Kanın pıhtılaşması nasıl sağlanır?

Kanın pıhtılaşması karmaşık bir süreçtir. Kan plazmasında bulunan 13 faktörün yanı sıra trombositlerin yok edilmesi ve doku hasarı sırasında salınan maddeleri içerir.

Kanın pıhtılaşması birkaç aşamada gerçekleşir:

1. İlk aşamada hasarlı trombositlerden ve doku hücrelerinden bir tromboplastin öncüsü salınır. Kan plazma proteinleriyle etkileşime giren bu madde aktif tromboplastine dönüştürülür. Tromboplastin oluşumu için Ca2+'nin yanı sıra plazma proteinlerinin, özellikle antihemolitik faktörün varlığı gereklidir.Kanda antihemolitik faktör yoksa kan pıhtılaşmaz. Bu duruma hemofili denir.

2. İkinci aşamada, tromboplastinin katılımıyla kan plazma proteini protrombini aktif enzim trombine dönüştürülür.

3. Trombinin etkisi altında, plazmada çözünen bir protein olan fibrinojen, çözünmeyen fibrine dönüştürülür. Fibrin, en ince liflerin pleksuslarından oluşan bir pıhtı oluşturur. Kan hücreleri ağlarına yerleşerek bir kan pıhtısı oluşturur.

Kanın pıhtılaşması vücudu kan kaybından korur.

Kanın pıhtılaşması nasıl sağlanır?

Bu sayfada aranan:

• Kanın pıhtılaşması için gerekli maddeler
• kanın pıhtılaşması varlığını gerektirir
• Kanın pıhtılaşması için gerekli maddeler

N.I.'nin "Klinik Hirudoterapinin Temelleri" kitabından özet. Sülim

"Hemostaz" terimi, damar yaralanması durumunda kanamayı durdurmayı amaçlayan bir dizi reaksiyonu ifade eder. Gerçekte hemostatik sistemlerin önemi çok daha karmaşıktır ve kanama kontrolünün çok ötesine geçer. Hemostaz sisteminin ana görevleri, dolaşımdaki ve biriken kanın sıvı durumunu korumak, transkapiller değişimi, damar duvarının direncini düzenlemek ve onarıcı süreçlerin yoğunluğunu etkilemektir.

Vasküler-trombosit hemostazı ile kan pıhtılaşma süreci arasında ayrım yapmak gelenekseldir. İlk durumda küçük kanamayı durdurmaktan bahsediyoruz. kan damarları düşük tansiyonçapı 100 mikronu geçmeyen ikincisinde - arterler ve damarlar hasar gördüğünde kan kaybına karşı mücadele hakkında. Bu bölünme şartlıdır, çünkü hem küçük hem de büyük kan damarları hasar gördüğünde, trombosit tıkacının oluşumuyla birlikte kan pıhtılaşması her zaman meydana gelir.

Aynı zamanda, böyle bir bölünme klinisyenler için son derece uygundur, çünkü vasküler-trombosit hemostazının ihlali durumunda, kanın pıhtılaşma süresi normal kalırken, parmak veya kulak memesi derisinin delinmesine uzun süreli kanama eşlik eder. Kan pıhtılaşma sisteminin patolojileri ile kanama süresi önemli ölçüde değişmez, ancak özellikle hemofili A ve B'de gözlenen fibrin pıhtı oluşumu saatlerce meydana gelmeyebilir.

Vasküler-trombosit hemostazı

Vasküler-trombosit hemostazı, trombosit tıkacının veya trombosit trombüsünün oluşumuna indirgenir.

Vasküler-trombosit hemostazının üç aşaması

1. geçici (birincil ve ikincil) vazospazm;
2. kan trombositlerinin yapışması (hasarlı yüzeye yapışması) ve toplanması (birbirine yapışması) nedeniyle trombosit tıkacının oluşumu;
3. trombosit tıkacının geri çekilmesi (kasılması ve sıkışması).

Geçici vazospazm

Kelimenin tam anlamıyla yaralanmadan bir saniye sonra gözlemleniyor birincil spazm kanamanın ilk başta oluşmayabileceği veya sınırlı olabileceği pürüzsüz damarlar. Birincil damar spazmı, ağrılı uyarıya yanıt olarak adrenalin ve norepinefrinin kana salınmasından kaynaklanır ve 10-15 saniyeden fazla sürmez. Daha sonra gelir ikincil spazm trombositlerin aktivasyonundan ve vazokonstriktör ajanların kana salınmasından kaynaklanır - serotonin, TxA 2, adrenalin, vb.

Birincil (geri dönüşümlü) trombosit toplanması

Vasküler hasara, yüksek ADP konsantrasyonlarının (çöken kırmızı kan hücreleri ve yaralı damarlardan kaynaklanan) ortaya çıkması ve ayrıca subendotel, kollajen ve fibriler yapıların açığa çıkmasıyla ilişkili olan trombositlerin ani aktivasyonu eşlik eder. Trombositlerin kollajene ve endotel altı yapışkan proteinlere yapışması başlar.

Büyük arterler ve damarlar hasar gördüğünde trombositler, kolajen reseptörleri - GP-Ib-IIa aracılığıyla açıkta kalan kolajen liflerine doğrudan yapışır.

Küçük arterlerin ve arteriyollerin yaralanması durumunda, trombosit yapışması, plazma ve kan trombositlerindeki varlığın yanı sıra, 3 aktif merkeze sahip olan özel bir protein - von Willebrand faktörünün (vWF) endotelinden salınmasından kaynaklanır. bunlardan biri trombosit reseptörlerine (GPIb) ve diğeri subendotelyum veya kollajen liflerine bağlanır. Böylece vWF'nin yardımıyla trombosit, damarın yaralı yüzeyine "askıda" kalır.

Yapışkan trombositler ve hasarlı endotel, agregasyonun en önemli indükleyicisi olan ADP'yi serbest bırakır. ADP'nin etkisi altında trombositler endotele bağlı kan trombositlerine yapışır ve ayrıca birbirine yapışarak trombosit tıkacının temelini oluşturan agregatlar oluşturur. Artan agregasyon, trombosit aktive edici faktör (PAF) ve her zaman yaralanma bölgesinde kanın pıhtılaşması sonucu ortaya çıkan trombin tarafından kolaylaştırılır.

Zayıf agonistlerin (ADP, PAF, adrenalin, serotonin, vitronektin, fibronektin vb.) etkisi altında, trombosit zarında fibrinojen reseptörlerinin (GPIIb-IIIa) ekspresyonu başlar. Onlar sayesinde Ca2+ iyonlarının varlığında fibrinojen yakındaki 2 kan plakasını birbirine bağlar.

Bu aşamada, toplama tersine çevrilebilir, çünkü toplamayı, agregatların kısmen veya tamamen parçalanması (ayrışma) takip edebilir. Üstelik trombositler arasındaki bağlantı hassas olduğundan, agregatların bir kısmı koparak kan akışına karışabilir. Bu toplamaya birincil veya tersine çevrilebilir denir. Elbette birincil agregasyon, çok küçük kan damarlarından (kılcal damarlar, venüller, arterioller) bile kanamayı durduramaz.

Pıhtı geri çekilmesi

Trombosit salgısının eşlik ettiği ikincil toplanma mekanizması daha karmaşıktır. Hemostazı tamamlamak için, geri besleme bağlantılarının (trombosit içinde ters aferentasyon) dahil edilmesiyle birlikte bir dizi ek aktivasyon mekanizmasının eklenmesi gerekir. Zayıf agonistler, kan plakalarına giren bir sinyale yol açar, bunun sonucunda içlerinde sitoplazmik Ca2+ içeriği artar ve fosfolipaz A2 aktive edilir. İkincisi, ardışık reaksiyon döngüsünün bir sonucu olarak aşırı derecede dönüşen trombosit zarından araşidonik asit salınmasına yol açar. aktif bileşikler Hem güçlü bir toplama agonisti hem de bir vazokonstriktör olan PgG2, PgH2 ve tromboksan A2 (TxA2).

Trombositlerden salınan PgG2, PgH2 ve özellikle TxA2, fibrinojen reseptörlerinin ekspresyonunu arttırmayı içeren ve ayrıca trombosit içinde iletilen sinyali güçlendirmeyi içeren sözde birinci pozitif bağlantıyı gerçekleştirir. Bu durumda TxA2, Ca2+ iyonlarının yoğun tübüler sistemden sitoplazmaya salınmasına neden olur, bu da trombositteki hemostaz sistemlerinin son enzimatik reaksiyonlarının gelişmesine katkıda bulunur. Bu tür reaksiyonlar öncelikle aktomiyosin sisteminin aktivasyonunu ve ayrıca protein fosforilasyonunu içerir. Fosfolipaz C'nin aktivasyonuyla başlayan bu yol, TxA2 gibi Ca2+ seviyelerini artırabilen inosil trifosfatın oluşmasıyla protein kinaz C'nin aktivasyonuyla sona erer.

Bu reaksiyonların kompleksi sonuçta trombosit astomiyosininde (trombostenin) bir azalmaya yol açar, buna hücre içi basınçta bir artış eşlik eder, bu da salgı reaksiyonlarına (serbest bırakma reaksiyonu) ve trombosit tıkacının azalmasına yol açar. Bu durumda kan trombositleri birbirine doğru çekilir, trombosit tıkacı sadece büzülmekle kalmaz, aynı zamanda yoğunlaşır, yani. geri çekilmesi gerçekleşir.

Yapışma ve agregasyona uğrayan trombositlerden, içerdikleri granüller ve biyolojik olarak aktif ürünler yoğun bir şekilde salgılanır - ADP, PAF, adrenalin, norepinefrin, faktör P4, TxA 2, fibrinojen, vWF, trombospondin, fibronektin, vitronektin ve diğerleri. Bütün bunlar trombosit trombüsünü önemli ölçüde güçlendirir (Şekil 1).

Pirinç. 1. Trombosit granüllerinin bileşimi ve bunların agregasyon uyarıcılarının etkisi altında salınması.

Hasar görmüş damar duvarlarının onarımı sürecinde önemli bir rol oynayan ve patolojik koşullar altında ateroskleroz gelişimine katkıda bulunan salınma reaksiyonu sırasında kan trombositlerinden bir büyüme faktörünün veya başka bir mitojenik faktörün salındığına dikkat edilmelidir. . Damarın rekanalizasyonu (açıklığın yeniden sağlanması), g-ranullardan (lizozomlar) salınan lizozomal enzimler tarafından kolaylaştırılır (Şekil 2).

Pirinç. 2. Vücudun fizyolojik ve patolojik reaksiyonlarında trombosit salgısının ürünleri (A.S. Shitikova'ya göre)

Trombosit faktörlerinin salınmasıyla eş zamanlı olarak, agregasyonu keskin bir şekilde artıran ve bireysel eritrositlerin ve lökositlerin sıkışıp kaldığı bir fibrin ağının ortaya çıkmasına yol açan trombin oluşur.

Önemli!!! Normal şartlarda küçük damarlardaki kanamanın durdurulması 2 ila 4 dakika kadar sürer.

Vasküler-trombosit hemostazının genel şeması

Pirinç. 3. Vasküler-trombosit hemostaz şeması. Efsane: ADP - adenozin difosfat, GP - glikoproteinler, CA - katekolaminler vWF - von Willibrand faktörü

Vasküler trombosit hemostazında prostaglandinlerin rolü

Vasküler-trombosit hemostazının düzenlenmesinde son derece önemli bir rol, araşidonik asit türevleri - prostaglandin I 2 (PgI 2) veya prostasiklin ve TxA 2 tarafından oynanır.

PgI 2, prostasiklin sentetaz enziminin etkisi altında endotel hücreleri tarafından oluşturulur. Fizyolojik koşullar altında PgI2'nin etkisi, güçlü bir trombosit toplayıcı ajan olan TxA2'ye üstün gelir. Bu yüzden dolaşımda sağlıklı kişi trombosit agregasyonu sınırlıdır.

Yaralanma bölgesinde endotel hasar gördüğünde PgI2 oluşumu bozulur, bunun sonucunda TxA2'nin etkisi baskın olmaya başlar ve trombosit agregasyonu için uygun koşullar yaratılır.

Damar duvarında hasarın (endoteliyoz) eşlik ettiği hastalıklarda da benzer bir tablo görülür. Bu durumlarda, damar hasarının olduğu bölgelerde ağırlıklı olarak trombositlerden oluşan beyaz kan pıhtıları oluşur. Koroner damarlarda lokal hasarın varlığı, geri dönüşümlü (anjina) ve geri dönüşümsüz (enfarktüs) trombosit agregasyonunun ve ardından trombosit tıkacının fibrin iplikleri ile sementasyonunun bir sonucu olarak anjina pektoris ve miyokard enfarktüsünün önde gelen nedenlerinden biridir.

Pirinç. 4. Trombosit fonksiyonunun düzenlenmesinde prostaglandinlerin katılımını yansıtan şema

Kan pıhtılaşma süreci

Büyük kan damarları (arterler, damarlar) hasar gördüğünde, bir trombosit tıkacı da oluşur, ancak kan akışıyla kolayca yıkanıp gittiği için kanamayı durduramaz. Bu süreçteki ana önem, sonuçta yoğun bir fibrin pıhtısı oluşumunun eşlik ettiği kan pıhtılaşmasıdır.

Artık kanın pıhtılaşmasının enzimatik bir süreç olduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte, enzimatik kan pıhtılaşması teorisinin kurucusunun, 1861'den 1895'e kadar fibrin pıhtı oluşumunun mekanizmaları üzerine bir dizi eser yayınlayan Dorpat Üniversitesi'nde profesör olan yerli bilim adamı A. A. Schmidt olduğu unutulmamalıdır. Bu teori Alman bilim adamı R. Morawitz tarafından ancak 20. yüzyılın başında desteklendi ve genel kabul gördü.

Çoğu proenzim olan, plazmada bulunan bir protein kompleksi (plazma hemokoagülasyon faktörleri) kanın pıhtılaşmasında rol alır. Trombosit faktörlerinden farklı olarak Romen rakamlarıyla (faktör I, II, vb.) gösterilirler.

Plazma faktörlerinin aktivasyonu esas olarak proteoliz nedeniyle meydana gelir ve buna peptid inhibitörlerinin bölünmesi eşlik eder. Bu süreci belirtmek için faktör numarasına (faktör IIa, Va, VIIa vb.) “a” harfi eklenir.

Plazma faktörleri iki gruba ayrılır: K vitamininin katılımıyla esas olarak karaciğerde oluşan K vitaminine bağımlı ve sentezi için K vitamininin gerekli olmadığı K vitamininden bağımsız. Bu bölüm klinik için son derece uygundur çünkü intravasküler trombüs oluşumu tehlikesi varsa doktor kullanabilir. ilaçlar K vitaminine bağlı faktörlerin sentezini bozar ve tromboz riskini önemli ölçüde azaltır (Tablo 1).

Tablo 1. Plazma pıhtılaşma faktörleri

Faktör	Faktör adı	Özellikler ve İşlevler
BEN	Fibrinojen	Glikoprotein proteini. Karaciğerde oluşur. Trombinin etkisi altında fibrine dönüşür. Trombosit agregasyonunda rol alır. Doku onarımı için gereklidir.
II	Protrombin	Glikoprotein proteini. Trombin enziminin aktif olmayan bir formu. Protrombinazın etkisi altında trombine (faktör IIa) dönüşür. K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir.
III	Tromboplastin	Apoprotein III proteini ve bir fosfolipit kompleksinden oluşur. Birçok dokunun zarlarının bir parçasıdır. Harici bir mekanizma tarafından protrombinaz oluşumunu amaçlayan reaksiyonların konuşlandırılması için bir matristir.
IV	Kalsiyum	Tenaz ve protrombinazı oluşturan komplekslerin oluşumuna katılır. Trombosit agregasyonu, salınım reaksiyonu ve geri çekilmesi için gereklidir.
V	Proakselerin, Ac-globulin	Karaciğerde oluşur. K vitamini bağımsızdır. Trombin tarafından aktive edilir. Protrombinaz kompleksinin bir parçası.
VI	Akçelerin	Protrombinin trombine dönüşümünü güçlendirir.
VII	Prokonvertin	K vitamininin katılımıyla karaciğerde sentezlenir. Dış mekanizma yoluyla protrombinaz oluşumuna katılır. Tromboplastin ve faktörler XIIa, Xa, IXa, IIa ile etkileşim yoluyla aktive edilir.
VIII	Antihemofilik globulin A (AGG)	Kompleks glikoprotein. Sentezin yeri kesin olarak belirlenmemiştir. Plazmada vWF ve spesifik bir antijen ile kompleks oluşturur. Trombin tarafından aktive edilir. Genaz kompleksinin bir parçası. Yokluğunda veya keskin bir azalma durumunda, hemofili A hastalığı ortaya çıkar.
IX	Antihemofilik globulin B, Noel faktörü	Beta globulin karaciğerde K vitamininin katılımıyla oluşur. Trombin ve faktör VIIa ile aktive edilir. X faktörünü Xa'ya dönüştürür. Yokluğunda veya keskin bir azalma durumunda, hemofili B hastalığı ortaya çıkar.
X	Trombotropin, Stewart-Prower faktörü	K vitamininin katılımıyla karaciğerde üretilen bir glikoprotein. Faktör Xa, protrombinaz kompleksinin ana parçasıdır. Faktör VIIa ve IXa tarafından aktive edilir. Faktör II'yi IIa'ya dönüştürür.
XI	Plazma tromboplastinin öncüsü, Rosenthal faktörü	Glikoprotein. Faktör XIIa, kallikrein ve yüksek moleküler ağırlıklı kininojen (HMK) tarafından aktive edilir.
XII	İletişim aktivasyon faktörü, Hageman faktörü	Protein. Negatif yüklü yüzeyler, adrenalin, kallikrein tarafından aktive edilir. Protrombinaz ve fibrinoliz oluşumu için dış ve iç mekanizmaları tetikler, faktör XI ve prekallikreini aktive eder.
XIII	Fibrin stabilize edici faktör (FSF), fibrinaz	Globulin. Fibroblastlar ve megakaryositler tarafından sentezlenir. Fibrini stabilize eder. Onarım süreçlerinin normal seyri için gereklidir.
	Faktör Fletcher, plazma prekallikreini	Protein. Faktör XII, plazminojen ve ICH'yi aktive eder.
	Fitzgerald faktörü, yüksek molekül ağırlıklı kininojen (HMK)	Kallikrein tarafından aktive edilir, faktör XII, XI ve fibrinolizin aktivasyonunda rol alır.
	von Willebrand faktörü	Kan dolaşımında endotelde üretilen faktör VIII'in bir bileşeni, pıhtılaşma kısmı ile birleşerek poliosen faktör VIII'i (antihemofilik globulin A) oluşturur.

Eritrosit pıhtılaşma faktörleri

Eritrositlerde trombosit faktörlerine benzer birçok bileşik bulunmuştur. Bunlardan en önemlisi, zarın bir parçası olan kısmi tromboplastin veya fosfolipid faktördür (faktör P3'ü anımsatır). Ayrıca kırmızı kan hücreleri bir antiheparin faktörü içerir. çok sayıda ADP, fibrinaz ve hemostazla ilgili diğer bileşikler. Bir damar yaralandığında, sızan kandaki en az dirençli kırmızı kan hücrelerinin yaklaşık %1'i yok edilir, bu da trombosit tıkacı ve fibrin pıhtısı oluşumuna katkıda bulunur.

Kırmızı kan hücrelerinin kan pıhtılaşmasındaki rolü, uyumsuz kanın transfüzyonu, anne ile fetüs arasındaki Rh çatışması ve hemolitik anemi sırasında gözlenen büyük yıkımları sırasında özellikle büyüktür.

Lökosit pıhtılaşma faktörleri

Lökositler lökosit adı verilen pıhtılaşma faktörlerini içerir. Özellikle monositler ve makrofajlar, Ag tarafından uyarıldığında, kanın pıhtılaşmasını önemli ölçüde hızlandıran tromboplastin - apoprotein III'ün (doku faktörü) protein kısmını sentezler. Aynı hücreler, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin (IX, VII ve X) üreticileridir. Yukarıdaki gerçekler, birçok inflamatuar ve bulaşıcı hastalıklar Patolojik sürecin seyrini önemli ölçüde ağırlaştıran ve bazen hastaların ölümüne neden olan.

Doku pıhtılaşma faktörleri

Kan pıhtılaşma sürecinde önemli bir rol, öncelikle tromboplastin (faktör III, doku faktörü - TF) içeren doku faktörleri tarafından oynanır. TF, bir protein parçasından (apoprotein III ve bir fosfolipit kompleksi) oluşur ve sıklıkla hücre zarının bir parçasıdır. TF'nin çoğu dışarıya doğru açığa çıkar ve 2 yapısal alan içerir. Doku tahrip edildiğinde veya endotel, endotoksin ve proinflamatuar sitokinler tarafından uyarıldığında, TF kan dolaşımına girebilir ve yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromunun gelişmesine neden olabilir.

Kan pıhtılaşma mekanizması

Kanın pıhtılaşma süreci, proenzimlerin aktif duruma (serin proteinazlar) geçerek diğer kan pıhtılaşma faktörlerini aktive edebildiği bir enzim kademesidir. Bu aktivasyon sıralı ve geriye dönük olabilir. Bu durumda pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonu, proteoliz nedeniyle gerçekleştirilir, bu da moleküllerin yeniden düzenlenmesine ve zayıf bir antikoagülan etkiye sahip peptidlerin bölünmesine yol açar.

Kanın pıhtılaşma süreci 3 aşamaya ayrılabilir

1. protrombinaz oluşumuna yol açan ardışık reaksiyonların kompleksi;
2. protrombinin trombine geçişi (faktör II'den faktör IIa'ya);
3. fibrinojen fibrin pıhtısı oluşturur.

Protrombinaz oluşumu

Protrombinaz oluşumu harici veya dahili bir mekanizma ile gerçekleştirilebilir. Dış mekanizma tromboplastinin (TF veya F-III) varlığını gerektirirken, iç mekanizma trombositlerin (kısmi tromboplastin veya faktör P3) katılımıyla ilişkilidir. Aynı zamanda, protrombinaz oluşumunun iç ve dış yollarının pek çok ortak noktası vardır, çünkü bunlar aynı faktörler (faktör XIIa, kallikrein, VMC, vb.) Tarafından aktive edilir ve sonuçta aynı aktif enzimin ortaya çıkmasına yol açar. - Faktör Xa, faktör Va ile kombinasyon halinde protrombinazın işlevlerini yerine getirir. Bu durumda hem tam hem de kısmi tromboplastin, üzerinde enzimatik reaksiyon döngüsünün ortaya çıktığı matrisler görevi görür.

Kan pıhtılaşma sürecinde önemli bir rol, membran çift katmanındaki gliserofosfolipitler ve özellikle fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin tarafından oynanır. Çift katmanın özelliklerinden biri asimetrisidir. Kanla büzüşen iki katmanlı zarın dış katmanında esas olarak fosfatidilkolin ve sfingomiyelin hakimdir. Bilindiği gibi bu fosfolipidler, membranların atrombojenitesini sağlayan fosfokolin içerir. Bu fosfolipitlerin molekülü elektriksel olarak nötrdür; içindeki yüklerden herhangi birinin baskınlığı yoktur.

Fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin ağırlıklı olarak membranın iç tabakasında bulunur. Bu fosfolipidlerin başı iki negatif yük ve bir pozitif yük taşır; üzerinde negatif yük hakimdir. Kan pıhtılaşmasının başlaması ancak bu fosfolipitlerin zarın dış yüzeyinde ortaya çıkmasıyla gerçekleşebilir.

Yukarıdakilerden, kan pıhtılaşmasını başlatmak için, yalnızca katmanlar arasındaki fosfolipid değişimi veya başka bir deyişle flip-flop nedeniyle meydana gelebilen, membran fosfolipitlerinin başlangıçtaki asimetrisinin bozulmasının gerekli olduğu sonucu çıkar. Bir kan damarı hasar gördüğünde bu nasıl olur?

Membranın her iki tarafında da iyonik asimetri olduğunu daha önce belirtmiştik. Kanın pıhtılaşma süreci için, plazma ve interstisyel sıvıdaki konsantrasyonu hücre ve trombosit sitoplazmasından on bin kat daha yüksek olan Ca2+ iyonlarının içeriğindeki asimetri çok önemlidir. Damar duvarı yaralanır yaralanmaz, hücre dışı sıvıdan veya hücre içi depodan önemli miktarda Ca2+ iyonu sitoplazmaya geçer. Ca2+'nin trombosit veya hücrelere (hasarlı endotel vb.) girişi, zarı gevşetir ve fosfolipid çift katmanının asimetrisini korumaya yönelik mekanizmaları etkinleştirir. Bu durumda toplam negatif yük taşıyan fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamin molekülleri membran yüzeyine doğru hareket eder.

Membranın dış ve iç katmanlarındaki bireysel fosfolipitlerin içeriğindeki asimetri neden bozulur? Son zamanlarda, ağırlıklı olarak zarın iç broşüründe bulunan aminofosfolipidlerin enerjiye bağlı konsantrasyon sürecinin, spesifik sinerjistik olarak etki eden transmembran taşıma proteinlerinin - translokazların işleyişi ile ilişkili olduğuna dair bir dizi rapor ortaya çıkmıştır.

Aminofosfolipid translokazlar, fosfatidilserin ve fosfatidiletanolaminin zarın iç yaprağına tek yönlü hareketini gerçekleştirir. Kan trombositleri de dahil olmak üzere hücrelerin aktivasyonuyla, sitoplazmik Ca2+ seviyesinde bir artışla, ATP konsantrasyonunda bir azalmayla ve bir dizi başka değişimle birlikte translokazların inhibisyonu meydana gelir. Bu durumda, tüm membran fosfolipitlerinin çift yönlü transmembran hareketi meydana gelir ve bu, membranın her iki katmanındaki konsantrasyonlarının önemli ölçüde eşitlenmesine yol açar.

Ancak hücre zarı yüzeyindeki negatif yüklü fosfolipitlerin konsantrasyonu arttığında ve büyük miktarda Ca2 iyonu içeren kanla temasa geçtiğinde, pıhtılaşma faktörlerinin bağlandığı aktif bölgeler olan kümeler oluşur. Bu durumda Ca 2+ iyonları aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

1. Pıhtılaşma faktörlerinin uyumu için gereklidirler, daha sonra ikincisi hemostazın enzimatik reaksiyonlarında yer alabilir.

2. Protein bileşenleri ile hücre zarları arasındaki köprüleri birbirine bağlarlar. Bu reaksiyonlar şu şekilde gerçekleştirilir: Ca2+ iyonları bir yandan fosfatidilserin başlıklarına bağlanır, diğer yandan bir dizi kan pıhtılaşmasının parçası olan g-karboksiglutamik asit kalıntılarıyla birleşir. faktörler (V, VIII, IX, vb.) . Bu tür kalsiyum köprüleri nedeniyle, kan pıhtılaşma faktörlerinin fosfolipid yüzeyindeki ilk yönelimi meydana gelir ve protein moleküllerinin konformasyonu sonucunda aktif merkezler açılır.

Ca 2+ iyonları olmadan küme oluşumu gerçekleşemez ve kanın pıhtılaşmasında rol oynayan enzimler birbirleriyle etkileşime girmez.

Dış yol boyunca protrombinazın oluşumu, tromboplastin ile etkileşimi sırasında faktör VII'nin yanı sıra faktörler XIIa, IXa, Xa ve kallikrein ile aktivasyonu ile başlar. Faktör VIIa ise sadece faktör X'i değil aynı zamanda faktör IX'u da aktive eder. Fosfolipit matriks üzerinde aktif bir kompleks oluşturan Faktör IXa ve VIIIa, ayrıca harici bir mekanizma yoluyla protrombinaz oluşumu sürecine katılabilir. Ancak bu reaksiyon nispeten yavaştır.

Dış yol boyunca protrombinaz oluşumu son derece hızlı bir şekilde gerçekleşir (saniyeler sürer) ve faktör Xa'nın ve küçük trombin (IIa) bölümlerinin ortaya çıkmasına yol açar, bu da geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonunu, faktör VIII ve V'in aktivasyonunu teşvik eder ve oluşumunu önemli ölçüde hızlandırır. protrombinaz iç ve dış mekanizmalar yoluyla.

Protrombinaz oluşumunun iç yolunun başlatıcısı, yaralı yüzey, cilt, kollajen, adrenalin tarafından aktive edilen ve ardından faktör XI'i XIa'ya dönüştüren faktör XII'dir.

Bu reaksiyonda kallikrein (faktör XIIa tarafından aktive edilir) ve BMC (kallikrein tarafından aktive edilir) rol alır.

Faktör XIa'nın faktör IX üzerinde doğrudan etkisi vardır ve onu faktör IXa'ya dönüştürür. İkincisinin spesifik aktivitesi, faktör X'in proteolizini (faktör Xa'ya çeviri) amaçlamaktadır ve faktör VIII'in (veya VIIIa'nın) zorunlu katılımıyla trombosit fosfolipitlerinin yüzeyinde meydana gelir. Trombositlerin fosfolipit yüzeyindeki IXa, VIIIa faktörlerinin kompleksine tenaz veya tenaz kompleksi denir.

Daha önce belirtildiği gibi, prekallikrein ve ICH kan pıhtılaşması sürecinde yer alır, bu sayede (faktör XII gibi) kan pıhtılaşmasının dış ve iç yolları birleştirilir. Artık bir damar yaralandığında metalloproteinlerin her zaman salınarak prekallikreini kallikreine dönüştürdüğü tespit edilmiştir. Kallikreinin etkisi altında ICH, ICH'ye dönüşür. Ek olarak kallikrein, faktör VII ve XII'nin aktivasyonunu teşvik eder ve buna kan pıhtılaşmasının kademeli mekanizmasının başlatılması da eşlik eder.

Protrombinin trombine dönüşümü

Kan pıhtılaşma sürecinin ikinci aşaması (faktör II'nin faktör IIa'ya geçişi) protrombinazın (kompleks Xa + Va + Ca 2+) etkisi altında gerçekleştirilir ve enzimin protrombinin proteolitik bölünmesine indirgenir. pıhtılaşma aktivitesine sahip trombin ortaya çıkar.

Fibrinojenin fibrine geçişi

Kan pıhtılaşma sürecinin üçüncü aşaması - fibrinojenin fibrine geçişi - 3 aşamayı içerir. Bunlardan ilkinde, faktör IIa'nın etkisi altında, 2 fibrin peptidi A ve 2 fibrin peptidi B, fibrinojenden ayrılarak fibrin monomerlerinin oluşmasına neden olur. İkinci aşamada, polimerizasyon işlemi sayesinde, ilk önce fibrin dimerleri ve oligomerleri oluşur, bunlar daha sonra fibrin liflerine - kolayca çözünebilen fibrinin protofibrillerine veya proteazların etkisi altında hızla parçalanan fibrinlere (çözünür) dönüştürülür ( plazmin, trypsin). Faktör XIII (fibrinaz, fibrin stabilize edici faktör), Ca2+ varlığında trombin tarafından aktivasyondan sonra fibrin polimerlerini ek çapraz bağlarla çapraz bağlayan fibrin oluşum sürecine müdahale eder, bu da az çözünür görünümün ortaya çıkmasına neden olur. fibrin veya fibrin i (çözünmez). Bu reaksiyon sonucunda pıhtı üre ve fibrinolitik (proteolitik) ajanlara karşı dirençli hale gelir ve yok edilmesi güçleşir.

Pirinç. 5. Kan pıhtılaşma diyagramı. Açıklama: ince oklar - aktivasyon, kalın oklar - faktörün aktif duruma geçişi, HMK - yüksek moleküler ağırlıklı kininojen, I - fibrinojen, Im - fibrin monomeri, Is - kolayca çözünen fibrin, Ii - az çözünen fibrin.

Oluşan fibrin pıhtısı, yapısında bulunan trombositler sayesinde büzülerek kalınlaşır (geri çekilme meydana gelir) ve hasarlı damarı sıkıca tıkar.

Doğal antikoagülanlar

Dolaşımda kan pıhtısı oluşumu için gerekli tüm faktörler mevcut olmasına rağmen, doğal koşullar altında, sağlam damarların varlığında kan sıvı kalır. Bunun nedeni, doğal antikoagülanlar adı verilen antikoagülanların ve hemostaz sisteminin fibrinolitik bileşeninin kan dolaşımında bulunmasıdır.

Doğal antikoagülanlar birincil ve ikincil olarak ayrılır. Birincil antikoagülanlar dolaşımda her zaman bulunur, ikincil antikoagülanlar, fibrin pıhtısının oluşumu ve çözünmesi sırasında kan pıhtılaşma faktörlerinin proteolitik bölünmesi sonucu oluşur.

Birincil antikoagülanlar 3 ana gruba ayrılabilir: 1) antitromboplastik ve antiprotrombinaz etkilerine sahip olanlar (antitromboplastinler); 2) trombin bağlanması (antitrombinler); 3) fibrinojenin fibrine geçişinin önlenmesi (fibrinin kendi kendine toplanmasının inhibitörleri).

Antitromboplastinler öncelikle bir dışsal pıhtılaşma yolu inhibitörü (TFPI) içerir. Faktör III+VII+Xa kompleksini bloke edebildiği, böylece dış manizm yoluyla protrombinaz oluşumunu önleyebildiği tespit edilmiştir. Son zamanlarda, TFPI-2 (anexin V) olarak adlandırılan, protrombinaz oluşumunun dışsal yolunun başka bir inhibitörü keşfedildi, ancak TFPI'den daha az aktiviteye sahip.
Protrombinaz oluşumunu bloke eden inhibitörler arasında K vitaminine bağımlı proteinler C, S (PrC, PrS) ve endotel tarafından sentezlenen özel bir protein olan trombomodulin bulunur. Trombomodulin ve ilgili trombinin etkisi altında PrC, kofaktör PrS tarafından kolaylaştırılan aktif duruma (Pra) girer; PrCa, faktör V ve VIII'i yarıya indirir ve böylece iç yolda protrombinaz oluşumunu ve geçişi önler. protrombinin trombine dönüşümü.

Son zamanlarda PrS'nin faktör Xa'yı bağlayabildiği bildirildi. Bu reaksiyon fosfolipid yüzeyinden bağımsızdır ve PrC varlığında güçlendirilir.

Önde gelen antikoagülanlardan biri antitrombin III (A-III) proteinidir. moleküler ağırlık(MM) 58 kDa. A-III'ün tek başına zayıf bir antikoagülan etkisi vardır. Aynı zamanda sülfatlanmış polisakkarit glikozaminoglikan heparin (G) - A-III + G ile kompleks oluşturma yeteneğine sahiptir. Bu kompleks faktörler IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein ve plazmini bağlar. MW'si 25 ila 35 kDa olan yüksek moleküler ağırlıklı heparin (fraksiyonlanmamış) ve MW'si 5 kDa'dan düşük olan düşük moleküler ağırlıklı heparin vardır. İkincisi, A-III ile daha az etkileşim gerektirir ve zinciri küçük olduğundan ve trombine "ulaşmadığından" öncelikle faktör Xa'yı nötralize eder. Düşük moleküler ağırlık G, yüksek moleküler ağırlığa göre daha büyük ölçüde, antikoagülan aktivitesinin artması nedeniyle TFPI'nin endotelden salınmasını teşvik eder. Düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin, hasarlı endotelin prokoagülan aktivitesini ve granülositler ve makrofajlar tarafından salgılanan bazı proteazları inhibe ettiği de belirtilmelidir (Şekil 6).

Son zamanlarda, başka bir antikoagülan olan antitrombin II proteininin varlığına dair raporlar ortaya çıktı, ancak aktivitesi A-III'den daha düşük. Önemli bir pıhtılaşma inhibitörü, trombini bağlayan kofaktör heparin II'dir. Heparin ile etkileşime girdiğinde etkisi birçok kez artar.

Trombin, faktörler IXa, XIa, XIIa ve plazmin inhibitörü a1-antitripsindir. A2-makroglobulin, trombin, kallikrein ve plazminin zayıf bir inhibitörüdür.

Birincil antikoagülanlar ayrıca kan dolaşımında her zaman mevcut olan aktif kan pıhtılaşma faktörlerine (IIa, Xa, vb.) karşı otoantikorları ve ayrıca aktive edilmiş kan için hücreyi terk eden reseptörleri ("yüzen" reseptörler olarak adlandırılır) içermelidir. pıhtılaşma faktörleri. Ancak normal ve patolojik durumlardaki rolleri henüz tam olarak açıklığa kavuşmamıştır.

Birincil doğal antikoagülanların konsantrasyonundaki bir azalmayla, trombofili ve yaygın intravasküler pıhtılaşma - DIC sendromunun gelişimi için uygun koşulların yaratıldığına dikkat edilmelidir.

Tablo 2. Temel doğal antikoagülanlar (birincil)

Antitrombin III	Alfa2-globulin. Karaciğerde sentezlenir. Trombin, faktörler IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein ve daha az ölçüde plazmin ve trypsin'in ilerleyici bir inhibitörü. Heparinin plazma kofaktörü.
Heparin	Sülfatlanmış polisakkarit. Antitrombin III'ü ilerleyici bir antikoagülan olmaktan çıkarıp anında antikoagülana dönüştürerek aktivitesini önemli ölçüde artırır. Antikoagülan ve fibrinolitik etkileri olan trombojenik proteinler ve hormonlarla kompleksler oluşturur.
Heparin kofaktör II	Heparin varlığında etki gösteren zayıf bir antikoagülan.
Alfa2-antiplazmin	Protein. Plazmin, trypsin, kemotripsin, kallikrein, faktör Xa, ürokinazın etkisini engeller.
Alfa2-makroglobulin	Trombin, kallikrein, plazmin ve tripsinin zayıf ilerleyici inhibitörü.
Alfa1-antitripsin	Trombin inhibitörü, faktörler IXa, XIa, XIIa, trypsin ve plazmin.
C1-esteraz inhibitörü veya kompleman inhibitörü I	Alfa1-nöroaminoglikoprotein. Kallikreini inaktive ederek kininojen, faktörler XIIa, IXa, XIa ve plazmin üzerindeki etkisini engeller.
TFPI	TF+VII+Xa kompleksini inhibe eder.
TFPI-2 veya aneksin V	Plasentada oluşur. TF+VII+Xa kompleksini inhibe eder.
Protein C	K vitaminine bağımlı protein. Karaciğer ve endotelde oluşur. Serin proteazın özelliklerine sahiptir. Va ve VIIIa faktörlerini etkisiz hale getirir ve fibrinolizi uyarır.
Protein S	K vitaminine bağımlı protein. Endotel hücreleri tarafından oluşturulur. Protein C'nin etkisini arttırır.
Trombomodulin	Endotelin sitoplazmik membranına sabitlenmiş bir glikoprotein. Protein C kofaktörü faktör IIa'ya bağlanır ve onu etkisiz hale getirir.
Fibrin kendi kendine toplanma inhibitörü	Çeşitli dokularda üretilen bir polipeptit. Fibrin monomeri ve polimerine etki eder.
Yüzen reseptörler	Faktör IIa ve Xa'yı ve muhtemelen diğer serin proteazları bağlayan glikoproteinler
Aktif pıhtılaşma faktörlerine karşı otoantikorlar	Plazmada bulunurlar, faktörleri vb. engellerler.

İkincil antikoagülanlar, "harcanmış" kan pıhtılaşma faktörlerini (pıhtılaşmada rol oynayanlar) ve antiagregasyon ve antikoagülan etkilerinin yanı sıra fibrinolizi uyaran fibrinojen ve fibrin bozunma ürünlerini (FDP) içerir. İkincil antikoagülanların rolü intravasküler pıhtılaşmayı ve trombüsün damarlar yoluyla yayılmasını sınırlamaktır.

Fibrinoliz

Fibrinoliz hemostaz sisteminin ayrılmaz bir parçasıdır, her zaman kan pıhtılaşma sürecine eşlik eder ve hatta aynı faktörler (XIIa, kallikrein, VMC, vb.) Tarafından aktive edilir. Önemli bir koruyucu reaksiyon olarak fibrinoliz, kan damarlarının fibrin pıhtıları tarafından tıkanmasını önler ve ayrıca kanama durduktan sonra kan damarlarının yeniden kanalize olmasına yol açar. Fibrinoliz bileşenleri, hücre dışı matrisin uzaklaştırılmasında önemli bir rol oynar ve ayrıca hücre büyümesini ve bölünmesini, yara iyileşmesini, kas rejenerasyonunu, tümör büyümesini ve metastazı vb. düzenler.

Fibrini yok eden enzim, proenzim plazminojen olarak dolaşımda aktif olmayan bir durumda olan plazmindir (bazen fibrinolisin olarak da adlandırılır). Aktivatörlerinin etkisi altında, plazminojenin Arg561-Val562 peptid bağı bölünür ve plazmin oluşumuyla sonuçlanır. Plazminin aktif merkezi, neredeyse tüm plazma proteinlerini parçalayabilen düşük spesifik bir proteaz olan hafif zincirde bulunur.

Kan dolaşımında plazminojen iki ana formda bulunur: NH2 terminali glutamik asit - glu-plazminojen ile doğal bir proenzim formunda ve kısmen proteolize edilmiş - liz-plazminojen formunda. İkincisi, fizyolojik aktivatörler tarafından plazmine yaklaşık 20 kat daha hızlı dönüştürülür ve ayrıca fibrin için daha büyük bir afiniteye sahiptir.

Fibrinoliz, kanın pıhtılaşması süreci gibi, dış ve iç yollarda meydana gelebilir.

Dışsal plazminojen aktivasyon yolu

Plazminojen aktivasyonunun dış yolu, esas olarak endotelde sentezlenen doku aktivatörlerinin katılımıyla gerçekleşir. Bunlar öncelikle doku plazminojen aktivatörünü (TPA) içerir.

Ek olarak, plazminojen aktivatörü böbreklerde (jukstaglomerüler aparatta) ve ayrıca fibroblastlar, epitel hücreleri, pnömositler, plasentanın decedual hücreleri ve endotel hücreleri tarafından üretilen ürokinazdır. Birçok hücre, ürokinaz için reseptörler içerir; bu, hücre büyümesi, hücre bölünmesi ve göç sırasında proteoliz sağlayan, hücreler arası boşluktaki fibrinolizin ana aktivatörü olarak kabul edilmesine neden olur.

Z.S.'ye göre. Kan hücrelerinin aktivatörleri olan Barkagan - lökositler, trombositler ve eritrositler - aynı zamanda fibrinoliz aktivasyonunun dış yolunda da yer alır.

Fibrinoliz aktivasyonunun içsel yolu

Plazma aktivatörleri tarafından gerçekleştirilen fibrinoliz aktivasyonunun iç yolu, Hagemann'a bağımlı ve Hagemann'dan bağımsız olarak ikiye ayrılır.

Hageman'a bağımlı fibrinoliz en hızlı şekilde gerçekleştirilir ve acildir. Temel amacı damar içi pıhtılaşma sürecinde oluşan fibrin pıhtılarının damar yatağını temizlemektir. Hageman'a bağlı fibrinoliz, plazminojeni plazmine dönüştüren faktörler XIIa, kallikrein ve VMC'nin etkisi altında meydana gelir.

Hagemann'dan bağımsız fibrinoliz C ve S proteinlerinin etkisi altında gerçekleştirilebilir (Şekil 7).

Pirinç. 7. Fibrinoliz şeması.

Aktivasyon sonucu oluşan plazmin fibrinin parçalanmasına neden olur. Bu durumda, fibrin bozulmasının erken (büyük moleküler) ve geç (düşük moleküler ağırlıklı) ürünleri veya FDP ortaya çıkar.

Fibrinoliz inhibitörleri

Tüm antifibrinolitik aktivitenin %90'a kadarı, aktive edildiğinde kan dolaşımına salınan trombosit a-granüllerinde yoğunlaşır. Fibrinoliz inhibitörleri de plazmada bulunur. Şu anda 4 tip plazminojen aktivatörü ve ürokinaz inhibitörü tanımlanmıştır.

Bunlardan en önemlisi genellikle endotelyal olarak adlandırılan birinci tip inhibitördür (PAI-1). Aynı zamanda sadece endotel tarafından değil, hepatositler, monositler, makrofajlar, fibroblastlar ve kas hücreleri tarafından da sentezlenir. Endotel hasarının olduğu bölgelerde biriken trombositler aynı zamanda PAI-1'i de serbest bırakır. PAI-1 bir serin proteaz inhibitörüdür. Özelliği, aktif olmayan formdan aktif forma geçişin, kısmi proteoliz olmaksızın (molekülün konformasyonu nedeniyle) gerçekleşmesi ve geri dönüşümlü bir süreç olmasıdır. PAI-1 konsantrasyonu diğer proteaz inhibitörlerinden yaklaşık 1000 kat daha düşük olmasına rağmen fibrinolizin başlangıç ​​aşamalarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.

Fibrinolizin en önemli inhibitörü a2-antiplazmindir ve sadece plazmini değil aynı zamanda trypsin, kallikrein, ürokinaz, TAR'ı da bağlar ve bu nedenle hem erken hem de geç dönemde müdahale eder. geç aşamalar fibrinoliz.

Plazmin'in güçlü bir inhibitörü a1-proteaz inhibitörüdür (al-antitripsin).

Ek olarak fibrinoliz, a2-makroglobulin, C1-esteraz inhibitörünün yanı sıra endotel, makrofajlar, monositler ve fibroblastlar tarafından sentezlenen bir dizi plazminojen aktivatör inhibitörü tarafından da inhibe edilir.

Kanın fibrinolitik aktivitesi büyük ölçüde fibrinoliz aktivatörleri ve inhibitörlerinin oranı ile belirlenir.

Kanın pıhtılaşmasını hızlandırarak ve aynı anda fibrinolizin engellenmesiyle, tromboz, emboli ve yaygın damar içi pıhtılaşma sendromunun gelişimi için uygun koşullar yaratılır.

Profesör B.A.'ya göre enzimatik fibrinoliz ile birlikte. Kudryashov ve öğrencilerine göre, doğal antikoagülan heparinin enzimler ve hormonlarla kompleks bileşiklerinden kaynaklanan, enzimatik olmayan bir fibrinoliz söz konusudur. Enzimatik olmayan fibrinoliz, stabil olmayan fibrinin parçalanmasına yol açarak vasküler yatağı fibrin monomerlerinden ve fibrinlerden temizler.

Vasküler-trombosit hemostazının, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin dört düzeyde düzenlenmesi

Cam, yaralı yüzey veya cilt ile temas halinde kanın pıhtılaşması 5-10 dakika içinde gerçekleşir. Bu süreçteki ana zaman protrombinaz oluşumuna harcanırken, protrombinin trombine ve fibrinojenin fibrine geçişi oldukça hızlı gerçekleşir. Doğal koşullar altında kanın pıhtılaşma süresi azalabilir (hiper pıhtılaşma gelişir) veya uzayabilir (hipoagülasyon meydana gelir).

Bu arada 2-4 dakika içerisinde trombosit tıkacının oluşması ve küçük damarlardaki kanamanın durması gerçekleşir.

Moleküler düzenleme düzeyi

Moleküler - vasküler-trombosit hemostazını, kan pıhtılaşmasını ve fibrinolizi etkileyen bireysel faktörlerin homeostatik dengesinin korunmasını içerir. Bu durumda vücutta şu ya da bu nedenle ortaya çıkan bir faktörün fazlalığı olması gerekir. mümkün olan en kısa sürede tasfiye edildi. Bu denge, prostasiklin (Pgl2) ve TxA2, prokoagülanlar ve antikoagülanlar, plazminojen aktivatörleri ve inhibitörleri arasında sürekli olarak korunur.

Kan pıhtılaşması ve fibrinolizin birçok faktörü için hücresel reseptörlerin varlığı, hemostatik sistemdeki moleküler düzeyde homeostatik dengenin temelini oluşturur. Hücreden ayrılan pıhtılaşma faktörleri ve fibrinoliz ("yüzen" reseptörler) reseptörleri yeni özellikler kazanarak doğal antikoagülanlar, plazmin inhibitörleri ve plazminojen aktivatörü haline gelir.

Düzenlemenin moleküler seviyesi gerçekleştirilebilir bağışıklık sistemi aktifleştirilmiş kan pıhtılaşması ve fibrinoliz faktörlerine - IIa, Xa, tPA ve diğerleri - karşı antikorların oluşumu yoluyla.

Kan pıhtısının oluşumunu ve çözünmesini sağlayan faktörlerin üretimi üzerinde genetik kontrolün olduğu da unutulmamalıdır.

Hücresel düzenleme düzeyi

Kan dolaşımında sürekli olarak pıhtılaşma faktörleri ve fibrinoliz tüketimi vardır ve bu kaçınılmaz olarak konsantrasyonlarının restorasyonuna yol açmalıdır. Bu sürece ya etkinleştirilmiş faktörler ya da (daha büyük olasılıkla) bunların bozunma ürünleri neden olmalıdır. Eğer öyleyse, pıhtılaşma ve fibrinoliz faktörlerini üreten hücrelerin, bu bileşikler veya bunların birikimleri için reseptörler taşıması gerekir. Bu tür reseptörler, trombin, kallikrein, plazminojen aktivatörü, plazmin, streptokinaz, PDF ve diğerleri için birçok hücrede bulunur. Hücresel düzenleme bir geri bildirim mekanizması (ters afferentasyon) aracılığıyla gerçekleştirilmelidir. Hemostaz sistemlerinin hücresel düzeyde düzenlenmesi kısmen, fibrinin damar duvarının endotelinde birikmesiyle ortaya çıkan "parietal" fibrinoliz ile sağlanır.

Organ düzenleme düzeyi

Organ düzenleme düzeyi - vasküler yatağın çeşitli yerlerinde hemostaz sisteminin çalışması için en uygun koşulları sağlar. Bu seviye sayesinde vasküler-trombosit hemostazının, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin mozaik doğası ortaya çıkar.

Nörohumoral düzenleme

Nörohumoral düzenleme, hemostatik sistemin durumunu moleküler seviyeden organ seviyesine kadar kontrol eder ve esas olarak otonom sistemin sempatik ve parasempatik bölümleri aracılığıyla vücut seviyesinde reaksiyonun bütünlüğünü sağlar. sinir sistemleri hormonların ve çeşitli biyolojik olarak aktif bileşiklerin yanı sıra.

Akut kan kaybı, hipoksi, yoğun kas çalışması, ağrılı tahriş ve stres sırasında kanın pıhtılaşmasının önemli ölçüde hızlandığı, bunun da damar yatağında fibrin monomerlerinin ve hatta fibrinlerin ortaya çıkmasına neden olabileceği tespit edilmiştir. Ancak doğası gereği koruyucu olan fibrinolizin eş zamanlı aktivasyonu nedeniyle ortaya çıkan fibrin pıhtıları hızla çözülür ve sağlıklı bir vücuda zarar vermez.

Tüm bu durumlarda kanın pıhtılaşmasının hızlanması ve fibrinolizin artması, otonom sinir sisteminin sempatik bölümünün tonusunda bir artış ve adrenalin ve norepinefrinin kan dolaşımına girişi ile ilişkilidir. Bu durumda, Hageman faktörü aktive edilir ve bu, protrombinaz oluşumunun dış ve iç mekanizmasının başlatılmasına ve ayrıca Hageman'a bağlı fibrinolizin uyarılmasına yol açar. Ek olarak, adrenalinin etkisi altında, tromboplastinin bir bileşeni olan apoprotein III'ün oluşumu artar ve tromboplastin özelliklerine sahip hücre zarları endotelden ayrılır, bu da kanın pıhtılaşmasının keskin bir şekilde hızlanmasına katkıda bulunur. TAR ve ürokinaz da endotelden salınarak fibrinolizin uyarılmasına yol açar.

Otonom sinir sisteminin parasempatik kısmının tonunda bir artışla birlikte (vagus sinirinin tahrişi, asetilkolin, pilokarpin uygulaması), kan pıhtılaşmasının hızlanması ve fibrinolizin uyarılması da gözlenir. İlk bakışta tuhaf görünse de, bu koşullar altında bile kalp ve kan damarlarının endotelinden tromboplastin ve plazminojen aktivatörleri salınır.

Hem vazokonstriktör hem de vazodilatör etkilerin, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz üzerinde aynı tür etkiye, yani doku faktörü ve TAR salınımına neden olduğu ortaya çıktı. Sonuç olarak, kan pıhtılaşmasının ve fibrinolizin ana eferent düzenleyicisi damar duvarıdır. Pgl2'nin damar endotelinde sentezlendiğini ve bunun da kan dolaşımında trombosit yapışmasını ve toplanmasını önlediğini de hatırlayalım.

Aynı zamanda, gelişen hiper pıhtılaşma, doğal koşullarda doğası gereği ikincil olan ve trombositlerin ve plazma pıhtılaşma faktörlerinin tüketimi (tüketimi), ikincil antikoagülanların oluşumu ve ayrıca refleks salınımından kaynaklanan hipokoagülasyon ile değiştirilebilir. Trombinin ortaya çıkışına yanıt olarak heparin ve A-III'ün vasküler yatağa girmesi.

Önemli!!! Profesör E.S.'nin okulları tarafından zekice kanıtlanmış olan hemostatik sistemin kortikal düzenlemesinin olduğu belirtilmelidir. Ivanitsky-Vasilenko ve akademisyen A.A. Markosyan. Bu laboratuvarlarda kanın pıhtılaşmasını hem hızlandıracak hem de yavaşlatacak koşullu refleksler geliştirildi.

Kan pıhtılaşması, dolaşım sistemi hasar gördüğünde tetiklenen ve kan plazmasının, yarayı tıkayan ve kanamayı durduran jelatinimsi bir pıhtıya dönüşmesine yol açan son derece karmaşık ve birçok açıdan hala gizemli bir biyokimyasal süreçtir. Bu sistemdeki bozukluklar son derece tehlikelidir ve kanamaya, tromboza veya diğer patolojilere yol açabilir; bunlar birlikte modern dünyada ölüm ve sakatlık oranlarının aslan payından sorumludur. Burada bu sistemin yapısına bakacağız ve çalışmasındaki en modern başarılardan bahsedeceğiz.

Hayatında en az bir kez bir çizik veya yara alan herkes, kanın sıvı halden viskoz, akmayan bir kütleye dönüşmesini ve böylece kanamanın durdurulmasını gözlemlemek için harika bir fırsat elde etmiş olur. Bu sürece kan pıhtılaşması denir ve karmaşık bir biyokimyasal reaksiyon sistemi tarafından kontrol edilir.

Kanamayı durduracak bir tür sisteme sahip olmak, sıvı bir iç çevreye sahip olan herhangi bir çok hücreli organizma için kesinlikle gereklidir. Kanın pıhtılaşması da bizim için hayati öneme sahiptir: Pıhtılaşmanın ana proteinlerinin genlerindeki mutasyonlar genellikle öldürücüdür. Ne yazık ki, işleyişinde sağlık açısından tehlike oluşturan vücudumuzun birçok sistemi arasında, kanın pıhtılaşması da ana acil ölüm nedeni olarak mutlak ilk sırada yer alıyor: insanlar hastalanıyor çeşitli hastalıklar, ancak neredeyse her zaman kan pıhtılaşma bozukluklarından ölürler. Kanser, sepsis, travma, ateroskleroz, kalp krizi, felç - çok çeşitli hastalıklar için doğrudan ölüm nedeni, pıhtılaşma sisteminin vücuttaki kanın sıvı ve katı halleri arasındaki dengeyi sürdürememesidir.

Sebebi biliniyorsa neden mücadele edilemiyor? Elbette savaşmak mümkün ve gerekli: Bilim adamları pıhtılaşma bozukluklarının teşhisi ve tedavisi için sürekli olarak yeni yöntemler geliştiriyorlar. Ancak sorun pıhtılaşma sisteminin çok karmaşık olmasıdır. Ve karmaşık sistemleri düzenleme bilimi, bu tür sistemlerin özel bir şekilde yönetilmesi gerektiğini öğretiyor. Dış etkilere tepkileri doğrusal değildir ve öngörülemez ve istenen sonuca ulaşmak için çabayı nereye koyacağınızı bilmeniz gerekir. En basit benzetme: Kağıttan bir uçağı havaya fırlatmak için onu doğru yöne fırlatmanız yeterlidir; Aynı zamanda bir uçağın kalkış yapması için kokpitte doğru tuşlara doğru zamanda ve doğru sırayla basmanız gerekecek. Ancak bir uçağı kağıt uçak gibi fırlatarak fırlatmaya çalışırsanız sonu kötü olur. Pıhtılaşma sistemi için de durum aynıdır: Başarılı bir tedavi için "kontrol noktalarını" bilmeniz gerekir.

Çok yakın zamana kadar kanın pıhtılaşması, araştırmacıların işleyişini anlama çabalarına başarılı bir şekilde direndi ve ancak son yıllarda niteliksel bir sıçrama yaşandı. Bu yazıda bu harika sistemden bahsedeceğiz: nasıl çalıştığından, üzerinde çalışmanın neden bu kadar zor olduğundan ve - en önemlisi - size sistemin nasıl çalıştığını anlama konusundaki en son keşiflerden bahsedeceğiz.

Kanın pıhtılaşması nasıl çalışır?

Kanamayı durdurmak, ev hanımlarının jöleli et hazırlamak için kullandıkları aynı fikre dayanmaktadır: sıvının bir jele dönüştürülmesi (bir molekül ağının oluştuğu, hidrojen bağları nedeniyle ağırlığının bin katını hücrelerinde tutabilen kolloidal bir sistem). su molekülleri ile). Bu arada aynı fikir, ıslandığında şişen malzeme içeren tek kullanımlık bebek bezlerinde de kullanılıyor. Fiziksel açıdan bakıldığında, pıhtılaşmada olduğu gibi aynı sorunun burada da çözülmesi gerekiyor - sızıntılarla minimum çabayla mücadele etmek.

Kan pıhtılaşması merkezidir hemostaz(kanamayı durdur). Hemostazın ikinci halkası özel hücrelerdir - trombositler, - kan durdurucu bir tıkaç oluşturacak şekilde birbirine ve yaralanma bölgesine bağlanabilme özelliğine sahiptir.

Pıhtılaşma biyokimyası hakkında genel bir fikir, altta çözünebilir proteinin dönüşümüne yönelik reaksiyonun gösterildiği Şekil 1'den elde edilebilir. fibrinojen V fibrin daha sonra bir ağ halinde polimerize edilir. Bu reaksiyon, kademenin doğrudan etkisi olan tek kısmıdır. fiziksel anlam ve net bir fiziksel problemi çözmek. Geri kalan reaksiyonların rolü tamamen düzenleyicidir: fibrinojenin yalnızca doğru yerde ve doğru zamanda fibrine dönüşmesini sağlamak.

Şekil 1. Temel kan pıhtılaşma reaksiyonları. Pıhtılaşma sistemi, her reaksiyonun ürününün bir sonraki için katalizör görevi gördüğü bir dizi reaksiyondan oluşan bir basamaktır. Bu kademenin ana "girişi" orta kısmında, faktör IX ve X seviyesindedir: protein doku faktörü(diyagramda TF olarak gösterilmiştir) faktör VIIa'yı bağlar ve ortaya çıkan enzimatik kompleks, faktörler IX ve X'i aktive eder. Kaskadın sonucu, polimerleşip bir pıhtı (jel) oluşturabilen protein fibrinidir. Aktivasyon reaksiyonlarının büyük çoğunluğu proteoliz reaksiyonlarıdır; proteinin kısmi parçalanması, aktivitesinin arttırılması. Hemen hemen her pıhtılaşma faktörü bir şekilde engellenir: sistemin kararlı çalışması için geri bildirim gereklidir.

Tanımlar: Pıhtılaşma faktörlerinin aktif formlara dönüştürülmesine yönelik reaksiyonlar gösterilmektedir tek taraflı ince siyah oklar. burada kıvırcık kırmızı oklar Hangi enzimlerin aktivasyonunun etkisi altında olduğunu gösterir. İnhibisyon nedeniyle aktivite kaybı reaksiyonları gösterilmektedir ince yeşil oklar(Basitlik açısından, oklar basitçe "ayrılıyor" olarak gösterilmektedir, yani hangi inhibitörlerin bağlandığını göstermez). Tersinir kompleks oluşum reaksiyonları gösterilmiştir çift ​​taraflı ince siyah oklar. Pıhtılaşma proteinleri ya isimlerle, Romen rakamlarıyla ya da kısaltmalarla belirtilir ( TF- doku faktörü, bilgisayar- protein C, APC- aktifleştirilmiş protein C). Aşırı yüklemeyi önlemek için diyagram şunları göstermemektedir: trombinin trombomodulin'e bağlanması, trombositlerin aktivasyonu ve salgılanması, pıhtılaşmanın temasla aktivasyonu.

Fibrinojen, 50 nm uzunluğunda ve 5 nm kalınlığında bir çubuğa benzer (Şekil 2). A). Aktivasyon, moleküllerinin bir fibrin ipliği halinde birbirine yapışmasını sağlar (Şekil 2). B) ve daha sonra dallanıp üç boyutlu bir ağ oluşturabilen bir fibere dönüştürülür (Şekil 2). V).

Şekil 2. Fibrin jeli. A - Fibrinojen molekülünün şematik yapısı. Temeli üç çift ayna düzenlenmiş polipeptit zincirinden (α, β, γ) oluşur. Molekülün merkezinde, trombin fibrinopeptid A ve B'yi kestiğinde erişilebilir hale gelen bağlanma bölgelerini görebilirsiniz (şekilde FPA ve FPB). B - Fibrin lifi birleşme mekanizması: moleküller, baştan ortaya prensibine göre “örtüşerek” birbirlerine bağlanır ve çift sarmallı bir lif oluşturur. V - Jelin elektron mikrografı: fibrin lifleri birbirine yapışıp ayrılarak karmaşık üç boyutlu bir yapı oluşturabilir.

Şekil 3. Trombin molekülünün üç boyutlu yapısı. Diyagram, trombinin substratlara ve kofaktörlere bağlanmasından sorumlu molekülün aktif bölgesini ve parçalarını göstermektedir. (Aktif bölge, molekülün bölünme bölgesini doğrudan tanıyan ve enzimatik katalizi gerçekleştiren kısmıdır.) Molekülün çıkıntılı kısımları (ekzositler), trombin molekülünün "değiştirilmesine" olanak tanır ve bu da onu, çalışabilen çok işlevli bir protein haline getirir. farklı modlarda. Örneğin, trombomodulin'in ekzosit I'e bağlanması, prokoagülan substratların (fibrinojen, faktör V) trombine erişimini fiziksel olarak engeller ve protein C'ye yönelik aktiviteyi allosterik olarak uyarır.

Fibrinojen aktivatörü trombin (Şekil 3), proteinlerdeki peptit bağlarını parçalayabilen enzimler olan serin proteinazlar ailesine aittir. Sindirim enzimleri olan trypsin ve kimotripsin ile ilgilidir. Proteinazlar inaktif formda sentezlenirler. zimojen. Bunları aktive etmek için proteinin aktif bölgeyi kapatan kısmını tutan peptid bağının kesilmesi gerekir. Böylece trombin, aktive edilebilen protrombin formunda sentezlenir. Olarak Şekil l'de görülebilir. 1 (protrombin faktör II olarak adlandırılır), faktör Xa tarafından katalize edilir.

Genel olarak pıhtılaşma proteinlerine faktör adı verilir ve resmi keşif sırasına göre Romen rakamlarıyla numaralandırılır. "a" alt simgesi aktif formu belirtir ve onun yokluğu, aktif olmayan bir öncüyü belirtir. Fibrin ve trombin gibi uzun süredir keşfedilen proteinler için de özel isimler kullanılır. Bazı sayılar (III, IV, VI) tarihsel nedenlerden dolayı kullanılmamaktadır.

Pıhtılaşma aktivatörü adı verilen bir proteindir. doku faktörü endotel ve kan hariç tüm dokuların hücre zarlarında bulunur. Böylece kan, yalnızca normalde ince bir koruyucu endotel zarı tarafından korunması nedeniyle sıvı kalır. Damarın bütünlüğünün herhangi bir şekilde ihlal edilmesi durumunda, doku faktörü faktör VIIa'yı plazmadan bağlar ve bunların kompleksine denir. dış gerilim(tenase veya Xase sözcüğünden gelir) on- on, yani etkinleştirilen faktör sayısı) - X faktörünü etkinleştirir.

Trombin aynı zamanda faktör V, VIII, XI'i aktive eder ve bu da kendi üretiminin hızlanmasına yol açar: faktör XIa, faktör IX'u aktive eder ve faktörler VIIIa ve Va, sırasıyla faktörler IXa ve Xa'yı bağlayarak aktivitelerini büyüklük sıralarına göre artırır (kompleks) faktörler IXa ve VIIIa denir iç gerilim). Bu proteinlerin eksikliği ciddi hastalıklara yol açar: örneğin faktör VIII, IX veya XI'in yokluğu ciddi hastalıklara neden olur hemofili(Çareviç Alexei Romanov'un muzdarip olduğu ünlü "kraliyet hastalığı"); Faktör X, VII, V veya protrombinin eksikliği ise yaşamla bağdaşmaz.

Bu tip sistem denir olumlu geribildirim: Trombin, kendi üretimini hızlandıran proteinleri aktive eder. Ve burada ilginç bir soru ortaya çıkıyor: neden bunlara ihtiyaç duyuluyor? Bir reaksiyon neden hemen hızlı bir şekilde gerçekleştirilemiyor? Neden doğa onu başlangıçta yavaşlatıyor, sonra daha da hızlandıracak bir yol buluyor? Pıhtılaşma sisteminde neden çoğalma var? Örneğin, faktör X, hem VIIa-TF kompleksi (dışsal tenaz) hem de IXa-VIIIa kompleksi (içsel tenaz) tarafından etkinleştirilebilir; tamamen anlamsız görünüyor.

Kanda pıhtılaşma proteinaz inhibitörleri de mevcuttur. Başlıcaları antitrombin III ve doku faktörü yolu inhibitörüdür. Ayrıca trombin serin proteinazı aktive edebilir. C proteini pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'yı parçalayarak aktivitelerini tamamen kaybetmelerine neden olur.

Protein C, faktör IX, X, VII ve protrombine çok benzeyen bir serin proteinazın öncüsüdür. Faktör XI gibi trombin tarafından aktive edilir. Bununla birlikte, aktive edildiğinde ortaya çıkan serin proteinaz, enzimatik aktivitesini diğer proteinleri aktive etmek için değil, onları etkisiz hale getirmek için kullanır. Aktive edilmiş protein C, pıhtılaşma faktörleri Va ve VIIIa'da çeşitli proteolitik bölünmeler üreterek bunların kofaktör aktivitelerini tamamen kaybetmelerine neden olur. Böylece pıhtılaşma kademesinin bir ürünü olan trombin kendi üretimini engeller: buna denir olumsuz geribildirim. Ve yine düzenleyici bir soruyla karşı karşıyayız: Trombin neden aynı anda kendi aktivasyonunu hızlandırıp yavaşlatıyor?

Katlanmanın evrimsel kökenleri

Koruyucu kan sistemlerinin oluşumu, çok hücreli organizmalarda bir milyar yıldan fazla bir süre önce, aslında tam olarak kanın ortaya çıkışıyla bağlantılı olarak başladı. Pıhtılaşma sisteminin kendisi, başka bir tarihi dönüm noktasının aşılmasının sonucudur: yaklaşık beş yüz milyon yıl önce omurgalıların ortaya çıkışı. Büyük olasılıkla bu sistem bağışıklık sisteminden ortaya çıktı. Bakterileri fibrin jeliyle sararak onlarla savaşan başka bir bağışıklık tepki sisteminin ortaya çıkışı, kazara kanamanın daha hızlı durdurulması gibi bir yan etki yarattı. Bu, akışların basıncını ve gücünü arttırmayı mümkün kıldı. kan dolaşım sistemi ve iyileştirme dolaşım sistemi yani tüm maddelerin taşınmasının iyileştirilmesi, gelişmeye yeni ufuklar açmıştır. Kıvrılmanın ortaya çıkışının omurgalıların Dünya'nın biyosferinde şu anki yerlerini almalarına olanak sağlayan bir avantaj olup olmadığını kim bilebilir?

Bazı eklembacaklılarda (at nalı yengeci gibi) pıhtılaşma da mevcuttur, ancak bağımsız olarak ortaya çıkmış ve immünolojik rollerde kalmıştır. Böcekler, diğer omurgasızlar gibi, genellikle trombositlerin (daha kesin olarak amipositler - trombositlerin uzak akrabaları) toplanmasına dayanan kanama kontrol sisteminin daha zayıf bir versiyonuyla idare eder. Bu mekanizma oldukça işlevseldir, ancak tıpkı trakeal solunum şeklinin bir böceğin mümkün olan maksimum boyutunu sınırlaması gibi, damar sisteminin verimliliğine temel sınırlamalar getirir.

Ne yazık ki pıhtılaşma sisteminin ara formlarına sahip canlıların neredeyse tamamı tükenmiştir. Bunun tek istisnası çenesiz balıklardır: Lamprey'in pıhtılaşma sisteminin genomik analizi, çok daha az bileşen içerdiğini gösterdi (yani çok daha basit). Çeneli balıklardan memelilere kadar pıhtılaşma sistemleri birbirine çok benzer. Hücresel hemostaz sistemleri ayrıca şu şekilde çalışır: benzer ilkeler küçük, çekirdeksiz trombositlerin yalnızca memelilere özgü olmasına rağmen. Diğer omurgalılarda trombositler çekirdeği olan büyük hücrelerdir.

Özetlemek gerekirse, pıhtılaşma sistemi çok iyi incelenmiştir. Modern biyokimya için sonsuzluk sayılan on beş yıldır hiçbir yeni protein veya reaksiyon keşfedilmemiştir. Elbette böyle bir keşfin olasılığı tamamen göz ardı edilemez ancak şu ana kadar mevcut bilgilerle açıklayamadığımız tek bir olgu bile yok. Aksine, tam tersine, sistem olması gerekenden çok daha karmaşık görünüyor: Size tüm bu (oldukça hantal!) kademeden yalnızca bir reaksiyonun jelleşmeye dahil olduğunu ve bazı reaksiyonların gerçekleşmesi için diğerlerinin hepsinin gerekli olduğunu hatırlatırız. bir nevi anlaşılmaz düzenleme.

Bu nedenle klinik hemostaziyolojiden matematiksel biyofiziğe kadar çeşitli alanlarda çalışan koagüloloji araştırmacıları artık aktif olarak bu sorudan uzaklaşıyor. “Pıhtılaşma nasıl çalışır?” sorulara “Katlama neden bu şekilde yapılıyor?”, "O nasıl çalışır?" ve sonunda "İstenen etkiyi elde etmek için pıhtılaşmayı nasıl etkilememiz gerekiyor?". Cevaplamak için yapmanız gereken ilk şey, pıhtılaşmayı yalnızca bireysel reaksiyonlar olarak değil, bir bütün olarak incelemeyi öğrenmektir.

Pıhtılaşma nasıl incelenir?

Pıhtılaşmayı incelemek için deneysel ve matematiksel olmak üzere çeşitli modeller oluşturulur. Tam olarak ne almanıza izin veriyorlar?

Bir yandan, bir nesneyi incelemek için en iyi yaklaşımın nesnenin kendisi olduğu görülüyor. Bu durumda - bir kişi veya bir hayvan. Bu, damarlardaki kan akışı, kan damarlarının duvarlarıyla etkileşimler ve çok daha fazlası dahil tüm faktörleri hesaba katmanıza olanak tanır. Ancak bu durumda sorunun karmaşıklığı makul sınırları aşmaktadır. Evrişim modelleri, çalışma nesnesinin temel özelliklerini kaybetmeden basitleştirilmesini mümkün kılar.

Pıhtılaşma sürecini doğru şekilde yansıtabilmek için bu modellerin hangi gereksinimleri karşılaması gerektiğine dair bir fikir edinmeye çalışalım. in vivo.

Deney modeli vücutta olduğu gibi aynı biyokimyasal reaksiyonları içermelidir. Sadece pıhtılaşma sisteminin proteinleri değil, aynı zamanda pıhtılaşma sürecindeki diğer katılımcılar da (kan hücreleri, endotel ve subendotel) mevcut olmalıdır. Sistem, pıhtılaşmanın mekansal heterojenliğini dikkate almalıdır in vivo: endotelin hasarlı bölgesinden aktivasyon, aktif faktörlerin dağılımı, kan akışının varlığı.

Pıhtılaşma modellerini, pıhtılaşmayı inceleme yöntemleriyle birlikte düşünmeye başlamak doğaldır. in vivo. Kullanılan bu yaklaşımların neredeyse tamamının temeli, hemostatik veya trombotik bir tepki oluşturmak için deney hayvanına kontrollü hasar vermektir. Bu reaksiyon çeşitli yöntemlerle incelenir:

• kanama zamanının izlenmesi;
• bir hayvandan alınan plazmanın analizi;
• ötenazi yapılmış bir hayvanın otopsisi ve histolojik inceleme;
• Mikroskopi veya nükleer manyetik rezonans kullanılarak gerçek zamanlı trombüs izleme (Şekil 4).

Şekil 4. Trombüs oluşumu in vivo Lazer kaynaklı tromboz modelinde. Bu resim, bilim adamlarının bir kan pıhtısının gelişimini ilk kez "canlı" olarak gözlemleyebildikleri tarihi bir çalışmadan alınmıştır. Bunu yapmak için, pıhtılaşma proteinlerine ve trombositlere yönelik floresan işaretli antikorlardan oluşan bir konsantre farenin kanına enjekte edildi ve hayvanı eş odaklı bir mikroskobun merceği altına yerleştirerek (üç boyutlu taramaya izin vererek), deri altındaki bir arteriyol seçildi. optik gözlem için erişilebilir ve endotele lazerle zarar verdi. Antikorlar büyüyen pıhtıya bağlanmaya başladı ve onu gözlemlemeyi mümkün kıldı.

Bir pıhtılaşma deneyinin klasik kurulumu laboratuvar ortamında kan plazmasının (veya tam kanın) bir aktivatör içeren bir kapta karıştırılması ve ardından pıhtılaşma sürecinin izlenmesinden oluşur. Gözlem yöntemine göre deneysel teknikler aşağıdaki türlere ayrılabilir:

• pıhtılaşma sürecinin kendisinin izlenmesi;
• Zaman içinde pıhtılaşma faktörlerinin konsantrasyonlarındaki değişikliklerin izlenmesi.

İkinci yaklaşım kıyaslanamayacak kadar fazla bilgi sağlar. Teorik olarak, tüm faktörlerin belirli bir zamandaki konsantrasyonları bilinerek sistem hakkında tam bilgi elde edilebilir. Uygulamada iki proteini aynı anda incelemek bile pahalıdır ve büyük teknik zorluklar içerir.

Son olarak vücuttaki pıhtılaşma heterojendir. Pıhtı oluşumu hasarlı duvarda başlar, aktive edilmiş trombositlerin plazma hacmine katılımıyla yayılır ve damar endotelinin yardımıyla durdurulur. Bu süreçleri klasik yöntemlerle yeterince incelemek mümkün değildir. İkinci önemli faktör damarlarda kan akışının varlığıdır.

Bu sorunların farkındalığı, 1970'lerden beri çeşitli akış deney sistemlerinin ortaya çıkmasına yol açmıştır. laboratuvar ortamında. Sorunun mekansal yönlerini anlamak biraz daha zaman aldı. Mekansal heterojenliği ve pıhtılaşma faktörlerinin yayılmasını hesaba katan yöntemler ancak 1990'larda ortaya çıkmaya başladı ve yalnızca son on yılda bilimsel laboratuvarlarda aktif olarak kullanılmaya başlandı (Şekil 5).

Şekil 5. Normal ve patolojik koşullarda fibrin pıhtısının uzaysal büyümesi.İnce bir kan plazması tabakasındaki pıhtılaşma, duvarda hareketsiz kalan doku faktörü tarafından etkinleştirildi. Fotoğraflarda aktivatörün yeri sol. Gri genişleyen şerit- büyüyen fibrin pıhtısı.

Hemostaz ve trombozu incelemek için deneysel yaklaşımların yanı sıra matematiksel modeller de kullanılır (bu araştırma yöntemine genellikle denir) Silico'da). Biyolojideki matematiksel modelleme, biyolojik teori ile deneyim arasında derin ve karmaşık ilişkiler kurmayı mümkün kılar. Bir deney yapmanın belirli sınırları vardır ve bir takım zorluklarla ilişkilidir. Ek olarak, teorik olarak mümkün olan bazı deneyler, deneysel teknolojideki sınırlamalar nedeniyle mümkün değildir veya aşırı derecede pahalıdır. Simülasyon, deneyler için gerekli koşulları önceden seçebildiğiniz için deneyleri basitleştirir laboratuvar ortamında Ve in vivo faizin etkisi görülecektir.

Pıhtılaşma sisteminin düzenlenmesi

Şekil 6. Uzayda fibrin pıhtı oluşumuna dışsal ve içsel tenazın katkısı. Pıhtılaşma aktivatörünün (doku faktörünün) etkisinin uzayda ne kadar genişleyebileceğini araştırmak için matematiksel bir model kullandık. Bunu yapmak için faktör Xa'nın (fibrin dağılımını belirleyen trombin dağılımını belirleyen) dağılımını hesapladık. Animasyon Xa faktörünün dağılımını gösterir, dış tenaz tarafından üretilen(VIIa–TF kompleksi) veya iç gerilim(karmaşık IXa-VIIIa) ve ayrıca faktör Xa'nın toplam miktarı (gölgeli alan). (Ek resimde aynı şey daha büyük bir konsantrasyon ölçeğinde gösterilmektedir.) Aktivatör tarafından üretilen faktör Xa'nın, plazmadaki yüksek inhibisyon oranı nedeniyle aktivatörden uzağa gidemediği görülebilmektedir. Aksine, IXa-VIIIa kompleksi aktivatörden uzakta çalışır (çünkü faktör IXa daha yavaş inhibe edilir ve bu nedenle aktivatörden daha büyük bir etkili difüzyon mesafesine sahiptir) ve faktör Xa'nın uzayda dağılımını sağlar.

Bir sonraki mantıksal adımı atalım ve şu soruyu cevaplamaya çalışalım: Yukarıda açıklanan sistem nasıl çalışıyor?

Pıhtılaşma sisteminin kademeli cihazı

Bir çağlayanla başlayalım; birbirini aktive eden bir enzim zinciri. Sabit hızda çalışan tek bir enzim, ürün konsantrasyonunun zamana doğrusal bağımlılığını üretir. çağlayanında N enzimler, bu bağımlılık şu şekilde olacaktır: tN, Nerede T- zaman. Sistemin etkili çalışması için tepkinin tam olarak bu "patlayıcı" nitelikte olması önemlidir, çünkü bu, fibrin pıhtısının hala kırılgan olduğu süreyi en aza indirir.

Pıhtılaşmanın tetiklenmesi ve olumlu geri bildirimlerin rolü

Makalenin ilk bölümünde de belirtildiği gibi birçok pıhtılaşma reaksiyonu yavaştır. Bu nedenle, faktörler IXa ve Xa'nın kendileri çok zayıf enzimlerdir ve etkili bir şekilde çalışabilmeleri için kofaktörlere (sırasıyla faktörler VIIIa ve Va) ihtiyaç duyarlar. Bu kofaktörler, enzimin kendi üretimini aktive ettiği bir cihaza pozitif geri besleme döngüsü adı verilen trombin tarafından aktive edilir.

Deneysel ve teorik olarak gösterdiğimiz gibi, faktör V aktivasyonunun trombin tarafından pozitif geri bildirimi, aktivasyon eşiğini oluşturur - sistemin özelliği, küçük aktivasyona yanıt vermemek, ancak büyük bir aktivasyon ortaya çıktığında hızlı bir şekilde yanıt vermektir. Bu geçiş yapma yeteneği, katlama için çok değerli görünüyor: sistemin "yanlış pozitiflerini" önlemeye yardımcı olur.

Katlanmanın uzaysal dinamiklerinde içsel yolun rolü

Temel pıhtılaşma proteinlerinin keşfinden sonra uzun yıllar boyunca biyokimyacıların aklını kurcalayan ilginç gizemlerden biri, faktör XII'nin hemostazdaki rolüydü. Eksikliği basit pıhtılaşma testlerinde tespit edildi ve pıhtı oluşumu için gereken süre arttı, ancak faktör XI eksikliğinden farklı olarak pıhtılaşma bozuklukları eşlik etmedi.

İç yolun rolünü çözmek için en makul seçeneklerden biri, uzaysal olarak homojen olmayan deneysel sistemler kullanılarak tarafımızca önerildi. Olumlu geri bildirimlerin özellikle pıhtılaşmanın yayılması açısından önemli olduğu bulunmuştur. Faktör X'in aktivatör üzerindeki harici tenaz yoluyla etkili aktivasyonu, aktivatörden uzakta bir pıhtı oluşmasına yardımcı olmayacaktır çünkü faktör Xa, plazmada hızla inhibe edilir ve aktivatörden uzağa hareket edemez. Ancak çok daha yavaş bir şekilde inhibe edilen faktör IXa bunu oldukça yapabilir (ve trombin tarafından aktive edilen faktör VIIIa buna yardımcı olur). Ulaşılması zor olan yerde ise trombin tarafından aktive edilen faktör XI çalışmaya başlar. Böylece pozitif geri besleme döngülerinin varlığı pıhtının üç boyutlu yapısının oluşmasına yardımcı olur.

Trombüs oluşumu için olası bir lokalizasyon mekanizması olarak Protein C yolu

Protein C'nin trombinin kendisi tarafından aktivasyonu yavaştır, ancak trombin, endotel hücreleri tarafından sentezlenen transmembran proteini trombomodulin'e bağlandığında keskin bir şekilde hızlanır. Aktive edilmiş protein C, Va ve VIIIa faktörlerini yok etme yeteneğine sahip olup, pıhtılaşma sistemini büyük ölçüde yavaşlatır. Bu reaksiyonun rolünü anlamanın anahtarı, mekansal olarak homojen olmayan deneysel yaklaşımlardı. Deneylerimiz, trombüsün uzaysal büyümesini durdurarak boyutunu sınırladığını ileri sürdü.

Özetleme

Son yıllarda pıhtılaşma sisteminin karmaşıklığı giderek daha az gizemli hale geldi. Sistemin tüm temel bileşenlerinin keşfedilmesi, matematiksel modellerin geliştirilmesi ve yeni deneysel yaklaşımların kullanılması, gizlilik perdesinin kaldırılmasını mümkün kıldı. Pıhtılaşma kademesinin yapısı deşifre ediliyor ve artık yukarıda da gördüğümüz gibi sistemin hemen hemen her önemli parçası için, tüm sürecin düzenlenmesinde oynadığı rol tanımlanmış veya önerilmiştir.

Şekil 7, pıhtılaşma sisteminin yapısını yeniden gözden geçirmeye yönelik en son girişimi göstermektedir. Bu, Şekil 2'dekiyle aynı diyagramdır. Şekil 1'de, yukarıda tartışıldığı gibi sistemin farklı görevlerden sorumlu kısımları çok renkli gölgelendirmeyle vurgulanmıştır. Bu plandaki her şey güvenli bir şekilde oluşturulmamıştır. Örneğin, faktör VII'nin faktör Xa tarafından aktivasyonunun pıhtılaşmanın akış hızına eşik şeklinde yanıt vermesine olanak sağladığına dair teorik tahminimiz henüz deneysel olarak test edilmemiştir.

Vücudumuzda meydana gelen en önemli süreçlerden biri kanın pıhtılaşmasıdır. Diyagramı aşağıda açıklanacaktır (açıklık sağlamak için resimler de verilmiştir). Ve bu karmaşık bir süreç olduğundan, bunu ayrıntılı olarak düşünmeye değer.

Her şey nasıl gidiyor?

Dolayısıyla belirlenen süreç, vücudun damar sisteminin bir veya başka bileşeninin hasar görmesi nedeniyle meydana gelen kanamanın durdurulmasından sorumludur.

Eğer konuşursak basit bir dille, o zaman üç aşama ayırt edilebilir. Birincisi aktivasyon. Damarın hasar görmesinden sonra, sonuçta protrombinaz adı verilen oluşumuna yol açan ardışık reaksiyonlar oluşmaya başlar. Bu, V ve X'ten oluşan kompleks bir komplekstir. Trombosit zarlarının fosfolipid yüzeyinde oluşur.

İkinci aşama pıhtılaşmadır. Bu aşamada fibrin, kan pıhtılarının temeli olan ve oluşumu kanın pıhtılaşmasını ima eden yüksek moleküler bir protein olan fibrinojenden oluşur. Aşağıdaki diyagram bu aşamayı açıkça göstermektedir.

Ve son olarak üçüncü aşama. Yoğun bir yapıya sahip bir fibrin pıhtısı oluşumunu içerir. Bu arada, cerrahi operasyonlar sırasında küçük damarların yırtılmasından kaynaklanan kanamayı durdurmak için steril filmler ve süngerler hazırlamak için kullanılan "malzemeyi" yıkamak ve kurutmak mümkündür.

Tepkiler hakkında

Plan yukarıda kısaca anlatılmıştı Bu arada, plan 1905 yılında Paul Oskar Morawitz adlı bir pıhtılaşma uzmanı tarafından geliştirildi. Ve bu güne olan ilgisini kaybetmedi.

Ancak 1905'ten beri kan pıhtılaşmasının karmaşık bir süreç olduğu anlayışında çok şey değişti. Tabii ki ilerleme sayesinde. Bilim insanları bu sürece dahil olan düzinelerce yeni reaksiyon ve protein keşfetmeyi başardılar. Ve artık kan pıhtılaşmasının kademeli modeli daha yaygındır. Onun sayesinde bu kadar karmaşık bir sürecin algılanması ve anlaşılması biraz daha anlaşılır hale geliyor.

Aşağıdaki görselde de görebileceğiniz gibi, yaşananlar tam anlamıyla “tuğlalara ayrılmış”. İç ve dış sistemler (kan ve doku) dikkate alınır. Her biri, hasarın bir sonucu olarak ortaya çıkan belirli bir deformasyonla karakterize edilir. İÇİNDE kan sistemi Damar duvarlarına, kollajene, proteazlara (kırıcı enzimler) ve katekolaminlere (aracı moleküller) zarar verilir. Dokuda hücre hasarı gözlenir ve bunun sonucunda tromboplastin onlardan salınır. Pıhtılaşma sürecinin (aksi takdirde pıhtılaşma olarak da adlandırılır) en önemli uyarıcısıdır. Doğrudan kana karışıyor. Bu onun “yoludur” ama koruyucu bir niteliği vardır. Sonuçta pıhtılaşma sürecini başlatan tromboplastindir. Kana karıştıktan sonra yukarıdaki üç aşama başlar.

Zaman

Böylece kan pıhtılaşmasının kabaca neyi temsil ettiğini diyagramın anlaşılmasına yardımcı olduk. Şimdi biraz zamandan bahsetmek istiyorum.

Tüm süreç maksimum 7 dakika sürer. İlk aşama beşten yediye kadar sürer. Bu süre zarfında protrombin oluşur. Bu madde, pıhtılaşma sürecinden ve kanın kalınlaşma yeteneğinden sorumlu olan karmaşık bir protein yapısı türüdür. Vücudumuz tarafından kan pıhtısı oluşturmak için kullanılır. Hasarlı bölgeyi tıkayarak kanamayı durdurur. Bütün bunlar 5-7 dakika sürer. İkinci ve üçüncü aşamalar çok daha hızlı gerçekleşir. 2-5 saniye içinde. Çünkü kan pıhtılaşmasının bu aşamaları (yukarıda verilen şema) her yerde meydana gelen süreçleri etkiler. Bu da doğrudan hasar yerinde anlamına gelir.

Protrombin ise karaciğerde oluşur. Ve sentezi zaman alır. Yeterli miktarda protrombinin ne kadar hızlı üretildiği vücutta bulunan K vitamini miktarına bağlıdır. Yeterli olmazsa kanamanın durdurulması zorlaşır. Ve bu ciddi bir sorundur. K vitamini eksikliği protrombin sentezinin ihlal edildiğini gösterdiğinden. Ve bu tedavi edilmesi gereken bir hastalıktır.

Sentez stabilizasyonu

Kuyu, genel şema kanın pıhtılaşması açıktır - şimdi vücutta gerekli miktarda K vitamininin geri kazanılması için ne yapılması gerektiği konusuna biraz dikkat etmeliyiz.

Yeni başlayanlar için doğru yiyin. En fazla K vitamini miktarı yeşil çayda bulunur - 100 g'da 959 mcg! Bu arada, siyahtan üç kat daha fazla. Bu nedenle aktif olarak içmeye değer. Sebzeleri ihmal etmeyin - ıspanak, beyaz lahana, domates, yeşil bezelye, soğanlar.

Et ayrıca K vitamini içerir, ancak hepsi değil - yalnızca dana eti, dana karaciğeri ve kuzu eti. Ancak en az miktarı sarımsak, kuru üzüm, süt, elma ve üzümde bulunur.

Ancak durum ciddiyse o zaman tek başına çeşitli menülerle yardımcı olmak zor olacaktır. Genellikle doktorlar diyetinizi reçete ettikleri ilaçlarla birleştirmenizi şiddetle tavsiye eder. Tedaviyi geciktirmeye gerek yoktur. Kanın pıhtılaşma mekanizmasını normalleştirmek için mümkün olan en kısa sürede başlamak gerekir. Tedavi rejimi doğrudan doktor tarafından reçete edilir ve ayrıca tavsiyelerin ihmal edilmesi durumunda neler olabileceği konusunda uyarmakla yükümlüdür. Bunun sonuçları karaciğer fonksiyon bozukluğu, trombohemorajik sendrom, tümör hastalıkları ve kemik iliği kök hücrelerinde hasar olabilir.

Schmidt şeması

19. yüzyılın sonunda ünlü bir fizyolog ve tıp bilimleri doktoru yaşıyordu. Adı Alexander Alexandrovich Schmidt'ti. 63 yıl yaşadı ve zamanının çoğunu hematolojideki problemleri araştırmaya adadı. Ancak kanın pıhtılaşması konusunu özellikle dikkatle inceledi. Bu sürecin enzimatik doğasını belirlemeyi başardı ve bunun sonucunda bilim adamı bunun için teorik bir açıklama yaptı. Bu, aşağıdaki kan pıhtılaşma şemasında açıkça gösterilmektedir.

Öncelikle hasarlı gemi kasılır. Daha sonra kusur bölgesinde gevşek, birincil bir trombosit tıkacı oluşur. Daha sonra güçlenir. Sonuç olarak, kırmızı bir kan pıhtısı (kan pıhtısı olarak da bilinir) oluşur. Bundan sonra kısmen veya tamamen çözülür.

Bu süreçte bazı kan pıhtılaşma faktörleri ortaya çıkar. Diyagramın genişletilmiş versiyonu da bunları görüntüler. Arap rakamlarıyla belirtilirler. Ve toplamda 13 tane var ve her birinin anlatılması gerekiyor.

Faktörler

Bunları listelemeden tam bir kan pıhtılaşma şeması mümkün değildir. İlkiyle başlamaya değer.

Faktör I renksiz bir protein, fibrinojendir. Karaciğerde sentezlenir, plazmada çözünür. Faktör II, yukarıda daha önce bahsedilmiş olan protrombindir. Eşsiz yeteneği kalsiyum iyonlarını bağlamaktır. Ve tam olarak bu maddenin parçalanmasından sonra bir pıhtılaşma enzimi oluşur.

Faktör III bir lipoprotein, doku tromboplastinidir. Genellikle fosfolipidlerin, kolesterolün ve triasilgliseritlerin taşınması denir.

Bir sonraki faktör IV, Ca2+ iyonlarıdır. Renksiz proteinin etkisi altında bağlananlarla aynı. Pıhtılaşmanın yanı sıra örneğin nörotransmitterlerin salgılanmasında birçok karmaşık süreçte rol alırlar.

Faktör V bir globulindir. Bu da karaciğerde oluşur. Kortikosteroidlerin (hormonal maddeler) bağlanması ve taşınması için gereklidir. Faktör VI kesin zaman mevcuttu ancak daha sonra sınıflandırmadan çıkarılmasına karar verildi. Çünkü bilim adamları faktör V'i içerdiğini bulmuşlardır.

Ancak sınıflandırmayı değiştirmediler. Bu nedenle V'den sonra faktör VII gelir. Doku protrombinazının oluştuğu prokonvertin dahil (ilk aşama).

Faktör VIII, tek zincirde ifade edilen bir proteindir. Antihemofilik globulin A olarak bilinir. Bu kadar nadir görülen bir durum, eksikliğinden kaynaklanmaktadır. kalıtsal hastalık hemofili gibi. Faktör IX, daha önce bahsedilenle “ilişkilidir”. Antihemofilik globulin B olduğundan Faktör X, karaciğerde sentezlenen doğrudan bir globulindir.

Ve son olarak son üç nokta. Bunlar Rosenthal faktörü, Hageman faktörü ve fibrin stabilizasyonudur. Bunlar birlikte moleküller arası bağların oluşumunu ve kan pıhtılaşması gibi bir sürecin normal işleyişini etkiler.

Schmidt'in planı tüm bu faktörleri içeriyor. Açıklanan sürecin ne kadar karmaşık ve çok değerli olduğunu anlamak için onlara hızlı bir şekilde alışmanız yeterlidir.

Antikoagülan sistem

Bu kavramın da unutulmaması gerekiyor. Kan pıhtılaşma sistemi yukarıda açıklanmıştır - şema aynı zamanda bu sürecin gidişatını da açıkça göstermektedir. Ancak sözde "pıhtılaşma önleyici" de gerçekleşir.

Öncelikle şunu belirtmek isterim ki evrim sırasında bilim adamları birbirine tamamen zıt iki sorunu çözdüler. Vücudun, kanın hasarlı damarlardan sızmasını nasıl önlediğini ve aynı zamanda onu sıvı halde sağlam tutmayı nasıl başardığını anlamaya çalıştılar. İkinci sorunun çözümü antikoagülan sistemin keşfiydi.

Kimyasal reaksiyonların hızını azaltabilen belirli bir plazma proteinleri kümesidir. Yani engelleyin.

Ve antitrombin III bu sürece dahil oluyor. Onun ana işlev kanın pıhtılaşma sürecini de içeren belirli faktörlerin işleyişini kontrol etmektir. Açıklığa kavuşturmak önemlidir: kan pıhtısının oluşumunu düzenlemez, ancak oluştuğu yerden kan dolaşımına giren gereksiz enzimleri ortadan kaldırır. Bu neden gerekli? Pıhtılaşmanın kan dolaşımında hasar gören bölgelere yayılmasını önlemek.

Engelleyici unsur

Kan pıhtılaşma sisteminin ne olduğu hakkında konuşurken (şeması yukarıda sunulmuştur), heparin gibi bir maddeyi not etmekte başarısız olunamaz. Kükürt içeren asidik glikozaminoglikandır (bir tür polisakarit).

Bu doğrudan bir antikoagülandır. Pıhtılaşma sisteminin aktivitesini engelleyen bir madde. Kan pıhtılarının oluşumunu önleyen heparindir. Bu nasıl oluyor? Heparin kandaki trombinin aktivitesini azaltır. Ancak doğal bir maddedir. Ve faydalıdır. Bu antikoagülanı vücuda verirseniz, antitrombin III ve lipoprotein lipazın (hücreler için ana enerji kaynakları olan trigliseritleri parçalayan enzimler) aktivasyonunu teşvik edebilirsiniz.

Bu nedenle heparin sıklıkla trombotik durumların tedavisinde kullanılır. Sadece bir molekülü büyük miktarda antitrombin III'ü aktive edebilir. Buna göre heparin bir katalizör olarak düşünülebilir - çünkü bu durumda etki gerçekten onların neden olduğu etkiye benzer.

Take'de aynı etkiye sahip başka maddeler de vardır, örneğin α2-makroglobulin. Kan pıhtılarının parçalanmasını teşvik eder, fibrinoliz sürecini etkiler ve 2 değerlikli iyonlar ve bazı proteinler için taşıma görevi görür. Ayrıca pıhtılaşma sürecine dahil olan maddeleri de engeller.

Gözlemlenen değişiklikler

Geleneksel kan pıhtılaşma diyagramının göstermediği bir nüans daha var. Vücudumuzun fizyolojisi öyledir ki birçok süreç sadece kimyasal değişiklikleri içermez. Ama aynı zamanda fiziksel. Eğer pıhtılaşmayı çıplak gözle gözlemleyebilseydik, işlem sırasında trombositlerin şeklinin değiştiğini görürdük. Agregasyonun yoğun bir şekilde uygulanması için gerekli olan karakteristik omurga benzeri işlemlere sahip yuvarlak hücrelere dönüşürler - elemanların tek bir bütün halinde birleşimi.

Ama hepsi bu değil. Pıhtılaşma işlemi sırasında trombositler çeşitli maddeleri (katekolaminler, serotonin vb.) serbest bırakır. Bu nedenle hasarlı damarların lümeni daralır. Fonksiyonel iskemiye ne sebep olur? Hasarlı bölgeye kan akışı azalır. Ve buna göre, dökülme de yavaş yavaş minimuma indirilir. Bu, trombositlere hasarlı alanları kaplama fırsatı verir. Dikenli süreçleri nedeniyle yaranın kenarlarında bulunan kolajen liflerin kenarlarına "bağlanmış" gibi görünürler. Bu, ilk ve en uzun aktivasyon aşamasını sona erdirir. Trombin oluşumu ile sona erer. Bunu birkaç saniye daha pıhtılaşma ve geri çekilme aşaması izler. Ve son aşama normal kan dolaşımının restorasyonudur. Ve bu çok önemli. İyi kanlanma olmadan yaranın tamamen iyileşmesi mümkün olmadığından.

Bunu bildiğim iyi oldu

Basitleştirilmiş bir kan pıhtılaşma diyagramının kelimelerle kabaca neye benzediği budur. Ancak belirtmek istediğim birkaç nüans daha var.

Hemofili. Yukarıda zaten bahsedilmişti. Bu çok tehlikeli hastalık. Herhangi bir kanama, bundan muzdarip olan kişi için zordur. Hastalık kalıtsaldır ve pıhtılaşma sürecine katılan proteinlerdeki kusurlar nedeniyle gelişir. Oldukça basit bir şekilde tespit edilebilir - en ufak bir kesikle kişi çok fazla kan kaybeder. Ve bunu durdurmak için çok zaman harcayacak. Ve özellikle şiddetli formlarda kanama sebepsiz yere başlayabilir. Hemofili hastaları erken sakatlık yaşayabilir. Çünkü kas dokusunda (yaygın hematomlar) ve eklemlerde sık görülen kanamalar nadir değildir. Bunun bir tedavisi var mı? Zorluklarla. Kişi tam anlamıyla vücuduna kırılgan bir kap gibi davranmalı ve her zaman dikkatli olmalıdır. Kanama meydana gelirse, faktör XVIII içeren taze donör kanı acilen uygulanmalıdır.

Tipik olarak bu hastalık erkekleri etkiler. Ve kadınlar hemofili geninin taşıyıcıları olarak hareket ediyorlar. İlginç bir şekilde, İngiliz Kraliçesi Victoria da bunlardan biriydi. Hastalık oğullarından birine geçti. Diğer ikisinin durumu bilinmiyor. O zamandan beri hemofili, bu arada, genellikle kraliyet hastalığı olarak adlandırılıyor.

Ancak bunun tersi durumlar da var. Bu, eğer gözlemlenirse kişinin de daha az dikkatli olması gerektiği anlamına gelir. Artan pıhtılaşma intravasküler trombüs oluşumu riskinin yüksek olduğunu gösterir. Bu da tüm damarları tıkar. Çoğunlukla sonuç, venöz duvarların iltihabının eşlik ettiği tromboflebit olabilir. Ancak bu kusurun tedavisi daha kolaydır. Bu arada, çoğu zaman satın alınır.

Kendinizi bir kağıt parçasıyla kestiğinizde insan vücudunda bu kadar çok şeyin olması şaşırtıcı. Kanın özellikleri, pıhtılaşması ve ona eşlik eden süreçler hakkında uzun süre konuşabilirsiniz. Ama en çok ilginç bilgi ve bunu açıkça gösteren diyagramlar yukarıda verilmiştir. İstenirse geri kalanı ayrı ayrı görüntülenebilir.

Kanın pıhtılaşması

Kan pıhtılaşması en önemli aşama Vücudun damar sistemi hasar gördüğünde kanamanın durdurulmasından sorumlu olan hemostaz sisteminin çalışması. Kan pıhtılaşmasından önce birincil vasküler-trombosit hemostaz aşaması gelir. Bu birincil hemostaz neredeyse tamamen damar duvarındaki hasar bölgesindeki trombosit agregatlarının vazokonstriksiyonu ve mekanik tıkanmasından kaynaklanmaktadır. Sağlıklı bir insanda primer hemostazın karakteristik süresi 1-3 dakikadır. Kan pıhtılaşması (hemokoagülasyon, pıhtılaşma, plazma hemostazı, sekonder hemostaz), kanda polimerize olan ve kan pıhtıları oluşturan fibrin protein iplikçiklerinin oluşumunun karmaşık bir biyolojik sürecidir, bunun sonucunda kan akışkanlığını kaybeder ve peynirli bir kıvam elde eder. . Sağlıklı bir insanda kanın pıhtılaşması, birincil trombosit tıkacının oluştuğu yerde lokal olarak meydana gelir. Bir fibrin pıhtısının oluşması için tipik süre yaklaşık 10 dakikadır.

Fizyoloji

Tam kana trombin eklenmesiyle oluşan fibrin pıhtısı. Taramalı elektron mikroskobu.

Hemostaz süreci trombosit-fibrin pıhtısının oluşumuna iner. Geleneksel olarak üç aşamaya ayrılır:

1. Geçici (birincil) vazospazm;
2. Trombositlerin yapışması ve toplanması nedeniyle trombosit tıkacının oluşumu;
3. Trombosit tıkacının geri çekilmesi (kasılması ve sıkışması).

Damar hasarına trombositlerin ani aktivasyonu eşlik eder. Trombositlerin liflere yapışması (yapışması) bağ dokusu Yaranın kenarlarında glikoprotein von Willebrand faktörü neden olur. Yapışmayla eş zamanlı olarak trombosit agregasyonu meydana gelir: aktive edilmiş trombositler hasarlı dokulara ve birbirlerine bağlanarak kan kaybına giden yolu tıkayan agregatlar oluşturur. Bir trombosit tıkacı belirir
Adezyon ve agregasyona uğrayan trombositlerden biyolojik olarak çeşitli aktif maddeler(ADP, adrenalin, norepinefrin vb.), bunlar ikincil, geri dönüşü olmayan toplanmaya yol açar. Trombosit faktörlerinin salınmasıyla eşzamanlı olarak, fibrinojene etki ederek bireysel kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sıkıştığı bir fibrin ağı oluşturan trombin oluşur - sözde trombosit-fibrin pıhtısı (trombosit tıkacı) oluşur. Kasılma proteini trombostenin sayesinde trombositler birbirine doğru çekilir, trombosit tıkacı kasılıp kalınlaşır ve geri çekilmesi gerçekleşir.

Kan pıhtılaşma süreci

Morawitz'e (1905) göre klasik kan pıhtılaşma şeması

Kan pıhtılaşma süreci, ağırlıklı olarak, proenzimlerin aktif duruma geçerek diğer kan pıhtılaşma faktörlerini aktive etme yeteneği kazandığı bir proenzim-enzim kademesidir. En basit haliyle kanın pıhtılaşma süreci üç aşamaya ayrılabilir:

1. aktivasyon fazı, protrombinaz oluşumuna ve protrombinin trombine geçişine yol açan ardışık reaksiyonların bir kompleksini içerir;
2. pıhtılaşma aşaması - fibrinojenden fibrin oluşumu;
3. geri çekilme aşaması - yoğun bir fibrin pıhtısının oluşumu.

Bu plan 1905'te Morawitz tarafından tanımlanmıştı ve henüz geçerliliğini kaybetmedi.

1905'ten bu yana kan pıhtılaşmasının ayrıntılı olarak anlaşılmasında önemli ilerleme kaydedilmiştir. Kademeli bir yapıya sahip olan kan pıhtılaşma sürecinde yer alan onlarca yeni protein ve reaksiyon keşfedildi. Bu sistemin karmaşıklığı, bu sürecin düzenlenmesi ihtiyacından kaynaklanmaktadır. Kan pıhtılaşmasına eşlik eden reaksiyon dizisinin modern bir temsili Şekil 2'de gösterilmektedir. 2 ve 3. Doku hücrelerinin tahrip olması ve trombositlerin aktivasyonu nedeniyle, fosfolipoprotein proteinleri salınır; bu proteinler, plazma faktörleri Xa ve Va ile birlikte Ca2+ iyonları ile birlikte protrombini aktive eden bir enzim kompleksi oluşturur. Pıhtılaşma süreci, hasarlı damar veya bağ dokusu hücrelerinden salınan fosfolipoproteinlerin etkisi altında başlıyorsa, bundan bahsediyoruz. harici kan pıhtılaşma sistemi(dışsal pıhtılaşma aktivasyon yolu veya doku faktörü yolu). Bu yolun ana bileşenleri 2 proteindir: faktör VIIa ve doku faktörü, bu 2 proteinin kompleksine ayrıca dışsal tenaz kompleksi de denir.
Başlatma, plazmada mevcut pıhtılaşma faktörlerinin etkisi altında meydana gelirse bu terim kullanılır. dahili pıhtılaşma sistemi. Aktive edilmiş trombositlerin yüzeyinde oluşan faktör IXa ve VIIIa kompleksine intrinsik tenaz adı verilir. Böylece faktör X, hem VIIa-TF kompleksi (dışsal tenaz) hem de IXa-VIIIa kompleksi (içsel tenaz) tarafından aktive edilebilir. Dış ve iç kan pıhtılaşma sistemleri birbirini tamamlar.
Yapışma işlemi sırasında trombositlerin şekli değişir; dikenli süreçleri olan yuvarlak hücreler haline gelirler. ADP (hasarlı hücrelerden kısmen salınan) ve adrenalinin etkisi altında trombositlerin bir araya gelme yeteneği artar. Aynı zamanda onlardan serotonin, katekolaminler ve bir dizi başka madde salınır. Etkileri altında hasarlı damarların lümeni daralır ve fonksiyonel iskemi meydana gelir. Sonunda damarlar, yaranın kenarlarındaki kollajen liflerinin kenarlarına yapışan bir trombosit kütlesi tarafından tıkanır.
Hemostazın bu aşamasında, doku tromboplastinin etkisi altında trombin oluşur. Geri dönüşü olmayan trombosit agregasyonunu başlatan odur. Trombin, trombosit zarındaki spesifik reseptörlerle reaksiyona girerek hücre içi proteinlerin fosforilasyonuna ve Ca2+ iyonlarının salınmasına neden olur.
Kanda kalsiyum iyonlarının varlığında, trombinin etkisi altında, çözünür fibrinojenin polimerizasyonu meydana gelir (fibrine bakınız) ve çözünmeyen fibrin liflerinden oluşan yapısız bir ağ oluşur. Bu andan itibaren kanın oluşan elemanları bu ipliklerde filtrelenmeye başlar, tüm sistem için ek sertlik yaratır ve bir süre sonra yırtılma bölgesini tıkayan bir trombosit-fibrin pıhtısı (fizyolojik trombüs) oluşturur. bir yandan kan kaybını önler, diğer yandan dış maddelerin ve mikroorganizmaların kana girmesini engeller. Kan pıhtılaşması birçok durumdan etkilenir. Örneğin katyonlar süreci hızlandırır, anyonlar ise yavaşlatır. Ayrıca kanın pıhtılaşmasını tamamen bloke eden (heparin, hirudin vb.) ve aktive eden (engerek zehiri, ferakril) maddeler de vardır.
Kanın pıhtılaşma sisteminin doğuştan gelen bozukluklarına hemofili denir.

Kanın pıhtılaşmasını teşhis etme yöntemleri

Kan pıhtılaşma sisteminin tüm klinik testleri 2 gruba ayrılabilir: global (integral, genel) testler ve “yerel” (özel) testler. Global testler tüm pıhtılaşma kademesinin sonucunu karakterize eder. Kan pıhtılaşma sisteminin genel durumunu ve patolojilerin ciddiyetini teşhis etmek ve aynı zamanda tüm etkileyen faktörleri hesaba katmak için uygundurlar. Global yöntemler tanının ilk aşamasında önemli bir rol oynar: pıhtılaşma sisteminde meydana gelen değişikliklerin bütünsel bir resmini sağlar ve genel olarak hiper veya hipo pıhtılaşma eğilimini tahmin etmeyi mümkün kılar. “Yerel” testler, kan pıhtılaşma sistemi kademesinin ayrı ayrı bölümlerinin yanı sıra bireysel pıhtılaşma faktörlerinin çalışmasının sonucunu karakterize eder. Pıhtılaşma faktörünün doğruluğu ile patolojinin lokalizasyonunun olası açıklığa kavuşturulması için vazgeçilmezdirler. Hastanın hemostazının tam bir resmini elde etmek için doktorun hangi teste ihtiyacı olduğunu seçebilmesi gerekir.
Küresel testler:

• Tam kanın pıhtılaşma süresinin belirlenmesi (Mas-Magro yöntemi veya Morawitz yöntemi)
• Trombin nesil testi (trombin potansiyeli, endojen trombin potansiyeli)

"Yerel" testler:

• Aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT)
• Protrombin zamanı testi (veya Protrombin testi, INR, PT)
• Bireysel faktörlerin konsantrasyonundaki değişiklikleri belirlemek için son derece uzmanlaşmış yöntemler

Bir reaktifin (pıhtılaşma sürecini başlatan bir aktivatör) eklendiği andan, incelenen plazmada bir fibrin pıhtısı oluşumuna kadar geçen zaman aralığını ölçen tüm yöntemler, pıhtılaşma yöntemlerine (İngilizce "pıhtı" - pıhtıdan) aittir.

Ayrıca bakınız

Notlar

Bağlantılar

Wikimedia Vakfı. 2010.

• 1996 Yaz Olimpiyatları'nda beyzbol

- KAN Pıhtılaşması, kan plazmasında çözünen fibrinojen proteininin çözünmeyen fibrine dönüşmesi sonucu sıvı kanın elastik bir pıhtıya dönüşmesi; Kan damarları hasar gördüğünde kan kaybını önleyen vücudun koruyucu reaksiyonu. Zaman… … Modern ansiklopedi

KANIN PIHTILAŞMASI- kan plazmasında çözünen fibrinojenin çözünmeyen fibrine geçişinin bir sonucu olarak sıvı kanın elastik bir pıhtıya dönüşümü; Hayvanların ve insanların, kan damarlarının bütünlüğü bozulduğunda kan kaybını önleyen koruyucu bir reaksiyonu... Biyolojik ansiklopedik sözlük

kanın pıhtılaşması- - Biyoteknoloji konuları TR kanın pıhtılaşması ... Teknik Çevirmen Kılavuzu

kanın pıhtılaşması ansiklopedik sözlük

KANIN PIHTILAŞMASI- kan pıhtılaşması, kanın sıvı halden jelatinimsi bir pıhtıya geçişi. Kanın bu özelliği (pıhtılaşma), vücudun kan kaybını önleyen koruyucu bir reaksiyondur. S.'den biyokimyasal reaksiyonlar dizisi olarak ilerler... ... Veteriner ansiklopedik sözlüğü

KANIN PIHTILAŞMASI- Kan, hasarlı bir damardan aktığında, kan plazmasında çözünen fibrinojen proteininin çözünmeyen fibrine geçişi sonucu sıvı kanın elastik bir pıhtıya dönüşmesi. Polimerleşen fibrin, tutan ince iplikler oluşturur... ... Doğal bilim. ansiklopedik sözlük

Pıhtılaşma faktörleri- Hemokoagülasyonun aktivasyonu sırasında pıhtılaşma faktörlerinin etkileşim şeması Kan pıhtılaşma faktörleri, kan plazmasında ve trombositlerde bulunan ve sağlayan bir grup maddedir ... Wikipedia

Kanın pıhtılaşması- Kan pıhtılaşması (hemokoagülasyon, hemostazın bir parçası), kanda fibrin protein filamentlerinin oluşumunun, kan pıhtılarının oluşmasının, bunun sonucunda kanın akışkanlığını kaybetmesinin ve peynirli bir kıvam elde etmesinin karmaşık bir biyolojik sürecidir. İyi durumda... ... Vikipedi