ETİYOLOJİ

Nedenler kolorektal kanser yeterince araştırılmamıştır. Ancak farklı ülkelerde ve farklı nüfus gruplarında bu hastalığın görülme sıklığına ilişkin veriler, kalıtım, çevre ve beslenme gibi faktörlerin etiyolojik rolünü göstermektedir. Yiyecekleri hayvansal yağlar, proteinler, kolayca sindirilebilen karbonhidratlar açısından zengin olan ve az lif içeren nüfus gruplarında daha yüksek bir görülme oranı kaydedildi. Kolon tümörlerinin ortaya çıkmasının, bireysel gıda bileşenlerinin etkisi altında safra salgılanması, safra asitlerinin bileşimi ve bağırsak florasındaki değişikliklerle ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Salınan safra asitlerinin miktarını ve bunların ikincil safra asitlerine dönüşüm derecesini belirleyen ana gıda maddesi yağlardır. Besinlerin lif içeriği bağırsaklardaki safra asitlerinin yalnızca konsantrasyonunu değil aynı zamanda miktarını ve metabolizmasını da etkiler. Safra asitlerinin bağırsak lümenine salınması da kandaki östrojen düzeyi tarafından kontrol edilir. Birincil safra asitlerini ikincil olanlara dönüştürme süreci bağırsak içeriğindeki K vitamini miktarına bağlıdır. Belki de tüm bu faktörler, henüz bilmediğimiz diğer faktörlerle birlikte, safra asitlerinin atılımını ve metabolizmasını etkileyen ve dolayısıyla kolondaki içeriklerini belirleyen kolon kanseri riskini etkiler.

Genetik faktörler: Kolorektal kansere eşlik eden genetik değişiklikler geniş çapta incelenmiştir. Hücre yapışmasında rol oynayan adenomatöz polipozis koli (APC) genindeki mutasyonların, tüm adenom ve karsinomların %60'ında bulunması nedeniyle erken dönemde ortaya çıktığı düşünülmektedir. Muhtemelen büyüme faktörü sinyalini aktive ederek hücre büyümesini uyaran K-ras geninin mutasyonları, karsinomlarda ve adenomlarda eşit sıklıkta meydana gelir. Ancak büyük adenomlarda küçük adenomlara göre daha sık görüldüğünden daha sonraki aşamalarda ortaya çıktıkları görülmektedir. Kolorektal kanserde, tümör baskılayıcı bir gen olan ve hücre-hücre veya hücre-matriks etkileşimlerinden sorumlu olabilecek bir gen (DDC) eksiktir ve bunun yokluğu, maligniteye ilerlemede önemli olabilir. p53 gen mutasyonu – ortak sebepİnvazif kolon kanserinde nadir görülürken adenomlarda nadirdir, bu nedenle mutasyonun geç meydana geldiği ve invaziv fenotipin gelişimine eşlik ettiği varsayılmaktadır. Bu önemlidir çünkü p53 proteini DNA onarımında ve apoptozun indüklenmesinde rol oynar. Sporadik kolorektal kanserde birçok başka genetik değişiklik de görülür ve tüm kanserlerde birden fazla değişiklik görülür, dolayısıyla mutasyonların, inaktivasyonların ve delesyonların aralığı geniştir ve herhangi bir gelişim modeli tüm tümörler için geçerli değildir. Ancak kolorektal karsinogenezde meydana gelen spesifik genetik değişikliklerin bilinmesi tanı, prognoz ve özellikle gen terapisi açısından faydalıdır. Örneğin, artık K-ras geninin mutasyonlarının sadece eşlik etmediğine dair kanıtlar elde edildi. geç aşamalar ancak aynı zamanda adjuvan kemoterapi için kötü prognoza işaret etmektedir.

Kolorektal kanser için en tutarlı risk faktörünün diyet proteini olduğu görülmektedir. Aşıldığında göreceli kolorektal kanser riski günlük norm protein tüketimi 2-3 kat artar.

Araştırmalar diyetin doğasını değiştirmenin, taze et, bol miktarda sebze ve meyve tüketiminin bağırsaklarda kanserojen nitro bileşiklerinin oluşumunda ve kolorektal kanser vakalarının sayısında azalmaya yol açtığını göstermiştir. Çok sayıda Isıl işlem sonucu hayvansal proteinde kanserojen nitro bileşikleri oluşur: yanma sonucu açık ateşte ve ayrıca sigara içme işleminin bir sonucu olarak.

Kolon kanseri riskini artıran faktörler arasında alkollü içecekler, özellikle bira, sigara ve fiziksel hareketsizlik yer alır. ABD'de bira tüketimi ile kolon kanseri görülme sıklığı arasındaki ilişkiyi belirlemek amacıyla klinik ve istatistiksel bir çalışma yapıldı. Son 30 yılda 47 eyalette kolon kanseri görülme sıklığında artış olmuş ve bu hastalığın görülme sıklığı ile sosyoekonomik durum, beslenme, bira tüketim sıklığı ve miktarı gibi faktörler arasında bir ilişki tespit edilmiştir (Enstrom). J.E., 1977).

Kolon kanseri görülme sıklığının nedenlerinden birinin asbest, aflatoksin vb. gibi kimyasal olarak zararlı maddeler olduğu güvenilir bir şekilde tespit edilmiştir. Kötü huylu tümörler üzerine yapılan bazı araştırmalar, düşük seviyelerde kolon kanseri ile kolon kanseri arasında bir bağlantı olduğunu belirtmiştir. askorbik asit(antioksidan) diyette büyük gruplar nüfus ve çeşitli kanser türlerinin ortaya çıkışı. 250.000 Japon sakininin beslenme alışkanlıklarına ilişkin uzun vadeli bir çalışma, karoten ve C vitamini açısından zengin sebzelerin günlük tüketiminin mide ve kolon kanserine yakalanma riskini azalttığını gösterdi (Lugnmsky M. ve diğerleri, 1985). C vitamininin etkisi, askorbik asidin kanserojen nitro bileşiklerinin oluşumunu engelleme yeteneği ile açıklanmaktadır. Mevcut veriler, genel doğasına ve çelişkili doğasına rağmen, diyeti değiştirerek kolon kanserinin önlenmesine yönelik bir programın ana hatlarını çizmemize olanak tanıyor:

1. kalori alımının kısıtlanması;

2. Aşırı kiloyla mücadele

3. artan lif tüketimi;

4.​ hayvansal yağ ve protein tüketiminin azaltılması;

5. Alkollü içecek tüketiminin azaltılması;

6. sigarayı bırakın;

7. Yeterli miktarda vitamin ve mikro element temini

(“A”, “C”, “Ca++”, “K+”);

Kolon kanseri olan hastaların yakın akrabaları arasında bu kanser türü diğer popülasyonlara göre 2 ila 3 kat daha sık görülür.

Şecere araştırması sonucunda birinci derece akrabalar arasında kolon kanseri sıklığının %9 olduğu, bu oranın sadece toplumdaki (70 kat) değil aynı zamanda kolon kanseri olan probandların akrabalarındaki (3,4) oranı da aştığı gösterilmiştir. zamanlar) . Sıklık kalıtsal faktörler Kolon kanseri gelişimini etkileyen faktör ise %73,5 idi.

Kolon kanserinden önce gelen kalıtsal genetik faktörler aşağıdaki kategorilere ayrılabilir.

1. Kalıtsal: Gardner, Peutz-Jeghers sendromları, ailesel polipozis.

2.​ Genetik-epidemiyolojik ve moleküler genetik.

Bu faktörler kolondaki malign neoplazmların oluşumunu etkiler ve baskın bir şekilde kalıtsaldır. Çevresel faktörlerle etkileşimleri muhtemelen malign neoplazmların gelişmesine yol açmaktadır.

Polipler ve bağırsak polipozisi kolorektal kanser gelişiminde önemli rol oynamaktadır. Bu durumda poliplerin malignite sıklığı %10 ila %50 arasında değişmekte olup, yaygın polipozis ile %100'e ulaşmaktadır. Malignite sıklığı poliplerin büyüklüğüne, konumuna, hastalığın süresine ve morfolojik yapısına bağlıdır.

Adenomatöz poliplerin malignite sıklığı %8,6, villöz veya villöz poliplerin ise %50,6'sıdır.

Kolon tümörlerinin patolojisinin incelenmesi, bu organdaki kanser oluşum sürecinin birkaç aşamadan geçtiğini göstermiştir. Bir grup araştırmacı, kolon kanserinin önceki bir adenomatöz polipte oluştuğunu öne sürerken, diğerleri değişmemiş mukozada displazinin ortaya çıkması ve ardından in situ karsinoma ve invaziv kanserin gelişmesi konusunda ısrar ediyor. Bununla birlikte, kolon kanserinin patogenezinin anlaşılmasındaki bu farklılığa rağmen, kolonda kötü huylu bir tümörün oluşumunun çok aşamalı süreci tartışılmaz.

Tümör öncesi hastalıklar ayrıca spesifik olmayanları da içerebilir ülseratif kolit, Crohn hastalığı ve diğer kronik inflamatuar hastalıklar kolon ve bu hastalıklardan muzdarip hastalar risk gruplarına ait olmalıdır.

Ameliyat edilebilirlik ve rezektabilitedeki artışa ve postoperatif mortalitedeki azalmaya rağmen, kolorektal kanserin salt cerrahi tedavisi için 5 yıllık sağkalım oranı %50-60'ta sabit kalmaktadır. Bunun nedeni ise bu kanser türünün geç teşhis edilmesidir.

Vurgulamak aşağıdaki hastalıklar ve kolorektal kanser riskinin artmasıyla ilişkili durumlar:

1. polipoz -%100;

2. tek ve grup polipler -%20;

3. Ülseratif kolit -%4-5;

4. kolon kanseri için daha önce ameliyat geçirilmiş olması - %15;

5. Meme bezi ve yumurtalıklarda daha önce yapılan ameliyatlar -%8;

6. Üreterokolostomi - %8.

Önleyici muayenelerin kolorektal kanserin erken formlarının tanınmasında önemli bir rol oynaması beklenmektedir.

Kolorektal kanser sorunu ancak şu şekilde çözülebilir: erken teşhis ve kanser öncesi hastalıkların tedavisi. Kolon kanseri tarama programı kolonoskopiyi içermelidir (40 yıldan sonra 1,5 - 2 yılda bir, herhangi bir şikayetin olmaması halinde). gastrointestinal sistem ve eğer şikayetler varsa, kronik hastalıklar kolon her 6 – 12 ayda bir; kan tümörü belirteçlerinin seviyesinin incelenmesi: CEA, CA 19.9.

Kanserin etiyolojisi (özgür düşünceler).

Giriiş.

Kanserin etiyolojisi uzun zamandır onkologların ilgisini çekmektedir, çünkü nedenlerin bilgisi, tam bir iyileşme umuduyla bunları ortadan kaldırmaya yönelik tedaviyi organize etmeyi mümkün kılmaktadır. Ancak hayat, bu yönde çaba gösterilmesine rağmen, tümörlerin nedenlerinin hala tam olarak anlaşılamadığını gösteriyor. Bu çalışmada, kanserin etiyolojisi hakkında düşünmek için bazı materyaller sağlamaya çalışacağım ve soruna şu anda onkolojide kabul edilenden biraz daha geniş bir açıdan bakacağım. Bu konudaki gerçeği bildiğime dair hiçbir iddiam yok, ancak sonuçlara bakılırsa modern onkolojik bilgiye ne yazık ki doğru denemez. Sonuçta iyileşme, yani vücudu bir hastalıktan kurtarmak, vücudu sakatlayan tedavi arka planına karşı hastalığı taşımaya devam eden vücudun hayatta kalmasıyla hiç de aynı şey değildir. Radikal ameliyat tümörün vücudunu rahatlatır, ancak vücut kural olarak tümör hastalığından kurtulmaz. Onkologlar bunu çok iyi biliyorlar ve bu nedenle genellikle ameliyattan sonra nüksetme önleyici tedaviyi reçete ediyorlar ve tümör hastalığının metastaz ve lokal nüks şeklinde olası başka belirtilerini bekliyorlar. Şu anda, benim gördüğüm kadarıyla, onkolojinin ve genel olarak bilimin temel sorunu, bilimsel dünya görüşünün dünyanın fiziksel (maddi) varoluş düzlemiyle - atom ve molekül düzeyiyle - sınırlı olmasıdır. Ancak içinde yaşadığımız gerçek dünya, varoluşun bu düzeyi (düzlemi) ile sınırlı değildir; hem maddi hem de maddi olmayan, birbiriyle yakından bağlantılı ve birbirine nüfuz eden çeşitli varoluş düzeylerinin bölünmez bir birliğini temsil eder. Çeşitli seviyelerin birbirine bağlantısı, herhangi birindeki değişimin varoluşun diğer tüm seviyelerine yansımasıyla ortaya çıkar. Aynı zamanda maddi düzeyde, genellikle maddi olmayan düzeyde meydana gelen değişikliklerin sonuçları ortaya çıkar. Çabaları yalnızca maddi düzeyde yoğunlaştıran onkoloji, yalnızca sonuçlar ve nedenler düzeyinde çalışır. onkolojik hastalıklar oldukları gibi ve maddi olmayan düzeylerde kalıyorlar. Ancak bilimin kendisi sadece bilgiye değil, dünyanın maddi olmayan tezahürlerinin tanınmasına bile bir yasak getirmiştir, ancak dünyanın bununla hiçbir ilgisi yoktur, birincildir ve kendi yasalarına göre yaşar ve bunların olup olmadığı insanlar tarafından bilinip bilinmediği tamamen farklı bir sorudur. Akıl yürütmem bilimsel olarak sınıflandırılamaz, çünkü tartışılan konuyla doğrudan ilgili olanlar da dahil olmak üzere dünyanın varlığının birçok yönü henüz bilimsel kavramların kapsamına dahil edilmemiştir, ancak umalım ki onkoloji de dahil olmak üzere gelişen bilim, bir gün usta ve bu bilgi alanı. Soru, ne için çabaladığımızdır: gerçeğin bilgisi mi yoksa kanserin doğasıyla ilgili olanlar da dahil olmak üzere pek çok soruyu yanıtlamamasına rağmen bilgisi taraftarlarını iyi besleyen olağan kavram dizisini mi savunuyoruz? Dünya sandığımızdan daha karmaşık olduğundan, kanserin doğasını anlamak için dünya düzeninin ana noktalarını kısaca özetlemek gerekiyor. Başlangıç ​​olarak, dünyanın maddi ve ideal ilkelere yapay olarak bölünmesini en azından geçici olarak bir kenara bırakalım. Tuğladan halüsinasyona, atomdan ruha kadar tüm dünya maddidir ancak dünyanın çeşitli yapılarını oluşturan maddenin titreşim düzeyi (titreşim frekansı) farklıdır. Farklı türde Titreşim seviyesine bağlı olarak, madde geleneksel olarak yoğun ve ince olmak üzere iki gruba ayrılır, ancak bu bölünme çok koşulludur ve bazı türlerin sürekli iç içe geçmesi, tamamlayıcılığı ve sürekli dönüşümü de dahil olmak üzere net bir sınır çizmek imkansızdır. titreşim seviyelerindeki değişikliklerle maddeyi başkalarına dönüştürürler. Biri birincil türler Maddenin organizasyonları enerji ve alanlardır. Enerji, belirli koşullar altında belirli bir enerjiye karşılık gelen bir alan oluşturan bir enerji akışı biçimi de dahil olmak üzere çeşitli varyasyonlarda mevcut olabilir; örneğin, bir elektrik enerjisi akışı oluşabilir. Elektrik alanı, manyetik enerji akışı – manyetik alan vb. Dolayısıyla enerjiler hem alanda hem de alan dışı formlarda var olabilir ve alan bir enerji akışıdır. Yoğun enerjiler, maddi Evrenimizin inşa edildiği en temel parçacıklar ve atomlar olan maddenin temelidir. Atomlar birbirleriyle çok çeşitli şekillerde etkileşime girer; çeşitli yerçekimsel, elektromanyetik ve diğer enerjileri (genellikle bilgi olarak adlandırılan süptil enerjiler de dahil) alışverişinde bulunurlar. Evrenimizdeki hem canlı hem de "cansız" nesneler atomlardan yapılmıştır, ancak her iki nesnenin bileşiminde atomlar ve moleküller arasında, atomların süptil enerjilerle doygunluğunun düzeyi ve özgüllüğünde yatan önemli bir fark vardır. . Atomların belirli enerjilere tepki verme yeteneği, tabiri caizse spektral enerji hassasiyetleri, bu doygunluğun düzeyine ve niteliksel bileşimine bağlıdır. Bu, atomların, moleküllerin ve daha büyük malzeme oluşumlarının belirli enerji etkilerine tepki vermelerine olanak tanıyan bir tür duyarlılaşmasıdır. Maddenin bu "ayarlanması" aynı zamanda sizin başka bir kişiye, başkalarına düşünceler de dahil olmak üzere bazı kontrol sinyallerini aldığınızı, ancak kedinizin veya köpeğinizin tamamen farklı sinyalleri aldığını da belirler. Bilim yalnızca enstrümanların okumalarını tanır, ancak enstrüman ruhsuzdur; onu oluşturan atomlar, canlı organizmalardaki atomlardan tamamen farklı bir şekilde süptil enerjilerle doyurulur, bu nedenle pratik olarak bir nesnenin atomlarının bağlandığı süptil enerjilerle etkileşime girmez. canlı organizma etkileşime girer. Sonuç olarak, vücut için çok önemli olan süptil enerjiler, aletlerin iğnelerini döndürmek istemezler ve bu nedenle, aletler pratikte onları kaydetmediğinden bilim tarafından incelenen fenomenler kategorisine giremezler. Ve süptil enerjilerle olan bu etkileşime dayanan herhangi bir kişisel duyum, doğal olarak özneldir ve bilim tarafından dikkate alınmaz. Vücudun belirli enerjileri algılama konusundaki bireysel yeteneğinin, farklı insanlar bu doğaldır, ancak insanlara karşı tutum,bilinçli olarak daha geniş bir enerji aralığını algılayanlar belirsizdir. Örneğin bazı insanların müzik kulağının olması, bazılarının ise bu kulağın olmaması toplumda herhangi bir olumsuzluk yaratmaz, ancak eğer bir kişi basiret yeteneğine sahipse ve alışılagelmiş spektrumun yanı sıra farklı bir spektrumda da görüyorsa enerjilerin parlak olumsuzluğuna ve güvensizliğe neden olur. Her insan çok geniş bir yelpazedeki süptil enerjileri algılar; bu algı bilinçaltı ve canlı organizmanın diğer seviyeleri tarafından kaydedilir, ancak algılananların yalnızca küçük bir kısmı bilince ulaşır. Bu arada, bilgiyi işleyen bir yapı olarak bilincimiz, bilinçaltının aksine çok mütevazı yeteneklere sahiptir, bu arada insan toplumunda dar uzmanlara bölünme olmasının nedeni budur. Bilincin sınırlı kaynağı, daha geniş anlamda bilmemize, bilmemize ve yapabilmemize izin vermez ve aynı zamanda, yalnızca vücuttan değil, mevcut bilgilerin tamamını algılayan bilinçaltından kendisine giren bilgi akışını da sınırlar. ama aynı zamanda dışarıdan da geliyor. Bebeklik döneminde ve erken çocukluk döneminde hepimiz medyumuz ve yetişkinlikte içimizdeki bu yetenekler bilincimiz tarafından bastırılır ve insanların yalnızca% 5-7'si bu "atacılık" ı çocukluktan itibaren korur veya onu bireysel bir hediye şeklinde yeniden kazanır. Dünyadaki hemen hemen tüm fenomenlerin nedenleri, gelişim mekanizmaları ve sonuçları yalnızca izlenebilir olmakla kalmaz, aynı zamanda çoğu zaman tam olarak süptil enerjiler düzeyinde bulunur. Kanserin etiyolojisini anlamak için en azından biraz oraya girmeye çalışacağız. İnce maddeler, enerjiler, alanlar sadece akışları değil aynı zamanda vücudumuzu canlı kılanlar da dahil olmak üzere çeşitli karmaşık organize yapıları da oluşturur. Ünlü filozof I. Kant Bir keresinde, onsuz aslında hayatın olamayacağı ince bir maddenin var olduğunu yazmıştı ve bu gerçekten de doğrudur, çünkü buharda pişirilmiş domuz eti ile canlı domuz arasında bir fark vardır. Ve daha az ünlü olmayan beyin araştırmacısı N. Bekhtereva, beyni ne kadar çok incelerse Tanrı'ya o kadar çok inandığını yazmıştır. Canlılar, cansızlardan, içlerinde meydana gelen tüm süreçlerin ince enerji kontrolünün varlığıyla farklılık gösterir, ancak buna ek olarak maddi düzeyde uygulanan çeşitli öz-düzenleme mekanizmaları da vardır. Ancak Evrendeki her atom süptil enerjiler tarafından kontrol edilir, dolayısıyla her canlı kendi özel yaşamını kendi hızında yaşamasına ve yaşamın tezahürleri çok çeşitli olmasına rağmen aslında onun sınırları içinde cansız hiçbir şey yoktur. her şey tek bir ölçüyle ölçülemez. Yaşam olgusunu farklı şekillerde analiz ettim, ancak tüm canlı nesneleri birleştiren şey, incelikli enerji kontrolünün varlığıdır. Ancak biz esas olarak bilimin aslında canlı olarak kabul ettiği, tam olarak doğru olmasa da adet olan biyolojik organizmaları ele alacağız ve metinde “canlı organizma” ifadesini kullandığımda bununla biyolojik bir organizmayı kastediyorum. . Canlı bir organizmanın varlığı sırasında sürekli olarak hassas enerji kontrolü meydana gelir; bu kontrolün merkezleri esas olarak vücudun dışında bulunur. Elbette vücutta uygulanan öz düzenleme mekanizmaları vardır ancak bu düzenleme oldukça sınırlıdır,örneğin bir kişi için bu süreç beş ila on dakika sürer (klinik ölümden biyolojik ölüme kadar geçen süre). Canlı bir hücrede, çeşitli reaksiyonlara girebilen birçok maddenin yanı sıra çeşitli enzimler, bu reaksiyonları mümkün kılan ortamın optimal sıcaklığı ve asitliği vardır, ancak yaşam boyunca bir şey bunların hızlı, düzensiz akışını engeller. Bu şey, düzenlemenin engelleyici bileşeninin hakim olduğu ince alan (süptil enerji) kontrolüdür. Şu tarihte: klinik ölüm bu düzenleme kaldırılır ve düzenleme yalnızca kimya ders kitaplarında açıklanan materyal düzeyinde kalır ve başlangıç ​​ve son maddelerin konsantrasyonuna ve reaksiyon koşullarına bağlıdır. Böyle bir geçişin sonucunda tüm olası reaksiyonlar Hücrelerde oldukça hızlı bir şekilde biyokimyasal kaos meydana gelir, hücrelerde geri dönüşü olmayan değişikliklere yol açar ve biyolojik ölüm meydana gelir. Bana klinik ölüm sırasında kan dolaşımının ve nefes almanın durduğu ve geri dönüşü olmayan reaksiyonların ortaya çıkmasına neden olan şeyin bu olduğu yönünde itirazlar gelebilir, ancak önemli olan, vücutta süreçlerin ince alan düzenlemesinin varlığıdır. hücresel düzeyde. Mesela Tibet'te şu durumda olan insanlar var:samadhi Hem kan dolaşımı hem de solunum, bilim tarafından bilinen yöntemlerle belirlenmediğinde ve ince alan düzenlemesi korunduğunda, hücrelerde biyokimyasal reaksiyonların kaotik akışı meydana gelmez ve çok uzun bir süre sonra kişi eski haline dönebilir. vücudun normal aktivite durumu. Benzer şekilde, ince alan düzenlemesi bazı hayvan ve bitkilerde anabiyoz halinde, bitkilerde tohum halinde, tek hücreli organizmalarda spor ve kistler halinde korunur. Yaşam boyunca, Doğu'da söylendiği gibi, hayati enerji Qi'nin dolaşımının ihlali gibi, ince alan düzenlemesinin çeşitli yerel ve genel ihlalleriyle sıklıkla karşılaşılır. Bu ihlaller farklı özelliklerde olabilir; çoğu, belirli bir organizma ile tek bir bütün oluşturan orijinal kontrol yapılarını korurken meydana gelir ve yerel kontrolün, söz konusu organizmanın karakteristiği olmayan üçüncü taraf kontrol yapıları tarafından ele geçirildiği durumlar vardır. organizma, örneğin virüsler veya mikroplar. Hücre kontrolünün bu şekilde engellenmesiyle çeşitli hastalıklar ortaya çıkabilir, örneğin bulaşıcı hastalıklar, kontrol virüs veya bakteri birleşimi tarafından engellendiğinde ve kontrol, kanser oluşturabilen bir yapı tarafından engellenirse, o zaman bir kanser hastalığı ortaya çıkar. . Ama önce ilk şeyler. Ve diğer bazı önemli ön notlar. Bir bütün olarak dünya, yalnızca birbirini tamamlamakla kalmayıp aynı zamanda birçoğu birbiriyle iç içe geçerek dinamik bir birlik oluşturan, farklı titreşim seviyelerine sahip maddi yapılara dayanan birçok evrenin bir koleksiyonudur. Dünya gezegeni dünyadaki biyolojik yaşamın tek vahası değil. Türlerin evrimi, yaşanılan tüm dünyalarda hem paralel hem de sıralı olarak meydana gelen kontrollü ve yönlendirilmiş bir süreçtir. Tanrı, çeşitli düzeylerde bir dizi kontrol yapısı da dahil olmak üzere dünyanın nesnel gerçekliğidir. Vücudumuzun ince alan düzenlemesi ve ince alan yapılarıyla ilgili materyal farklı şekillerde algılanabilir; bunu basitçe inanarak kabul edebilir veya dürüst ve yoğun ruhsal uygulamalarla meşgul olabilir ve üç yıllık zorlu eğitimden sonra kişisel olarak Sunulan materyalin gerçeğe uygun olup olmadığını kontrol edin. Her ne kadar baskın bilince sahip insanlardan herhangi birinin (ve bilimdeki insanların çoğunluğunun) ikinci yolda ustalaşması pek olası olmasa da, bilinç buna ihtiyacı olmadığını ilan edecektir!!!

Biyolojik yaşam hakkında.

Dünyanın farklı ülkelerinde yürütülen epidemiyolojik çalışmaların dinamikleri, mide kanserinin polietiyolojik olduğu ve gelişiminin bir dizi dış ve iç değiştirici faktör tarafından belirlendiği sonucuna varmamızı sağlar.

Birincisi çevresel faktörleri, kanserojen maddelere maruz kalmayı, beslenme alışkanlıklarını içerirken, ikincisi mevcut kazanılmış veya kalıtsal bağışıklık savunması bozukluklarını, altta yatan mide hastalıklarını, yaşlanmayı ve genetik yatkınlığı içerir.

Mide kanserinin etiyolojik yönlerini incelerken toprağın özellikleri, su bileşimi, özellikle de içlerindeki mikro elementlerin içeriği gibi çevresel faktörler dikkate alınmalıdır. Organik maddece zengin, kireççe fakir asidik toprakların olduğu bölgelerde görülme oranında artış gözlendiği tespit edilmiştir.

Etiolojik faktörlere gelince; kansere neden olmak mide, "kanserojenler" olarak adlandırılan fiziksel ve kimyasal bileşiklerin yanı sıra çeşitli madde gruplarını da içerir. Vücudu etkileyerek tümöre neden olurlar ve kanserojen maddenin ve maruz kalan organizmanın özelliklerine bağlı olarak bazı durumlarda nadiren, bazılarında sıklıkla ve genellikle diğerlerinde tümör oluşur. Aralarında çevresel kanserojenler, endojen, viral vb. mutlak kanserojenlerin olmadığı tespit edilmiştir.

Mide mukozası sürekli olarak gıdaya maruz kaldığı için mide kanserinin etiyolojisine ilişkin hipotezlerde beslenme faktörüne önemli bir yer verilmektedir. Gıdaların çeşitli şekillerde kanserojen rolü oynayabileceği varsayımı vardır: a) kanserojen olabilir, b) kanserojen çözücü olabilir, c) kanserojen öncülleri içerebilir, d) işleme sırasında kanserojene dönüşebilir, e) bileşenler içerebilir Kanserojenlerin etkisini güçlendiren, f) Kanserojenleri inhibe etmek yeterli değildir.

Beslenme faktörlerinin önemi:

· Gıda bileşenleri tümörlerin başlamasına ve ilerlemesine neden olabilir

Vücudun beslenme durumu blastomogenezi değiştirebilir

· Beslenme faktörleri kanserojenlerin aktif formlarının ve neden oldukları tümörlerin vücutta oluşumunu engelleyebilir

Beslenme özellikleri, farklı bölgelerdeki insanların yaşam tarzları, kültürleri ve mide kanserine yakalanma riski arasındaki ilişki hakkında çeşitli yazarlardan alınan bilgileri özetleyerek, yüksek riskli popülasyonlarda gıdaların az miktarda yağ, hayvansal protein içerdiği ancak daha az yağ içerdiği sonucuna varabiliriz. fazla nişasta içeren bitki örtüsü bakımından zengindir. Ayrıca taze sebze ve meyvelerin, mikro elementlerin, C vitamininin ve aşırı sofra tuzu tüketiminin yetersiz tüketimi de vardır. Yetersiz beslenme ve düşük sosyoekonomik düzey, üst gastrointestinal sistem tümörleri riskini artıran faktörler olarak kabul edilmektedir. Karoten alımının eksikliği durumunda mide kanserine yakalanma riski %48, C vitamini – %16 ve bunların kombinasyonu ile – %73'tür.

İÇİNDE son yıllar Karsinojenezde özellikle önemli olan nitrozo bileşiklerinin endojen oluşumuydu. Toprak bakterileri, yeşil bitki bakterileri ve özellikle gastrointestinal sistem bakterileri (E. coli, Proteus vulgsris, vb.) tarafından üretilirler. Helicobacter pylori enfeksiyonu, mide mukozasında kanser öncesi değişikliklerin gelişimi ve kanser için bir risk faktörüdür, çünkü artan hücre proliferasyonu, enfeksiyonun derecesine paralel olarak meydana gelir.

Helicobacter pylori ile enfekte olanlarda mide kanseri, enfekte olmayan hastalara göre 4-6 kat daha sık görülür.

Midenin glandüler kanserini tetikleyebilen kimyasal maddeler, bir dizi polisiklik aromatik hidrokarbonun yanı sıra, triptofan ve bazı hormonların metabolik bozukluklarının ürünlerini içerir. Deney, gıdalara N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidin eklenmesinin hayvanların %90'ında kanser gelişimine neden olduğunu gösterdi. Nitrit ve nitratların et ürünlerinde en yaygın koruyucu maddeler olduğu, özellikle botulizme neden olan bakterilere karşı etkili olduğu bilinmektedir. Mide suyunun düşük asitliği koşullarında, mikrobiyal ortamın salgıladığı enzimlerin etkisi altında, oldukça güçlü kanserojenler olan nitratlar ve nitritlerden nitrozaminler oluşur.

Benzopiren ve diğer aromatik hidrokarbonlar da dahil olmak üzere ilave kanserojen oluşumunun kaynağı, yağların tekrar tekrar aşırı ısıtılması olabilir.

Mide kanseri riskini artıran bir dizi endüstri belirlenmiştir: asbest üretimi, soğutma yağları, petrol rafinasyonu, petrokimya, kauçuk üretimi, is, reçineler vb.

Olumsuz faktörlerin etkisi altında, midede mukoza zarında kanser öncesi değişiklikler meydana gelir ve bunların sırası şu şekildedir: yüzeysel gastrit - atrofik gastrit - ince bağırsak metaplazisi - kolon metaplazisi - displazi - kanser. Birçok yazar kolon metaplazisini kanser öncüsü olarak görmektedir.

Çeşitli epidemiyolojik verilerin incelenmesine dayanarak, R. Correa (1975) mide kanserinin patojenetik bir modelini formüle etti. Özü, önemli bir süre boyunca aşırı tuz tüketiminin ve mukoza zarını tahriş eden diğer çevresel gıda faktörlerinin koruyucu mukozal bariyerin tahrip olmasına, akut inflamasyona, nekroza ve mukoza zarının tekrarlanan yenilenmesine yol açmasıdır. Bu aynı zamanda duodenum içeriğinin mideye geri akışıyla da kolaylaştırılabilir. Şef ve parietal hücrelere zarar veren otoimmün süreçler de ortaya çıkabilir. Nitrozo bileşiklerinin temini ve sentezi ile birlikte bu faktörlere kronik tekrarlanan maruz kalma, özel bezlerin düzensiz atrofisi ile kronik gastrit oluşumuna yol açar. Vakaların büyük çoğunluğunda bu değişikliklerin eşlik etmediği unutulmamalıdır. klinik bulgular hastalıklar. Gıdalarla sağlanan öncüllerden kanserojen nitrozo bileşiklerinin sentezi hem asidik ortamda hem de hafif asidik ve nötr pH değerlerinde gerçekleşebilir. Kronik atrofik gastrit olgusu doğası gereği mozaiktir, giderek daha geniş bir alanı kaplar ve birbirleriyle birleşir. Bezlerdeki atrofik değişikliklere ek olarak, epitelyumun spesifik olmayan adaptif veya rejeneratif reaksiyonu olarak değerlendirilebilecek bağırsak metaplazisi ortaya çıkar. Bu değişikliklerin ortaya çıkması mide salgısında azalmaya yol açabilir. Hem metaplastik hem de metaplastik olmayan epitelyumun düzensiz fokal hiperplazi odakları ortaya çıkar. Amino bileşiklerinin, özellikle C, A, E vitaminlerinin nitrozasyon reaksiyonunun etkinliğini azaltan maddelerin vücuda yetersiz alımı ve bu koşullar altında bağışıklık sisteminin baskılanması, nitro bileşiklerinin kanserojen etkilerini, atipik bileşiklerin ortaya çıkmasını ve kademeli olarak artmasını sağlar. Pre-invaziv ve daha sonra invaziv kansere geçişle ilgili reaksiyonlar.

T1 kanserine ilişkin önemli sayıda klinik gözlemin birikmesi sayesinde yoğun gelişme Endoskopik teknoloji, S. Fujita'nın (1978) mide kanserinin doğal seyrine ilişkin bir model oluşturmasına olanak sağladı. Bu çalışma, tümörün ikiye katlanma dönemlerinin incelenmesinin yanı sıra mide mukozasının epitelinin mitotik rejiminin otoradyografik bir çalışmasına dayanıyordu. Bu modele göre, tümörün ortaya çıkması ile kanserden ölüm arasında uzun bir süre (15-30 yıl) geçmektedir. Oluştuktan sonra tümör 2 mm boyutuna (mukoza zarının sınırları) ulaşana kadar 2 ila 7 yıl sürer. Daha sonra yüzeysel bir büyüme ile tümör hücrelerinin mide lümenine dökülmesi, etki bağışıklık sistemi, peptik ve diğer bazı faktörler, tümörün büyüme süresini 10-20 yıl daha 3 cm boyutuna kadar geciktirir. Tümör elemanları yerleşmişse derin bölümler Bir tümörle aynı boyuta ulaşan mukoza zarı çok daha hızlı ortaya çıkabilir ve buna belirgin bir istila eşlik edebilir. Mikrokarsinom invaziv kansere ilerledikçe tümör büyüme oranları 30 kat artar. Bu faktörlerin kombinasyonu, tüm mide tümörlerinin hızlı büyüyen, tüm vakaların yaklaşık 1/3'ünü oluşturan ve yavaş büyüyen (vakaların kalan 2/3'ü) olarak bölünmesine yol açar. Mide öfkesinin doğal seyri modeline dayanarak, maksimum büyüme hızında bile bu sürecin yıllar alabileceği açıkça ortaya çıkıyor. Genel olarak tümör boyutundaki artış ile invazyonun derinliği arasında bir korelasyon olmasına rağmen, mide karsinomlarının farklı büyüme paternlerinin olduğu açıktır. Yüzeysel tipte büyük boyutlara ulaşan tümör çoğunlukla mukoza içinde kalır. Delici tip ise aksine daha agresif bir seyir gösterir ve mide duvarının daha derin katmanlarına küçük boyutlarda büyür.

Mide kanserinin histogenezi aynı zamanda R. Willis'in (1953) tümör alanına ilişkin öğretilerinin konumundan da açıklanmaktadır. Bu doktrine göre mide karsinomu, epitelyumun ön dönüşümleri yoluyla gelişir ve tümörler, birçok büyüme noktasına sahip bütün bir alandan kaynaklanır. Ancak çok merkezli büyüme her durumda birden fazla tümörün gelişmesine yol açmaz. Bu durumda, tek bir alandaki, genellikle tek bir tümör düğümünde birleşen çok sayıda büyüme noktasından bahsediyoruz. Bu büyüme noktalarında tümör genellikle gelişiminin çeşitli aşamalarında bulunur. Bu hipoteze göre mide kanserinin ortaya çıkmasından önce normal epitelyumun çoğalması, daha sonra kansere dönüşmesi gerçekleşmektedir.

Mide kanserinin gelişim kaynakları sorununu çözmenin zorluğu, aynı tümör üzerinde büyüme ve gelişme aşamalarını izlemenin son derece zor olmasından kaynaklanmaktadır. Her tümörden önce uzun bir süre boyunca gelişen belirli patolojik değişiklikler meydana gelir. İyi huylu tümörlerden önce gelen kanser öncesi değişiklikler ve doğrudan kansere dönüşen kanser öncesi değişiklikler vardır. Ön kanser ise zorunlu (her zaman kansere dönüşen) ve fakültatif (yalnızca belirli koşullar altında kötü huylu olan) olarak ikiye ayrılır. DSÖ uzman toplantısı, morfolojik açıdan kanser öncesi durumun var olduğunu ve kanser öncesi koşullar ile kanser öncesi değişiklikler arasında bir ayrım yapılması gerektiğini kabul etti. Kanser öncesi rahatsızlıkları olan insan grubu, mide kütüğü, zararlı anemi ve mide ülseri olan hastaları içerir.

Kanser öncesi değişiklikler mide epitelinin proliferasyon bozukluklarını (Menitrier hastalığı, adenomatozis), atrofik değişiklikleri (kronik atrofik gastrit) ve epitelyal displaziyi içerir. Bu hastalıkların görülme sıklığı mide kanseri görülme sıklığını önemli ölçüde aşmaktadır. Görünüşe göre Kronik gastrit ileri yaş gruplarındaki nüfusun neredeyse yarısını etkiler ve atrofik varyantı vakaların %20-25'inde görülür. Pernisiyöz anemisi olan hastalarda ortaya çıkan ve midenin fundus bezlerini etkileyen otoimmün gastritin izolasyonu bu durumu önemli ölçüde değiştirmez. Bu hasta grubunda mide kanseri görülme sıklığı genel popülasyona göre belirgin şekilde daha yüksek olmasına rağmen, pernisiyöz anemi, en cesur tahminlere göre bile vakaların %1,5'inden fazla olmamak üzere mide kanserinden önce gelir. Öte yandan mide kanseri görülme sıklığının yüksek olduğu ülkelerde kronik atrofik gastrit vakaları daha sık görülüyor. Kronik gastritli hastaların dinamik uzun süreli gözlemi sırasında, vakaların% 7-8'inde karsinom oluşumu kaydedilmiştir.

Ménétrier hastalığı kendine özgü ve nadir hastalık mide, epitel hiperplazisi ve mide mukozasının kıvrımlarının keskin bir şekilde kalınlaşması ile karakterize edilir. Kıvrımların genişliği ve yüksekliği 0,5 ila 3,5 cm arasında değişmekte olup, bazı bölgelerde polipöz büyümelere rastlanmaktadır. Yüzey bol miktarda viskoz mukusla kaplıdır. Artan mukus oluşumu, hidroklorik asitin hiposekresyonu, mide lümenine protein eksüdasyonunun artması ve bunun sonucunda hipoproteinemi ile birleştirilir. Klinik tablo epigastrik ağrı, kilo kaybı ve bulantı ile karakterizedir. Diğer şikayetler daha az yaygındır. Hastalığın kronik bir seyri var, bazı hastalarda remisyonlar alevlenmelerle değişiyor. Kendiliğinden iyileşme veya tipik atrofik gastrite dönüş gözlenir. Tanı mide mukozasının derin katmanlarından biyopsi alınmasıyla doğrulanır. Kanser hastaların yaklaşık %10'unda görülür. Tedavi: Yüksek kalorili protein diyeti uzun süreli kullanım atropin günde 0.4-0.5 mg. Ağır vakalarda mide rezeksiyonu veya gastrektomi endikedir.

Prekankroz potansiyeli yüksek olduğu düşünülen bir diğer kanser öncesi hastalık ise gastrik polipozistir. Morfolojik düzeyde "polipoz" teriminin kendisinin mide kanseri gelişimi ile bağlantısı tamamen belirsiz olan çeşitli patolojik süreçleri ima ettiği artık bilinmektedir. Önemli miktarda materyal, poliplerin büyüklüğünün, lokalizasyonunun ve çokluğunun, bunların malignitesini önermek için güvenilir prognostik kriterler olmadığını göstermiştir. Çoğu yazarın, poliplerin malign dönüşümünün başka faktörler tarafından değil, yalnızca histolojik yapıları tarafından belirlendiği görüşüne itiraz etmek zordur.

Son yıllarda ameliyat edilen midenin kanser öncesi bir hastalık olduğu konusuna giderek daha fazla önem verilmektedir. Mide kütüğünde kanser oluşumundaki etiyolojik faktörün, mide suyunun asitliğinde kalıcı bir azalmaya neden olan safra ve pankreas suyunun uzun süreli geri akışı olduğu düşünülmektedir. Kanserojen etkiye sahip nitrosoaminasyon işlemlerinin aktivasyonuna katkıda bulunan bakteri florasının çoğalması için koşullar yaratılır. Mide mukozasında, mukozanın inflamatuar reaksiyonunda önemli rol oynayan histamin düzeyi artar. Antrumun çıkarılması gastrinin trofik fonksiyonunun kaybına yol açar, bu da mide mukozasının atrofisinin gelişmesine katkıda bulunur. Kısacası ameliyat edilen midede meydana gelen patolojik süreçlerin özü, ortaya çıkan tüm sonuçlarla birlikte kronik atrofik gastrit ile tanımlanabilir.

Kronik mide ülserlerinin kanser öncesi rolüne ilişkin görüşler gözden geçirilmekte ve halihazırda önemli ölçüde değişmiştir. Mide ülserlerinde kanserin patogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Malignizasyon ülserin kenarlarını etkilemeden marjinal bölgeden başlar. Bu bağlamda, kötü huylu bir ülser, etkisi altında skar oluşturma yeteneğine sahiptir. terapötik önlemler. Bu, endoskopik muayene sırasında erken kanser türlerinin teşhisinde ek zorluklar yaratır. Muayene sırasında, bazen yara izi aşamasında tipik bir mide ülseri sıklıkla keşfedilirken, inflamatuar infiltrasyonun arka planına karşı küçük bir tümör büyümesi alanı gözle ayırt edilemez. Doğru tanı ancak ülserasyonun kenarları boyunca farklı yerlerden alınan biyopsi örneklerinin morfolojik incelemesinden sonra konulabilir. Ülser ve mide kanserinin birbiriyle doğrudan bağlantısı olmayan tamamen farklı patolojik süreçler olduğu hipotezinin giderek daha fazla destekçisi var. Bu, “kötü huylu” ülserlerin, mide kanserinin birincil ülseratif formundan başka bir şey olmadığını kanıtlayan çok sayıda modern ileriye dönük çalışma ile doğrulanmaktadır. Primer ülseratif kanser ve kronik mide ülseri için gözlem gruplarının klinik ve morfolojik özelliklerinin karşılaştırılması, karsinomun "ülserasyon-epitelizasyon" döngülerinin yol açtığı için bu hastalıkların sadece klinik olarak değil aynı zamanda endoskopik olarak da pratik olarak birbirlerinden ayırt edilemez olduğunu gösterdi. tümörde kronik ülserasyonun morfolojik belirtilerinin ortaya çıkışı.

Böylece karsinom, midenin tüm kronik hastalıklarının arka planında gelişmez. Kanser riski, tüm bu rahatsızlıklarda ortak olan ve potansiyel kanser öncüsünü gösteren bazı özelliklere göre belirlenmelidir. Uzun yıllar boyunca bağırsak metaplazisi böyle bir işaret olarak kabul edildi. Epidemiyolojik çalışmalar, kronik gastrit gibi bağırsak metaplazisinin, mide kanseri gelişme riski yüksek olan nüfus gruplarında daha yaygın olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda bağırsak metaplazisinin saptanma sıklığı hastaların yaşıyla orantılı olarak artmakta, yaşlı hastalarda %50'ye ulaşmaktadır. Bu bağlamda teklif edilen Çeşitli türler metaplazi; bunlardan ilki - tam yerine eksik veya kolonik (ince bağırsak) - mide kanseri gelişimiyle daha fazla ilişkili olduğu ortaya çıktı. Ancak bağırsak metaplazisi olarak da adlandırılan kronik gastrit değişiklikleri yalnızca küçük bir hasta grubunda kansere yol açmaktadır. Diğer durumlarda metaplastik olmayan mide mukozasında kanser gelişir.

Görünüşte bu çıkmaz, kanser öncesi koşullar ile kanser öncesi değişiklikler arasında ayrım yapılarak çözüldü. İlki esasen bir dizi klinik ve fonksiyonel risk faktörüyle birleşir. Yalnızca morfolojik olarak tespit edilen ikincisi, displazi olarak adlandırılır ve hem yapısal hem de hücresel düzeyde değişen şiddet derecelerinde epitel atipisi ile karakterize edilir. Epitelyal displazi, mide kanseri riskinin arttığının benzersiz bir morfolojik belirtecidir, ancak bu riskin derecesi henüz tam olarak belirlenmemiştir. Tümöre bitişik mukozada yer alan 4 tip proliferatif epitel displazisi vardır. Şiddet derecesine göre, çoğu araştırmacı 3 derece displaziyi ayırt eder: zayıf - I derece, orta - II derece ve şiddetli - III derece. Bugüne kadar, buna dayalı olarak izin veren ikna edici bir veri yoktur. modern yöntemler Bu durumda displastik değişikliklerin geri döndürülebilir olup olmadığını veya kansere dönüşüp dönüşmeyeceğini güvenilir bir şekilde belirlemek için çalışmalar (elektron mikroskobu, sitofotometri vb. dahil). Görünüşe göre, çoğu durumda, hafif ve orta dereceli displazi ters gelişime uğrar veya stabil kalır, ancak bu değişikliklerin bazılarının kansere dönüşme olasılığı şüphesizdir. Şiddetli displazi de ters gelişim gösterebilir, ancak malignite olasılığı oldukça yüksektir ve% 75'e ulaşabilir.

Sunulan veriler, kanser öncesi durumların tespit edilmesi gerçeğinin, mide kanserine yakalanma riski yüksek olan hastaları makul bir şekilde belirlememize izin vermediği sonucuna varmamızı sağlıyor. Tüm vakalarda kanser öncesi bir hastalığın teşhisi, epitelde kanser öncesi değişikliklerin araştırılmasının nedeni olmalıdır. Yalnızca ikincisinin, özellikle de ciddi displazinin saptanması, mide karsinomu riskinin gerçekten arttığını gösterir ve kronik mide hastalıklarından muzdarip ve dikkatli klinik izlemeye ihtiyaç duyanlar arasında bir risk grubunun oluşması için gerekçe olarak hizmet etmelidir.

1. Malign tümörlerin etiyolojisi

Önceki materyallerden, onkoloji tarihi boyunca tümörlerin neden ve nasıl geliştiğini açıklamaya çalışan birçok teorinin önerildiğini zaten görmüştük. Bazıları tamamen tarihsel ilgiye sahipken, diğerleri ilgilerini kaybetmemiş ve hem modern klinik veriler hem de sonuçlarla güvenilir bir şekilde birleştirilmiştir. deneysel araştırma.

D.G. Zaridze'ye göre vakaların %90-95'inde kötü huylu tümörlerin nedenleri kanserojen faktörlerdir. çevre ve yaşam tarzı. Bunlar arasında sigara içmek, vakaların %30'unda kötü huylu tümörlerin ortaya çıkmasında, %35'inde beslenme alışkanlıklarında, %10'unda enfeksiyonlarda, iyonlaştırıcı ve morötesi radyasyon%6 – 8'inde, hava kirliliği – vakaların %1 – 2'sinde.

Kötü huylu tümörlerin ortaya çıkmasına neden olabilecek ana etiyolojik faktörler üzerinde daha ayrıntılı olarak duralım.

5.1. Kimyasal karsinogenez

Kanser nedenlerinin araştırılmasındaki bu eğilimin başlangıcı 1778 yılında İngiliz bir doktorun ortaya çıkışına dayanmaktadır. William Pott gerçeğe dikkat çekti sık meydana gelmeİngiliz baca temizleyicilerinde skrotal cilt kanseri. Kısa süre sonra başka bir mesleki kanser keşfedildi: Kömür torbaları taşıyan yükleyicilerde sıklıkla boyun ve kulaklarda cilt kanseri ortaya çıktı. On dokuzuncu yüzyılın sonunda anilin boya endüstrisi hızla gelişmeye başladığında, anilin boyası üreten fabrikalarda çalışan işçilerin sıklıkla kansere yakalandığı ortaya çıktı. Mesane.

Yukarıda zaten 1915 yılında Japon bilim adamlarının yaptığı araştırmada bazı mesleki kanserlerin nedenlerinin açıklandığı belirtilmişti. , İLE.Yamagiva Ve İLE.Ichikawa, kömür katranının tavşan kulağının derisine uzun süreli uygulanmasının önce papillomların, ardından da cilt kanserinin gelişmesine yol açtığını gösterdi. Böylece bu araştırmacılar, kömür damıtma ürünlerinin kötü huylu tümörlerin gelişmesine neden olabilecek maddeler içerdiğini bulmuşlardır. Bu maddelere denir kimyasal kanserojenler.

Bugüne kadar güçlü kanserojen etkilere sahip bir dizi madde tespit edilmiştir. Bunlar esas olarak siklik hidrokarbonların türevleridir: metilkolantren, dibenzpiren, dibenzantrasen ve diğerleri. Sadece bu kimyasal sınıftaki maddelerin kanserojen etkiye sahip olmadığı söylenmelidir. Evet araştır İskender Ve A.H. Kogan Plastiklerin kanserojen etkisi kanıtlanmıştır. Özellikle pestisitler, herbisitler vb. ile ilgili olanlar olmak üzere çok sayıda başka kimyasal kanserojen de bilinmektedir.

Tütünde çok sayıda karsinojen bulunur ve bu da sigara içenlerde akciğer kanseri görülme sıklığının sigara içmeyenlere göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu açıklar.

Ancak bu durumda bir desene dikkat etmelisiniz. Dünya istatistikleri, uzun süre sigara içenlerin sigarayı bırakmaları halinde akciğer kanserine daha sık yakalandığını göstermektedir. Bu fenomenin mekanizması aşağıdaki gibi olabilir. Tütün, hücre büyümesini teşvik eden büyüme maddeleri olarak adlandırılan maddeleri içerir. Uzun yıllar sigara içilmesiyle birlikte dışarıdan verilen bu maddeler, sigara oluşumunu engeller. Akciğer dokusu mevcut olan kendi büyüme faktörleri normal vücut Akciğer dokusunun normal gelişimi ve işleyişi için gereklidir. Bir kişi sigarayı bırakırsa ve eksojen büyüme maddeleri vücuda girmeyi bırakırsa, ikinci telafi edici, kendi büyüme maddelerinin sentezini arttırır ve biyolojik sistemler için tipik olduğu gibi, genel olarak tazminat, aşırı telafiye ve kanserojen etkilerin etkinliğine dönüşür. artışlar. Bu nedenle, uzun süredir sigara içen ve bırakmaya karar verenler için Kötü alışkanlık, önceki durumundan “çıkış” için belirli bir plan geliştirilmelidir, aksi takdirde akciğer kanserine yakalanma olasılığını artırma riski vardır.

Kimyasal kanserojenler prokarsinojenler ve doğrudan kanserojenler olarak ikiye ayrılır. Birinci gruba ait doğrudan kanserojenlerden önemli ölçüde daha fazla madde vardır. Prokarsinojenler ancak vücutta meydana gelen metabolik dönüşümler sonucunda gerçek kanserojen haline gelirler. Özellikle prokarsinojenler olan benzopiren, aromatik aminler, nitratlar ve nitritler bu tür dönüşümlere uğrar. Örneğin nitrosaminler, β-propionlakton, dimetilkarbamil klorür ve diğer bazı maddeler doğrudan kanserojen etkiye sahiptir. Kimyasal kanserojenlerin etkisi altındaki hücre malignitesi, bir DNA molekülü ile kovalent bağların bir sonucu olarak eklentiler oluşturma yetenekleriyle ilişkilidir. / ve bu moleküllerde tek ve çift sarmallı kırılmaları başlatır. Sonuç olarak genlerde nokta mutasyon meydana gelerek onkogenlerin aktivasyonuna ve baskılayıcı genlerin inaktivasyonuna yol açabilir.

5.2. Fiziksel (radyasyon) karsinogenez

Kimyasalların yanı sıra bazı fiziksel faktörlerin de kanserojen etkisi bulunmaktadır. delici radyasyon ve ultraviyole radyasyon.

Daha önce 1902 yılında Alman bilim adamı H. Frieben'in cilt kanserinin ortaya çıkmasını vücut üzerindeki etkisiyle ilişkilendirdiğini yukarıda belirtmiştik. röntgen ve 1946'da bilim adamı G.D. Möller Nobel Ödülü'nü alarak şunu kanıtladı: x-ışını radyasyonu hücresel mutasyonlara neden olabilir.

Radyasyonun kanserojen özellikleri, Hiroşima ve Nagazaki'ye atılan atom bombalarından, atmosferde, karada ve su ortamında yapılan nükleer testlerden ve Çernobil felaketinden sonra bilim adamlarının özellikle ilgisini çekti. İstatistikler, nispeten düşük (en azından radyasyon hastalığına neden olmayan) radyasyona maruz kalan kişilerde bile kanser vakalarında önemli bir artış olduğunu güvenle kanıtladı. Risk grupları - mesleki faaliyetleri sürekli radyasyona maruz kalma ile ilişkili kişiler (radyologlar, radyoaktif endüstrilerde çalışanlar) için de benzer veriler toplanmıştır.

Radyoaktif radyasyonun insan vücudu üzerinde birçok zararlı etkisi vardır. Ancak ders kitabının bu bölümü bağlamında biz yalnızca bu fiziksel faktörün kanserojenliğiyle ilgileniyoruz. Onkojenezin samimi mekanizmalarına değinmeden ("Kötü huylu tümörlerin patogenezi" bölümü bu konuya ayrılacaktır), delici radyasyonun patojenik etkisini iki ana yolla gösterebileceğini belirtiyoruz: vücut üzerindeki etki nedeniyle dışarıdan, dış ortamdan ve radyonüklitlerin organlarda ve vücut dokularında birikmesi nedeniyle. İlk durumda, öncelikle dış çevre ile doğrudan temas halinde olan dokularda patojenik değişikliklerin meydana gelmesini bekleyebiliriz: ciltte, solunum yollarında ve gastrointestinal sistemin organlarında. İkinci durumda hasar, radyonüklitlerin birikiminin hangi organlarda meydana geldiğine bağlıdır.

Radyasyona maruz kalmanın türü ne olursa olsun, hücresel düzeyde kanserojenliği hem somatik hem de germ hücrelerinde onkogenik mutasyonlar şeklinde gerçekleşebilir. Somatik hücrelerdeki mutasyonlar, radyasyona maruz kalan bir kişide doğrudan kötü huylu tümörlerin oluşmasına neden olabilir. Germ hücrelerindeki mutasyonlar kalıtsal kansere yol açabilir.

5.3. Viral karsinogenez

1911'de ne zaman F.Routh aselüler filtrat ile kuşlarda sarkomu aşılayan ilk kişiydi (yani, kötü huylu neoplazmların viral etiyolojisi olasılığını gösterdi), keşfi fark edilmedi ve ancak 1939'da hatırlandı. J.Bittner sözde anlattı süt faktörü. O zamana kadar belirli bir fare türünün sıklıkla geliştiği biliniyordu. malign tümörler meme bezleri ve burada kalıtsal bir faktörün rol oynadığı ileri sürülmektedir. Daha sonra Bittner aşağıdaki deneyleri gerçekleştirdi. Yüksek kanserli bir soydan yeni doğmuş fareleri aldı ve onları büyütmek için düşük kanserli bir soydan bir dişinin yanına yerleştirdi. Bu farelerin meme tümörü geliştirmediği ortaya çıktı. Aynı zamanda, düşük kanserli bir soyun yavruları, yüksek kanserli bir dişinin sütüyle beslenirse, daha sonra bu hayvanlarda meme bezi tümörleri ortaya çıktı. Böylece bu durumda sorunun kalıtım değil, sütle bulaşan ve ışık mikroskobuyla tespit edilemeyen bir faktör olduğu kanıtlandı; bu faktörün bir virüs olduğu ortaya çıktı. Adil olmak gerekirse, Bittner'in deneylerinden önce hayvanlardaki bazı kötü huylu tümörlerin viral doğasının, örneğin tavşan papilloma virüsüyle ilişkili olarak kanıtlandığına dikkat edilmelidir (R. Shoup, 1932).

Kanserin viral etiyolojisine ilişkin tam teşekküllü bir teori, ilk olarak 1946'da Sovyet bilim adamı L.A. Zilber tarafından formüle edildi. Özellikle şunu yazdı: “... virüsün tümör sürecinin gelişimindeki rolü, hücrenin kalıtsal özelliklerini değiştirerek onu normalden tümöre dönüştürmesi ve böylece tümör hücresinin oluşması gerçeğine iner. tümör büyümesinin kaynağı olarak hizmet eder; Bu dönüşüme neden olan virüs, ya değişen hücrenin gelişimi için uygun ortam olmaması nedeniyle tümörden elimine edilir ya da patojenitesini kaybederek tümör büyümesi sırasında tespit edilemeyebilir.”

Ancak şimdiye kadar insan tümörleriyle ilişkili yalnızca üç virüs keşfedildi: Epstein-Barr virüsü (Burkitt lenfomasına neden olur), sitomegali virüsü (Kaposi sarkomu) ve insan papilloma virüsü.

Yukarıda açıklanan karsinojenezin üç etiyolojik faktörünü (kimyasal, fiziksel ve viral karsinojenez) özetleyerek, hücrelerin malign dejenerasyonunun temelinin genomlarındaki bir değişiklik, yani hücresel bir mutasyon olduğu sonucuna varabiliriz. Kanserin mutasyon teorisi, çok sayıda deneysel ve klinik kanıtla birlikte genel olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, görünüşe göre bazı kötü huylu tümör türleri biraz farklı bir kökene sahip olabilir.

5.4. Karsinojenezin “doku” teorisi (A.E. Cherezov'a göre)

Karsinojenezin "doku" teorisi, kanser hücrelerinin şu anda baskın olan mutasyonel (klonal seçilim) konseptine bir alternatiftir; buna göre tümör hücreleri mutasyonların ve daha sonra yalnızca progenitörden değil aynı zamanda temel farklılıklara sahip hücrelerin seçilmesi ve klonlanmasının sonucudur. hücresinden değil, aynı zamanda belirli bir dokuyu oluşturan kök hücre hücrelerinden de gelir. “Mutasyon” teorisi açısından bakıldığında, deneysel kanserin ortaya çıkması için gereken uzun sürenin yanı sıra, kanser öncesi bir durumdaki doku hücrelerinden kötü huylu bir tümörün gelişim mekanizması gibi olayları açıklamak zordur; örneğin kronik çoğalma sırasında.

Öte yandan, kök hücrelerin ve progenitör hücrelerin (“bağlı” hücrelerin), doku üzerinde kanserojen bir etki olmasa bile belirli bir derecede “maligniteye” sahip olduğuna dair oldukça fazla kanıt vardır.

Özetle, karsinogenezin “doku” teorisinin ana hükümleri aşağıdaki gibidir. Doku üzerindeki kanserojen etki, bir yandan belirli sayıda hücrenin ölümüne neden olurken, diğer yandan telafi edici kronik çoğalmayı uyarır. Dokuda büyüme faktörlerinin konsantrasyonu keskin bir şekilde artar ve kök hücrelerin bölünmesini kontrol eden kelon konsantrasyonu azalır. Dokudaki kök ve bağlı hücrelerin sayısı artar. Dokunun sözde "embriyonikleşmesi" meydana gelir, hücreler transmembran reseptörlerini ve adezyon moleküllerini kaybeder ve kök ve bağlı hücrelerin "kötü huyluluğu", mitotik döngü üzerinde doku kontrolünün yokluğunda tamamen ortaya çıkar. Kötü huylu bir tümör ortaya çıkar ve metastaz süreci gelişir.

Kanser öncesi koşulların arka planında tümörlerin kökenini mantıksal olarak doğrulayan "doku" karsinojenez teorisi, örneğin radyasyonun etkisi altındaki güvenilir DNA mutasyonlarının bir sonucu olarak viral karsinogenezi ve tümör hücresi dönüşümlerini açıklamak için tam olarak kullanılamaz. faktörler. Çoğu zaman olduğu gibi, gerçek açıkça ortadadır: karsinogenezle ilgili mutasyon ve doku teorileri birbirini tamamlar ve kötü huylu tümörlerin kökenine ilişkin birleşik bir teori oluşturmak için kullanılabilir.

Sunulan materyallerden, "kanser öncesi koşullar" olarak adlandırılan koşulların, kanserin etiyolojisinde önemli bir yer oynadığını görüyoruz. Onları daha ayrıntılı olarak tanıyalım.

5.5. Kanser öncesi koşullar

Kanser öncesi (prekarsinomatöz) koşullar / modern pratik ve teorik onkolojinin en önemli sorunlarından birini temsil eder. Teorik - çünkü hangi süreçlerin karsinojeneze yol açtığını bilmek, görünüşe göre, bir tümörün neden geliştiğini anlamak mümkündür. Pratiktir çünkü kanser öncesi durumları teşhis ederek maligniteyi önlemek çoğu zaman mümkündür. Başka bir deyişle, kanser öncesi sorununu çözmek, malign neoplazmların önlenmesine ilişkin en önemli konuların açıklığa kavuşturulması anlamına gelir.

Her şeyden önce, temeli en büyük Rus onkologlardan biri olan akademisyen tarafından önerilen en yaygın kanser öncesi tanımını ele alalım. L.M.Şabad:

Kanser öncesi, kötü huylu bir tümörün gelişmesinden önce gelen ve çok sayıda vakada artan olasılıkla ona dönüşen atrofik, distrofik ve proliferatif süreçlerin uzun süreli bir arada bulunmasıyla karakterize edilen patolojik bir durumdur.

Genel olarak oldukça açık olan bu tanımda birçok yanlışlığın bulunduğunu belirtmek gerekir. Öncelikle şu sorunun net bir cevabı yok: Atrofik, distrofik ve proliferatif süreçlerin kötü huylu bir tümöre dönüşmeden önce ne kadar süre birlikte var olması gerekir? İkincisi, “çok sayıda durumda” kavramının sınırları nelerdir? L.M. Shabad o dönemde var olan fikirden yola çıktı: %20 “çok sayıda vaka”dır. Ancak bu değer koşulludur. Üçüncüsü, "olasılığın artması" derken, bir ön kanser ne kadar uzun süre mevcutsa, kötü huylu bir tümöre dönüşme ihtimalinin de o kadar yüksek olduğunu kastediyoruz. “Artan olasılığın” net sınırları da belirlenmemiştir.

"Kanser öncesi" kavramının tanımında bu yanlışlıklar mevcut olduğundan, aslında neyin kanser olduğu konusunda periyodik olarak tartışmalar alevlenmektedir. patolojik durumlar bu kategoriye dahil edilmeli mi? Bazı onkologlara göre kanser öncesi, örneğin sözde şunları içermelidir: karsinomiçindeyerinde, veya yerinde kanser(bu dokuda zaten hücresel atipinin olduğu ima ediliyor, ancak bodrum zarı sağlam ve henüz infiltratif bir büyüme yok). Diğer yazarlar buna karşı çıkıyor ve yalnızca hücresel atipi fenomeninin henüz oluşmadığı durumların kanser öncesi olarak kabul edildiğini öne sürüyorlar. Hücresel atipi varsa, bu artık bir kanser öncüsü değil, kötü huylu bir tümördür. Görünüşe göre, tamamen pratik bir bakış açısından, bu ikinci görüş daha kabul edilebilir çünkü doktoru gerekli önlemleri almaya zorluyor. önleyici tedbirler hastalık gelişiminin erken aşamalarında. Hücresel atipi geliştiğinde tedavi daha az etkilidir. Bu bağlamda, aşağıdaki şemanın benimsenmesi tavsiye edilir: L.M. Shabad tarafından önerilen kanser öncesi koşulların sınıflandırılması. (Şekil 1).

Pirinç. 1. Kanser öncesi durumların sınıflandırılması (L.M. Shabad'a göre)

Sunulan diyagramdan, tamamen kanser öncesi koşulların dahil olduğu açıktır. odak proliferasyonları(hızla çoğalan hücrelerin odakları ve düğümlerinin zaten oluştuğu, ancak hem hücresel hem de doku atipi olgusunun olmadığı sürecin bu aşaması) ve iyi huylu tümörler Halihazırda doku atipisi olan ancak henüz hücresel atipisi olmayan kişiler.

Kanser öncesi koşullar arasında iki grup ayırt edilir. Birincisi, her zaman kötü huylu tümörlere dönüşen hastalıkları içerir; örneğin; Bowen dermatozu Ve kseroderma pigmentozum. Bu - zorunlu (zorunlu) öncüller. İkinci grup, her zaman malign olmayan, yani kanser öncesi durumları içerir. isteğe bağlı (isteğe bağlı) ön kanserler. /

Gelişim özelliklerine göre kanser öncesi durumlar iki gruba ayrılır. Bunlardan ilki çevresel faktörlere maruz kalan doku ve organlarda ortaya çıkan öncül kanserlerdir. Bu ciltte, gastrointestinal sistemde, akciğerlerde ve akciğerlerde kanser öncesi değişiklikleri içerir. solunum sistemi. İkinci grup ise dış ortamla doğrudan temas halinde olmayan organ ve dokularda meydana gelen kanser öncesi durumlardır. Birinci grubun öncülleri, kural olarak, uzun süreli inflamatuar proliferatif reaksiyonla birleştirilir ve bu proliferasyona atrofi ve distrofi fenomeni eşlik eder. İkinci gruptaki kanser öncesi durumlar, önceden geçirilmemiş bir şekilde gelişir. inflamatuar süreç.

Aşağıdakiler en tipik kanser öncesi koşullardır.

Kronik proliferatif inflamasyon. Rudolf Virchow, kanserin gelişiminde uzun vadeli bir inflamatuar sürecin rolüne dikkat çekti. Doğru, kanserin tek nedeninin iltihaplanma olduğunu varsaydı. Her ne kadar Virchow'un bu açıklamasının yanlışlığı artık açık olsa da, yine de bu iki sürecin olası bağlantısı hakkında konuşurken haklıydı. Bununla birlikte, tüm proliferatif inflamasyonun kanser öncesi bir durum olduğu düşünülmemelidir. Bunu yapmak için, inflamatuar odağın hücrelerinin sürekli olarak içlerinde distrofi gelişmesine yol açan bazı faktörlere maruz kalması da gereklidir. Çoğalma, yani hücrelerin hızlı büyümesi ile distrofinin, yani metabolizmalarının sapkınlığının birleşimi, malignite için uygun bir arka plan oluşturur - normal hücrelerin malign hücrelere dönüşümü. Bu türün en iyi bilinen kanser öncesi durumu duygusuz mide ülseri. Bu sadece mide duvarının mukoza zarındaki bir kusur değil, aynı zamanda kenarları atrofik, distrofik olarak değiştirilmiş ve çoğalan hücrelerle kaplı olan bu alanın birleşik iltihaplanmasıdır. Görünüşe göre, böyle bir ülserin kenarları bir nasıra benzer (bu nedenle adı duygusuzdur, yani nasırlı). Nasırlı bir mide ülseri sıklıkla mide kanserine dönüşür ve bu nedenle doğrudan cerrahi - gastrektomi endikasyonudur.

Bu kanser öncesi grup şunları içerir: servikal erozyon Erozyon bölgesinde doku atrofisi ve çevredeki epitelyumun çoğalması ile karakterize edilen kronik bir inflamatuar reaksiyona dayanan bir hastalıktır. Rahim ağzı erozyonları sıklıkla rahim ağzı kanserine dönüştüğü için jinekologların yakın ilgisini ve acil tedaviyi gerektirir.

Hiperplastik süreçler. Organlarda uzun süre var olan hiperplazi odakları, yani doku hücrelerinin çoğalması, ancak hücresel ve doku atipisi fenomeni olmadan da sıklıkla kanser öncesi bir durumdur. Bu türden en yaygın süreçlerden dikkat edilmelidir. fibrokistik mastopati- yoğun bir lifli bariyerle çevrelenmiş kistler - oldukça büyük boşlukların oluşmasıyla birlikte glandüler dokunun fokal çoğalmasının olduğu meme bezinin bir hastalığı. Bu hastalık sıklıkla kansere dönüşüyor Meme bezi ve kistik fibröz mastopatinin varlığı ameliyat için bir endikasyon olabilir.

İyi huylu tümörler. Kanser öncesi durumların üçüncü yaygın grubu çeşitli iyi huylu tümörlerdir. Bu yüzden, papillomlar kansere dönüşebilir iyi huylu rahim miyomları- kötü huylu olanlara, karanlık noktalar- melanoma.

5.6. Kötü huylu tümörlerin ortaya çıkmasında kalıtsal faktörlerin rolü

Kötü huylu tümörlerin oluşumunda kalıtsal faktörlerin rolü göz önüne alındığında, hayvanlardaki bazı tümörlerin kalıtımının deneysel olarak kanıtlandığını belirtmek gerekir. Bunlar arasında farelerdeki bazı kanserler, gri atlardaki malign melanomlar ve diğer bazı neoplazi türleri yer alır. İnsanlarda bu problemin incelenmesi, bilindiği gibi, genetik gözlemlerin yalnızca "saf hatlar" olarak adlandırılan genetik olarak tekdüze bireyler üzerinde etkili bir şekilde gerçekleştirilebilmesi nedeniyle karmaşık hale gelmektedir. Akrabalı evlilikler ilgili gözlemler için belirli materyaller sağlasa da insanlarda böyle bir "saf çizgi" elde etmek neredeyse imkansızdır. Buna ek olarak, insan genetiğine ilişkin herhangi bir araştırma, araştırmacının yaşam süresinin, incelediği popülasyonun yaşam süresiyle orantılı olması nedeniyle karmaşık hale gelir; bu, genleri henüz belirlenmemiş hastalıkların kalıtsal aktarımı hakkında veri elde etmeyi mümkün kılar. yalnızca geriye dönük olarak soy verileri karşılaştırılarak keşfedildi. Ancak soruna biraz açıklık getiriyor ikiz yöntem.

S. Darlington Ve İLE.Maser mono ve dizigotik ikizlerde tümör oluşumunun özelliklerini inceledi. Önemli sayıda ikiz çifti üzerinde gözlemler yaptıktan sonra, dizigotik ikizlerin malign tümör görülme sıklığı açısından uyumunun %35, monozigotik ikizler için ise %62 olduğunu gösterdiler. Uyumluluk histolojik yapı dizigotik ikizlerde tümör oranı %54'e, monozigotik ikizlerde ise %95'e ulaştı. "Eşleştirilmiş" bir tümörün ortaya çıkması arasındaki latent dönem, dizigotik ikizler için 12 yıl, monozigotik ikizler için 7,5 yıldı. Bütün bu farklılıklar olasılıksal aralığın ötesine geçti. Başka bir deyişle, tüm göstergeler için monozigotik ikizlerin tümör büyümesinde dizigotik ikizlere göre önemli ölçüde daha yüksek uyum vardır. Ve bildiğiniz gibi monozigot bireyler aynı genotipe sahiptir.

Ancak tümörlerin dominant veya resesif bir şekilde kalıtsal olarak bulaştığı kanıtlanmamıştır. Görüşe göre tümörün miras alınması “zorunluluğu”

A. Knudson aşağıdaki modele göre belirlenir. Her biri tek bir hücreden kaynaklanan tüm kanserler iki hücrenin sonucudur. olası seçenekler mutasyonlar. Knudson ilk seçeneği aradı prezigotik mutasyon yani üreme hücresinde görünen ikinci seçenek postzigotik (yani somatik) mutasyon. Prezigotik bir mutasyon, bir bireyin belirli bir germ hücresinden kaynaklanan tüm hücrelerini kapsar ve bu nedenle kalıtsaldır, yani tüm yavrularda mevcuttur. Mutasyon postzigotik ise, o zaman yalnızca belirli bir bireyin karakteristiğidir ve kalıtsal değildir. Birinci tipte bir mutasyonun varlığı kendi başına tümörlerin ortaya çıkışının temeli olmayabilir, ancak bu arka planda ikinci tipte bir mutasyon meydana gelirse, o zaman ilk mutasyon vücudun tüm hücrelerinde mevcut olduğundan, bir ikinci tipteki tek bir mutasyon, tümör oluşumuna neden olmak için yeterlidir. Bu, kalıtsal olan kanserin (yani tip 1 mutasyonun sonucu olan) daha fazla sayıda insanda ortaya çıkma ihtimalinin daha yüksek olduğu anlamına gelir. erken tarihler ve çoklu olabilirken, nadir görülen mutasyon olaylarının sonucu olan kalıtsal olmayan kanserin daha sonra ortaya çıkma ve çoklu olmama olasılığı daha yüksektir.

Yukarıdakilere ek olarak, malign neoplazmların ortaya çıkışının kalıtsal düzenlenmesinin olası başka bir modelini de dikkate almak gerekir. Yaşam boyunca bir hücre fonksiyonunda tüm genlerin yalnızca %20'si bulunur. Geriye kalan %80'lik kısım ise etkisini göstermeyebilir. insan hayatı. Ancak çevresel koşullar değişirse bu genler çalışmaya başlayabilir. Daha önce "uyuyan" ve şimdi "disinhibe edilen" genler arasında hücre büyümesinin düzenlenmesini bozacak ve tümör gelişimine yol açacak genler olabilir.

Tümörlerin genetik belirlenmesinden bahsederken bunun doğal seçilim süreciyle bağlantısı üzerinde durmak gerekir. Evrim sürecindeki tümörlerin genetik olarak programlanmış bir düzenleyici haline gelmiş olması mümkündür. görünüşün saflığı ve güçlenmesinde bir faktördür. İnsanlarda çoğu malign neoplazm oldukça geç yaşlarda ortaya çıkar ve tümörlerin yüzyıllar boyunca görülme sıklığına ilişkin bir analiz, tümör hastalığının insan yaşam beklentisindeki artışa paralel olarak “yaşlandığını” göstermektedir. Başka bir deyişle, tümörler, tabiri caizse, oldukça önemli bir yavru bırakma, yani nüfusun bir bütün olarak varlığını sürdürme "fırsatını verir". Aynı zamanda, örneğin kadınlarda en yüksek tümör görülme sıklığı, kadının türü sürdürme işlevini zaten yerine getirdiği çocuk doğurma döneminin sonunda gözlemlenmektedir. Bu bakımdan yaşlılığın başlamasıyla birlikte tümör gen baskılayıcılarının da “yaşlandığı” varsayılabilir. Kontrolsüz hücre büyümesine yönelik engellenmemiş bir gen, kötü huylu bir tümörün ortaya çıkmasına neden olur, bu da taşıyıcısını öldürür ve böylece popülasyonu, germinal açıdan artık ihtiyaç duyulmayan bir bireyden "kurtarır". "Büyük" istatistik standartlarına göre sık görülmeyen tümör vakaları Genç yaşta(içinde üreme dönemi) tümör genlerinin, kalıtsal olarak aktarılabilen ve belirli bir popülasyonda patolojik özelliklere sahip, yani türe zararlı bir dala yol açabilen, belirli bir hastalığa neden olma özelliklerine sahip diğer patolojik genlerle bağlanmasıyla açıklanabilir. bir bütün olarak. Bu genler ile tümör geni baskılayıcısı arasındaki özel bir ilişki nedeniyle, ikincisinin daha erken salınması ve ortaya çıkan tümörün, bu bireyi, genetik kusurlu bir çocuk üretmeye zaman bulamadan öldürmesi mümkündür.

Bu oldukça yaygın kavram elbette varsayımsaldır. Tümörlerin genç yaşta ortaya çıkması, genç insan grubunun en yoğun olarak üretim sektöründe istihdam edilmesi ve dolayısıyla diğer yaş gruplarına göre zararlı faktörlere daha yoğun maruz kalmasıyla açıklanabilir. Ve tümörlerin genç yaşta nispeten nadiren ortaya çıkması, bu yaşta vücudun antitümör direncinin yüksek olduğunu gösterir. Ayrıca şu soru ortaya çıkıyor: Eğer tümör hastalığı, evrim sürecinde geliştirilen ve sabitlenen, türün saflığının korunmasını sağlayan, yani genetik açıdan yetersiz bireylere yönelik bir mekanizmaysa, o zaman neden hala varlar? kalıtsal hastalıklar Peki tümörler neden evrim sürecinde patolojik genlerin tüm taşıyıcılarını öldürmedi?

Kısacası, malign tümörlerin gelişiminde kalıtsal faktörlerin rolünün araştırılması, daha derinlemesine bir çalışma gerektirir.

/ Katılma ürünleri, ek bir küçük kimyasal grubun, DNA molekülü gibi nispeten büyük bir alıcı molekülle birleştiği kimyasal reaksiyonun ürünleridir.

/ Açıkça konuşursak, "kanser öncesi" terimi yalnızca kanserden kaynaklanan tümörlerin gelişmesinden önceki koşulları ifade etmelidir. epitel dokusu. Bununla birlikte, bu terim çok daha yaygın olarak kullanılmaktadır ve sadece epitelden değil, herhangi bir kötü huylu tümörün gelişmesinden önceki süreci karakterize etmektedir. Ancak prekanser kavramı geniş anlamda tıp literatüründe sıkı bir şekilde kök saldığından, genel olarak malign neoplazi gelişiminden önce gelen koşulları karakterize etmek için de kullanılacaktır.

/ L.M. Shabad, zorunlu ve fakültatif prekarsinomatöz koşullar arasındaki farkı şu şekilde formüle etti: "Her kanserin kendi öncüsü vardır, ancak her öncü kansere dönüşmez."

4712 0

Mide tümörlerinin %90'ından fazlası kötü huyludur. Mide adenokarsinomu toplam sayının %95'ini oluşturur. Dünya çapında her yıl yaklaşık 1 milyon kişi mide kanserine yakalanıyor. Farklı ülkelerde görülme sıklığı oldukça farklılık göstermektedir. En yüksek oranlar Japonya, Çin, Beyaz Rusya ve Rusya'da, en düşük oranlar ise ABD'de kaydedildi. Ülkelerin büyük çoğunluğunda, bu kötü huylu tümör erkeklerde kadınlara göre 2 kat daha sık görülür. Rusya'da tanıdan sonraki ilk yılda mide kanserinden ölüm oranı %55'e ulaşırken, ikinci sırada yer alıyor. malign neoplazmlar akciğer ve yemek borusu.

Günümüzde kötü huylu tümörler, birçok ortak moleküler yola sahip genomun bir hastalığı olarak kabul edilmektedir. Genomdaki değişiklikler hem konjenital patoloji hem de fiziksel, kimyasal ajanlar ve virüslerin ayırt edilebildiği dış etkiler tarafından belirlenir. Ortak bir özellik Bu faktörler DNA'yı değiştirme yeteneğidir. Normal bir hücrenin malign transformasyonu, hücre bölünmesi ve farklılaşma süreçlerinde yer alan proteinleri kodlayan onkogenlerin birikmesi, hücre bölünmesini ve apoptozun indüksiyonunu inhibe eden proteinlerin sentezinden sorumlu baskılayıcı genlerin inaktivasyonu ile birlikte meydana gelir. vücudun kusurlu yapılardan kurtulmasını sağlayan programlanmış hücre ölümü süreci).

Memeli hücrelerinde, zarar verici faktörlere karşı hücresel tepki, “genomun koruyucusu” olarak adlandırılan p53 geni tarafından gerçekleştirilir. DNA hasarı hakkında bilgi aldıktan sonra onarımı başlatır veya hasar önemli ve geri döndürülemez ise, hücreyi apoptoz yolu boyunca yönlendirerek genişletilmiş mutasyona sahip hücrelerin çoğalmasını önler. BU genin normal hücrelerdeki onkovirüs proteinleri tarafından fonksiyonel olarak etkisizleştirilmesi, kontrolün ihlaline neden olur Hücre döngüsü ve onkogenleri aktive eden ve tümör baskılayıcı genleri etkisiz hale getiren genetik anormalliklerin birikmesi. Primer insan tümörlerinin yaklaşık %50'si p53 geninde mutasyonlar taşır. Bu tümörler klinik olarak daha agresiftir.

Şu anda mide kanserinin herhangi bir nedenini belirlemek mümkün değildir. Malign süreç çeşitli faktörlerin etkisi altında gelişir. Önemi tam olarak belirlenmemiş olmasına rağmen, mide adenokarsinomunun ortaya çıkmasında kalıtımın belirli bir rolü vardır. Çevresel etki daha güçlü görünüyor.

20. yüzyılın 60'lı yıllarının sonlarında nitrozaminlerin kanserojen özellikleri keşfedildi. Dimetilnitrozaminler gibi bu bileşiklerin bir kısmı kauçuk, deri ve diğer endüstrilerin havasında sürekli olarak tespit edilmektedir. Gıda ürünleri açısından çok zengin olan nitratlar nedeniyle insan vücudundaki nitrozo bileşiklerinin kendiliğinden sentezine ilişkin veriler özellikle endişe vericidir. Konserve gıda, füme et ve konserve gıda tüketimi mide kanserinin gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır. Gıda koruyucusu olarak kullanılan pek çok emülgatör sadece zararlı değil aynı zamanda kanserojendir.

Çok miktarda tuz tüketimi de bir risk faktörüdür ve diyette taze meyve ve sebzelerin bulunması da bir risk faktörü taşır. koruyucu etki. “Yeşil” sebzelerde (marul, lahana) ve meyvelerde önemli miktarlarda bulunan C vitamini ve diğer antioksidanlar, nitritlerin mutajenik maddelere dönüşmesini engeller. Mide kanseri gelişiminde diyetin rolünün en açık örneği, son 70 yılda rasyonel beslenmenin teşvik edilmesinin toplumdaki mide kanseri vakalarını önemli ölçüde azalttığı Amerika Birleşik Devletleri'nde gösterilmektedir. Kalıcı olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde ikamet eden, Japonya'dan gelen birinci nesil göçmenler arasında mide kanseri görülme sıklığının 3 kat azaldığını belirtmek önemlidir.

Aklorhidrik midenin bakteriler tarafından kolonizasyonu aynı zamanda diyetteki nitratların nitritlere dönüşümünü ve nitratların varlığında diyetteki aminlerin kanserojen nitrozaminlere dönüşümünü de teşvik eder. Son zamanlarda mide kanserinin nedenini belirlerken, kronik immün olmayan antral gastritin etiyolojisinde lider olduğu kabul edilen Helicobacter pylori'nin rolüne büyük önem verilmektedir. 1994 yılında, Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı bu organizmayı sürekli olarak yüzeysel gastrite, atrofik gastrite, bağırsak metaplazisine, displaziye, yerinde karsinoma ve sonuçta invazif karsinoma neden olan açık bir kanserojen olarak listeledi. Bu bakterinin varlığıyla ilişkili mide kanseri vakalarının oranının %42 olduğu tahmin edilmektedir. Şiddetli displazi, yaklaşmakta olan veya mevcut mide kanserini gösterir ve gastrektomi için bir endikasyon olmalıdır.

Mide kanseri, midenin arka planda sayılan bazı hastalıklarında artan sıklıkta ortaya çıkar. Bunlar kronik atrofik gastrit, bağırsak metaplazisi ve hiperplastik gastropatiyi içerir.

Midede adenomatöz polip bulunan hastalarda mide kanserine yakalanma riski artar. Histolojik olarak normal mide epitelinin çoğalmasını içeren hiperplastik poliplerin aksine (toplam sayının %80'ini oluştururlar), adenomatöz polipler vakaların %10-20'sinde kansere dönüşür. Özellikle sıklıkla çoklu adenomatöz poliplerin yanı sıra çapı 2 cm'yi aşan polipler malign dejenerasyona uğrar.

5 yıldan uzun süredir pernisiyöz anemi hastası olan hastalarda mide kanserine yakalanma riski 2 kat artıyor.

Uzun süredir devam eden mide ülseri kanser riskini 1,8 kat artırıyor. İyi huylu bir hastalık nedeniyle mide rezeksiyonu yapılan hastalarda organ kütüğünün kansere yakalanma riskinin arttığı kaydedildi. Böyle bir ameliyattan sonraki 15 yıl içinde risk artmaz, ancak gastrektomiden sonraki 25 yıl içinde risk 3 kat artar. Aynı zamanda ülser duodenum H2 reseptör antagonistleri ve mide proton pompası inhibitörlerinin kullanımının neden olduğu aklorhidri ve aklorhidri, mide kanseri görülme sıklığını artırmaz.

Savelyev V.S.

Cerrahi hastalıklar