Kanda fagositlere ek olarak, mikroorganizmalar üzerinde zararlı etkisi olan çözünebilir spesifik olmayan maddeler de vardır. Bunlar arasında tamamlayıcı, uygundin, β-lizinler, x-lizinler, eritrin, lökinler, plakinler, lizozim vb.

Tamamlayıcı (Latince tamamlayıcıdan - ekleme), mikroorganizmaları ve kırmızı kan hücreleri gibi diğer yabancı hücreleri parçalama yeteneğine sahip karmaşık bir protein kan fraksiyonları sistemidir. Birkaç tamamlayıcı bileşen vardır: C 1, C 2, C 3, vb. Tamamlayıcı, 55 ° C sıcaklıkta 30 dakika boyunca yok edilir. Bu özelliğe termolabilite denir. Ayrıca çalkalanarak, UV ışınlarının vs.

Properdin (Latince proporde - hazırlamak), magnezyum iyonlarının varlığında tamamlayıcıyı aktive eden normal kan serumunun bir grup bileşenidir. Enzimlere benzer ve vücudun enfeksiyonlara karşı direncinde önemli bir rol oynar. Kan serumundaki propidin seviyesindeki bir azalma, bağışıklık süreçlerinin yetersiz aktivitesini gösterir.

β-lizinler, esas olarak gram-pozitif bakterilere karşı antimikrobiyal etkiye sahip olan insan kan serumunun ısıya dayanıklı (sıcaklığa dayanıklı) maddeleridir. 63 °C'de ve UV ışınlarının etkisi altında yok edilir.

X-lizin, yüksek ateşi olan hastaların kanından izole edilen termostabil bir maddedir. Başta gram-negatif olanlar olmak üzere lizis bakterilerini katılım olmaksızın tamamlama yeteneğine sahiptir. 70-100°C'ye kadar ısınmaya dayanıklıdır.

Hayvan eritrositlerinden izole edilen eritrin. Difteri patojenleri ve diğer bazı mikroorganizmalar üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir.

Lökinler, lökositlerden izole edilen bakterisidal maddelerdir. Termostabil, 75-80 °C'de parçalanır. Kanda çok küçük miktarlarda bulunur.

Plakinler, trombositlerden izole edilen lökinlere benzer maddelerdir.

Lizozim, mikrobiyal hücrelerin zarını yok eden bir enzimdir. Gözyaşı, tükürük, kan sıvılarında bulunur. Gözün konjonktiva, ağız boşluğunun mukoza zarları, burun yaralarının hızlı iyileşmesi büyük ölçüde lizozimin varlığından kaynaklanmaktadır.

İdrarın kurucu bileşenleri, prostat sıvısı, çeşitli dokuların özleri de bakterisidal özelliklere sahiptir. Normal serum içerir çok sayıda interferon.

Kontrol soruları

1. Hümoral spesifik olmayan savunma faktörleri nelerdir?

2. Spesifik olmayan savunmanın hangi hümoral faktörlerini biliyorsunuz?

Spesifik vücut savunma faktörleri (bağışıklık)

Yukarıda listelenen bileşenler, hümoral koruma faktörlerinin tüm cephaneliğini tüketmez. Bunların başında, yabancı ajanlar - antijenler - vücuda girdiğinde oluşan spesifik antikorlar - immünoglobülinler vardır.

antijenler

Antijenler, girişine vücudun spesifik immünolojik reaksiyonların gelişmesiyle yanıt verdiği, vücuda genetik olarak yabancı olan maddelerdir (proteinler, nükleoproteinler, polisakkaritler, vb.). Bu reaksiyonlardan biri de antikor oluşumudur.

Antijenlerin iki ana özelliği vardır: 1) immünojeniklik, yani antikorların ve immün lenfositlerin oluşumuna neden olma yeteneği; 2) kendini immünolojik reaksiyonlar (nötralizasyon, aglütinasyon, lizis, vb.) şeklinde gösteren antikorlar ve immün (duyarlılaştırılmış) lenfositlerle spesifik bir etkileşime girme yeteneği. Her iki özelliği de taşıyan antijenlere tam antijenler denir. Bunlara yabancı proteinler, serumlar, hücresel elementler, toksinler, bakteriler, virüsler dahildir.

İmmünolojik reaksiyonlara, özellikle antikor üretimine neden olmayan, ancak hazır antikorlarla belirli bir etkileşime giren maddelere haptenler - kusurlu antijenler denir. Haptenler, büyük moleküler maddelerle (proteinler, polisakkaritler) birleştikten sonra tam teşekküllü antijenlerin özelliklerini kazanır.

Çeşitli maddelerin antijenik özelliklerini belirleyen koşullar şunlardır: yabancılık, makromolekülerlik, koloidal durum, çözünürlük. Antijenite, bir maddenin hücrelerle buluştuğu vücudun iç ortamına girmesiyle kendini gösterir. bağışıklık sistemi.

Antijenlerin özgüllüğü, yalnızca karşılık gelen antikorla birleşebilme yetenekleri, benzersiz bir biyolojik olgudur. Vücudun iç ortamının sabitliğini koruma mekanizmasının temelini oluşturur. Bu sabitlik, iç ortamında bulunan genetik olarak yabancı maddeleri (mikroorganizmalar ve bunların zehirleri dahil) tanıyan ve yok eden bağışıklık sistemi tarafından sağlanır. İnsan bağışıklık sistemi sürekli bir immünolojik sürveyansa sahiptir. Hücreler sadece bir gende (kanserli) farklılık gösterdiğinde yabancılığı tanıyabilir.

Spesifiklik, antijenlerin birbirinden farklı olduğu maddelerin yapısının bir özelliğidir. Antijenik determinant, yani antijen molekülünün antikora bağlı küçük bir bölümü tarafından belirlenir. Bu tür bölgelerin (grupların) sayısı, farklı antijenler için değişir ve bir antijenin bağlanabileceği (değerlik) antikor moleküllerinin sayısını belirler.

Antijenlerin yalnızca bu antijen tarafından bağışıklık sisteminin aktivasyonuna yanıt olarak ortaya çıkan antikorlarla birleşme yeteneği (spesifiklik) pratikte kullanılır: 1) bulaşıcı hastalıkların teşhisi (spesifik patojen antijenlerin veya spesifik antikorların belirlenmesi) hastanın kan serumu); 2) bulaşıcı hastalıkları olan hastaların önlenmesi ve tedavisi (belirli mikroplara veya toksinlere karşı bağışıklığın oluşturulması, immünoterapi sırasında bir dizi hastalığın patojenlerinin zehirlerinin spesifik nötralizasyonu).

Bağışıklık sistemi, "kendi" ve "yabancı" antijenleri açıkça ayırt eder ve yalnızca ikincisine tepki verir. Bununla birlikte, vücudun kendi antijenlerine - otoantijenlere ve bunlara karşı antikorların ortaya çıkmasına - otoantikorlara reaksiyonlar mümkündür. "Bariyer" antijenleri otoantijenler haline gelir - bir bireyin yaşamı boyunca bağışıklık sistemiyle (göz merceği, spermatozoa, tiroid bezi vb.) Temasa geçmeyen, ancak çeşitli yaralanmalar durumunda onunla temas eden hücreler, maddeler , genellikle kana emilir. Ve organizmanın gelişimi sırasında bu antijenler "bizim" olarak tanınmadığından, doğal tolerans (spesifik immünolojik tepkisizlik) oluşmadı, yani. antijenler.

Otoantikorların ortaya çıkmasının bir sonucu olarak, otoimmün hastalıklar Sonuç olarak: 1) otoantikorların ilgili organların hücreleri üzerindeki doğrudan sitotoksik etkisi (örneğin, Hashimoto guatr - hasar) tiroid bezi); 2) etkilenen organda biriken ve hasara neden olan otoantijen-otoantikor komplekslerinin aracılı etkisi (örneğin, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit).

Mikroorganizmaların antijenleri. Bir mikrobiyal hücre, hücrede farklı bir konuma sahip çok sayıda antijen içerir ve farklı anlam bulaşıcı sürecin gelişimi için. Farklı mikroorganizma gruplarının antijenleri vardır. farklı kompozisyon. Bağırsak bakterilerinde O-, K-, H-antijenleri iyi çalışılmıştır.

O antijeni, mikrobiyal hücrenin hücre duvarı ile ilişkilidir. Bu antijenin hücrenin gövdesi (soma) içinde olduğuna inanıldığı için genellikle "somatik" olarak adlandırılırdı. Gram-negatif bakterilerin O-antijeni, kompleks bir lipopolisakarit-protein kompleksidir (endotoksin). Isıya dayanıklıdır, alkol ve formalin ile işlendiğinde çökmez. Ana çekirdek (çekirdek) ve yan polisakkarit zincirlerinden oluşur. O-antijenlerinin özgüllüğü, bu zincirlerin yapısına ve bileşimine bağlıdır.

K antijenleri (kapsüler), mikrobiyal hücrenin kapsülü ve hücre duvarı ile ilişkilidir. Bunlara kabuk da denir. K antijenleri, O antijenlerinden daha yüzeysel olarak bulunur. Esas olarak asidik polisakkaritlerdir. Birkaç K-antijen türü vardır: A, B, L, vb. Bu antijenler, sıcaklık etkilerine karşı direnç bakımından birbirlerinden farklıdır. A antijeni en kararlı, L - en az. Yüzey antijenleri ayrıca tifo patojenlerinde ve diğer bazı bağırsak bakterilerinde bulunan Vi antijenini de içerir. 60°C'de yok edilir Vi-antijeninin varlığı, mikroorganizmaların öldürücülüğü ile ilişkilendirilmiştir.

H-antijenleri (flagellate), bakterilerin flagellalarında lokalizedir. Bunlar özel bir proteindir - flagellin. Isıtıldıklarında parçalanırlar. Formalinle işlendiklerinde özelliklerini korurlar (bkz. Şekil 70).

Koruyucu antijen (koruyucu) (Latince korumadan - himaye, koruma) hastanın vücudundaki patojenler tarafından oluşturulur. Şarbon, veba, brusellozun etken maddeleri koruyucu bir antijen oluşturabilir. Etkilenen dokuların eksüdalarında bulunur.

Patolojik materyalde antijen tespiti, bulaşıcı hastalıkların laboratuvar tanı yöntemlerinden biridir. Antijeni tespit etmek için çeşitli bağışıklık tepkileri kullanılır (aşağıya bakın).

Mikroorganizmaların gelişmesi, büyümesi ve çoğalması ile antijenleri değişebilir. Daha yüzeysel yerleşimli bazı antijenik bileşenlerde kayıp vardır. Bu fenomene ayrışma denir. Bunun bir örneği "S" - "R" ayrışmasıdır.

Kontrol soruları

1. Antijenler nedir?

2. Antijenlerin temel özellikleri nelerdir?

3. Hangi mikrobiyal hücre antijenlerini biliyorsunuz?

antikorlar

Antikorlar, spesifik kan proteinleridir - bir antijenin sokulmasına yanıt olarak oluşan ve onunla spesifik olarak reaksiyona girebilen immünoglobulinler.

İnsan serumunda iki tür protein vardır: albüminler ve globülinler. Antikorlar esas olarak antijen tarafından modifiye edilen ve immünoglobulinler (Ig) olarak adlandırılan globulinlerle ilişkilidir. Globulinler heterojendir. İçinden bir elektrik akımı geçtiğinde jeldeki hareket hızına göre üç fraksiyona ayrılırlar: α, β, γ. Antikorlar esas olarak γ-globulinlere aittir. Globulinlerin bu fraksiyonu, bir elektrik alanında en yüksek hareket hızına sahiptir.

İmmünoglobulinler, moleküler ağırlık, ultrasantrifüjleme (çok yüksek hızda santrifüjleme) sırasında çökelme hızı vb. ile karakterize edilir. Bu özelliklerdeki farklılıklar, immünoglobulinleri 5 sınıfa ayırmayı mümkün kılmıştır: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Hepsi bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklığın gelişmesinde rol oynar.

İmmünoglobulinler G (IgG), tüm insan immünoglobülinlerinin yaklaşık %75'ini oluşturur. Bağışıklık gelişiminde en aktif olanlardır. Sadece immünoglobulinler plasentayı geçerek fetüse pasif bağışıklık sağlar. Ultrasantrifüjleme sırasında küçük bir moleküler ağırlığa ve bir sedimantasyon hızına sahiptirler.

İmmünoglobulinler M (IgM) fetüste üretilir ve enfeksiyon veya bağışıklamadan sonra ilk ortaya çıkanlardır. Bu sınıf, yaşamı boyunca, görünür enfeksiyon belirtileri olmadan veya evde tekrarlanan enfeksiyon sırasında oluşan "normal" insan antikorlarını içerir. Ultrasantrifüjleme sırasında yüksek moleküler ağırlığa ve sedimantasyon hızına sahiptirler.

İmmünoglobulinler A (IgA), mukoza zarlarının sırlarına (kolostrum, tükürük, bronşiyal içerikler, vb.) nüfuz etme yeteneğine sahiptir. Solunum ve sindirim yollarının mukoza zarlarını mikroorganizmalardan korumada rol oynarlar. Ultrasantrifüjleme sırasında moleküler ağırlık ve sedimantasyon hızı açısından IgG'ye yakındırlar.

İmmünoglobulinler E (IgE) veya reaktifler sorumludur. alerjik reaksiyonlar(bkz. bölüm 13). Yerel bağışıklığın gelişiminde rol oynarlar.

İmmünoglobulinler D (IgD). İçinde bulunan küçük bir miktar kan serumunda. Yeterince çalışılmadı.

İmmünoglobulinlerin yapısı. Tüm sınıflardaki immünoglobulinlerin molekülleri aynı şekilde oluşturulur. IgG molekülleri en basit yapıya sahiptir: bir disülfit bağıyla bağlanan iki çift polipeptit zinciri (Şekil 31). Her bir çift, moleküler ağırlık bakımından farklılık gösteren bir hafif ve ağır zincirden oluşur. Her zincir, genetik olarak önceden belirlenmiş sabit bölgelere ve antijenin etkisi altında oluşan değişkenlere sahiptir. Bir antikorun bu spesifik bölgelerine aktif bölgeler denir. Antikor oluşumuna neden olan antijenle etkileşime girerler. Bir antikor molekülündeki aktif bölgelerin sayısı valansı, yani antikorun bağlanabileceği antijen moleküllerinin sayısını belirler. IgG ve IgA iki değerli, IgM beş değerlidir.

Pirinç. 31. İmmünoglobulinlerin şematik gösterimi

immünojenez- antikor oluşumu, antijen uygulama dozuna, sıklığına ve yöntemine bağlıdır. Antijene karşı birincil bağışıklık yanıtının iki aşaması vardır: endüktif - antijenin verildiği andan antikor oluşturan hücrelerin ortaya çıkmasına kadar (20 saate kadar) ve üretken, bu, doğumdan sonraki ilk günün sonunda başlar. antijenin tanıtımı ve kan serumunda antikorların ortaya çıkması ile karakterize edilir. Antikor miktarı kademeli olarak artar (4. günde), 7-10. Günde maksimuma ulaşır ve 1. ayın sonunda azalır.

Sekonder immün yanıt ne zaman gelişir? yeniden giriş antijen. Aynı zamanda, endüktif faz çok daha kısadır - antikorlar daha hızlı ve daha yoğun üretilir.

Kontrol soruları

1. Antikorlar nelerdir?

2. Hangi immünoglobulin sınıflarını biliyorsunuz?

Benzer bilgiler.

Spesifik olmayan faktörler doğal direnç, mikroplarla ilk karşılaşmada vücudu korur. Aynı faktörler aynı zamanda kazanılmış bağışıklığın oluşumunda da rol oynar.

Hücrelerin etkinliği doğal korumanın en kalıcı unsurudur. Bu mikropa, toksine, virüse duyarlı hücrelerin yokluğunda vücut bunlardan tamamen korunur. Örneğin fareler difteri toksinine duyarsızdır.

Deri ve mukoza zarları çoğu patojenik mikrop için mekanik bir bariyer oluşturur. Ayrıca ter ve yağ bezlerinin laktik ve yağ asitlerini içeren salgıları da mikroplar üzerinde zararlı etkiye sahiptir. Temiz cilt daha güçlü bakterisidal özelliklere sahiptir. Epitelin deskuamasyonu, mikropların deriden uzaklaştırılmasına katkıda bulunur.

Mukoza zarlarının salgılarında lizozim (lizozim) içerir - bakterilerin hücre duvarını parçalayan bir enzim, özellikle gram-pozitif. Lizozim tükürükte, konjonktival sekresyonda, kanda, makrofajlarda ve bağırsak mukusunda bulunur. İlk kez P.N. Lashchenkov, 1909'da bir tavuk yumurtasının proteininde.

Solunum yolunun mukoza zarlarının epiteli patojenik mikropların vücuda girmesine engeldir. Burundan salgılanan mukus ile toz parçacıkları ve sıvı damlacıklar dışarı atılır. Bronşlardan ve trakeadan buraya gelen parçacıklar, epitel kirpiklerinin dışa doğru hareketiyle uzaklaştırılır. Siliyer epitelin bu işlevi genellikle çok sigara içenlerde bozulur. Akciğer alveollerine ulaşan birkaç toz zerresi ve mikrop fagositler tarafından yakalanarak zararsız hale getirilir.

Sindirim bezlerinin sırrı. Mide suyu, içerdiği hidroklorik asit ve enzimler nedeniyle su ve yiyeceklerle gelen mikroplar üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Mide suyunun azaltılmış asitliği, kolera, tifo, dizanteri gibi bağırsak enfeksiyonlarına karşı direncin zayıflamasına yardımcı olur. Bağırsak içeriğindeki safra ve enzimler de bakterisidal etkiye sahiptir.

Lenf düğümleri. Deri ve mukoza zarlarına nüfuz eden mikroplar bölgesel olarak tutulur. Lenf düğümleri. Burada fagositoz geçirirler. Lenf düğümleri ayrıca, antitümör sürveyans işlevini taşıyan sözde normal (doğal) öldürücü lenfositleri (İngilizce, öldürücü - öldürücü) içerir - mutasyonlar nedeniyle değiştirilmiş vücudun kendi hücrelerinin ve ayrıca içeren hücrelerin yok edilmesi virüsler. Bir bağışıklık yanıtının sonucu olarak oluşan bağışıklık lenfositlerinin aksine, doğal öldürücü hücreler yabancı maddeleri onlarla önceden temas kurmadan tanır.

iltihaplanma (vasküler-hücresel reaksiyon), filogenetik olarak eski koruyucu reaksiyonlardan biridir. Mikropların penetrasyonuna yanıt olarak, mikro sirkülasyon, kan sistemi ve hücrelerdeki karmaşık değişikliklerin bir sonucu olarak lokal bir enflamatuar odak oluşur. bağ dokusu. Enflamatuar yanıt, mikropların uzaklaştırılmasını teşvik eder veya gelişmelerini geciktirir ve bu nedenle koruyucu bir rol oynar. Ancak bazı durumlarda iltihaplanmaya neden olan ajan tekrar devreye girdiğinde zarar verici bir reaksiyon niteliği kazanabilir.

Hümoral koruyucu faktörler . Kan, lenf ve diğer vücut sıvılarında (Latince hümör - sıvı) antimikrobiyal aktiviteye sahip maddeler bulunur. Spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri şunları içerir: kompleman, lizozim, beta-lizinler, lökinler, antiviral inhibitörler, normal antikorlar, interferonlar.

Tamamlayıcı - Kanın en önemli hümoral koruyucu faktörü, C1, C2, C3, C4, C5, ... C9 olarak adlandırılan bir protein kompleksidir. Karaciğer hücreleri, makrofajlar ve nötrofiller tarafından üretilir. Vücutta kompleman inaktif durumdadır. Aktive edildiğinde, proteinler enzimlerin özelliklerini kazanır.

lizozim Kan monositleri ve doku makrofajları tarafından üretilir, bakteriler üzerinde parçalayıcı bir etkiye sahiptir ve termostabildir.

Beta Lizin trombositler tarafından salgılanır, bakterisidal özelliklere sahiptir, termostabildir.

normal antikorlar kanda bulunurlar, oluşumları hastalıkla ilişkili değildir, antimikrobiyal etkiye sahiptirler, fagositozu teşvik ederler.

interferon - vücuttaki hücreler ve hücre kültürleri tarafından üretilen bir protein. İnterferon, hücrede virüsün gelişimini engeller. Müdahale fenomeni, bir virüsle enfekte olmuş bir hücrede, diğer virüslerin gelişimini engelleyen bir proteinin üretilmesidir. Dolayısıyla adı - girişim (lat. inter - + ferens arasında - aktarma). İnterferon, 1957 yılında A. Isaac ve J. Lindenman tarafından keşfedilmiştir.

Koruyucu eylem Aynı interferon hücreleri farklı virüslerden koruduğu için interferonun virüse özgü olmadığı ortaya çıktı. Ama türe özgü bir özelliği var. Bu nedenle insan hücrelerinin oluşturduğu interferon insan vücudunda hareket eder.

Daha sonra hücrelerde interferon sentezinin sadece canlı virüsler tarafından değil, aynı zamanda öldürülmüş virüsler ve bakteriler tarafından da başlatılabileceği bulundu. İnterferon indükleyiciler bazı ilaçlar olabilir.

Şu anda birkaç interferon bilinmektedir. Sadece virüsün hücrede çoğalmasını engellemekle kalmaz, aynı zamanda tümörlerin büyümesini de geciktirir ve immünomodülatör etkiye sahiptirler, yani bağışıklığı normalleştirirler.

İnterferonlar üç sınıfa ayrılır: alfa interferon (lökosit), beta interferon (fibroblast), gama interferon (immün).

Lökosit a-interferon vücutta esas olarak makrofajlar ve B-lenfositler tarafından üretilir. Donör alfa-interferon preparatı, bir interferon indükleyiciye maruz kalan donör lökosit kültürlerinde elde edilir. Antiviral ajan olarak kullanılır.

Vücuttaki fibroblast beta-interferon, fibroblastlar ve epitel hücreleri tarafından üretilir. Beta-interferonun hazırlanması, insan diploid hücrelerinin kültürlerinde elde edilir. Antiviral ve antitümör aktiviteye sahiptir.

Vücuttaki immün gama interferon, esas olarak mitojenler tarafından uyarılan T-lenfositleri tarafından üretilir. Gama-interferonun hazırlanması, bir lenfoblast kültüründe elde edilir. İmmün sistemi uyarıcı bir etkiye sahiptir: fagositozu ve doğal öldürücülerin (NK hücreleri) aktivitesini arttırır.

Vücutta interferon üretimi, bulaşıcı bir hastalığı olan bir hastanın iyileşme sürecinde rol oynar. Örneğin influenza ile, hastalığın ilk günlerinde interferon üretimi artarken, spesifik antikorların titresi ancak 3. haftada maksimuma ulaşır.

İnsanların interferon üretme yeteneği, değişen derecelerde ifade edilir. "İnterferon durumu" (IFN durumu), interferon sisteminin durumunu karakterize eder:

2) hastadan elde edilen lökositlerin indüktörlerin etkisine yanıt olarak interferon üretme yeteneği.

Tıbbi uygulamada, doğal kaynaklı alfa, beta, gama interferonları kullanılır. Rekombinant (genetiği değiştirilmiş) interferonlar da elde edilmiştir: reaferon ve diğerleri.

Birçok hastalığın tedavisinde etkili olan, vücutta endojen interferon üretimini destekleyen indüktörlerin kullanılmasıdır.

I.I. Mechnikov ve dokunulmazlık doktrini bulaşıcı hastalıklar. Fagositik bağışıklık teorisi. Fagositoz: Fagositik hücreler, fagositozun evreleri ve özellikleri. Fagositozu karakterize etmek için göstergeler.

fagositoz - vücudun kendi ölü hücreleri de dahil olmak üzere mikropların ve diğer yabancı parçacıkların (Yunan fagos - yutan + kytos - hücre) vücut hücreleri tarafından aktif emilim süreci. ben Mechnikov - yazar fagositik bağışıklık teorisi - fagositoz fenomeninin, daha düşük hayvanlarda, örneğin amiplerde bir beslenme yolu olan hücre içi sindirimin bir tezahürü olduğunu gösterdi ve daha yüksek organizmalar fagositoz bir savunma mekanizmasıdır. Fagositler vücudu mikroplardan arındırır ve aynı zamanda kendi vücutlarının eski hücrelerini de yok eder.

Mechnikov'a göre her şey fagositik hücreler makrofajlar ve mikrofajlar olarak ikiye ayrılır. Mikrofajlar, polimorfonükleer kan granülositlerini içerir: nötrofiller, bazofiller, eozinofiller. Makrofajlar, kan monositleridir (serbest makrofajlar) ve çeşitli vücut dokularının (sabit) makrofajlarıdır - karaciğer, akciğerler, bağ dokusu.

Mikrofajlar ve makrofajlar, tek bir öncüden, kemik iliği kök hücresinden kaynaklanır. Kan granülositleri olgun kısa ömürlü hücrelerdir. Periferik kan monositleri olgunlaşmamış hücrelerdir ve kan dolaşımını terk ederek karaciğer, dalak, akciğerler ve diğer organlara girerek doku makrofajlarına olgunlaşırlar.

Fagositler çeşitli işlevleri yerine getirir. Yabancı maddeleri emer ve yok ederler: mikroplar, virüsler, vücudun ölmekte olan hücreleri, doku çürümesi ürünleri. Makrofajlar, ilk olarak, antijenik determinantları (zarlarındaki epitopları) sunarak (sunarak) ve ikinci olarak, bağışıklık tepkisini düzenlemek için gerekli olan biyolojik olarak aktif maddeler - interlökinler üreterek, bağışıklık tepkisinin oluşumunda yer alırlar.

İÇİNDE fagositoz süreci ayırt etmek pek çok aşama :

1) bir fagositin bir mikropa yaklaşması ve bağlanması, kemotaksis - bir fagositin yabancı bir cisim yönünde hareketi - nedeniyle gerçekleştirilir. Fagosit hücre zarının yüzey gerilimindeki azalma ve psödopodi oluşumu nedeniyle hareket gözlenir. Fagositlerin mikroba bağlanması, yüzeylerinde reseptörlerin bulunması nedeniyle gerçekleşir.

2) mikrop emilimi (endositoz). Hücre zarı esner, bir invajinasyon oluşur, sonuç olarak bir fagozom oluşur - fagositik bir vakuol. Bu süreç, tamamlayıcı ve spesifik antikorların katılımıyla çapraz bağlanır. Antifagositik aktiviteye sahip mikropların fagositozu için şu faktörlerin katılımı gereklidir;

3) mikrobun hücre içi inaktivasyonu. Fagozom, hücrenin lizozomu ile birleşir, bakterisit maddelerin ve enzimlerin biriktiği ve bunun sonucunda mikrop ölümünün meydana geleceği bir fagolizozom oluşur;

4) Fagolizozomlarda mikrop ve diğer fagosite edilmiş partiküllerin sindirimi gerçekleşir.

neden olan fagositoz mikrobiyal inaktivasyon , yani dört aşamayı da içerir, tamamlandı denir. Eksik fagositoz, mikropların ölümüne ve sindirimine yol açmaz. Fagositler tarafından yakalanan mikroplar hayatta kalır ve hatta hücre içinde çoğalır (örneğin gonokoklar).

Belirli bir mikropa karşı kazanılmış bağışıklığın varlığında, opsonin antikorları spesifik olarak fagositozu arttırır. Bu fagositoza bağışıklık denir. Antifagositik aktiviteye sahip patojenik bakterilerle ilgili olarak, örneğin stafilokoklar, fagositoz ancak opsonizasyondan sonra mümkündür.

Makrofajların işlevi fagositozla sınırlı değildir. Makrofajlar lizozim üretir, protein fraksiyonlarını tamamlar, bağışıklık yanıtının oluşumuna katılır: T- ve B-lenfositleri ile etkileşime girer, bağışıklık yanıtını düzenleyen interlökinler üretir. Fagositoz sürecinde, ölen hücreler ve doku bozunma ürünleri gibi organizmanın kendisinin parçacıkları ve maddeleri makrofajlar tarafından tamamen sindirilir, yani amino asitler, monosakkaritler ve diğer bileşikler. Mikrop ve virüs gibi yabancı maddeler makrofaj enzimleri tarafından tamamen yok edilemez. Mikrobun yabancı kısmı (belirleyici grup - epitop) sindirilmeden kalır, T- ve B-lenfositlerine aktarılır ve böylece bir bağışıklık tepkisi oluşumu başlar. Makrofajlar, bağışıklık tepkisini düzenleyen interlökinler üretir.

hümoral faktörler - tamamlayıcı sistem. Kompleman, kan serumunda bulunan 26 proteinden oluşan bir komplekstir. Her protein, Latin harfleriyle bir kesir olarak belirtilir: C4, C2, C3, vb. Normal koşullar altında, tamamlayıcı sistem aktif olmayan bir durumdadır. Antijenler girdiğinde aktive olur, uyarıcı faktör antijen-antikor kompleksidir. Tamamlayıcı aktivasyon, herhangi bir enfeksiyöz inflamasyonun başlangıcıdır. Tamamlayıcı proteinlerin kompleksi, hücre parçalanmasına yol açan mikrobun hücre zarına yerleştirilmiştir. Komplement, kemotaktik aktiviteye sahip olduğu için anafilaksi ve fagositozda da yer alır. Bu nedenle kompleman, vücudu mikroplardan ve diğer yabancı maddelerden kurtarmayı amaçlayan birçok immünolitik reaksiyonun bir bileşenidir;

AIDS

HIV'in keşfinden önce, elde ettikleri bir T-lenfosit hücre kültüründe iki insan T-lenfotropik retrovirüsü izole eden R. Gallo ve işbirlikçilerinin çalışmaları geldi. Bunlardan biri, 70'lerin sonunda keşfedilen HTLV-I (İngiliz, hümen T-lenfotropik virüs tip I), nadir fakat habis bir insan T-lösemisinin etken maddesidir. HTLV-II olarak adlandırılan ikinci bir virüs de neden olur T hücreli lösemiler ve lenfomalar.

80'li yılların başında Amerika Birleşik Devletleri'nde, o zamanlar bilinmeyen bir hastalık olan edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan ilk hastaların kaydından sonra, R. Gallo, nedensel ajanının HTLV-I'e yakın bir retrovirüs olduğunu öne sürdü. Bu varsayım birkaç yıl sonra çürütülse de AIDS'in gerçek etkeninin bulunmasında büyük rol oynadı. 1983'te, Luc Montenier ve Paris'teki Pasteur Enstitüsü'nün bir grup çalışanı, bir homoseksüelin büyümüş lenf nodundan alınan bir doku parçasından, bir T-yardımcı kültüründe bir retrovirüs izole etti. Daha ileri çalışmalar, bu virüsün HTLV-I ve HTLV-II'den farklı olduğunu gösterdi - yalnızca T4 olarak adlandırılan T yardımcı ve efektör hücrelerde çoğaldı ve T8 olarak adlandırılan T baskılayıcı ve öldürücü hücrelerde çoğalmadı.

Böylece, T4 ve T8 lenfosit kültürlerinin virolojik pratiğe dahil edilmesi, ikisi T-lenfositlerin çoğalmasına neden olan üç zorunlu lenfotropik virüsün izole edilmesini mümkün kılmıştır. değişik formlar insan lösemisi ve biri - AIDS'e neden olan ajan - onların yok olmasına neden oldu. İkincisi, insan immün yetmezlik virüsü - HIV olarak adlandırılır.

Yapı ve kimyasal bileşim. HIV virionları, 100-120 nm çapında küresel bir şekle sahiptir ve yapı olarak diğer lentivirüslere benzer. Virionların dış kabuğu, üzerinde glikoprotein "sivri uçları" bulunan bir çift lipit tabakasından oluşur (Şekil 21.4). Her spike iki alt birimden oluşur (gp41 ve gp!20). İlki lipit tabakasına nüfuz eder, ikincisi dışarıdadır. Lipid tabakası, konakçı hücrenin dış zarından kaynaklanır. Aralarında kovalent olmayan bir bağ bulunan her iki proteinin (gp41 ve gp!20) oluşumu, HIV dış zarf proteini (gp!60) kesildiğinde gerçekleşir. Dış kabuğun altında, proteinlerden (p!8 ve p24) oluşan, silindirik veya koni biçimli viryonun çekirdeği bulunur. Çekirdek, RNA, ters transkriptaz ve dahili proteinler (p7 ve p9) içerir.

Diğer retrovirüslerin aksine, HIV, bir düzenleyici genler sisteminin varlığından dolayı karmaşık bir genoma sahiptir. İşleyişlerinin temel mekanizmaları hakkında bilgi sahibi olmadan, anlamak imkansızdır. benzersiz özellikler Bu virüs, insan vücudunda neden olduğu çeşitli patolojik değişikliklerle kendini gösterir.

HIV genomu 9 gen içerir. Üç yapısal gen şaka, pol Ve çevre viral parçacıkların bileşenlerini kodlar: gen tıkaç- çekirdeğin ve kapsidin bir parçası olan viryonun iç proteinleri; gen pol- ters transkriptaz; gen çevre- dış kabuğun parçası olan tipe özgü proteinler (glikoproteinler gp41 ve gp!20). Büyük moleküler kütle gp!20 şartlandırılmış yüksek derece bu virüsün antijenik değişkenliğinin nedenlerinden biri olan glikosilasyonları.

Bilinen tüm retrovirüslerin aksine, HIV, yapısal genlerin karmaşık bir düzenleme sistemine sahiptir (Şekil 21.5). Bunlar arasında en çok genler dikkat çekiyor. dövme Ve rev. gen ürünü dövme hem yapısal hem de düzenleyici viral proteinlerin transkripsiyon hızını onlarca kat artırır. gen ürünü devir aynı zamanda bir transkripsiyonel düzenleyicidir. Bununla birlikte, düzenleyici veya yapısal genlerin transkripsiyonunu kontrol eder. Bu transkripsiyon anahtarı sonucunda düzenleyici proteinler yerine kapsid proteinleri sentezlenir ve bu da virüsün üreme hızını artırır. Böylece, genin katılımıyla devir gizli bir enfeksiyondan aktif klinik tezahürüne geçiş belirlenebilir. Gen nef HIV üremesinin durdurulmasını ve gizli bir duruma geçişini kontrol eder ve gen hayat virionun bir hücreden tomurcuklanıp diğerini enfekte etme yeteneğini artıran küçük bir proteini kodlar. Ancak bu durum, gen ürünleri tarafından proviral DNA replikasyonunun düzenlenme mekanizması nihayet aydınlatıldığında daha da karmaşık hale gelecektir. vpr Ve vpu. Aynı zamanda, hücresel genoma entegre edilmiş provirüsün DNA'sının her iki ucunda, dikkate alınan genlerin ekspresyonunun düzenlenmesinde yer alan özdeş nükleotitlerden oluşan uzun terminal tekrarları (LTR) gibi spesifik işaretler vardır. . Aynı zamanda, hastalığın farklı evrelerinde viral üreme sürecinde genleri açmak için belirli bir algoritma vardır.

antijenler. antijenik özelliklerçekirdek proteinlere ve zarf glikoproteinlerine sahiptir (gp! 60). İkincisi, genlerdeki yüksek nükleotit sübstitüsyon oranlarıyla belirlenen yüksek düzeyde antijenik değişkenlik ile karakterize edilir. çevre Ve tıkaç, diğer virüsler için karşılık gelen rakamdan yüzlerce kat daha yüksek. Çok sayıda HIV izolatının genetik analizinde, tam bir nükleotit sekansı eşleşmesine sahip bir tane yoktu. Farklı coğrafi bölgelerde (coğrafi değişkenler) yaşayan hastalardan izole edilen HIV suşlarında daha derin farklılıklar kaydedildi.

Bununla birlikte, HIV varyantları ortak antijenik epitopları paylaşır. HIV'in yoğun antijenik değişkenliği, enfeksiyon ve virüs taşıyıcıları sırasında hastaların vücudunda meydana gelir. Virüsün, kronik bir enfeksiyona yol açan spesifik antikorlardan ve hücresel bağışıklık faktörlerinden "saklanmasına" izin verir.

HIV'in artan antijenik değişkenliği, AIDS'in önlenmesi için bir aşı oluşturma olanaklarını önemli ölçüde sınırlar.

Şu anda, iki tür patojen bilinmektedir - antijenik, patojenik ve diğer özelliklerde farklılık gösteren HIV-1 ve HIV-2. Başlangıçta, Avrupa ve Amerika'da AIDS'in ana etken maddesi olan HIV-1 ve birkaç yıl sonra Senegal'de izole edildi - HIV-2, hastalığın bireysel vakaları da olmasına rağmen, esas olarak Batı ve Orta Afrika'da dağıtıldı. Avrupa'da meydana gelir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, askeri personeli aşılamak için canlı bir adenovirüs aşısı başarıyla kullanılmaktadır.

Laboratuvar teşhisi. Solunum yolunun mukoza zarının epitel hücrelerinde viral antijeni saptamak için, immünofloresan ve enzim immünoassay yöntemleri ve dışkıda immünoelektron mikroskobu kullanılır. Adenovirüslerin izolasyonu, hassas hücre kültürlerinin enfekte edilmesi, ardından virüsün RNA'da tanımlanması ve ardından nötralizasyon reaksiyonu ve RTGA ile gerçekleştirilir.

Serodiagnostik, hasta kişilerin eşleştirilmiş serumları ile aynı reaksiyonlarda gerçekleştirilir.

Bilet 38

Besin ortamı

Mikrobiyolojik araştırma, mikroorganizmaların saf kültürlerinin izolasyonu, yetiştirilmesi ve özelliklerinin incelenmesidir. Saf kültürler, yalnızca bir tür mikroorganizma içeren kültürlerdir. Bulaşıcı hastalıkların tanısında, mikropların türlerini ve tiplerini belirlemek için ihtiyaç duyulurlar. Araştırma çalışması, mikropların atık ürünlerini (toksinler, antibiyotikler, aşılar vb.) elde etmek için.

Mikroorganizmaların yetiştirilmesi için (in vitro yapay koşullar altında yetiştirme), özel substratlar - besleyici ortamlar gerektirir. Mikroorganizmalar tüm yaşam süreçlerini ortam üzerinde (besleme, soluma, üreme vb.)

Besin ortamı

Kültür besiyerleri mikrobiyolojik çalışmanın temelidir ve bunların kalitesi genellikle tüm çalışmanın sonuçlarını belirler. Ortamlar, mikropların yaşamı için en uygun (en iyi) koşulları yaratmalıdır.

Ortam Gereksinimleri

Ortamlar eşleşmelidir aşağıdaki koşullar:

1) besleyici olmak, yani beslenme ve enerji ihtiyaçlarını karşılamak için gerekli tüm maddeleri kolayca sindirilebilir bir biçimde içerir. Eser elementler dahil olmak üzere organojenlerin ve mineral (inorganik) maddelerin kaynaklarıdır. Mineral maddeler sadece hücre yapısına girip enzimleri aktive etmekle kalmaz, aynı zamanda ortamın fizikokimyasal özelliklerini de (ozmotik basınç, pH, vb.) belirler. Bir dizi mikroorganizma yetiştirilirken, ortama büyüme faktörleri eklenir - vitaminler, hücrenin sentezleyemediği bazı amino asitler;

Dikkat! Tüm canlılar gibi mikroorganizmalar da çok fazla suya ihtiyaç duyar.

2) optimal bir hidrojen iyonu konsantrasyonuna sahip - pH, çünkü yalnızca kabuğun geçirgenliğini etkileyen ortamın optimal reaksiyonu ile mikroorganizmalar besinleri emebilir.

Çoğu patojenik bakteri için zayıf alkali ortam (pH 7.2-7.4) optimaldir. İstisna Vibrio cholerae'dir - optimumu alkali bölgededir

(pH 8.5-9.0) ve hafif asidik reaksiyona ihtiyaç duyan tüberküloz etkeni (pH 6.2-6.8).

Mikroorganizmaların büyümesi sırasında, hayati aktivitelerinin asidik veya alkalin ürünleri pH'ı değiştirmez, ortamın tamponlama özelliklerine sahip olması, yani metabolik ürünleri nötralize eden maddeler içermesi gerekir;

3) bir mikrobiyal hücre için izotonik olmalıdır, yani ortamdaki ozmotik basınç hücre içindeki ile aynı olmalıdır. Çoğu mikroorganizma için en uygun ortam %0,5 sodyum klorür çözeltisidir;

4) yabancı mikroplar incelenen mikrobun büyümesini, özelliklerinin belirlenmesini ve ortamın özelliklerini (bileşim, pH, vb.) değiştirmesini engellediğinden steril olun;

5) yoğun ortam nemli olmalı ve mikroorganizmalar için optimum kıvama sahip olmalıdır;

6) belirli bir redoks potansiyeline sahiptir, yani RH2 indeksi ile ifade edilen, elektron veren ve kabul eden maddelerin oranı. Bu potansiyel, ortamın oksijen ile doygunluğunu gösterir. Bazı mikroorganizmalar yüksek bir potansiyele, diğerleri ise düşük bir potansiyele ihtiyaç duyar. Örneğin, anaeroblar RH2'de 5'ten yüksek değil ve aeroblar - RH2'de 10'dan düşük değil. Çoğu ortamın redoks potansiyeli, aerobların ve fakültatif anaerobların gereksinimlerini karşılar;

7) mümkün olduğu kadar birleşik olun, yani sabit miktarlarda ayrı bileşenler içerir. Bu nedenle, çoğu patojenik bakterinin kültivasyonu için ortam 0.8-1.2 hl amino nitrojen NH2, yani amino asitlerin ve alt polipeptitlerin amino gruplarının toplam nitrojenini içermelidir; 2.5-3.0 hl toplam nitrojen N; sodyum klorür cinsinden %0,5 klorür; %1 pepton.

Ortamın şeffaf olması arzu edilir - kültürlerin büyümesini izlemek daha uygundur, çevrenin yabancı mikroorganizmalar tarafından kirletildiğini fark etmek daha kolaydır.

Medya sınıflandırması

Besin maddelerine duyulan ihtiyaç ve çevresel özellikler farklı şekiller mikroorganizmalar aynı değildir. Bu, evrensel bir ortam yaratma olasılığını ortadan kaldırır. Ek olarak, belirli bir ortamın seçimi çalışmanın amaçlarından etkilenir.

Şu anda, sınıflandırması aşağıdaki özelliklere dayanan çok sayıda ortam önerilmiştir.

1. İlk bileşenler. İlk bileşenlere göre, doğal ve sentetik ortamlar ayırt edilir. Doğal ortamlar hayvansal ürünlerden hazırlanır ve

sebze kökenli. Şu anda, değerli gıda ürünlerinin (et vb.) Gıda dışı ürünlerle değiştirildiği ortamlar geliştirilmiştir: kemik ve balık unu, yem mayası, kan pıhtıları vb. çok karmaşıktır ve ham maddeye bağlı olarak değişir, bu ortamlar geniş bir uygulama bulmuştur.

Sentetik ortamlar, kesin olarak belirlenmiş konsantrasyonlarda alınan ve iki kez damıtılmış suda çözülmüş, kimyasal olarak saf bazı organik ve inorganik bileşiklerden hazırlanır. Bu ortamların önemli bir avantajı, bileşimlerinin sabit olmasıdır (ne kadar ve hangi maddeleri içerdikleri bilinmektedir), dolayısıyla bu ortamlar kolayca tekrarlanabilir.

2. Tutarlılık (yoğunluk derecesi). Ortam sıvı, katı ve yarı sıvıdır. Yoğun ve yarı sıvı ortamlar, istenen kıvamda bir ortam elde etmek için genellikle agar-agar veya jelatinin eklendiği sıvı maddelerden hazırlanır.

Agar-agar, belirli bitkilerden elde edilen bir polisakkarittir.

deniz yosunu çeşitleri. Mikroorganizmalar için bir besin değildir ve sadece besiyerini sıkıştırmaya yarar. Agar suda 80-100°C'de erir ve 40-45°C'de katılaşır.

Jelatin bir hayvansal proteindir. Jelatin ortamı 25-30°C'de erir, bu nedenle kültürler genellikle üzerlerinde oda sıcaklığında büyütülür. Bu ortamların yoğunluğu 6.0'ın altında ve 7.0'ın üzerinde pH'ta azalır ve zayıf bir şekilde sertleşirler. Bazı mikroorganizmalar jelatin kullanır. besin- büyüdükçe ortam sıvılaşır.

ek olarak, yoğun medya azaltılmış kan serumu, azaltılmış yumurta, patates, silika jel ile ortam uygulayın.

3. Kompozisyon. Ortamlar basit ve karmaşık olarak ayrılır. İlki, et-pepton suyu (MPB), et-pepton agar (MPA), Hottinger suyu ve agar, besleyici jelatin ve pepton suyu içerir. Karmaşık ortamlar, basit ortamlara kan, serum, karbonhidratlar ve bir veya başka bir mikroorganizmanın üremesi için gerekli diğer maddelerin eklenmesiyle hazırlanır.

4. Amaç: a) ana (genel olarak kullanılan) ortamlar, çoğu patojenik mikropların yetiştirilmesi için kullanılır. Bunlar yukarıda belirtilen MP A, MPB, Hottinger suyu ve agarı, pepton suyu;

b) basit ortamlarda gelişmeyen mikroorganizmaları izole etmek ve büyütmek için özel ortamlar kullanılır. Örneğin, streptokok yetiştirmek için, ortama şeker eklenir, pnömo- ve meningokok - kan serumu, boğmacaya neden olan madde - kan için;

c) seçmeli (seçici) ortamlar, büyümesini destekledikleri, ilişkili mikroorganizmaların büyümesini geciktiren veya baskılayan belirli bir mikrop türünün izole edilmesine hizmet eder. Böylece, Escherichia coli'nin büyümesini engelleyen safra tuzları çevreyi oluşturur.

Tifo ateşine neden olan ajan için seçici. Ortam, belirli antibiyotikler, tuzlar eklendiğinde ve pH değiştiğinde seçici hale gelir.

Sıvı seçmeli ortamlara birikim ortamı denir. Böyle bir ortamın bir örneği, pH değeri 8.0 olan pepton suyudur. Bu pH'ta Vibrio cholerae aktif olarak üzerinde ürer ve diğer mikroorganizmalar büyümez;

d) diferansiyel teşhis ortamı, bir mikrop türünü diğerinden enzimatik aktivite ile ayırt etmeyi (ayırt etmeyi) mümkün kılar, örneğin, karbonhidratlı Hiss ortamı ve bir gösterge. Karbonhidratları parçalayan mikroorganizmaların çoğalmasıyla besiyerinin rengi değişir;

e) koruyucu ortamlar, test materyalinin birincil aşılaması ve taşınması için tasarlanmıştır; patojenik mikroorganizmaların ölümünü önler ve saprofit gelişimini baskılar. Böyle bir besiyerine örnek olarak, bir dizi bağırsak bakterisini tespit etmek için yapılan çalışmalarda dışkı toplamak için kullanılan gliserin karışımı verilebilir.

Hepatit (A, E)

Hepatit A'nın etken maddesi (HAV-Hepatit A virüsü), Enterovirüs cinsi olan picornavirus ailesine aittir. Birkaç tarihsel adı olan (bulaşıcı, salgın hepatit, Botkin hastalığı, vb.) En yaygın viral hepatite neden olur. Ülkemizde viral hepatit vakalarının yaklaşık %70'ine hepatit A virüsü neden olmaktadır.Virüs ilk olarak 1979 yılında S. Feystone tarafından immün elektron mikroskobu kullanılarak hastaların dışkısında keşfedilmiştir.

Yapı ve kimyasal bileşim. Hepatit A virüsü, morfoloji ve yapı bakımından tüm enterovirüslere benzerdir (bkz. 21.1.1.1). Hepatit A virüsünün RNA'sında, diğer enterovirüslerde ortak olan nükleotid dizileri bulundu.

Hepatit A virüsü, protein yapısında bir virüse özgü antijene sahiptir. HAV, fiziksel ve kimyasal faktörlere karşı daha yüksek dirençle enterovirüslerden farklıdır. 60°C'de 1 saat ısıtıldığında kısmen inaktive olur, 100°C'de 5 dakikada yok olur, formalin ve UV radyasyonunun etkisine karşı hassastır.

Yetiştirme ve üreme. Hepatit virüsünün hücre kültürlerinde çoğalma yeteneği azalmıştır. Bununla birlikte, sürekli insan ve maymun hücre hatlarına uyarlanmıştır. Hücre kültüründe virüs üremesine CPD eşlik etmez. HAV, sitoplazmasında yeniden üretildiği hücrelerle ilişkili olduğundan, kültürel sıvıda neredeyse saptanmaz:

İnsan hastalıklarının patogenezi ve bağışıklığı. HAV, diğer enterovirüsler gibi, mide-bağırsak sistemine gıda ile girer ve burada mukoza zarının epitel hücrelerinde çoğalır. ince bağırsak ve bölgesel lenf düğümleri. Daha sonra patojen, sonunda bulunduğu kana nüfuz eder. kuluçka süresi ve hastalığın ilk günlerinde.

Diğer enterovirüslerden farklı olarak, HAV'ın zarar verici etkisinin ana hedefi, çoğalmasının gerçekleştiği sitoplazmadaki karaciğer hücreleridir. Hepatositlerin, aktive edilmiş bir durumda kendileriyle etkileşime girerek yok olmalarına neden olan NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler) tarafından zarar görebileceği göz ardı edilmez. NK hücrelerinin aktivasyonu, virüs tarafından indüklenen interferon ile etkileşimlerinin bir sonucu olarak da gerçekleşir. Hepatositlerin yenilgisine sarılık gelişimi ve kan serumundaki transaminaz seviyesinde bir artış eşlik eder. Ayrıca safralı patojen bağırsak lümenine girer ve kuluçka süresinin sonunda ve hastalığın ilk günlerinde (sarılık gelişmeden önce) yüksek konsantrasyonda virüs bulunan dışkı ile atılır. Hepatit A genellikle tamamen iyileşir, ölümler nadirdir.

Klinik olarak belirgin veya asemptomatik bir enfeksiyonun transferinden sonra, antiviral antikorların sentezi ile bağlantılı olarak ömür boyu süren hümoral bağışıklık oluşur. IgM sınıfına ait immünoglobulinler, hastalığın başlangıcından 3-4 ay sonra serumdan kaybolurken, IgG yıllarca varlığını sürdürür. Salgı immünoglobulinleri SlgA'nın sentezi de kurulmuştur.

epidemiyoloji. Enfeksiyon kaynağı, yaygın bir asemptomatik enfeksiyon formuna sahip olanlar da dahil olmak üzere hasta kişilerdir. Hepatit A virüsü popülasyonda yaygın olarak dolaşmaktadır. Avrupa kıtasında, 40 yaş üstü erişkin nüfusun %80'inde HAV'a karşı serum antikorları mevcuttur. Sosyo-ekonomik düzeyi düşük olan ülkelerde, enfeksiyon yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkar. Hepatit A genellikle çocukları etkiler.

Dışkı ile virüsün maksimum salınımı nedeniyle hasta, kuluçka süresinin sonunda ve hastalığın zirvesinin ilk günlerinde (sarılığın başlamasından önce) başkaları için en tehlikelidir. Ana bulaşma mekanizması - fekal-oral - yiyecek, su, ev eşyaları, çocuk oyuncakları yoluyla.

Laboratuvar teşhisi, hastanın dışkısındaki virüsün immünoelektron mikroskobu ile tespit edilmesiyle gerçekleştirilir. Dışkıdaki viral antijen, enzim immunoassay ve radioimmunoassay ile de tespit edilebilir. Hepatitin en yaygın olarak kullanılan serodiyagnozu, ilk 3-6 hafta içinde yüksek titreye ulaşan IgM sınıfı antikorların eşleştirilmiş kan serumlarında aynı yöntemlerle saptanmasıdır.

spesifik profilaksi. Hepatit A için aşılama geliştirme aşamasındadır. Virüsün hücre kültürlerinde yetersiz üremesi nedeniyle üretimi zor olan inaktive ve canlı kültür aşıları deneniyor. En umut verici olanı, genetiği değiştirilmiş bir aşının geliştirilmesidir. Hepatit A'nın pasif immünoprofilaksisi için, donör serumlarının bir karışımından elde edilen immünoglobulin kullanılır.

Hepatit E'nin etken maddesi kalicivirüslerle bazı benzerliklere sahiptir. Viral partikülün boyutu 32-34 nm'dir. Genetik materyal RNA ile temsil edilir. Hepatit E virüsünün yanı sıra HAV'ın bulaşması enteral yoldan gerçekleşir. Serodiagnostik, E-virüs antijenine karşı antikorların belirlenmesiyle gerçekleştirilir.

Kanda ve vücut sıvılarında mikroplar üzerinde zararlı etkisi olan maddeler bulunmaktadır. Hümoral koruyucu faktörler olarak adlandırılırlar.

Spesifik olmayan hümoral faktörlerin çeşitli mikroplar üzerinde etkisi vardır, ancak spesifik antikorlardan çok daha az etkilidir. Spesifik ve spesifik olmayan faktörlerin birleşik etkisi en güçlüsüdür. Komplement, propidin, lökinler, plakinler, B-lizinler, interferon nonspesifik koruyucu faktörlere aittir.

Tamamlayıcı (Latince tamamlayıcıdan - ekleme) veya aleksin (Yunanca alexo'dan - korurum), beyin omurilik sıvısı ve gözün ön kamara sıvısı dışında hemen hemen tüm vücut sıvılarında bulunur. Bazı bakterileri eritme, çözme yeteneğine sahiptir, bu nedenle a-lizin olarak da adlandırılır. Komplementin etkisi, özellikle magnezyum ve kalsiyum iyonlarının varlığında ve ayrıca antikorlarla kombinasyon halinde aktiftir. Spesifik antikorların varlığında tamamlayıcı, Vibrio, Salmonella, Shigella gibi bakterileri parçalayabilir (bakterioliz). Eritrosit-antikor kompleksine katılarak kompleman eritrositleri hemolize eder. İnsan kanındaki kompleman içeriği oldukça sabittir. Çoğu kobay serumunda bulunur. Kararsızdır ve 55°C'de 30 dakika ısıtıldığında ve ayrıca uzun süreli saklama, uzun süreli çalkalama, asitlerin ve ultraviyole ışınların etkisi altında yok edilir. Tamamlayıcı, düşük sıcaklıkta kurutulmuş halde uzun süre saklanır.

Tamamlayıcı, 11 peynir altı suyu proteininden (CI, C2, C3, C4, vb.) oluşan karmaşık bir sistemdir. Bu sistemin çeşitli bileşenlerinin aktivasyonunun bir sonucu olarak, fagositozu destekleyen önemli biyolojik süreçler meydana gelir.

Properdin (lat. perdere'den - yok etmek) Pillimer tarafından kan serumunda keşfedildi. Bu, tamamlayıcı ve magnezyum iyonları ile kombinasyon halinde bakteriler üzerinde zararlı bir etkiye sahip olan ve bazı virüsleri etkisiz hale getiren bir globulin proteinidir. İnsan kan serumundaki propidin seviyesindeki azalma ile bulaşıcı hastalıklar, maruz kalma, şok olumsuz bir işaret olarak kabul edilir.

C-reaktif protein (protein) hasta kişilerin serumunda bulunur. Miktarındaki bir artış, vücutta patolojik bir sürecin varlığını gösterir.

İnsan kan hücrelerinden ve serumdan mikroplar üzerinde de zararlı etkisi olan maddeler izole edilmiştir, örneğin lökinler lökositlerden izole edilen termostabil bakterisidal maddelerdir, plakinler trombositlerdendir, (B-lizinler insan kan serumundandır. Tüm bu maddeler ısıya dayanıklı (ısıya dayanıklı) ve tuzların yokluğunda bile aktiftir.İnsan kanında başka maddeler de vardır - mikropların, özellikle virüslerin büyümesini ve gelişmesini geciktiren inhibitörler.Bu maddelerden biri de interferondur.

Hümoral korumanın en güçlü faktörleri, herhangi bir yabancı madde (antijen) içine girdiğinde vücut tarafından üretilen antikorlar olarak adlandırılan spesifik proteinlerdir.

Spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri

Hümoral faktörler - Bu koruyucu proteinler, çözünmüşkan, lenf, tükürük, gözyaşı ve diğer vücut sıvılarında.

Bunlar şunları içerir:

lizozim kan hücreleri tarafından sentezlenen ve bakterisit etkisi olan bir enzimdir. Lizozim hücre duvarını yok eder bakteri ve tükürük, gözyaşı ve müköz membranlarda bulunur.

Tamamlayıcı sürekli olarak kanda bulunan bir protein grubudur. Tamamlayıcı proteinler karaciğer tarafından üretilir. Karaciğerden kan dolaşımına girerler ve içinde aktif olmayan bir durumdadırlar. Antijenlerin vücuda girmesinden sonra, tamamlayıcı proteinler aktive edilir. Şunları yapabilirler:

Hücreyi yok et bakteri, tahrip etmek virüsler Ve zehirler;

- fagositozu geliştirmek– yani fagositleri iltihaplanma odağına çeker ve mikropları sarar, fagositler tarafından emilimini arttırır. ( Enflamasyonun odak noktası – Bu antijenin insan vücuduna giriş yeri).

Kompleman eksikliği olan kişilerde enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık vardır.

interferonlar sahip bir protein grubudur. antiviral eylem . İnterferonlar karşı aktiftir. herhangi virüsler ve lökositler tarafından üretilir virüslerin insan vücuduna girmesinden hemen sonra. İnterferonlar, virüslerin insan hücrelerine girmesini engeller ve üremelerini baskılar.
Hücresel spesifik olmayan savunma faktörleri
Hücresel faktörler- Bu lökositler - fagositoz yapabilen beyaz kan hücreleri.

Fagositoz yapabilen lökositler (granülositler ve monositler), amip gibi proleglerin yardımıyla hareket edebilir. Antijenin insan vücuduna girmesinden sonra kanı terk ederler: damarların duvarlarından geçerler ve iltihaplanma odağına gönderilirler. Kandan doku ve organlara göç eden lökositlere denir.fagositler . Fagositler şunları yapabilir:fagositoz .

fagositoz

fagositoz (Yunan fagosu - yutarım) - antijenlerin emilmesini ve sindirilmesini amaçlayan lökositlerin reaksiyonu.

Fagositoz, 1908'de I. I. Mechnikov tarafından keşfedildi.

Fagositozun Aşamaları:

1. 
   Fagosit, antijenin kimyasal bileşimine tepki verir ve ona yaklaşır;
2. 
   Fagosit, yalancı ayaklarıyla antijeni yakalar ve sitoplazmaya çeker;

3. Antijenin çevresinde sindirim enzimlerini içeren bir vakuol oluşur.fagozom.Antijen sindirilir ve yok edilir.

İki tip fagositoz:

1. 
   örtülü fagositoz- antijen tamamen sindirilir ve kaybolur;
2. 
   tamamlanmamış fagositoz- fagosit antijeni sindiremez. Mikroplar lökositlerin içinde çoğalır ve antikorların etkisine erişemezler. Kişi taşıyıcı olur.

fagositler
Fagositler, kandan dokulara ve organlara göç eden beyaz kan hücreleridir. 2 grup fagosit vardır - mikrofajlar ve makrofajlar.

Mikrofajlar - bunlar doku granülositleridir: nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller.

- nötrofiller fagositlerin çoğunluğunu oluşturur. Yaklaşık 3 gün yaşarlar, tüm organ ve dokularda bulunurlar ve çok çeşitli işlevleri yerine getirirler: bakterileri, virüsleri, mantarları ve zehirleri ve ayrıca ölü hücreleri emer ve sindirirler.

- Bazofiller tahsis etmek histamin kan damarlarını genişleten ve iltihap bölgesine kan akışını artıran.

makrofajlar - bu kumaş monositler . Organlara yerleşirler, içlerinde yaklaşık 6 ay yaşarlar ve antijenlere karşı korurlar. Özellikle ciltte ve mukoza zarlarında çok sayıda makrofaj vardır - antijenlerin insan vücuduna en sık nüfuz ettiği yerler.

Makrofajlar sadece antijenleri yok etmekle kalmaz, aynı zamanda antijenlerin lenfositlere istilası hakkında bilgi iletebilir.

doğal öldürücüler ( N İLE)

doğal öldürücüler - bu, spesifik olmayan bağışıklıkta yer alan özel bir lenfosit grubudur. Tümör hücrelerini ve virüs bulaşmış hücreleri yok edebilirler.

ÖZEL OLMAYAN immun yanıt
hümoral HÜCRESEL
PROTEİNLER : lökositler

- lizozim

- Tamamlayıcı fagositler: NK

- interferonlar - mikrofajlar

- makrofajlar
Spesifik olmayan korumada tüm insan vücudunun rolü

deri, mukoz membranlar ve normal mikroflora antijenlere karşı birincil savunma bariyerini oluşturur. Patojenlere karşı mekanik, kimyasal ve biyolojik engeller oluştururlar.

• 
  Deri tüm vücudu kapsar. Bozulmamış cilt, patojenlerin vücuda girmesini engeller ve ter, bakteri yok edici etkiye sahip asitler içerir.
• 
  mukoza zarları iç organlar viskoz salgılamak balçık mikropları sarar ve vücuda girmelerini engeller. Ayrıca solunum yollarında yabancı partiküllere karşı mekanik koruma silli epitelin silyaları tarafından sağlanır ve gastrointestinal sistem bakterisidal etkiye sahip hidroklorik asit ve safra üretilir.