RAMS, 1996. - 470 s.
ISBN 5-900760-02-2
İndirmek(doğrudan bağlantı) : neyrohimiya1996.djvu Önceki 1 .. 36 > .. >> Sonraki
89
3.6 MİYELİN PROTEİNLERİ
Miyelinin protein bileşimi benzersizdir ancak nöronlara ve glial hücrelere göre önemli ölçüde daha basittir.
Miyelin büyük oranda katyonik protein - CBM (yaklaşık yüzde 30) içerir. Mg = 16-18 kDa olan nispeten küçük bir polipeptittir. CBM önemli oranda diamino asit içerir (yaklaşık yüzde 20) ve aynı zamanda onu oluşturan amino asitlerin yaklaşık yarısı polar değildir. Bu, bir yandan miyelin lipitlerinin hidrofobik bileşenleriyle yakın teması sağlar, diğer yandan da miyelin lipitlerinin asidik grupları ile iyonik bağlar oluşturma yeteneğini belirler. Daha fazla özellik CBM'ler lipitler bölümünde aşağıdakilerle ilgili olarak tartışılacaktır: genel analiz Miyelin membranlarının yapıları.
Kalan miyelin proteinlerinin çoğunu oluşturan Folch proteolipid proteinleri, alışılmadık derecede yüksek hidrofobiklik ile karakterize edilir. Buna karşılık, bu proteinlerin ana maddesi, kurucu amino asitlerin 2/3'ünün polar olmadığı lipofilindir (Mg = 28 kD). İlgi çekici olan, lipofilinin lipidlerle temasının belirli bir seçiciliğidir, örneğin kolesterolün çevresinden yer değiştirmesi. Bunun lipofilinin ikincil yapısının özelliklerinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Miyelin kılıflarının oluşumundaki rolü, lipitler bölümünde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
Wolfgram proteini olarak adlandırılan proteinin oranı da oldukça büyüktür (proteinlerin yaklaşık %15'i) - asidik bir proteolipid, dikarboksilik amino asit kalıntıları açısından oldukça zengindir ve aynı zamanda polar olmayan kalıntıların yaklaşık yarısını içerir. amino asitler.
Son olarak, birkaç düzine diğer miyelin proteini arasında, zarların hücre dışı yüzeyinde yer alan miyelinle ilişkili glikoproteini (MAG) not ediyoruz; aynı zamanda miyelinasyondan önce oligodendrositlerde ve periferik sinir sisteminin miyelininde de bulunur. İnsan merkezi sinir sisteminde Mg = 92, 107, 113 kDa olan üç polipeptit zinciriyle temsil edilir ve periferik bölgede gergin sistem- Mg=107 kDa olan bir protein. MAG, nispeten düşük karbonhidrat kalıntısı içeriğine sahip glikoproteinlere aittir - molekülün ağırlığının yaklaşık% 30'u, ancak glikoproteinlere özgü bir dizi karbonhidrat içerir: N-asetilglukozamin, N-asetilnöraminik asit, fukoz, mannoz ve galaktoz. Molekülün protein kısmı, yüksek miktarda glutamin içeriği ile karakterize edilir ve
90
aspartik asitler.
Wolfgram proteini ve MAG'ın işlevleri, miyelin kılıflarının yapısının düzenlenmesine katılımlarıyla ilgili genel değerlendirmeler dışında bilinmemektedir.
3.7 NÖROSPECIFIK GLIA PROTEINLER
Bölüm 3.1'de ayrıntılı olarak açıklanan S-100 proteini hem nöronlarda hem de glial hücrelerde bulunur ve ikincisindeki payı büyüktür - yaklaşık %85.
1967'de beyin a2-globulinlerinden moleküler ağırlığı 45 kDa olan nörospesifik bir a2-glikoprotein izole edildi. Embriyonik gelişimin 16. haftasında insan beyninde ortaya çıkar. Karbonhidrat bileşenleri arasında glukozamin, mannoz, glikoz, galaktoz, galaktozamin ve N-asetilnöraminik asit bulunur. a2-glikoprotein yalnızca agrositlerde lokalizedir ancak nöronlarda, oligodendrositlerde ve endotel hücrelerinde yoktur. Bu nedenle astrositlerin spesifik belirteçlerinden biri olarak düşünülebilir.
Başka bir protein yine yalnızca glial hücrelerin karakteristiğidir. İnsan beyninin fibröz astrositler açısından zengin bölgelerinden ve daha sonra çok daha büyük miktarlarda multipl skleroz (fibral gliosis) hastalarının beyinlerinden izole edildi. Bu maddeye glial fibriler asidik protein (GFA) adı verildi. Yalnızca CNS'ye özgüdür ve PNS'de bulunmaz. Beynin beyaz maddesindeki içeriği gri maddesindeki içeriği aşıyor. Fare intogenezinde, maksimum GFA içeriği doğum sonrası gelişimin 10. ve 14. günleri arasında gözlenir, yani zamanla miyelinasyon periyoduna ve astrosit farklılaşmasının zirvesine denk gelir. Proteinin moleküler ağırlığı 40-54 kDa'dır. Bu proteinin glial lokalizasyonu aynı zamanda bu hücreler için bir “işaretleyici” protein olarak kullanılmasına da olanak sağlar.
a2-glikoprotein ve GFA proteininin işlevleri bilinmemektedir.
Mikroglial proteinlere gelince, bu hücrelerin miyelin yapımına katılımı akılda tutulmalıdır. Miyelindeki proteinlerin çoğu. Önceki bölümde açıklanan mikroglialarda tanımlanır.
Glia ayrıca ikinci habercilerin, nörotransmitter öncüllerinin ve nörospesifik olarak sınıflandırılabilecek diğer düzenleyici bileşiklerin sentezinde rol oynayan birçok reseptör ve enzim proteini içerir. Bunlardan bazıları aşağıdaki bölümlerde anlatılmaktadır.
91
3.8 SİNİR SİSTEMİNİN FARKLI BÖLÜMLERİNDE PROTEİN METABOLİZMASININ YOĞUNLUĞU
Sinir dokusundaki proteinlerin dinamik durumuna ilişkin modern anlayış, A.V. Palladin, D. Richter, A. Laita ve diğer araştırmacılar tarafından izotopların kullanılmasıyla oluşturulmuştur. 50'li yılların sonlarından başlayarak 60'lı yıllar boyunca, protein metabolizması çalışmalarında 14C, 3H, 35S ile etiketlenmiş biyosentezlerinin çeşitli öncüleri (amino asitler, glikoz, asetat ve diğerleri) kullanıldı. Yetişkin bir hayvanın beynindeki proteinlerin ve amino asitlerin genel olarak diğer organ ve dokulara göre daha yoğun bir şekilde metabolize edildiği gösterilmiştir.

Bileşen
	miyelinde	Beyaz maddede	Gri maddede
Sincaplar
Toplam fosfolipitler
Fofatidilserin
Fosfatidilinositol
Kolesterol
Sfingomiyelin
Serebositler
Plazmojenler
gangliosidler

Sinir lifinin yapısı. Miyelin kılıf

Nöronların aksonları oluşur sinir lifleri. Her lif, içinde nörofibriller, mitokondri ve sinaptik kesecikler içeren aksoplazmanın bulunduğu eksenel bir silindirden (akson) oluşur.

Aksonları saran kılıfların yapısına bağlı olarak sinir lifleri ikiye ayrılır: miyelinsiz (pulpsuz) Ve miyelin (posa).

1. Miyelinsiz lif

Miyelinsiz lif nöroglial hücre zincirinin oluşturduğu bir kordonun içinden geçen 7-12 ince aksondan oluşur.

Miyelinsiz lifler, otonom sinir sisteminin bir parçası olan postganglionik sinir liflerine sahiptir.

2. Miyelin lifi

Miyelin lifi sarılmış tek bir aksondan oluşur miyelin kılıf ve glial hücrelerle çevrilidir.

Miyelin kılıf Bir Schwann veya oligodendroglial hücrenin plazma zarı tarafından oluşturulur; bu hücre ikiye katlanır ve tekrar tekrar akson etrafına sarılır. Aksonun uzunluğu boyunca miyelin kılıfı kısa kılıflar oluşturur. boğum araları aralarında miyelinsiz alanların bulunduğu - Ranvier'in müdahalesi.

Miyelinli lif, miyelinsiz liflerden daha mükemmeldir çünkü daha yüksek bir sinir uyarısı iletim hızına sahiptir.

Miyelin lifleri somatik sinir sisteminin iletim sistemine, otonom sinir sisteminin preganglionik liflerine sahiptir.

Miyelin kılıfının moleküler organizasyonu (H. Hiden'e göre)

1-akson; 2-miyelin; 3 eksenli fiber; 4-protein (dış katmanlar); 5-lipitler; 6-protein (iç katman); 7-kolesterol; 8-serebrosid; 9-sfingomiyelin; 10-fosfatidilserin.

Miyelinin kimyasal bileşimi

Miyelin çok fazla lipit ve az miktarda sitoplazma ve protein içerir. Kuru ağırlık bazında miyelin kılıf zarı %70 oranında lipit (toplamda beyindeki tüm lipitlerin yaklaşık %65'ini oluşturur) ve %30 oranında protein içerir. Tüm miyelin lipitlerinin %90'ı kolesterol, fosfolipidler ve serebrositlerdir. Miyelin bazı gangliosidler içerir.

Periferik ve merkezi sinir sistemindeki miyelinin protein bileşimi farklıdır. CNS miyelin üç protein içerir:

Proteolipid, miyelindeki toplam protein içeriğinin %35-50'sini oluşturur, 25 kDa moleküler ağırlığa sahiptir, organik çözücülerde çözünür;

Temel protein A 1 miyelindeki toplam protein içeriğinin %30'unu oluşturur, 18 kDa moleküler ağırlığa sahiptir, zayıf asitlerde çözünür;

Wolfgram proteinleri - İşlevi bilinmeyen, organik çözücülerde çözünen, büyük kütleli birkaç asidik protein. Miyelindeki toplam protein içeriğinin %20'sini oluştururlar.

PNS miyelininde proteolipid yoktur, ana protein mevcuttur proteinler A 1 (Biraz), R 0 Ve R 2 .

Miyelinde enzimatik aktivite tespit edildi:

kolesterol esteraz;

cAMP'yi hidrolize eden fosfodiesteraz;

ana proteini fosforile eden protein kinaz A;

sfingomiyelinaz;

karbonik anhidraz.

Miyelin yapısı nedeniyle diğer plazma zarlarına göre daha yüksek stabiliteye (bozunmaya karşı direnç) sahiptir.

SİNİR DOKUSUNDA METABOLİZMA VE ENERJİ

Sinir dokusunun enerji metabolizması

Beyin, aerobik süreçlerin baskın olduğu yüksek yoğunluklu bir enerji metabolizması ile karakterize edilir. Ağırlığı 1400 g (vücut ağırlığının %2'si) olan bu canlı, kalp tarafından atılan kanın yaklaşık %20'sini ve arteriyel kandaki toplam oksijenin yaklaşık %30'unu alır.

Beyindeki maksimum enerji metabolizması 4 yaş çocuklarda miyelinasyonun tamamlanması ve farklılaşma süreçlerinin tamamlanması döneminde gözlenmektedir. Aynı zamanda hızla büyüyen sinir dokusu vücuda giren oksijenin yaklaşık %50'sini tüketir.

Maksimum solunum hızı serebral kortekste, minimum solunum hızı omurilikte ve periferik sinirler. Nöronlar aerobik metabolizma ile karakterize edilirken, nöroglia metabolizması da anaerobik koşullara uyarlanmıştır. Gri maddenin solunum hızı beyaz maddeninkinden 4 kat daha fazladır.

Diğer organların aksine beyinde neredeyse hiç oksijen rezervi yoktur. Beynin rezerv oksijeni 10-12 saniye içinde tüketilir, bu da sinir sisteminin hipoksiye karşı yüksek duyarlılığını açıklar.

Sinir dokusunun ana enerji substratı glikoz, Oksidasyonu% 85-90 oranında enerjisiyle sağlanır. Sinir dokusu, karaciğerden arteriyel kana salınan serbest glikozun %70'e kadarını tüketir. Fizyolojik koşullar altında glikozun %85-90'ı aerobik olarak, %10-15'i ise anaerobik olarak metabolize edilir.

Nöronlar ve glial hücreler ek enerji substratları olarak kullanılabilir amino asitler öncelikle glutamat ve aspartat.

Aşırı durumlarda sinir dokusu keton cisimcikleri(toplam enerjinin %50'sine kadar).

Doğum sonrası erken dönemde beyin de oksitlenir. serbest yağ asitleri ve keton cisimleri .

Ortaya çıkan enerji ilk önce harcanır:

membran potansiyeli yaratmak sinir uyarılarını ve aktif taşımayı yürütmek için kullanılan;

Hücre iskeletinin işleyişi için aksonal taşımayı, nörotransmiterlerin salınmasını, nöronun yapısal birimlerinin uzaysal yönelimini sağlamak;

yeni maddelerin sentezi için öncelikle nörotransmiterler, nöropeptitler ve ayrıca nükleik asitler, proteinler, lipitler;

amonyak nötralizasyonu için .

Sinir dokusunda karbonhidratların metabolizması

Sinir dokusu, glikoz katabolizmasının baskın olduğu yüksek karbonhidrat metabolizması ile karakterize edilir. Sinir dokusundan beri insülinden bağımsız , yüksek aktiviteye sahip heksokinaz (düşük bir Michaelis Menton sabitine sahiptir) ve düşük glikoz konsantrasyonu, kanda çok az glikoz olsa ve insülin olmasa bile, glikoz kandan sinir dokusuna sürekli olarak akar.

PFS'nin sinir dokusundaki aktivitesi düşüktür. NADPH2, nörotransmitterlerin, amino asitlerin, lipitlerin, glikolipitlerin, nükleik asit bileşenlerinin sentezinde ve antioksidan sistemin işleyişinde kullanılır.

Miyelinizasyon döneminde ve beyin hasarı olan çocuklarda yüksek PFS aktivitesi gözlenir.

Sinir dokusunda proteinlerin ve amino asitlerin metabolizması

Sinir dokusu, amino asitlerin ve proteinlerin yüksek metabolizması ile karakterize edilir.

Beynin farklı bölgelerindeki protein sentezi ve parçalanma hızı aynı değildir. Serebral hemisferlerin gri maddesinin proteinleri ve beyincik proteinleri, aracıların, biyolojik olarak aktif maddelerin ve spesifik proteinlerin sentezi ile ilişkili olan yüksek oranda yenilenme ile karakterize edilir. İletken yapılar açısından zengin olan beyaz madde özellikle yavaş yenilenir.

Sinir dokusundaki amino asitler şu şekilde kullanılır:

"hammadde" kaynağı proteinlerin, peptidlerin, bazı lipitlerin, bir dizi hormonun, vitaminlerin, biyojenik aminlerin vb. sentezi için. Gri maddede biyolojik olarak aktif maddelerin sentezi baskındır ve beyaz maddede miyelin kılıf proteinleri baskındır.

nörotransmiterler ve nöromodülatörler. Amino asitler ve türevleri, nöronlar arası bağlantıların uygulanmasında sinaptik iletimde (glu) rol oynar. .

Enerji kaynağı . Sinir dokusu, glutamin grubunun amino asitlerini ve dallanmış yan zincire sahip amino asitleri (lösin, izolösin, valin) TCA döngüsüne oksitler.

Azotu uzaklaştırmak için . Sinir sistemi uyarıldığında, amonyak oluşumu artar (öncelikle AMP'nin deaminasyonu nedeniyle), bu da glutamin oluşturmak üzere glutamik aside bağlanır. ATP tüketen reaksiyon glutamin sentetaz tarafından katalize edilir.

Glutamin grubunun amino asitleri Sinir dokusunda en aktif metabolizmaya sahiptir.

N -asetilaspartik asit (AcA), hücre içi anyon havuzunun bir parçasıdır ve asetil gruplarının bir rezervuarıdır. Ekzojen AcA'nın asetil grupları, gelişmekte olan beyinde yağ asidi sentezi için bir karbon kaynağı görevi görür.

Aromatik amino asitler katekolaminlerin ve serotoninin öncüleri olarak özellikle önemlidir.

metiyonin Metil gruplarının kaynağıdır ve %80'i protein sentezinde kullanılır.

Sistatiyonin sülfitlerin ve sülfatlanmış mukopolisakkaritlerin sentezi için önemlidir.

Sinir dokusunda nitrojen değişimi

Beyindeki amonyağın doğrudan kaynağı, amino asitlerin glutamat dehidrojenazın katılımıyla dolaylı deaminasyonu ve ayrıca AMP-IMP döngüsünün katılımıyla deaminasyonudur.

Sinir dokusundaki toksik amonyağın nötralizasyonu, a-ketoglutarat ve glutamatın katılımıyla gerçekleşir.

Sinir dokusunun lipit metabolizması

Beyindeki lipit metabolizmasının bir özelliği, bunların enerji malzemesi olarak kullanılmaması, esas olarak inşaat ihtiyaçları için kullanılmasıdır. Lipid metabolizması genellikle düşüktür ve beyaz ve gri maddede farklılık gösterir.

Gri maddenin nöronlarında, fosfotidilkolinler ve özellikle hücre içi haberci ITP'nin öncüsü olan fosfotidilinositol, fosfogliseritlerden en yoğun şekilde yenilenir.

Miyelin kılıflarındaki lipit metabolizması yavaş ilerler; kolesterol, serebrositler ve sfingomiyelinler çok yavaş yenilenir. Yenidoğanlarda kolesterol sinir dokusunun kendisinde sentezlenir, yetişkinlerde bu sentez tamamen durana kadar keskin bir şekilde azalır.

Tanı, prognoz değerlendirmesi ve tedavi takibi için kullanılan beyin omurilik sıvısındaki miyelin bazik protein konsantrasyonunun belirlenmesi multipl skleroz.

Eşanlamlılar Rusça

Beyin omurilik sıvısındaki MBP, BOS'ta.

Eş anlamlıİngilizce

Miyelin temel proteini (MBP), BOS.

Araştırma yöntemi

Enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA).

Birimler

ng/ml (mililitre başına nanogram).

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Araştırmaya nasıl düzgün bir şekilde hazırlanılır?

Hiçbir hazırlık gerekli değildir.

Genel bilgiçalışma hakkında

Miyelin temel proteini MBP, miyelin kılıfının iç tabakasının ana bileşenlerinden biridir. Demiyelinizasyon sırasında MBP ve/veya fragmanları Beyin omurilik sıvısı ve bu nedenle multipl sklerozun tanısı, prognozunun değerlendirilmesi ve tedavisinin izlenmesi için miyelin yıkımının klinik ve laboratuvar belirteci olarak kullanılabilir.

Multipl skleroz alevlenmesi vakalarının yaklaşık %80'inde ve hastalığın remisyonunda olan yalnızca birkaç hastada beyin omurilik sıvısındaki MBP seviyesinde bir artışın gözlendiği gösterilmiştir. MBP seviyelerindeki artış, MR'a göre değişikliklerin ilerlemesi ile ilişkilidir ve alevlenmenin başlamasından sonra 5-6 hafta devam eder. Glukokortikosteroidlerle tedavi sırasında MBP konsantrasyonu azalır.

Multipl skleroz kendisini yalnızca retrobulber nörit şeklinde gösterirse, kural olarak beyin omurilik sıvısındaki MBP'de bir artış gözlenmez. Bunun nedeni muhtemelen bu durumda demiyelinizasyon odağının beynin dördüncü ventrikülünden nispeten büyük bir mesafede bulunmasıdır. MBP'nin diğer bir özelliği de miyelinden salındığında MBP'nin parçalanarak birçok yapısal olarak farklı bileşen oluşturabilmesidir; bunların tümü standart test sistemleri kullanılarak tanımlanamaz. Bu durumda çalışmanın sonucu her zaman beyin omurilik sıvısındaki gerçek MBP konsantrasyonuna karşılık gelmez.

MBP'de bir artış sadece multipl sklerozda değil aynı zamanda merkezi sinir sisteminin diğer hastalıklarında da, örneğin felç, bazı ensefalopatiler ve ensefalitte gözlenir. Üstelik MBP periferik sinirlerde de bulunduğundan, beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonu, merkezi sinir sistemi dışındaki sinir liflerinin demiyelinizasyonu durumunda değişebilir. Bu nedenle MBP, multipl sklerozun spesifik olmayan bir belirtecidir.

Bugün MBP'nin multipl sklerozun ek bir belirteci olduğu unutulmamalıdır. Diğer beyin omurilik sıvısı belirteçleri (oligoklonal immünoglobulinler G, IgG indeksi) gibi, multipl skleroz tanısı için ana algoritmaya dahil değildir.

Araştırma ne için kullanılıyor?

• Multipl sklerozun tanısı, prognozunun değerlendirilmesi ve tedavisinin izlenmesi için.

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Multipl skleroz belirtileriniz varsa: Bulanık görme (bulanık görme, çift görme), halsizlik, uyuşukluk, kollarda ve bacaklarda karıncalanma, dengesizlik, idrara çıkma artışı, özellikle belirtiler aralıklıysa ve genç bir kadında gözleniyorsa;
• Beynin manyetik rezonans görüntülemesinin (MRI) belirsiz sonuçlarının alınması üzerine.

Sonuçlar ne anlama geliyor?

Referans değerleri: 1 ng/ml'den az.

Olumlu sonuç:

• multipl skleroz ve merkezi sinir sisteminin diğer demiyelinizan hastalıkları;
• felç;
• ensefalopati;
• beyin iltihabı.

Negatif sonuç:

• norm;
• hastalığın etkili tedavisi.

Sonucu ne etkileyebilir?

• Miyelinden salınırken miyelin bazik proteininin parçalanması;
• eşlik eden hastalıkların varlığı.

Önemli notlar

• Miyelin temel proteini, multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıkların spesifik olmayan bir belirtecidir;
• test sonuçları ek klinik, laboratuvar ve enstrümantal veriler dikkate alınarak yorumlanmalıdır.

• Multipl skleroz tanısı (beyin omurilik sıvısı ve serumda oligoklonal IgG'nin izoelektrik odaklanması)

Çalışmayı kim emrediyor?

Nörolog, pratisyen hekim.

Edebiyat

• Giovannoni G. Multipl skleroz beyin omurilik sıvısı biyobelirteçleri. Dis İşaretleyiciler. 2006;22(4):187-96. Gözden geçirmek.
• Greene DN, Schmidt RL, Wilson AR, Freedman MS, Grenache DG. Beyin omurilik sıvısı miyelin temel proteini sıklıkla sipariş edilir ancak çok az değeri vardır: bir test kullanım çalışması. Ben J Clin Pathol. 2012 Ağu;138(2):262-72.

,

Miyelin temel proteini(Ayrıca miyelin temel proteini, İngilizce miyelin temel proteini) - miyelinin ana (yaklaşık% 50) protein bileşenidir. İnsan miyelin kılıfı ekstraktlarının SDS-PAGE'deki elektroforetik analizi 10'a kadar bandı ortaya çıkarır. Miyelin bazik proteini lipitlerle kompleks oluşturur ve yaklaşık 30 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir.

Yapı

İnsan miyelin bazik proteini için 46 ve 47. pozisyonlarda amino asit dizisi polimorfizmi vardır. Bu pozisyon, çoğunlukla serin kalıntılarıyla kombinasyon halinde glisin kalıntılarını içerir. Multipl sklerozlu hastalarda 44-49 pozisyonlarında glisinin yerine serin ikamesi olduğu gösterilmiştir. Çok sayıda yazar gösterdi yüksek derece homoloji - miyelin bazik proteininin amino asit dizisinin yaklaşık% 80-90'ı çeşitli türler hayvanlar. Bu nedenle, insan ve sığır miyelin bazik proteininin amino asit dizileri yalnızca çeşitli pozisyonlardaki amino asit kalıntıları bakımından farklılık gösterirken, sıçan miyelin bazik proteini, polipeptidin ortasındaki 40 amino asit kalıntısı pozisyonunda insan ve sığır miyelin bazik proteininden farklılık gösterir. zincir (118'den 157'ye kadar olan kalıntılardan) .

Miyelin temel proteini, polipeptit zinciri boyunca eşit olarak dağıtılmış temel amino asitlerin (arginin, lizin ve histidin) önemli bir yüzdesini (yaklaşık %25) içerir, bu da çok yüksek bir izoelektrik noktaya (pI = 12-13) neden olur. Bu özellikler, miyelin bazik protein molekülünün tamamının, membran lipitlerinin karboksil grupları ile etkileşimine yol açar. Miyelin bazik proteini bir membran proteinidir ve lipidlerle birlikte salındığı için önemli bir afiniteye sahiptir. Miyelin bazik proteini bir polikatyondur ve anyonik lipitlerle özellikle stabil kompleksler oluşturur. Miyelin bazik proteininin bağlanma derecesi asidik lipitlerle çok daha yüksek olmasına rağmen zwitterionlarla, özellikle sfingomiyelinle ilgili olarak da oldukça belirgindir. Miyelin bazik proteini ayrıca, bu lipit ağırlıklı olarak zwitter formunda olduğunda, pH 7.2'de fosfatidiletanolamin ile etkileşime girer. Alışılmadık olan, miyelin bazik proteininin, izoelektrik noktanın üstündeki ve altındaki pH değerlerinde sodyum dodesil sülfat ile çözünmeyen kompleksler oluşturma yeteneğidir. Anyonik fosfolipitlerin büyük bir kısmı ile miyelin bazik protein komplekslerinin oluşumu sırasında, hem hidrofobik hem de elektrostatik etkileşimler eşit bir rol oynar. Miyelin temel proteini, lipit kuyruklarına dahil edildiğinde lipit stabilizasyonu üzerinde en belirgin etkiye sahiptir. X-ışını kırınım analizi kullanılarak, miyelin oluşumu sırasında miyelin temel protein moleküllerinin çoğunun lipit kafaları tabakasına daldırıldığı gösterilmiştir.

Miyelin bazik proteininin merkezi sinir sistemine enjeksiyonu sonrasında multipl skleroz hastalığına benzer semptomlar gelişir. Bu semptomların ortaya çıkmasına deneysel alerjik ensefalomiyelit denir.

"Miyelin Temel Proteini" makalesi hakkında bir inceleme yazın

Notlar

1. Beniac D.R., Wood D.D., Palaniyar N., Ottensmeyer F.P., Moscarello M.A., Harauz G.(İngilizce) // Yapısal biyoloji dergisi. - 2000. - Cilt. 129, hayır. 1. - S.80-95. - DOI:. - PMID 10675299.
2. Norton W.T., Cammer W. Miyelinin izolasyonu ve karakterizasyonu. İçinde: Myelin // Plenum Press, NY. – 1984. - S. 147-195.
3. Shults C.W., Whitaker J.N., Wood J.G.(İngilizce) // Nörokimya Dergisi. - 1978. - Cilt. 30, hayır. 6. - S.1543-1551. - PMID 78966.
4. Gibson B.W., Gilliom R.D., Whitaker J.N., Biemann K.(İngilizce) // Biyolojik kimya Dergisi. - 1984. - Cilt. 259, hayır. 8. - S.5028-5031. - PMID 6201481.
5. Chou C.H., Chou F.C., Kowalski T.J., Shapira R., Kibler R.F.(İngilizce) // Nörokimya Dergisi. - 1978. - Cilt. 30, hayır. 4. - S.745-750. - PMID 77309.
6. Terletskaya Ya.T., Belik Ya.V., Kozulina E.P. ve diğerleri // Moleküler biyoloji. – 1987. Sayı. 21. – s. 15-26.
7. Gün E.D.(İngilizce) // Moleküler immünolojide güncel konular. - 1981. - Cilt. 8. - S.1-39. - PMID 6166428.
8. Day E.D., Hashim G.A., Varitek V.A., Lazarus K.J., Paterson P.Y. S79. Miyelin bazik proteininin spesifik peptid fragmanlarının pikomol miktarlarının ve bunlara karşı antikorların saflaştırılması için bir model.] (İngilizce) // Nöroimmünoloji Dergisi. - 1981. - Cilt. 1, hayır. 3. - S.311-324. - PMID 6174544.
9. Chevalier D., Allen B.G.(İngilizce) // Protein ekspresyonu ve saflaştırılması. - 2000. - Cilt. 18, hayır. 2. - S.229-234. - DOI:. - PMID 10686154.
10. Wong R. W.(İngilizce) // Moleküler biyoteknoloji. - 1999. - Cilt. 13, hayır. 1. - S.17-19. - DOI:. - PMID 10934518.
11. Moscarello M.A., Chia L.S., Leighton D., Absolom D.(İngilizce) // Nörokimya Dergisi. - 1985. - Cilt. 45, hayır. 2. - S.415-421. - PMID 3925082.
12. Moskaitis J.E., Campagnoni A.T.(İngilizce) // Nörokimyasal araştırma. - 1986. - Cilt. 11, hayır. 2. - S.299-315. - PMID 3010147.
13. Boggs J.M., Moscarello M.A.(İngilizce) // Kanada biyokimya ve hücre biyolojisi dergisi = Revue canadienne de biochimie et biologie cellulaire. - 1984. - Cilt. 62, hayır. 1. - S.11-18. - PMID 6201246.
14. Boggs J.M., Moscarello M.A., Papahadjopoulos D. In: Lipidler ve protein etkileşimleri - 1982. – V. 2. – S. 27-51
15. Boggs J.M., Rangaraj G., Koshy K.M., Ackerley C., Wood D.D., Moscarello M.A.(İngilizce) // Sinirbilim araştırması dergisi. - 1999. - Cilt. 57, hayır. 4. - S.529-535. - PMID 10440902.
16. Huho, F. Nörokimyanın temelleri ve ilkeleri. – M: Mir, 1990 – 384 s.

Ayrıca bakınız

Edebiyat

• Boylan KB, Ayres TM, Popko B, ve ark.(1990). İnsan miyelin temel protein genine "Tekrarlayan DNA (TGGA)n 5": uzunluk polimorfizmini gösteren yeni bir oligonükleotid tekrarlayan dizi formu." Genomik 6 (1): 16–22. DOI:. PMID 1689270.
• Kishimoto A, Nishiyama K, Nakanishi H, ve ark.(1985). "Miyelin bazik proteininin protein kinaz C ve adenosin 3":5"-monofosfata bağımlı protein kinaz tarafından fosforilasyonu üzerine çalışmalar." J Biol. Kimya 260 (23): 12492–9. PMID 2413024.
• Saxe DF, Takahashi N, Hood L, Simon MI (1985). "İnsan miyelin temel protein geninin (MBP) in situ hibridizasyon yoluyla 18q22 ----qter bölgesine lokalizasyonu.". Sitogenet. Hücre Geneti. 39 (4): 246–9. DOI:. PMID 2414074.
• Kamholz J, de Ferra F, Puckett C, Lazzarini R (1986). "CDNA klonlama yoluyla insan miyelin temel proteininin üç formunun tanımlanması." 83 (13): 4962–6. DOI:. PMID 2425357.
• Scoble HA, Whitaker JN, Biemann K (1986). "Hızlı atom bombardımanı kütle spektrometresi ile insan miyelin bazik protein peptidleri 1-44 ve 90-170'in birincil sekansının analizi." J. Neurochem. 47 (2): 614–6. PMID 2426402.
• Roth HJ, Kronquist K, Pretorius PJ, ve ark.(1986). "Yeni bir insan 17.3K miyelin temel proteini (MBP) varyantını kodlayan bir cDNA'nın izolasyonu ve karakterizasyonu." J. Neurosci. Res. 16 (1): 227–38. DOI:. PMID 2427738.
• Popko B, Puckett C, Lai E, ve ark.(1987). "Miyelin eksikliği olan fareler: miyelin temel proteininin ifadesi ve değişen seviyelerde miyelin içeren farelerin üretimi." Hücre 48 (4): 713–21. DOI:. PMID 2434243.
• Kamholz J, Spielman R, Gogolin K, ve ark.(1987). "İnsan miyelin-temel protein geni: kromozomal lokalizasyon ve RFLP analizi." Am. J.Hum. Genet. 40 (4): 365–73. PMID 2437795.
• Roth HJ, Kronquist KE, Kerlero de Rosbo N, ve ark.(1987). "CDNA klonlaması yoluyla gelişen insan omuriliğinde dört miyelin temel protein varyantının ekspresyonuna dair kanıt." J. Neurosci. Res. 17 (4): 321–8. DOI:. PMID 2442403.
• Shoji S, Ohnishi J, Funakoshi T, ve ark.(1988). "Sıçan beyninden Ca2+-kalmodulin bağımlı protein kinaz ile fosforile edilmiş sığır beyni miyelin temel proteininin fosforilasyon bölgeleri." J. Biochem. 102 (5): 1113–20. PMID 2449425.
• Wood DD, Moscarello MA (1989). "Miyelin temel proteini içeren bir sitrulinin izolasyonu, karakterizasyonu ve lipit toplama özellikleri.". J Biol. Kimya 264 (9): 5121–7. PMID 2466844.
• Edwards AM, Ross NW, Ulmer JB, Braun PE (1989). "Miyelin temel proteini ve proteolipid proteininin etkileşimi." J. Neurosci. Res. 22 (1): 97–102. DOI:. PMID 2467009.
• Streicher R, Stoffel W (1989). "İnsan miyelin temel protein geninin organizasyonu. Fare geniyle karşılaştırma." Biyol. Kimya Hoppe-Seyler 370 (5): 503–10. PMID 2472816.
• Lennon VA, Wilks AV, Carnegie PR (1971). "İnsan miyelinin temel proteininden elde edilen ana ensefalitojenik peptidin immünolojik özellikleri." J. Immunol. 105 (5): 1223–30. PMID 4099924.
• Carnegie PR (1972). "İnsan miyelininden elde edilen ensefalitojenik temel proteinin amino asit dizisi." Biyokimya. J. 123 (1): 57–67. PMID4108501.
• Baldwin G.S., Carnegie P.R. (1971). "İnsan miyelininden elde edilen deneysel alerjik ensefalomiyelit proteininde bir argininin spesifik enzimatik metilasyonu." Bilim 171 (971): 579–81. DOI:. PMID 4924231.
• Baldwin G.S., Carnegie P.R. (1972). "Miyelinin ensefalitojenik temel proteininden metillenmiş argininlerin izolasyonu ve kısmi karakterizasyonu.". Biyokimya. J. 123 (1): 69–74. PMID 5128665.
• Wood DD, Vella GJ, Moscarello MA (1985). "İnsan miyelin temel proteini ve lipofilin arasındaki etkileşim." Nörokimya. Res. 9 (10): 1523–31. DOI:. PMID 6083474.
• Gibson BW, Gilliom RD, Whitaker JN, Biemann K (1984). "Kütle spektrometresi ile belirlenen insan miyelin bazik protein peptidi 45-89'un amino asit dizisi." J Biol. Kimya 259 (8): 5028–31. PMID 6201481.
• Pribyl TM, Campagnoni CW, Kampf K, ve ark.(1993). "İnsan miyelin temel protein geni, 179 kilobazlık bir transkripsiyon ünitesine dahil edilmiştir: bağışıklık ve merkezi sinir sistemlerinde ifade." Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 90 (22): 10695–9. DOI:. PMID 7504278.

Miyelin temel proteinini açıklayan alıntı

Başka hiçbir şey düşünmeden ve hiçbir şeye karar vermeden, kurtarılmak için yaralı Ruhumun çabaladığı yere "uçtum"... Dinlenmek ve en azından biraz unutmak, kötü "dünyevi" dünyadan uzaklaşmak sadece ışığın hüküm sürdüğü yere...
Caraffa'nın az önce yaşadıklarıma rağmen beni uzun süre yalnız bırakmayacağını biliyordum, aksine acının beni zayıflattığını ve silahsız bıraktığını düşünecek ve belki de şu anda beni teslim olmaya zorlayacaktı. bir tür başka korkunç darbe daha vuruyor...
Günler geçti. Ama en büyük sürprizim Caraffa'nın ortaya çıkmamasıydı... Bu büyük bir rahatlamaydı ama ne yazık ki rahatlamama izin vermedi. Çünkü her an onun karanlık, şeytani ruhunun benim için ne kadar yeni bir anlam bulacağını bekliyordum...
Ağrı, özellikle birkaç hafta önce meydana gelen ve beni tamamen şaşkına çeviren beklenmedik ve neşeli bir olay sayesinde, her geçen gün yavaş yavaş azaldı - merhum babamı duyma fırsatım oldu!..
Onu göremiyordum ama sanki babam yanımdaymış gibi her kelimesini çok net bir şekilde duydum ve anladım. İlk başta buna inanmadım, tamamen yorgunluktan delirdiğimi düşündüm. Ama arama tekrarlandı... Gerçekten de babasıydı.
Sevinçten kendime gelemiyordum ve hala aniden ortaya çıkıp ortadan kaybolmasından korkuyordum!.. Ama babam ortadan kaybolmadı. Biraz sakinleştikten sonra nihayet ona cevap verebildim...
- Bu gerçekten sen misin!? Şimdi neredesin?.. Seni neden göremiyorum?
– Kızım… Tamamen bitkin olduğun için görmüyorsun canım. Anna onunla birlikte olduğumu görüyor. Ve göreceksin canım. Sadece sakinleşmek için zamana ihtiyacın var.
Saf, tanıdık bir sıcaklık tüm vücuduma yayıldı, beni neşe ve ışıkla sardı...
- Baba nasılsın!? Söyle bana, bu diğer hayat neye benziyor?.. Nasıl bir şey?
– Harika biri canım!.. Ama yine de sıra dışı. Hem de eski dünyevi dünyamızdan çok farklı!.. Burada insanlar kendi dünyalarında yaşıyorlar. Ve o kadar güzel ki bu “dünyalar”!.. Ama yine de yapamıyorum. Görünüşe göre benim için henüz çok erken... – sanki daha fazla konuşup konuşmamaya karar veriyormuşçasına ses bir anlığına sustu.
- Girolamo'n benimle tanıştı kızım... O, Dünya'daki kadar canlı ve sevgi dolu... Seni çok özlüyor ve özlüyor. Ve benden seni orada da aynı kadar sevdiğini söylememi istedi... Ve her geldiğinde seni bekliyor... Annen de bizimle. Hepimiz seni seviyoruz ve bekliyoruz canım. Seni gerçekten çok özledik... Kendine iyi bak kızım. Karaffa'nın seninle dalga geçme zevkini yaşamasına izin verme.
– Bir daha yanıma gelir misin baba? Seni bir daha duyabilecek miyim? – aniden ortadan kaybolmasından korkarak dua ettim.
- Sakin ol kızım. Artık burası benim dünyam. Ve Caraffa'nın gücü onu kapsamıyor. Seni ya da Anna'yı asla bırakmayacağım. Ne zaman çağırsan yanına geleceğim. Sakin ol canım.
- Nasıl hissediyorsun baba? Bir şey hissediyor musun?.. – saf sorumdan biraz utanarak yine de sordum.
– Dünya'da hissettiğim her şeyi hissediyorum, sadece çok daha parlak. Bir anda renklerle dolan bir karakalem hayal edin; tüm duygularım, tüm düşüncelerim çok daha güçlü ve daha renkli. Ve bir şey daha... Özgürlük hissi muhteşem!.. Her zaman olduğum gibiyim ama aynı zamanda tamamen farklıyım... Bunu sana nasıl açıklayacağımı bilmiyorum. daha doğrusu canım... Sanki dünyadaki her şeyi hemen kucaklayabilirim, ya da çok uzaklara, yıldızlara uçabilirim... Her şey mümkün görünüyor, sanki istediğim her şeyi yapabilirmişim gibi! Anlatmak, kelimelere dökmek çok zor... Ama inan kızım, harika! Ve bir şey daha... Artık tüm yaşamlarımı hatırlıyorum! Bir zamanlar başıma gelen her şeyi hatırlıyorum... Hepsi muhteşem. Bu “öteki” hayatın o kadar da kötü olmadığı ortaya çıktı… Bu yüzden korkma kızım, eğer buraya gelmek zorunda kalırsan hepimiz seni bekliyor olacağız.
– Söyle baba... Caraffa gibileri orada da gerçekten harika bir hayat mı bekliyor?.. Ama bu durumda yine büyük bir adaletsizlik olur!.. Gerçekten her şey yine Dünya'daki gibi olacak mı?!. Gerçekten hiç intikam almayacak mı?!!
- Hayır, sevincim, burada Karaffa'ya yer yok. Onun gibi insanların berbat bir dünyaya gittiğini duydum ama henüz oraya gitmedim. Hak ettiklerinin bu olduğunu söylüyorlar!.. Görmek istedim ama henüz zamanım olmadı. Merak etme kızım, buraya geldiğinde hak ettiğini alacak.
"Bana oradan yardım edebilir misin baba?" diye sordum gizli bir umutla.
– Bilmiyorum canım... Ben bu dünyayı henüz anlayamadım. İlk adımlarını atan bir çocuk gibiyim... Sana cevap verebilmem için önce 'yürümeyi öğrenmem' gerekiyor... Ve artık gitmem gerekiyor. Üzgünüm tatlım. İlk önce iki dünyamız arasında yaşamayı öğrenmeliyim. Bundan sonra sana daha sık geleceğim. Cesaretini topla Isidora ve asla Karaffa'ya teslim olma. Kesinlikle hak ettiğini alacaktır, inanın bana.
Babamın sesi tamamen zayıflayıp kaybolana kadar azaldı... Ruhum sakinleşti. Gerçekten O'ydu!.. Ve yeniden yaşadı, ancak şimdi, bana hâlâ yabancı olan, ölümden sonraki dünyada... Ama kendisinin de söylediği gibi hâlâ düşünüyor ve hissediyordu - yaşadığı zamandan çok daha parlak. Toprak. Artık onu asla öğrenemeyeceğimden... Beni sonsuza dek terk etmiş olmasından korkamıyordum.
Ama kadınsı ruhum her şeye rağmen hâlâ onun acısını çekiyordu... Yalnız hissettiğimde ona bir insan gibi sarılamadığımı... Melankolimi ve korkumu gizleyemediğimi... geniş göğsü, huzur isteyen... Güçlü, yumuşak avuçlarının artık yorgun başımı okşayamadığını, sanki her şeyin yoluna gireceğini, her şeyin kesinlikle düzeleceğini söylercesine... Bu küçük ve önemsiz görünenleri çok özledim ama öyle sevgili, tamamen "insani" sevinçler ve ruh onlara açtı, huzuru bulamıyordu. Evet, bir savaşçıydım... Ama aynı zamanda bir kadındım. En kötüsü olsa bile babamın hep yanımda olacağını bilen tek kızı, hep yanımda olacaktı... Ve tüm bunları acı bir şekilde özledim...
Bir şekilde artan üzüntüyü üzerimden atarak kendimi Karaffa'yı düşünmeye zorladım. Bu tür düşünceler beni hemen ayılttı ve kendimi toparlamaya zorladı, çünkü bu "huzurun" sadece geçici bir soluklanma olduğunu çok iyi anlamıştım...
Ama en büyük sürprizim Caraffa'nın hâlâ ortaya çıkmamasıydı...
Günler geçti, endişeler arttı. Onun yokluğuna bir açıklama getirmeye çalıştım ama ne yazık ki aklıma ciddi bir şey gelmedi... Bir şeyler hazırladığını hissettim ama ne olduğunu tahmin edemedim. Yorgun sinirler teslim oldu. Ve beklemekten tamamen çıldırmamak için her gün sarayın etrafında dolaşmaya başladım. Dışarı çıkmam yasak değildi ama onaylanmadı, bu yüzden kilitlenmeye devam etmek istemediğim için kendim yürüyüşe çıkmaya karar verdim... belki birisi bundan hoşlanmayacak olsa da. Sarayın devasa ve alışılmadık derecede zengin olduğu ortaya çıktı. Odaların güzelliği hayal gücünü hayrete düşürdü ama şahsen ben asla bu kadar göz alıcı bir lüks içinde yaşayamazdım... Duvarların ve tavanların yaldızları baskıcıydı, muhteşem fresklerin işçiliğine aykırıydı, altının ışıltılı ortamında boğucuydu. tonlar. Bu harika evi boyayan, eserlerine saatlerce hayranlıkla bakan ve en iyi işçiliğe içtenlikle hayranlık duyan sanatçıların yeteneklerini memnuniyetle anıyorum. Şu ana kadar kimse beni rahatsız etmedi, kimse beni durdurmadı. Gerçi her zaman tanışan, saygıyla eğilen ve yollarına devam eden, her biri kendi işine koşan insanlar vardı. Bu kadar sahte "özgürlüğe" rağmen tüm bunlar endişe vericiydi ve her yeni gün daha fazla endişeyi beraberinde getiriyordu. Bu “sakinlik” sonsuza kadar süremezdi. Ve bunun benim için kesinlikle korkunç ve acı verici bir talihsizliğe "doğuracağından" neredeyse emindim...

Ana tezahürlerinden biri miyelin tahribatı olan hastalıklar en acil sorunlardan biridir. klinik ilaç, esas olarak sinir bilimi. Son yıllarda miyelin hasarının eşlik ettiği hastalık vakalarının sayısında belirgin bir artış olmuştur.

Miyelin- merkezi (CNS) ve periferik sinir sistemindeki (PNS) sinir hücrelerinin, özellikle aksonların işlemlerini çevreleyen özel bir hücre zarı türü.

Miyelinin ana fonksiyonları:
akson beslenmesi
sinir uyarı iletiminin izolasyonu ve hızlandırılması
destekleyici
bariyer fonksiyonları.

İle kimyasal bileşim miyelin sinir lifinin internodal segmenti etrafında spiral olarak bükülmüş, proteinlerin monomoleküler katmanları arasında yer alan biyomoleküler bir lipit tabakasından oluşan bir lipoprotein membranıdır.

Miyelin lipitleri fosfolipitler, glikolipitler ve steroidlerle temsil edilir. Tüm bu lipitler tek bir plana göre inşa edilmiştir ve zorunlu olarak hidrofobik bir bileşene (“kuyruk”) ve hidrofilik bir gruba (“baş”) sahiptir.

Proteinler miyelinin kuru kütlesinin %20'sini oluşturur. İki tipte gelirler: yüzeyde bulunan proteinler ve lipit katmanlarına batırılmış veya zardan geçen proteinler. Toplamda 29'dan fazla miyelin proteini tanımlanmıştır. Miyelin temel proteini (MBP), proteolipid proteini (PLP) ve miyelinle ilişkili glikoprotin (MAG), protein kütlesinin %80'ini oluşturur. Yapısal, stabilize edici, taşıma işlevlerini yerine getirirler ve belirgin immünojenik ve ensefalitojenik özelliklere sahiptirler. Küçük miyelin proteinleri arasında miyelindeki yapı-fonksiyon ilişkilerinin sürdürülmesinde büyük önem taşıyan miyelin-oligodendrosit glikoprotein (MOG) ve miyelin enzimleri özel ilgiyi hak etmektedir.

CNS ve PNS miyelinleri kimyasal bileşimleri bakımından farklılık gösterir
PNS'de miyelin, Schwann hücreleri tarafından sentezlenir ve birden fazla hücre, tek bir akson için miyelin sentezler. Bir Schwann hücresi, miyelin bulunmayan alanlar (Ranvier düğümleri) arasındaki yalnızca bir segment için miyelin oluşturur. PNS'deki miyelin, CNS'dekinden belirgin şekilde daha kalındır. Tüm periferik ve kranial sinirlerde miyelin bulunur, sadece kısa proksimal segmentler vardır kraniyal sinirler ve omurilik kökleri merkezi sinir sisteminin miyelinini içerir. Optik ve koku alma sinirleri ağırlıklı olarak merkezi miyelin içerir
merkezi sinir sisteminde miyelin oligodendrositler tarafından sentezlenir ve bir hücre birkaç lifin miyelinasyonunda yer alır.

Miyelin yıkımı, sinir dokusunun hasara tepkisinin evrensel bir mekanizmasıdır.

Miyelin hastalıkları iki ana gruba ayrılır
miyelinopati - genellikle genetik olarak belirlenen miyelinin yapısındaki biyokimyasal bir kusurla ilişkilidir

Miyelinoklastik - miyelinoklastik (veya demiyelinizan) hastalıkların temeli, normal olarak sentezlenen miyelinin hem dış hem de iç çeşitli etkilerin etkisi altında yok edilmesidir.

Bu iki gruba bölünme çok keyfidir, çünkü miyelinopatilerin ilk klinik belirtileri çeşitli dış faktörlerin etkisiyle ilişkilendirilebilir ve miyelinoklastlar büyük olasılıkla yatkın bireylerde gelişir.

Tüm miyelin hastalıkları grubunun en yaygın hastalığı multipl sklerozdur. Bu hastalıkta ayırıcı tanının en sık gerekli olduğu durumdur.

Kalıtsal miyelinopatiler

Bu hastalıkların çoğunun klinik belirtileri sıklıkla çocukluk çağında görülür. Aynı zamanda daha geç yaşlarda başlayabilen bir takım hastalıklar da vardır.

Adrenolökodistrofi (ALD) adrenal korteks fonksiyonunun yetersizliği ile ilişkilidir ve hem merkezi sinir sisteminin hem de PNS'nin çeşitli bölümlerinin aktif yaygın demiyelinizasyonu ile karakterize edilir. ALD'deki ana genetik kusur, genetik ürünü (ALD-P proteini) bir peroksizomal membran proteini olan X kromozomu - Xq28 üzerindeki bir lokus ile ilişkilidir. Tipik vakalarda kalıtımın türü resesiftir ve cinsiyete bağlıdır. Şu anda ALD'nin farklı klinik varyantlarıyla ilişkili farklı lokuslarda 20'den fazla mutasyon tanımlanmıştır.

Bu hastalıktaki ana metabolik bozukluk, uzun zincirli doymuş yağ asitlerinin (özellikle C-26) doku içeriğindeki artıştır. bu da miyelin yapısının ve fonksiyonlarının büyük ölçüde ihlal edilmesine yol açar. Dejeneratif sürecin yanı sıra, tümör nekroz faktör alfa (TNF-a) üretiminin artmasıyla ilişkili beyin dokusundaki kronik inflamasyon, hastalığın patogenezinde büyük önem taşımaktadır. ALD fenotipi, bu inflamatuar sürecin aktivitesi ile belirlenir ve büyük olasılıkla hem X kromozomu üzerindeki farklı mutasyonlardan hem de kusurlu bir genetik ürünün etkisinin otozomal modifikasyonundan kaynaklanmaktadır; cinsiyet X kromozomundaki temel bir genetik kusurun diğer kromozomlardaki tuhaf bir gen seti ile birleşimidir.

Kalıtım türüne ve başlangıç ​​özelliklerine göre ALD şu şekilde sınıflandırılır:

Çocuklarda X'e bağlı ALD
Yetişkinlerde X'e bağlı ALD
otozomal resesif neonatal ALD.

Adrenolökodistrofilerin klinik varyantları iki ana gruba ayrılabilir

Ağırlıklı olarak serebral formlar
ağırlıklı olarak polinöropatiktir ve yetişkinlerde daha sık gelişir.

ALD'de baskın semptom kompleksine bağlı olarak, polinöritikliğe ek olarak birkaç klinik varyant ayırt edilir:
1) gençlerde kortikal körlükle birlikte ilerleyici ensefalopati;
2) olgun erkeklerde ilerleyici miyelopati;
3) miyelopati ile kombinasyon halinde ensefalopati;
4) yeni doğan erkek çocuklarda malign ensefalopati;
5) ağırlıklı olarak X kromozomuna bağlı ve orta derecede nörolojik bozuklukların eşlik ettiği endokrinolojik bozukluklar (Addison hastalığı);
6) patolojik bir genin taşıyıcısı olan kadınlarda miyelopati vb.

Tipik vakalarda, 3 ila 15 yaş arası erkek çocuklar serebral ALD formlarından muzdariptir; ilerleyici hareket bozuklukları, görme, işitme azalması, tipik konvülsif sendromlar ve demans not edilir. Patolojik genin taşıyıcısı olan heterozigot kadınlarda belirli ensefalopati ve miyelopati semptomları da tespit edilebilir.

Daha nadir polinöritik formlar arasında şunlar vardır: 25 ila 35 yaşları arasında başlayabilen ve ilerleyici miyelopati ve polinöropati ile karakterize olan adrenomiyelonöropati. Klinik belirtiler: bacaklarda artan güçsüzlük, polinöritik tipte (“çorap” ve “eldiven”) hassasiyet bozuklukları, koordinasyon sorunları. Ayırıcı tanı için aile öyküsü, giderek ilerleyen hastalık türü, kandaki adrenalin düzeyinde azalma ve uzun zincirli yağ asitlerinde artış büyük önem taşımaktadır.

Son zamanlarda manyetik rezonans görüntüleme, çeşitli ALD türlerinde patolojik sürecin aktivitesinin izlenmesinde giderek daha önemli bir rol kazanmıştır.

ALD için henüz etkili ve spesifik bir tedavi mevcut değildir. semptomatik tedavi uygulanır. Şu anda, patojenik mutasyonların taşıyıcılarını tanımlamak için ALD protein genindeki ve diğer lokuslardaki mutasyonların taranmasına dayalı olarak ALD'yi önleme yöntemi olarak genetik danışmanlık yaklaşımları geliştirilmektedir.

Sudanofilik lökodistrofi Pelizaeus-Merzbacher'in geç bir formu tarif edilmiştir. Hastalığın yaşamın ikinci on yılında başlamasıyla birlikte. Bu hastalarda ciddi demiyelinizan beyin hasarına kolesterol ester içeriğinde azalma eşlik eder. Bu hastalarda koordinasyon bozuklukları, spastik parezi ve zihinsel bozukluklar giderek artmaktadır.

Bu lökodistrofinin geç formları genellikle olumlu bir seyir gösterir ve bunların multipl sklerozdan ayırt edilmesi genellikle çok zordur.

İskender hastalığı - Ağırlıklı olarak otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan nadir bir hastalık, beynin beyaz maddesinin yaygın fibröz dejenerasyonu ve beyin dokusunda globoid hücrelerin oluşumu ile birlikte demiyelinizasyon ile karakterize edilen lökodistrofiler grubuna aittir.

Bu dismiyelinopati, miyelin içinde galaktolipidler ve serebrosidler yerine glikolipidlerin birikmesiyle karakterize edilir.

Şununla karakterize edilir:
giderek artan spastik felç
görme keskinliğinde azalma
demans
epileptik sendrom
hidrosefali.

Alexander hastalığı olan beyin dokusunda, yaygın demiyelinizasyonun yanı sıra, beyin damarları etrafındaki liflerde boşluklar ve hyalinöz yoğunlaşma tespit edilir.

Hastalık her yaşta başlayabilir erken aşamalar olası tekrarlayan seyir.

Prognoz son derece elverişsiz, multipl skleroza benzer yavaş ilerleyen varyantlar tanımlanmış olmasına rağmen.

Globoid hücre lökodistrofileri grubu ayrıca aşağıdakileri de içerir: nadir hastalıklar, Nasıl Krabbe hastalığı ve Canavan hastalığı . Bu hastalıklar nadiren yetişkinlikte gelişir.
Klinik olarak, parezi, koordinasyon bozuklukları, demans, körlük ve epileptik sendromun gelişmesiyle birlikte merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin miyelininde ilerleyici hasar ile karakterize edilirler. Kan beyaz kan hücreleri veya deri fibroblastları üzerinde yapılan araştırmalar sıklıkla b-galaktoserebrosidaz enziminin eksikliğini ortaya çıkarır.

İÇİNDE farklı yaşlarda mitokondriyal hastalıklar olarak adlandırılan hastalıklar, merkezi sinir sisteminin hasar görmesi ve gelişimi ile başlayabilir. mitokondriyal lökoensefalopatiler . Mitokondriyal DNA'dakiler de dahil olmak üzere çeşitli mutasyonlar, enzimatik kusurlara neden olabilir ve maddelerin taşınması ve kullanılması, enerjinin korunması ve aktarılması süreçlerini bozabilir ve solunum zincirini bozabilir.

Mitokondriyal ensefalopatiler aşağıdakilerle karakterize edilir: o mitokondride kan plazmasında ve beyin omurilik sıvısında laktat ve piruvat seviyelerinde artış. Bu bozukluklar, bazen multipl skleroz semptomlarına benzer şekilde polimorfik nörolojik semptomların gelişmesine yol açabilir. Genellikle mitokondriyal ensefalopati, zayıflık ve hızlı kas yorgunluğu, oftalmopleji ve diğer semptomlarla kendini gösterir.

Miyelinoklastik hastalıklar

Miyelinoklastik hastalıklar arasında özel dikkat hak ediyor viral enfeksiyonlar Miyelinin yok edilmesinin büyük önem taşıdığı patogenezde. Bu her şeyden önce
nöroAIDSİnsan bağışıklık yetersizliği virüsünün (HIV) neden olduğu ve sinir sisteminde buna bağlı hasarın neden olduğu
tropikal omurga paraparezi (TSP) retrovirüs HTLV-I'in neden olduğu.

NöroAIDS'te birincil CNS hasarının patogenezi, virüsün doğrudan nörotoksik etkilerinin yanı sıra, sitotoksik T hücrelerinin, anti-beyin antikorlarının ve enfekte immünositler tarafından üretilen nörotoksik maddelerin patolojik etkileriyle ilişkilidir. HIV enfeksiyonu sırasında beyne doğrudan zarar verilmesi, demiyelinizasyon alanlarıyla birlikte subakut ensefalitin gelişmesine yol açar. Bu durumda beyin dokusunda büyük miktarda virüs içeren monosit ve makrofajlar tespit edilebiliyor. Bu hücreler, büyük miktarda viral materyal (sinsit) içeren çok çekirdekli dev oluşumlara birleşir; bu, bu ensefalitin dev hücreli ensefalit olarak adlandırılmasının nedeniydi. Aynı zamanda, bu enfeksiyonun karakteristik bir özelliği, klinik belirtilerin şiddeti ile patomorfolojik değişikliklerin şiddeti arasındaki tutarsızlıktır. Pek çok hastada farklı klinik bulgular HIV ile ilişkili demans patolojik olarak yalnızca miyelin "solgunluğu" ve hafif merkezi astroglioz ile tespit edilebilir.

Klinik olarak, HIV enfeksiyonunun en yaygın semptomu HIV ile ilişkili bilişsel-motor kompleks olarak adlandırılan komplekstir.
Daha önce AIDS demansı olarak adlandırılan bu kompleks üç hastalığı içerir:
HIV ile ilişkili demans
HIV ile ilişkili miyelopati
HIV ile ilişkili minimal bilişsel-motor bozukluklar.

En yaygın sendrom olan HIV demansı, psikomotor süreçlerin yavaşlaması, dikkatsizlik ve hafıza kaybıyla karakterizedir. Daha sonra demans hızla ilerler ve fokal nörolojik semptomlar gelişebilir. HIV ile ilişkili vakuoler miyelopatide hareket bozuklukları baskındır. alt uzuvlar omurilik hasarıyla ilişkilidir.

Çeşitli kökenlerden immün yetmezlikleri olan hastalarda gelişebilir ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) Bir polyomavirüsün (papovavirüs grubundan JC virüsü) neden olduğu. AIDS hastalarının yanı sıra sarkoidoz, tüberküloz, SLE, lenfoma, lösemi ve böbrek nakli sonrası bağışıklık yetersizliği olan hastalarda da bu enfeksiyon ortaya çıkabilir. Virüs oligodendrositler ve astrositlerde tespit edilir ve ikincisi birleşerek dev hücreler oluşturabilir. Demiyelinizasyonun patogenezinde hem oligodendrositlere doğrudan hasar hem de immün yetmezlik arka planına karşı otoimmün reaksiyonlar önemlidir. PML, demansın erken gelişimi, ekstrapiramidal bozukluklar, yer ve zaman oryantasyon bozukluğu ile birlikte sürekli ilerleyen bir seyir ile karakterizedir. Beyin omurilik sıvısı hücrelerinde JC virüsünün saptanması PML tanısında belirleyici öneme sahiptir.

Beynin beyaz maddesinde demiyelinizasyonun gelişmesiyle birlikte kronik iltihaplanma, aşağıdakilerin karakteristik özelliğidir: TSP (tropikal spinal paraparezi) veya HTLV-1 miyelopati . Güneydoğu Asya ülkelerine özgü olan bu hastalık, sürekli ilerleyen düşük paraparezi ile karakterizedir. TSP'li hastalarda MR yapılırken beyindeki subklinik demiyelinizasyon odakları da tespit edilebilir. HTLV-I retrovirüsünün veya buna karşı antikorların tespiti tanı açısından önemlidir.

Tüm viral enfeksiyonların tedavisi, virüsün enfekte olmuş hücrelerde çoğalmasını durduran antiviral ilaçların kullanımına dayanır.

Kaşeksi olan kişilerde acı kronik alkolizm, ağır kronik hastalıklar diyabetik ketoasidozlu karaciğer ve böbrekler, resüsitasyon önlemleri sırasında ciddi bir demiyelinizan hastalık gelişebilir - akut veya subakut santral pontin ve/veya ekstrapontin miyelinolizis.

Bu hastalıkta subkortikal gangliyonlar ve beyin sapında simetrik iki taraflı demiyelinizasyon odakları oluşur. Bu sürecin temelinde Na iyonları başta olmak üzere elektrolitlerdeki dengesizliğin olduğu varsayılmaktadır.

Hiponatreminin hızla düzeltilmesi durumunda miyelinolizis gelişme riski özellikle yüksektir.

Klinik olarak bu sendrom minimal nörolojik semptomların yanı sıra şiddetli alternatif sendromlar ve koma gelişimi olarak da kendini gösterebilir. Hastalık genellikle birkaç hafta içinde ölümle sonuçlanır, ancak bazı durumlarda yüksek dozda kortikosteroidler ölümü önleyebilir.

Radyasyon, kemoterapi ve radyoterapi sonrasında gelişebilir. toksik lökoensefalopati multifokal nekroz ile birlikte fokal demiyelinizasyon ile. Olası gelişme
akut
erken gecikmiş
geç demiyelinizan süreçler.

İkincisi ışınlamadan birkaç ay veya yıl sonra başlar ve polimorfik fokal nörolojik semptomlarla birlikte şiddetli bir seyir ile karakterize edilir. Bu lökoensefalopatilerin patogenezinde miyelin antijenlerine karşı otoimmün reaksiyonlar, oligodendrositlerdeki hasar ve buna bağlı olarak remiyelinasyonun bozulması esastır.

Toksik miyelin hasarı da oluşabilir.
porfiri
hipotiroidizm
cıva zehirlenmesi
yol göstermek
CO
siyanürler
her türlü kaşeksi için
aşırı dozda antikonvülsan
izoniyazid
aktinomisin
eroin ve morfin kullanırken

Multipl sklerozun özel varyantları olarak sınıflandırılabilecek bir dizi miyelinoklastik hastalık özel ilgiyi hak etmektedir.

Multipl sklerozun başlangıcını klinik olarak ayırt etmek son derece zordur. akut yayılmış ensefalomiyelit (ADEM) - otoimmün İltihaplı hastalık Genellikle enfeksiyonlar veya aşılardan sonra gelişen merkezi sinir sistemi. Çoğu durumda multipl sklerozdan ayırım ancak dinamik gözlem verilerine dayanılarak yapılabilir.
WECM'de süreç her zaman tek aşamalıdır; baharatlı
MS'de - kronik.

Çoğu durumda WECM sonra gelişir bulaşıcı hastalık veya aşılar.

Aşılama sonrası ensefalit arasında ensefalit, özellikle boğmaca ve çiçek hastalığına karşı aşıların uygulanmasından sonra ve ayrıca kuduz aşılarından sonra sıklıkla tanımlanır.

ADEM, sonrasında veya sırasında gelişebilir.
viral hastalıklar(kızamık, kızamıkçık, çiçek hastalığı, suçiçeği kabakulak, enfeksiyöz mononükleoz, herpes enfeksiyonu, grip)
daha az sıklıkla - mikoplazma ile
başka bir bakteriyel enfeksiyon.

Hastalığın patogenezi, viral antijenler (daha az sıklıkla bakteri) ve beyin antijenleri arasındaki çapraz reaksiyonlara bağlı olarak otoimmün reaksiyonun ve akut inflamasyonun gelişmesine dayanmaktadır.

Tipik durumlarda 4-6 günlük bir latent dönem vardır. Hastalık, ciddi vakalarda genel bulaşıcı, serebral ve fokal semptomlarla akut veya subakut olarak başlar. konvülsif sendrom ve bilinç bozukluğu.

Çoğu zaman ADEM, Guillain-Barré tipi akut polinörit ile birleştirilir.

ADEM'li MRI'da, T2 ağırlıklı görüntülerde, T1 modunda aktif olarak kontrast biriktiren çoklu artan yoğunluk odakları görünür. Bu lezyonlar multipl sklerozda görülenlere çok benzer, ancak ADEM'de genellikle daha büyük boyuttadırlar, bazen simetriktirler ve talamusu ve bazal gangliyonları içerirler. ADEM'de tekrarlanan tomografiler multipl sklerozda olduğu gibi yeni lezyonların görünümünü göstermez, aksine bazı lezyonların boyutunda azalma olabilir.

ADEM tedavisi, kortikosteroidlerin darbe dozlarının kullanımına ve yeterli semptomatik tedaviye dayanmaktadır. Bazı vakalarda plazmaferez ve intravenöz olarak yüksek dozlarda immünoglobulin G (IgG) kullanımından iyi bir klinik etki kaydedilmiştir.

(!!!) Beyin dokusunda çoklu kanamaların gelişmesiyle birlikte ADEM'in malign formları bazen şu şekilde sınıflandırılır:akut hemorajik lökoensefalit veya Hurst hastalığı.

Multipl sklerozun özel bir çeşidi 1894'te Davis tarafından tanımlandı ve adı verildi. Devic optikomiyeliti . Bu hastalık, bir veya her iki tarafta omurilik (transvers miyelit) ve optik sinirlerde hasar semptomlarının yanı sıra kötü huylu, sürekli ilerleyen bir seyir ve kötü prognoz ile karakterizedir. Davis hastalığının en yaygın vakaları Güneydoğu Asya'daki yerli milletlerden kadınlarda görülür. Patomorfolojik olarak, bu hastalıktaki demiyelinizasyon odakları multipl skleroza yakındır, ancak bazen beyin dokusunun belirgin şişmesi ve ikincisi için atipik yaygın inflamatuar değişiklikler gözlenir. Nadir durumlarda kanamalarla. MRI ve otopsi verileri, yalnızca omurilik ve optik sinirlerde değil, aynı zamanda periventriküler beyaz maddede, nadiren beyin sapı ve beyincikte de plak oluşumu olasılığını göstermektedir. Davis'in nöromiyelitis optika patogenezinde, sinir dokusunun çeşitli antijenlerine karşı antikor oluşumu ile oluşan humoral otoimmün reaksiyonlar büyük önem taşımaktadır.

Konsantrik skleroz veya Ballo hastalığı bireylerin sürekli ilerleyen bir demiyelinizan hastalığıdır. genç. Bu hastalıkta ağırlıklı olarak beyaz maddede büyük demiyelinizasyon odakları oluşur. ön loblar bazen gri maddeyi de içerir. Lezyonlar, oligodendrositlerde belirgin erken hasarla birlikte değişen tam ve kısmi demiyelinizasyon alanlarından oluşur. Demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon bölgeleri eşmerkezli veya kaotik olarak yerleştirilmiştir; bu, lezyonlara tomogramlarda karakteristik bir görünüm kazandırır. MRI kullanılmaya başlanmadan önce Ballo hastalığının tanısı yalnızca otopsi ile doğrulanıyordu. Prognoz son derece elverişsizdir. Son yıllarda, aktif immünosupresyonun arka planına karşı hastaların durumunda bir iyileşme olduğuna dair kanıtlar elde edildi, bu da prognozu eskisi kadar ölümcül kılmıyor.

Schilder lökoensefaliti Hastalık sıklıkla yetişkinlikte başlasa da çocuklar daha sık etkilenir. Yaygın, sürekli ilerleyen demiyelinizasyon ve birleşik inflamasyon bölgelerinin oluşumu ve miyelin yıkımı ile karakterizedir. Tipik olarak böyle bir demiyelinizasyon bölgesi korpus kallozum yoluyla bir yarıküreden diğerine yayılır. Klinik tablo Schilder hastalığı lezyonun hacmine ve konumuna bağlıdır.

Karakteristik gelişim
epileptik sendrom,
psikozlar,
merkezi parezi,
hiperkinezi, ataksi,
görme azalması,
demans,
psödobulbar sendromu.

Multipl sklerozun bir diğer malign çeşidi ise Marburg hastalığı Akut başlangıçlı, ağırlıklı olarak beyin sapını etkileyen, aşırı derecede kötü huylu, hızla ilerleyen ve hızlı ölümle sonuçlanan ilerleyici bir hastalık olarak tanımlanır. Bu hastalıkta beyin sapına ek olarak çoklu demiyelinizasyon odakları sıklıkla optik sinirlerde lokalize olur ve servikal omurga omurilik. Marburg hastalığında demiyelinizasyonun patomorfolojik odakları, aksonal dejenerasyonun, bazen nekrozun hızlı gelişimi ile karakterize edilir. Bazı vakalarda aktif immünsüpresyon, remisyonun başlamasına katkıda bulundu; bu da Marburg hastalığı ile multipl sklerozun ortaklığını doğruluyor.

(!!!) Merkezi sinir sistemindeki demiyelinizasyon odaklarının sıklıkla hastalarda tespit edildiğine dikkat edilmelidir.
-sistemik lupus eritematoz
- birincil Sjögren sendromu
-çeşitli kökenlerden ve diğer sistemik vaskülitler otoimmün hastalıklar.

Merkezi sinir sistemindeki birçok vasküler ve paraneoplastik süreçte miyelin tahribatı ve bileşenlerine otoimmün reaksiyonların gelişimi gözlenir. Ayırıcı tanı yapılırken bu dikkate alınmalıdır.