Sağlıklı uyku hakkında her şey
makalenin içeriği
Seçici immünoglobulin A eksikliği- serumdaki immünoglobulin A seviyesinin, normal immünoglobulin G ve immünoglobulin M içeriği ile birlikte keskin bir şekilde azaldığı bir immün yetmezlik hastalığı.Seçici immünoglobulin A eksikliğinin etiyolojisi
Kural olarak, seçici bir immünoglobulin A eksikliği, salgılayıcı bir immünoglobulin A eksikliği ile birleştirilir. Seçici immünoglobulin A eksikliği, en yaygın immünolojik eksikliktir: 500 kişide bir. Eksikliğin kalıtsal doğası belirlenmiş, otozomal dominant ve resesif kalıtım türleri ve 18. kromozomdaki bir kusur ile ilişkisi açıklanmıştır. İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliği ikincil olabilir: intrauterin kızamık kızamıkçık, toksoplazmoz, Liken planus, sitomegalovirüs enfeksiyonları, kronik lenfositik lösemi, lenfomalar. Difenin, penisilamin, altın preparatlarının eklenmesiyle immünoglobulin A seviyesinde bir azalma açıklanmaktadır. Bazen seçici immünoglobulin A eksikliği tesadüfen bulunur. sağlıklı insanlar.
Seçici immünoglobulin A eksikliğinin patogenezi
Hastalığın çeşitli mekanizmaları önerilmiştir: immünoglobulin A üreten B lenfositlerinin öncüllerinin olgunlaşmasının bloke edilmesi; T yardımcılarının yetersizliği; T-baskılayıcıların artan işlevi; immünoglobulin A molekülünün salgılayıcı kısmının sentezinde bir kusur (serumdaki immünoglobulin A içeriği normalken); immünoglobulin A'ya karşı antikor oluşumu.Hastalarda, T lenfositlerinin işlevi korunur veya orta derecede inhibe edilir, antiviral antikorların seviyesi normaldir ve antiviral interferonda bir azalma mümkündür. Hasta çocuklarda bağırsak duvarında immünoglobulin A üreten hücrelerde eksiklik vardır.
İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliği kliniği
İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliğinin belirtileri, immünoglobulin A'yı içeren immünolojik engellerin işlev bozukluğu ile ilişkilidir. Hastalarda üst ve üst organlarda kronik tekrarlayan enfeksiyonlar vardır. alt bölümler solunum sistemi, ağır vakalarda - bronşektazi oluşumu, pulmoner idiyopatik hemosideroz. Patoloji yaygındır gastrointestinal sistem: çölyak hastalığı, bölgesel ileit, ülseratif kolit, mezenterik lenf düğümlerinin hiperplazisi. Seçici immünoglobulin A eksikliğinin gelişme olasılığı daha yüksektir otoimmün hastalıklar, kollajen hastalıkları: sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, Castle faktörüne karşı antikorlarla pernisiyöz anemi, hemolitik anemi, Sjögren sendromu, kronik aktif hepatit. Pratik olarak sağlıklı olanlar da dahil olmak üzere immünoglobulin A eksikliği olan kişilerde, ekzo- ve endoalerjenlere (inek sütü, immünoglobulinler) yanıt olarak artan antikor üretimi vardır ve antinükleer, antitiroid ve diğer antikorlar saptanır. Jüvenil diyabet ile seçici immünoglobulin A eksikliği ve histokompatibilite antijenleri HLA-B8, HLA-DW3'ün yanı sıra seçici immünoglobulin A eksikliği ile jüvenil artrit (Still hastalığı) ve ülseratif kolit. Hastalarda yüksek sıklıkta solunum yolu ve gastrointestinal sistem alerjik reaksiyonları, gıda alerjenlerine, özellikle inek sütüne karşı alerji, serumda artan toplam immünoglobulin E seviyeleri, sıklıkla ortaya çıkar.eozinofili oluşur. Bazı hastalarda immünoglobulin A'ya karşı antikorların varlığı nedeniyle, alerjik reaksiyonlar acil tip tekrarlanan plazma transfüzyonu için, y-globulin verilmesi.
Seçici immünoglobulin A eksikliğinin tedavisi
Seçici bir immünoglobulin A eksikliği ile, hipoalerjenik bir diyet, enfeksiyöz ve alerjik komplikasyonlar için tedavi önerilir. İmmünoglobulin A'ya karşı antikorları olan veya olmayan kişiler, kan ürünleriyle tedavi olasılığına karar vermek için tanımlanmalıdır: plazma, y-globulin, konsantre immünoglobulin A dahil. Önleme gereklidir. solunum yolu enfeksiyonları. Çocuklukta olumlu bir seyir ile, immünoglobulin A'nın seçici eksikliği yaşla birlikte telafi edilebilir.İmmün yetmezlik - kantitatif göstergelerde ve / veya ana bileşenlerin fonksiyonel aktivitesinde azalma bağışıklık sistemi, vücudun patojenik mikroorganizmalara karşı savunmasının ihlaline yol açar ve artan bulaşıcı morbidite ile kendini gösterir.
Bildiğiniz gibi, bağışıklık sisteminin ana işlevi, vücuda dışarıdan giren antijenik nitelikteki yabancı maddelerin tanınması ve ortadan kaldırılmasıdır. çevre(mikroorganizmalar) veya endojen (tümör hücreleri). Bu işlev, doğuştan gelen bağışıklık faktörleri (fagositoz, antimikrobiyal peptitler, tamamlayıcı sistem proteinleri, NK hücre sistemi vb.) ve hücresel ve hümoral bağışıklık tepkileri yardımıyla gerçekleştirilen kazanılmış veya kazanılmış bağışıklık yardımıyla gerçekleştirilir. Vücudun bağışıklık savunmasının bileşenlerinin aktivitesinin düzenlenmesi ve bunların etkileşimi, sitokinler ve hücreler arası temasların yardımıyla gerçekleşir.
Bağışıklık sisteminin listelenen bileşenlerinin her birinde ve bunların düzenlenme mekanizmalarında, ana klinik tezahürü bulaşıcı hastalıkların patojenlerine karşı artan duyarlılık olan immün yetmezliğin gelişmesine yol açan bozukluklar meydana gelebilir. 2 tip immün yetmezlik vardır: birincil ve ikincil.
Birincil immün yetmezlikler(PID) - kalıtsal hastalıklar bağışıklık tepkisini kontrol eden genlerdeki kusurlardan kaynaklanır. PID - bağışıklık kusurlarının doğası ve ciddiyeti bakımından çeşitli hastalıklar, klinik bulgular ve moleküler bozukluklar. PID'nin klinik tablosu, tekrarlayan ve kronik, şiddetli bulaşıcı süreçler, büyük ölçüde bronkopulmoner sistem
ve KBB organları, cilt ve mukoza zarları; pürülan lenfadenit, apseler, osteomiyelit, menenjit ve sepsis gelişebilir. Bazı formlarda alerji belirtileri, otoimmün hastalıklar ve bazılarının gelişimi vardır. malign tümörler. Yaş göstergelerindeki gecikmeye dikkat edilmelidir. fiziksel Geliştirme. Şu anda yaklaşık 80 PID tanımlanmış ve bu hastalıkların çoğunun gelişiminden sorumlu genler tanımlanmıştır. Yeterli laboratuvar analizleri, patolojiyi lenfositler düzeyinde ve patolojiyi, lenfosit dışı antijenlerin yıkım ve atılım mekanizmaları düzeyinde ayırt etmeyi mümkün kılar.
PID prevalansı hastalığın formuna bağlıdır ve ortalama 1:10.000 ile 1:100.000 yenidoğan arasındadır. Örneğin seçici IgA eksikliği, genel popülasyonda 1:500 ila 1:1500 kişi arasında çok daha sık görülür. Farklı PID formlarının prevalansı göre değişir Farklı ülkeler. Antikor üretimindeki en yaygın kusurlar - vakaların %50-60'ı, kombine PID - %10-30, fagositoz kusurları - %10-20, kompleman kusurları - %1-6. PID'lerin çoğu erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak ortak değişken immün yetmezlik (CVID) gibi bazı PID formları daha sonra başlayabilir.
Gelişim mekanizmalarına göre, 4 ana PID grubu ayırt edilir:
Grup 1 - ağırlıklı olarak hümoral veya B hücresi
PID;
grup 2 - kombine PID (tüm T hücresi immün yetmezlikleri ile B hücrelerinin işlevinin ihlali vardır);
grup 3 - fagositozdaki kusurların neden olduğu PID;
4. grup - Tamamlayıcı sistemdeki kusurlardan kaynaklanan PID.
Birincil immün yetmezliklerin tanı ilkeleri
Erken tanı ve tedaviye zamanında başlanması hastalığın prognozunu belirler. Bölge çocuk doktorları düzeyinde tanı koymak, genellikle bir hastayı bir immünolog ile zamanında görüşememekten ve özel laboratuvar testleri yapamamaktan kaynaklanan bazı zorluklar ortaya çıkarmaktadır. immünolojik inceleme(Tablo 11-1). PID'nin klinik tablosunun özelliklerinin bilinmesi ve değişmesine rağmen
Genel klinik laboratuvar testlerindeki bulgular, PID'den şüphelenmeyi ve hastayı uzmanlara yönlendirmeyi mümkün kılar. Avrupa İmmün Yetmezlikler Derneği protokoller geliştirmiştir. erken tanı PID ve ayrıca Avrupa PID Kaydının elektronik bir veritabanını oluşturdu. PID teşhis algoritması, Şek. 11-1.
Tablo 11-1.Şüpheli immün yetmezlik için immünolojik incelemenin aşamaları
Pirinç. 11-1. Birincil immün yetmezliklerin teşhisi için algoritma
Birincil immün yetmezliklerin klinik tablosunun genel özellikleri
lider klinik tablo PID, bulaşıcı sendrom olarak adlandırılır - genel olarak bulaşıcı hastalıkların patojenlerine karşı artan duyarlılık, alışılmadık derecede şiddetli tekrarlayan (tekrarlayan) klinik seyri, hastalığın etiyolojisinde atipik patojenlerin (genellikle fırsatçı) varlığı. Patojen tipi, bağışıklık kusurunun doğası tarafından belirlenir. Antikor oluşumundaki kusurlarla, antibakteriyel ilaçlara - stafilokoklar, streptokoklar, Haemophilus influenzae - dirençli florayı belirlemek mümkündür. T hücresi immün yetmezliğinde bakterilere ek olarak virüsler (örneğin, herpesvirüs ailesi), mantarlar tespit edilir. (Candida türleri, Aspergillus vb.) ve fagositik kusurlarla - stafilokoklar, gram-negatif bakteriler, mantarlar, vb.
Laboratuvar araştırması
Klinik bulgular PID'yi düşündürürse, aşağıdaki araştırmalar yapılmalıdır:
Ayrıntılı bir kan formülünün belirlenmesi (lenfositlerin kantitatif ve yüzde göstergeleri özellikle önemlidir);
Kan serumunda IgG, IgA ve IgM düzeylerinin belirlenmesi;
T- ve B-lenfositlerinin alt popülasyonlarının sayılması;
Özel endikasyonlar için:
◊ fagositlerin işlevsel durumunun analizi (en basit ve en bilgilendirici analiz, tetrazolyum mavisinin restorasyonu için yapılan testtir);
◊ tamamlayıcının ana bileşenlerinin içeriği için analiz (C3 ve C4 ile başlayın);
◊ HIV enfeksiyonu testi (olası risk faktörleri varsa);
◊ belirtildiğinde moleküler genetik çalışmalar.
Birincil immün yetmezliklerin tedavi ilkeleri
PID tedavisinin temel amacı, hastalığın komplikasyonlarının tedavisi ve önlenmesidir. Bu yaklaşım, PID'de bağışıklık sistemindeki kusurların genetik düzeyde ortaya konmasından kaynaklanmaktadır. Şu anda bu konuda yoğun araştırmalar yapılıyor.
tedavilerinde daha radikal yöntemlerin ortaya çıkmasına neden olabilecek immün yetmezliklerin tedavisi.
PID formuna bağlı olarak tedavi, ikame tedavisi, hastalığın enfeksiyöz, otoimmün belirtilerinin tedavisi ve önlenmesi, tedaviden oluşur. malign neoplazmalar ve (PID tipine bağlı olarak) hematopoietik kök hücre nakli dahil olmak üzere özel yöntemlerin kullanımı.
İMMÜNOGLOBULİNLERDEKİ KUSURLAR
Çocuklarda geçici hipogamaglobulinemi
Çocuklarda geçici hipogamaglobulinemi, fizyolojik özellik immünoglobulin sisteminin adım adım oluşumu. IgM ve IgA antikor oluşumunun olgunlaşması büyük ölçüde "gecikmiştir". Sağlıklı çocuklarda maternal IgG içeriği giderek azalır ve altı aydan sonra kendi IgG antikorlarının üretimi artar. Bununla birlikte, bazı çocuklarda immünoglobulin seviyelerindeki artış gecikir. Bu tür çocuklar tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara yakalanabilir. bulaşıcı hastalıklar. Bu durumlarda, donör immünoglobulin preparatlarının infüzyonlarına (intravenöz immünoglobulin uygulaması) başvurulmamalıdır.
Seçici immünoglobulin A eksikliği
İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliği (SD IgA - IgA'nın Seçici Eksikliği) bir gen kusurunun sonucu olarak gelişir tnfrsf13b
veya r). Diğer sınıfların immünoglobülinlerinin varlığında IgA eksikliği, genel popülasyonda 1:500-1500 kişi sıklığı ile tespit edilen en yaygın immün yetmezliktir (alerjisi olan hastalarda, hatta daha sık). Seçici IgA eksikliği var, yani. alt sınıflardan birinin eksikliğinden (vakaların %30'u) ve tamdan (vakaların %70'i) oluşur. IgA2 alt sınıfının eksikliği, IgA1 alt sınıfının eksikliğinden daha belirgin bir klinik tabloya yol açar. IgA eksikliğinin diğer bozukluklarla kombinasyonları da mümkündür: IgG biyosentezinde bir kusur ve T-lenfosit anormallikleri ile. Seçici olan bireylerin büyük çoğunluğu
IgA eksikliği pratik olarak sağlıklıdır. 2 yaşından küçük çocuklar için IgA eksikliği fizyolojik bir durumdur.
Serum IgA konsantrasyonundaki bir düşüşü saptamak için<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
klinik tablo. IgA eksikliği ile 3 grup patolojik sendrom gelişebilir: bulaşıcı, otoimmün ve alerjik. IgA eksikliği olan hastalar, üst solunum yolu ve sindirim organlarının tekrarlayan bulaşıcı hastalıklarına yatkındır. En yaygın ve şiddetli çeşitli otoimmün hastalıklardır (romatoid artrit, ankilozan spondilit, Sjögren sendromu, beyin damarlarına zarar veren vaskülit, otoimmün tiroidit, SLE, glomerülonefrit, hemolitik anemi, tip I diabetes mellitus, vitiligo, vb.). Çölyak hastalığı insidansı, normal IgA'sı olan çocuklarda 10 kat daha fazladır. En sık saptanan alerjik belirtiler inek sütü protein intoleransı, atopik dermatit (AtD), bronşiyal astımdır.
Tedavi. Asemptomatik vakalar herhangi bir özel tedavi gerektirmez; bulaşıcı, otoimmün ve alerjik hastalıkların klinik belirtilerinin varlığında, tedavi standartlara uygun olarak gerçekleştirilir.
Alıcıda IgA'ya karşı antiizotipik antikorların oluşma olasılığı ve bunların neden olduğu transfüzyon komplikasyonlarının gelişme olasılığı yüksek olduğundan, donör immünoglobülinleri ile değiştirme tedavisi, seçici veya tam IgA eksikliği için endike değildir.
B hücre eksikliği olan agammaglobulinemi
X'e bağlı agammaglobulinemi (Bruton hastalığı) Tüm agamaglobulinemi vakalarının %90'ını oluşturur. Kusurlu gen taşıyıcılarının erkek çocukları (אּ, ρ) hastalanır btk (Xq21.3-q22), B-lenfosit spesifik protein tirozin kinaz Btk'yi kodlayan (Bruton'un tirozin kinaz- Bruton'un tirozin kinazı). Kusurun bir sonucu olarak, hücre içi sinyal yollarının ihlali, ağır immünoglobulin zincirlerinin rekombinasyonu, farklılaşma vardır.
pre-B hücrelerinin B-lenfositlerine replikasyonu. B hücre eksikliği olan hastaların %10'unda agamaglobulinemi otozomal resesif olarak kalıtılır. Şimdiye kadar, pre-B hücre reseptörü, sitoplazmik B hücre adaptör proteini (BLNK) ve gen dahil olmak üzere altı genetik kusur tanımlanmıştır. Lösin Açısından Zengin Tekrar İçeren 8 (LRRC8).
Laboratuvar çalışmalarından elde edilen veriler. Periferik B-lenfositleri yoktur. Kemik iliği, sitoplazmada bir μ-zinciri bulunan pre-B hücreleri içerir. T-lenfositlerin sayısı ve T-lenfositler için fonksiyonel testler normal olabilir. Kanda IgM ve IgA tespit edilemez; IgG mevcut olabilir, ancak küçük miktarlarda (0.4-1.0 g/l). Kan gruplarının antijenlerine ve aşı antijenlerine (tetanoz, difteri toksinleri, vb.) karşı antikor yoktur. Nötropeni gelişebilir. Lenfoid dokunun histolojik incelemesi: Lenfoid foliküllerde germinal (germ) merkezler ve plazma hücreleri yoktur.
klinik tablo. Aile öyküsü bilinmiyorsa ortalama 3,5 yaşında tanı konur. Hastalık, lenfoid doku hipoplazisi, şiddetli cerahatli enfeksiyonlar, üst (sinüzit, orta kulak iltihabı) ve alt (bronşit, pnömoni) solunum yollarının bulaşıcı hastalıkları ile karakterizedir; olası gastroenterit, piyoderma, septik artrit (bakteriyel veya klamidyal), septisemi, menenjit, ensefalit, osteomiyelit. Solunum yolu hastalıklarının en yaygın nedensel ajanları şunlardır: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, ishal bağırsak bakterisi veya giardia Giardia lamblia. Ayrıca, agamaglobulinemili hastalar, kronik pnömoni, pürülan artrit, sistit ve deri altı doku apselerine neden olan mikoplazmalar ve ürelazmaların neden olduğu bulaşıcı hastalıklara karşı hassastır. Virüslerden nörotropik virüsler ECHO-19 ve coxsackie tipiktir ve hem şiddetli akut hem de kronik ensefalit ve ensefalomiyelite neden olur. Enterovirüs enfeksiyonlarının belirtileri dermatomiyozit benzeri sendrom, ataksi, baş ağrıları ve davranış bozuklukları olabilir. Hasta çocuklarda, canlı çocuk felci aşısı ile aşılama sırasında, kural olarak, çocuk felci virüsünün mukoza zarlarından uzun süreli atılımı, ayrıca restore edilmiş ve artan virülansla (yani, çocuk koleksiyonunda -
sağlıklı çocuklarda aşılanmış bağışıklığı yetersiz bir çocukla temas sonucunda gerçek bir çocuk felci enfeksiyonu riski yoktur). Agammaglobulinemideki otoimmün bozukluklar, romatoid artrit, skleroderma benzeri sendrom, sklereödem, ülseratif kolit, tip I diabetes mellitus (Thl immün yanıtının baskınlığından dolayı) ile temsil edilebilir.
Fiziksel Muayene. Fiziksel gelişimdeki gecikmeye, parmakların şekline (baget şeklinde parmaklar), göğüs şeklindeki değişikliklere, alt solunum yolu hastalıklarının karakteristiğine, lenf bezlerinin ve bademciklerin hipoplazisine dikkat edin.
Tedavi.
Antibakteriyel kemoterapi.
Yerine koyma tedavisi: İntravenöz immünoglobulin preparatları ömür boyu 3-4 haftada bir uygulanır. İmmünoglobulin dozları, hastanın serumunda yaş normunun alt sınırıyla örtüşen konsantrasyonlarını oluşturacak şekilde seçilir.
Gen Tedavisinin Olasılığının Tartışılması - Gene btk klonlanmıştır, ancak aşırı ekspresyonu, hematopoietik dokunun malign transformasyonu ile ilişkilidir.
İnatçı nötropeni durumunda büyüme faktörleri kullanılır. Otoimmün patoloji belirtileri ortaya çıktığında, monoklonal antikorlar (infliksimab vb.) Yazmak mümkündür.
Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik
Yaygın değişken immün yetmezlik (CVID), antikor sentezinde ve hücresel bağışıklıkta bir kusur ile karakterize edilen bir grup sendromdur. CVID için güvenilir bir tanı kriteri, aşağıdaki belirtilerden biriyle birlikte her iki cinsiyette iki veya üç ana izotipin immünoglobülin içeriğinde önemli bir azalmadır:
2 yaş üzerinde hastalığın başlangıcı;
İzohemaglutinin yokluğu ve/veya aşılamaya düşük yanıt;
Agammaglobulineminin diğer nedenlerinin dışlanması.
Bazı hastalarda CVID gelişiminin nedeni, B hücrelerinin olgunlaşması ve hayatta kalması süreçlerinde yer alan molekülleri kodlayan genlerdeki mutasyonlardır: BAFF-R (B-hücresi Aktive Edici Faktör Reseptörü), keşif balonu-1 (B-lenfosit kaynaklı olgunlaşma proteini-1) ve ICOS (İndüklenebilir kostimülatör). B lenfositlerinin plazma hücrelerine farklılaşma yeteneği ihlal edilir, antikor oluşumunda kusurlar gelişir, T lenfositlerinin işlev bozukluğu mümkündür ve bulaşıcı hastalıklara karşı artan bir duyarlılık gözlenir. Sendrom erken çocukluk, ergenlik veya genç erişkinlerde ortaya çıkabilir.
Laboratuvar çalışmalarından elde edilen veriler.Önemli ölçüde azalmış IgG ve IgA (hastaların yaklaşık %50'sinde) ve IgM (tespit edilemeyen miktarlara kadar). Kandaki B-lenfosit sayısı normaldir veya azalmıştır. Çoğu hastada T-lenfosit sayısı normaldir. Şiddetli hastalarda lenfopeni gelişebilir (1 litre kan başına 1500x103 hücreden az). NK hücrelerinin sayısı azalır. Bağışıklamaya yanıt olarak spesifik antikorların üretimi azalır veya yoktur. Mitojenlerin ve antijenlerin etkisi altında lenfositlerin çoğalması ve IL-2 oluşumu önemli ölçüde bozulur.
klinik tablo. Tekrarlayan bakteriyel bulaşıcı hastalıklar, esas olarak solunum yolu ve paranazal sinüslerde lokalizasyon ile tespit edilir. Tanı anında solunum yolu enfeksiyonları bronşektaziye ve yaygın akciğer dokusu lezyonlarına ilerleyebilir. Belki de ishal, steatore ve malabsorpsiyon (ve buna bağlı olarak kilo kaybı) ile kendini gösteren sindirim sisteminin bulaşıcı bir lezyonu. Genellikle enfeksiyonlar neden olur Giardia lamblia, Pneumocystis carinii veya ailenin virüsleri Herpetoviridae. CVID'li hastalar, mikoplazmalar ve üreaplazmaların neden olduğu pürülan artrit gelişimine yatkındır. Ensefalomiyelit, çocuk felci ve dermatomiyozit benzeri sendromlar, deri ve müköz membran lezyonları enterovirüs enfeksiyonlarının belirtileri olabilir. otoimmün hastalıklar şiddetlidir ve CVID'nin prognozunu belirleyebilir. Bazen CVID'nin ilk klinik belirtileri artrit, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı, sklerozan kolanjit, malabsorpsiyon, SLE, nefrit, miyozit, lenfoid interstisyel pnömonit şeklinde otoimmün akciğer hasarı, nötropeni,
trombositopenik purpura, hemolitik anemi, pernisiyöz anemi, total alopesi, retinal vaskülit, ışığa duyarlılık. CVID'li hastalarda önemli ölçüde artmış bir sıklık vardır malign neoplazmalar(vakaların %15'inde), sarkoidoz benzeri g
İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın
Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.
Yayınlanan http://www.allbest.ru/
VOLGOGRAD DEVLET TIP ÜNİVERSİTESİ
İMMÜNOLOJİ VE ALERJOLOJİ BÖLÜMÜ
"Seçici IgA Eksikliği"
Tarafından hazırlandı:
3. sınıf 28. grup öğrencisi
sağlık Fakültesi
Jandarova Milana Khasanovna
Volgograd 2015
İçerik
- 1. Giriş
- 2. Seçici immünoglobulin eksikliğinin belirlenmesiA (IgA)
- 4. Seçici immünoglobulin eksikliğinin patogeneziA
- 5. Klinik
- 6. Tedavi
- 7. Çözüm
1. Giriş
Tüm immünojenlerle ilgili olarak hümoral ve hücresel bağışıklık, bir dizi temel özelliğe sahiptir:
- Spesifiklik. Bağışıklık yanıtı, proteinlerin, polisakkaritlerin ve diğer antijenlerin çeşitli yapısal bileşenlerine özgüdür. Bu özgüllük, yabancı bir antijene yanıt veren her B - ve T-lenfositinin, antijenler arasındaki en ufak farklılıkları ayırt edebilmesinden kaynaklanmaktadır.
- Çeşitlilik. Memelilerin bağışıklık sisteminin 109 antijeni tanıyabildiği tespit edilmiştir. Tek bir bireydeki toplam lenfosit reseptörü sayısı çok fazladır.
Hafıza. Bağışıklık sistemi, bir yabancı antijenin tekrarlanan girişine yanıt verebilir (ikincil bağışıklık tepkisi). İkincil bağışıklık tepkisi genellikle birincisinden daha hızlı, daha güçlü ve niteliksel olarak farklı gelişir. Spesifik bağışıklığın bu özelliği, immünolojik hafıza olarak adlandırılır ve bundan sorumlu lenfositlerin bir dizi özelliğinden kaynaklanır. Bellek hücreleri (birincil bağışıklık tepkisini gerçekleştiren B-lenfositleri), antijenin tekrarlanan girişine hızlı bir yanıt için hazırlanır.
- Bağışıklık tepkisinin sonu. Normal bağışıklık tepkisi, antijenik stimülasyondan bir süre sonra kaybolur. Aktive olan lenfositler antijenik uyarıdan sonra kısa bir süre fonksiyonlarını yerine getirirler ve daha sonra 2-3 bölünmeden sonra istirahat halindeki hafıza hücrelerine geçerler.
- "Kendi" yi "uzaylı" dan ayırt etme yeteneği. Bağışıklık sisteminin ana özelliklerinden biri, yabancı antijenleri tanıma ve bunlara yanıt verme ve kendi vücudunun antijenleriyle etkileşime girmeme yeteneğidir.
Böyle bir cevaba karşı immünolojik yetersizliğe tolerans denir. Tolerans indüksiyonundaki ihlaller, antijenlerine karşı bir bağışıklık tepkisine ve otoimmün hastalıklar adı verilen patolojik süreçlerin ortaya çıkmasına yol açar. Spesifik bağışıklığın listelenen yetenekleri, bağışıklık sisteminin koruyucu işlevlerini yerine getirmesi için gereklidir. Enfeksiyonla mücadele, özgüllük ve hafızanın varlığından kaynaklanmaktadır. Lenfosit reseptörlerinin çeşitliliği, bağışıklık sisteminin birçok potansiyel antijene karşı koruma sağlaması için gereklidir. Bağışıklık yanıtının sona ermesi, yabancı antijenin ortadan kaldırılmasından sonra bağışıklık sistemini hareketsiz durumuna geri döndürür, böylece daha sonra diğer antijenlere en iyi şekilde yanıt vermesine izin verir.
Tolerans ve "kendi" ile "yabancı"yı ayırt etme yeteneği, yabancı antijenlere özgü lenfosit antijen reseptörlerinin çeşitliliğini korurken, kişinin kendi hücre ve dokularına yönelik reaksiyonları önlemek için hayati koşullardır.
Neredeyse kırk yıl önce, DSÖ uzmanlarından oluşan bir komisyon, immünoglobulinleri (lg) "antikor aktivitesine sahip hayvansal proteinler ve ayrıca kimyasal yapı ve sonuç olarak immünokimyasal özgüllük açısından bunlara benzer proteinler" olarak tanımladı. Antikorların (AT) aktivitesi, AG-AT'nin multimoleküler komplekslerinin oluşumu ile antijen (AG) ile oldukça spesifik etkileşime girme yeteneklerinde kendini gösterir.
Ancak bununla birlikte, antikorlar (immünoglobulinler), hücreler üzerinde sabitlenme, tamamlayıcı sistemin proteinleri ile etkileşime girme, fagositik sistem hücrelerinin fagositik aktivitesini arttırma, sitotoksik olma yeteneklerinde ortaya çıkan ikincil immünobiyolojik özelliklere sahiptir. NK hücrelerinin aktivitesi, lenfositlerin işlevini düzenler ve diğer bazı immünobiyolojik etkilere sahiptir. Bağışıklığın efektör mekanizmaları olarak antikorlar, moleküler ve partikülat antijenlerle etkileşime girebilir ve bunlarla kompleksler oluşturabilir. Antijen-antikor kompleksleri aktif olarak dolaşımdan temizlenir, vasküler endotel hücreleri, dolaşımdaki ve yerleşik makrofajlar, özellikle karaciğer ve dalak tarafından alınır ve yok edilir. Antijenler gibi toksinler ve enzimlerle etkileşime giren antikorlar, aktif merkezlerini bloke eder, toksisiteyi nötralize eder ve bu moleküllerin enzimatik aktivitesini inhibe eder.
İnsan immünoglobulinleri, fizikokimyasal özellikler açısından heterojen olan kan proteinlerini birleştirir; bu, moleküler yapıları ve organizasyonları ile ilgili bir çalışmanın sonuçlarına dayanarak, ek olarak büyük Latince ile gösterilen immünoglobulinlerin beş farklı grubuna veya sınıfına (izotiplerine) ayrılır. harfler: IgG, IgM, IgA, IgD ve IgE. Farklı sınıf ve alt sınıflardaki immünoglobulinler, moleküler ağırlık bakımından farklılık gösterir. öncelik yapı, karbonhidrat içeriği, elektroforetik hareketlilik, vücuttaki yaşam süresi ve yenilenme hızı, plasentayı transfer etme yeteneği, immünobiyolojik aktivite.
IgA, vücut sırlarında (tükürük, sindirim suyu, burun mukozasının salgıları ve meme bezi) baskın immünoglobülindir. Kan serumunda içeriği önemsizdir ve tüm immünoglobulinlerin toplam miktarının sadece %10-15'ini oluşturur. IgA'nın monomerik formu, klasik tipe göre inşa edilmiştir.
Ağır zincir, bir C bölgesi alanı ve bir menteşe bölgesi ile bir V bölgesi içerir. İnsanlarda, bu immünoglobülinin iki alt sınıfı bilinmektedir: IgAl ve IgA2. Ağır zincirlerin karşılık gelen tanımı: a1 ve a2. Menteşe bölgesi hariç, a1 ve a2 arasındaki homoloji derecesi çok yüksektir, yaklaşık %95'tir. Ek olarak, IgA2 alt sınıfının iki alelik varyantı vardır - allotipler A2m (1) ve A2m (2). Menteşe bölgesi haricinde, IgAl ve IgA2 alt sınıfları arasındaki farklar, ağır zincir bölgelerindeki 14 amino asit kalıntısı pozisyonu ile ilgilidir. Aynı zamanda a MN A2m (1) ve A2m (2) allotipi arasında bu konumlarda bir fark yoktur, ancak ağır zincirlerin diğer bölgelerinde, menteşe bölgesine yakın bir şekilde bağlanırlar. Allotipler arasındaki serolojik farklılıkları belirleyen bu hükümlerdir. a2 zincirlerinin zincirinin menteşe bölgeleri birbirinden önemli ölçüde farklıdır. Bu konumdaki a1 zinciri, a2 zincirlerinden 13 amino asit kalıntısı daha uzundur. Aynı zamanda, al zincirinin 224-239 dizilimleri, genomun yalnızca sekiz amino asit kalıntısını kontrol eden kısmında art arda çoğaltmanın bir sonucu olarak ortaya çıktı. Bu kadar küçük bir DNA parçasının kopyalanması son derece nadir görülen bir olgudur, ancak bu menteşe bölgesinin özelliği gomdadır. Tükürükte ve insan kolonunun içeriğinde, IgA'yı tam olarak zincirin kopyalanmış kısmında parçalayabilen proteolitik enzimler mevcuttur.
2. İmmünoglobulin A'nın (IgA) seçici eksikliğinin belirlenmesi
T - ve B lenfositlerinin işlevinin doğuştan ve edinilmiş bozuklukları, kantitatif eksiklikleri veya işlevsel başarısızlıkları ile ilişkilidir. Bu sapmaların nedenleri, genetik veya metabolik bozuklukların yanı sıra çeşitli enfeksiyöz ajanların ve zarar verici faktörlerin vücut üzerindeki etkisiyle ilişkili olabilir. Edinilenveri bağışıklık yetmezlikleriçeşitli bulaşıcı olmayan hastalıkların (tümörler) ve tıbbi etkilerin (splenektomi, plazmaferez, sitotoksik tedavi vb.) sonucu olabilir.
naruçözümler B-sistemleri Bağışıklık, kandaki IgM, IgG, IgA ve IgE sınıflarının B-lenfositleri, toplam immünoglobulinler ve immünoglobulinlerin içeriği incelenerek tespit edilir. İncelenen kişinin kanında izohemaglutininlerin ve daha önce uygulanan aşı preparatlarına ait antikorların varlığı da dolaylı olarak B-hücresi bağışıklık bağlantısının durumunu gösterir.
klinik olarak B hücresi açıklar en sık olarak, özellikle sıklıkla stafilokoklar, streptokoklar, Haemophilus influenzae ve diğer patojenlerin, sözde piyojenik enfeksiyonların ve ayrıca fırsatçı mikropların - fırsatçı enfeksiyonların patojenlerinin neden olduğu tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarla kendini gösterir. B hücrelerinin başarısızlığına genellikle otoimmün süreçlerin gelişimi eşlik eder. Konjenital immün yetmezliklerden en yaygın olanı selektif IgA eksikliğidir. Farklı yazarlara göre bu tip immün yetmezliğin sıklığı 1:400-1:800 arasında değişmektedir. Bu hastalığın nedeni bilinmemektedir. Kanda seçici IgA eksikliği olan hastalarda mlgM taşıyan B lenfositleri vardır, ancak B hücrelerinin IgA salgılayan plazma hücrelerine farklılaşma yeteneği bozulmuştur. Klinik olarak IgA eksikliği uzun süre kendini göstermeyebilir ancak alerjik (bronşiyal astım) ve otoimmün hastalıklar (sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit vb.) ile yemek borusu ve akciğer timoma ve tümörleri daha sık görülür. böyle bir eksikliği olan insanlar. Eksiklik genellikle sinüs ve akciğer enfeksiyonlarından muzdarip hastaların muayenesi sırasında tespit edilir. IgA eksikliği olan kişiler için risk, Ig A içeren immünoglobülinlerin intravenöz uygulanması dahil olmak üzere transfüzyon sonrası immünopatolojik reaksiyonların olası gelişimidir. Bu reaksiyonlar, bu tür hastalarda IgA immünoglobülinlerine karşı IgG antikorlarının birikmesinden kaynaklanır. IgA eksikliği olan hastalarda salgılanan IgA yerine sırlarda slgM saptanır.
Bilinen immün yetmezlik durumları arasında selektif immünoglobulin A (IgA) eksikliği popülasyonda en yaygın olanıdır. Avrupa'da sıklığı 1/400-1/600 kişidir, Asya ve Afrika'da görülme sıklığı biraz daha düşüktür. Seçici eksiklik, bağışıklık sisteminin diğer bölümlerinin normal kantitatif göstergeleri ile serum IgA seviyesinin 0,05 g/l'den az olduğu bir durum olarak kabul edilir.
Seçici açık IgA. Belli bir sıklıkta (%0,03-0,97) normal serumlar tarandığında, IgA eksikliğinin saptanabilmesi bir dereceye kadar şaşırtıcıdır (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Seçici açık immünoglobulinler de bağışıklık yetmezliği Üç ana Ig sınıfının immün yetmezliği olarak ortaya çıkabilen hipogammaglobulinemi ile birlikte, Ig sınıflarından birinin seçici eksikliği veya kombine bir eksiklik ile ilişkili durumlar tarif edilmiştir. Gözlemlerin gösterdiği gibi, klinikte muayene edilen hastaların %0,5'inde değişken Ig eksikliği saptanabilir. Bu durum genellikle olarak adlandırılır disgammaglobulinemi bununla birlikte bu terim, diğer Ig eksikliği biçimlerini tanımlamak için de kullanılır.
Mevcut normal ontogenez kavramına göre, aşağıdaki durumlar mümkündür:
a) tipik B hücrelerinin tamamen yokluğu veya B hücresi işaretleyicisinin kaybı veya "maskelenmesi" (tüm vakaların yaklaşık %25'i);
b) B hücreleri mevcuttur, ancak açık bir T hücresi eksikliği olan Ig üreten hücrelere dönüşmezler (poliklonal aktivatörler etkisizdir - endojen kusur);
c) B hücreleri Ig bile üretebilir, ancak salgılayamaz (glikosilasyon kusuru). Hücrelerde EBV reseptörü yoktur;
d) B hücrelerinin in vivo bozulmuş farklılaşması; poliklonal aktivatörler in vitro olarak etkilidir. Bazı durumlarda dolaşımdaki inhibitörler bulunur;
e) T-baskılayıcıların aktivitesinin ihlalinin aracılık ettiği hümoral bağlantının kimliği (yaklaşık %20). "d" paragrafında belirtilen ihlallere geçiş formları.
Büyük baskılayıcı aktivitenin ikincil bir etki olarak B hücresi eksikliğine yol açabileceği deneysel bir modelde gösterilmiştir. Büyük olasılıkla, ikincil bir fenomen olarak hipogamaglobulinemiden bahsediyoruz. Yüksek baskılayıcı hücre aktivitesine sahip hipogamaglobulinemili hastaların tedavisi için yüksek dozlarda prednizolon (günde 100 mg'ın üzerinde) kullanma girişiminde bulunuldu. Bazı durumlarda, klinik bir etki elde edildi. T hücrelerinin baskılayıcı aktivitesi, B hücresi olgunlaşmasının farklı aşamalarında (pre-B hücresinin Fc fazından mlg-pozitif B hücresine farklılaşması, B hücresinin plazma hücresine farklılaşması) ve muhtemelen plazmaya maruz kaldığında kendini gösterebilir. hücre.
deneysel araştırma ve klinik gözlemler seçici açık IgA baskılayıcı hücrelerin, belirli bir Ig sınıfının (spesifik T-baskılayıcılar) eksikliğini indükleme yeteneklerinde farklılık gösterebileceğini öne sürmektedir. Bilgimizi geliştirmek, gelecekte bu koşulların patogenetik bir sınıflandırmasını geliştirmemize izin verecektir.
Seçici IgG eksikliği nispeten nadirdir. Bir veya daha fazla IgG alt sınıfının eksikliği şeklinde kendini gösterir. Şimdiye kadar bilinen kusurlar, belirli genetik bozukluklara karşılık gelir, özellikle gen yeniden düzenlenmesi sonucu olabilir. Bu durumda, Ig alt sınıflarının sentezini kontrol eden genler, kromozom 14'te lokalizedir. IgG2 + IgG4 eksikliği çoğunlukla belirlenir (kısmen IgA ile kombinasyon halinde). IgGi,2,4 + IgA1 formundaki eksiklik de tarif edilmiştir. Selektif IgG4 eksikliklerinde tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları görülür ancak selektif IgG3, IgG1 ve IgG2 eksikliklerinde olduğu gibi klinik belirtiler ortaya çıkmayabilir. Ataksi - telenjiektazi ve orak hücreli anemi ile kombinasyon halinde hastalarda IgG2 eksikliği gözlendi. Total IgG konsantrasyonu normal olduğundan, bu kusurlar genellikle tanıda atlanır.
Primer IgG eksiklikleri, IgG moleküllerinin yetersiz derecede heterojenitesine (disgammaglobulinemi) bağlı olarak nadir değildir.
Eşzamanlı olarak yüksek seviyede IgM ile IgG eksikliği. IgG eksikliği olan bazı hastalarda, bazı durumlarda 10 g / l'ye kadar çıkan IgM seviyesinde önemli bir artış bulunur. Bu durumda, IgA konsantrasyonu azaltılabilir veya normlara karşılık gelebilir. Tüm hastalarda enfeksiyon hastalıklarına karşı direnç azalır, özellikle bu durum tekrarlayan bronşit ve zatürree şeklinde kendini gösterir. Kusur doğuştan (hiper-IgM ile cinsiyete bağlı immün yetmezlik) veya edinilmiş olabilir. Bu durum ağırlıklı olarak erkek çocuklarda tanımlanmıştır. Aile anamnez Ig üretimindeki bir düşüşün kalıtsal bir özellik olabileceğini gösterdi. Ayrıca, bazı durumlarda açık IgG fetüsün kızamıkçık virüsü ile enfeksiyonunun sonucu olabilir.
histolojik çalışmak oldukça heterojen bir tablo göstermektedir. Normal morfolojik verilerin yanı sıra, bazı hastalar plazma hücrelerinin sayısında azalma ve bir dizi başka bozukluk gösterdi. Plazma hücreleri, önemli miktarda IgM molekülünün arka planına karşı yüksek karbonhidrat bileşeni içeriği ile açıklanan PAS-pozitifti. Germinal merkezler bazı durumlarda bulunur, ancak özellikle konjenital formlarda bulunmayabilir. Bazı hastalarda bağırsak duvarı, safra kesesi, karaciğer ve diğer organların plazma hücreleri tarafından infiltrasyonu kaydedildi. Bazen lenfoid elementlerin hiperplazisi en belirgin semptomdur. Diğer hümoral ID formlarından daha sık olarak, otoimmün bozukluklar ortaya çıkar. Elde edilen verileri analiz eden bazı yazarlar, merkezi organlardaki bir kusura işaret ederken, diğerleri Ig moleküllerinin sentezinin kısmi ihlaline işaret ediyor. IgG eksikliğinin yüksek düzeyde IgM ile kombinasyonu konusunu tartışan çoğu araştırmacı, bu durumda IgM ve IgG sentezi arasındaki geri bildirim mekanizmasının bozulduğuna inanmaktadır. Bazı durumlarda globulin ile replasman tedavisi, IgM seviyesinin normalleşmesine yol açtı. Bu durumun deneysel bir modeli, yumurtadan çıktıktan sonra tavuk bursektomisinde yeniden üretildi. Bu tavuklarda sıklıkla aşırı IgM üretimi ile birlikte IgG eksikliği gelişmiştir. IgG ve IgA eksikliğinin yüksek IgM seviyeleri ile kombinasyonu, kalıtsal, resesif bir sendrom olarak tanımlanmıştır. Genellikle, Ig sentezindeki bir kusura hemolitik veya aplastik anemi, trombopeni ve lökopeni eşlik eder. Hematopoietik kök hücrede bir kusurun göstergesi. Lenf düğümleri, timustan bağımsız bölge olan B hücresi yapısının ihlal edildiğini gösterir. EBV ile uyarılan hücre çizgileri yalnızca mlgM ve mlgD'yi ifade eder. Bazı durumlarda IgM monomeri salgılanır. Bazı hastalarda T-bağımlı bölgede sınırlı bir defekt bulundu.
IgA'nın seçici eksikliği. Belli bir sıklıkta (%0,03-0,97) normal serumlar tarandığında, IgA eksikliğinin saptanabilmesi bir dereceye kadar şaşırtıcıdır (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
IgA eksikliğinin kalıtımı ile ilgili veriler çelişkilidir. Çoğu raporda, genetik olarak belirlenmiş bir kusur olasılığına dair herhangi bir belirti yoktur; ailelerdeki sıklığı, hem otozomal dominant hem de resesif kalıtım türlerini gösterir. 18. kromozomun anomalileri, özellikle uzun kolunun silinmesi ve diğer bozukluklar olmak üzere en sık bulunur. Çocuklarda ve ebeveynlerde kusur eşleştirme sıklığı, IgA sınıfı antikorların transplasental transferinin olası bir patogenetik rolünü gösterir.
Salgı IgA eksikliği, salgı bileşeninin sentezinin ihlaline bağlı olabilir, ayrıca IgA salgılayan B hücrelerinin mukozaya göç sürecinin ihlali hakkında veriler elde edilmiştir. Bu durumlarda, serum IgA konsantrasyonu normal bir seviyede tutulur.
3. Seçici immünoglobulin A eksikliğinin etiyolojisi
Kural olarak, seçici bir immünoglobulin A eksikliği, salgılayıcı bir immünoglobulin A eksikliği ile birleştirilir. Seçici immünoglobulin A eksikliği, en yaygın immünolojik eksikliktir: 500 kişide bir. Eksikliğin kalıtsal doğası belirlenmiş, otozomal dominant ve resesif kalıtım türleri ve 18. kromozomdaki bir kusur ile ilişkisi açıklanmıştır. İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliği ikincil olabilir: intrauterin kızamık kızamıkçık, toksoplazmoz, Liken planus, sitomegalovirüs enfeksiyonları, kronik lenfositik lösemi, lenfomalar. Difenin, penisilamin, altın preparatlarının eklenmesiyle immünoglobulin A seviyesinde bir azalma açıklanmaktadır. Bazen seçici immünoglobulin A eksikliği sağlıklı insanlarda tesadüfen bulunur.
4. Seçici immünoglobulin A eksikliğinin patogenezi
IgA eksikliğinin moleküler genetik temeli hala bilinmemektedir. B hücrelerindeki işlevsel bir kusurun, özellikle bu sendromlu hastalarda IgA eksprese eden B hücrelerinde bir azalma ile kanıtlandığı gibi, kusurun patogenezinde yattığı varsayılmaktadır. Bu hastalarda birçok IgA-pozitif B lenfositinin hem IgA hem de IgD ifade eden olgunlaşmamış bir fenotipe sahip olduğu gösterilmiştir. Bu muhtemelen, B hücreleri tarafından IgA'nın ekspresyonu ve sentezinin değiştirilmesinin fonksiyonel yönlerini etkileyen faktörlerdeki bir kusurdan kaynaklanmaktadır. Hem sitokinlerin üretimindeki kusurlar hem de B hücrelerinin bağışıklık sisteminin çeşitli aracılarına tepkisindeki bozukluklar yardımcı olacaktır. TGF-bl, IL-5, IL-10 gibi sitokinlerin yanı sıra CD40-CD40 ligand sisteminin rolü dikkate alınır.
Çoğu IgA eksikliği vakası sporadik olarak ortaya çıkar, ancak kusurun birçok nesil boyunca izlenebildiği ailesel vakalar da kaydedilmiştir. Böylece literatürde 88 aile IgA eksikliği vakası tanımlanmıştır. Kusurun otozomal resesif ve otozomal dominant kalıtım formlarının yanı sıra, özelliğin eksik ifadesine sahip otozomal dominant bir form kaydedildi. 20 ailede, farklı üyelerde hem seçici IgA eksikliği hem de ortak değişken eksikliği (CVID) vardı, bu da bu iki immün yetmezlik durumunda ortak bir moleküler kusur olduğunu düşündürmektedir. , henüz tanımlanamayan, genetik kusur. IgA eksikliğinden muzdarip olan genin bilinmemesi nedeniyle, hasarının bu süreçte yer alabileceği tahmin edilen birkaç kromozom araştırılmaktadır.
Ana dikkat, ana doku uygunluk kompleksinin genlerinin bulunduğu kromozom 6'ya ödenir. 8 çalışma, IgA eksikliğinin patogenezinde sınıf III MHC genlerinin rol oynadığını göstermektedir.
18. kromozomun kısa kolunun delesyonları, IgA eksikliği vakalarının yarısında meydana gelir, ancak çoğu hastada yıkımın tam lokalizasyonu tarif edilmemiştir. Diğer vakalarda, çalışmalar, kromozom 18 kolu delesyonunun konumunun, immün yetmezliğin fenotipik ciddiyeti ile ilişkili olmadığını göstermiştir.
5. Klinik
İmmünoglobulin A'nın seçici eksikliğinin belirtileri, immünoglobulin A'yı içeren immünolojik engellerin işlev bozukluğu ile ilişkilidir. Hastalarda, şiddetli vakalarda - bronşektazi oluşumu, pulmoner idiyopatik hemosideroz olmak üzere, üst ve alt solunum yollarının kronik tekrarlayan enfeksiyonları vardır. Genellikle gastrointestinal sistemin bir patolojisi vardır: çölyak hastalığı, bölgesel ileit, ülseratif kolit, mezenterik lenf bezlerinin hiperplazisi. Seçici bir immünoglobulin A eksikliği ile, otoimmün hastalıklar, kollajen hastalıkları geliştirme olasılığı artar: sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, Castle faktörüne karşı antikorlarla pernisiyöz anemi, hemolitik anemi, Sjögren sendromu, kronik aktif hepatit. Pratik olarak sağlıklı olanlar da dahil olmak üzere immünoglobulin A eksikliği olan bireyler, ekzo- ve endoalerjenlere (inek sütü, immünoglobulinler), antinükleer, antitiroid vb.
antikorlar. Jüvenil diyabet ile seçici immünoglobulin A eksikliği ve histokompatibilite antijenleri HLA-B8, HLA-DW3'ün yanı sıra seçici immünoglobulin A eksikliği ile jüvenil artrit (Still hastalığı) ve ülseratif kolit kombinasyonu kaydedildi. Hastalarda yüksek sıklıkta solunum yolu ve gastrointestinal sistem alerjik reaksiyonları, gıda alerjenlerine, özellikle inek sütüne karşı alerji, serumda artan toplam immünoglobulin E seviyeleri ve sıklıkla eozinofili bulunur. Bazı hastalarda immünoglobulin A'ya karşı antikorların varlığı nedeniyle, tekrarlanan plazma transfüzyonuna ani alerjik reaksiyonlar, y-globulin verilmesi mümkündür.
Bazı çalışmalar, solunum yolu enfeksiyonlarının IgA eksikliği olan ve salgı IgM'si azalmış veya hiç olmayan hastalarda daha yaygın olduğunu belirtmiştir. IgA eksikliği olan hastaların %25'inde ortaya çıkan, yalnızca IgA eksikliği ve bir veya daha fazla IgG alt sınıfı kombinasyonunun ciddi bronkopulmoner hastalıklara yol açması dışlanmaz.
IgA eksikliği ile ilişkili en yaygın hastalıklar üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarıdır.Genel olarak, bu tür vakalarda enfeksiyonların etken maddeleri düşük patojeniteye sahip bakterilerdir: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, genellikle orta kulak iltihabına neden olur, Bu hastalarda sinüzit, konjonktivit, bronşit ve zatürree görülür. IgA eksikliğinin klinik tezahürünün, IgA eksikliği vakalarının %25'inde meydana gelen, IgG'nin bir veya daha fazla alt sınıfının eksikliğini gerektirdiğine dair raporlar vardır. Böyle bir kusur, sık pnömoni, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik bronşit, bronşektazi gibi ciddi bronkopulmoner hastalıklara yol açar. En olumsuz olanı, ne yazık ki en yaygın olan IgA ve IgG2 alt sınıfının birleşik eksikliğidir.
Seçici IgA eksikliği olan hastalar sıklıkla hem enfeksiyöz hem de enfeksiyöz olmayan çeşitli gastrointestinal hastalıklardan muzdariptir. Dolayısıyla, bu hastalar arasında Gardia Lamblia (giardiasis) enfeksiyonu yaygındır. Diğer bağırsak enfeksiyonları nadir değildir. Muhtemelen, lokal bağışıklığın bir parçası olan salgılayıcı IgA'daki bir azalma, bağırsak epitelinde daha sık enfeksiyona ve mikroorganizmaların çoğalmasına ve ayrıca yeterli tedaviden sonra sık sık yeniden enfeksiyona yol açar. Kronik barsak enfeksiyonunun sonucu genellikle malabsorpsiyon sendromunun eşlik ettiği lenfoid hiperplazidir.
6. Tedavi
Seçici bir immünoglobulin A eksikliği ile, hipoalerjenik bir diyet, enfeksiyöz ve alerjik komplikasyonlar için tedavi önerilir. İmmünoglobulin A'ya karşı antikorları olan veya olmayan kişiler, kan ürünleriyle tedavi olasılığına karar vermek için belirlenmelidir: plazma, y-globulin, konsantre immünoglobulin A dahil. Solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesi gereklidir. Çocuklukta olumlu bir seyir ile, immünoglobulin A'nın seçici eksikliği yaşla birlikte telafi edilebilir.
7. Karar
Bağışıklık sistemi, vücudun hücresel ve genetik sabitliğini sağlayan bir dizi organ, doku ve hücredir. Prensipler antijenik (genetik) saflık"kendisinin - başkasının" tanınmasına dayanır ve büyük ölçüde genler ve glikoproteinler sisteminden (ifadelerinin ürünleri) kaynaklanır - ana karmaşık doku uyumluluğu (MHC), insanlarda, genellikle HLA (insan lökosit antijenleri) sistemi olarak adlandırılır. MHC proteinleri, insan lökositlerinde açıkça ifade edilir, MHC antijenleri, lökosit çalışması kullanılarak tiplendirilir.
organlar bağışık sistemler.
Merkezi (kemik iliği - hematopoietik bir organ, timus veya timus, bağırsağın lenfoid dokusu) ve periferik (dalak, lenf düğümleri, bağırsak tipindeki kendi mukoza zarlarında lenfoid doku birikimleri) bağışıklık organları vardır.
Hücreler - bağışıklığı yeterli hücrelerin öncüleri, kemik iliği tarafından üretilir. Kök hücrelerin bazı torunları lenfosit haline gelir. Lenfositler iki sınıfa ayrılır - T ve B. T - lenfositlerin öncüleri, bağışıklık tepkisine katılabilecek hücrelerde olgunlaştıkları timusa göç ederler. İnsanlarda, B lenfositleri kemik iliğinde olgunlaşır. Kuşlarda olgunlaşmamış B hücreleri, olgunluğa eriştikleri bursa Fabricius'a göç eder. Olgun B - ve T - lenfositleri, periferik lenf düğümlerini doldurur. Böylece, bağışıklık sisteminin merkezi organları, bağışıklığı yeterli hücrelerin oluşumunu ve olgunlaşmasını gerçekleştirir, periferik organlar, antijenik stimülasyona - antijen "işlenmesi", lenfositlerin tanınması ve klonal çoğalması - antijene bağlı farklılaşmaya karşı yeterli bir bağışıklık tepkisi sağlar.
seçici immünoglobulin eksikliği bağışıklık
disgammaglobulinemi(Yunan disi + gama globulinler + Yunan haima kanı) - normal veya telafi edici yüksek geri kalanıyla bir veya daha fazla kan immünoglobülin sınıfının eksikliği ile karakterize edilen doğuştan veya edinilmiş immünolojik eksiklik. Genel gama globülin seviyesi normal olabilir veya biraz azalmış olabilir. Disgamaglobulinemi, yalnızca tüm immünoglobulin sınıfları (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) belirlendiğinde güvenilir bir şekilde saptanır. "Disgamaglobulinemi" terimi sadece kandaki Ig içeriğindeki değişikliklerin doğasını değerlendirmek için kullanılır.
Bireysel Ig sınıflarının içeriğindeki ve oranındaki bir değişikliğe dayanan ilk immünolojik yetersizlik sınıflandırmaları, Dysgamaglobulinemi'yi özel bir immünol formu olarak ayırdı. yetersizlik Rosen ve Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) Dysgamaglobulinemi'nin ilk üç ve ardından dört tipini tanımladılar; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968), yedi disgammaglobulinemi türü önererek bu sınıflandırmayı tamamladı. Bununla birlikte, daha ileri çalışmalar, Ig içeriğindeki tüm ihlal vakalarının mevcut sınıflandırmaya dahil edilemeyeceğini göstermiştir. Ayrıca Ig düzeylerinin oranındaki değişiklikler her zaman sabit değildir ve hastalığın ilerlemesi ile değişebilir. Dysgamaglobulinemili hastaların akrabalarının muayenesi, içlerinde Ig içeriğinde çeşitli, kararsız sapmalar ortaya çıkardı; çoğu durumda, disgammaglobulinemi kalıtsaldı. Eski sınıflandırmalar immün l. eksiklikler yanlış olarak kabul edildi ve 1971'de bir grup DSÖ uzmanı tarafından önerilen ve yeni veriler biriktikçe eklenen daha modern bir sınıflandırma ile değiştirildi.
Janeway'e (1966) göre, disgamaglobulineminin tezahürlerinden biri hipergamaglobulinemidir - bir veya daha fazla Ig sınıfının artan sentezi. Hipergamaglobulinemi, tüm Ig sınıflarında eşzamanlı, genellikle düzensiz bir artış ile karakterize edilen yaygın veya poliklonal (poliklonal gamopati) ve Ig sınıflarından birinde (daha sık IgM) veya Ig fragmanlarında bir artışın olduğu ayrık veya monoklonaldir. - hafif ve ağır zincirler, Fc- fragmanı (tüm bilgi birikimine bakın İmmünoglobulinler).
Diffüz hipergamaglobulinemi, kronik enfeksiyöz ve enflamatuar hastalıklarda, otoimmün süreçlerde (tüm bilgi birikimine bakın İmmünopatoloji), karaciğer hastalıklarında, kollajen hastalıklarında (tüm bilgi birikimine bakın) gözlenir. Monoklonal hipergamaglobulinemi, daha sıklıkla, homojen bir monoklonal protein ve paraproteinemi üretiminin eşlik ettiği herhangi bir B-lenfosit klonunun malign üremesinin sonucudur. Bu proteine M bileşeni (gradyan) denir. Monoklonal hipergamaglobulinemi, multipl miyeloma (bkz. Multipl miyelom), Waldenström makroglobulinemisi (bkz. Waldenström hastalığı), ağır zincir hastalığı (Franklin), lösemiye eşlik eder. Klinik belirtileri olmayan monoklonal hipergamaglobulinemi (monoklonal gammopati) erişkinlerde daha sık görülür.
Kullanılan literatür listesi
1) Agadzhanyan N.A. İnsan fizyolojisinin temelleri. - M: Tıp, 2002, s. 123-156
2) Alerji ve immünoloji / R.M. Khaitova, N.I. Ilyina M: GEOTAR - Medya, 2009, s. 149-154
3) İmmünoloji / R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123
4) İmmünolojik eksiklik. / Mikhailov.Z.M.'nin editörlüğünde. - M: Tıp, 2002, s. 123-156
5) Klinik alerji ve immünoloji / Goryachkina L.A. tarafından düzenlendi. M: Miklos, 2011, s. 73-85
Allbest.ru'da barındırılıyor
Benzer Belgeler
Lenfositlerin temel amacı. Bronşiyal astım, obstrüktif akciğer hastalığı, idiyopatik fibrozan alveolit patogenezinde hücresel ve hümoral bağışıklığın aracılarının rolü. Tüberkülozlu hastaların klinik verilerinin incelenmesi.
makale, 01/28/2015 eklendi
Spesifik bir bağlantının eksikliklerinin etiyolojisi, patolojisi ve klinik belirtileri - antikorların eksiklikleri ve bağışıklık tepkisinin T-hücresi bağlantısı. Fagositoz eksikliğinin belirtileri olarak kronik granülomatoz ve Chediak-Higashi sendromunun tezahürünün özellikleri.
özet, 17.07.2013 tarihinde eklendi
Megaloblastik anemi, bozulmuş DNA sentezinin bir sonucudur. Megaloblastik aneminin nedenleri folik asit ve B12 vitamini eksikliğidir. B12 vitamini eksikliğinin nedenleri. Folik asit eksikliğinin nedenleri. Folik asit metabolizması. hemolitik anemi.
özet, 01/04/2009 eklendi
Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğunun Nedenleri. Hastalığın patogenezi, sendromun klinik üçlüsü, eşlik eden durumlar. Okul öncesi çocuklarda dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu yaygınlığının değerlendirilmesi.
kontrol çalışması, 02/12/2012 eklendi
Bağışıklığın genel biyolojik önemi. Bağışıklık sisteminin merkezi ve periferik organları. Vücudun spesifik olmayan koruyucu faktörleri. Antijen molekülünün yapısı. Anafilaksi, anafilaktik şok ve saman nezlesi. İmmünoglobulinin ana işlevleri ve türleri.
sunum, 17/12/2014 eklendi
Genel HIV enfeksiyonu kavramı ve edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromu. HIV'in bağışıklık sistemi üzerindeki etki mekanizmasının incelenmesi. HIV / AIDS'in bulaşma yollarının belirlenmesi ve klinik belirtilerinin belirlenmesi. Hastalığın tıbbi-sosyal sonuçları.
sunum, 12/01/2012 eklendi
Birincil immün yetmezlikler: hematopoietik kök hücreler, T- ve B-lenfosit sistemleri, kompleman sistemleri, seçici, kombine immünoglobulin eksikliği formları. İkincil immün yetmezliklerin kavramı ve özellikleri, birincil olanlardan ayırt edici özellikleri.
özet, 17.03.2011 tarihinde eklendi
Hücresel ve hümoral bağışıklığın mekanizmaları. Vücudun enfeksiyonlara karşı direnci. Organ ve doku nakillerinde otoimmün patolojik reaksiyonlar ve ret reaksiyonlarının gelişimi. İmmün uyarıcılar ve bağışıklık bastırıcılar, etki mekanizmaları.
özet, 21/08/2011 eklendi
Hümoral ve hücresel bağışıklık faktörlerinin yardımıyla bulaşıcı hastalıkların patojenlerinin baskılanmasına katkıda bulunan veya baskılanmasına neden olan terapötik önlemler olarak immünoprofilaksi kavramı ve türleri. Vücudun spesifik olmayan koruyucu faktörleri.
sunum, 10/12/2014 eklendi
Sitokinler ve hücresel reseptörleri. Antimikrobiyal savunmanın önemli bir bileşeni olarak fagositoz. Hücresel bağışıklığın efektör mekanizmalarının seçimi. Sitokinlerin ağ etkileşimleri. Virüs bulaşmış vücut hücrelerini ortadan kaldırmayı amaçlayan reaksiyonlar.
Sıklık. Bağışıklık sisteminin en yaygın anomali şeklidir. İzole eksiklik Avrupa halklarında IgA, 100 - 700 kişide 1 sıklıkta görülür.
Patolojinin nedenleri bilinmemektedir, patogenetik temeli B hücrelerinin terminal farklılaşma süreçlerinin ihlali. Önemli bir faktör, IgA sentezini başlatmada T yardımcıları ve APC'ler ile işbirliği yapma olasılığını azaltan B lenfositleri üzerindeki CD40'taki azalmadır.
klinik bulgular. Seçici IgA eksikliğinin ana klinik belirtileri, üst ve alt solunum yolu ve gastrointestinal sistemin tekrarlayan hastalıklarıdır (çölyak hastalığı, ülseratif kolit, Crohn hastalığı).
Teşhis - kısa serum IgA (5 mg / dl'ye kadar) normal diğer immünoglobulin içeriğine sahip dinamiklerde. T ve B hücrelerinin sayısı normaldir. Polisakkaritlere yanıt olarak B hücrelerinin proliferatif aktivitesi genellikle azalır.
OVİD
(yaygın değişken immün yetmezlik)
Kan serumundaki toplam immünoglobulin konsantrasyonunda kalıcı bir azalma ile karakterize edilen toplam bir antikor eksikliğini temsil eder.
Sıklık: popülasyonda 1: 25.000 kişi sıklığında oluşur.
Genetik kusur ve patogenez. Bu patolojide kusurlu olanlar, T hücrelerinin immünoglobulin benzeri kostimülatör ailesinin bir molekülü olan ICOS ve B lenfositlerin antijene bağımlı aktivasyonunda yer alan CD19 proteinidir. Hastalık HLA-B8 ve HLA-DR3 ile bağlantılıdır. Patogenezin ana faktörünün, T ve B hücreleri arasındaki etkileşimin ihlali olduğu düşünülmektedir → hem B hücrelerinin antijene bağlı farklılaşmasının aktivasyonu hem de immünoglobulin sentezinin değiştirilmesi bozulur.
Klinik bulgular.Üst ve alt solunum yollarının tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonları, şiddetli ishal ve otoimmün hastalıklar gelişebilir.
Teşhis. IgA, IgG, IgM'nin azalmış serum konsantrasyonu. B lenfosit sayısı değişmez veya hafifçe azalır. Bağışıklamaya yanıt olarak antikor üretme yeteneğinde azalma.
IgG alt sınıfı eksikliği
İmmün yetmezlik, herhangi bir alt sınıfın ürünlerine aykırı olarak gelişir. Aynı zamanda, diğer alt sınıfların sentezi telafi edici artar ve toplam IgG miktarı normal kalabilir.
Seçici IgG 4 eksikliği en yaygın olanıdır ve asemptomatik olabilir. IgG 2 eksikliği seçici olabilir veya diğer eksikliklerle birlikte olabilir. Karakteristik bir özellik, hastaların esas olarak solunum yollarını etkileyen bakteriyel enfeksiyonlara karşı direncindeki azalmadır. Eşzamanlı IgG 2 ve IgG 3 eksikliği, jüvenil diyabet, idiyopatik trombositopenik purpura, SLE ve atopik patoloji ile yüksek derecede ilişkilidir. Seçici IgG 1 eksikliği, yüksek solunum yolu enfeksiyonları sıklığı ile karakterize edilir.
Hiper-IgM sendromu
miras Tür. Vakaların %70'inde, X'e bağlı resesif tipte kalıtılır.
Genetik kusur ve patogenez. Hastalık, T-lenfositler üzerindeki CD40 ligand genindeki bir kusura dayanır, bu da onların B-hücreleri ile etkileşimlerini bozar → IgM sentezinden diğer immünoglobulinlerin oluşumuna geçiş bozulur.
Klinik bulgular. Tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar.
Teşhis. Diğer immünoglobulin sınıfları IgG, IgA'daki bir düşüşün arka planına karşı IgM'nin hiper üretimi.
1. Genel olaylar
A.Özellikle hücresel bağışıklık eksikliği veya X'e bağlı agamaglobulinemiden şüpheleniliyorsa, canlı antiviral aşıların uygulanmasından kaçının.
B. Hücresel bağışıklığın yetersizliği durumunda kan transfüzyonu ölümcül bir komplikasyona neden olabilir - aşıya karşı konak hastalığı. Bunu önlemek için dondurulmuş ve yıkanmış eritrositler, trombositler ve plazma ışınlanır (50 Gy).
2. Hümoral bağışıklığın yetersizliği
A.Teşhis
1) X'e bağlı agammaglobulinemi. Hastalık, tekrarlayan bakteriyel pnömoni ile yaklaşık 6 ila 12 aylık erkek çocuklarda kendini gösterir. Hastalarda IgG (%150 mg'dan az), IgM ve IgA seviyeleri keskin bir şekilde azalmıştır. B-lenfositleri, olgunlaşmaları için gerekli olan tirozin kinaz eksikliğinden veya kusurundan kaynaklanan periferik kanda yoktur. X'e bağlı agamaglobulinemi tanısı, göbek kordonu kanında B-lenfositlerinin olmaması nedeniyle doğumda konulabilir. Nötropeni, trombositopeni ve hemolitik anemi mümkündür. Hastalar özellikle enterovirüs enfeksiyonlarına (poliomiyelit) duyarlıdır. Canlı antiviral aşıların uygulanması kontrendikedir.
2) "Sınıflandırılmamış immün yetmezlik" terimi, X'e bağlı agammaglobulinemiye bağlı olmayan, spesifik antikorların üretiminin olmaması anlamına gelir. B-lenfositleri, normal immünoglobulinleri sentezleme ve salgılama yeteneğine sahip değildir. Hastalık hem erkekleri hem de kızları etkiler.
3) IgA eksikliğinde kandaki IgA seviyesi %5 mg'ın altındadır. IgG, IgM seviyeleri ve antikor üretimi normaldir. Salgı IgA, üst solunum yolu ve gastrointestinal sistem salgılarında ve ayrıca anne sütünde bulunan ana immünoglobülindir. IgA'nın salgılayıcı formunun eksikliğine sinüzit, pnömoni, ishal ve malabsorpsiyon sendromu eşlik edebilir, ancak çoğu durumda klinik belirtiler yoktur. Semptomlar varsa, IgA eksikliği ile ilişkili olabilecek IgG 2 eksikliği ekarte edilmelidir.
4) Bebeklerde geçici hipogamaglobulinemi. Bazen bir çocukta immünoglobulin sentezinin başlaması gecikir. Bu durumda genellikle 3-4 aylıkken gözlenen IgG düzeylerindeki düşüş (%300 mg'a kadar) devam eder. IgG seviyesi düşük kalır (genellikle %200 mg'ın altında) ve IgM ve IgA konsantrasyonları normal aralıktadır veya azalmıştır. Bu tür çocuklar, antikor eksikliği nedeniyle, maternal IgG'nin kaybolması (6 aylıkken) ile sentezinin başlaması (18-24 ay) arasındaki dönemde tekrarlayan bakteriyel pnömoniye duyarlıdır. Geçici hipogamaglobulinemi ile enfeksiyonlar, yaşamları boyunca spesifik antikorlar geliştiremeyen hastalardakinden daha hafiftir. Tetanoz toksoidi ve diğer protein antijenleri ile aşılama sırasında spesifik antikorların seviyesi genellikle normaldir. Geçici hipogamaglobulineminin klinik belirtileri bronkospazm, pnömoni ve diyaredir.
5) Bireysel IgG alt sınıflarının eksikliği. IgG'nin 4 alt sınıfı vardır. Normal toplam IgG seviyesinin arka planına karşı serum IgG2 ve IgG3 seviyelerinde belirgin bir azalma olabilir. IgG'nin tamamen yokluğunda olduğu gibi, hastalar tekrarlayan enfeksiyonlara karşı hassastır. Genellikle, polisakarit antijenlerine (pnömokok hücre duvarının bileşenleri, Haemophilus influenzae tip B) karşı antikorlar üretilmez. İzole IgG 2 eksikliğinde protein antijenlerine ve Haemophilus influenzae'ya karşı konjuge aşıya karşı bağışıklık tepkisi normaldir. 2 yaşın altındaki sağlıklı çocuklarda IgG 2 seviyesi azalır, bu nedenle IgG'nin bireysel alt sınıflarının belirlenmesi sadece daha sonraki yaşlarda tavsiye edilir.
B.Tedavi
1) Profilaktik antibiyotik tedavisi, tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonların sıklığını azaltır. Antibiyotikler uzun süre veya yalnızca bulaşıcı hastalık riskinin arttığı bir dönemde reçete edilir. Yan etkiler - alerjik reaksiyonlar, ishal, psödomembranöz kolit, ilaç direnci.
2) Enfeksiyon durumunda acil antimikrobiyal tedavi endikedir. Bronşektazi için masaj, postural drenaj ve antibiyotikler reçete edilir; malabsorpsiyon sendromu ve ishal ile bir diyet gereklidir.
3) Tekrarlayan orta kulak iltihabı olan çocukların dil bozukluğunu önlemek için bir işitme testi yaptırmaları gerekir.
4) İmmünoglobulin ile replasman tedavisi- hümoral bağışıklığın yetersizliği durumunda sık görülen enfeksiyonlarla mücadelede oldukça etkili bir araç. X'e bağlı agamaglobulinemi ve sınıflandırılmamış immün yetmezliği olan hastalar, ömür boyu intravenöz immünoglobulin gerektirir. Daha az yaygın olarak, diğer antikor eksikliği formları için IV immünoglobulin kullanılır.
A)İntravenöz uygulama için immünoglobulin Gerekirse, yüksek dozlarda IgG (her 3-4 haftada bir 400-500 mg / kg) verilmesini atayın. Plazma IgG seviyeleri %600 mg'dan fazla olmalıdır. Bazen enfeksiyonları önlemek için dozda bir artış ve ilacın daha sık kullanımı belirtilir. Yan etkiler (ateş, titreme, mide bulantısı) meydana gelirse, enjeksiyon sıklığı azaltılır ve ardından önceden parasetamol veya aspirin ve difenhidramin reçete edilir.
B) IgA eksikliği ile immünoglobüline karşı anafilaktik reaksiyonlar mümkündür. Bu gibi durumlarda IgA (Gammagard) içermeyen bir ilaç daha güvenlidir.
v)Kas içi uygulama için immünoglobulin. Doyurucu doz - 1.8 ml / kg, ardından - 3-4 haftada bir - 0.6 ml / kg (100 mg / kg). Nadiren kullanılır, çünkü intravenöz uygulama daha yüksek IgG konsantrasyonu sağlar ve daha az ağrılıdır.
5) İmmün yetmezliği belirlemek için hastanın yakınlarını inceleyin.
3. Hücresel bağışıklığın yetersizliği
A.patofizyoloji. Periferik T-lenfositler, kök lenfoid hücrelerin timusun etkisi altında farklılaşması ve olgunlaşması sonucu oluşur. T-lenfositler, viral ve fungal enfeksiyonlara karşı korumadan sorumludur ve immünoglobulinlerin sentezini düzenler.
B.Teşhis
1) DiGeorge Sendromu(timusun konjenital aplazisi), timus ve paratiroid bezlerinin yokluğuna, kalp kusurlarına ve karakteristik bir yüz tipine yol açan üçüncü ve dördüncü faringeal ceplerin gelişimindeki bir kusur nedeniyle oluşur. Yenidoğan tetanisi, kalp üfürümleri ve röntgende timüs gölgesinin olmaması temelinde hastalıktan şüphelenilebilir. T-lenfositlerin sayısı azalır, proliferatif reaksiyonları zayıflar.
2) Deri ve mukoza zarlarının kandidiyazı. Candida albicans el ve ayaklardaki tırnaklarda, ağız mukozasında ve vajinada tekrarlayan lezyonlara neden olur. Bu tür hastalarda, birincil adrenal yetmezliğe ve hipotiroidizme yol açan adrenal bezlere ve tiroid bezine zarar veren humoral bağışıklık ve otoimmün bozuklukların ihlalleri vardır.
3) Diğer ihlaller. Tükenme, immünosupresanlar ve lenfopeni de hücresel bağışıklığın bozulmasına neden olur.
V.Tedavi
1) DiGeorge Sendromu. Timik aplazi çoğu durumda eksiktir ve T-lenfosit işlevi tedavi olmaksızın kademeli olarak geri yüklenir. Fetal timus nakli etkilidir ancak nadiren kullanılır. Hücresel bağışıklık normalleşene kadar, kan ürünlerini transfüzyon için ışınlamak ve canlı antiviral aşıların uygulanmasından kaçınmak gerekir.
2) Deri ve mukoza zarlarının kandidiyazı. Tercih edilen ilaç profilaktik oral ketokonazoldür.
3) İlişkili endokrin bozukluklar tedavi gerektirir.
4. Hücresel ve hümoral bağışıklığın kombine eksikliği
A.Teşhis
1) Şiddetli kombine immün yetmezlik- kalıtsal X'e bağlı veya otozomal resesif hastalık. İkinci durumda, adenosin deaminaz veya nükleosit fosforilaz yoktur. Hastalarda lenfoid kök hücrelerin farklılaşması bozulur ve sonuç olarak hücresel ve hümoral bağışıklık eksiktir. Genellikle yaşamın ilk 2-3 ayında hastalık klinik olarak kendini göstermez ve ardından karakteristik bir üçlü gelişir - kandidiyaz, ishal ve pnömoni. Erkekler kızlardan 3 kat daha sık hastalanır.
A)Teşhis düşük seviyede immünoglobulinler, spesifik antikorların üretilmemesi, periferik ve kordon kanındaki T-lenfosit sayısında azalma ve proliferatif tepkilerinin ihlali temelinde konur. Eritrositlerin adenozin deaminaz aktivitesini değerlendirin. İmmün yetmezliğe adenozin deaminaz yetersizliği eşlik ediyorsa, amniyotik sıvıdan fibroblast kültüründe enzim aktivitesinin olmaması ile prenatal tanı mümkündür.
B) Adenozin deaminaz eksikliğinde göğüs, pelvis ve omurga grafilerinde kemik değişiklikleri görülebilir.
v) Maternal-fetal transfüzyon veya kazara ışınlanmamış kanın bir çocuğa transfüzyonu ile hastalık, döküntü, ishal, hepatosplenomegali ve gecikmiş fiziksel gelişim ile kendini gösteren graft-versus-host hastalığı ile komplike hale gelir.
2) Wiskott-Aldrich Sendromu- kalıtsal X'e bağlı hastalık. Egzama ile karakterizedir. T-lenfosit sayısında bir azalma, proliferatif yanıtlarında bir azalma ve karbonhidrat antijenlerine karşı antikorların yokluğunu ortaya çıkarın. Trombositopeni, boyutta azalma ve trombositlerin fonksiyonel yetersizliği de not edilir. Başlıca ölüm nedenleri kanama ve tekrarlayan viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlardır.
3) Ataksi-telanjiektazi tanısal belirtileri- ataksi, koreoatetoz, dizartri, telenjiektazi, sinüzit, pnömoni. Sıklıkla, IgA eksikliği ve T-lenfosit disfonksiyonu saptanır. Alfa-fetoprotein seviyesi genellikle yükselir.
4) IgE aşırı üretim sendromu tekrarlayan cerahatli enfeksiyonlar, özellikle Staphylococcus aureus'un neden olduğu deri apseleri karakteristiktir. Serum IgE seviyesi yüksektir. Bazı çocukların anti-stafilokokal IgE antikorları vardır. Bu antikorların stafilokoklarla etkileşimi, ikinci IgG'nin opsonizasyonunu bozar, bu da fagositlerin bakterileri yakalayıp yok etmesini imkansız hale getirir. Laboratuar çalışmaları ayrıca sıklıkla spesifik antikorların düşük üretimini ve bir antijene yanıt olarak T-lenfositlerinin proliferatif tepkisinin zayıflamasını da ortaya koymaktadır.
5) Omen Sendromu- bir tür şiddetli kombine immün yetmezlik - tekrarlayan ciddi bakteriyel ve mantar enfeksiyonları, yaygın eritroderma, kronik ishal, hepatosplenomegali ve gecikmiş fiziksel gelişim ile kendini gösterir. Kan testleri eozinofili ortaya çıkarır; toplam lenfosit sayısı normaldir, ancak klon sayısı azalır.
B.Tedavi
1) Şiddetli immün yetmezliklerde (şiddetli kombine immün yetmezlik, Omen ve Wiskott-Aldrich sendromları), kemik iliği nakli gereklidir. Verici HLA uyumlu olmalıdır. Aşılamayı sağlamak için, bağışıklık sisteminin kısmen korunmuş işlevi, nakilden önce baskılanır. Kemik iliği transplantasyonunun komplikasyonları, graft-versus-host hastalığı ve enfeksiyonlardır.
2) Wiskott-Aldrich sendromu ile splenektomi yapın. Bakteriyel sepsisi önlemek için ameliyattan önce TMP/SMX veya ampisilin verilir. Egzamayı tedavi edin. Tek radikal çare kemik iliği naklidir.
3) Aktif antimikrobiyal tedavi gereklidir. Enfeksiyonlara neden olan ajanlar çeşitli mikroorganizmalar olabilir. Pneumocystis pnömonisi ile TMP/SMK ve pentamidin kullanılır.
4) Hümoral bağışıklığın yetersizliği ile bağlantılı olarak, tüm hastalara IV immünoglobulin reçete edilir.
5) Şiddetli kombine immün yetmezliği olan çocukların kardeşleri doğumdan itibaren izole edilmeli ve bu patoloji açısından incelenmelidir.
5. Fagositoz bozuklukları ve tamamlayıcı bileşenlerin eksikliği
A.nötrofil disfonksiyonu.
B.tamamlayıcı bileşenlerin eksikliği
1) C1 eksikliği lupus sendromunda gözlenir ve sık bakteriyel enfeksiyonlarla kendini gösterir.
2) C2 eksikliği hemorajik vaskülit ve SLE'de görülür.
3) C3 ve C3b inhibitörünün eksikliği, sık pürülan enfeksiyonlarla kendini gösterir. Eksikliği doğuştan olabilir. Nefrit ve C3-tükenen hastalıklarda (SLE) da görülür.
4) C4 eksikliği SLE'de görülür.
5) SLE'de C5 eksikliği gözlenir ve Neisseria spp.'nin neden olduğu sık enfeksiyonlarla kendini gösterir.
6) Raynaud sendromunda C7 eksikliği görülür ve Neisseria spp.'nin neden olduğu enfeksiyonlarla kendini gösterir.
7) C7 ve C8 eksikliği, Neisseria spp.'nin neden olduğu sık enfeksiyonlarla kendini gösterir.
8) Tekrarlayan enfeksiyonlar antibiyotiklerle tedavi edilir.
V.Dalak fonksiyonunun ihlali. Dalak, fagositik sistemde önemli bir rol oynar. İşlevinde bir azalma ile, başta pnömoni olmak üzere sıklıkla ciddi bakteriyel enfeksiyonlar ortaya çıkar.
1) patofizyoloji
A) Aspleni (doğuştan dalak yokluğu, önceki splenektomi) veya fonksiyonel aspleni (orak hücreli anemi gibi dalağın hipofonksiyonu).
B) 2 yaşından önce splenektomi yapılan hastalarda polisakkarit antijenlerin (pnömokokal kapsül antijenleri veya Haemophilus influenzae) işlenmesi bozulur.
2) Tedavi
A) Enfeksiyonda antibiyotik tedavisi endikedir. Aspleni veya fonksiyonel aspleni durumunda sepsis riski arttığından kültür sonucu beklenmeden IV antibiyotik başlanır.
B)Enfeksiyon önleme
Ben) Profilaktik olarak günde 2 kez oral fenoksimetilpenisilin 125 mg veya günde 2 kez oral ampisilin 250 mg reçete edilir.
ii) Ebeveynleri, bir çocukta herhangi bir enfeksiyonun tehlikeli olduğu ve ilk belirtilerinde hemen bir doktora başvurmaları gerektiği konusunda uyarmak gerekir. Acil tıbbi müdahale mümkün değilse, ebeveynlere, enfeksiyon belirtileri ortaya çıktığında çocuğa verilmek üzere oral antibiyotikler verilir.
iii) Tüm bakteriyel alt birim ve konjuge aşılarla erken aşılama endikedir.
6. kalıtsal anjioödem bir C1 inhibitörünün işlev bozukluğunun veya eksikliğinin C1'in kontrolsüz aktivasyonuna, C4 ve C2'nin tükenmesine ve vazoaktif ödeme neden olan bir peptidin salınmasına neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır. En ufak bir yaralanmadan veya duygusal stresten sonra veya görünürde bir sebep olmadan bile, kaşınmanın eşlik etmediği yüz ve uzuvlarda geçici şişlik ortaya çıkar. Larinks ve asfiksinin tıkanmasına yol açan üst solunum yolunun mukoza zarının olası şişmesi. Deri bulguları olmaksızın bağırsak duvarının şişmesine bağlı karın ağrısı, kusma ve ishal görülebilir. Ürtiker bu hastalık için tipik değildir.
A.Teşhis.Çoğu durumda, C1-esteraz inhibitörünün seviyesi azalır, ancak hastaların yaklaşık %15'inde inaktif enzimin seviyesi normaldir. Her iki varyant da alevlenme sırasında daha da azalan düşük bir C4 seviyesi ile karakterize edilir.
B.Tedavi
1) Bir atağın en tehlikeli komplikasyonu gırtlağın şişmesidir, bu nedenle hasta çocuklar ve ebeveynleri ses kısıklığı, ses değişiklikleri veya nefes alma veya yutkunma güçlüğü için acil tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda bilgilendirilir. Larinks tıkalıysa, trakeotomi gereklidir. Herediter anjiyoödemde, anafilaktik şokun aksine, adrenalin ve hidrokortizon genellikle etkisizdir.
2) Nöbetler sırasında saflaştırılmış bir C1-esteraz inhibitörü etkilidir.
3) Androjenlerin C1-esteraz sentezini uyardığı gösterilmiştir. Danazol (50-600 mg/gün) veya stanozolol (2 mg/gün) düzenli alımı atakların sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltır.
J. Gref (ed.) "Pediatri", Moskova, "Uygulama", 1997