Sağlıklı uyku hakkında her şey
Eskiden kalıtsal kolorektal kanser sendromu (HNPCC) olarak bilinen Lynch sendromu. Kolon ve rektum kanseri riskini artıran genetik bir hastalıktır.
Bozukluğu olan kişilerde gelişme riski artar:
- Mide kanseri, ince bağırsak, karaciğer, safra kesesi kanalları, üst idrar yolu, beyin, cilt.
- Etkilenen kadınlarda yumurtalık kanseri, rahim.
- Kolonda polip olarak bilinen küçük düzensiz (iyi huylu) büyümeler. Polip sayısı genellikle 100'den azdır.
Tüm kalıtsal kanserler neden olur. Lynch, bu tür dört genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır - MLH1, MSH2, MSH6 veya PMS2.
Bunlar uyumsuzluk onarımı (MMR) genleri olarak bilinir. DNA'daki hataları tanımak ve düzeltmekten sorumlu proteinler oluşturun. DNA, büyüme, gelişme, işlev ve üreme hakkında bilgi taşıdığı için vücudun genetik kodudur.
Hücreler büyüyüp çoğaldıkça, DNA yeni oluşan hücreler için kendisinin bir kopyasını oluşturmak üzere çoğalır. Bu DNA replikasyon işlemi sırasında, genellikle bazı hatalar meydana gelir. Bu olduğunda, MMR proteinleri bunları tanır ve düzeltir.
Bu MMR genlerinden biri mutasyona uğradığında, protein hatalı hale gelir. Küçük DNA hatalarını tanıyamaz ve düzeltemez. Hataların hücrelerde birikmesi kararsızlığa, kansere yol açar.
Lynch sendromu otozomal dominanttır. Bu, genin bir kopyasındaki (iki kopyadan) bir mutasyonun kanser geliştirme riskini artırmak için yeterli olduğu anlamına gelir.
Mutasyona sahip bir kişinin bunu her çocuğa geçirme şansı yüzde 50'dir. Mutasyona uğramış geni miras alan bireylerde kanser gelişme riski artar. 2. kromozomda MSH2 geninin yanında yer alan EPCAM genindeki mutasyonlar da Lynch sendromu riskini artırır.
belirtiler
Kişisel veya ailesel kanser öyküsü, sendromu teşhis etmeye yardımcı olur. Sendromu düşündüren bir aile öyküsü varsa, genetikçi ailedeki kanser türlerine ve teşhisin konulduğu yaşa bakar.
Aşağıdakilerin varlığı, bir bozukluğun varlığına işaret edebilir ve doğrulamak için test yapılmasını gerektirecektir:
- Bir kişi veya aile üyesine 50 yaşından önce kolon kanseri teşhisi konur.
- Ailede yumurtalık, böbrek, mide, ince bağırsak, kolon, karaciğer kanseri öyküsü.
- Tanı yaşı ne olursa olsun, iki birinci derece akraba kolorektal karsinomalı.
- Ailede endometriyal (rahim) kanseri öyküsü.
Daha fazla öğrenmek için X kromozomundaki trizomi
Kolorektal kanserli hastalar aşağıdaki semptomları gösterir:
- Dışkıda kan;
- Anemi;
- Karın krampları, şişkinlik;
- Açıklanamayan kilo kaybı.
Endişeleniyorsanız, genetik bir test yaptırmanız gerekir. Bir genetikçi, kalıtsal kolon kanseri riskinizi belirlemek için tıbbi ve aile geçmişinizi değerlendirecektir.
Nedenlerini, kanser risklerini ve bu riskleri yönetme olasılıklarını anlamaya yardımcı olacaktır. Sizin ve aileniz için hangi genetik testin doğru olduğunu ve hangi sonuçların önemli olacağını anlamanıza yardımcı olacaktır. Tüm seçeneklerinizi sizinle tartışacak ve bilinçli kararlar almanıza yardımcı olacaktır.
Teşhis
Lynch sendromundan şüpheleniliyorsa, teşhisi doğrulamak için özel testler önerilebilir. Uzmanlık çalışmaları şunları içerir: tümör testi, genetik test.
tümör testi
Lynch sendromlu kişilerin tümör dokusunun kendine has özellikleri vardır. Kanserli bir kişinin bir rahatsızlığı olduğundan şüphelenildiğinde, temel tarama olarak bir patoloji laboratuvarında tümör dokusundan alınan biyopsi örneği test edilmelidir.
İki tür patolojik test vardır:
İmmünohistokimya (IHC) testi
Tümör doku boyaları, MMR proteinlerinin varlığını veya yokluğunu belirlemek için kullanılır. Eksik proteinler hangi genin mutasyona uğradığını gösterir.
Mikro uydu istikrarsızlık testi (MSI)
Mikrosatellitler, tekrarlayan DNA dizileridir. İşleyen MMR proteinlerinin eksikliği nedeniyle, bozukluğu olan bireylerde kararsızlığa yol açan dizi hataları vardır. MSI testi, tümör dokusunu değerlendirir. MSI yüksekse, bu MMR geninde bir mutasyon olduğunu gösterir.
Olumlu sonuç IHC veya MSI kesin tanı sağlamaz. Bazı insanlarda bu genler sadece mutasyona uğrayabilir. kanser hücreleri. Lynch sendromlu bireylerin vücutlarındaki her hücrede bir mutasyon vardır. Teşhisi doğrulamak için, bireyin moleküler genetik testlerden geçmesi gerekir.
Genetik test
Genetik test, kandan veya tükürükten elde edilen DNA üzerinde gerçekleştirilir. Bu test MMR mutasyonlarını arar. olası sonuçlar genetik test:
- Pozitif bir mutasyon tanıyı doğrular. Etkilenen bireyin birinci basamak akrabaları, kanser geliştirme risklerini değerlendirmek için bu spesifik mutasyon (FSM) için test edilir.
- Mutasyon negatif - negatif bir FSM sonucu, kişinin Lynch sendromuna sahip olmadığını söyler. Kanser geliştirme riski genel popülasyonla örtüşmektedir.
Bu, ailede testi yaptıran ve negatif sonuç alan ilk kişi ise, bu sendrom olasılığını ortadan kaldırmaz. Çünkü mevcut teknolojinin tanımlayamadığı bir mutasyon olabilir. Hala kanser gelişme riski artmış olabilir.
Daha fazla öğrenmek için Fenilketonüri (PKU) nedir: semptomlar, çocuklar ve yetişkinler için tedavi
Lynch sendromu için test edilen herkesin testten önce genetik danışmanlık alması dünya çapında önerilir. İnsanların bozukluğu ve bununla ilişkili riskleri ve klinik yönetim seçeneklerini anlamaları önemlidir.
Tedavi
Lynch sendromlu bireyler özel tarama gerektirir ve tıbbi tedavi uluslararası tavsiyelere dayanmaktadır.
Etkilenen kişinin tedavisi
Kolon kanserinden etkilenen Lynch sendromlu bireylerin, sendromu olmayan kolon kanseri olan bir kişiye kıyasla kolonun daha uzun bir kısmının çıkarılması gerekir.
Bu, kanserin tekrarını önlemek için önemlidir. Bu kişilerin diğer kanser türlerinin riskine karşı düzenli kontrollere ihtiyaçları vardır.
Etkilenmemiş kişilerin tedavisi
Kanser teşhisi konmamış Lynch sendromlu kişilere düzenli kolon tarama testleri (kolonoskopi) yaptırmaları önerilir. Bu, doktorların tümörleri daha fazla bulmasına yardımcı olur erken aşamalar iyileşme olasılıklarının en yüksek olduğu zaman.
cerrahi profilaksi
Cerrahi profilaksi, kanser geliştirebilecek organların çıkarılmasını içeren bir seçenektir. Bu da kansere yakalanma riskini ortadan kaldırır. Lynch sendromunda, bireyler kolonun bir kısmını veya tamamını çıkarmayı seçebilirler.
Kadınlar uterusu, yumurtalıkları reddedebilir. Bu tür kararlar karmaşıktır, bir genetikçi ile görüşmek karar vermenize yardımcı olacaktır.
Tedavi planı, kişisel, ailede kanser öyküsü, genetik test sonuçlarına göre kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Bireysel bir plan için bir onkoloğa başvurmanız gerekir.
Esas olarak polipoz olmayan kolon kanserinin (kör, kolon ve rektum) gelişimi eşlik eder. Ayrıca Lynch sendromu ile rahim kanseri (endometriyal karsinom), yumurtalıklar, böbrekler, mide, pankreas ve beyin kanseri oluşabilir. Kural olarak, hastalık 40-45 yaşlarında kendini gösterir.
Hastalık, DNA onarım sisteminin bozulmasına yol açan genetik mutasyonlara dayanmaktadır. Lynch sendromu tedavisi, cerrahi veya endoskopik yöntemlerle tedaviyi içerir.
Tarihsel referans
1913'te Aldred Warthin, üyeleri nesillerdir kanserden ölen bir ailede kalıtsal polipsiz hastalığı tanımladı. 1966'da Henry Lynch, benzer klinik özelliklere sahip iki aile daha tanımladı. Genetik özellikler. Lynch başlangıçta sendroma atıfta bulunmak için "kanser ailevi sendromu" terimini icat etti. Bununla birlikte, daha sonra (1985) "kalıtsal olmayan polipoz" kavramı tanıtıldı. kolorektal kanser hastalığı ailesel adenomatöz kolon polipoz sendromundan ayırmak için. Ancak terim tam olarak yansıtmamaktadır. klinik tablo hastalığıdır ve şu anda tercih edilen isim "Lynch sendromu" olarak kabul edilmektedir.
1990–2000'de moleküler teknolojiler, Lynch sendromunun DNA onarım sisteminin genlerindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlemeyi mümkün kıldı.
Prevalans ve kalıtım şekli
Lynch sendromu, dünyadaki tüm vakaların %3'üne kadar neden olur. Lynch sendromu ile ilişkili patojenik mutasyonların taşıyıcıları, kolon kanseri geliştirme riskinin %75'e kadar varan bir kısmına sahiptir. Görülme sıklığı açısından ikinci sırada endometriyal karsinom vardır -% 21–60.
Buna göre Rus araştırması 2012 yılında ülkede 34 bin kolon (kalın bağırsak) ve 26 bin rektum, rektosigmoid ve anüs kanseri vakası tespit edildi.
Hastalığın prevalansı mutasyonların sıklığı ile belirlenir. Bazı tahminlere göre, Avrupa'da yaklaşık 1 milyon kişi patojenik mutasyonların taşıyıcısı olabilir, çünkü bu mutasyonların görülme sıklığı 500-1000 kişide 1 vakadır.
Lynch sendromu, otozomal dominant kalıtım tipine sahip bir hastalıktır, ortaya çıkması için, ebeveynlerden bir mutasyon ile genin bir kopyasını almak yeterlidir. Çoğu durumda, hastalık proksimal bağırsakta karsinojeneze yol açar.
Teşhis
Klinik bulgular Lynch sendromu ile, kural olarak, 40-45 yaşlarında ortaya çıkar. Tanı, Amsterdam kriterlerine (1999) ve Bethesda kriterlerine (2004) dayanmaktadır. Anahtar kriterler:
- ailenin en az iki kuşağında en az üç akrabanın kolon, endometrium tümörleri ile varlığı, ince bağırsak, üreter, renal pelvis;
- akrabalardan en az birinde hastalığın gelişiminin erken yaşı (50 yıla kadar);
- 1. derece akrabalık akrabalarında hastalığın varlığı;
- gastrointestinal sistemde polip yokluğu;
- 60 yaşın altında mikro uydu kararsızlığının varlığı;
- Yaşına bakılmaksızın, bir hasta ve yakınlarında iki veya daha fazla kuşakta kolorektal kanser bulunması.
Teşhisi doğrulamak için, hastadaki DNA onarım sisteminin genlerinde kalıtsal bir mutasyonun saptanması gerekir. Bir mutasyon varlığında, moleküler genetik çalışmalar genellikle tüm yakın akrabalara atanır. Bu, ailedeki bu patolojik varyantın tüm taşıyıcılarını izlemeyi ve onkogenez durumunda kişisel tedavi geliştirmeyi mümkün kılar.
bir uzman yazılım sendromun teşhisi için klinik verileri ve aile öyküsünü analiz etmek. Sendromla ilişkili genlerde mutasyon bulma olasılığını hesaplar.
Kolon kanseri gelişimi ile klinik tedavi gözlem, endoskopik rezeksiyon ve cerrahi arasında bir seçim yapmayı içerir. Genellikle, polipoid olmayan oluşumların endoskopik rezeksiyonu durumunda, endoskopik diseksiyon gerekir: bağırsağın submukozal tabakasındaki sıkıştırılmış tümörleri çıkarmak için kullanılan özel bir operasyon.
Lynch sendromu için kemoterapi verilebilir. Kemoterapi genellikle 5-florourasil, oksaliplatin ve irinotekan kullanır. Lynch sendromunun tedavisi için en umut verici ilaçlardan birinin, PD-1 reseptörü (T hücreleri) ile PD-L1 ve PD-L2 ligandları (tümör) arasındaki yüzey etkileşimlerini bloke eden hümanize bir monoklonal antikor olan pembrolizumab olduğu düşünülmektedir. hücreler ve mikroçevresi).
Zamanında teşhis konulursa ve mikro uydu kararsızlığının yokluğunda, Lynch sendromunun prognozu nispeten elverişlidir.
moleküler mekanizmalar
Genler, DNA onarımı sürecindeki hataların ortadan kaldırılmasında rol oynar. MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2, MSH3 Ve EXO1. Vakaların büyük çoğunluğunda, Lynch sendromu genlerde sıralı değişikliklere sahiptir. MLH1, MSH2, MSH6. Şu anda uluslararası veritabanında 126 tip gen mutasyonu kayıtlıdır. MLH1 Ve MSH2, Lynch sendromundan sorumlu bilinen tüm mutasyonların %90'ını oluşturur.
Mutasyonların oluşması sonucunda onarım sistemi devre dışı kalır, mikro uydu kararsızlığı düzeyi artar ve onarım süreçleri bozulur. Bu, mutasyonların daha da fazla birikmesine ve Lynch sendromuna özgü tümörlerin gelişmesine yol açar.
MSH2 ve MSH6 proteinleri, DNA replikasyonu sırasında mutasyon tanıma ile ilgilidir. Mutasyonlar tespit edildiğinde, bu proteinler, MLH1 ve PMS2 proteinleri ile birlikte, DNA molekülünün değiştirilmiş bölümlerinin restorasyonunu sağlayan bir kompleks oluşturur.
Gen ayrıca Lynch sendromunun gelişiminin moleküler mekanizmalarında yer alır. EPCAM yanında yer alan MSH2 ve hücresel süreçlerde yer alan
Bir kişinin kolon kanserine ve diğer bazı kanser türlerine yatkınlığını gösteren kalıtsal patoloji.
Onkolojik bozukluk riskini artıran başka patolojiler de var, ancak analiz edilen durum en tehlikeli ve en yaygın olanı gibi görünüyor. Yaklaşık istatistiklere göre, yüz kolon kanseri vakasından her üç hastadan biri Lynch sendromundan muzdariptir. Sendrom nesilden nesile aktarılır.
belirtiler
Bu patoloji hiçbir şekilde kendini göstermez - semptomlar her zaman yoktur. Aşağıdaki durumlarda bir ihlalden şüphelenilebilir:
- nispeten gelişen kolon kanseri Erken yaş(elli yaşına ulaşmadan önce);
- nispeten erken yaşta kolon kanseri vakaları hakkında aile geçmişinde korunan veriler;
- aile öyküsünde rahim kanseri (endometriyal kanser) vakaları hakkında bilgi;
- aile öyküsünde yukarıdaki patolojilerle ilişkili diğer kanser türlerinin insidansını gösteren bilgi (yumurtalık, böbrek, mide, ince bağırsak, karaciğer, ter bezleri vb. kanseri).
Lynch sendromu bulma konusunda endişeleriniz varsa, nedenleri, belirtileri ve gerekli teşhis önlemleri bir uzmanla tartışılmalıdır. Herhangi bir patolojiden şüpheleniyorsanız ve yakın akrabanıza bu durum teşhisi konmuşsa bir doktora danışın.
nedenler
Lynch sendromu, otozomal dominant bir şekilde bulaşır. Bu, bir ebeveynde mutasyona uğramış bir genin varlığında, mutasyonun her çocuğa geçme olasılığının %50 olduğu anlamına gelir. Patolojinin bulaşma riski hiçbir şekilde ebeveynin veya çocuğun cinsiyetine bağlı değildir.
Genetik mutasyonlar nasıl kansere neden olur?
Lynch sendromunu taşıyan genler, normalde genetik koddaki hataları düzeltmekten sorumludur. Aksi takdirde, eşleştirilmemiş bazların düzeltilmesinden sorumlu genler olarak adlandırılırlar.
Genler, vücuttaki her kimyasal işlem için talimatları ileten DNA'yı içerir. Hücreler büyüyüp bölündükçe DNA'larını kopyalarlar ve bazen küçük hatalar başlatırlar.
Normal hücreler, hataları tanımak ve düzeltmek için özel mekanizmalara sahiptir. Ancak mirasçıları patolojik belirtiler, bu küçük hücresel değişiklikleri düzeltme yeteneği yoktur. Bu tür hataların birikmesi hücrelerdeki genetik hasarın artmasına ve bunun sonucunda bu hücrelerin kötü huylu hale gelmesine neden olur.
Tedavi
Lynch sendromuyla ilişkili diğer organlar da geleneksel kanserle aynı şekilde tedavi edilir. Çoğu zaman, terapi etkilenen organı çıkarmak için cerrahi bir operasyon içerir. Kural olarak, bu kalın bağırsak veya yumurtalıklar ve uterustur. Bir kadınsanız ve Lynch sendromu teşhisi konduysa, doktorlar, istediğiniz sayıda çocuk sahibi olur olmaz iç cinsel organınızın alınmasını önerebilir. cerrahi müdahale şeklinde - kanıtlanmış etkili yöntem kanserden ölümü önlemek.
önleme
Uygun önlemleri alarak kendi sağlığınızın kontrolünü elinize alın:
- İlkelere saygı gösterin doğru beslenme, daha fazla meyve ve sebze yiyin. Menünün her zaman eksiksiz olması için farklı meyveler seçin. Mümkün olduğunda tam tahılları seçin.
- Düzenli egzersiz yapın. Her gün değilse bile haftada en az beş gün en az otuz dakika egzersiz yapmayı hedefleyin. Daha önce özellikle fiziksel olarak aktif olmadıysanız, bunu doktorunuzla görüşün. Yürümek veya bisiklete binmek gibi en kolay aktivitelerle başlayın.
- Kilona dikkat et. sağlıklı beslenme ve düzenli egzersiz sağlıklı bir kilonun korunmasına yardımcı olacaktır. Obezseniz, sizin için en iyi kilo verme programını önerebilecek bir uzmanla konuşun. En iyi yol, daha az yüksek kalorili yiyecek yemek ve aynı zamanda hacmi artırmaktır. fiziksel aktivite. Haftada yarım kilo veya bir kilo vermeyi hedefleyin.
- Sigarayı bırakmak. Sigara içmek, çeşitli kanser türlerinin yanı sıra diğer kanser türlerini geliştirme riskini de artırır. ciddi hastalıklar. Bazı araştırmalara göre sigara, Lynch sendromlu hastalarda kolon kanseri gelişimini tetikleyebilir.
sopa Basit kurallar sağlıklı yaşam tarzı hayat ve patolojinin tezahürü riskini önemli ölçüde azaltacaksınız.
Kalıtsal polipsiz kolon kanseri(NNPC, Lynch sendromu I/II, sendrom X) kalıtsal kolorektal kanserin (CRC) en yaygın şeklidir. DNA uyuşmazlığı onarım genlerinde otozomal dominant bir mutasyona dayanır: hMLH1 veya hMSH2 (NSPRT'li ailelerdeki mutasyonların %90'ı), hMSH6 (%7-10), PMS1 ve PMS2 (%5).
Dikkat: "polipoz olmayan" doğasına rağmen, kanser polipoid öncülerinden gelişir, ancak SATK'nın aksine, polip sayısı çok daha azdır.
A) Kalıtsal Nonpolipozis Kolon Kanseri (HNPCC) Epidemiyolojisi:
Hastalığın vakaları, tüm kolorektal kanserlerin (CRC) %3-5'ini oluşturur. NNPRTK: -%80 gen penetrasyonu ve hızlandırılmış adenoma-kanser sekansı (2-3 yıl) olan otozomal dominant bir hastalık.
Yaşam boyu kolon kanseri gelişme riski vakaların yaklaşık %80'i, endometrial kanser %40-60, kanser idrar yolu- %18-20'de yumurtalık kanseri - %9-12'de. Metakron kolorektal kanser geliştirme riski %45'tir (segmental rezeksiyondan sonra, ileorektal anastomozlu kolektomiden sonra %10-15); Tümörlerin %70'i splenik fleksuranın proksimaline yerleşir.
B) belirtiler. Gelişim (CRC) (ve eşlik eden tümörler) genç yaş. Semptomlar yoktur veya sporadik kolorektal kanserden (CRC) farklı değildir.
v) Kalıtsal polipsiz kolon kanserinin (HNPCC) ayırıcı tanısı:
Kalıtsal kanserin diğer varyantları: SATK, MAP.
Mutant gen tanımlaması olmayan ailesel CRC.
G) patomorfoloji:
makroskobik inceleme: sınırlı sayıda polip (genellikle düz), çoğunlukla sağ tarafta (yani, dalak bükülmesinin proksimalinde).
mikroskobik inceleme: medüller büyüme, krikoid ve mukus yapı ile genellikle az diferansiye adenokarsinom.
Mikro uydu kararsızlığı (MSI): MSI+ HNPRT'de tümörlerin %90-95'i, sporadik CRC'de %15-20 MSI+ ile karşılaştırıldığında yüksek MSI insidansı (beş panelin iki veya daha fazlasında değişiklikler).
1 - Kolorektal kanser gelişimine yol açan genetik bozukluğun ilerlemesi. Bu olay dizisinin sık sık meydana geldiği kabul edilir, ancak listelenen tüm değişiklikleri içermesi gerekmez ve her zaman belirtilen olayların sırasını takip etmez. 2 - Kanser insidansını gösteren şema farklı parçalar kalın bağırsak.
3 - Duke'a göre kolon kanseri gelişim aşamaları (şema):
A - tümör bağırsak duvarı ile sınırlıdır;
B - süreçte lenf düğümlerinin katılımı olmadan kas tabakasının çimlenmesi;
C1 - en yakın lenf düğümlerinin katılımıyla bağırsak duvarının tüm katmanlarının çimlenmesi;
C2 - C1 aşamasındaki ile aynı, artı uzak lenf düğümlerinin yenilgisi.
4 - Dissemine kolorektal kanserin neden olduğu sarılıklı bir hastada merkezi kalsifikasyonlu metastazlar (olmadan klinik semptomlar kolon lezyonları). CT tarama.
e) Kalıtsal polipsiz kolon kanseri (HNPCC) taraması
Gerekli minimum standart:
NSPTC geliştirme riski taşıyan aile üyelerinin belirlenmesi/tedavisi (tüm hastalarda): konsültasyonun tıbbi geçmişinde bir kayıt ve hastayı bu konuda bilgilendirmek Bu hastalık(Uyarı: Yasal işlem olasılığı!)
Aile öyküsü olan asemptomatik hastalar/aile üyeleri:
Aile öyküsü, genetik danışmanlık/test (eğer yapılmadıysa).
Yıllık kolonoskopiler, 25 yaşında başlanır (ailenin en genç üyesinde kanser saptandığı tarihten itibaren en geç 10-15 yıl).
Kadınlar: yıllık endometriyal aspirat çalışması.
Diğer ekstraintestinal tümörler için tarama: net bir öneri yok => ailesel. Kanser varlığında, oldukça displastik bir polip veya artan sayıda polip => cerrahi.
50 yaşından küçük kolorektal kanserli (CRC) hastalar:
Aile öyküsü: Amsterdam kriterleri? NSPRT için kanıt yaklaşık %50 ise bir aile uygun değildir.
Genetik test: Bethesda kriterleri?
NSPRT geliştirme riski taşıyan aile üyelerinin belirlenmesi/tedavisi: tıbbi konsültasyon geçmişine kaydedin ve hastayı bu hastalık hakkında bilgilendirin (uyarı: yasal işlem olasılığı!)
Bireysel program ameliyattan önce CRC'yi tespit etmek için muayeneler.
Ek Araştırma(isteğe bağlı) - kolorektal kanser (CRC) ile aynı.
e) Kalıtsal polipsiz kolon kanserinin (NNPC) sınıflandırılması:
Amsterdam Kriterleri II: Kriterleri karşılayan ailelerin yaklaşık %50'sinde HNPCC vardır.
Kriterler Bethesda MSI+, MSI-.
Lynch I: Yalnızca kolorektal kanser (CRC).
Lynch II: KRK ve bağırsak dışı kanser.
Muir-Torre sendromu: derinin yağ bezlerinin tümörleri ile kalıtsal kolorektal kanser (CRC).
Sendrom X: türü belirlenemeyen ailesel kolorektal kanser (CRC); yalnızca güçlü aile öyküsü (CRC) (Amsterdam kriterlerini karşılar, MSI-, normal MMP geni), sol taraflı lokalizasyon daha tipiktir, tümörler mukus oluşturmaz, multifokal değildir, ortalama yaş tespit - 50 yıl.
Ve) Kalıtsal polipsiz kolon kanserinin (NNPC) cerrahi olmayan tedavisi:
Kemoprofilaksi: rol tanımlanmadı.
Yıllık kolonoskopi ve polipektomi.
Tümörün evresine bağlı olarak: adjuvan kemoterapi (kolon kanseri) veya (neo-) adjuvan kemoradyoterapi (rektal kanser).
a - kötü huylu polip alt bölümler. Esnek bir endoskop ile sigmoidoskopi. b - Çıkan kolonun hemorajik kanserinin kolonoskopik resmi.
c - Kolonun sağ yarısının kanseri.
d - Tümör çıkarıldıktan sonra anastomoz bölgesinde kanserin tekrarlamasının kolonoskopik resmi.
H) Kalıtsal polipsiz kolon kanseri (NNPC) cerrahisi
Belirteçler:
Herhangi bir kanser, ilerleyici adenom (büyük boy veya displazi) yüksek derece) veya çoklu metastaz veya mutlak kontrendikasyon durumları dışında polip sayısında artış.
cerrahi yaklaşım:
Kolonun subtotal rezeksiyonu (terapötik + profilaktik): sigmoid kolonun proksimalinde bulunan tüm tümörler için önerilir, hastanın kolonun önemli ölçüde kısalması ile ilişkili cerrahiyi reddetmesi veya kontrendikasyon durumları dışında.
Segmental kolorektal rezeksiyon: sadece terapötik amaçlar için, onkolojik ilkelere uygun olarak.
NNPRT'de rektal kanser: düşük anterior rezeksiyon (neoadjuvan kemoradyoterapi ile/tek başına), rektal fonksiyonun tamamen kaybı nedeniyle profilaktik proktokolektomi genellikle önerilmez.
Kadınlar (özellikle ailede rahim kanseri öyküsü veya hMSH6 veya hMLHl ve hMSH2 mutasyonları olan): Histerektomi/ooferektomiyi (üreme sonrası, menopoz veya diğer abdominal prosedürler) tartışın.
Lynch sendromu, Ayrıca şöyle bilinir kalıtsal olmayan polipoz, türlerinden biridir kalıtsal sendrom, bu da bir kişiyi kanser geliştirme riskini artırır. Lynch sendromlu bir kişi, özelliklerine göre önemli bir gelişme riski taşır. genetik bileşim. Bununla birlikte, bu insanlar ayrıca rahim, bağırsak, prostat vb. diğer kanser türlerinin gelişimine karşı da hassastır.
Lynch sendromu kansere dönüşmezse vücut sisteminde herhangi bir hasar oluşmaz. Kolon kanseri Lynch sendromunun bir sonucuysa, kişi kolon ve rektumda şişlik geliştirir. Tümörler iyi huylu (kanserli olmayan) veya kötü huylu (kanserli) olabilir. Kanser, Lynch sendromunun bir sonucuysa, o zaman kanser türü öncelikle etkilenen vücut sistemini etkileyecektir.
Semptomlar ve belirtiler
Lynch sendromu bir hastalık veya durum değil, kişinin genetik düzeyde taşıdığı bir özellik olduğundan, fiziksel bedende gözle görülür hiçbir belirti yoktur.
Lynch sendromlu bir kişi aşağıdaki gibi belirtilere sahip olabilir:
- 50 yaşından önce kolorektal veya rahim kanseri gelişimi;
- Birden fazla ebeveynde, kardeşte veya 50 yaşın altındaki çocuklarda kolon kanseri öyküsü.
- ikiden fazla birinci veya ikinci derece akrabada kolon kanseri öyküsü (teyzeler, amcalar, büyükanne ve büyükbabalar, torunlar, yeğenler ve yeğenler dahil);
- ailede en az iki kuşak Lynch sendromu nedeniyle kanser hastasıydı.
Lynch Sendromunun Nedenleri
Lynch sendromuna genellikle MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genlerindeki tek bir mutasyon neden olur. Bu, Lynch sendromunun ana nedenlerinden biri olsa da, bu mutasyonlar bu sendroma sahip herkeste mevcut değildir. Bu, olası bir kanser teşhisini takip etmek için düzenli genetik test ve kanser taramasını gerekli kılar.
Kolorektal kanser gelişimi ile doğrudan ilişkili başka potansiyel nedenler de vardır. Bu nedenleri ve bunların sağlık üzerindeki olası etkilerini akılda tutmak, Lynch sendromu mutasyonunun etkileriyle yaşamanın en iyi yoludur.
Bu gen mutasyonuna sahip olmanın anlaşılması önemlidir. kişiyi daha fazla risk altına sokar kanser gelişimi. Ancak kanser teşhisi Olumsuz Lynch sendromlu tüm insanlarda gelişir.
Herhangi bir kişide olduğu gibi, sağlıklı bir yaşam tarzı kanseri önleme çabalarının merkezinde yer almalıdır. Bu, kişiye mutasyona sahip olmasına rağmen kanser geliştirme riskini azaltmak için en iyi şansı verecektir.
Teşhis
Tahminen 300 kişiden 1'i, kansere zemin hazırlayan bu mutasyona uğramış genleri taşıyor. Hastaların Lynch sendromu için resmi olarak test edilmesi önerilir. Ancak onkolojik hastalıkların gelişim özelliklerinden dolayı ailenin Lynch sendromu genini taşıma olasılığını belirlemek mümkündür.
Örneğin, birkaç kişiye rektum kanseri ve/veya rahim kanseri teşhisi konan bir ailede Lynch sendromu olduğu tahmin edilebilir. Rahim kanseri veya endometriyal kanser, genellikle Lynch sendromu genini taşıyan kadınlarda görülür. Sonuç olarak her yıl bu sendrom yaklaşık 4.000 kolorektal kanser vakası ve 1.800 rahim kanseri vakası gelişir. Bu rakamlar, her yıl tüm kolorektal kanserlerin %3 ila %5'ini ve tüm rahim kanserlerinin %2 ila %3'ünü temsil etmektedir.
Lynch sendromunu teşhis etmek/tarama yapmak için kullanılan testler şunları içerir:
- Kan tahlili. Sendromu teşhis etmenin en doğru yolu, potansiyel bir gen mutasyonunu tanımlayabilen bir kan testidir.
- Mikro uydu kararsızlığı testi. Bu test, potansiyel bir tümörün yüksek veya düşük mikro uydu kararsızlığına sahip olup olmadığını belirleyebilir. Yüksek instabilite, tümörün Lynch sendromuyla ilişkili bir mutasyondan kaynaklandığını gösterir.
- İmmünohistokimyasal çalışma (IHC). Lynch sendromlu kişiler, tümörün içindeki proteinleri analiz etmek için bir immünohistokimyasal teste de sahip olabilir. Bu test, genellikle bir hastalığın varlığını gösteren proteinlerin eksik olup olmadığını gösterecektir.
Lynch sendromuna işaret eden veya etmeyen ilk bulgulara güvenilirlik kazandırmak için bu iki özel muayeneden sonra genetik test yapılması önerilir.
Lynch sendromunun tedavisi
Fiziksel semptomların olmaması ve/veya kanser teşhisi nedeniyle Lynch sendromunun kendisinin tedavisi yoktur. Bu tanıya neden olan genetik mutasyonların da tedavisi yoktur.
Tedavi, yalnızca Lynch sendromlu bir kişiye kanser teşhisi konduğunda gerçekleşir. Spesifik kanser önleyici tedaviler şunları içerir: radyasyon tedavisi, kemoterapi, cerrahi müdahale, immünoterapi ve kanserin ciddiyetine ve etkilenen vücut bölgelerine göre değişen diğer yöntemler.
Lynch sendromu için en yaygın tedavi, diğer kolon kanserleri ve diğer organlardaki ilişkili tümörler için sık sık izleme ile en büyük tümör bölgesinin rezeksiyonudur.
Sendromdaki tümörlerin çoğu splenik fleksura proksimalinde geliştiği için, cerrahi tedavi yöntemlerinden biri rektosigmoid bölgenin korunduğu subtotal kolektomidir. Her durumda, hastanın dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi gereklidir.
önleme
Lynch sendromunun kendisi tedavi edilemese veya önlenemese de, kanserin önlenmesi En iyi yol Tanı konulduğu andan itibaren bu hastalıkla mücadele edin.
Kolorektal kanser ve rahim kanserine özgü korunma yöntemleri vardır. Ayrıca orada ortak yöntemler yardımcı olabilecek önleme ve tarama erken tanı ve iyileşme ve remisyon şansını en üst düzeye çıkarın.
Lynch sendromlu bir kişi 20 yaşına geldiğinde, düzenli kanser tarama seçenekleri önerilir. Kanser taraması şunları içerir:
- yıllık kolonoskopi;
- üst endoskopi gastrointestinal sistem 3-5 yılda bir;
- düzenli cilt muayeneleri;
- yıllık pelvik muayeneler, gerekirse ultrason ve biyopsi.
Bazı uzmanlar kullanmanızı önerir günlük aspirin dozu Lynch sendromlu kişiler için temel sorunlardan biri olan kolon kanseri riskini azaltmak için. Bunun oldukça etkili olduğu ortaya çıktı, ancak henüz kabul edilmedi. standart prosedür her doktor için
Erken kolorektal kanseri bulmak için sağlıkları konusunda yeterince endişe duyan birçok kişi, kanserin tekrar etmesini önlemek için genellikle kolonun bazı kısımlarını çıkarmayı seçer.
Yıllık idrar tahlili fizik muayenenin rutin bir parçasıdır ve Lynch sendromunun varlığını izlemek için düzenli olarak yapılmalıdır.
Sağlıklı bir yaşam tarzı, kanser de dahil olmak üzere her türlü hastalığı önlemenin ana yöntemlerinden biri olmaya devam etmektedir. Bu, aşırı alkol tüketiminden, keyif verici uyuşturuculardan, sigara içmekten, egzersiz yapmaktan kaçınmayı içerir. egzersiz yapmak ve sağlıklı bir diyet sürdürmek.
Çözüm
Kanser geliştirme olasılığına uyum sağlamak zor olsa da, herhangi bir kronik hastalığın gelişmesini önlemek için sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek en iyisidir.
Bir kanser teşhisinin üstesinden gelmenin çok zor olduğunu fark ederseniz, bu konuda doktorunuza danışmak isteyebilirsiniz. seçenekler akıl sağlığı. Destek grupları, stres yönetimi, meditasyon, yoga, açık hava etkinlikleri ve sosyal etkileşim, yaşam tarzınıza olumlu bir bakış açısını korumanıza yardımcı olabilir. Kanseri önleme veya sağlıklı yaşamla ilgili endişeleriniz hakkında doktorunuzla konuşun.
İlginç