IgA nefropatisi (Berger hastalığı). SARS'ın arka planına karşı uyuşuk mikrohematüri ve kalıcı makrohematüri ile karakterizedir. Ayırıcı tanı ancak ışık mikroskobu ve immünofloresan ile böbrek biyopsisi ile konulabilir. IgA nefropatisi, mezanjiyumdaki IgA birikintilerinin mezanjiyosit proliferasyonunun arka planına karşı granüler fiksasyonu ile karakterize edilir.

Membranoproliferatif GN (MPGN) (mezangiyokapiller). Nefritik sendromla ortaya çıkar, ancak daha belirgin ödem, hipertansiyon ve proteinürinin yanı sıra kandaki kreatinin konsantrasyonunda önemli bir artış eşlik eder. MPGN'de, akut poststreptokokal GN'de komplementin C3 bileşenindeki geçici düşüşün aksine, kandaki komplemanın C3 bileşeninin konsantrasyonunda uzun süreli (>6 hafta) bir azalma vardır. MPGN tanısı için nefrobiyopsi gereklidir.

İnce bazal membran hastalığı. Korunmuş böbrek fonksiyonlarının arka planına karşı bir aile doğasının uyuşuk mikrohematürisi ile karakterizedir. Bir biyopsi, böbrek dokusunda glomerüler bazal membranın diffüz tekdüze incelmesi şeklinde tipik değişiklikleri ortaya çıkarır (glomerüler kılcal damarların %50'sinden fazlasında <200–250 nm).

kalıtsal nefrit. İlk olarak, brüt hematüri şeklinde dahil olmak üzere ARVI veya streptokok enfeksiyonundan sonra ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, kalıtsal nefritte nefritik sendrom gelişimi tipik değildir ve hematüri kalıcıdır. Ayrıca hastaların ailelerinde genellikle aynı tip böbrek hastalığı, kronik böbrek yetmezliği vakaları, sensörinöral işitme kaybı vardır. Herediter nefritin en yaygın X'e bağlı dominant kalıtım tipi, otozomal resesif ve otozomal dominant varyantları daha az yaygındır. Bir soyağacı analizine dayanarak olası bir teşhis yapılır.

Kalıtsal nefritin teşhisi, 5 belirtiden 3'ünün varlığını gerektirir:

1. birkaç aile üyesinde hematüri;

2. ailede kronik böbrek yetmezliği olan hastalar;

3. nefrobiyoptatın elektron mikroskopisi ile glomerüler bazal membranın (GBM) yapısının incelmesi ve/veya bozulması (bölünmesi);

4. odyometri ile belirlenen bilateral sensörinöral işitme kaybı;

5. ön lentikonus şeklinde doğuştan görme patolojisi (Rusya'da nadir).

Herediter nefritte özellikle erkek çocuklarda hastalığın seyri boyunca proteinüri ilerler, hipertansiyon ortaya çıkar ve GFR düşer. Bu, üriner sendromun kademeli olarak kaybolması ve böbrek fonksiyonunun restorasyonu ile ortaya çıkan akut post-streptokokal GN için tipik değildir.

Kollajen tip 4 geninde (COL4A3 ve COL4A4) bir mutasyonun tanımlanması, hastalığa karşılık gelen semptom kompleksi ile kalıtsal nefrit teşhisini doğrular.

Hızla ilerleyen glomerülonefrit. gelişme ile böbrek yetmezliği akut post-streptokokal GN'nin arka planına karşı, kısa bir süre içinde kandaki kreatinin konsantrasyonunda ilerleyici bir artışla kendini gösteren hızlı ilerleyen GN'yi (RPGN) ve NS'yi dışlamak gerekir. Akut post-streptokokal GN'de, akut böbrek yetmezliği kısa ömürlüdür ve böbrek fonksiyonu hızla eski haline döner. Mikroskobik polianjiit ile ilişkili RPGN, kanda sistemik patoloji ve ANCA belirtileri ile karakterizedir.

Mezanjiyoproliferatif glomerülonefrit, mezangiyal hücrelerin proliferasyonu, mezangiyal genişleme, mezangiyalde ve endotel altında immün komplekslerin birikmesi ile karakterizedir.

Mesanjiyoproliferatif glomerülonefrit, immünoinflamatuar bir hastalık olarak glomerülonefritin tüm kriterlerini karşılayan (önceki seçeneklerin aksine) oldukça yaygın bir morfolojik tip glomerülonefrittir. Mesanjioproliferatif glomerülonefritin ana semptomları şunlardır: proteinüri, hematüri, bazı durumlarda - nefrotik sendrom, arteriyel hipertansiyon. Mezanjioproliferatif glomerülonefritin seyri nispeten elverişlidir. İlk gözlemlerimizde, 10 yıllık sağkalım oranı (son dönem böbrek hastalığı başlamadan önce) %81 idi. Şu anda, glomerüler birikintilerde hakim olan immünoglobülin sınıfına bağlı olarak çeşitli klinik ve morfolojik varyantları izole etme eğilimi vardır.

IgA nefropatisinin nedenleri ve patogenezi

IgA nefropatisinin nedenleri ve patogenezi yoğun bir şekilde araştırılmaktadır. Bir hipotez, IgA'nın anormal glikosilasyonunun glomerülde birikmesine yol açtığını ve lökosit aktivasyonunu ve bir enflamatuar kaskadı tetiklediğini öne sürer.

ne kadar mümkün etiyolojik faktörler viral (ve diğer enfeksiyöz), gıda ve endojen antijenler tartışılmaktadır. Virüsler arasında solunum virüsleri, sitomegalovirüs ve Epstein-Barr virüsünün olası rolü araştırılmaktadır. Bademciklerin UHF ışınlaması (muhtemelen ARVI'yı stimüle eder), özellikle brüt hematüri öyküsü olan hastalarda idrar testlerinde bozulmaya neden olur.

Mikotoksinin etiyolojik rolüne dair raporlar vardır. Bağırsaklara giren ve işlevini bozan mikotoksinin bağışıklık sistemi mukoza, insanlarda IgA-H'nin nedeni olabilir.

Bazı hastalarda gıda antijenleri arasında glutenin rolü kanıtlanmıştır. IgA-H'li hastaların serumunda gliadin ve diğer gıda proteinlerine karşı IgA-AT titreleri yükselir. Hit-shock proteinleri de dahil olmak üzere endojen antijenlerin rolü mümkündür.

Genetik faktörler de rol oynar. IgA nefriti ile HLA-BW35 ve ayrıca HLA-DR4 antijeni arasındaki ilişkiler açıklanmıştır. Aile vakaları mümkündür. IgA-H progresyonu ile ACE gen polimorfizmi arasında bir ilişkinin belirtileri vardır.

Böbrek tutulumu, fokal veya diffüz mesanjioproliferatif glomerülonefrit veya diğer proliferatif glomerülonefrit tipleri ile karakterizedir. Şu anda, IgA-H'yi ve diğer morfolojik glomerülonefrit tiplerini, IgA'nın böbreklerinde birikmesi ile ifade etme eğilimi vardır. Morfolojik olarak, IgA-H'nin aktivitesi, diğer morfolojik tiplerin aktivitesi ile aynı özelliklerle değerlendirilir.

IgA Nefropatisinin Belirtileri

IgA nefropatisinin belirtileri şu durumlarda gelişir: genç yaş, erkeklerde daha sık. Hastaların %50'sinde ateşli semptomlarla ortaya çıkan tekrarlayan brüt hematüri vardır. Solunum hastalıkları hastalığın ilk günlerinde hatta saatlerinde (“sinfaranjit makrohematüri”), daha az sıklıkla diğer hastalıklardan, aşılamadan veya ağır fiziksel efordan sonra. Çoğu zaman, brüt hematüriye sırtın alt kısmında yoğun olmayan donuk ağrı, geçici hipertansiyon ve bazen ateş eşlik eder. Brüt hematüri atakları, muhtemelen tübüllerin eritrosit silendirleri tarafından bloke edilmesinden kaynaklanan geçici oligürik akut böbrek yetmezliği ile birlikte olabilir.

Çoğu durumda, bu epizotlar iz bırakmadan geçer, ancak akut böbrek yetmezliğinden sonra böbrek fonksiyonlarının tam olarak düzelmediği hastalar tarif edilmiştir.

Diğer hastalarda, IgA nefriti, genellikle hafif proteinüri ile birlikte mikrohematüri ile birlikte gizlidir. Hastaların %15-50'sinde (genellikle yaşlı ve/veya mikrohematürili) geç aşamalar nefrotik sendrom (hastaların% 25'inde gözlemlerimize göre),% 30-35 - arteriyel hipertansiyonda birleşebilir. Mikrohematürili hastalarımız arasında sıklıkla sistem işaretleri: artralji, miyalji, Raynaud sendromu, polinöropati, hiperürisemi.

IgA nefropatisi

Mesanjiyoproliferatif glomerülonefrit varyantları arasındaki ana yer, glomerüllerde immünoglobulin A birikmesi ile glomerülonefrit tarafından işgal edilir - IgA nefriti, IgA nefropatisi (IgA-H), Berger hastalığı. J. Berger ve arkadaşları tarafından tarif edilmiştir. 1967'de tekrarlayan iyi huylu hematüri olarak. Sonraki yıllarda uzun süreli takip ile erişkin hastaların %20-50'sinde böbrek fonksiyonlarının zamanla kötüleştiği saptanmıştır. Artık kalıcı veya yavaş ilerleyen bir hastalık olarak kabul edilmektedir.

Şu anda, IgA-H'nin kapsamı önemli ölçüde genişlemektedir. Bazı araştırmacılar, glomerüllerde IgA'nın saptandığı diğer nefrit türlerini de bu gruba dahil etmektedir. Aynı zamanda, "IgA nefriti" veya daha sık olarak "IgA nefropatisi" terimleri, yavaş yavaş "Mezanjioproliferatif glomerülonefrit" terimi ile değiştirilmektedir, ancak IgA-H'nin glomerülonefriti içeren büyük bir mezanjioproliferatif nefrit grubunu ifade ettiğinden bahsedilmektedir. C3 ve IgG birikintileri ve IgM birikintileri olan glomerülonefrit ile.

Sorun, serum IgA içeriğinin de arttığı ve böbreklerde IgA birikintilerinin bulunduğu hemorajik vaskülit (Schoenlein-Genoch purpura) ile IgA-H arasındaki ilişkinin belirsizliği ile karmaşıklaşır ve bu nedenle IgA'nın olduğu varsayılır. -H, hemorajik vaskülitin monoorganik bir şeklidir.

Diğer glomerülonefrit türleri arasında IgA nefritinin sıklığı Asya'da yaklaşık %30, Avrupa ve Avustralya'da ise %10-12'dir. Bazı ülkelerde (Japonya), IgA nefriti, tüm kronik glomerülonefrit vakaları arasında baskın olmaya başladı (%25-50). Kliniğimize göre morfolojik olarak doğrulanmış 1218 glomerülonefrit vakasının %12,7'sinde (tüm biyopsilerin %8,5'i) tespit edilmiştir.

IgA Nefropatisinin Teşhisi

Hastaların %35-60'ının kan serumunda IgA içeriği artar, polimerik formları baskındır. IgA artışının derecesi hastalığın klinik seyrini yansıtmaz ve prognozu etkilemez. Serum ayrıca bazı durumlarda bakteriyel, viral ve gıda antijenlerine karşı antikorlar içeren yüksek titrelerde IgA içeren immün kompleksleri ortaya çıkarır. Serum komplemanı genellikle normaldir.

IgA nefropatisinin ayırıcı tanısı ürolitiyazis, hemorajik vaskülitte IgA nefriti olan böbrek tümörleri ve kronik alkolizm, Alport sendromu, ince bazal membran hastalığı.

İnce bazal membran hastalığı (selim ailesel hematüri) mikrohematüri ile ortaya çıkan iyi prognozlu bir hastalıktır; genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtılır; böbreklerde IgA birikimi yoktur; Teşhisin kesin olarak doğrulanması için elektron mikroskobu ile GBM kalınlığının ölçülmesi gerekir ki bu ince zar hastalığı için 191 nm, IgA-H için 326 nm'dir.

IgA-H'nin seyri, özellikle gros hematürisi olan hastalarda nispeten olumludur. Böbrek yetmezliği hastaların %15-30'unda 10-15 yıl sonra gelişir, yavaş ilerler.

IgA nefropatisinin prognozunu kötüleştiren faktörler:

• şiddetli mikrohematüri;
• şiddetli proteinüri;
• arteriyel hipertansiyon ;
• böbrek yetmezliği;
• morfolojik değişikliklerin şiddeti (glomerüler skleroz, interstisyum);
• IgA'nın periferik damarların duvarlarında birikmesi;
• erkek cinsiyeti;
• başlangıçta ileri yaş.

L. Frimat ve ark. (1997) prospektif bir çalışmada kötü prognoz için 3 ana klinik faktör belirlemiştir: erkek cinsiyet, günlük proteinüri seviyesinin 1 g'ın üzerinde olması ve serum kreatinin seviyesinin 150 mmol/l'nin üzerinde olması.

IgA-H sıklıkla 2 yıl içinde alıcıların %50'sinde greftte tekrar eder. Ancak kadavradan böbrek naklinde greft sağkalımı diğer böbrek hastalıklarına göre daha iyidir. HLA uyumlu kardeşlerden nakil önerilmemektedir.

Mesanjiyoproliferatif glomerülonefrit ve IgA nefropatisinin tedavisi

Şu anda mesanjiyoproliferatif glomerülonefrit ve IgA nefropatisinin tedavisi geliştirilmemiştir. Bu kısmen, hastalık sonuçlarının yüksek değişkenliği (terminal böbrek yetmezliği sadece bazı hastalarda ve farklı oranlarda gelişir) ve önceden belirlenmiş klinik ve morfolojik prognostik hesaba katılsa bile her bir hastada prognozu tahmin etmenin zorluğu ile açıklanabilir. faktörler. Tedavi ile proteinürinin azaldığı veya fonksiyonun stabilize edildiği sonucuna varan bugüne kadar yapılmış çalışmaların çoğu, bireysel gözlemlere veya verilerin retrospektif analizine dayanmaktadır.

Enfeksiyon odaklarının ortadan kaldırılması, tonsillektomi

Enfeksiyonun alevlenmesini önlemeyi amaçlayan diğer önlemlerin, yani enfeksiyon kaynağının ortadan kaldırılması (tonsillektomi) ve uzun süreli antibiyotik tedavisinin etkinliği hala tartışılmaktadır. Tonsillektomi, gros hematüri ataklarının sayısını ve bazen de proteinüri ve serum IgA düzeylerini azaltır. Tonsillektominin böbrek sürecinin ilerlemesi üzerinde olası bir inhibitör etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır. Bu bağlamda, sık bademcik iltihabı alevlenmeleri olan hastalara tonsillektomi önerilebilir.

Glukokortikosteroidler ve sitostatikler

İmmünsüpresanların (glukokortikoidler veya bunların sitostatiklerle kombinasyonları) hastalığın yavaş ilerleyen formlarının seyri üzerinde önemli bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Yüksek progresyon riski olan hastalarda glukokortikoidlerin (alternatif rejim) etkinliğini değerlendiren büyük, çok merkezli bir İtalyan çalışması - günde 1-3,5 g proteinüri seviyeleri, proteinüride azalma ve böbrek fonksiyonunun stabilizasyonunu doğruladı.

Gözlemlerimizde sitostatik tedavi, mezanjioproliferatif glomerülonefritli hastaların %59'unda etkili olmuştur. Randomize prospektif bir çalışmada, siklofosfamid ile nabız tedavisinin etkinliği, siklofosfamid ile aynıydı. Oral alım ancak önemli ölçüde daha az yan etkisi vardı.

Siklofosfamid, dipiridamol, varfarin (fenilin)

Bu üç bileşenli yöntem (siklofosfamid 6 ay, kalan 2 ilaç 3 yıl) Singapur'da yapılan kontrollü bir çalışmada proteinüriyi azalttı ve böbrek fonksiyonunu stabilize etti. Bununla birlikte, Singapur Çalışmasında hastaların 5 yıllık yeniden değerlendirilmesi, tedavi edilen ve edilmeyen hastalarda böbrek yetmezliğinin ilerleme hızında bir fark ortaya koymadı.

Randomize bir çalışmada 5 mg/kgxd dozunda siklosporin) proteinüriyi, serum IgA konsantrasyonunu ve T hücrelerinde interlökin-2 reseptörlerinin ekspresyonunu azaltmıştır. V. Chabova ve ark. (1997) proteinürisi 3.5 g/gün'den fazla (ortalama 4.66 g/gün) ve kreatinin düzeyi 200 umol/l'den az olan IgA nefropatisi olan siklosporin A6 hastalarını tedavi ettiler; proteinüri 1 ay sonra 1,48'e ve 12 ay sonra 0,59 g/gün'e geriledi. Komplikasyonlar: hipertansiyon (4 hasta), hipertrikoz (2 hasta), kusma (1 hasta). Çalışmamızda steroide dirençli veya steroide bağımlı nefrotik sendromlu MPGN'li 6 hastanın 4'ünde siklosporin A remisyona neden olmuştur.

İzole glomerüler hematüri(eritrosit silendirleriyle) sporadik veya ailesel olabilir. Bununla bir biyopsi genellikle glomerulusun çok ince bir bazal zarını ortaya çıkarır. Bu duruma ince bazal membran hastalığı veya iyi huylu hematüri denir.

Eğer hastalık birkaç aile üyesini etkiler ve yapmazlar, sonra iyi huylu ailesel hematüri hakkında konuşurlar. Glomerüler bazal membranda incelme meydana gelir. çeşitli hastalıklar, moleküler bazlarında farklıdır. Alport sendromu gibi, iyi huylu ailesel hematüri, glomerüler bazal membranın kalıtsal bir lezyonudur. Aynı zamanda kronik hematüri ile de kendini gösterir, ancak önemli farklılıkları vardır:
1) hastalığın böbrek dışı belirtileri nadirdir;
2) proteinüri, arteriyel hipertansiyon ve terminal böbrek yetmezliği gelişimi tipik değildir;
3) cinsiyet hastalığın seyrini etkilemez;
4) hastalık otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Bu hastalığı histolojik olarak Alport sendromunun erken evresinden ayırt etmek zordur: her iki durumda da glomerüler bazal membranda muntazam bir incelme vardır.

Bununla birlikte, Alport sendromunda bazal membran incelirken, Alport sendromunda zamanla pul pul dökülür ve kalınlaşır.

Tanı konmuş bir hasta ise iyi huylu ailesel hematüri proteinüri ve arteriyel hipertansiyon ortaya çıkarsa, Alport sendromunun glomerüler bazal membranın incelmesinin delaminasyonuna ve kalınlaşmasına üstün geldiği bir varyantından şüphelenilmelidir.

Bir Hollandalı aile hasta, iyi huylu ailesel hematüriden muzdarip, COL4A4 geninde bir yanlış anlamlı mutasyonun heterozigot taşıyıcıları olduğu ortaya çıktı. Bununla birlikte, bu hastalıktan muzdarip diğer ailelerde, bu hastalığın genetik heterojenliğini gösteren COb4A3 ve COb4A4 genlerinde mutasyonlar tespit edilmemiştir. Bugüne kadar, iyi huylu ailesel hematüri ve sporadik ince bazal membran hastalığında glomerüler bazal membrandaki tip IV kollajene ilişkin immünohistokimyasal çalışmalar, altı zincirinin herhangi birinin dağılımında herhangi bir anormallik ortaya çıkarmadı.

Aile öyküsü varsa KBH olmayan hematüri otozomal dominant olarak kalıtılır ve radyodiagnoz böbreklerde değişiklik göstermez ve idrar yolu, o zaman böbrek biyopsisi olmadan iyi huylu ailesel hematüri tanısını varsaymak mümkündür. Aile öyküsü net değilse veya hiç bilinmiyorsa veya proteinüri, sağırlık gibi bir komorbidite varsa böbrek biyopsisi tanıda çok yardımcı olur.

İncelme tespit edildiğinde glomerulusun bazal zarı (< 250 нм у взрослых или, в зависимости от возраста, 200-250 нм и меньше у детей) исследуют распределение а-цепей коллагена IV типа. Нормальное распределение говорит в пользу доброкачественной семейной гематурии, но не доказывает этот диагноз.

İyi huylu ailesel hematüri ve sporadik ince bazal membran hastalığı ilerlemez ve tedavi gerektirmez.

SÜREKLİ LİSANS PROGRAMI ISSN 1561-6274. Nefroloji. 2008. Cilt 12. Sayı 3. NEFROLOJİ EĞİTİMİ

© I.G.Kayukov, A.M.Esayan, A.V.Smirnov, V.G.Sipovsky ve A.G.Kucher, 2008 UDC 616.61-002-02:612.6.05

IG Kayukov1, A.M. Yesayan1, A.V. Smirnoe2, V.G. Sipoesky3, A.G. Kucher2

"YETİŞKİN" NEFROLOG UYGULAMASINDAKİ NADİR HASTALIKLAR: KALITSAL NEFRİT (ALPORT SENDROMU), İNCE BAZ MEMBRAN HASTALIĞI, OLİGOMEGANEFRONİ

IG Kayukov, A.M. Essaian, A.V. Smirnov, V.G. Sipovsky, A.G. Kucher

"YETİŞKİN" NEFROLOJİSTLERİN PRATİKLERİNDEKİ NADİR HASTALIKLAR: KALITSIZ NEFRİT (ALPORT SENDROMU), İNCE BAZEMANT MEMBRAN HASTALIĞI, OLİGOMEGANEFRONİ

Nefroloji ve Diyaliz Bölümleri, 2 İç Hastalıkları Propaedeutiği, 3 St. Petersburg Nefroloji Araştırma Enstitüsü Medikal üniversite onlara. akad. IP Pavlova, Rusya

Anahtar kelimeler: kalıtsal nefrit, Alport sendromu, ince bazal membran hastalığı, oligomeganefroni, tanı, tedavi.

Anahtar kelimeler: kalıtsal nefrit, Alport sendromu, ince bazal membran hastalığı, oligomeganefroni, teşhis, tedavi.

Şu anda “yetişkin” nefrolojisinde oldukça ilginç bir durum gelişiyor. Bu uzmanlık alanındaki doktorlar, yakın zamana kadar esas olarak çocuk doktorlarının ayrıcalığı olan ve uygulamalarında oldukça nadiren gözlemlenen hastalık vakalarıyla (genellikle genetik veya konjenital nitelikte) giderek daha fazla karşı karşıya kalmaktadır. Bu birçok faktörden kaynaklanmaktadır. İlk olarak, pediatrik nefrologların hastalarına “yetişkin” uzmanların gözetimi altına geldikleri yaşa kadar “ulaşmalarına” olanak tanıyan tedavinin kalitesi iyileştirildi. İkincisi, teşhis yetenekleri önemli ölçüde genişledi, bu da daha önce daha yaygın hastalıkların maskeleri altında ya görülen ya da gözlemlenen patolojik değişkenlerin tanımlanmasını mümkün kılıyor. Üçüncüsü, modern nefrolojinin genel teorik seviyesi önemli ölçüde büyümüştür. "Yetişkin" nefrologların çoğunluğunun eğitiminin de önemli ölçüde arttığına inanmak için nedenler var, bu da onlara pek standart olmayan pek çok duruma daha ayrıntılı "yakından bakma" fırsatı veriyor. Son olarak, dördüncü olarak, tam olarak açık olmayan nedenlerle, bazı kalıtsal ve doğuştan hastalıkların gerçekten daha ileri yaşlarda kendini göstermeye başlaması mümkündür.

Kayukov I.G. 197022 St.Petersburg, st. L. Tolstoy 17, St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi. akad. IP Pavlova, Nephrocorpus, tel.: 812-3463926; faks: 812-2349191; E-posta: [e-posta korumalı]

Öyle ya da böyle, yukarıdakilerin tümü açısından "yetişkin" nefrologların gereksinimleri değişiyor. Çok daha fazla miktarda bilgiye ve bu bilgiyi kendilerine her zaman aşina olmayan klinik durumlara uygulama becerisine ihtiyaç duyarlar. Aynı zamanda, özellikle "yetişkin" uzmanlara yönelik olarak gündeme getirilen konulara ilişkin bilgiler son derece sınırlıdır. Bu bağlamda, öncelikle Lisansüstü Eğitim Fakültesi Nefroloji ve Diyaliz Anabilim Dalı'ndaki uzun yıllara dayanan öğretmenlik tecrübemize dayanarak, küçük bir dizi hazırlamaya karar verdik. öğretim yardımcıları pratikte nispeten nadir görülen, ancak yine de bir nefroloğun karşılaşabileceği bir dizi durum ve böbrek hastalığının teşhis ve tedavisine yönelik modern yaklaşımlar hakkında.

Bu el kitabı, bu serinin ilkidir ve yalnızca pratisyen nefrologlar için değil, aynı zamanda son sınıf öğrencileri, stajyerler ve terapötik uzmanlıkların klinik asistanları için de yararlı olacağını umuyoruz.

Kalıtsal nefrit (Alport sendromu) Tanım ve terminoloji. Alport sendromu, klinik olarak glomerüler bazal membranda (GBM) ultrastrüktürel değişikliklerle karakterize, genetik olarak heterojen, kalıtsal (genellikle X'e bağlı) bir hastalıktır.

hematüri ile birlikte nefritik sendrom ile kendini gösterir ve sıklıkla sensorinöral sağırlık ve görme organı lezyonları ile ilişkilidir. Şu anda, Alport sendromunu kalıtsal nefrit varyantlarından biri olarak kabul edip etmeme veya bu terimleri eşanlamlı olarak kabul etme konusunda tam bir anlaşma yoktur. Bu iletişimin yazarları, materyalin daha sonraki sunumunda ikinci bakış açısına bağlı kalacaktır.

Hikaye. Birkaç kuşakta hematüri vakalarının görüldüğü bir aile ile ilgili ilk tanımlama L. Guthrie'ye (1902) aittir. Bu aileyi izlemeye devam eden A. Hurst, bazı üyelerinde üremi gelişiminin izini sürdü (1923). 1927'de A. Alport, aynı ailenin birkaç akrabasında işitme kaybı olduğunu ve üreminin erkeklerde kadınlardan daha erken geliştiğini kaydetti.

yaygınlık. Alport sendromunun Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sıklığı 1:5.000 ila 1:10.000, Rusya'da - çocuk popülasyonunun 17:100.000'i arasında değişmektedir. Alport sendromu, çocukların %2,5'inde ve yetişkinlerin %0,3'ünde (Avrupa, Hindistan veya Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm SDBY hastalarının %0,3-2,3'ü) son dönem böbrek hastalığının (ESRD) nedenidir.

Etiyoloji ve patogenez. Hastalık genellikle GBM'nin bir parçası olan tip IV kolajenin patolojisine yol açan genetik bir kusura dayanır. Diğer bazı proteinleri kodlayan genlerin patolojisi de mümkündür, örneğin kas dışı miyozinin ağır zincir IIA'sı (Epstein ve Fechtner sendromları - aşağıya bakınız).

Tip IV kolajen altı alfa zinciri (alfa-1 - alfa-6) içerebilir ve her kolajen molekülü bu tür üç zincirden oluşur. Yetişkin insanın glomerüler bazal membranları (GBM'ler) esas olarak tip IV kolajenin a3a4a5 trimerini içerir. C-terminal uçlarıyla birbirine bağlanan a3a4a5-trimerleri, her biri sırayla N-terminal bölgesinde üç benzer olana bağlanan çiftler oluşturur. Sonuçta, GBM'nin özelliklerini büyük ölçüde belirleyen bir tür ağ oluşur. Dördüncü tip kollajenin aynı izoformu distal tübüllerin ve toplayıcı kanalların bazal membranlarında, alveolar bazal membranlarda ve gözün ve kokleanın spesifik membranlarında bulunur. GBM'deki embriyonik dönemde ve nefronun diğer tüm bazal zarlarında, a1a1a2-a1a1a2 kollajen ağlarının baskın olması ve GBM'de doğumdan sonra yavaş yavaş a3a4a5-a3a4a5 ağlarının yerini alması ilginçtir. a1a1a2-a5a5a6 ağları da Bowman'ın kapsülündedir (ancak GBM'de değil),

toplama kanallarının bazal membranları, epidermis ve düz kaslar.

Altı tip IV kollajen geni, üç kromozom üzerinde okuma yönünün tersine çiftler halinde bulunur. COL4A1 COL4A2 genleri 13. kromozom üzerinde yer almaktadır. 2. kromozom üzerindeki COL4A3 ve COL4A4 genleri. X kromozomunun uzun kolundaki COL4A5 ve COL4A6 genleri (locus Xq21.3) X kromozomuna bağlı Alport sendromu, COL4A5 lokusunun bir mutasyonu ile ilişkilidir. Otozomal resesif veya otozomal dominant kalıtım gösteren Alport sendromu, 2. kromozomda yer alan COL4A3 ve COL4A4 lokuslarındaki mutasyonlarla ilişkilidir (Tablo 1).

sınıflandırma.

Tip I, etkilenen erkeklerin yavru sahibi olamadığı, işitme kaybı olan, baskın olarak kalıtsal bir juvenil tip nefrittir. Soyağacı analizi, X'e bağlı kalıtımı otozomal dominant kalıtımdan ayırt etmek için bilgilendirici değildir. Tip I geçici bir kategoridir ve ikame nedeniyle revize edilmesi gerekir. böbrek tedavisiüreme işlevini eski haline getirebilir ve yeni genetik yöntemler, kusurlu genlerin kromozomal konumlarını ortaya çıkarabilir.

İşitme kaybı ve baskın, X'e bağlı kalıtım (tip IV kollajen bazal membran zincirinin COL4A5 alfa-5 genindeki bir mutasyonun neden olduğu) ile Tip II jüvenil tip nefrit.

Tip III, işitme kaybı ve baskın, X'e bağlı kalıtım (COL4A5 genindeki bir mutasyonun neden olduğu) olan "yetişkin" bir nefrit türüdür.

Tip IV, baskın, X'e bağlı kalıtımla (COL4A5 genindeki bir mutasyonun neden olduğu) "yetişkin" bir nefrit türüdür. Hemodiyaliz ve böbrek naklinin yaygınlaşmasından önce, etkilenen ailelerde ciddi işitme bozukluğu olduğu düşünülmüyordu, ancak şimdi bunların ya tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra ya da renal replasman tedavisinin ardından on yıl içinde ortaya çıktığı biliniyor.

Tip V otozomal dominant nefrit, işitme kaybı ve trombositopati (Epstein sendromu). Bu hastalık 12 ailede ve 4 sporadik vakada tanımlanmıştır, kusurun bulaşması erkekten erkeğe gerçekleşir. Genetik kusurun doğası yakın zamana kadar bilinmiyordu. Şimdi kas dışı miyozinin ağır zincir IIA'sını kodlayan MYH9 geninin patolojisi ile ilişkilidir (bakınız Tablo 1).

tablo 1

Alport sendromunun ana genetik varyantları

Ad OMIM Kodu* Genomik Genetik

lokus kusuru

X'e bağlı Alport sendromu 301050 Xq22.3 COL4A5 (303630)

Diffüz leiomyomatozlu Alport sendromu 308940 Xq22.3 COL4A5 (303630),

Makrotrombositopenili Alport sendromu (Epstein sendromu) 153650 22q11.2 MYH9 (160775)

Makrotrombositopenili Alport sendromu

ve lökosit inklüzyonları (Fechtner sendromu) 153640 22q11.2 MYH9 (160775)

Otozomal dominant Alport sendromu 104200 2q35-q37 (?) COL4A3 (120070)

Otozomal resesif Alport sendromu 203780 2q36-q37 COL4A3 (120070)

Zeka geriliği olan Alport sendromu,

yüz dismorfisi ve eliptositoz 300195 Xq22.3 COL4A5 (303630)FACL4

*OMIM - İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı; ** FACL4 (300157) - uzun bir açil-CoA sentetaz zincirini kodlayan gen.

Tip VI - işitme kaybı ve otozomal dominant kalıtım ile genç tip nefrit (en azından vakaların bir kısmında, tip IV bazal membran kollajeninin COL4A3 ve COL4A4 alfa-3 ve alfa-4 genlerindeki bir mutasyondan kaynaklanır, ancak hasar diğer genler göz ardı edilmez).

Jüvenil tip nefrit, 31 yaşından küçük yaşta tezahür ettiği kabul edilir.

Yukarıdaki şemaya göre tip I-VI olarak sınıflandırılamayan başka ara Alport sendromu tipleri de vardır. Özellikle, leiomyomatozis ve X kromozomu üzerinde yakınlarda bulunan COL4A5 ve COL4A6 genlerini ve muhtemelen diğer genleri birleştiren önemli bir delesyonun neden olduğu diğer durumlarla ilişkili Alport sendromu, "bitişik gen sendromu" ("bitişik gen sendromu") gelişimine yol açar. ").") (bkz. Tablo 1).

Öyle ya da böyle, Alport sendromunun bir dizi genetik varyantı şimdi tanımlanmıştır (Tablo 1).

Morfoloji. Işık mikroskobu ile değişiklikler spesifik değildir. Küçük çocuklarda (< 5 лет) биоптаты могут выглядеть нормальными или близкими к норме (возможно выявление недоразвитых клубочков, расположенных поверхностно и/ или пенистых клеток в интерстиции).

Daha büyük yaşta - mezangial proliferasyon, bazal membranların kalınlaşması ve tabakalaşması, glomerüllerin segmental ve global sklerozu, tübüler atrofi, interstisyel fibroz, tübüllerin bazal membranlarının lokal kalınlaşması, interstisyumda köpük hücrelerin varlığı.

İlerleme ilerledikçe, özellikle nefrotik düzeyde proteinüri ile, hiyalinozun varlığıyla birlikte fokal segmental veya global glomerül sklerozun bir resmi oluşur.

İmmünofloresan çalışma,

genellikle olumsuz. Nadiren, çeşitli lokalizasyonlarda C3 ve IgM birikintileri ortaya çıkar. Hastaların küçük bir kısmında glomerüler kılcal damarların bazal zarlarına karşı antikorlar bulunur.

Tip IV kollajen alt birimlerine antiserumların kullanılması, X'e bağlı nefriti olan erkek hastaların glomerüler bazal membranlarında alfa-1 zincirinin korunduğunu ve alfa-5 ve alfa-3 zincirlerinin bulunmadığını ortaya koymaktadır. Alport hastalığının otozomal resesif formları olan hastalarda genellikle GBM'de alfa-3 zincirleri yoktur, ancak Bowman kapsülü, toplayıcı kanallar ve deride alfa-5 zincirlerinin immünoreaktivitesi korunur.

Elektron mikroskobu. İÇİNDE Ilk aşamalar hastalıkta, pratik olarak ince bazal membran hastalığındaki değişikliklerden ayırt edilemeyen GBM incelmesi tespit edilebilir (aşağıya bakınız).

Daha sonraki aşamalarda GBM'nin kalınlaşması, incelmesi, tabakalaşması, parçalanması karakteristik olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bu değişiklikler yeterince spesifik değildir ve ailede nefrit öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, ebeveynlerde kusurlu bir genin varlığı veya yeni bir mutasyonun ortaya çıktığı varsayılabilir.

GC endoteli genellikle sağlamdır. GBM'ye verilen hasar alanında podositlerin pedikül işlemlerinin bir füzyonu olabilir. Mesangium genellikle değiştirilmez erken aşamalar, ancak hastalık ilerledikçe, mezangiyal hücrelerin çoğalmasının yanı sıra kapiller duvarlara yayılması ve araya girmesi tespit edilebilir.

Klinik. Hastalık genellikle kendini gösterir. çocukluk veya gençlerde. atakları olan kalıcı mikrohematüri ile karakterizedir.

Tablo 2

X'e Bağlı Alport Sendromunda Böbrek Nakli Bağışı Endikasyonları/Kontrendikasyonları

Potansiyel donörün cinsiyeti Hematüri Donörün progresyon riskinde artış var mı?

Erkek Evet Evet (bağış için mutlak kontrendikasyon)

Erkek Hayır Hayır (bağış için kontrendikasyon yok)

Zor Evet Evet (bağış için göreceli kontrendikasyonlar)*

Zor Hayır** Hayır (bağış için kontrendikasyon yok)

* Böbrek, başka canlı donör yokluğunda 45-60 yaş arası kadınlardan alınabilir. Yalnızca izole mikrohematürisi, normal böbrek fonksiyonu, proteinürisi olmayan ve işitme bozukluğu olan kadınlar donör olarak kabul edilebilir. Böbrek örneklemesinden önce nefrobiyopsi yapılması arzu edilir. Alport sendromunun belirgin bir morfolojik tablosunun varlığı, bağış için bir kontrendikasyondur. **Heterozigot kadınların %5-7'si asemptomatiktir.

Ailede hematüri veya ailede CRF'den ölüm öyküsü;

ailede hematüri ve (veya) proteinüri;

Elektron mikroskobu sırasında glomerüler kılcal damarların BM'sindeki spesifik değişiklikler;

hematüri (genellikle fiziksel efor veya SARS'ın arka planında görülür). Brüt hematüri ataklarının arka planında karın ağrısı oluşabilir.

Genellikle başlangıçta hafif olan proteinüri yaşla birlikte ilerler. Belki de nefrotik sendromun gelişimi.

Hipertansiyon genellikle hastalığın geç evrelerinde saptanır.

Erkeklerde böbrek yetmezliği genellikle yavaş ilerler ve 16-35 yaşlarında terminal aşamaya ulaşır. 45-65 yaşlarında terminal böbrek yetmezliğine (ESRD) ulaşan çok yavaş ilerleme vakaları açıklanmaktadır.

Hastalık, X'e bağlı Alport sendromundaki kusurlu genin bazı taşıyıcıları da dahil olmak üzere yalnızca bazı kadınlarda kendini gösterir, genellikle erkeklerden daha kolay ilerler, ancak SDBY de geliştirebilirler (bkz. ince bazal membran hastalığı).

Nörosensoriyel sağırlığın saptanma sıklığı %30-50'dir. İşitme bozukluğuna her zaman böbrek patolojisi eşlik eder. İşitme bozukluğunun şiddeti değişkendir (yalnızca odyogramdaki değişikliklerden tamamen sağırlığa kadar). Vestibüler aparatın belirgin bozuklukları genellikle yoktur.

Görme organının patolojisi% 1530'da tespit edilir. En karakteristik ihlal, ön lentikonustur (merceğin orta kısmının ön kapsüle çıkıntısı).

Ayrıca şunları da görebilirsiniz:

Keratokonus

sferofakya

retinitis pigmentoza

Katarakt

Amauroz ve diğerleri

Teşhis.

Aşağıdaki beş özellikten üçü gereklidir:

Odyografiye göre işitme kaybı;

Konjenital görme patolojisi.

Alport sendromunun genetik taraması, çok sayıda mutasyonun varlığı ve "sıcak noktaların" ("sıcak noktalar" - değişikliklere en duyarlı genom bölgeleri) olmaması nedeniyle zordur. Ayırıcı tanı - bkz. ince bazal membran hastalığı.

Alport sendromunun tedavisi yoktur. Renoproteksiyon için önlemler (düşük proteinli diyet, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II AT1 reseptör blokerleri, arteriyel hipertansiyonun düzeltilmesi) uygun kabul edilir, ancak bu tür bir tedavinin etkinliğine dair bir kanıt yoktur. SDBY'ye ulaşıldığında renal replasman tedavisi (hemodiyaliz, böbrek nakli) gereklidir.

Ancak Alport sendromlu hastalarda böbrek nakli yapılırken hastaya özgü iki sorun vardır. verilen durum. İlki, canlı akraba vericilerden böbrek naklini içerir ve bunların çoğu, genetik yapı hastalıkların kendileri bunlardan muzdariptir veya en azından kusurlu genin taşıyıcılarıdır. Açıkçası, böyle bir durumda böbreğin çıkarılması, donörde KBH'nin ilerlemesini hızlandıran önemli bir risk faktörü olabilir. Bu nedenle, ilgili donörleri seçerken, kapsamlı nefrolojik muayeneleri ve nihai karara dengeli bir yaklaşım gereklidir.

Şu anda, X'e bağlı Alport sendromunda böbrek bağışı için aşağıdaki endikasyonların/kontrendikasyonların olduğuna inanılmaktadır (Tablo 2).

Otozomal resesif Alport sendromunda, kusurlu COL4A3 ve COL4A4 genlerinin asemptomatik taşıyıcıları ve bunların yokluğunda ince bazal membran hastalığının klinik ve morfolojik tablosuna sahip temsilciler

arteriyel hipertansiyon ve proteinüri.

Otozomal dominant Alport sendromunda hematürili akrabalardan transplantasyon kontrendikedir.

İkinci önemli sorun, nakil sonrası Alport sendromlu hastalarda vakaların %3-5'inde anti-bazal membran antikorları ile glomerülonefrit geliştirmesidir, bu vakaların %90'ında greft kaybına yol açar. Bu mümkündür, çünkü sağlıklı bir böbrekte alfa-3 - alfa-5 kollajen tip IV zincirleri vardır ve bunlardan biri Alport sendromunun karşılık gelen genetik varyantında olmayabilir. Bu nedenle vücut, böyle bir zinciri, antikorların üretildiği yabancı bir antijen olarak algılamaya başlar. Bu durum, alfa-3 zincirinin patolojisinin not edildiği Goodpasture sendromunu biraz anımsatıyor.

Transplantasyon sonrası anti-GBM nefriti, X'e bağlı Alport sendromu olan erkeklerde daha yaygındır, ancak hastalığın diğer varyantlarında da ortaya çıkabilir.

Anti-GBM nefriti geliştirme riskinin nispeten düşük olduğu durumlar:

X'e bağlı Alpor sendromlu kadınlar

GBM'de tip IV kolajen a3a4a5 trimerlerinin en azından kısmi ifadesini koruyan hastalar

Alport sendromunun X'e bağlı varyantına sahip, işitme kaybı olmayan ve 40 yaşından sonra SDBY gelişen erkekler.

Deney şu anda hücresel terapiler (kök hücre nakli), statinler, metaloproteinaz inhibitörleri ve kemokin-1 reseptörlerinin blokajı kullanma olasılığını araştırıyor.

İnce bazal membran hastalığı (TBM; "iyi huylu ailesel hematüri")

Tanım. GBM, elektron mikroskobunda GBM'nin incelmesi ile karakterize, klinik olarak izole hematüri ile kendini gösteren, sıklıkla aynı ailenin üyelerinde gözlenen, ekstrarenal belirtilerin yokluğunda görülen bir durum olarak kabul edilir.

Hikaye. TBM ilk olarak yaklaşık 80 yıl önce "tedavi edilebilir bir hemorajik nefrit formu" olarak tanımlandı. Gelecekte, iyi prognozlu konjenital hematüri ile ilgili birçok gözlem çeşitli isimler altında sunuldu. Tekrarlayan iyi huylu derneği

GBM'de incelme ile hematüri ilk olarak 1973'te nefrobiyopsi örneklerinin elektron mikroskobik incelemesi sırasında gösterilmiştir.

Etiyopatogenez. Genetik çalışmalar, GBM'nin, Alport sendromunda nadiren görülen, daha yaygın olarak otozomal dominant bir modelde kalıtılan genetik olarak heterojen bir hastalık olduğunu düşündürmektedir.

En azından bazı vakalarda (%40) TBM, COb4A3/COb4A4 genlerindeki mutasyonlarla ilişkilendirilebilir, bu da kollajen tip IV hastalıklar grubuna dahil edilmesini sağlar. Aynı zamanda, Alport sendromunun aksine, glomerüler kılcal damarların bazal zarlarında, incelmelerine rağmen, alfa-3 ve alfa-5 dahil olmak üzere genellikle orada bulunan tüm tip IV kollajen alfa zincirlerinin varlığı immünohistokimyasal olarak saptanır.

Birçok uzman, şu anda Alport sendromu ile ince zar hastalığı arasında kesin bir çizgi çizmenin imkansız olduğuna inanıyor. Prensip olarak, aynı genin mutasyonlarının, örneğin COb4A3'ün neden bazı durumlarda BDSM tablosunun gelişmesine yol açtığı, diğerlerinde - Alport sendromunun otozomal varyantları çok açık değildir. Her durumda, karşılık gelen genin belirli bir mutasyon tipi ile fenotip arasında bir bağlantı bulma girişimleri henüz çok başarılı olmadı. Alport sendromu ile MTBD arasında aşılmaz bir sınırın bulunmadığına ilişkin görüş, diğer bazı tıbbi genetik çalışmaların sonuçlarıyla da doğrulanmaktadır. Örneğin, GBM belirtileri olan hastalar, aynı kromozom 2'de kusurlu COb4A3 veya COb4A4 genlerine sahip olan heterozigot olarak kabul edilebilir. Bu anlamda, Alport sendromunun otozomal resesif varyantı için hasarlı genin taşıyıcılarıdır. Benzer bir rol, hasarlı bir COb4A5 genine sahip olan ve bunu erkek torunlarına aktarabilen ve bu durumda X'e bağlı Alport sendromu geliştiren kadınlar tarafından oynanabilir. Aynı zamanda, kadın taşıyıcıların çoğunda mikrohematüri (%95), bazal membranlarda incelme vardır ve yaklaşık %30'unda böbrek fonksiyonunda ilerleyici bir azalma ile Alport sendromunun klinik ve morfolojik tablosu gelişebilir. İkincisinin görünümü, Fabry hastalığının klinik tablosunun gelişmesiyle kadınlarda da ortaya çıkan normal X kromozomunun kısmi inaktivasyonu fenomeni ile ilişkilidir - aşağıya bakınız. Bu gibi durumlarda, normal bir gen bazı hücrelerde "çalışabilir" ve diğerlerinde hasarlı bir gen olabilir. Bu, örneğin,

immünohistokimyasal çalışmalarda tip IV kolajenin karşılık gelen alfa zincirlerinin "mozaik" ifadesinin ortaya çıkmasına yol açar. Son olarak, otozomal dominant Alport sendromlu aile üyelerinin gözlemleri ilgi çekicidir. Bu hastalar COL4A3/COL4A4 mutasyonları açısından heterozigottur ve hastalığın bu kusurun tüm taşıyıcılarında gelişmesi gerektiği görülmektedir. Bununla birlikte, bu tür ailelerin bazı temsilcilerinde, genellikle şiddetli bir seyir ile karakterize edilen otozomal dominant Alport sendromunun klinik ve morfolojik bir tablosunun oluştuğu, diğerlerinde ise klinik ve morfolojik belirtilerin daha muhtemel olduğu bulundu. TBMD ile.

Yukarıdaki bilgilerle bağlantılı olarak, “gerçek” TBMD'nin (bazı tip COL4A3 / COL4A4 mutasyonları) ve TBMD'yi taklit eden Alport sendromu vakalarının (X'e bağlı Alport sendromunda kusurlu geni taşıyan kadınlar, erkekler ve Bu hastalığın otozomal formları olan kadınlar). Görünüşe göre böyle bir ayrımın teorik temelleri tam olarak kanıtlanmamıştır, ancak şu anda en azından bir teşhis formüle etme açısından bazı pratik faydalar sağlayabilir (bkz. ayırıcı tanı). Uygulamada, uzun süreli takip ile MTBD tanısı bazen Alport sendromu tanısı lehine revize edilmelidir.

yaygınlık. BTMB, görünüşe göre pek değil nadir hastalıkİzole hematürisi olan hastalarda biyopsinin elektron mikroskobik incelemesinde bulguları olguların %0,8-11'inde saptanabildiği için. Tüm nefrobiyopsi örnekleri elektron mikroskobik analize tabi tutulmadığından, BTBP'nin gerçek sıklığının büyük ölçüde hafife alındığına inanmak için her türlü neden vardır. Bazı tahminlere göre toplumdaki TBM prevalansı %1'e, hatta %10'a (!) ulaşabilmektedir.

Klinik. Hastalar genellikle izole mikrohematüri ile başvururlar. farklı Çağlar bebeklikten yaşlılığa. Tüm çalışmalar bu eğilimi desteklemese de, bu bozukluk kadınlarda erkeklerden daha yaygın görünmektedir. Soyağaçlarını analiz ederken, vakaların yaklaşık üçte ikisinde akrabalardan en az birinde hematüri tespit edilebildiği ortaya çıktı. Geri kalan üçte birlik dilimde, bir de novo mutasyonun geliştiği veya kusurlu genin diğerlerinde penetransının olmadığı varsayılabilir.

diğer aile üyeleri.

Nadiren, genellikle aşağıdakilerle ilişkili olan büyük hematüri atakları olabilir: solunum yolu enfeksiyonları veya fiziksel stres.

Proteinüri ya yoktur ya da minimaldir (< 0,5 г/сут). Причем она чаще встречается у взрослых пациентов, чем у детей.

Ekstrarenal bulguların olmaması BTM izolasyonunun koşullarından biri olmasına rağmen, bu patolojiye sahip hastaların uzun süreli takiplerinde %30-35 oranında arteriyel hipertansiyon saptanabilir. Bununla birlikte, bu tür durumlarda özsel bir doğası olması mümkündür.

Hastalığın seyri genellikle iyi huyludur, ancak bazen böbrek fonksiyonunda yavaş bir düşüş meydana gelebilir.

Morfoloji. Işık mikroskobu altında, böbrekler genellikle bozulmamış görünür (bazen tübüllerin lümeninde eritrosit silindirleri saptanır). İmmünofloresan negatif. Elektron mikroskobu GBM incelmesini ortaya koyuyor< 200 нм. При толщине ГБМ >200< 250 нм результаты считаются сомнительными.

Teşhis ve ayırıcı tanı. Alport sendromu ve MTBP tanısı konurken öncelikle aile öyküsü dikkate alınmalıdır. Gizli formları belirlemek için, akrabaların en azından temel bir nefrolojik muayenesi yararlıdır (mikrohematri, proteinüri, böbrek fonksiyonunun durumu). Yukarıda bahsedildiği gibi, hem hasarlı genin nüfuz etmemesi hem de yeni bir mutasyonun gelişmesi ile ilişkilendirilebilen bu hastalıkların sporadik vakalarının da gözlemlenebileceğini unutmamalıyız.

Bir göz doktoruna ve bir kulak burun boğaz uzmanına ve ayrıca bir odyograma danışmak gerekir.

Daha geniş bir ayırıcı tanı planında, Alport sendromu ve GBM genellikle diğer glomerüler hematüri varyantlarından ayırt edilmelidir: IgA nefropatisi, enfeksiyon sonrası glomerülonefrit, mebran-proliferatif glomerülonefrit ve lupus nefriti. Bu tür teşhisler, nefrobiyopsi örneklerinin zorunlu immünofloresan veya immünohistokimyasal muayenesi ile modern klinik, immünolojik ve morfolojik araştırma yöntemlerinin sonuçlarına dayanarak gerçekleştirilir. Bu yaklaşımı kullanırken, yukarıda açıklanan glomerüler hematürinin nedenlerinin tanımlanması genellikle özellikle zor değildir.

Şu anda, sadece sendromu ayırt etmeye izin vermeyen en erişilebilir yöntem

Tablo 3 Erişkinlerde şüpheli Alport sendromu ve GBM vakalarının ayırıcı tanısı*

Aile öyküsü

Ailede ilerleyici böbrek yetmezliği, şiddetli proteinüri, işitme kaybı veya göz hasarı kanıtı olmaksızın hematüri öyküsü Ailede hematüri/proteinüri, böbrek yetmezliği, işitme kaybı ve göz hasarı öyküsü

BTBM BTBM

Alport sendromu (otozomal resesif, otozomal dominant, X'e bağlı)

*Klinik tabloİzole mikrohematüri ile temsil edilir ve nefrobiyopsi örneğinin elektron mikroskobik incelemesi yalnızca GBM'nin inceldiğini gösterir.

Tablo 4

göstergeler klinik analiz hastanın kanı

Göstergeler 09.01.04 04.02.04

Hemoglobin, g/l 150 152

Eritrositler, x1012/l 4,6 4,6

Trombositler, x109/l 322 248

Lökositler, x109/l 6,2 8,0

ESR, mm/sa 2 6

C hastasının idrarının genel analizinin göstergeleri

Göstergeler 09.01.04 13.01.04 19.01.04

Protein, g/l 0,3 0,2 Hayır

Lökositler, p/sp. Tek 0-1 1

Eritrositler, p/sp. Tek 3-4 10-15, değiştirilmiş

Hiyalin silindirler, p / sp. Hayır Tek Hayır

Tablo 6

Hasta C'de böbrek fonksiyonunun durumunun biyokimyasal parametreleri ve özellikleri

göstergeler

Serum kreatinin konsantrasyonu, mmol/l Serum üre konsantrasyonu, mmol/l Serum potasyum konsantrasyonu, mmol/l Serum sodyum konsantrasyonu, mmol/l Serum toplam kalsiyum konsantrasyonu, mmol/l Kreatinin klirensi, ml /dak/1,73 m2 Günlük proteinüri, g/ gün Günlük diürez, l

Alport ve BTBM başka bir glomerüler patolojiden, ancak bu koşulları birbirinden az ya da çok güvenilir bir şekilde ayırt etmek, elektron mikroskobik bir nefrobiyopsi çalışması olarak kalmaktadır. Alport sendromunun erken evrelerinde, elektron mikroskobik resimde TBM'den ayırt edilemediğinde sorunlar ortaya çıkar. Bu gibi durumlarda, immünohistokimya yardımcı olabilir.

tercihen sadece GBM'de değil, ayrıca tübüllerin ve Bowman kapsülünün bazal zarlarında da alfa-3, alfa-4 ve alfa-5 kollajen tip IV zincirlerini tanımlamak için nefrobiyopsi örneklerinin klinik çalışması. Alport sendromunun X'e bağlı varyantlarının tanısında Ek Bilgiler cilt biyopsi örneklerinin immünohistokimyasal incelemesini verebilir (tip IV kollajenin alfa-5 zincirinin ekspresyonu eksikliği).

Moleküler genetik analizin Alport sendromunun veya MTBP'nin varlığını doğrulaması, onları ayırt etmekten daha olasıdır.

Ne yazık ki, hem immünohistokimyasal hem de moleküler genetik yöntemler hala çok az mevcuttur.

Diğer bir konu, iyi huylu ailesel hematüri kisvesi altında ortaya çıkan "gerçek" TBM ve Alport sendromunun varyantlarının ayırıcı tanısıdır. Şu anda, pratikte, bize göre, aşağıdaki yaklaşımlar rehberlik edebilir: ayırıcı tanı Erişkinlerde şüpheli olgularda Alport sendromu ve TBMD (Tablo 3).

Alport sendromu ve MTBP tanısında ortaya çıkan sorunlar, aşağıdaki kendi gözlemiyle gösterilmektedir.

1987 doğumlu Hasta S., 01/08/2004 - 02/06/2004 tarihleri ​​arasında klinikte yattı.

Başvuru şikayetleri: epizodik baş dönmesi, daha sık akşam vakti ile net bir bağlantısı olmayan fiziksel aktivite. Kan basıncında 150 mm/Hg'ye varan epizodik yükselmeler, subjektif olarak tatmin edici bir şekilde tolere edilir. Hastalığın anamnezi: 1 yaşından itibaren mikrohematüri vardır (p / zr'de 1-6). 14 yaşından itibaren hematüride p / sp'de 40-50 eritrosit artışı. Hastanın annesi, kız kardeşi ve erkek kardeşinde hematüri kaydedildi. Akrabaların hiçbirinde görme ve işitme organlarının ihlali kaydedilmedi. Hastanın erkek kardeşi (d. 1984) daha önce 2002 yılında St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Nefroloji Kliniğinde muayene olmuştu. Nefrobiyopsi yapıldı ve mezangial proliferasyonlu ince zar hastalığı tanısı kondu.

Fizik muayene bulguları: özellik yok.

Laboratuvar araştırmalarının sonuçları. Klinik kan testi ve genel idrar tahlili göstergeleri tablo 4 ve 5'te sunulmaktadır.

Kan serumundaki biyokimyasal parametreler ve hastadaki böbreklerin fonksiyonel durumunun özellikleri normdan sapmadı (Tablo 6). Kulüp hızı

Tablo 5

Değerler

4,9 142,0 2,55 106,02 İz 1,90

Pirinç. 1. Hasta S'nin nefrobiyoptatının elektron mikroskobik incelemesinin sonuçları.

MBNAO formülüne göre varil filtrasyonu (GFR), 97.4 ml/dk/1.73 m2 vücut yüzey alanıydı.

nefrobiyopsi

Işık mikroskobu. Kesitlerde, medulla ve kortikal tabaka 22'ye kadar glomerül sayısı ile. Glomerüller, ince katlanmamış halkalarla orta büyüklüktedir. Bazı glomerüllerde, mezangiyal hücrelerde hafif bir fokal proliferasyon ve mezangial matriste bir artış vardır. Glomerüler kılcal damarların taban zarları incedir. Sadece mezangiumda fuksinofilik birikintiler. Tübül epitelinin distrofisi önemsiz, granülerdir. Tübüllerin lümeninde taze eritrositler bulunur. Stroma incedir, sadece perivasküler skleroz görülür. Gemiler değişmez. Kongo ağzı ile reaksiyon (-).

İmmünofloresan çalışması. Böbreğin glomerüllerinde ve tübülointerstisyel sisteminde hiçbir immünoglobulin ve kompleman bileşeni birikimi bulunmadı.

Elektron mikroskobu. Glomerüler kılcal damarların bazal zarları incedir ve düzgün konturlara sahiptir. Membranlarda elektron yoğun birikintiler bulunmadı (Şekil 1).

Çözüm. Hafif mesangial proliferasyon ile ince membran hastalığı.

Mezangial proliferasyonlu ince bazal membran hastalığı. Korunmuş böbrek fonksiyonu.

Bu olguda hasta ve en yakın akrabalarında erkek ve kadın hatlarında hematüri varlığına dikkat çekildi, kardeş nefrobiyoptatın elektron mikroskobik incelemesi GBM'nin inceldiğini ortaya çıkardı. Ancak hiçbirinde ciddi proteinüri, böbrek yetmezliği vakaları, işitme ve görme organlarında patoloji yoktu. Bu nedenle, böbrek hasarının çok nonspesifik bir işareti olan mesanjiyositlerin hafif çoğalmasının saptanmasına rağmen, TBM tanısını durdurmak için her türlü neden vardı. Hematürinin olması önemlidir.

hastanın annesinden, erkek kardeşinden ve kız kardeşinden etsya. Bu durumda, geçtiği annede (sporadik veya ailesinden alınan - maalesef bu ailenin bu nesli hakkında bilgi almak mümkün olmadı) bir COL4L3 veya COL4L4 mutasyonunun varlığını varsaymak büyük olasılıkla mümkündür. TBMD'nin en karakteristik özelliği olan otozomal dominant yoldaki herkese. çocuklarıma. Bir alternatif, dört aile üyesinin hepsinde otozomal resesif Alport sendromunda kusurlu genin taşınması olabilir. Bununla birlikte, hasarlı genin anneden tüm çocuklarına geçmesi olası değildir. İkinci durum sayesinde, Alport sendromunun X kromozomuna bağlı varyantı reddedilebilir (prensipte tamamen dışlanamasa da). Ayrıca, bu durumda daha şiddetli olması beklenebilir. klinik bulgular hastalıklar, en azından bu ailenin erkek temsilcilerinde.

Oligomeganefroni (oligonefrik displazi, oligonefrik hipoplazi)

Tarihçe, tanım, etiyopatogenez. Oligomeganefroni ilk olarak 1962'de tanımlandı. Oligomeganefroni, gerçek renal hipoplazinin biçimlerinden biridir. Bu durumun bir özelliği, nefron sayısının değişmediği basit hipoplazinin aksine, nefron sayısındaki azalmadır.

Oligomega nefronisinde nefron sayısındaki azalma kalıtsal değil doğuştan kabul edilir. Birçok bakımdan hamile kadınların yetersiz beslenmesiyle ilişkili olduğu varsayımı vardır. İlginç bir şekilde, oligomeganefroni ile tam süreli gebelik arasında bir ilişki bulunmadı, bu da bu patolojinin oluşumunu oldukça uzun bir süre gösterebilir. erken tarihler intrauterin gelişim. İÇİNDE son yıllar Bununla birlikte, oligomeganefroninin gelişimine genetik yatkınlığı gösteren bilgiler vardır. Bu durumda RLX2 transkripsiyon faktörü ile ilgili bir mutasyon olasılığı bulunmuştur. Başka bir aday gen, hepatosit nükleer faktör 1-beta (H#11) genidir. Ancak, bu veriler daha fazla onay gerektirir.

Oligomeganephronia - hemodinamik ilerleme mekanizmasının klasik bir modeli kronik hastalık böbrekler.

Morfoloji. Bu durumdaki böbrekler genellikle küçüktür (çocuklarda her iki böbreğin kütlesi 20 g'dan azdır), genellikle bir veya daha fazla lobdan oluşur. Klasik vakalarda, nefronların popülasyonu dünya nüfusunun %20'sini geçmez.

normlar. Aynı zamanda, glomerüllerin çapı yaklaşık olarak iki katına, alanı beş katına ve hacmi on iki katına çıkar. Proksimal tübüller daha da büyümüştür. Uzunlukları normalden dört kat daha fazladır ve hacim normal on yedi katı aşabilir. Bütün bunlar genellikle jukstaglomerüler aparatın genişlemesi ile birleştirilir ve tübüllerde genellikle küçük divertiküller görülür. Bu değişiklikler, işleyen nefron kütlesindeki keskin bir düşüşü telafi etme girişimi olarak kabul edilir ve sonuçta şiddetli glomerüler skleroz, interstisyel fibroz ve tübüler atrofi gelişimine yol açar. Daha sonraki aşamalarda, histolojik tabloya göre oligomeganefroniyi şiddetli skleroz aşamasında glomerülonefrit veya piyelonefritten ayırt etmek zordur. Diğer üriner sistem anomalileri ile de oldukça nadiren ilişkilidir.

Klinik. Klasik versiyonda, oligomega-ganefroni, kural olarak, zaten yaşamın birinci veya ikinci yılındaki çocuklarda tespit edilir. Bu yaşta poliüri, polidipsi, ishal, kusma ve akut dehidratasyon ile kendini gösterir. Hastalar, bozulmuş sodyum reabsorpsiyonu, azalmış kreatinin klirensi, azalmış HCO3- ve yüksek serum Cl- ile metabolik asidoz, orta fakat sürekli ilerleyen proteinüri ve idrar sedimentinde değişiklik yok veya çok az değişiklik ile başvururlar. Böbrek fonksiyon bozukluğu 10-15 yılda gelişir ve muhtemelen böbrek kütlesine bağlı olarak toplam vücut ağırlığındaki artış, glomerüler skleroz, tübüler atrofi ve interstisyel skleroz gelişimi ile ilişkilidir. arteriyel hipertansiyon terminal böbrek yetmezliği aşamasında ortaya çıkar.

Bununla birlikte, giderek daha sık olarak, oligomeganefroninin ilk tezahürü ergenlerde veya genç erişkinlerde görülür. Bu, bir dereceye kadar, bu patolojinin kalıtsal değil, doğuştan olduğu görüşüne karşılık gelir, ancak bazıları kalıtsal hastalıklar böbrek hastalığı (örneğin Gitelman sendromu) da bazen ilk olarak yetişkinlikte ve hatta yaşlılıkta ortaya çıkar. Nefron eksikliğine bağlı olarak toplam vücut ağırlığı arttıkça, nefron sayısında nispeten ılımlı bir azalma ile ilişkilendirilebilen oligomeganefroninin geç tezahür ettiği durumlarda, klinik ve laboratuvar semptomlar ortaya çıkabilir.

Kendi gözlemimizi sunuyoruz.

Hasta M., 20 yaşında, öğrenci 3 Şubat 2004 tarihinde kliniğe başvurdu. planlanmış Belirsizlik şikayetleri ile

bel bölgesinde kalıcı, aralıklı rahatsızlık.

Hastalığın anamnezinden 14-15 yaşlarında tesadüfen yapılan idrar tetkikinde (profos-motr) proteinüri (1.0 g/l) saptandığı bilinmektedir. Öznel olarak şikayet etmedi. Hipertansiyon, ödem veya disürik bozukluk yoktu. 2000 yılında idrar testinden geçerken proteinüri (1.0 g/l'den fazla), p/c'de tek eritrositler, hafif lökositüri ve silindirüri yeniden tespit edildi. Aynı yıl nefroloji bölümünde sürekli tetkik edildi ancak nefrobiyopsi yapılmadı. Böbreklerin gelişiminde bir anormallik bulundu: sağlam böbrek fonksiyonu ile sol böbreğin ikiye katlanması. Kronik glomerülonefrit varlığı sorusu tartışıldı. 2001 yılında yatarak muayene edildi ve yine hasta ve yakınları tanısal nefrobiyopsi yapmayı reddetti. Daha sonra böbreklerin bilgisayarlı tomografisi (BT) çekildi. BT resmi algılandı yaygın değişiklikler nefroskleroz tipine göre her iki böbreğin parankimi. Toplu işlem için veri alınmadı. Periyodik idrar tahlili, genellikle 1.0 g/gün seviyesinde oldukça kalıcı proteinüri ortaya çıkardı. Ocak 2004'te idrar testlerinde protein 1,1-3,3 g/l, lökositler 0-1 p/c, tek eritrositler idi. Günlük proteinüri (SP) düzeyi 3,6 g/gün idi. Bu bakımdan tanıyı netleştirmek için tekrar hastaneye kaldırıldı.

Hayatın anamnezinden. Elista'da doğdu. Kalıtım yükü yoktur, doğum ağırlığı 3.100 kg'dır. 2000'den beri St. Petersburg'da yaşıyor. Çocuklukta yaşam koşulları iyidir. Orduda hizmet etmedi.

Çocukken kızamık geçirdim. 1999 yılında varikosel ameliyatı oldu. Yetişkinlikte sadece ARVI acı çekti. Yiyecek veya ilaç alerjisi belirtileri yoktu. Anne sağlıklı. Babası veya diğer akrabaları hakkında bilgi alınamadı.

Başvuruda durum tatminkar, bilinç açık, normostenik, boy 187 cm, vücut ağırlığı 73 kg, deri temiz, derzler değişmez. Yandan iç organlar ve tekillikleri olmayan sistemler.

Hastaneye yatış sırasında kan serumu analizi: toplam protein - 71,0 g/l (albümin - %56,8, globulinler - %43,2: %ar2,3, a2-%11,3, b-%15,0, g-%14,6), kreatinin - 0,18 mmol/l, üre - 10,0 mmol/l, ürik asit - 0,44 mmol/l, C-reaktif protein (-), kolesterol - 5,4 mmol/l, glukoz - 4,3 mmol/l, bilirubin - 9,8 μmol/l, AST - 0,48, ALT - 0,54, Na - 141 mmol/l, K - 5,0 mmol/l, Ca (iyonize) - 1,16 mmol/l, Fe -10,0 μmol/l.

01/03/2001 tarihli boşaltım ürografisinde genellikle böbrek gölgeleri yer alır. 3. dakikadan itibaren sağda kontrast atılımı yavaşladı, sol böbreğin kaviter sistemi iki katına çıktı. Abdominal sistemlerin tonusu azalır Üreterlerin tonusu azalır. Böbreklerin boyutları sağda 10x4,5 cm, solda 11x5 cm'dir.

07.12.2001 tarihli böbrek sonografisi: Solda azalmış renal indeks, solda renal kan akışında azalma, solda pelvikalisiyel sistemin ikiye katlanması.

Zimnitsky'nin testi: gece diürezi - 810 ml, gündüz diürezi - 1000 ml, bağıl idrar yoğunluğu 10081013.

genel analiz idrar: 02/06/2004. Renk - s / w, reaksiyon -

Pirinç. 2. Mesangial matriste proliferasyon ve genişleme olmaksızın genişlemiş ince halkalı glomerulus (PAS reaksiyonu, büyütme x 400).

Pirinç. 3. İnce bazal membranlara sahip, mezangial matriste genişleme ve hücre proliferasyonu olmaksızın genişlemiş glomerulus. Shumlyansky-Bowman kapsülünün orta derecede sklerozu (Jones-Mowry'ye göre gümüşleme, büyütme x400).

asidik, bağıl yoğunluk - 1010, protein - 0,74 g/l, L - p / c'de 0-2, Örn - p / c'de 0-1. İdrarın genel analizi 10.02. 2004. Renk - s / w, reaksiyon - asidik, bağıl yoğunluk - 1002, protein - 1.0 g / l, L - p / c'de 0-1, Örn - p / c'de 0-1. İdrarın genel analizi 13.02. 2004 Renk - s/g, reaksiyon - ekşi, bağıl yoğunluk - 1012, protein - 1,04 g/l, L - 0-1 v/s, Örn - 0-1 v/s, tek hiyalin silindirler.

Böbreklerin fonksiyonel çalışması. Serum konsantrasyonları: kreatinin - 0,18 mmol/l, üre - 10,6 mmol/l, kreatinin klirensi (CC) - 51,1 ml/dk, günlük protein kaybı (SPB) - 2,51 g/gün. MBK07 denklemine göre tahmin edilen hesaplanan glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 42,4 ml/dk'dır.

Böylece, böbreklerin fonksiyonel muayenesinin sonuçlarına göre, aşağıdaki ihlaller: başlangıçtaki azotemi, hem kreatinin klirensi hem de MNR formülü ile tahmin edilen GFR'de azalma. Ek olarak, Ca klerensinde (0,47 ml/dk) bir azalma ve atılan sodyum (EBN), klor (EPC1), inorganik fosfor (EBr) fraksiyonlarında düzenli bir artış olmuştur - 1,60; 2.28; sırasıyla %26,96. Günlük amonyak ve ürik asit atılımı yüksekti. Bu tür değişiklikler kronik böbrek hastalığına karşılık gelir.

yetersizlik (CRF) IIA Art. veya kronik böbrek hastalığı (KBH) 3 yemek kaşığı.

Nefrobiyopsi. Işık mikroskobu (8 standart leke), 2'si tamamen sklerotik olan 11'e kadar glomerül içeren bir kortikal tabaka ortaya çıkardı. Birim alandaki glomerül sayısında iki kat azalma vardır. Glomerüllerin boyutu 4 kat arttı. Glomerüller, hücre proliferasyonu belirtileri ve mezangiyal matriste bir artış olmadan ince bir şekilde ilmeklidir. Glomerüler kapsüller biraz kalınlaşmıştır. Glomerüler kılcal damarların taban zarları incedir. Fuksinofilik birikintiler belirlenmemiştir. Bir glomerulusta, adductor arterin hiyalinozu. Tübül epitelinin distrofisi orta derecede granülerdir. Stromanın çeşitli fokal skleroz alanları; skleroz bölgesinde çok sayıda köpük hücre vardır. Orta kalibreli arterler değişmez. Kongo-Rot ile reaksiyon negatiftir (Şekil 2.3).

Çözüm. Işık mikroskobuna göre: glomerülonefrit lehine veri yok, orta derecede şiddetli olimeganefroni belirtileri.

Biyopsinin immünofloresan incelemesi (anti-Ig, anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA, anti-Clg, anti-C3 antiserumları kullanıldı) glomerüllerde ve tubolointerstisyel sistemde immünoglobulin birikimi olmadığını ortaya çıkardı.

Sonuç - oligomeganefroni

Klinik tanı: oligomeganefroni, sol böbreğin ikiye katlanması, izole üriner sendrom, KBH 3 st., KBH IIA st.

Terapi. Şu anda ESRD'nin geliştirilmesinde RRT'ye düşürüldü. Arteriyel hipertansiyon varlığında, antihipertansif tedavi reçete edilir. Yukarıda bahsedildiği gibi, oligomeganefroni, kronik böbrek hastalığının ilerlemesi için neredeyse saf bir hemodinamik yolun bir örneği olduğundan, düşük proteinli bir diyet, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II AT1 reseptör blokerlerinin atanmasından belirli sonuçlar beklenebilir. Ne yazık ki, şu anda oligomeganefroni için bu tür bir tedavinin etkinliği hakkında hiçbir bilgi yoktur.

REFERANSLAR

1. OMİM. İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

2. Ignatova MS, Veltishchev YuE. Pediatrik Nefroloji. L., Tıp, 1989; 445

3. Appel GB, Radhakrishnan J, D "Agati V. İkincil glomerüler hastalık. İçinde: Brenner BM, ed. The Kidney, altıncı baskı, 2000, W.B. Saunders, Philadelphia ve diğerleri; 1350-1448

4. Gubler MC. Glomerüler bazal membranın kalıtsal hastalıkları. Nat Clin Pratik Nefrol 2008;4(1): 24-37

5. Clifford E, Kashtan MD, Alfred F, Michael MD. Alport sendromu: Başucundan genoma ve başucuna. Am J Kidney Dis 1993; 5:627-640

6. Heath KE, Campos-Barros A, Toren A ve diğerleri. Kas dışı miyozin ağır zincir IIA mutasyonları, otozomal dominant makrotrombositopenilerin bir spektrumunu tanımlar: May-Hegglin anomalisi ve Fechtner, Sebastian, Epstein ve Alport benzeri sendromlar. Am J Hum Genet 2001; 69:1033-1045

7. Kaştan CE. Alport sendromu ve X kromozomu: kadınlarda Alport sendromu teşhisinin etkileri.

Nefrol Kadran Nakli 2007; 22:1499-1505

8. Kaştan C.E. Alport sendromlu hastalarda böbrek nakli. Çocuk Nakli 2006; 10:651-657

9. Tryggvason K, Patrakka J. İnce bazal membran nefropatisi. J Am Soc Nefrol 2006; 17:813-822

10. Welling LW, Granthem JJ. Böbreğin kistik ve gelişimsel hastalıkları. İçinde; Brenner BM, ed. Brenner ve Rektör. Kydney 4. baskı. Saunderas, Philadelphia ve diğerleri, 1998: Cilt 2, Bölüm. 38

11. Potter EL. Böbreğin normal ve anormal gelişimi. Tıp Yayıncıları, Şikago, 1972

12. Schwarz RD, Stephens FD, Cussen LJ. Renal displazinin patogenezi. III. Tam ve eksik üriner obstrüksiyon. Invest Urol 1981;19: 101-105

13. Salomon R, Tellier AL, Bitach TA. Oligomeganefronide PAX2 mutasyonları. Böbrek Uluslararası 2001; 59:457-461

İnce bazal membran hastalığı, böbreklerin glomerüler aparatının kalıtsal bir patolojisidir. Hastalığın oluşumu, tip IV kollajen genlerindeki bir mutasyon ile ilişkilidir. Ana tezahür, bir çocuğun idrarında az miktarda kan olan mikrohematüridir. Hastalık böbrek fonksiyonlarını etkilemez ve ilerleme eğilimi göstermez, bu nedenle sıklıkla "ailesel iyi huylu hematüri" olarak adlandırılır. Çocuklarda kalıcı (kalıcı) hematürinin en yaygın nedenlerinden biridir.

belirtiler

Çocuklarda ince bazal membran hastalığı asemptomatiktir, başlıca klinik işaret bir çocuğun idrarında sürekli olarak mikroskobik miktarda kan bulunmasıdır. Bu durumda böbrekler, herhangi bir hasar belirtisi göstermeden normal şekilde çalışır. İÇİNDE nadir durumlarÜst solunum yollarının önceden geçirilmiş hastalıklarına bağlı olarak idrardaki kan içeriğinde kısa süreli artış olabilir.

Teşhis çalışmaları

Bir çocukta mikrohematüri tespit edilirse, muayene ayakta veya özel bir hastanede yapılabilir. Bir çocukta ince bazal membran hastalığının teşhisi pediatrik ürolog veya pediatrik nefrolog tarafından yapılır. Aynı zamanda, bir aile öyküsünün niteliksel olarak toplanması ve değerlendirilmesi son derece önemlidir. Aile üyelerinde patoloji varlığında, çocuk bazal membranların durumunu değerlendirmek için biyopsinin histolojik incelemesi ile böbrek biyopsisine tabi tutulur. böbrek glomerülleri ve teşhisin doğrulanması. Teşhisi ayırt etmek için doktor, aile öyküsünde işitme kaybı, böbrek yetmezliği ve görme patolojilerinin varlığını belirtir. Bu, Alport sendromunu ve IgA nefropatisini ortadan kaldırır.

Teşhisin doğrulanması

Ürologun sonucu

Böbrek ve adrenal bezlerin ultrason sonuçları

Pelvik organların transabdominal ultrason sonuçları

Nefrobiyopsi sonuçları

Tedavi Yöntemleri

Çocuklarda ince bazal membran hastalığı progresyon göstermez, ancak ayaktan düzenli izlem çalışmaları ile çocuğun yaşamı boyunca izlenmesi önerilir. Gros hematüri (idrarda yüksek kan içeriği) vakası ve böbrek fonksiyon bozukluğu semptomları (ödem, kan ve idrar testlerinin sonuçlarında bozulma vb.) tespit edilirse, çocuk çocuk hastanesinin nefroloji bölümüne yatırılır. için hastane ayrıntılı teşhis ve gerekirse, bir tedavi süreci. Ortalama hastanede kalış süresi yaklaşık iki haftadır. Gerekli tedavinin seyri, çalışmaların sonuçlarına göre bireysel olarak geliştirilir. Tedavi programı genellikle şunları içerir:

• ana besinleri dengelemek için tasarlanmış bireysel diyet;
• tespit edilen enfeksiyonun giderilmesi;
• hücre zarlarının tahribatını önlemeyi amaçlayan zar stabilize edici ve antioksidan ilaç tedavisi;
• hastanın vücudunun oksijenle zenginleşmesine katkıda bulunan hiperbolik bir odada (hiperbolik oksijenasyon) seanslar. Bu prosedür metabolizmayı hızlandırır ve hızlı doku rejenerasyonunu destekler;
• renoprotektif, antiproteinürik, antisklerotik tedavi ACE inhibitörleri- böbrek fonksiyonunu korumaya yönelik bir dizi önlem.

Çocuğun durumunun kötüleşme riskini azaltmak için, bulaşıcı hastalıklardan muzdarip kişilerle temasının sınırlandırılması önerilir.

Makale esas alınarak hazırlanmıştır. klinik yönergeler ve teslimat standartları Tıbbi bakım Sağlık Bakanlığı onaylı Rusya Federasyonu ve bilgilendirme amaçlıdır. Yalnızca dahili bir randevuda bulunan bir doktor teşhis koyabilir ve tedavi önerebilir.