Fenotiyazin'in kendisi ne psikotik ne de nörotropik özelliklere sahiptir. Antihelmintik ve böcek ilacı olarak bilinir. Psikotrop ilaçlar, molekülüne 2 ve 10 pozisyonlarında çeşitli radikallerin eklenmesiyle elde edilir.

Fenotiazin türevlerinin tümü hidroklorürdür ve görünüş olarak benzerdir. Bunlar kırmızımsı beyaz, yeşilimsi sarı renkte bazı (triftazin, mepazin) kristal tozlardır. Suda kolayca çözünür, %95 alkol, kloroform, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Işıkta kolayca oksitlenir ve kararır. Stabilizatör içermeyen çözümler bozulur. Cilt veya mukoza ile teması halinde ciddi tahrişe neden olurlar (lastik eldiven ve solunum cihazı kullanarak tartın veya bir kaptan diğerine dökün!). Kas içi enjeksiyonlarla ağrılı sızıntılar mümkündür ve damar içine hızlı enjeksiyonla epitel hasarı mümkündür. Bu nedenle ilaçlar novokain, glikoz ve izotonik sodyum klorür çözeltisi çözeltilerinde seyreltilir.

Hayvanlarda ışığa duyarlılığa neden olur; nöroleptik etkiye ek olarak - kas gevşemesi, vücut ısısının azalması; kusma merkezinin tetik bölgesini bloke edin ve bu bölgenin aracılık ettiği kusturucu etkinin gelişimini önleyin veya hafifletin (örneğin, apomorfin, arekolin vb.), vestibüler aparatı ve mide mukozasını tahriş ederken antiemetik etki yapmayın; öksürük merkezini inhibe eder, hıçkırıkları ortadan kaldırır.

Aminazin. Beyaz veya kirli beyaz ince kristal toz, suda kolayca çözünür; Bakterisidaldir, bu nedenle çözeltiler, daha sonra sterilizasyona gerek kalmadan kaynamış damıtılmış su kullanılarak hazırlanır.

Aminazin iyi ifade edilmiş bir merkezi adrenolitik etkiye sahiptir. İnteroreseptörlerden ziyade dıştan gelen uyarıları daha güçlü bir şekilde bloke eder: sıçanların hareketsizliği ve elektriksel uyarılması sırasında ortaya çıkan nörojenik mide ülserlerini önler, ancak duodenum travması sırasında gelişimlerini etkilemez; yem alımının sonu ile geviş getirme döneminin başlangıcı arasındaki süreyi kısaltır ve koyunlarda derinin şiddetli elektriksel uyarımı sonrasında geviş getirme siklusunun durmasını önler. Atlarda klorpromazine duyarlılık sığırlara göre daha yüksektir.

Ağızdan ve kas içinden kullanılır: hayvanlarla yapılan çeşitli manipülasyonlarda anti-stres maddesi olarak; analjeziklerin, anesteziklerin, hipnotiklerin ve antikonvülsanların etkisinin ön tedavisi ve güçlendirilmesi için; geviş getiren hayvanlarda yemek borusu tıkanıklığını gidermek için yapılan manipülasyonlardan önce (acil durumlarda intravenöz olarak uygulanabilir), çıkık eklemleri azaltmak için; kürklü hayvanlarda kendi kendini kemiren ve hipogalactia ile; köpekleri arekolinle yok ederken antiemetik olarak.

Klorpromazin kesim hayvanlarına uygulandıktan sonra en sık akciğerlerde, böbreklerde ve karaciğerde bulunur. Kalan miktarlar 12-48 saat boyunca kaslarda kalır.

Levomepromazin (tizercin). Anestezik ve analjezikleri aminazinden daha güçlü bir şekilde güçlendirir, ancak antiemetik olarak ondan daha zayıf etki gösterir. Norepinefrin üzerinde dopamin reseptörlerinden daha fazla etki eder. Yan etkiler daha az belirgindir.

Etaperazin. Aminazin'den daha iyi tolere edilir ve daha güçlü bir antiemetik etkiye sahiptir, ancak premedikasyon için daha az uygundur.

Triftazin. En aktif antipsikotik. Sedatif etkisi aminazinden daha güçlüdür ve adrenolitik etkisi daha zayıftır. Antihistamin, antikonvülsan veya antispazmodik etkileri yoktur. Ruminantlarda gastrointestinal motiliteyi diğer türlere göre daha fazla inhibe eder. Karaciğer daha az etkilenir.

Florofenazin dekanoat. Orta derecede sakinleştirici etkisi olan bir ilaç, dopamin reseptörlerini norepinefrin reseptörlerine göre daha fazla bloke eder. Antipsikotik etkisi aktive edici bir etkiyle birleştirilir. Uzun etkili bir antipsikotik olarak hayvanlar üzerinde test edilmesi ilgi çekicidir (tek bir enjeksiyon 1-2 hafta veya daha uzun süre etkilidir).

Butirofenon türevleri.

Bu gruptaki ilaçların farmakodinamiğinin özelliği, antipsikotik ve uyarıcı özelliklerin güçlü bir şekilde belirgin olması, sedatif ve hipotermik özelliklerin ise daha zayıf olmasıdır. Diğer nöroleptiklerden daha spesifik olarak serebral korteks üzerinde etki göstererek buradaki inhibisyon süreçlerini artırırlar. Görünüşe göre bu, kimyasal yapılarının serebral korteksin inhibitör vericisi olan GABA'ya büyük benzerliğiyle açıklanmaktadır. Ana dezavantaj ekstrapiramidal bozuklukların olasılığıdır. Ancak bu bozukluklar yüksek dozlarda ortaya çıkar. Çalışmalar, butirofenonların (haloperidol) veteriner hekimlikte anti-stres olarak kullanım için umut verici olduğunu ve genç hayvanların büyümesini desteklediğini göstermiştir. İkincisi görünüşe göre butirofenonların iyi telaffuz edilen enerji verici özelliklerinden kaynaklanmaktadır.

Haloperidol. Kolinerjik reseptörler üzerinde merkezi ve periferik etkilerin yokluğunda, düşük toksisitede, sedatif ve merkezi adrenolitik etkiler (özellikle dopamin reseptörleri üzerinde) ile karakterize edilen en aktif antipsikotiklerden biri (triftazinden bile daha güçlü).

Yaklaşık dozlar (mg/kg vücut ağırlığı): Buzağılarda taşıma stresini önlemek için ağızdan 0,07-0,1 ve kas içinden 0,045-0,08.

Diğer butirofenonlar arasında ilgi çekicidir trifluperidol(psikotik etkide haloperidolden daha aktif), droperidol(güçlü, hızlı hareket eder, ancak uzun sürmez).

Rauwolfia alkaloitleri.

Rauwolfia bitkisinin köklerinden ve yapraklarından elde edilen ekstraktlar, Hint halk hekimliğinde uzun süredir sakinleştirici ve antihipertansif olarak kullanılmaktadır. Rauwolfia, Güney ve Güneydoğu Asya'da (Hindistan, Sri Lanka) yetişen Kutrov ailesinin çok yıllık bir çalısıdır. Bitki, özellikle köklerinde, sedatif, hipotansif (rezerpin) veya adrenolitik (ajmalisin vb.) etki gösteren çok miktarda alkaloit (rezerpin, ajmalisin, serpin vb.) içerir.

Rauwolfia alkaloitlerinin, özellikle reserpinin etkisi altında hayvanlar sakinleşir, fizyolojik uyku derinleşir ve interoreseptif refleksler inhibe edilir. Hipotansif etki oldukça güçlüdür ve bu nedenle ilaçlar tıpta hipertansiyon için yaygın olarak kullanılmaktadır. Hipotansif etki yavaş yavaş, en fazla birkaç gün sonra gelişir.

Aminazinin aksine, reserpin (rauwolfia'nın ana alkaloitlerinden biri) adrenolitik bir etkiye sahip değildir ve

bununla birlikte bir takım kolinomimetik etkilere neden olur: kalp aktivitesinde yavaşlama, motor aktivitede artış gastrointestinal sistem vb. Ganglion bloke edici etkisi yoktur.

Etki mekanizmalarından norepinefrin biriktirme sürecinin bozulması önemlidir, adrenerjik sinirlerin presinaptik uçlarından salınması hızlanır. Bu durumda mediatör monoamin oksidaz tarafından hızla inaktive edilir ve periferik organlar üzerindeki etkisi zayıflar. Reserpinin, norepinefrinin geri alımını etkilediği görülmemektedir. Reserpin, merkezi sinir sistemindeki norepinefrin, dopamin ve serotonin içeriğini azaltır. gergin sistemÇünkü bu maddelerin hücresel plazmadan taşınması bloke edilir ve deaminasyona uğrar. Sonuç olarak reserpinin merkezi sinir sistemi üzerinde baskılayıcı etkisi vardır. Hayvanlar daha az aktif hale gelir ve dışsal uyaranlara daha zayıf tepki verir. Uyku haplarının ve uyuşturucu maddelerin etkisi artar.

Reserpinin etkisi altında kalp, kan damarları ve diğer organlardaki katekolamin içeriği azalır. Bunun sonucunda kalp debisi, toplam periferik damar direnci ve arteriyel kan basıncı azalır. Çoğu yazar reserpinin vazomotor merkez üzerindeki etkisini inkar etmektedir. Kan basıncındaki azalmayla birlikte böbrek fonksiyonu iyileşir: kan akışı artar ve glomerüler filtrasyon artar.

Gastrointestinal sistemin sekresyonu ve hareketliliği artar. Bunun nedeni vagus sinirinin baskın etkisi ve ilacın uzun süreli kullanımıyla kendini gösteren lokal tahriş edici etkidir.

Reserpin vücut ısısını düşürür, bu da görünüşe göre hipotalamustaki serotonin içeriğindeki azalmayla açıklanmaktadır. Köpeklerde ve kedilerde gözbebeklerinin daralmasına ve güzelleştirici zarın gevşemesine neden olur. Hayvanlarda gonadlar üzerinde inhibitör etkisi olduğuna dair de bazı bilgiler bulunmaktadır.

Bu gruptaki ilaçlar stres ve diğer nöropsikiyatrik bozukluklarda, hipertansiyonda, kalp yetmezliğinin hafif formlarında ve tirotoksikozda sedatif ve hipotansif olarak kullanılır.

Yan etkiler genellikle uzun süreli ilaç kullanımıyla ortaya çıkar ve uyuşukluk, ishal, artan kan pıhtılaşması, bradikardi ve vücutta sıvı tutulması ile kendini gösterir. Bu fenomenler atropin ile giderilir.

Reserpin. Ester vücutta bir indol türevi olan reserpik asit ve diğer bileşiklere ayrışır. Beyaz veya sarımsı ince kristal toz, su ve alkolde çok az çözünür, kloroformda yüksek oranda çözünür. En aktif ilacın daha belirgin bir lokal tahriş edici etkisi vardır.

Sığırlar buna karşı çok hassastır, bu nedenle intravenöz olarak uygulandığında doz hayvan başına 7 mg'ı geçmemelidir. Atlar ayrıca reserpine duyarlıdır ve parenteral olarak 5 mg'lık bir doz şiddetli koliğe neden olur. Köpekler ve kediler daha yüksek reserpin dozlarını tolere ederler (0,03-0,035 mg/kg canlı ağırlık).

Stres, nevroz, hipertansiyon, tirotoksikozun önlenmesi ve tedavisinde kullanılır. Şiddetli kardiyovasküler hastalıklar, yetersiz böbrek fonksiyonu, mide ve duodenal ülserlerde kontrendikedir,

Karbidin.İndol türevi. Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür, alkolde çok az çözünür; Çözeltilerin pH'ı 2,0-2,5'tir. Nöroleptik, antipsikotik aktiviteye ve orta derecede antidepresan etkiye sahiptir. Olası yan etkiler: siklodol ile giderilebilen sertlik, titreme, hiperkinezi.

Sinir bozukluklarında kullanılır, stresi önlemek için, tıpta şizofreni ve alkolik psikozlarda kullanılabilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, ilaç zehirlenmesi ve analjezik durumunda kontrendikedir.

Lityum tuzları.

Lityum, doğada yaygın olarak bulunan, hayvanların kanında, organlarında ve kaslarında az miktarda bulunan alkali metaller grubundan bir elementtir. Lityum tuzları tıpta gut tedavisinde ve böbrek taşlarının eritilmesinde uzun süredir kullanılmaktadır. 50'li yılların başında lityum ilaçlarının akıl hastaları üzerinde sakinleştirici etkisi olduğu ve şizofreni ataklarını önlediği keşfedildi. Bu bağlamda lityum preparatları şu şekilde sınıflandırılır: yeni Grup sakinleştirici etkisi olan maddeler - ruh hali dengeleyicileri. Merkezi sinir sisteminin fonksiyonlarını normalleştirme yeteneğine sahiptirler ve hem depresyon hem de ajitasyonda aktiftirler.

İlaçların farmakodinamiği basittir. Oral uygulamadan sonra hızla emilirler ve organ ve dokulara kan akışına bağlı olarak dağıtılırlar. Vücutta, ilacın uygulanmasından 2-3 saat sonra çeşitli organ ve dokularda tespit edilebilen iyonlara ayrışırlar. Lityum esas olarak böbrekler tarafından atılır ve atılım kandaki sodyum ve potasyum iyonlarının içeriğine bağlıdır. Sodyum klorür eksikliği ile lityum tutulumu meydana gelir ve artan uygulama ile lityum atılımı artar. Lityum plasentayı geçebilir ve süte geçebilir.

Lityumun psikotrop etkisinin mekanizması iki teori ile açıklanmaktadır: elektrolit ve nörotransmitter. Birincisine göre, lityum iyonları sinirlerde sodyum ve potasyum iyonlarının taşınmasını etkiler ve

kas hücreleri ve lityum bir sodyum antagonistidir. İkinciye göre lityum, norepinefrinin hücre içi deaminasyonunu artırarak beyin dokusundaki içeriğini azaltır. Büyük dozlarda serotonin miktarını azaltır. Ayrıca beynin nörotransmiterlere duyarlılığı da değişir. Lityumun sağlıklı ve hasta insanlar üzerindeki etkisi farklı olduğundan literatürde çelişkili bilgiler bulunmaktadır.

Lityumun farmakodinamiği laboratuvar hayvanları ve insanlarda incelenmiştir.

Aminazin ile karşılaştırıldığında lityumun sinir sistemi üzerinde daha hafif ve daha uzun süreli etkisi vardır, ancak daha zayıftır. Lityum duyarlılık eşiğini arttırmaz ve savunma refleksini bastırmaz, motor aktiviteyi ve araştırma faaliyetini azaltır. Lityum hidroksibutirat, ağrı uyarılarının çevreden merkezi sinir sistemine akışını bloke ederken, beynin afferent yollarından uyarılmanın iletilmesini engeller. İlaçlar, çeşitli uyarıcıların merkezi sinir sistemi üzerindeki uyarıcı etkisinin ortaya çıkmasını önler ve aynı zamanda depresyonu azaltır.

[Lityum haloperidol, benzodiazepinler ve analjeziklerin etkisini güçlendirir.

İlaçlar tiroid bezinin fonksiyonunu baskılayarak tirotropinin uyarıcı etkisini inhibe eder, yani hipofiz bezini inhibe ederler, ancak luteinizan, paratiroid hormonları ve insülin içeriğini arttırırlar. İkincisi karbonhidratların ve yağların metabolizmasını değiştirir. Lityum ayrıca nitrik asit metabolizmasını da etkiler, amino asitlerin emilimini artırır, vücuttaki amonyak içeriğini azaltır ve idrardaki üre miktarını artırır. Lityum tuzları idrara çıkmayı artırarak antidiüretik hormonun salgılanmasını engeller.

Ana ilaç lityum karbonattır. Tıpta psikoz ve depresyonun önlenmesi ve tedavisinde, veteriner hekimlikte kümes hayvancılığında stresin önlenmesinde ve buzağıların taşınması sırasında ve ayrıca kümes hayvanları dahil hayvanların aşılanmasından önce kullanılır.

Yan etkileri: susuzluk, uyuşukluk, depresyon, kalp fonksiyon bozuklukları.

Böbrek fonksiyon bozukluğu ve kardiyovasküler sistem durumunda kontrendikedir.

Lityum karbonat. Beyaz hafif toz, suda çözünmesi zor, alkali çözeltiler, alkolde çözünmez.

Kuşların ve diğer hayvanların saldırganlığı azalır ancak domuz yavruları arasındaki sıralama mücadelesi devam eder. Motor aktiviteyi azaltır, yeni koşullara uyumu artırır, hayvanın direncini ve canlı ağırlık artışını artırır.

Nakliye, hayvan nakli ve kümes hayvanlarının aşılanması öncesi ve sonrası stres için kullanılır.

Lityum hidroksibutirat. Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür, alkolde zor çözünür. Sodyum hidroksibütiratın lityum analoğudur. Eylem, lityum iyonunun varlığıyla ilişkilidir ve sodyum hidroksibutiratın sakinleştirici etkisi belirgindir. İlaç daha aktif ve daha az toksiktir. Aynı endikasyonlar için aynı dozlarda oral ve intramüsküler olarak reçete edilir.

SAKİNLEŞTİRİCİLER

Grubun adı Latince sakin, dingin anlamına gelen sakinlerden gelmektedir. Bunlar merkezi sinir sistemi üzerinde sakinleştirici etkisi olan maddelerdir. Nöroleptiklerin aksine, sakinleştiricilerin belirgin bir antipsikotik etkisi yoktur, esas olarak nevrotik kökenli duygusal gerilimi, kaygıyı ve korkuyu azaltırlar. Bu nedenle sakinleştiriciler sinir sisteminin yalnızca küçük işlev bozukluklarını etkiler. Çoğu ilaç, sakinleştirici etkinin yanı sıra, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileriyle ilişkili olan zayıf bir kas gevşemesine ve antikonvülsan etkiye sahiptir. Bazı ilaçların sakinleştirici etkisine, aktive edici veya sakinleştirici bir etki eşlik eder.

Sakinleştiriciler kimyasal yapılarına göre birkaç gruba ayrılır:

1) benzodiazepin türevleri (klozepid, sibazon, fenazepam, nozepam);

2) propandiol türevleri (meprotan);

3) difenilmetan türevleri (amizil).

Çoğu ilaç ağızdan alındığında hızlı bir şekilde emilir, kan plazmasındaki en yüksek konsantrasyon 2-4 saat sonra gözlenir, 8-10 saat sonra konsantrasyonda% 50'lik bir azalma meydana gelir, vücutta maddeler biyotransformasyona uğrar. Metabolitler, konjugatlar ve kısmen değişmemiş formda, esas olarak böbrekler tarafından, daha az - gastrointestinal sistem tarafından atılırlar.

Sakinleştiricilerin etkisi altında beynin subkortikal bölgelerinin (limbik sistem, talamus, hipotalamus) uyarılabilirliği azalır ve bunlar ile serebral korteks arasındaki etkileşimler engellenir. Ayrıca bu maddeler spinal polisinaptik refleksleri de inhibe eder. Sonuç olarak sakinleştirici bir etki gelişir ve iskelet kası tonusu azalır. Bu sayede antikonvülsan etki mümkündür. İlaçların, hipnotiklerin ve analjeziklerin merkezi sinir sistemi üzerindeki engelleyici etkisini güçlendirirler. Bazı ilaçlar (amizil) beynin kolinerjik sistemlerini bloke etse de, otonomik innervasyon üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur. Kalp atış hızı ve nefes almadaki azalma, korku hissinde ve kas gerginliğinde azalmayla ilişkilidir.

Şu tarihte: uzun süreli kullanımİlaçlar bağımlılık yapar ve yan etkiler (uyuşukluk, mide bulantısı vb.) mümkündür.

Sakinleştiriciler tıpta psikiyatri pratiğinde, veteriner hekimlikte nevrozlar, stres, ameliyat öncesi premedikasyon, kaşıntı ile birlikte görülen cilt hastalıkları için kullanılır.

Benzodiazepin türevleri. İlaç molekülü bir benzodiazepin çekirdeğine dayanmaktadır. Hidrojen atomları halojenler veya oksijenle değiştirildiğinde, belirgin bir sakinleştirici etkiye sahip bileşikler elde edilir.

Tüm preparatlar, sarımsı bir renk tonuna sahip, suda çözünmeyen ve alkolde az çözünen beyaz kristal tozlardır. Işığın etkisi altında hızla çökerler.

Etki mekanizmasındaki ana bağlantı, beyindeki dopamin ve norepinefrin oluşumunun ve etkisinin zayıflaması ve bromürler gibi, nörotransmiterin gama-aminobütirik asit (GABA) olduğu inhibisyon süreçlerinin arttırılmasıdır. Benzodiazepinler ayrıca spesifik reseptörleriyle etkileşime girer. Bu grup için ana etkisi sakinleştiricidir. Antikonvülsan aktivite ve hipnotiklerin ve analjeziklerin etkisinin güçlendirilmesi de ifade edilmektedir. Büyük dozların hipnotik etkisi olabilir.

Klozepid (klordiazepoksit, elenyum). Bu, benzodiazepin türevlerinin ilk temsilcisidir. Farmakodinamik bu grup için tipiktir. Sinir sistemi üzerinde sakinleştirici etkisi vardır, kasları gevşetir, krampları durdurur ve uykuyu tetikleyebilir. Hızlı emilir ve 8-10 saat etki gösterir.Nevrozlar, sinir sistemi uyarıları, spastik durumlar, miyozit, artrit ve kas gerginliğinin eşlik ettiği cilt hastalıklarında kullanılır. Beslendikten sonra ağızdan uygulayın. Tedavi küçük bir dozla başlar.

Plasenta bariyerine, akut karaciğer ve böbrek hastalıklarına nüfuz ettiği için hamilelik sırasında kontrendikedir.

Sibazon (diazepam, seduxen). Kimyasal yapı ve farmakolojik etki açısından klozepid'e yakın fakat ondan daha aktiftir. Sakinleştirici etkisi daha belirgindir, korku, kaygı, gerginlik duygularını azaltır ve uykuyu normalleştirir. Antikonvülsan aktivite ifade edilir ve antiaritmik bir etkiye sahiptir.

Aynı endikasyonların yanı sıra diğer antikonvülzanlar ve mide ülserleriyle kombinasyon halinde konvülsiyonlar için de kullanılır. Kontrendikasyonları klozepid ile aynıdır.

Fenazepam. En güçlü sakinleştirici etkiye sahiptir, aktivitesi nöroleptiklerinkine yakındır. Aynı zamanda belirgin antikonvülsan, kas gevşetici ve hipnotik etkilere neden olur. Uyku haplarının ve narkotiklerin etkisini güçlendirir.

Bir antikonvülsan ve hipnotik olarak anksiyete, korku, artan sinirlilik eşliğinde nevrozlar, psikosomatik stres için endikedir; Stresi önlemek ve uyumu geliştirmek. Komplikasyonlar ve kontrendikasyonlar klozepid ile aynıdır.

Nozepam (tazepam, oksazepam).Önceki ilaçlarla karşılaştırıldığında etki daha zayıftır, ancak daha az toksiktir ve daha iyi tolere edilir. Kas gevşetici ve antikonvülsan etkileri daha az belirgindir.

Sinir sisteminin hafif işlev bozukluklarında (nevrozlar ve nevroz benzeri durumlar) kullanılır. Kontrendikasyonlar aynıdır, alerjik ve dispeptik semptomlar mümkündür.

Propandiol türevleri.

Propandiol türevleri benzodiazepinlere benzer farmakolojik özelliklere sahiptir. Omuriliğin internöronları bölgesinde uyarılmanın iletilmesini engeller, talamus ve hipotalamusu inhibe ederek sakinleştirici bir etki yaratırlar. İlaçlar kasları gevşetir ve antikonvülsan etkiye sahiptir, sinir sistemini baskılayan maddelerin etkisini arttırır. Açık otonom sistem etkilemeyin.

Meprotan (meprobamat, andaxin). Beyaz kristal toz, suda az çözünür, alkolde çözünür. Gastrointestinal sistemden kolayca emilir, yavaş yavaş ayrışır ve esas olarak böbrekler tarafından atılır. Belirgin bir yatıştırıcı ve antikonvülsan etkiye sahiptir ve vücut ısısını biraz düşürür. Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonuna neden olur. Benzodiazepinlerden daha zayıftır ve daha az toksiktir.

Korku, kaygı, kas tonusunun artması, ameliyatlarda - ameliyatlara hazırlıktan kaynaklanan nevrozlarda kullanılır. Beslendikten sonra ağızdan reçete edilir. Bağımlılık gelişebilir, uyuşukluk ve kas güçsüzlüğü ortaya çıkabilir.

Difenilmetan türevleri.

Bu grubun maddeleri, sakinleştiricilerin genel etkisiyle birlikte, beynin kolinerjik sistemleri üzerinde güçlü bir bloke edici etkiye sahiptir, bu nedenle bunlara merkezi antikolinerjik blokerler denir. Ek olarak periferik antikolinerjik etki de ifade edilir.

Amizil (benactnzii). Beyaz kristal toz, suda çözünür, alkolde zor. Merkezi ve periferik antikolinerjik etkileri vardır, sedatif ve antikonvülsan etkisi vardır ve öksürük refleksini baskılar. Orta derecede antispazmodik, antihistaminik, antiserotonin ve lokal anestezik etkiye sahiptir. Vagus sinirinin etkisini zayıflatır, bunun sonucunda öğrenciler genişler, bezlerin salgısı azalır ve düz kasların tonu azalır.

Nevrotik durumlarda, ekstrapiramidal bozukluklarda, anestezi hazırlığında ve postoperatif dönemde, düz kas spazmlarında, gözbebeğinin diagnostik amaçlı genişletilmesinde, antitussif olarak kullanılır. Günde 1-3 kez ağızdan reçete edilir. Gözbebeğini genişletmek için konjonktival keseye 1-3 damla %1-2'lik solüsyon enjekte edilir.

Yan etkileri: ağız kuruluğu, taşikardi, göz bebeklerinin genişlemesi. Glokomda kontrendikedir.

Nootropik ilaçlar.

Nootropik maddelerle ilgili ilk bilgiler 70'li yıllarda ortaya çıktı. Grubun adı Yunancadan geliyor. noos - düşünme, akıl ve tropos - özlem, yakınlık. 80'li yıllarda beynin bütünleştirici mekanizmalarını harekete geçirmesi, hafızayı ve zihinsel aktiviteyi iyileştirmesi, beynin zararlı etkilere karşı direncini arttırması nedeniyle psikotrop ilaçlar arasında önemli bir yer edindiler. Bu gruptaki ilk ve ana ilaç pirasetamdır.

Nootropikler, diğer psikotrop ilaçların aksine, motor reaksiyonları, bu maddelerin aktivitesini önemli ölçüde etkilemez, hipnotik veya analjezik etkiye sahip değildir ve periferik sinir sisteminin işlevini değiştirmez. Aynı zamanda, merkezi sinir sisteminin bir takım fonksiyonlarını karakteristik olarak etkilerler: Beynin yarım küreleri arasındaki iletişimi kolaylaştırırlar ve beynin hipoksiye karşı direncini arttırırlar.

Etki mekanizması yeterince incelenmemiştir ancak nootropiklerin ATP sentezini, glukoz kullanımını arttırdığı ve fosfolipaz aktive ettiği bulunmuştur. Pirasetamın kimyasal yapısı gama-aminobütirik asit (GABA) ile benzerdir ve eylem açısından birçok benzerliğe sahiptir. GABAerjik maddeler (aminalon, sodyum hidroksibutirat, vb.), merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerinde pek çok ortak noktaya sahip oldukları için nootropiklerle bir grupta birleştirilir. Beyindeki metabolik süreçleri iyileştirir, öğrenmeyi teşvik eder ve stres, hipoksi, zehirlenme ve yaşlanmaya bağlı bozuklukları düzeltir. Nootropik ilaçlar, biyojenik kökenli maddelere dayandıkları ve metabolik süreçleri etkiledikleri için bir metabolik tedavi aracı olarak kabul edilir.

Nootropikler redoks reaksiyonlarını, diğer metabolik süreçleri ve beyindeki kan dolaşımını iyileştirir. Hipoksiye ve çeşitli toksik etkilere karşı doku direncini arttırır, kan akışını ve bozulmuş beyin fonksiyonlarını iyileştirir, uyuşukluğu ve uyuşukluğu giderir.

İlaçlar tıpta depresyon, uyuşukluk, zehirlenme tedavisi, hafıza ve beyin dolaşımı bozuklukları, hipoksi, gerontolojide ve çeşitli akıl hastalıklarının karmaşık tedavisinde kullanılmaktadır.

Nootropikler, beyin fonksiyonları ve içindeki kan dolaşımı üzerindeki olumlu ve çok yönlü etkilerinden dolayı umut verici bir madde grubudur. Veteriner hekimlikte kullanılmak üzere hayvanlar üzerindeki etkilerinin araştırılması gerekmektedir.

Piracetam (nootropil). Liste B. Beyaz kristal toz, su ve alkolde yüksek oranda çözünür. Kolayca emilir, kan-beyin bariyerine nüfuz eder ve böbrekler tarafından hiçbir değişiklik olmadan atılır.

Adenilat siklaz aktivitesini ve enerji potansiyelini artırır, nükleotid fosfatazı inhibe eder, hafızayı, öğrenmeyi ve hipoksiye karşı direnci geliştirir. İnhibisyonu azaltır, bitkisel ve nevrotik bozuklukları ortadan kaldırır. Hipoksi, serebrovasküler kazalar, depresyon vb. için endikedir. Ağızdan ve kas içinden kullanıldığında tedavi süresi 2-3 haftadır. Köpekler için yaklaşık dozlar 0,1-0,4 g'dır.

Hamilelikte ve akut böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.

Aminalon (gamalon, ganevrin). Gama-aminobütirik asit (GABA). Liste B. Beyaz toz, suda kolayca çözünür, alkolde az çözünür.

GABA merkezi sinir sisteminde bulunur ve spesifik reseptörlerle etkileşime girerek inhibisyon süreçlerinde rol oynar. Beyne kan akışını iyileştirir, nefes alır, düşünür, hareketi geri kazandırır, vestibüler bozuklukları zayıflatır. Beyin yaralanmaları, polinörit, gelişimsel gecikmelerden sonra beynin damar hastalıkları için reçete edilir. Günde 3 kez beslenmeden önce ağızdan kullanın. Köpekler için yaklaşık doz 0,25 g'dır.

Fenibut. Gama-amino-beta-fenilbütirik asit hidroklorür. Beyaz toz, suda kolayca çözünür, alkolde daha az çözünür.

Gerginliği, korkuyu, kaygıyı azaltır, merkezi sinir sistemini baskılayan maddelerin etkisini uzatır ve artırır; etkisi sakinleştiricilere benzer. Krampları ortadan kaldırmaz. Nevrozlar için ve ameliyattan önce endikedir. Aminalon ile aynı dozlarda günde 3 kez beslenmeden önce ağızdan kullanılır.

ANTİKONVÜLSANLAR

Bazı hayvan hastalıklarında iskelet kaslarının tonusu artar ve fibriler kasılmalar ortaya çıkar, bazen de kasılmalar gelişir. Bu gerginliği gidermek ve nöbetleri önlemek veya azaltmak için antikonvülzanlar kullanılır. Bu amaçla merkezi sinir sistemini baskılayan tüm maddeler kullanılabileceği gibi diğer organ ve sistemlere de etki etmektedir. Bu nedenle, antikonvülzanlar olarak, konvülsif reaksiyonları seçici olarak baskılayan ve merkezi sinir sistemi üzerinde genel bir inhibitör etkisi olmayan ilaçların kullanılması tavsiye edilir. En etkili olanları difenin, heksamidin, benzonal ve trimetindir. Bu bileşikler kimyasal yapılarına göre farklı gruplara aittir. Bazı barbitürik asit türevleri (fenobarbital, benzonal) da antikonvülsan aktiviteye sahiptir.

Antikonvülsanların etki mekanizması farklıdır, ancak hepsi beynin belirli bölgelerindeki sinapslarda uyarım iletimini engeller, beynin bu bölgelerinin uyarılabilirlik eşiğini arttırır ve motor reaksiyon süresini yavaşlatır. Bazı ilaçlar etkiliyor elektrolit metabolizması ve merkezi inhibisyon süreçlerinde yer alan beyin hücrelerindeki GABA içeriğini arttırır.

Preparatlar, suda çok az çözünen veya çözünmeyen, alkolde az çözünen beyaz kristal tozlardır; ışığa maruz kaldığında yok edilir. Gastrointestinal sistemden iyi emilir. Biyotransformasyon esas olarak karaciğerde meydana gelir, metabolitler ve bazı maddeler böbrekler tarafından değişmeden atılır. Maddeler kalıcı olduğundan az miktarda birikim mümkündür (difenin). Uzun süreli kullanımda bağımlılık mümkündür (barbitüratlar).

Difenin. Difenilhidantoin ve sodyum bikarbonatın bir karışımı (85:15). Sinir hücrelerinden sodyum iyonlarının salınmasını teşvik eder, bu da nöronların uyarılabilirliğini ve merkezi sinir sisteminde uyarılmanın iletilmesini azaltır. Her türlü krampı ve iskelet kası gerginliğini hafifletir.

Çeşitli kökenlerden nöbetler, bazı kardiyak aritmi formları ve vestibüler bozukluklar için reçete edilir. Beslendikten sonra dahili olarak kullanın.

Yan etkiler: mide bulantısı, kusma, nefes almada zorluk, ataksi. Karaciğer, böbrek, kalp, kaşeksi hastalıklarında kontrendikedir.

Heksamidin. Kimyasal olarak fenobarbital'e benzeyen ancak daha az aktif ve toksik olan bir pirimidin türevi. Difeninden daha uzun süreli etkiye sahiptir ve terapötik ve profilaktik bir ajan olarak aynı amaçlarla kullanılır. Yan etkiler ve kontrendikasyonlar aynıdır.

Bezonal. Bir barbitürik asit türevi olduğundan fenobarbital ile benzer etkiye sahiptir, antikonvülsan etki sağlar, ancak uyuşukluğa, uyuşukluğa veya uyuşukluğa neden olmaz. Beslendikten sonra ağız yoluyla kullanılan, çeşitli kökenlerden nöbetlerin tedavisi için reçete edilir. Tedavi küçük bir dozla başlar ve yavaş yavaş optimal doza yükseltilir. İlacın kesilmesi ve daha önce kullanılmış olanın değiştirilmesi de kademeli olarak (3-5 gün) gerçekleştirilir.

Kontrendikasyonlar aynıdır.

Trimetin. Oksazolidindion türevi. Önceki ilaçlara göre daha zayıf bir etkiye sahiptir, bu nedenle küçük konvülsiyon ataklarında, zihinsel ve damar-vejetatif bozukluklarda aktiftir. Küçük dozlarda diğer antikonvülsanlarla birlikte kullanılması tavsiye edilir.

Günde 2-3 kez beslendikten sonra ağızdan reçete edilir.

Sayfa 2 / 16

NÖROLEPTİKLER

Antipsikotik ilaçların antipsikotik (sanrıları, halüsinasyonları ortadan kaldırır) ve sedatif (kaygı, huzursuzluk duygularını azaltır) etkisi vardır. Ayrıca nöroleptikler motor aktiviteyi azaltır, iskelet kaslarının tonunu azaltır, hipotermik ve antiemetik etkiye sahiptir ve etkileri güçlendirir. ilaçlar Merkezi sinir sistemi depresanları (anestezikler, uyku hapları, analjezikler vb.).

Nöroleptikler retiküler oluşum alanında etki eder, beyin üzerindeki aktive edici etkisini azaltır ve omurilik. Merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin (limbik sistem, neostriatum vb.) adrenerjik ve dopaminerjik reseptörlerini bloke ederler ve aracıların değişimini etkilerler. Dopaminerjik mekanizmalar üzerindeki etki de açıklanabilir. yan etki nöroleptikler - parkinsonizm semptomlarına neden olma yeteneği.

Antipsikotikler kimyasal yapılarına göre aşağıdaki ana gruplara ayrılır:

Fenotiazin türevleri;

Butirofenon ve difenilbutilpiperidin türevleri;

Tiyoksanten türevleri;

İndol türevleri;

Farklı kimyasal grupların nöroleptikleri.

FENOTİYAZİN TÜREVLERİ

Bunlar, bu grubun tüm temel özelliklerine sahip olan tipik antipsikotiklerdir. ilaçlar.

AMINAZİN(farmakolojik analogları: klorpromazin), şizofreni ve diğer akıl hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan, belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahip aktif bir antipsikotiktir. Aminazin, antipsikotik ile birlikte hipotermik, antiemetik, dopaminolitik, hipotansif (a-adrenerjik bloke edici etki) etkiye sahiptir. Aminazin iskelet kaslarının tonunu ve motor aktivitesini azaltır, düz kasların tonunu azaltır iç organlar ve bezlerin salgılanması (M-antikolinerjik etki). Aminazin anestezinin, antikonvülsanların, hipnotiklerin ve analjeziklerin etkisini güçlendirir. Aminazin zayıf bir antihistamin ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Aminazin, halüsinasyonlar, sanrılar ve saldırganlık gibi çeşitli akıl hastalıklarının tedavisi için reçete edilir. Nörolojik pratikte kas tonusunun artmasıyla karakterize edilen hastalıklar için tavsiye edilir; Aminazin, çeşitli kökenlerden psikomotor ajitasyonun ana tedavisidir. Yan etkiler aminazin: parkinsonizm belirtileri (siklodol verilmesiyle giderilir), alerjik reaksiyonlar, hepatotoksisite, dispeptik bozukluk, hipotansiyon, ortostatik kollaps, hematopoietik bozukluklar vb.ve klorpromazin ile çalışırken şunlar olabilir: kontakt dermatit. Aminazin karaciğer, böbrekler, gastrointestinal sistem hastalıklarında kontrendikedir ( ülser), şiddetli arteriyel hipotansiyon, kardiyak dekompansasyon: tromboflebit, hematopoietik sistem hastalıkları.

Aminazin salım formu: 0,025 g tablet; 0,05 g ve 0,01 g'lık çocuklar için tabletlerin yanı sıra 1 ampul; 2 ve 5 ml% 2,5'lik çözelti. B listesi.

Tarif örneği aminazin Latince:

Rp.: Sol. Aminazini %2,5 2 ml

D.t. D. Ampulde N. 6.

S. 10-20 ml %5 glukoz çözeltisi içinde intravenöz olarak (yavaşça) 1-2 ml.

Rp.: Draje Aminazini 0,025 N. 20 D. S. Günde 3 defa 1 draje.

İlaç grubu

Fenotiyazin N 10-alkil türevlerinin ilaçlarının özellikleri tabloda sunulmaktadır. 1.1.

Tablo 1.1

Fenotiyazin N 10 -alkil türevlerinin özellikleri

Kimyasal yapı	Tanım
Aminazinum. Aminazin. 2-Kloro-10-(3-dimetilaminopropil) - fenotiazin hidroklorür Hafif kremsi bir renk tonu ile beyaz veya beyaz, ince kristal toz. Hafif higroskopiktir, ışıkta kararır. Suda çok çözünür, alkol ve kloroformda kolayca çözünür, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Dozaj formları: drajeler, enjeksiyonlar için çözümler.
Propazin. Propazin. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazin hidroklorür. Hafif sarımsı bir renk tonu ile beyaz veya beyaz, kristal toz, kokusuz. Işığa maruz kaldığında ilaç ve çözeltileri mavimsi yeşil bir renk alır. Higroskopik. Dozaj formları: drajeler, tabletler, enjeksiyon çözeltileri.
Diprazinum. Diprazin. 10-(2-Dimetilaminopropil) - fenotiazin hidroklorür. Suda çok çözünür, alkol ve kloroformda kolayca çözünür, eterde pratik olarak çözünmez.
Trifthazinum. Triftazin. 2-Triflorometil-10-fenotiyazin dihidroklorür. Beyaz veya hafif yeşilimsi-sarımsı kristal toz, kokusuz. Suda kolayca çözünür, alkolde çözünür, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Işıkta karanlık oluyor. Dozaj formları: film kaplı tabletler, enjeksiyonluk çözelti.

Özellikler tıbbi maddeler 10-asilfenotiyazin türevleri Tablo 1.2'de sunulmaktadır.

Tablo 1.2

10-asilfenotiyazin'den türetilen tıbbi maddelerin özellikleri

Kimyasal yapı	Tanım
Aethazinum. Ethazin. 10-(3-Dietilaminopropiyonil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiyazin hidroklorür. Beyaz kristal toz. Suda yavaş çözünür, alkolde çözünür. Dozaj formları: tabletler, enjeksiyon çözeltisi.
Aethmozinum. Etmozin. 2-Karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propiyonil) fenotiazin hidroklorür. Beyaz veya kirli beyaz kristal toz. Suda çözünür, alkolde az çözünür. Işıkta karanlık oluyor. Dozaj formları: film kaplı tabletler, enjeksiyonluk çözelti.
Nonaklazinum. Nonaklazin. 2-Kloro-10 - [in-(1,4-diazabisiklo (4,3,0) nonanil-4)propionil]-fenotiyazin hidroklorür. Grimsi-sarımsı kristal toz. Suda iyice eritelim. Dozaj formları: tabletler, damlalar.

Grubun ilaçlarının farmakolojik özellikleri

Antipsikotik (nöroleptik) özelliklere sahip fenotiyazin ilaçları, şizofreni, psikoz ve diğer ajite durumların tedavisinde yaklaşık 50 yıldır klinik olarak kullanılmaktadır. Fenotiyazin türevlerinin farmakolojik etkisi, dopamin reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir.

N10'daki ikame edicinin yapısına bağlı olarak, fenotiyazin serisinin nöroleptikleri aşağıdakileri içerenlere ayrılır:

Alifatik radikal (aminazin, propazin, tizercin, vb.);

Piperidin fragmanı (neuleptil, sonapax, vb.);

N10'daki ikame edicinin doğası da etkiler farmakolojik etki.

Dünyada tıbbi uygulama Sentezlenen 5000'den fazla bileşikten fenotiyazin serisine ait yaklaşık 40 nöroleptik kullanılmaktadır. Bu serideki yeni ilaç arayışları devam ediyor.

FNT'nin 10-alkil türevlerinin farmakokinetiği oldukça karmaşıktır. İlacın kan plazmasındaki maksimum seviyesi sözlü olarak alımdan ortalama 2-4 saat sonra gözlemlenir. Parenteral olarak uygulandığında FNT türevlerinin emilimi daha hızlı ve daha eksiksiz gerçekleşir. Şu tarihte: Intramüsküler enjeksiyon Terapötik etki 15-20 dakika sonra, maksimum etki ise 30-60 dakika sonra gözlenir. Şu tarihte: intravenöz uygulama Terapötik etki 56 dakika sonra, maksimum terapötik etki ise 20-30 dakika sonra gözlenir.

FNT türevleri kan plazma proteinlerine yüksek derecede (%85-90) bağlanır. Kural olarak, hızla ortadan kaldırılırlar. kan dolaşım sistemi ve farklı organlarda eşit olmayan şekilde birikir. Kan-beyin bariyerini kolaylıkla delebilirler ve beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlara ulaşabilirler. Beyindeki FNT konsantrasyonu kan plazmasındakinden daha yüksektir. Karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Bazı metabolitler aktiftir. Böbrekler ve safra yoluyla atılır. Tipik FNT türevlerinin yarı ömrü 18 ila 40 saat arasında değişmektedir.

FNT türevlerinin çoğu karaciğerde demetillenmiş ve hidroksillenmiş formlara metabolize edilir. Ana bileşiklere göre suda daha fazla çözünürler ve böbrekler tarafından vücuttan daha kolay atılırlar. Hidroksillenmiş bileşikler ayrıca öncelikle glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Fenotiazinlerin hidroksillenmiş ve demetillenmiş metabolitlerinin çoğu, dopamin reseptörlerini bloke etme yeteneğine sahiptir.

Klorpromazinin metabolizması oldukça karmaşıktır. Biyotransformasyonu sırasında yaklaşık 150 metabolit oluşur ve bunlardan yalnızca 20'si tanımlanmıştır. Metabolizma sırasında klorpromazin moleküllerinde hidroksilasyon, sülfoksidasyon, N-demetilasyon, yan zincir bölünmesi ve diğer değişiklikler meydana gelir. Literatürde bugüne kadar yaklaşık 20 kadar klorpromazin metaboliti izole edilmiştir. Aminazinin insanlarda ana metabolitleri şunlardır: 7-hidroksi türevi, desmonometilaminazin ve bu metabolitlerin karşılık gelen sülfoksitleri. Yukarıda listelenen metabolitler idrarla atılır. Bazıları idrarla sülfatlar ve glukuronik asit ile konjugatlar halinde atılır. Alınan klorpromazin dozunun yaklaşık %20'si günde atılır. Değişmemiş klorpromazinin bir kısmı (%1-6) da idrarla atılır. İdrarda henüz tanımlanamayan bir takım metabolitler bulunmuştur. Tedavinin durdurulmasından 12 ay veya daha uzun süre sonra idrarda klorpromazin metabolitlerinin izleri tespit edilebilir.

Fenotiyazin grubunun antiaritmik ilaçları (etmozin, etasizin, nonaklazin) N10-asil türevleridir. Etmosin ve etasizin ayrıca bir üre (üretan parçası olarak) grubu içerir.

Psikotropik ve antiaritmik farmakolojik etkinin yanı sıra, fenotiyazin grubunun ilaçları başka aktivite türlerine de sahiptir: antihistamin, antikolinerjik, hipotermik vb.

Farmakolojik etki esas olarak N10'daki radikalin yapısına bağlıdır. Dolayısıyla nöroleptikler (aminazin, propazin, triftazin vb.) alifatik parçanın ana zincirinde üç karbon atomu içerir; antihistaminik etkiye sahip olan diprazinin iki karbon atomu vardır; Antiaritmik ilaçlar (etmozin, etasizin, nonaklazin) N10'da bir karbamid grubuna sahiptir. C2'deki radikaller farmakolojik aktiviteyi güçlendirir.

Fenotiazin türevleri antipsikotikler olarak sınıflandırılır. Bu bileşik grubunun yapısı fenotiyazin halkasına dayanmaktadır.

Fiziko- Kimyasal özellikler

Asitlerle etkileşime girdiğinde fenotiyazinler su, alkol ve kloroformda kolayca çözünen, ancak eter ve benzende pratik olarak çözünmeyen tuzlar oluşturur.

Bazlar, suda çözünmeyen, ancak alkol, eter, kloroform ve etil asetat içinde çözünen şuruplu bir kütledir.

Fenotiyazin türevlerinin spektrumun UV bölgesinde emilmesi 2 maksimuma sahiptir:

ben maks. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV spektrumları yalnızca molekülün fenotiyazin kısmının elektronik yapısını yansıtır.

Bunun istisnası, 2. pozisyonda serbest n-elektronlu radikaller içeren türevlerdir (tiyoridazin, levomepromazin).

Fenotiazin sülfoksitler, doğal (bazik) bileşiklerin aksine, UV bölgesinde 4 maksimuma sahiptir: 230, 265, 285 ve 400 nm.

Vücuttaki davranış

Fenotiyazinler birincil maddeler olarak esas olarak bağırsaklardan emilir. Fenotiyazin bazlarının hidrofobik yapısı, bunların proteinlerle etkileşimini kolaylaştırır. Görünür dağılım hacmi (Vp) %100'e yaklaşır, bu nedenle fenotiyazinler organ dokularında (beyin, karaciğer, böbrekler) lokalize olur. Böbrekler tarafından atılırlar ve idrarda esas olarak metabolitler halinde bulunurlar.

• 1 yollu - R1 ve R2 radikallerinde dönüşüm
• a) Bileşiklerin polaritesinde bir artışa yol açan N-O-S-demetilasyon;
• b) N10 yan zincirinin oksidasyonu.
• Yol 2 - sülfoksidasyon

Sülfoksidasyon - oksidasyon durumları 4 ve 6 olan sülfoksitlerin oluşumu.

Yol 3 - 3, 6 pozisyonlarında aromatik hidroksilasyon ve ardından glukuronik asit ile konjugasyon.

Fenotiyazin analizi

Tespit şu şekilde gerçekleştirilir: genel şema tıbbi bileşiklerin tanımlanması:

GC analizi

Fenotiyazin türevlerinin ayrılması, orta polarite fazı OV-225'te (kromatonun üzerinde %3-5), 200-250 o C'de 1-2 m uzunluğunda cam mikrokolonlarda gerçekleştirilir. Enjektör sıcaklığı 250-300 o C. Fosfor nitrojen dedektör (hassasiyet 0,006 µg/ µl) ve klor içerenler için - elektron yakalama yoluyla (hassasiyet - 0,001). İç standart bizimdir.

Spektrumun görünür bölgesinde fotometri

Bu yöntemler, fenotiyazin örneğinin renkli reaksiyon ürünlerinin emiliminin ölçülmesine dayanmaktadır:

kons. H 2 SO 4 - bu teknik en çok bulundu geniş uygulama. Yöntemin dezavantajı, özellikle çürütücü bir şekilde ayrışmış biyolojik materyal (aminazin, diprazin) kullanıldığında, ortak ekstraksiyon maddelerinin varlığında kömürleşme olasılığıdır;

Mandelin reaktifi ve kons. H2SO4. Teknik, kons. ile fenotiyazin türevleri için kullanılır. H 2 SO 4, tekrarlanamayan optik yoğunluk değerleriyle (tiyoridazin, levomepromazin) dengesiz boyama verir;

%18 hidroklorik asit çözeltisi ve 1 m arsenik asit çözeltisi ile. Reaksiyonun duyarlılığı ilk iki yönteme göre daha düşük değildir, ancak hafif oksidasyon koşulları, ortak ekstraksiyon maddelerinin (tiyoridazin, frenolon) kömürleşmesi olasılığını dışlar.

Spektrumun UV bölgesinde fotometri

Bu yöntem oldukça saflaştırılmış bir ekstrakt gerektirir ve genellikle TLC ile birleştirilir. Ölçüm, 0,5 N'lik bir çözelti içinde 1max 250-255 nm'de gerçekleştirilir. H2SO4.

Biyolojik materyalden izolasyon (Solomatin yöntemi)

temel bağlantılar

Biyomateryal + %100 etanol + oksalik asit pH = 2-3 suda çözünür fenotiyazin oksalat oluşumu 3 kez 2 saat boyunca infüze edilir ekstrakt buharlaştırma + proteinlerden saflaştırılmış %100 alkol çözeltisi buharlaştırma + su filtrasyonu saflaştırılmış çözelti + fenotiazinler için eter organik faz testi .

İdrar ve kandan izolasyon

Ayrı ayrı 5-10 ml idrar ve 2 ml kan + %50 NaOH ile pH 13'e kadar 10 dakika su banyosunda, hidrolizat oda sıcaklığına soğutulur ve iki kez %3 izoamil alkol içeren n-heptan ile ekstrakte edilir, doymuş suyla yıkanır heptan ile yapılan ve iki eşit parçaya bölünmüş olan bu parçanın bir kısmı fenotiyazin türevlerinin ince tabaka kromatografisi ile tespiti, diğeri ise kantitatif tayin ile ilgilidir.

Kandan elde edilen ekstrakt tamamen kantitatif belirlemeye harcanır, çünkü Daha az ortak ekstraksiyon maddesi içerir.

Kromatografik saflaştırma ve ince tabaka tespiti

Organik solvent, organik ekstraktın bir bölümünden sıcak hava akımıyla çıkarılır. Kuru kalıntı + kloroform

NF: Silufol

PF: benzen: dioksan: amonyak VEYA etil asetat: aseton: amonyak

Aminazin (gerekli) ve ön çalışma sırasında keşfedilen fenotiyazin türevleri işaretleyici olarak uygulanır.

D: bir plakaya kons. Etanolde H 2 SO 4 (1:9) ve ikinci plakada sonuç pozitif ise Marquis reaktifi damlatılarak tespit gerçekleştirilir.

TLC taraması

Genel sistem

NF: silika jel KSK

PF: aseton: kloroform: amonyak: dioksan

Özel sistem

NF: silika jel KSK

PF: aseton: kloroform

D: %57 HClO4 çözeltisi + %0,5 NaNO2 pembe-mor

Yüksek kaliteli algılama.

Bizmut iyodürün potasyum iyodür ve fosfomolibdik asit içindeki çözeltileri ile amorf çökeltiler elde edilir.

Konsantre sülfürik asit, kalıcı bir mor-kırmızı renk üretir.

Formalinsülfürik asit ile aminazin, ayakta durduğunda yoğunlaşan mor-kırmızı bir renk verir.

Konsantre nitrik asit ile hızla kaybolan mor-kırmızı bir renk ortaya çıkar.

% 5'lik bir kloroaurik asit çözeltisi ile (kloroaurik asit kalıntısının 0.1 N'lik bir HC1 çözeltisi ile 3-4 kez işlenmesinden sonra), 20-50 dakika sonra karakteristik bir kristalin haline dönüşen koyu kırmızı amorf bir çökelti açığa çıkar.

Fenotiazinlerin tespiti.

Fenotiyazinler genellikle alkalin idrar ekstraktlarının ince tabaka kromatografisi ile tespit edilir, ancak ağız yoluyla alındığında, analiz için yalnızca idrar mevcutsa bileşiğin spesifik olarak tanımlanması mümkün olmayabilir. Flufenazin gibi düşük dozda alınan fenotiazinler bilinen hiçbir yöntemle idrarda tespit edilememektedir.

Niteliksel analiz

a) Yağış reaksiyonları

Genel alkaloid çökeltici reaktifler (genellikle Dragendorff reaktifi) + Reinecke tuzu, Bi, Au

b) Mikrokristalin reaksiyonlar

%5'lik bir altın klorür çözeltisi karakteristik kristal çökeltiler verir + Reinecke tuzu karakteristik kristal çökeltiler verir

sahip metallerin tuzları ile oksidasyon en yüksek derece oksidasyon (FeCl 3 ve HPtCl 4). Test, bu bileşiklerin çoğunun asidik bir ortamda ferrik iyonlarla reaksiyonuna dayanmaktadır. Olay yerindeki idrar, mide içeriği ve kalıntı maddelerin incelenmesi yapılıyor.

• a) FPN reaktifi (FeCl3 + HClO4 + HNO3) Pembe, kırmızı veya turuncudan mor veya maviye kadar değişen renkler fenotiyazinlerin veya bunların metabolitlerinin varlığını gösterebilir. Klorpromazin gibi geleneksel fenotiyazinleri tıbbi amaçlarla düzenli olarak alan hastaların idrarı genellikle pozitiftir. Hassasiyet Klorpromazin, 25 mg/l.
• b) Elenyum + HPtCl4 > mor çökelti; Tiyoridazin - gri-pembe tortu; Levomepromazin - parlak yeşil renk.

kantitatif

Fenotiyazin türevlerinin kantitatif tespiti, ön kromatografik saflaştırma ve ayırma olmaksızın, yalnızca biyolojik nesnede başka hiçbir temel maddenin bulunmadığı tespit edildiğinde gerçekleştirilir. Mevcut olmaları durumunda fenotiazin türevlerinin kantitatif tespiti için TLC ile kromatografik saflaştırma gerçekleştirilir. Bunu yapmak için, kantitatif tespit için ekstraktın tüm kısmı, başlangıç ​​çizgisi üzerindeki 1 cm genişliğinde sürekli bir şerit formundaki kromatografik bir plakaya uygulanır ve kromatografiye tabi tutulur. UV ışığında kromatografinin sonunda, musluklara paralel olarak ilgili Rf'ye sahip bağlantı bölgesi işaretlenir ve bileşiği içeren sorbent tabakası, bir neşter ile bir test tüpüne çıkarılır. Elüsyon, etanol (1:1) içindeki 10 ml %25 amonyak çözeltisi ile gerçekleştirilir, elüat, 4 numaralı cam filtreden süzülerek ayrılır ve soğuk hava akımında kuruyana kadar buharlaştırılır. Kuru kalıntı 5 ml 0,1 N HC1 çözeltisi içinde eritilir, daha sonra 4 ml 0,01 N HC1 eklenir.

Diğer temel maddelerin yokluğunda, heptan ekstraktının ikinci kısmı (kan, idrar) 5 ml 0,1 N ile yeniden ekstrakte edilir. HC1 ve ardından 4 ml 0,01 N HC1. Hidroklorik asit çözeltileri birleştirilir.

Birleşik hidroklorik asit çözeltisine 12 ml asetat tampon çözeltisi (pH 3.5), 2 ml doymuş metil turuncu çözelti ve 5 ml kloroform ekleyin. Elde edilen karışım bir ayırma hunisinde çalkalanır - fenotiazin türevlerinin varlığında kloroform tabakası sarıya döner (fenotiazin türevlerinin heliantatları, kloroform ile ekstrakte edilir). Kloroform tabakası ayrılır ve renkli çözeltinin optik yoğunluğu belirlenir (fotoelektrokolorimetre FEK-56, vb., 10 mm küvet, 400 nm'de maksimum geçirgenliğe sahip mavi filtre).

Bir kalibrasyon eğrisi oluşturmak için, 1, 2-10 μg/ml fenotiazin türevleri içeren 0,01 N HCl fenotiazin türevlerinde standart çözeltiler hazırlayın ve bunları yukarıdaki prosedürü kullanarak inceleyin. Optik yoğunluğu belirleme sonuçlarına dayanarak bir kalibrasyon grafiği oluşturulur. Yukarıdaki yöntem, fenotiyazin türevlerinin %60'a kadarını kandan ve %80'e kadarını idrardan izole eder.

İyi çalışmanızı bilgi tabanına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim insanları size çok minnettar olacaklardır.

Yayınlanan http://www.allbest.ru/

Yayınlanan http://www.allbest.ru/

Federal Devlet Bütçe Eğitim Kurumu

Daha yüksek mesleki eğitim

"Maikop Devlet Teknoloji Üniversitesi"

Eczacılık Fakültesi

Eczacılık Bölümü

Ders çalışması

farmasötik kimyada

"İlaç ve farmakolojik analiz fenotiyazin türevleri"

Tamamlayan: 4. sınıf öğrencisi

Eczacılık Fakültesi

F-41 grupları

Sizykh Yu.V.

Kontrol eden: Velichko G.P.

Maykop, 2013

giriiş

Bölüm I. İlaçların, fenotiyazin türevlerinin farmasötik analizi

1.1 Sınıflandırma

1.2 Kimyasal yapı ile farmakolojik etki arasındaki ilişki

1.3 Fiziksel özellikler

1. 4 Fenotiyazin türevlerinin hazırlanması

1.5 Temizlik

1.6 Tanımlama

1.6.1 Kimyasal analiz yöntemleri

1.6.2 Fiziko-kimyasal yöntemler

1.7 Niceleme

1.7.1 Kimyasal yöntemler

1.7.2 Fiziko-kimyasal yöntemler

1.8 Depolama

Bölüm II. Farmakolojik özellikler tıbbi ürünler, türevler

fenotiyazin

Çözüm

Edebiyat

giriiş

Fenotiazin, altı üyeli bir tiyazin heterosikl ve iki benzen çekirdeğinden oluşan, ayrıca nitrojen ve kükürt heteroatomlarını içeren yoğunlaştırılmış bir heterosiklik sistemdir:

Tiyazin Fenotiyazin

Fenotiazin türevleri, modern eczacılık ve farmakolojideki en önemli ve gelecek vaat eden tıbbi madde gruplarından birini temsil etmektedir. Dünya tıbbi pratiğinde, 5000'den fazla sentezlenmiş bileşikten fenotiyazin serisinin yaklaşık 40 nöroleptiği kullanılmaktadır. Yeni ilaç arayışları devam ediyor. İlk antipsikotik ilaç olan klorpromazinin yaratılış tarihi 30'lu yıllara dayanmaktadır. Fenotiazin türevleri arasında antihistaminiklerin arandığı XX yüzyıl. Aynı zamanda bunların bir kısmının nöroleptik ve antipsikotik etkiler de gösterdiği, fenotiyazin asil türevlerinin ise antiaritmik etkiye sahip olduğu keşfedildi.

Ülkemizde (M.N. Shchukina, A.P. Skoldinov, S.V. Zhuravlev, N.V. Savitskaya) ve 50'li yıllarda yurtdışında. Genel formüle sahip çok sayıda fenotiyazin türevi sentezlenmiştir:

IUPAC isimlendirmesine göre fenotiyazinler, nitrojen atomunu takip eden karbon atomundan başlayarak saat yönünün tersine numaralandırılır.

BölümBEN. İlaçların, fenotiyazin türevlerinin farmasötik analizi

1.1 sınıflandırma

Farmakoloji fenotiyazin türevi

Kimyasal yapıya ve belirgin farmakolojik etkinin doğasına göre fenotiazin türevleri iki gruba ayrılabilir. Bunlardan ilki, nöroleptik ve antihistaminik etkileri olan fenotiyazin'in 10-alkil türevleri: promazin, levomepromazin, prometazin, klorpromazin, trifluoperazin ve tedavide etkili olan fenotiyazin'in ikinci - 10-asil türevleri: morasizin, etasizin'dir. kardiyovasküler hastalıklar.

Fenotiyazin'in 10-alkil türevleri Fenotiyazin'in 10-asil türevleri.

N 10'daki ikame edicinin yapısına bağlı olarak, fenotiyazin serisinin nöroleptikleri aşağıdakileri içerenlere ayrılır:

alifatik radikal

piperidin parçası

piperazin parçası

Farmakolojik etkiye göre:

psikotropik (propazin, aminazin)

antihistaminikler (diprazin)

· antiaritmik (etmosin)

· antidepresanlar (floroazin)

1.2 Kimyasal yapı ile farmakolojik etki arasındaki ilişki

N10'daki ikame edicinin doğası da farmakolojik etkiyi etkiler. Alifatik yan zincirlere sahip fenotiazinler (örneğin, klorpromazin) genellikle düşük etkili bileşiklerdir (yani, terapötik bir etki elde etmek için ilacın daha yüksek dozlarının kullanılması gerekir). Piperidin türevleri antikolinerjik özelliklere sahiptir ve ekstrapiramidal bozuklukların (örneğin tioridazin) gelişmesine neden olma konusunda daha az yeteneklidir. Piperazin fenotiazinleri (trifluoperazin gibi) en güçlü antipsikotik bileşiklerdir.

Fenotiyazin ilaçları çok yönlüdür

farmakolojik etki, ancak yapısal özelliklere bağlı olarak biyolojik etkinin tezahürlerinden biri baskındır (örneğin nöroleptik).

· Farmakolojik etkinin ortaya çıkması için belirli bir yapı gereklidir (C-2 ve N-10'daki belirli ikameler).

· Alkil ve asil zincirlerinin optimal uzunluğu 3'tür.

· Dimetilamin radikalinin C-2'den C-3'e (diprazin'den klorpromazine) hareketi antihistamin aktivitesinde azalmaya ve sedatif etkide artışa yol açar.

· C-2 pozisyonuna (Cl, CF 3) bir halojenin eklenmesi farmakolojik etkinin artmasına fakat aynı zamanda toksisitenin artmasına yol açar. Metil gruplarının etil ile ve propil radikalinin propiyonil ile değiştirilmesi, farmakolojik etkide bir değişikliğe yol açar (klorpromazinden klorasizine, nöroleptikten antiaritmik, koroner dilatöre geçiş).

1.3 Fiziki ozellikleri

Fenotiazin türevleri beyaz (veya hafif sarımsı, grimsi, kremsi renkte) kristalli maddelerdir. Kolayca oksitlenirler (havadaki oksijenle bile) ve kararırlar. Fenotiyazin türevlerinin tuzları su ve etanolde yüksek oranda çözünür ve dietil eterde pratik olarak çözünmez. Bazlar, suda az çözünen, ancak etanol, kloroform, dietil eter ve etil asetat içinde iyi çözünen şuruplu bir kütledir. Fenotiyazin türevleri, molekülün yapısında bir heterosiklik nitrojen atomu ve alifatik radikalde bir üçüncül nitrojen atomunun varlığından kaynaklanan bazik nitelikteki maddelerdir. Sulu çözeltilerin pH değerleri 3-4 (alkil türevleri) ve 4-6 (asil türevleri) aralığındadır. Karakteristik T.pl. İlaçların kendileri (çoğu hidroklorürdür), bazları ve baz pikratları vardır.

1.4 Fenotiyazin türevlerinin hazırlanması

Fenotiyazin ilk olarak 1883 yılında Berntsen tarafından difenilaminin kükürt ile ısıtılmasıyla sentezlendi.

Fenotiyazin, bir katalizör - iyot veya alüminyum klorür varlığında kükürtün difenilamin ile reaksiyona sokulmasıyla elde edilebilir. Kükürt eklemek için kükürt diklorür veya tiyonil klorür de kullanılabilir, ancak bu durumda bir yan klorlama reaksiyonu meydana gelir. Reaksiyon 180-250°C sıcaklıkta gerçekleşir. Bu reaksiyonu kullanarak fenotiazin türevlerini elde etmek de mümkündür, ancak bazı difenilaminler, özellikle 2-sübstitüe olanlar buna girmez ve 3-sübstitüe olanlar hem 2- hem de 4-sübstitüe fenotiazin türevlerini verebilir.

Fenotiyazin ve türevlerinin hazırlanmasına yönelik genel bir yöntem, 2-aminodifenil sülfürün 2"-halojen veya -nitro türevlerinin, güçlü bazların (KNH2, sıvı amonyak) varlığında bir heterosikl oluşumuyla dönüştürülmesidir:

3-ikame edilmiş fenotiazin türevleri, o-nitrodifenil sülfitlerin trietilfosfit ile ısıtılmasıyla elde edilir:

Fenotiazin türevlerinin sentezi üç aşamadan oluşur: fenotiazin halkasının hazırlanması, bir alkil veya asil radikalinin sentezi, bu radikalin fenotiazin halkasına (10. pozisyonda) eklenmesi ve bir organik baz hidroklorürün üretimi.

Klorpromazin hidroklorürü sentezlemek için 2-klorofenotiyazin ilk olarak 2,4-diklorotolüenden hazırlanır:

2,4-diklorotoluen 2,4-diklorobenzoik asit 3-klorodifenilamino-6-karboksilik asit

3-klorodifenilamin 2-klorofenotiyazin

Dialkillenmiş bileşikler, basit organik maddelerden önceden sentezlenir. Örneğin 3-dimetilaminopropil klorür aşağıdaki şemaya göre hazırlanır:

etilen siyanohidrin

3-dimetilaminopropanol 3-dimetilaminopropil klorür hidroklorür

Dialkilaminoalkil klorürlerin fenotiyazin halkasına eklenmesi, 10 pozisyonundaki hidrojen atomunun değiştirilmesiyle gerçekleştirilir. Önce bir organik baz, ardından hidroklorür elde edilir. Bir örnek, 2-klorofenotiyazin ve 3-dimetilaminopropil klorür hidroklorürden klorpromazin hidroklorürün sentezinin üçüncü aşamasıdır:

Fenotiyazin'in diğer 10-alkil türevleri de benzer şemalar kullanılarak hazırlanır.

Fenotiazin'in 10-asil türevlerinin sentezi, 10-alkil türevlerinin sentezinden farklıdır, çünkü 10 pozisyonundaki hidrojen atomunun ikame aşamasında, dialkilaminoalkil klorür ile değil, β-kloropropiyonik asidin asit klorürü ile etki ederler:

Daha sonra klor atomu karşılık gelen radikalle değiştirilir. Bu şemaya göre morasisin ve etasizinin sentezi gerçekleştirildi.

1.5 Saflık

Yabancı yabancı maddeleri tespit etmek için ince tabaka kromatografisi (TLC) yöntemi kullanılır. Bu yöntem için kural olarak Silufoli UV-254 plakalar kullanılır. Heksan-aseton-dietilamin (50:30:2) veya kloroform-dietilamin (9:1) solvent sistemi içerisinde tanıkların çözeltilerine paralel olarak artan yöntemi kullanarak kromatografi yapın. Kromatogramlar 254 nm'de UV ışığı altında tespit edilir. İzin verilen safsızlık içeriği, tanıklarla karşılaştırıldığında kromatogramdaki noktaların sayısı, konumu, boyutu ve yoğunluğuna göre belirlenir. Toplam safsızlık içeriği (PC), prometazin hidroklorür için %1,5'i, klorpromazin hidroklorür için %2'yi ve morasizin hidroklorür için %1'i geçmemelidir.GF X preparatlarındaki olası safsızlıklardan sülfatlara izin verilir, ağır metaller ve fenotiyazin standartlar dahilindedir. Asitlik sınırı da belirlenir.

1.6 Tanılama

1.6.1 Kimyasal tanımlama reaksiyonları

Fenotiyazin grubunun tıbbi maddelerinin çoğu, güçlü mineral asitlerin ve organik azotlu bazların tuzlarıdır. Bazlar, alkalilerin, karbonatların ve amonyağın seyreltik çözeltilerinin etkisiyle ilaç çözeltilerinden izole edilir.

Azotlu bazların tuzları olarak genel alkaloit çökeltme reaktifleriyle (Mayer, Dragendorff, Bushard, Wagner, tanen, pikrik asit vb.) etkileşime girerler. Tortuların bazıları iyi kristalleşir ve belirli bir T.pl'ye sahiptir. Fenotiyazin grubu ilaçların bazları kristal değil, amorf veya yağlı olduğundan T.pl. genel alkaloid reaktifleri içeren kompleksler, kalitelerinin analizinde önemlidir. Küresel Fon, T.pl.'nin belirlenmesini tavsiye ediyor. triftazin pikrat.

Bu gruptaki Dragendorff reaktifi ile bazı karmaşık ilaç bileşikleri, toksikolojik kimyada kullanılan karakteristik bir kristal şekline sahiptir.

Paladyum klorür (II) ile incelenen ilaçlar, FEC yöntemiyle dozaj formlarının kantitatif belirlenmesinde de kullanılan mavi kompleksler oluşturur.

Fenotiyazin halkası için listelenen reaktiflerden daha spesifik olanı bromlu sudur (Tablo 1). Bu reaktif, fenotiyazin türevlerini birbirinden ayırmak için (PS) kullanılır (tıbbi maddelerin çözeltileri, bromlu su ile kaynayana kadar ısıtılır).

tablo 1

Fenotiyazin türevlerinin bromlu su ile renk reaksiyonları

Fenotiyazin türevlerinin bromlu su ile ısıtılmasıyla elde edilen renkli ürünler, fenotiazonyum katyonunun perbromo türevlerinin oluşmasından kaynaklanmaktadır. Fenotiazin, brom ile oksitlendiğinde kırmızı renkli perbromofenotiazonyum oluşturur:

Kararsız ve toksik reaktif - bromlu su yerine, 10-alkil fenotiyazin türevlerinin (promazin) orijinalliğini test etmek için FS'ye 0.15 ml seyreltik hidroklorik asit varlığında% 1 sulu potasyum bromat çözeltisinin dahil edilmesi önerildi. , prometazin, klorpromazin, trifluoperazin hidroklorürler). Bu tıbbi maddelerin sulu veya sulu-alkollü% 0,1'lik çözeltileri pembe veya pembe-turuncu bir renk alır ve yavaş yavaş koyu kırmızı veya kahverengiye dönüşür. Diğerlerinden farklı olarak, renkli bir prometazin hidroklorür çözeltisinden kiraz kırmızısı bir çökelti çöker.

Fenotiazin'in 10-asil türevlerini (morasizin hidroklorür ve etasizin) tanımlamak için, reaktif olarak% 1'lik bir potasyum bromat çözeltisi kullanılması, ancak seyreltik hidroklorik asit ile ön hidrolizden sonra (15 dakika ısıtıldığında) kullanılması önerilir. Sonraki prosedür 10-alkil fenotiazin türevleri için olanla aynıdır. Bu fenotiazin türevleri grubu ayrıca pH 4.0'da alkalin bir hidroksilamin çözeltisi ile renkli oksidasyon ürünleri oluşturur. Renk, 2. pozisyondaki radikalin doğasına bağlıdır (V.I. Prokofiev).

Levomepromazin, konsantre sülfürik asite maruz kaldığında leylak rengi alır. Fenotiyazin türevlerini tanımlamak için, konsantre sülfürik asitle veya bu asidin diğer oksitleyici maddelerin varlığında %50-60'lık çözeltileri ile bir reaksiyon kullanılabilir. Bazı fenotiyazin türevleri için reaksiyon karışımına amonyum vanadat (Mundeline reaktifi) eklenir. Sulu bir prometazin hidroklorür çözeltisine kurşun oksit tozu eklendiğinde, üst katmanda kırmızı renk kalmamalıdır, ancak yavaş yavaş mavimsi bir renk alır. Spektrumun UV ve görünür bölgelerinde maksimum absorpsiyona sahip olan başka oksidasyon ürünleri de oluşur. Pozitif sonuçlar Levomepromazini analiz ederken belirtilen kimyasal reaksiyonları verin. Levomepromazin çözeltisine 1 ml %37'lik formaldehit çözeltisi ve birkaç damla 0,1 M seryum sülfat çözeltisi eklendiğinde yoğun mor bir renk ortaya çıkar. Bu testler, kimyasal yapıya bağlı olarak ısıtıldığında veya oda sıcaklığında meydana gelen fenotiyazin türevlerinin oksidasyon sürecine dayanmaktadır.

Fenotiyazin bakır ile ısıtıldığında bir kükürt atomunu bölerek karbazol'e dönüşür:

Fenotiyazin, butillityum ile işlendiğinde, karboksilasyonu üzerine fenotiyazin-1 karboksilik asidin oluştuğu bir 1,10-dilityum türevi verir:

Fenotiyazin grubu ilaçların kalitesinin analizini belirleyen en önemli özelliği, son derece kolay oksitlenebilmeleridir. Oksidasyon süreçleri karmaşıktır. Aşağıdaki şemaya göre in vitro ve in vivo olarak ilerlerler:

Diğer oksitleyici maddelerle (sülfürik asit, Fe(III), Ce(IV)) etkileşime girdiğinde, 3 ve 7 pozisyonlarında C-oksidasyon meydana gelir:

Trifluoperazin hidroklorürlü diğer fenotiyazin türevlerinin aksine, konsantre sülfürik asit renkli bir ürün oluşturmaz, jöle benzeri bir çökelti oluşturur. Nitrik asidin etkisi altında prometazin ve klorpromazin hidroklorür ile koyu kırmızı renkli reaksiyon ürünleri oluşur ve bulanıklaşır.

Aromatik bir bileşik olan fenotiyazin bir elektron donörüdür ve kolaylıkla elektrofilik ikame reaksiyonlarına maruz kalır.

Fenotiyazin'in asetik asit içinde klorlanması, önce 3 ve 7, ardından 1 ve 9 pozisyonlarındaki hidrojen atomlarının klor ile değiştirilmesine yol açar. Klorlamanın son ürünü 1,3,7,9-tetraklorofenotiyazindir:

Nitrobenzen ortamında klorlandığında, 11'e kadar klor atomunun eklenmesiyle ve halkalardan birinin aromatikliğinin kaybıyla derin klorlama meydana gelir:

180°C'ye ısıtıldığında, bu ürün üç klor atomunu bölerek, kısmen dimerleşerek 10,10"-bi-(oktaklorofenotiyazinil) oluşumuyla sonuçlanan stabil bir serbest radikal oluşumuyla sonuçlanır.

180°C sıcaklıkta serbest radikal ile 10,10"-bi-(oktaklorofenotiyazinil) oranı 30:70'tir.

Seyreltilmiş hidroklorik asit içindeki morasizin hidroklorür ve etasizin çözeltileri kaynatıldıktan sonra leylak rengine döner, ancak etasizin çözeltisi bulanıklaşır ve morasizin hidroklorür için sodyum nitrit ilavesinden renk yeşile ve ardından sarıya döner (morfolin döngüsüne reaksiyon).

Boyalar aynı zamanda tanımlama reaktifleri olarak da kullanılır. Fenotiazin türevleri için yaygın bir reaktif, konsantre sülfürik asit varlığında %0,1'lik bir çözelti formunda renkli reaksiyonlar oluşturan metilen mavisidir. Klorpromazin hidroklorür mor bir renk alır, promazin hidroklorür - mor-kahverengi, trifluoperazin hidroklorür - grimsi yeşil.

Maleik anhidritin bir aseton çözeltisi, fenotiazin türevleri için bir grup reaktifidir. Reaksiyon ürünleri sarı-turuncu bir renk alır, çözeltilerin ışık absorpsiyon maksimumları 336-360 nm civarındadır.

Fenotiyazin türevleri içeren kırmızı renkli kompleks bileşikler demir (III), cıva (II), kobalt, paladyum ve platin iyonlarını oluşturur. Bir su banyosunda ısıtıldıktan sonra 0.002 M sülfürik asit çözeltisine gümüş nitrat ilave edildikten sonra prometazin hidroklorür çözeltisi kiraz kırmızısı bir renk alır. Yağış beyaz bazı fenotiyazin türevlerinin çözeltileri ile potasyum tiyosiyanat, amonyum oksalat, potasyum hekzasiyanoferrat (III) oluşturur ve sodyum nitroprussid kırmızı bir çökelti verir (prometazin ve klorpromazin hidroklorürler).

Fenotiyazin, sodyum p-toluensülfonat, sodyum nitrit veya tiyoüre varlığında demir (III) klorür ile oksitlendiğinde sırasıyla 3-(p-toluensülfonil)fenotiyazin ve 3-nitrofenotiyazin oluşur ve izotiuronyum tuzunun hidrolizi sonrasında, 3 -merkaptofenotiyazin. Aktif metilen grupları içeren bileşiklerin varlığında, örneğin indanedion-1,3 ile etkileşimin bir sonucu olarak kinoid yapıya sahip boyalar oluşur:

Bir fenotiyazin içindeki elektrofilik ikameye oksidasyon da eşlik edebilir. Dolayısıyla nitrik asitle fenotiyazin nitrasyonunun son ürünü 3,7-dinitrofenotiyazin oksit-5'tir:

ve nitröz asitle nitrasyon 3,7-dinitrofenotiyazin'e yol açar:

Fenotiazin türevleri demir, kobalt ve nikelin tiyosiyanatoasit kompleksleri ile etkileşime girdiğinde renkli çökeltiler oluşturur ve çinko ve kadmiyumun tiyosiyanatoasit kompleksleri ile beyaz çökeltiler oluşur. Çökeltiler benzen, kloroform, dikloroetan içinde çözünür.

Asetik anhidrit varlığında sodyum kobaltinitrit (heksanitrokobaltat), fenotiazin türevleri ile ısıtıldığında kırmızı renkli maddeler oluşturur. Bu koşullar altında trifluoperazin hidroklorür renklidir yeşil renk. Prometazin, klorpromazin hidroklorürler ve trifluoperazin hidroklorür - menekşe rengi (A.I. Sichko) içeren bir iyot monoklorür çözeltisi.

Fenotiazin türevlerinin moleküllerinde bir kükürt atomunun varlığı, sodyum karbonat ve potasyum nitrat ile kalsinasyondan sonra belirlenir. Ortaya çıkan sülfat iyonu, reaktif olarak bir baryum klorür çözeltisi kullanılarak süzüntüde tespit edilir. Nitrojen atomu, genel alkaloit reaktifleri, özellikle potasyum iyodür içindeki bir iyot çözeltisi (Wagner-Bouchard reaktifi) kullanılarak doğrulanır.

Bir pikrik asit çözeltisi ile trifluoperazin hidroklorür, stabil bir ayrışma sıcaklığına (240-243°C) sahip olan pikratı serbest bırakır. Pikratlar ayrıca diğer fenotiyazin türevlerini de oluşturabilir. prometazin hidroklorür (160°C), klorpromazin hidroklorür (177°C), vb. Morasizin hidroklorür ve etazizin moleküllerindeki karbetoksi grubu, alkali bir ortamda bir iyot çözeltisine maruz kaldıktan sonra iyodoform oluşumuyla tespit edilir:

C 2 H 5 OH+4I 2 +6KOH>CHI 3 v+5KI+HCOOK+5H 2 O

Fenotiyazin türevleri için yaygın bir test, bazların sodyum hidroksit çözeltisine maruz bırakıldığında sulu çözeltilerinden çökeltilmesidir (baz, beyaz bir çökelti olarak çöker). Çökelti filtrelenir ve filtrattaki klorürler, gümüş nitrat çözeltisiyle reaksiyona sokularak tespit edilir.

Flor içeren fenotiyazin türevlerinin (trifluoperazin hidroklorür) moleküllerindeki flor atomu, bir florür iyonu oluşturmak üzere oksijende yanma sonrasında tespit edilir. Daha sonra zirkonyum nitrat varlığında alizarin kırmızısı C ile reaksiyona sokularak açılır. Bu reaktiflerin (alizarin zirkonyum) karışımı kırmızı-mor bir renge sahiptir. Florür iyonu eklendiğinde sarıya döner (serbest alizarin rengi).

Bir fenotiyazin'in Friedel-Crafts asilasyonu esas olarak 2,10 pozisyonlarında ikameye yol açar, ancak bileşimi bilinmeyen reaksiyon ürünleri de izole edilmiştir:

Fenotiyazin, klorosülfonik asit ile sülfonatlanır. Bir fenotiyazin'in bor triflorür varlığında alkenlerle alkilasyonu 3,7 dialkil türevlerine yol açar:

Fenotiyazin, sodyum amid varlığında klor ikameli üçüncül ve ikincil aminlerle reaksiyona girdiğinde 10-ikameli fenotiyazin türevleri oluşur. Örneğin, bir fenotiyazin'in 2-dimetilamino-1-kloropropan veya 1-dimetilamino-2-kloropropan ile alkilasyonu, 10-(2-dimetilaminopropil)fenotiyazin (prometazin) üretir:

Fenotiyazin Ullmann reaksiyonuna girer; nitrobenzen, toluen veya DMF içerisinde metalik bakır ve iyodobenzen ile ısıtıldığında benzen halkası, 10-fenilfenotiyazin oluşturmak üzere 10 pozisyonuna eklenir:

Fenotiyazin fosgen ile reaksiyona girdiğinde, amino alkollerle reaksiyona girdiğinde esterler oluşturan 10-klorokarbonilfenotiyazin oluşur; bu, bakır ile vakumda ısıtıldığında karbondioksiti giderir ve alkaliye duyarlı grupların eklenmesine izin verir:

1.6.2

Fenotiyazin türevlerinin orijinalliğini test etmek için UV spektrofotometri kullanılır. FS, trifluoperazin dihidroklorürü (256 nm dalga boyunda 0,01 M hidroklorik asit çözeltisi içinde %0,001 çözelti) test ederken spesifik absorpsiyon oranının ayarlanmasını önerir. 0.01 M hidroklorik asit çözeltisi içindeki bir promazin hidroklorür çözeltisinin UV spektrumu, 252 ve 302 nm'de 230-380 nm bölgesinde iki emme maksimumuna sahiptir. Aynı koşullar altında %0,0005'lik bir prometazin hidroklorür çözeltisinin UV spektrumu, 249 ve 300 nm'de maksimum ışık absorpsiyonuna ve 254 ve 307 nm'de klorpromazin hidroklorüre sahiptir. Levomepromazon hidroklorürün orijinalliği, test ve standart çözeltilerin UV spektrumlarının kimliği ile belirlenir.

A.P. Arzamastsev ve ark. 12 tıbbi maddenin, fenotiazin türevlerinin orijinalliğini değerlendirmek için UV ve IR spektroskopisinin kullanımına ilişkin sistematik bilgiler. UV spektroskopisi için en uygun çözücünün etanol olduğu tespit edilmiştir. Fenotiyazin 10-alkil türevlerinin UV spektrumları 290-330 nm bölgesinde iki absorpsiyon maksimumuna sahiptir; 10-asil türevlerinde her iki maksimumda da hipsokromik bir kayma gözlenir. Fenotiyazin türevlerinin IR spektrumlarında, moleküllerdeki bağ türlerini ve fonksiyonel grupları yansıtan belirli karakteristik frekanslar tespit edilir. Potasyum bromür tabletlerinin iki ışınlı IR spektrofotometrede 4000-250 cm -1 bölgesinde preslenmesinden sonra alınan IR spektrumları 20-25 absorpsiyon bandı içerir. 10-asil türevlerinin (10-alkil türevlerinden) IR spektrumlarının ana ayırt edici özelliği, molekülde amid karbonilin varlığına bağlı olarak 1680-1660 cm - 1 bölgesindeki absorpsiyon maksimumlarıdır. Kimyasal yapının özellikleriyle ilişkili diğer absorpsiyon bantları fenotiyazin türevlerinin (PS) birbirinden ayırt edilmesini mümkün kılar.

Gaz-sıvı kromatografisi. Fenotiazin türevleri, orta polarite fazı OV-225 (kromatonun üzerinde %3-5) kullanılarak ayrılır. 200-300°C'de 1-2 m uzunluğunda cam mikrokolonlar. Dedektör alevsiz nitrojen-fosfordur (NPD), duyarlılığı 0,006 μg/ml'dir; klor içeren fenotiazinler için elektron yakalama dedektörü kullanılır, duyarlılığı 0,001 μg/ml'dir. Fenotiazin türevlerinin tespiti, tutma parametreleri (tutma süresi veya hacmi veya göreceli tutma süresi) ile gerçekleştirilir. Imisin bir iç standart olarak kullanılır.

İnce tabaka kromatografisi (TLC) yöntemi. Fenotiyazin türevleri, etil asetat-etanol-dietilaminden (17:2:0.5) oluşan bir solvent sistemi içerisinde Silufol UV-254 plakaları üzerinde TLC yöntemi kullanılarak ayırt edilebilir. Kromatografi ve iyot buharı ile geliştirme sonrasında, konum 2'deki ikame edicinin doğasına bağlı olarak adsorpsiyon bölgeleri, mavi-yeşil (promazin, prometazin, klorpromazin hidroklorürler) veya pembe-turuncu renk (trifluoperazin hidroklorür, florofenazin) kazanır. Ayrıca ortalama Rf değerlerinin farklı olmasıyla da tanımlanabilirler. ND'de levomepromazin tabletlerinin orijinalliğini belirlemek için TLC yöntemi kullanıldı. Test ve standart çözeltilerin kromatogramlarındaki ana noktalar boyut, renk ve Rf değeri (yaklaşık 0,7) bakımından aynı olmalıdır.

Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yöntemi. Önerilen aşağıdaki koşullar HPLC kullanılarak fenotiyazin türevlerinin tespiti: JSC "EkoNova" tarafından üretilen sıvı kromatografisi "Milichrome A-02", kromatografik kolon 2x75 mm, ters fazlı sorbent - "Silasorb C18", mobil faz: eluent A-%0,1 trikloroasetik asit çözeltisi , eluent B - asetonitril, akış hızı - 100 µl/dak, analitik dalga boyları - 210, 220, 240, 250, 280 nm, kolon termostat sıcaklığı -35°C, eğim - eluent B'nin %10'undan 30 dakikada %80'e , enjekte edilen numunelerin hacmi - 2 ul. Alkol çözümleriİncelenmekte olan maddeler kromatografiye sokulur. Maddeler alıkonma süresi ve spektral oranlarla tanımlanır.

HPLC'nin, 10-alkil ve 10-asil fenotiazin türevlerinin ilaç maddelerinin kalite kontrolü için umut verici olduğu kanıtlanmıştır. Bu grubun 16 türevinin seçici olarak ayrılması için, bunların tanımlanması, saflık kontrolü ve kantitatif belirlenmesi için kullanılabilecek dört seçenek geliştirilmiştir. dozaj biçimleri(V.I. Prokofieva).

1. 7 Kantifikasyon yöntemleri

1.7.1 Kimyasal yöntemler

Fenotiyazin ilaçlarının kantitatif belirlenmesine yönelik yöntemler çeşitlidir ve bileşiklerin özelliklerine dayanmaktadır. Farmakope yöntemi, sulu olmayan ortamlarda asit-baz titrasyonu yöntemidir. İlaç buzlu asetik asit veya aseton içinde çözülür, cıva oksit asetat eklenir ve bir kristal mor veya metil turuncu gösterge kullanılarak perklorik asit ile titre edilir.

Cıva (II) asetat ilavesi olmadan sulu olmayan bir ortamda (PS) titrasyon seçenekleri de kullanılır. Örneğin, 10-asil fenotiyazin türevlerinin hidroklorürleri (morasizin hidroklorür, etasizin), formik asit, asetik anhidrit ve benzenden (1:30:20) oluşan bir karışım içerisinde kristal mor indikatörle titre edilebilir. Bu prosesin kimyası, efedrin hidroklorürün belirlenmesi örneği kullanılarak ele alınmıştır. Asetik anhidritte klorpromazin hidroklorürün belirlenmesinde cıva asetat (II) ilavesi gerekli değildir, ancak formik asit ve asetik anhidrit karışımında prometazin hidroklorürün kristal menekşe indikatörü ile titre edilmesi durumunda indikatör olarak malakit yeşili kullanılması şartıyla (1) :20) ve ayrıca buzlu asetik asit, asetik anhidrit ve benzen (1.5:20:5) karışımı içinde aynı göstergeye sahip promazin hidroklorür.

Fenotiazin türevlerinin içeriği, 0,1 M titre edilerek alkalimetrik yöntem kullanılarak belirlenebilir. sulu çözelti sodyum hidroksit (fenolftalein göstergesi). Açığa çıkan organik bazı çıkarmak için kloroform ekleyin:

Fenotiyazin türevlerinin indirgeyici özellikleri serimetrik belirlemenin temelini oluşturur. Yöntemlerin özü, bir numuneyi (0.02-0.03) 10 ml metanol içinde çözmek, kaynatıncaya kadar ısıtmak, soğutmak, 10 ml seyreltilmiş sülfürik asit eklemek ve 0.1 M seryum (IV) sülfat çözeltisi ile görünene kadar titre etmektir. boyama titrantının ilk damlalarını ekledikten sonra. Böylece indikatör kullanılmadan titrasyon yapılır.

Klorpromazin hidroklorürün iyodometrik tespiti poliiyodür oluşumuna dayanmaktadır. Bromatometrik tespiti açıklanmaktadır; bunun özü, 2 M'lik bir hidroklorik asit çözeltisi içindeki bir numune çözeltisinin, kırmızı rengin rengi değişene kadar potasyum bromit varlığında 0.1 M'lik bir potasyum bromat çözeltisi ile titre edilmesidir. Promazin ve klorpromazin hidroklorürlerin iyodometrik tespiti, elde edilen katkı maddesi (RN)2 ICI'nin ayrılması ve ayrışmasından sonra eşdeğer miktarda iyotun izolasyonunu içerir:

(RN) 2 ICI+KI>2RN+KCI+I 2

Levomepromazinin kantitatif tespiti, kloroform varlığında 0,01 M sodyum lauril sülfat çözeltisi ve dimetil sarı göstergeden oluşan bir titrant kullanılarak iki fazlı bir titrasyon yöntemiyle gerçekleştirilir.

1.7.2 Fiziko-kimyasal analiz yöntemleri

Konsantre sülfürik asit ile reaksiyona, Mandelin reaktifi ile reaksiyona ve %18 hidroklorik asit ve 1M arsenik asit solüsyonları karışımı ile reaksiyona dayanan fotokolorimetrik belirleme yöntemi için de bilinen yöntemler vardır. Fotometri, bir küvet 5.105'te 1 = 508 nm'de gerçekleştirilir; karşılaştırma standardı - reaktiflerin kontrolü. İlaç içeriği kalibrasyon planına göre hesaplanır.

1.8 Depolamak

Tüm fenotiyazin türevleri, higroskopisiteleri ve kolayca oksitlenme yetenekleri dikkate alınarak B listesine göre saklanır. Fenotiazin türevleri ışıkta karardığı için turuncu cam kavanozlarda, parafin dolu tıpalarla sıkıca kapatılmış, kuru bir yerde saklanmalıdır.

BölümII. Farmakolojik özellikler

Fenotiyazin türevlerinin tıbba girmesiyle birlikte yeni Çağ farmakolojide. Vücudun çeşitli fonksiyonları üzerinde geniş bir etki spektrumuna sahip olduklarından, tıbbın hemen her alanında yaygın olarak kullanılmaktadırlar.

Fenotiazin türevleri aşağıdaki farmakolojik özelliklere sahiptir.

1. Mekanizmasında bromür ilaçlarının ve hipnotiklerin kullanımı sonucu ortaya çıkan sakinleştirici etkiden farklı olan sakinleştirici bir etkiye sahiptirler. Sakinleştirici etkinin özel doğasını vurgulamak amacıyla, onu belirtmek için yeni terimler tanıtıldı: "sakinleştiriciler" (Latince sakinleştiricilerden - sessiz, sakin, sakin) veya ataraktik (Yunanca'dan - sakin, sarsılmamış, rahatsız edilmemiş) herhangi bir tutkuyla). Sakinleştiricilerin etkisinde yaygın olan şey, terapötik dozlarda kaygı ve korkunun patolojik belirtilerini ortadan kaldırma, duygusal gerilimi azaltma veya tamamen ortadan kaldırma, duygudurum bozukluklarını, sanrıları, halüsinasyonları ortadan kaldırma, hastaların davranışlarındaki asosyallik unsurlarını azaltma, artan artışı azaltma yetenekleridir. özellikle manik ve hipmanik nitelikteki heyecanlanma. Bu araç grubunun ortaya çıkışıyla birlikte insanın zihinsel süreçlerine müdahale etme fırsatı doğdu. Farmakolojinin bu dalına nörofarmakoloji veya psikofarmakoloji denir. Fenotiyazin türevlerinin sedatif etkisinin mekanizması ile ilgili olarak, araştırmacıların ezici çoğunluğu bunun orta beynin retiküler veya retiküler oluşumu üzerindeki etkileriyle ilişkili olduğunu savunmaktadır. Daha az muhtemel bir bakış açısı, sakinleştirici etkisini kortikal süreçler üzerindeki etkisiyle birleştirmeye çalıştıklarıdır. Serebral kortekse (özel projeksiyon sistemi) giden afferent sinir yollarından tahriş edici dürtüler alan retiküler formasyonun kendisi tonlanır ve serebral korteks üzerinde güçlü bir tonik (I.P. Pavlov'a göre “şarj”) etkisi olan bir bataryaya dönüşür. (spesifik olmayan projeksiyon sistemi). Retiküler oluşumun serebral korteks üzerindeki etkisinin yokluğunda, korteks normal tonunu kaybeder ve dinlenme durumuna düşer. Doğrudan serebral kortekse giden afferent uyarılara bağlı olarak biraz sinirlenebilir hale gelir. Fenotiyazin türevlerinin retiküler formasyon üzerinde sakinleştirici ve engelleyici etkiye sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu nedenle afferent uyarılara tepkisiz hale gelir, kendini şarj edemez ve dolayısıyla korteks üzerinde aktive edici bir etki uygular.

Etki mekanizması adrenalinin retiküler formasyon üzerindeki uyarıcı etkisini bloke etmeleridir. Fenotiazin türevlerinin sedatif etkisinde hipofiz-adrenal korteks sistemi önemli rol oynamaktadır.

2. Fenotiyazin türevleri, küçük dozlarda bile narkotik ve hipnotiklerin (yağlı türevler), antikonvülsanların, merkezi ve lokal anesteziklerin vb. etkisini arttırma (güçlendirme) özelliğine sahiptir. Fenotiazin türevlerinin ortaya çıkışıyla birlikte, geniş fırsatlar ve beklentiler ortaya çıkmıştır. Halihazırda mevcut ve yaygın olarak kullanılan araçların analjezik özelliklerinin daha da geliştirilmesine kapı açmak.

3. Hipotermik özellikler zaten hipotermide yaygın olarak kullanılmaktadır. Sıcakkanlı hayvanlarda sıcaklığı normalin altına düşürür; soğutmanın etkisi altında azalmasını arttırır.

4. Fenotiazin türevleri güçlü bir antiemetik etkiye sahiptir ve bu açıdan bugüne kadar bilinen tüm ilaçlardan üstündür.

5. Bazı fenotiazin türevlerinin antihistamin etkisi çok belirgindir; diğer antihistaminiklerle birlikte tıbbi uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır.

6.? Fenotiazin türevleri iç organlardan nefes alma, kan dolaşımı ve diğer vücut fonksiyonlarına kadar olan interoreseptif refleksleri inhibe eder veya tamamen bastırır.

Fenotiazin türevlerinin antikolinerjik özellikleri (periferik ve merkezi), antiaritmik, koroner damarlar üzerinde genişletici etkileri, ganglion bloke edici (hafif) vb. özellikleri vardır.

Tablo 2. Fenotiyazin türevlerinin özellikleri

TıbbiVDaha	Kimyasal yapı	Tanım	Salım formu	Başvuru
Promazin Hidroklorür - promazin hidroklorür (Propazin)	10-alkil fenotiyazin türevleri 10-(3a-dimetilaminopropil) fenotiyazin hidroklorür	Hafif sarımsı bir renk tonu ile beyaz veya beyaz, kristal toz, kokusuz. Higroskopik. Erime noktası 177-181єС	0,025 ve 0,05 g'lık tabletler ve drajeler; 2 ml'lik ampullerde% 2,5'lik çözelti.	Psikiyatri pratiğinde idame tedavisi için kullanılır. Ayrıca malign hipertermi ve portfiri için reçete edilir.
Prometazin Hidroklorür - prometazin hidroklorür (Diprazin)	10-(2a-dimetilaminopropil) fenotiyazin hidroklorür		Çocuklar için 0,005 ve 0,01 g ve 0,025 g tabletler; drajeler 0,025 ve 0,05 g; 2 ml'lik ampullerde% 2,5'lik çözelti; için liyofilize toz enjeksiyon çözümleri 0,05 g'lık (50 mg) ampullerde	Alerjik hastalıkların tedavisi için reçete edilir. Merkezi sinir sistemi hastalıkları. artan damar geçirgenliği ile birlikte
Klorpromazin Hidroklorür - klorpromazin hidroklorür (Aminazin)	2-kloro-10-(3a-dimetilaminopropil) fenotiazin hidroklorür	Beyaz veya kirli beyaz kristal toz. Higroskopik. T.pl. 195-198єС	Çocuklar için 0,01 g'lık film kaplı tabletler; draje 0,025; 0,05; 0,1 ve 0,25 g; 1,2,5 ve 10 ml'lik ampullerde %2,5'lik çözelti	Ana belirtiler arasında şizofreni ve diğer psikozlar yer alır. Şiddetli kusmayı ortadan kaldırmak için yapay hipotermi ile anesteziyi güçlendirmek için kullanılır
Levomepromazin - levomepromazin (Tizercin)	2-metoksi-10-(3a-dimetilamino-2a-metilpropil)fenotiyazin hidroklorür	Sarımsı beyaz, hafif higroskopik toz. Işığa ve havaya dayanıklı değildir	Tabletler 0.025 g; 1 ml'lik ampullerde% 2,5'lik çözelti (No. 5)	Nevralji için psikomotor ajitasyonlu psikozlarda kullanılır trigeminal sinir, kaşıntılı dermatozlar.
Trifluoperazin Hidroklorür	2-triflorometil-10-fenotiyazin hidroklorür	Beyaz veya hafif yeşilimsi-sarımsı kristal toz, kokusuz. T.pl. 232-240єС	Tabletler 0.001; 0,005 ve 0,01 g (No. 50); 1 ml'lik ampullerde% 0,2'lik çözelti.	Başlıca endikasyonları şizofreni ve diğer psikozlardır. Nevrotik bozukluklar için.
Morasizin Hidroklorür	10-asil fenotiyazin türevleri 2-karbetoksiamino-10-(3a-morfolilpropiyonil) fenotiyazin hidroklorür	Beyaz veya kirli beyaz kristal toz	0,025 ve 0,1 g'lık tabletler (No. 50); 2 ml'lik ampullerde% 2,5 enjeksiyonluk çözelti.	Sürekli ventriküler taşikardi dahil hayatı tehdit eden ventriküler aritmileri hafifletmek için kullanılır
Etasizin	2-karbetoksiamino-10-(3a-dietilaminopropiyonil) fenotiazin hidroklorür	Beyaz kristal toz. T.pl. 199-208єС	0.05 g'lık tabletler (No. 10, 50); 2 ml'lik ampullerde% 2,5 enjeksiyonluk çözelti.	Hayatı tehdit eden ventriküler aritmileri hafifletmek için kullanılır.

Çözüm

Fenotiyazin, halkada kükürt ve nitrojen atomları içeren heterosiklik bir bileşiktir. Fenotiyazin türevleri, molekülün yapısında bir heterosiklik nitrojen atomu ve alifatik radikalde bir üçüncül nitrojen atomunun varlığından kaynaklanan bazik nitelikteki maddelerdir. Kimyasal yapıya ve belirgin farmakolojik etkinin doğasına göre fenotiyazin türevleri iki gruba ayrılır: 10-alkil türevleri ve 10-asil türevleri. N10'daki ikame edicinin doğası da farmakolojik etkiyi etkiler. Nöroleptik (aminazin), antihistaminik (diprazin) veya antiaritmik (etmozin) etkileri vardır.

Fenotiyazin, kükürtün bir katalizör - iyot veya alüminyum klorür varlığında difenilamin ile reaksiyona sokulmasıyla elde edilebilir Fenotiazin türevlerinin sentezi üç aşamadan oluşur: fenotiazin halkasının hazırlanması, bir alkil veya asil radikalinin sentezi, bu radikalin ilavesi fenotiyazin halkası (10 konumunda) ve bir organik baz hidroklorürün elde edilmesi.

Yabancı yabancı maddeleri tespit etmek için ince tabaka kromatografisi (TLC) yöntemi kullanılır. İzin verilen safsızlık içeriği, tanıklarla karşılaştırıldığında kromatogramdaki noktaların sayısı, konumu, boyutu ve yoğunluğuna göre belirlenir. GF X preparatlarındaki olası safsızlıklardan sülfatlara, ağır metallere ve fenotiyazinlere standartlar dahilinde izin verilmektedir. Fenotiyazin grubunun tıbbi maddelerinin çoğu, güçlü mineral asitlerin ve organik azotlu bazların tuzlarıdır. Bazlar, alkalilerin, karbonatların ve amonyağın seyreltik çözeltilerinin etkisiyle ilaç çözeltilerinden izole edilir.

Azotlu bazların tuzları olarak genel alkaloit çökeltme reaktifleriyle (Mayer, Dragendorff, Bushard, Wagner, tanen, pikrik asit vb.) etkileşime girerler. Tortuların bazıları iyi kristalleşir ve belirli bir T.pl'ye sahiptir. Fenotiyazin grubu ilaçların bazları kristal değil, amorf veya yağlı olduğundan T.pl. genel alkaloid reaktifleri içeren kompleksler, kalitelerinin analizinde önemlidir. Küresel Fon, T.pl.'nin belirlenmesini tavsiye ediyor. triftazin pikrat.

Fenotiyazin grubu ilaçların kalitesinin analizini belirleyen en önemli özelliği, son derece kolay oksitlenebilmeleridir. Renklenme, C2'deki radikalin doğasına bağlıdır ve oksitleyici maddenin doğasına bağlı değildir. Ulusal farmakopelerde oksitleyici ajanlar olarak çeşitli reaktifler kullanılır.

Fenotiyazin türevlerinin orijinalliğini test etmek için UV spektrofotometri kullanılır. Fenotiazin türevleri 250-255 ve 300-315 nm'de iki ışık absorpsiyon maksimumu sergiler. Ölçüm 0,5 M sülfürik asit çözeltisinde gerçekleştirilir ve karakteristik absorpsiyon bantları kaydedilir.

Fenotiyazin türevlerinin IR spektrumlarında, moleküllerdeki bağ türlerini ve fonksiyonel grupları yansıtan belirli karakteristik frekanslar tespit edilir. IR spektrumu, özel referans kitaplarında bulunan spektrumlarla karşılaştırılır.

Fenotiazin türevleri ayrıca gaz-sıvı kromatografisi ile de belirlenir. Tespit, tutma parametrelerine (tutma süresi veya hacmi veya göreceli tutma süresi) dayanmaktadır. Imisin bir iç standart olarak kullanılır.

Fenotiyazin türevlerinin kimliğini belirlemek için ince tabaka kromatografisi (TLC) yöntemi kullanılır. Test ve standart çözeltilerin kromatogramlarındaki ana noktalar boyut, renk ve Rf değeri bakımından aynı olmalıdır.

HPLC'nin, 10-alkil ve 10-asil fenotiazin türevlerinin ilaç maddelerinin kalite kontrolü için umut verici olduğu kanıtlanmıştır. Test maddelerinin alkol çözeltileri kromatografa verilir. Maddeler alıkonma süresi ve spektral oranlarla tanımlanır.

Bireysel ilaçların kantitatif tayini için standart yöntem, sulu olmayan bir ortamda asit-baz titrasyonudur. İlaç buzlu asetik asit veya aseton içinde çözülür, cıva oksit asetat eklenir ve bir kristal mor veya metil turuncu gösterge kullanılarak perklorik asit ile titre edilir. Cıva (II) asetat ilavesi olmadan sulu olmayan bir ortamda (PS) titrasyon seçenekleri de kullanılır. formik asit, asetik anhidrit ve benzen (1:30:20) karışımında kristal mor indikatörle titre edilebilir.

Fenotiyazin türevlerinin içeriği, 0,1 M sulu sodyum hidroksit çözeltisi (fenolftalein göstergesi) ile titre edilerek alkalimetrik yöntem kullanılarak belirlenebilir.

Fenotiyazin türevlerinin indirgeyici özellikleri serimetrik belirlemenin temelini oluşturur. Yöntemlerin özü, numuneyi metanol içinde çözmek, kaynatıncaya kadar ısıtmak, seyreltilmiş sülfürik asit eklemek ve titrantın ilk damlalarını ekledikten sonra ortaya çıkan renk kaybolana kadar 0,1 M seryum (IV) sülfat çözeltisi ile titre etmektir. Böylece herhangi bir indikatör kullanılmadan titrasyon yapılır.

Fenotiyazin türevlerinin iyodometrik tespiti, elde edilen katkı maddesinin ayrılması ve ayrıştırılmasından sonra eşdeğer miktarda iyotun izole edilmesinden oluşur.

Bromatometrik belirleme, bunun özü, 2 M'lik bir hidroklorik asit çözeltisi içindeki bir numune çözeltisinin, kırmızı rengin rengi değişene kadar potasyum bromit varlığında 0.1 M'lik bir potasyum bromat çözeltisi ile titre edilmesidir.

Levomepromazinin kantitatif tespiti, kloroform varlığında 0,01 M sodyum lauril sülfat çözeltisi ve dimetil sarı göstergeden oluşan bir titrant kullanılarak iki fazlı titrasyonla gerçekleştirilir. Kantitatif belirleme için fizikokimyasal yöntemler de kullanılır. Spektrofotometrik yöntem aşağıdakilere dayanmaktadır: nicelik belirlemeİlaç çözeltilerinin ultraviyole bölgede emilmesi. Fotometri l=508 nm'de gerçekleştirilir. İlaç içeriği kalibrasyon planına göre hesaplanır.

Fenotiyazin grubu ilaçların oksidasyona karşı duyarlılığı, bunların hava geçirmez şekilde kapatılmış koyu renkli cam şişelerde, ışıktan korunan, kuru bir yerde saklanmasını gerektirmektedir. Enjeksiyon çözeltileri antioksidanların (sodyum sülfit karışımı vb.) eklenmesiyle stabilize edilir.

Akıl hastalıkları için nöroleptik ve sakinleştiriciler, fenotiyazin türevleri - promazin hidroklorür, klorpromazin hidroklorür, trifluoperazin hidroklorür reçete edilir. Prometazin hidroklorür daha belirgin antihistamin aktiviteye sahiptir. Bu nedenle alerjik hastalıklarda kullanılır. Levomepromazin, aynı zamanda sedatif ve antihistaminik aktiviteye sahip olan nöroleptik ve antiemetik bir ajandır. Psikozlar, nevrozlar, çeşitli etiyolojilerin nevritleri için reçete edilir. Morasizin hidroklorür ve etasizin kardiyak aritmiler için kullanılır.

Bunu tamamladıktan sonra kurs Fenotiazin türevlerinin psikiyatrik ve kardiyolojik uygulamalarda diğer ilaçların bir parçası olarak kullanılmasının yanı sıra bağımsız olarak da kullanılması nedeniyle tıp açısından büyük önem taşıdığı sonucuna varabiliriz. Ayrıca kusmayı hafifletmek, anesteziyi güçlendirmek, çeşitli alerji türleri için, deniz tutmasını ve hava hastalığını tedavi etmek vb. için de kullanılırlar. Fenotiyazin ve türevleri kolayca oksitlenir, indirgeyici özellikler sergiler ve aromatik bir bileşik olarak elektrofilik ikameye girer. Bu maddelerin üretimi, tanımlanması ve miktarının belirlenmesi için çok önemlidir.

Edebiyat

1. Arzamastsev A.P. Farmasötik kimya: Ders Kitabı.-M: GEOTAR-MED.2004-640 s.

2.Belikov V.G. Farmasötik kimya. Ders kitabı ed.2. Moskova "Medpress bilgilendirmesi" 2008.

3. Kartashov V.A., Chernova L.V. Farmasötik ve toksikolojik kimyada fiziko-kimyasal analiz yöntemleri. Eczacılık Fakültesi öğrencileri için eğitimsel ve metodolojik el kitabı - Maykop: yayıncı A.A. Grigorenko, 2009.-58 s.

4. Krasnov E.A., Ermilova E.V. Farmasötik kimya üzerine derslerin kursu: öğretici. 2 bölüm halinde Bölüm 1. Heterosiklik serinin ilaçları - Tomsk: Sibirya Devlet Tıp Üniversitesi, 2010.-196 s.

5. Mashkovsky M.D. İlaçlar. Doktorlar için bir el kitabı. 16. baskı, gözden geçirilmiş, düzeltilmiş. ve ek - M .: Yeni Dalga: Yayıncı Umerenkov, 2010.-1216 s.

6. Samarenko V.Ya. St. Petersburg Devlet Kimya-İlaç Akademisi (SPHFA) “Tıbbi maddelerin kimyasal teknolojisi” kursuna ilişkin ders metni

7. Farmasötik kimya üzerine dersler

8. http://www.himhelp.ru/

9. http://medlib.tomsk.ru/fulltext/72374.pdf ders anlatımı

10. http://ru.wikipedia.org/wiki/%D4%E5%ED%EE%F2%E8%E0%E7% E8%ED

11. http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/4742.html

12. http://dosmed.ru/

13. Vergeichik T.Kh. Toksikolojik kimya: ders kitabı; tarafından düzenlendi Prof. E.N. Vergeichik. - M .: MEDpress-inform, 2009. - 400 s.

14. Glushenko N.N., Pleteneva T.V. Farmasötik kimya: Öğrenciler için ders kitabı. ortalama prof. ders kitabı kurumlar - M.: "Akademi", 2004 - 384 s.

15. Loginova N.V. Polozov G.I. Farmasötik kimyaya giriş: Ders Kitabı. kılavuz - Mn.: BSU, 2003 - 250 s.

16. Kukes V.G. Klinik farmakoloji: Ders kitabı. - M.: GEOTAR-Media, 2006 - 944 s.

Allbest.ru'da yayınlandı

...

Benzer belgeler

Fenotiyazin ilaçları, özellikleri, toksikolojik önemi ve metabolizması. Fenotiyazin türevlerinin biyolojik materyalden izolasyonu. Ekstrakttaki fenotiyazin türevlerinin kalitatif tespiti ve kantitatif tespiti.

özet, eklendi: 06/07/2011


Fenotiyazinler, tarihsel olarak birinci sınıf antipsikotik ilaçlardır; kimyasal yapıları, sınıflandırılmaları ve türleri açısından trisiklik molekülleri temsil ederler. Yapı-eylem ilişkisi. Fenotiyazin ve türevlerinin farmasötik analizi.

özet, 05/10/2011 eklendi


Furan maddelerinin sentetik üretimine ilişkin bilgiler. Nitrofurandan türetilen bir antibakteriyel ilaç olan furajinin farmakolojik etkisi. Fiziksel ve kimyasal özellikleri. Tıbbi hammaddelerin kalite kontrolü, özgünlüğün belirlenmesi.

Özet, 25.11.2016 eklendi


Yapı ve farmasötik etki arasındaki ilişki. 5-nitrofuran türevlerinin asit-baz özellikleri. Furan türevlerini içeren ilaçların uygulanması, salım formları ve saklanması. Kontrendikasyonlar ve olası yan etkiler.

kurs çalışması, eklendi 24.05.2014


Genel özellikleri barbitürik asitten türetilen ilaçlar. Benzonal tabletlerin ve sodyum tiyopental tozunun kimyasal yapısı. Barbitürik asit türevlerinin kromatografik analizi. İlaç tanımlama reaksiyonları.

kurs çalışması, eklendi 10/13/2017


Latince adı, formülü papaverin. Tıpta kullanımı. Papaverin reçete etme nedenleri. Fiziksel ve kimyasal özellikler, farmakolojik etki ilaç. Kontrendikasyonlar ve yan etkiler. Kantitatif.

test, 25.11.2016 eklendi


Türevleri, imidazol kimyası. İmidazolün hazırlanışı, yapısı, kimyasal özellikleri. Kaynaştırılmamış ve kaynaşmış imidazol türevleri. Pürin bazları. Tiazol türevleri. Penisilin türevleri.

kurs çalışması, 29.05.2004 eklendi


Latince ve Rusça adı, formülü nikotinik asit, farmakolojik etkisi, fiziksel ve kimyasal özellikleri. PP vitamini çıkarmanın ana yöntemleri. Tıbbi hammaddelerin kalite kontrolü, özgünlüğünün belirlenmesi ve tıpta kullanımı.

kurs çalışması, 25.11.2016 eklendi


Aminobenzoik asitlerden türetilen ilaçların özellikleri: isimlendirme, özellikler, tıpta önemi. Gereksinimler düzenleyici belgeler Aminobenzoik asit esterlerinin kalitesi. Lokal anestezik ilaç elde etme yöntemleri.

sunum, 31.10.2013 eklendi


İzoksazol türevleri, özellikleri, doğal bileşiklerin ve analoglarının sentezinde kullanımı. İzoksazollerin ve 2-izoksazolinlerin nitril oksit sentezinde stereokontrol. İzoksazol türevlerinin modifikasyon reaksiyonları. İzoksazollerin indirgeyici bölünmesi.