Peptitler veya kısa proteinler et, balık ve bazı bitkiler gibi birçok gıdada bulunur. Bir parça et yediğimiz zaman, sindirim sırasında protein kısa peptitlere parçalanır; mideye emilirler ince bağırsak, kana, hücreye, ardından DNA'ya girerek gen aktivitesini düzenler.

Listelenen ilaçların 40 yaşından sonra tüm insanlar için profilaksi için yılda 1-2 kez, 50 yaşından sonra - yılda 2-3 kez periyodik olarak kullanılması tavsiye edilir. Diğer ilaçlar gerektiği gibi.

Peptitler nasıl alınır

Hücrelerin işlevsel yeteneklerinin restorasyonu kademeli olarak gerçekleştiğinden ve mevcut hasar düzeyine bağlı olduğundan, etki, peptit almaya başladıktan 1-2 hafta sonra veya 1-2 ay sonra ortaya çıkabilir. Kursun 1-3 ay boyunca yapılması tavsiye edilir. Doğal peptit biyodüzenleyicilerin üç aylık alımının uzun süreli bir etkiye sahip olduğunu dikkate almak önemlidir; Vücutta yaklaşık 2-3 ay kadar çalışır. Ortaya çıkan etki altı ay sürer ve sonraki her uygulama kürünün güçlendirici bir etkisi vardır; Halihazırda alınmış olanı geliştirme etkisi.

Her bir peptit biyodüzenleyici belirli bir organı hedef aldığından ve diğer organ ve dokuları etkilemediğinden, eş zamanlı uygulama farklı etkileri olan ilaçlar sadece kontrendike olmakla kalmaz, aynı zamanda sıklıkla tavsiye edilir (bir seferde 6-7 ilaca kadar).
Peptitler her türlü ilaç ve biyolojik katkı maddesiyle uyumludur. Peptit alırken, eş zamanlı olarak alınan ilaçların dozunun kademeli olarak azaltılması tavsiye edilir, bu da hastanın vücudu üzerinde olumlu bir etki yaratacaktır.

Kısa düzenleyici peptidler dönüştürülmez gastrointestinal sistem Böylece kapsüllenmiş formda hemen hemen herkes tarafından güvenli, kolay ve basit bir şekilde kullanılabilirler.

Gastrointestinal sistemdeki peptidler di- ve tri-peptidlere parçalanır. Bağırsaklarda amino asitlerin daha fazla parçalanması meydana gelir. Bu, peptidlerin kapsül olmadan da alınabileceği anlamına gelir. Bir kişi herhangi bir nedenle kapsülleri yutamadığında bu çok önemlidir. Aynı durum, dozajın azaltılması gerektiğinde ciddi şekilde zayıflamış kişiler veya çocuklar için de geçerlidir.
Peptit biyodüzenleyicileri hem önleyici hem de önleyici olarak alınabilir. tedavi amaçlı.

Önleme içinçeşitli organ ve sistem fonksiyon bozukluklarında, genellikle yılda 2 kez, 30 gün boyunca sabahları aç karnına günde 1 kez 2 kapsül alınması tavsiye edilir.

Tıbbi amaçlar için, bozuklukları düzeltmek içinçeşitli organ ve sistemlerin fonksiyonları, hastalıkların karmaşık tedavisinin etkinliğini arttırmak için 30 gün boyunca günde 2-3 defa 2 kapsül alınması tavsiye edilir.

Peptit biyodüzenleyicileri kapsüllenmiş formda (doğal Cytomax peptidleri ve sentezlenmiş Cytogen peptidleri) ve sıvı formda sunulur.

Yeterlik doğal(PC) kapsüllenmiş olandan 2-2,5 kat daha düşüktür. Bu nedenle tıbbi amaçlı kullanımlarının daha uzun (altı aya kadar) olması gerekir. Sıvı peptit kompleksleri ön kolun iç yüzeyine damarların izdüşümünde veya el bileğinde uygulanır ve tamamen emilene kadar ovulur. 7-15 dakika sonra, peptitler dendritik hücrelere bağlanır ve bu hücreler, peptitlerin bir "nakil" geçirdiği ve kan dolaşımı yoluyla istenen organ ve dokulara gönderildiği lenf düğümlerine daha fazla taşınmalarını gerçekleştirir. Peptitler protein olmalarına rağmen moleküler ağırlıkları proteinlerden çok daha küçüktür, dolayısıyla cilde kolayca nüfuz ederler. Peptit ilaçlarının penetrasyonu, lipofilizasyonları, yani bir yağ bazıyla bağlantıları sayesinde daha da geliştirilir, bu nedenle harici kullanım için hemen hemen tüm peptit kompleksleri yağ asitleri içerir.

Kısa bir süre önce dünyanın ilk peptid ilaç serisi ortaya çıktı dil altı kullanım için—

Temel olarak yeni bir uygulama yöntemi ve ilaçların her birinde bir dizi peptidin bulunması, onlara en hızlı ve en etkili etkiyi sağlar. Yoğun bir kılcal damar ağıyla dil altı boşluğuna giren bu ilaç, mukoza yoluyla emilimi atlayarak doğrudan kan dolaşımına nüfuz edebiliyor. sindirim kanalı ve karaciğerin metabolik birincil dekontaminasyonu. Sistemik kan dolaşımına doğrudan giriş dikkate alındığında, etkinin başlama hızı, ilacı ağızdan alma oranından birkaç kat daha yüksektir.

Revilab SL hattı- bunlar çok kısa zincirlerin (her biri 2-3 amino asit) 3-4 bileşenini içeren karmaşık sentezlenmiş ilaçlardır. Peptitlerin konsantrasyonu, kapsüllenmiş peptitler ile çözelti içindeki PC arasındaki ortalamadır. Hareket hızı açısından lider konumdadır çünkü emilir ve hedefi çok hızlı vurur.
Bu peptit hattını ilk aşamada tanıtmak ve ardından doğal peptitlere geçmek mantıklıdır.

Bir başka yenilikçi seri, çok bileşenli peptid ilaçları serisidir. Bu seri, her biri bir dizi kısa peptit içeren 9 ilacın yanı sıra antioksidanlar ve hücreler için yapı malzemesi içerir. Çok fazla ilaç almayı sevmeyen, ancak her şeyi tek kapsülde almayı tercih edenler için ideal bir seçenek.

Bu yeni nesil biyodüzenleyicilerin etkisi, yaşlanma sürecini yavaşlatmayı, normal seviye metabolik süreçler, çeşitli durumların önlenmesi ve düzeltilmesi; ciddi hastalıklar, yaralanmalar ve ameliyatlardan sonra rehabilitasyon.

Kozmetolojide peptidler

Peptitler sadece ilaçlara değil diğer ürünlere de dahil edilebilir. Örneğin Rus bilim adamları, cildin derin katmanlarını etkileyen doğal ve sentezlenmiş peptitlerle mükemmel hücresel kozmetikler geliştirdiler.

Dış cilt yaşlanması birçok faktöre bağlıdır: yaşam tarzı, stres, Güneş ışığı, mekanik tahriş edici maddeler, iklimsel dalgalanmalar, moda diyetler vb. Yaşla birlikte cilt susuz kalır, elastikiyetini kaybeder, sertleşir ve üzerinde bir kırışıklıklar ve derin oluklar ağı belirir. Hepimiz doğal yaşlanma sürecinin doğal ve geri döndürülemez olduğunu biliyoruz. Buna direnmek imkansızdır, ancak devrim niteliğindeki kozmetoloji bileşenleri - düşük moleküler ağırlıklı peptitler sayesinde yavaşlatılabilir.

Peptitlerin benzersizliği, stratum korneumdan dermise, canlı hücreler ve kılcal damarlar seviyesine kadar serbestçe geçmeleridir. Cilt restorasyonu içeriden derinlemesine gerçekleşir ve bunun sonucunda cilt tazeliğini uzun süre korur. Peptit kozmetiklerine bağımlılık yoktur - kullanmayı bıraksanız bile cilt fizyolojik olarak yaşlanır.

Kozmetik devleri giderek daha fazla “mucize” ürünler yaratıyor. Güvenerek alıp kullanıyoruz ama hiçbir mucize olmuyor. Bunun genellikle sadece bir pazarlama tekniği olduğunun farkında olmadan, kutuların üzerindeki etiketlere körü körüne inanıyoruz.

Örneğin, çoğu kozmetik şirketi kırışıklık karşıtı kremler üretmek ve reklamını yapmakla meşgul. kolajen ana madde olarak. Bu arada bilim adamları, kolajen moleküllerinin o kadar büyük olduğu ve cilde nüfuz edemeyecekleri sonucuna vardılar. Epidermisin yüzeyine yerleşirler ve daha sonra su ile yıkanırlar. Yani, kolajen içeren kremler satın alırken, kelimenin tam anlamıyla parayı çöpe atıyoruz.

Yaşlanma karşıtı kozmetiklerde bir diğer popüler aktif madde ise Resveratrol. Gerçekten güçlü bir antioksidan ve bağışıklık uyarıcıdır, ancak yalnızca mikroenjeksiyon şeklinde. Eğer cilde sürerseniz bir mucize gerçekleşmeyecektir. Resveratrol içeren kremlerin kollajen üretimi üzerinde neredeyse hiçbir etkisinin olmadığı deneysel olarak kanıtlanmıştır.

NPCRIZ (şimdi Peptitler), St. Petersburg Biyoregülasyon ve Gerontoloji Enstitüsü'nden bilim adamlarıyla işbirliği içinde, benzersiz bir hücresel kozmetik peptit serisi (doğal peptitlere dayalı) ve bir seri (sentezlenmiş peptitlere dayalı) geliştirdi.

Bir grup peptid kompleksine dayanırlar. çeşitli noktalar ciltte güçlü ve gözle görülür gençleştirici etkiye sahip uygulamalar. Uygulama sonucunda cilt hücresi yenilenmesi, kan dolaşımı ve mikro dolaşımın yanı sıra cildin kollajen-elastin çerçevesinin sentezi uyarılır. Bütün bunlar cildin dokusunu, rengini ve nemini iyileştirmenin yanı sıra kaldırmada da kendini gösterir.

Şu anda 16 çeşit krem ​​​​geliştirilmiştir. yaşlanma karşıtı ve sorunlu ciltler için (timus peptitleriyle), yüzdeki kırışıklıklara karşı ve vücut için çatlaklara ve yara izlerine karşı (kemik-kıkırdaklı doku peptitleriyle), örümcek damarlarına karşı (vasküler peptitlerle), selülit önleyici ( karaciğer peptidleri ile), göz kapaklarının şişmesini ve koyu halkalar(pankreas, kan damarları, osteokondral doku ve timus peptidleri ile), varisli damarlara karşı (kan damarları ve osteokondral doku peptidleri ile) vb. Tüm kremler, peptid komplekslerine ek olarak başka güçlü aktif bileşenler içerir. Kremlerin kimyasal bileşen (koruyucu vb.) içermemesi önemlidir.

Peptitlerin etkinliği çok sayıda deneysel ve klinik çalışmayla kanıtlanmıştır. Elbette harika görünmek için kremler tek başına yeterli değildir. Zaman zaman çeşitli peptit biyodüzenleyicileri ve mikro besin komplekslerini kullanarak vücudunuzu içeriden gençleştirmeniz gerekir.

Peptitli kozmetik serisi, kremlerin yanı sıra şampuan, maske ve saç kremi, dekoratif kozmetikler, tonikler, yüz, boyun ve dekolte cildi için serumlar vb. içerir.

Tüketilen şekerin görünümü önemli ölçüde etkilediği de dikkate alınmalıdır.
Glikasyon adı verilen bir süreç nedeniyle şekerin cilt üzerinde zararlı etkisi vardır. Fazla şeker, kolajenin yıkım hızını artırır ve bu da kırışıklıklara yol açar.

Glikasyon oksidatif ve fotoyaşlanma ile birlikte yaşlanmanın ana teorilerine aittir.
Glikasyon - şekerlerin proteinlerle, özellikle de kollajenle çapraz bağ oluşumuyla etkileşimi - vücudumuz için doğal bir süreçtir, vücudumuzda ve cildimizde sürekli geri dönüşü olmayan bir süreç olup, bağ dokusunun sertleşmesine yol açar.
Glikasyon ürünleri – A.G.E parçacıkları. (İleri Glikasyon Son Ürünleri) – Hücrelere yerleşerek vücudumuzda birikerek birçok olumsuz etkiye yol açar.
Glikasyon sonucu cilt tonunu kaybederek matlaşır, sarkar ve yaşlı görünür. Bu doğrudan yaşam tarzıyla ilgilidir: şeker ve un tüketiminizi azaltın (ki bu aynı zamanda sağlığa da iyi gelir) normal kilo) ve cildinize her gün bakım yapın!

Glikasyonla mücadele etmek, protein bozulmasını ve yaşa bağlı cilt değişikliklerini engellemek için şirket, güçlü bir deglisasyon ve antioksidan etkiye sahip bir yaşlanma karşıtı ilaç geliştirdi. Bu ürünün etkisi, cilt yaşlanmasının derin süreçlerini etkileyen ve kırışıklıkların yumuşatılmasına ve elastikiyetinin artmasına yardımcı olan deglisasyon sürecinin uyarılmasına dayanmaktadır. İlaç güçlü bir anti-glikasyon kompleksi içerir - biberiye özü, karnosin, taurin, astaksantin ve alfa-lipoik asit.

Peptitler yaşlılık için her derde deva mıdır?

Peptit ilaçlarının yaratıcısı V. Khavinson'a göre yaşlanma büyük ölçüde yaşam tarzına bağlıdır: “Bir kişinin bilgisi ve doğru davranışı yoksa hiçbir ilaç sizi kurtaramaz - bu, biyoritimleri gözlemlemek anlamına gelir, doğru beslenme, beden eğitimi ve bazı biyodüzenleyicilerin alınması. Ona göre yaşlanmaya genetik yatkınlık konusunda sadece yüzde 25 oranında genlere bağımlıyız.

Bilim adamı, peptid komplekslerinin muazzam onarıcı potansiyele sahip olduğunu iddia ediyor. Ancak onları her derde deva mertebesine yükseltmek ve var olmayan özellikleri peptidlere atfetmek (büyük olasılıkla ticari nedenlerden dolayı) kategorik olarak yanlıştır!

Bugün sağlığınıza dikkat etmek, kendinize yarın yaşama şansı vermek anlamına gelir. Yaşam tarzımızı kendimiz geliştirmeliyiz - spor yapın, pes edin Kötü alışkanlıklar, Daha iyi yiyin. Ve tabii ki mümkün olduğunda sağlığı korumaya ve yaşam beklentisini artırmaya yardımcı olan peptit biyodüzenleyicileri kullanın.

Birkaç on yıl önce Rus bilim adamları tarafından geliştirilen peptit biyodüzenleyicileri, yalnızca 2010 yılında genel tüketiciye sunuldu. Yavaş yavaş herkes onları tanıyacak Daha fazla insan Dünya çapında. Birçok ünlü siyasetçinin, sanatçının ve bilim insanının sağlığını ve gençliğini korumanın sırrı peptidlerin kullanımında yatmaktadır. İşte bunlardan sadece birkaçı:
BAE Enerji Bakanı Şeyh Saeed,
Belarus Devlet Başkanı Lukashenko,
Kazakistan'ın eski Cumhurbaşkanı Nazarbayev,
Tayland Kralı
pilot kozmonot G.M. Grechko ve eşi L.K. Grechko,
sanatçılar: V. Leontyev, E. Stepanenko ve E. Petrosyan, L. Izmailov, T. Povaliy, I. Kornelyuk, I. Wiener (ritmik jimnastik antrenörü) ve çok daha fazlası...
Peptit biyodüzenleyicileri, 2 Rus Olimpiyat takımının sporcuları tarafından ritmik jimnastik ve kürek çekmede kullanılıyor. İlaç kullanımı cimnastikçilerimizin strese karşı direncini arttırmamıza olanak tanır ve takımın uluslararası şampiyonalardaki başarısına katkıda bulunur.

Gençliğimizde periyodik olarak istediğimiz zaman sağlık önlemleri alabiliyorsak, yaşlandıkça maalesef böyle bir lüksümüz olmuyor. Ve eğer yarın sevdiklerinizin de sizinle birlikte bitkin düşecekleri ve sabırsızlıkla ölümünüzü bekleyecekleri bir duruma düşmek istemiyorsanız, hiçbir şey hatırlamadığınız için yabancıların arasında ölmek istemiyorsanız ve Etrafınızdaki herkes aslında size yabancı geliyor, bugünden itibaren harekete geçmeli ve sadece kendimize değil sevdiklerimize de sahip çıkmalıyız.

Kutsal Kitap “Arayın, bulacaksınız” der. Belki de kendi şifa ve gençleşme yönteminizi buldunuz.

Her şey bizim elimizde ve başımızın çaresine yalnızca biz bakabiliriz. Bunu bizim için kimse yapmayacak!

Proteinlerin yaşamın neredeyse her alanında önemi uzun süredir şüphe götürmez bir gerçektir. Bununla birlikte, onların "küçük kardeşleri" - peptitler - haksız yere çok az ilgi gördü ve genellikle biyolojik olarak o kadar da önemli olmadığı düşünüldü. Hayır, peptitlerin endokrin sistemdeki ve antibakteriyel korumadaki olağanüstü rolünü kimse unutmaz. Ancak yirmi yıl önce bile, tüm dokularda bulunan ve geleneksel olarak fonksiyonel proteinlerin "parçaları" olarak algılanan peptid "arka planının" da işlevini yerine getirdiğinden şüphelenmek imkansız olurdu. "Gölge" peptidler, belki de endokrin ve sinir sistemlerinden daha eski olan küresel bir biyoregülasyon ve homeostaz sistemi oluşturur.

2010 yılının başında Rusya Bilimler Akademisi Başkanlığı kararnamesi ile Biyoorganik Kimya Enstitüsü müdürü adını aldı. Akademisyenler M.M. Shemyakin ve Yu.A. Ovchinnikova - Vadim Tikhonovich Ivanov - M.V.'nin adını taşıyan Rusya Bilimler Akademisi'nin Büyük Altın Madalyasını aldı. Lomonosov - “biyoorganik kimyanın gelişimine yaptığı olağanüstü katkılardan dolayı.” Rusya Bilimler Akademisi'nin bu yılın mayıs ayındaki genel toplantısında V.T. Ivanov, peptidlerin evrensel biyodüzenleyiciler olarak rolü üzerine bir konferans verdi. Bu makale Ivanov'un konferansına dayanarak yazılmıştır.

Diyalektik materyalizmin klasiklerinin öne sürdüğü gibi proteinler, yaşamın ana "çalışan gövdesi"dir. Okul biyolojisi ders kitabının bile proteinlerin işlevlerini ayrı bir listede listelemesi boşuna değildir: katalitik, yapısal, koruyucu, düzenleyici, sinyal verme, taşıma, depolama, reseptör ve motor. İlk proteinler 18. yüzyılda tanımlandı; bunlar albümin (yumurta akı), fibrin (kan proteinlerinden biri) ve glutendi (buğdaydaki bir depolama proteini). Proteinlerin tüm biyolojideki merkezi rolü, 20. yüzyılın ilk çeyreğinin sonunda anlaşıldı ve o zamandan beri hiç kimse, tüm yaşam süreçlerinin kesinlikle bu evrensel "yaşam moleküllerinin" katılımıyla gerçekleştiğinden şüphe duymadı.

Proteinlerin ayrıca “küçük kardeşleri” vardır - peptitler. Bu iki molekül sınıfı arasındaki fark oldukça keyfidir - kimyasal yapıları aynıdır, yalnızca büyüklükleri (polipeptit zincirinin uzunluğu) bakımından farklılık gösterirler: eğer molekül 50'den fazla amino asit kalıntısından oluşuyorsa, bu bir proteindir ve eğer molekül daha az, bir peptiddir. Yukarıda listelenen "klasik" işlevler temel olarak proteinlerle ilgilidir; peptitler ise geleneksel olarak endokrin düzenlemede rol oynamıştır: En iyi bilinen biyolojik peptitler (ve sayıları pek fazla değildir) nörohormonlar ve nörodüzenleyicilerdir. Bilinen işlevi olan başlıca peptidler insan vücudu- taşikinin peptitleri, vazoaktif bağırsak peptitleri, pankreas peptitleri, endojen opioidler, kalsitonin ve diğer bazı nörohormonlar.

Ek olarak, hem hayvanlar hem de bitkiler tarafından salgılanan antimikrobiyal peptitler (örneğin, tohumlarda veya kurbağaların mukusunda bulunur) ve ayrıca biraz sonra tartışılacak olan peptit niteliğindeki antibiyotikler önemli bir biyolojik rol oynar. .

Ve çok uzun zaman önce (en fazla otuz yıl önce), çok spesifik işlevlere sahip olan bu peptitlere ek olarak, canlı organizmaların dokularının, esas olarak daha büyük işlevsel parçaların parçalarından oluşan oldukça güçlü bir peptit "arka planı" içerdiği keşfedildi. proteinler. Uzun bir süre bunun temel bir öneme sahip olmadığına ve bu tür peptitlerin, vücudun henüz "temizlemeye" vakti olmadığı, çalışan moleküllerin yalnızca "parçaları" olduğuna inanılıyordu. Ancak son zamanlarda bu "arka planın" homeostazın (doku biyokimyasal dengesi) korunmasında ve büyüme, farklılaşma ve hücre restorasyonu gibi çok genel nitelikteki birçok hayati sürecin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı açıkça ortaya çıktı. Peptid bazlı biyoregülasyon sisteminin daha modern endokrin ve sinir sistemlerinin evrimsel bir "öncüsü" olması bile mümkündür.

Ancak işleri sırayla ele alalım ve tarihsel perspektifi kaybetmemek için ülkemizde peptit maddelerinin araştırılmasının tarihine kısa bir gezi ile başlayalım.

Tarihsel arka plan: SSCB'deki peptid okulu

Uzun yıllar Enstitünün “arama kartı” oldu valinomisin- bakterilerden depsipeptid siklik antibiyotik Streptomyces fulvissimus, - sentezi Ovchinnikov liderliğindeki bir ekip tarafından gerçekleştirildi ve aynı zamanda bu maddenin yapısı hakkında önceden var olan fikirlerin yanlışlığını kanıtladı (Şekil 1). Valinomisin olduğu ortaya çıktı iyonofor yani belirli bir iyon türü için biyolojik lipit zarının geçirgenliğini seçici olarak artıran bir madde. Valinomisin ve komplekslerinin potasyum iyonlarıyla (yani onları zar boyunca taşır) konformasyonel bir çalışması, antibiyotiğin etki mekanizmasını formüle etmeyi mümkün kıldı. Metal iyonu, bir bilezikte olduğu gibi, döngüsel molekülde bulunan boşluğun merkezine yerleştirilir ve enerji harcamadan hücre zarından aktarılır, bu da potasyum transmembran potansiyelinin "sıfırlanmasına" ve sonuçta mikroorganizmanın ölümü.

Şekil 1. Doğal Bileşikler Kimya Enstitüsü'ndeki bir laboratuvar toplantısında (1965). Döngüsel antibiyotik valinomisinin yapısı tahtaya V.T. tarafından çizilmiştir. Ivanov. Valinomisin içeren depsipeptitler, "klasik" peptit bağlarının yanı sıra bir veya daha fazla ester grubu da içerir.

Valinomisin ve diğer iyonoforların harika bir örneği ve ABD'deki paralel araştırmalar taç eterler Ayrıca metal iyonlarıyla güçlü kompleksler oluşturabilen bu buluş, dünya çapında bir dizi çalışmanın ortaya çıkmasına neden oldu ve bu da kuruluşuna yol açtı. konteyner kimyası ev sahibi-misafir konseptine dayanmaktadır. Bu alandaki çalışmalarından dolayı Donald Cram, Jean-Marie Lehn ve Charles Pedersen, 1987 yılında Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü. Bu arada, 21. yüzyılda elde edilen transmembran potasyum kanalının uzamsal yapısı, bu proteindeki K + iyonuna transfer ve seçicilik mekanizmasının temelde valinomisin durumundakiyle aynı olduğunu gösterdi - sadece iyonun koordinasyon küresi, kanal-tetramer alt birimlerinden gelen amino asit kalıntıları tarafından oluşturulur ve bir antibiyotikte, siklik depsipeptit molekülünün kendisinin omurgasıdır.

Sonuçları “Membran-aktif kompleksler” monografisinde özetlenen valinomisin ve diğer iyonoforların incelenmesi konusundaki muazzam çalışmaları için, Rusya Bilimler Akademisi'nin (IBCh - bu, Shemyakin tarafından oluşturulan enstitünün bugünkü adıdır) - 1987'de Lenin Ödülü'ne layık görüldüler. Ve biyoorganik kimyadaki o romantik dönemin anısına, IBCh'nin girişinin yakınında, bir potasyum iyonu ile valinomisin kompleksini tasvir eden bir heykel var.

"Bulgar kesilmiş sütü" veya peptitlerin doğuştan gelen bağışıklığı nasıl uyardığı

Peptit antibiyotikler şüphesiz ilginç bir şeydir, ancak çoğunlukla mikroorganizmalar tarafından üretilirler ve mikroorganizmalar üzerinde etkilidirler, bu da araştırmaların hayvan ve insan peptitleri çalışmalarına doğru ilerlemesi gerektiği anlamına gelir. İnsan peptidleri hakkında konuşmaya geçişi daha yumuşak hale getirmek için öncelikle kısaca bahsedelim. muramil peptitler- insanlarda doğuştan gelen bağışıklığı uyarabilen bakteri hücre duvarı bileşenleri.

1970'lerde Bulgar doktor Ivan Bogdanov, laktik asit bakterilerinin fermantasyon ürünlerinden elde ettiği bir ilacın analizine yardım etme talebiyle IBH'ye başvurdu. Lactobacillus bulgaricus. Gerçek şu ki, ünlü Bulgar uzun ömürlülüğünde rol oynadığı iddia edilen "mucizevi" Bulgar fermente süt ürünlerinin (öncelikle kesilmiş süt) aktif prensibini bulmak istiyordu. Beslenmenin tüm ulusların uzun ömürlülüğündeki rolü henüz tam olarak kanıtlanmadı, ancak Bogdanov'un ilacı önemli bir antitümör aktivitesine sahip olduğu için büyük ilgi uyandırdı. Bu ekstraktın bileşimi bakteri kökenli maddelerin karmaşık bir karışımıydı.

Araştırma sonucunda, Bogdanov ilacının aktif prensibinin, insan vücudu üzerinde immün sistemi uyarıcı ve antitümör etkisi olan bakteriyel hücre duvarının temel bir birimi olan glukozaminil-muramil dipeptit (GMDP) olduğu keşfedildi. Aslında bakterinin bu elementi şunu temsil eder: bağışıklık sistemi Patojenin vücuttan aranması ve vücuttan uzaklaştırılması sürecini anında tetikleyen bir tür "düşman imajı". Bu arada, hızlı bir tepki, tamamen "ortaya çıkması" birkaç haftayı gerektiren uyarlanabilir tepkinin aksine, doğuştan gelen bağışıklığın ayrılmaz bir özelliğidir. GMDP'ye dayanarak oluşturuldu tıbbi ürün likopit, artık esas olarak immün yetmezliklerle ilgili olmak üzere geniş bir endikasyon yelpazesi için kullanılmaktadır ve bulaşıcı hastalıklar- sepsis, peritonit, sinüzit, endometrit, tüberküloz ve ayrıca çeşitli türler radyasyon ve kemoterapi.

Yeni “-omikler”: peptidomik – post-genomik araştırmaların yeni bir yönü

"Peptitlerin yaşamından" araştırması burada bitmedi - aslında "yoğurt" hikayesi ve peptit niteliğindeki maddeler üzerine yapılan diğer birçok çalışma, yeni bir ticaret endüstrisinin doğuşuna ivme kazandırdı. sistematik Canlı hücrelerde ve doku sıvılarında bulunan peptitlerin incelenmesi.

1980'lerin başlarında, peptidlerin biyolojideki rolünün büyük ölçüde hafife alındığı ortaya çıktı; işlevleri, iyi bilinen nörohormonlarınkinden çok daha geniştir. Her şeyden önce, sitoplazmada, hücreler arası sıvıda ve doku ekstraktlarında, hem kütle hem de çeşit sayısı açısından önceden düşünülenden çok daha fazla peptit bulunduğu keşfedildi. Dahası, peptid "havuzunun" (veya "arka planının") bileşimi farklı doku ve organlarda önemli ölçüde farklılık gösterir ve bu farklılıklar bireyler arasında devam eder. İnsan ve hayvan dokularında "yeni keşfedilen" peptitlerin sayısı, işlevleri iyi çalışılmış "klasik" peptitlerin sayısından onlarca kat daha fazlaydı. Belli bir süre için "gölge" peptidler daha büyük fonksiyonel proteinlerin parçalanmasından kalan ve organizma tarafından henüz "düzenlenmemiş" biyokimyasal "çöp" olarak kabul edildi ve ancak 1990'ların başlarından itibaren gizlilik perdesi kaldırılmaya başlandı.

Peptid "havuzlarının" rolünü araştırmaya yeni bir disiplin başladı - peptidomik,- oluşumu özellikle IBH'de gerçekleşti. Herkes organizmaların DNA'sında yer alan genetik programın uygulanmasının şu şekilde başladığını bilir: - bir kromozom ve gen koleksiyonu. Genomun organizasyonu ve işleyişi, moleküler biyoloji ve biyoteknolojinin kesiştiği noktada özel bir alanda incelenmektedir. genomik. Hücre çekirdeği, bir komuta merkezi gibi, genlerin "dökümleri" olan sitoplazmaya - haberci RNA'ya (mRNA) mesajlar gönderir. Bu süreç denir transkripsiyon ve şu anda sitoplazmada bulunan ve genomun aktivitesini yansıtan tüm mRNA'ların toplamına benzetme yoluyla adı verildi. transkriptomÖzellikleri incelenen transkriptomik. Ribozomlar tarafından protein kodlayan mRNA'yı "okuyarak" sentezlenen tüm protein moleküllerinin toplamına denir. proteom ve bu "protein küresini" inceliyor proteomik .

Bu üç "-omik" klasiktir, ancak proteinlerin sınırlı bir "raf ömrüne" sahip olduğunu hatırlarsanız, daha sonra proteazlar tarafından parçalara, yani peptitlere bölünürler! - sonra başka bir "-omik" belirir: peptidomik. Benzetme yoluyla, rolü, farklı doku ve organlarda bulunan protein “havuzlarının” bileşimini ve işlevlerini incelemek ve bunların oluşum ve yıkım mekanizmalarını açıklamaktır. Peptitom bilgi zincirinin en sonunda bulunur: Genom → Transkriptom → Proteom → Peptideom. Peptidomics bunların en genç disiplinidir: yaşı 30'u geçmez ve adı yalnızca 2000 civarında önerilmiştir. Bugüne kadar deneysel peptidomik, canlı organizmalardaki bir dizi "gölge peptidin" davranışını tanımlayan en önemli üç modeli formüle etmeyi mümkün kılmıştır.

Her şeyden önce biyolojik dokular, sıvılar ve organlar “peptit havuzları” oluşturan çok sayıda peptit içerir ve bunların rolü sadece balast olmaktan uzaktır. Bu havuzlar hem özel öncü proteinlerden hem de diğer kendi işlevlerine sahip proteinlerden (enzimler, yapısal ve taşıma proteinleri vb.) oluşur.

İkincisi, peptid havuzlarının bileşimi normal koşullar altında stabil bir şekilde yeniden üretilir ve bireysel farklılıklar ortaya çıkarmaz. Bu, farklı bireylerde beyin, kalp, akciğerler, dalak ve diğer organların peptidomlarının yaklaşık olarak çakışacağı, ancak bu havuzların birbirinden önemli ölçüde farklı olacağı anlamına gelir. Farklı türlerde (en azından memeliler arasında) benzer havuzların bileşimi de oldukça benzerdir.

Ve son olarak, üçüncü olarak, patolojik süreçlerin gelişmesinin yanı sıra stresin (uzun süreli uyku yoksunluğu dahil) veya kullanımın bir sonucu olarak farmakolojik ilaçlar Peptid havuzlarının bileşimi bazen oldukça çarpıcı biçimde değişir. Bu, çeşitli teşhisler yapmak için kullanılabilir. patolojik durumlar, - özellikle Hodgkin ve Alzheimer hastalıkları için bu tür veriler mevcuttur.

Peptit havuzlarının kesin bileşimini belirlemek zordur, çünkü öncelikle "katılımcıların" sayısı önemli olduğu düşünülen konsantrasyona önemli ölçüde bağlı olacaktır. Bir nanomolün (10−9 M) birimleri ve onda biri seviyesinde çalışırken, bu birkaç yüz peptittir, ancak yöntemlerin hassasiyeti pikomole (10−12 M) yükseldiğinde, sayı ölçeğin dışına çıkıp onlarcaya çıkar. binlerce. Bu tür “küçük” bileşenleri bağımsız “oyuncular” olarak mı ele alacağız, yoksa bunların kendi biyolojik rollerine sahip olmadıklarını ve yalnızca biyokimyasal “gürültü”yü temsil ettiklerini mi kabul edeceğimiz açık bir sorudur.

Peptit havuzları canlı organizmaların ortak bir özelliği midir?

Peptidomik konusundaki öncü çalışmaların çoğu hayvan dokuları üzerinde gerçekleştirildi ve her durumda insanlarda, büyükbaş hayvanlarda, sıçanlarda, farelerde, domuzlarda, yer sincaplarında, hidrada, Drosophila'da ve çekirgelerde belirli ve karakteristik bir bileşime sahip peptit havuzları tanımlandı. Peki peptit havuzlarının varlığı olgusu, örneğin bitkilerde ve prokaryotlarda ortak mıdır? Tek hücreli canlılar veya bakteriler söz konusu olduğunda durumun açıklığa kavuşturulması gerekiyor, ancak bitkiler için görünüşe göre olumlu bir cevap zaten verilebiliyor. Özellikle bir model bitki için - yosun Physcomitrella patentleri genomu yakın zamanda deşifre edilen, gelişimin her aşamasında (filamentli formda, protonema ve olgun aşamada gametoforlarda), bitkide çok sayıda endojen peptidin mevcut olduğu gösterilmiştir - hücresel proteinlerin parçaları, seti her bitki formu için ayrıdır. (Yosundan elde edilen peptitlerin deneysel analiz şeması Şekil 2'de gösterilmektedir.)

Şekil 2. Yosun peptid analizi şeması.

Prokaryotlarda benzer bir şey bulunmasa bile, çok sayıda çok hücreli organizmanın kendi içlerinde peptit "havuzları" yetiştirdiği sonucuna varabiliriz. Peki neye hizmet ediyorlar ve nasıl oluşuyorlar?

Peptitler: “gölge” biyoregülasyon sistemi

Peptid havuzlarının oluşum mekanizmasını hücre kültürlerinde belirlemek en kolay olanıdır, çünkü tüm doku ve organlardan farklı olarak, bu durumda peptidlerin başka bir hücre tarafından değil bu özel hücre türü tarafından üretildiğine (veya hiç üretilmediğine) güven vardır. kumaşlardan izolasyonun bir eseri). İnsan eritrositleri bu anlamda en ayrıntılı şekilde incelenmiştir - hücreler daha da ilginçtir çünkü çekirdekleri yoktur ve bu nedenle içlerindeki biyokimyasal süreçlerin çoğu büyük ölçüde inhibe edilir.

Eritrositlerin içinde hemoglobin a- ve β-zincirlerinin bir dizi büyük parçaya "kesildiği" (toplamda 37 a-globin peptid fragmanı ve 15 β-globin peptid fragmanı izole edilmiştir) ve buna ek olarak tespit edilmiştir. eritrositler çevreye birçok kısa peptit salar (Şekil 3). Peptit havuzları aynı zamanda diğer hücre kültürleri (dönüştürülmüş miyelomonositler, insan eritrolösemi hücreleri, vb.) tarafından da oluşturulur; yani hücre kültürleri tarafından peptitlerin üretimi yaygın bir olgudur. Çoğu dokuda, tanımlanan tüm peptitlerin %30-90'ı hemoglobin fragmanlarıdır, ancak albümin, miyelin, immünoglobülinler vb. gibi endojen peptitlerin "basamaklarını" oluşturan başka proteinler de tanımlanmıştır. Bazı "gölge" peptitler için, öncülleri henüz bulunamadı.

Hemoglobin peptit fragmanlarının listesine üstünkörü bir bakış bile (Şekil 3), endojen peptitlerin çeşitliliğinin, geleneksel peptit hormonları, nöromodülatörler ve antibiyotikler setini önemli ölçüde aştığı sonucuna varmaktadır. Peptit havuzlarının bireysel bileşenlerinin aktivitesine ilişkin çok sayıda dağınık veriye rağmen, peptit havuzlarının bir bütün olarak biyolojik rolü hakkındaki temel soru çözülmeden kaldı. Havuzlardaki peptitlerin büyük bir kısmı, protein yeniden sentezi için tekrar kullanılan amino asitlere giden yolda protein substratlarının yok edilmesinin nötr ara ürünlerini mi temsil ediyor, yoksa bu peptitler bağımsız bir biyolojik rol mü oynuyor?

Şekil 3. Kültürlenmiş insan eritrositlerinde peptit oluşumu.α- ve β-globinin amino asit dizileri siyah bir arka plan üzerinde gösterilir ve bu proteinlerin fragmanları olarak tanımlanan peptid dizileri gri bir arka plan üzerinde gösterilir.

Bu soruyu yanıtlamak için, 300'den fazla peptidin (memeli dokularındaki peptid havuzlarının bileşenleri) bir dizi tümör ve normal hücre kültürü üzerindeki etkisi araştırıldı. Sonuç olarak, bu peptitlerin %75'inden fazlasının en az bir kültür üzerinde belirgin bir proliferatif veya antiproliferatif etkiye sahip olduğu (yani hücre bölünmesini hızlandırdıkları veya yavaşlattıkları) ortaya çıktı. Hormonların, parahormonların ve nörotransmitterlerin aktiviteleriyle az çok örtüşen diğer biyolojik aktivite türleri keşfedilmiştir. Bu tür çalışmaların bir sonucu olarak, çeşitli sonuçlar çıkarıldı:

• peptidomun bileşenleri vücudun sinir, bağışıklık, endokrin ve diğer sistemlerinin düzenlenmesinde rol oynar ve bunların etkileri karmaşık olarak düşünülebilir, yani tüm peptid topluluğu tarafından aynı anda gerçekleştirilir;
• Peptit havuzu bir bütün olarak uzun vadeli süreçleri düzenler (biyokimyada "uzun", saatler, günler ve haftalar anlamına gelir), homeostazın korunmasından sorumludur ve dokuyu oluşturan hücrelerin çoğalmasını, ölümünü ve farklılaşmasını düzenler.

Görünen o ki, kısa biyolojik peptitlerin ana etki mekanizmalarından biri, iyi bilinen peptit nörohormonlarının reseptörleri aracılığıyladır. "Gölge" peptidlerin reseptörlere afinitesi çok düşüktür - "ana" ligandlarınınkinden onlarca hatta binlerce kat daha düşüktür, ancak "gölge" peptidlerin konsantrasyonunun yaklaşık olarak aynı olduğu da dikkate alınmalıdır. kat daha fazla. Sonuç olarak, uyguladıkları etki aynı büyüklükte olabilir ve peptit havuzunun geniş "biyolojik spektrumu" dikkate alındığında bunların düzenleyici süreçlerde önemli olduğu sonucuna varabiliriz.

"Benlik dışı" reseptörler yoluyla gerçekleşen eyleme bir örnek: hemorfinler- "endojen opiatlara" benzer şekilde, opioid reseptörleri üzerinde etkili olan hemoglobin parçaları - enkefalin Ve endorfin. Bu, biyokimya için standart bir yöntemle kanıtlanmıştır: ekleme nalokson- aşırı dozda morfin, eroin veya diğer maddeler için panzehir olarak kullanılan bir opioid reseptör antagonisti narkotik analjezikler, - opioid reseptörleri ile etkileşimlerini doğrulayan hemorfinlerin etkisini bloke eder.

Aynı zamanda çoğu “gölge” peptidin etki hedefi bilinmemektedir. Ön verilere göre, bunlardan bazıları reseptör basamaklarının işleyişini etkileyebilir ve hatta hücrenin "kontrollü ölümüne" katılabilir - apoptoz.

Bu arada, kendi işlevi olan ve hiçbir şekilde “ebeveynin” işleviyle ilgisi olmayan daha büyük protein parçalarına denir. kriptinler(“gizli” proteinler). Kripteinler artık oldukça aktif bir şekilde inceleniyor ve içlerindeki özel biyolojik (örneğin tıbbi) özelliklerin keşfedilmesi umuduyla "gizli olmayan" protein dizilerinde tanımlanıyor.

Peptit havuzunu oluşturan, metabolik dalgalanmaları “hafifleten” çok işlevli ve çok spesifik “biyokimyasal tampon”, daha önce bilinmeyen yeni bir peptit bazlı düzenleyici sistemden bahsetmemize olanak sağlar (bkz. Tablo 1). Bu mekanizma, iyi bilinen sinir ve endokrin sistemlerini tamamlayarak vücutta bir tür homeostazis sağlar ve büyüme, farklılaşma, restorasyon ve hücre ölümü arasında bir denge kurar. Peptid "arka planı"ndaki bir değişiklik neredeyse kesinlikle devam eden patolojik sürece dikkat çekecektir ve pek çok peptid maddesinin onarıcı ve uyarıcı etkisi görünüşe göre tam olarak bozulan dengenin onarılmasıyla açıklanabilir.

Yukarıdakiler göz önüne alındığında, peptit biyodüzenleyici sisteminin daha gelişmiş ve modern sinir ve endokrin sistemlerinin evrimsel bir öncüsü olduğu bile öne sürülebilir. Peptit "arka planının" uyguladığı etkiler, tek hücre seviyesinde kendini gösterebilirken, tek hücreli bir organizmada sinir veya endokrin sistemin çalışmasını hayal etmek imkansızdır.

Tablo 1. Çeşitli düzenleyici sistemlerin karşılaştırılması

Mülk	Düzenleyici sistem
	Gergin	Endokrin/parakrin	Dokuya özgü peptid havuzları
"Çalışan vücut"	Nörotransmitterler	Hormonlar	Peptitler - fonksiyonel proteinlerin parçaları
selefi		Spesifik protein öncüsü	Fonksiyonel proteinler
"Üretici" süreç		Siteye özel bölünme	Bir dizi hücresel proteazın etkisi
Konsantrasyon (nM/g doku)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Düzenleme türü	Sinaptik salgı	Hücre dışı salgı	Doku konsantrasyonundaki değişiklik
Hareket mekanizması	Sinaptik membran reseptörlerine bağlanma	Hücre zarı reseptörlerine bağlanma	“İlgili” hormonların reseptörlerine bağlanma
Reseptör bağlanma sabiti ( k d, nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Faaliyet dönemi	Saniye – dakika	Dakika – saat	Saat-gün
Biyolojik rol	Sinir dürtü iletimi	Doku veya tüm vücutta fizyolojik süreçlerin düzenlenmesi	Doku homeostazisinin sürdürülmesi

Peptidomiğin gelecekteki uygulamaları

Temelde çeşitli hayvan dokularının peptid havuzları temasının varyasyonları olan ilaçlar, endişelere maksimum kar getiren "gişe rekorları kıran ilaçlar" arasında olmasa da, piyasada zaten oldukça geniş bir şekilde temsil edilmektedir (Tablo 2). Ana uygulama alanları, hücrelerin ve dokuların dejenerasyonu veya transformasyonu ile rejenerasyon ihtiyacı (yara iyileşmesi) ile ilişkili durumlardır. Ancak bu tür ilaçlar saf kimyasallar değildir ve bu nedenle modern kanıta dayalı moleküler tıbbın gereksinimlerini karşılamamaktadır. (Gerçek şu ki, modern farmakolojik standartlar - örneğin İyi Klinik Uygulamaları- belirli bir tıbbi bileşenin etkisinin kesinlikle açıkça kanıtlanacağı klinik araştırmaların yürütülmesi anlamına gelir.)

Tablo 2. Peptit havuzları bazında oluşturulan ilaçlar

İlaç	Kaynak	Endikasyon
Solcoseryl (İsviçre)	Buzağı kanından proteinsizleştirilmiş hemoderivatif
Actovegin (Danimarka)	Kan plazma peptidleri	Yara iyileşmesi, transplantasyon, iskemi
Virulizin (Kanada)	Sığır Safra Kesesi Ekstresi	İmmün yetmezlikler, onkoloji
Timulin (Rusya)	Sığır Timus Ekstresi	İmmün yetmezlikler
Cerebrolysin (Avusturya), Cortexin (Rusya)	Sığır/Domuz Beyin Ekstraktı	İnme, Alzheimer hastalığı
Raveron (İsviçre) Prostatilen (Rusya)	Sığır Prostat Ekstraktı	Prostatit, prostat adenomu

Burada umut verici yönlerden biri, peptidlerin daha önce bahsedilen antiproliferatif aktivitesinin kullanılmasıdır. Böylece, fare meme karsinomu üzerinde yapılan deneylerde, hemoglobin fragmanlarından biri (VV-hemorfin-5 olarak adlandırılan), tek başına epirubisin kullanımına kıyasla standart sitostatik epirubisin ile birleştirildiğinde hayvanların hayatta kalma şansını iki katına çıkardı (Şekil 4). Bu deney, doğal peptid havuzları temelinde onkolojik tedavi için yardımcı ve destekleyici ilaçlar oluşturmanın mümkün olduğuna inanmak için sebep veriyor.

Şekil 4. Meme karsinomlu farelerin intraperitoneal epirubisin uygulamasından sonra ortalama yaşam beklentisi ve Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması VV-hemorfin-5 ile epirubisin. İkinci vakada hayatta kalma oranı iki kat daha yüksekti.

Ancak yeni ilaçların geliştirilmesi ve test edilmesi, ilaç devlerinin rekabeti nedeniyle karmaşık hale gelen son derece uzun ve pahalı bir süreçtir. Peptit havuzlarının kullanımına yönelik daha acil bir olasılık, hastalıkların ve diğer patolojik durumların teşhisidir. Numunenin peptid bileşiminin, doku donörü organizmasının bulunduğu duruma büyük ölçüde bağlı olduğu zaten defalarca söylenmişti. Kanser de dahil olmak üzere belirli hastalıkların belirteçlerini tanımlamak için peptidomik yaklaşımı kullanmanın örnekleri zaten mevcuttur.

Biyoorganik Kimya Enstitüsü, kan örneklerinin peptit profilinin kütle spektrometrik analizi için bir yöntem geliştirdi ve yumurtalık kanserini teşhis etmek için kullanılabilecek istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar belirledi. kolorektal kanser veya sifiliz (Şekil 5). Hasta bir kişi durumunda, bir doku örneğinin peptid havuzunun bileşimini yansıtan kütle spektrumu, araştırmacıların ve gelecekte doktorların doğru bir teşhis koyabilmesine göre karakteristik farklılıklara sahip olacaktır.

Biyokimyada, peptitlere genellikle peptit bağları -C(O)NH- ile bir zincir halinde bağlanan az sayıda amino asit kalıntısından (iki ila birkaç düzine kadar) oluşan, protein moleküllerinin düşük moleküllü parçaları denir.

Journal of Cosmetic Dermatology'de yayınlanan bir makaleye göre peptitler vücuttaki doğal süreçlerin çoğunu modüle ediyor veya sinyal veriyor. Yani bir hücreden diğerine bilgi taşıyan, endokrin, sinir ve bağışıklık sistemleriyle etkileşime giren bilgi ajanları, “haberciler”dirler. Üstelik aktiviteleri çok düşük konsantrasyonlarda (litre başına yaklaşık 10 mol) kendini gösterir, denatürasyonları imkansızdır (üçüncül yapı yoktur) ve sentetik peptitler de enzimlerin yıkıcı etkisine karşı dirençlidir. Bu, verilen ilacın az bir miktarı ile peptidlerin uzun süre ve yüksek verimlilikle işlevlerini yerine getireceği anlamına gelir. Peptidlerin bir başka önemli özelliği daha vardır: fiziki ozellikleri, toksisite, cilde nüfuz etme yeteneği, etkinlik - bunların hepsi tamamen içerdikleri amino asitlerin seti ve dizisi ile belirlenir.

Peptitlerin insan vücudundaki rolü

Vücudun tüm hücreleri sürekli olarak belirli, işlevsel olarak gerekli düzeyde peptidleri sentezler ve korur. Hücrelerde bir arıza meydana geldiğinde, peptitlerin biyosentezi (bir bütün olarak vücutta veya bireysel organlarında) bozulur - artar veya azalır. Bu tür dalgalanmalar, örneğin hastalık öncesi ve/veya hastalık durumunda, vücudun fonksiyonel dengenin bozulmasına karşı artan koruma sağladığı durumlarda ortaya çıkar. Bu nedenle, süreçleri normalleştirmek için vücudun kendi kendini iyileştirme mekanizmasını devreye sokması nedeniyle peptitlerin tanıtılması gerekir. Bunun açık bir örneği, diyabet tedavisinde insülinin (bir peptit hormonu) kullanılmasıdır.

Peptitlerin biyolojik etkileri çeşitlidir. Peptitleri sentezlemek için vücudumuz doğadaki en yaygın 20 amino asidi kullanır. Peptitlerde aynı amino asitler farklı yapı ve işlevlerde bulunur. Bir peptidin bireyselliği, içindeki amino asitlerin değişim sırasına göre belirlenir. Amino asitler, bir kelime gibi bilginin yazıldığı alfabenin harfleri olarak düşünülebilir. Bir kelime, örneğin bir nesne hakkında bilgi taşır ve bir peptiddeki amino asitlerin dizisi, bu peptidin uzaysal yapısının yapısı ve işlevi hakkında bilgi taşır. Peptitlerin amino asit bileşimindeki herhangi bir küçük değişiklik (amino asit dizisindeki ve sayısındaki değişiklikler) bile çoğu zaman bazılarının kaybına ve diğerlerinin ortaya çıkmasına neden olur. biyolojik özellikler. Böylece, peptidlerin biyolojik işlevleri hakkındaki bilgilere dayanarak, amino asitlerin bileşimini ve spesifik dizilimini görerek, etkisinin yönünün ne olacağını büyük bir güvenle söyleyebiliriz. Başka bir deyişle, her doku türü için farklı bir peptit uygundur: karaciğer için - hepatik, cilt için - kutanöz, immünolojik etki gösteren peptitler, vücudu içine giren toksinlerden korur vb.

Halihazırda mevcut olan peptitler arasında düzenleyici peptitler (düşük molekül ağırlıklı oligopeptitler) insan vücudunda özel bir rol oynamaktadır. Bu, “homeostazın” düzenlenmesi ve sürdürülmesi için en önemli sistemlerden biridir. Geçen yüzyılın 30'lu yıllarında Amerikalı fizyolog W. Cannon tarafından ortaya atılan bu terim, tüm organların hayati dengesi anlamına gelir. Bilim adamlarına göre düzenleyici peptitler arasında en değerli olanı, molekül başına 4'ten fazla amino asit içermeyen kısa peptitlerdir. Değerleri, üzerlerinde antikor oluşmaması ve dolayısıyla kullanıldığında sağlık açısından kesinlikle güvenli olmasıyla belirlenir. ilaçlar.

Biyodüzenleyici peptidlerin hücre üzerindeki etki mekanizması

Düzenleyici peptitler, bilgi türlerinden biridir (vücudun hücreleri arasında bilgi aktaran özel maddeler). Bunlar metabolik ürünlerdir ve hücreler arası sinyal cihazlarının büyük bir grubunu oluştururlar. Çok işlevlidirler, ancak her biri belirli reseptörlere oldukça spesifiktir ve aynı zamanda diğer düzenleyici peptidlerin oluşumunu da düzenleyebilirler.

Düzenleyici peptitler, hücrelerin bölünmesi, olgunlaşması, işleyişi ve ölmesi oranı üzerinde doğrudan etkiye sahiptir; olgun hücrelerde peptitler, gerekli enzim ve reseptör setini destekler, hayatta kalmayı artırır ve hücre apoptoz hızını azaltır. Aslında hücre bölünmesinin optimal fizyolojik hızını yaratırlar. Dolayısıyla bu peptitler arasındaki önemli bir fark, düzenleyici etkileridir: Hücre fonksiyonu baskılandığında onu uyarırlar, fonksiyon arttığında ise normal seviyeye düşürürler. Buna dayanarak peptitler bazında yapılan preparatlar vücut fonksiyonlarının fizyolojik olarak düzeltilmesini sağlar ve hücre gençleşmesi için tavsiye edilir.

Yaşlanma karşıtı kozmetolojide peptidler

Peptitler, ana fonksiyonlarının yanı sıra inflamasyonun kontrolünde, melanogenezde ve ciltteki proteinlerin sentezinde aktif rol aldıkları için kozmetolojide kullanımları bizce tartışılmaz bir gerçektir. Buna spesifik örneklerle bakalım.

Dipeptit karnosin- antioksidan peptid (1900'de keşfedildi).

1. Vücudun doğal antioksidan sisteminin bir parçasıdır. Serbest radikalleri nötralize edebilir ve metal iyonlarını bağlayabilir, böylece hücre lipitlerini oksidatif etkilerden koruyabilir. Kozmetik preparatlarda suda çözünür bir antioksidan olarak işlev görür.
2. Yara iyileşmesini hızlandırır ve iltihaplanma sürecini kontrol eder. Etkisi sayesinde yaralar iz bırakmadan "yüksek kalitede" iyileşir. Karnozinin bu özellikleri, eylemi hasarlı ve iltihaplı cilt problemlerini (örneğin akne tedavisinde) çözmeyi amaçlayan, travmatik prosedürlerden sonra rehabilitasyona yönelik (fraksiyonel ablatif fototermoliz, peeling, peeling, vesaire.).
3. Asit peeling ürünlerinde kullanılabilen etkili bir proton tamponudur. Karnosin ekleyerek asit konsantrasyonunu azaltamazsınız (ve dolayısıyla ürünün etkinliğini koruyamazsınız) ve aynı zamanda pH'ı artırarak peelingi daha az tahriş edici hale getiremezsiniz.

Matrikinler- kaldırma etkisine sahip peptitler

1. Yaranın iyileşmeye başlamadan önce doğal temizliği sırasında dermal matrisin yapısal proteinleri (kollajen, elastin ve fibronektin) yok edildiğinde oluşurlar.
2. Bunlar, hücreler ve dokular arasında anında mesaj alışverişi sağlayan, böylece yara iyileşme sürecinin tüm aşamalarının sırasını tetikleyen ve düzenleyen otokrin ve parakrin peptitlerdir. Başka bir deyişle, fibroblastlara kollajen, elastin, fibronektinin yok edilmesi hakkında sinyal verirler ve bunun sonucunda fibroblastlar, yok edilenlerin yerini alacak yeni proteinleri sentezlemeye başlar. Bu süreçlerin sadece cildin hasar görmesi sırasında değil, aynı zamanda doğal yenilenmesi sırasında da gerçekleşmesi çok önemlidir.

1. Ciltteki kollajen sentezini uyarır.
2. Yara iyileşmesi ve yara izi tedavisi sürecini hızlandırır:

• yaradaki antioksidan seviyesini arttırır, bazı toksik ürünleri bağlar peroksidasyon lipitler, inflamatuar reaksiyonların istenmeyen belirtilerini sınırlar, böylece hücreleri oksidatif strese karşı korur ve hasarlarını önler;
• fibroblastları derinin hücre dışı matrisinin bileşenlerini üretmeye ve diğer hücreleri hasarlı bölgede kan damarları oluşturmaya teşvik eder;
• antiinflamatuar aktiviteye sahiptir.

Sinyal moleküllerini değiştirerek cilt hücrelerinin birbirleriyle daha iyi iletişim kurmasına yardımcı olur.

Dermis - glikozaminoglikanların nem tutucu moleküllerinin sentezini uyarır.

Cilt matrisini tahrip eden enzimlerin ve bu enzimleri inhibe eden maddelerin aktivitesini aktive ederek cildin yeniden şekillenmesini (yeniden yapılanmasını) düzenler.

Kontrollü cilt hasarı yöntemleriyle (peelingler, fraksiyonel ablatif fototermoliz, vb.) birlikte kullanıldığında, restorasyon ve yeniden yapılanma gibi doğal süreçleri harekete geçirir ve ayrıca yan etki riskini azaltır.

Doğal kökenli peptidlerin, şu anda aktif olarak kozmetik uzmanlarının pratiğine dahil edilen sentetik analogları vardır. Avantajları nedir?

1. Sentetik peptitler, doğal analoglara kıyasla daha kısa olabilir (zincirde daha az amino asit). Ancak aynı zamanda karakteristik özelliklerini ve etkinliğini de korurlar. Peptit molekülü ne kadar küçük olursa, derinin stratum korneum tabakasına nüfuz etmesi o kadar kolay olur ve etkisi o kadar dar hedefli olur ve istenmeyen sistemik etkiler olmaz.
2. Pek çok sentetik peptid, doğal analoglarından farklı olarak, lipofilik hale geldikleri ve derinin lipit bariyerinden kolayca geçerek derin katmanlarına nüfuz ettikleri için bir yağ asidi kalıntısı içerir.
3. Sentetik peptitler, peptidazların yıkıcı etkilerine karşı daha dirençlidir. Bu da daha uzun süre dayanacakları anlamına geliyor.
4. Sentetik peptidlerin açıkça tanımlanmış bir tarifi vardır, bu da amino asit kombinasyonlarını körü körüne incelemeye gerek olmadığı anlamına gelir. Zaten belirlenmiş bir biyolojik aktiviteye sahip bir peptidin bilinçli olarak kullanılması yeterlidir.

Cilt yaşlanma süreçleri ve peptitler kullanılarak bunların düzeltilmesinin prensipleri

Cilt yaşlanması, hücresel düzeyde biyolojik değişikliklere dayanan doğal, genetik olarak programlanmış bir süreçtir. Aynı zamanda, siz ve ben, genetiğe ek olarak cilt yaşlanma sürecinin bir dizi başka faktörden de büyük ölçüde etkilendiğini biliyoruz: yaşam tarzı ve beslenme, stres, çevresel faktörler, ultraviyole radyasyon, eşlik eden hastalıklar vb. Yaşlanma sürecine hangi faktörler “tetikleyici” etki ederse etsin, ciltte de yaklaşık olarak aynı senaryoya göre ilerleyecektir. Yani: işleyen hücrelerin sayısında bir değişiklik, aktivitelerinde bir azalma ve bunun sonucunda peptit sentezinde bir azalma, metabolik süreçlerin bozulması, hücrenin reseptör aparatının duyarlılığında bir azalma, bileşim ve yapıdaki değişiklikler hücreler arası matris vb. Örneğin 55 yaşında peptit sayısı 20 yıl öncesine göre 10 kat azalır.

Günümüzde yaşlanma karşıtı kozmetolojide bu senaryoyu etkilemek için iki yaklaşım vardır: Birincisi, yeni sağlıklı genç hücrelerin (fibroblastlar, kök hücreler) tanıtılmasıdır - zor ve pahalıdır ve ikincisi, mevcut hücrelerin işlevlerini normalleştiren faktörlerin kullanılmasıdır. Bize göre yaşla birlikte bastırılan mekanizmaları fizyolojik olarak en çok uyaran hücreler, düzenleyici peptidler (sitokinler).

Peptitler ve hücre dışı matris

Peptitler gençlik hücrelerini (fibroblastları) cildin hücre dışı matrisinin bileşenlerini (kollajen ve elastin lifleri, hyaluronik asit, fibronektin, glikozaminoglikanlar vb.) üretmeleri için uyarır. Cildin sıkılığını ve elastikiyetini korumada önemli bir rol oynayan matristir.

Ana peptidler sorun çözücüler“yaşlanma”, hasarlı matris:

1. Bakır içeren tripeptit (GHK-Cu). Dahası, bu peptit sadece hücreler arası matrisin yeni proteinlerinin sentezini uyarmakla kalmaz, aynı zamanda matrisin normal yapısını bozan büyük kollajen agregatlarının yok edilmesini de aktive eder. Toplamda tüm bu süreçler cildin normal yapısının restorasyonuna, elastikiyetinin ve görünümünün iyileşmesine yol açar. Bu peptit aynı zamanda cildin kendi koruyucu potansiyelinin her düzeyde dengeleyicisi olarak da adlandırılır. Sentetik eşdeğeri Prezatide Bakır Asetattır.
2. Matrikinler dermal bileşenlerin sentezinin uyarıcılarıdır. Sentetik analoğu matrisildir (Palmitoyl Pentapeptide-3). Tip 1,4,7 kollajen sentezini aktive eder.
3. Deraxil (Palmitoyl Oligopeptide) - elastin sentezini uyarır.

Peptitler ve fotoyaşlanma

UVA radyasyonu Asıl sebep fotoğraf yaşlanması. Serbest radikallerin üretimi ile melanin ve cilt lipitlerinin toksik ürünlere oksidasyonuna yol açabilen şey budur. İşte tam bu noktada antioksidan etkiye sahip peptitler cildin yardımına koşuyor. Bunlardan biri yukarıdaki dipeptit karnosindir.

Peptitler ve cilt pigmentasyon bozuklukları

Cilt pigmentasyon bozukluklarının ana nedeni melanin sentezinde ve parçalanmasında bir başarısızlıktır. melanogenez sürecinin bozulması. Son çalışmalara göre, düzenlenmesinde öncü rol, doğrudan epidermisin keratinositleri tarafından üretilen melanosit uyarıcı hormon (doğada bir peptit) tarafından oynanmaktadır. Bu peptit hormonu, ultraviyole radyasyonun etkisi altında cilt pigmentasyonunu artırır, böylece cildi serbest radikallerin zararlı etkilerinden korur. Ancak melanogenez sürecinde bir arıza meydana geldiğinde, aynı peptit hormonu hiperpigmentasyonun ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir. Başka bir deyişle peptitler, deri hücreleriyle birlikte, lokal düzeyde melanogenezi düzenleyen bir mekanizmayı uygulayan hipotalamik-hipofiz sisteminin bir "deri analoğunu" temsil eder. Ayrıca peptit konjugatlarının, melanogenezi bloke eden peptit olmayan maddelerin etkinliğini artırabildiği de bilinmektedir. Örneğin kojik asit'e bir tripeptit eklenmesi, bunun tirozinaz enzimi üzerindeki inhibitör etkisini 100 kat artırır.

Günümüzde sentetik peptidler geliştirilmiş ve cilt pigmentasyon bozukluklarını düzeltmek için kozmetolojide aktif olarak kullanılmaktadır. Bunlara melanogenez düzenleyicileri denir.

1. Peptitler melanol uyarıcı hormon agonistleridir. MSH için reseptörleri aktive ederler. Ultraviyole radyasyonun etkisi altında pigment üretimini arttırırlar, ancak aynı zamanda inflamatuar aracıların üretimini de azaltırlar: melitime (Palmitoyl Tripeptide 30), melitan (Asetil Hexapeptide-1).
2. Peptitler - melanostimüle edici hormonun antagonistleri - melanin sentezine müdahale eder: melanostatin (Nonapeptide-1).

Peptitler ve cildin koruyucu fonksiyonundaki bozukluklar

Peptitler, bakteriyel, viral ve mantar kökenli maddelere maruz kalmaya yanıt olarak derinin koruyucu bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Herhangi bir kökenden kaynaklanan cilt hasarı durumunda evrensel bir savunma mekanizması olarak tetiklenen iltihabın tüm aşamalarını etkileyebilirler. Örneğin, beta-defensinler, bakteriyel nitelikteki "ajanların" uyarıcı etkisine yanıt olarak keratinositler tarafından üretilen polipeptitlerdir. Bu durumda peptidlerin ana görevi, keratinositlerin hasar bölgesine göçünü ve çoğalmasını artırarak yara iyileşme süreçlerini hızlandırmaktır. Beta-defensinlerin yetersiz üretimi, örneğin atopik dermatit ve akneden muzdarip kişilerde cildi enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getirir.

Pro- ve anti-inflamatuar sitokinlerin (immünomodülatörler) oranını düzenleyen peptitlerin sentetik analogları şunlardır:

1. Rigin (Palmitoyl Tetrapeptide-7) – bazal keratinositler tarafından pro-inflamatuar aracı interlökin-6'nın üretimini azaltır.
2. Timulen (Asetil Tetrapeptid-2) bir biyomimetiktir (timüs bezi peptidi timopoietin'in bir analoğu), T-lenfositlerin yaşa bağlı doğal kaybını telafi eder - cilt bağışıklığını artırır, epidermal yapıların yenilenmesini iyileştirir.

Cildin kendi koruyucu potansiyelinin her düzeydeki peptid stabilizatörü:

Peptamid-6 (Heksapeptit-11), makrofajların bir aktivatörü olan (yabancı cisimleri yutma yeteneğini artırarak, sitokinlerin üretimini artırarak, lenfositler, büyüme faktörlerinin salınımı - epidermal ve anjiyogenez).

Peptitler ve ifade çizgileri

Günümüzde modern kozmetoloji, yüz kırışıklıklarını düzeltmek için botulinum toksini tip A içeren ilaçları aktif olarak kullanmaktadır.Etki mekanizması ve etkinliği dünya literatüründe iyi çalışılmış ve ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Ayrıca literatürde, bireysel birincil (kadınlarda vakaların% 0,001'inde ve erkeklerde vakaların% 4'ünde belirtilmiştir) veya botulinum toksini tip A'ya ikincil duyarsızlıktan bahsettiğimizde vakalar açıklanmaktadır. botulinum toksini tip A içeren ilaçlara kontrendikasyonlar. Tüm bu durumlarda, kas kasılmalarını bloke eden peptitlerin kullanılması tavsiye edilir.

Botulinum toksininin ilk kozmetik "analoğu", altı amino asitten oluşan bir dizi olan heksapeptid Argireline® (Lipotec) idi. Ayrıca aracı maddenin sinir ucundan salınmasını önler ve kırışıklıkların derinliğini azaltır, ancak etkisinin moleküler mekanizması botulinum toksininkinden farklıdır. Amino asit dizisi botulinum toksin A'ya göre çok daha kısadır, bu da cilde daha kolay nüfuz ettiği ve ciltten uygulamaya uygun olduğu anlamına gelir. Daha sonra, dürtülerin sinir ucundan kaslara iletilmesini engelleyen başka sentetik peptidler ortaya çıktı. Örneğin, SNAP - 8 (Asetil Octapeptide - 3) - presinaptik membran seviyesinde hareket eder, transmembran proteinlerine rekabetçi bir şekilde bağlanır ve asetidkolinin sinaptik yarığa girişini sınırlandırır.

"Botoks etkisine sahip" peptitler kozmetikte birkaç yıldır kullanılmaktadır, bu nedenle bunların kullanımına ilişkin oldukça fazla gözlem birikmiştir. Göz çevresindeki yüz kırışıklıklarını düzeltmede en iyi sonucu verirler; alın ve nazolabial kıvrımlardaki derin kırışıklıklarda ise sonuçlar bu bölgelerde daha kötü olur.

Sarkma ve kuru cilt nedeniyle ortaya çıkan kırışıklıklarla mücadelede "Botoks etkisi olan" peptidlerin yardımcı olamayacağı unutulmamalıdır. Burada yaşlanan cilt dokusunun yapısını onaracak ve yenileyecek maddelere ihtiyacımız var.

Peptitler ve ciltte yara izleri

Yaralı cilt lezyonları, konumları ne olursa olsun, sahibine büyük rahatsızlık verir. Bu nedenle yaranın oluştuğu andan itibaren yönetimine yönelik yetkin taktikler geliştirmek çok önemlidir. Bütünlük ihlaline ne sebep olursa olsun deri(akne, travma vb.) yara iyileşme süreci endojen peptitlerin zorunlu katılımıyla standart aşamalardan geçer. Bunu bilerek aşağıdaki peptidleri aktif olarak kullanabiliriz:

1. Bakır içeren tripeptid (GHK-Cu), cildin yeniden yapılanmasını (yeniden yapılanmasını) düzenleyen bir peptiddir. Sentetik analogu Prezatide Bakır Asetat E'dir.
2. Matrikinler dermal bileşenlerin sentezinin uyarıcılarıdır. Sentetik analogları matrisildir (Palmitoyl Pentapeptide-3).
3. Karnozin dipeptit bir antioksidan peptittir. Yara iyileşmesinin tüm aşamalarının sırasını başlatır ve düzenler.

Bizce bu peptitler cilt hasarından 10 ila 12 gün sonra kullanılabilir.

Yaşa bağlı cilt değişikliklerinin peptidler kullanılarak kombine olarak düzeltilmesine yönelik prosedürler

Nisan 2014'ten bu yana doktorlarımız sağlık Merkezi Yaşlanma karşıtı kompleksler geliştirirken ve uygularken aktif olarak kozmetik bir çizgi kullanıyorlar Le Mieux Bielle Cosmetics Inc. ABD tarafından üretilmiştir. Bu kozmetiklerin ana ayırt edici özelliği formülünün özelliğidir. Geleneksel gliserin ve su yerine bu preparatların temeli hiyalüronik asit. Ek olarak bileşim, yukarıda belirtilen sentetik peptidlerin yanı sıra doğal bileşenleri de içerir. Aynı zamanda her şey aktif içerik içinde bulunan son derece etkili konsantrasyon. Bu kompozisyon, oldukça kısa sürede olumlu sonuçlar elde etmek için bu çizgiyi yaygın olarak kullanmanıza olanak tanır.

Peptitlerin DOT/DROT tedavisiyle kullanımına ilişkin protokol

DOT/DROT (SmartXide DOT2, Deka, İtalya) terapisinin etkisi, cildin mikro bölgelerinin bir lazer ışınıyla (CO2 lazer) buharlaştırılmasına dayanır. Lazerin biyolojik uyarıcı etkisi ve cildin hasara karşı verdiği doğal tepki, bir kademeyi tetikler. kurtarma süreçleri doku ve hücresel düzeyde elbette endojen peptitler de bu süreçte aktif rol alır. Makyaj malzemeleri Le Mieux fraksiyonel ablatif lazerin etkilerine yanıt olarak ortaya çıkan aseptik inflamasyon süreçlerini düzenlemenizi sağlar.

Prosedür adımları:

1. Uygulama anestezisi.
2. DOT veya DROT tedavisi.
3. Son aşama - işlemden hemen sonra lazer tedavi alanı tedavi edilir Serum*EGF-DNA(epidermal büyüme faktörü) Le Mieux Bileşimi: Epidermal reseptörlerle etkileşime girmekten ve yenilenme süreçlerinin hızlanmasıyla sonuçlanan reaksiyonları tetiklemekten sorumlu olan 53 amino asit. Ve sonuç olarak, fraksiyonel ablatif lazer prosedürünün (yanma, ağrı, hiperemi, şişlik) karakteristik klinik belirtilerinde bir azalma.
4. Evde bakım.

İşlemden sonraki 10-12 gün boyunca, günde iki kez Serum*Collagen Peptide Le Mieux uygulanır; bu serum, dermal bileşenlerin sentezini uyaran bir peptit olan matriks, cilt bağışıklığını uyaran bir peptit olan timulen (Asetil Tetrapeptit-2) içerir. epidermal yapıların yenilenmesini iyileştirir. Sonuç olarak, hücre dışı matris bileşenlerinin üretimi artırılarak rehabilitasyon süresinin kısaltılmasına yardımcı olur.

İşlemden 2 hafta sonra - Nemlendirici krem*Le Mieux özü.

Klinik gözlemlerimiz, yaşa bağlı cilt değişikliklerini düzeltmek amacıyla Le Mieux kozmetik ürünlerinin DOT/DROT ile kombinasyonunun, yaşlanmayı azaltabileceğini göstermiştir. klinik bulgular(yanma, ağrı, hiperemi, şişlik) fraksiyonel ablatif lazer işleminin karakteristik özelliğidir ve rehabilitasyon süresinin süresini kısaltır.

sonuçlar

Peptitler insan vücudunda meydana gelen tüm yaşam süreçlerinin ayrılmaz bir bileşenidir.

• Yaşla birlikte, peptitlerin üretiminde fizyolojik bir azalma meydana gelir, bu nedenle bunların sentetik analoglarını yaşlanma karşıtı kozmetolojide sunma ihtiyacı açıktır. Bizce peptit kozmetiklerini 35-40 yaşlarında aktif olarak kullanmaya başlamak daha doğru olacaktır.
• Cilt pigmentasyon bozukluklarının (hiperpigmentasyon) nedenlerinden biri peptit üretimindeki başarısızlık olabilir. Bu sorunun çözümünde melanogenez sürecini düzenleyen peptidleri içeren ilaçlar belirleyici bir rol oynayabilir.
• Yara izi ve iltihaplı cilt lezyonları için hedeflenen peptitlerin kullanımı, yara iyileşmesi ve iltihaplanma süreçlerinin normalleştirilmesine yardımcı olur.
• Günümüzde piyasada peptit ve büyüme faktörleri içeren birçok ürün bulunmaktadır. Bu nedenle akıllı bir seçim yapmak çok önemlidir. Kozmetik seçerken ilk beş bileşene dikkat etmeniz gerekir çünkü bunlar en aktif olanlardır ve kozmetikteki miktarları en fazladır. İlacın etkinliğini ve etki yönünü belirlerler.

Uzun yıllardır yaşlanma olgusu etik ve sosyal problemler. Toplum, yaşlanma sürecinin farklı bir açıdan incelenmesi gerektiğini ancak son yüzyılda fark etti: belirli bir evrimsel öneme sahip, vücudun özel bir fizyolojik mekanizması olarak.

Yaşlanma en çok karmaşık sorun tıp ve biyoloji. Yaşlanma süreci, dokuların kademeli olarak içe kapanması ve vücut fonksiyonlarının bozulmasıdır. Yaşlılık belirtileri geç yaşlarda ortaya çıkıyor üreme dönemi ve yaşlandıkça daha da yoğunlaşır.

19. yüzyılın sonunda I.I. Mechnikov, artan hücresel bağışıklığın yaşam beklentisini artırmaya yardımcı olduğunu gösterdi. Fagositik bağışıklık teorisini geliştirdi ve insan vücudunun kendisinin patolojik yaşlanmayla başarılı bir şekilde mücadele etmeyi mümkün kılan yetenekler içerdiğine inanıyordu. 1908'de P. Ehrlich ile birlikte Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Ve sadece bir yüzyıl sonra, P. Dougherty ve R. Zinkernagel, viral enfeksiyon sırasında hücresel bağışıklığın özgüllüğüne ilişkin ayrıntılı çalışmalar yaptılar (1996'da Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü).

D. Watson ve F. Crick, M. Wilkinson ile birlikte 1962'de "nükleik asitlerin moleküler yapısını ve bunun canlı maddede bilgi aktarımındaki önemini keşfettiği için" Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.

1961'de F. Jacob ve J. Monod, baskılayıcının yerini alan ve bir bakteri hücresindeki DNA yapısında allosterik bir konformasyonel geçişe neden olan düşük moleküler bir ligandın katılımıyla protein sentezinin genetik düzenlenmesi için bir model önerdiler. 1965 yılında A. Lvov ile birlikte Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldılar.

Uzun yıllar süren çalışmalar sonucunda M. Nirenberg ve G. Korana genetik kodu çözmüşler ve yirmi amino asidin her biri için kodonları (nükleotit üçlüleri) tanımlamayı başarmışlardır (R. Çobanpüskülü).

Nükleik asitlerin biyokimyası ve RNA ve DNA'daki baz dizisinin belirlenmesi ile ilgili temel çalışmalar yirminci yüzyılın 60'lı - 70'li yıllarında P. Berg, W. Gilbert ve F. Sanger (1980 Nobel Kimya Ödülü) tarafından gerçekleştirildi. ).

Gerontolojideki deneysel ve klinik çalışmalar, yaşlanma sırasında bozulan ilk sistemik fonksiyonun vücudun bağışıklık savunması olduğunu göstermiştir. Timusun peptit ekstraktları ve bu ekstraktlardan izole edilen peptitler, immün yetmezliğin düzeltilmesi için önerilen ilk ilaçlardı.

Vücuttaki kısa düzenleyici peptitler havuzunun kökeni, A. Chikhanover, A. Gershko ve I. Rose'un proteozomlarda ubikuitin aracılı protein bozunmasını keşfetmesinden sonra açıklığa kavuştu (2004 Nobel Kimya Ödülü). Çalışmaları, kısa peptitlerin, otokrin hormonları ve nöropeptitler gibi biyolojik bilgilerin aktarımında önemli bir rol oynadığını gösterdi. Yüksek moleküler ağırlıklı bir protein, farklı şekillerde hidrolize edilebilir ve bu da birçok kısa peptidin oluşmasına neden olur. Bu mekanizma, ana makromolekülle karşılaştırıldığında tamamen farklı biyolojik işlevlere sahip peptitler üretebilir. Amerikalı matematikçi S. Carlin'in çalışmalarında, protein makromoleküllerinde, yüklü yan gruplara sahip birkaç tür tekrarlanan amino asit kalıntısı bloğunun olduğu gösterilmiştir. En büyük miktar Bu tür bloklar nükleer proteinlerde bulunur: transkripsiyon faktörleri, sentromer proteinleri ve bir grup yüksek hareketli protein. Çekirdekteki bu proteinlerin proteozomal hidrolizi, yüklü yan gruplara sahip yeterli miktarda peptidin varlığını sağlayabilir.

Enstitümüz ekibi tarafından çalışmaya başlamadan önce, protein sentezinin gen kontrolü teorilerinde kısa peptitlerin düzenleyici rolü daha yüksek organizmalar dikkate alınmadı.

Yaşlanmayla birlikte bağışıklığın azalmasına ek olarak hücresel düzeyde başka değişiklikler de meydana gelir. Özellikle yaşlanma sırasında hücre çekirdeğinin iç yapısı da değişir. Hücre çekirdeğinin DNA-protein kompleksi (kromatin), yalnızca hücre bölünmesi sırasında kendiliğinden kromozomlar halinde organize olur. İÇİNDE durağan durum Kromatin iki çeşitte bulunur: ökromatin ve heterokromatin. Heterokromatin genellikle çekirdeğin çevresinde lokalizedir ve genomun genellikle aktif olmayan bir kısmını içerir: baskılayıcılar tarafından bloke edilen genler. Ökromatin/heterokromatin oranı, aktif ökromatin içeriğindeki azalmaya bağlı olarak yaşlanmayla birlikte değişir ve bu, hücredeki protein sentezinde bir azalmayı belirler.

Bu nedenle vücudun yaşlanması birçok düzeyde işlev bozukluğuna sahiptir ve sistemik bir sendrom olarak sınıflandırılabilir. Endojen düzenleyici peptitler kullanılarak immün yetmezliklerin düzeltilmesinde elde edilen umut verici sonuçlar, araştırmanın daha da genişletilmesi ihtiyacını gösterdi.

Yaşlanmanın peptid düzenlemesinin keşfi

Hayvanların ve insanların yaşam süresi için tür sınırının ortalama yaşam süresinden yaklaşık %30-40 daha yüksek olduğu bilinmektedir. Bunun nedeni, çeşitli olumsuz faktörlerin vücut üzerindeki etkisidir; bu, genlerin ekspresyonunda ve yapısında değişikliklere yol açar, buna protein sentezinde bozulma ve vücut fonksiyonlarında azalma eşlik eder (Şekil 1).

Pirinç. 1. Bir kişinin tür yaşam beklentisi ve biyolojik rezervi.

Rusya'daki mevcut tıbbi ve demografik durum, yüksek erken ölüm oranı, doğum oranındaki azalma ve ortalama yaşam beklentisindeki azalma ile karakterize olup, yaşlı ve yaşlı insan sayısındaki artışla birleştiğinde nüfusun azalmasına yol açmaktadır. Nüfus ve işgücü potansiyeli eksikliği.

Son on yılda teorik ve uygulamalı gerontolojideki ilerlemeler, yaşa bağlı değişikliklerin hedefe yönelik düzenlenmesini mümkün kılmıştır. Buna dayanarak, modern gerontolojinin öncelikli görevlerinden biri, ortalama yaşam beklentisini arttırmayı, aktif uzun ömürlülüğü sürdürmeyi ve insan yaşamının tür sınırına ulaşmayı amaçlayan, hızlandırılmış yaşlanmanın ve yaşa bağlı patolojinin önlenmesidir.

Temel bilimin başarılarının tıpta uygulanması, ilerlemenin anlaşılmasına yol açmıştır. klinik ilaç büyük ölçüde moleküler tıbba bağlıdır, yani. genler ve biyolojik olarak aktif moleküller düzeyinde yürütülen araştırmalar. Moleküler tıp aynı zamanda yeni ilaçlar ve teknolojiler tasarlamak için genetik, moleküler ve hücresel biyolojideki ilerlemelerden de geniş ölçüde yararlanmaktadır.

Moleküler tıbbın güncel alanlarından biri yaşlanmanın genetik mekanizmalarının incelenmesidir. Bireysel gelişim mekanizmalarını ve birçok hastalığın ortaya çıkışını düzenleyen genlerin olduğu artık tespit edilmiştir.

Hücre çoğalması ve farklılaşması süreçlerinde yaşa bağlı bir azalma ile gen ekspresyonunu etkileyerek bu bozuklukları düzeltmek mümkündür. Yaşlanmanın genetik mekanizmalarının ve yaşa bağlı patolojinin gelişiminin incelenmesi, düzenleyici tedavinin temelini oluşturur - yaşla birlikte ortaya çıkan genetik değişiklikleri kısıtlayan ve eski haline getiren transkripsiyon modülatörlerinin kullanımı. Bu, genom bilgisi, ortaya çıkan bozukluklar ve gen ifadesini seçici olarak etkileyen maddelerin kullanımını gerektirir. Yaşam beklentisinin tür sınırına ulaşmasına ve temel fizyolojik işlevlerin sürdürülmesine katkıda bulunan etkili biyodüzenleyicilerin oluşturulması, modern biyogerontolojinin en acil sorunlarından biridir. Bu soruna yönelik çalışmalarda, peptidlerin hızlandırılmış yaşlanmayı önlemedeki rolüne büyük önem verilmektedir.

Homeostazisin peptid regülasyonu, hücrelerin, dokuların, organların ve bir bütün olarak vücudun yaşlanmasına yol açan karmaşık fizyolojik süreçler zincirinde önemli bir yer tutar. Yaşlanmanın morfo-fonksiyonel eşdeğeri organ ve dokuların, özellikle de ana düzenleyici sistemlere (sinir, endokrin ve bağışıklık) ait olanların evrimidir. Yaşa bağlı hipoplaziye ve bazı durumlarda atrofiye dair kanıtlar vardır. epifiz bezi(epifiz), timus, serebral korteksin nöronları ve subkortikal yapılar, retina, damar duvarı, cinsel organlar.

1970'lerin başında. İmmünsüpresyonun mekanizmasını deneylerde ve kliniklerde inceledik. Yaşlanmayla birlikte, bağışıklık sisteminin merkezi organı - timus (Şekil 2, 3) ve nöroendokrin sistem - epifiz bezinin evriminin meydana geldiği bulunmuştur. Vücudun çeşitli dokularındaki hücrelerde protein sentezinde de önemli bir azalma ortaya çıktı (Şekil 4).

Korteksin subkapsüler bölgesi (2 yaşında çocuk)
B - Clark hücrelerini oluşturan gövdelerde ve işlemlerde timus polipeptitlerinin lüminesansı ve ayrıca hücrelerin içindeki timositlerin zarlarındaki granüller şeklinde.

Subkapsüler korteks (46 yaşında erkek)
A - hematoksilin ve eozin boyama;
B - 2-5 hücreli gruplar oluşturan epitel hücrelerinin gövdelerinde ve süreçlerinde timik polipeptitlerin ışıldaması.

Pirinç. 2. Timusun yaşa bağlı evrimi (timik polipeptitlere karşı antikorlarla dolaylı immünofloresan yöntemi, x600).

İmmünofloresan lazer konfokal mikroskopi, x400 (kırmızı ışık - Rodamin G, yeşil ışık - FITC).

Pirinç. 3. İnsan timik epitel hücrelerinde transkripsiyon proteinlerinin (PAX 1) sentezi (Prens Philip Biyomedikal Araştırma Merkezi, Valensiya, İspanya ile işbirliği içinde yürütülen araştırma).

Pirinç. 4. Farklı yaşlardaki sıçanların hepatositlerinde protein sentezi.

Timus, epifiz bezi, kemik iliği ve diğer organların fonksiyonlarını eski haline getirmek için, bu organların ekstraktlarından düşük moleküler ağırlıklı peptitlerin izole edilmesi ve parçalanmasına yönelik özel bir yöntem geliştirdik.

Tüm organizma seviyesinde Farklı hayvanlarda, kısa peptidlerin ve özellikle bir timus peptid preparatının (“timalin” ilacı) ve bir epifiz bezi preparatının (“epithalamin” ilacı) biyolojik aktivitesinde önemli bir çeşitlilik olduğu gösterilmiştir. Çok sayıda deneyde, bu peptit preparatları, kontrole kıyasla hayvanların ortalama yaşam beklentisinde %25-30'a kadar önemli bir artışa katkıda bulundu. Çoğu deneyde maksimum yaşam beklentisinde de hafif bir artış kaydedildi. Maksimum yaşam beklentisini artırmanın en önemli etkisi, Ala-Glu-Asp-Gly peptidi uygulandığında CBA farelerinde gözlendi ve %42,3'e ulaştı. Ortalama yaşam beklentisindeki artış ile hücresel bağışıklığın ana göstergesi arasındaki açık korelasyon özellikle dikkat çekicidir - lenfositlerin timus ve epifiz bezi olduğunda T-lenfositlerin işlevini karakterize eden fitohemaglutinin (PHA ile RBTL) ile patlama dönüşümünün reaksiyonu. preparatlar hayvanlara uygulanır (Şekil 5).

Pirinç. 5. Peptit ilaçlarının farelerde ortalama yaşam beklentisi ve PHA ile RBTL üzerine etkisi.

Hayvanların ortalama yaşam beklentisindeki önemli bir artış, kesinlikle epifiz bezinden ve timustan izole edilen düşük moleküler ağırlıklı peptitlerin, her ikisinin görülme sıklığında 1,4-7 kat keskin bir düşüşle ifade edilen önemli antitümör aktivitesine sahip olmasından kaynaklanıyordu. spontan ve hayvanlardaki radyasyon veya karsinojen malign tümörler tarafından indüklenenler (Şekil 6). Bu benzeri görülmemiş düzeyde tümör azalmasının deneylerin büyük çoğunluğunda (30'dan fazla) gözlemlendiği vurgulanmalıdır. Tüm memelilerde karsinogenezin genel mekanizmasını dikkate alan bu çalışmaların sonuçları, insanlarda tümörlerin önlenmesi açısından büyük pratik öneme sahiptir.

Pirinç. 6. Epifiz bezinin bir peptid preparasyonunun hayvanlardaki tümörlerin görülme sıklığı üzerindeki etkisi.

Özel deneylerde, çeşitli organ ve dokulardan izole edilen kısa peptitlerin ve bunların sentezlenmiş analoglarının (di-, tri-, tetrapeptitler) hem hücre kültüründe hem de genç ve yaşlı hayvanlardaki deney modellerinde belirgin dokuya özgü aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. (Şekil 7).

Peptitlere maruz kalma, bu peptitlerin izole edildiği organların hücrelerinde protein sentezinin dokuya özgü uyarılmasına yol açtı. Peptitlerin uygulanması üzerine protein sentezini arttırmanın etkisi genç ve yaşlı hayvanlarda tespit edildi (Şekil 8).

Pirinç. 7. Organotipik hücre kültürlerinde doku eksplantlarının büyümesinin peptid dokusuna özgü düzenlenmesi.

Pirinç. 8. Farklı yaşlardaki sıçanların hepatositlerinde peptitlerin protein sentezi üzerine etkisi.

Yaşlı dişi sıçanlarda epifiz bezine bir peptit preparatının uygulanmasından sonra üreme sisteminin restorasyonu gerçeği özellikle önemliydi. Böylece, hayvanlarda kızgınlık aşaması, kadınlarda menopoza benzer şekilde, ilacın uygulanmasından sonraki% 95'lik başlangıç ​​​​durumundan% 52'ye düştü ve normun özelliği olan döngünün geri kalan aşamaları, ilk% 5'ten arttı. %48'e kadar. Başka bir deneyde, genç erkeklerle çiftleştikten sonra tek bir yaşlı farenin bile hamile kalmadığını vurgulamak gerekir. Tekrarlanan çiftleşme sırasında epifiz bezi preparatının uygulanmasından sonra 16 sıçandan 4'ü hamile kaldı ve 5-9 sağlıklı sıçan yavrusu doğurdu.

Böylece düşük molekül ağırlıklı peptitlerin, yüksek molekül ağırlıklı protein düzenleyicilere kıyasla ana avantajları belirlenmiştir: yüksek biyolojik aktiviteye sahiptirler, doku özgüllüğü sergilerler ve tür özgüllüğü ve immünojeniteden yoksundurlar. Bu özellikler düzenleyici peptidleri peptid hormonlarına benzer hale getirir.

Yıllardır detaylı çalışmalar yapılıyor moleküler ağırlıklar, kimyasal özellikler timus, epifiz bezi ve diğer organlardan elde edilen düşük molekül ağırlıklı peptitlerin amino asit bileşimi ve amino asit dizisi. Elde edilen bilgiler bazı kısa peptitlerin kimyasal sentezini gerçekleştirmek için kullanıldı. Karşılaştırma, doğal ve sentetik ilaçların biyolojik aktivitesinin temelde aynı olduğunu gösterdi. Örneğin timik dipeptit Glu-Trp, bağışıklık sistemini uyardı, yaşlanma oranını azalttı ve hayvanlarda spontan tümörlerin oluşumunu baskıladı. Doğal ve sentetik peptidlerin biyolojik aktivitesi, standart doku kültürü ve hayvan modellerinde test edildiğinde benzerdi. Bu sonuçlar, peptitlerin geroprotektif ilaçlar olarak kullanılma vaadini gösterdi. Yeni ilaç - geroprotektör arayışının önemi göz önüne alındığında, peptit ilaçlarının klinik öncesi çalışmaları çeşitli düzeylerde gerçekleştirildi.

Hücresel yapılar düzeyinde, kısa peptitlerin, yaşlı insanların hücre çekirdeğindeki heterokromatini aktive ettiği ve yaşlanma sırasında ortaya çıkan kromozomların ökromatik bölgelerinin heterokromatinizasyonu sonucu baskılanan genlerin "salınmasını" teşvik ettiği bulunmuştur (Tablo 1) .

Kromatinin yapısal yoğunlaşması fonksiyonel heterojenlik ile yakından ilişkilidir. Yaşlanmayla birlikte, daha önce aktif olan genlerin etkisizleştirilmesiyle ilişkili olan heterokromatizasyonun arttığı tespit edilmiştir. Kromozomların yoğun şekilde yoğunlaşmış heterokromatik bölgeleri genetik olarak inaktive edilir ve geç çoğalır. Kromozomların yoğunlaşmış (ökromatik) bölgeleri aktif olarak çalışmaktadır. Genlerin transkripsiyonel aktivitesi için gerekli bir koşulun aktif kromatin olduğu bilinmektedir. Yukarıda bahsedildiği gibi hücre çekirdeğinde iki tip kromatin vardır: nükleer membranın yanında bulunan hafif ökromatin ve yoğun heterokromatin. Gen transkripsiyonu hafif fazda - ökromatinde meydana gelir. Yaşlanmayla birlikte çekirdekteki heterokromatin hacmi ortalama %63'ten %80'e yükselir. Düzenleyici peptidler çekirdekteki ökromatin içeriğini arttırır. Bu, transkripsiyon faktörlerine daha fazla genin erişebildiği, transkripsiyonun daha yoğun gerçekleştiği ve protein sentezinin arttığı anlamına gelir. Yani çekirdekteki ökromatin içeriği ne kadar yüksek olursa, hücredeki protein sentezi de o kadar yoğun olur. Bu deneyin sonuçları, kromatinin heterokromatinizasyonunun geri dönüşümlü bir süreç olduğu yönünde son derece önemli bir sonuca varmamızı sağladı ve bu, protein sentezini ve dolayısıyla vücut fonksiyonlarını geri yükleme olasılığını doğruladı.

En önemli deneysel gerçek, peptidlerin pluripotent hücrelerin farklılaşmasını tetikleme yeteneğinin keşfedilmesiydi (Şekil 9). Böylece, kurbağa Xenopus laevis'in pluripotent erken gastrula ektoderm hücrelerine retinal peptidlerin eklenmesi, retinal hücrelerin ve pigment epitelinin ortaya çıkmasına yol açtı. Bu olağanüstü sonuç, retina ilacının insanlarda kullanımından sonra ortaya çıkan pozitif klinik etkiyi büyük ölçüde açıklamaktadır. Dejeneratif hastalıklar retinada ve genetik olarak belirlenmiş retinitis pigmentosalı hayvanlarda.

Pirinç. Şekil 9. Retinal peptidlerin, Xenopus laevis'in erken gastrulasının pluripotent ektoderm hücreleri üzerindeki indüktif etkisi.

Aynı deney modelinde pluripotent ektoderm hücrelerine başka kısa peptitlerin eklenmesi farklı dokuların ortaya çıkmasına neden oldu. Bu deneyler, peptidlerin eklenen maddenin yapısına bağlı olarak hücre farklılaşmasını tetikleyebildiğini gösterdi. Bu çalışmaların sonuçlarının analizi, pluripotent hücrelerin farklılaşmasının hedeflenen indüksiyonu ve yaşam beklentisinin arttırılmasının temelini oluşturan vücudun çeşitli organ ve dokularının biyolojik hücresel rezervinin kullanılması olasılığı hakkında temel bir sonuca varılmasına zemin hazırlamaktadır. tür sınırına kadar.

Yaşlanan organizmada kromozomal anormallik sayısının DNA hasarının bir belirteci olarak kullanıldığı bilinmektedir. Somatik mutasyonlar, stabil anormalliklerin birikmesi nedeniyle ortaya çıkabilir ve yaşa bağlı patolojilerin temelini oluşturur. malign tümörler. Timus ve epifiz bezi peptidlerinin güvenilir antimutagenik ve onarıcı aktivitesi, hızlandırılmış yaşlanma ile hayvanların kemik iliği ve kornea epitel hücrelerindeki kromozomal anormalliklerin sayısındaki azalma ile doğrulandı.

Gen aktivitesinin düzenlenmesi düzeyinde Lys-Glu ve Ala-Glu-Asp-Gly peptitlerinin, transgenik farelerin vücuduna verildiğinde HER-2/neu geninin ekspresyonunu (insan meme kanseri ile karşılaştırıldığında 2 - 3,6 kat) baskıladığı tespit edilmiştir. kontrol). Gen ekspresyonunun bu baskılanmasına tümör çapında önemli bir azalma eşlik eder (Şekil 10).

Pirinç. Şekil 10. Transgenik farelerde meme adenokarsinomlarının gelişimi ve HER-2/neu onkogenin ekspresyonu üzerinde peptitlerin etkisi (çalışma, Ulusal Yaşlanma Merkezi, Ancona, İtalya ile işbirliği içinde gerçekleştirildi).

Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin insan pulmoner fibroblast kültürüne eklenmesi ve bunların 30°C'de 30 dakika süreyle inkübe edilmesinin telomeraz gen ekspresyonunu, telomeraz aktivitesini indüklediği ve telomer uzamasını 2,4 kat arttırdığı bulunmuştur. Gen ekspresyonunun aktivasyonuna, hücre bölünme sayısında %42,5'lik bir artış eşlik eder; bu, Hayflick hücre bölünme sınırının aşıldığını gösterir (Şekil 11). Bu önemli sonuç, bu peptidin uygulanmasından sonra hayvanlarda yaşam beklentisinde daha önce bildirilen maksimum artış (%42,3) ile tamamen ilişkilidir.

DNA mikroarray teknolojisi kullanılarak Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro peptidlerinin kalp ve beyindeki 15247 genin ekspresyonu üzerindeki etkisini inceleyen bir çalışma gerçekleştirildi. Farelerin. Deneylerde ABD Ulusal Yaşlanma Enstitüsü'nün cDNA kütüphanesinde yer alan klonlar kullanıldı. Bu deneyler, peptidlerin etkisi altında çeşitli genlerin ekspresyonundaki değişikliklere ilişkin benzersiz veriler sağladı (Şekil 12). Önemli bir bulgu, her bir peptidin spesifik olarak spesifik genleri düzenlemesiydi. Deneyin sonuçları, genetik aktivitenin peptid düzenlemesinin mevcut mekanizmasını göstermektedir. Deney ayrıca, immünomodülatör aktiviteye sahip olan dipeptit Lys-Glu'nun, kan lenfositlerindeki interlökin-2 geninin ekspresyonunu düzenlediğini de buldu.

Pirinç. 11. Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin pulmoner fibroblast kültürüne eklenmesiyle insan somatik hücrelerinin bölünme sınırının aşılması.

Pirinç. 12. Peptitlerin fare kalbindeki gen ekspresyonu üzerindeki etkisi (Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, Baltimore, ABD ile işbirliği içinde yürütülen araştırma).

Moleküler düzeyde Düzenleyici peptitlerin gen transkripsiyonunu aktive etmede neden olduğu spesifik etkilere ilişkin çok sayıda kanıt ile transkripsiyon faktörlerinin spesifik DNA bölgelerine seçici olarak bağlanmasının altında yatan sürecin sınırlı taslağı arasında belirgin bir boşluk vardı. Aynı zamanda proteinlerin DNA çift sarmalına spesifik olmayan şekilde bağlandıkları kanıtlanmıştır. fiziksel ve kimyasal yöntemler. Yüksek organizmaların hücrelerinde gen transkripsiyonunu aktive etmek için kural olarak düzinelerce makromoleküler aktivatör ve transkripsiyon faktörü gereklidir.

Düzenleyici peptidler ile genin promoter bölgesindeki DNA çift sarmalı arasındaki etkileşimin moleküler bir modelini önerdik (Şekil 13, 14, 15, 16).

Pirinç. Şekil 13. Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin katlanmamış yapısı (bir düzlem üzerine projeksiyon). DNA ile tamamlayıcı etkileşimler kurabilen terminal ve yan fonksiyonel gruplar sunulmaktadır.

—NH3, —OH - proton veren gruplar;
=O - proton alıcı grupları;
Kalın çizgi ana peptid zincirini gösterir.

Pirinç. Şekil 14. Her bir nükleotid çiftinin DNA çift sarmalına dahil edilmesi sırasında ana oluğun yüzeyindeki fonksiyonel grupların metrik düzeni.
Kesikli çizgi, nükleik bazların aromatik yapılarının bulunduğu dik düzlemi temsil eder.

—NH2 - proton donör grupları;
= 7 N - proton alıcı grupları;
—CH3 hidrofobik (metil) bir gruptur.

Pirinç. Şekil 15. Fonksiyonel grupları Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin fonksiyonel gruplarını tamamlayıcı olan bir DNA çift sarmalındaki nükleotid çiftlerinin dizisi.
Bu nükleotid çifti dizisi, telomeraz geninin promotör bölgesinde birçok kez tekrarlanır.

Pirinç. Şekil 16. Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin DNA çift sarmalıyla (telomeraz geninin promotör bölgesindeki DNA-peptid kompleksi) tamamlayıcı etkileşiminin modeli.

Peptitin amino asit dizisinin ve DNA nükleotid çiftlerinin dizisinin geometrik ve kimyasal tamamlayıcılığı, moleküler modelin temeli olarak kullanıldı. Düzenleyici bir peptid, eğer kendi amino asit dizisi, DNA nükleotid dizisinin yeterli bir kapsamına tamamlayıcı ise, DNA çift sarmalındaki spesifik bir bölgeyi tanır; başka bir deyişle etkileşimleri dizi eşleşmesi nedeniyle spesifiktir.

DNA çift sarmalındaki nükleotid çiftlerinin her dizisi, DNA çift sarmalının ana oluğunun yüzeyinde benzersiz bir fonksiyonel grup modeli oluşturur. Katlanmamış β-konformasyonundaki peptit, çift sarmalın ekseni boyunca DNA'nın ana oluğunda tamamlayıcı olarak konumlandırılabilir. DNA çift sarmalının ve peptid p-sarmalının moleküler geometrisine ilişkin literatür verileri, DNA'nın ve Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin spesifik bağlanmasına yönelik nükleotid çiftlerinin dizisini bulmak için kullanıldı. Tarama, bu tetrapeptidin, fonksiyonel gruplarının düzenlemesinin tamamlayıcılığına göre, önde gelen iplikçik ATTTG (veya ATTTC) üzerindeki nükleotid sekansıyla birlikte geniş bir DNA oluğuna yerleştirilebileceğini gösterdi.

Moleküler modeli deneysel olarak test etmek için sentetik ilaçlar kullanıldı: DNA [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] (çift sarmal) ve Ala-Glu-Asp-Gly peptidi. Jel kromatografisi kullanılarak Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin, DNA çift sarmalıyla stabil bir moleküller arası kompleks oluşturduğu kanıtlanmıştır (Şekil 17).

Pirinç. Şekil 17. Oda sıcaklığında fizyolojik çözelti içinde Sephadex G-25 üzerinde peptit ve DNA'nın jel kromatografisi.

Peptitin çift sarmalın önde gelen TATATA zincirindeki nükleotid dizisine tamamlayıcı bağlanması, her iki üyenin fonksiyonel grupları arasındaki altı hidrojen bağı ve bir hidrofobik bağ yoluyla gerçekleştirilebilir.

Normal fizyolojik koşullar altında DNA, iki polimer ipliği, her bir iplikçikteki baz çiftleri arasındaki hidrojen bağlarıyla bir arada tutulan çift sarmal formunda bulunur. DNA'yı içeren çoğu biyolojik süreç (transkripsiyon, replikasyon), çift sarmalın bireysel şeritlere ayrılmasını gerektirir. Özellikle çift sarmal şeritlerin lokal ayrılmasının, genlerin RNA polimeraz tarafından transkripsiyonundan önce gerçekleştiği bilinmektedir. Transkripsiyonun (haberci RNA sentezi) başlayabilmesi için DNA çift sarmalının histonlardan arındırılması ve haberci RNA sentezinin başladığı noktada çift sarmal ipliklerinin ayrılması gerekir (Şekil 18).

Pirinç. Şekil 18. Ala-Glu-Asp-Gly peptidinin DNA çift sarmalının ana oluğunda bağlanmasının bir sonucu olarak lokal iplik ayrılmasının [poli(dA-dT):poli(dA-dT)] şeması.

Sentetik çift sarmallı DNA ve peptid Ala Glu Asp Gly çözeltilerinin ultraviyole spektrofotometrisi kullanılarak, peptid ve çift sarmaldan oluşan bir karışımda konsantrasyona bağlı bir hiperkromik etki (260 nm dalga boyunda çözeltinin optik yoğunluğunda artış) tespit edildi. sarmal DNA'sı. Hiperkromik etki, çift sarmalın nükleotid çiftleri arasındaki hidrojen bağlarının kısmen yok edilmesini ve çift sarmal zincirlerinin lokal olarak ayrılmasını (allosterik konformasyonel değişiklik) gösterir.

Özel bir deneyde, serbest sentetik DNA zincirlerinin ayrılmasının (erimesinin) +69.50 C sıcaklıkta meydana geldiği tespit edilmiştir. Bir peptid içeren DNA sisteminde, sarmalın erimesi +280 C'de meydana gelmiş ve karakterize edilmiştir. sürecin entropi ve entalpisinde yaklaşık 2 kat azalma ile. Bu önemli gerçek, DNA zincirlerini ayırmak için termodinamik olarak kolaylaştırılmış bir yolun pratik olasılığını gösterir. sıcaklık koşulları, çoğu canlı organizmanın biyokimyasal reaksiyonlarının özelliği. Bu aynı zamanda DNA zincirlerinin fizyolojik sıcaklıkta ayrılmasının denatürasyon olmadığını ve protein sentezi sürecinin başlatılmasının karakteristiği olduğunu gösterir. İn vitro deneyler, belirli bir yapıya ve amino asit dizisine sahip kısa bir peptidin, DNA çift sarmalının şeritlerinin ayrılması aşamasında gen transkripsiyonunun aktivasyonuna katılabileceğini göstermektedir. Bu gerçeğin biyokimyasal yönü, düzenleyici peptidin yapısı ve amino asit dizisi ile makromoleküler transkripsiyon faktörünün peptid zincirinin spesifik bir bölgesinin benzerliğinde yatmaktadır.

Sonuçlar çıkarılmalıdır Peptitlerin çeşitli yapısal seviyelerde biyolojik aktivitesinin incelenmesi ve bunların etkileşiminin fizikokimyasal süreçlerinin incelenmesinin, peptit düzenleyicilerin şüphesiz yüksek fizyolojik aktivitesini ve bunların daha ileri kullanım umutlarını gösterdiğini. Ana sonuç, peptidlerin gen ifadesini düzenleme yeteneğine sahip olduğuydu. Klinik öncesi çalışmalar, sentezlenen peptidlerin yüksek biyolojik aktivitesini ve güvenliğini ortaya koymuştur. Böylece Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly peptidlerinin hayvanlara verilmesi, tümör gelişimi görülme sıklığının azalmasına ve ortalama yaşam beklentisinin artmasına katkıda bulunmuştur. Ala-Glu-Asp-Pro peptidi sinir rejenerasyonunu uyardı, Lys-Glu-Asp-Trp peptidi deneysel olarak hayvanlarda kan şekeri düzeylerini azalttı şeker hastalığı, Ala-Glu-Asp peptidi kemik dokusu yoğunluğunu arttırdı, Ala-Glu-Asp-Leu peptidi bronşiyal epitel hücrelerinin fonksiyonlarının restorasyonuna katkıda bulundu, Ala-Glu-Asp-Arg peptidi miyokard hücrelerinin fonksiyonel aktivitesini restore etti .

Halen kıkırdak, testis, karaciğer, kan damarlarından izole edilen peptid ilaçları üzerinde araştırmalar devam etmektedir. Mesane, tiroid bezi yanı sıra beyin fonksiyonunu, retinayı, bağışıklık sistemini, pluripotent hücrelerin çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenleyen sentezlenmiş peptitler. Bunlar fizyolojik olarak aktif maddeler Kural olarak, önemli dokuya özgü aktiviteye sahiptirler ve bunlara dayalı biyodüzenleyici tedavi için yeni ilaçların yaratılması konusunda kesinlikle umut vericidirler.

Peptit biyodüzenleyicilerin maymunlarda uygulanması. Peptitlerin önemli ve güvenilir biyolojik aktiviteleri göz önüne alındığında, bir sonraki uygun adım maymunlardaki (Rhesus makakları, Macaca melezleri) peptit düzenleyicilerini incelemekti. Önemli bir başarı, pineal peptidin uygulanmasından sonra genç hayvanlarda (6-8 yaş) ve yaşlı maymunlarda (20-26 yaş) melatonin salgılanması seviyesinin tamamen normale döndürülmesinin sonucuydu (Şekil 19).

Pirinç. Şekil 19. Farklı yaşlardaki maymunlarda pineal peptidin melatonin üretimi üzerine etkisi.

Aynı yaşlı maymunlarda, peptidin uygulanmasından sonra, ana adrenal hormon olan kortizolün günlük salgılanma ritmi normale döndü (Şekil 20). Peptit veya epifiz bezi preparatının yaşlı hayvanlara uygulanması, yaşlanma sırasında bozulan glikoz toleransının da onarılmasına yol açtı. Pineal peptidlerin pankreasın adacık aparatının fonksiyonu ve glukoz metabolizması üzerindeki onarıcı etkisinin, hem beta hücrelerinin kan glukoz seviyelerine hem de periferik dokuların insüline duyarlılığının restorasyonu ile ilişkili olduğu görülmektedir. Primatlarda ve insanlarda yaşlanma mekanizmalarının tam korelasyonu ile bağlantılı olarak, melatonin üreten epifiz bezinin, pankreasın adacık aparatının ve insanlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin fonksiyonunu düzeltmek için epifiz bezi peptitlerinin kullanılması mantıklıdır. daha büyük yaş gruplarından.

Pirinç. Şekil 20. Farklı yaşlardaki maymunlarda (günün farklı zamanlarında) pineal peptidin kortizol üretimi üzerindeki etkisi.

Peptit biyodüzenleyicilerin insanlarda uygulanması. Hem doğal dokuya özgü hem de sentetik peptid ilaçların yüksek geroprotektif aktivitesini gösteren yukarıdaki veriler göz önüne alındığında, son yıllar Yaşlı ve bunak kişilerde peptit ilaçlarının ve peptitlerin etkinliğinin araştırılmasına adanmıştır. Böylece, timus ("timalin") ve epifiz bezi ("epithalamin") ilaçlarının yıllık kullanım seyri, gözlemlenen dönemde (6-12 yıl) hastaların ölüm oranlarında önemli bir azalmaya yol açmıştır (Tablo 2) bağışıklık, endokrin fonksiyonlarında bir iyileşme ile ilişkiliydi, kardiyovasküler sistemler, beyin, artan kemik yoğunluğu (Şekil 21, 22). Timus preparatının kullanımının akut enfeksiyon sıklığında 2 kat azalmaya yol açtığı unutulmamalıdır. Solunum hastalıkları(Şek. 23) .

Peptit veya epifiz bezi preparasyonunun uygulanmasından sonra hastalarda melatonin salgılama seviyesinin yeniden sağlanması özellikle önemliydi (Şekil 24).

Hastalarda epifiz bezi preparatının kullanılması, antioksidan aktivitede, vücudun stres faktörlerine karşı direncinde önemli bir artışa yol açtı ve normalleştirici bir etkiye sahipti. Karbonhidrat metabolizması. Epifiz bezi preparatının hipoglisemik etkisi, periferik dokuların insüline duyarlılığındaki artışla birleşen insülin sekresyonundaki artıştan kaynaklanıyordu. Pineal bez peptidlerinin glisemik düzeyler üzerindeki etkisi modülatördü ve hastalığın telafisi sağlandığında azaldı. Hipertansiyonu olan insüline bağımlı olmayan diyabetli hastaları bu ilaçla tedavi ettikten sonra bir azalma gösterdiler. tansiyon ve diyastolik miyokard fonksiyonunun restorasyonu. Önemli iyileştirici etkiİlacı kullandıktan sonra, menopozal miyokard distrofisi olan hasta kadınlarda, bağışıklık ve endokrin sistemlerinin normalleşmesiyle ilişkili olan epifiz bezinin görüldüğü kaydedildi. Epifiz bezi preparatının etkinliği, başlangıçta düşük melatonin içeriği tespit edilen aspirin kaynaklı astımı olan hastaların yanı sıra astenik durumu olan hastaların tedavisinde de bulundu.

Pirinç. 21. Yaşlı hastalarda (60-74 yaş) timus preparatının metabolik parametreler üzerine etkisi.

Şekil 22. 6 kür peptit biyodüzenleyicinin uygulanmasından 3 yıl sonra yaşlı hastalarda PHA ile RBTL'nin dinamikleri.

Pirinç. 23. Yaşlı hastalarda timus preparatı kullanıldığında akut solunum yolu hastalıklarının görülme sıklığı.

Pirinç. 24. Epifiz bezi preparatının yaşlı kişilerin kanındaki melatonin düzeyine etkisi.

Timus preparatının kullanımı, timik tümörler için timektomi sonrası hastalarda son derece etkili olmuştur. 6-18 ay sonra. Ameliyattan sonra, solunum sıklığında keskin bir artışla ifade edilen ciddi bir bağışıklık yetersizliği durumu geliştirdiler. viral enfeksiyonlar, tekrarlanan pnömoni oluşumu, furunculosis görünümü, dokuların yenilenme yeteneğinde azalma, erken yaşlanma belirtilerinin ortaya çıkması (zayıflamış cilt turgoru, saçın grileşmesi, artan yağ dokusu kütlesi, endokrin sistemin işlev bozukluğu, vesaire.). Bu hastalara başka ilaçlar olmadan sadece timus preparatı uygulandı. Tedavi sonrasında hücresel bağışıklık göstergelerinin restorasyonu, furunkülozun ortadan kalkması ve kas tonusunun artması kaydedildi. Daha sonra frekansta önemli bir azalma oldu. viral hastalıklar ve zatürre. İlacın tekrarlanan kürleri 6-8 ay sonra gerçekleştirildi. Bu hastalara 15-20 yıl boyunca hem doğal kökenli ("timalin" ilacı) hem de sentetik ("timojen" ilacı) timus peptidleri verildi. Bu hastalarda timik peptid kullanımının hayati bir tedavi yöntemi olduğunun altı çizilmelidir. Bu çalışmanın özel değeri, timusları çıkarıldıktan sonra hayvanlara timus peptidleri uygulandığında pozitif sonuçlarla tam bir korelasyon bulmuş olmasıdır.

Timus peptid preparatlarının ("timalin", "timojen", "vilon" ilaçları) kullanımının hücresel bağışıklık ve fagositozda azalma ile ilişkili birçok hastalık ve durumda etkili olduğu kanıtlanmıştır: kanser hastalarında radyasyon tedavisi ve kemoterapi sırasında, akut ve kronik bulaşıcı hastalıklar inflamatuar hastalıklar, yüksek dozda antibiyotik kullanımı, çeşitli komplikasyon vakalarında travma sonrası ve postoperatif dönemde rejenerasyon süreçlerinin inhibisyonu, ekstremite arterlerinin yok edici hastalıkları ile birlikte kronik hastalıklar karaciğer, prostat bezi, tüberkülozun belirli formlarının ve cüzzamın karmaşık tedavisinde.

Serebral korteksten izole edilen peptid ilacı "korteksin" önemli bir nöroprotektif etkiye sahiptir. Bu ilaç hafıza süreçlerini iyileştirir, beyindeki onarıcı süreçleri uyarır, stres faktörlerinden sonra fonksiyonlarının restorasyonunu hızlandırır. İlaç travmatik beyin hasarı, bozukluklar için etkili bir şekilde kullanılır. beyin dolaşımı, viral ve bakteriyel nöroenfeksiyonlar, çeşitli kökenlerden ensefalopatiler, akut ve kronik ensefalit ve ensefalomiyelit. Yaşlı ve yaşlı kişilerde beyin peptidi preparatının özellikle yüksek etkinliği kaydedildi.

Hayvanların retinasından izole edilen peptid ilacı "retinalamin", açık bir klinik etkinliğe sahiptir. Bu eşsiz ilaç ilk kez bizim tarafımızdan yaratıldı. tıbbi uygulama ve diyabetik retinopati, involüsyonel distrofi, retinal pigmenter dejenerasyon ve diğer patolojiler dahil olmak üzere retinanın çeşitli dejeneratif hastalıklarına sahip hastalarda kullanılır. İlacın iyileşme yeteneği özellikle önemliydi. elektriksel aktivite genellikle gelişmiş görsel fonksiyonla ilişkili olan retina.

Hayvanların prostat bezinden izole edilen “prostatilen” (“samprost”) peptid ilacının kullanımından sonra hastalarda net bir etki kaydedildi. İlacın kronik prostatit, adenom ve ameliyat sonrası komplikasyonlar için etkili olduğu ortaya çıktı. prostat bezi ve ayrıca prostat fonksiyonunun yaşa bağlı çeşitli bozuklukları için.

Epifiz bezi, timus, beyin, retina ve prostat peptit preparatlarının uzun süreli çalışması ve kullanımı, bunların çeşitli yaş gruplarındaki hastalarda yüksek etkinliğini göstermiştir, ancak özellikle yaşlılarda (60 yaş üstü) etkililik kaydedilmiştir. Bu peptit biyodüzenleyicileri-geroprotektörler grubunun şüphesiz avantajı, herhangi bir olumsuz reaksiyonun olmamasıdır. 26 yıl boyunca çeşitli patolojilere sahip 15 milyondan fazla kişinin ilaçları aldığını vurgulamak gerekir. Uygulamanın etkinliği ortalama %75-85'tir.

Sonuçlar sunuldu klinik denemeler bazı demografik sorunların çözümü için kesinlikle belirli fırsatlar yaratıyor.

Çözüm

Yaşlanma mekanizmaları üzerine yapılan araştırmalar, bu sürecin vücudun ana organlarının ve dokularının evrimine dayandığını ve buna hücrelerde protein sentezinde bir azalmanın eşlik ettiğini göstermiştir. Genç hayvanların organlarından izole edilen peptitler, vücuda verildiğinde, temel yaşamsal fonksiyonların restorasyonunun eşlik ettiği protein sentezini tetikleme yeteneğine sahiptir. Hem organlardan izole edilen hem de sentezlenmiş analogları olan peptitlerin hayvanlarda (genellikle yaşamın ikinci yarısından itibaren) uzun süreli kullanımının, ortalama yaşam beklentisinde %25-30'a kadar önemli bir artışa yol açtığı ve tür sınırı.

Kısa peptitlerin (di-, tri- ve tetrapeptitler), genlerin promotör bölgesinde spesifik DNA bağlanma bölgeleri ile tamamlayıcı şekilde etkileşime girebildiği, çift sarmal şeritlerin ayrılmasına ve RNA polimerazın aktivasyonuna neden olduğu bulunmuştur. Gen transkripsiyonunun peptid aktivasyonu fenomeninin tanımlanması, DNA ve düzenleyici peptidlerin tamamlayıcı etkileşimine dayanan, vücudun fizyolojik işlevlerini sürdürmek için doğal bir mekanizmaya işaret eder. Bu süreç, canlı maddenin gelişiminin ve işleyişinin temelini oluşturur (Şekil 25, 26). Bu deneysel verilerimiz tarafından doğrulanmaktadır. Peptitin DNA ile inkübasyonunun, zincirlerinin 28°C'de ayrılmasına yol açtığı ve buna prosesin entalpi ve entropisinin yarısının eşlik ettiği tespit edilmiştir. Telomeraz gen ekspresyonunun aktivasyonu, aynı peptit ile 30°C'de inkübasyon yoluyla elde edildi ve buna fibroblast bölünme sayısında %42,5 oranında bir artış eşlik etti. Bu peptidin hayvanlara uygulanması, yaşam beklentisinde %42,3 oranında maksimum bir artış elde edilmesini mümkün kıldı; bu, artan fibroblast bölünme olgusu ile bağlantılıydı.

Peptit ilaçlarının insanlarda profilaktik kullanımı, 6 - 12 yıllık bir gözlem süresi boyunca temel fizyolojik işlevlerde önemli bir iyileşmeye ve çeşitli yaş gruplarında ölüm oranlarında önemli bir azalmaya yol açtı.

Pirinç. 25. DNA, RNA, proteinlerin biyosentez döngüsünde peptidlerin rolü.

Pirinç. 26. Biyokimyasal ve fizyolojik süreçlerin peptid düzenleme mekanizması.

Yaşlanmanın önlenmesine yönelik bu yaklaşımın sadece deneysel ve klinik verilere değil, aynı zamanda dünya standartlarındaki teknolojik gelişmelere de dayandığını vurgulamak gerekir.

Bu nedenle, yaşlanmanın, kromatin yapısındaki ve gen ekspresyonundaki yaşa bağlı değişikliklerin evrimsel olarak belirlenmiş bir biyolojik süreci olduğu sonucuna varabiliriz; bunun sonucu, çeşitli organ ve dokularda düzenleyici dokuya özgü peptitlerin sentezinin ihlalidir. Bu bağlamda, peptitlerin geroprotektif etki mekanizmalarının daha fazla araştırılması, yaşlanmanın peptit düzenlemesi kavramının geliştirilmesinde, hızlandırılmış yaşlanmanın, yaşa bağlı patolojinin önlenmesinde ve aktif insan ömrünün uzatılmasında yeni umutlar açmaktadır.

Yazar ve ekibi, 35 yıllık deneysel ve klinik araştırma kompleksinin tamamının, seçkin Rus bilim adamı I.I.'nin bilimsel mirasının gelişimine önemli bir katkı sağlayabileceğini ummaya cesaret ediyor. Mechnikov'un gerontoloji alanındaki çalışmaları özellikle yaşlılıkta insanlara büyük fayda sağlıyor.

Minnettarlık

Yazar, Rusya Bilimler Akademisi ve Rusya Tıp Bilimleri Akademisi A.I. akademisyenlerine içten şükranlarını sunar. Grigoriev, M.A. Paltsev, R.V. Petrov, RAS akademisyenleri V.T. Ivanov, S.G. Inge-Vechtomov, M.S. Nozdrachev, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi akademisyenleri V.G. Artamonova, I.P. Ashmarin, N.P. Bochkov, F.I. Komarov, E.A. Kornevoy, B.A. Lapin, G.A. Sofronov, K.V. Sudakov, B.I. Tkachenko, V.A. Tutelyan, Ukrayna Tıp Bilimleri Akademisi akademisyenleri, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin ilgili üyeleri O.V. Korkushko ve G.M. Butenko, RAS D.P.'nin ilgili üyesi. Dvoretsky, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin ilgili üyesi G.M. Yakovlev, profesörler V.N. Anisimov, A.V. Harutyunyan, B.I. Kuznik, L.K. Shataeva, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Kuzeybatı Şubesi St. Petersburg Biyoregülasyon ve Gerontoloji Enstitüsü çalışanları, profesörler I.M. Kvetny, V.V. Malinin, V.G. Morozov, G.A. Ryzhak, Rusya Federasyonu Onurlu Doktoru L.V. Kozlov, Dr. Bal. Bilimler S.V. Trofimova, Ph.D. kimya Bilimler E.I. Grigoriev, Ph.D. Bal. Bilimler S.V. Anisimov, I.E. Bondarev, S.V. Seroy, Ph.D. biyol. Bilimler Mikhailova, A.A. Chernova ve yabancı meslektaşları profesörler T.A. Lezhave (Gürcistan), A.I. Yashin (ABD), J. Atzpodien (Almanya), K.R. Boheler (ABD), C. Franceschi (İtalya), E. Lakatta (ABD), J. Martinez (Fransa), M. Passeri (İtalya)'ya bu çalışmada uzun yıllar yardımlarından dolayı teşekkür ederiz.

Kaynakça

1. Anisimov V.N. Yaşlanmanın moleküler ve fizyolojik mekanizmaları // St. Petersburg: Bilim. - 2003. - 468 s.
2. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Timus ve epifiz bezinin polipeptit faktörlerinin eklenmesiyle farelerde yaşam beklentisinin artması ve tümör görülme sıklığının azalması, farklı yaşlarda// Dokl. SSCB Bilimler Akademisi. - 1988. - T. 302, No. 2. - S. 473-476.
3. Anisimov V.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Timus ve epifiz bezinin polipeptit faktörlerinin etkisi altında C3H/Sn farelerinde yaşam beklentisinin artması ve tümör görülme sıklığının azalması // Dokl. SSCB Bilimler Akademisi. - 1982. - T. 263, No. 3. - S. 742-745.
4. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Epifiz bezinin bir polipeptit preparasyonunun yaşlı dişi sıçanlarda yaşam beklentisi ve spontan tümörlerin sıklığı üzerindeki etkisi // Dokl. SSCB Bilimler Akademisi. - 1991. - T. 319, No. 1. - S. 250-253.
5. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Epifiz bezi peptidlerinin homeostazın düzenlenmesindeki rolü: yirmi yıllık araştırma deneyimi // Modern ilerlemeler. biyol. - 1993. - T. 113, sayı 6. - sayfa 752-762.
6. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Dilman V.M. Yaşlı dişi sıçanlarda epifiz bezi ekstraktının etkisi altında hipotalamik-hipofiz sisteminin östrojenlerin etkisine duyarlılık eşiğinin azaltılması // SSCB Bilimler Akademisi Raporları. - 1973. - T.213, No.2. - s. 483-485.
7. Bochkov N.P. Genetik - XXI yüzyılın tıbbı // Vestnik Ros. askeri tıbbi akad. - 1999. - No. 1. - S. 44-47.
8. Bochkov N.P., Solovyova D.V., Strekalov D.L., Khavinson V.Kh. Yaşa bağlı patolojinin öngörülmesinde ve önlenmesinde moleküler genetik tanının rolü // Klinik. ilaç. - 2002. - No. 2. - S. 4-8.
9. Vinogradova I.A., Bukalev A.V., Zabezhinsky M.A., Semencheko A.V., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Farklı aydınlatma koşullarında tutulan erkek sıçanlarda ALA-GLU-ASP-GLY peptidinin geroprotektif etkisi // Bull. tecrübe. biyol. - 2008. - T. 145, Sayı 4. - S. 455-460.
10. Vozianov A.F., Gorpinchenko I.I., Boyko N.I., Drannik G.N., Khavinson V.Kh. Prostat hastalıkları olan hastaların tedavisinde prostatilenin kullanımı // Üroloji ve Nefroloji. - 1991. - No. 6. - S. 43-46.
11. Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Epifiz bezi ve yaşa bağlı patoloji (mekanizmalar ve düzeltme) // - St. Petersburg: Bilim. -2007. - 168 s.
12. Davydov M.I., Zaridze D.G., Lazarev A.F., Maksimovich D.M., Igitov V.I., Boroda A.M., Khvastyuk M.G. Rusya'da ölüm nedenlerinin analizi // Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Bülteni. - 2007. - Sayı. 7. - S. 17-27.
13. Korkushko O.V., Lapin B.A., Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Vengerin A.A., Antonyuk-Shcheglova I.A., Magdich L.V. Yaşlı maymunlarda ve yaşlılarda epifiz bezi peptidlerinin melatoninin günlük ritmi üzerindeki normalleştirici etkisi // Gerontolojideki gelişmeler. - 2007. - T. 20., No. 1. - S. 74-85.
14. Korkushko O.V., Khavinson V.H., Butenko G.M., Shatilo V.B. Hızlandırılmış yaşlanmanın önlenmesinde timus ve epifiz bezinin peptid preparatları. // St. Petersburg: Bilim. - 2002. - 202 s.
15. Korkushko O.V., Khavinson V.Kh., Shatilo V.B., Antonyuk-Shcheglova I.A. Hızlandırılmış yaşlanma ile yaşlılarda peptit ilacı epitalaminin geroprotektif etkisi // Bülten. tecrübe. biyol. - 2006. - T. 142, Sayı 9. - S. 328-332.
16. Korneva E.A., Shkhinek E.K. Hormonlar ve bağışıklık sistemi. // L.: Bilim. - 1988. - 248 s.
17. Kuznik B.I., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Cytomedins: Deneysel ve klinik çalışmalarda 25 yıllık deneyim // St. Petersburg: Bilim. - 1998. - 310 s.
18. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Bağışıklık sisteminde hücreler arası işbirliği süreçlerini düzenleyen kemik iliği, lenfositler ve timustan polipeptitlerin izolasyonu // Dokl. SSCB Bilimler Akademisi. - 1981. - T.261, No. 1. - S. 235-239.
19. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Timusun immünolojik işlevi // Modern gelişmeler. biyol. - 1984. - T.97, sayı 1. - S.36-49.
20. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Genetik aktivitenin düzenlenmesinde hücresel aracıların (sitomedinler) rolü // Izv. SSCB Bilimler Akademisi. Ser.biol. - 1985. - No. 4. - S. 581-587.
21. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Peptit biyodüzenleyicileri (deneysel ve klinik çalışmalarda 25 yıllık deneyim) // St. Petersburg: Bilim. - 1996. - 74 s.
22. Nobel ödüllü I.I. Mechnikov. T.1. Khavinson V.Kh. I.I. tarafından fikirlerin geliştirilmesi. Mechnikov, yaşlanmanın peptid regülasyonu üzerine çalışmalarda // St. Petersburg: Hümanistik. - 2008. - 592 s.
23. Nozdrachev A.D., Maryanovich A.T., Polyakov E.L., Sibarov D.A., Khavinson V.Kh. 100 Yıllık Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülleri // St. Petersburg: Hümanistik. - 2002. - 688 s.
24. Paltsev M.A. Moleküler tıp ve temel bilimlerin ilerlemesi // Rusya Bilimler Akademisi Bülteni. - 2002. - T. 72, No. 1. - S. 13-21.
25. Petrov R.V., Khaitov R.M. Bağışıklık tepkisi ve yaşlanma // Modern zamanlarda gelişmeler. biyol. - 1975. - T. 79, sayı 1. - s. 111-127.
26. Povoroznyuk V.V., Khavinson V.Kh., Makogonchuk A.V., Ryzhak G.A., Ereslov E.A., Gopkalova I.V. Peptit düzenleyicilerin sıçanlarda yaşlanma sırasında kemik dokusunun yapısal ve fonksiyonel durumu üzerindeki etkisinin incelenmesi // Gerontolojideki Gelişmeler. - 2007. - T. 20., Sayı 2. - S. 134-137.
27. Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. Retina ve yaşlanma // Gerontolojideki gelişmeler. - 2002. - Sayı. 9. - s. 79-82.
28. Tutelyan V.A., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Kısa peptidlerin beslenmedeki fizyolojik rolü // Bülten. tecrübe. biyol. - 2003. - T. 135, No. 1. - S. 4-10.
29. Frolkis V.V., Muradyan H.K. Yaşlanma, evrim ve yaşamın uzatılması // Kiev: Nauk. Dumka. - 1992. - 336 s.
30. Khavinson V.Kh. Peptitlerin dokuya özgü etkisi // Bülten. tecrübe. biyol. - 2001. - T. 132, Sayı 8. - S. 228-229.
31. Khavinson V.Kh. Yaşlanmanın peptid düzenlemesi // Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Bülteni - 2001. - No. 12. - S. 16-20.
32. Khavinson V.Kh. Alloksan diyabetli sıçanlarda tetrapeptidin insülin biyosentezi üzerine etkisi // Bülten. tecrübe. biyol. - 2005. - T. 140, Sayı 10. - S. 453-456.
33. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Sentetik dipeptit vilon (L-Lys-L-Glu) yaşam beklentisini arttırır ve farelerde spontan tümörlerin gelişimini engeller // Dokl. BİR. - 2000. - T. 372, No. 3. - S. 421-423.
34. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Epifiz bezinin sentetik peptidi yaşam beklentisini arttırır ve farelerde tümör gelişimini engeller // Dokl. BİR. - 2000. - T. 373, No. 4. - S. 567-569.
35. Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Peptit biyodüzenleyicileri ve yaşlanma // St. Petersburg: Bilim. - 2003. - 223 s.
36. Khavinson V.Kh., Anisimov S.V., Malinin V.V., Anisimov V.N. Genomun peptid regülasyonu ve yaşlanma // M.: RAMS - 2005. - 208 s.
37. Khavinson V.Kh., Zhukov V.V. Timik peptitler ve immünomodülasyon mekanizmaları // Modern gelişmeler. biyol. - 1992. - T.112, sayı 4. - s. 554-570.
38. Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Peptitlerin retina hücrelerinin ve pigment epitelinin proliferatif aktivitesi üzerindeki etkisi // Bülten. tecrübe. biyol. - 2003. - T. 135, Sayı 6. - S. 700-702.
39. Khavinson V.Kh., Kvetnoy I.M., Ashmarin I.P. Homeostazinin peptiderjik düzenlenmesi // Modern ilerlemeler. biyol. - 2002. - T. 122, Sayı 2. - S. 190-203.
40. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Peptitlerin geroprotektif etki mekanizmaları // Bülten. tecrübe. biyol. - 2002. - T. 133, No. 1. - S. 4-10.
41. Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Timus peptidlerinin geroprotektif ajanlar olarak kullanımı // Probl. eskimiş ve uzun ömür - 1991. - T.1, No. 2. - S. 123-128.
42. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Epithalaminin insanlarda ve hayvanlarda serbest radikal süreçler üzerindeki etkisi // Gerontolojide Gelişmeler - 1999. - cilt. 3. - s. 133-142.
43. Khavinson V.Kh., Sery S.V., Malinin V.V. Radyasyonun neden olduğu immün ve hematopoez bozukluklarının timus ve kemik iliği peptidleri ile düzeltilmesi // Radiobiol. - 1991. - T.31, sayı 4. - s. 501-505.
44. Khavinson V.Kh., Soloviev A.Yu., Shataeva L.K. Geroprotektif bir tetrapeptide bağlandıktan sonra DNA çift sarmalının erimesi // Bülten. tecrübe. biyol. - 2008. - T. 146, Sayı 11. - S. 560-562.
45. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K. Oligopeptitlerin DNA'nın çift sarmalı ile tamamlayıcı etkileşiminin modeli // Med. akad. dergi - 2005. - T. 5, No. 1. - S. 15-23.
46. Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Bondarev I.E. Düzenleyici peptidlerin DNA çift sarmalı ile etkileşiminin modeli // Modern gelişmeler. biyol. - 2003. - T. 123, Sayı 5. - S.467-474.
47. Shataeva L.K., Ryadnova I.Yu., Khavinson V.Kh. Düzenleyici peptitler ve proteinlerdeki oligopeptit bloklarının bilgi değerinin incelenmesi // Modern zamanlarda ilerlemeler. biyol. - 2002. - T. 122, Sayı 3. - S. 282-289.
48. Yakovlev G.M., Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Novikov V.S. Biyodüzenleyici tedavi için beklentiler // Klinik. Bal. - 1991. - T. 69, Sayı 5. - s. 19-23.
49. Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Kemopreventif ajanların sıçanlarda etilnitrozoüre kaynaklı transplasental karsinogenez üzerindeki doğum sonrası etkilerinin incelenmesi. II. Timus, epifiz bezleri, kemik iliği, ön hipotalamus, beyin korteksi ve beyin beyaz maddesinden düşük moleküler ağırlıklı polipeptit faktörlerinin etkisi // Karsinojenez. - 1996. - Cilt.17, Sayı. 8. - S. 1931-1934.
50. Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptid preparatı Epithalaminin insanlarda ve hayvanlarda serbest radikal süreçler üzerindeki etkileri // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - Cilt. 22. - S.9-18.
51. Anisimov S.V., Boheler K.R., Khavinson V.Kh., Anisimov V.N. Beyin korteks tetrapeptidi Cortagen'in fare kalbindeki gen ekspresyonu üzerindeki etkisinin mikrodizi ile aydınlatılması // Neuroendocrinology Lett. - 2004. - V. 25. No. 1/2. - S.87-93.
52. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh.Pineal peptid preparasyonunun (epithalamin) yaşlı sıçanlarda yaşam süresi ve epifiz ve serum melatonin düzeyi üzerine etkisi // Ann. N.Y. Acad. Bilim. - 1992. - V. 673. - P 53-57.
53. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Yaşlanma ve uzun ömürlülüğün küçük peptitle ilişkili modülasyonu. // Yaşlanmayı ve uzun ömürlülüğü modüle ediyoruz. - Kluwer Academic Publishers (Büyük Britanya'da basılmıştır) - S.I.S.Rattan (ed.). - 2003. - S. 279-301.
54. Vladimir N.Anisimov, Vladimir Kh. Khavinson. Yaşlanmanın modülatörleri olarak epifiz peptidleri // Yaşlanma müdahaleleri ve tedavileri - World Scientific. - Suresh I. S. Rattan (ed.). - 2005. - S. 127-146.
55. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Mikhalski A.I., Yashin A.I. Sentetik timik ve pineal peptidlerin dişi CBA farelerinde yaşlanma, hayatta kalma ve spontan tümör insidansının biyobelirteçleri üzerine etkisi // Mech. Yaşlanma Dev. - 2001. - V. 122, Sayı 1. - S. 41-68.
56. Anisimov V.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Karsinojenez ve yaşlanma. IV. Timus, epifiz bezi ve anterior hipotalamusun düşük moleküler ağırlıklı faktörlerinin C3H/Sn farelerinin bağışıklık, tümör insidansı ve yaşam süresi üzerindeki etkisi // Mech.Ageing Dev. - 1982. -- Cilt. 19. - S.245-258.
57. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Pineal peptid preparasyonunun etkisi üzerine yirmi yıllık çalışma: deneysel gerontoloji ve onkolojide epitalamin // Ann. N.Y. Acad. Bilim. - 1994. - Cilt 719. - S.483-493.
58. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Sentetik dipeptit Thymogen'in etkisi Ò (Glu-Trp) sıçanlarda yaşam süresi ve spontan tümör insidansı üzerine // Gerontolog. - 1998. - Cilt. 38. - S.7-8.
59. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. İmmünomodülatör peptid L-Glu-L-Trp, yaşlanmayı yavaşlatır ve sıçanlarda spontan karsinogenezi engeller // Biogerontoloji. - 2000. - V. 1. - S. 55-59.
60. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Peptit Epitalon'un sıçanlarda 1,2-dimetilhidrazinin neden olduğu kolon karsinogenezi üzerindeki önleyici etkisi // Cancer Lett. - 2002. - V. 183. - S. 1-8.
61. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Alimova I.N., Rosenfeld S.V., Zavarzina N.Yu., Semenchenko A.V., Yashin A.I. İsviçre kökenli dişi SHR farelerinde epitalonun yaşlanma, yaşam süresi ve spontan tümör insidansının biyobelirteçleri üzerine etkisi // Biogerontology. - 2003. - No. 4. - S.193-202.
62. Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Peptit epitalonunun Her'de spontan meme tümörlerinin gelişimi üzerindeki inhibitör etkisi -2/NEU transgenik fareler // Int. J. Kanser. - 2002. - V. 101. - S. 7-10.
63. Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Timus ve epifiz bezinin düşük moleküler ağırlıklı faktörlerinin farklı yaşlardaki dişi farelerde yaşam süresi ve spontan tümör gelişimi üzerindeki etkisi // Mech. Yaşlanma Dev. - 1989. - Cilt. 49. - S.245-257.
64. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptid preparatı epitalamin, meyve sineklerinin, farelerin ve sıçanların ömrünü uzatır // Mech. Yaşlanma Dev. - 1998. - Cilt. 103. - S.123-132.
65. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Drosophila melanogaster'da melatonin ve pineal peptid preparatı epithalaminin yaşam süresi ve serbest radikal oksidasyonu üzerine etkisi // Mech.Ageing Dev. - 1997. - Cilt. 97. - S.81-91.
66. ArkingR. Yaşlanmanın biyolojisi. Gözlemler ve ilkeler // Sunderland: Sinauer. - 1998. - 486 s.
67. Audhya T., Scheid M.P., Goldstein G. Timopoietin ve splenin biyolojik aktivitelerinin karşılaştırılması, timus ve dalağın yakından ilişkili iki polipeptit ürünü // Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. - 1984. - V.81, no. 9. - S.2847-2849.
68. Bellamy D. Hücresel büyüme ve yaşlanma sorunlarıyla ilgili olarak timus // Gerontologia. - 1973. - V.19. - S.162-184.
69. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Polipeptit epifiz ekstraktı tedavisini takiben sıçanların ömrünün artması // Exp. Pathol. - 1979. - Bd. 17, Sayı 9. - S. 539-545.
70. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Azarova M.A. Polipeptit epifiz ekstraktının anti-tümör etkisinin incelenmesi // Onkoloji - 1979. - Cilt. 36, Sayı 6. - S. 274-280.
71. Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Sentetik pineal tetrapeptidin (Ala-Glu-Asp-Gly) genç ve yaşlı sıçanların epifiz bezi tarafından melatonin salgılanması üzerindeki etkisi // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - Cilt. 26, No. 3. - S. 211-215.
72. Finch C. Uzun ömür, yaşlanma ve genom // Chicago: Univ. Chicago Press'ten. - 1990. - 922 s.
73. Frolkis V.V. Yaşlanma sırasında moleküler genetik değişikliklerin düzenleyici mekanizması hakkında // Exp. Geront. - 1970. - Cilt. 5. - S.37-47.
74. Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. ve diğerleri. Lenfosit farklılaştırıcı özelliklere sahip olan ve muhtemelen canlı hücrelerde evrensel olarak temsil edilen bir polipeptidin izolasyonu // Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. - 1975. - V. 72, No. 1. - S.11-15.
75. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Pineal peptitler, epifiz bezinin ve pankreasın hormonal fonksiyonlarında yaşa bağlı bozuklukları düzeltir // Deneysel Gerontoloji. - 2005. - V.40. - S.51-57.
76. Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Timozin β8 ve β9: Buzağı timusundan izole edilen, timosin β4 ile homolog olan iki yeni peptit // Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. - 1982. - V. 82. - S. 1708-1711.
77. Hayflick L. Yaşlanmanın geleceği // Doğa. - 2000. - Cilt. 408, N 6809. - S. 267-269.
78. Hirokawa K. Timus ve yaşlanma // İmmünoloji ve yaşlanma. New York; Londra, - 1977. - S. 51-72.
79. Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. ve ark. Endojen biyoaktif peptitlerin kaynağı olarak hemoglobin: dokuya özgü peptit havuzu kavramı // Biyopolimerler - 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
80. Jacob F., Monod J. Protein sentezinde genetik düzenleme mekanizmaları // J. Mol. Biyol. - 1961. - V.3. - S.318-356.
81. Karlin S., Altschul S.F., Genel puanlama şemalarını kullanarak moleküler dizi özelliklerinin istatistiksel önemini değerlendirme yöntemi. //Proc. Natl. Acad. Bilim. ABD, - 1990, - V. 87, N 6, - S. 2264-2268.
82. Khavinson. V. Kh. Peptitler ve yaşlanma // Nöroendokrinoloji Mektupları. - Özel Sayı - 2002. - 144 s.
83. Khavinson V.Kh.; ABD Patenti No. 6,727,227 B1 "Geroprotektif etkiyi ortaya koyan tetrapeptid, temelindeki farmakolojik madde ve uygulama yöntemi"; 27.04.2004.
84. Khavinson V.Kh.; ABD Patenti No. 7,101,854 B2 "Hepatositlerin fonksiyonel aktivitesini uyaran tetrapeptid, temelindeki farmakolojik madde ve uygulama yöntemi"; 09/05/2006.
85. Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Sentetik tetrapeptit epitalon, yaşlanan maymunlarda bozulmuş nöroendokrin düzenlemeyi onarır // Nöroendokrinoloji Lett. - 2001. - V. 22. - S. 251-254.
86. Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Drosophila melanogaster'da epitalonun yaşam süresi artışına etkisi // Mech. YaşlanmaDev. - 2000. - V. 120. - S. 141-149.
87. Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Epitalonun interlökin-1ß sinyal transdüksiyonu üzerindeki etkisi ve stres altında timosit patlama dönüşümünün reaksiyonu // Nöroendokrinoloji Lett. - 2002. - V. 23. No. 5/6. - S.411-416.
88. Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Peptid Epitalon yaşlılıkta kromatini aktive eder // Nöroendokrinoloji Lett. - 2003. - V. 24. No. 5 - S. 329-333.
89. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Genom peptid düzenlemesinin gerontolojik yönleri // Basel (İsviçre): Karger AG. - 2005. - 104 s.
90. Khavinson V.Kh., Mikhailova O.N. Rusya'da sağlık ve yaşlanma // Küresel sağlık ve küresel yaşlanma / (ed. Mary Robinson ve diğerleri); Robert Butler'ın önsözü. - Düzenlendi. - 2007. - S.226-237.
91. Khavinson V., Morozov V. Epifiz bezi ve timusun peptitleri insan ömrünü uzatır // Nöroendokrinoloji Lett. - 2003. - V. 24. No. 3/4. - S.233-240.
92. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Epifiz bezi preparatı Epithalamin ile ilgili deneysel çalışmalar. - Epifiz bezi ve kanser. - Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (Ed.) - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - S. 294-306.
93. Khavinson V.Kh, Morozov V.G., Malinin V.V., Grigoriev E.I.; ABD Patenti No. 7,189,701 B1 "Nöronların fonksiyonel aktivitesini uyaran tetrapeptid, buna dayalı farmakolojik ajan ve kullanım yöntemi"; 03/13/2007.
94. Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Pineal düzenleyici tetrapeptid epitalon, retinitis pigmentozada göz retinasının durumunu iyileştirir // Nöroendokrinoloji Lett. - 2002. - V. 23. - S. 365-368.
95. Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. DNA çift sarmalı, düzenleyici peptitleri transkripsiyon faktörlerine benzer şekilde bağlar // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - V. 26. No. 3. - S.237-241.
96. Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Yaşa bağlı patolojinin profilaksisi ve tedavisine yeni yaklaşım // Romen J. Gerontoloji ve Geriatri. - 1998. - Cilt. 20, No. 1. - S. 28-34.
97. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent No. 1 758 922 B1 "Solunum organlarının işlevini geri kazandıran peptit maddesi"; 02/13/2008.
98. Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A., Grigoriev E.I., Ryadnova I.Yu.; EP Patent No. 1 758 923 B1 "Miyokard fonksiyonunu eski haline getiren peptit maddesi"; 02/13/2008.
99. Kirkwood T.B. Yaşlanmanın seyrini şekillendiren genler // Trendler Endocrinol. Metab. - 2003. - Cilt. 14, N 8. - S.345-347.
100. Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon ve sıçanlarda kolon karsinogenezi: kolon tümörlerinde proliferatif aktivite ve apoptoz ve mukoza // Int. J. Mol. Med. - 2003. - V.12, no. 4. - S.473-477.
101. Kozina L.S., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Pineal bezin geroprotektif peptidlerinin antioksidan özellikleri // Arch. Gerontol. Geriatr. Ek. 1. - 2007. - S. 213-216.
102. Kvetnoy I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Claude Bernard haklıydı: hormonlar “endokrin olmayan” hücreler tarafından üretilebilir // Neuroendocrinology Lett. - 2000. - Cilt. 21.- S.173-174.
103. Lezhava T. Yaşlanmada anahtar faktör olarak heterokromatizasyon // Mech. Yaşlanma Dev. - 1984. - V.28. N 2-3, - S.279-288.
104. Lezhava T. İnsan kromozomları ve yaşlanma. 80'den 114'e. // Nova Biomedical. - 2006. - New York. - 177 s.
105. Mechnikov I. İnsanlığın doğası üzerine çalışmalar: essai de philosophie optimiste // Paris: Masson. - 1903. - 399 s.
106. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; ABD Patenti No. 5,070,076 "Timus-Bezinin hazırlanması ve bunun üretilmesine yönelik yöntem"; 03.12.1991.
107. Morozov V.G., Khavinson V.Kh.; ABD Patenti No. 5,538,951 "Bağışıklık yetersizliği durumlarının tedavisine yönelik farmasötik preparat"; 07/23/1996.
108. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Bağışıklık fonksiyon bozukluğu için terapötik olarak doğal ve sentetik timik peptidler // Int.J. İmmünofarmakoloji. - 1997. - Cilt. 19, sayı 9/10. - S.501-505.
109. Pisarev O.A., Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Shataeva L.K., Samsonov G.V. Timustan bağışıklık polipeptit biyoregülatörünün izolasyonu, fizikokimyasal ve biyolojik özellikleri // Peptitler ve Proteinlerin Kimyası. -Berlin, New York. - 1982. - Cilt. 1. - S.137-142.
110. Sibarov D.A., Kovalenko R.I., Malinin V.V., Khavinson V.Kh. Epitalon, gündüzleri strese maruz kalan sıçanlarda epifiz salgısını etkiler // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - V. 23. - S. 452-454.
111. Tucer J.D. Kromozomlardan tek nükleotidlere ve metafaz hücrelerinden dokulara radyasyon sitogenetiği. // Kanser Metastas.Rev., 2004, V.23, S. 341-349.

Kısa Açıklama:

Vücuttaki peptit regülasyonu, daha uzun protein zincirlerinin aksine, yalnızca 2-70 amino asit kalıntısından oluşan düzenleyici peptitler (RP) kullanılarak gerçekleştirilir. Dokulardaki peptid havuzlarını inceleyen özel bir bilimsel disiplin (peptidomik) vardır.

Vücuttaki peptit regülasyonu, daha uzun protein zincirlerinin aksine, yalnızca 2-70 amino asit kalıntısından oluşan düzenleyici peptitler (RP) kullanılarak gerçekleştirilir.

Tüm dokularda bulunan peptit "arka planı", geleneksel olarak daha önceleri sadece fonksiyonel proteinlerin "parçaları" olarak algılanıyordu, ancak önemli bir görevi yerine getirdiği ortaya çıktı. düzenleyici işlev organizmada. "Gölge" peptidler, belki de endokrin ve sinir sistemlerinden daha eski olan küresel bir biyoregülasyon (kemoregülasyon biçiminde) ve homeostaz sistemi oluşturur.

Özellikle, peptid "arka planının" uyguladığı etkiler, kendilerini zaten bireysel bir hücre düzeyinde gösterebilirken, tek hücreli bir organizmada sinir veya endokrin sisteminin çalışmasını hayal etmek imkansızdır.

Kavramın tanımı

Peptitler - bunlar, monomeri birbirine peptit bağları ile bağlanan amino asit kalıntıları olan heteropolimerlerdir.

Peptitler mecazi olarak proteinlerin "küçük kardeşleri" olarak adlandırılabilir çünkü. Proteinler - amino asitlerle aynı monomerlerden oluşurlar. Ancak böyle bir polimer molekülü 50'den fazla amino asit kalıntısından oluşuyorsa, o zaman bir proteindir, daha azsa o zaman bir peptiddir.

İyi bilinen biyolojik peptitlerin çoğu (ve sayıları çok azdır) nörohormonlar ve nörodüzenleyicilerdir. İnsan vücudunda işlevi bilinen başlıca peptitler taşikinin peptitleri, vazoaktif bağırsak peptitleri, pankreas peptitleri, endojen opioidler, kalsitonin ve diğer bazı nörohormonlardır. Ayrıca hem hayvanlar hem de bitkiler tarafından salgılanan antimikrobiyal peptitler (örneğin tohumlarda veya kurbağaların mukusunda bulunur) ve peptit antibiyotikler önemli bir biyolojik rol oynar.

Ancak, çok spesifik işlevlere sahip olan bu peptitlere ek olarak, canlı organizmaların dokularının, esas olarak vücutta bulunan daha büyük fonksiyonel proteinlerin parçalarından oluşan oldukça güçlü bir peptit "arka planı" içerdiği ortaya çıktı. Bu nedenle uzun bir süre boyunca, bu tür peptitlerin, vücudun henüz "temizlemek" için zamanı olmadığı, çalışan moleküllerin sadece "parçaları" olduğuna inanılıyordu. Ancak son zamanlarda bu "arka planın" homeostazın (doku biyokimyasal dengesi) korunmasında ve büyüme, farklılaşma ve hücre restorasyonu gibi çok genel nitelikteki birçok hayati sürecin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı açıkça ortaya çıktı. Peptid bazlı biyoregülasyon sisteminin daha modern endokrin ve sinir sistemlerinin evrimsel bir "öncüsü" olması bile mümkündür.

Özel bir bilimsel disiplin, peptit "havuzlarının" rolünü incelemeye başladı - peptidomik .

Biyomoleküllerin moleküler havuzları düzenli bir düzende düzenlenmiştir.

Biyomoleküllerin moleküler havuzları

Genetik şifre (gen dizisi) →

Transkriptom (genlerden transkripsiyonla elde edilen bir dizi transkript) →

Proteom (transkriptlerden çeviri yoluyla elde edilen bir dizi protein) →

Peptit (proteinlerin parçalanmasından elde edilen bir dizi peptid).

Dolayısıyla peptitler, bilgisel olarak birbirine bağlı biyomoleküllerin moleküler zincirinin en ucunda yer alır.

İlk aktif peptitlerden biri, bir zamanlar I.I. tarafından çok değer verilen Bulgar kesilmiş sütünden elde edildi. Mechnikov. Kesilmiş süt bakterilerinin hücre duvarı bileşeni - glukozaminil-muramil-dipeptit (GMDP) - insan vücudu üzerinde immün sistemi uyarıcı ve antitümör etkisi vardır. Fermente süt bakterisi Lactobacillus bulgaricus (Bulgar basili) incelenirken keşfedildi. Aslında bakterinin bu unsuru, bağışıklık sistemi için bir tür "düşman imajını" temsil eder ve patojenin vücuttan aranması ve vücuttan uzaklaştırılması sürecini anında tetikler. Bu arada, hızlı bir tepki, tamamen "ortaya çıkması" birkaç haftayı gerektiren uyarlanabilir tepkinin aksine, doğuştan gelen bağışıklığın ayrılmaz bir özelliğidir. GMDP'ye dayanarak, şu anda esas olarak immün yetmezlikler ve bulaşıcı enfeksiyonlarla (sepsis, peritonit, sinüzit, endometrit, tüberkülozun yanı sıra çeşitli radyasyon ve kemoterapi türleri) ilişkili çok çeşitli endikasyonlarda kullanılan ilaç likopidi oluşturuldu.

1980'lerin başlarında, peptidlerin biyolojideki rolünün büyük ölçüde hafife alındığı ortaya çıktı; işlevleri, iyi bilinen nörohormonlarınkinden çok daha geniştir. Her şeyden önce, sitoplazmada, hücreler arası sıvıda ve doku ekstraktlarında, hem kütle hem de çeşit sayısı açısından önceden düşünülenden çok daha fazla peptit bulunduğu keşfedildi. Dahası, peptid "havuzunun" (veya "arka planının") bileşimi farklı doku ve organlarda önemli ölçüde farklılık gösterir ve bu farklılıklar bireyler arasında devam eder. İnsan ve hayvan dokularında "yeni keşfedilen" peptitlerin sayısı, işlevleri iyi çalışılmış "klasik" peptitlerin sayısından onlarca kat daha fazlaydı. Bu nedenle, endojen peptitlerin çeşitliliği, daha önce bilinen geleneksel peptit hormonları, nöromodülatörler ve antibiyotik setini önemli ölçüde aşmaktadır.

Peptit havuzlarının kesin bileşimini belirlemek zordur, çünkü öncelikle "katılımcıların" sayısı önemli olduğu düşünülen konsantrasyona önemli ölçüde bağlı olacaktır. Bir nanomolün (10−9 M) birimleri ve onda biri seviyesinde çalışırken, bu birkaç yüz peptittir, ancak yöntemlerin hassasiyeti pikomole (10−12 M) yükseldiğinde, sayı ölçeğin dışına çıkıp onlarcaya çıkar. binlerce. Bu tür “küçük” bileşenleri bağımsız “oyuncular” olarak mı ele alacağız, yoksa bunların kendi biyolojik rollerine sahip olmadıklarını ve yalnızca biyokimyasal “gürültü”yü temsil ettiklerini mi kabul edeceğimiz açık bir sorudur.

Eritrositlerin peptid havuzu oldukça iyi incelenmiştir. Eritrositlerin içinde hemoglobin a- ve β-zincirlerinin bir dizi büyük parçaya "kesildiği" (toplamda 37 a-globin peptid fragmanı ve 15 β-globin peptid fragmanı izole edilmiştir) ve buna ek olarak tespit edilmiştir. Eritrositler çevreye birçok kısa peptit salar. Peptit havuzları aynı zamanda diğer hücre kültürleri (dönüştürülmüş miyelomonositler, insan eritrolösemi hücreleri vb.) tarafından da oluşturulur; Peptitlerin hücre kültürleri tarafından üretilmesi yaygın bir olgudur. Çoğu dokuda tanımlanan peptidlerin %30-90'ı hemoglobin parçaları ancak, endojen peptidlerin (albümin, miyelin, immünoglobulinler vb.) "kademeli"lerini üreten başka proteinler de tanımlanmıştır. Bazı "gölge" peptidler için öncüler henüz bulunamamıştır.

Peptitomun özellikleri

1. Biyolojik dokular, sıvılar ve organlar “peptit havuzları” oluşturan çok sayıda peptit içerir. Bu havuzlar hem özel öncü proteinlerden hem de diğer kendi işlevlerine (enzimler, yapısal ve taşıma proteinleri vb.) sahip proteinlerden oluşur.

2. Peptit havuzlarının bileşimi normal koşullar altında stabil bir şekilde yeniden üretilir ve bireysel farklılıklar ortaya çıkarmaz. Bu, farklı bireylerde beyin, kalp, akciğerler, dalak ve diğer organların peptidomlarının yaklaşık olarak çakışacağı, ancak bu havuzların birbirinden önemli ölçüde farklı olacağı anlamına gelir. Farklı türlerde (en azından memeliler arasında) benzer havuzların bileşimi de oldukça benzerdir.

3. Patolojik süreçlerin gelişmesiyle birlikte stresin (uzun süreli uyku yoksunluğu dahil) veya farmakolojik ilaçların kullanımının bir sonucu olarak, peptit havuzlarının bileşimi değişir ve bazen oldukça dramatiktir. Bu, çeşitli patolojik durumları teşhis etmek için kullanılabilir; özellikle Hodgkin ve Alzheimer hastalıkları için bu tür veriler mevcuttur.

Peptitomun işlevleri

1. Peptitomun bileşenleri vücudun sinir, bağışıklık, endokrin ve diğer sistemlerinin düzenlenmesinde rol oynar ve bunların etkileri karmaşık olarak kabul edilebilir, yani tüm peptit topluluğu tarafından aynı anda gerçekleştirilir.

Böylece peptit havuzları, tüm organizma düzeyinde diğer sistemlerle işbirliği içinde genel biyoregülasyonu gerçekleştirir.

2. Peptit havuzu bir bütün olarak uzun vadeli süreçleri düzenler (biyokimyada "uzun", saatler, günler ve haftalar anlamına gelir), homeostazın korunmasından sorumludur ve dokuyu oluşturan hücrelerin çoğalmasını, ölümünü ve farklılaşmasını düzenler.

3. Peptit havuzu, metabolik dalgalanmaları yumuşatan çok işlevli ve çok spesifik bir doku “biyokimyasal tamponu” oluşturur ve bu da bize daha önce bilinmeyen yeni bir peptit bazlı düzenleyici sistemden bahsetmemize olanak tanır. Bu mekanizma, uzun süredir bilinen sinir ve endokrin düzenleyici sistemleri tamamlayarak vücutta bir tür "doku homeostazisini" sürdürür ve büyüme, farklılaşma, restorasyon ve hücre ölümü arasında bir denge kurar.

Böylece peptit havuzları bireysel doku seviyesinde lokal doku regülasyonunu gerçekleştirir.

Doku peptidlerinin etki mekanizması

Kısa biyolojik peptitlerin ana etki mekanizmalarından biri, halihazırda bilinen peptit nörohormonlarının reseptörleri aracılığıyladır. "Gölge" doku peptidlerinin bu reseptörlere afinitesi çok düşüktür; "ana" spesifik biyoligandların afinitesinden onlarca, hatta binlerce kat daha düşüktür. Ancak "gölge" peptidlerin konsantrasyonunun yaklaşık olarak aynı sayıda kat daha yüksek olduğu dikkate alınmalıdır. Sonuç olarak, sahip oldukları etki, peptit hormonlarıyla aynı büyüklükte olabilir ve peptit havuzunun geniş "biyolojik spektrumu" dikkate alındığında, bunların düzenleyici süreçlerdeki önemi hakkında sonuca varabiliriz.

"Benlik dışı" reseptörler yoluyla gerçekleşen eyleme bir örnek: hemorfinler- “endojen opiatlara” benzer şekilde opioid reseptörleri üzerinde etkili olan hemoglobin parçaları - enkefalin ve endorfin. Bu, biyokimya açısından standart bir yöntemle kanıtlanmıştır: Aşırı dozda morfin, eroin veya diğer narkotik analjeziklere karşı panzehir olarak kullanılan bir opioid reseptör antagonisti olan nalokson eklenmesi. Nalokson, hemorfinlerin etkisini bloke eder, bu da onların opioid reseptörleri ile etkileşimini doğrular.
Aynı zamanda çoğu “gölge” peptidin etki hedefi bilinmemektedir. Ön verilere göre, bunlardan bazıları reseptör basamaklarının işleyişini etkileyebilir ve hatta "kontrollü hücre ölümü" - apoptozda yer alabilir.

Peptit düzenlemesi kavramı, endojen peptitlerin, bu faktörleri içeren ve üreten hücre popülasyonlarının yapısal ve fonksiyonel homeostazisinin korunmasında biyodüzenleyiciler olarak katılımını varsayar.

Düzenleyici peptidlerin fonksiyonları

1. Gen ifadesinin düzenlenmesi.
2. Protein sentezinin düzenlenmesi.
3. Dış ve iç ortamın istikrarsızlaştırıcı faktörlerine karşı direncin sürdürülmesi.
4. Patolojik değişikliklere karşı tepki.
5. Yaşa bağlı değişikliklerin önlenmesi.

Çeşitli organ ve dokulardan izole edilen kısa peptitler ve bunların sentezlenmiş analogları (di-, tri_, tetrapeptitler), organotipik doku kültüründe belirgin dokuya özgü aktiviteye sahiptir. Peptitlere maruz kalma, bu peptitlerin izole edildiği organların hücrelerinde protein sentezinin dokuya özgü uyarılmasına yol açtı.

Kaynak:
Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A. Vücudun ana fonksiyonlarının peptid regülasyonu // Roszdravnadzor Bülteni, No. 6, 2010. S. 58-62.

Düzenleyici peptitler, 2 ila 50-70 amino asit kalıntısı içeren kısa zincirlerdir ve daha büyük peptit molekülleri genellikle düzenleyici proteinler olarak sınıflandırılır. RP'ler vücudun tüm organlarında ve dokularında sentezlenir, ancak neredeyse hepsi bir şekilde merkezi sinir sisteminin aktivitesini etkiler. Birçok RP hem nöronlar hem de periferik doku hücreleri tarafından üretilir. Bugüne kadar, her biri iki ila on peptid temsilcisi içeren en az kırk RP ailesi keşfedilmiş ve açıklanmıştır.
RP yalnızca hormonlara bağlanamaz. Bunlardan bazıları aracıdır veya sinaptik sonlarda peptit olmayan klasik aracılarla birlikte bulunur ve hem birlikte hem de ayrı ayrı salınır. Diğer RP'ler salgılanma bölgesine yakın bulunan hücre grupları üzerinde etki gösterirler, yani modülatörlerdirler. Üçüncü RP'ler uzun mesafelere yayılarak çeşitli vücut sistemlerinin işlevlerini düzenler; bunlar klasik hormonlardır. Bu tür hormonların örnekleri arasında oksitosin, vazopressin, ACTH, liberinler ve hipotalamusun statinleri yer alır, ancak RP, tek bir hedef organ üzerinde değil, aynı anda birçok vücut sistemi üzerindeki etkisi ile karakterize edilir. Düz kas kasılmasını uyaran oksitosinin aynı zamanda bir hafıza bloke edici olduğunu ve adrenal korteks fonksiyonlarının düzenleyicisi ACTH'nin dikkati artırdığını, öğrenmeyi uyardığını, yiyecek alımını baskıladığını ve
cinsel davranış. RP'nin bir dizi fizyolojik süreci aynı anda etkileme özelliğine multimodalite denir. Tüm RP'lerin bir dereceye kadar multimodal etkileri vardır. Nöropeptitlerin vücut üzerinde çoklu etkilerinin olmasının derin bir anlamı vardır. Herhangi bir durumda yaşam durumu Vücudun karmaşık bir tepkisini gerektiren RP, tüm sistemlere etki ederek darbeye en iyi şekilde yanıt vermenizi sağlar. Örneğin, küçük RP tuftsinleri kan dolaşımında sürekli olarak üretilir. Tuftsin, bağışıklık sisteminin güçlü bir uyarıcısıdır, ancak aynı zamanda bir dizi beyin yapısına da etki ederek psikostimüle edici bir etki sağlar. Bu nedenle, tehlikeli bir durumda tuftsin üretiminin artması, beyin fonksiyonlarının iyileşmesine ve bağışıklığın güçlenmesine yol açar. Tuftsin'e ilk maruz kalma, kişinin tehlikeye daha iyi tepki vermesine ve ondan kaçınmaya veya başarılı bir şekilde direnmesine olanak tanıyacaktır ve bir düşman veya kurbanla temas sırasında alınan yaralanmaların sonuçlarını azaltmak için bağışıklık sisteminin güçlendirilmesi gereklidir.
Vücudun olumsuz etkilere tepkisinde RP'nin rolü büyüktür. Yukarıda hipotalamus ve hipofiz bezinin peptitleri ve bunların stresli etkilere yanıt oluşumundaki önemi hakkında zaten bilgi sunmuştuk. Ek olarak, çeşitli grupların peptitlerini içeren endojen peptit opioidleri: endorfinler, enkefalinler, dinorfinler, vb., stres sırasında koruyucu bir etkiye sahiptir.
peptit opioidleri, nöronal reseptörler de dahil olmak üzere hemen hemen tüm organlardaki hücrelerin dış zarında yer alan çeşitli sınıflardaki oid reseptörleri ile etkileşime girebilecek şekildedir. Bu peptitler olumlu duyguların yaratılmasını teşvik eder, ancak büyük dozlarda motor aktiviteyi ve keşif davranışını baskılayabilirler.
Opioid peptitler, opiat reseptörlerine bağlanarak ağrının azalmasına yol açar ve bu, vücut olumsuz faktörlere maruz kaldığında çok önemlidir.
Ancak bilgi aracısı olan diğer düzenleyici peptidlere de örnek verebiliriz. ağrı reseptörleri beyne. Bu tür peptitlerin vücutta artan üretimi veya dışarıdan vücuda verilmesi ağrının artmasına neden olur.
Bazı RP'lerin uyku-uyanıklık döngüsünü düzenleyen faktörler olarak görev yaptığı, bazı peptitlerin uykuyu teşvik ettiği ve uyku süresini arttırdığı, diğerlerinin ise tam tersine beyni aktif bir durumda tuttuğu keşfedildi.
Düzenleyici peptitlerin salınımındaki hem artış hem de azalma, beyin fonksiyonunda bozulma ile ilişkili olanlar da dahil olmak üzere bir takım patolojik durumların altında yatan neden olabilir. Yukarıda tiroid hormonu salgılayan hormonun etkili bir antidepresan olduğu, ancak büyük miktarlarda manik durumlara yol açabileceği belirtilmişti. Melatonin ise tam tersine ortaya çıkmasına katkıda bulunan bir faktördür.
depresyon.
Bazı RP'lerin metabolizmasındaki bozuklukların şizofreni hastalığının temelinde olduğuna şüphe yoktur. Bu nedenle, hastalarda kandaki bazı opioid peptitlerin seviyesi gözle görülür şekilde artar ve diğer sınıflardaki peptitler (kolesistokinin, des-tirosil-gamma-endorfin) açık bir antipsikotik etkiye sahiptir.
Belirli RP'lerin fazlasının kışkırtabileceğine dair kanıtlar var konvülsif durumlar diğer RP'lerin antikonvülsan etkileri vardır.
Alkolizm ve uyuşturucu bağımlılığı gibi yaygın patolojik durumların oluşumunda RP'lerin ve reseptörlerinin rolü çok önemlidir. Sonuçta, uyuşturucu bağımlıları tarafından vücuda verilen morfin ve türevleri, tam olarak bu reseptörlerle etkileşime girer. sağlıklı kişi için gerekli normal operasyon endojen peptid opioid sistemleri. Bu nedenle, özellikle uyuşturucu bağımlılarının tedavisinde opiat reseptör blokerleri kullanılmaktadır.
Tüm beyin fonksiyonlarının, karmaşıklığını yeni yeni anlamaya başladığımız peptit düzenleyici sistemin sürekli kontrolü altında olduğunu anlamak önemlidir.