Gargoilizm (mukopolisakkaridoz tip 1) - nadir kalıtsal hastalık Alfa-L-iduronidaz enziminin eksikliği nedeniyle lipitlerin ve mukopolisakkaritlerin bozulmuş metabolizmasının neden olduğu, bağ dokusu organlarda dermatan sülfat ve heparan sülfat birikir. Bu metabolik bozukluklara yol açar. Mukopolisakkaritler beyin hücrelerinde, retinada, periferik sinirler, karaciğer, dalak ve diğer organlar.

Hastalık ilk kez 20. yüzyılın başında Alman çocuk doktoru Meinhard von Pfaundler tarafından tanımlandı. hasta Gertrude Gurler ile.

Pfaundler-Hurler sendromu (hastalık ikinci adını “gargoilizm” olarak adlandıran, su tüküren bir ucubenin başının belirlenmesinden almıştır - drenaj borularının, kiliselerin süslemeleri) otozomal resesif kalıtım moduna ve olumsuz bir prognoza sahiptir: hastaların yaşam beklentisi 12 yılı aşamaz.

Klinik tablo. Gargoilizmden muzdarip çocukların boyları kısadır (büyüme geriliği yaşamın ilk yılının sonuna doğru başlar), büyük bir kafatasına, dik alnına, geri çekilmiş burun köküne, kalın dudaklara, büyük bir dile ve karakteristik bir yüz ifadesine sahiptir (“ tüküren su yüzü”), kısa boyun, sınırlı hareketlilik eklemleri (esas olarak parmakların ulnar ve interfalangeal eklemleri), torasik omurlardan bel omurlarına geçiş noktasında sabit kifoz, proksimal kısımlar - kalçalar ve omuzlar nedeniyle kısaltılmış uzuvlar ve daha az ölçüde bacaklar ve önkollar. Hastanın eli karakteristiktir: kısa, eşit uzunlukta (izodaktili olarak) parmaklar, bir trident'e benzeyen şekilde yayılır. Alt lomber lordoz, karnın öne doğru çıkmasına ve kalçaların geriye doğru çıkmasına neden olur.

Dışarıdan iç organlar hepatosplenomegali ve göbek fıtığı eğilimi not edilir. Karakteristik, içinde dermatan sülfat birikmesi nedeniyle korneanın yaygın bulanıklaşmasıdır. Demans, işitme kaybı veya sağırlık, kısık ses, hipertrikoz, diş çürükleri, saat camı tırnakları, kuru ve kaba saçlar mümkündür.

Hurler sendromu vakalarının çoğunda kalp tutulumu görülür. Bu hastalıkta şu durumlar gözlenir: Kalp kapakçıklarında, miyokardda, endokardda, büyük arterlerde değişiklikler olur ve etkilenir. Kalp büyütülür.

X-ışını lambdoid sütürde erken kemikleşmeyi, dilate sella turcica'yı ortaya çıkarır, patolojik form omurlar (“balık omurları”), eğrilik yarıçap, uzun tübüler kemiklerin metafiz ve epifiz bölümlerinin deformasyonları, kısa ve küt metakarpal kemikler ve falankslar.

Çocuklar 10 yaşına gelmeden ölürler.

Teşhis. Prenatal tanı, transabdominal amniyosentez kullanılarak elde edilen amniyotik sıvının hücre kültüründe enzim analizi yapılmasıyla gerçekleştirilir. Doğumdan sonra teşhis zor değildir. Hastaların idrarında patolojik mukopolisakkaritler belirlenir: kondroitin sülfat B ve heparin sülfat.

Tedavi. Kök hücre nakli. Glokomun, iskelet anormalliklerinin, karpal tünel sendromunun cerrahi olarak düzeltilmesi. Kalp yetmezliği kalp glikozitleri ve diüretiklerle düzeltilir. Vazodilatörler gelişim sırasında reçete edilir arteriyel hipertansiyon, hipotansif olmayan dozlarda (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri), konjestif kalp yetmezliğinin karmaşık tedavisinde kullanılır. Şiddetli kapak fonksiyon bozukluğunun gelişmesiyle birlikte protez endikedir. Kapak lezyonları için antibakteriyel profilaksi yapılır enfektif endokardit. Kullanılan (büyümeyi artırmak için ACTH, tiroid hormonları vb.) ve ayrıca semptomatik tedavi(vasküler ilaçlar, enzimler, vitaminler, hepatoprotektörler).

• Mukopolisakkaridozunuz varsa hangi doktorlara başvurmalısınız? I-H tipi(Hurler sendromu)

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu) nedir?

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu)- Enzim eksikliği sonucu ortaya çıkan, vücut hücrelerinde protein-karbonhidrat kompleksleri ve yağların birikmesine yol açan kalıtsal bir hastalık.

Mukopolisakkaridoz tip I-H'yi (Hurler sendromu) tetikleyen şey nedir?

Mukopolisakkaridoz IH (Hurler sendromu), alfa-L-iduronidaz enziminin yokluğundan kaynaklanır ve organların bağ dokusunda dermatan sülfat ve heparan sülfatın birikmesine neden olur. Kalıtım türü otozomal resesiftir.

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu) sırasında patogenez (ne olur?)

Patomorfolojik tablo: Kafatasının kemiklerinde kalınlaşma ve beyin kütlesinde azalma gözlenir; sinir hücreleri Tay-Sachs hastalığında olduğu gibi değişir, ancak daha az yaygın bir süreçle; beyaz cevherin demiyelinizasyonu ve gliozisi daha az belirgindir; dalağın yıldız şeklinde retiküloendoteliyositlerinde ve retiküler hücrelerinde bol miktarda asidik mukopolisakkarit birikintileri görülebilir; kemik büyümesi bozulur; Miyokardın, damar duvarlarının ve meninkslerin fibrozisi tespit edilir.

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu) belirtileri

Hastalık klinik olarak yaşamın ilk yıllarında kendini gösterir, ancak ilerleme derecesi çok farklıdır. Önemli bireyselleşme olmasına rağmen, bazı karakteristik dış belirtiler, özellikle tuhaf yüz özellikleri, çocukta zaten doğumda mevcuttur veya yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar.

Hastalığın ileri evresinde hastanın görünümü çok tuhaftır: baş nispeten genişler, dolikosefalik bir şekle sahiptir, ön tüberküller belirgindir, boyun neredeyse yoktur, hastaların boyu keskin bir şekilde kısalır, saçlar açık kafa kalın ve kabadır, dil büyümüştür, dişler küçüktür, bebeklikten itibaren alveollerin şişmesi görülür. Yüz yapısı karakteristiktir: çökük burun köprüsü, kalın kaşlar, dışa dönük burun delikleri, kalın dudaklar ve dil, düşük kulaklar. Göğüs kafesi kısaltılmış. Oldukça sık olarak, alt torasik veya üst lomber omurgada kifoz görülür (bükülmeden öne doğru eğrilik). Eklemlerdeki hareketlilik (“sertlik”) sınırlıdır, özellikle omuzda, dizde (çocuk yaşıtlarına göre çok daha geç yürümeye başlar ve dizlerden bükülmüş bacaklarda) ve parmak eklemlerinde (2 yaşına gelindiğinde parmaklar hareket edebilir) pratik olarak bükülmeyi durdurur) ve daha sonra belirgin kontraktürler gelişir. Karın geniş, karaciğer ve dalak keskin bir şekilde genişlemiş, kenarları oldukça yoğun (organların ultrason sonuçları) karın boşluğu). Çoğu zaman göbek ve kasık fıtığı. Hastalar acı çekiyor kronik rinit mukoza akıntısı ile (mukozanın bileşimindeki değişiklikler nedeniyle), her türlü KBB enfeksiyonuna yatkındırlar, gürültülü nefes alma (horlama), nefes darlığı ve uyku sırasında nefes almada olası duraklamalar vardır. X-ışını, kifoza ek olarak displaziyi, kemiklerin genelleştirilmiş osteoporozunu, “balık omurlarını” ortaya çıkarır. geç aşamalar- periosteal kaplamalar ve metafizlerdeki değişiklikler. Kafatasının röntgenleri, oksipital-paryetal sütürde erken kemikleşmeyi, kemik sıkışmasını, sütürlerin farklılaşmasını, sella turcica'nın deformasyonunu ve şekil değişikliklerini ortaya çıkarır. EEG'de - yaygın değişiklikler. Kemikleşme çekirdeklerinin oluşumu bozulmaz.

İÇİNDE nörolojik durum Yaygın kas hipotonisi (kas tonusunun azalması), tendon reflekslerinin artması ve koordinasyonun bozulması - bunun sonucunda genel motor geriliği kaydedildi. Zekada azalma ve işitme zayıflaması görülür. En kalıcı nörolojik bozukluklardan biri hipertansif-hidrosefali sendromudur. Belki de oluşumu, kafatasının kemik yapısındaki değişiklikler, beyin dokusunun artan hidrofilikliği, beyin omurilik sıvısı kanallarındaki ependimin şişmesi ile ilişkilidir [Kalinina L.V., Gusev E.I., 1981]. Erken tespit edildi zeka geriliği yaşla birlikte istikrarlı bir şekilde ilerleyen bir durumdur. Bununla birlikte, sürecin ilerleyici doğası klinik olarak yalnızca hastalığın geç evrelerinde fark edilir. Yaşamın ilk yıllarında kural olarak genel bir gecikme vardır. zihinsel gelişim Olumlu evrimsel dinamiklere sahip. Açıkçası, ruhun evrim süreci beyindeki yıkıcı fenomenleri "gölgede bırakır" ve ikincisi kendilerini yalnızca çocuğun zihinsel gelişimindeki engelleme olarak gösterir.

Klinik ve psikopatolojik kriterlere göre 3-5 yaş arası bir çocuğa, hastalığın nozolojik olarak teşhis edilemediği durumlarda genellikle oligofreni tanısı konur. Daha sonra süreç yoğunlaştıkça edinilen becerilerin, konuşmanın kaybı ve bozulma meydana gelir. zihinsel işlevlerşiddetli somatik bozuklukların artmasıyla eş zamanlı olarak.

Oftalmolojik semptomlar. Birinci tip mukopolisakkaridoz ile göz değişiklikleri yaşamın ilk aylarında zaten tespit edilir. Değişiklikler hipertelorizm, kalın kirpikler, lateral proptoz, epikantus, macunsu göz kapakları (özellikle silindir görünümüne sahip alt kısımlar) ile karakterize edilir. Göz kapaklarının ve göz küresinin konjonktivası siyanotiktir, özellikle göz çevresi boyunca şişmiştir. kan damarları uzuvda saat 3 ve 9 yönünde. Limbal bölgenin damarları genişler ve korneanın şeffaf kısımlarına doğru büyür. İçlerindeki kan akışı keskin bir şekilde yavaşlıyor, kılcal damarlar kancalara benziyor ve bazı yerlerde tam bir durgunluk gözleniyor. Hurler sendromunda göz hasarı, kemik değişikliklerinin ortaya çıkmasından önce ortaya çıkar ve konjenital glokomun yanlış tanısına yol açar. Mukopolisakaritler, retina, sklera, kornea hücrelerinde ve konjonktivanın temel maddesinde granüler bir kütle şeklinde biriktirilir. En çok erken belirtiler bunlar: limbusta değişiklik olmadan makrokornea (13 mm'ye kadar), konjonktival damarların kalibresinin genişlemesi, korneanın derin katmanlarının kalınlaşması ve bulanıklaşması, palpebral fissür bölgesindeki limbusta daha yoğun. Bazı durumlarda iriste saat 3 ve 9 hizasında yeni oluşmuş damarlar gözlenir. Konjestif bir optik disk sıklıkla tespit edilir. Tüm hastaların boyutunda bir artış var gözbebekleri yaş normuna göre 2,0-2,5 mm. Göz içi basıncında artış olması son derece nadirdir.

Kardiyovasküler sistem. Hurler sendromu vakalarının çoğunda kalp tutulumu görülür. Bu hastalıkta değişiklikler gözlenir:

• kalp kapakçıkları,
• miyokard,
• endokardiyum,
• Koroner damarlar da dahil olmak üzere büyük arterler.

Kapakların stromasında glikozaminoglikanların birikmesi kapak fonksiyon bozukluğunun gelişmesine neden olur. Kalbin sol tarafındaki kapakçıklar sağ tarafa göre daha fazla hasar görmüştür. En tipik gelişme mitral yetmezlik ve daha az sıklıkla aort yetmezliğidir. Patomorfolojik incelemede kapakçıkların nodüler kalınlaştığı, akorların da kalınlaştığı ve kısaldığı ve sol fibröz halka bölgesinde kalsifikasyon olduğu görülür. Işık mikroskobu, içinde mukopolisakkaritlerin biriktiği, kollajen liflerinin parçalandığı ve bağ dokusunun çoğalmasının arttığı birçok vakuol içeren büyük oval veya yuvarlak bağ dokusu hücrelerini (Hurler hücreleri) ortaya çıkarır. Kapakçıkların kapanma işlevi, içlerinde mukopolisakkaritlerin birikmesine rağmen bir süre bozulmayabilir. Bu durumlarda kapak yapılarındaki hasar, hastalığın karakteristik fenotipine sahip bireylerin ekokardiyografik muayenesi ile tespit edilir. Daha sonra, kapak yetmezliği geliştiğinde, mitral yetersizliğinin karakteristik sistolik üfürüm ortaya çıkar ve daha az sıklıkla aort yetmezliğinin diyastolik üfürümünün kaydedildiği görülür. Akorların kısalması ve halkanın fibrozisi nedeniyle mitral kapak yaprakçıklarının hareketliliğinin sınırlanması, sol atriyoventriküler kapakta darlık semptomlarına neden olabilir. Triküspid ve pulmoner kapak yetmezliği genellikle klinik olarak teşhis edilmez. Ekokardiyografi kapak lezyonlarının tanısında öncü rol oynar. Mitral kapakçık yaprakçıklarında hafiften belirgine kadar değişen kalınlaşma, sol atriyumun genişlemesi, septum kalınlığında simetrik bir artış ve arka duvar sol ventrikül. Klinik olarak mukopolisakkaridoz IH'de kalp boyutunda bir artış, yaygın miyokard hasarı veya kalp kapak hastalığı oluşumu ile ilişkilidir. Ciddi kapak fonksiyon bozukluğu ve hipertansiyonun yokluğunda kardiyomegali, obstrüktif olmayan hipertrofik kardiyomiyopatiden kaynaklanır. Endokardiyal fibroz, kalp yetmezliğinin ilerlemesini ağırlaştırır. EKG'de sol ventriküler miyokard hipertrofisi belirtileri, repolarizasyon sürecinde spesifik olmayan değişiklikler, uzama görülüyor Р-R aralıkları ve Q-T. Bazı durumlarda ventriküler voltaj QRS kompleksi mukopolisakkarit komplekslerinin miyokard infiltrasyonuna bağlı olarak azalabilir. Bu gibi durumlarda ekokardiyografi simetrik miyokard hipertrofisini ortaya çıkarır. Şu tarihte: röntgen muayenesi Genellikle kardiyomegali, bazen mitral kapak halkasının kalsifikasyonu tespit edilir. Morfolojik olarak bağ dokusu elemanlarının büyümesi ve mukopolisakkarit komplekslerinin birikmesi endokard ve miyokardda belirlenir. Daha az yaygın olarak, mukopolisakkaridoz tip IH'de büyük lezyonlar meydana gelir. arteriyel damarlar Arteriyel hipertansiyon gelişimi ile. Arteriyel hipertansiyon, renal arterlerdeki fibrotik hasara bağlı olarak sekonder olabilir. D.B.Taylor ve ark. şiddetli arteriyel hipertansiyon gelişimi ile birlikte abdominal aort koarktasyonunun geliştiğini kaydetti. Koroner damarların hasar görmesi, koroner yetmezliğin erken başlamasına neden olur. Miyokard enfarktüsü vakaları rapor edilmiştir. EKG'de patolojik bir Q dalgası olan miyokardiyal iskemi belirtileri görülüyor Morfolojik olarak büyük koroner arterlerin duvarları kalınlaşmış, lümenleri daralmış.

Ölüm 10 yaşından önce çok ağır bedensel ve ruhsal bozulma tablosuyla ortaya çıkar.

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu) tanısı

Şu tarihte: laboratuvar araştırması idrarda dermatan ve heparan sülfatların yanı sıra kondroitin-6-sülfat ve kondroitin-4-sülfatta keskin bir artış bulmak; Kültürlenmiş deri fibroblastlarında aşırı dermatan sülfat tespit edilebilir.

Mukopolisakkaridoz tip I-H (Hurler sendromu) tedavisi

• Değiştirme terapisi.
• Kök hücre nakli.
• Glokomun, iskelet anormalliklerinin, karpal tünel sendromunun cerrahi olarak düzeltilmesi.

Kalp yetmezliği kalp glikozitleri ve diüretiklerle düzeltilir. Vazodilatörler arteriyel hipertansiyon gelişimi için reçete edilir, hipotansif olmayan dozlarda (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri) konjestif kalp yetmezliğinin karmaşık tedavisinde kullanılırlar. Şiddetli kapak fonksiyon bozukluğunun gelişmesiyle birlikte protez endikedir. Kapak lezyonları durumunda, enfektif endokarditin antibakteriyel profilaksisi gerçekleştirilir.

Mukopolisakkaridoz tip I-H'nin (Hurler sendromu) önlenmesi

Prenatal tanı, transabdominal amniyosentez kullanılarak elde edilen amniyotik sıvının hücre kültüründe enzim analizi yapılmasıyla gerçekleştirilir.

1919'da Alman çocuk doktoru Gertrud Hurler, patronu olan en büyük Alman çocuk doktoru Meinhard von Pfaundler'in önerisi üzerine, esas olarak iskelet sisteminde bir tür "çoklu abarth" olan birkaç hastayı tanımladı; bu tip dizostoz daha sonra "" olarak adlandırıldı. Pfaundler-Hurler sendromu."

Bazen esas olarak X-ışını sendromu Lipoidlerin iskelet sisteminin kıkırdak kısmına infiltrasyonunun bulunması nedeniyle miyokondrodistrofi olarak adlandırılan merkezi gergin sistem, karaciğer ve diğer organlar. Ancak daha sonra bu birikintilerin lipoid kökenli olmadığı ortaya çıktı.

Gertrude Gurler'in yayınlanmasından önce aynı hastalığın olduğuna dair kanıtlar var Gunther tarafından 1917'de tanımlandı. 'Çoklu kürtaj' kavramı tanıtıldı tıbbi uygulama Pfoundler, sintroninin (sintropi, insanlarda ağrılı fenomenlerin rastgele bir tesadüfünden daha fazlasıdır) sonuçları olan koordineli çoklu gelişimsel anormalliklerden oluşan bir dizi semptom kompleksi için kullanılan bir grup adıdır. Çeşitli sistemlerde deformasyonlar tespit edilir.

Gisella Tim, ektodermal ve mezodermal kökenli organlara baskın hasar veren bir tür olan "çoklu abarthlar" arasında ayrım yapmanın mümkün olduğunu düşünüyor. Metabolik bozukluklarla ilişkili bir türü vardır.

I. I. Merkulov 1971'de 1954'e kadar şunu belirtti: 200 Pfaundler-Hurler sendromu vakası.

Yaşamın ilk aylarında Büyük kafatası, kaba yüz özellikleri, çökmüş burun köprüsü, sert eklemler ve torakolomber kifoz dikkat çekicidir.

Yaşamın ilk yılından sonra ve bazen makro ve skafosefali yalnızca 3-4 yaşlarında fark edilir; karakteristik yüz ifadesi (“su tüküren birinin yüzü”); seyrek aralıklı çürük dişler düzensiz şekil; kısa boyun, sanki baş vücuda yerleştirilmiş gibi; açık burun delikleri olan düzleştirilmiş eyer burnu; dar yarıklı geniş aralıklı gözler; burun köprüsünde birleşen kalın kaşlar; Uzun kirpikler. Kalın dudaklar, büyük dil, yüksek damak, kalınlaşmış üst çene ve boyutu küçültüldü alt çene. Vücut kısa, göğüs deforme olmuş, uzuvlar kısa. Eller pençelere benzer, içe doğru kıvrıktır; eklemlerdeki hareketlilik zordur. Büyüme cücedir (Şekil 6).

Karın genişlemiş, hepato ve splenomegali, kasık ve göbek fıtıkları, kuru ve pürüzlü cilt, saat camı şeklindeki tırnaklar var. İşitme kaybı gelişir. Kalp ile doğum kusurları, sınırlı hareketliliğe sahip akciğerler. Zihinsel gerilik, uyuşukluk. X-ışınları, lambdoid sütürde erken kemikleşmeyi, genişlemiş sella turcica'yı, omurların patolojik şeklini ("balık omurları"), yarıçapın eğriliğini, uzun tübüler kemiklerin meta ve epifizlerinin deformasyonunu, kısa metakarpal kemikleri ve parmak kemiklerini ortaya çıkarır. İdrarda, kondroitin sülfat B ve heparin sülfatın bir karışımı olan mukopolisakarit içeriğinde artış vardır.

Görmenin tedavisi, önlenmesi ve restorasyonu hakkında daha fazla bilgiyi Michael Richardson'un “Gözlüksüz Görmek” programından öğrenebilirsiniz. Benzersiz teknik Natural Health, görüşünüzü ve sağlığınızı yüzde 100'e veya daha fazlasına kadar iyileştirmenize ve iyileştirmenize olanak tanır. Hastalıklardan sonsuza kadar kurtulmak için tıklayın.

Bu maddeler konjonktiva ve kornea dahil olmak üzere çeşitli dokularda belirlendi.

Sendrom thesaurismosis olarak kabul edilir. Thesaurismosis, bireysel metabolik ürünlerin vücutta büyük miktarlarda biriktiği ve hücrelerde ve organlarda biriktiği metabolik bir hastalıktır.

Ayırt etmeyi teklif ediyorlar 5 çeşit mukopolisakkaridoz.

Kızlar bu sendromdan daha sık etkileniyor. Kalıtım türü otozomal resesiftir.

Görme organı kısmında, sendromla birlikte, kornea stroması ve Bowman zarının gri noktalar şeklinde bulanıklaşması, yer yer şeritler ve ağ benzeri oluşumlar halinde birleşmesi ve bazen yeni oluşan damarlar olmadan masif opasiteler özellikle görülür. yaygın. Korneanın duyarlılığı korunur (Şekil 6b). Görme, yüze yakın parmakları saymaya kadar düşebilir.

Hipertelorizm, pitoz, epikantus, ekzoftalmi, iç şaşılık, çapı 14 mm'ye kadar olan normal veya artmış makrokornea göz içi basıncı. İris kolobomu, katarakt, optik sinir atrofisi ve retinal pigmenter distrofi olabilir.

Patolojik inceleme sırasında beyindeki beyaz madde hacmindeki azalmayı, iç hidrosefali, menenjlerde mukopolisakkaritlerin birikmesinden ve geçirgenliklerinin ihlalinden kaynaklanan bir azalmayı tespit eder. Mukopolisakkarit birikimleri ayrıca kalp kapakçıklarında, retinada, sklerada, korneada, böbreklerde, dalakta ve sinir gangliyonlarında da tespit edilir.

Ayırt etmek diğer mukopolisakkaridoz türleri ile.

Hurler sendromu(Pfoundler hastalığı - Hurler, mukopolisakkaridoz-I H, İngilizce MPS-I H) lizozomal depo hastalıklarıyla ilişkili mukopolisakkaridoz grubundan ciddi bir kalıtsal hastalıktır. Bağ dokusunun hücreler arası maddesinin temelini oluşturan asidik mukopolisakkaritlerin katabolizmasında rol oynayan bir lizozomal enzim olan alfa-L-iduronidaz eksikliği ile karakterizedir.

Hurler sendromu, terimle birleştirilen mukopolisakkaridoz grubunun temsilcilerinden biridir. çirkinlik.

Tarihsel referans

Hastalığın ilk adı Pfoundler hastalığı - Hurler, ilk olarak iki çocuk doktoru tarafından tanımlandı: Avusturyalı - Alman. Atıcı Gertrud(1889-1965) ve Almanca - Almanca. Pfaundler Meinhard von (1872-1947).

Yazarların tanımladığı hastalık yaşamın ilk aylarında kaba yüz özellikleri (gargoilizm), hepatosplenomegali, eklem sertliği, deformasyon ile kendini gösterir. omurga. Daha sonra Amerikalı göz doktoru Scheie, İngiliz. N. G. Scheie(1909-1990) hastalığın daha geç başlayan ve daha iyi huylu seyreden ikinci formunu tanımladı: Scheie sendromu. Daha sonra hastalığın bir ara formu tanımlandı. Hurler-Scheie sendromu.

İsim

Hastalığa, onu keşfedenlerden biri olan Avusturyalı bir çocuk doktorunun adı verilmiştir. Gertrude Gürler(Almanca) Gertrud Atıcı), (1889-1965).

Epidemiyoloji

Hurler sendromu 100.000'de 1'de görülür.

Miras

Bu hastalık grubu, lizozomal depo hastalıklarının büyük çoğunluğu gibi, otozomal resesif kalıtım tarzına göre kalıtsaldır. Bu nedenle hem erkek hem de kadınlarda eşit sıklıkta görülür.

Uygulamada otozomal resesif kalıtım, kusurlu genin iki alelik otozomdan birinde yer alması anlamına gelir. Hastalık klinik olarak yalnızca babadan ve anneden alınan her iki otozomun da bu gen için kusurlu olması durumunda kendini gösterir. Tüm otozomal resesif kalıtım vakalarında olduğu gibi, eğer her iki ebeveyn de kusurlu geni taşıyorsa, o zaman hastalığın çocuğa kalıtsal olarak geçme olasılığı 4'te 1'dir. Dolayısıyla böyle bir ailede ortalama olarak etkilenen bir çocuk için, hastalıktan muzdarip olmayan üç çocuk vardır. klinik işaretler genetik hastalığın belirtileri. Diyagramda sağlıklı olanlar maviyle, kusurlu genin taşıyıcıları morla, Hurler sendromu (bir alelin iki kusurlu geni) kırmızıyla gösterilmiştir. Normal bir gen mavi bir daire ile işaretlenir, kusurlu bir gen ise kırmızı bir daire ile işaretlenir.

sınıflandırma

Buna göre Uluslararası sınıflandırma Onuncu revizyonun (ICD-10) hastalıkları, ayırt edin:

• E76 76. Glikozaminoglikan metabolizması bozuklukları:
  • E76.0 76.0 Mukopolisakkaridoz, tip I. Sendromlar: “Gurler” (MPS-I H), “Sheie” (MPS-I S), “Gurler - Sheie” (MPS-I H/S).

Klinik tablo

Hurler sendromlu çocuklar kısa boy (geri kalmışlık) ile karakterizedir. fiziksel Geliştirme yaşamın ilk yılının sonundan itibaren gözlemlenir). Çirkinliğin karakteristik belirtileri: büyük bir kafatası, dik bir alın, çökmüş bir burun köprüsü, kalın dudaklar, büyük bir dil, karakteristik bir yüz ifadesi (“ su tüküren birinin yüzü"). Ek olarak, kısa bir boyun, sınırlı eklem hareketliliği (sertlik esas olarak el ve ayak parmaklarının dirsek ve interfalangeal eklemlerini etkiler), torasik omurlar ile bel omurlarının birleşim yerinde sabit kifoz vardır, uzuvların kısalması esas olarak nedeniyle oluşur. proksimal kısımlar (kalçalar) ve omuzlar), daha az ölçüde - incikler ve ön kollar. Hastanın elinin yapısı çok tuhaf: parmaklar kısa, eşit uzunlukta ( izodaktil olarak) üç uçlu mızrağa benzeyen bir şekilde yayılır. Alt lomber lordoz, karnın öne doğru çıkmasına ve kalçaların geriye doğru çıkmasına neden olur. Hepatosplenomegali, oluşma eğilimi vardır göbek fıtığı. Karakteristik, içinde dermatan sülfat birikmesi nedeniyle korneanın yaygın bulanıklaşmasıdır. Demans, diş çürükleri, tırnak plakalarının saat gözlüğü şeklindeki karakteristik şekli, işitme kaybı veya sağırlık, kısık ses, hipertrikoz, kuru ve kaba saçların olası gelişimi. Çoğu durumda, kalp patolojik sürece dahil olur - boyutu artar, kapakçıklarda, miyokardda, endokardda, büyük ve koroner arterlerde değişiklikler meydana gelir. Röntgen muayenesinde lambdoid sütürde erken kemikleşme, sella turcica'nın genişlemesi ve omurların patolojik şekli ortaya çıkar. balık omurları"), yarıçapın eğriliği, uzun tübüler kemiklerin metafiz ve epifiz bölümlerinin deformasyonu, kısa metakarpal kemikler ve parmakların falanksları. Ayrıca ilerleyici zeka geriliği de gözlenir. Bu tür çocuklar genellikle 10 yaşını görecek kadar yaşamazlar.

Hurler sendromu (mukopolisakkaridoz tip I, MPS-I, yanlış olarak Hurler sendromu olarak adlandırılmıştır) ciddi bir kalıtsal metabolik hastalıktır.

Hurler sendromu, depo hastalıkları adı verilen bir hastalık sınıfına aittir. Bu tür hastalıklarda genetik bir bozukluk sonucu gerekli olan her türlü enzimin sentezi yapılamaz. normal değişim maddeler. Normalde bu enzim tarafından yok edilmesi gereken metabolik ürünler vücutta birikir. Fazlalıkları bir veya daha fazla organ sisteminde zamanla derinleşen hasara neden olur.

Hurler sendromu durumunda bir eksiklikten bahsediyoruz alfa-L-iduronidaz– bağ dokusundaki özel maddelerin parçalanması için gerekli bir enzim – mukopolisakkaritler. Fazlalıkları hücrelerde birikir ve bu da yavaş yavaş beyin de dahil olmak üzere çeşitli organlara zarar verir. solunum sistemi, gözler, kalp, karaciğer, dalak, kemikler, eklemler. Bu maddelerin birikimi ne kadar uzun sürerse hastanın durumu o kadar ağırlaşır ve tedavi edilmezse 10-12 yaşlarında ölüm meydana gelir.

Hurler sendromuna alfa-L-iduronidaz genindeki bir kusur neden olur. Aynı genin, enzim seviyesinin çok fazla düşmediği başka mutasyonları da vardır. Bu nedenle mukopolisakkaridoz tip I'in çeşitli varyantları ayırt edilir, en şiddetli varyant Hurler sendromudur, en az şiddetli vakalar adı altında gruplandırılır. Scheie sendromu ve orta şiddette bir hastalık hakkında konuşuyorlar Hurler-Scheie sendromu. Sözlüğümüzde esas olarak Hurler sendromundan bahsediyoruz çünkü bu varyant daha yaygın ve daha şiddetlidir.

Mukopolisakkaridoz grubu ayrıca başka hastalıkları da içerir. Genetik kusurun doğasında farklılık gösterirler, klinik bulgular ve tedavi seçenekleri.

Oluşma sıklığı, risk faktörleri

Hurler sendromu – nadir hastalık 100 bin canlı yenidoğanda yaklaşık 1 vaka sıklığında ortaya çıkar.

Mukopolisakkaridoz tip I, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu, hasta bir çocuğun ancak her iki ebeveynin de hastalığın taşıyıcısı olması, normal genin bir kopyasına ve "kusurlu" genin bir kopyasına sahip olması durumunda doğabileceği anlamına gelir (bu tür taşıyıcılar klinik olarak sağlıklıdır). Daha sonra %25 olasılıkla çocuk her iki ebeveynden de “kusurlu” geni alır ve bu durumda hastalık ortaya çıkar. Erkekler ve kızlar eşit sıklıkta hastalanırlar.

Ailede zaten Hurler sendromlu çocuklar varsa, sonraki tüm çocukların doğumundan önce genetik konsültasyon yapılması önerilir.

Belirti ve bulgular

Hurler sendromlu çocuklar genellikle doğumda normal kilo Yaşamın ilk aylarında büyüme sağlıklı görünebilir ve normal şekilde gelişebilir. Ancak kural olarak bir yaşından önce hastalığın ilk spesifik belirtileri ortaya çıkıyor. Hastalığın etkisi nedeniyle Hava yolları sık sık var solunum yolu enfeksiyonları. Çocuklar Hurler sendromunun karakteristik görünüm özelliklerini kazanmaya başlar: alışılmadık bir şekle sahip genişlemiş bir kafa, kaba yüz özellikleri, büyük ön çıkıntılar, çökmüş bir burun köprüsü, geniş bir burun ucu, kalın dudaklar, hafif açık bir ağız, genişlemiş dil, kısa boyun ve kısa boy. Parmaklar kısadır ve iyi bükülmez, diğer eklemlerde de hareketlilik sınırlıdır, bu nedenle çocuklar akranlarından daha geç ve yarı bükülmüş bacaklarda yürümeye başlarlar. Hastalara sıklıkla displazi tanısı konur Kalça eklemleri. Göğüs deforme olmuş. Karaciğer ve dalağın büyük olmasından dolayı karın bölgesi genişlemiştir. Göz değişiklikleri meydana gelir (korneanın bulanıklaşması dahil), görme ve işitme kötüleşir. Dışarıdan kardiyovasküler sistemin kalp kapak defektleri yaygındır.

Hurler sendromlu hastaların karakteristik bir özelliği entelektüel gelişimdeki gecikmedir. Başlangıçta yaşa göre bu gelişme olur ancak 1-1,5 yaşlarında yavaşlar, 2-4 yaşlarında ise yavaş yavaş durur. Daha sonra gerileme, yani zaten edinilmiş becerilerin kaybı meydana gelir.

Teşhis

Belirtilerin kombinasyonuna dayanarak genellikle Hurler sendromundan oldukça erken şüphelenebilirsiniz. dış işaretler hastada gelişmektedir.

Teşhisi doğrulamak için kan hücrelerindeki alfa-L-iduronidaz seviyesi belirlenir (enzimatik teşhis) ve biyokimyasal idrar testi yapılır. Hurler sendromunda enzim seviyesi keskin bir şekilde azalır ve idrarda önemli ölçüde artan miktarda mukopolisakkarit bulunur. Genetik analiz de mümkündür; bu durumda sadece hastalığın varlığı doğrulanmaz, aynı zamanda spesifik bir genetik kusur da belirlenir.

Ek muayeneler de kullanılır: İskeletin röntgen muayenesi (bu, karakteristik değişiklikler kemikler), ekokardiyografi (kalpteki değişiklikleri tespit etmek için), mukopolisakkarit "birikintilerini" tespit etmek için hücrelerin mikroskobik incelenmesi vb.

Hurler sendromlu çocukları olan ailelere teklif verilebilir Doğum öncesi tanı sonraki gebelikler sırasında.

Tedavi

Sadece birkaç on yıl önce, Hurler sendromunda tam sakatlığın ve 10 yaşından önce ölümün kaçınılmaz olduğuna inanılıyordu. Bununla birlikte, sağlıklı ve uyumlu bir donörden allojenik kemik iliği veya göbek kordonu kanı naklinin, yaşam kalitesini önemli ölçüde uzatma ve iyileştirme şansı sunduğu artık kabul edilmektedir. Gerçek şu ki, böyle bir nakil ile hastanın her türlü kan hücresinin yerini, verilen donör hücrelerinin torunları alır. Donör hücreleri ise hastanın kendi hücrelerinden farklı olarak genetik bir kusur içermez ve gerekli enzimi sentezleme yeteneğine sahiptir. Enzim sentezi oluştuğunda birikim zararlı ürünler değişim durur.

Dikkat çekici nörolojik bozukluk gelişmeden transplantasyonun yapılması çok önemlidir. Sonuçta, bu prosedür yalnızca hastalığın daha fazla ilerlemesini durdurmanıza izin verir, ancak zaten verilmiş olan zararı "geri almanıza" izin vermez. Bu nedenle çocuğun sonraki gelişimi açısından nakil işleminin iki veya üç yaşından önce yapılması çok arzu edilir. Ek olarak, nakil, yaşamı tehdit eden komplikasyon olasılığıyla ilişkilidir ve halihazırda iç organlarda ciddi yaralanmalar gelişmiş olan hastaların şansı daha azdır. Diğer hastalıklara yönelik allojenik nakillerde olduğu gibi, tehlike, aşı reddi, aşıya karşı konak hastalığı vb. olasılığıdır.

Transplantasyon başarılı olursa ciddi kardiyopulmoner yetmezlik gelişmesini önler ve hastaların yaşam süresini ve kalitesini arttırır. Nörolojik bozuklukların ilerlemesi durur, entelektüel işlevler stabil hale gelir veya iyileşir. Ancak nakil sonrasında bile öncelikle kas-iskelet sistemi ile ilgili problemlerin (hastalarda hala kemik ve eklem deformiteleri mevcuttur) ve görme patolojilerinin ek olarak düzeltilmesi gerekmektedir.

Hurler sendromlu hastalar için de geliştirilmiştir. replasman tedavisi. Aldurazyme ilacı eksik enzimin yerini alır ve solunum sistemi, kemikler ve eklemler dahil olmak üzere çeşitli organların durumunu iyileştirir. Fakat intravenöz uygulama Aldurazyme, merkezi sinir sistemine verilen zararı durdurmaz çünkü bu ilaç kan yoluyla beyne nüfuz etmez (vardır). Kan beyin bariyeri, bu tür bir nüfuzun önlenmesi). Aldurazyme hem transplantasyonun önerilmediği ya da imkansız olduğu durumlarda, hem de transplantasyondan önce hastanın durumunu iyileştirmek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak amacıyla kullanılabilir. Halen deneysel olan diğer tedavi seçenekleri geliştirilmektedir.

Herhangi bir nedenle transplantasyon ve replasman tedavisi mümkün değilse, geriye yalnızca palyatif tedavi kalır.

Tahmin etmek

Tedavi edilmeyen Hurler sendromlu hastalar, ilerleyici fiziksel ve zihinsel bozulma yaşar ve kural olarak 10 yaşından önce ölüm yaşarlar. Hurler-Scheie sendromunda hastalığın belirtileri daha geç ve daha hafif bir biçimde ortaya çıkmaya başlar ve yaşam beklentisi 20 yılı aşabilir. Scheie sendromunda hastalar yetişkinliğe kadar yaşarlar, normal zekaya sahip olabilirler ancak yine de eklem sertliği, görme ve işitme bozukluğu ve kalp kusurları gibi sağlık sorunları yaşayabilirler.

Hurler sendromlu hastalara sahip ailelerin umutları allojenik kemik iliği veya kordon kanı nakli ile bağlantılıdır. Nakil zamanında yapılırsa çoğu durumda başarıyla sonuçlanır. İÇİNDE Farklı ülkeler Transplantasyondan 10 veya daha fazla yıl sonra evde kişisel bakım, eğitim ve akranlarıyla iletişim de dahil olmak üzere oldukça dolu bir yaşam süren hastaların örnekleri vardır.