Beta blokerler: farmakolojik özellikler ve klinik uygulamalar

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Bilimler, Profesör Ulusal Eczacılık Üniversitesi, Kharkov

β-adrenerjik reseptör blokerleri (antagonistler) kardiyoloji ve tıbbın diğer alanlarında yaklaşık 40 yıldır başarıyla kullanılmaktadır. İlk β-bloker, artık değerini kaybetmiş olan dikloroizopropilnorepinefrindi. 80'den fazla benzer eylem ilacı yaratıldı, ancak hepsinin geniş klinik kullanımı yok.

β-blokerler aşağıdaki en önemli farmakolojik etkilerin bir kombinasyonu ile karakterize edilir: hipotansif, antianjinal ve antiaritmik. Bununla birlikte, β-blokerlerin başka türde etkileri de vardır, örneğin psikotropik etkiler (özellikle sakinleştirici), göz içi basıncını düşürme yeteneği. Arteriyel hipertansiyon için, β-blokerler, özellikle hiperkinetik dolaşım tipi olan genç hastalarda birinci basamak ilaçlar arasındadır.

β-adrenerjik reseptörler fizyolojik fonksiyonların düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bu reseptörler, kanda dolaşan adrenal medulla hormonu adrenalin ve nörotransmitter norepinefrin moleküllerini spesifik olarak tanıyıp bağlar ve onlardan alınan moleküler sinyalleri efektör hücrelere iletir. β-adrenerjik reseptörler, G-proteinleri ve bunların aracılığıyla, efektör hücrelerde siklik adenosin monofosfat oluşumunu katalize eden adenilat siklaz enzimi ile birleştirilir.

1967'den beri iki ana tip β-reseptör tanımlanmıştır. β1-adrenerjik reseptörler esas olarak miyokarddaki ve kalbin iletim sistemindeki postsinaptik membranda, böbreklerde ve yağ dokusunda lokalizedir. Uyarılmalarına (esas olarak nörotransmiter norepinefrin tarafından sağlanır) kalp atış hızında bir artış, kalp otomatisitesinde artış, atriyoventriküler iletimin kolaylaştırılması ve kalbin oksijen ihtiyacında bir artış eşlik eder. Böbreklerde renin salınımına aracılık ederler. β1-adrenerjik reseptörlerin blokajı ters etkilere yol açar.

β2-adrenerjik reseptörler, adrenerjik sinapsların presinaptik membranında bulunur; uyarıldıklarında, aracı norepinefrinin salınımı uyarılır. Ayrıca, ağırlıklı olarak dolaşımdaki adrenalin tarafından uyarılan bu tipte ekstrasinaptik adrenerjik reseptörler de vardır. β2-adrenerjik reseptörler bronşlarda, çoğu organın damarlarında, rahimde (uyarıldığında bu organların düz kasları gevşer), karaciğerde (uyarıldığında glikojenoliz ve lipoliz artar), pankreasta (insülin salınımını kontrol eder) baskındır. ), trombositlerde (agregasyon yeteneğini azaltır). CNS'de her iki tip reseptör de mevcuttur. Ek olarak, β-adrenerjik reseptörlerin (β3 -) başka bir alt tipi nispeten yakın zamanda keşfedildi; bunlar öncelikle yağ dokusunda lokalize oldu ve bunların uyarılması lipolizi ve ısı üretimini uyardı. Bu reseptörleri bloke edebilen ajanların klinik önemi henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Her iki ana β-adrenerjik reseptör tipini (β1 - ve β2 -) bloke etme veya ağırlıklı olarak kalpte baskın olan β1-reseptörlerini bloke etme yeteneğine bağlı olarak, kardiyononselektif (yani seçici olmayan) ve kardiyoselektif (β1- için seçici) kalbin adrenerjik reseptörleri) ilaçlarla ayırt edilir.

Tablo β-blokerlerin en önemli temsilcilerini göstermektedir.

Masa. β-adrenerjik reseptör antagonistlerinin ana temsilcileri

Temel farmakolojik özellikler
β-blokerler

Bu gruptaki ilaçlar, β-adrenerjik reseptörleri bloke ederek, sempatik sinir uçlarından salınan bir aracı olan norepinefrinin ve kanda dolaşan adrenalinin üzerlerindeki etkisini önler. Böylece sempatik innervasyonu ve adrenalinin çeşitli organlar üzerindeki etkisini zayıflatırlar.

Hipotansif etki. Bu gruptaki ilaçlar azaltır atardamar basıncı dolayı:

1. Sempatik sinir sisteminin ve dolaşımdaki adrenalinin kalp üzerindeki etkisinin zayıflaması (kalp kasılmalarının gücünde ve sıklığında, dolayısıyla kalbin vuruş ve dakika hacminde azalma)
2. Düz kasların gevşemesi nedeniyle damar tonusunun azaltılması, ancak bu etki ikincildir ve yavaş yavaş ortaya çıkar (başlangıçta damar tonu artabilir, çünkü damarlardaki β-adrenerjik reseptörler uyarıldığında düz kasların gevşemesini teşvik eder ve β- reseptörleri bloke edilir, a-adrenerjik reseptörler üzerindeki baskın etkilere bağlı olarak vasküler ton artar). Sempatik sinir uçlarından norepinefrin salınımının azalması ve böbreklerde renin salgılanmasının azalması nedeniyle ancak kademeli olarak ve ayrıca merkezi eylemβ-blokerler (sempatik etkileri azaltır), toplam periferik direnç azalır.
3. Sodyumun tübüler yeniden emiliminin inhibisyonuna bağlı olarak orta derecede diüretik etki (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L.L., 1995).

Hipotansif etki pratik olarak β-adrenerjik reseptör blokajının seçiciliğinin varlığından veya yokluğundan bağımsızdır.

Antiaritmik etki sinüs düğümünde ve heterotopik uyarma odaklarında otomatizmin inhibisyonundan kaynaklanır. Çoğu β-blokerin ayrıca orta derecede lokal anestezik (membran stabilize edici) etkisi vardır ve bu, antiaritmik etkileri açısından önemlidir. Bununla birlikte, β-blokerler, atriyoventriküler bloğun olumsuz etkilerinin altında yatan atriyoventriküler iletimi yavaşlatır.

Antianjinal etkiöncelikle miyokardın frekansında ve kasılabilirliğinde bir azalmaya, ayrıca lipoliz aktivitesinde bir azalmaya ve miyokarddaki yağ asitlerinin içeriğinde bir azalmaya bağlı olarak kalbin oksijen talebindeki bir azalmaya dayanır. Sonuç olarak, daha az kardiyak iş ve daha düşük enerji substrat seviyeleri nedeniyle miyokard daha az oksijene ihtiyaç duyar. Ek olarak, β-blokerler oksihemoglobinin ayrışmasını artırarak miyokardiyal metabolizmayı iyileştirir. β-blokerler koroner damarları genişletmez. Ancak yoğun koroner kan akışının meydana geldiği diyastol uzaması olan bradikardi nedeniyle, kalbe kan akışının iyileştirilmesine dolaylı olarak yardımcı olabilirler.

Kardiyolojide yüksek öneme sahip olan β-blokerlerin listelenen etki türlerinin yanı sıra, söz konusu ilaçların oftalmolojide önemli olan antiglokomatöz etkisi üzerinde durmaktan başka bir şey yapılamaz. Göz içi sıvı üretimini azaltarak göz içi basıncını azaltırlar; Bu amaçla başlıca seçici olmayan ilaç olan timolol (Ocumed, Okupres, arutimol) ve β1-adrenerjik bloker olan betaxolol (Betoptik) formunda kullanılmaktadır. Gözyaşı.

Ek olarak, β-blokerler pankreasta insülin sekresyonunu azaltır, bronşiyal tonusu arttırır ve kandaki lipoproteinlerin aterojenik fraksiyonlarının (düşük ve çok düşük yoğunluk) içeriğini arttırır. Bu özellikler aşağıda ayrıntılı olarak tartışılacak olan yan etkilerin temelini oluşturmaktadır.

β-blokerler yalnızca β-adrenerjik reseptörleri seçici veya seçici olmayan şekilde bloke etme yeteneklerine göre değil, aynı zamanda intrinsik sempatomimetik aktivitenin varlığına veya yokluğuna göre de sınıflandırılır. Pindolol (Wisken), oxprenolol (Trazicor), acebutolol (Sectral), talinolol (Cordanum) içinde bulunur. β-adrenerjik reseptörlerle özel etkileşimleri nedeniyle (aktif merkezlerinin fizyolojik seviyeye uyarılması), bu ilaçlar istirahat halindeyken pratik olarak kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü azaltmaz ve engelleme etkileri yalnızca katekolamin seviyesi arttığında ortaya çıkar. duygusal veya fiziksel stres sırasında.

İnsülin sekresyonunda azalma, bronş tonusunda artış ve aterojenik etkiler gibi olumsuz etkiler, özellikle dahili sempatomimetik aktivitesi olmayan seçici olmayan ilaçların karakteristiğidir ve küçük (orta terapötik) dozlarda β1-seçici ilaçlarda neredeyse hiç görülmez. Artan dozlarla etki seçiciliği azalır ve hatta kaybolabilir.

β-blokerlerin lipitlerde çözünme yetenekleri farklılık gösterir. Bu, merkezi sinir sistemine nüfuz etme ve bir şekilde vücuttan metabolize edilip atılma yeteneği gibi özelliklerle ilişkilidir. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazicor) lipofiliktir, bu nedenle merkezi sinir sistemine nüfuz ederler ve uyuşukluğa, uyuşukluğa, uyuşukluğa neden olabilirler ve karaciğer tarafından metabolize edilirler, bu nedenle reçete edilmemelidirler Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara. Atenolol (Tenormin) ve asebutolol (Sectral) hidrofiliktir, neredeyse beyne nüfuz etmez ve merkezi sinir sisteminden hemen hemen hiçbir yan etkiye neden olmaz, ancak böbrekler tarafından atılır, bu nedenle hastalara reçete edilmemelidir. böbrek yetmezliği. Pindolol (wisken) bir ara pozisyonda bulunur.

Propranolol ve oksprenolol gibi ilaçlar nispeten kısa bir süre (yaklaşık 8 saat) etki gösterir ve günde 3 defa reçete edilir. Günde 2 defa metoprolol, günde bir defa atenolol alınması yeterlidir. Sınıflandırmada listelenen diğer ilaçlar günde 2-3 kez reçete edilebilir.

Beta-blokerlerin hastaların yaşam beklentisi üzerindeki etkisine ilişkin çelişkili bilgiler bulunmaktadır. Bazı yazarlar artışını tespit etti (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001) diğerleri uzun süreli kullanımla karbonhidrat ve lipit metabolizması bozuklukları nedeniyle azaldığını gösteriyor (Mikhailov I.B., 1998).

Belirteçler

β-blokerler şu amaçlarla kullanılır: hipertansiyon ve özellikle hiperkinetik kan dolaşımı tipinde semptomatik arteriyel hipertansiyon (klinik olarak aşırı belirgin taşikardi ve fiziksel aktivite sırasında sistolik kan basıncında önemli bir artış ile kendini gösterir).

Ayrıca koroner kalp hastalığı (istirahatte anjina ve değişken, özellikle nitratlara karşı duyarsız) için de reçete edilirler. Antiaritmik etki için kullanılır sinüs taşikardisi, atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistol(aritmiler için dozlar genellikle arteriyel hipertansiyon ve anjina pektoris için olduğundan daha düşüktür).

Ayrıca hipertrofik kardiyomiyopati, tirotoksikoz (özellikle Mercazolil alerjisi ile), migren ve parkinsonizm için β-blokerler kullanılır. Yüksek tansiyonu olan kadınlarda doğumu başlatmak için seçici olmayan ilaçlar kullanılabilir. Oftalmik dozaj formları formunda, daha önce belirtildiği gibi glokom için β-blokerler kullanılır.

Destinasyonun özellikleri,
dozaj rejimi

Arteriyel hipertansiyon, koroner kalp hastalığı ve kardiyak aritmiler için beta blokerler genellikle aşağıdaki dozajlarda reçete edilir.

Propranolol (anaprilin) ​​​​0.01 ve 0.04 g'lık tabletlerde ve 1 ml% 0.25'lik çözelti ampullerinde mevcuttur, 0.01-0.04 g, günde 3 kez ağızdan reçete edilir (günlük doz 0.03-0.12 g). Oxprenolol (Trazikor), günde 3 kez 1-2 tablet reçete edilen 0.02 g'lık tabletler halinde mevcuttur. Pindolol (wisken) 0,005'lik tabletler halinde mevcuttur; 0,01; 0.015 ve 0.02 g, oral uygulama için% 0.5'lik bir çözelti formunda ve 2 ml'lik% 0.2'lik bir enjeksiyon çözeltisinden oluşan ampuller halinde. Ağızdan günde 0,01-0,015 g 2-3 doz halinde reçete edilir, günlük doz 0,045 g'a çıkarılabilir. 2 ml% 0,2'lik çözelti intravenöz olarak yavaş yavaş uygulanır. Metoprolol (betaloc, metocard) 0.05 ve 0.1 g'lık tabletler halinde mevcuttur, günde 2 kez 0.05-0.1 g ağızdan reçete edilir, maksimum günlük doz 0.4 g'dır (400 mg). Metocard geciktirici metoprolol ilacı uzun etkili 0,2 g'lık tabletler halinde mevcuttur, günde 1 kez (sabahları) 1 tablet reçete edilir. Atenolol (tenormin) 0.05 ve 0.1 g'lık tabletler halinde mevcuttur, sabahları (yemeklerden önce) günde bir kez ağızdan uygulanır, 0.05-0.1 g Asebutolol (sektral) - 0.05-0.1 g'lık tabletler halinde mevcuttur. 2 g, uygulanır ağızdan 0,4 g (2 tablet) sabah bir kez veya iki doz halinde (sabah ve akşam 1 tablet). Talinolol (kordanum) - 0,05 g'lık tabletler halinde mevcuttur, yemeklerden 1 saat önce günde 1-2 kez 1-2 tablet reçete edilir.

Hipotansif etki 1-2 hafta içinde kademeli olarak maksimuma ulaşır. Tedavi süresi genellikle en az 1-2 ay, sıklıkla birkaç aydır. β-blokerlerin kesilmesi, 1-1.5 hafta boyunca minimum terapötik dozun yarısına kadar doz azaltılarak kademeli olarak yapılmalıdır, aksi takdirde yoksunluk sendromu gelişebilir. Tedavi sırasında kalp atış hızının kontrol edilmesi gerekir (istirahatte bradikardi başlangıç ​​seviyesinin% 30'unu geçmemelidir; fiziksel aktivite sırasında taşikardi 100-120 atım / dakikayı geçmemelidir), EKG (PQ aralığı daha fazla artmamalıdır) %25'ten fazla). Özellikle beta blokerlerin uzun süreli kullanımıyla kan ve idrardaki glikoz seviyesini ve düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinleri belirlemek mantıklıdır.

Eşlik eden arteriyel hipertansiyon, obstrüktif akciğer hastalıkları ve metabolik bozuklukları olan hastalarda, minimum etkili dozlarda veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kardiyoselektif ilaçlar (Egilok, Metocard, Tenormin, Sectral, Cordanum) tercih edilir.

Yan etkiler
ve bunların düzeltilme olasılıkları

Aşağıdakiler beta-adrenerjik reseptör blokerlerinin karakteristik özellikleridir: yan etkiler.

• Şiddetli bradikardi, atriyoventriküler iletim bozukluğu, kalp yetmezliği gelişimi (esas olarak dahili sempatomimetik aktiviteye sahip olmayan ilaçlar için).
• Bronş tıkanıklığı (esas olarak β-adrenerjik reseptörleri ayrım gözetmeksizin bloke eden ilaçlar için). Bu etki özellikle bronşiyal reaktivitede değişiklik olan ve bronşiyal astımı olan hastalarda tehlikelidir. β-blokörler kana emilebildiğinden ve bronş tıkanıklığı Göz damlası şeklinde kullanılsa bile göz doktorları, bronşiyal astımla birlikte glokomu olan hastalara timolol veya betaksolol reçete ederken bu yeteneği dikkate almalıdır. Göz damlasını konjonktival keseye damlattıktan sonra, solüsyonun ilacın kana emilebileceği nazolakrimal kanala ve burun boşluğuna girmesini önlemek için gözün iç köşesine 2-3 dakika basılması önerilir.
• Merkezi sinir sistemi bozuklukları: yorgunluk, dikkat azalması, baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları, ajitasyon veya tersine depresyon, iktidarsızlık (özellikle lipofilik ilaçlar için: metoprolol, propranolol, oksprenolol).
• Lipid metabolizmasının bozulması, düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerde kolesterol birikmesi, özellikle diyetle sodyum klorür tüketiminin arttığı durumlarda kan serumunun aterojenik özelliklerinin artması. Bu özellik, aterosklerotik damar hasarında artış anlamına geldiğinden, kardiyolojide β-blokerlerin terapötik değerini kesinlikle azaltır. Bu yan etkiyi düzeltmek için, klinikte, hazır yemeklere arka plana karşı tuz eklemek için potasyum ve magnezyum tuzlarının, özellikle de sanasolun günlük 3 g dozunda kullanılmasını içeren bir yöntemi deneysel olarak geliştirdik ve test ettik. sofra tuzu diyet alımının sınırlandırılması (Shtrygol S.Yu., 1995; Shtrygol S.Yu. ve diğerleri, 1997). Ek olarak, β-blokerlerin aterojenik özelliklerinin papaverinin eş zamanlı uygulanmasıyla zayıfladığı tespit edildi. (Andrianova I.A., 1991).
• Hiperglisemi, bozulmuş glukoz toleransı.
• Kandaki ürik asit seviyesinde artış.
• Vazospazm alt uzuvlar(aralıklı topallama, Raynaud hastalığının alevlenmesi, endarteritin yok edilmesi) esas olarak β2-adrenerjik reseptörleri bloke edebilen ilaçlar için.
• Dispeptik semptomlar: mide bulantısı, epigastriumda ağırlık.
• Hamilelik sırasında fetusta artan uterus tonusu ve bradikardi (özellikle β2-adrenerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar için).
• Yoksunluk sendromu (ilacın aniden kesilmesinden 1-2 gün sonra oluşur, 2 haftaya kadar sürer); Bunu önlemek için, daha önce de belirtildiği gibi, β-blokerlerin dozunu en az 1 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltmak gerekir.
• β-blokerlerin alerjik reaksiyonlara neden olması nispeten nadirdir.
• Nadir görülen bir yan etki okülokütanöz sendromdur (konjonktivit, yapışkan peritonit).
• Talinolol izole vakalarda terlemeye, kilo almaya, gözyaşı salgısının azalmasına, alopesiye ve sedef hastalığı semptomlarının artmasına neden olabilir; ikinci etki atenolol kullanımıyla da açıklanmıştır.

Kontrendikasyonlar

Şiddetli kalp yetmezliği, bradikardi, hasta sinüs sendromu, atriyoventriküler blok, arteriyel hipotansiyon, bronşiyal astım, obstrüktif bronşit, periferik dolaşım bozuklukları (Raynaud hastalığı veya sendromu, obliteran endarterit, alt ekstremite damarlarının aterosklerozu), şeker hastalığı tip I ve II.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Rasyonel kombinasyonlar.β-blokerler α-blokerlerle iyi birleşir ("hibrit" α, β-blokerler olarak adlandırılanlar vardır, örneğin labetalol, proxodolol). Bu kombinasyonlar hipotansif etkiyi arttırırken, kalp debisindeki azalmayla aynı anda toplam periferik vasküler direnç hızlı ve etkili bir şekilde azalır.

β-blokerlerin nitratlarla kombinasyonları, özellikle arteriyel hipertansiyon ile kombine edildiğinde başarılıdır. koroner hastalık kalpler; aynı zamanda hipotansif etki artar ve β-blokerlerin neden olduğu bradikardi, nitratların neden olduğu taşikardi ile nötralize edilir.

β-blokerlerin diüretiklerle kombinasyonları olumludur, çünkü diüretiklerin etkisi böbreklerde renin salınımının β-blokerler tarafından engellenmesi nedeniyle artar ve bir miktar uzar.

β-blokerlerin ve ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin reseptör blokerlerinin etkisi çok başarılı bir şekilde birleştirilir. İlaca dirençli aritmiler için β-blokerler prokainamid ve kinidin ile dikkatle birleştirilebilir.

Geçerli kombinasyonlar. Beta-blokerler, dihidropiridin grubuna ait kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, fenigidin, kordafen, nikardipin vb.) ile düşük dozlarda dikkatle birleştirilebilir.

Mantıksız ve tehlikeli kombinasyonlar.β-adrenerjik reseptör antagonistlerini verapamil grubunun kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, isoptin, finoptin, gallopamil) ile birleştirmek kabul edilemez, çünkü bu, kalp kasılmalarının sıklığında ve gücünde bir azalmayı ve atriyoventriküler iletimin bozulmasını güçlendirir; aşırı bradikardi ve hipotansiyon, atriyoventriküler blok ve akut sol ventriküler yetmezlik mümkündür.

β-blokerler, sempatolitik reserpin ve onu içeren ilaçlar (raunatin, rauvazan, adelfan, kristepin, brinerdin, trirezid), oktadin ile birleştirilemez, çünkü bu kombinasyonlar miyokard üzerindeki sempatik etkileri keskin bir şekilde zayıflatır ve benzer komplikasyonlara yol açabilir.

Aynı nedenlerden dolayı β-blokerlerin kardiyak glikozitlerle (bradiaritmi, blokaj ve hatta kalp durması riskini artırır), doğrudan M-kolinomimetikler (aseklidin) ve antikolinesteraz ilaçları (prozerin, galantamin, amiridin), trisiklik antidepresanlarla (imipramin) kombinasyonları .

Hipertansif bir kriz mümkün olduğundan antidepresanlar, MAO inhibitörleri (nialamid) ile birleştirilemez.

Tipik ve atipik β-adrenomimetikler (isadrin, salbutamol, oksifedrin, nonaklazin vb.), antihistaminikler (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin vb.), glukokortikoidler (prednizolon, hidrokortizon, budesonid, ingakort vb.) gibi ilaçların etkisi .) β-blokerlerle birleştirildiğinde zayıflar.

Beta blokerleri teofilin ve onu içeren ilaçlarla (aminofilin) ​​kombine etmek, teofilinin metabolizmasının yavaşlaması ve birikmesi nedeniyle mantıksızdır.

β-blokerler insülin ve oral hipoglisemik ajanlarla eş zamanlı alındığında aşırı hipoglisemik etki gelişir.

β-blokerler salisilatların, butadionun antiinflamatuar etkisini ve dolaylı antikoagülanların (neodicoumarin, fenilin) ​​antitrombotik etkisini zayıflatır.

Sonuç olarak, modern koşullarda, bronkoobstrüksiyon, lipit ve karbonhidrat metabolizması ve periferik dolaşım bozuklukları ile ilgili olarak en güvenli olanı olarak kardiyoselektif etkili β-blokerlerin (β1-blokerler) tercih edildiği, daha uzun bir etki süresine sahip olduğu vurgulanmalıdır. etki süresi ve dolayısıyla hasta için daha uygun bir modda (günde 1-2 kez) alınır.

Edebiyat

1. Avakyan Ö. M. Adrenerjik reseptör fonksiyonunun farmakolojik düzenlenmesi M.: Medicine, 1988. 256 s.
2. Andrianova I. A. Norolipidemi, hiperkolesterolemi koşulları altında ve bazı farmakolojik ilaçların uygulanmasıyla mekanik hasar sırasında tavşan aortunun iç astarının yapısı ve kimyasal bileşimindeki değişiklikler: Tezin özeti. dis. ...cand. Bal. Nauk.M., 1991.
3. Gaevy M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I., vb. Klinik farmakolojinin temelleri ile farmakoterapi / Ed. V. I. Petrova, Volgograd, 1998. 451 s.
4. Grishina T.R., Shtrygol S. Yu.Vegetotropik ajanlar: Eğitimsel ve metodolojik el kitabı Ivanovo, 1999. 56 s.
5. Lyusov V.A., Kharchenko V.I., Savenkov P.M. ve diğerleri Vücuttaki sodyum dengesini etkilediğinde hipertansiyonu olan hastalarda Labetalol'ün hipotansif etkisinin güçlendirilmesi // Cardiology.1987. No. 2. P. 71 -77.
6. Mikhailov I. B. Klinik farmakoloji, St.Petersburg: Foliant, 1998. 496 s.
7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Arteriyel hipertansiyonun rasyonel farmakoterapisi // Russian Medical Journal, 2001. T. 9, No. 15. S. 615-621.
8. Rusya İlaç Kaydı: Yıllık Koleksiyon M .: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu.Diyetin mineral bileşiminin kolesterol metabolizması üzerindeki etkisi ve propranololün neden olduğu aterojenik dislipoproteineminin deneysel düzeltilmesi // Deney. ve kama. Farmakoloji, 1995. No.1. S. 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Adrenerjik agonistlerin ve antagonistlerin diyetin mineral bileşimine bağlı olarak böbrek fonksiyonu ve kan basıncı üzerindeki etkisi // Deney. ve kama. Farmakoloji, 1995. No.5. S. 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L.L., Frolova A.P. Sanasol, koroner kalp hastalığında aterojenik dislipoproteinemiyi düzeltmenin bir yolu olarak // Ivanovo Med Bülteni. Akademi 1997. Sayı 1-2. S. 39-41.

Beta-blokör kategorisindeki hipertansiyon ilaçları, "lol" ile biten bilimsel adlarıyla kolayca tanımlanabilir. Doktorunuz bir beta bloker reçete ediyorsa, ona uzun etkili bir ilaç yazmasını söyleyin. Bu ilacın maliyeti daha yüksek olabilir, ancak uzun etkili ilaç günde yalnızca bir kez alınır. Bu, unutkanlığa yatkın olan ve yanlışlıkla haplarını almayı kaçıran yaşlı erkek ve kadınlar için büyük önem taşımaktadır.

Haplar

Beta blokerler ilk klinik deneylere kadar antihipertansif özellikler göstermedi. Bilim adamları bunu onlardan beklemiyorlardı. Ancak ortaya çıktığı üzere, ilk beta bloker olan pronetalol, arteriyel hipertansiyon ve anjina pektorisli hastalarda kan basıncını düşürebiliyor. Daha sonra propranolol ve diğer beta blokerlerin hipotansif özelliği keşfedildi.

sınıflandırma

sınıflandırma

Kimyasal bileşim Beta-bloker kategorisindeki ilaçlar heterojendir ve terapötik etkiler buna bağlı değildir. İlaçların spesifik reseptörlerle etkileşiminin özelliklerini ve ne kadar uyumlu olduklarını dikkate almak daha önemlidir. Beta-1 reseptörlerine yönelik spesifiklik ne kadar yüksek olursa, ilişkili olumsuz etkiler de o kadar az olur. Bu nedenle, yeni nesil ilaçların bir listesi olan beta blokerler aşağıdaki gibi doğru bir şekilde sunulacaktır:

1. Birinci nesil: birinci ve ikinci tipteki reseptörler için seçici olmayan ilaçlar: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
2. İkinci nesil: birinci tipteki reseptörlere seçici ilaçlar: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
3. Üçüncü nesil: ek tıbbi etkileri olan kardiyoselektif beta-1 reseptör bloke edici ajanlar: Talinolol, Betaxalol, Nebivolol. Bu aynı zamanda ilgili tıbbi özelliklere sahip seçici olmayan beta-1 ve beta-2 bloke edici bileşikleri de içerir: Bucindolol, Carvedilol, Labetalol. Karteolol.

Çeşitli dönemlerde listelenen beta blokerler, günümüzde kalp ve kan damarları hastalıklarında kullanılan ve kullanılan ilaçların ana kategorisiydi. Reçete edilen ilaçların çoğu son iki kuşağa aittir. Onlar sayesinde farmakolojik eylemler kalp atış hızını kontrol etmek, ventriküler bölümlere ektopik uyarılar iletmek ve anjinal anjina atak riskini azaltmak mümkün hale geldi.

Beta blokerler arasındaki ilk ilaçlar, sınıflandırma tablosunda belirtilen ilk kategorideki ilaçlardır - seçici olmayan beta blokerler. Bu ilaçlar birinci ve ikinci tip reseptörleri bloke ederek ek olarak şunları sağlar: tedavi edici etki, bronkospazm şeklinde olumsuz etki. Bu nedenle tavsiye edilmezler. kronik patolojiler akciğerler ve bronşlar, astım.

İkinci nesil, etki prensibi yalnızca birinci tip reseptörün bloke edilmesini içeren beta bloker ilaçları içerir. Beta-2 reseptörleri ile zayıf bir ilişkileri vardır, bu nedenle muzdarip hastalarda bronkospazm şeklinde yan etkiler akciğer hastalıkları, nadiren meydana gelir.

İlaçların etki mekanizmasının özellikleri

Bu kategorideki ilaçların kan basıncını düşürücü etkisi doğrudan beta-adrenerjik bloke edici özellikleriyle belirlenir. Adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesi kalbi hızla etkiler; kasılma sayısı azalır ve etkinliği artar.

Engelleyicilerin çalışma mekanizması

Beta blokerler sağlıklı ve sakin durumdaki kişileri etkilemez, yani basınç normal kalır. Ancak hipertansiyonu olan hastalarda bu etki mutlaka mevcuttur. Beta blokerler stresli durumlarda ve fiziksel aktivite sırasında işe yarar. Ayrıca beta reseptörlerinin bloke edilmesi renin üretimini azaltır. Sonuç olarak tip 2 anjiyotensin üretim yoğunluğu azalır. Ve bu hormon hemodinamikleri etkiler ve aldosteron üretimini uyarır. Böylece renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesi azalır.

Tıbbi özellikler

Farklı nesillerin beta blokerleri seçicilik, yağlarda çözünürlük ve dahili sempatomimetik aktivitenin varlığı (yan etkilerin sayısını azaltan bastırılmış adrenerjik reseptörleri seçici olarak aktive etme özelliği) bakımından birbirinden farklıdır. Ancak aynı zamanda tüm ilaçlar aynı hipotansif etkiye sahiptir.

Önemli! Hemen hemen tüm beta blokerler böbreklere giden kan akışını azaltır, ancak bu, ilaçların uzun süreli kullanımında bile bu organın işlevsel yeteneğini etkilemez.

Kabul kuralları

Reseptör blokerleri her derecedeki hipertansiyon için mükemmel bir etki sağlar. Önemli farmakokinetik farklılıklara rağmen oldukça uzun süreli hipotansif etkiye sahiptirler. Bu nedenle günde bir veya iki doz ilaç yeterlidir. Beta blokerlerin koyu tenli kişilerde ve yaşlı hastalarda daha az belirgin bir etkisi vardır, ancak istisnalar da vardır.

Hap almak

Bu ilaçları hipertansiyon için almak vücutta su ve tuz bileşiklerinin tutulmasına yol açmaz, bu nedenle hipertansif ödemi önlemek için diüretik reçete etmeye gerek yoktur. Diüretiklerin ve beta blokerlerin kan basıncı düşüşünün genel etkisini arttırdığını belirtmekte fayda var.

Yan etkiler

Doktorlar astımlılara veya zayıflığı olan hastalara beta bloker reçete etmiyor sinüs düğümü, atriyoventriküler iletim patolojileri olan hastalar. Hamilelik döneminde özellikle son aylarda beta bloker almak yasaktır.

Adrenerjik blokerler, aynı anda koroner arter hastalığı, hipertansiyon, kalp yetmezliği veya kardiyomiyopatiden muzdarip olan kişilere her zaman reçete edilmez, çünkü bu ilaçlar miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır ve aynı zamanda damar duvarlarının genel direncini arttırır. Beta blokerler insüline bağımlı şeker hastaları için uygun değildir. Kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte kullanılamazlar.

Bunlar ilaçlar BCA olmadan kan plazmasındaki trigliserit içeriğini arttırırlar. Aynı zamanda HDL kolesterol konsantrasyonu azalır, ancak kandaki toplam kolesterol düzeyi değişmeden kalır. BCA'lı beta blokerlerin lipit profilinde neredeyse hiçbir değişikliği yoktur ve hatta HDL kolesterolü bile artırabilir. Bu eylemin diğer sonuçları araştırılmamıştır.

Yan özellikler

β-blokerlerin kullanımı aniden durdurulursa, aşağıdaki semptomatik belirtilerle kendini gösteren rebound sendromuna neden olabilir:

• Taşikardi;
• Basınçta keskin bir artış;
• Kardiyak disfonksiyon, aritmiler;
• İskemik ataklar;
• Vücutta titreme ve uzuvlarda üşüme;
• Anjina pektorisin akut atakları;
• Kalp krizi riski;
• İÇİNDE Nadir durumlardaölümcül.

Dikkat! Adrenerjik blokerler yalnızca sıkı gözetim ve sürekli izleme altında durdurulur; vücut ilaçsız çalışmaya alışıncaya kadar iki hafta boyunca doz yavaş yavaş azaltılır.

Bir beta-blokerin hipotansif etkisi, örneğin indomentasin gibi steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar alınarak zayıflatılabilir.

Hipoglisemi ve feokromasitoma hastalarında adrenerjik bloker kullanımına yanıt olarak damar basıncında anlamlı bir artış gözlenebilir. Bu yan etki bazen bir doz adrenalin uygulandığında ortaya çıkar.

Birinci nesil adrenerjik blokerler

Bu seçici olmayan ilaçlar β1 ve β2 adrenerjik reseptörleri bloke eder. Bununla birlikte, çeşitli yan etkileri vardır: bronşların lümenini azaltmak, öksürüğü uyarmak, uterusun kas sisteminin tonunu arttırmak, hipoglisemi vb. Birinci nesil ilaçların listesi şunları içerir:

• Propranolol. Bu ilaç bir bakıma diğer adrenerjik blokerlerin karşılaştırıldığı standart haline gelmiştir. BCA içermez ve alfa-adrenerjik reseptör seçici değildir. Yağda iyi bir çözünürlüğe sahiptir, bu nedenle merkezi sinir sistemine hızla ulaşarak kan basıncını sakinleştirir ve azaltır. Terapötik etkinin süresi 8 saattir.
• Pindolol. İlaç BCA içerir. Ürün, ortalama yağ çözünürlüğüne ve zayıf bir şekilde ifade edilen dengeleyici etkiye sahiptir.
• Timolol. BCA içermeyen bir adrenerjik bloker. O aldı geniş uygulama oftalmolojik uygulamada glokom tedavisinde, göz ve kirpik iltihabının hafifletilmesinde kullanılır. Bununla birlikte, timolol gözler için damla şeklinde kullanıldığında, boğulma ve kalp yetmezliğinin dekompansasyonunun eşlik ettiği akut sistemik bir etki görülebilir.

Timolol

İkinci nesil ilaçlar

Beta-1 reseptörlerine kardiyoselektif olan adrenerjik blokerlerin yan etkileri çok daha azdır, ancak daha yüksek dozlar alındığında diğer adrenerjik reseptörler ayrım gözetmeksizin bloke edilebilir, yani göreceli seçiciliğe sahiptirler. İlaçların özelliklerini kısaca ele alalım:

• Atenol daha önce kardiyolojik uygulamalarda büyük talep görüyordu. Suda çözünen bir ilaç olduğundan kan-beyin duvarından geçmekte zorluk çeker. BSA'yı içermez. Yan etki olarak ribaund sendromu ortaya çıkabilir.
• Metoprol, mükemmel yağ çözünürlüğüne sahip, oldukça seçici bir adrenerjik blokerdir. Bu nedenle süksinat ve tartrat tuzu bileşikleri formunda kullanılır. Bu sayede çözünürlüğü artar ve gemilere taşınma süresi kısalır. Üretim yöntemi ve tuzun türü, uzun süreli tedavi edici etkiler sağlar. Metoprolol tartrat, metoprololün klasik şeklidir. Etki süresi 12 saattir. Metokard, Betalok, Egilok vb. isimler altında üretilebilmektedir.
• Bisoprolol en popüler beta blokerdir. BCA içermez. İlaç yüksek oranda kardiyoselektiviteye sahiptir. Bisoprolol kullanımına aşağıdaki durumlarda izin verilir: şeker hastalığı ve tiroid bezinin hastalıkları.

Üçüncü nesil ilaçlar

Bu kategorideki adrenerjik blokerlerin ek bir damar genişletici etkisi vardır. Tedavi açısından üçüncü gruptan en etkili ilaçlar şunlardır:

• Karvedilol, BCA'sı olmayan, seçici olmayan bir engelleyicidir. Alfa-1 reseptörlerini bloke ederek periferik damar dallarının lümenini arttırır. Antioksidan özelliklere sahiptir.
• Nebivolol vazodilatör etkisi olan ve seçiciliği yüksek bir ilaçtır. Bu özellikler nitrik oksit salınımının uyarılmasıyla sağlanır. Kalıcı bir hipotansif etki, iki haftalık tedaviden sonra, bazı durumlarda dört hafta sonra başlar.

Karvedilol

Dikkat! Beta blokerler doktor olmadan reçete edilmemelidir. Terapiden önce mutlaka tıbbi tavsiye almalı, ilacın talimatlarını incelemeli ve Wikipedia'da okumalısınız.

Kontrendikasyonlar

Birçok ilaç gibi adrenerjik blokerlerin de belirli kontrendikasyonları vardır. Bu ilaçlar adrenerjik reseptörleri etkilediklerinden, antagonistleri olan ACE inhibitörlerine kıyasla daha az tehlikelidirler.

Kontrendikasyonların genel listesi:

1. Astım ve kronik akciğer hastalıkları;
2. Her türlü aritmi (hızlı veya yavaş kalp atışı);
3. Hasta sinüs Sendromu;
4. Gelişimin ikinci aşamasında ventriküler atriyal blok;
5. Şiddetli semptomlarla birlikte hipotansiyon;
6. Fetüs taşıyan;
7. Çocukluk;
8. CHF'nin dekompansasyonu.

İlacın bileşenlerine alerji de bir kontrendikasyondur. Eğer biraz ilaç kullanmaya başlarsan alerjik reaksiyon, daha sonra değiştirilir. Çeşitli literatür kaynakları ilaçların analoglarını ve ikamelerini göstermektedir.

Adrenerjik blokerlerin etkinliği

Anjina pektoris için adrenerjik blokerler, sistematik atak riskini ve seyrinin şiddetini önemli ölçüde azaltır ve vasküler patolojilerin ilerleme olasılığını azaltır.

Miyokard yetmezliği durumunda beta bloker ajanlar, inhibitörler, adrenolitikler ve diüretikler yaşam beklentisini artırır. Bu ilaçlar taşikardiyi ve aritmiyi etkili bir şekilde düzenler.

Genel olarak bu ürünler kalp üzerindeki baskıyı koruyarak her türlü kalp hastalığını kontrol altında tutmaya yardımcı olur. normal seviye. Modern terapötik uygulamada esas olarak üçüncü grubun blokerleri kullanılmaktadır. Beta-1 reseptörleri için seçici olan ikinci kategorideki ilaçlar daha az reçete edilir. Bu tür ilaçların kullanılması kontrol altında tutulmasını mümkün kılar arteriyel hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalıklarla mücadele edin.

ICA anevrizmasının gelişim nedenleri, tanı yöntemleri, tedavi ve prognoz Hangisi daha iyi: Corinfar veya Capoten'in etkisi, en uygun ilaç nasıl seçilir?

Adrenalin kalp kasını uyarır. Serbest bırakılması nabzı hızlandırır, kan basıncını artırır ve kalp-damar sisteminin at gibi çalışmasını sağlar. Bir kişi doğaüstü sıçramalar yapabilir, hayal edilemeyecek ağırlıkları kaldırabilir vb.

Aksine uyarıcı maddelerin etkilerinin azalmasına bağlı olarak kalp aktivitesinin inhibisyonu meydana gelir. Nabız yavaşlar ve bununla birlikte kan akışı, basınç azalır, genel olarak kalbin acelesi yoktur.

Kalp atış hızımızı yavaşlatmak motorumuza rahatlama ve güç kazanma fırsatı verir. Kalbin bu yeteneği tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Bugünkü konumuz ise beta blokerler, kalbi dinlendiren ilaçlar.

Tüm beta engelleyicilerin adları “-lol” ile bitiyor

Kalbin uygun şekilde dinlenmesini sağlayan ilaç grubunu diğerlerinden ayırmak kolaydır: tüm beta blokerlerin isimleri "-lol" ile biter.

Beta blokerlerin etkisi, stresli durumların (öfke, kaygı, heyecan) parlak duygusal renklenmesinden sorumlu olan sempatik sinir sisteminin aktivitesindeki azalmaya dayanır.

Bu belirtileri bastırarak, kalbi gereksiz kaygılardan korumak da dahil olmak üzere stres direncini artırabilirsiniz. O zaman minnettar kalp daha az sıklıkta ve daha az kuvvetle kasılır, bu da onun oksijen ihtiyacını azaltır. Bunun sonucunda anjina pektoris atakları ve aritmiler adeta sihirli bir değnek gibi ortadan kalkar ve riskler ortadan kalkar. ani ölüm Kalbin kusurundan kaynaklanan arızalar minimuma indirilir.

Adrenalin ve benzeri uyarıcı maddelerden etkilenen reseptörler (β1) de kan damarlarında bulunur.

Bu reseptörlerin bloke edilmesi damar duvarındaki gerilimi ve bununla birlikte yüksek tansiyonu azaltır.

Buna karşılık, kalp atış hızı ve kalp debisindeki azalma, vücudun vazokonstriktör maddelerin üretiminde bir azalmaya yol açar, bu da merkezi sinir sisteminin işleyişini engeller ve damar duvarının beslenmesini bozar.

Nobel Ödülü'nü hak eden ilaçlar

İlk beta bloker (protenalol) 1962'de sentezlendi. Farelerde kanser vakasını artırdı, bu yüzden aşamada başarısız oldu deneysel araştırma. Birkaç yıl sonra, geliştirilmesi için propronalol ortaya çıktı (ile Detaylı Açıklama tüm beta bloker grubunun etki mekanizması) Amerikalılar J. Black, G. Elion, G. Hutchings daha sonra 1988'de Nobel Ödülü'nü aldı. Doğru, ilk başta ilaç aritmiyi tedavi etmek için tasarlandı ve kan basıncını düşürme yeteneği bir yan etki olarak algılandı. Zaman her ikisinin de kalp için önemli olduğunu gösterdi.

Fotoğraf russia-now.com'dan

İlaç son nesil- nebivolol - 2001 yılında pazara girdi. 21. yüzyılın “know-how”ı olan bu ilaç, önceki özelliklerine ek olarak, vücutta güçlü bir vazodilatörün (nitrik oksit) üretimini teşvik etme konusunda benzersiz bir yetenek gösterdi.

Bugün klinik uygulamada beta bloker grubundan en fazla 5 ilaç kullanıyoruz: metoprolol, bisoprolol, karvedilol, betaksalol, nebivolol.

Bazıları normalleşme için tercih edilir yüksek tansiyon, diğerleri - anjina pektorisin tedavisi için ve diğerleri - kalp ritmi bozuklukları için. Tabii ki, sonraki her nesil ilaç bir öncekinden daha iyi çalışıyor.

Sihirli ilaçların uygulama noktaları ve akşamdan kalma sendromu da burada

Beta blokerler aşağıdaki durumlarda kullanılır:

• hipertansiyon (vazodilatatör etkisi nedeniyle kan basıncını düşürmek için);
• koroner kalp hastalığı (anjina ataklarını ve kalp bölgesindeki diğer ağrıları önlemek ve tedavi etmek için);
• taşikardi (kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü azaltmak için);

• kalp yetmezliği (kalbi ve kan damarlarını rahatlatmak için);
• metabolik sendrom (hastalığın gelişiminin temel mekanizmalarını engellemek için - adrenalin salınımı);
• miyokard enfarktüsü (hayatta kalma ve prognozu iyileştirmek için);

• bazı kalp ritmi bozuklukları, özellikle uzun QT sendromu (hastalık yüksek ani ölüm riski taşır);
• hızlı kalp atışıyla kendini gösteren diğer aritmiler;
• diyabet (kardiyak koruma için, vazodilatör etki).

Beta blokerler ayrıca migren, bitkisel krizler, akşamdan kalma sendromu (adrenalin salınımının belirtilerini azaltır), hipertrofik kardiyomiyopatinin (aritmi riskini azaltır) karmaşık tedavisinde de yer alır.

Beta Engelleyicinizi Nasıl Bulabilirsiniz?

Beta bloker ilaçların sizin için uygun olup olmadığına yalnızca doktorunuz karar verebilir. Ayrıca, oluşumunu ve endikasyonlarını (eşlik eden hastalıkları ağırlaştırmadan) dikkate alarak ilacın adını seçer, nabzı (hedef değer 55-60 atım / dakika) ve basıncı (en az 100/dakika) dikkate alarak yavaş yavaş dozu seçer. 60 mmHg.) Doktor ayrıca ilacın üretimine bağlı olarak uygulama sıklığını da belirler.

Beta blokerlerin izinsiz reçete edilmesi, olası komplikasyonlar nedeniyle acımasız bir şaka yapabilir.

Dailyhealthpost.com'dan fotoğraf

Beta blokerlerin yanlış kullanımının sonuçları. Geri tepme sendromu

İlaçların bitkisel hayata etkisi gergin sistem bunları genç yaşta başarıyla kullanmanızı sağlar.

Pek çok eşlik eden hastalığı her zaman ilaçlarla uyumlu olmayan yaşlı bir kişi için bu tamamen farklı bir konudur.

Beta blokerlerin ana yan etkileri şunlardır:

• Kalp atış hızındaki bir azalma aşırı bradikardi ile doludur, kalp darbesi atriyumlardan ventriküllere (atriyoventriküler blokaj) doğru ilerlemekte zorluk çeker.
• Bronşlar daralır, içlerindeki mukus üretimi azalır, bu da bronş lümeninin daralmasını ve hırıltıyı (bronş tıkanıklığı) tehdit eder.

• Hipotonik insanlar, beyin kan ve oksijen almayı bıraktığında kan basıncını kritik bir seviyeye düşürme riskiyle karşı karşıya kalırlar.
• Diyabet hastaları ani, kontrolsüz düşük kan şekeri atakları açısından risk altındadır.

• Kolesterol plakları büyür.
• Bacaklar soğur, zayıflar ve tüylerim diken diken olur (ilaç periferik arterleri daraltır).
• Depresyona yatkın insanlar daha da kasvetli hale gelir.
• Cinsel işlev bozulur (“artı” iktidarsızlık, “eksi” libido).

Zamanında alınmayan bir hap, adrenalin artışıyla ve yüksek tansiyon, aritmi ve anjina ataklarının semptomlarının hızla geri dönmesiyle size kendisini hatırlatacaktır.

İlacın kesilmesiyle ortaya çıkan "rebound sendromu" (uzun süreli tedavi ile), β-adrenerjik reseptörlerin yenilenen duyarlılığı ile ilişkilidir.

Önemli terapötik etkileri olan ilaçlar uzmanlar tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır. Diğer patolojiler arasında en sık görülen kalp hastalıklarını tedavi etmek için kullanılırlar. Bu hastalıklar çoğunlukla hastaların ölümüne yol açmaktadır. Bu hastalıkları tedavi etmek için gereken ilaçlar beta blokerlerdir. Aşağıda 4 bölümden oluşan sınıf ilaç listesi ve sınıflandırılması sunulmaktadır.

Beta blokerlerin sınıflandırılması

İlaç sınıfının kimyasal yapısı heterojendir ve klinik etkiler buna bağlı değildir. Belirli reseptörlere yönelik özgüllüğü ve ilgiyi vurgulamak çok daha önemlidir. Beta-1 reseptörlerinin özgüllüğü ne kadar yüksek olursa, ilaçların yan etkileri de o kadar az olur. Bu bakımdan beta bloker ilaçların tam listesini aşağıdaki şekilde sunmak mantıklı olacaktır.

Birinci nesil ilaçlar:

• tip 1 ve 2 beta reseptörlerine seçici değildir: “Propranolol” ve “Sotalol”, “Timolol” ve “Oxprenolol”, “Nadolol”, “Penbutamol”.

İkinci nesil:

• tip 1 beta reseptörleri için seçici: Bisoprolol ve Metoprolol, Acebutalol ve Atenolol, Esmolol.

Üçüncü nesil:

Bu beta blokerler (yukarıdaki ilaç listesine bakınız) farklı zamanlarda kan damarları ve kalp hastalıkları için kullanılan ve şu anda kullanılan ana ilaç grubuydu. Çoğu, çoğunlukla ikinci ve üçüncü kuşakların temsilcileri, bugün hala kullanılmaktadır. Onlar yüzünden farmakolojik etkiler Kalp atış hızını ve ektopik ritmin ventriküllere iletilmesini kontrol etmek ve anjinal anjina ataklarının sıklığını azaltmak mümkündür.

Sınıflandırmanın açıklaması

En eski ilaçlar, birinci neslin, yani seçici olmayan beta blokerlerin temsilcileridir. İlaçların ve ilaçların listesi yukarıda sunulmuştur. Bu ilaçlar tip 1 ve 2 reseptörlerini bloke ederek hem terapötik etki hem de bronkospazm ile ifade edilen bir yan etki sağlar. Bu nedenle KOAH'ta kontrendikedirler. bronşiyal astım. En önemli ilaçlar ilk nesil: “Propranolol”, “Sotalol”, “Timolol”.

İkinci neslin temsilcileri arasında, etki mekanizması tip 1 reseptörlerinin baskın bloke edilmesiyle ilişkili olan beta-bloker ilaçların bir listesi derlenmiştir. Tip 2 reseptörlere karşı zayıf afinite ile karakterize edilirler ve bu nedenle astım ve KOAH hastalarında nadiren bronkospazma neden olurlar. 2. jenerasyonun en önemli ilaçları Bisoprolol ve Metoprolol, Atenolol'dur.

Üçüncü nesil beta blokerler

Üçüncü neslin temsilcileri en modern beta blokerlerdir. İlaçların listesi Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol ve diğerlerinden oluşur (yukarıya bakın). Klinik açıdan en önemlileri şunlardır: Nebivolol ve Carvedilol. Birincisi tercihen beta-1 reseptörlerini bloke eder ve NO salınımını uyarır. Bu vazodilatasyona neden olur ve aterosklerotik plakların gelişme riskini azaltır.

Beta blokerlerin ve kalp hastalığının olduğuna inanılırken, Nebivolol her iki amaç için de uygun olan evrensel bir ilaçtır. Ancak maliyeti diğerlerine göre biraz daha yüksektir. Özellikleri benzer, ancak biraz daha ucuz olan Carvedilol'dur. Kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü azaltmanın yanı sıra periferik kan damarlarını genişletmenize olanak tanıyan beta-1 ve alfa blokerin özelliklerini birleştirir.

Bu etkiler kronik ve hipertansiyonun kontrolüne yardımcı olur. Üstelik KKY durumunda Carvedilol tercih edilen ilaçtır çünkü aynı zamanda bir antioksidandır. Bu nedenle ilaç, aterosklerotik plakların gelişiminin kötüleşmesini önler.

Bu grubun ilaçlarının kullanımı için endikasyonlar

Beta blokerlerin kullanımına ilişkin tüm endikasyonlar, gruptaki belirli ilacın belirli özelliklerine bağlıdır. Seçici olmayan blokerlerin endikasyonları daha dardır, seçici olanlar ise daha güvenlidir ve daha yaygın olarak kullanılabilir. Genel olarak endikasyonlar genel olmakla birlikte bazı hastalarda ilacın kullanılamaması nedeniyle sınırlıdır. Seçici olmayan ilaçlar için endikasyonlar aşağıdaki gibidir:

Yüksek tansiyon bir kardiyovasküler risk parametresidir. Bu nedenle, en son önerilere göre görevler ilaç tedavisi Hipertansiyonun sadece azaltılmasını ve sürdürülebilir kontrolünü sağlamak için değil, aynı zamanda kalp krizi, felç ve ölümü de önlediği düşünülmektedir.

Günümüzde antihipertansif ilaçların bir alt grubu, komplikasyonların ortaya çıkmasında farklı etkileri olan ilaçlardan oluşmaktadır. Şunları içerir: diüretik farmasötik ilaçlar, ACE inhibitörleri, beta blokerler, kalsiyum antagonistleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri.

Bazı çalışmalar, beta blokerlerle (BAB'ler) uzun süreli tedavinin, özellikle koroner kalp hastalığı olan hastalarda komplikasyon riskini önemli ölçüde artıran olumsuz metabolik etkilere neden olduğunu göstermektedir. Diğerleri, kalp yetmezliği nedeniyle yakın zamanda meydana gelen kalp krizleri için yüksek etkililiğini belirtiyor. Bununla birlikte, beta blokerler antihipertansif ilaçlar listesinde güvenle üçüncü sırada yer almaya devam ediyor.

Hangi durumlarda kullanımlarının güvenli olacağını ve belki de ek faydalar getireceğini ve en yeni nesil olsalar bile beta bloker içmenin kimler için tavsiye edilmediğini anlamaya çalışalım.

Hücrelerin dış zarında insan vücudu Adrenalin ve norepinefrin gibi hormonal maddeleri tanıyan ve bunlara uygun şekilde yanıt veren özel proteinler vardır. Bu yüzden adrenerjik reseptörler olarak adlandırılırlar.

Toplamda iki alfa ve üç tip beta (β) adrenerjik reseptör tanımlanmıştır. Bölünme onlara göredir farklı hassasiyetİle tıbbi maddeler– adrenerjik uyarıcılar ve adrenerjik blokerler.

Yazımızın konusu BAB olduğuna göre β-reseptörlerinin uyarılmasının vücut sistemlerinin işleyişini nasıl etkilediğini ele alalım. Adrenal hormon ve benzeri maddelerin etkisiyle böbreklerde renin salınımını artırmanın yanı sıra çeşitli işlevler de yerine getirirler.

Beta blokerlerin etki mekanizması adlarını tamamen haklı çıkarır.

β-adrenerjik reseptörlerin etkilerini bloke ederek ve kalbi adrenal hormondan koruyarak aşağıdakilere katkıda bulunurlar:

• miyokardın performansını iyileştirmek - daha az kasılır ve açılır, kasılma kuvveti azalır ve ritim daha düzgün olur;
• sol ventrikül dokularındaki patolojik değişikliklerin inhibisyonu.

Değerlendirildikleri ilk blokerlerin başlıca kardiyoprotektif (kalbi koruyucu) etkileri, “anjina pektoris” ataklarının sıklığında azalma ve ağrı sendromu kalpten. Ancak aynı zamanda tablodan da görülebileceği gibi bastırılmasına gerek olmayan β2 reseptörlerinin çalışmasını da bastırdılar.

Ayrıca ortaya çıkan yan etkiler, bu tür ilaçlara ihtiyaç duyan hasta sayısını önemli ölçüde daralttı. Ancak bugün zaten 3 nesil BAB var.

Bir notta. Yoklukla ağrı kalp ve anjina pektoris atakları alanında, kardiyovasküler sistem patolojilerinin herhangi bir, hatta yeni nesil β-blokerlerle tedavisi önerilmemektedir.

Beta blokerler hangi ilaçlardır?

Şimdiye kadar β-adrenerjik reseptörler üzerinde baskılayıcı etkiye sahip yaklaşık 100 ilaç yaratıldı. Bugün yaklaşık 30 tanesi kullanılıyor aktif içerik beta blokerlerin üretiminin temeli olan.

Beta blokerlerin sınıflandırmasını, kardiyologlarımız tarafından sertifikalı ve en sık reçete edilen ilaçların listesine dayanarak sunuyoruz:

BAB nesillerinin listesi - ad, eş anlamlılar ve analoglar	Adrenerjik reseptörler üzerindeki etkiye bağlı olarak özellikler
	Bu, seçici olmayan beta blokerlerin bir alt grubudur. Hem alfa hem de beta tipindeki adrenerjik reseptörleri eşit kuvvetle inhibe ederler. İkincisinin baskılanması olumsuzluğa neden olur yan etkiler kullanımlarını sınırlandırıyor
	Beta blokerlerin bu kategorisi β-2 reseptörleri için seçicidir. Genel olarak “Kardiyoselektif ilaçlar” adını aldı. Dikkat! Seçici ve seçici olmayan beta blokerler kan basıncını aynı ölçüde düşürür. Ancak 2. nesil kardiyoselektif çeşitlerin alınmasının olumsuz etkileri daha azdır, bu nedenle eşlik eden patolojilerin varlığında bile reçete edilebilirler.
	Bu modern ilaçların yalnızca kardiyoselektif etkileri yoktur. Vazodilatasyon etkisine sahiptirler. Kan damarlarını nasıl gevşeteceklerini biliyorlar kan dolaşım sistemi. Labetalol bunu alfa-adrenerjik reseptörleri bloke ederek yapar, Nebivolol periferdeki damar gevşemesini arttırır ve Carvedilol her ikisini de aynı anda yapar.

Vakaların büyük çoğunluğunda dahili sempatomimetik aktiviteye sahip BAB ilaçları. Hamilelik sırasında da dahil olmak üzere komplikasyonsuz kalp yetmezliğinin ilaç tedavisinde kullanılır.

Aynı zamanda vazospazma ve nabızda güçlü bir düşüşe neden olmamalarına rağmen, anjina pektoris, akut koroner sendrom ataklarını hala durduramamakta ve ayrıca aldıktan sonra gereken toleransı vermemektedirler. fiziksel aktivite. Bu tür ilaçların listesi Celiprolol, Pindolol, Oxprenolol, Acebutolol'u içerir.

Tavsiye. İlacı almaya başladığınızda, talimatlarda tabletlerin hangi tipte - lipofilik (yağda çözünen) veya hidrofilik (suda çözünür) olduğunu belirtin. Bu, onları yemekten önce veya sonra ne zaman alacağınızı belirler.

Ayrıca suda çözünen formlarla yapılan tedavinin kabuslara neden olmadığı da kaydedildi. Ancak ne yazık ki böbrek yetmezliği durumunda kan basıncını düşürmek için uygun değiller.

Kullanım endikasyonları ve uyarılar

Beta blokerlerin ayrıntılı karşılaştırmalı özellikleri yalnızca son derece uzmanlaşmış kardiyologlar tarafından anlaşılabilir. Buna dayanarak, kan basıncını düşürme ve belirli bir hastanın refahını iyileştirme (kötüleştirme) ile ilgili elde edilen göstergelerdeki gerçek sonuçlar dikkate alınarak, bireysel dozlar seçilir ve muhtemelen beta blokerlerin diğer tansiyon ilaçlarıyla kombine formları seçilir. . Sabırlı olmalısınız, çünkü bu oldukça zaman alabilir, bazen yaklaşık bir yıl kadar sürebilir.

Genel olarak β-bloker ilaçlar aşağıdakiler için reçete edilebilir:

• Primer hipertansiyon, stabil kronik kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, aritmiler, geçirilmiş enfarktüs, UI-QT sendromu, ventriküler hipertrofi, mitral kapak yaprakçıklarının çıkıntısı, kalıtsal hastalık Morfana;
• hamilelikten kaynaklanan sekonder hipertansiyon, tirotoksikoz, böbrek hasarı;
• ameliyattan önce ve sonra artan kan basıncı;
• bitkisel-vasküler krizler;
• glokom;
• kalıcı migren;
• uyuşturucu, alkol veya uyuşturucudan çekilme.

Bilginize. Yakın zamanda bazı yeni beta blokerlerin maliyeti çok yüksekti. Bugün, tanıtılan patentli BAB ilaçlarına göre etkinlikleri açısından daha düşük olmayan birçok eşanlamlı, analog ve jenerik ilaç bulunmaktadır ve fiyatları düşük gelirli emekliler için bile oldukça uygundur.

Kontrendikasyonlar

II-III derece atriyoventriküler bloğu olan hastalara her türlü beta blokerin uygulanması kesinlikle yasaktır.

Göreceli olanlar aşağıdakilerin varlığını içerir:

• bronşiyal astım;
• kronik akciğer tıkanıklığı;
• eşlik eden diyabet hastalığı sık saldırılar hipoglisemi.

Ancak şunu da belirtmekte fayda var ki, bu hastalıklara sahip hastalar doktor kontrolünde ve güvenli dozun bulunması ve ayarlanması konusunda alınacak önlemlere tabi olarak 2. veya 3. kuşak birçok ilaçtan birini tercih edebilirler.

Hipoglisemi veya metabolik sendrom atakları olmaksızın diyabet hastalığı öyküsü varsa, doktorların bu tür hastalara Carvedilol, Bisoprolol, Nebivolol ve metoprolol süksinat reçete etmesi yasaklanmaz ve hatta tavsiye edilir. İhlal etmiyorlar Karbonhidrat metabolizması, insülin hormonuna duyarlılığı azaltmaz, aksine artırır ve ayrıca vücut ağırlığını artıran yağların parçalanmasını engellemez.

Yan etkiler

BAB ilaçlarının her birinin kendine özgü yan etkilerinin küçük bir listesi vardır.

Bunlar arasında en yaygın olanları şunlardır:

• genel zayıflığın gelişimi;
• performansın azalması;
• artan yorgunluk;
• kuru öksürük, astım atakları;
• soğuk eller ve ayaklar;
• bağırsak bozuklukları;
• ilaca bağlı sedef hastalığı;
• Kabusların eşlik ettiği uyku bozuklukları.

Önemli. Pek çok erkek, birinci nesil ilaçları alırken mümkün olan bir yan etki - tam veya kısmi iktidarsızlık (erektil disfonksiyon) nedeniyle beta blokerlerle tedaviyi kategorik olarak reddediyor. Yeni, 2. ve 3. nesil ilaçların kan basıncını kontrol etmeye yardımcı olduğunu ve aynı zamanda potensi korumanıza izin verdiğini lütfen unutmayın.

Yoksunluk sendromu

Doğru dozu ve beta bloker tipini seçerken doktor hangi patolojinin tedavi edileceğini dikkate alır. Günde 2 ila 4 kez alınabilecek (alılması gereken) BAB ilaçları vardır. Bununla birlikte, hipertansiyon tedavisinde esas olarak 24 saatte bir (sabah) içilen uzun süreli formlar kullanılır.

Ancak anjinası olan hastalar şaşırmamalıdır. Beta blokerin uzun etkili formunu hem sabah hem de akşam olmak üzere iki kez almak zorunda kalacaklar. Onlar için ayrıca, beta bloker tedavisinin kademeli olarak durdurulması konusunda da bir uyarı vardır, çünkü bunların aniden kesilmesi hastalığın önemli ölçüde kötüleşmesine neden olabilir.

Bunu yapmak için dengeyi korumanız gerekir. Her hafta, beta blokerin dozunu biraz azaltarak, kan basıncını ve kalp atış hızını düşüren başka bir ilacı almaya başlarlar ve dozajını da kademeli olarak artırırlar.

Ve bu makalenin sonunda yasaklanmış uyuşturuculardan bahseden bir video izlemenizi öneriyoruz. eş zamanlı uygulama beta blokerlerle.

Doktora sık sorulan sorular

Kocamın yıldönümü yaklaşıyor. Yakın zamanda kendisine Carvedilol reçetesi verildi. Alkollü içki içebilir mi?

Alkol içmek ya da içmemek – seçim her zaman hastaya aittir. Etanol alkol içeren tüm içecekler, beta bloker ilaçların etkisini tekrar tekrar nötralize eder.

Ayrıca, bir süre sonra herkes için bireyseldir ve birçok göstergeye bağlıdır, alkolik içkiyle hafifçe düşen kan basıncı keskin bir şekilde yükselir ve hipertansiyon veya anjina pektoris krizine neden olur. Bir beta bloker ve alkolün kombinasyonu ventriküler fibrilasyona neden olabilir.

Beta blokerlerin ilacın etkisini azaltmadığı, aksine arttırdığı paradoksal durumlar da vardır - basınç keskin bir şekilde düşer, kalp yavaşlar. Ölüm vakaları bile kaydedildi.

Beta blokerlerin yerini ne alabilir?

Etki mekanizmasının prensiplerine dayanarak, beta blokerler yalnızca onlarla değiştirilebilir ve bir ilaç türünden diğerine geçiş yapılabilir. Ancak sorunları olan tüm hastalar kardiyovasküler sistemİstenilen sonucu elde etmek mümkündür, ancak bazıları normal yaşam tarzını engelleyen ciddi yan etkilerle karşılaşmaktadır.

Bu tür kişilerde kan basıncını düşürmek ve kontrol altına almak için doktor bir diüretik ve/veya bir ACE inhibitörü ve taşikardiyle mücadele etmek için kalsiyum kanal antagonistlerinden biri olan bir ilaç seçecektir.