Hasta risk altındaysa hipertansiyon ilacı reçete edilir. Şunları içerir: atardamar basıncı sürekli olarak 160/100 mmHg'yi aşıyor. Sanat. Düşük risk kategorisine giren kişiler için uzmanlar öncelikle yaşam tarzı değişikliği ve orta düzeyde fiziksel aktivite önermektedir.

Bu önlemler yardımcı olmazsa doktorlar özel ilaçlar reçete eder. Hipertansiyon için en etkili ilaçlar nelerdir?

1. Vasküler ton. Damar spazmı ne kadar büyük olursa basınç da o kadar yüksek olur. Bu gösterge küçük arterlerin - arteriollerin durumuna bağlıdır.
2. Dolaşan kan hacmi. Bu gösterge ne kadar yüksek olursa basınç da o kadar yüksek olur.
3. Kalp fonksiyonu. Ne kadar sert atarsa ​​o kadar çok kan pompalanır. Bu aynı zamanda baskının artmasına da neden olur.

Hipertansiyon için en iyi ilacı seçmek için bir doktora danışmanız gerekir. Bu tür ilaçlar aşağıdaki durumlarda reçete edilir:

• Basınç 160-90 mm Hg'ye yükseldiğinde. Sanat.;
• Gösterge 130/85 mm Hg'ye yükseldiğinde. Sanat. – Bu, diyabetin yanı sıra kalp veya böbrek yetmezliği olan kişiler için de önemlidir.

Günde bir kez alınması gereken ilaçlar veya etkisi 12 saat süren ilaçların tercih edilmesi önerilir. Bununla birlikte, çoğu durumda doktorlar aynı anda iki ilacı içeren kombinasyon tedavisini reçete etmektedir. Bu, dozu azaltmanıza ve riski en aza indirmenize olanak tanır yan etkiler.

Hipertansiyon için ana ilaç grupları

Kan basıncını düşürmeye yardımcı olan çeşitli ilaçlar vardır. İstenilen sonucu elde etmek ve en iyisini seçmek için etkili ilaç hipertansiyon için doktora başvurmalısınız.

Beta engelleyiciler

Bu ilaçlar monoterapi veya karmaşık tedavi için kullanılabilir. Hastalığın dirençli bir formunun gelişmesiyle sonuç verirler. Kalp krizi ve anjina öyküsü varlığında kullanılabilirler. Ayrıca, bu fonlara şu durumlarda izin verilir: kronik form kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon.

Bu ilaçların etki mekanizması vazokonstriksiyona yol açan renin ve anjiyotensin üretimini durdurmaya dayanmaktadır. Bu ilaçlar beta reseptörlerini bloke eder. Beta blokerlerle izole tedavi 2-4 hafta sürer. Doktorunuz daha sonra bir diüretik veya kalsiyum kanal blokeri ile bir kombinasyon reçete edebilir.

Seçici olmayan ajanlar şunları içerir:

• Karvedilol;
• Propranolol;
• sotalol;
• Oksprenolol.

• Atenolol;
• Bisoprolol;
• Nebivolol;
• Betaksolol.

Alfa engelleyiciler

Bu ilaçlar norepinefrinin tahriş edici etkilerini sağlayan alfa-adrenerjik reseptörleri bloke eder. Bu kan basıncında azalmaya yol açar.

Bu kategorideki etkili bir ilaç doksazosindir. Yüksek tansiyon veya uzun süreli tedavi ataklarını ortadan kaldırmak için kullanılır. Ancak bu gruptaki diğer birçok ürünün üretimi artık durdurulmuştur.

Kalsiyum antagonistleri

Bu ilaçlar genellikle birkaç kategoriye ayrılır:

• Dihidropiridinler - bu grup amlodipin, nifedipin içerir;
• Benzodiazepinler – bunlara diltiazem dahildir;
• Fenilalkilaminler – verapamil bu kategoriye aittir.

Bu ürünler stres toleransını artırır. ACE inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılabilirler. Bu sayede diüretik kullanımından kaçınmak mümkündür.

Kalsiyum antagonistleri sıklıkla serebral aterosklerozu olan yaşlı insanlara reçete edilir. Hipertansiyonun anjina veya aritmi ile kombinasyonu için kullanılırlar.

Anjiyotensin 2 antagonistleri

Bunlar, gün boyunca kan basıncını başarıyla düşüren, hipertansiyon için nispeten yeni ilaçlardır. Günde bir kez - sabah veya yatmadan önce kullanılabilirler.

Kandesartanın maksimum etki süresi 2 güne kadardır. Ayrıca bu grupta kan basıncını 24 saat boyunca düşüren hipertansiyon ilaçları da vardır.

Bu ilaçlar nadiren kuru öksürüğe neden olur. Basınçta hızlı bir düşüşe neden olmazlar ve yoksunluk sendromunun gelişmesine yol açmazlar. Sürdürülebilir bir etki tedavinin başlamasından 4-6 hafta sonra elde edilebilir.

Hipertansiyona yönelik bu modern ilaçlar, damar duvarının spazmını ortadan kaldırdıkları için hastalığın renal formu için kullanılabilir. Ayrıca bu ilaçlar, hastalığın stabil bir formu için kombinasyon tedavisinin bir parçası olabilir.

Diüretikler

Saluretikler kategorisine giren tiazid diüretikler ve sülfonamidler, idrarın sentezini ve atılımını iyileştirmeye yardımcı olur. Bu, damar duvarının şişmesinde bir azalma sağlar, bu da lümenlerinde bir artışa yol açar. Bu sayede basıncı azaltmak mümkündür.

Bu kategori hidroklorotiazid ve hipotiyazidi içerir. Bu maddeler, klor ve sodyum iyonlarının böbrek tübülleri tarafından yeniden emilmesini önleyerek bunların atılımını tetikler. Bu gruptaki ilaçlar normal kan basıncını etkilemez.

Sülfonamidler arasında indapamid, arifon, indal bulunur. Bu ilaçlar karmaşık hipertansiyon formları için kullanılır. Ayrıca dirençli hipertansiyon gelişimine yönelik kombinasyon tedavisinin bir parçası da olabilirler.

İndapamid, kan şekeri düzeylerini etkilemediği için tip 2 diyabette hipertansiyon için onaylanmış bir ilaçtır.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri

Bu ilaçlar anjiyotensini renine dönüştüren enzimi bloke eder. Kullanımları sayesinde kalp kasına giden kan akışını azaltmak mümkündür. Bu gruptaki ilaçlar, kalp kası hipertrofisinin güvenilir bir şekilde önlenmesine yardımcı olur ve bu problemin varlığında onu onarır.

Sülfhidril kategorisine sahip ACE inhibitörleri, ortadan kaldırmak için kullanılır. hipertansif krizler. Bunlar arasında kaptopril, benazepril bulunur.

Karboksil grubuna sahip ACE inhibitörleri şunları içerir:

enalapril

Lisinopril,

perindopril

Böylece enalapril hastaların yaşam beklentisi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Ancak istenmeyen kışkırtmalara neden olur. yan etki kuru öksürük şeklinde.

Hipertansiyon için bir ilaç nasıl seçilir

En çok seçmek için güvenli ilaç Hipertansiyon için bir doktora görünmeniz gerekir. Randevu uzmanı ilaçlar birçok kriteri dikkate alıyor. Bunlar aşağıdakileri içerir:

• Hastanın yaşı;
• Kalbin patolojileri dolaşım sistemi;
• Diğer organlarda mevcut olan komplikasyonlar.

Doktor seçecek kombinasyon tedavisi bir dizi ilacı içerir. Bu, hipertansiyonun mekanizması üzerinde kapsamlı bir etki sağlayacaktır. Aynı anda birkaç ilaç almak her birinin hacmini azaltır. Bu, yan etki riskini azaltacaktır.

Yeni neslin hipertansiyonu için en iyi ilaçların listesi

Her yeni nesil hipertansiyon ilacının birçok avantajı bulunmaktadır. Bunlar tedavinin mükemmel etkinliğini ve minimum yan etkileri içerir. Bugün bu tür ilaçların iki kategorisi vardır. Bunlar şunları içerir:

• ACE inhibitörleri - bu gruptan lisinopril, monopril veya Prestarium gibi hipertansiyon için yeni bir ilaç seçebilirsiniz;
• Kalsiyum kanal blokerleri - bu kategori lasidipin, nimodipin, felodipin içerir.

Hipertansiyon için etkili ilaçların vücut üzerinde hafif bir etkisi vardır. İktidar bozukluklarına veya zihinsel bozukluklara yol açmazlar. Kullanımları sayesinde yaşam kalitesini artırmak mümkündür. Ancak bu tür ilaçlar doktor reçetesi olmadan kullanılamaz.

Hızlı etkili yüksek tansiyon tabletleri

Bu tür ilaçlar, hipertansif krizin semptomlarını ortadan kaldırmak için gereklidir. Arteriyel hipertansiyonu olan her kişinin ilk yardım çantasında bulunmalıdırlar. İlk yardım araçları aşağıdakileri içerir:

• Kaptopril;
• Nifedipin;
• Klonidin.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar doğrudan ilacın kategorisine bağlıdır. Ancak birçok ilacın aşağıdaki durumlarda kullanılması yasaktır:

• Gebelik;
• emzirme;
• Safra yollarının tıkanması;
• Kompleks böbrek ve karaciğer hastalıkları;
• Bronşiyal astım;
• Ürünün bileşenlerine aşırı duyarlılık;
• Dekompanse kalp yetmezliği;
• Yaş 18'den küçük.

Yan etkisi olmayan hipertansiyona ilaç bulmak oldukça sorunlu. Her ilaç istenmeyen sağlık etkilerine yol açabilir. En yaygın yan etkiler aşağıdakileri içerir:

• Alerjik reaksiyonlar;
• Sindirim organlarında ağrı;
• Mide bulantısı ve kusma;
• Dışkı bozuklukları;
• Basınçta keskin bir düşüş;
• Depresif durumlar;
• Ağızda kuruluk hissi;
• Uyku bozuklukları.

Bu tür belirtilerin ortaya çıkması halinde ilaç derhal kesilmeli ve doktora başvurulmalıdır. Bir uzman daha uygun bir analog seçebilecektir. Bazen semptomatik tedavi gerekebilir.

Hipertansiyon için en güvenli ilaç

Şu ana kadar hipertansiyona karşı yan etkisi olmayan hiçbir ilaç mevcut değil. Bilim insanları sağlığa zarar vermeden istenilen sonucu getirecek bir madde geliştiremediler.

Ancak yeni ilaçları ele alırsak önceki nesil ilaçlara göre pek çok avantajı var. Bunlar aşağıdakileri içerir:

• Yüksek verim;
• Uzun süreli etki - bu, ilacın dozajını en aza indirmeyi ve yan etki riskini en aza indirmeyi mümkün kılar;
• Karmaşık eylem - hipertansiyona yönelik bu ilaç listesi, aynı anda birkaç işlevi yerine getiren ilaçları içerir.

Üçüncü nesil ilaçların kategorisi fizyotenleri içerir. Ağız kuruluğu veya artan uyku hali gibi neredeyse hiçbir yan etkiye neden olmaz. Bu ilacın bronşiyal astımı ve diyabeti olan hastalar tarafından kullanılmasına izin verilir.

Hipertansiyonu ortadan kaldırmak için başarıyla kullanılan yeni ilaçlar arasında seçici imidazolin reseptör agonistleri bulunmaktadır. Kan basıncını düşürürler, minimum kontrendikasyonlara sahiptirler ve çok nadiren yan etkilere neden olurlar. Bu grup rilmenidin ve monoksidin içerir.

Hipertansiyonla mücadelede aktif olarak kullanılan yeni nesil beta blokerler arasında nebivolol ve labetalol bulunmaktadır. Nadiren yan etkiye neden olurlar ve insan sağlığına neredeyse zarar vermezler. Bu tür araçların yardımıyla hipertansiyon komplikasyonlarının ortaya çıkmasını önlemek mümkündür.

Yorumlar

Hakkında incelemeler en iyi ilaçlar hipertansiyona karşı bu ilaçların yüksek etkinliğini doğrulayın:

yat Limanı: Hipertansiyonu tedavi etmek için yeni nesil bir ilaç kullanıyorum – lisinopril. Kan basıncını düşürmeye yardımcı olan etkili bir ilaç. Kullandığım süre boyunca herhangi bir yan etki ile karşılaşmadım bu yüzden sonuçtan çok memnunum.

Anna: Basınçtaki değişiklikler nedeniyle bana hipertansiyon tanısı koyan bir doktora başvurdum. Sonuç olarak, bir dizi beta bloker ve diğer ilaçları reçete etti. Bundan sonra durumum önemli ölçüde iyileşti. Bu nedenle herkese gecikmemesini, zamanında doktora başvurmasını tavsiye ediyorum.

Artık hipertansiyon için nasıl ilaç seçeceğinizi biliyorsunuz. Yan etki riskini en aza indirmek ve sağlığa zarar vermemek için zamanında doktora başvurmak çok önemlidir. Yeterli ve kapsamlı terapi sayesinde durumunuzu iyileştirebileceksiniz.

Popüler ilaçlar

Son yıllarda tıbbi uygulamada en sık kullanılan antihipertansif ilaçlar arasında şunlar yer almaktadır:

CAPTOPRIL (capoten, tensiomin) - hipertansiyon gelişim mekanizması bölümünde açıklanan anjiyotensin-2 oluşumunu baskılar ve arteriyoller üzerindeki vazokonstriktör etkisini ortadan kaldırır; adrenal bezlerde aldosteron oluşumunu azaltır. Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği. Yan etkileri ve kontrendikasyonları vardır. Potasyum tutucu diüretiklerle aynı anda kullanıldığında hiperkalemi mümkündür.

CAPOZIDE, kaptopril ve bir diüretik - hidroklorotiyazid (hipotiyazid) içerir. Uzun etkili antihipertansif ilaç. Çok sayıda yan etkisi vardır ve kontrendikasyonları vardır.

ENALAPRIL (enam, enap, reniten), kapoten ile birlikte anjiyotensin-P oluşumunu baskılayan ve ikincisinin vazokonstriktör etkisini ortadan kaldıran ilaçlara aittir. Toplam periferik damar direncini azaltır, kan basıncını düşürür. Endikasyonlar başlık ile aynıdır. Diğer tüm antihipertansif ilaçlar gibi, kesinlikle doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılır.

ENAP-N (enapril ve hidroklorotiyazid (hipotiyazid) içerir), damar duvarındaki sodyum içeriğinin azalmasına yol açan ve kan basıncının düşmesine yardımcı olan bir diüretik ilaçtır.

PRESTARIUM (perindopril), anjiyotensin P oluşumunu bozarak ve kan damarları üzerindeki daraltıcı etkisini ortadan kaldırarak kan basıncını azaltır (bkz. hipertansiyon"). Endikasyonları: Arteriyel hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği. Miyokardiyal hipertrofiyi azaltır. Tıbbi gözetim altında tedavi.

ATENOLOL (eşanlamlılar - tenolol, tenor-min, norton, falitonsin, vb.) kardiyo seçici bir beta blokerdir. İlacın uygulanmasının ikinci haftasının sonunda stabilize olan hipotansif bir etkiye sahiptir. Propronalol (Obsidan, Inderal) gibi seçici olmayan beta blokerlere göre önemli avantajları vardır. Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon, anjina ataklarının önlenmesi, taşikardi. Klonidin, reserpin ve alfa-metildopayı aynı anda alırken dikkatli olun.

TENORIC (tenoretik) atenolol ve bir diüretik - klortalidon içerir. Endikasyonlar atenolol - arteriyel hipertansiyon ile aynıdır.

METAPROLOL (betaloc, corvitol, metolol, specicor, vb.) - esas olarak kalbin beta-1 reseptörleri üzerinde seçici beta-adrenerjik bloke edici etki. Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon, anjina ataklarının önlenmesi, kalp ritmi bozuklukları, miyokard enfarktüsünden sonra ikincil korunma.

CARDURA (aktif madde - deksazosin), kalbin alfa-1-adrenerjik reseptörlerinin seçici blokajı yoluyla damar genişletici bir etkiye sahiptir. Toplam periferik vasküler direncin azalması sonucu kan basıncında klinik olarak anlamlı bir düşüşe neden olur. Endikasyonları: arteriyel hipertansiyon.

Kan basıncı seviyelerini düzenleyen anlamına gelir

Ayrıca bkz. amilorid, brinaldix, veroshpiron, hipotiyazid, dalargin, diltiazem, oksodolin, triamteren, furosemid, siklometiyazid, vb.

Beta engelleyiciler

ATENOLOL (Atenolol)

Eş anlamlı: Apo-Atenol, Atenobene, Atcardil, Betacard, Dignobeta, Catenol, Tenolol, Tenormin, Falitonzin, Ormidol, Atenol, Blockium, Catenolol, Hypoten, Myocord, Normiten, Prenormin, Telvodin, Tenoblock, Tensicor, Velorin, Vericordin, Atenil, Atenova, Atenosan, Blockotenol, Vazcoten, NovoAtenol, Pantanol, Tamamlayıcı beslenme, Sinarom, Unilok vb.

Farmakolojik etki. Atenolol seçici (kardiyoselektif) bir beta blokerdir.

Etki süresinde farklılık gösterir. Yarılanma ömrü (ilacın '/2 dozunun elimine edildiği süre) 6-9 saattir.

Kullanım endikasyonları.

Seçici olmayan beta blokerlere göre daha az riskle bronkospazm (bronş lümeninin daralması) ve periferik vazospazm eğilimi olan hastalara reçete edilebilir.

Uygulama yöntemi ve dozu. 0.05-0.1 g'lık tek bir dozda (50-100 mg = 1/2-1 tablet) ağızdan reçete edilir. Uzun süre al.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar.

Salım formu. 0,1 g film kaplı tabletler.

Depolama koşulları.

ATheksal kompozit

Farmakolojik etki.

Kullanım endikasyonları.

Uygulama yöntemi ve dozu.

Yan etki.

Kontrendikasyonlar.

Salım formu.

Depolama koşulları. B listesi.

Ateheksal bileşim

Farmakolojik etki. Kombine antihipertansif ilaç. Bunun bir parçası olan Atenolol, kardiyoselektif bir beta-adrenerjik bloke edicidir (kalbin beta-adrenerjik reseptörlerini seçici olarak bloke eder), kalp atış hızını azaltır, felç ve kalp debisini azaltır ve renin (kalpte yer alan bir enzim) aktivitesini azaltır. Kan plazmasındaki kan basıncının düzenlenmesi. Oksodolin bir diüretik (diüretik) ve natriüretiktir (idrardaki sodyum iyonlarını uzaklaştırır) uzun etkili bir ajandır, esas olarak distalde sodyumun yeniden emilimini (yeniden emilimini) engeller.

nal (böbreğin çevresinde bulunur) böbrek tübülleri.

Kullanım endikasyonları.İlacın içerdiği aktif maddelerin her birinin ayrı kullanımından yeterli etkinin yokluğunda arteriyel hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış).

Uygulama yöntemi ve dozu.İlacın dozu ayrı ayrı belirlenir. İlaç günde bir kez kahvaltıdan önce çiğnemeden alınır. Yeterli miktarda sıvı ile birlikte alın. Günlük doz, 100 mg atenolol ve 25 mg oksodolin veya 50 mg atenolol ve 12.5 mg oksodolin içeren 1 tablettir.

Tedavi sırasında, karaciğer fonksiyon göstergelerinin yanı sıra kanın elektrolit (iyonik) bileşimi (özellikle potasyum seviyeleri), kan plazmasındaki glikoz, ürik asit, lipitler (yağlar) ve kreatinin konsantrasyonunun periyodik olarak izlenmesi gerekir.

İnsülin veya oral antidiyabetik ajanları eş zamanlı olarak alırken kan şekeri düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir.

Uzun süreli tedaviden sonra ilacın kesilmesi gerekiyorsa, bu mümkün olduğu kadar yavaş yapılmalıdır, çünkü ani çekilme, miyokardiyuma (kalp kası) kan akışının azalmasına ve kan basıncında hızlı bir artışa neden olabilir.

Yan etki. Arteriyel hipotansiyon (düşük kan basıncı), bradikardi (nadir nabız), bayılma, atriyoventriküler iletim bozuklukları (kalbin iletim sistemi yoluyla uyarımın iletilmesi), kalp yetmezliği. İÇİNDE Nadir durumlarda- Raynaud sendromu (ekstremite damarlarının lümeninin daralması). Hipokalemi, hiponatremi, hipomagnezemi, hipokloremi (kandaki potasyum, sodyum, magnezyum, klor iyonlarının seviyelerinde azalma), nadiren - hiperkalemi (kanda artan potasyum seviyeleri). Yorgun hissetmek, baş dönmesi, sersemlemiş hissetmek, baş ağrısı, kabuslar, halüsinasyonlar (sanrılar, gerçeklik karakterini kazanan vizyonlar), depresyon (depresyon durumu). Bulantı, kusma, kabızlık veya ishal. Yatkın hastalarda bronkospazm (bronş lümeninin keskin daralması). Nadiren - anemi (kandaki hemoglobin içeriğinde azalma), lökopeni (kandaki lökosit seviyesinde azalma), trombositopeni (kandaki trombosit sayısında azalma), cilt

döküntü. Bazı durumlarda akut nefrit (böbrek iltihabı), vaskülit (duvar iltihabı) kan damarları), karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Kontrendikasyonlar. Kalp yetmezliği; Akut miyokard infarktüsü; atriyoventriküler ve/veya sinoatriyal iletim bozuklukları (kalbin iletim sistemi yoluyla uyarının iletilmesi); zayıflık sendromu sinüs düğümü(ritim bozukluklarının eşlik ettiği kalp hastalığı); Bradikardi (istirahat kalp atış hızının 50 atım/dk'dan az olması); bronkospazma yatkınlık; şiddetli periferik dolaşım bozuklukları; Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi / nitrojen metabolizmasının son ürününden kan plazmasının saflaştırılma hızı - kreatinin / 50 ml/dak'dan az); glomerülonefrit (böbrek hastalığı); bilinç bozukluklarının eşlik ettiği ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu; hipokalemi; asidoz (kan asitlenmesi); gut; eş zamanlı uygulama MAO inhibitörleri; gebelik; emzirme; atenolol ve diğer beta blokerlere, oksodoline ve diğer tiazid ve loop diüretiklerine karşı aşırı duyarlılık.

Bazı durumlarda ilaç, hastanın araba veya diğer makineleri kullanma becerisini bozabilir. Bu etki alkolle artar.

Salım formu. 30, 50 ve 100 adetlik paketler halinde tabletler. 1 tablet 50 mg atenolol ve 12,5 mg oksodolin veya 100 mg atenolol ve 25 mg oksodolin içerir.

Depolama koşulları. B listesi.

Kalbeta

Farmakolojik etki. Seçici beta-bloker atenolol ve kalsiyum kanal blokeri nifedipin içeren bir kombinasyon ilacı. Belirgin bir hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkisi vardır. Aynı zamanda antianjinal (anti-iskemik) ve antiaritmik aktiviteye sahiptir. Uzun süreli kullanımda, kan basıncının uzun süre yükselmesi sonucu gelişen kalbin sol ventrikülündeki hipertrofinin (hipertrofide azalma/büyüklükte keskin artış/) gerilemesine neden olur.

Kullanım endikasyonları. Arteriyel hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış), anjina pektoris, özellikle hipertansiyon (kan basıncında artış) veya ekstrasistol (kalp ritmi bozukluğu) ile birleştirildiğinde.

Uygulama yöntemi ve dozu. Günde 1 veya 2 kez 1 kapsül reçete edin.

İlaçla tedavi su-elektrolit (su-iyon) dengesinin kontrolü altında yapılmalıdır.

Yan etki. Yorgunluk, baş ağrısı, yüzde kızarma (kızarıklık), sıcaklık hissi (bu yan etkiler genellikle tedavinin başlangıcında fark edilir ve 1-2 haftalık kür kullanımından sonra kendiliğinden kaybolur). Hiponatremi, hipokalemi ve hipokloremi (kandaki sodyum, potasyum ve klor seviyelerinde azalma), alkaloz (alkalinizasyon) gelişimi mümkündür. Nadiren - dispepsi (sindirim bozuklukları). İletim bozukluğu olabilir (uyarma işleminin kalp kası yoluyla iletilmesi).

Kontrendikasyonlar. Sinüs bradikardisi (nadir ritmik nabız), miyokardiyal iletim bozuklukları, şiddetli kalp yetmezliği, ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Salım formu. 10 adetlik ambalajda 0,05 g atenolol ve 0,02 g nifedipin içeren kapsüller.

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

LABETALOL

Eş anlamlı: Abetol, Albetol, Amipress, Ipolab, Labetol, Labrokol, Lamitol. Operkol, Presolol, Trandat, Trandol vb.

Farmakolojik etki. Hem beta hem de alfa adrenerjik reseptörleri bloke eden "hibrit" adrenerjik blokerleri ifade eder.

Beta-blokör ve periferik vazodilatör (vazodilatatör) etkilerin kombinasyonu, güvenilir bir antihipertansif (kan basıncını düşürücü) etki sağlar. İlaç kalp debisini ve kalp atış hızını önemli ölçüde etkilemez.

Kullanım endikasyonları. Labetalol, değişen derecelerde hipertansiyon (yüksek tansiyon) vakalarında kan basıncını düşürmek için kullanılır. Geleneksel beta blokerlerden farklı olarak hızlı bir antihipertansif etkiye sahiptir.

Uygulama yöntemi ve dozu. Günde 2-3 kez 0,1 g (100 mg) tablet şeklinde (yemek sırasında) ağızdan reçete edilir. Şiddetli hipertansiyon formlarında doz arttırılır. Ortalama günlük doz 2-4 doz halinde 600-1000 mg'dır. Bakım tedavisi için günde 2 kez 1 tablet (100 mg) alın.

Hipertansif krizler için (kan basıncında hızlı ve keskin bir artış), labetalol, 20 mg'lık bir dozda (2 ml% 1'lik çözelti) intravenöz olarak yavaşça uygulanır. Gerekirse enjeksiyonları 10 dakikalık aralıklarla tekrarlayın. Labetalolün infüzyon yoluyla uygulanması tercih edilir. Bunu yapmak için, ampullerdeki %1'lik enjeksiyon solüsyonunu izotonik sodyum klorür veya glukoz solüsyonu ile 1 mg/ml konsantrasyona kadar seyreltin. Dakikada 2 ml (2 mg) oranında uygulayın. Tipik olarak gerekli doz 50-200 mg'dır.

İntravenöz uygulama hastane ortamında hasta yatarken (kan basıncında hızlı ve belirgin bir düşüş nedeniyle) gerçekleştirilir.

Yan etki. Labetalol kullanırken baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı, kabızlık veya ishal, yorgunluk hissi, kaşınan cilt.

Kontrendikasyonlar. Labetalol, şiddetli kalp yetmezliği, atriyoventriküler blok (kalpte uyarı iletiminin bozulması) olan hastalarda kontrendikedir.

İlaç genellikle bronkospazma (bronş lümeninin keskin daralması) neden olmaz, ancak bronşiyal astımı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Salım formu. Paket başına 0.1 ve 0.2 g (100 ve 200 mg) 30 ve 100 adet tablet; 5 ml'lik ampullerde (ampul başına 50 mg) %1 enjeksiyonluk çözelti.

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

METİPRANOLOL (Metipranolol)

Eş anlamlı: Trimepranol.

Farmakolojik etki. Seçici olmayan (seçici olmayan) beta engelleyici. Eyleminde propranolole benzer. Beta-blokör etkisi propranololden daha aktiftir. Negatif inotropik etki (kalp kasılma kuvvetinin azalması) açısından propranololden önemli ölçüde daha zayıftır. Hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkinin başlangıcı, ilacın ağızdan alınmasından 1-2 saat sonradır. Metipranololün negatif kronotropik etkisi (kalp atış hızının azalması) 10 saat sürer.

Kullanım endikasyonları. Hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış).

Uygulama yöntemi ve dozu. Antihipertansif (tansiyon düşürücü) ilaç olarak günde 2-3 defa 10 mg reçete edilir. Bir haftalık aradan sonra doz artırılabilir. Maksimum günlük doz genellikle 80 mg'dır.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar. Bakınız Propranolol.

Salım formu. 10 ve 40 mg'lık tabletler.

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

METOPROLOL

Eş anlamlı: Betaloc, Bloxan, Specicor, Protein, Lopresor, Neoblock, Opresol, Selopral, Vasocardin, Corvitol, Methohexal, Metolol vb.

Farmakolojik etki. Seçici (kardiyoselektif) bir beta-adrenerjik blokerdir (kalbin beta-adrenerjik reseptörlerini seçici olarak bloke eder).

Kullanım endikasyonları. Hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış) için kullanılır.

Uygulama yöntemi ve dozu. Ağızdan ve damardan kullanılır. Oral olarak günde 100-200 mg'lık bir dozda reçete edilir - 2-3 doz. Gerekirse dozu artırın. Maksimum günlük doz: 400 mg. Uzatılmış salımlı (uzun etkili) tabletler günde 1 kez 1 tablet reçete edilir. Sabah yemekten sonra.

Günlük 200 mg'dan fazla doz kullanıldığında ilacın kardiyoselektif etkisi azalır, yani beta ve beta2 adrenerjik reseptörleri bloke eder.

Gerektiğinde günlük doz sabah 1 doz halinde uygulanabilir. İlaç yemeklerden önce veya yemek sırasında su ile alınır.

Etkinliğin yetersiz olması durumunda ek olarak başka antihipertansif (tansiyon düşürücü) ilaçlar da reçete edilir.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar atenolol ile aynıdır. Sistolik (“üst”) kan basıncı 110 mmHg'nin altındaysa intravenöz metoprolol uygulanmamalıdır. Sanat. Bronkospastik fenomeni olan hastalarda (bronş lümeninin daralması), beta-adrenerjik uyarıcı ilaçların eşzamanlı uygulanması önerilir.

Salım formu. 30'luk bir pakette 50 ve 100 mg'lık tabletler; 100 ve 200 adet; 14 adetlik bir pakette 200 mg geciktirici tabletler; 10 adetlik bir pakette 5 ml'lik ampullerde% 1'lik çözelti.

Depolama koşulları. Liste B. +25 “C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta.

NADOLOL

Eş anlamlı: Korgard, Anabet, Betadol, Nadik, Solgol.

Farmakolojik etki. Seçici olmayan etkinin beta blokeri (beta ve beta2-adrenerjik reseptörleri bloke eder). Negatif inotropik etkisi yoktur (kalp kasılmalarının gücünü azaltmaz). Uzun bir etki süresine sahiptir.

Kullanım endikasyonları.Çeşitli aşamalarda hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış).

Uygulama yöntemi ve dozu. Gıda alımına bakılmaksızın ağızdan (tablet formunda) reçete edilir. Etkisinin uzun süre kalıcı olması nedeniyle günde 1 defa (bazen 2 defa) kullanılabilir. Etkiye göre doz ayarlanır. Hipertansiyon (yüksek kan basıncı) için günde bir kez 40-80 mg reçete edilir, yavaş yavaş (haftalık aralıklarla) doz günde 160 mg'a, nadiren günde 240 mg'a (1-2 dozda) çıkarılır. Olabilmek

aynı anda diüretikler (diüretikler) veya vazodilatörler (kan damarlarını genişleten dilatörler) kullanın.

Yan etki. Nadolol kullanırken bazı durumlarda yorgunluk, uykusuzluk, parestezi (uzuvlarda uyuşukluk hissi), ağız kuruluğu, bradikardi (nadir nabız) ​​ve gastrointestinal rahatsızlık belirtileri mümkündür.

Kontrendikasyonlar.İlaç bronşiyal astımda kontrendikedir ve bronkospazm (bronşların lümeninin daralması), sinüs bradikardisi (nadir nabız) ​​ve kalp bloğu (kalbin iletim sistemi yoluyla uyarımın bozulmuş iletimi) II-III derece, kardiyojenik eğilimi şok, pulmoner hipertansiyon (akciğer damarlarında artan basınç), “konjestif” kalp hastalığı. İlaç hamilelik ve emzirme döneminde kadınlara reçete edilmemelidir. Böbrek ve karaciğer yetmezliği, diyabet durumunda dikkatli olunması gerekir.

Salım formu. Tabletler 20; 40; 80; 100 ve 1000 adetlik şişelerde 120 ve 160 mg (0,02; 0,04; 0,08; 0,12 ve 0,16 g).

Depolama koşulları. Liste B. Oda sıcaklığında, ışıktan korunan bir yerde.

KORZİD

Farmakolojik etki. Nadolol ve diüretik bendroflumetiazid içeren bir kombinasyon ilacı.

Kullanım endikasyonları. Arteriyel hipertansiyonu (yüksek tansiyon) tedavi etmek için kullanılır.

Uygulama yöntemi ve dozu. Hastanın durumuna göre 1-2 tablet reçete edilir. Gelecekte dozaj rejimi, ilgili hekimin talimatlarına göre belirlenecektir.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar nadolol ile aynıdır.

Salım formu. Kombinasyon tabletleri 40 mg nadolol ve 5 mg bendroflumetiazid içeren tabletler ve 80 mg nadolol ve 5 mg bendroflumetiyazid içeren tabletler.

Depolama koşulları. Liste B. Kuru bir yerde, ışıktan korunmalıdır.

PENBUTOLOL (Penbutolol)

Eş anlamlı: Betapressin.

Farmakolojik etki. Orta derecede eksprese edilmiş içsel sempatomimetik aktiviteye sahip, seçici olmayan bir beta bloker (kalbin beta-adrenerjik reseptörlerinin bloke edilmesi sonucu gelişen kalp kasılmalarının yavaşlamasını önler). Hipotansif (kan basıncını düşürücü) etki tedaviden sonraki 2 hafta içinde başlar, tam etki 6-8 hafta sonra ortaya çıkar.

Kullanım endikasyonları.

Uygulama yöntemi ve dozu. Sabahları günde 1 kez ağızdan 40 mg. 3-6 hafta sonra. Doz günde 1 kez 80 mg'a yükseltilebilir. Bakım dozu - günde 20 mg.

Hipotansif etki aşağıdaki kombinasyonlarla artırılabilir: diüretikler, periferik vazodilatörler, metildopa ve alfa blokerler.

Yan etki.

Kontrendikasyonlar. Atriyoventriküler blok (kalbin iletim sistemi yoluyla uyarılma iletiminin bozulması) I-III derece; bradikardi (nadir nabız - dakikada 50'den az); kalp yetmezliği; hipotansiyon (düşük tansiyon), kardiyojenik şok, bronşiyal astım, kronik bronşit, emphy

akciğerlerin toprağı (artan havalanma ve akciğer dokusunun tonunun azalması).

Salım formu. 20 ve 40 mg'lık tabletler ve drajeler.

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

PINDOLOL (Pindololum)

Eş anlamlı: Visken, Bloklin, Karvisken, Durapindol, Penktoblock, Pinadol, Pinbetol, Pindomex, Pinlock, Prindolol vb.

Farmakolojik etki. Kardiyoselektif olmayan bir beta blokerdir (beta-adrenoreseptörleri seçici olmayan şekilde bloke eder). Hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkisi vardır. Kullanım endikasyonları. Hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış), hipertansif kriz (kan basıncında hızlı ve keskin artış).

Uygulama yöntemi ve dozu. Hipertansiyon için günde 2-3 kez 5 mg (1 tablet) ile başlayarak reçete edilir; Gerekirse doz kademeli olarak günde 45 mg'a artırılır (3'e bölünmüş dozlarda). Hipotansif etki propranolole göre biraz daha az belirgindir. Pindolol kullanımını saluretikler (sodyum ve klorin atılımını artıran diüretikler) ve diğer antihipertansif (kan basıncını düşüren) ilaçlarla (düşük dozlarda) birleştirebilirsiniz.

0.4 mg (%0.02'lik çözeltinin 2 ml'si), kan basıncı kontrolü altında intravenöz olarak yavaşça (5 dakika boyunca) uygulanır. Gerekirse 15-20 dakika sonra tekrar 1 ml (0,2 mg) verebilirsiniz.

Evre I ve II hipertansiyonu olan hastalarda hipertansif krizler (kan basıncında hızlı ve keskin bir artış) için, 20 ml% 5'lik glikoz çözeltisi içinde 1 mg uygulanır.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar. Olası yan etkiler ve kontrendikasyonlar diğer seçici olmayan beta blokerlerle aynıdır (bkz. Propranolol).

Salım formu. 5, 10 ve 15 mg'lık tabletler; gecikmeli etkili tabletler 20 mg; 1 ml'de 5 mg (%0,5) içeren oral çözelti - 1 ml'de 20 damla; 2 ml'lik ampullerde% 0,004 enjeksiyonluk çözelti (ampul başına 0,8 mg).

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

Viskaldix

Farmakolojik etki. Uzun süreli (uzun süreli) hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkiye sahip olan, pindolol ve diüretik brinaldiks içeren kombine bir ilaç.

Kullanım endikasyonları. Arteriyel hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış).

Uygulama yöntemi ve dozu. Kahvaltı sırasında günde 1 kez '/2 tablet başlangıç ​​dozunda reçete edilir. 2-3 hafta sonra ise. Kan basıncında yeterli azalma olmazsa, doz ikiye bölünmüş dozlarda (sabah ve öğleden sonra) günde 2-3 tablete çıkarılmalıdır.

Yan etki. Baş dönmesi, yorgunluk hissi, hazımsızlık (sindirim bozuklukları), uyku bozuklukları. Bu etkiler geçicidir ve ilacın kesilmesini gerektirmez. Nadir durumlarda - cilt reaksiyonları, depresyon, halüsinasyonlar (sanrılar, gerçeklik karakterini alan vizyonlar), trombositopeni (kandaki trombosit sayısında azalma), lökositopeni (kandaki lökosit sayısında azalma).

Kontrendikasyonlar. Propranolol ile aynı.

Salım formu. 10 mg pindolol ve 5 mg brinaldix içeren tabletler.

Depolama koşulları. Liste B. Işıktan korunan bir yerde.

PROPRANOLOL (Propranolum)

Eş anlamlı: Inderal, Obzidan, Stobetin, Anaprilin, Propranolol hidroklorür, Alindol, Angilol, Antarol, Avlocardil, Bedranol, Betadren, Bricoran, Cardinol, Caridorol, Dederal, Deralin, Dociton, Elanol, Elib-lok, Indexex, Naprilin, Noloten, Opranol, Propanur , Propral, Pilapron, Sloprolol, Tenomal, Tiperal, Novo Prolol, Propra oranıpharm, Proprabene, Apopropranolol, vb.

Farmakolojik etki. Sempatik uyarıların kalbin beta-adrenerjik reseptörleri üzerindeki etkisini zayıflatan propranolol, kalp kasılmalarının gücünü ve sıklığını azaltır, katekolaminlerin pozitif krono ve inotropik etkisini bloke eder (kalp kasılmalarının gücünde ve sıklığında bir artışı önler). katekolaminlerin etkisi). Miyokardın (kalp kası) kontraktilitesini ve kalp debisi miktarını azaltır. Miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır.

Propranololün etkisi altında kan basıncı düşer. Beta2-adrenerjik reseptörlerin blokajına bağlı olarak bronş tonu artar.

Hipertansiyon için (kan basıncında kalıcı artış), propranolol esas olarak hastalığın ilk aşamalarında reçete edilir. İlaç, hiperdinamik kan dolaşımı ve artan renin seviyeleri olan genç hastalarda (40 yaşına kadar) en etkilidir. Kan basıncındaki bir düşüşe, kalp atış hızındaki bir azalma ve kalbin atım hacmindeki bir azalma nedeniyle kalp debisinde bir azalma eşlik eder. Periferik direnç orta derecede artar. İlaç ortostatik hipotansiyona (yataydan dikey konuma geçerken kan basıncında düşüş) neden olmaz. İlacın böbrek hipertansiyonunda da (böbrek hastalığının neden olduğu kan basıncında kalıcı artış) etkili olduğuna dair kanıtlar vardır.

Kullanım endikasyonları. Hipertonik hastalık.

Uygulama yöntemi ve dozu. Propranolol ağızdan reçete edilir (uygulama zamanına bakılmaksızın). Genellikle yetişkinlerde günde 3-4 kez 20 mg (0,02 g) dozuyla başlanır. Etki yetersizse ve iyi tolere ediliyorsa, doz kademeli olarak günde 40-80 mg artırılarak (3-4 gün aralıklarla) günde toplam 320-480 mg'a (bazı durumlarda 640 mg'a kadar) yükseltilir. ) eşit dozlarda 3-4 doz halinde uygulanır. İlaç yavaş yavaş geri çekilir.

Tipik olarak propranolol uzun süreli kullanılır (yakın tıbbi gözetim altında).

Feokromositoma (adrenal bez tümörü) hastalarında alfa blokerler ilk önce ve propranolol ile aynı anda kullanılmalıdır.

Propranololün hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkisi, hipotiyazid, reserpin, apressin ve diğer antihipertansif ilaçlarla birleştirildiğinde artar.

Hipertansiyon (orta ve şiddetli formlar) için alfa bloker fentolamin ile kombinasyon halinde propranololün kullanıldığına dair kanıtlar vardır.

Aşırı dozda propranolol (ve diğer beta blokerler) ve kalıcı bradikardi durumunda intravenöz olarak uygulayın.

intravenöz (yavaş) atropin çözeltisi 1-2 mg ve beta-adrenerjik uyarıcı isadrin 25 mg veya orsiprenalin 0.5 mg.

Yan etki. Kullanıldığında bulantı, kusma, ishal (ishal), bradikardi (yavaş nabız), genel halsizlik, baş dönmesi şeklinde yan etkiler mümkündür; bazen gözlemlendi alerjik reaksiyonlar(ciltte kaşıntı), bronkospazm (bronş lümeninin daralması). Depresyon olayları (depresyon) mümkündür.

Periferik damarlardaki beta2-adrenerjik reseptörlerin bloke olması nedeniyle Raynaud sendromunun (ekstremite damarlarının lümeninin daralması) gelişmesi mümkündür.

Kontrendikasyonlar.İlaç aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: sinüs bradikardisi Ciddi sağ ve sol ventriküler kalp yetmezliği ile birlikte, eksik veya tam atriyoventriküler blok (kalbin iletim sistemi yoluyla uyarılma iletiminin bozulması)

doğruluk, bronşiyal astım ve bronkospazm eğilimi, ketoasidozlu diyabet (kandaki aşırı keton cisimciklerine bağlı asitlenme), hamilelik, periferik arteriyel kan akışı bozuklukları. Spastik kolit (keskin kasılmalarla karakterize kolon iltihabı) için propranolol reçete edilmesi istenmez. Hipoglisemik (kan şekeri düşürücü) ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olunmalıdır (hipoglisemi/kan şekerinin normalin altına düşmesi tehlikesi). Diyabetli hastalarda tedavi kan şekeri düzeylerinin kontrolü altında gerçekleştirilmelidir.

Salım formu. 0,01 ve 0,04 g'lık tabletler (10 ve 40 mg); 1 ml'lik ampullerde% 0,25'lik çözelti.

Depolama koşulları. Liste B. Karanlık bir yerde

Arteriyel hipertansiyon tedavisinde uzun etkili kalsiyum antagonistleri

Martsevich S.Yu. Kutishenko N.P.

Devlet Koruyucu Tıp Araştırma Merkezi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova

giriiş

Antagonistler kalsiyum – büyük grup Ana özelliği akımı tersine çevrilebilir şekilde engelleme yeteneği olan ilaçlar kalsiyum sözde yavaş aracılığıyla kalsiyum kanallar. Bu ilaçlar 70'li yılların sonlarından beri kardiyolojide kullanılmaktadır ve artık o kadar popüler hale gelmiştir ki çoğu gelişmiş ülkede amacıyla kullanılan ilaçlar arasında reçete sıklığı açısından ilk sıralarda yer almaktadır. tedavi kardiyovasküler hastalıklar . Bu bir yandan yüksek klinik etkinliğe bağlıdır. düşmanlar kalsiyum. Öte yandan, bunların kullanımına ilişkin nispeten az sayıda kontrendikasyon ve neden oldukları nispeten az sayıda yan etki vardır.

Karşıtları paylaşmayı satın alın kalsiyum- Ana özelliği, yavaş kalsiyum kanalları adı verilen kanallardan kalsiyum akışını tersine çevrilebilir şekilde engelleme yeteneği olan büyük bir ilaç grubu. Bu ilaçlar 70'li yılların sonlarından beri kardiyolojide kullanılıyor ve artık o kadar popüler hale geldi ki çoğu gelişmiş ülkede kullanılıyor. Bu bir yandan yüksek klinik etkinliğe bağlıdır. düşmanlarÖte yandan kalsiyum, kullanımlarına ilişkin nispeten az sayıda kontrendikasyona ve bunların neden olduğu nispeten az sayıda yan etkiye sahiptir.

Son zamanlarda dozaj formları giderek daha fazla kullanılmaktadır. düşmanlar kalsiyum uzun süreli hareketler. Bu tür dozaj formları şu anda kullanılan hemen hemen tüm gruplar için oluşturulmuştur. düşmanlar kalsiyum.

sınıflandırma düşmanlar kalsiyum

Kalsiyum antagonistlerinin farklı sınıflandırmaları vardır. Kimyasal yapıya göre ayırt edin: dihidropiridin kalsiyum antagonistleri (nifedipin, nikardipin, felodipin, lasidipin, amlodipin, vb.), benzodiazepin türevleri (diltiazem) ve fenilalkilaminler (verapamil). Kalsiyum antagonistleri ayrıca şu şekilde sınıflandırılır: süreye göre hareketler . Kısa süreli kalsiyum antagonistlerine hareketler(birinci nesil kalsiyum antagonistleri) normal nifedipin, verapamil, diltiazem tabletlerini içerir, sabit bir etkiyi sürdürmek için günde 3, hatta 4 kez reçete edilmeleri gerekir. Kalsiyum antagonistlerine uzun süreli hareketler(ikinci nesil kalsiyum antagonistleri), ilacın uzun bir süre boyunca düzgün bir şekilde salınmasını sağlayan nifedipin, verapamil, diltiazem'in özel dozaj formlarını (nesil IIa ilaçlar) veya dolaşım kabiliyetine sahip farklı bir kimyasal yapıya sahip ilaçları içerir. vücutta daha uzun süre kalır (IIb nesil ilaçlar: felodipin, amlodipin, lasidipin).

İkinci kuşak kalsiyum antagonistleri günde 1 veya 2 kez reçete edilir. Tüm kalsiyum antagonistleri arasında en uzun süreli etkiye sahiptir. amlodipin . yarı ömrü 35-45 saate ulaşır.

Temel farmakolojik özellikler

Tek mekanizmaya rağmen hareketler Hücresel düzeyde kalsiyum antagonistleri olduğundan bu gruptaki çeşitli ilaçların farmakolojik özellikleri oldukça farklıdır. En önemli farklar dihidropiridin kalsiyum antagonistleri (nifedipin) ile fenilalkilamin türevleri (verapamil) ve benzodiazepin türevleri (diltiazem) arasında görülmektedir.

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri öncelikle periferik arterlerin düz kaslarına etki eder; tipik periferik vazodilatörlerdir. Bundan dolayı azalırlar arteriyel basıncı (KB) artırır ve kalp atış hızını (KAH) refleks olarak artırabilir; buna nabız artırıcı kalsiyum antagonistleri de denir. Terapötik dozlardaki dihidropiridin kalsiyum antagonistleri sinüs düğümünü veya kalbin iletim sistemini etkilemez, dolayısıyla antiaritmik özelliklere sahip değildir. Ayrıca miyokardiyal kontraktiliteyi de etkilemezler.

Periferik damarlar üzerindeki etkinin seçiciliği, farklı dihidropiridin kalsiyum antagonistleri arasında farklılık gösterir. Nifedipin bu açıdan en az seçici olanıdır; amlodipin ve lasidipin ise en yüksek seçiciliğe sahiptir. Etkisinin kademeli olarak başlaması ve uzun yarılanma ömrü nedeniyle amlodipin refleks taşikardiye neden olmaz veya tezahürleri önemsizdir.

Verapamil ve diltiazem, dihidropiridin kalsiyum antagonistlerine göre önemli ölçüde daha az belirgin periferik damar genişletici etkiye sahiptir. Eylemlerine sinüs düğümünün otomatizmi üzerinde olumsuz bir etki hakimdir (bundan dolayı kalp atış hızını azaltabilirler ve nabız azaltıcı kalsiyum antagonistleri olarak adlandırılırlar), atriyoventriküler iletimi yavaşlatma yeteneği ve negatif inotropik etkiye sahip olmaları Miyokardiyal kontraktilite üzerindeki etkisi nedeniyle. Bu özellikler verapamil ve diltiazemi b-blokerlere benzer hale getirir.

Kalsiyum antagonistlerinin kullanımı için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

Tüm kalsiyum antagonistleri başarıyla kullanılmıştır. tedavi arteriyel hipertansiyon. stabil anjina gerginlik, vazospastik anjina. Nabız azaltıcı kalsiyum antagonistleri verapamil ve diltiazem, antiaritmik ilaçlar olarak oldukça yaygın olarak kullanılmaktadır (örneğin, tedavi supraventriküler ritim bozuklukları). Ancak bu ilaçlar hasta sinüs sendromu olan hastalarda ve atriyoventriküler iletim bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Bu son iki durum için (yaşlı hastalarda çok yaygın), yalnızca dihidropiridin kalsiyum antagonistleri kullanılabilir. Dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin kullanımının, b-bloker kullanımının kontrendike olduğu veya istenmediği bazı durumlarda da (periferik dolaşım bozuklukları, obstrüktif akciğer hastalıkları, bronşiyal astım) mümkün olduğunu hatırlarsak, dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin neden kullanıldığı açıklığa kavuşur. genellikle tercih edilen ilaçlar.

Sol ventrikül fonksiyonu bozulmuş hastalarda nabız hızını azaltan kalsiyum antagonistlerinin kullanılması daha da kötüleşmeye neden olabileceğinden istenmeyen bir durumdur. Bu tür hastalarda dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin kullanımı daha güvenlidir, ancak bu gibi durumlarda öncelikle amlodipin olmak üzere daha seçici dihidropiridin kalsiyum antagonistleri tercih edilmelidir. Özel bir çalışmada ÖVMEK (Prospektif Randomize Amlodipin Sağkalım Değerlendirmesi) kronik kalp yetmezliği olan ve sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu önemli ölçüde azalmış hastalara amlodipinin uygulanmasının sadece tamamen güvenli değil aynı zamanda da olduğu gösterilmiştir. önemli ölçüde iyileştirilmiş yaşam prognozu bu tür hastalarda.

Kalsiyum antagonistleri tedavi arteriyel hipertansiyon

Tüm kalsiyum antagonistleri hastalarda kan basıncını düşürme özelliğine sahiptir. arteriyel hipertansiyon ve antihipertansif ilaç olarak başarıyla kullanılmaktadır. Bu ilaçların kan basıncını düşürme yeteneğinin, hastalara reçete edildiğinde daha belirgin olması dikkat çekicidir. arteriyel hipertansiyon ve kan basıncı normal olan kişilere reçete edildiklerinde daha az belirgindir. Arteriyel kalsiyum antagonistlerinin yüksek etkinliği ve iyi tolere edilebilirliği hipertansiyon onları doktorlar ve hastalar arasında çok popüler hale getirdi. Çoğu ülkede Kalsiyum antagonistleri, tedavide kullanılan ilaçlar arasında reçete sıklığı açısından ilk sıralarda yer almaya devam ediyor. tedavi arteriyel hipertansiyon .

Çoğu araştırmacı, farklı kalsiyum antagonistlerinin yaklaşık olarak aynı hipotansif etkiye sahip olduğuna inanmaktadır. Dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin antihipertansif etkisinin, nabız azaltıcı kalsiyum antagonistlerininkinden biraz daha belirgin olduğu görülmektedir. Çeşitli araştırmacılara göre, kalsiyum antagonistleri reçete edildiğinde önemli bir hipotansif etki (diyastolik kan basıncında 90 mm Hg'ye veya 10 mm Hg veya daha fazla düşüş) elde edilen hastaların sayısı %55 ila %80 arasında değişmektedir; diğer antihipertansif ilaçlarla elde edilen sonuçlardan farklıdır.

Antihipertansif ilaçlar için uzun süreli Etkinin 24 saatlik aralığı tamamen kapsaması ve ilacın bir sonraki dozuna kadar devam etmesi çok önemlidir. Antihipertansif ilaçlar genellikle sabah alındığından, terapötik etkinin sabah saatleriyle örtüşmesi gerekir, çünkü günün bu dönemi ciddi kardiyovasküler komplikasyonların gelişmesine karşı en savunmasız dönemdir. Modern kalsiyum antagonistleri uzun süreli Hipertansiyon tedavisi için reçete edildiğinde eylemler (amlodipin, lasidipin) gerekli nihai etki/zirve etki oranını açıkça sağlayın >=0,5 . Bu göstergenin hesaplanması, bir dereceye kadar ilacın hipotansif etkisinin hem büyüklüğü hem de süresi hakkında kapsamlı bir değerlendirme yapılmasına olanak sağlar. Çeşitli çalışmalara göre, 5-10 mg dozunda reçete edilen amlodipinin diyastolik kan basıncı için nihai etki/tepe etki oranı 0,5-1,0'dır.

Uzun bir süre boyunca artan kan basıncına karşı telafi edici bir yanıt olan sol ventriküler hipertrofi, artık kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için ciddi risk faktörlerinden biri olarak kabul edilmektedir. Mevcut veriler, kalsiyum antagonistleriyle tedavinin miyokard hipertrofisinin şiddetini azaltabileceğini ve dolayısıyla ciddi kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskini azaltabileceğini göstermektedir. İsmail F. İslam ve ark. yaptıkları çalışmada amlodipinin 20 haftalık tedaviden sonra etkili doz 5–10 mg şunu sağlar: sol ventriküler miyokardın kütlesinde önemli azalma . interventriküler septumun kalınlığında önemli bir azalma ve arka duvar sol ventrikül periferik direncinde anlamlı ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma. Sol ventriküler boşlukların boyutunda, ejeksiyon fraksiyonunda, atım hacminde veya kalp debisinde önemli bir değişiklik olmadı.

Bilindiği üzere arteriyel hipertansiyon tedavisinde hangi ilaçların tedaviye başlanması gerektiği konusunda hala bir fikir birliği yoktur. Birinci basamak ilaçlara genellikle diüretikler ve beta blokerler denir. Bununla birlikte, kalsiyum antagonistlerinin diğer birçok antihipertansif ilaca göre kullanım için önemli ölçüde daha az kontrendikasyona sahip olduğu ve diğer antihipertansif ilaçların karakteristik bir takım yan etkilerine neden olmadığı belirtilmelidir.

Bu nedenle, kalsiyum antagonistleri, diüretiklerin aksine, olumsuz metabolik değişikliklere neden olmaz (kandaki elektrolit, lipit, ürik asit veya glikoz seviyesini etkilemez). Obstrüktif akciğer hastalıkları ve periferik arter hastalıkları olan hastalarda kalsiyum antagonistlerinin beta blokerlere göre avantajlarından yukarıda bahsedilmişti. Kalsiyum antagonistleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerini öksürük gibi reçete ederken asla bu kadar yaygın bir komplikasyona neden olmaz.

Kalsiyum antagonistleri nedeniyle uzun süreli eylemler ana işin bir parçası ilaçlar Koroner arter hastalığının tedavisi için, bunların uygulanması özellikle arteriyel hipertansiyonu ve eşlik eden koroner kalp hastalığı olan hastalarda, özellikle beta blokerlerin uygulanmasının herhangi bir nedenden dolayı kontrendike olduğu durumlarda endikedir.

Uzun etkili kalsiyum antagonistlerinin faydaları

Dozaj rejimini günde bir keze indirgemek ve böylece hastanın tedaviye uyumunu artırmak için uzun etkili ilaçlar oluşturuldu. Hipertansiyonlu hastalarda hastalık genellikle asemptomatik olduğundan ilaç uyumunun özellikle zayıf olduğu bilinmektedir. Arteriyel hipertansiyon tedavisinin uzun bir süre, uzun yıllar boyunca gerçekleştirildiğini ve bu tedavinin başarısının, özellikle hastalığın prognozu üzerindeki etkisinin, tedavinin düzenliliğine önemli ölçüde bağlı olduğunu düşünürsek , bu özelliğin belirleyici olabileceği açıkça ortaya çıkıyor.

Uzun etkili kalsiyum antagonistlerinin avantajı, Kısa etkili kalsiyum antagonistlerine göre yan etkilere neden olma olasılığı önemli ölçüde daha azdır (bu model öncelikle dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin karakteristiğidir). Bunun nedeni, kısa etkili kalsiyum antagonistlerinin kanda hızlı bir şekilde yüksek bir ilaç konsantrasyonu oluşturması, bunun da önemli, bazen aşırı vazodilatasyona neden olması ve sempatik tonunu önemli ölçüde arttırmasıdır. gergin sistem. Dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin periferik vazodilatasyonla ilişkili yan etkilerinin (taşikardi, kızarma) nedeni budur. deri, baş dönmesi, sıcaklık hissi), kısa etkili ilaçlar kullanıldığında çok daha sık görülür.

Ayrıca uzun etkili kalsiyum antagonistleri, ilaç dozları arasındaki aralığın 48 saat olabildiği, tedaviyi her zaman düzenli almayan hastalarda yeterli terapötik etki sağlayabilen ilaçlardır. Amlodipinin tek bir ihmalinin, tedavinin antihipertansif etkisinde yalnızca hafif bir azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. Zannad F. ve ark. tarafından yürütülen, amlodipin ve perindopril alırken yoksunluk sendromu gelişme olasılığını inceleyen karşılaştırmalı bir çalışmada. Amlodipinin son dozunu aldıktan 48 saat sonra kan basıncında sadece hafif bir artış olduğu ve amlodipin alan hastalarda perindopril alan hastalara göre sistolik ve diyastolik kan basıncının daha düşük olduğu gösterilmiştir. İlacın kasıtsız olarak atlanması nedeniyle kan basıncında keskin bir artışın olmaması, amlodipin alırken yoksunluk sendromu gelişme olasılığının düşük olduğunu gösterir ve bu ilaçla tedavinin güvenliğini artırır.

Kalsiyum antagonistleri ve diğer ilaçlarla kombinasyon tedavisinin olasılığı ve uygulanabilirliği

Arteriyel hipertansiyon için kombinasyon tedavisi, hem kan basıncında daha belirgin bir azalma elde etmek hem de ilacın dozunu azaltmak ve yan etki olasılığını azaltmak için kullanılabilir.

Kalsiyum antagonistleriyle ilişkili kombinasyon tedavisinin olasılığı ve uygulanabilirliği, bu ilaçların farklı alt grupları için farklı olarak değerlendirilmelidir. Bu nedenle verapamil ve diltiazem, b-blokerler hariç diğer antihipertansif ilaç gruplarının çoğuyla iyi bir şekilde birleşir. İkinci durumda, her ilacın yan etki olasılığı önemli ölçüde artar. Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ise beta blokerlerle iyi bir şekilde birleşir. Bu kombinasyon yalnızca hipotansif etkinin şiddetini önemli ölçüde arttırmakla kalmaz, aynı zamanda yan etki olasılığını da önemli ölçüde azaltır. Özellikle uzun etkili dihidropiridin kalsiyum antagonistleri reçetelendiğinde hala oluşabilen taşikardi, tedaviye bir beta bloker eklendiğinde tamamen ortadan kaldırılır.

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri ayrıca ACE inhibitörleri ve diüretiklerle iyi bir şekilde birleşir. Bu tür kombinasyonlar bir dizi büyük uluslararası çalışmada başarıyla kullanılmıştır.

Kalsiyum antagonistleri hastaların yaşamlarının prognozunu etkiler mi?

90'lı yılların ortalarından bu yana güvenli olup olmadığı konusunda sürekli tartışmalar yaşanıyor. uzun süreli kullanım kalsiyum antagonistleri. Bunların nedeni, 80'li yıllarda elde edilen verilerdi ve b-blokerler olmadan reçete edilen kısa etkili dihidropiridin kalsiyum antagonistlerinin, kararsız angina Ve akut kalp krizi miyokard. Uzun etkili kalsiyum antagonistlerinin koroner kalp hastalığı olan hastalarda veya arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda olumsuz etki olasılığını kanıtlayan özel bir çalışma yoktur. Lancet dergisi 2000 yılında özel bir analizden elde edilen verileri yayınladı; bu veriler, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda uzun etkili kalsiyum antagonistlerinin uzun süreli kullanımının yalnızca güvenli değil aynı zamanda güvenli olduğunu da kanıtladı. gelişme olasılığında önemli bir azalmaya yol açar beyin felci ve gelişme olasılığı koroner hastalık kalpler ve komplikasyonları. Bu analize göre, kalsiyum antagonistlerinin etkinliği ve güvenliği, ACE inhibitörlerininkinden hiçbir şekilde daha düşük değildi.

Dihidropiridin grubundan uzun etkili kalsiyum antagonistleri ile arteriyel hipertansiyonun uzun süreli tedavisinin güvenliği, yakın zamanda tamamlanan HOT ve INSIGHT çalışmalarının sonuçlarıyla doğrulanmıştır. Çalışmada SICAK (Optimal Hipertansiyon Tedavisi), hem monoterapi olarak hem de diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde felodipin ile ilaç tedavisinin etkisi altında diyastolik kan basıncında önemli bir azalmanın (ortalama 82,6 mm Hg'ye) önemli bir azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. kalp hastalığı – damar komplikasyonları olasılığı ve hastaların yaşam beklentisinin artması.

Çalışmada İÇ YÜZÜ (Hepertansiyon Tedavisinde Bir Hedef Olarak Uluslararası Nifedipin GITS Çalışması Müdahalesi), nifedipin - nifedipin-GITS'nin (gastrointestinal terapötik sistem) özel bir dozaj formunun arteriyel hipertansiyonu olan hastalara uzun süreli uygulanmasının, bundan daha az etkili ve güvenli olmadığı gösterilmiştir. diüretiklerle tedavi. Bu çalışmanın bir parçası olarak yapılan ek analizler, nifedipinin hastaların yaşamlarının prognozu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu ve nifedipinin bu etkisinin şiddetinin diüretiklerinkinden daha aşağı olmadığını gösterdi.

Çözüm

Bu nedenle, bugün mevcut olan veriler şunu kuvvetle göstermektedir: Uzun etkili kalsiyum antagonistleriyle tedavinin etkinliği ve güvenliği Arteriyel hipertansiyonu olan hastalar. Bazı durumlarda, diğer antihipertansif ilaçların alınmasının kontrendike olduğu durumlarda, bu ilaçlar tercih edilen ilaçlar olabilir. Bu ilaçların günde bir kez reçete edilebilmesi, onları uzun süreli düzenli tedavi için çok uygun hale getirmektedir.

Edebiyat:

1. Abernethy DR. Amlodipinin farmakokinetik profili. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG Amlodipinin farmakolojik profili Am J Cardiol 1989; 64:101–201 Am Heart J 1989; 118:1100–1103.

2. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG. Amlodipinin farmakolojik profili. Am J Cardiol 1989; 64: 101–201.

3. Packer M. O'Connor C. Ghali J. et. al. Ağır kronik kalp yetmezliğinde amlodipinin morbidite ve mortalite üzerine etkisi. Yeni. İngilizce J. Med. 1996;335:1107–1114.

4. Halperin A.K. Icenogle M.V. Kapsner C.O. ve ark. Hafif-orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda nifedipin ve verapamilin egzersiz performansı üzerine etkilerinin karşılaştırılması. Am. J. Hipertens. 1993; 6: 1025 – 1032.

5. Zannad F, Matzinger A, Laeche J. Günde bir kez anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve kalsiyum antagonistlerinin geçiş/tepe oranları. Am J Hypertens 1996; 9:633–643.

6. Levy D, Garrison RJ, Kannel WB, Castelli WP: Framingham Kalp Çalışmasında ekokardiyografik olarak belirlenen sol ventriküler kitlenin prognostik etkileri. New Engl J Med 1990; 322:1561–1566.

7. Dahlof B, Pennert K, Hansson L: Hipertansif hastalarda sol ventriküler hipertrofinin tersine çevrilmesi. 109 tedavi çalışmasının meta analizi. Am J Hypertens 1992; 5:95–110.

8. Islim IF, Watson RD, Ihenacho HNC, Ebanks M, Singh SP: Amlodipin: Hafif ila Orta Derecede Esansiyel Hipertansiyon ve Sol Ventriküler Hipertrofinin tedavisinde etkilidir. Kardiyoloji 2001; 96: 10–18.

9. Leenen FHH, Fourney A, Notman G, Tanner J. Uzun (amlodipin) ve kısa (diltiazem) harf ömrü ile kalsiyum antagonistinin kaçırılan dozlarından sonra antihipertansif etkinin kalıcılığı. Br.J.Clin.Pharmacol.1996; 41:83–88.

10.Zannad F, Bernaud C.M. Fay R. Hafif ila orta dereceli hipertansiyonu olan hastalarda amlodipin ve perindoprilin 24 saatlik terapötik kapsam ve sonrası üzerindeki etkilerinin çift-kör, randomize, çok merkezli karşılaştırması. Hipertansiyon Dergisi 1999; 17:137–146

11. Zannad F. Boivin J.M. Lorraine Genel Doktor Araştırmacılar Grubu. Hafif ila orta dereceli hipertansiyonda felodipin-metoprolol kombinasyonunun amlodipine karşı 24 saatlik ayaktan kan basıncı değerlendirmesi. J. Hipertansiyon. 1999;17:1023–1032.

12. Hansson L. Zanchetti A. Carruthers S.G. ve ark. Hipertansiyonlu hastalarda yoğun kan basıncını düşürmenin ve düşük doz aspirinin etkileri: Hipertansiyon Optimal Tedavi (HOT) randomize çalışmasının temel sonuçları. Lancet 1998;351:1755–1762.

13. Kahverengi M.J. Palmer C.R. Castaigne A. ve ark. Uluslararası Nifedipin GITS çalışmasında uzun etkili kalsiyum kanal blokeri veya diüretik ile çift kör tedaviye randomize edilen hastalarda morbidite ve mortalite: Hipertansiyon Tedavisinde Bir Hedef Olarak Müdahale (INSIGHT). Lancet 2000;356:366–372.

ISPOLIN - uzun etkili kitle imha silahları

• En çok etkili ilaçlar itibaren yüksek tansiyon
• Hızlı etkili tansiyon tabletleri
• Uzun etkili tansiyon tabletleri
• Açıklamalarıyla birlikte ilaçların (tabletlerde) derecelendirilmesi
• Kombinasyon ilaçları
• Birkaç ilacın kombine kullanımı
• Özet

45-55 yaşından sonra hemen hemen her insan yüksek kan basıncından (kısaltılmış A/D) muzdariptir. Ne yazık ki, hipertansiyon tamamen tedavi edilemez, bu nedenle hipertansif hastalar, birçok sonuçla dolu olan hipertansif krizleri (yüksek tansiyon atakları - veya hipertansiyon) önlemek için hayatlarının geri kalanında sürekli olarak tansiyon hapları almak zorundadır: şiddetli baş ağrılarından kalp krizi veya felce kadar.

Monoterapi (bir ilacı almak) yalnızca olumlu sonuç verir İlk aşama hastalıklar. Farklı ilaçlardan iki veya üç ilacın birlikte kullanılmasıyla daha büyük bir etki elde edilir. farmakolojik gruplar düzenli olarak alınması gereken bir ilaç. Vücudun zamanla herhangi bir antihipertansif haplara alıştığını ve etkilerinin zayıfladığını düşünmeye değer. Bu nedenle kalıcı stabilizasyon için normal seviye A/D, yalnızca bir doktor tarafından gerçekleştirilen periyodik değişim gerektirir.

Hipertansif hastalar, kan basıncını düşüren ilaçların hızlı ve uzun süreli (uzun süreli) etki gösterdiğini bilmelidir. Farklı farmasötik gruplardan gelen ilaçların farklı etki mekanizmaları vardır; Antihipertansif etki elde etmek için vücuttaki çeşitli süreçleri etkilerler. Bu nedenle, doktor, arteriyel hipertansiyonu olan farklı hastalara farklı ilaçlar reçete edebilir; örneğin, atenolol, biri için kan basıncını normalleştirmek için daha uygundur, diğeri için ise hipotansif etkiyle birlikte kalbi azalttığı için alınması istenmez. oran.

Basıncı doğrudan düşürmenin (semptomatik) yanı sıra, artışının nedenini etkilemek de önemlidir: örneğin, aterosklerozu tedavi etmek (böyle bir hastalık varsa), ikincil hastalıkları önlemek - kalp krizi, bozukluklar beyin dolaşımı ve benzeri.

Tabloda hipertansiyon için reçete edilen farklı farmasötik gruplardan ilaçların genel bir listesi verilmektedir:

Hipertansiyon için reçete edilen ilaçlar

Bu ilaçlar herhangi bir derecede arteriyel hipertansiyonun (kalıcı yüksek tansiyon) tedavisi için endikedir. Bir çare seçerken, dozajı seçerken, uygulama sıklığını ve ilaç kombinasyonunu seçerken hastalığın evresi, yaşı, eşlik eden hastalıkların varlığı, vücudun bireysel özellikleri dikkate alınır.

Sartan grubundan tabletler şu anda hipertansiyon tedavisinde en umut verici ve etkili olarak kabul edilmektedir. Terapötik etkileri, vücutta A/D'de kalıcı ve hızlı bir artışa neden olan güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II reseptörlerinin bloke edilmesinden kaynaklanmaktadır. Tabletlerin uzun süreli kullanımı, herhangi bir istenmeyen sonuç veya yoksunluk belirtileri gelişmeden iyi bir terapötik etki sağlar.

Önemli: Yüksek tansiyon için ilaçları yalnızca bir kardiyolog veya yerel doktor reçete etmeli ve tedavi sırasında hastanın durumunu izlemelidir. Bir arkadaşa, komşuya veya akrabaya yardım eden bir tür hipertansif ilacı almaya başlamak için bağımsız olarak alınan bir karar, feci sonuçlara yol açabilir.

Makalede ayrıca yüksek tansiyon için en sık hangi ilaçların reçete edildiği, bunların etkinlikleri, olası yan etkileri ve kombinasyon rejimleri hakkında konuşacağız. En etkili ve popüler ilaçların - Losartan, Lisinopril, Renipril GT, Captopril, Arifon-retard ve Veroshpiron - açıklamasını okuyacaksınız.

Yüksek tansiyon için en etkili ilaçların listesi

Hızlı etkili anti-hipertansiyon hapları

Hızlı etkili antihipertansif ilaçların listesi:

• Furosemid,
• Anaprilin,
• kaptopril,
• Adelfan,
• Enalapril.

Hipertansiyon için hızlı etkili ilaçlar

Yüksek tansiyon için Captopril veya Adelfan tabletinin yarısını veya tamamını dil altına koyup eritmeniz yeterlidir. Basınç 10-30 dakika içinde düşecektir. Ancak bu tür ilaçları almanın etkisinin kısa süreli olduğunu bilmelisiniz. Örneğin, bir hasta günde 3 defaya kadar Kaptopril almaya zorlanır ki bu her zaman uygun değildir.

Bir döngü diüretiği olan Furosemid'in etkisi, güçlü diürezin hızlı bir şekilde ortaya çıkmasıdır. İlacın 20-40 mg'ını aldıktan sonraki bir saat içinde ve sonraki 3-6 saat içinde sık sık idrara çıkmaya başlayacaksınız. Fazla sıvının uzaklaştırılması, damar düz kaslarının gevşemesi ve dolaşan kan hacminin azalması nedeniyle kan basıncı düşecektir.

Hipertansiyon için uzatılmış salımlı tabletler

Uzun etkili antihipertansif ilaçların listesi:

• Metoprolol,
• Diroton,
• losartan,
• Kordaflex,
• Prestaryum,
• Bisoprolol,
• Propranolol.

Hipertansiyon için uzun etkili ilaçlar

Uzun süreli bir terapötik etkiye sahiptirler ve tedavi kolaylığı için tasarlanmıştır. Bu ilaçları günde sadece 1 veya 2 kez almak yeterlidir ki bu çok uygundur, çünkü hipertansiyonun idame tedavisi yaşamın sonuna kadar sürekli olarak endikedir.

Bu ilaçlar, derece 2-3 hipertansiyonun uzun süreli kombinasyon tedavisinde kullanılır. Resepsiyonun özellikleri arasında uzun vadeli kümülatif bir etki bulunur. Kalıcı sonuçlar elde etmek için bu ilaçları 3 hafta veya daha uzun süre kullanmanız gerekir, dolayısıyla kan basıncınız hemen düşmezse almayı bırakmanıza gerek yoktur.

Antihipertansif ilaçların listesi, istenmeyen etkileri minimum düzeyde olan en etkili ilaçlardan, daha sık yan etkileri olan ilaçlara kadar derlenmiştir. Bu bakımdan her şey bireysel olsa da antihipertansif tedavinin dikkatlice seçilmesi ve gerekirse ayarlanması boşuna değildir.

Losartan

Sartan grubundan bir ilaç. Etki mekanizması, anjiyotensin II'nin vücut üzerindeki güçlü vazokonstriktör etkisini önlemektir. Bu oldukça aktif madde, böbrekler tarafından üretilen reninin dönüştürülmesiyle elde edilir. İlaç AT1 alt tipinin reseptörlerini bloke ederek vazokonstriksiyonu önler.

Sistolik ve diyastolik A/D ilkinden sonra azalır ağızdan uygulama Losartan, en fazla 6 saat sonra. Etki bir gün sürer, ardından bir sonraki dozu almanız gerekir. Tedavinin başlangıcından itibaren 3-6 hafta sonra kan basıncının kalıcı stabilizasyonu beklenmelidir. İlaç, diyabetik nefropatisi olan diyabetik hastalarda hipertansiyonun tedavisi için uygundur - diyabetin neden olduğu metabolik bozukluklar nedeniyle kan damarlarında, glomerüllerde ve böbrek tübüllerinde hasar.

Hangi analogları var:

• Blocktrans,
• Lozap,
• Presartan,
• Xartan,
• Losartan Richter,
• Cardomin-Sanovel,
• Vazotens,
• Lakea,
• Renicard.

Valsartan, Eprosartan, Telmisartan aynı gruptan ilaçlardır ancak Losartan ve analogları daha verimlidir. Klinik deneyim, komplike arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda bile yüksek A/D'yi ortadan kaldırmada yüksek etkinliğini göstermiştir.

Lisinopril

ACE inhibitörleri grubuna aittir. Antihipertansif etki, gerekli dozu aldıktan sonra 1 saat içinde görülür, sonraki 6 saatte maksimuma çıkar ve 24 saat sürer. Bu uzun vadeli kümülatif etkiye sahip bir ilaçtır. Günlük dozaj – 5 ila 40 mg arasında, sabahları günde 1 kez alınır. Hipertansiyonu tedavi ederken, hastalar ilacı aldıkları ilk günlerden itibaren kan basıncında bir düşüş olduğunu fark ederler.

Analogların listesi:

• Diroton,
• Renipril,
• Lipril,
• Lisinovel,
• Dapril,
• Lisacard,
• Lisinoton,
• Sinopril,
• Lysigamma.

Renipril GT

Bu, enalapril maleat ve hidroklorotiyazidden oluşan etkili bir kombinasyon ilacıdır. Kombinasyon halinde, bu bileşenler her birinin ayrı ayrı olduğundan daha belirgin bir hipotansif etkiye sahiptir. Basınç, vücuttan potasyum kaybı olmadan yavaşça azalır.

Ürünün analogları nelerdir:

• Berlipril Artı,
• Enalapril N,
• Ortak renitek,
• Enalapril-Acri,
• Enalapril NL,
• Enap-N,
• Enafarm-N.

Kaptopril

Belki de ACE inhibitörleri grubundan en yaygın ilaç. Hipertansif bir krizi hafifletmek için acil yardım amaçlıdır. Bilinç kaybıyla birlikte basınçta keskin bir düşüşe neden olabileceğinden, özellikle serebral damarların aterosklerozu olan yaşlı kişilerde uzun süreli tedavi istenmez. Diğer hipertansif hastalarla birlikte reçete edilebilir ve nootropik ilaçlar, ancak A/D'nin sıkı kontrolü altındadır.

Analogların listesi:

• Kopoten,
• Kaptopres,
• Alkadil,
• Katopil,
• Blockordil,
• Kaptopril AKOS,
• Anjiyopril,
• Reelcapton,
• Kapofarm.

Arifon-geciktirici (indopamid)

Sülfonamid türevleri grubundan diüretik ve antihipertansif ilaç. Arteriyel hipertansiyonun tedavisi için karmaşık terapide, belirgin bir idrar söktürücü etkisi olmayan, ancak gün boyunca kan basıncını stabilize eden minimum dozlarda kullanılır. Bu nedenle alırken diürezde bir artış beklememelisiniz, kan basıncını düşürmek için reçete edilir.

• İndopamid,
• Akripamid,
• Perinid,
• İndapamid-Verte,
• Indap,
• Akripamid geciktirici.

Veroshpiron

Potasyum tutucu diüretik. Kurslarda günde 1 ila 4 kez alın. Belirgin bir idrar söktürücü etkisi vardır, ancak vücuttan önemli olan potasyumu uzaklaştırmaz. normal operasyon kalpler. Sadece arteriyel hipertansiyonun tedavisi için kombinasyon terapisinde kullanılır. Doktorun önerdiği doza uyulduğu takdirde nadir istisnalar dışında yan etkilere neden olmaz. Yüksek dozlarda (günde 100 mg'dan fazla) uzun süreli tedavi, kadınlarda hormonal bozukluklara ve erkeklerde iktidarsızlığa yol açabilir.

Yüksek tansiyon için kombinasyon ilaçları

Maksimum hipotansif etki ve uygulama kolaylığı elde etmek için, optimal olarak seçilmiş birkaç bileşenden oluşan kombinasyon ilaçları geliştirilmiştir. Bu:

• Noliprel (indopamid + perindopril arginin).
• Aritel artı (bisoprolol + hidroklorotiyazid).
• Exforge (valsartan + amlodipin).
• Renipril GT (enalapril maleat + hidroklorotiyazid).
• Lorista N veya Lozap plus (losartan + hidroklorotiyazid).
• Tonorma (triamteren + hidroklorotiyazid).
• Enap-N (hidroklorotiyazid + enalapril) ve diğerleri.

Yüksek tansiyon için çeşitli ilaçların kombinasyon kullanımı

Kombinasyon tedavisi arteriyel hipertansiyon tedavisinde en etkili yöntemdir. Kalıcı Ulaşın pozitif sonuçlar Mutlaka farklı farmakolojik gruplardan 2-3 ilacın eş zamanlı kullanımı yardımcı olur.

Yüksek tansiyon hapları kombinasyon halinde nasıl alınır:

Yüksek tansiyon için çok sayıda tablet vardır. Evre 2 ve 3 hipertansiyonda hastalar kan basıncını normal tutmak için sürekli ilaç almak zorunda kalırlar. Bu amaçla, hipertansif krizler olmadan stabil bir antihipertansif etki elde edildiği için kombinasyon tedavisi tercih edilir. Herhangi bir tansiyon ilacını yalnızca bir doktor reçete etmelidir. Bir seçim yapmadan önce, tüm özellikleri ve nüansları (yaş, eşlik eden hastalıkların varlığı, hipertansiyonun evresi vb.) dikkate alacak ve ancak o zaman bir ilaç kombinasyonunu seçecektir.

Her hasta için, uyması ve A/D'sini düzenli olarak izlemesi gereken bireysel bir tedavi rejimi hazırlanır. Reçete edilen tedavi yeterince etkili değilse, dozajın ayarlanması veya ilacın başka bir ilaçla değiştirilmesi için doktorunuzla tekrar iletişime geçmelisiniz. İlaçları kendi başınıza almak, komşularınızın veya arkadaşlarınızın incelemelerine güvenmek çoğu zaman sadece yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda hipertansiyonun ilerlemesine ve komplikasyonların gelişmesine de yol açar.

Hipertansiyon tedavisine yönelik modern ilaçlar, yüksek tansiyonu yalnızca çok fazla düşürmemelidir. Görevleri, hedef organlarda geri dönüşü olmayan hasarı önlemek, hedef kan basıncı seviyelerini korumak ve hipertansif krizleri ve hipertansiyon komplikasyonlarını önlemektir. Belirli bir ilacı reçete ederken doktor olası riskleri hesaba katar ve yan etkiler listesini mümkün olduğunca azaltmaya çalışır. Hadi düşünelim Genel İlkeler seçim, son nesil antihipertansif ilaçların listesi.

Antihipertansif ilaç seçiminin ilkeleri üzerine

Vakaların %90'ında hipertansiyonun başlangıç ​​aşaması psiko-duygusal faktörlerle açıklanmaktadır. Sorun, kötü yaşam tarzı ve beslenme nedeniyle daha da kötüleşiyor. İzole vakalarda artan kan basıncı hastalığa dönüşür.

Hastalığın doğasına bağlı olarak aşırı durumlarda ilaçlar reçete edilir. Antihipertansif ilaçların etkileyici bir yan etki listesi vardır. Yüksek tansiyon rakamlarının tabletlerle etkilenmesi ancak hastanın risk faktörlerini en aza indirdiği durumlarda önerilir:

• alkol ve sigarayı bıraktı;
• aşırı kilo kaybetti;
• diyetteki tuz miktarını azalttı, taze sebze ve meyvelerle çeşitlendirdi;
• spora başladı.

Yaşam tarzı değiştiyse ve hipertansiyon düşmezse, hipertansiyon önleyici haplar reçete edilir. İlaç seçiminin ilkeleri:

1. Dozun yarısı ile başlamanız gerekir. Yarım saat sonra içtik ve basıncı kontrol ettik. Etki olmazsa dozu artırın.
2. Önerilen doz aşılmamalıdır. Tansiyon ilacı yardımcı olmuyor; başka bir ilaç bulmanız gerekiyor. Ve dozajın yarısıyla tekrar başlayın.
3. Eğer ilaç yan etkilerden dolayı size uygun değilse, kullanmayı bırakın ve başka bir reçete için doktorunuza danışın.
4. 2-3 tablet yerine tek tansiyon ilacı almak daha uygundur. Yeni ilaçlar birden fazla aktif madde içeren kombinasyon ilaçlardır.
5. Günde bir kez alınması gereken bir ilacın bulunması tavsiye edilir. Birçok modern ilacın uzun süreli etkisi vardır.
6. Yüksek tansiyona yönelik ilaçların her gün, sürekli olarak alınması önemlidir. Kendinizi normal hissettiğinizde ve tansiyon aletindeki rakamlar yükselmediğinde bile. İzinsiz molalar kabul edilemez.

Hipertansiyon tamamen bireysel bir hastalık olarak adlandırılabilir. Aynı ilaçlar bazı hastalara iyi yardımcı olur, ancak diğerlerinde yüksek tansiyona karşı tamamen etkisizdir.

Hipertansiyon için ilaç sınıfları

1. Diüretikler. Diüretikler vücuttan fazla sıvının atılmasını amaçlamaktadır. Bir takım yan etkileri vardır: ağız kuruluğu, taşikardi/bradikardi, baş dönmesi, mide bulantısı, bacak krampları, uyuşukluk, sık ruh hali değişiklikleri.
2. ACE inhibitörleri. Kan damarlarının daralmasına neden olan bir hormonun salgılanmasını azaltırlar. İtibaren istenmeyen etkiler– Kan basıncında hızlı düşüş, alerji, kuru öksürük.
3. Beta engelleyiciler. Basıncın normalleşmesi sonucu kalp atış hızını azaltırlar. Yan etkiler - nabız hızında ciddi azalma, uyuşukluk, deri döküntüleri.
4. Kalsiyum antagonistleri. Kan damarlarının tonunu etkileyerek duvarlarını gevşetirler. Sonuç olarak basınç normalleşir. Olumsuz etkiler arasında kalp atış hızının artması, baş dönmesi ve şiddetli ateş basması olduğunu görüyoruz.
5. Anjiyotensin-2 antagonistleri. Eğer reçete edilirlerse ACE inhibitörleri yardım etme. Bu sınıftaki ilaçlar damar sistemini anjiyotensin-2'den korur. Vücudun olumsuz reaksiyonları - mide bulantısı, alerji, baş dönmesi.

Yeni nesil ilaçlar renin aktivitesini doğrudan inhibe etmektedir. Bu, vücuttaki sorunlara (organın oksijen açlığı) yanıt olarak böbrekler tarafından üretilen bir hormondur. Artan salgı nedeniyle basınç artar. Günümüzde pratik kullanıma yönelik yeni araçlar mevcuttur.

Araştırmacılar sürekli olarak yalnızca semptomları hafifletmekle kalmayıp aynı zamanda kalp krizi, felç riskini de azaltacak en etkili ilaçları arıyorlar. böbrek yetmezliği ve benzeri komplikasyonlar. Yeni nesil ürünlerin listesi sürekli büyüyor.

Çok bileşenli dirençli hipertansiyon için ilaç tedavisi seçici endotelin reseptör antagonistleri etkili olabilir. Beş ana sınıfı içeren yeni tabletlerin en etkili olduğu kabul ediliyor.

Genel amaç ve kombinasyon prensipleri

Hipertansiyon için kullanılan ilaçların listesi daha uzundur. Şimdiye kadar onlarca yıldır test edilen ilaçlar kan basıncı için reçete ediliyor (iyi bilinen bileşim - yeni isim). Bu listede pek çok yeni şey var (modern kombinasyonlar, özel etki mekanizmaları).

Kural olarak, doktorlara ilaç reçete etmek için aşağıdaki öneriler rehberlik eder:

Eşlik eden hastalıklar/komplikasyonlar	Hipertansiyon ilaçları
	Diüretikler	ACE inhibitörleri	Beta engelleyiciler	Kalsiyum antagonistleri	Anjiyotensin-2 blokerleri
Diyabet	+	+	+	+	+
Miyokard enfarktüsü öyküsü		+	+
Kalp yetmezliği	+	+	+		+
Tekrarlayan felçlerin önlenmesi	+	+
Kronik böbrek patolojileri		+			+

Farklı sınıflardaki ilaçların olası kombinasyonları:

Tansiyon ilaçları sınıfı	Kullanım endikasyonları
Diüretikler
Tiazidler	Kronik kalp yetmezliği, yaşlılık yaşı iskemi; Afrika ırkı
Döngü diüretikleri	Kronik kalp yetmezliği, böbrek hastalığı
Aldosteron reseptör antagonistleri	Hastanın geçmişinde kronik kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü
Beta engelleyiciler	Miyokard enfarktüsü, anjina pektoris, taşikardi, aritmi öyküsü; konjestif kalp yetmezliği için tercih edilen ilaç olarak
Kalsiyum antagonistleri
Dihidropiridinler	Yaşlılık, iskemi, periferik damar sistemi patolojileri, ateroskleroz, hamilelik
Fenilalkilaminler
Benzodiazepinler	Yaşlılık, anjina pektoris, supraventriküler nitelikte kardiyak taşikardi, ateroskleroz
ACE inhibitörleri
Bir sülfhidril grubu ile	Kronik kalp yetmezliği, sol ventriküler fonksiyon bozukluğu, hipertansif krizlerin hafifletilmesi, tip 1 diyabet, idrarda protein varlığı, diyabetik olmayan nefropati
Bir karboksil grubu ile	Kronik kalp yetmezliği, tip 2 diyabet, metabolik bozukluklar, tekrarlayan felçlerin önlenmesi, stabil iskemi
AT-2 reseptör blokerleri (sartanlar)	Tip 2 diyabet, idrarda albümin proteini, böbrek hipertansiyonu, sol ventriküler genişleme, diğer yüksek tansiyon ilaçlarının başarısızlığı

Bugün sartanlar tercih edilen uyuşturuculardır. İlaçlar farmakolojik uygulamada nispeten yakın zamanda ortaya çıktı, ancak kan basıncını etkili bir şekilde azaltıyor. Günde bir kez alınır ve 24-48 saat sürer.

Hipertansiyon için ilaç listesi

Hipertansiyon için ilaç grubu	Aksiyon	Uyuşturucu listesi
Diüretik ilaçlar (diüretikler)	İdrar üretimini ve atılımını etkinleştirin. Sonuç olarak kan damarlarının duvarlarındaki şişlik giderilir, lümenleri artar ve basınç azalır.
Tiazid	Klorür ve sodyum iyonlarının böbrek tübüllerine geri dönmesini önler. Maddeler uzaklaştırılır ve onlarla birlikte sıvı çekilir.	Hidroklorotiyazid, Hipotiyazid, Siklometiyazid
Döngü diüretikleri	Kan damarlarının düz kaslarını gevşetir ve böbrek kan akışını arttırırlar.	torasemid, Furosemid, bumetonid, Priretanid
Aldosteron reseptör antagonistleri	Aldosteronun etkisini bloke ederler ve potasyum tutucu diüretikler olarak sınıflandırılırlar.	Eplerenon, Veroshpiron
Beta engelleyiciler	Vazokonstriktör bir hormon olan renin salgılanmasını engellerler. Mono ve kombinasyon tedavisi, dirençli hipertansiyon tedavisi için uygundur. Tercih edilen ilaçlar - kalp krizinden sonra, kronik kalp yetmezliği için, anjina pektoris, kalıcı atriyal fibrilasyon.	Seçici olmayan: Nebivolol, akridilol, karvedilol, Atram, Karvidil, kalp zarı, Celiprolol. Seçici: Bisoprolol, Atenolol, koronal, Niperten, Metoprolol, Lokren.
ACE inhibitörleri	Anjiyotensini renine dönüştüren enzimi bloke ederler, kalp kasının kalınlaşmasını önler ve hipertrofisini tedavi ederler. Kalbe giden kan akışını azaltın.	Bir sülfhidril grubu ile: kaptopril, Lotensin, Zokardis. Bir karboksil grubu ile: enalapril, Lisinopril, Prestaryum, Khortil, Kuadropril, Trandolapril.
Anjiyotensin-2 reseptör blokerleri	Sartanlar kan basıncını kademeli olarak düşürür ve yoksunluk etkisi yaratmaz. Renal hipertansiyonda etkilidir - damar duvarlarını gevşetir. Tedavinin başlangıcından itibaren bir veya iki ay içinde kalıcı etki sağlayın.	Kandesartan (maksimum etki süresi 48 saate kadardır); losartan, Valsartan, Eprosartan, Mikardis.
Kalsiyum kanal inhibitörleri	Fiziksel dayanıklılığı arttırır. Serebral ateroskleroz, aritmiler ve anjina pektorisli yaşlı hastaların tedavisinde kendilerini kanıtlamışlardır.	Amlodipin, Calcigard, Verapamil, Cardil.

Merkezi etkili hipertansiyon ilaçları:

• Klonidin. Uzun süredir standart tedavide kullanılmamaktadır. Ancak tedaviyi değiştirmek istemeyen veya tabletlerin aktif bileşenlerine alışkın olan yaşlı insanlar arasında hala taraftarları var.
• Moksonidin. Metabolik sendroma karşı etkili hafif derece hipertansiyon. Çok yumuşak çalışıyor. Analoglar – Physiotens, Tenzotran, Moxonitex.
• Andipal. Kolay bir çare. Bitkisel-vasküler distoninin tedavisi için daha uygundur. Hipertansiyon tedavisinde kullanılmaz.

Bir doktor tedaviyi reçete etmeli ve ilaçları seçmelidir. Ancak konuyla ilgili bazı bilgiler ilaçlar ah hipertansiyon için hastanın randevuda akıllı sorular sormasına yardımcı olacaktır.

Özel ilgi uzun süreli arasında dozaj biçimleri tabletleri temsil eder.

Uzatılmış salımlı tabletler (eş anlamlılar - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salımlı tabletler), ilaç maddesinin yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyon halinde salındığı tabletlerdir. Bu tabletler vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza olanak tanır.

Bu dozaj formlarının ana avantajları şunlardır:

• - alım sıklığını azaltma olasılığı;
• - kurs dozunu azaltma olasılığı;
• - ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;
• - Büyük yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.

Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:

• - ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu, önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;
• - dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen atılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;
• - Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve erişilebilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır. Uzatılmış formlar, uygulama yoluna bağlı olarak geciktirici dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alınarak periyodik salınımlı, sürekli ve gecikmeli salınımlı dozaj formları ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depo, bir kenara koyun. Eş anlamlılar - biriktirilmiş dozaj formları), vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır.

Depo dozaj formları, değişen bir ortamın aksine, her zaman biriktikleri aynı ortamda son bulur gastrointestinal sistem. Avantajı daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.

Bu dozaj formlarında, emilimin yavaşlatılması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, balmumu, jelatin veya) yerleştirilmesi yoluyla elde edilir. sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.

Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:

Enjeksiyon formları - yağ çözeltisi, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristalin süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon için mikrokapsüller.

İmplantasyon formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, oftalmik ve intrauterin tedavi sistemleri. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formlarını belirtmek için "uzatılmış salım" veya daha genel olarak "modifiye salım" terimi kullanılır.

Geciktirici dozaj formları (Latince geciktiriciden - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları), ilaç maddesinin vücuda tedarikini ve ardından yavaş salınımını sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.

Geciktiricinin dozaj formlarını elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.

Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı.

Ana kimyasal yöntemler iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim kanalındaki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır. İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.

Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris.

Rezervuar tipi formlar, ilaç maddesini içeren bir çekirdek ve salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuktur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir.

Matriks tipi geciktirici formlar, tıbbi maddenin dağıldığı ve çoğu zaman basit bir tablet formunu aldığı bir polimer matriks içerir. Geciktirmenin dozaj formları arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, iki katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler yer alır. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici forte, geciktirici akar ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.

Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları periyodik salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.

Aralıklı salımlı dozaj formları (eşanlamlı: aralıklı salımlı dozaj formları), vücuda uygulandığında, ilacı her dört saatte bir normal dozlamayla üretilen plazmatik konsantrasyonlara esasen benzeyen kısımlar halinde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.

Bu dozaj formlarında bir doz diğerinden film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilacın dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya kesin zaman sindirim sisteminin gerekli kısmında.

Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğeri bağırsaklarda salınabilmektedir. Bu durumda ilacın genel etki süresi, içerdiği tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.

Sürekli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesinin bir başlangıç ​​dozunu serbest bırakan ve geri kalan (idame) dozlarının, eliminasyon hızına uygun sabit bir hızda salınan ve ilacın sabitliğini sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. İstenilen terapötik konsantrasyon. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Periyodik salım formlarından daha etkilidirler, çünkü ilacın vücutta belirgin aşırılıklar olmadan terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlarlar ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.

Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller ve diğerleri yer alır.

Gecikmeli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesini normal bir dozaj formuna göre daha geç başlayan ve daha uzun süren bir şekilde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Bu formların bir örneği, insülin ile ultralong, ultralente süspansiyonlardır.

Uzatılmış salımlı tablet yelpazesi aşağıdaki tabletleri içerir:

• - implante edilmiş veya depolanmış;
• - geciktirici tabletler;
• - çerçeve;
• - çok katmanlı (tekrarlanan sekmeler);
• - çok fazlı;
• - iyon değiştiricili tabletler;
• - “delinmiş” tabletler;
• - hidrodinamik denge prensibine dayalı tabletler,
• - uzatılmış salınımlı kaplamalı tabletler;
• - etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler, granüller ve drajeler; implante edilebilir kontrollü salımlı tabletler vb.

İmplante edilebilir tabletler (sin. - implante edilebilirler, depo tabletler, implantasyon için tabletler), cilt altına uygulama için yüksek derecede saflaştırılmış tıbbi maddelerin uzun süreli salınımına sahip steril toz haline getirme tabletleridir. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedir. Bu tabletler dolgu maddesi olmadan yapılır. Bu dozaj formu steroid hormonlarının uygulanmasında çok yaygındır. "Pelet" terimi yabancı literatürde de kullanılmaktadır. Örnekler - Disülfiram, Doltard, Esperal.

Geciktirici tabletler, ilaçların uzun süreli (çoğunlukla aralıklı) salınımına sahip oral tabletlerdir. Genellikle bir biyopolimer matris (baz) ile çevrelenmiş tıbbi bir maddenin mikrogranülleridir. Tıbbi maddenin bir sonraki kısmını serbest bırakarak katman katman çözülürler.Katı çekirdekli mikrokapsüllerin tablet makinelerinde preslenmesiyle elde edilirler. Gibi yardımcı maddeler Presleme işlemi sırasında mikrokapsül kabuğunun tahrip olmasını önleyebilecek yumuşak yağlar kullanılır.

Ayrıca diğer salım mekanizmalarına sahip geciktirici tabletler de vardır - gecikmeli, sürekli ve eşit şekilde uzatılmış salım. Geciktirici tablet çeşitleri “dubleks” tabletler ve yapısal tabletlerdir. Bunlar Potasyum-normin, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard'ı içerir.

Repetab'lar, ilaç maddesinin tekrarlanan etkisini sağlayan çok katmanlı kaplı tabletlerdir. Hızlı salınım için tasarlanmış bir etkin madde içeren bir dış katman, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuk ve etkin maddenin başka bir dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.

Çok katmanlı (katmanlı) tabletler, uyumsuz fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip tıbbi maddelerin birleştirilmesini, tıbbi maddelerin etkisinin uzatılmasını ve tıbbi maddelerin belirli zaman aralıklarında emilim sırasını düzenlemeyi mümkün kılar. Ekipman geliştikçe ve bunların hazırlanması ve kullanımında deneyim arttıkça, çok katmanlı tabletlerin popülaritesi artmaktadır.

Çerçeve tabletler (syn. Durules, durules tabletler, matris tabletler, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmeyen çerçeveli tabletler), tıbbi maddelerin sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımına ve destekleyici etkisine sahip tabletlerdir.

Bunları elde etmek için, tıbbi maddenin dahil edildiği bir ağ yapısını (matris) oluşturan yardımcı maddeler kullanılır. Böyle bir tablet, gözenekleri çözünür bir maddeyle (çözünür bir dolgu maddesi ile tıbbi bir maddenin karışımı - şeker, laktoz, polietilen oksit, vb.) Doldurulmuş bir süngeri andırır.

Bu tabletler gastrointestinal sistemde parçalanmaz. Matrisin doğasına bağlı olarak şişebilir ve yavaş yavaş çözünebilir veya özelliklerini koruyabilirler. geometrik şekil vücutta kaldığı süre boyunca gözenekleri sıvı ile dolu gözenekli bir kütle şeklinde atılır. Böylece ilaç maddesi süzülerek açığa çıkar.

Dozaj formları çok katmanlı olabilir. Tıbbi maddenin ağırlıklı olarak orta tabakada bulunması önemlidir. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, üst ve alt yüzeylerden ise sadece orta katmandaki yardımcı maddeler başlangıçta dış katmanlarda oluşan kılcal damarlardan yayılır. Şu anda katı dağılmış sistemler (Kinidin Durules) kullanarak çerçeve tablet üretme teknolojisi umut vericidir.

İlaç salınım hızı, yardımcı maddelerin doğası ve ilaçların çözünürlüğü, ilaçların ve matris oluşturucu maddelerin oranı, tabletin gözenekliliği ve hazırlanma yöntemi gibi faktörlerle belirlenir. Matrislerin oluşumu için yardımcı maddeler hidrofilik, hidrofobik, inert ve inorganik olarak ayrılır.

Hidrofilik matrisler - şişen polimerlerden (hidrokolloidler): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat vb.

Hidrofobik matrisler - (lipit) - doğal mumlardan veya sentetik mono, di - ve trigliseritlerden, hidrojene bitkisel yağlardan, yüksek yağlı alkollerden vb.

İnert matrisler çözünmeyen polimerlerden yapılır: etilC, polietilen, polimetil metakrilat vb. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünen maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin vb.) eklenir. Tablet çerçevesinden yıkanarak ilaç moleküllerinin kademeli olarak salınması için koşullar yaratırlar.

İnorganik matrisler elde etmek için toksik olmayan çözünmeyen maddeler kullanılır: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil vb.

Speystab'lar, katı bir yağ matrisi içinde yer alan, parçalanmayan ancak yüzeyden yavaşça dağılan tıbbi maddeye sahip tabletlerdir.

Lontab'lar uzatılmış salımlı tabletlerdir. Bu tabletlerin çekirdeği, yüksek moleküler ağırlıklı mumlarla tıbbi maddelerin bir karışımıdır. Gastrointestinal sistemde parçalanmazlar, ancak yüzeyden yavaşça çözülürler.

Biri modern yöntemler Tabletlerin etkisinin uzatılması, bunların kaplamalarla, özellikle Aqua Polish kaplamalarla kaplanmasıdır. Bu kaplamalar maddenin uzun süreli salınımını sağlar. Tabletin midenin asidik ortamından değişmeden geçebilmesi sayesinde alkalifilik özelliklere sahiptirler. Kaplamanın çözünmesi ve aktif maddelerin salınması bağırsakta meydana gelir. Kaplamanın viskozitesi ayarlanarak maddenin salınım süresi kontrol edilebilir. Çeşitli maddelerin salınım süresini de ayarlamak mümkündür. kombinasyon ilaçları.

Bu kaplamaların bileşimlerine örnekler:

• - Su Cilası,
• - Metakrilik asit/Etil asetat
• - Sodyum karboksimetil selüloz
• - Talk
• - Titanyum dioksit.

Başka bir kaplama seçeneği, sodyum karboksimetilselülozun polietilen glikol ile değiştirilmesidir.

Uzun süreli etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler büyük ilgi çekmektedir. İlacın bu tür tabletlerden sürekli salınımı, ilacın bir matris içine gömüldüğü, örneğin matris olarak katyonik veya anyonik plastiklerin kullanıldığı bir enjeksiyonlu kalıplama tekniği kullanılarak elde edilir.

Başlangıç ​​dozu, mide suyunda çözünebilen bir epoksi reçine termoplastiktir ve gecikmiş doz, mide suyunda çözünmeyen bir kopolimerdir. İnert, çözünmeyen bir matris (örneğin polietilen) kullanılması durumunda, ilacın ondan salınması difüzyon yoluyla gerçekleşir. Biyolojik olarak parçalanabilen kopolimerler kullanılır: balmumu, iyon değiştirme reçineleri; Orijinal matriks preparasyonu, vücut tarafından emilmeyen kompakt bir malzemeden oluşan, yüzeye kanallarla bağlanan boşlukların bulunduğu bir sistemdir. Kanalların çapı, polimer molekülünün çapından en az iki kat daha küçüktür. aktif madde.

İyon değiştiricili tabletler - tıbbi bir maddenin etkisinin uzatılması, iyon değiştirici reçine üzerinde çökelme nedeniyle molekülünün arttırılmasıyla mümkündür. İyon değişim reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve ilacın sindirim sisteminde salınması yalnızca iyon değişimine dayanır.

İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine (300-400 mikron büyüklüğünde taneler daha sık kullanılır) ve ayrıca dallı zincirlerin sayısına bağlı olarak değişir. Asidik reaksiyon veren maddeler (anyonik), örneğin barbitürat asit türevleri, anyon değiştiricilerle ve alkaloitli tabletlerde (efedrin hidroklorür, atropin sülfat, reserpin vb.) katyon değiştiricilerle (alkali reaksiyona sahip maddeler) ilişkilidir. kullanılmış. İyon değiştiricili tabletler, tıbbi maddenin etki seviyesini 12 saat boyunca korur.

Bazı yabancı şirketler şu anda uzun süreli etki gösteren "delinmiş" tabletler geliştiriyor. Bu tür tabletler, yüzeyinde bir veya iki düzlemden oluşur ve suda çözünebilen bir bileşen içerir. Tabletlerdeki "delme" düzlemleri, tabletler ve ortam arasında ek bir arayüz oluşturur. Bu da ilacın sabit bir salım hızını belirler, çünkü aktif madde çözüldükçe salım hızı tabletin yüzey alanındaki azalmayla orantılı olarak azalır. Tablet çözüldükçe bu deliklerin oluşturulması ve büyütülmesi, tabletin çözünmesi sırasındaki azalmayı telafi eder ve çözünme hızını sabit tutar. Böyle bir tablet, suda çözünmeyen ancak geçmesine izin veren bir maddeyle kaplanır.

Tabletler gastrointestinal sistem içerisinde hareket ettikçe, ilaç maddesinin emilimi azalır, bu nedenle, gastrointestinal sistem boyunca emilmeye uğrayan ilaçlar için maddenin vücuda sabit bir giriş hızı elde etmek amacıyla, ilacın salınım hızı, ilaç maddesinin arttırılması gerekmektedir. Bu, "delinmiş" tabletlerin derinliğinin ve çapının değiştirilmesinin yanı sıra şekillerinin değiştirilmesiyle de başarılabilir.

Etkisi midede ortaya çıkan hidrodinamik denge ilkesine dayanarak uzun etkili tabletler oluşturulmuştur. Bu tabletler hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyunda yüzerler ve ilaç maddesi onlardan tamamen salınana kadar bu özelliğini korurlar. Örneğin yurt dışında mide suyunun asitliğini azaltan tabletler üretiliyor. Bu tabletler iki katmanlıdır ve hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyuyla temas ettiğinde ikinci katman öyle bir yoğunluk kazanır ve korur ki, mide suyunda yüzer ve tüm anti-asit bileşikleri mideden tamamen salınana kadar orada kalır. tablet.

Tabletler için matris taşıyıcıları elde etmenin ana yöntemlerinden biri preslemedir. Bu durumda, zamanla vücutta monomerlere ayrışan, yani neredeyse tamamen ayrışan matris malzemeleri olarak çeşitli polimerik malzemeler kullanılır.

Böylece şu anda ülkemizde ve yurt dışında geliştiriyor ve üretiyorlar. Farklı türde daha uzun süreli etkili katı dozaj formları basit tabletler, granüller, drajeler, spansullerden daha karmaşık implante edilebilir tabletlere, "Oros" sisteminin tabletlerine, terapötik sistemleröz düzenleme ile. Uzun etkili dozaj formlarının geliştirilmesinin, polimer bileşikleri de dahil olmak üzere yeni yardımcı maddelerin yaygın kullanımıyla ilişkili olduğuna dikkat edilmelidir.

Tıpta gecikme, bir şeyin, herhangi bir sürecin süresinin uzatılmasıdır: tedavi, ilaç alma. Rusça'da "geri zekalı" terimi bazen sadece tıbbi, hukuki ve mali alanlarda değil, aynı zamanda genel anlamda bir şeyi uzatmak anlamında da kullanılmaktadır.

Son zamanlarda ilaçların etkilerini uzatmaya yönelik çalışmalar yaygınlaştı. Uzatılmış formlar, salınım hızını azaltarak maddenin etki süresini artıran değiştirilmiş salınımlı formlardır.

Bu tür ilaçların faydaları

Uzun süreli etki sayesinde (bu kavram artık giderek daha fazla kullanılmaktadır), gelişmiş kullanım nedeniyle yalnızca tüm terapötik süreç boyunca vücuda giren ilacın toplam hacmini ve enjeksiyon veya doz sayısını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda bir dizi diğer önemli avantajı vurgulamak için.

Ek olarak bunların kullanımı, geleneksel ilaçların periyodik olarak tekrarlanan dozlarının kaçınılmaz yoldaşları olan aktif bileşenin doku ve kandaki konsantrasyonundaki değişiklikleri ortadan kaldırır veya azaltır. Uzun süreli etki gösteren bileşikler sayesinde hastadaki yan etkilerin sıklığını azaltmak mümkündür (bu aynı zamanda ilacın gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisinin ortadan kaldırılması nedeniyle de ortaya çıkar) ve olumsuz sonuç olasılığı azalır. ilacın öngörülen zamanda alınmaması durumunda.

Ayrıca, bu ilaçların kullanımı prosedürlere harcanan zamandan önemli ölçüde tasarruf sağlayabilir (dört veya beş yerine tek doz veya enjeksiyon). Klinik ortamda tedavi yürütülürken bu önemlidir. İngilizce'den çevrilen geciktirme kelimesinin kendisi "yavaşlama", "gecikme" anlamına gelir.

Farmakolojide önemi

İlaçların etki süresinin arttırılması güncel yönelimler arasında yer almaktadır, çünkü bazı durumlarda ilacın insan vücudundaki dokularda ve biyolojik sıvılarda uzun süre belirli bir düzeyde varlığının sağlanması gerekmektedir. Bu gereksinime özellikle sülfonamidler, antibiyotikler ve diğer antibakteriyel maddeler alınırken uyulmalıdır.

Konsantrasyonları azaldığında tedavinin etkinliği de buna göre azalır, çeşitli mikroorganizmaların dirençli suşları üretilir, bunların ortadan kaldırılması daha da yüksek bir dozaj gerektirir, bu da yan etkilerin artacağı anlamına gelir. İlaçların etkisinin uzatılması sorununun önemli ve güncel olmasının nedeni budur.

Uzatılmış formların sınıflandırılması ve özellikleri

Geciktirme, aşağıdaki gereksinimleri karşılaması gereken özel uzun süreli dozaj formlarıdır:

• ilacın salınımına göre maddenin konsantrasyonu önemli ölçüde dalgalanmamalı ve belirli bir süre boyunca vücutta optimal durumda olmalıdır;
• Dozaj formunda bulunan yardımcı maddeler tamamen çıkarılmalı veya devre dışı bırakılmalıdır;
• uzatma yöntemlerinin kullanımı kolay ve kolay olmalı, hastanın vücuduna olumsuz etki yapmamalıdır.

"Cortexon" (geciktirici) ilacı bu tip tıbbi ürünün bir örneğidir.

Türler

Ne kadar uzun süre etkili formların uygulandığına bağlı olarak aşağıdaki türlere ayrılırlar:

• depo dozaj formları (bundan sonra - DF olarak anılacaktır);
• LF gerizekalı.

Prosesin kinetik özelliklerinin doğasına bağlı olarak, salınımlı dozaj formları ayırt edilir:

• periyodik;
• sürekli;
• gecikmiş.

Periyodik yayın

Geciktirme artık çok yaygın bir ilaç türüdür. Periyodik salınımlı (aynı zamanda çoklu veya aralıklı salınımlı) LF, vücuda girişi, aktif maddenin porsiyonlar halinde salındığı, özünde dörtte bir tablet alınarak oluşturulan plazma konsantrasyonlarını anımsatan uzun süreli dozaj formlarıdır. saat. Ayrıca belirli bir ilacın tekrarlanan etkisinin sağlanmasına da yardımcı olurlar.

Sürekli

Sürekli (uzun süreli) salınımlı geciktirici dozaj formları, uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda girdikten sonra madde başlangıç ​​dozunda salınırken, geri kalan dozlar yani bakım dozları sabit bir hızda salınır, yani Gerekli terapötik konsantrasyonun sabitliğini sağlayan eliminasyon hızına uygun olarak. Böylece ilaç destekleyici bir ajan görevi görür.

Ertelenmiş

Gecikmeli salımlı dozaj formları, ilacın daha sonra salındığı uzun süreli dozaj formlarıdır ve bu süreç, basit bir dozaj formundan daha uzun sürer. Bu, ilacın etkisinin başlamasının yavaşlamasını sağlar.

Özellikler

Geciktirme, ilacın insan vücudunda tedarik edilmesini ve daha sonra kademeli olarak salınmasını sağlayan uzun süreli enteral dozaj formları olan dozaj formlarıdır. Çoğunlukla ağız yoluyla uygulanırlar ancak rektal formları da mevcuttur.

Bunları elde etmek için hangi teknolojinin kullanıldığına bağlı olarak, matris ve rezervuar gibi iki ana tip geciktirici dozaj formu (çevirisi yukarıda sunulmuştur) vardır. Matris tipi formlar, içinde tıbbi bir maddenin dağıtıldığı bir polimer matrisi içerir. Genellikle normal haplara benziyorlar.

Rezervuar tipi, ilaç maddesinin yer aldığı bir çekirdek ve aynı zamanda salım işleminin hızını belirleyen bir polimer veya membran kabuktur. Rezervuar, kombinasyonu nihai formu oluşturan tek veya mikro formda olabilir (örneğin, mikro kapsüller, vb.).

"Geri zekalı" kelimesinin genel anlamı birçok kişinin ilgisini çekmektedir.

Hangi formlar var?

Uzun etkili dozaj formları şunları içerir:

• Enterik granüller.
• Forte kapsülleri geciktirin ve geciktirin.
• Enterik kaplamalı geciktirici draje.
• Enterik kaplı kapsüller.
• Geciktirme çözümü ve hızlı geciktirme.
• Enterik tabletler, iki katmanlı, çerçeveli ve çok katmanlı.
• Geciktirici süspansiyon.
• Tabletler geciktirici, geciktirici akar, hızlı geciktirici, ultraretard ve geciktirici forte.
• Çok fazlı ve film kaplamalı tabletler.

Ayrıca sürekli, gecikmeli ve eşit şekilde uzatılmış başka salım yöntemlerine sahip geciktirici tabletler de vardır. Ayrıca yapılandırılmış ve “dubleks” tabletler gibi çeşitleri de vardır. Bunlar arasında “Potasyum-normin”, “Dalfaz SR”, “Ketonal”, “Diclonate Pretard 100”, “Tramal Retard”, “Cordaflex” ve veterinerlikte “Cortexon geciktirici” ilaçları bulunmaktadır.

İlaçların etkisini uzatmak için hangi yöntemler kullanılabilir?

Artık, terapötik maddelerin dozaj formundan salınma hızını azaltarak, maddelerin enzimler tarafından deaktivasyon hızını ve derecesini, vücuttan atılımını azaltarak uzun süreli bir etki (bu, uzun vadeli anlamına gelir) sağlamanın mümkün olduğu tespit edilmiştir. vücutta ve ilacın doku ve organlarda birikmesi. Bir ilacın kandaki içeriğinin vücuda verilen doz ve emilim hızıyla doğru orantılı olduğu, ayrıca vücuttan atılma hızıyla da ters orantılı olduğu durumlarda ilacın maksimum konsantrasyonuna ulaştığı bilinen bir gerçektir. vücut.

İlaçların uzun süreli etkisini elde etmek için kimyasal, fizyolojik ve teknolojik olmak üzere çeşitli yöntemleri kullanabilirsiniz.

“Geciktirme” kavramına aşina olduk, artık ilaçlarda da kullanıldığı biliniyor.

Kimyasal yöntemler

Kimyasal yöntemler, ilacın kimyasal yapısının kompleks oluşturma, polimerizasyon, fonksiyonel grupların değiştirilmesi, az çözünen tuzların oluşumu, esterifikasyon vb. yoluyla değiştirilmesini içeren uzatma yöntemlerini içerir.

Fizyolojik yöntemler

Fizyolojik yöntemler, bir tıbbi maddenin etki nedeniyle emilim veya atılım oranında değişiklik yapılmasını sağlayan yöntemleri içerir. Çeşitli türler Vücuttaki faktörler (kimyasal, fiziksel).

Bu esas olarak aşağıdaki yöntemlerle gerçekleştirilir:

• ilaç enjeksiyonunun uygulandığı yerdeki dokunun soğutulması;
• kan emici bir kabın kullanılması;
• hipertonik çözeltilerin vücuda sokulması;
• vazokonstriktörlerin, yani vazokonstriksiyonu destekleyen ajanların kullanımı;
• böbreklerin boşaltım fonksiyonunun inhibisyonu (örneğin etamid bu amaçla penisilinin vücuttan atılımını yavaşlatmak için kullanılır), vb.

Ancak bu yöntemlerin hasta için güvensiz hale gelebileceğini ve bu nedenle çok nadiren kullanıldığını belirtmekte fayda var. Örneğin diş hekimliğinde vazokonstriktörler ve lokal anestezikler, kan damarlarının lümenini azaltarak ikincisinin lokal anestezik etkisini uzatmak için birlikte kullanılır. Aynı zamanda böyle bir olumsuz reaksiyon Oksijen arzının azalmasına neden olan doku iskemisi gibi ve bu, sonuçta doku nekrozuna neden olabilecek hipoksiye yol açar.

Teknolojik yöntemler

Teknolojik yöntemler en yaygın olanı haline geldi ve pratikte en sık kullanılan yöntem oldu. Bu durumda ilacın etkisi aşağıdaki teknikler kullanılarak uzatılır:

• dispersiyon ortamının viskozitesinin arttırılması: bu yöntem, çözeltilerin bu göstergesi arttığında ilacın dozaj formundan emilme sürecinin yavaşladığı gerçeğine dayanmaktadır;
• Sulu olmayan ortamların kullanımına ek olarak, viskoziteyi artıran yarı sentetik, doğal ve sentetik polimerlerin eklendiği sulu çözeltiler de kullanılır.

Farmasötik uygulamada, aktif maddelerin yüksek moleküllü bileşiklerin hidrollerine ve jellere yerleştirilmesi de son zamanlarda yaygınlaşmaktadır. Uzatıcılar olarak kullanılırlar, (merhemler, merhemler, yamalar) içerirler ve aynı zamanda yalnızca matris tipinde değil aynı zamanda membran tipinde makromoleküler sistemlerin bileşenleri veya rezervuarları olarak da hizmet ederler.

Artık bunun bir geri zekalı olduğunu biliyoruz.

Yüksek Mesleki Eğitim Devlet Eğitim Kurumu "Voronej Devlet Üniversitesi"

Eczacılık Fakültesi

Farmasötik Kimya ve Farmasötik Teknoloji Bölümü

Ders çalışması

Uzatılmış dozaj formlarının isimlendirilmesinin analizi

bitmiş tıbbi ürünlerin farmasötik teknolojisi hakkında

Sanatçı: 502 grubunun 5. sınıf öğrencisi

_____________Miroshnikova E.Yu.

Başkan: Fizik ve Teknoloji Bölümü asistanı

_____________ Provotorova S.I.

Seviye:__________________ ________________

Voronej 2010
İçerik:
Giriş……………………………………………………………………………………….4
1. Uzun süreli dozaj formlarının genel özellikleri…………5
2. Uzun etkili dozaj formları için gereklilikler………………….6
3. Uzatılmış dozaj formlarının sınıflandırılması…………………6
3.1. Depo dozaj formları……………………………………………...7
3.2. Dozaj formları geciktirici……………………………………………9
3.2.1. Matrislerin elde edilmesi için yardımcı maddeler………………...12
3.3. Periyodik (çoklu, aralıklı) salınımlı dozaj formları……………………………………………… ………13
3.4. Sürekli (uzatılmış) salınımlı dozaj formları………………………………………………………………………14
3.5. Gecikmeli salımlı dozaj formları……………15
3.6. Hızlı………………………………………………………………………………… …..15
3.7. Uzatılmış salımlı dozaj formları……………………..16
3.8. Tekrarlanan aksiyona sahip dozaj formları………………………16
3.9. Destekleyici etkiye sahip dozaj formları………………17
3.10. Hareketsiz dozaj formları…………………..….. 17
3.11. Hareketsizleştirilmiş enzimler……………………………………..18
3.12. Katı dağılmış sistemler (TDS, katı dispersiyonlar, inklüzyon bileşikleri)………………………………………………………………19
3.13. Tedavi sistemleri………………………………………………….20
4. Uzun süreli etki gösteren tabletli ilaçların özel teknolojisi......23
4.1. Gliklazid değiştirilmiş salımlı tabletler 30 mg üretme teknolojisi……………………………………………………………..23
4.2. Değiştirilmiş salımlı indapamid tabletleri üretme teknolojisi……………………………………………………………………24
4.3. 200 mg değiştirilmiş salımlı karbamazepin tabletlerinin üretim teknolojisi………………………………………………………………………………25
4.4. Modifiye salımlı diklofenak sodyum 100 mg tablet üretim teknolojisi……………………………………………… …..26
5. Uzatılmış dozaj formlarının isimlendirilmesinin analizi……………27
Sonuç…………………………………… ……………………………...29
Referanslar……………………………………………………………..30

giriiş

Şu anda, ilacın günlük dozunu azaltırken uzun vadeli bir etki sağlayabilecek uzun süreli dozaj formları oluşturma konusu giderek daha önemli hale geliyor. Bu tip preparatlar, kandaki aktif maddenin, tepe dalgalanmaları olmadan sabit bir konsantrasyonunun korunmasını sağlar.
Uzun etkili dozaj formları, ilaç uygulama sıklığının azaltılmasını ve dolayısıyla olası advers ilaç reaksiyonlarının görülme sıklığını ve şiddetini azaltmayı mümkün kılar. İlaç dozlarının sıklığının azaltılması, hem kliniklerdeki sağlık personeli hem de ayakta tedavi gören hastalar için belirli bir kolaylık yaratarak, özellikle kronik hastalıkların tedavisi için ilaç kullanıldığında çok önemli olan uyumlarını önemli ölçüde artırır.
Bu çalışmanın amacı uzun süreli dozaj formlarının isimlendirilmesini incelemektir.
Bu hedefe ulaşmak için aşağıdaki görevleri çözmek gerekiyordu: uzun etkili dozaj formlarının genel bir tanımını vermek, bunlar için gereklilikleri belirlemek, uzun etkili ilaçların sınıflandırmasını dikkate almak ve bunları kriterlere göre analiz etmek: dozaj formu, menşe ülke, imalat şirketi, farmakoterapötik grup .

Uzun süreli dozaj formlarının genel özellikleri

Değiştirilmiş salımlı dozaj formları (DF'ler), tıbbi maddelerin (DS) olağan formu, mekanizması ve salınımının doğası ile karşılaştırıldığında değiştirilmiş bir DF grubudur. Salım süreci üzerindeki kontrol derecesine göre kontrollü salım ve uzun süreli dozaj formlarına ayrılırlar. Farmakokinetiklere bağlı olarak bu grupların her ikisi de periyodik, sürekli ve gecikmeli salınımlı dozaj formlarına ayrılabilir.
Kontrollü (kontrollü, programlanabilir) salınımlı DF - vücudun gerçek ihtiyaçlarına karşılık gelen, ilacın biyofaza uzun süreli giriş ve salınımına sahip bir DF grubu. İlaçların kontrollü salınımı, orta katmanı ilacı içeren mikrokapsüllerden oluşan, dış katmanları ise mikrokapsülleri tabletleme sırasında mekanik tahribattan koruyan yardımcı maddeler içeren çok katmanlı tabletler ile sağlanır. Modern kontrollü salım formları yelpazesi terapötik sistemleri, kapsülleri, tabletleri ve spansülleri içerir.
Aşağıdaki durumlarda bir sürüm kontrollü olarak adlandırılır:
1) salınan ilaç miktarının salınım sürecini etkileyen parametrelere matematiksel bağımlılığının türü bilinmektedir;
2) İlaçlar farmakokinetik ve rasyonel bir hız veya hız programına göre salınır;
3) fizyolojik koşullar (mide-bağırsak kanalı içeriğinin pH'ı ve enzim bileşimi, vb.) ilaç salınım hızını etkilemez (veya çok az). Dolayısıyla ilacın kendi özellikleri tarafından belirlenir ve tahmin edilebilir. yeterli doğruluk.
LF yukarıdaki üç koşuldan en az birini karşılamıyorsa, uzun süreli olduğu kabul edilir.
Uzatılmış dozaj formları (Latince prolongare'den - uzatmak için), ilacın yavaş salınımına ve artan etki süresine sahip dozaj formlarıdır. Uzun süreli dozaj formları, uygulama sıklığını, ilacın dozunu azaltmanıza ve buna bağlı olarak yan etkilerin sıklığını azaltmanıza olanak tanır.

Uzun etkili dozaj formları için gereklilikler

Genişletilmiş dozaj formları için bir takım gereksinimler vardır:

1) ilacın vücuttaki konsantrasyonu belirli bir süre için optimal olmalı ve ilaç ilaçtan salınırken dalgalanmaları önemli olmamalıdır;
2) yardımcı maddeler vücuttan tamamen atılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;
3) uzatma yöntemleri basit, teknolojik olarak uygulanabilir ve vücut için güvenli olmalıdır.

Uzatılmış dozaj formlarının sınıflandırılması

Uygulama yoluna göre:
LF deposu
Enjekte edilebilir
İmplantasyon

LF geri zekalı
Rezervuar
Matris

Farmakokinetiğin özelliklerine göre:
Periyodik salım dozaj formu
Sürekli salım dozaj formu
Gecikmeli salım dozaj formu

Eylem süresindeki değişikliğin doğası gereği:
LF hızlı
Uzun etkili dozaj formu
Tekrarlanan eylemle LF
Destekleyici eylemle LF
LF hareketsiz
Hareketsizleştirilmiş enzimler
Katı dağınık sistemler
Terapötik sistemler
Gastrointestinal (GITS)
Oftalmik
Rahim içi
Kutanöz (transdermal)

3.1. Depo dozaj formları

DF deposu veya depolanmış (Fransız deposundan - depodan) - parenteral (enjeksiyonlar ve implantasyonlar için) uzun süreli DF, vücutta bir ilaç kaynağının oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlar.
LF depoları, içinde birikecekleri stabil bir ortama (gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine) verilir. Oral uzun etkili dozaj formlarından çok daha az sıklıkta uygulanabilirler (örneğin haftada bir).
Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:

Enjeksiyon DF deposu - süspansiyon, çözelti veya yağ süspansiyonu, mikrokristalin veya mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonu, mikrokapsüller, mikroküreler;

Enjekte edilebilir ilaçların uzun süreli etki sorunu ilk olarak en başarılı şekilde penisilin ve insülinin parenteral preparatlarının uzatılmasına yönelik yöntemlerde yansıtılmıştır. Enjekte edilebilir ilaçların etkisinin uzatılması genellikle ilacın emilim hızının yavaşlatılmasıyla yapılır.
Emilimin yavaşlaması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşiklerinin oluşmasıyla sağlanır: tuzlar, esterler, karmaşık bileşikler. Enjekte edilebilir steroid hormonları alırken, yağ asitleri ile esterlerin oluşumu nedeniyle emilim yavaşlar.
Mikrokristalin süspansiyonlar formundaki enjekte edilebilir preparatlar özellikle ilgi çekicidir. Böylece, mikrokristalin insülin süspansiyonu, katı fazın farklı parçacık boyutlarına sahip preparatlar formunda mevcuttur ve bu, maddenin vücutta uzun süre kalmasını sağlar.
Enjeksiyon depo formları oluşturulurken solventin viskozitesinin arttırılmasına yönelik teknolojik bir teknik de kullanılmaktadır.
Şu anda, aşağıdaki bileşime sahip tıbbi bir enjeksiyon çözeltisi elde etmek için bir çözücünün patenti alınmaktadır: enjeksiyon için su; düşük moleküler ağırlıklı polietilen; emülgatör T-2; mikrokristalin jelatin; zeytin yağı. Bu çözücüyü içeren dozaj formu, ilacın gözenek dokularında ve enjeksiyon uygulama yolunda güvenilir bir şekilde sabitlenmesini sağlar, içerdiği yardımcı maddeler nedeniyle farmasötik kullanılabilirliğini arttırır, uzun süreli bir etkiye sahiptir, kullanımı uygun ve hijyeniktir.

İmplantasyon DF depoları (eşanlamlı implantabletler, implantasyon için tabletler; lat. implanttabulettae) - cilt altına uygulama için yüksek oranda saflaştırılmış ilaçların uzun süreli salınımına sahip steril toz haline getirme tabletleri. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedirler. Dolgu maddesi olmadan üretilmiştir. Steroid hormonlarının uygulanması için yaygın bir form. Yabancı literatürde "pelet" terimi implantasyon tabletleri için de kullanılmaktadır.İmplantasyon dozaj formlarına örnek olarak Disülfiram, Doltard, Esperal gibi ilaçlar verilebilir.

Balmumu matrislerinin, ekstrüzyon ve küreselleştirme kullanılarak elde edilen peletlerden suda çok iyi çözünürlüğe sahip bir ürünün uzun süreli salınımı üzerindeki etkisi araştırıldı. Salımın matris:orta oranına bağlı olduğu bulunmuştur. Lek ile doldurulmuş çekirdekli peletler. % 40 oranında, iki katmanlı bir kaplama ile bir gün içinde uzun süreli salınım sağlayabilir ve uzun süreli depolama sırasında stabildir.
Parenteral kullanıma yönelik mikropartiküller, aktif maddenin uzun süreli salınımını sağlayan üç katmanlı bir kabuk ile kaplanmış, terapötik olarak aktif bir maddeden oluşan bir çekirdek dahil olmak üzere patentlidir.

3.2. Dozaj formları geciktirilir

LF geciktirici veya geciktirilmiş veya geciktiriciler (Latince geciktiriciden - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş) - enteral uzun süreli LF, vücutta bir ilaç rezervinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınmasını sağlar.
Esas olarak ağızdan, daha az sıklıkla rektal olarak kullanılırlar. "Geciktirme" terimi daha önce aynı zamanda özellikle heparin olmak üzere uzun süreli enjekte edilebilir formlara da atıfta bulunuyordu.
LF geciktirici, enterik kaplamalı granüller, drajeler, tabletler veya kapsüller, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, geciktirici veya hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, çift katmanlı, çok katmanlı ve çerçeveli tabletler, çok fazlı veya film kaplamalı, geciktirici şeklinde olabilir. tabletler, hızlı geciktirici, Retard Mite, Retard Forte, Ultra Retard vb.

LF gecikmesini elde etmek için genellikle fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır. Fiziksel şunları içerir: kristal parçacıkların, granüllerin, tabletlerin, kapsüllerin kaplanması; ilaçların emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı. Ana kimyasal yöntemler, iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur.
LF geciktiricileri üretme teknolojisine bağlı olarak rezervuar ve matrise ayrılırlar.
Rezervuar tipi geciktirici dozaj formları, salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuk ile kaplanmış bir ilaç içeren bir çekirdektir. Rezervuarlar tek dozaj formları (tabletler, kapsüller) veya son formu oluşturan birçok mikroform (mikropelletler, mikrokapsüller vb.) olabilir.
Üç tip oral ozmotik sistem vardır: mini ozmotik, temel ozmotik ve itme-çekme ozmotik pompalar.
Mini ozmotik pompa, LP'li ve delikli harici hız ayarlayıcı membranlı bir rezervuardır. İlaç salınım süresi 4 ila 30 saat arasındadır.Bu sistemin temel amacı ilaçların klinik denemelerini yapmaktır. Sistem boş olarak bırakılır ve araştırmacı tarafından gerekli bileşimle doldurulur. İlacın %90'dan fazlasının sabit bir oranda salınması sağlanır. Suda çözünen ve suda çözünmeyen ilaçlar mini ozmotik pompaya enjekte edilebilir.
Temel bir ozmotik pompa, LP ve efervesan malzeme ile doldurulmuş, harici yarı geçirgen bir membrana ve bir veya daha fazla deliğe sahip bir rezervuardır. Sistem, suda orta derecede çözünürlüğe sahip ilaçlar için en uygun olanıdır. Tipik olarak ilacın %60-80'i temel bir ozmotik pompadan sabit bir hızda salınır.
İtme-çekme ozmotik pompası, bir ilaç ve bir ozmotik seyreltici (itici madde) ile doldurulmuş, delikli bir dış yarı geçirgen membrana sahip bir rezervuardır. Sistem çözünmeyen ve suda çözünürlüğü yüksek maddeler için geçerlidir. Çözünme süresini azaltmak için içine mikronize ilaçlar eklenebilir. Bir itme-çekme ozmotik pompası, ilacın %80'inden fazlasının sabit bir oranda salınmasını sağlar.
Ozmotik sistemlerin şekli, dış membranların özellikleri ve ilaç salınım açıklıklarının konumu farklılık gösterir. İlacın midede kalma süresini arttırmak için çapı 2 mm'den büyük sistemlerin kullanılabileceği gösterilmiştir. Tipik olarak ozmotik sistemler, mide-bağırsak kanalının pH'ı ve hareketliliğine bakılmaksızın sabit bir ilaç salınımı hızı elde edecek şekilde tasarlanır, ancak bir yükleme dozu sağlayan sistemler de kullanılabilir.
Bu tip ilaç, çerçeve tabletleri (syn. durules, durules tabletleri, matris tabletleri, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmeyen çerçeveli tabletler) - ilacın sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımına ve destekleyici etkisine sahip tabletleri içerir. Gastrointestinal sistemde parçalanmayın. Matrisin doğasına bağlı olarak, vücutta kaldıkları süre boyunca şişebilir ve yavaş yavaş çözülebilir veya geometrik şekillerini koruyabilirler ve gözenekleri sıvıyla dolu gözenekli bir kütle şeklinde atılabilirler. İlaç süzülerek salınır. Çok katmanlı olabilir. Katı dağılmış sistemler (Kinidin Durules) kullanarak çerçeve tablet üretme teknolojisi ümit vericidir.
Matris, geciktirici, çok katmanlı, çok fazlı tablet üretme yöntemleri farklı olabilir: doğrudan sıkıştırma, kuru granülasyon (briketleme), ıslak granülasyon, akışkan yataklı granülasyon, eriyik granülasyon, eriyik ekstrüzyon, eriyik sıkıştırma ve toz ekstrüzyon. Bir ilacın, çözünmeyen yardımcı maddelerden oluşan bir ağ yapısına (matris) veya hidrofilik maddelerden oluşan bir matrise dahil edilmesi (dahil edilmesi), ancak yüksek viskoziteli bir jel oluşturulmasıyla elde edilir.

3.2.1. Matris elde etmek için yardımcı maddeler

İlaçların hidrofilik, jel oluşturucu maddelerden oluşan bir matrise veya çözünmeyen eksipiyanlardan oluşan bir matrise dahil edilmesiyle, ilacın sürekli, eşit şekilde uzatılmış salımını ve destekleyici etkisini sağlayan matris tabletleri elde edilir.
Matris elde etmek için yardımcı maddeler ayrılır: hidrofilik, hidrofobik, inert, inorganik.
Hidrofilik matrisler şişen polimerlerden (hidrokolloidler) elde edilir: selüloz türevleri, poli(met)metakrilat, akrilik asit polimerleri (karbopol), aljinik asit ve bunun sodyum tuzu, kitosan. MCC, hem suda yüksek oranda çözünür olan ilaçlar hem de çözünmeyen ilaçlar için çerçeve oluşturucu bir madde olarak kullanılır.
İlaçlar hidrofobik matrislere dahil edildiğinde (doğal mumlardan lipit veya bitkisel yağ, balmumu ve parafinin eritilmesiyle elde edilen bir kütle veya balmumu, spermaceti, bütil asetat ve bütil alkol vb.'den macun), Spicestabs ve Lontabs tabletleri elde edilir.
Spacetab'lar, katı bir yağ matrisinde yer alan, parçalanmayan ancak yüzeyden yavaşça dağılan bir ilaç içeren tabletlerdir.
Lontab'lar uzun süreli ilaç salınımına sahip tabletlerdir. Tabletlerin çekirdeği, yüksek molekül ağırlıklı mumlara sahip ilaçların bir karışımıdır; Gastrointestinal sistemde parçalanmaz, ancak yavaş yavaş yüzeyden çözünür.
Çözünmeyen polimerlerden (polivinil klorür, polietilen, poliüretanlar, vinil asetat ve vinil klorür kopolimerleri, etilselüloz - Aquacoat ECD) yapılan atıl matrisler, pH'dan bağımsız bir salınım moduna sahiptir. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünen maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin vb.) eklenir ve bunlar, tablet çerçevesinden yıkandığında ilacın kademeli olarak salınması için koşullar yaratır.
İnorganik matrisler elde etmek için çözünmeyen maddeler kullanılır: dibazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, aerosil, baryum sülfat.

3.3. Periyodik (tekrarlanan, aralıklı) salınımlı dozaj formları

Periyodik (çoklu, aralıklı) salınımlı DF - ilacın geleneksel tabletlerin günlük alımını simüle eden dozlarda salındığı uzun süreli DF. Periyodik salınımlı dozaj formları, yapılandırılmış tabletleri içerir - iki katmanlı (dubleks) ve çok katmanlı.
İlaçların iki fazlı salınımını sağlamak için tasarlanmış, ayrı olarak hazırlanmış granülatlardan, uyumsuz ilaçları (farklı renklerde renkli) ayırmak için kullanılabilen iki katmanlı tabletler elde edilir.
Çok katmanlı tabletler (katmanlı tabletlerle eşanlamlı; İngilizce çok katmanlı tabletler, çoklu sıkıştırılmış tabletler, sandviç tabletler, katmanlı tabletler) - fiziksel ve kimyasal özelliklerde uyumsuz olan maddeleri tek bir tablette birleştirmenize, ilaçların etkisini uzatmanıza, emilim sırasını düzenlemenize olanak tanır belirli zaman dilimlerinde. Tipik olarak, her granülün daha iyi görsel kontrol için belirli bir rengi vardır, her katmanın sınırı açıkça tanımlanmalı ve yan yüzey parlak olmalıdır.
Çok katmanlı tabletlerde, ilaç katmanları, çeşitli gastrointestinal faktörlerin (pH, enzimler, sıcaklık vb.) etkisi altında yok edilene kadar ilaçların salınmasını önleyen yardımcı madde katmanları ile dönüşümlü olarak kullanılır.
Çok katmanlı kaplı tabletler (tekrarlayan tabletler) ilacın tekrarlanan etkisini sağlar; ilacın terapötik dozunu içeren ve sınırlı geçirgenliğe sahip bir kaplama ile kaplanmış bir çekirdek ve ilacın hızlı salınımı için tasarlanmış bir dış katmandan oluşur.
Uzun süreli etkiye sahip katmanlı tabletlerin bir türü, farklı kalınlıklarda kaplamalara sahip granüllerden preslenen tabletlerdir, bu da ilacın uzun süreli salınmasına neden olur. Bu tür tabletler, polimer malzemelerden oluşan bir kabuk veya farklı erime noktalarına sahip lipit (yağ asitleri) kaplamaları ile kaplanmış ilaç parçacıklarından preslenebilir. Katmanlı uzatılmış salımlı tabletler, orta katmanda ilaç içeren mikrokapsüller ve dış katmanda mikrokapsülleri presleme sırasında hasardan koruyan polimer malzemeler içerir.
İlaç dozu belirli bir süre sonra (ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın) veya sindirim sisteminin istenen kısmında salınır. Böylece formda aside dirençli bir tabakanın varlığı nedeniyle ilacın bir kısmı midede, diğeri bağırsakta salınabilir.

3.4. Sürekli salım dozaj formları

Sürekli (uzatılmış) salımlı dozaj formları, ilacın başlangıç ​​dozunun vücuda uygulandıktan sonra salındığı ve geri kalan miktarın (idame dozları), ilacın kullanım hızına karşılık gelen aynı oranda kademeli olarak salındığı uzun süreli dozaj formlarıdır. boşaltım. Bu tür dozaj formları, periyodik salınımlı dozaj formlarından daha etkilidir, çünkü ilacın belirgin aşırılıklar ve vücutta yüksek toksik yük olmadan sabit bir terapötik konsantrasyonunu sağlarlar. Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller vb. yer alır. Örneğin, Bayer'in iki fazlı tabletleri (hızlı geciktirici) Adalat CL, hızlı ve uzun süreli nifedipin salınımına sahip bir mikrogranül karışımı içerir; bu, iki fazlı salınımı sağlar - hızlı bir etki başlangıcı ve ilacın uzun süreli etkisi. Bu durumda nifedipinin terapötik konsantrasyonu 8-10 saat korunur.

Gecikmeli salım dozaj formları

Gecikmeli salımlı dozaj formları, ilaçların salınımının vücuda uygulanmasından hemen sonra başlamayan ve daha uzun süren uzun süreli dozaj formlarıdır. Böyle bir dozaj formunun bir örneği, ultralong ve ultralente insülin süspansiyonudur.
Bu tip dozaj formunun terminolojisi ayrıca enterik kaplamalı tampon tabletleri, enterik kaplı tabletleri, kaplanmış, preslenmiş (özel olarak seçilmiş yardımcı maddelerden) içerir.

Ani

Hızlı (Latince Rapidus'tan - hızlı, hızlı güçlü) - ilacın değiştirilmiş (hızlandırılmış) etki başlangıcına sahip bir dozaj formu.
Hızlı geciktirici tabletler (iki fazlı tabletlerle eşanlamlı), ilaçların hızlı ve uzun süreli salınımına sahip bir mikrogranül karışımı içeren iki fazlı salınımlı tabletlerdir. İlacın (Adalat CL) etkisinin hızlı başlamasını ve etkisinin uzun süreli olmasını sağlar.

Genişletilmiş salımlı dozaj formları

Uzun etkili dozaj formları - (Fransızca durant'tan durant - kalıcı) - enteral (çoğunlukla oral) ve parenteral (çoğunlukla enjeksiyon ve implantasyon) değiştirilmiş etki süresine sahip dozaj formları (12 saatten birkaç güne, haftaya, aya kadar) ilaçların uzun süre salınması nedeniyle.
Morfin içeren uzun etkili ilaçlar olan Omnopon'un kanser hastalarına, ameliyat sonrası yara ağrılarına ve kırıklara kas içi uygulanmasıyla olumlu sonuçlar elde edildi. Bu tür ilaçları kullanmanın sulu çözeltilerin kullanımına göre avantajı, gerekli enjeksiyon sayısını azaltmak, etki süresini uzatmak, daha üniform hale getirmek ve tıbbi maddelerin vücut tarafından daha iyi kullanılmasına bağlı olarak tasarruf etmektir.

Tekrarlanan eylem ile dozaj formları

Tekrarlanan eylem dozaj formu - ilacın periyodik salınımı nedeniyle değiştirilmiş etki süresine sahip dozaj formu. Bir örnek Repetabs tabletleridir. Bunlar ilacın tekrarlanan etkisini sağlayan çok katmanlı kaplı tabletlerdir. Hızlı salınım için tasarlanmış bir ilacı içeren bir dış katmandan, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuktan ve ilacın başka bir terapötik dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.
Bu dozaj formunun bir örneği Afrinol Repetabs tabletleridir.
vesaire.................

giriiş

2. Tabletlerin olumlu ve olumsuz yönleri. Tablet üretimi için gereklilikler

2.1 Tabletlerin artıları ve eksileri

4. Uzatılmış salınımlı tabletlerin üretim teknolojisi

4.1 Tablet üretimi için temel şema

Çözüm

Kaynakça

giriiş

Dozaj formlarının teknolojisi, doğa bilimleri bilimi ve üretim sürecinin teknik yasalarıdır. Teknoloji, en yeni ve en modern bilimsel başarıların uygulanmasını sağlar.

İlaçlar bir veya daha fazla orijinal ilaçtan üretilir. Modern eczanenin kullanabileceği ilaç cephaneliği çok önemli ve çeşitlidir. Hepsi doğası gereği ya bireysel kimyasal maddelerdir ya da birkaç veya daha fazla maddeden oluşan müstahzarlardır.

İlaçlar veya bunların kombinasyonları, ancak amacına, vücuda veriliş yollarına, dozlarına uygun olarak belirli bir duruma getirildikten ve fiziksel, kimyasal ve kimyasal özellikleri tam olarak dikkate alındıktan sonra ilaç olarak kabul edilebilir. farmakolojik özellikler. İlaçların gerekli terapötik veya profilaktik etkiyi gösterdiği, kullanıma ve saklamaya uygun hale geldiği bu rasyonel duruma dozaj formu denir.

İlaçlara verilen dozaj formu, bunların terapötik etkilerini önemli ölçüde etkiler, hem ilaç maddesinin etkisinin ortaya çıkma hızını hem de vücuttan atılma hızını eşit derecede etkiler. Bir veya başka bir dozaj formu kullanarak, ilaçların tezahürünün bu yönlerini düzenlemek, bazı durumlarda hızlı bir terapötik etki elde etmek, diğerlerinde ise tam tersine daha yavaş ve daha uzun süreli bir etki elde etmek mümkündür.

İlaçların kullanımında dozaj formunun önemli bir faktör olması nedeniyle, bunların aranması sırasında rasyonel bir dozaj formunun geliştirilmesi, her yeni ilacın pazara sunulmasında tamamlayıcı ve son aşamadır. tıbbi uygulama.

Dozaj formları teknolojisi kimya, fizik, matematik ve biyomedikal disiplinlerden (fizyoloji, biyokimya vb.) gelen verileri yaygın olarak kullanır. İlaç teknolojisi en çok farmasötik disiplinlerle yakından ilgilidir: farmakognozi, farmasötik kimya ve eczacılığın organizasyonu ve ekonomisi.

Biyomedikal disiplinler arasında ilaç teknolojisi, konusu ilaçların insanlar üzerindeki etkisinin incelenmesi olan farmakoloji ile en yakından ilişkilidir. insan vücudu.

Eczanelere giren çoğu ilacın kaynağı tıp endüstrisidir.Tıp endüstrisinin temel görevi yeni antibiyotiklerin yaratılması ve üretilmesidir, üretimin arttırılmasına özel önem verilmektedir. Etkili araçlarönleme ve tedavi kardiyovasküler hastalıklar.

Yeni dozaj formlarında (katmanlı tabletler ve drajeler, çeşitli kapsüller, çocuklar için özel formlar) ve ambalajlarda (tüplerde merhemler, teneke kutularda aerosoller, polimerden ve diğer malzemelerden yapılmış ambalajlar vb.) ilaçların üretimi ve yelpazesi genişliyor.

Şu anda geniş uygulama Tabletler birçok ilaç için dozaj formu olarak kullanılır. Eczanelerden satılan, fabrikada üretilen hazır ilaçların toplam miktarının %40'a kadarı tabletlerdir. Tozların, karışımların, solüsyonların ve hapların çeşitli kombinasyonları yerine tabletlerin hazırlanması giderek yaygınlaşmaktadır.

Tablet, en yaygın ve ilk bakışta iyi bilinen dozaj formlarından biridir, ancak potansiyeli tükenmekten çok uzaktır. Yerli ve yabancı ilaç bilimi ve endüstrisinin başarıları sayesinde tablet üretimine yönelik yeni teknolojiler ortaya çıkıyor ve bunların modifikasyonları yaratılıyor.

1. Tabletler, özellikleri ve sınıflandırılması

Tabletler (Latince tabulettae tabula - board; medicamentacompressa, comprimata) - ilaveli veya ilavesiz bir veya daha fazla tıbbi madde içeren tozların ve granüllerin kalıplanmasıyla, daha az sıklıkla preslenerek elde edilen katı bir dozaj formu yardımcı bileşenler.

Tozların preslenebileceğine dair ilk bilgiler 19. yüzyılın ortalarına kadar uzanıyor. Ülkemizde, şimdi Leningrad üretim birliği "Ekim" olan St. Petersburg'daki tıbbi malzeme fabrikası, ilk olarak 1895 yılında tablet üretimine başladı. Tabletlerle ilgili ilk çalışma Prof. LF. İlyin (1900).

Tabletler düz ve bikonveks yuvarlak, oval diskler veya diğer şekilli plakalar biçimindedir. Disk şeklindeki tabletler, kolay ve sıkı bir şekilde paketlendikleri için üretim, paketleme ve kullanım için en uygun olanlardır. Üretimleri için damgalar ve kalıplar daha basit ve daha ucuzdur. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Büyük çaplı tabletler briket olarak kabul edilir. Tabletlerin yüksekliği çaplarının %30-40'ı dahilinde olmalıdır.

Bazen tabletler silindir şeklinde olabilir. Çapı (uzunluğu) 9 mm'den fazla olan tabletler, tabletin iki veya dört parçaya bölünmesine ve böylece tıbbi maddenin dozajının değiştirilmesine olanak tanıyan, birbirine dik bir veya iki işarete (çentik) sahiptir. Tabletin yüzeyi pürüzsüz ve düzgün olmalıdır; Tanımlama yazıları uç yüzeylere uygulanabilir ve semboller(işaretleme). Bir tablet genellikle bir doz için tasarlanmıştır.

Tabletler enteral ve parenteral uygulamanın yanı sıra oral uygulama, uygulamalar ve enjeksiyonlara yönelik çözeltilerin veya süspansiyonların hazırlanmasına yönelik olabilir.

Tabletler çeşitli kriterlere göre sınıflandırılır.

Makbuz yöntemine göre:

preslenmiş (tabletlerin kendisi);

ezici.

Uygulama yoluna göre:

Oral;

Oral;

vajinal;

rektal.

Kabuğun varlığıyla:

kaplanmış;

kaplanmamış.

Biyofarmasötik ve farmakokinetik özelliklere bağlı olarak:

değiştirilmiş sürüm ile.

Kullanıma hazır olma durumuna göre:

hazır formlar;

bir çözelti veya süspansiyon hazırlamak için yarı mamul ürünler.

İlaçların amacına bağlı olarak aşağıdaki tablet grupları ayırt edilir.

Oriblettae - ağızdan alınan tabletler. Maddeler mide veya bağırsakların mukoza zarı tarafından emilir. Tabletler su ile ağız yoluyla alınır. Bazen suda önceden çözülürler. Oral tabletler tabletlerin ana grubunu oluşturur.

Resoriblettae - dil altı olarak kullanılan tabletler. Maddeler oral mukoza tarafından emilir.

İmplantablettae - implantasyon için kullanılan tabletler. Uzatma amacıyla tıbbi maddelerin yavaş emilimi için tasarlanmıştır tedavi edici etki.

Injectablettae - aseptik koşullar altında hazırlanan, tıbbi maddelerin enjeksiyon çözeltilerini elde etmek için kullanılan tabletler.

Çözünebilir maddeler - preslenmiş maddelerden çeşitli farmasötik amaçlara (durulamalar, duşlar vb.) yönelik çözeltilerin hazırlanmasında kullanılan tabletler.

Toksik maddeler içeren harici kullanım için tabletler megilen mavisi çözeltisiyle, cıva diklorür içeren tabletler ise eozin çözeltisiyle boyanmalıdır.

2. Tabletlerin olumlu ve olumsuz yönleri. Tablet üretimi için gereklilikler 2.1 Tabletlerin artıları ve eksileri

Diğer dozaj formları gibi tabletlerin de olumlu ve olumsuz yanları vardır. İLE pozitif nitelikler tabletler ve bunların üretimi şunları içerir:

1) tabletlerin yüksek üretkenliğini, temizliğini ve hijyenini sağlayarak üretim sürecinin tam mekanizasyonu;

2) tabletlere eklenen tıbbi maddelerin dozajının doğruluğu;

3) ilaçların dağıtılması, saklanması ve taşınmasında kolaylık sağlayan tabletlerin taşınabilirliği;

4) sıkıştırılmış durumdaki tıbbi maddelerin güvenliği (nispeten uzun vadeli). Yeterince stabil olmayan maddeler için koruyucu kaplamalar uygulamak mümkündür;

5) hoş olmayan organoleptik özelliklerin maskelenmesi (tat, koku, renklendirme yeteneği). Şeker, kakao, çikolata vb. kabuklarının uygulanmasıyla elde edilir;

6) fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan tıbbi maddelerin diğer dozaj formlarında birleştirilmesi olasılığı;

7) tıbbi maddenin etkisinin lokalizasyonu; esas olarak asidik (mide) veya alkalin (bağırsaklar) ortamda çözünen özel bir bileşime sahip kabukların uygulanmasıyla elde edilir;

8) tıbbi maddelerin etkisinin uzatılması;

9) belirli zaman aralıklarında birkaç tıbbi maddenin bir tabletten sıralı emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması;

10) tablet üzerindeki yazılara basılarak ilaçların dağıtımı ve alımı sırasında hataların önlenmesi.

Bununla birlikte tabletlerin bazı dezavantajları da yok değil:

1) depolama sırasında tabletler parçalanmayı kaybedebilir ve çimentolaşabilir veya tam tersi çökebilir;

2) tabletler vücuda terapötik değeri olmayan ve bazen bazı yan etkilere neden olan maddeleri sokar (örneğin, talk mukoza zarını tahriş eder), ancak bunların miktarını sınırlamak mümkündür;

3) bazı ilaçlar (örneğin sodyum veya potasyum bromür), çözünme bölgesinde, mukoza zarlarında ciddi tahrişe neden olabilecek oldukça konsantre çözeltiler oluşturur. Bunun dezavantajını ortadan kaldıralım: Bu tür tabletleri almadan önce ezilir ve belli miktarda su içerisinde çözülür;

4) tüm hastalar, özellikle çocuklar tabletleri rahatça yutamazlar.

2.2 Tablet üretimi için gereklilikler

Tabletler için üç ana gereksinim vardır:

1) dozaj doğruluğu, yani hem tabletin kendisinin hem de bileşiminde yer alan tıbbi maddelerin doğru ağırlığı anlamına gelir;

2) mekanik dayanıklılık - tabletler parçalanmamalı ve yeterli dayanıklılığa sahip olmalıdır;

3) parçalanma - belirli tablet türleri için belirlenen süreler dahilinde parçalanma veya çözünme yeteneği.

Tabletlemeye tabi tutulan kütlenin bu üç şartın yerine getirilmesini sağlayacak bir takım özelliklere sahip olması gerektiği açıktır. Tabletlemenin kendisi, daha çok tablet makineleri olarak anılan özel presler kullanılarak gerçekleştirilir (şekle bakın).

Dozajlamanın doğruluğu, dökme malzemenin sorunsuz akışını ve matris boşluğunun bununla doldurulmasını sağlayan birçok koşula bağlıdır.

1. Tüm tabletleme süreci boyunca kesin olarak tanımlanmış miktarda tablet kütlesi her zaman matris yuvasına akarsa dozaj doğru olacaktır. Bu, matris yuvasının hacminin sabitliğine ve alt zımbanın konumuna bağlıdır.

2. Dozajlama doğruluğu, matris soketinin doldurulma hızına ve güvenilirliğine bağlıdır. Kısa süre boyunca huni matris deliğinin üzerinde kalırsa, matris yuvasının kabul edebileceğinden daha az malzeme dökülür, tabletler her zaman daha az kütleye sahip olacaktır. Gerekli dolum hızı, huninin şekline ve eğim açısına ve ayrıca tablet kütlesinin parçacıklarının yeterli kaymasına bağlıdır. Bu, malzemeye fraksiyonel maddeler eklenerek veya granülasyon yoluyla elde edilebilir.

3. Dozajın doğruluğu aynı zamanda tıbbi ve yardımcı maddelerin iyice karıştırılması ve bunların toplam kütle içinde eşit dağılımı ile sağlanan tablet kütlesinin homojenliğinden de kaynaklanmaktadır. Kütle farklı boyutlarda parçacıklardan oluşuyorsa, yükleme hunisi çalkalandığında karışım katmanlaşır: büyük parçacıklar üstte kalır, küçük parçacıklar aşağı düşer. Bu, tabletlerin ağırlığında bir değişikliğe neden olur. Bazen huniye küçük bir karıştırıcı yerleştirilerek ayırma önlenebilir ancak daha radikal bir önlem granülasyondur.

Bir malzemenin homojenliğinden bahsederken aynı zamanda parçacıklarının şeklindeki tekdüzeliği de kastediyoruz. Sahip olan parçacıklar farklı şekiller Aynı kütleye sahip tabletler, matris yuvasına farklı kompaktlıkta yerleştirilecek ve bu da tabletlerin kütlesini de etkileyecektir. Parçacıkların şeklinin hizalanması aynı granülasyonla sağlanır.

Mekanik mukavemet. Tabletlerin mukavemeti, tabletlenen maddenin doğal (fiziko-kimyasal) ve teknolojik özelliklerine ve uygulanan basınca bağlıdır.

Tabletlerin oluşumu için gerekli bir koşul, parçacıkların birbirine yapışmasıdır. Presleme işleminin başlangıcında tablet kütlesi sıkıştırılır, parçacıklar birbirine yaklaşır ve moleküller arası ve elektrostatik etkileşim kuvvetlerinin ortaya çıkması için koşullar yaratılır. Malzemenin preslenmesinin ilk aşamasında, parçacıkların birbirine göre yer değiştirmesi nedeniyle malzemenin parçacıkları birbirine yaklaştırılır ve sıkıştırılarak boşluklar doldurulur.

İkinci aşamada, artan presleme basıncıyla birlikte, boşlukların doldurulması ve çeşitli deformasyon türleri nedeniyle malzemenin yoğun şekilde sıkıştırılması meydana gelir ve bu da parçacıkların daha kompakt bir şekilde paketlenmesine katkıda bulunur. Deformasyon parçacıkların birbirini sıkıştırmasına yardımcı olur ve bu da temas yüzeyini artırır. Presleme ve dökme malzemenin ikinci aşamasında, yeterli mekanik dayanıma sahip kompakt gözenekli bir gövde oluşturulur.

Ve son olarak, preslemenin üçüncü aşamasında, ortaya çıkan kompakt gövdenin hacimsel sıkıştırılması meydana gelir.

Çoğu ilacı preslerken yüksek basınç gereklidir, ancak her tablet kütlesi için presleme basıncı optimal olmalıdır, yani yeterli mekanik mukavemetle tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak gerekir.

Ayrıca yüksek basınç, tablet kalitesini olumsuz yönde etkileyebilir ve makinenin aşınmasına katkıda bulunabilir. Yeterli dipol momentine sahip su sıklıkla parçacık yapışmasını sağlayabilir. Ancak su, az çözünen ve çözünmeyen ilaçların bağlanmasını bile önleyebilir. Bu durumda yapışma kuvveti daha yüksek olan maddelerin (nişasta, jelatin vb. çözeltileri) eklenmesi gerekir.

Direkt tabletleme sırasında tıbbi maddenin doğal özellikleri tabletlere gerekli mukavemeti sağlayamıyorsa granülasyon ile mukavemet elde edilir. Granülasyon sırasında, tablet kütlesine bağlayıcı maddeler eklenir ve bunun yardımıyla ilaç maddesinin esnekliği artar. Bağlayıcı miktarının optimal olması çok önemlidir.

Parçalanma Tabletin çok yüksek mukavemeti parçalanmasını etkiler: parçalanma süresi artar, bu da tabletin kalitesini olumsuz etkiler. Yeterli mekanik mukavemet ile tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak gerekir. Çürüme birçok nedene bağlıdır:

1) bağlayıcı maddelerin miktarına göre. Tabletler, gerekli gücü elde etmek için gerektiği kadar içermelidir;

2) sıkıştırma derecesine göre: aşırı basınç tabletin parçalanmasını kötüleştirir;

3) tabletlerin parçalanmasına katkıda bulunan parçalayıcıların miktarı;

4) tabletin içerdiği maddelerin özellikleri, suda çözünme, ıslanma ve şişme yetenekleri hakkında.

Suda çözünmeyen tıbbi maddeler için bağlayıcı ve parçalayıcı maddelerin seçimi önemlidir. Tabletlerin fiziksel yapısı gözenekli bir gövdedir. Sıvıya daldırıldıklarında, ikincisi tabletin kalınlığına nüfuz eden tüm kılcal damarlara nüfuz eder. Tablet yüksek oranda çözünür katkı maddeleri içeriyorsa, bunlar tabletin hızlı parçalanmasına katkıda bulunacaktır.

Bu nedenle, doğru dozda, kolayca parçalanabilen ve yeterince güçlü tabletler üretmek için aşağıdakiler gereklidir:

tablet kütlesi ana olanlarla birlikte yardımcı maddeleri de içeriyordu;

Granül, kayma kabiliyeti, tekdüzelik ve mutlak tane boyutu açısından maksimum dozaj doğruluğunu sağladı;

basınç, tabletler yeterince sertken parçalanma hızının normal kalacağı şekilde olacaktır.

3. Uzatılmış salımlı tabletler

Uzun süreli dozaj formları arasında tabletler özellikle ilgi çekicidir.

Uzatılmış salımlı tabletler (eş anlamlılar - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salımlı tabletler), ilaç maddesinin yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyon halinde salındığı tabletlerdir. Bu tabletler vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza olanak tanır.

Bu dozaj formlarının ana avantajları şunlardır:

alım sıklığını azaltma olasılığı;

kurs dozunu azaltma olasılığı;

ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;

Büyük yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.

Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:

ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;

Dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen çıkarılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;

Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve ulaşılabilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır. Uzatılmış formlar, uygulama yoluna bağlı olarak geciktirici dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alınarak periyodik salınımlı, sürekli ve gecikmeli salınımlı dozaj formları ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depo, bir kenara koyun. Eş anlamlılar - biriktirilmiş dozaj formları), vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır.

Depo dozaj formları, gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine, her zaman biriktikleri aynı ortama girerler. Avantajı daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.

Bu dozaj formlarında, emilimin yavaşlatılması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, balmumu, jelatin veya) yerleştirilmesi yoluyla elde edilir. sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.

Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:

Enjeksiyon formları - yağ çözeltisi, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristalin süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon için mikrokapsüller.

İmplantasyon formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, oftalmik ve intrauterin tedavi sistemleri. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formlarını belirtmek için "uzatılmış salım" veya daha genel olarak "modifiye salım" terimi kullanılır.

Geciktirici dozaj formları (Latince geciktiriciden - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları), ilaç maddesinin vücuda tedarikini ve ardından yavaş salınımını sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.

Geciktiricinin dozaj formlarını elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.

Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı.

Ana kimyasal yöntemler iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumudur. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim kanalındaki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır. İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.

Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris.

Rezervuar tipi formlar, ilaç maddesini içeren bir çekirdek ve salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuktur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir.

Matriks tipi geciktirici formlar, tıbbi maddenin dağıldığı ve çoğu zaman basit bir tablet formunu aldığı bir polimer matriks içerir. Geciktirmenin dozaj formları arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, iki katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler yer alır. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici forte, geciktirici akar ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.

Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları periyodik salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.

Aralıklı salımlı dozaj formları (eşanlamlı: aralıklı salımlı dozaj formları), vücuda uygulandığında, ilacı her dört saatte bir normal dozlamayla üretilen plazmatik konsantrasyonlara esasen benzeyen kısımlar halinde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.

Bu dozaj formlarında bir doz diğerinden film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilacın dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin gerekli kısmında belirli bir zamanda salınabilir.

Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğeri bağırsaklarda salınabilmektedir. Bu durumda ilacın genel etki süresi, içerdiği tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.

Sürekli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesinin bir başlangıç ​​dozunu serbest bırakan ve geri kalan (idame) dozlarının, eliminasyon hızına uygun sabit bir hızda salınan ve ilacın sabitliğini sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. İstenilen terapötik konsantrasyon. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Periyodik salım formlarından daha etkilidirler, çünkü ilacın vücutta belirgin aşırılıklar olmadan terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlarlar ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.

Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller ve diğerleri yer alır.

Gecikmeli salımlı dozaj formları, vücuda uygulandığında ilaç maddesini normal bir dozaj formuna göre daha geç başlayan ve daha uzun süren bir şekilde salan uzun etkili dozaj formlarıdır. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Bu formların bir örneği, insülin ile ultralong, ultralente süspansiyonlardır.

Uzatılmış salımlı tablet yelpazesi aşağıdaki tabletleri içerir:

implante edilebilir veya depo;

geciktirici tabletler;

çerçeve;

çok katmanlı (tekrarlanan sekmeler);

çok fazlı;

iyon değiştiricili tabletler;

"delinmiş" tabletler;

hidrodinamik denge prensibine dayanan tabletler,

kaplanmış uzatılmış salımlı tabletler;

etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler, granüller ve drajeler; implante edilebilir kontrollü salımlı tabletler vb.

İmplante edilebilir tabletler (sin. - implante edilebilirler, depo tabletler, implantasyon için tabletler), cilt altına uygulama için yüksek derecede saflaştırılmış tıbbi maddelerin uzun süreli salınımına sahip steril toz haline getirme tabletleridir. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedir. Bu tabletler dolgu maddesi olmadan yapılır. Bu dozaj formu steroid hormonlarının uygulanmasında çok yaygındır. "Pelet" terimi yabancı literatürde de kullanılmaktadır. Örnekler - Disülfiram, Doltard, Esperal.

Geciktirici tabletler, ilaçların uzun süreli (çoğunlukla aralıklı) salınımına sahip oral tabletlerdir. Genellikle bir biyopolimer matris (baz) ile çevrelenmiş tıbbi bir maddenin mikrogranülleridir. Tıbbi maddenin bir sonraki kısmını serbest bırakarak katman katman çözülürler.Katı çekirdekli mikrokapsüllerin tablet makinelerinde preslenmesiyle elde edilirler. Yumuşak yağlar, presleme işlemi sırasında mikrokapsül kabuğunun tahrip edilmesini önleyebilen yardımcı maddeler olarak kullanılır.

Ayrıca diğer salım mekanizmalarına sahip geciktirici tabletler de vardır - gecikmeli, sürekli ve eşit şekilde uzatılmış salım. Geciktirici tablet çeşitleri “dubleks” tabletler ve yapısal tabletlerdir. Bunlar Potasyum-normin, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard'ı içerir.

Repetab'lar, ilaç maddesinin tekrarlanan etkisini sağlayan çok katmanlı kaplı tabletlerdir. Hızlı salınım için tasarlanmış bir etkin madde içeren bir dış katman, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuk ve etkin maddenin başka bir dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.

Çok katmanlı (katmanlı) tabletler, uyumsuz fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip tıbbi maddelerin birleştirilmesini, tıbbi maddelerin etkisinin uzatılmasını ve tıbbi maddelerin belirli zaman aralıklarında emilim sırasını düzenlemeyi mümkün kılar. Ekipman geliştikçe ve bunların hazırlanması ve kullanımında deneyim arttıkça, çok katmanlı tabletlerin popülaritesi artmaktadır.

Çerçeve tabletler (syn. Durules, durules tabletler, matris tabletler, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmeyen çerçeveli tabletler), tıbbi maddelerin sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımına ve destekleyici etkisine sahip tabletlerdir.

Bunları elde etmek için, tıbbi maddenin dahil edildiği bir ağ yapısını (matris) oluşturan yardımcı maddeler kullanılır. Böyle bir tablet, gözenekleri çözünür bir maddeyle (çözünür bir dolgu maddesi ile tıbbi bir maddenin karışımı - şeker, laktoz, polietilen oksit, vb.) Doldurulmuş bir süngeri andırır.

Bu tabletler gastrointestinal sistemde parçalanmaz. Matrisin doğasına bağlı olarak, vücutta kaldıkları süre boyunca şişebilir ve yavaş yavaş çözülebilir veya geometrik şekillerini koruyabilirler ve gözenekleri sıvıyla dolu gözenekli bir kütle şeklinde atılabilirler. Böylece ilaç maddesi süzülerek açığa çıkar.

Dozaj formları çok katmanlı olabilir. Tıbbi maddenin ağırlıklı olarak orta tabakada bulunması önemlidir. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, üst ve alt yüzeylerden ise sadece orta katmandaki yardımcı maddeler başlangıçta dış katmanlarda oluşan kılcal damarlardan yayılır. Şu anda katı dağılmış sistemler (Kinidin Durules) kullanarak çerçeve tablet üretme teknolojisi umut vericidir.

İlaç salınım hızı, yardımcı maddelerin doğası ve ilaçların çözünürlüğü, ilaçların ve matris oluşturucu maddelerin oranı, tabletin gözenekliliği ve hazırlanma yöntemi gibi faktörlerle belirlenir. Matrislerin oluşumu için yardımcı maddeler hidrofilik, hidrofobik, inert ve inorganik olarak ayrılır.

Hidrofilik matrisler - şişen polimerlerden (hidrokolloidler): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat vb.

Hidrofobik matrisler - (lipit) - doğal mumlardan veya sentetik mono, di - ve trigliseritlerden, hidrojene bitkisel yağlardan, yüksek yağlı alkollerden vb.

İnert matrisler çözünmeyen polimerlerden yapılır: etilC, polietilen, polimetil metakrilat vb. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünen maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin vb.) eklenir. Tablet çerçevesinden yıkanarak ilaç moleküllerinin kademeli olarak salınması için koşullar yaratırlar.

İnorganik matrisler elde etmek için toksik olmayan çözünmeyen maddeler kullanılır: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil vb.

Speystab'lar, katı bir yağ matrisi içinde yer alan, parçalanmayan ancak yüzeyden yavaşça dağılan tıbbi maddeye sahip tabletlerdir.

Lontab'lar uzatılmış salımlı tabletlerdir. Bu tabletlerin çekirdeği, yüksek moleküler ağırlıklı mumlarla tıbbi maddelerin bir karışımıdır. Gastrointestinal sistemde parçalanmazlar, ancak yüzeyden yavaşça çözülürler.

Tabletlerin etkisini uzatmanın modern yöntemlerinden biri, onları kaplamalarla, özellikle Aqua Polish kaplamalarla kaplamaktır. Bu kaplamalar maddenin uzun süreli salınımını sağlar. Tabletin midenin asidik ortamından değişmeden geçebilmesi sayesinde alkalifilik özelliklere sahiptirler. Kaplamanın çözünmesi ve aktif maddelerin salınması bağırsakta meydana gelir. Kaplamanın viskozitesi ayarlanarak maddenin salınım süresi kontrol edilebilir. Kombinasyon preparatlarında çeşitli maddelerin salınım sürelerini ayarlamak da mümkündür.

Bu kaplamaların bileşimlerine örnekler:

Metakrilik asit/Etil asetat

Sodyum karboksimetil selüloz

Titanyum dioksit.

Başka bir kaplama seçeneği, sodyum karboksimetilselülozun polietilen glikol ile değiştirilmesidir.

Uzun süreli etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler büyük ilgi çekmektedir. İlacın bu tür tabletlerden sürekli salınımı, ilacın bir matris içine gömüldüğü, örneğin matris olarak katyonik veya anyonik plastiklerin kullanıldığı bir enjeksiyonlu kalıplama tekniği kullanılarak elde edilir.

Başlangıç ​​dozu, mide suyunda çözünebilen bir epoksi reçine termoplastiktir ve gecikmiş doz, mide suyunda çözünmeyen bir kopolimerdir. İnert, çözünmeyen bir matris (örneğin polietilen) kullanılması durumunda, ilacın ondan salınması difüzyon yoluyla gerçekleşir. Biyolojik olarak parçalanabilen kopolimerler kullanılır: balmumu, iyon değiştirme reçineleri; Orijinal matriks preparasyonu, vücut tarafından emilmeyen kompakt bir malzemeden oluşan, yüzeye kanallarla bağlanan boşlukların bulunduğu bir sistemdir. Kanalların çapı, aktif maddenin yer aldığı polimer molekülünün çapından en az iki kat daha küçüktür.

İyon değiştiricili tabletler - tıbbi bir maddenin etkisinin uzatılması, iyon değiştirici reçine üzerinde çökelme nedeniyle molekülünün arttırılmasıyla mümkündür. İyon değişim reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve ilacın sindirim sisteminde salınması yalnızca iyon değişimine dayanır.

İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine (300-400 mikron büyüklüğünde taneler daha sık kullanılır) ve ayrıca dallı zincirlerin sayısına bağlı olarak değişir. Asidik reaksiyon veren maddeler (anyonik), örneğin barbitürat asit türevleri, anyon değiştiricilerle ve alkaloitli tabletlerde (efedrin hidroklorür, atropin sülfat, reserpin vb.) katyon değiştiricilerle (alkali reaksiyona sahip maddeler) ilişkilidir. kullanılmış. İyon değiştiricili tabletler, tıbbi maddenin etki seviyesini 12 saat boyunca korur.

Bazı yabancı şirketler şu anda uzun süreli etki gösteren "delinmiş" tabletler geliştiriyor. Bu tür tabletler, yüzeyinde bir veya iki düzlemden oluşur ve suda çözünebilen bir bileşen içerir. Tabletlerdeki "delme" düzlemleri, tabletler ve ortam arasında ek bir arayüz oluşturur. Bu da ilacın sabit bir salım hızını belirler, çünkü aktif madde çözüldükçe salım hızı tabletin yüzey alanındaki azalmayla orantılı olarak azalır. Tablet çözüldükçe bu deliklerin oluşturulması ve büyütülmesi, tabletin çözünmesi sırasındaki azalmayı telafi eder ve çözünme hızını sabit tutar. Böyle bir tablet, suda çözünmeyen ancak geçmesine izin veren bir maddeyle kaplanır.

Tabletler gastrointestinal sistem içerisinde hareket ettikçe, ilaç maddesinin emilimi azalır, bu nedenle, gastrointestinal sistem boyunca emilmeye uğrayan ilaçlar için maddenin vücuda sabit bir giriş hızı elde etmek amacıyla, ilacın salınım hızı, ilaç maddesinin arttırılması gerekmektedir. Bu, "delinmiş" tabletlerin derinliğinin ve çapının değiştirilmesinin yanı sıra şekillerinin değiştirilmesiyle de başarılabilir.

Etkisi midede ortaya çıkan hidrodinamik denge ilkesine dayanarak uzun etkili tabletler oluşturulmuştur. Bu tabletler hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyunda yüzerler ve ilaç maddesi onlardan tamamen salınana kadar bu özelliğini korurlar. Örneğin yurt dışında mide suyunun asitliğini azaltan tabletler üretiliyor. Bu tabletler iki katmanlıdır ve hidrodinamik olarak dengelidir, böylece mide suyuyla temas ettiğinde ikinci katman öyle bir yoğunluk kazanır ve korur ki, mide suyunda yüzer ve tüm anti-asit bileşikleri mideden tamamen salınana kadar orada kalır. tablet.

Tabletler için matris taşıyıcıları elde etmenin ana yöntemlerinden biri preslemedir. Bu durumda, zamanla vücutta monomerlere ayrışan, yani neredeyse tamamen ayrışan matris malzemeleri olarak çeşitli polimerik malzemeler kullanılır.

Bu nedenle, şu anda ülkemizde ve yurt dışında, daha basit tabletler, granüller, drajeler, spansüllerden daha karmaşık implante edilebilir tabletlere, "Oros" sisteminin tabletlerine, terapötik sistemlere kadar çeşitli tiplerde uzun süreli etkili katı dozaj formları geliştirilmekte ve üretilmektedir. öz düzenleme ile. Uzun etkili dozaj formlarının geliştirilmesinin, polimer bileşikleri de dahil olmak üzere yeni yardımcı maddelerin yaygın kullanımıyla ilişkili olduğuna dikkat edilmelidir.

4. Uzatılmış salımlı tabletlerin üretim teknolojisi 4.1 Tablet üretiminin temel şeması

En yaygın olanı, tablet üretimine yönelik üç teknolojik şemadır: ıslak veya kuru granülasyon ve doğrudan sıkıştırmanın kullanılması.

Tablet üretim sürecinin ana aşamaları aşağıdaki gibidir:

tartım, ardından hammaddeler titreşimli çalışma prensibine sahip elekler kullanılarak elemeye gönderilir;

granülasyon;

kalibrasyon;

tablet üretmek için presleme;

kabarcıklar halinde paketleme.

paket.

Tabletleme için başlangıç ​​malzemelerinin hazırlanması, bunların çözünmesi ve asılı kalmasıyla azaltılır.

Hammaddelerin tartımı, aspirasyonlu çeker ocaklarda gerçekleştirilir. Tartıldıktan sonra ham maddeler titreşimli elekler kullanılarak elemeye gönderilir.

Karıştırma. Tablet karışımını oluşturan ilaç ve yardımcı maddelerin toplam kütleye eşit şekilde dağılması için iyice karıştırılması gerekir. Bileşimi homojen olan bir tablet karışımının elde edilmesi çok önemli ve oldukça karmaşık bir teknolojik işlemdir. Tozların farklı fizikokimyasal özelliklere sahip olması nedeniyle: dağılım, kütle yoğunluğu, nem, akışkanlık vb. Bu aşamada, kürek tipi toplu karıştırıcılar kullanılır, bıçakların şekli farklı olabilir, ancak çoğu zaman solucan şeklindedir. veya z şeklinde. Karıştırma sıklıkla bir granülatörde de gerçekleştirilir.

Granülasyon. Tablet karışımının akışkanlığını arttırmak ve tabakalara ayrılmasını önlemek için gerekli olan, toz halindeki malzemenin belirli büyüklükte taneciklere dönüştürülmesi işlemidir. Granülasyon "ıslak" veya "kuru" olabilir. Birinci granülasyon türü, sıvıların - yardımcı maddelerin çözeltilerinin kullanımıyla ilişkilidir; kuru granülasyon sırasında ıslatıcı sıvılar ya kullanılmaz ya da malzemenin tabletleme için hazırlanmasının yalnızca belirli bir aşamasında kullanılır.

Islak granülasyon aşağıdaki işlemlerden oluşur:

maddeleri ince toz haline getirmek;

tozun bağlayıcı maddelerden oluşan bir çözelti ile nemlendirilmesi;

elde edilen kütlenin bir elekle ovalanması;

Granüllerin kurutulması ve işlenmesi.

Bileme. Tipik olarak toz karışımının çeşitli granülasyon çözeltileriyle karıştırılması ve eşit şekilde nemlendirilmesi işlemleri birleştirilir ve tek bir karıştırıcıda gerçekleştirilir. Bazen karıştırma ve granülasyon işlemleri tek bir aparatta (yüksek hızlı karıştırıcılar - granülatörler) birleştirilir. Karıştırma, parçacıkların kuvvetli, zorla dairesel olarak karıştırılması ve birbirlerine doğru itilmesi yoluyla gerçekleştirilir. Homojen bir karışım elde etmek için karıştırma işlemi 3 - 5 dakika sürer. Daha sonra miksere konulan önceden karıştırılmış toza granülleştirici sıvı ilave edilir ve karışım 3 - 10 dakika daha karıştırılır. Granülasyon işlemi tamamlandıktan sonra boşaltma vanası açılır ve sıyırıcının yavaşça dönmesiyle bitmiş ürün dışarı dökülür. Cihazın başka bir tasarımı, karıştırma ve granülasyon işlemlerini birleştirmek için kullanılır - bir santrifüj karıştırıcı - granülatör.

Hidrasyon. Bağlayıcı olarak su, alkol, şeker şurubu, jelatin çözeltisi ve %5 nişasta macunu kullanılması tavsiye edilir. Gerekli bağlayıcı miktarı her tablet kütlesi için deneysel olarak belirlenir. Tozun granül haline gelebilmesi için belli bir dereceye kadar nemlendirilmesi gerekir. Nemin yeterliliği şu şekilde değerlendirilir: az miktarda başparmak ve işaret parmağı arasına kütleler (0,5 - 1 g) sıkıştırılır: ortaya çıkan "kek" parmaklara yapışmamalı (aşırı nem) ve 15 - 20 cm yükseklikten düşürüldüğünde (yetersiz nem) parçalanmamalıdır. Nemlendirme, farklı hızlarda dönen S (sigma) şekilli bıçaklara sahip bir karıştırıcıda gerçekleştirilir: ön - 17 - 24 rpm hızında ve arka - 8 - 11 rpm hızında, bıçaklar dönebilir ters taraf. Karıştırıcıyı boşaltmak için gövde eğilir ve kütle, bıçaklar kullanılarak dışarı itilir.

Sürtünme (aslında granülasyon). Granülasyon, elde edilen kütlenin 3-5 mm'lik bir elekten (No. 20, 40 ve 50) ovalanmasıyla gerçekleştirilir.Paslanmaz çelik, pirinç veya bronzdan yapılmış delme elekleri kullanılır. Tel kırıntılarının tablet kütlesine girmesini önlemek için dokuma tel eleklerin kullanımına izin verilmez. Silme, özel sürtünme makineleri - granülatörler kullanılarak gerçekleştirilir. Granül kütle dikey delikli bir silindire dökülür ve yaylı bıçaklar kullanılarak deliklerden geçirilir.

Granüllerin kurutulması ve işlenmesi. Ortaya çıkan ranulalar paletler üzerine ince bir tabaka halinde dağılır ve bazen oda sıcaklığında havada kurutulur, ancak daha sık olarak 30 - 40 ° C sıcaklıkta kurutulur. C kurutma dolaplarında veya kurutma odalarında. Granüllerdeki kalan nem %2'yi geçmemelidir.

Verimliliği düşük ve kuruma süresinin 20 - 24 saate ulaştığı kurutma fırınlarında kurutmayla karşılaştırıldığında, granüllerin akışkanlaştırılmış (akışkanlaştırılmış) yatakta kurutulması daha umut verici kabul edilir. Başlıca avantajları şunlardır: sürecin yüksek yoğunluğu; spesifik enerji maliyetlerinin azaltılması; sürecin tam otomasyonu imkanı.

Ancak teknik mükemmelliğin zirvesi ve en umut verici olanı, karıştırma, granüle etme, kurutma ve tozlama işlemlerini birleştiren aparattır. Bunlar, Leningrad NPO Progress tarafından geliştirilen, iyi bilinen SG-30 ve SG-60 cihazlarıdır.

Yaş granülasyon işlemleri ayrı aparatlarda yapılıyorsa, kuru granülasyonu kuru granülasyon takip eder. Kuruduktan sonra granülat tekdüze bir kütle değildir ve çoğu zaman yapışkan granül topakları içerir. Bu nedenle granül, temizleme makinesine tekrar girilir. Bundan sonra ortaya çıkan toz granülden elenir.

Kuru granülasyondan sonra elde edilen granüller pürüzlü bir yüzeye sahip olduğundan tabletleme işlemi sırasında yükleme hunisinden düşmeleri zorlaşır ve ayrıca granüller tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir ve bu da tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir. kilo kaybına ek olarak, tabletlerdeki kusurlar, granülatın "tozlanması" işlemine başvururlar. Bu işlem, ince öğütülmüş maddelerin granül yüzeyine serbestçe uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Toz alma, kaydırma ve gevşetme maddeleri tablet kütlesine dahil edilir.

Kuru granülasyon. Bazı durumlarda ilaç maddesinin su varlığında bozunması durumunda kuru granülasyona başvurulur. Bunu yapmak için, tozdan briketler preslenir ve bunlar daha sonra irmik üretmek üzere öğütülür. Toz elendikten sonra taneler tabletlenir. Şu anda, kuru granülasyon, toz halindeki malzemenin granülat üretmek için ilk sıkıştırmaya (presleme) tabi tutulduğu ve daha sonra tablet haline getirildiği (ikincil sıkıştırma) bir yöntemi ifade eder. İlk sıkıştırma sırasında, hem hidrofilik hem de hidrofobik maddelerin parçacıklarının basınç altında yapışmasını sağlayan kuru yapıştırıcılar (MC, CMC, PEO) kütleye dahil edilir. PEO'nun nişasta ve talk ile kombinasyonunun kuru granülasyon için uygun olduğu kanıtlanmıştır. PEO tek başına kullanıldığında kütle zımbalara yapışır.

Presleme (aslında tabletleme). Granül veya toz halindeki malzemeden basınç altında tablet oluşturma işlemidir. Modern farmasötik üretimde tabletleme, özel preslerde - döner tabletleme makinelerinde (RTM) gerçekleştirilir. Tablet makinelerinde sıkıştırma, bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti kullanılarak gerçekleştirilir.

RTM'de tabletlemenin teknolojik döngüsü bir dizi ardışık işlemden oluşur: malzemenin dozajlanması, preslenmesi (tablet oluşturulması), dışarı itilmesi ve bırakılması. Yukarıdaki işlemlerin tümü, uygun aktüatörler kullanılarak birbiri ardına otomatik olarak gerçekleştirilir.

Doğrudan basma. Bu, granüler olmayan tozların preslenmesi işlemidir. Doğrudan presleme, 3-4 teknolojik işlemi ortadan kaldırır ve bu nedenle, tozların ön granülasyonuyla tabletlemeye göre bir avantaja sahiptir. Ancak görünen avantajlara rağmen doğrudan presleme yavaş yavaş üretime dahil ediliyor.

Bu, tablet makinelerinin verimli çalışması için sıkıştırılmış malzemenin en uygun teknolojik özelliklere (akışkanlık, sıkıştırılabilirlik, nem vb.) sahip olması gerektiği gerçeğiyle açıklanmaktadır.Sadece az sayıda granüle olmayan toz bu özelliklere sahiptir - sodyum klorür, potasyum iyodür, sodyum ve amonyum bromür, hekzometilentetramin, bromokamfor ve yaklaşık olarak aynı granülometrik bileşime sahip izometrik parçacık şekillerine sahip olan, aşağıdakileri içermeyen diğer maddeler büyük miktar küçük fraksiyonlar. İyi pres yapıyorlar.

Doğrudan sıkıştırmaya yönelik tıbbi maddelerin hazırlanmasına yönelik yöntemlerden biri, yönlendirilmiş kristalizasyondur - özel kristalleştirme koşulları aracılığıyla, belirli bir akışkanlık, sıkıştırılabilirlik ve nemdeki kristallerde bir tablet maddesinin üretilmesi sağlanır. Bu yöntem elde edilir asetilsalisilik asit Ve askorbik asit.

Granül olmayan tozların akışkanlığının arttırılması, kuru tıbbi ve yardımcı maddelerin yüksek kalitede karıştırılması ve maddelerin ayrılma eğiliminin azaltılması ile doğrudan preslemenin yaygın kullanımı sağlanabilir.

Toz giderme. Toz gidericiler, baskıdan çıkan tabletlerin yüzeyindeki toz parçacıklarını uzaklaştırmak için kullanılır. Tabletler dönen delikli bir tamburdan geçer ve tozdan arındırılır, toz elektrikli süpürgeyle emilir.

Tabletlerin üretiminden sonra, blister makinelerinde kabarcıklar halinde paketlenmesi ve paketlenmesi aşamasına geçilir. Büyük üretimlerde, kabarcık ve kartonlama makineleri (ikincisi ayrıca bir damgalama makinesi ve bir markalama makinesini de içerir) tek bir teknolojik döngüde birleştirilir. Blister makinesi üreticileri, makinelerini ek ekipmanlarla donatır ve bitmiş hattı müşteriye teslim eder. Düşük üretkenlik ve pilot üretimlerde, bir dizi işlemi manuel olarak gerçekleştirmek mümkündür, bu bağlamda bu çalışma, ekipmanın ayrı ayrı elemanlarını satın alma olasılığına dair örnekler sunmaktadır.

4.2 Uzatılmış salımlı tabletlerin üretimine yönelik teknolojinin özellikleri

Çok katmanlı tabletlerin yardımıyla ilacın etkisini uzatmak mümkündür. Tabletin katmanlarında farklı tıbbi maddeler varsa, bunların etkisi katmanların çözünme sırasına göre farklı, sırayla kendini gösterecektir.

Çok katmanlı tabletlerin üretimi için çoklu dökümlü siklik tablet makineleri kullanılmaktadır. Makineler farklı granüllerle üçlü döküm yapabilmektedir. Farklı katmanlara yönelik tıbbi maddeler, makine besleyicisine ayrı bir hazneden beslenir. Matrise birer birer yeni bir tıbbi madde dökülür ve alt zımba giderek daha aşağıya düşer. Her tıbbi maddenin kendine has rengi vardır ve etkileri, katmanların çözünme sırasına göre sırayla kendini gösterir. Katmanlı tabletler üretmek için çeşitli yabancı şirketler, özellikle "W. Fette" (Almanya) şirketi olmak üzere özel RTM modelleri üretmektedir.

Kuru presleme aynı zamanda bir ilacı çekirdeğe, diğerini kabuğa yerleştirerek uyumsuz maddelerin ayrılmasını da mümkün kıldı. Mide suyunun etkisine karşı direnç, kabuğu oluşturan granülata %20'lik bir selüloz asetilftalil çözeltisi ilave edilerek kazandırılabilir.

Bu tabletlerde ilaç maddesi katmanları, çeşitli gastrointestinal faktörlerin (pH, enzimler, sıcaklık vb.) etkisi altında etkin maddenin yok edilmeden önce salınmasını önleyen yardımcı madde katmanları ile dönüşümlü olarak bulunur.

Uzun süreli etkiye sahip çok katmanlı tabletlerin bir türü, uzatma etkilerini belirleyen, değişen kalınlıklarda kaplanmış granüllerden preslenen tabletlerdir. Bu tür tabletler, bir polimer malzeme kabuğu ile kaplanmış bir tıbbi maddenin parçacıklarından veya kaplaması kalınlığında değil, çeşitli gastrointestinal faktörlerin etkisi altında imha süresi ve derecesi açısından farklılık gösteren granüllerden preslenebilir. Bu gibi durumlarda farklı erime noktalarına sahip yağ asitlerinin kaplamaları kullanılır.

Orta katmanda tıbbi madde içeren mikrokapsüller ve dış katmanda aljinatlar, metil karboksiselüloz ve nişasta içeren, mikrokapsülleri presleme sırasında hasardan koruyan çok katmanlı tabletler çok orijinaldir.

İskelet tabletleri, iskeleti oluşturan ilaç ve yardımcı maddelerin basitçe sıkıştırılmasıyla hazırlanabilir. Tıbbi maddenin ağırlıklı olarak orta katmanda yer aldığı çok katmanlı, örneğin üç katmanlı da olabilirler. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, geniş yüzeylerden (üst ve alt) ise başlangıçta yalnızca yardımcı maddeler (örneğin laktoz, sodyum klorür) yayılır. Belirli bir süre sonra ilaç, dış katmanlarda oluşan kılcal damarlar yoluyla orta katmandan yayılmaya başlar.

İyon değiştiricili tabletler ve granüller üretmek için, parçalandıkça tıbbi maddeyi serbest bırakan çeşitli dolgu maddeleri kullanılır. Bu nedenle, uzun etkili granüller için bir dolgu maddesi olarak bir substrat ve enzim karışımı önerilmiştir. Çekirdek içerir Aktif bileşen bir kabukla kaplıdır. İlaç kabuğu, farmakolojik olarak kabul edilebilir, suda çözünmeyen, film oluşturucu bir mikromoleküler bileşen ve suda çözünür bir şişirici madde (selüloz eterler, akrilik reçineler ve diğer malzemeler) içerir. Bu tip tabletlerin oluşturulması, aktif maddelerin makromoleküllerinin bir hafta içinde onlardan salınmasını mümkün kılar.

Bu dozaj formu, tıbbi bir maddenin çözünmeyen eksipiyanlardan oluşan bir ağ yapısına (matris) veya yüksek viskoziteli bir jel oluşturmayan hidrofilik maddelerden oluşan bir matrise dahil edilmesi (dahil edilmesi) yoluyla elde edilir. “İskelet” için malzemeler inorganik bileşiklerdir - baryum sülfat, alçı, kalsiyum fosfat, titanyum dioksit ve organik bileşikler - polietilen, polivinil klorür, alüminyum sabunlar. İskelet tabletleri, bir iskelet oluşturan tıbbi maddelerin basitçe sıkıştırılmasıyla hazırlanabilir.

Tabletlerin kaplanması. Kaplamaların uygulanması şu amaçlara hizmet eder: tabletlere güzel bir görünüm kazandırmak, mekanik mukavemetlerini arttırmak, hoş olmayan tat ve kokuyu gizlemek, çevresel etkilerden (ışık, nem, oksijen) korumak, etkiyi lokalize etmek veya uzatmak. ilaç maddesinin yemek borusu ve mide mukozasını ilacın yıkıcı etkisinden korumak için kullanılır.

Tabletlere uygulanan kaplamalar kaplanmış, film ve preslenmiş olmak üzere 3 gruba ayrılabilir. Enterik çözünebilir kaplamalar ilacı bağırsakta lokalize ederek etkisini uzatır. Kaplamalar elde etmek için asetilftalilC, metaftalilC, polivinil asetat ftalat, dekstrin ftalatları, laktoz, mannitol, sorbitol, gomalak (doğal RİA'lar) kullanılır.Bir film elde etmek için belirtilen maddeler etanol, izopropanol, etil asetat, tolüen ve diğer çözücüler, CPI (örn. St. Petersburg), tabletleri sulu amonyak şellak ve asetilftalil çözeltisiyle kaplamak için bir teknoloji geliştirdi. Filmlerin mekanik özelliklerini iyileştirmek için onlara plastikleştirici eklenir.

Çoğunlukla ilacın tabletlerden salınması, tabletlerin bir polimer kabukla kaplanmasıyla uzatılır. Bu amaçla nitroselüloz, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil asetat, karboksimetilselüloz ile karboksimetil nişasta, polivinil asetat ve etilselüloz ile birlikte çeşitli akrilik reçineler kullanılmaktadır. Uzatılmış salımlı tabletleri kaplamak için bir polimer ve bir plastikleştirici kullanarak, bunların miktarını, ilaç maddesinin belirli bir dozaj formundan programlanmış bir hızda salınmasını sağlayacak şekilde seçmek mümkündür.

Bununla birlikte, bunları kullanırken, implantların biyolojik uyumsuzluğunun ve toksik olayların tezahürlerinin mümkün olduğunu hatırlamak gerekir; bunları takarken veya çıkarırken gereklidir cerrahi müdahale ile ilgili acı verici hisler. Üretim sürecinin önemli maliyeti ve karmaşıklığı da önemlidir. Ayrıca bu sistemlerin uygulanması sırasında tıbbi maddelerin sızmasını önlemek için özel güvenlik tedbirlerinin uygulanması gerekmektedir.

Mikrokapsülleme işlemi sıklıkla dozaj formlarını uzatmak için kullanılır.

Mikrokapsülleme, katı, sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerin mikroskobik parçacıklarının kapsüllenmesi işlemidir. Çoğu zaman boyutları 100 ila 500 mikron arasında değişen mikrokapsüller kullanılır. Parçacık boyutu< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - düzensiz şekil.

Mikrokapsülleme yetenekleri:

a) kararsız ilaçların dış çevreye maruziyetinden korunması (vitaminler, antibiyotikler, enzimler, aşılar, serumlar vb.);

b) acı ve mide bulandırıcı ilaçların tadını maskelemek;

c) tıbbi maddelerin gastrointestinal sistemin istenen alanına salınması (enterik çözünebilir mikrokapsüller);

d) uzun süreli eylem. Kabuğun boyutu, kalınlığı ve yapısı farklı olan mikrokapsüllerin bir kapsül içerisine yerleştirilmesi, ilacın vücutta belirli bir seviyede tutulmasını ve uzun süre etkili bir terapötik etki sağlanmasını sağlar;

e) birbirleriyle uyumsuz olan ilaçları saf formda tek bir yerde birleştirmek (salım kaplamalarının kullanılması);

f) Sıvıların ve gazların sahte katı duruma, yani sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerle dolu sert kabuklu mikrokapsüllerden oluşan granüler bir kütleye "dönüştürülmesi".

Mikrokapsül formunda bir dizi tıbbi madde üretilir: vitaminler, antibiyotikler, antiinflamatuar, diüretik, kardiyovasküler, anti-astım, antitussif, uyku hapları, anti-tüberküloz vb.

Mikrokapsülleme, geleneksel dozaj formlarında gerçekleştirilemeyen bir takım tıbbi maddelerin kullanımı için ilginç olasılıkların önünü açmaktadır. Bir örnek, mikrokapsüllerde nitrogliserin kullanılmasıdır. Dil altı tabletlerdeki veya damlalardaki (bir küp şeker üzerinde) düzenli nitrogliserin kısa bir etki süresine sahiptir. Mikrokapsüllenmiş nitrogliserin vücutta uzun süre salınabilme özelliğine sahiptir.

Mikrokapsülleme yöntemleri vardır: fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal.

Fiziksel yöntemler. Mikrokapsülleme için fiziksel yöntemler çoktur. Bunlar arasında tavalama, püskürtme, akışkan yatakta püskürtme, karışmayan sıvılarda dağıtma, ekstrüzyon yöntemleri, elektrostatik yöntem vb. yöntemler yer alır. Tüm bu yöntemlerin özü, tıbbi maddelerin katı veya sıvı parçacıklarına bir kabuğun mekanik olarak uygulanmasıdır. Bir veya başka bir yöntemin kullanımı, "çekirdeğin" (mikrokapsülün içeriği) katı veya sıvı bir madde olmasına bağlıdır.

Sprey yöntemi. Önce ince süspansiyonlara dönüştürülmesi gereken katıların mikrokapsülasyonu için. Ortaya çıkan mikrokapsüllerin boyutu 30 - 50 mikrondur.

Karışmayan sıvılarda dispersiyon yöntemi, sıvı maddelerin mikrokapsüllenmesi için kullanılır. Ortaya çıkan mikrokapsüllerin boyutu 100 - 150 mikrondur. Burada damlama yöntemi kullanılabilir. Jelatin ile stabilize edilmiş bir tıbbi maddenin yağ çözeltisinin ısıtılmış bir emülsiyonu (O/W emülsiyonu), bir karıştırıcı kullanılarak soğutulmuş sıvı parafin içinde dağıtılır. Soğutma sonucunda en küçük damlacıklar hızla sertleşen bir jelatin kabukla kaplanır. Dondurulmuş toplar sıvı parafinden ayrılır, organik bir solvent ile yıkanır ve kurutulur.

Akışkan yatakta "püskürtme" yöntemi. SP-30 ve SG-30 gibi cihazlarda. Yöntem katı tıbbi maddeler için geçerlidir. Katı taneler bir hava akımıyla sıvılaştırılır ve film oluşturucu bir maddenin bir çözeltisi, bir ağızlık kullanılarak üzerlerine "püskürtülür". Sıvı kabukların katılaşması, çözücünün buharlaşması sonucu meydana gelir.

Ekstrüzyon yöntemi. Merkezkaç kuvvetinin etkisi altında, film oluşturucu çözeltinin filminden geçen tıbbi madde parçacıkları (katı veya sıvı) bununla kaplanarak bir mikrokapsül oluşturulur.

Film oluşturucu olarak önemli yüzey gerilimine sahip maddelerin (jelatin, sodyum aljinat, polivinil alkol vb.) çözeltileri kullanılır.

Fiziko-kimyasal yöntemler. Faz ayrımına dayalı olarak, bir maddeyi herhangi bir kabuk içine almanıza olanak tanırlar. toplama durumu ve farklı boyutlarda ve film özelliklerinde mikrokapsüller elde edin. Fizikokimyasal yöntemler koaservasyon olgusunu kullanır.

Koaservasyon, çözünmüş madde ile zenginleştirilmiş damlacıkların yüksek moleküler bileşiklerinin bir çözeltisinde oluşmasıdır.

Koaservasyon sonucunda tabakalaşma nedeniyle iki fazlı bir sistem oluşur. Bir faz, yüksek molekül ağırlıklı bir bileşiğin bir çözücü içindeki çözeltisi, diğeri ise bir çözücünün yüksek molekül ağırlıklı bir madde içindeki çözeltisidir.

Yüksek moleküler ağırlıklı madde açısından daha zengin bir çözelti, genellikle tam karıştırmadan sınırlı çözünürlüğe geçişle ilişkili olan koaservat damlacıkları - koaservat damlacıkları formunda salınır. Çözünürlükteki azalma, sıcaklık, pH, konsantrasyon vb. sistem parametrelerindeki değişikliklerle kolaylaştırılır.

Bir polimer çözeltisi ile düşük molekül ağırlıklı bir maddenin etkileşimi sırasında koaservasyona basit denir. Fizikokimyasal yapışma mekanizmasına, çözünmüş moleküllerin "bir yığın halinde toplanmasına" ve su giderici maddeler kullanılarak suyun onlardan ayrılmasına dayanır. İki polimerin etkileşimi sırasındaki koaservasyona kompleks denir ve kompleks koaservatların oluşumuna moleküllerin (+) ve (-) yükleri arasındaki etkileşim eşlik eder.

Koaservasyon yöntemi aşağıdaki gibidir. İlk olarak, gelecekteki mikrokapsüllerin çekirdekleri bir dispersiyon ortamında (polimer çözeltisi) dispersiyon yoluyla elde edilir. Sürekli faz, kural olarak, su çözümü polimer (jelatin, karboksimetilselüloz, polivinil alkol vb.), ancak bazen sulu olmayan bir çözelti de olabilir. Polimerin çözünürlüğünün azaldığı koşullar yaratıldığında, bu polimerin koaservat damlacıkları çözeltiden salınır ve çekirdeklerin etrafına yerleşerek embriyonik membran adı verilen bir başlangıç ​​sıvı tabakası oluşturur. Daha sonra kabuk, çeşitli fiziksel ve kimyasal teknikler kullanılarak yavaş yavaş sertleşir.

Sert kabuklar mikrokapsüllerin dispersiyon ortamından ayrılmasını sağlar ve çekirdek maddenin dışarıya doğru nüfuz etmesini engeller.

Kimyasal yöntemler. Bu yöntemler birbiriyle karışmayan iki sıvının (su - yağ) ara yüzeyindeki polimerizasyon ve polikondensasyon reaksiyonlarına dayanmaktadır. Bu yöntemle mikrokapsüller elde etmek için önce ilaç maddesi yağda, ardından monomer (örneğin metil metakrilat) ve uygun polimerizasyon reaksiyon katalizörü (örneğin benzoil peroksit) içinde çözülür. Nihai çözelti, t=55°C'de 15 - 20 dakika ısıtılır ve emülgatörün sulu bir çözeltisine dökülür. Polimerizasyonun tamamlanması için 4 saat bırakılan bir O/W emülsiyonu oluşturulur. Elde edilen, yağda çözünmeyen polimetil metakrilat, yağ damlacıklarının etrafında bir kabuk oluşturur. Ortaya çıkan mikrokapsüller, filtrasyon veya santrifüjleme yoluyla ayrılır, yıkanır ve kurutulur.

Akışkan yatak SP-30'da tablet karışımlarını kurutmak için aparat

İlaç, gıda ve kimya endüstrilerinde organik solventler ve piroforik yabancı maddeler içermeyen toz halindeki malzemelerin ve tablet granüllerinin kurutulması için tasarlanmıştır.

Çok bileşenli karışımlar kurutulurken karıştırma doğrudan aparatta gerçekleştirilir. SP tipi kurutucularda tablet karışımlarının tabletleme öncesinde toz haline getirilmesi mümkündür.

Özellikler

Çalışma prensibi: Bir fan tarafından kurutucuya emilen hava akışı, bir ısıtma ünitesinde ısıtılır, bir hava filtresinden geçer ve ürün tankının gözenekli tabanının altına yönlendirilir. Alttaki deliklerden geçen hava, granülün askıda kalmasına neden olur. Kurutucunun çalışma alanından nemlendirilmiş hava torba filtre vasıtasıyla uzaklaştırılır, kuru ürün tankta kalır. Kurutma işlemi tamamlandıktan sonra ürün, daha sonraki işlemler için bir arabaya taşınır.

Çözüm

Tahmine göre, 21. yüzyılın başında, yeni maddeler içeren yeni ilaçların geliştirilmesinin yanı sıra, yeni uygulama sistemlerinin kullanılması ve programlanmış dağıtımlarıyla insan vücuduna dağıtım konusunda önemli ilerleme beklenmelidir.

Bu nedenle, yalnızca çok çeşitli tıbbi maddeler değil, aynı zamanda çeşitli dozaj formları da hastalığın doğası dikkate alınarak etkili farmakoterapiye olanak sağlayacaktır.

Ayrıca farmasötik teknolojide koloidal kimya ve kimyasal teknoloji, fiziksel ve kimyasal mekanik, polimerlerin kolloidal kimyası, yeni dispersiyon, kurutma, ekstraksiyon yöntemleri ve stokiyometrik olmayan kullanımın en son başarılarını inceleme ve kullanma ihtiyacına da dikkat edilmelidir. Bileşikler.

Eczacılığın karşı karşıya olduğu bu ve diğer sorunların çözülmesinin, ilaçları analiz etmek için yeni üretim teknolojilerinin ve yöntemlerinin geliştirilmesini, bunların etkililiğini değerlendirmek için yeni kriterlerin kullanılmasını ve ayrıca pratik eczacılık ve tıpta uygulama olanaklarının araştırılmasını gerektireceği açıktır.

Kaynakça

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. Witec.com.

5.www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Süreçler ve aparatlar

7. SSCB Devlet Farmakopesi. Sayı 1,2. SSCB Sağlık Bakanlığı - 11. baskı,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov ve diğerleri Üretim için otomatik makineler

9. I. Chueshov, Endüstriyel ilaç teknolojisi: ders kitabı. - Kharkov, NFAU, 2002.715 s.

10. Krasnyuk I.N. Farmasötik teknoloji: Dozaj formlarının teknolojisi. M.: Yayın merkezi "Akademi", 2004.

11. Los Angeles Ivanova-M.: Medicine, 1991, - 544 s.: hasta.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Klinik farmakokinetik. - M.:

13. MD Mashkovsky. İlaçlar. 2 cilt halinde. Baskı 13.

14. Tıp, 1991. - 304 s.: hasta.

15. Milovanova L.N. Dozaj formlarının üretim teknolojisi. Rostov-na-Donu: Tıp, 2002.

16. Muravyov I.A. Tıp teknolojisi. 2. baskı revize edildi. ve ek - M.: Tıp, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov ve diğerleri 2 ciltlik dozaj formlarının teknolojisi. Üniversiteler için ders kitabı. T.1.

Yeni ilaçların üretimi. Bu soruna yönelik bu yaklaşım, farmasötik uygulamada niteliksel olarak yenidir ve açıkçası, karmaşık ilaç oluşturma ve kullanma sürecinde yeni fırsatlar yaratacaktır. 2. Geleneksel ilaçları iyileştirmenin yolları Etkileri bilinen yeni ilaçlar geliştirilirken girişimlerde bulunuluyor...

Klinikte. Kafein, teofilin ve glutetimidin susuz formlarının çözünme hızı, solvat formlarından önemli ölçüde daha yüksektir. Bunun tersine, florokortizon ve süksinilfatiazolün solvat formları, solvat olmayan formlarına göre daha kolay çözünür. Monoetanol solvat formundaki hidrokortizon tribütil asetat, susuz muadilinden 4 kat daha hızlı emilir. Tıbbi bir maddenin bir veya başka bir polimorfik formunu kullanarak, ...