Hazırlık: MADOPAR ® "125"

Aktif madde: benserazid, levodopa
ATX kodu: N04BA02
KFG: Antiparkinson ilacı - bir dopamin öncüsü ve bir periferik dopa dekarboksilaz inhibitörünün bir kombinasyonu
ICD-10 kodları (göstergeler): G20, G21, G25.8
KFU kodu: 02.06.01.01.01
Reg. numarası: P No. 014068/01
Kayıt tarihi: 22.07.08
Reg'in sahibi. ak.: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (İsviçre)

FARMASÖTİK FORM, BİLEŞİM VE AMBALAJ

Madopar® "125"

Kapsüller sert jelatinimsi, opak, ten rengi gövdeli ve açık mavi başlıklı, siyah "ROCHE" ile işaretlenmiş; Kapsüllerin içeriği, hafif bir kokuya sahip, bazen buruşmuş, açık bej renkli ince taneli bir tozdur.

Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz, talk, povidon, magnezyum stearat.

Kapsül kapağı bileşimi:
Kapsül gövdesinin bileşimi: demir boyası kırmızı oksit, titanyum dioksit, jelatin.

Madopar® GSS "125"

Kapsüller opak, açık mavi gövdeli ve koyu yeşil kapaklı, pas kırmızısı mürekkeple "ROCHE" olarak işaretlenmiş sert jelatin; Kapsüllerin içeriği, beyaz veya hafif sarımsı renkte, bazen buruşmuş, hafif bir kokuya sahip ince taneli bir tozdur.

Yardımcı maddeler: hipromelloz, hidrojene bitkisel yağ, kalsiyum hidrojen fosfat, manitol, povidon, talk, magnezyum stearat.

Kapsül kapağı bileşimi: boya indigo karmin, demir boya sarı oksit, titanyum dioksit, jelatin.
Kapsül gövdesinin bileşimi: boya indigo karmin, titanyum dioksit, jelatin.

100 parça. - koyu renkli cam şişeler (1) - karton paketler.

Madopar ® "125" hızlı etkili tabletler (dağılabilir)

dağılabilir tabletler beyaz veya neredeyse Beyaz renk, silindirik, yaklaşık 11 mm çapında, yaklaşık 4,2 mm kalınlığında, her iki tarafı düz, eğimli kenar, kokusuz veya hafif kokulu, hafif mermer, bir tarafında "ROCHE 125" ve diğer tarafında kırılma çizgisi oyulmuş.

Yardımcı maddeler: susuz sitrik asit, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat.

100 parça. - koyu renkli cam şişeler (1) - karton paketler.

Madopar® "250"

haplar küçük kapanımlı soluk kırmızı, silindirik, 12,6-13,4 mm çapında, 3-4 mm kalınlığında, düz, eğimli kenarlı, hafif algılanabilir kokulu, haç riskinde, oyulmuş "ROCHE" ve bir tarafında altıgen, diğer tarafta haç riski ile.

Yardımcı maddeler: mannitol, kalsiyum hidrojen fosfat, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, krospovidon, etilselüloz, kırmızı demir oksit, kolloidal silikon dioksit (susuz), sodyum dokusat, magnezyum stearat.

100 parça. - koyu renkli cam şişeler (1) - karton paketler.

UZMAN İÇİN MADOPAR TALİMATI.
İlacın tanımı üretici tarafından onaylanmıştır.

FARMAKOLOJİK ETKİ

Bir dopamin öncüsü ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü içeren kombine antiparkinson ilaç.

Parkinsonizmde, beyin nörotransmitteri dopamin üretilir. Bazal ganglion yetersiz miktarlarda. Levodopa, dopaminin metabolik öncüsüdür ve ikincisinin aksine, BBB'den iyi bir şekilde nüfuz eder.

Oral uygulamadan sonra, levodopa hem serebral hem de ekstraserebral dokularda hızla dekarboksile edilerek dopamine dönüşür. Sonuç olarak, enjekte edilen levodopanın çoğu bazal ganglionlara ulaşmaz ve periferik dopamin sıklıkla neden olur. yan etkiler. Bu nedenle, levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu bloke etmek gereklidir. Bu, levodopa ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü olan benserazidin eşzamanlı uygulanmasıyla sağlanır.

Madopar ®, bu maddelerin optimal ve yüksek dozlarda levodopa ile aynı etkinliğe sahip 4:1 oranındaki bir kombinasyonudur.

Hızlı etkili (dağılabilir) tabletler, özellikle disfajisi olan hastalarda ve ayrıca ilacın etkisinin daha hızlı başlamasına ihtiyaç duyan hastalarda endikedir.

GSS kapsülleri - gecikmeli salınımlı özel bir dozaj formu aktif maddeler Kapsülün 3 ila 6 saat kaldığı midede.

Huzursuz bacak sendromunun mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, dopaminerjik sistem bu sendromun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır.

FARMAKOKİNETİK

Emme

Kapsüller Madopar ® "125" ve t Madopar® tabletler "250" . Levodopa ve benserazid esas olarak üst ince bağırsakta emilir. Plazmadaki levodopa Cmaks'ına uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Levodopanın mutlak biyoyararlanımı ortalama %98'dir (%74-112). Madopar ® kapsülleri ve tabletleri biyoeşdeğerdir.

Levodopanın Cmaks ve EAA değeri, doza orantılı olarak artar (50 ila 200 mg levodopa doz aralığında).

Yemek yemek, levodopa emiliminin hızını ve kapsamını azaltır. Madopar ® normal bir yemekten sonra reçete edildiğinde, plazmadaki levodopanın Cmaks değeri %30 daha azdır ve buna daha geç ulaşılır. Levodopanın absorpsiyon derecesi %15 oranında azalır.

Madopar ® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125". Bu dozaj formunda Madopar ® aldıktan sonra levodopanın farmakokinetik profilleri, Madopar ® tabletler ve kapsüller aldıktan sonrakine benzerdir, ancak, Cmaks'a ulaşma süresi bir kısalma eğilimi ile karakterize edilir. Hızlı etkili (dağılabilir) tabletlerin absorpsiyon parametreleri, geleneksel dozaj formlarına göre hastalar arasında daha az değişkendir.

Madopar® GSS "125", değiştirilmiş salım kapsülleri. Madopar ® GSS "125", geleneksel ve dağılabilir salım formlarından başka farmakokinetik özelliklere sahiptir. Aktif maddeler midede yavaşça salınır. Plazmadaki Cmax, geleneksel dozaj formlarından %20-30 daha azdır ve uygulamadan yaklaşık 3 saat sonra ulaşılır. Plazma konsantrasyonunun dinamikleri, geleneksel dozaj formlarından daha uzun bir T 1/2 ile karakterize edilir; bu, aktif maddelerin sürekli olarak değiştirilebilir bir salımını güçlü bir şekilde gösterir. Madopar ® GSS "125"in biyoyararlanımı, Madopar ® "125" kapsüllerin ve Madopar ® "250" tabletlerin biyoyararlanımının %50-70'idir ve gıda alımına bağlı değildir. Yemek, Madopar ® GSS "125" aldıktan 5 saat sonra elde edilen levodopa Cmax'ını etkilemez.

Dağıtım

Levodopa, BBB'den doyurulabilir bir taşıma sistemi yoluyla geçer. Plazma proteinlerine bağlanmaz, V d 57 litredir. levodopanın EAA değeri Beyin omurilik sıvısı plazmadakinin %12'sidir.

Benserazid terapötik dozlarda BBB'ye nüfuz etmez. Esas olarak böbreklerde, akciğerlerde birikir. ince bağırsak ve karaciğer.

Metabolizma

Levodopa iki ana (dekarboksilasyon ve o-metilasyon) ve iki yan yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.

Aromatik amino asit dekarboksilaz levodopayı dopamine dönüştürür. Bu metabolik yolun ana son ürünleri homovanillik ve dihidroksifenilasetik asitlerdir.

COMT, levodopayı metilleyerek 3-o-metildopa oluşturur. Bu ana metabolitin plazmadan T1 / 2'si 15-17 saattir ve terapötik dozlarda Madopar ® alan hastalarda birikir.

Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın periferik dekarboksilasyonunu azaltmak, levodopa ve 3-o-metildopanın daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ve katekolaminlerin (dopamin, norepinefrin) ve fenolkarboksilik asitlerin (homovanillik asit, dihidrofenilasetik asit) daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açar.

Bağırsak mukozasında ve karaciğerde benserazid, güçlü bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olan trihidroksibenzilhidrazini oluşturmak üzere hidroksile edilir.

üreme

Periferik dekarboksilazın inhibisyonunun arka planına karşı, levodopanın T 1/2'si yaklaşık 1.5 saattir Levodopanın plazma klerensi yaklaşık 430 ml / dak'dır.

Benserazid, metabolizma ile neredeyse tamamen elimine edilir. Metabolitler esas olarak idrarla atılır - %64 ve daha az oranda dışkıyla - %24.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda levodopanın farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcut değildir.

Parkinson hastalığı olan yaşlı hastalarda (65-78 yaş), T 1/2 ve EAA hafifçe yükselir (yaklaşık %25), ki bu klinik olarak anlamlı bir değişiklik değildir.

BELİRTEÇLER

Aşağıdakiler dahil olmak üzere Parkinson hastalığı:

Disfajili hastalarda, akinezili sabah erken saatlerde ve öğleden sonra, "tüketme etkisi" fenomeni olan hastalarda tek doz"veya" ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki gizli dönemde artış "(esas olarak Madopar ® hızlı etkili tabletler" 125 ");

Levodopa etkisinde herhangi bir tür dalgalanma olan hastalarda, yani "doruk doz diskinezisi" ve "son doz fenomeni", örneğin geceleri hareketsizlik (esas olarak Madopar ® GSS "125").

Huzursuz bacak sendromu:

idiyopatik huzursuz bacak sendromu;

Huzursuz bacak sendromu olan hastalarda böbrek yetmezliği diyalize girenler

DOZAJ MODU

İlaç mümkünse yemekten en az 30 dakika önce veya 1 saat sonra alınmalıdır.

Tedavi, optimal terapötik etki elde edilene kadar ayrı ayrı dozlar seçilerek kademeli olarak başlatılmalıdır. Aşağıdaki dozlama talimatları genel tavsiyeler olarak kabul edilmelidir.

Kapsüller Madopar ® "125" çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.

Madopar ® GSS "125" kapsülleri çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır; aktif maddenin sürekli, kontrollü salınımının etkisini kaybetmemek için kullanımdan önce açılmamalıdır.

Madopar ® "250" tabletleri, yutmayı kolaylaştırmak için kırılabilir.

Hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125", 25-50 ml su içinde çözülmelidir. Tablet, tablet çözüldükten en geç 30 dakika sonra alınması gereken süt beyazı bir çözelti oluşumu ile birkaç dakika içinde tamamen çözülür. Bir çökelti hızla oluşabileceğinden, çözeltiyi almadan önce karıştırmanız önerilir.

Standart doz rejimi

Parkinson hastalığı

Açık erken aşama Parkinson hastalığı, Madopar ® ile günde 3-4 kez 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid içeren dozda başlanması önerilir. İyi tolerans ile, hastanın yanıtına bağlı olarak doz kademeli olarak artırılmalıdır.

Optimal etki, kural olarak, 3 veya daha fazla dozda alınan 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid içeren günlük bir dozla elde edilir. Optimum etkiyi elde etmek 4 ila 6 hafta sürebilir. Gerekirse, günlük dozda daha fazla artış 1 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Ortalama idame dozu günde 3-6 kez 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopara®'dır. Gün içindeki uygulama sıklığı (en az 3 kez), optimal etkiyi sağlayacak şekilde dağıtılmalıdır. Etkiyi optimize etmek için, geleneksel kapsüller biçimindeki Madopar ® "125" ve geleneksel tabletler biçimindeki Madopar ® "250"yi Madopar ® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" veya Madopar ® ile değiştirmek gerekebilir. GSS "125".

Huzursuz bacak sendromu

İlaç yatmadan 1 saat önce alınmalıdır. küçük bir miktar yiyecek. Maksimum günlük doz 500 mg Madopar ®'dır (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Uyku Bozuklukları ile İdiopatik Huzursuz Bacak Sendromu

Başlangıç ​​dozu 62.5-125 mg, maksimum doz 250 mg'dır. Etki yetersiz ise, Madopar ® dozu 250 mg'a (200 mg levodopa + 50 mg benserazid) yükseltilmelidir.

Uyku bozuklukları ile birlikte idiyopatik huzursuz bacak sendromu

İlk doz - yatmadan 1 saat önce 1 kapsül Madopar ® GSS "125" ve 1 kapsül Madopar ® "125". Yetersiz etki ile Madopar ® GSS "125" dozu 250 mg'a (2 kapsül) yükseltilmelidir.

Gün boyunca rahatsızlıklarla birlikte idiyopatik "huzursuz bacaklar" sendromu

Ek olarak: 1 dağılabilir tablet veya 1 kapsül Madopar® "125", Madopar®'ın maksimum günlük dozu 500 mg'dır (400 mg levodopa ve 100 mg benserazid).

Kronik böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında huzursuz bacak sendromu

İlaç, diyalizden 30 dakika önce 125 mg (1 dağılabilir tablet veya 1 kapsül Madopar® "125") dozunda reçete edilir.

Özel durumlarda doz rejimi

Parkinson hastalığı

Madopar ® diğer antiparkinson ilaçları ile kombine edilebilir. Ancak tedavi devam ettikçe diğer ilaçların dozunun azaltılması veya kademeli olarak kesilmesi gerekebilir.

Madopar ® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" - sabah erken saatlerde ve öğleden sonra disfaji veya akinezi olan hastalar veya "tek bir dozun etkisinin tükenmesi" fenomeni olan hastalar için özel bir dozaj formu veya "ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki artan latent dönem".

Gün içinde hastanın güçlü motor dalgalanmaları varsa ("tek bir dozun etkisinin tükenmesi" olgusu, "açma-kapama" olgusu), buna karşılık gelen daha küçük tek dozların daha sık alınması önerilir veya - daha tercihen - Madopar ® GSS "125" kullanımı.

Madopar ® GSS "125"'e geçiş en iyi şekilde sabah dozundan başlayarak bir günden diğerine yapılır. Madopar ® "125" ve Madopar ® "250" ile aynı günlük dozu ve rejimi bırakmalısınız.

2-3 gün sonra, doz kademeli olarak yaklaşık %50 artırılır. Hastalar, durumlarının geçici olarak kötüleşebileceği konusunda uyarılmalıdır. Madopar ® GSS "125", dozaj formunun özelliklerinden dolayı biraz sonra etki etmeye başlar.

Madopar ® GSS "125", Madopar ® "125" kapsülleri veya Madopar ® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" ile birlikte reçete edilerek klinik etki daha hızlı elde edilebilir. Bu, sonraki dozlardan biraz daha yüksek olması gereken ilk sabah dozu olarak optimal olabilir.

Madopar ® GSS "125" dozu yavaş ve dikkatli seçilmeli, doz değişimleri arasındaki aralık en az 2-3 gün olmalıdır.

Geceleri ortaya çıkan hastalık semptomları olan hastalarda, Madopar ® GSS "125" akşam dozunu yatmadan önce 250 mg'a (2 kapsül) kademeli olarak artırarak olumlu bir etki elde edilebilir.

Madopar ® GSS "125" (diskinezi) belirgin etkisi ile dozlar arasındaki aralıkları artırmalı ve azaltmalısınız. tek doz.

Madopar ® GSS "125", 1500 mg levodopaya karşılık gelen günlük dozda bile yeterince etkili değilse, Madopar ® "125", Madopar ® "250" veya Madopar ® fast- ile önceki tedaviye dönülmesi önerilir. etkili tabletler (dağılabilir) "125".

Kore veya atetoz gibi spontan hareketler geç aşamalar doz azaltılarak tedavi ortadan kaldırılabilir veya zayıflatılabilir.

Uzun süreli tedavi ile, "donma", "tükenme fenomeni" veya "açma-kapama" fenomeni dönemleri meydana gelebilir. "Donma", "bitkinlik fenomeni" epizotları ile ilacın dozu bölünür (tek dozun azaltılması veya ilacın dozları arasındaki aralığın azaltılması) ve "açma-kapama" fenomeni ortaya çıktığında, tek doz sayısı azaltılarak doz artırılır. Ardından, tedavinin etkinliğini artırmak için dozu artırmayı tekrar deneyebilirsiniz.

-de hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması gerekli değildir. Madopar ® hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Huzursuz bacak sendromu

Huzursuz bacak sendromu semptomlarındaki artışı (gün içinde erken ortaya çıkma, artan şiddet ve vücudun diğer bölümlerinin tutulumu) dışlamak için günlük doz, önerilen maksimum Madopar ® dozunu - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Yükselmekle birlikte klinik semptomlar levodopa dozu azaltılmalı veya levodopa kademeli olarak kesilmeli ve başka bir tedaviye başlanmalıdır.

YAN ETKİ

Merkezi sinir sisteminden ve periferik gergin sistem: ajitasyon, anksiyete, uykusuzluk, halüsinasyonlar, sanrılar, geçici konfüzyon (özellikle yaşlı hastalarda ve bu semptomların öyküsü olan hastalarda), depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, tedavinin sonraki aşamalarında, bazen - spontan hareketler (kore veya atetoz gibi), "donma" dönemleri, doz süresinin sonunda etkinin zayıflaması ("tükenme" fenomeni), "on" -off" fenomeni, şiddetli uyuşukluk, ani uyuşukluk nöbetleri, huzursuz bacak sendromunun artan belirtileri.

Yandan sindirim sistemi: anoreksiya, mide bulantısı, kusma, ishal; bazı durumlarda - tat duyumlarında kayıp veya değişiklik, ağız mukozasının kuruluğu.

Yandan kardiyovasküler sistemin: aritmiler, ortostatik hipotansiyon (Madopar ® doz azaltımından sonra zayıflar), arteriyel hipertansiyon.

Yandan solunum sistemi: rinit, bronşit.

Hematopoietik sistemden: nadiren - hemolitik anemi, geçici lökopeni, trombositopeni.

Dermatolojik reaksiyonlar: nadiren - kaşıntı, kızarıklık.

Laboratuvar göstergelerinin yanından: bazen - hepatik transaminazların ve alkalin fosfatazın aktivitesinde geçici bir artış, kan üre nitrojeninde bir artış, idrar renginde kırmızıya dönüşme, ayakta dururken koyulaşma.

Diğerleri: ateşli enfeksiyon

KONTRENDİKASYONLAR

Endokrin sistemin organlarının dekompanse disfonksiyonu;

Dekompanse karaciğer disfonksiyonu;

Dekompanse bozulmuş böbrek fonksiyonu (diyaliz alan huzursuz bacak sendromu olan hastalar hariç);

Dekompansasyon aşamasında kardiyovasküler sistem hastalıkları;

Psikotik bileşenli akıl hastalığı;

açı kapanması glokomu;

MAO inhibitörleri tip A ve MAO tip B'nin bir kombinasyonu olan seçici olmayan MAO inhibitörleri ile eş zamanlı alım;

25 yaşına kadar yaş;

Güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar;

Gebelik;

emzirme dönemi (emzirme);

İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

GEBELİK VE EMZİRME

Madopar ®, fetüste iskelet gelişiminin olası ihlali nedeniyle gebelikte ve güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kontrendikedir.

Madopar ® tedavisi sırasında gebelik oluşursa ilaç derhal kesilmelidir.

İÇİNDE Deneysel çalışmalar Hayvan çalışmaları, Madopar ®'ın fetüste iskelet gelişim bozukluklarına neden olabileceğini göstermiştir.

Benserazidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Gerekirse emzirme döneminde Madopar ® kullanımı EmzirmeÇocukta iskeletsel gelişim bozuklukları göz ardı edilemeyeceği için kesilmelidir.

ÖZEL TALİMATLAR

İlaca aşırı duyarlılığı olan kişilerde uygun reaksiyonlar gelişebilir.

Gastrointestinal sistemden yan etkiler, olası İlk aşama Madopar az miktarda yiyecek veya sıvı ile alındığında ve ayrıca dozu yavaşça artırarak alındığında tedavi büyük ölçüde ortadan kalkar.

Levodopa teorik olarak göz içi basıncını artırabileceğinden, açık açılı glokomlu hastalar düzenli olarak göz içi basıncını ölçmelidir.

Tedavi sırasında karaciğer ve böbrek fonksiyonları, kan sayımı izlenmelidir.

Diabetes mellituslu hastalar sıklıkla kan glukoz seviyelerini izlemeli ve oral hipoglisemik ilaçların dozunu ayarlamalıdır.

Mümkünse, halotan anestezisi dışında, genel anesteziden önce Madopar ® almaya mümkün olduğu kadar uzun süre devam edilmelidir. Madopar ® alan bir hasta, halotan anestezisi sırasında kan basıncında dalgalanmalar ve aritmiler yaşayabileceğinden, ameliyattan 12-48 saat önce Madopar ® iptal edilmelidir. Ameliyattan sonra, doz kademeli olarak bir önceki seviyeye yükseltilerek tedaviye devam edilir.

Madopar ® aniden iptal edilemez. İlacın aniden kesilmesi, yaşamı tehdit edici bir biçim alabilen NMS'nin (ateş, kas sertliği ve ayrıca olası zihinsel değişiklikler ve serum CPK'da artış) gelişmesine yol açabilir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, hasta bir doktor gözetiminde (gerekirse hastaneye yatış) olmalı ve hastanın durumunun uygun bir şekilde değerlendirilmesinden sonra Madopar ®'ın yeniden atanmasını içerebilen uygun semptomatik tedavi almalıdır.

depresyon olabilir klinik tezahür altta yatan hastalık (parkinsonizm, huzursuz bacak sendromu) ve Madopar ® ile tedavi sırasında da ortaya çıkabilir. Madopar ® alan hastalar, zihinsel advers reaksiyonların olası oluşumu açısından dikkatle izlenmelidir.

Parkinson hastalığı olan bazı hastalar, doktorun tavsiyelerine ve ilacın terapötik dozlarının önemli ölçüde fazla olmasına rağmen, ilacın artan dozlarının kontrolsüz kullanımı sonucunda davranışsal ve bilişsel bozuklukların ortaya çıktığını gözlemlemiştir.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Uyuşukluk, ani uyuşukluk nöbetleri meydana gelirse, hasta araba kullanmayı veya makine ve mekanizmalarla çalışmayı reddetmelidir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

AŞIRI DOZ

Belirtiler: yan etkilerin artan belirtileri - aritmi, konfüzyon, uykusuzluk, mide bulantısı ve kusma, patolojik istemsiz hareketler. Aktif maddelerin (Madopar ® GSS "125") midede sürekli salınımı olan bir dozaj formu alındığında, semptomların başlaması gecikebilir.

Tedavi: semptomatik tedavi - solunum analeptikleri, antiaritmik ilaçlar, nöroleptikler; hayati fonksiyonlar izlenmelidir. Aktif maddelerin (Madopar ® GSS "125") gecikmeli salınımına sahip bir dozaj formu kullanıldığında, ilacın daha fazla emilmesi önlenmelidir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Farmakokinetik etkileşim

Triheksifenidil (bir antikolinerjik ilaç) eş zamanlı kullanımı ile levodopa emiliminin derecesini değil, hızını azaltır. Madopar ® GSS "125" ile birlikte triheksifenidil atanması, levodopanın farmakokinetiğini etkilemez.

Antasitlerin Madopar ® GSS ile birlikte eşzamanlı kullanımıyla levodopanın emilim derecesi %32 oranında azalır.

Ferröz sülfat, plazmadaki Cmax'ı ve levodopanın EAA değerini %30-50 azaltır; bu değişiklikler bazı durumlarda klinik olarak anlamlıdır.

Metoklopramid, levodopanın emilim hızını artırır.

Levodopa, bromokriptin, amantadin, selegilin ve domperidon ile farmakokinetik etkileşime girmez.

Farmakodinamik etkileşim

Antipsikotikler, opioid reseptör agonistleri ve reserpin içeren antihipertansif ilaçlar Madopar®'ın etkisini engeller.

Geri dönüşümsüz seçici olmayan MAO inhibitörleri alan hastalara Madopar ® reçete edilmesi gerekiyorsa, MAO inhibitörünün kesildiği andan Madopar ® uygulamasının başlamasına kadar en az 2 hafta geçmelidir.

Madopar® ile tedavi sırasında seçici MAO inhibitörleri tip B (selegilin, rasagilin dahil) ve seçici MAO inhibitörleri tip A (moklobemid) reçete edilebilir. Aynı zamanda, levodopa dozunun etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması önerilir.

MAO inhibitörleri tip A ve MAO tip B'nin kombinasyonu, seçici olmayan bir MAO inhibitörü almaya eşdeğerdir, dolayısıyla bu kombinasyon Madopar ® ile aynı anda uygulanmamalıdır.

Levodopa etkilerini artırabileceğinden, Madopar® sempatomimetiklerle (epinefrin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin) aynı anda uygulanmamalıdır. Eğer eşzamanlı alım yine de zorunludur, kardiyovasküler sistemin durumu dikkatle izlenmeli ve gerekirse sempatomimetiklerin dozu azaltılmalıdır.

Belki de ilacın diğer antiparkinson ilaçları (antikolinerjikler, amantadin, dopamin agonistleri) ile birlikte kullanımı, sadece arzu edilirken değil, aynı zamanda istenmeyen etkiler. Madopar ® veya başka bir ilacın dozunu azaltmak gerekebilir.

Madopar ®'ın bir COMT inhibitörü ile eşzamanlı kullanımı ile Madopar ® dozunun azaltılması gerekebilir. Madopar ® ile tedaviye başlanırsa, levodopa hemen etki etmeye başlamadığından antikolinerjik ilaçlar aniden kesilmemelidir.

Halotan anestezisi sırasında Madopar ® alan bir hastada kan basıncında dalgalanmalar ve aritmiler oluşabileceğinden, Madopar ® ameliyattan 12-48 saat önce kesilmelidir.

Levodopa, katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve glikozun laboratuvar belirleme sonuçlarını etkileyebilir ve yanlış pozitif Coombs testi mümkündür.

Madopar® alan hastalarda, ilacı protein açısından zengin bir yemekle aynı anda almak, levodopanın gastrointestinal sistemden emilimini engelleyebilir.

ECZANELERDEN İNDİRİM ŞARTLARI

İlaç reçete ile verilir.

SAKLAMA ŞART VE KOŞULLARI

Madopar ® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125", 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

Madopar ® tablet "250", 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 4 yıl.

Madopar ® "125" kapsülleri ve Madopar ® GSS "125" kapsülleri 30°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

İlaç çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklanmalıdır.

Birleştirmek

aktif maddeler: levodopa, benserazid;

1 tablet benserazid hidroklorür 57 mg formunda levodopa 200 mg ve benserazid 50 mg içerir.

Yardımcı maddeler: mannitol (E 421), susuz kalsiyum hidrojen fosfat, mikrokristalin selüloz, mısır nişastası, krospovidon, etilselüloz, kırmızı demir oksit (E172), kolloidal silikon dioksit, sodyum dokusat, magnezyum stearat.

Dozaj formu

haplar

Temel fiziksel ve kimyasal özellikler: Tabletler silindirik, her iki tarafı düz, soluk kırmızı renkli ve hafif kapanımlıdır. Tabletin üstünde bir altıgen (altıgen) ve bir haç işareti ile ROCHE baskısı ve altta bir haç işareti vardır.

Farmakolojik grup"type="onay kutusu">

Farmakolojik grup

Antiparkinson ilaçları. dopaminerjik ajanlar. Bir dekarboksilaz inhibitörü ile levodopa.

ATX kodu

Farmakolojik özellikler

Farmakolojik.

Parkinson hastalarında bazal ganglionlarda eksik olan dopamin bir beyin nörotransmitteridir. Levodopa veya L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin), dopamin sentezinde bir ara maddedir. Ön ilaç olarak levodopa ile replasman tedavisi, dopaminden farklı olarak kan-beyin bariyerini iyi bir şekilde geçme kabiliyeti nedeniyle vücuttaki dopamin seviyesini artırmak için kullanılır. Levodopa merkezi sinir sistemine (CNS) girdikten sonra, aromatik L-amino asit dekarboksilaz tarafından dopamine dönüştürülür.

Dopaminerjik sistem, huzursuz bacak sendromunun patogenezinde rol oynar. Bu nedenle levodopa replasman tedavisi, huzursuz bacak sendromlu hastalarda da etkilidir.

Oral uygulamadan sonra levodopa, dopamin oluşumu ile hem serebral hem de ekstraserebral dokularda hızla dekarbolize edilir. Sonuç olarak, uygulanan levodopanın çoğu bazal ganglionlara ulaşmaz ve periferik dopamin sıklıkla yan etkilere neden olur. Bu nedenle ekstraserebral dekarboksilasyonu bloke etmek oldukça arzu edilir. Bu, levodopa ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü olan Benserazide'in eşzamanlı kullanımıyla elde edilir.

ilaç Madopar ® 4:1 oranında bu maddelerin bir kombinasyonudur (bu oranın optimalliği klinik çalışmalarda ve terapötik kullanımda doğrulanmıştır) ve bu nedenle, önemli ölçüde daha iyi toleransla, daha yüksek dozlarda kullanılan levodopa ile aynı etkinliğe sahiptir.

Levodopa ve benserazidin birlikte kullanımı böylece beyindeki dopamin eksikliğini telafi etmeyi mümkün kılar.

Farmakokinetik.

emme

Levodopa ve benserazid esas olarak üst ince bağırsakta (%66-74) emilir. Emilim homojendir ve yere bağlı değildir. Levodopanın doruk plazma konsantrasyonuna ilacı aldıktan 1:00 sonra ulaşılır.

İlacı aldıktan sonra levodopanın biyoyararlanımı %98'dir (%74-112 aralığında).

Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonları ve levodopanın absorpsiyon derecesi (EAA), doza paralel olarak artar (levodopanın 50 ila 200 mg doz aralığında).

Eşzamanlı gıda alımı, levodopa emiliminin hızını ve kapsamını azaltır. İlaç Madopar reçete ederken ® Gıda ile birlikte, kan plazmasındaki maksimum levodopa konsantrasyonu %30 oranında azalır ve daha sonra ulaşılır. Yemek yemek, levodopanın emilim derecesini %15 azaltır. Gastrik boşalmayı yavaşlatmak emilimi de azaltır.

dağıtım

Levodopa, kan-beyin bariyerini doyurulabilir bir taşıma sistemi ile geçer ve plazma proteinlerine bağlanmaz. Dağılım hacmi 57 litredir. Levodopa için beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan (EAA), plazmadakinin %12'sidir.

Terapötik dozlarda alındığında benserazid, levodopanın aksine kan-beyin bariyerini geçmez. Esas olarak böbrekler, akciğerler, ince bağırsak ve karaciğerde birikir.

metabolizma

Levodopa iki ana yolla (dekarboksilasyon ve O-metilasyon) ve iki ikincil yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.

Aromatik amino asit dekarboksilaz levodopayı dopamine dönüştürür. Bu metabolik yolun ana son ürünleri homovanillik ve dihidroksifenilasetik asitlerdir.

Katekol-O-metiltransferaz metil, 3-O-metildopa oluşumu ile levodopaya dönüşür. Bu majör metabolitin plazma yarı ömrü 15-17 saattir ve terapötik dozlarda Madopar alan parkinsonizm hastalarında ® , birikir.

Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın periferik dekarboksilasyonundaki azalma, levodopa ve 3-O-metildopanın daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ve katekolaminlerin (dopamin ve norepinefrin) ve fenolkarboksilik asitlerin (homovanillik asit, dihidrofenilasetik asit) daha düşük konsantrasyonlarına yol açar.

Bağırsak mukozasında ve karaciğerde benserazid, trihidroksibenzilhidrazin oluşturmak üzere hidroksile edilir. Bu metabolit, güçlü bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörüdür.

çözüm

Levodopa dekarboksilazın periferik baskılanması ile levodopanın yarılanma ömrü 1,5 saattir. Parkinson hastalığı olan yaşlı hastalarda (65-78 yaş arası) eliminasyon yarı ömrü biraz daha uzundur (yaklaşık %25). Levodopa klerensi yaklaşık 430 ml/dk'dır.

Benserazid, metabolitler olarak neredeyse tamamen elimine edilir. Metabolitler başlıca idrarla (%64) ve daha az oranda dışkıyla (%24) atılır.

Özel gruplarda farmakokinetik.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Levodopa ve benserazid iyi metabolize edilir ve levodopanın %10'dan azı değişmeden idrarla atılır. Bu nedenle, hafif veya orta şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda levodopanın farmakokinetiği hakkında veri yoktur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Levodopa esas olarak karaciğerde, bağırsaklarda, böbreklerde ve kalpte büyük miktarlarda bulunan aromatik amino asit dekarboksilaz tarafından metabolize edilir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda levodopanın farmakokinetiğine ilişkin veri yoktur.

Yaşlı hastalar

Parkinson hastalığı olan yaşlı hastalarda (65-78 yaş), levodopanın yarı ömrü ve EAA değeri, genç hastalara (34-64) kıyasla %25 artar, klinik olarak anlamlı bir değişiklik değildir ve levodopanın doz rejimini etkilemez. tüm belirtiler.

Belirteçler

İlaç kaynaklı parkinsonizm dışında her türlü parkinsonizmin tedavisi.

İdiyopatik ve semptomatik huzursuz bacak sendromunun tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Levodopa, benserazide veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Madopar alan hastalar ® , seçici olmayan MAO inhibitörlerini ve seçici MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin bir kombinasyonunu aynı anda kullanmak imkansızdır, çünkü böyle bir kombinasyon MAO'nun seçici olmayan inhibisyonuna eşdeğerdir. Madopar ilacı ile olası eş zamanlı kullanım ® seçici MAO-B inhibitörleri selegilin ve rasagalin, seçici MAO-A inhibitörleri (örn. moklobemid).

ilaç Madopar ® dekompanse endokrin, böbrek (diyalizde olan huzursuz bacak sendromlu hastalar hariç), karaciğer veya kalp hastalığı ve ayrıca psikosomatik bileşenli akıl hastalığı varlığında reçete edilmemelidir.

ilaç Madopar ® 25 yaşın altındaki hastalara verilmemelidir (kemik gelişimi tamamlanmış olmalıdır).

ilaç Madopar ® kapalı açılı glokomlu hastalarda kontrendikedir.

ilaç Madopar ® güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan hamile kadınlarda ve üreme çağındaki kadınlarda kontrendikedir. Madopar ile tedavi sırasında ® Hamilelik oluşursa, doktor tavsiyesi üzerine ilaç derhal kesilmelidir ("Kullanım özellikleri" bölümüne bakın). Geri çekilme rejimi ile ilgili karar bireysel olarak verilmelidir.

Levodopa'nın malign melanom aktivitesini tetikleyebileceğine dair bir şüphe var. Bu yüzden ilaç Madopar ® malign melanomlu hastalara veya malign melanom öyküsü olan hastalara verilmemelidir.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

farmakokinetik etkileşimler

Madopar ile birlikte kullanıldığında triheksifenidil (bir antikolinerjik ilaç) ® levodopanın absorpsiyon derecesini değil, hızını azaltır.

Antasitler, Madopar ilacı ile birlikte uygulandıklarında levodopanın emilim derecesini %32 azaltır. ® .

Demir sülfat, levodopanın maksimum konsantrasyonunu (Cmaks) ve EAA'sını %30-50 oranında azaltır; bu, tüm hastalarda olmasa da bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir değişikliktir.

Metoklopramid, levodopanın absorpsiyon hızını ve maksimum konsantrasyonunu (Cmaks) artırır.

Domperidon mide boşalmasını uyararak levodopanın biyoyararlanımını artırabilir.

farmakodinamik etkileşimler

ilaç Madopar ® seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri (MAO) ile aynı anda kullanılamaz.

Eğer ilaç Madopar ® geri dönüşümsüz, seçici olmayan MAO inhibitörleri alan hastalara, ardından MAO inhibitörlerinin kesilmesinden Madopar'ın başlamasına kadar reçete ® en az 2 hafta geçmiş olmalıdır ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız). Aksi takdirde, risk vardır hipertansif kriz. Bununla birlikte, Madopar alan hastalara seçici MAO-B inhibitörleri (selegilin ve rasagilin gibi) ve seçici MAO-A inhibitörleri (moklobemid gibi) verilebilir. ® . Bu durumda Madopar dozunun dikkatle ayarlanması önerilir. ® etkinliğine ve tolere edilebilirliğine bağlıdır. Seçici MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin kombinasyonu, seçici olmayan bir MAO inhibitörü almaya eşdeğerdir, bu nedenle bu kombinasyon Madopar ile aynı anda uygulanmamalıdır. ® ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).

ilaç Madopar ® etkilerini artırabileceğinden sempatomimetiklerle (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin, sempatik sinir sistemini stimüle edici) birlikte uygulanmamalıdır. Eşzamanlı kullanım gerekli görülürse, kardiyovasküler sistemin durumu düzenli olarak izlenmeli ve gerekirse sempatomimetiklerin dozu azaltılmalıdır.

Madopar'ın olası katkı etkisi nedeniyle ® antihipertansif ilaçların eşzamanlı kullanımı ile kan basıncı düzenli olarak izlenmelidir.

Reserpin içeren antipsikotikler, opiatlar ve antihipertansif ilaçlar, Madopar ilacının etkisini inhibe eder. ® .

Günlük 50-100 mg dozda B 6 vitamini levodopanın etkisini nötralize edebilir. Bu antagonizma, levodopa dekarboksilaz inhibitörleri ile birlikte uygulandığında ortaya çıkmaz. Bu nedenle, ilaç Madopar ® düşük doz vitamin 6 içeren multivitamin preparatları ile verilebilir, ancak yüksek doz vitamin 6 içeren preparatlar ile verilemez.

İlacın diğer ilaçlarla (antikolinerjikler, amantadin, selegilin, bromokriptin ve dopamin agonistleri) birlikte kullanımına izin verilir, ancak bu sadece istenen değil, aynı zamanda istenmeyen etkileri de artırabilir. Madopar dozunu azaltmak gerekebilir. ® veya başka bir ilaç. Tedaviye bir katekol-O-metiltransferaz (COMT) inhibitörü eklenirse, Madopar dozunun azaltılması gerekebilir. ® . Böyle bir deneyim, Madopar'ın eşzamanlı kullanımıyla olur. ® ve Tolkapon. Madopar ile tedavinin başlangıcında ® Levodopa hemen etkisini göstermediği için antikolinerjikler aniden kesilmemelidir.

Levodopa, katekolaminler, keton cisimleri, kreatinin, ürik asit, glikoz için laboratuvar test sonuçlarını etkileyebilir. Levodopa laboratuvar testlerini etkileyebilir tiroid bezi protirelin ile. Coombs testi, Madopar alan hastalarda yanlış pozitif sonuç verebilir. ® .

Madopar alan hastalarda ® İlacın proteinden zengin bir gıda ile aynı anda alınması ilacın etkisini bozabilir.

Dopamin reseptörü bloke edici özelliklere sahip antipsikotiklerin, özellikle D2 reseptörü antagonistlerinin eşzamanlı uygulanması, levodopa-benzerazidin antiparkinson etkisine karşı koyabilir. Levodopa bu ilaçların antipsikotik etkilerini azaltabilir. Bu ilaçların kombine uygulaması dikkatle uygulanmalıdır.

Halotan ile genel anestezi: Madopar ilacı almak ® Madopar alan bir hastada olduğundan ameliyattan 12-48 saat önce iptal edilmelidir. ® , halotan anestezisi sırasında dalgalanmalar meydana gelebilir tansiyon ve/veya aritmiler.

Diğer anesteziklerden anestezi ile ilgili bilgiler "Kullanım özellikleri" bölümünde belirtilmiştir.

Uygulama özellikleri

Yaygındır.

Aşırı duyarlılığı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir.

dopaminerjik ilaçlar.

Madopar da dahil olmak üzere dopaminerjik ajanlarla tedavi edilen Parkinson hastalığı olan hastalarda meydana gelen kontrolsüz dürtüsellik (ani dürtülere direnememe), patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, bağımlılık yapan davranış bozuklukları ve obsesif-kompulsif davranış vakaları ® . Bu semptomlar esas olarak yüksek dozlarda gözlenmiştir ve genellikle dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi ile tutarlı olmuştur.

Madopar ilacı almak arasındaki nedensel ilişki ® ve ilaç bir dopamin agonisti olmadığı için bu belirtiler saptanmamıştır. Ancak, Madopar olarak dikkatli olunması tavsiye edilir. ® dopaminerjik bir ilaçtır.

Madopar ilacının aşırı kullanımı sonucunda ®

Depresyon hem altta yatan hastalığın klinik bir tezahürü olabilir hem de Madopar tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. ® . Depresyon geliştirme riski yüksek olan hastaların (yaşlı hastalardan oluşan risk gruplarında ve / veya bu tür bozuklukların öyküsü olan) dikkatli izlenmesi gereklidir.

ilaç Madopar ® malign melanomlu hastalarda (belirli bir tanı varsayımı ile, teşhis edilmemiş lezyonlar ve malign melanom öyküsü olan) kullanılmamalıdır.

yürütülmesi gerekiyorsa cerrahi müdahale Madopar ile genel anestezi tedavisi ile ® halotan ile genel anestezi dışında ameliyata kadar devam etmelidir. Madopar ilacı alan hastalardan beri ® , halotan anestezi ile, Madopar ilacı alındığında kan basıncında dalgalanmalar ve / veya aritmiler meydana gelebilir. ® ameliyattan 12-48 saat önce iptal edilmelidir. Ameliyattan sonra, doz kademeli olarak bir önceki seviyeye yükseltilerek tedavi eski haline getirilmelidir.

Madopar'ın kesilemeyeceği hastalarda siklopropan ve halotan ile anestezi yapmaktan kaçının. ® (örneğin, acil cerrahi müdahaleler sırasında).

Titrasyon aşamasında kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir. Diyabetli hastaların sıklıkla kandaki glikoz seviyesini belirlemesi ve kandaki glikoz düzeyine bağlı olarak hipoglisemik ajanların dozunu ayarlaması gerekir. Miyokard enfarktüsü, koroner yetmezlik veya aritmi öyküsü olan hastalarda kardiyovasküler parametreler (EKG dahil) düzenli olarak izlenmelidir. Mide ülseri veya osteomalazi öyküsü olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

ilaç Madopar ® aniden iptal edilemez. İlacın aniden kesilmesi, yaşamı tehdit edici bir biçim alabilen "malign nöroleptik sendroma" (ateş, kas sertliği ve ayrıca olası zihinsel değişiklikler ve kan serumundaki CPK seviyesinde bir artış) yol açabilir. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, hasta bir doktor gözetiminde (gerekirse hastaneye yatırılmalıdır) ve uygun semptomatik tedavi almalıdır. Bu, Madopar'ın yeniden uygulanmasını içerebilir ® Hastanın durumunun uygun bir şekilde değerlendirilmesinden sonra.

Levodopa uyuşukluğa ve nadir durumlarda ani uykuya dalma nöbetlerine neden olabilir. Ani uyku epizotları, uyarı işaretleri veya önceki uyuşukluk olmadan ve hasta bunların olduğunun farkında olmadan ortaya çıkabilir.

Hastalar bu risk konusunda bilgilendirilmeli ve kendilerini uykulu hissediyorlarsa veya ani uyku nöbetleri geçirmişlerse araç veya makine kullanmalarına izin verilmemelidir. Bu belirtiler ortaya çıktığında, dozu azaltma veya ilacı kesme olasılığını göz önünde bulundurmak gerekir ("Araç sürerken veya diğer mekanizmaları çalıştırırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği" bölümüne bakın).

Uyuşturucu bağımlılığı ve kötüye kullanma olasılığı.

Parkinson hastalığı olan bazı hastalarda, doktorun tavsiyelerine rağmen ilacın artan dozlarının kontrolsüz alımı ve ilacın tedavi için gerekli olan terapötik dozlarının önemli ölçüde fazla olması sonucunda davranışsal ve bilişsel bozuklukların ortaya çıktığı gözlenmiştir. hareket bozukluklarının tedavisi.

Tedavi izleme.

Doz titrasyonu aşamasında, karaciğer ve böbreklerin işlevini, kan sayımını (daha sonra yılda en az bir kez) sık sık izlemek gerekir. Trombosit sayısının periyodik olarak izlenmesi. Miyokard enfarktüsü, kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda veya iskemik hastalık kalp, kardiyovasküler sistem ve EKG parametrelerini düzenli olarak izlemek gerekir.

Gastrointestinal ülser öyküsü olan hastalar ve osteomalazili hastalar özellikle yakın tıbbi gözetim gerektirir. Açık açılı glokomlu hastalar düzenli olarak izlenmelidir. göz içi basıncı.

Diyabetli hastaların sıklıkla kan şekeri düzeylerini izlemesi ve hipoglisemik ilaçların dozunu ayarlaması gerekir.

Malign melanom.

Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların genel popülasyona göre daha yüksek melanom geliştirme riskine sahip olduğunu göstermiştir (yaklaşık 2-6 kat daha yüksek). Bu artmış riskin Parkinson hastalığından mı yoksa Parkinson hastalığının tedavisinde levodopa kullanımı gibi diğer faktörlerden mi kaynaklandığı açık değildir. Bu nedenle hastalara ve sağlık uzmanlarına Madopar reçete ederken düzenli olarak melanom izlemeleri önerilir. ® Herhangi bir gösterge için. İdeal olarak, kalifiye bir uzman (örn. dermatolog) tarafından periyodik cilt muayeneleri gereklidir.

Kullanılmamış ve son kullanma tarihi geçmiş ilacın imhası: İlacın dış ortama girişi en aza indirilmelidir. İlaç, atık su ve evsel atıklarla birlikte atılmamalıdır. Bertaraf için, varsa "atık toplama sistemini" kullanın.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın.

Gebelik.

Hayvan deneyleri fetüs üzerindeki olumsuz etkiler, kontrollü veriler klinik araştırma eksik. ilaç Madopar ® gebelik sırasında ve güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan üreme çağındaki kadınlarda kontrendikedir. Tedavi süresince gebelik meydana gelirse, ilaç doktor tavsiyelerine göre kesilmelidir ("Kullanım özellikleri" bölümüne bakın). Geri çekilme rejimi ile ilgili karar bireysel olarak verilmelidir.

Emzirme.

Levodopa laktasyonu baskılayabilir. Benserazidin salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. anne sütü. İlacın alınması gerekiyorsa, emzirme durdurulmalıdır çünkü yenidoğanlarda anormal iskelet gelişimi riski göz ardı edilemez.

Araç sürerken veya diğer mekanizmaları çalıştırırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği.

Madopar ilacı kullanırken uyuşukluk ve/veya ani uykuya dalma nöbetleri yaşarsanız ® Hastaları veya başkalarını riske atabilecek araç kullanmaktan veya diğer faaliyetlerden (makine kullanmak gibi) kaçının. Hastalar bu konuda ve Madopar kullanımıyla ilgili deneyim kazanılana kadar bu tür faaliyetlerden kaçınmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. ® ne zaman değerlendirmeli Negatif etki faaliyetleri gerçekleştirmek için ilaç (bkz. "Kullanım özellikleri").

Dozaj ve uygulama

Tabletler daha kolay yutulması için ezilebilir. Dozaj ve dozlar arasındaki aralık her hasta için dikkatlice titre edilmelidir, bu yaşlı hastalar için de geçerlidir.

Parkinson hastalığı

İlaç, mümkünse yemekten en az 30 dakika önce veya yemekten sonra 1:00'de ağızdan alınmalıdır.

istenmeyen yan etkiler gastrointestinal sistem Esas olarak tedavinin erken evrelerinde ortaya çıkan, Madopar ilacı alınarak azaltılabilir. ® yemekler (örn. kurabiyeler) veya sıvılar sırasında veya dozu kademeli olarak artırarak.

olağan doz

Madopar ile Tedavi ® tüm levodopa preparatlarında olduğu gibi kademeli olarak başlanmalıdır; dozları hastalığın her aşamasında ayrı ayrı seçmek ve en düşük terapötik dozlarla başlamak. Bu nedenle, aşağıdaki dozaj talimatları genel tavsiyeler olarak alınmalıdır.

ilk tedavi

Parkinson hastalığının erken evresindeki hastaların günde 3-4 kez levodopa 50 mg + Benserazide 12.5 mg ile tedaviye başlamaları önerilir. İlk doz rejiminin tolere edilebilirliği doğrulandıktan sonra, hastanın yanıtına bağlı olarak günlük doz kademeli olarak artırılır (örneğin, günde üç kez yerine dört kez doz). Hasta doğrudan hekim kontrolünde ise 2-3 günde bir doz ayarlaması yapılabilir. Optimal etki, genel durumda, 3 veya daha fazla dozda alınan 300-800 mg levodopa + 75-200 mg Benserazide günlük dozu ile elde edilir.

Optimal dozun seçimi 4-6 hafta sürebilir.

Günlük dozu daha da artırmaya ihtiyaç varsa 1 ay ara ile bu yapılmalıdır.

destekleyici bakım

Ortalama idame dozu günde 3-6 kez ½ tablettir (125 mg). Doz sayısı (en az 3) ve gün içindeki dağılımı hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre belirlenir.

Özel durumlarda dozlama

Dozaj, tüm hastalarda dikkatli titrasyon gerektirir. İlacın tam etkisi elde edilene kadar, hasta daha önce olduğu gibi levodopa içermeyen antiparkinson ilaçları alabilir; Bununla birlikte, etki ortaya çıktığında, dozlarını kademeli olarak azaltmak genellikle mümkündür.

Parkinsonizm hastalarına durumlarının geçici olarak kötüleşebileceği konusunda bilgi verilmelidir. Gün içinde yanıtta önemli dalgalanmalar ("açma-kapama" fenomeni) yaşayan hastalara daha küçük, daha sık dozlar verilmeli veya onları Madopar ilacının kullanımına geçirilmelidir. ® değiştirilmiş salımlı kapsüller (Madopar ilacının kullanım talimatlarına bakın) ® , değiştirilmiş salımlı kapsüller).

Hastalar olası istenmeyen psikiyatrik belirtiler açısından yakından izlenmelidir.

Huzursuz Bacak Sendromu (HBS)

ilaç Madopar ® yatmadan önce 1:00 al. Önlemek gastrointestinal bozukluklar, ilacı az miktarda sıvı ve bisküvi ile almak daha iyidir. Kullanmadan önce hacimli, protein açısından zengin gıdalardan kaçınılmalıdır. Kural olarak, ilaç Madopar ® uzun süre alınmalıdır. Maksimum günlük doz 500 mg Madopar'ı geçmemelidir. ® .

olağan doz

Madopar'ın dozajı ® Huzursuz bacak sendromunun ciddiyetine bağlı olarak, optimum etki kademeli, bireysel doz titrasyonu ile belirlenir.

Uyku bozukluğu olan HBS

Aksi belirtilmedikçe, semptomların, özellikle uykuya dalma güçlüğünün tedavisine 125 mg Madopar dozu ile başlanır. ® akşam yatmadan önce. Semptomlar devam ederse, dozaj 125 mg'lık iki doza yükseltilebilir.

Geceleri uykunun başlatılması ve sürdürülmesinde bozulma olan HBS ve ek belirtiler gün boyunca

Gün içindeki semptomlar için, 24 saatin üzerindeki toplam doz 500 mg'ı geçmemek kaydıyla, ihtiyaca göre ½ - 1 tablet kullanılabilir.

Muhtemelen etkisiz tedavi bazen gıda ile etkileşimlerle ilişkilendirilir.

Diyaliz bağımlı böbrek yetmezliğine bağlı HBS

Huzursuz bacak üremik semptomları olan diyaliz hastaları, diyalizden 30 dakika önce gerektiği kadar ½ - 1 tablet almalıdır.

Özel durumlarda dozlama

Kötüleşmeyi önlemek için (yani günün başında RLS semptomlarının gelişmesi, semptomların kötüleşmesi ve vücudun diğer bölümlerinin tutulumu), önerilen maksimum günlük Madopar dozunu aşmayın. ® .

HBS sıklığı artarsa, maksimum günlük Madopar dozunu aşmamak önemlidir. ® .

Etkide kötüleşme veya geri tepme durumunda, ek tedavi ve levodopa dozunun azaltılması düşünülmelidir; levodopa kullanımını kademeli olarak durdurmak ve başka bir ilaca değiştirmek gerekebilir.

Karaciğer/böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Orta derecede karaciğer yetmezliği veya hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi > 30 ml/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

ilaç Madopar ® hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Çocuklar.

İlaç çocuklarda kullanılmamalıdır.

doz aşımı

Doz aşımı belirtileri, Madopar ilacı kullanırken "Yan etkiler" bölümünde listelenen yan etkilere niteliksel olarak benzerdir. ® terapötik dozlarda, ancak telaffuz edilebilir.

Sinir sisteminin yanından: huzursuzluk, ajitasyon, konfüzyon, uykusuzluk, motor hiperaktivite, bazen uyuşukluk.

Gastrointestinal sistemden: mide bulantısı, kusma (bazen tekrarlayan), ishal.

Kardiyak bozukluklar ve damar bozuklukları: daha çok sinüs taşikardisi ve kan basıncı seviyelerindeki dalgalanmalar (arteriyel hiper ve hipotansiyon). Nadiren, ancak çoğunlukla yaşlılarda, eşlik eden kardiyovasküler hastalıkların nedensel faktörler olarak kabul edildiği aritmi bildirilmiştir. İstemsiz hareketler de gözlemlendi ("Yan etkiler" bölümüne bakın).

Tedavi.

Hastanın vital bulguları takip edilmeli ve duruma göre ek önlemler alınmalıdır. klinik durum hasta.

Yüksek dozlarda ve öngörülemeyen istenmeyen sonuçlarla aşırı doz durumunda, ilk saat içinde 1 g / kg dozunda aktif kömür kullanımı belirtilir. Madopar ilacını aldıktan sonraki ilk bir saat içinde hayatı tehdit eden çok yüksek dozlarda doz aşımı durumunda ® Gastrik lavaj yardımcı olabilir. Gastrik lavajdan sonra, reçete etmek gerekir Aktif karbon 1 g / kg'lık bir dozda.

Ajitasyon meydana gelirse, örneğin benzodiazepinler ile semptomatik tedavi endikedir. Uygun durumlarda, arteriyel hipertansiyonun (antihipertansif ilaçlar) ve arteriyel hipotansiyonun (kan hacminde artış, katekolaminler) semptomatik tedavisi. İzleme sonuçlarına ve hemodinamik duruma bağlı olarak, kardiyovasküler hastalığı olan hastalar ve / veya yaşlı hastalar için antiaritmik tedavi verilebilir.

* Kardiyak aritmiler

Kayıt sonrası deneyim.

Kan ve lenfatik sistemlerden.

Nadiren - hemolitik anemi, orta ve geçici lökopeni, trombositopeni, protrombin süresinde azalma. Madopar ilacı kullanırken ® kan üre nitrojeninde artış gözlendi. Uzun süre levodopa içeren ilaçlar alan hastalarda kan sayımı, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir.

Metabolizma ihlali, metabolizma.

Nadiren - anoreksiya. Aminotransferazlar ve alkalin fosfataz düzeylerinde geçici ve hafif artış. Gama-glutamiltransferaz düzeyinde bir artış bildirilmiştir.

Zihinsel bozukluklar.

Parkinson hastalığı olan hastalar depresyondan muzdarip olabilir. Seyrek olarak ajitasyon, anksiyete, uykusuzluk, halüsinasyonlar, mani, davranış değişiklikleri, orta derecede öfori, aşikar psikoz, saldırganlık görülebilir; kabuslar ve geçici oryantasyon bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve bu semptomların öyküsü olan hastalarda) nadirdir. Madopar ile tedavi sırasında intihar düşünceleri ile depresyon / depresyon ortaya çıkabilir ® Bununla birlikte, bu semptomlar altta yatan hastalığın bir tezahürü olabilir. Madopar tedavisi sırasında kontrolsüz dürtüsellik ve bağımlılık ya da obsesif-kompulsif davranışlar ortaya çıkabilir. ® . Özellikle patolojik kumar oynama, karşı konulamaz alışveriş isteği, aşırı yeme, yeme bozuklukları, aşırı cinsellik dahil libido artışı vakaları bildirilmiştir ("Kullanım özellikleri" bölümüne bakınız). Madopar ilacının aşırı kullanımı sonucunda ® dopamin disregülasyon sendromuna neden olabilir.

gergin sistem

Madopar alan hastalarda ® huzursuz bacak sendromu gelişebilir.

Yaygın olmayan: baş ağrısı Madopar ilacının kullanımı ® uyuşukluk ile ilişkili, çok nadiren - şiddetli gündüz uyku hali ve ani uykuya dalma epizodları ile birlikte ("Kullanım özellikleri" bölümüne bakın). Tedavinin sonraki aşamalarında veya yüksek dozlar kullanıldığında, genellikle ilacın dozunu azaltarak ortadan kaldırılabilen veya tolere edilebilen istemsiz hareketler (örneğin, kore veya atetoz gibi). -de uzun süreli kullanım terapötik yanıtta dalgalanmalar olabilir (solma dönemleri, doz süresinin sonuna kadar etkinin zayıflaması (akinezi), açma-kapama fenomeni), bu genel olarak ortadan kaldırılabilir veya doz azaltılarak veya reçete edilerek tolere edilebilirlik sağlanabilir. ilacın dozları arasındaki aralıkta bir artış ile daha küçük dozlar, daha sonra gerekli terapötik etkiyi arttırmak için dozu başlangıç ​​​​seviyesine yükseltmeye çalışın. İzole vakalarda tat kaybı veya değişiklik.

Huzursuz bacak sendromlu hastalarda.

Uzun süreli dopaminerjik tedavinin en yaygın yan etkisi, bir sonraki akşam dozundan önce kötüleşme (semptomların akşam ve gece saatlerinden öğleden sonra ve akşama kadar değişmesi şeklinde) en sık görülen yan etkisidir.

Kardiyovasküler sistem.

Seyrek olarak kardiyovasküler bozukluklar (aritmiler, ortostatik hipotansiyon) görülebilir. Ortostatik hipotansiyona bağlı dolaşım bozuklukları, genellikle Madopar dozu azaltılarak ortadan kaldırılabilir. ® .

Gastrointestinal sistemden.

Seyrek olarak - iştah kaybı, mide bulantısı, kusma, ishal, ağız kuruluğu. Tedavinin ilk aşamasında ortaya çıkabilen bu yan etkiler, Madopar alındığında önemli ölçüde azaltılabilir. ® yemek sırasında veya yeterli yiyecek veya sıvı ile ve ayrıca doz yavaş artırılırsa. Levodopa kullanımıyla shunkovo-intestinal kanama vakaları bildirilmiştir.

Madopar almanın bir sonucu olarak vücut sıvıları ve dokuları renk değiştirebilir. ® tükrük dahil olmak üzere dil, dişler ve ağız mukozası farklı bir renk alabilir.

Deri ve deri altı dokusundan

Nadiren oluştu alerjik reaksiyonlar ciltte kaşıntı ve kızarıklık gibi.

Böbreklerin ve üriner sistemin yanından.

İdrar renginin ayakta dururken koyulaşan kırmızıya dönüşmesi.

Laboratuvar incelemeleri.

Hepatik transaminazlar ve alkalin fosfataz aktivitesinde geçici artış. Gama-glutamiltransferaz seviyesinde bir artış da rapor edilmiştir.

Madopar ile tedavi sırasında ® kan üre nitrojeninde artış gözlendi.

diğer bozukluklar

Sıcak basmaları ve levodopa ile terleme.

Bu yazıda kullanım talimatlarını okuyabilirsiniz. tıbbi ürün Madopar. Site ziyaretçilerinin yorumları - tüketiciler sunulur bu ilaç, ayrıca tıp uzmanlarının uygulamalarında Madopar kullanımına ilişkin görüşleri. Sizden ilaçla ilgili yorumlarınızı aktif olarak eklemenizi rica ediyoruz: ilaç, hastalıktan kurtulmaya yardımcı oldu veya olmadı, hangi komplikasyonların ve yan etkilerin gözlendiği, belki de üretici tarafından ek açıklamada beyan edilmedi. Mevcut yapısal analogların varlığında Madopar analogları. Parkinson hastalığının tedavisi, yetişkinlerde hareket bozuklukları, çocuklar, ayrıca hamilelik ve emzirme döneminde kullanın. İlacın bileşimi.

Madopar- bir dopamin öncüsü ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü içeren kombine bir antiparkinson ilacı.

Parkinsonizmde, beyin nörotransmitteri dopamin, bazal ganglionlarda yetersiz miktarlarda üretilir. Levodopa veya L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanin), dopaminin metabolik öncüsüdür ve ikincisinden farklı olarak BBB'den iyi nüfuz eder. Levodopa CNS'ye girdikten sonra aromatik asit dekarboksilaz tarafından dopamine dönüştürülür.

Parkinson hastalığı

Oral uygulamadan sonra, levodopa hem serebral hem de ekstraserebral dokularda hızla dekarboksile edilerek dopamine dönüşür. Sonuç olarak, enjekte edilen levodopanın çoğu bazal ganglionlara ulaşmaz ve periferik dopamin sıklıkla neden olur. ters tepkiler. Bu nedenle, levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu bloke etmek gereklidir. Bu, levodopa ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü olan benserazidin eşzamanlı uygulanmasıyla sağlanır.

Madopar, bu maddelerin optimal ve yüksek dozlarda levodopa ile aynı etkinliğe sahip olan 4:1 oranındaki bir kombinasyonudur.

Hızlı etkili (dağılabilir) tabletler, özellikle disfajisi olan hastalarda ve ayrıca ilacın etkisinin daha hızlı başlamasına ihtiyaç duyan hastalarda endikedir.

GSS kapsülleri, aktif maddelerin midede yavaş salındığı özel bir dozaj şeklidir. Maksimum plazma konsantrasyonu, Madopar 125 kapsülleri ve Madopar 250 tabletleri alındığındakinden %20-30 daha azdır ve uygulamadan 3 saat sonra ulaşılır.

Huzursuz bacak sendromu

Huzursuz bacak sendromunun mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, dopaminerjik sistem bu sendromun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır.

Birleştirmek

Levodopa + Benserazide hidroklorür + yardımcı maddeler.

Farmakokinetik

Emme

Madopar 125 kapsül ve Madopar 250 tablet

Levodopa ve benserazid esas olarak üst ince bağırsakta emilir. Levodopanın mutlak biyoyararlanımı ortalama %98'dir (%74-112). Madopar'ın kapsülleri ve tabletleri biyoeşdeğerdir. Yemek yemek, levodopa emiliminin hızını ve kapsamını azaltır. Madopar normal bir yemekten sonra reçete edildiğinde, plazmadaki levodopanın Cmaks değeri %30 daha azdır ve bu değere daha sonra ulaşılır. Levodopanın absorpsiyon derecesi %15 oranında azalır.

Madopar hızlı etkili tabletler (dağılabilir) 125

Madopar'ı bu dozaj formunda aldıktan sonra levodopanın farmakokinetik profilleri, Madopar tabletleri ve kapsülleri aldıktan sonrakine benzerdir. Hızlı etkili (dağılabilir) tabletlerin absorpsiyon parametreleri, geleneksel dozaj formlarına göre hastalar arasında daha az değişkendir.

Madopar GSS 125 modifiye salımlı kapsüller

Madopar GSS 125, geleneksel ve dağılabilir salım formlarından farklı farmakokinetik özelliklere sahiptir. Aktif maddeler midede yavaşça salınır. Plazma konsantrasyonunun dinamikleri, geleneksel dozaj formlarından daha uzun bir yarı ömür ile karakterize edilir; bu, aktif maddelerin sürekli olarak değiştirilebilir bir salımını güçlü bir şekilde gösterir. Madopar GSS 125'in biyoyararlanımı, Madopar 250 tabletlerin Madopar 125 kapsüllerinin biyoyararlanımının %50-70'idir ve gıda alımına bağlı değildir. Madopar GSS 125 alındıktan 5 saat sonra ulaşılan levodopa Cmaks'ı yemek yemekten etkilenmez.

Dağıtım

Levodopa, doyurulabilir taşıma sistemi yoluyla kan-beyin bariyerini (BBB) ​​geçer. Plazma proteinlerine bağlanmaz. Benserazid terapötik dozlarda BBB'ye nüfuz etmez. Esas olarak böbrekler, akciğerler, ince bağırsak ve karaciğerde birikir.

Metabolizma

Levodopa iki ana (dekarboksilasyon ve o-metilasyon) ve iki yan yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.

Aromatik amino asit dekarboksilaz levodopayı dopamine dönüştürür. Bu metabolik yolun ana son ürünleri homovanillik ve dihidroksifenilasetik asitlerdir.

COMT, levodopayı metilleyerek 3-o-metildopa oluşturur.

Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın periferik dekarboksilasyonunu azaltmak, levodopa ve 3-o-metildopanın daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ve katekolaminlerin (dopamin, norepinefrin) ve fenolkarboksilik asitlerin (homovanillik asit, dihidrofenilasetik asit) daha düşük plazma konsantrasyonlarına yol açar.

Bağırsak mukozasında ve karaciğerde benserazid, güçlü bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olan trihidroksibenzilhidrazini oluşturmak üzere hidroksile edilir.

üreme

Benserazid, metabolizma ile neredeyse tamamen elimine edilir. Metabolitler esas olarak idrarla atılır - %64 ve daha az oranda dışkıyla - %24.

Belirteçler

Aşağıdakiler dahil olmak üzere Parkinson hastalığı:

• Disfajili hastalarda, sabahın erken saatlerinde ve öğleden sonra akinezili hastalarda, "tek bir dozun etkisinin tükenmesi" veya "ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki latent dönemde artış" fenomeni olan hastalar (Madopar 125 hızlı etkili tabletler (dağılabilir));
• levodopa etkisinde herhangi bir tür dalgalanma olan hastalarda, yani "doruk doz diskinezisi" ve "son doz fenomeni", örneğin geceleri hareketsizlik (Madopar GSS 125).

Huzursuz bacak sendromu:

• idiyopatik huzursuz bacak sendromu;
• Diyalize giren kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda huzursuz bacak sendromu.

Salım formu

Kapsüller 100 mg + 25 mg (Madopar 125).

Tabletler 200 mg + 50 mg (Madopar 250).

Hızlı etkili tabletler (dağılabilir) 125.

Değiştirilmiş salımlı kapsüller 100 mg + 25 mg (Madopar GSS 125).

Kullanım ve dozaj talimatları

Tedavi, optimal terapötik etki elde edilene kadar ayrı ayrı dozlar seçilerek kademeli olarak başlatılmalıdır.

Madopar 125 kapsülleri çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.

Madopar GSS 125 kapsülleri çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır; aktif maddenin değiştirilmiş salınımının etkisinin kaybolmasını önlemek için kullanılmadan önce açılmamalıdır.

Madopar 250 tabletler daha kolay yutulması için kırılabilir.

Madopar 125 hızlı etkili tabletler (dağılabilir) 25-50 ml suda eritilmelidir. Tablet, tablet çözüldükten en geç 30 dakika sonra alınması gereken süt beyazı bir çözelti oluşumu ile birkaç dakika içinde tamamen çözülür. Bir çökelti hızla oluşabileceğinden, çözeltiyi almadan önce karıştırmanız önerilir.

Parkinson hastalığı

Standart doz rejimi

İçeride, yemekten en az 30 dakika önce veya 1 saat sonra.

Başlangıç ​​Tedavisi

Parkinson hastalığının erken bir aşamasında, Madopar ile tedaviye 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazide 3-4 gün) dozunda başlanması önerilir. İyi tolerans ile, hastanın yanıtına bağlı olarak doz kademeli olarak artırılmalıdır.

Optimal etki, kural olarak, 3 veya daha fazla dozda alınan 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid içeren günlük bir dozla elde edilir. Optimum etkiyi elde etmek 4 ila 6 hafta sürebilir. Gerekirse, günlük dozda daha fazla artış 1 aylık aralıklarla yapılmalıdır.

Destekleyici bakım

Ortalama idame dozu günde 3-6 kez 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazide) Madopar'dır. Gün içindeki uygulama sıklığı (en az 3 kez), optimal etkiyi sağlayacak şekilde dağıtılmalıdır. Etkiyi optimize etmek için, geleneksel kapsül formundaki Madopar 125'i ve geleneksel tablet formundaki Madopar 250'yi Madopar 125 hızlı etkili tabletler (dağılabilir) veya Madopar GSS 125 ile değiştirmek gerekebilir.

Huzursuz bacak sendromu

İlaç yatmadan 1 saat önce az miktarda yiyecekle alınmalıdır. Maksimum günlük doz 500 mg Madopar'dır (400 mg levodopa + 100 mg benserazid).

Uyku Bozuklukları ile İdiopatik Huzursuz Bacak Sendromu

İlk doz 62.5-125 mg'dır. Yetersiz etki ile Madopar dozu 250 mg'a (200 mg levodopa + 50 mg benserazid) yükseltilmelidir.

Uyku bozuklukları ile birlikte idiyopatik huzursuz bacak sendromu

Başlangıç ​​dozu yatmadan 1 saat önce 1 kapsül Madopar GSS 125 ve 1 kapsül Madopar 125'tir. Yetersiz etki ile Madopar GSS 125 dozu 250 mg'a (2 kapsül) yükseltilmelidir.

Uykuya dalma ve uyku bozukluklarının yanı sıra gün içinde rahatsızlıkların olduğu idiyopatik huzursuz bacak sendromu

Ek olarak: 1 dağılabilir tablet veya 1 kapsül Madopar 125, Madopar'ın maksimum günlük dozu 500 mg'dır (400 mg levodopa ve 100 mg benserazide).

Kronik böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında huzursuz bacak sendromu

İlaç, diyalizden 30 dakika önce 125 mg (1 dağılabilir tablet veya 1 Madopar 125 kapsül) dozunda reçete edilir.

Özel durumlarda doz rejimi

Parkinson hastalığı

Madopar, diğer antiparkinson ilaçları ile kombine edilebilir. Ancak tedavi devam ettikçe diğer ilaçların dozunun azaltılması veya kademeli olarak kesilmesi gerekebilir.

Madopar 125 hızlı etkili tabletler (dağılabilir) - sabahın erken saatlerinde ve öğleden sonra disfaji veya akinezi olan hastalar veya "tek bir dozun etkisinin tükenmesi" veya "artan gecikme" olgusu olan hastalar için özel bir dozaj formu ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki dönem".

Gün içinde hastanın güçlü motor dalgalanmaları varsa ("tek bir dozun etkisinin tükenmesi" olgusu, "açma-kapama" olgusu), buna karşılık gelen daha küçük tek dozların daha sık alınması önerilir veya - daha tercihen - Madopar GSS 125 kullanımı.

Madopar GSS 125'e geçiş en iyi şekilde sabah dozundan başlayarak bir günden diğerine yapılır. Madopar 125 ve Madopar 250'yi alırken olduğu gibi aynı günlük doz ve rejim bırakılmalıdır.

2-3 gün sonra, doz kademeli olarak yaklaşık %50 artırılır. Hastalar, durumlarının geçici olarak kötüleşebileceği konusunda uyarılmalıdır. Madopar GSS 125, dozaj formunun özelliklerinden dolayı biraz sonra etki etmeye başlar.

Madopar GSS 125, Madopar 125 kapsül veya Madopar 125 hızlı etkili tablet (dağılabilir) ile birlikte reçete edilerek klinik etki daha hızlı elde edilebilir. Bu, sonraki dozlardan biraz daha yüksek olması gereken ilk sabah dozu olarak optimal olabilir.

Madopar GSS 125 dozu yavaş ve dikkatli seçilmeli, doz değişimleri arasındaki aralık en az 2-3 gün olmalıdır.

Hastalığın semptomları geceleri ortaya çıkan hastalarda, Madopar GSS 125'in akşam dozu yatmadan önce 250 mg'a (2 kapsül) kademeli olarak yükseltilerek olumlu bir etki elde edilebilir.

Madopar GSS 125'in (diskinezi) belirgin etkisi ile, dozlar arasındaki aralıkların arttırılması, tek bir dozun azaltılmasından daha etkilidir.

Madopar GSS 125 yeterince etkili değilse, Madopar 125, Madopar 250 veya Madopar 125 hızlı etkili tabletler (dağılabilir) ile önceki tedaviye dönülmesi önerilir.

Uzun süreli tedavi ile, "donma", "tükenme fenomeni" veya "açma-kapama" fenomeni dönemleri meydana gelebilir. "Donma", "bitkinlik fenomeni" epizotları ile ilacın dozu bölünür (tek dozun azaltılması veya ilacın dozları arasındaki aralığın azaltılması) ve "açma-kapama" fenomeni ortaya çıktığında, tek doz sayısı azaltılarak doz artırılır. Ardından, tedavinin etkinliğini artırmak için dozu artırmayı tekrar deneyebilirsiniz.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Madopar, hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Huzursuz bacak sendromu

Huzursuz bacak sendromu semptomlarındaki artışı (gün içinde erken ortaya çıkma, artan şiddet ve vücudun diğer bölümlerinin tutulumu) dışlamak için günlük doz, önerilen maksimum Madopar dozunu - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg) aşmamalıdır. mg benserazid).

Klinik semptomlarda bir artış ile levodopa dozu azaltılmalı veya levodopa kademeli olarak kesilmeli ve başka bir tedavi reçete edilmelidir.

Yan etki

• çalkalama;
• endişe;
• uykusuzluk hastalığı;
• halüsinasyonlar;
• çılgın;
• geçici oryantasyon bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve bu semptomların öyküsü olan hastalarda);
• depresyon;
• baş ağrısı;
• baş dönmesi;
• spontan hareketler (kore veya atetoz gibi);
• "donma" bölümleri;
• dozun etki süresinin sonunda etkinin zayıflaması ("tükenme" olgusu);
• "aç-kapa" fenomeni;
• şiddetli uyuşukluk;
• ani uyuşukluk dönemleri;
• "huzursuz bacaklar" sendromunun artan belirtileri;
• bulantı kusma;
• ishal;
• tat duyumlarında kayıp veya değişiklik;
• oral mukozanın kuruluğu;
• aritmiler;
• ortostatik hipotansiyon (Madopar dozunu düşürdükten sonra zayıflar);
• arteriyel hipertansiyon;
• rinit;
• bronşit;
• hemolitik anemi, geçici lökopeni, trombositopeni;
• döküntü;
• artan kan üre nitrojeni;
• idrar renginin kırmızıya dönüşmesi, ayakta dururken koyulaşması;
• anoreksi;
• ateşli enfeksiyon

Kontrendikasyonlar

• endokrin sistem organlarının dekompanse disfonksiyonu;
• dekompanse karaciğer disfonksiyonu;
• dekompanse bozulmuş böbrek fonksiyonu (diyaliz alan huzursuz bacak sendromu olan hastalar hariç);
• dekompansasyon aşamasında kardiyovasküler sistem hastalıkları;
• psikotik bileşenli akıl hastalığı;
• açı kapanması glokomu;
• seçici olmayan MAO inhibitörleri, MAO tip A ve MAO tip B inhibitörlerinin bir kombinasyonu ile eşzamanlı uygulama;
• 25 yaşına kadar yaş;
• güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar;
• gebelik;
• emzirme dönemi (emzirme);
• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Madopar, fetüste iskelet gelişiminin olası ihlali nedeniyle gebelikte ve güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kontrendikedir.

Madopar ile tedavi sırasında gebelik meydana gelirse, ilgili hekimin tavsiyelerine göre ilaç derhal kesilmelidir.

Benserazidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme döneminde Madopar kullanılması gerekiyorsa, çocukta iskeletsel gelişim bozuklukları dışlanamayacağı için emzirme kesilmelidir.

Çocuklarda kullanım

Çocuklarda, ergenlerde ve 25 yaşın altındaki gençlerde kontrendikedir.

Özel Talimatlar

İlaca aşırı duyarlılığı olan kişilerde uygun reaksiyonlar gelişebilir.

Tedavinin ilk aşamasında görülebilen sindirim sistemi yan etkileri, Madopar'ın az miktarda gıda veya sıvı ile alınması ve ayrıca dozun yavaşça artırılması ile büyük ölçüde ortadan kaldırılır.

Levodopa teorik olarak göz içi basıncını artırabileceğinden, açık açılı glokomlu hastalar düzenli olarak göz içi basıncını ölçmelidir.

Diyabetli hastalar sıklıkla kan şekeri düzeylerini izlemeli ve hipoglisemik ilaçların dozunu ayarlamalıdır.

Mümkünse, halotan anestezisi dışında, genel anesteziden önce Madopar'a mümkün olduğu kadar uzun süre devam edilmelidir. Halotan anestezisi sırasında Madopar alan bir hastada kan basıncında dalgalanmalar ve aritmiler oluşabileceğinden, ameliyattan 12-48 saat önce Madopar kesilmelidir. Ameliyattan sonra, doz kademeli olarak bir önceki seviyeye yükseltilerek tedaviye devam edilir.

Madopar aniden iptal edilemez. İlacın aniden kesilmesi, yaşamı tehdit edici bir biçim alabilen malign bir nöroleptik sendromun (ateş, kas sertliği ve ayrıca olası zihinsel değişiklikler ve serum CPK'da artış) gelişmesine yol açabilir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, hasta tıbbi gözetim altında tutulmalı (gerekirse hastaneye yatış) ve hastanın durumunun uygun bir şekilde değerlendirilmesinden sonra Madopar'ın yeniden atanmasını içerebilen uygun semptomatik tedavi almalıdır.

Depresyon, altta yatan hastalığın (parkinsonizm, huzursuz bacak sendromu) klinik bir tezahürü olabilir ve Madopar tedavisi sırasında da ortaya çıkabilir. Madopar alan hastalar olası psikiyatrik advers reaksiyon oluşumu açısından dikkatle izlenmelidir.

Parkinson hastalığı olan bazı hastalar, doktorun tavsiyelerine ve ilacın terapötik dozlarının önemli ölçüde fazla olmasına rağmen, ilacın artan dozlarının kontrolsüz kullanımı sonucunda davranışsal ve bilişsel bozuklukların ortaya çıktığını gözlemlemiştir.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Uyuşukluk, ani uyuşukluk nöbetleri meydana gelirse, hasta araba kullanmayı veya makine ve mekanizmalarla çalışmayı reddetmelidir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

ilaç etkileşimi

Farmakokinetik etkileşim

Triheksifenidil (bir antikolinerjik ilaç) eş zamanlı kullanımı ile levodopa emiliminin derecesini değil, hızını azaltır. Madopar GSS 125 ile birlikte triheksifenidil atanması, levodopanın farmakokinetiğini etkilemez.

Antasitlerin Madopar GSS ile birlikte kullanılmasıyla levodopanın emilim derecesi %32 oranında azalır.

Demir sülfat, kan plazmasındaki Cmax'ı ve levodopanın EAA değerini %30-50 azaltır; bu değişiklikler bazı durumlarda klinik olarak anlamlıdır.

Metoklopramid, levodopanın emilim hızını artırır.

Levodopa, bromokriptin, amantadin, selegilin ve domperidon ile farmakokinetik etkileşime girmez.

Farmakodinamik etkileşim

Reserpin içeren antipsikotikler, opiatlar ve antihipertansif ilaçlar Madopar'ın etkisini engeller.

Geri dönüşümsüz seçici olmayan MAOI'ler alan hastalara Madopar reçete edilmesi gerekiyorsa, MAO inhibitörünün kesilmesinden Madopar'ın başlamasına kadar en az 2 hafta geçmelidir.

Madopar ile tedavi sırasında seçici MAO inhibitörleri tip B (selegilin, rasagilin dahil) ve seçici MAO inhibitörleri tip A (moklobemid) reçete edilebilir. Aynı zamanda, levodopa dozunun etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanması önerilir. MAO inhibitörleri tip A ve MAO tip B'nin kombinasyonu, seçici olmayan bir MAO inhibitörü almaya eşdeğerdir, bu nedenle bu kombinasyon Madopar ile aynı anda uygulanmamalıdır.

Levodopa etkilerini artırabileceğinden, Madopar sempatomimetiklerle (adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin) aynı anda uygulanmamalıdır. Eşzamanlı uygulama hala gerekliyse, kardiyovasküler sistemin durumu dikkatle izlenmeli ve gerekirse sempatomimetiklerin dozu azaltılmalıdır.

Belki de ilacın diğer antiparkinson ilaçlarla (antikolinerjikler, amantadin, dopamin agonistleri) birlikte kullanılması sadece istenen değil, aynı zamanda istenmeyen etkileri de artırabilir. Madopar veya başka bir ilacın dozunu azaltmak gerekebilir.

Madopar'ın bir COMT inhibitörü ile eşzamanlı kullanımı ile Madopar dozunun azaltılması gerekebilir. Madopar ile tedaviye başlanırsa, levodopa hemen etki etmeye başlamadığından antikolinerjik ilaçlar aniden kesilmemelidir.

Halotan anestezisi sırasında Madopar alan bir hastada kan basıncında dalgalanmalar ve aritmiler oluşabileceğinden, ameliyattan 12-48 saat önce Madopar kesilmelidir.

Levodopa, katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve glikozun laboratuvar belirleme sonuçlarını etkileyebilir ve yanlış pozitif Coombs testi mümkündür.

Madopar alan hastalarda, ilacı protein açısından zengin bir yemekle aynı anda almak, levodopanın gastrointestinal sistemden emilimini engelleyebilir.

Madopar'ın analogları

Yapısal analoglar göre Aktif bileşen:

• Levodopa/Benserazide Teva;
• Madopar hızlı etkili tabletler (dağılabilir) 125;
• Madopar GSS125.

için analoglar tedavi edici etki(Parkinson hastalığının tedavisi için ilaçlar):

• Azilekt;
• Bromokriptin;
• Bromergon;
• düello;
• zimoks;
• Kolay;
• Bilişsel;
• Credanil;
• Levodopa;
• Midantan;
• Mirapex;
• Kime;
• neomidantan;
• niar;
• Yenipro;
• Oprimea;
• Parkon;
• Parlodel;
• Permaks;
• piribedil;
• pramipeksol;
• Pronoran;
• Rasagilin mesilat;
• Modutab'ı yeniden donatın;
• Rolprina SR;
• Segan;
• selegilin;
• Sinemet;
• stalevo;
• çizgi;
• tasmar;
• titreme;
• Eldepril;
• yumekler.

İlacın aktif madde için analoglarının olmaması durumunda, ilgili ilacın yardımcı olduğu hastalıklara aşağıdaki bağlantıları takip edebilir ve terapötik etki için mevcut analogları görebilirsiniz.

Madopar® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" koyu renkli cam şişelerde 30 veya 100 adet; karton pakette 1 şişe Madopar® "125" koyu renkli cam şişelerde 30 veya 100 adet; karton pakette 1 şişe Madopar® "250" koyu renkli cam şişelerde 30 veya 100 adet; karton ambalajda 1 şişe Madopar® GSS "125" koyu renkli cam şişelerde 30 veya 100 adet; bir karton pakette 1 şişe.

Dozaj formunun açıklaması

Dağılabilir tabletler: silindirik, her iki tarafı eğimli kenarlı düz, beyaz veya neredeyse beyaz, kokusuz veya hafif kokulu, hafif mermer, tabletin bir tarafında "ROCHE 125" ve diğer tarafında kırılma çizgisi oyulmuş. Tablet çapı yaklaşık 11 mm'dir; kalınlık - yaklaşık 4,2 mm. Kapsüller: sert jelatin; gövde - pembemsi-ten rengi, opak; kapak - açık mavi, opak; Kapsül siyah olarak "ROCHE" olarak işaretlenmiştir. Kapsüllerin içeriği, hafif bir kokuya sahip, bazen buruşuk, açık bej renkli, ince taneli bir tozdur. Haplar: silindirik, eğimli kenarlı düz, küçük yamalar ile soluk kırmızı renkli, zar zor algılanabilen bir koku; tabletin bir tarafında haç şeklinde bir risk, "ROCHE" yazısı ve bir altıgen vardır; diğer yandan - haç riski. Tablet çapı - 12,6-13,4 mm; kalınlık - 3-4 mm. Değiştirilmiş salımlı kapsüller: sert jelatin; gövde - açık mavi, opak; kapak - koyu yeşil, opak; Kapsül, pas kırmızısı mürekkeple "ROCHE" olarak işaretlenmiştir. Kapsüllerin içeriği, bazen buruşuk, beyaz veya hafif sarımsı renkte, ince bir kokuya sahip ince taneli bir tozdur.

farmakolojik etki

Farmakolojik etki - antiparkinson.

Farmakodinamik

Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunun tedavisi için kombine ilaç. Parkinson hastalığı. Beyinde bir nörotransmitter olan dopamin, parkinsonizm hastalarında bazal ganglionlarda yetersiz miktarlarda üretilir. Levodopa veya L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanin), dopaminin metabolik öncüsü olarak kabul edilir. Dopamin'den farklı olarak, levodopa normalde BBB'yi geçer. Levodopa merkezi sinir sistemine girdikten sonra, aromatik amino asit dekarboksilaz kullanılarak dopamine dönüştürülür. İkame tedavisi, dopaminin doğrudan metabolik öncüsü olan levodopa reçete edilerek gerçekleştirilir, çünkü ikincisi BBB'ye iyi nüfuz etmez. Oral uygulamadan sonra, levodopa serebral ve ekstraserebral dokularda olduğu gibi hızla dopamine dekarboksile edilir. Sonuç olarak, uygulanan levodopanın çoğu bazal ganglionlara ulaşmaz ve periferik dopamin sıklıkla yan etkilere neden olur. Bu nedenle, levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonunu bloke etmek gereklidir. Bu, levodopa ve bir periferik dekarboksilaz inhibitörü olan benserazidin eşzamanlı uygulanmasıyla sağlanır.Madopar®, bu maddelerin optimal 4:1 oranında bir kombinasyonudur ve yüksek dozlarda levodopa ile aynı etkinliğe sahiptir. Huzursuz bacak sendromu. Kesin etki mekanizması bilinmemektedir, ancak dopaminerjik sistem bu sendromun patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır.

Farmakokinetik

EmmeKapsüller Madopar® "125" ve tabletler Madopar® "250" Levodopa genellikle üst ince bağırsakta emilir. Levodopanın Cmaks değerine ulaşma süresi, kapsül veya tablet alındıktan sonra 1 saattir.Kapsüller ve tabletler biyoeşdeğerdir.Plazmadaki levodopa Cmaks değeri ve levodopanın absorpsiyon derecesi (EAA), dozla orantılı olarak (levodopa doz aralığında) artar. 50 ila 200 mg arası) Yemek yemek, levodopanın emilim oranını ve derecesini azaltır. Kapsüller veya tabletler bir yemekten sonra reçete edildiğinde, plazmadaki levodopanın Cmaks değeri %30 oranında azalır ve bu değere daha sonra ulaşılır. Levodopanın absorpsiyon derecesi %15 oranında azalır. Levodopanın Madopar® "125" kapsülleri ve Madopar® "250" tabletlerindeki mutlak biyoyararlanımı %98'dir (%74 ila %112). Madopar® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" Dağılabilir tabletler alındıktan sonra levodopanın farmakokinetik profilleri, Madopar® 125 kapsüller veya Madopar® 250 tabletler alındıktan sonrakine benzerdir, ancak Cmax'a ulaşma süresi azalma eğilimindedir. Dağılabilir tabletler için emilim parametreleri hastalar arasında daha az değişkendir. Madopar® GSS "125", etkin madde salınımı değiştirilmiş kapsüller Madopar® GSS "125", yukarıdaki salım formlarından başka farmakokinetik özelliklere sahiptir. Aktif maddeler midede yavaşça salınır. Plazmadaki Cmax, geleneksel dozaj formlarından %20-30 daha azdır ve uygulamadan 3 saat sonra elde edilir. Plazma konsantrasyonunun dinamikleri, Madopar® "125" kapsülleri ve Madopar® "250" tabletlerinden daha uzun bir "yarı ömür" süresi (plazma konsantrasyonunun maksimumun yarısından büyük veya ona eşit olduğu süre) ile karakterize edilir. sürekli değiştirilmiş bir sürümü gösterir. Madopar® GSS "125" ilacının biyoyararlanımı, Madopar® "125" kapsüllerin ve Madopar® "250" tabletlerin biyoyararlanımının %50-70'idir ve gıda alımına bağlı değildir. Yemek yemek, Madopar® GSS "125" aldıktan 5 saat sonra ulaşılan levodopa Cmax'ını etkilemez. Dağıtım Levodopa, doyurulabilir bir taşıma sistemi yoluyla BBB'den akar. Plazma proteinlerine bağlanmaz. Dağılım hacmi 57 litredir. Serebrospinal sıvıda levodopa için AUC, plazmadakinin %12'sidir.Benserazid terapötik dozlarda BBB'yi geçmez. Esas olarak böbrekler, akciğerler, ince bağırsak ve karaciğerde birikir. Metabolizma Levodopa iki ana (dekarboksilasyon ve o-metilasyon) ve iki ek yolla (transaminasyon ve oksidasyon) metabolize edilir.Aromatik amino asit dekarboksilaz, levodopayı dopamine dönüştürür. Bu metabolik yolun ana son ürünleri homovanilik ve dihidroksifenilasetik asitlerdir Katekol-o-metil-transferaz levodopayı metilleyerek 3-o-metildopa oluşturur. Bu ana metabolitin plazmadan T1 / 2'si 15-17 saattir ve Madopar®'ın terapötik dozlarını alan hastalarda birikir.Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın periferik dekarboksilasyonundaki bir azalma, daha yüksek levodopa plazma konsantrasyonlarına yol açar ve 3-o-metildopa ve katekolaminlerin (dopamin, norepinefrin) ve fenolkarboksilik asitlerin (homovanilik asit, dihidrofenilasetik asit) düşük plazma konsantrasyonları Bağırsak mukozasında ve karaciğerde benserazid, trihidroksibenzilhidrazin oluşturmak üzere hidroksile edilir. Bu metabolit, güçlü bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olarak kabul edilir. üreme Levodopanın dekarboksilaz T1 / 2'sinin periferik inhibisyonu ile - 1.5 saat Levodopanın plazmadan klerensi yaklaşık 430 ml / dak'dır Benserazid metabolizma ile neredeyse tamamen elimine edilir. Metabolitler başlıca idrarla (%64) ve daha az oranda dışkıyla (%24) atılır. Özel hasta gruplarında farmakokinetikBöbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar. Renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda levodopanın farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcut değildir. Hastalar ihtiyarlık(65-78 yaş arası). Parkinson hastalığı olan yaşlı hastalarda (65-78 yaş), levodopanın T1/2 ve EAA değeri %25 artar, bu klinik olarak anlamlı bir değişiklik olarak kabul edilmez ve doz rejimini etkilemez.

Madopar® "250" ilacının endikasyonları

Parkinson hastalığı:- Madopar® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125" - sabahın erken saatlerinde ve öğleden sonra disfaji ve akinezi olan veya "tek bir ilacın etkisinin tükenmesi" fenomeni olan hastalar için özel bir dozaj formu "doz" veya "ilacın klinik etkisinin başlamasından önce artan gecikme süresi";- Madopar® GSS "125", levodopanın etkisindeki her türlü dalgalanma için endikedir (yani: "doz zirvesi diskinezisi" ve "doz sonu fenomeni") ”, özellikle geceleri hareketsizlik); idiyopatik sendrom ve diyalize giren kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda huzursuz bacak sendromu dahil olmak üzere “huzursuz bacaklar” sendromu.

Kontrendikasyonlar

Levodopa, benserazide veya ilacın diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık; endokrin organların, karaciğerin veya böbreklerin dekompanse disfonksiyonu (diyaliz alan huzursuz bacak sendromu olan hastalar hariç); dekompansasyon aşamasındaki kardiyovasküler sistem hastalıkları; akıl hastalığı psikotik bileşenli, açı kapanması glokomu, seçici olmayan MAO inhibitörleri veya MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin bir kombinasyonu, 25 yaşından küçük, gebelik, emzirme dönemi, kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar güvenilir doğum kontrol yöntemleri (bkz. "Hamilelik ve emzirme dönemi").

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Madopar®, fetüste iskelet gelişiminin olası ihlali nedeniyle, gebelikte ve güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kesinlikle kontrendikedir.Tedavi sırasında gebelik oluşursa, ilaç uygun şekilde kesilmelidir. ® Emzirme döneminde, benserazidin anne sütüne geçmesine ilişkin ikna edici verilerin bulunmaması nedeniyle emzirme durdurulmalıdır. Yenidoğanda anormal iskelet gelişimi tehlikesini dışlamak yasaktır.

Yan etkiler

Kan sisteminden: nadir durumlar hemolitik anemi, geçici lökopeni, trombositopeni. Uzun süre levodopa alan hastalarda kan sayımı, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir. Gastrointestinal sistemden: iştahsızlık, mide bulantısı, kusma, ishal, münferit vakalarda tat duyumlarında kayıp veya değişiklik, ağız mukozasında kuruluk. Derinin yanından: nadiren - kaşıntı, kızarıklık. Kardiyovasküler sistemin yanından: aritmiler, ortostatik hipotansiyon (Madopar® dozu azaltıldıktan sonra zayıflar), arteriyel hipertansiyon. Sinir sistemi ve zihinsel alandan: ajitasyon, anksiyete, uykusuzluk, halüsinasyonlar, deliryum, geçici yönelim bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve bu semptomların öyküsü olan hastalarda), depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, tedavinin sonraki aşamalarında spontan hareketler (kore veya atetoz gibi), nöbetler "sertleşme", dozaj süresinin sonunda etkinin zayıflaması ("tükenme" fenomeni), "açma-kapama" fenomeni, şiddetli uyuşukluk, ani uyuşukluk epizodları, "huzursuz bacaklar" sendromunun artan belirtileri . Bir bütün olarak vücuttan: ateşli enfeksiyon, rinit, bronşit. Laboratuvar göstergeleri: bazen - hepatik transaminazların ve alkalin fosfatazın aktivitesinde geçici bir artış, kan üre nitrojeninde bir artış, idrar renginde kırmızıya dönüşme, ayakta dururken koyulaşma.

Etkileşim

Farmakokinetik etkileşimTriheksifenidil (antikolinerjik bir ilaç) levodopanın absorpsiyon derecesini değil, hızını azaltır. Madopar® GSS "125" ile birlikte triheksifenidil atanması, levodopa farmakokinetiğinin diğer parametrelerini etkilemez. antasitler Madopar® GSS "125" ile birlikte uygulandığında levodopa emilim derecesini %32 azaltır. demir sülfat levodopanın plazmadaki Cmaks ve EAA değerlerini %30-50 oranında düşürür, bu da bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir değişiklik olarak kabul edilir. metoklopramid levodopanın absorpsiyon hızını arttırır Levodopa farmakokinetik etkileşime girmez bromokriptin, amantadin, selegilin ve domperidon ile.Farmakodinamik etkileşimReserpin içeren antipsikotikler, opiatlar ve antihipertansifler, Madopar®'ın etkisini bastırın. MAO inhibitörleri. Madopar® geri dönüşümsüz seçici olmayan MAO inhibitörleri alan hastalara reçete edilirse, Madopar® almaya başlamadan önce MAO inhibitörünün kesilmesinden itibaren en az 2 hafta geçmelidir (bkz. "Kontrendikasyonlar"). Ancak Madopar® alan hastalara seçici MAO-B inhibitörleri (selegilin veya rasagilin gibi) ve seçici MAO-A inhibitörleri (moklobemid gibi) reçete edilebilir. Aynı zamanda, etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından hastanın bireysel ihtiyacına bağlı olarak levodopa dozunun ayarlanması önerilmektedir. MAO-A ve MAO-B inhibitörlerinin kombinasyonu, seçici olmayan bir MAO inhibitörü almaya eşdeğerdir, bu nedenle bu kombinasyon Madopar® ile aynı anda uygulanmamalıdır. Sempatomimetikler(adrenalin, norepinefrin, izoproterenol, amfetamin). Levodopa etkilerini artırabileceğinden, Madopar® sempatomimetiklerle aynı anda uygulanmamalıdır. Eşzamanlı uygulama hala gerekliyse, kardiyovasküler sistemin durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve gerekirse sempatomimetiklerin dozunun azaltılması çok önemlidir. Antiparkinson ilaçları. Muhtemelen ilacın diğer antiparkinson ilaçları (antikolinerjikler, amantadin, dopamin agonistleri) ile birlikte kullanılması, ancak bu sadece istenen değil, aynı zamanda istenmeyen etkileri de artırabilir. Madopar® veya diğer ilaçların dozunu azaltmak gerekebilir. Tedaviye bir katekol-o-metiltransferaz (COMT) inhibitörü eklenirse, Madopar® dozunun azaltılması gerekebilir. Levodopa etkisini hemen göstermediğinden, Madopar ile tedaviye başlarken antikolinerjik ilaçlar aniden kesilmemelidir. katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve glikozun laboratuvar tayini sonuçlarına göre, Coombs testinin yanlış pozitif etkisi mümkündür Madopar® alan hastalarda, ilacı protein açısından zengin bir yemekle aynı anda almak, levodopanın gastrointestinal sistemden emilimini engelleyebilir. Halotan ile genel anestezi. Madopar® alan bir hasta, halotan anestezisi sırasında kan basıncında dalgalanmalar ve aritmi yaşayabileceğinden, Madopar®'ın kabulü ameliyattan 12-48 saat önce iptal edilmelidir.

Dozaj ve uygulama

içeri, yemekten en az 30 dakika önce veya 1 saat sonra Kapsüller (Madopar® "125" veya Madopar® GSS "125") çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır. Madopar® GSS "125" kapsülleri kullanımdan önce açılmamalıdır, aksi takdirde aktif maddenin değiştirilmiş salınımının sonucu kaybolur. Tabletler (Madopar® "250") yutmayı kolaylaştırmak için kırılabilir. Dağılabilir tabletler (Madopar® hızlı etki tabletler (dağılabilir) "125") 1/4 bardak su (25-50 mi); tablet birkaç dakika sonra süt beyazı bir süspansiyon oluşturarak tamamen çözünür ve bu, tablet çözüldükten en geç 30 dakika sonra alınmalıdır. Bir çökelti hızla oluşabileceğinden, çözeltiyi almadan önce karıştırmanız önerilir. Parkinson hastalığıStandart doz rejimi Tedavi, optimal etkiye kadar bireysel olarak dozajları seçerek kademeli olarak başlamalıdır. Başlangıç ​​Tedavisi Parkinson hastalığının erken bir aşamasında, günde 3-4 kez 62.5 mg (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazid) alımı ile Madopar® ile tedaviye başlanması önerilir. İlk doz rejimi tolere edilirse, hastanın yanıtına bağlı olarak doz yavaşça artırılmalıdır.Optimum sonuç genellikle 3 veya daha fazla günde alınan 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid dozu ile elde edilir. dozlar. Optimum etkiyi elde etmek 4 ila 6 hafta sürebilir. Günlük dozun daha da artırılması gerekiyorsa bu 1'er aylık aralıklarla yapılmalıdır. Destekleyici bakım Ortalama idame dozu günde 3-6 kez 125 mg'dır (100 mg levodopa + 25 mg benserazide). Doz sayısı (en az 3) ve gün boyunca dağılımı optimal bir sonuç sağlamalıdır.Etkiyi optimize etmek için Madopar® 125 kapsülleri ve Madopar® 250 tabletleri Madopar® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) ile değiştirmek mümkündür. veya Madopar® GSS kapsülleri " 125". Huzursuz bacak sendromuİzin verilen en yüksek doz, 500 mg/gün Madopara®'dır (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). Yatmadan 1 saat önce, az miktarda yemekle. Uyku Bozuklukları ile İdiopatik Huzursuz Bacak Sendromu Madopar® "125" kapsüllerinin veya Madopar® "250" tabletlerinin reçete edilmesi önerilir. Başlangıç ​​dozu: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid)-125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazid) Madopara®. Etki yetersiz ise doz 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazide) Madopara®'ya yükseltilmelidir. Uyku bozuklukları ile birlikte idiyopatik huzursuz bacak sendromu Başlangıç ​​dozu: 1 büyük harf Madopar® GSS "125" ve 1 kapak. Madopar® "125" yatmadan 1 saat önce. Yetersiz etki durumunda, Madopar® GSS "125" dozunun 250 mg'a (2 kapak) çıkarılması önerilir. Uyku ve uyku bozukluklarının yanı sıra gün içindeki bozuklukların eşlik ettiği idiyopatik huzursuz bacak sendromuBunlara ek olarak: 1 sekme dağılabilir veya 1 kapak. Madopar® "125", izin verilen en yüksek günlük doz 500 mg'dır (400 mg levodopa + 100 mg benserazide). Diyalize giren kronik böbrek yetmezliği hastalarında huzursuz bacak sendromu Diyalizden 30 dakika önce 125 mg Madopar® (1 tablet dağılabilir veya 1 kapsül Madopar® "125"). Özel durumlarda dozlamaParkinson hastalığı Madopar® diğer antiparkinson ilaçlarla kombine edilebilir, tedavi devam ederken, diğer ilaçların dozunu azaltmak veya kademeli olarak iptal etmek gerekebilir. “ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki latent periyotta artış.” ”), ya daha küçük tekli dozların daha sık alınması ya da hangisi daha tercih edilirse Madopar® GSS “125” kullanılması önerilir. 125" veya Madopara®" 250". 2-3 gün sonra doz kademeli olarak yaklaşık %50 artırılır. Hasta, durumunun geçici olarak kötüleşebileceği konusunda uyarılmalıdır. Onların yüzünden farmakolojik özellikler Madopar® GSS "125" biraz sonra harekete geçer. Madopar® GSS "125", Madopar® "125" kapsülleri veya dağılabilir tabletlerle birlikte reçete edilerek klinik etki daha hızlı elde edilebilir. Bu, sonrakilerden biraz daha yüksek olması gereken ilk sabah dozu durumunda özellikle yararlı olabilir. Madopar® GSS "125" bireysel dozu yavaş ve dikkatli bir şekilde seçilmeli ve doz değişiklikleri arasındaki aralık en az 2-3 gün olmalıdır. Gece semptomları olan hastalarda, akşam dozu kademeli olarak artırılarak olumlu bir etki sağlanabilir. Yatmadan önce Madopar® GSS "125" ila 250 mg (2 kapak) Madopar® GSS "125"'in belirgin etkisini (diskinezi) ortadan kaldırmak için, dozlar arasındaki aralıkları artırmak, dozu azaltmaktan daha normaldir. Madopar® GSS "125", 1500 mg levodopaya karşılık gelen günlük dozda bile yeterince yararlı değilse, Madopar® "125", Madopar® "250" ilaçları ile önceki tedaviye dönülmesi önerilir. Madopar® hızlı etkili tabletler (dağılabilir) "125". Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Madopar ® normalde hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından tolere edilir. Uzun süreli tedavi ile "donma", " tükenme fenomeni", "on-off" fenomeninin ortaya çıkması muhtemeldir. "Donma" ve "yorgunluk fenomeni" epizotları ile, ilacın dozunu bölmeye (tek dozu azaltmak veya ilacı alma aralığını kısaltmak) ve "açma-kapama" fenomeni ortaya çıktığında, artan doz sayısını azaltırken tek doz. Daha sonra, tedavinin etkisini artırmak için dozu artırmayı tekrar denemek mümkündür. Huzursuz bacak sendromu Huzursuz bacak sendromu semptomlarındaki artışı (gün içinde erken ortaya çıkma, şiddetin artması ve vücudun diğer bölümlerinin tutulumu) ortadan kaldırmak için, günlük doz önerilen maksimum doz olan 500 mg'ı (400 mg levodopa + 100 mg) geçmemelidir. benserazide) Madopara® klinik semptomlar levodopa dozunu azaltmalı veya levodopayı kademeli olarak kesmeli ve başka bir tedavi önermelidir.

doz aşımı

Belirtiler: kardiyovasküler sistemin yanından - aritmiler; zihinsel alan - kafa karışıklığı, uykusuzluk; gastrointestinal sistemden - mide bulantısı ve kusma; patolojik istemsiz hareketler ("bölümünde bahsedilmiştir") Yan etkiler”, ancak daha belirgin bir biçimde). Modifiye salımlı kapsüller (Madopar® GSS “125”) alırken, aktif maddelerin midede geç emilmesi nedeniyle aşırı doz semptomları daha sonra ortaya çıkabilir. Tedavi: hayati fonksiyonları kontrol etmek gereklidir; semptomatik tedavi - uygun durumlarda solunum analeptiklerinin, antiaritmik ilaçların atanması - nöroleptikler Değiştirilmiş aktif madde salınımına sahip bir dozaj formu kullanıldığında (Madopar® GSS "125"), ilacın daha fazla emilmesi önlenmelidir.

Özel Talimatlar

İlaca aşırı duyarlılığı olan kişilerde, uygun reaksiyonların gelişmesi muhtemeldir.Açık açılı glokomu olan hastaların, teorik olarak levodopa göz içi basıncını artırabileceğinden, göz içi basıncını düzenli olarak ölçmeleri önerilir.Başlangıç ​​aşamasında gastrointestinal sistemden yan etkiler olabilir. Madopar® az miktarda yiyecek veya sıvı ile alındığında ve ayrıca doz yavaşça artırıldığında büyük ölçüde elimine edilebilir.Tedavi sırasında karaciğer ve böbreklerin fonksiyonunun izlenmesi, kan sayımı gereklidir. şeker hastalarının sık sık kan şekerini izlemesi ve hipoglisemik ilaçların dozunu ayarlaması gerekir.Gerekirse cerrahi girişim Halotan ile genel anestezi dışında Madopar® tedavisi ameliyata kadar devam ettirilmelidir. Halotan anestezisi sırasında Madopar® alan bir hastada kan basıncında dalgalanmalar ve aritmi oluşabileceğinden, Madopar® ameliyattan 12-48 saat önce kesilmelidir. Ameliyattan sonra, doz kademeli olarak önceki seviyeye yükseltilerek tedaviye devam edilir.Madopar® aniden iptal edilmemelidir. İlacın aniden kesilmesi, yaşamı tehdit edici bir biçim alabilen bir "nöroleptik malign sendroma" (ateş, kas sertliği ve olası zihinsel değişiklikler ve serum kreatin fosfokinazda artış) yol açabilir. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, hasta bir doktor gözetiminde (gerekirse hastaneye yatırılmalıdır) ve uygun semptomatik tedavi almalıdır. Hastanın durumunun uygun bir şekilde değerlendirilmesinden sonra Madopar®'ın yeniden atanmasını içerebilir.Depresyon ya altta yatan hastalığın (parkinsonizm, huzursuz bacak sendromu) klinik bir tezahürü olabilir ya da Madopar® tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Mental advers reaksiyonların olası oluşumu açısından hasta dikkatle izlenmelidir. Uyuşturucu Bağımlılığı ve Suistimali Fakültesi Parkinson hastalığı olan bazı hastalarda, doktorun tavsiyelerine rağmen ilacın artan dozlarının kontrolsüz kullanımı ve ilacın terapötik dozlarının önemli ölçüde fazla olması sonucunda davranışsal ve bilişsel bozuklukların ortaya çıktığı kaydedilmiştir. Sürüş üzerindeki etkisi Araç ve makineler ve mekanizmalarla çalışmak Uyuşukluk meydana gelirse, dahil. ani uyuşukluk nöbetleri, araba sürmeyi veya makineler ve mekanizmalarla çalışmayı bırakmalısınız. Bu semptomlar ortaya çıktığında, dozu azaltma veya tedaviyi kesme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Madopar® "250" ilacının saklama koşulları

25 °C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Madopar® "250" ilacının raf ömrü

Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Madopar– kombinasyon ilacı parkinson karşıtı eylem.

Serbest bırakma formu ve kompozisyon

Madopar'ın (levodopa + benserazide) aşağıdaki dozaj formları üretilmiştir:

• Dağılabilir tabletler 100 mg + 25 mg (Madopar hızlı etkili / dağılabilir / tabletler "125"): düz, beyaz veya hemen hemen beyaz, hafif mermer, silindirik, eğimli kenar, çok az kokulu veya hiç kokusuz, biri kırılma çizgili ve oyulmuş Diğer tarafta "ROCHE 125"; 4.2 mm kalınlığında ve yaklaşık 11 mm çapında tabletler;
• Tabletler 200 mg + 50 mg (Madopar "250"): silindirik, eğimli kenarlı, küçük kapanımlarla soluk kırmızı, düz, hafif kokulu, bir tarafta - çapraz risk, diğer tarafta - "ROCHE" gravürü , haç biçiminde bir risk ve altıgen; 3-4 mm kalınlığında ve 12,6-13,4 mm çapında tabletler;
• Kapsüller 100 mg + 25 mg (Madopar "125"): pembe etli opak gövdeli ve açık mavi opak başlıklı jelatin, sert, siyah "ROCHE" yazılı; kapsüllerin içeriği açık bej, ince bir kokuya sahip granüler ince tozdur (bazen buruşuk);
• Değiştirilmiş salımlı kapsüller 100 mg + 25 mg (Madopar GSS (hidrodinamik olarak dengeli sistem) "125"): sert, koyu yeşil opak kapaklı ve açık mavi opak gövdeli, jelatin, pas kırmızısı mürekkeple işaretlenmiş "ROCHE"; Kapsüllerin içeriği beyaz veya hafif sarımsı granüler ince tozdur (bazen buruşuk), zar zor algılanabilen bir koku.

Madopar'ın tüm dozaj formları 30 veya 100 adetlik cam kahverengi şişelerde üretilir; Karton kutuda 1 şişe.

Bir dağılabilir tablet şunları içerir:

• Yardımcı bileşenler: magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, susuz sitrik asit.

Bir tablet şunları içerir:

• Aktif maddeler: levodopa - 200 mg, benserazid - 50 mg;
• Yardımcı bileşenler: magnezyum stearat, mannitol, sodyum dokusat, kalsiyum hidrojen fosfat, koloidal silikon dioksit (susuz), mikrokristalin selüloz, demir boyası kırmızı oksit, etilselüloz, krospovidon, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası.

Bir kapsül şunları içerir:

• Aktif maddeler: levodopa - 100 mg, benserazid - 25 mg;
• Yardımcı bileşenler: magnezyum stearat, talk, mikrokristalin selüloz, povidon;
• Kabuk: kapak - jelatin, titanyum dioksit, indigo karmin boyası; gövde - jelatin, demir boyası kırmızı oksit, titanyum dioksit.

Bir değiştirilmiş salım kapsülü şunları içerir:

• Aktif maddeler: levodopa - 100 mg, benserazid - 25 mg;
• Yardımcı bileşenler: mannitol, magnezyum stearat, hipromelloz, talk, hidrojene bitkisel yağ, povidon, kalsiyum hidrojen fosfat;
• Kabuk: kapak - titanyum dioksit, demir boyası sarı oksit, indigo karmin boyası, jelatin; vücut - jelatin, indigo karmin boyası, titanyum dioksit.

kullanım endikasyonları

Madopar, Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromu (idiyopatik huzursuz bacak sendromu ve diyalize giren kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda dahil) için kullanılır.

Kontrendikasyonlar

• açı kapanması glokomu;
• Kadın hastalarda gebeliği önleyici yöntem kullanmıyorsa doğurganlık yaşı yüksek derece güvenilirlik;
• Seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAO) veya monoamin oksidaz inhibitörleri tip A ve B'nin bir kombinasyonu ile eşzamanlı kullanımı;
• Psikotik bileşenli akıl hastalığı;
• Dekompansasyon aşamasında kardiyovasküler sistem hastalıkları;
• Böbreklerin, karaciğerin veya endokrin organların dekompanse disfonksiyonu (huzursuz bacak sendromu olan diyaliz hastaları hariç);
• 25 yaş altı;
• Gebelik;
• emzirme dönemi;
• majöre karşı aşırı duyarlılık veya yardımcı maddeler ilaç.

Uygulama şekli ve dozajı

Madopar'ın tüm dozaj formları ağızdan alınır: Parkinson hastalığının tedavisi için - yemekten en az yarım saat önce veya bir saat sonra; Huzursuz bacak sendromunun tedavisi için - yatmadan bir saat önce az miktarda yiyecekle.

Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır (çiğnenmemelidir). Madopar GSS "125" kapsülleri kullanımdan önce asla açılmamalıdır, aksi takdirde aktif maddenin değiştirilmiş salınımının etkisi kaybolur.

Madopar "250" tabletler, yutmayı kolaylaştırmak için alınmadan önce ezilebilir.

Dağılabilir tabletler 25-50 ml su içinde çözülmelidir: birkaç dakika sonra, çözündükten en geç yarım saat sonra alınması gereken süt beyazı bir süspansiyon oluşturarak tamamen çözülürler. Tortu oluşumunu önlemek için süspansiyon alınmadan önce karıştırılmalıdır.

Parkinson hastalığında tedavi, optimal etki elde edilene kadar bireysel bazda dozlar seçilerek kademeli olarak başlatılır.

Dozaj rejimi:

• Başlangıç ​​tedavisi: Günde 3-4 kez 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid (62,3 mg), ardından iyi tolere edilirse doz kademeli olarak artırılır (hastanın yanıtına bağlı olarak). Çoğu durumda, optimal etki, 3 veya daha fazla doza bölünmüş 300-800 mg levodopa + 75-200 mg benserazid alındığında elde edilir. Dozda daha fazla artış (gerekirse) ayda bir defadan fazla yapılmamalıdır;
• İdame tedavisi: Ortalama idame dozu günde 3-6 defa 100 mg levodopa + 25 mg benserazid (125 mg) şeklindedir. Optimal terapötik etki, doz sayısı (günde en az 3 kez) ve bunların gün boyunca dağılımı ile sağlanır.

Optimum etkiyi elde etmek için Madopar 125 kapsülleri veya Madopar 250 tabletleri yerine dağılabilir tabletler veya modifiye salımlı kapsüller kullanabilirsiniz.

Huzursuz bacak sendromundan mustarip hastalar için izin verilen maksimum doz 400 mg levodopa + 100 mg benserazid'dir (500 mg).

Dozaj rejimi:

• Uyku bozukluğunun eşlik ettiği idiyopatik huzursuz bacak sendromu (Madopar 250 tablet veya Madopar 125 kapsül kullanılması önerilir): başlangıç ​​dozu 50 mg levodopa + 12,5 mg benserazid ile 100 mg levodopa + 25 mg benserazid (62 ,5-125 mg) arasında değişir. . Yetersiz etki ile dozun 200 mg levodopa + 50 mg benserazide (250 mg) yükseltilmesine izin verilir;
• Uyku ve uyku bozukluklarının eşlik ettiği idiyopatik huzursuz bacak sendromu: Başlangıç ​​dozu, 1 kapsül Madopar "125" veya değiştirilmiş salımlı 1 kapsüldür. Yetersiz terapötik etkiye sahip Madopar GSS "125" dozunun 2 kapsüle kadar arttırılmasına izin verilir;
• Uyku ve uyku bozukluklarının yanı sıra gün içindeki rahatsızlıkların eşlik ettiği idiyopatik huzursuz bacak sendromu: ayrıca 1 Madopar 125 kapsül veya 1 dağılabilir tablet; izin verilen maksimum doz günde 400 mg levodopa + 100 mg benserazid'dir (500 mg);
• Kronik böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında huzursuz bacak sendromu: Diyalizden yarım saat önce 1 Madopar 125 kapsül veya 1 dağılabilir tablet.

Parkinson hastalığının tedavisi sırasında Madopar, diğer anti-Parkinson ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılabilir; tedavi sırasında diğer ilaçların dozunu azaltmak veya kademeli olarak iptal etmek gerekebilir;

Dağılabilir tabletler özeldir dozaj formu sabahın erken saatlerinde veya öğleden sonra ortaya çıkan akinezi veya disfajiden muzdarip hastalar için ve ayrıca "ilacın klinik etkisinin başlamasından önceki gizli sürenin artması" veya "tek bir dozun etkisinin tükenmesi" olgusu ile.

Gün içinde hasta belirgin motor dalgalanmalar yaşarsa (“açma-kapama fenomeni” veya “tek bir dozun etkisinin tükenmesi” fenomeni), ilacı alma sıklığı, tek dozlarda buna karşılık gelen bir azalma ile artırılmalıdır; veya Madopar GSS “125” (tercihen) kullanılmalıdır.

Madopar "125" veya Madopar "250" ile günlük dozu ve tedavi rejimini sürdürürken, sabah dozu ile modifiye edilmiş bir salımlı kapsüllere geçiş yapılması önerilir.

2-3 gün sonra, doz kademeli olarak artırılır (yaklaşık% 50), hastanın durumu geçici olarak kötüleşebilir (bu konuda önceden uyarılmalıdır). Modifiye salımlı kapsüller biraz daha sonra etki etmeye başlar (farmakokinetik özelliklerinden dolayı). Daha hızlı bir klinik etki elde etmek için dağılabilir tabletler veya Madopar "125" ile kombinasyon halinde kullanılabilirler. Bu, özellikle ilk sabah dozunun sonraki dozlardan biraz daha yüksek olması gereken durumlarda yararlı olabilir. Değiştirilmiş salımlı kapsüllerin bireysel dozu, en az 2-3 günlük değişiklikler arasında bir aralıkla dikkatli ve yavaş bir şekilde ayarlanmalıdır.

Gece semptomları olan hastalarda olumlu bir etki, modifiye salımlı kapsüllerin akşam dozunun 2 adede kadar kademeli olarak arttırılmasıyla sağlanır. (250 mg) yatmadan önce.

Diskineziyi ortadan kaldırmak için (değiştirilmiş salımlı kapsüllerin belirgin etkisi), tek dozu azaltmaktansa dozlar arasındaki aralıkları artırmak tercih edilir.

Madopar GSS "125" ile tedavi sırasında optimal etki elde edilmezse, önceki Madopar "125" dağılabilir tablet ve Madopar "250" tablet alımına dönmelisiniz.

İlaç, hemodiyaliz seansları alan hastalar tarafından iyi tolere edilir. Orta veya şiddetli hastalarda doz ayarlaması hafif derece yerçekimi gerekli değildir.

İlacın uzun süreli kullanımı durumunda, şunlar olabilir: "donma", "yorgunluk fenomeni" - dozlar arasındaki aralığın veya tek bir Madopar dozunun azaltılması gereken; "açma-kapama" fenomeni - tek dozu artırmanız ve ilacı alma sıklığını azaltmanız önerilir. Gelecekte, tedavinin etkisini artırmak için dozu artırmayı tekrar deneyebilirsiniz.

Huzursuz bacak sendromu semptomlarındaki artışı (artan şiddet, gün içinde erken başlangıç, vücudun diğer bölümlerinin tutulumu) dışlamak için önerilen maksimum doz olan 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg benserazid) kullanılmamalıdır. aşılmak

Klinik semptomlarda bir artış varsa, levodopa dozunun azaltılması veya başka bir tedavinin atanmasıyla kademeli olarak iptal edilmesi önerilir.

Yan etkiler

Madopar kullanıldığında bazı sistem ve organlardan kaynaklanan yan etkiler görülebilir:

• Kan sisteminden: nadiren - trombositopeni, geçici lökopeni, hemolitik anemi;
• Gastrointestinal sistem (GIT): ağız mukozasında kuruluk, mide bulantısı, ishal, kusma; bazı durumlarda - tat duyumlarında kayıp veya değişiklik;
• Deri ve uzantıları: nadiren - döküntü, kaşıntı;
• Kardiyovasküler sistem: arteriyel hipertansiyon, ortostatik hipotansiyon (doz azaltıldıktan sonra zayıflar), aritmiler;
• Sinir sistemi ve zihinsel alan: baş dönmesi, ajitasyon, baş ağrısı, anksiyete, depresyon, uykusuzluk, deliryum, halüsinasyonlar, geçici yönelim bozukluğu (özellikle yaşlı hastalarda ve bu semptomların öyküsü olan hastalarda); tedavinin sonraki aşamalarında, bazen - "huzursuz bacaklar" sendromunun artan belirtileri, spontan hareketler (atetoz veya kore gibi), ani uyuşukluk ve "donma" olayları, şiddetli uyuşukluk, "yorgunluk" ve "açık" fenomeni -kapalı";
• Bir bütün olarak vücut: anoreksiya, rinit, bronşit, ateşli enfeksiyon;
• Laboratuvar göstergeleri: bazen - idrar renginde kırmızıya bir değişiklik, ayakta dururken koyulaşma, alkalin fosfataz ve hepatik transaminazların aktivitesinde geçici bir artış, kan üre nitrojeni ve gama-glutamil transpeptidazda bir artış.

Özel Talimatlar

Uzun süre levodopa alırken, karaciğer ve böbreklerin işlevini, kan sayımlarını periyodik olarak izlemelisiniz; açık açılı glokom ile, levodopa (teorik olarak) onu artırabileceğinden, göz içi basıncının düzenli olarak ölçülmesi önerilir; de diyabet kan şekeri düzeylerinin sık sık izlenmesi ve hipoglisemik ilaçların dozajının buna göre ayarlanması gerekir.

Tedavinin ilk aşamasında olası olan gastrointestinal sistemden yan etkiler, alındığında büyük ölçüde ortadan kaldırılabilir. ilaç az miktarda sıvı veya yiyecek ile ve dozu yavaşça artırın.

Genel anestezi ile cerrahi müdahale yapılması gerekiyorsa ameliyata kadar ilaca devam edilir. İstisna Genel anestezi Madopar tedavisinin kesilmesinden 12-48 saat önce halotan ile (aritmi riski ve kan basıncında dalgalanma riski ile ilişkili). İlaç ameliyattan sonra devam ettirilir ve doz kademeli olarak önceki seviyeye yükseltilir.

Madopar'ın aniden kesilmesi önerilmez, çünkü bu muhtemelen yaşamı tehdit eden bir biçimde "malign nöroleptik sendrom" ile sonuçlanabilir. Sendrom meydana gelirse, hastaneye yatış veya dikkatli tıbbi gözetim ve uygun bir semptomatik tedavi(hastanın durumu uygun bir şekilde değerlendirildikten sonra ilacın yeniden uygulanması dahil).

İlacın alınması depresyona neden olabileceğinden veya hastalığın klinik bir tezahürü olabileceğinden, hasta görünüm açısından dikkatle izlenmelidir. yan etkiler ruhun yanından.

Bazı durumlarda, Parkinson hastalığında, doktor tavsiyelerinin aksine, Madopar'ın terapötik dozlarının kontrolsüz olarak artan veya önemli ölçüde fazla alınmasıyla ilişkili davranışsal ve bilişsel bozuklukların ortaya çıktığı belirtilmiştir.

Terapi sırasında uyuşukluk meydana gelirse (ani uyuşukluk nöbetleri), daha fazla dikkat ve yüksek hızda psikomotor reaksiyonlar gerektiren, muhtemelen tehlikeli faaliyetlerin yürütülmesinden vazgeçilmesi önerilir. Uyuşukluk oluşursa, dozun azaltılması mı yoksa ilacın kesilmesi mi gerektiğinin analiz edilmesi gerekir.

ilaç etkileşimi

Levodopa ve benserazide oldukça aktiftir, bu bağlamda sadece ilgili hekim dikkate alabilir. ilaç etkileşimi Onunla aynı anda alınan ilaçlarla Madopara.

Saklama şartları ve koşulları

Işıktan korunan, kuru ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde saklayın: dağılabilir tabletler ve Madopar "250" tabletler - 25 ° C'ye kadar sıcaklıklarda; Madopar "125" ve Madopar GSS "125" kapsülleri - 30 ° C'ye kadar

Son kullanma tarihi:

• Dağılabilir tabletler, Madopar "125" kapsülleri ve Madopar GSS "125" kapsülleri - 3 yıl;
• Tabletler Madopar "250" - 4 yıl.