatıştırıcı etki (bu grubun farklı ilaçları için farklıdır), yüksek seçicilik;
  • enflamatuar sürecin gelişiminin daha aktif inhibisyonu;
  • hızlı etki başlangıcı;
  • uzun süreli etki (24 saate kadar);
  • nadiren taşifilaksi gelişimi;
  • enflamatuar mediatörlerin salınmasının inhibisyonu; epitel hücreleri üzerindeki adezyon moleküllerinin (ICAM-1) azalmış ekspresyonu, sitokinler üzerindeki etkisi.

Antihistaminikler yerel eylem AR'nin akut döneminde kullanılır. İlaç doğrudan alerjik enflamasyon bölgesine etki ettiğinden, hızlı bir başlangıç ​​ile karakterizedir. tedavi edici etki- Uygulamadan 5-20 dakika sonra. Topikal antihistaminikler ayrıca bir miktar anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Bu etki topikal kortikosteroidlere göre daha az belirgin olsa da, yan etki olasılığı daha düşüktür. Topikal kullanım için H1-histamin blokerleri arasında azelastin, antazolin, demitenden ve levokabastin (tablo) yer alır.

Halen dünyada AR tedavisinde en yaygın kullanılan levokabastin ve azelastindir. Hafif AR için monoterapi olarak reçete edilirler. İlaçlar erken uygulandığında mevsimsel AR gelişimini önleyebilir. AR'nin orta ve şiddetli formlarında tavsiye edilir. eşzamanlı alım oral antihistaminikler.

2. kuşak antihistamin levokabastin, H1-histamin reseptörlerini seçici olarak bloke ederek histamin etkisinin aracılık ettiği alerjik reaksiyonların şiddetini azaltır. AR semptomlarını hızla ortadan kaldırır. İlacın tek bir intranazal uygulamasında (50 mcg/doz) 30-40 mcg levokabastin emilir. Eliminasyon yarı ömrü 35-40 saat AR'li 244 hastayı içeren çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada, levokabastin ve azelastinin karşılaştırılabilir etkinliğe sahip olduğu, ancak etkinin başlama oranının daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Levokabastin için. İÇİNDE Pilot çalışma, AR öyküsü olan hastaları içeren bir çalışmada, alerjene maruz kalmadan 5 dakika önce intranazal levokabastin uygulamasının alerjik reaksiyonun şiddetini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Bu durumda koruyucu etki süresi en az 24 saattir. Levokabastinin AR'deki yüksek klinik etkinliği ve güvenlik profili, bir dizi çift kör, plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Kanıta dayalı çalışmalar, levokabastin nazal spreyin klinik etkinlik açısından aynı formdaki sodyum kromoglikata göre daha üstün olduğunu bulmuştur. Levokabastin ile sistemik bir antihistamini karşılaştıran çalışmalar büyük ilgi görmektedir. Çok yıllık alerjik rinokonjonktiviti olan 207 hastayı içeren çok merkezli, randomize bir klinik çalışma, levokabastin (bir burun spreyi ve göz damlası olarak) ve setirizinin (oral olarak) etkililiğini karşılaştırdı. Genel olarak, her iki gruptaki terapötik etkinlik benzerdi, ancak levokabastin kullanıldığında etkinin çok daha hızlı (5 dakika sonra) geldiği kaydedildi. Özellikle, ilacın kullanımından 1 saat sonra, levokabastin ile tedavi edilen hastaların %76'sı ve setirizin ile tedavi edilen hastaların sadece %38'i AR semptomlarında bir rahatlama fark etti. Başka bir klinik çalışma, yıl boyunca AR'si olan 6 ila 16 yaş arası 30 çocuğu içermektedir. Ana grup, kontrol grubu olan setirizin aldı - burun spreyi şeklinde levokabastin. İlaçların klinik etkinliği karşılaştırılabilirken, levokabastin ile tedavi edilen hasta grubunda daha az yan etki görülmüştür. Yıl boyunca AR'si olan yetişkin hastalarda yapılan bir araştırmaya göre, üç aylık levocabastin kullanımından sonra semptomlarda önemli bir azalma olurken, hiçbir istenmeyen etkiler. İntranazal kortikosteroidlerin aksine, levokabastin yüksek bir güvenlik profiline sahiptir. Rusya pazarında, burun spreyi şeklindeki ilaç levocabastin, Tizin® Alergy ticari adı altındaki ürünlerle temsil edilmektedir. 10 ml'lik şişeler (100 doz), levokobatin - 0.5 mg / ml cinsinden 0.54 mg / ml konsantrasyonda levokabastin hidroklorür içerir. Kullanımına kontrendikasyonlar, ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık ve 6 yıla kadar yaştır. Kullanmadan önce burun yollarını temizledikten sonra günde 2-4 kez her burun geçişine 2 doz (100 mcg) burun içinden uygulayın.

AR sıklığı her yıl artmaktadır. geniş bir seçim var ilaçlar Bu patolojinin tedavisi için. Hepsi, AR'nin patogenezindeki farklı bağlantılara yöneliktir. Levocabastine (Tizin® Allergy), Hı-histamin reseptörlerini seçici olarak bloke ederek histamin etkisinin aracılık ettiği alerjik reaksiyonların şiddetini azaltır.

Levokabastin (Tizin® Alerji) AR semptomlarını (hapşırma, burun boşluğunda kaşınma, burun akıntısı) ortadan kaldırdığı, burundan nefes almayı iyileştirdiği, patogenetik etki gösterdiği ve yüksek güvenlik düzeyine sahip olduğu için bu hastalıkta kullanımı önerilmektedir.

Edebiyat

  1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Aile öyküsü, üst solunum yolu enfeksiyonları ve konut özellikleri ile ilgili olarak okul çocuklarında alerjik hastalık prevalansı // Alerji. 1996; 51:232-237.
  2. Alerjik hastalıklar. Teşhis ve tedavi. Prakt. uygulamalı ed. R. Petterson. Başına. İngilizceden. M., 2000, s. 733.
  3. Geppe N. A., Snegotskaya M. N., Konopelko O. Yu.Çocuklarda mevsimsel alerjik rinitin önlenmesi ve tedavisinde yenilikler // Tedavi Eden Doktor. 2010. Sayı 1. S. 20-26.
  4. Geppe N. A., Özerskaya I. V., Malyavina U. S. Solunum yolunun mukosiliyer sistemi bronşiyal astım ve alerjik rinit // Doktora Bakıyor. 2011. Sayı 9. S. 17-20.
  5. Geppe N.A., Farber I.M., Starostina L.S. vb. Seçim rasyonel yöntemlerçocuklarda hafif ve orta şiddette akut enfeksiyöz ve kalıcı alerjik rinit tedavisi Uchastkovy çocuk doktoru. 2010. Sayı 4. S. 10-11.
  6. Milgrom H., Leung D. Y. M. Alerjik rinit. İçinde: Kliegman R.M., Stanton B.F., St. Gemell, J.W. Schor N. F., Behrman R. E, editörler. Pediatri Nelson Ders Kitabı. 19. baskı Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2011: bölüm 137.
  7. Belousov Yu.B. Alerji. Alerjik reaksiyonların gelişim mekanizmaları. 2007
  8. Astafieva N.G., Udovichenko E.N., Gamova I.V. Alerjik ve alerjik olmayan rinit: karşılaştırmalı bir özellik // Katılan Doktor. 2013. 5 numara.
  9. Lopatin A.S., Gushchin I.S., Emelyanov A.V. et al. Klinik yönergeler alerjik rinitin tanı ve tedavisi üzerine // Consilium medicum. 2001; sıf.: 33-44.
  10. Revyakina V. A.Çocuklarda alerjik rinit sorununa modern bir bakış // Katılan Doktor. 2001. Sayı 3. S. 22-27.
  11. Drannik G.N. Klinik immünoloji ve alerji. M.: Tıbbi Bilgi Kurumu, 2003. 604 s.
  12. Hampel F.C. Jr., Martin B.G., Dolen J., Travers S., Karcher K., Holton D. Mevsimsel alerjik rinit için levokabastin burun spreyinin etkinliği ve güvenliği // Am J Rhinol. 1999, Ocak-Şubat; 13(1):55-62.
  13. Lange B., Lukat K. F., Rettig K. et al. Mevsimsel alerjik rinit tedavisinde mometasonefuroat, levokabastin ve disodyum kromoglikat burun spreylerinin etkinliği, maliyet etkinliği ve tolere edilebilirliği // Ann. Alerji Astım Immunol. 2005, Eylül; 95(3): 272-282.
  14. Knorr B., Matz J., Bernstein J.A. et al. 6 ila 14 yaşındaki Çocuklarda Kronik Astım için Montelucast. Randomize, çift kör bir çalışma // JAMA, 1998, cilt. 279, sayı 15, s. 1181-1186.
  15. Geppe N.A., Kolosova N.G. Talimatlar ilaçsız tedaviçocuklarda rinit // Pediatri. Consilium Medicum'a ek. 2012. Sayı 3. S. 71-74.
  16. Bousquet J., Annesi-Maesano I., Carat F. et al. DREAMS Çalışma Grubu, Aralıklı ve inatçı alerjik rinitin özellikleri // Clin Exp Allergy. 2005; 35:728-732. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. ve ark. Rinosinüzit ve Nazal Polipler Hakkında Avrupa Görüş Belgesi 2012 // Rhinol.Suppl. 2012. Cilt 23.3 S. 1-298.
  17. Borisova E. O. Antihistaminikler: gelişim aşamaları // İlaç Bülteni. 2005, sayı 17, 380.
  18. Korsgren M., Andersson M., Borg O. et al. Alerjik rinitin tekrarlanan alerjen yükleme modelinde intranazal ve oral setirizinin klinik etkinliği ve farmakokinetik profilleri // Ann. Alerji Astım Immunol. 2007, Nisan; 98(4): 316-321.
  19. Okubo K., Uchida E., Nogami S. Levocabastine burun spreyi, çok yıllık alerjik riniti önemli ölçüde iyileştirir: tek kör, plasebo kontrollü bir çalışma // Auris Nasus Larynx. 2010, Ağustos; 37(4):436-442.
  20. Corren J., Rachelefsky G., Spector S., Schanker H., Siegel S., Holton D., Karcher K., Travers S. Nazal zorlama koşulları altındaki atopik hastalarda levokabastin burun spreyinin etkisinin başlangıcı ve süresi // J Allergy Clin Immunol. 1999, Nisan; 103(4): 574-580.
  21. Bachert C., Wagenmann M., Vossen-Holzenkamp S.İntranazal levokabastin, nazal alerjen tehdidine karşı hızlı ve etkili koruma sağlar // Rinoloji. 1996, Eylül; 34(3): 140-143.
  22. Dahl R., Pedersen B., Larsen B. Mevsimsel alerjik rinitin tedavisi için intranazal levokabastin: çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma // Rinoloji. 1995, Eylül; 33(3):121-125.
  23. Schata M., Jorde W., Richarz-Barthauer U. Levocabastine burun spreyi, mevsimsel alerjik rinitin topikal tedavisinde sodyum kromoglikat ve plasebodan daha iyi // J Allergy Clin Immunol. 1991, Nisan; 87(4): 873-878.
  24. Drouin M.A., Yang W.H., Horak F. Topikal levokabastin ile oral setirizine göre daha hızlı etki başlangıcı // Mediators Inflamm. 1995; 4(7): S5-S10.
  25. Arreguín Osuna L., García Caballero R., Montero Cortés M. T., Ortiz Aldana I.Çocuklarda çok yıllık alerjik rinit için setirizine karşı Levocabastine // Rev Alerg Mex. 1998 Mayıs-Haziran; 45(3):7-11.
  26. Pacor M. L., Biasi D., Maleknia T., Carletto A., Lunardi C.Çok yıllık rinitte levokabastin etkinliği // Clin Ter. 1996 Haziran; 147(6): 295-298.
  27. Alerjik Rinit ve Astım Üzerindeki Etkisi (ARIA) 2008 güncellemesi (Dünya Sağlık Örgütü, GA (2)LEN ve AllerGen ile işbirliği içinde) // Allergy. 2008; 63, Ek 86: 8-160.
  28. Lopatin A.Ş. Rinit: patogenetik mekanizmalar ve farmakoterapi ilkeleri. M.: Littera, 2013. 368 s.

M. N. Snegotskaya 1 , Tıp Bilimleri Adayı
NA Geppe,tıp bilimleri doktoru, profesör
I. A. Dronov,Tıp Bilimleri Adayı
M. D. Shakhnazarova,Tıp Bilimleri Adayı
MV Penkina

Aşağıdakiler dahil olmak üzere ciddi cilt hastalıklarından muzdarip hastalar: kronik hastalıklar kortikosteroidlerin (kortikoidler veya CS) varlığından haberdardırlar.

Bu gruptaki ilaçlar; alerjik döküntülerin tedavisi için, çeşitli dermatit.

İlk kez kortikosteroid reçete edilenler korkuyor: Doktor çok güçlü bir ilaç mı öneriyor?

Ruslar tarafından popüler TV programlarında tanınan Dr. Myasnikov, sorun ciddiyse hormon içeren ilaçların kullanılması gerektiğine ve ancak o zaman kademeli olarak daha fazlasına geçilmesi gerektiğine inanıyor. hafif ilaçlar. Ana şey, doktor tavsiyelerine kesinlikle uymaktır.

Kortikosteroidler her vücutta bulunur, adrenal bezler tarafından üretilir ve metabolik süreçlerde yer alırlar.

Eczacılar bu maddeyi sentezlemeyi ve vücuttaki çeşitli ağrılı semptomları bastırmayı amaçlayan ilaçlar yaratmayı başardılar.

Kortikosteroidler şartlı olarak, aralarındaki fark etki alanı içinde olan iki gruba ayrılır.

Birinci grup glukokortikoid hormonlarla temsil edilir., karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasından sorumludurlar. Glukokortikosteroidlerin ne olduğu hakkında daha fazla bilgi edinebilir ve ilaç listesiyle tanışabilirsiniz.

İkinci grup mineralokortikoid hormonları içerir., katıldıkları su-tuz değişimi. Doktor, bir hastaya kortikosteroid ilaçları reçete ederken, kural olarak, glukokortikoidleri düşünür.

Kortikosteroid tedavisi, vücutta iltihaplanma sürecini başlatan "prostaglandinler" adı verilen maddelerin üretimini engellemeyi amaçlar.

Eczacıların çalışmasındaki zorluk, prostaglandinlerin vücudun farklı hücrelerinde ve dokularında bulunması, hepsi insan sağlığına zararlı olmayan her türlü işleve sahip olmasıydı.

Modern ilaçların ana avantajı, vücut üzerindeki seçici etkileri yalnızca tıbbi müdahale gerektiren alanlara yöneliktir.

Bu arada, kortikosteroid enjeksiyonları artık şiddetli iltihaplanma ile uğraşmak zorundaysanız, köpekler ve kediler için veteriner hekimlikte başarıyla kullanılmaktadır.

Kortikosteroid ilaçların şişliği ve iltihabı azaltma, kaşıntıyı yatıştırma yetenekleri nedeniyle, genellikle cilt hastalıklarının tedavisi için reçete edilirler.

Bu gruptaki ilaçların bir başka uygulama alanı da ürolojidir. Fimozis için kullanılır(sünnet derisinin açıklığının önemli ölçüde daraldığı sözde hastalık) kortikosteroidler hastanın ameliyatsız yapmasına yardımcı olur.

Özofajit (yemek borusu hastalığı) ile hasarlı mukoza zarı daha hızlı onarılır, yutma sırasında mide ekşimesi ve ağrı semptomları ortadan kalkar. Gastrit için etkili ilaç.

Romatizma için kortikosteroidler reçete edilir, artrit, sinüzit, bronşiyal astım ve pnömoni, belirli kan hastalıkları ve neoplazmaların varlığında, orta kulak iltihabı ve göz hastalıklarının (örneğin konjonktivit, iritis, iridosiklit) tedavisi için, çeşitli viral enfeksiyonlar ve nörolojik problemler.

Bu gruptaki ilaçlar aktiftir. diş hekimliğinde kullanılır, ayrıca yüz felci tanısı alan hastaların tedavisi için.

Kortikosteroid bazında yapılan merhemler ve kremler, müstahzarlarda hangi hormonların yer aldığına bağlı olarak 4 gruba ayrılır.

Bu sınıflar şunlardır: zayıf, orta, güçlü ve çok güçlü. Kombine müstahzarlar ayrı bir kategoride tahsis edilir.

Zayıf

Bu sınıftaki merhem ve krem, prednizolon ve hidrokortizon kullanılarak yapılır.

Ilıman

Merkezde ilaçlar bu sınıfın bileşenleri prednikarbat, flumetazon gibi bileşenlerdir.

Güçlü

Bu sınıftaki güçlü ilaçlar, halometazon, metazon, betametazon, metilprednizolon gibi sentetik hormonal ilaçlara dayanmaktadır.

Çok güçlü

Bu ilaç grubu, klobetasol propionit bazlıdır.

kombine

Bu grup (daha kesin olarak bir alt sınıf), kortikosteroidlerle birlikte bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına direnebilen maddelerin içeriğinin not edildiği ajanları içerir.

Kombine preparasyon örnekleri, Flucinar ve Belosalik merhemleridir.

Sürüm formları

Çeşitli hastalıkların tedavisi için kortikosteroidlerin geniş kullanım yelpazesi göz önüne alındığında, eczacılar bu ilaçların yeterli çeşitliliğini sağlamıştır:

  • oral kortikosteroidler (oral uygulama için) - tabletler, kapsüller;
  • enjeksiyonlar için - sıvı müstahzarlar ampullerde;
  • yerel kullanım için (topikal müstahzarlar) - merhemler, kremler, jeller, merhemler, tozlar;
  • inhale kortikosteroidler - aerosol, sprey;
  • burun ve burun içi ajanlar - sprey, burun damlaları;
  • gözler için - göz damlası.

Birçok kortikosteroid ilaç arasından seçim doktora bırakılmalıdır.: hastanın sağlık durumunu daha iyi anlar ve şu veya bu ilacın vücut üzerinde nasıl bir etkisi olacağını, etki mekanizmasının ne olduğunu bilir, Olası sonuçlar ve bu gruptaki ilaçların kullanımından kaynaklanan komplikasyonlar, özellikle de uzun süre alınması gerekiyorsa.

Ancak hasta kendisine reçete edilen ilaçlar hakkında yeterli bilgiye sahipse tedavi daha etkili hale gelebilir.

Burada en iyi ilaçlar en sık reçete:

Bir eczaneden ilaç satın alırken, isimlerini doğru bir şekilde belirtmelisiniz.

Örneğin, Fucidin G ilacına ek olarak, sadece Fucidin vardır. Ve bunlar ikame ilaçlar değildir, her birinin kendi özel amacı vardır.

Doktor size ilacı nasıl doğru alacağınızı, nasıl kullanacağınızı söyleyecektir, böylece faydalar maksimum olur. Ama birkaç Genel kurallar hatırlamaya değer.

Doktor hap verdiyse, ilkini sabah saat 6'da, sonrakini - en geç 14'te almak arzu edilir: bu "programa" göre, doğal kortikosteroidlerin kan dolaşımına girmesi gerekir.

İlacın alınması gıda alımı ile birleştirilmelidir. Bu arada, menüde proteinlerle zenginleştirilerek bazı değişiklikler yapılması gerekiyor. Ancak yemeklerde karbonhidrat ve tuz minimum miktarda olmalıdır.

Ek olarak, D vitamini içeren kalsiyum takviyelerine ihtiyacınız olacak - bu, vücudun osteoporozdan korunmasına yardımcı olacaktır. Sıvılar günde bir buçuk litreye kadar içilmelidir. Alkol kesinlikle yasaktır.

Enjeksiyonlar kesinlikle doktorun talimatlarına göre yapılır.- tarifte belirtilen dozajda ve miktarda. Aşırı dozlar, olumsuz reaksiyonlara yol açabilecekleri için özellikle tehlikelidir.

Kortikosteroid ilaçlarla optimal tedavi süresi beş ila yedi gün arasındadır ve en uzun süre üç aya kadardır.

Ancak doktorlar bu kadar uzun süreler vücutta geri dönüşü olmayan süreçlerin oluşmaması, hiçbir organın işlevinin bozulmaması için büyük bir özenle tedavi etmektedirler.

Doktor her hasta için ayrı ayrı bir tedavi yöntemi seçer. O olabilir:

Hamilelik sırasında çocuklar ve kadınlar tarafından kullanım

Risk ters tepkiler Bu grubun uyuşturucu kullanımı özellikle çocuklarda yüksektir. Doktor çocuğa bir kortikosteroid merhem verirse, o zaman minimum kurs süresi boyunca ve cildin çok küçük bölgelerinin tedavisi için.

Bir yaşın altındaki çocuklara yüzde birden fazla hidrokortizon içermeyen ilaçlara izin verilir.

İki yaşından itibaren Metazon merhem kullanabilirsiniz - uzun süreli bir etkiye sahiptir, bu nedenle cildin hastalıklı bölgesini günde bir kez yağlamak yeterlidir. Atopik dermatit ile Advantan merhem etkilidir.

Hamilelik sırasında hormonal ajanlar, yalnızca tedavinin beklenen sonucunun ve önemli ölçüde bu ilacın kullanımından kaynaklanan olası riskin "geçersiz kılındığı" durumlarda kullanılır.

Hamile anne için daha az tehlikeli olan zayıf veya orta kuvvette merhemlerin kullanılması tavsiye edilir.

Çocuklarda atopik dermatit için lokal glukokortikosteroidlerin kullanımına ilişkin videoya aşina olmanızı öneririz:

Kortikosteroid kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır:

Okuma yazma bilmeyen ilaç kullanımı, dozaj ihlali ve tedavi şartları ile ilgili sorunlar da elde edilebilir.

Yan etkiler arasında: cilt elastikiyetinin kaybı, akne, yüz kıllarının aktif büyümesi, çatlakların oluşumu, doğal pigmentasyondan yoksun alanlar.

Ayrıca kadınlarda zayıflamış bağışıklık, kilo alma, şişme, kan şekerinde yükselme riski vardır - adet düzensizlikleri.

Bazen kontrolsüz kortikosteroid kullanımı göz hastalıklarına, depresyona yol açar ve hatta bireysel kasların atrofisi veya yüzdeki yağ birikintileri sonucu hastanın görünümü değişebilir.

E.A. Ushkalova, Genel Bölümü Profesörü ve klinik farmakoloji RUDN Üniversitesi, Moskova

Alerjik rinit, prevalansı ve sıklığı son derece yüksek bir oranda artmaya devam eden en yaygın hastalıklardan biridir. Böylece, son 30 yılda, her on yılda, ekonomik olarak gelişmiş ülkelerde insidans% 100 arttı ve bu da epidemi olarak adlandırılmasını mümkün kıldı. Epidemiyolojik araştırmalara göre, alerjik rinit prevalansı gezegende ortalama %10-25, Avrupa'da %20-30, Yeni Zelanda ve Avustralya'da yaklaşık %40, Güney Afrika'da yaklaşık %17 ve Rusya'da %25'tir. Amerika Birleşik Devletleri'nde alerjik rinit, yetişkin nüfusun yaklaşık %10-30'u ve çocukların %40'ı dahil olmak üzere yılda yaklaşık 40 milyon kişiyi etkilemektedir. Vakaların %80'inde hastalık 20 yaşından önce başlamaktadır. Rusya'da resmi istatistiklere göre, 5-8 yaş arası çocukların %9-25'inde alerjik rinit görülmektedir. Bununla birlikte, Rus ve yabancı uzmanlara göre, hasta sevklerine dayanan resmi insidans verileri, alerjik rinitin gerçek prevalansını hiçbir şekilde yansıtmamaktadır, çünkü bunlar, başvurmamış çok sayıda insanı hesaba katmamaktadır. Tıbbi bakım ve yanlış teşhis konulan hastalar. Rusya da dahil olmak üzere Avrupa'da hastaların %60'ından fazlasının alerjik rinit semptomları için tıbbi yardım almadığına dair kanıtlar vardır. Rusya Sağlık Bakanlığı İmmünoloji Enstitüsü Devlet Bilim Merkezi kliniğinde 1.000 hasta üzerinde yapılan bir anketin sonuçlarına göre, hastaların sadece% 12'sine hastalığın ilk yılında alerjik rinit teşhisi konuyor; % 50 - ilk beş yılda, geri kalan - semptomların başlamasından 9-30 yıl veya daha sonra.

Alerjik rinitin doğrudan tıbbi maliyetinin Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 4,5 milyar dolar olduğu tahmin edilmektedir. 3,8 milyon işçi ve 2 milyon akademik gün kaybıyla ilişkili dolaylı maliyetler, bu hastalığın sağlık sistemi ve bir bütün olarak toplum üzerindeki maliyetini daha da artırmaktadır. Alerjik rinitin klinik ve ekonomik yükü, hastaların yaşam kalitesinin düşmesinin yanı sıra solunum yolu ve KBB organlarından ciddi komplikasyonlar geliştirme riskinden de kaynaklanmaktadır.

Özellikle alerjik rinit, bronşiyal astım gelişimi için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Bronşiyal astımı olan hastaların %80-90'ında görülür ve alerjik riniti olan çocukların %68'inde bronş hiperreaktivitesi saptanır. Bronşiyal astım ve alerjik rinit arasındaki yakın ilişki, bazı yazarların bunları tek bir hastalık olarak görmelerine olanak tanır. Alerjik rinit ayrıca sıklıkla sinüzit, konjonktivit, orta kulak iltihabı, farenjit, larenjit, horlama ve uyku apnesi ile ilişkilidir. Bazı çalışmalar, alerjik rinit ile depresyon ve bel ağrısı arasında bir ilişki bulmuştur.

Bu nedenle, alerjik rinitin tedavisi ve eşlik eden hastalıkların önlenmesi büyük tıbbi, sosyal ve ekonomik öneme sahiptir.

Alerjik rinit tedavi yöntemleri

Alerjik rinitli hastaların tedavisi nonfarmakolojik ve farmakolojik yöntemleri içerir. Birincisi, öncelikle alerjenleri ve provoke edici faktörleri ortadan kaldırmayı veya bunlarla teması azaltmayı amaçlar. Çoğu durumda alerjenin tamamen ortadan kaldırılması mümkün değildir, özellikle sürekli alerjene maruz kalan çok yıllık (persistan) rinitli hastalarda. Birçok durumda, alerjenlerin etkili bir şekilde ortadan kaldırılması, hasta için önemli finansal maliyetlerle ilişkili olduğundan, sadece pratik olarak değil, aynı zamanda ekonomik nedenlerle de mümkün değildir. Bununla birlikte, alerjen maruziyetinde bir azalma bile semptom kontrolünü iyileştirebilir ve farmakoterapi ihtiyacını azaltabilir.

Çok sayıda klinik çalışma, alerjik rinitte spesifik immünoterapinin etkinliğini kanıtlamıştır, ancak bu tedavi yönteminin de bir takım dezavantajları vardır. İlk olarak, spesifik immünoterapi, yalnızca sınırlı bir alerjen aralığına (1 veya 2) aşırı duyarlılığı olan hastalarda etkilidir. İkincisi, klinik çalışmalarda sadece parenteral spesifik immünoterapi kullanımı ile yüksek etkinlik (% 80-90) gösterilmiştir, bu yavaş kademeli bir süreç olduğu için hastalar için pek uygun değildir. derialtı enjeksyonu Artan dozlarda antijen. Ayrıca yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlara neden olabileceğinden pahalı ve güvensizdir. 23 plasebo kontrollü, çift kör çalışmanın analizinin sonuçlarına göre, daha uygun dil altı immünoterapinin rutin kullanımı şu anda önerilemez. Ayrıca dil altı immünoterapi için gerekli alerjen dozları parenteral immünoterapiye göre 5-200 kat daha fazladır. Yukarıdakilerin ışığında, yabancı uzmanlar immünoterapiyi ciddi şekilde bozulmuş hastalar için ayırmayı önermektedir. gündelik Yaşam hastalığına tanımlanmış sınırlı sayıdaki alerjenlerin neden olduğu ve diğer yöntemlerle tedaviye yanıt vermeyen semptomlar.

Bu nedenle alerjik rinitin önlenmesinde ve tedavisinde asıl yer ilaçlara aittir. Bu amaçla çeşitli hazırlıklar farmakolojik gruplar: H1-histamin reseptör blokerleri, kortikosteroidler, mast hücre zarı stabilizatörleri, vazokonstriktörler(dekonjestanlar), M-antikolinerjikler. Bu hastalıkta nispeten yeni ilaçların etkinliği araştırılmaktadır - lökotrien reseptörü antagonistleri ve monoklonal antikorlar. Bir lökotrien antagonisti olan montelukast, yakın zamanda mevsimsel alerjik rinitin tedavisi için onaylanmıştır.

Genel olarak, alerjik rinit tedavisinde kullanılan tüm ilaçlar iki gruba ayrılabilir: 1) hastalığın semptomlarını kontrol eden ilaçlar ve 2) patogenetik faktörler üzerinde etki gösteren, yani gerçek bir terapötik etkiye sahip olan ilaçlar. İkinci grup, öncelikle, kullanıma girdikten sonra değeri keskin bir şekilde artan kortikosteroidleri içerir. tıbbi uygulama 1970'lerin başında. burun içi kullanım için bu grubun ilk ilacı (beklometazon dipropiyonat).

Alerjik rinit tedavisinde intranazal kortikosteroidlerin yeri

Glukokortikoidlerin bir yüzyıldan fazla bir süredir üst solunum yolu hastalıklarının tedavisinde kullanılmasına rağmen, etki mekanizmaları aktif olarak incelenmeye devam etmektedir. Deneysel ve klinik çalışmalar, glukokortikoidlerin alerjik rinit patogenezinin hemen hemen tüm aşamalarını etkilediğini göstermiştir. Alerjik rinitte terapötik etkileri, öncelikle anti-enflamatuar ve desensitize edici etkilerle ilişkilidir. Glukokortikoidlerin bir dizi sitokinin, özellikle IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-a ve GM-CSF'nin sentezini inhibe ettiği saptanmıştır. Ek olarak, nitrik oksit (NO) sentetazın indüklenmesini azaltırlar; bunun aktivasyonu, belirgin bir proinflamatuar etkiye sahip olan aşırı NO oluşumuna yol açar. Glukokortikoidler ayrıca diğer proinflamatuar protein moleküllerinin üretiminde yer alan enzimlerin sentezini kodlayan genlerin aktivitesini de azaltır: siklooksijenaz, fosfolipaz A2 ve endotelin-1, adezyon moleküllerinin ekspresyonunu inhibe eder: ICAM-1 ve E-selektin. Hücresel düzeyde, glukokortikoidler mast hücrelerinin, bazofillerin ve bunların aracılarının sayısında azalmaya neden olur; epiteldeki ve mukoza zarının kendi tabakasındaki eozinofillerin ve ürünlerinin sayısını azaltır. Ayrıca eozinofillerin ömrünü kısaltarak apoptoz süreçlerini de etkilerler; Langerhans hücrelerinin sayısını azaltmak ve bu hücreler tarafından antijenlerin alınmasını ve taşınmasını engellemek; epiteldeki T hücrelerinin sayısını azaltmak; mukoza zarında lökotrien üretimini azaltmak; IgE üretimini inhibe eder. Glukokortikoidler mukozal bez sekresyonunu, plazma ekstravazasyonunu ve doku ödemini azaltır. Ek olarak, nazal mukoza reseptörlerinin histamin ve mekanik uyaranlara duyarlılığını azaltırlar, yani bir dereceye kadar spesifik olmayan nazal hiperreaktiviteyi de etkilerler. Hastalığın patogenezinin tüm bağlantıları üzerindeki etki ve alerjik reaksiyonun hem erken hem de gecikmiş fazlarının inhibisyonu, sadece glukokortikoidlerin özelliği değildir. sistemik eylem, aynı zamanda bu grubun burun içi ilaçları için. İntranazal glukokortikoidlerin oral olanlara göre avantajı, alerjik rinit semptomlarının kontrol edilmesini sağlayan nazal mukozada yeterli konsantrasyonlarda aktif madde yaratma arka planına karşı sistemik yan etkilerin minimum riskidir.

İntranazal kortikosteroidler kendilerini kanıtladılar Etkili araçlar alerjik tepkinin erken ve geç fazlarına bağlı semptomların hem önlenmesi hem de hafifletilmesi için. Üstte T-lenfositler, eozinofiller, bazofiller, monositler ve mast hücrelerinin sayısında azalma solunum sistemi etkileri altında burun tıkanıklığı, burun akıntısı, hapşırma ve kaşıntıda azalmaya neden olarak hastaların yaşam kalitesinde önemli bir iyileşmeye yol açar. Birkaç çalışma, intranazal glukokortikoidlerin, alerjik yanıtın geç fazındaki semptomları neredeyse tamamen önleyebildiğini göstermiştir.

Karşılaştırmalı özellikler alerjik rinit tedavisinde yaygın olarak kullanılan intranazal kortikosteroidler ve diğer ilaçlar Tablo'da sunulmuştur. 1, bu da intranazal kortikosteroidlerin hastalığın semptomlarını diğer tüm grup ilaçlardan daha fazla ortadan kaldırdığını göstermektedir. Klinik çalışmaların ve meta-analizlerin sonuçları, onları alerjik rinit tedavisi için en etkili ilaçlar olarak görmemize ve bu hastalık için birinci basamak ilaçlar olarak kabul etmemize olanak tanır.

Tablo 1 Alerjik rinit tedavisi için kortikosteroidler ve diğer ilaçların karşılaştırılması

belirtiler

Oral antihistaminikler

burun içi antihistaminikler

Burun içi kortikosteroidler

burun içi dekonjestanlar

M-antikolinerjikler

(ipratropyum bromür)

Burun tıkanıklığı

konjonktivit

eylem başlangıcı

Süre

uluslararası klinik uygulamaŞu anda, aşağıdaki intranazal kortikosteroidler yaygın olarak kullanılmaktadır: triamsinolon asetonid, beklametazon dipropiyonat, flunisolid, budesonid, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat.

Rusya'da burun aerosolleri formundaki flunisolid ve triamsinolon kullanılmamaktadır. Hidrokortizon ve prednizolonun intranazal kullanımı akılcı değildir, çünkü bu ilaçlar çok yüksek biyoyararlanıma sahiptir ve özellikle burun boşluğuna püskürtüldüğünde sistemik yan etkilere neden olabilir. Yüksek biyoyararlanım nedeniyle, intranazal ilaçlar da pratik önemlerini kaybederler. dozaj biçimleri deksametazon ve betametazon. Buna karşılık, modern intranazal glukokortikoidlerin biyoyararlanımı düşüktür (Tablo 2) ve hastalar tarafından iyi tolere edilir. İntranazal ilaçların biyoyararlanımının sadece burun mukozasından emilimiyle değil, aynı zamanda dozun o kısmının (uygulananın yarısından azı) emilimiyle de belirlendiği akılda tutulmalıdır. yutak, bağırsakta yutulur ve emilir. Ek olarak, normal işleyen bir mukosiliyer taşıma ile, intranazal uygulamadan sonraki 20-30 dakika içinde ilacın ana kısmı (% 96'ya kadar) burun mukozasının kirpikleri yardımıyla girdiği yerden farenkse aktarılır. gastrointestinal sistem ve absorpsiyona uğrar. Bu nedenle, oral ve intranazal biyoyararlanım, intranazal kortikosteroidlerin önemli bir özelliğidir ve terapötik indekslerini, yani lokal anti-inflamatuar aktivite oranını ve advers sistemik etki potansiyelini büyük ölçüde belirler.

Tablo 2 İntranazal kortikosteroidlerin biyoyararlanımı

Modern intranazal kortikosteroidlerin düşük biyoyararlanımı, yalnızca zayıf emilimleriyle değil, aynı zamanda karaciğerden ilk geçiş sırasında hızlı ve neredeyse tam metabolizmalarıyla da ilişkilidir. Bu, intranazal kortikosteroidlerin genel olarak kısa yarı ömrünün nedenidir, ancak yarı ömür ilaçtan ilaca değişir. İntranazal kortikosteroidler ayrıca vücuttaki dağılımlarının hacmini, reseptörlere afinite derecesini ve etki gücünü belirleyen lipofiliklik derecesinde de farklılık gösterir.

Topikal kortikosteroidlerin etkisini ölçmek için 2 yöntem kullanılır - bir cilt modelinde glukokortikoid reseptörleri için afinite derecesinin ve vazokonstriktif aktivitenin belirlenmesi. Reseptörler için afinite derecesine göre, ilaçlar aşağıdaki artan sırada düzenlenir: deksametazon, triamsinolon asetonid, budesonid, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat. Flutikazon propiyonat ve mometazon furoat vazokonstriktif aktivite açısından diğer intranazal ilaçlardan üstündür. Bununla birlikte, vazokonstriktif aktivite, alerjik rinitte kortikosteroidlerin etkinliğini yalnızca kısmen belirler, çünkü anti-inflamatuar aktivite ile doğrudan ilişkili değildir.

Flutikazon propiyonat veya mometazon furoat gibi yüksek lipofilikliğe sahip ilaçlar, dokulara daha iyi nüfuz eder ve dokularda büyük bir dağılım hacmine sahiptir. Aktif maddenin yavaşça salındığı dokularda bir rezervuar oluşturabilirler, bu da vücuttan önemli ölçüde daha uzun terminal yarı ömürlerine yol açar. Tersine, triamsiyonolon asetonid veya budesonid gibi daha az lipofilik kortikosteroidler daha küçük bir dağılım hacmine sahiptir. Yüksek derecede lipofiliklik, ilaçların mukozadaki suda çözünürlüğünü azaltır ve böylece dokularda reseptöre ulaşmadan mukosiliyer klerens ile atılan aktif madde miktarını artırır. Bu, ilacın burundaki lokal anti-enflamatuar aktivitesinin azalmasına katkıda bulunabilir, ancak aynı zamanda mukoza zarından sistemik dolaşıma emiliminin azalmasına da katkıda bulunabilir. Klinik Önem yüksek lipofiliklik daha fazla çalışma gerektirir.

İntranazal glukokortikoidlerin terapötik etkisinin başlangıcı genellikle ilk enjeksiyondan birkaç gün sonra görülür (Tablo 3), ancak maksimum etkinin elde edilmesi birkaç hafta sürebilir.

Tablo 3. İntranazal kortikosteroidlerin etki başlangıcı

İntranazal kortikosteroidlerin etkinliği ve tolere edilebilirliği, büyük ölçüde burundan verilme sistemleri tarafından belirlenir. En yaygın kullanılan dozaj formları, ölçülü doz aerosoller ve burun spreyleridir. İkincisi daha verimli teslimat sağlar Aktif bileşen ve daha az sıklıkla lokal yan etkilere (burun kanaması, kuruluk, burunda yanma, kaşıntı, hapşırma) neden olur; boşluk.

Alerjik rinitte modern intranazal kortikosteroidlerin etkinliği çok sayıda plasebo kontrollü çalışmada ve diğer farmakolojik gruplardan ilaçlarla yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda kanıtlanmıştır. Bu nedenle, randomize kontrollü çalışmaların üç meta-analizinde, intranazal kortikosteroidlerin hapşırma, burun akıntısı, kaşıntı, burun tıkanıklığı ve koku bozukluğunu ortadan kaldırma, ilaçlar dahil topikal ve oral antihistaminikler açısından önemli ölçüde üstün olduğu gösterilmiştir. son nesiller.

Alerjik riniti olan hastalarda yapılan randomize bir klinik çalışmada, intranazal budesonid monoterapisi (200 mcg), burun tıkanıklığı ve burun solunumunun iyileştirilmesi için bir antihistamin (setirzin, 10 mg) ve bir lökotrien antagonistinin (montelukast, 10 mg) kombinasyonu kadar etkili olmuştur. . Ayrıca, yayınlanan verilerin analizi, intranazal kortikosteroidlerin, alerjik rinit semptomlarını antihistaminikler, lökotrien antagonistleri ve bunların kombinasyonlarından önemli ölçüde daha fazla hafiflettiği sonucuna götürür.

Uluslararası önerilere göre (WHO ARIA programı - Alerjik rinit ve astım üzerindeki etkisi), burun içi kortikosteroidler, hafif aralıklı (mevsimsel) formlardan şiddetli kalıcı formlara (yıl boyunca) kadar alerjik rinitin tüm aşamalarında kullanılabilir. ve hastalığın orta ve ağır vakalarında, ilk tercih aracı olarak kabul edilirler. İntranazal kortikosteroidler, alerjik rinit semptomlarını iyileştirmenin ve hastalığın patogenetik mekanizmalarını etkilemenin yanı sıra, bronşiyal astım, sinüzit ve nazal polipler gibi eşlik eden hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır.

Topikal glukokortikoidlerin fizikokimyasal, farmakodinamik ve farmakokinetik özelliklerindeki farklılıklara rağmen, çoğu karşılaştırmalı klinik çalışma, bazı ilaçların diğerlerine göre terapötik avantajlarını gösterememiştir. Örneğin, budesonid (400 μg 1 r / gün) ve mometazon furoatın (200 μg 1 r / gün) karşılaştırmalı bir çalışmasında, ikincisinin yukarıdaki farmakodinamik ve farmakokinetik avantajlarına rağmen, semptomları önlemede her iki ilacın eşit etkinliği Alerjik mevsimin başlangıcından hastalığın nispeten şiddetli semptomlarının başlangıcına kadar geçen gün sayısı olarak tahmin edilen mevsimsel alerjik rinit gösterilmiştir. Her iki ilaç da bu göstergede plasebodan önemli ölçüde üstündü: mometazon ile semptomlar medyan 26 gün sonra, budesonid 34 gün sonra ve plasebo 9 gün sonra ortaya çıktı. Ayrıca, yıl boyunca rinitli hastalarda yapılan başka bir çalışmada, budesonid (256 mcg 1 r / gün), tüm semptomları ortadan kaldırma etkinliği açısından, biyoyararlanımı düşük ve glukokortikoid reseptörlerine afinitesi yüksek olan başka bir ilaç olan flutikazondan da önemli ölçüde daha iyi performans göstermiştir. burun tıkanıklığını giderme etkinliği olarak ( 200 mcg 1 r / gün). Belki de bu, ilacın, özellikle flutikazon olmak üzere ester oluşturmayan kortikosteroidlere kıyasla anti-enflamatuar etkisinin uzaması ile ilişkili olan esterleşmeye uğrama kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. Klinik çalışmalarda, uygulamadan 6 saat sonra, burun biyopsisine göre budesonid konsantrasyonlarının flutikazon propiyonat konsantrasyonlarını 10 kattan fazla ve 24 saat sonra - üç kattan fazla aştığı doğrulandı. Bu konudaki derlemenin yazarları, bu mekanizma nedeniyle, solunum yolundaki oluşumlarına kıyasla daha az sistemik ester oluşumu nedeniyle budesonid ile lokal fayda ve sistemik risk oranının daha iyi yönde değişebileceğini öne sürmektedir. Ancak, bu konu daha fazla çalışma gerektirir.

Bir meta-analizin sonuçlarına göre, intranazal uygulama için tüm dozaj formlarındaki tüm topikal kortikosteroidler, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde artıran etkili ve güvenli ajanlardır. Bununla birlikte, hedefe yönelik çalışmalarda, ilaçların organoleptik özelliklerinin ve dozaj biçimlerinin hasta tercihleri ​​üzerinde ve dolayısıyla reçete edilen tedavi rejimine bağlılıklarının doğruluğu üzerinde belirgin bir etkisi olduğunu göstermek mümkün olmuştur.

Bu nedenle, 503 hasta ve 100 doktorun dahil olduğu hasta tercihleri ​​çalışmasına ilişkin çalışmalardan birinde, hastaların% 97'sinin "ağızda kalan tat" ve / veya koku içermeyen burun spreylerini tercih ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmanın sonuçlarına göre hekimlerin %97'si intranazal kortikosteroidlerin organoleptik özelliklerinin hasta uyumunu etkilediğine inanmaktadır, ancak gerçek uygulamada yarısından fazlası ilacı reçete ederken hastaya tercihini sormamaktadır. Başka bir çok merkezli, randomize, kör çalışma, hafif ila orta derecede alerjik riniti olan hastaların budesonid sulu burun spreyi ile flutikazon propiyonat burun spreyi tercihlerini karşılaştırdı. Hastalar tarafından çeşitli göstergelerde budesonid spreyin duyusal algısı, flutikazon spreyinkini önemli ölçüde aştı ve bu nedenle çoğu hasta budesonid spreyi tercih etti. Mevsimsel alerjik rinitli hastalarda aynı ilaçların burun içi dozaj formlarını karşılaştıran başka bir plasebo kontrollü çalışmada, budesonid ve flutikazonun eşit klinik etkinliğine rağmen, hastaların yaşam kalitesinde budesonid grubunda daha fazla iyileşme görülmüştür.

Bu nedenle, intranazal kortikosteroidlerin, burun tıkanıklığı ve koku alma duyusunda bozulma dahil, alerjik rinitin tüm semptomları üzerinde etki gösterme yeteneği, onları, özellikle nazal solunumun en önemli olduğu inatçı (yıl boyu süren) rinitte, diğer farmakolojik grupların ilaçlarından olumlu bir şekilde ayırır. ana semptom. Tüm modern ilaçlar etkili ve güvenli araçlardır. Modern intranazal kortikosteroidlerle tedavi rejimleri Tablo'da sunulmaktadır. 4. Tedavi süresinin süresi, rinitin şiddetine bağlıdır ve 10 gün ile 3 ay arasında değişebilir Belirli bir ilacın seçimi, esas olarak hastaların fiyat ve tercihlerine göre belirlenir. Bu faktörlerin her ikisinin de tedaviye uyum ve tedavinin etkinliği üzerinde önemli bir etkisi olabilir.

Tablo 4. İntranazal kortikosteroidler için dozaj rejimleri

* İlaç "Benarin" 30 mcg her burun deliğine 2 r / gün.

edebiyat:

    Aberg N, Sundell J, Eriksson B, Hesselmar B, Aberg B. Okul çocuklarında aile öyküsü, üst solunum yolu enfeksiyonları ve konut özellikleri ile ilgili olarak alerjik hastalık prevalansı. Alerji. 1996;51:232-237.

    Sibbald B, Rink E, D'Souza M. Atopi prevalansı artıyor mu? Br J Gen Uygulaması. 1990;40:338-340.

    Ceuppens J. Western yaşam tarzı, yerel savunmalar ve artan alerjik rinit insidansı. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54:391-395.

    Ilyina N.I., Polner S.A. Çok yıllık alerjik rinit // Consilium medicum. 2001. V. 3. No. 8. S. 384-393.

    Luss L.V. Alerjik rinit: sorunlar, tanı, tedavi // İlgili hekim. 2002 4. S. 24-28.

    Pytsky V.I. vb. Alerjik hastalıklar. Moskova: Triada-X, 1999. 470 s.

    Patterson R. ve diğerleri Alerjik hastalıklar. Moskova: Geotar, 2000. 733 s.

    Naclerio RM, Solomon W. Rinit ve inhalant alerjenler. JAMA 1997;278:1842-8.

    GlaxoHoş geldiniz. Rinitin sağlık ve ekonomik etkisi. Am J Manag Care 1997;3:S8-18.

    Sibbald B. Alerjik rinitin epidemiyolojisi. İçinde: ML B, ed. Klinik Alerji Epidemiyolojisi. Alerjide Monograflar. Basel, İsviçre: Karger; 1993:61-69.

    Geppe N.A. Pediatri pratiğinde antihistaminik kullanma olasılıkları // Pratisyen hekimler için seçilmiş dersler. IX Rus Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp". M., 2002. S. 250-261.

    Khaitov R.M., Bogova A.V., Ilyina N.I. Rusya'da alerjik hastalıkların epidemiyolojisi // İmmünoloji.1998. 3. S. 4-9.

    Ilyina N.I. Klinik ve epidemiyolojik çalışmaların sonuçlarına göre Rusya'nın farklı bölgelerinde allergopatoloji: Tezin özeti. doktor. diss. M., 1996. 24 s.

    Dykewicz MS, Fineman S, Skoner DP, et al. Rinitin teşhisi ve yönetimi: Allerji, Astım ve İmmünolojide Uygulama Parametrelerine ilişkin Ortak Görev Gücü'nün eksiksiz kılavuzları. Ann Alerji Astım Immunol. 1998;81(5 Nokta 2):478-518.

    Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi. Alerji raporu. Milwaukee: Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi, 2000.

    Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N. ve ark. Alerjik rinit ve astım üzerindeki etkisi (ARIA) – Cep Rehberi. - DSÖ. 2001; 23:5.

    Studenikina N.I., Revyakina V.A., Lukina O.F., Kulichenko T.V. problemler erken teşhis, önleme ve tedavi atopik hastalıklarçocuklarda // Cts. 1. Tüm Rusya Pediatrik Alerji Kongresi Özetleri. M., 29-30 Kasım 2001, s. 144.

    Coste A. Alerjik rinit ile ilişkili KBB hastalıkları: literatürün gözden geçirilmesi. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 2000;117:168-173.

    Hurwitz EL, Morgenstern H. Amerika Birleşik Devletleri'nde 20-39 yaş arası yetişkinler arasında astım, saman nezlesi ve diğer alerjilerin majör depresyon ve bel ağrısı ile kesitsel ilişkileri. Ben J Salgın. 1999;150:1107-1116.

    Trangsrud AJ, Whitaker AL, Küçük RE. Alerjik Rinit için İntranazal Kortikosteroidler. Farmakoterapi 22(11):1458-1467, 2002.

    Lopatin A.Ş. Alerjik hastalıkların tanı ve tedavisi için algoritmalar ve vazomotor rinit// RMJ. 2002. Cilt 10. Sayı 17.

    Malling H.J. Alerji tedavisinde etkili bir araç olarak immünoterapi. Alerji. 1998 Mayıs;53(5):461-72.

    Varney VA, Edwards J, Tabbah K, Brewster H, Mavroleon G, Frew AJ. Spesifik immünoterapinin kedi tüyüne karşı klinik etkinliği: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klinik Exp Alerji. 1997 Ağustos;27(8):860-7.

    Durham SR, Ying S, Varney VA ve ark. Lokal alerjen provokasyonundan sonra burun mukozasında IL-3, IL-4, IL-5 ve GM-CSF için sitokin haberci RNA ekspresyonu: doku eozinofilisi ile ilişki. J Immunol 1992;148:2390-4.

    Anonim. Alerjen özleri ile immünoterapinin neden olduğu sistemik reaksiyon riskini en aza indirmeye yönelik kılavuzlar. J Allergy Clin Immunol 1994;93(5):811-12.

    Malling H.J. Dilaltı İmmünoterapi Klinik Olarak Etkili midir? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2:523-32.

    Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. Çok yıllık rinitte ev tozu akarı dil altı yutma immünoterapisi (SLIT): çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Alerji. 2000;55:369-375.

    Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, et al. Kanarya otunun neden olduğu alerjik rinitte bir anti-IgE hümanize monoklonal antikorun kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1997;100:110-21.

    Kalkanlar RL, WR, Zioncheck K ve diğerleri olsun. IgE antikorları ile alerjik reaksiyonların inhibisyonu. Int Arch Allergy Immunol 1995;7:308-12.

    Philip G, Malmstrom K, Hampel F.C. Jr, ve ark. Mevsimsel alerjik rinit tedavisinde Montelukast: İlkbaharda gerçekleştirilen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klinik Exp Alerji. 2002;32:1020-1028.

    Nathan R.A. Alerjik rinit için farmakoterapi: diğer tedavilerle karşılaştırıldığında lökotrien reseptörü antagonistlerinin eleştirel bir incelemesi. Ann Alerji Astım Immunol. 2003;90:182-191.

    Lopatin A.Ş. Burun ve paranazal sinüs hastalıklarının tedavisinde kortikosteroid tedavisi: tarihsel yönler // Consilium-medicum. 2004. V. 6. No. 4.

    Mygind N, Nielsen LP, Hoffmann HJ ve ark. İntranazal kortikosteroidlerin etki şekli. J Allergy Clin Immunol 2001;108(ek 1):S16-25.

    Mygind N, Dahl R. Alerjik rinitte topikal kortikosteroid kullanımının gerekçesi. Clin Exp Allergy 1996;26(ek 3):2-10.

    Mygind N. Glukokortikosteroidler ve rinit. Alerji 1993;48:476-90.

    Wiseman LR, Benfield P. İntranazal flutikazon propiyonat: rinit tedavisinde farmakolojisinin ve klinik etkinliğinin yeniden değerlendirilmesi. İlaçlar 1997;53:885-907.

    Onrust SV, Kuzu HM. Mometazon furoat: alerjik rinitte intranazal kullanımının gözden geçirilmesi. İlaçlar 1998;56:725-45.

    Gasbarro R. Astımı ve alerjisi olan hastaları belirleme ve yönetme. Uyuşturucu Konuları 2001;7:68-77.

    Tripathy A, Patterson R. Alerjik rinit tedavisinin yaşam kalitesine etkisi. Farmakoekonomi 2001;19(9):891-9.

    Rak S, Jacobson MR, Suderick RM ve ark. Topikal kortikosteroid (flutikazon propiyonat) ile uzatma tedavisinin erken ve geç faz yanıtları ve alerjen tehdidinden sonra nazal mukozada hücresel infiltrasyon üzerindeki etkisi. Clin Exp Allergy 1994;24(10):930-9.

    Konno A, Yamakoshi T, Terada N, Fujita Y. Topikal bir steroidin, nazal alerjide antijen yüklemesinden ve spesifik olmayan nazal hiperreaktiviteden sonraki ani faz reaksiyonu üzerindeki etki şekli. Int Arch Allergy Immunol 1994;103(1):79-87.

    Alerjik rinit için Corren J. İntranazal kortikosteroidler: farklı ajanlar nasıl karşılaştırılır? J Allergy Clin Immunol 1999;104(4):S144-9.

    Mabry R.L. Alerjik rinitin farmakoterapisi: kortikosteroidler. Otolaryngol Baş Boyun Cerrahisi 1995;113:120-5.

    Lund V. Uluslararası rinit yönetimi çalışma grubu. Rinit tanı ve tedavisine ilişkin uluslararası konsensüs raporu. Allergy 1994;49(ek 19):1-34.

    LaForce C. Alerjik rinitin tedavisinde nazal steroidlerin kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1999;103:S388-94.

    Emelyanov A.V., Lukyanov S.V. Nazal glukokortikoidler // Solunum yolu hastalıklarının akılcı farmakoterapisi. M.: "Littera", 2004. S. 93-97.

    Smith CL, Kreutner W. Topikal olarak aktif glukokortikoidler tarafından in vitro glukokortikoid reseptör bağlanması ve transkripsiyonel aktivasyon. Arzneimittelforschung/Drug Res 1998;48:956-60.

    Lipworth BJ, Jackson CM. İnhale ve intranazal kortikosteroidlerin güvenliği: yeni milenyum için dersler. ilaç güvenli. 2000 Temmuz;23(1):11-33.

    Buck ML. Alerjik Rinitli Çocuklarda Burun İçi Steroidler. Pediatrik Ecz. 7(5), 2001.

    Yanez A, Rodrigo GJ. Alerjik rinit tedavisi için topikal H1 reseptör antagonistlerine karşı burun içi kortikosteroidler: meta-analizli sistemik bir derleme. Ann Alerji Astım Immunol. 2002;89:479-484.

    Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM. Alerjik rinitte oral H1 reseptör antagonistlerine karşı intranazal kortikosteroidler: randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi. BMJ. 1998;317:1624-1629.

    Stempel DA, Thomas M. Alerjik rinitin tedavisi: nazal kortikosteroidlerin sedatif olmayan antihistaminiklere karşı kanıta dayalı bir değerlendirmesi. Am J Manag Care 1998;4:89-96.

    Wilson A., Orr L., Sims E., Dempsey O., Lipworth B. Mevsimsel alerjik rinit (SAR) ve astımda kombine oral histamin ve lökotrien antagonizmasının inhale ve intranazal kortikosteroide karşı antiastmatik aktivitesi // 56. Yıl toplantı. Amerikan Allerji Astım ve İmmünoloji Akademisi. 03-Mart-2000. Abs.1078. San Diego. Amerika Birleşik Devletleri.

    Nelson H.S. Üst solunum yolu hastalıkları ve alerjen immünoterapisindeki gelişmeler. J Alerji Kliniği Immunol. 2003;111:S793-S798.

    Stanland BE. Alerjik Rinit ve Komorbiditelerinin Tedavisi. 24 Haziran 2003 http://www.medscape.com/viewprogram/2344_pnt

    Meltzer EO. Çok yıllık alerjik rinit tedavisinde intranazal budesonid sulu pompa spreyinin klinik ve antiinflamatuar etkileri. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81:128-34.

    Brannan MD, Herron JM, Affrime MB. Çocuklarda günde bir kez mometazon furoat sulu burun spreyinin güvenliği ve tolere edilebilirliği. Clin Therapeut 1997;19:1330-9.

    Meltzer EO, ​​​​Berger WE, Berkowitz RB, et al. Mevsimsel alerjik riniti olan çocuklarda mometazon furoat sulu nazal spreyin doz aralığı çalışması. J Allergy Clin Immunol 1999;104:107-14.

    Ngamphaiboon J, Thepchatri A, Chatchatee P ve ark. Çocuklarda çok yıllık alerjik rinit için flutikazon propiyonat sulu nazal sprey tedavisi. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;78:479-84.

    Flutikazon Propiyonat İşbirlikçi Pediatrik Çalışma Grubu. Çocuklarda mevsimsel alerjik rinitin günde bir kez intranazal flutikazon propiyonat tedavisi ile tedavisi. J Pediatr 1994;125:628-34.

    Küçük P, Houle P, Day JH ve ark. İlkbahar allerjik rinit tedavisinde triamsinolon asetonid nazal sulu sprey ile flutikazon propiyonat sulu solüsyon spreyin karşılaştırılması. J Allergy Clin Immunol 1997;100:592-5.

    Mandl M, Nolop K, Lutsky BN ve ark. Çok yıllık rinit tedavisi için günde bir kez mometazon furoat ve flutikazon propiyonat sulu nazal spreylerin karşılaştırılması. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;79:237-45.

    Marazzi P, Nolop K, Lutsky BN ve ark. Mevsimsel alerjik rinitli hastalarda günde bir kez mometazon furoat (Nasonex) sulu burun spreyinin profilaktik kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S440.

    Day J, Carrillo T. Çok yıllık alerjik rinitin günde bir kez tedavisi için budesonid ve flutikazon propiyonat sulu burun spreyinin etkinliğinin karşılaştırılması, J Allergy Clin Immunol 1998;102:902-8.

    Edsbacker S, Brattsand R. Budesonide yağ asidi esterleşmesi: hava yolu dokusuna bağlanmayı uzatan yeni bir mekanizma. Mevcut verilerin gözden geçirilmesi. Ann Alerji Astım Immunol. 2002 Haziran;88(6):609-16.

    Kaliner M.A. Alerjik rinit için reçete edilen nazal steroidlerle hasta tercihleri ​​ve memnuniyeti. Alerji Astım Proc. 2001;22(6 ek):S11-S15.

    Bachert C, EI-Akkad T. Alerjik rinit tedavisi için üç intranazal kortikosteroidin hasta tercihleri ​​ve duyusal karşılaştırmaları. Ann Alerji Astım Immunol. 2002;89:292-297.

    Shah SR, Miller C, Pethick N, O'Dowd L. Alerjik riniti olan hastalar, duyusal niteliklere dayalı olarak budesonid sulu burun spreyini flutikazon propiyonat burun spreyine tercih eder. Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi'nin 58. Yıllık Toplantısı programı ve özetleri; 1-6 Mart 2002; New York, NY

    Ciprandi G, Canonica WG, Grosclaude M, Ostinelli J, Brazzola GG, Bousquet J. Mevsimsel alerjik rinitte semptomlar ve yaşam kalitesi üzerine plasebo kontrollü bir çalışmada budesonid ve flutikazon propionatın etkileri. Alerji. 2002;57:586-591.

Ortalama puanı

0 yoruma göre


Adrenal korteks salgılama işlevi görür, kortikosteroid üreten. Bunlar, bir mineral (aldosteron) ve glukokortikoidler (kortizon) dahil olmak üzere biyolojik olarak aktif hormonlardır.

Doğal kortikosteroid kontrolü sonraki süreçler organizmada:

  1. mineral metabolizması (sodyum iyonlarını tutar ve potasyumu dışarı atar);
  2. ergenlik süreci;
  3. lipitlerin, proteinlerin ve karbonhidratların metabolizması;
  4. stres reaksiyonları;
  5. hamilelik süreci;
  6. inflamatuar mediatörlerin üretimini bloke eder.

Sentetik kortikosteroidler, doğal hormonlara benzer özelliklere sahiptir.

Sorunuzu bir nöroloğa ücretsiz sorun

Irina Martynova. Voronezh Eyaletinden mezun oldu Medikal üniversite onlara. N.N. Burdenko. BUZ VO \"Moskova Polikliniği\"nde klinik stajyer ve nörolog.

Onlar inflamatuar sürecin semptomlarını ortadan kaldırabilir(anestezi uygulayın, şişliği ve kızarıklığı giderin, sıcaklığı lokal olarak düşürün). Sentetik kortikosteroid molekülleri, vücut için doğal olan metabolik reaksiyonların döngüsüne dahil edilir ve onlardan doğal hormonları uzaklaştırır, bu da adrenal korteksin işleyişini ve genel olarak hormonal dengeyi bozar. Bu bağlamda, hormonal olmayan ilaçlar etkili olmadığında sentetik kortikosteroidlere dayalı ilaçlar bir doktor tarafından reçete edilir.

Sentetik kortikosteroid formülasyonları

Sentetik kortikosteroidler aşağıdaki salım biçimlerine sahiptir:

  • tabletler (kapsüller);
  • enjeksiyon için ampullerdeki çözeltiler;
  • harici olarak kullanılan topikal kortikosteroidler (merhemler, kremler);
  • inhalasyon için formlar.

En popüler ve öngörülen hazırlıklar üzerinde ayrıntılı olarak duralım.

prednizolon tabletleri

Güçlü bir anti-alerjik ve anti-inflamatuar etkiye sahiptirler. İlaç, mide ve bağırsakların ülseratif patolojisinde, aşılama döneminde, hipertansiyon ve damarlarda kan pıhtılaşması eğilimi ile kontrendikedir.

100 adetlik bir paketin fiyatı yaklaşık 120 ruble. Prednizon olabilir sıvı form kortikosteroid enjeksiyonu için.

Celeston

Gibi Aktif bileşen betametazon var. Tabletler aşağıdaki patolojiler için reçete edilmez: miyokard enfarktüsünden sonra, hipertansiyon, endokrin bozukluklar, glokom, şiddetli enfeksiyonlar (sifiliz, tüberküloz), osteoporoz, çocuk felci. Doğal bağışıklık tepkilerini engeller.

Antiinflamatuar etkisi hidrokortizondan 30 kat daha etkilidir.


Kenacort tabletleri

İlaç, hücre zarları üzerinde dengeleyici bir etkiye sahiptir, iltihaplanma ve alerji semptomlarını ortadan kaldırır. Psikoz, kronik nefrit, kompleks enfeksiyonlar ve mantar enfeksiyonlarında kullanmayınız.

10 mg'lık 50 tablet yaklaşık 200 rubleye mal oluyor.


Betametazon dipropiyonat, bileşimde aktif bir bileşen olarak bulunur. İlacın enjeksiyonları, aşağıdaki patolojilerde etkilidir: serebral ödem ile çeşitli nitelikte bir şok durumu, akut yetmezlik adrenal bezler. "Diprosan", bileşim bileşenlerine aşırı duyarlılık durumunda, enfeksiyöz lezyonlarda, hastalıklarda kontrendikedir. Sindirim organları, hipotiroidizm, hipertansiyon, böbreklerin ve karaciğerin karmaşık patolojisi ile.

1 ampul ilaç yaklaşık 200 rubleye mal oluyor.

kenalog

İlacın etken maddesi -. İlaç, vücut üzerinde hafif bir etki ile olumlu bir şekilde karşılaştırılır, vücuttaki hipofiz bezi ve mineral metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

5 ampul ilaç içeren bir kutu yaklaşık 400 rubleye mal oluyor.

İlacın etken maddesi metilprednizolondur. Mantar enfeksiyonlarında ve bireysel hoşgörüsüzlükte kontrendikedir.

Harici kullanım için topikal kortikosteroidler

Topikal kortikosteroidler aşağıdaki gibi sınıflandırılır:

  • zayıf aktivite ("", "Lokoid", "Korteid");
  • orta derecede aktif ("Afloderm", "Esperson", "Laticort");
  • oldukça aktif ("Kuterid", "Kutiveit", "Elocom");
  • çok aktif ("Dermovate", "Clobetasol").

En çok kullanılan kortikosteroid merhemler


lokoid

Aktif bileşen hidrokortizon, antipruritik, antiinflamatuar etkiye sahiptir, şişliği ortadan kaldırır.

30 gram ilacın maliyeti yaklaşık 300 ruble.


Lorinden S

Kompozisyon, antimikotik bir etkiye sahiptir. Alerjik ve inflamatuar süreçler bir mantar bileşeni ile karmaşık.

Bir tüpün fiyatı 330 ruble'den başlıyor.


Fluorocort - triamsinolon bazlı merhem

Kaşıntı, şişlik ve kızarıklığı mükemmel şekilde giderir.

Tuba'nın maliyeti yaklaşık 250 dümendir.


Fucidin G

Ürün, hidrokortizonun yanı sıra antibiyotik etkisi olan fusidik asit içerir. Birleştirmek 2 yaşından büyük çocuklar için geçerlidir.

Krema 450 rubleye, merhem - 400'e mal olacak.

Topikal ajanların kullanımının nüansları

  • Araçların seçimi, sürecin ciddiyetine, lokalizasyonuna ve derinliğine bağlıdır. Bir doktor tarafından uygulanmalıdır;
  • ciltteki sürecin dinamiklerine bağlı olarak, seçilen ilaç değiştirilerek bir düzeltme yapılır;
  • semptomların giderilmesinden sonra hormonsuz ilaca geçiş gerçekleştirilir.

Kortikosteroidlerin inhale formları

İnhalasyon için solüsyon formundaki kortikosteroidler etkilidir. membran geçirgenliğini azaltmak, proteolitik enzimlerin lizozomların dışına salınmasını sınırlar. Sistemik etkiyi en aza indiren, bronşiyal hareketin duvarlarında lokal olarak yüksek bir madde konsantrasyonu oluşturulur.

Nazal kortikosteroidler, enflamatuar ve alerjik belirtileri etkili bir şekilde ortadan kaldırır, burun yoluyla inhalasyon şeklinde kullanılır.

Beklamitozon (Aldecim, Bekotid, Beclocort)

aktif madde prostaglandinlerin salgılanmasını ve patolojik eksüda üretimini azaltır. Kontrendikasyon, 6 yaşın altındaki çocuklar, bireysel hoşgörüsüzlüktür.

Bir şişe 200 mcg Beklamitazon 300 - 400 rubleye mal oluyor.


Beklamitazon-nazal, Baconase

Nazal mukozada şişlik ve hiperemiyi ortadan kaldıran nazal kortikosteroidler olarak kullanılırlar.

Bir şişe Baconase yaklaşık 300 rubleye mal oluyor.


Flunizalid (Ingacort)

Bronşiyal astım, obstrüktif bronşit ve kronik rinitte etkilidir.

Gebeliğin 1. trimesterinde, mantar enfeksiyonu, aktif tüberkülozu olan 5 yaşın altındaki çocuklar için kontrendikedir.

Kortikosteroidlerin ana yan etkileri

Uzun süreli kortikosteroid kullanımı yan etkiler gelişirÇoğu durumda.

Hazırlıklar:

  • kanın alkalileşmesine katkıda bulunan vücudun biyolojik sıvılarının iyonik bileşimini ihlal etmek;
  • steroid gelişimini tetiklemek diyabet;
  • kalp kasının çalışmasını bozan sıvıyı tutmak;
  • potasyum iyonlarının kaybı kas zayıflığına ve kalsiyum osteoporoza, kırılma eğilimine yol açar;
  • bağışıklık tepkilerini azaltmak, enfeksiyonlara duyarlılığı artırmak;
  • adrenal korteksin yetersizliğine neden olur;
  • mide ve bağırsaklarda ülseratif lezyonlar geliştirme riskini artırır.

Kortikosteroid kullanımının özel durumları

Çocukluk

Topikal kortikosteroidler çocuklara dikkatle uygulanır. Çocuk ne kadar küçükse, yüzey alanının vücut ağırlığına oranı ve sistemik patolojiler geliştirme riski (gelişimsel gecikme, hormonal dengesizlik, adrenal supresyon) o kadar fazladır. Bir yaşın altındaki çocuklara,% 1'den fazla aktif hidrokortizon içermeyen merhemler reçete edilir, Dermatol kullanılabilir.

2 yıl sonra Mometasone'a izin verilir.

Hamilelik sırasında

Hamilelik sırasında, uygulamanın sonucu fetüs için olası risklerden ağır bastığında, istisnai durumlarda kortikosteroidler reçete edilir.

Bunlar aşağıdaki durumlardır:

  • bir bebeğin erken doğum tehdidi;
  • aktif romatizma şekli;
  • fetüste adrenal korteksin intrauterin hiperplazisi.

Lokal kısa süreli uygulamaya sahip kortikosteroidler pratik olarak anne sütü

İlaç dozları yüksekse, bu, çocuğun gelişiminin ihlaline ve hormonal sistemin engellenmesine neden olabilir.

Bronşiyal astım ile


Kortikosteroidler bronşiyal astımda etkilidir. Enflamasyon semptomlarını hafifletirler, ancak bronşları genişletmezler. Bu ilaçlar, diğer yöntemlerin etkili olmadığı ataklar sırasında kullanılır. Saldırıyı durdurduktan sonra, aktif bileşenin dozu kademeli olarak azaltılır (4 günde bir 2 kez). Bronşiyal astımda, kortikosteroidler inhalasyon şeklinde belirtilir. Bunlar: Becloson Eco, Budesonide Forte, Pulmicort, Pulmicort Turvuhaler, Fluticonazole Propionate.

Alerjiler için

Karmaşık alerji formlarında kortikosteroidler etkilidir, sistemik ve lokal olarak reçete edilirler. İlaçların listesi: "Betametazon", "Prednizolon", "" ve bunların analogları.

Saman nezlesi ve alerjik rinit ile burun içi aerosoller (Flukatisone, Baconase, Propionate) yardımcı olur.