Retrovir, HIV enfeksiyonunda kullanım için belirtilen bir antiviral farmasötiktir.

Kullanım Retrovir talimatları

Retrovir'in bileşimi ve salınım şekli nedir?

aktif madde antiviral ilaç Retrovir'de, miktarı bir kapsülde 100 miligram ve bir şişede 200 mg olan zidovudin ile temsil edilir. Çözeltinin yardımcı maddeleri: hidroklorik asit ve sodyum hidroksit.

Retrovir'in bileşimi şunları içerir: yardımcı maddeler: gomalak, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, mısır nişastası, ayrıca siyah demir oksit, %28 amonyum hidroksit, konsantre amonyum çözeltisi, propilen glikol, potasyum hidroksit ve jelatin.

Retrovir ilacı kapsüllerde mevcuttur. Beyaz renk içinde beyaz bir toz bulunan gövde üzerinde "GSYJU" tanımı ile. 10 adetlik blister ambalajlarda sunulmaktadır. Ayrıca 20 mililitrelik şişelerde satılan şeffaf, hafif yanardöner bir çözelti üretilir. Satış ancak reçete ibrazından sonra mümkündür.

Retrovir'in etkisi nedir?

Etkinliği, en ünlü temsilcisi HIV olarak kısaltılan insan immün yetmezlik virüsü olan retrovirüslere yönelik bir antiviral ilaç.

İlacın etki mekanizması, yeteneğine bağlıdır. aktif madde virüs partiküllerinin birleştirilmesi sürecinde yer alan viral transkriptaz enziminin aktivitesini bozar. Sonuç olarak, hastalık semptomlarının ilerlemesini yavaşlatan yabancı DNA oluşumu bozulur.

Viral enzimlerin çalışmasının ihlali, ilacın aktif maddesinin ve timidin trifosfatın yapısal benzerliğinden kaynaklanır. Nükleik asit zincirine entegre oldum, zidovudin türevleri virüs DNA'sının daha sonraki montaj süreçlerini bozuyor.

Retrovir kullanımı, kanın "formülünün" kısmen normalleşmesine yol açar, bu da hastanın enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çeşitli tehlikeli faktörlere karşı direncini artırır.

Retrovir'in etkisinin tamamen seçici olmadığına dikkat edilmelidir. İlacın aktif maddesi, çok daha küçük miktarlarda olmasına rağmen, sadece viral partiküllerin birleşmesini değil, aynı zamanda insan DNA zincirlerini de inhibe eder. Hastanın transkriptazı üzerindeki etki derecesi yaklaşık 300 kat daha düşüktür.

Retrovir ilacı, diğer virüslere karşı kısmen etkilidir: hepatit B, Epstein-Barr virüsü ve diğerleri. Deneyler ayrıca Enterobacteriaceae cinsinin bireysel temsilcilerinin hayati süreçlerini baskılayan hafif bir antibakteriyel aktivite ortaya çıkardı.

Bağırsaktan adsorpsiyon tamamlanmıştır. Hastanın vücuduna verilen farmasötik müstahzar hızla sistemik dolaşıma girer. Zidovudin çoğu doku bariyerini geçer. Metabolizma süreçleri karaciğerin aktivitesi ile ilişkilidir. Yarı ömür yaklaşık bir saattir. Aktif maddenin metabolitleri vücuttan idrarla atılır.

Retrovir'in kullanım endikasyonları nelerdir?

Retrovir endikasyonları aşağıdaki gibidir:

Karmaşık terapinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi;
Anne HIV pozitif ise, fetüste HIV enfeksiyonu gelişiminin önlenmesi.

İlacın kullanımı ancak teşhisin laboratuvar tarafından onaylanmasından sonra mümkündür. Ayrıca ilacın kullanımı sırasında alınan önlemlerin etkinliğinin periyodik olarak değerlendirilmesi gerekmektedir.

Retrovir kullanımı için kontrendikasyonlar nelerdir?

Retrovir ilacının kullanımına aşağıdaki durumlarda izin verilmez:

Periferik kandaki nötrofil içeriğinde keskin bir azalma;
Azalan hemoglobin içeriği;
Bireysel hoşgörüsüzlük.

Bağıl kontrendikasyonlar Retrovir: yaşlı yaş hasta, böbrek yetmezliği ve ayrıca hematopoietik süreçlerin keskin bir şekilde engellenmesi, ayrıca ciddi anemik durumlar.

Retrovir'in kullanımı ve dozu nedir?

Retrovir dozu, hematopoietik sistemin aktivitesi, vücut ağırlığı ve diğer faktörler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilir. Kapsüller, günde 500 ila 600 miligramlık bir dozda, yemeklerle birlikte veya ayrı olarak kullanılabilir. 2 ila 5 kez alım çokluğu.

Retrovir ilacının parenteral formu, her 4 saatte bir, hastanın vücut ağırlığının kilogramı başına 1 ila 2 miligram miktarında intravenöz olarak uygulanır. Terapötik önlemlerin süresi, tedavinin etkinliği dikkate alınarak ilgili hekim tarafından belirlenir.

Retrovir'in yan etkileri nelerdir?

Retrovir ilacının hem oral hem de intravenöz olarak kullanılması aşağıdakilere yol açabilir: yan etkiler: anemik durumlar, hepatit, şişkinlik (artan gaz oluşumu), pigmentasyon deri, kusma, ishal, yutma bozuklukları, iştahsızlık, karın ağrısı, baş ağrısı, uyku bozuklukları, depresif durumlar, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk. Retrovir'in diğer yan etkileri şunlardır: inflamatuar değişiklikler solunum sistemi, idrar retansiyonu, kalp ağrısı, alerjik deri döküntüleri, anafilaktik reaksiyonlar, metabolik bozukluklar.

Retrovir nasıl değiştirilir, hangi analoglar kullanılır?

Retrovir analogları arasında Zido-H, Viro-Zet, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Zidovudin, Azidotimidin yer alır.

Çözüm

HIV enfeksiyonunun tedavisi kapsamlı olmalıdır. Hasta, uzmanın tüm tavsiyelerine uymalıdır: resepsiyon ilaçlar, iyi beslenme, tıbbi ve koruyucu rejim, multivitamin ve multiminerallerin ders alımı, tıbbi bir tesiste düzenli izleme.

Tıbbi kullanım için talimatlar

tıbbi ürün

retrovir ®

Ticari unvan

retrovir ®

Uluslararası tescilli olmayan ad

zidovudin

Dozaj formu

Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml

Birleştirmek

5 ml çözelti içerir

aktif madde- zidovudin 50 mg,

Yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu, gliserin, susuz sitrik asit 1, sodyum benzoat, sodyum sakarin, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.

1- Susuz sitrik asit yerine sitrik asit monohidrat kullanılabilir

Tanım

Karakteristik çilek kokusuna sahip berrak, uçuk sarı çözelti.

Farmoterapötik grup

Sistemik kullanım için antiviral ilaçlar. Nükleositler, ters transkriptaz inhibitörleridir. Zidovudin.

ATX kodu J05AF01

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik

Yetişkinlerde farmakokinetik

Emme

Zidovudin bağırsaktan iyi emilir. Biyoyararlanım %60-70'tir. Her 4 saatte bir 5 mg / kg'lık bir dozda bir zidovudin çözeltisinin alınmasından sonra ortalama denge maksimum C ss maks ve C ss min sırasıyla 7,1 ve 0,4 μM'dir (veya 1,9 ve 0,1 μg / ml).

Zidovudin, virüsten etkilenen ve viral olmayan hücrelerde, hücresel timidin kinaz tarafından monofosfat (MF) türevlerine fosforile edilir.

Dağıtım

2-4 saat sonra Oral alım yetişkinlerde, zidovudin konsantrasyonunun ortalama oranı Beyin omurilik sıvısı ve kan plazmasında 0,5 ve çocuklarda 0,5-4 saat sonra bu rakam 0,52-0,85'tir. Zidovudin plasentayı geçer ve amniyotik sıvıda ve fetüsün kanında belirlenir. Zidovudin ayrıca semende ve anne sütü. İlacın plazma proteinlerine bağlanması sırasıyla %34-38'dir, ikame mekanizması ile diğer ilaçlarla yarışmalı bağlanma beklenmemektedir.

Metabolizma

5"-glukuronid, zidovudinin ana metabolitidir, hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler yoluyla atılan ilacın dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.

üreme

Ortalama yarı ömür, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 l/kg'dır.

Zidovudinin renal klerensi, kreatininkinden çok daha fazladır, bu da onun baskın olarak tübüler sekresyonla eliminasyonunu gösterir.

Çocuklarda farmakokinetik

5-6 aylıktan büyük çocuklarda, farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir.

Zidovudin bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74 ve ortalama değeri %65'tir.

120 mg / m 2 vücut yüzeyi ve 180 mg / m 2 dozunda bir zidovudin çözeltisinin yutulmasından sonra, Css max seviyesi 1,19 μg / ml (4,45 μM) ve 2,06 μg / ml (7,7 μM), sırasıyla.

Ana metabolit 5 "-glukuroniddir. Zidovudinin renal klerensi, kreatinin klerensinden çok daha yüksektir, bu da onun tübüler sekresyonla önemli ölçüde atıldığını gösterir. 14 günlükten küçük yenidoğanlarda, zidovudin glukuronizasyonunda bir azalma gözlenir. , ardından biyoyararlanımında bir artış, klirensinde bir azalma ve yarı ömür süresinin uzaması 14 günden büyük çocuklarda, zidovudin farmakokinetiği yetişkinlerdekine benzerdir.

Yaşlı

65 yaşın üzerindeki hastalarda herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, zidovudin'in maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. İlacın sistemik maruziyeti (konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan olarak tanımlanır) %100 artar, ilacın yarı ömrü önemli ölçüde değişmez. -de böbrek yetmezliği ana glukuronid metabolitinin önemli bir birikimi vardır, ancak belirtiler zehirli eylem açıklanmadı. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin eliminasyonunu etkilemezken glukuronid atılımını artırır.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer yetmezliğinde, glukuronidasyonundaki azalmaya bağlı olarak zidovudin birikimi meydana gelebilir, bu da doz ayarlaması gerektirebilir, ancak sınırlı veriler nedeniyle bu hasta kategorisi için özel bir öneri yoktur.

Hamile kadın

Gebeliğin son trimesterindeki kadınlarda zidovudin farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcuttur. Gebeliğin ilerlemesi ile birlikte zidovudinin birikim etkisi gözlenmemiştir. Zidovudinin farmakokinetiği hamile olmayan kadınlardaki ile aynıydı. Zidovudinin plasentadan pasif geçiş mekanizması nedeniyle, fetal plazmadaki konsantrasyonu, maternal plazmadaki ile aynıdır.

Farmakodinamik

retrovir ® - insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere retrovirüslere karşı oldukça aktif bir antiviral ilaç.

Zidovudin monofosfatın zidovudin di- ve trifosfata (TF) daha fazla fosforilasyonu, sırasıyla hücresel timidin kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.

Zidovudin trifosfat (TF), viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Viral DNA oluşumu, zincirine zidovudin-TF'nin eklenmesiyle bloke edilir, bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin-TF'nin HIV ters transkriptaz için rekabeti, insan hücresel DNA α-polimerazından yaklaşık 100 kat daha güçlüdür. retrovir ® başkalarını düşman etmez antiviral ilaçlar(lamivudin, didanosin, interferon-alfa, abakavir).

HIV ile temas sonrası profilaksi

HIV bulaşmış kana yanlışlıkla maruz kalma yoluyla HIV bulaşmasını önlemeye yönelik uluslararası yönergeler, örneğin bir iğne batması gibi, başlamayı önerir Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması maruz kaldıktan sonraki 1-2 saat içinde zidovudin ve lamivudin (Epivir™). Daha yüksek bir enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri dahil edilmelidir. Antiretroviral profilaksiye dört hafta devam edilmesi önerilir. kontrollü klinik araştırmalar Bu öneriler için verilen destek sınırlıdır. Uygun antiretroviral tedaviye rağmen serokonversiyon meydana gelebilir.

kullanım endikasyonları

Çocuklarda ve yetişkinlerde kombinasyon antiretroviral tedavinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi

HIV pozitif hamile kadınlardan fetüse transplasental HIV bulaşma oranını azaltmak

Dozaj ve uygulama

Retrovir ile Tedavi ® HIV ile enfekte hastaların tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır.

30 kg'ın üzerindeki yetişkinler ve adolesanlar

9 kg ila 30 kg arası çocuklar

4 kg ila 9 kg arası çocuklar

Anneden bebeğe HIV bulaşmasının önlenmesi cenin

2 önleme şeması etkilidir.

1. Gebe kadınların 14. gebelik haftasından itibaren Retrovir ilacı yazmaları önerilir. ® 500 mg / gün dozunda (günde 5 kez 100 mg) doğum eyleminin başlamasından önce içeride. Doğum sırasında Retrovir ilacı ® 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 1 saat intravenöz olarak uygulanır, daha sonra 1 mg/kg/saat dozunda intravenöz infüzyona göbek kordonuna klemp takılana kadar devam edilmelidir. Yenidoğanlara Retrovir®, doğumdan sonraki ilk 12 saat içinde 6 haftaya kadar her 6 saatte bir 2 mg / kg oranında ağızdan solüsyon olarak reçete edilir.

Dozu doğru bir şekilde belirlemek için uygun boyutta bir dozlama şırıngası kullanılmalıdır. Yeni doğanlar Retrovir alamıyorsa ® içeride, Retrovir yazmaları gerekiyor ® 6 saatte bir 1.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 30 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde.

Kullanım için talimatlar

Daha doğru dozlama için pakette bulunan dozlama şırıngasını kullanın.

1. Şişeyi açın ve kapağı bir kenara koyun
2. Şişeyi sıkıca tutarak plastik adaptörü şişenin boynuna takın.
3. Dozlama şırıngasını adaptöre sıkıca yerleştirin
4. şişeyi çevir
5. Şırınganın pistonunu geri çekin ve önerilen dozunuzun ilk kısmını çekin
6. Şişeyi ters çevirin ve şırıngayı adaptörden çıkarın
7. İlacın tüm miktarını giriniz. ağız boşluğu doğrudan şırıngadan yanağın iç yüzeyine doğru, şırınganın pistonunu yavaşça tabanına doğru hareket ettirin. Bu manipülasyon, yutma güçlüğüne neden olmadan solüsyonu yutmanızı sağlayacaktır. Pistona çok sert basmayın ve ilacı çok hızlı enjekte etmeyin. arka duvar farenks, çünkü bu öksürük refleksine yol açabilir.
8. Önerilen dozun tamamı alınana kadar 3-7. adımları tekrarlayın.
9. Şırıngayı flakon içinde bırakmayın. Adaptörü ve şırıngayı flakondan çıkarın ve temiz su ile iyice durulayın. Tekrar kullanmadan önce şırınganın ve adaptörün kuru olduğundan emin olun.
10. Şişeyi dikkatlice kapatın

böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliğinde, ilacın önerilen dozu günde 300-400 mg'dır. Periferik kandan gelen reaksiyona ve klinik etkiye bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin eliminasyonunu etkilemezken glukuronid atılımını artırır. olan hastalar için terminal aşaması hemodiyaliz veya periton diyalizinde olan böbrek yetmezliği, Retrovir ilacının önerilen dozu ® 6-8 saatte bir 100 mg'dır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer sirozu olan hastalardan elde edilen veriler, ilacın doz ayarlamasını gerektirebilen glukuronidasyondaki azalmaya bağlı olarak olası zidovudin birikimini düşündürmektedir, ancak sınırlı veriler nedeniyle, bu hasta kategorisi için özel bir öneri bulunmamaktadır. Zidovudin plazma düzeylerinin kontrolü mümkün değilse, hekim aşağıdakilere özel dikkat göstermelidir: Klinik işaretler ilaca karşı toleranssızlık ve gerekirse dozu ayarlayın ve / veya dozlar arasındaki aralığı artırın.

Hematopoietik organlardan olumsuz reaksiyonlar

Doz değişikliği veya Retrovir ilacının kesilmesi ® hemoglobin içeriğinin 7,5-9,0 g/dl'ye (4,65-5,59 mmol/l) veya nötrofil sayısının 0,75-1,0 x 10 9/l'ye düştüğü hematopoietik organlardan olumsuz reaksiyon gösteren hastalarda gerekebilir.

Yaşlı hastalar

65 yaş üstü hastalarda zidovudin farmakokinetiği çalışılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalarda Retrovir reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir. ® ve ilaçla tedavi öncesinde ve sırasında uygun izlemeyi gerçekleştirmek.

Yan etkiler

Yan etki profili yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.

Çok sık (>1/10), sıklıkla (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sıklıkla

Baş ağrısı

Mide bulantısı

Sıklıkla

Anemi (kan nakli gerektirebilir), nöropeni ve lökopeni; bu durumlar, yüksek doz Retrovir kullanımı ile gelişir. ® (1200-1500 mg/gün) ve ciddi HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedavi öncesi kemik iliği rezervi azalmış hastalarda), esas olarak CD 4 hücre sayısının 100/mm3'ün altına düşmesi ile; bu durumlarda, Retrovir dozunu azaltmak gerekli olabilir ® veya iptali; tedavinin başlangıcında serumda nötrofil, hemoglobin ve vitamin B 12 sayısında azalma yaşayan hastalarda nöropeni insidansı artar.

hiperlaktatemi

Baş dönmesi, halsizlik

Kusma, karın ağrısı, ishal

Artan bilirubin seviyeleri ve karaciğer enzimleri

miyalji

Nadiren

Trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte)

şişkinlik

Deri döküntüsü, kaşıntı

Miyopatiler

Ateş, ağrı sendromu, asteni

Nadiren

Kırmızı mikrop aplazisi

laktik asit

anoreksiya

Vücut yağının yeniden dağılımı/birikimi (çok faktörlü bir etiyolojiye sahiptir, özellikle antiretroviral ilaçlarla kombinasyon tedavisinin kullanılması)

Uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma,

konvülsiyonlar

kardiyomiyopati

Oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu, dispepsi,

pankreatit

Steatozlu şiddetli hepatomegali

Tırnaklarda ve deride pigmentasyon, kurdeşen ve artan terleme

Sık idrara çıkma

jinekomasti

Titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri semptomlar

Anksiyete, depresyon

Çok nadiren

aplastik anemi

Birkaç haftalık tedaviden sonra mide bulantısı ve diğer

Retrovir'e en yaygın yan etkiler ® azalır.

Retrovir kullanırken ortaya çıkan advers reaksiyonlar ® Anneden HIV enfeksiyonunun bulaşmasını önlemek içincenin

Çocuklarda, hemoglobin içeriğinde bir azalma gözlendi, ancak bu azalma olmadı.

kan transfüzyonu gerektirir. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından sonraki 6 hafta içinde kaybolur. ® . Retrovir ilacının kullanımının uzun vadeli sonuçları ® içinde rahim ve yenidoğanlarda bilinmemektedir.

Kontrendikasyonlar

Zidovudine veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık

Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 x 10 9/l'den az)

Azalan hemoglobin (7,5 g/dL veya 4,65 mmol/L'den az)

3 aylıktan küçük ve vücut ağırlığı 4 kg'dan az olan çocuklar

emzirme dönemi

Dikkat: karaciğer yetmezliği

İlaç etkileşimleri

Zidovudin, inaktif bir metabolit olarak başlıca hepatik metabolizma yoluyla elimine edildiğinden, benzer etki mekanizmasına (glukuronidasyon) sahip ilaçlar potansiyel olarak Retrovir metabolizmasını inhibe edebilir.

Aşağıda listelenen etkileşimlerin listesi ayrıntılı olarak kabul edilmemelidir, ancak bunlar, zidovudin ile dikkatli kullanım gerektiren ilaçlar için tipiktir.

Atovakuon: zidovudin, atovakuonun farmakokinetiğini etkilemez. Bununla birlikte, farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudin metabolizma hızını 5-glukuronid metabolitine azalttığını göstermektedir (hedef zidovudin konsantrasyonlarına ulaşıldığında EAA %33 artar, doruk plazma glukuronid konsantrasyonu %19 azalır). 500 veya 600 mg / gün Akut pnömosistis pnömonisinin tedavisi için atovakuon ile üç haftalık eş zamanlı tedavinin, yüksek plazma zidovudin konsantrasyonları ile ilişkili advers reaksiyonların sıklığında bir artışa yol açması olası değildir. atovaquone ile uzun süreli tedavi.

Klaritromisin: klaritromisin tabletleri zidovudin emilimini azaltır. Bu, zidovudin ve klaritromisin en az iki saat arayla ayrı ayrı alınarak önlenebilir.

Lamivudin: lamivudin ile birlikte uygulandığında zidovudin için Cmaks'ta (%28) ılımlı bir artış vardır, ancak toplam maruziyet (EAA) bozulmaz. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.

fenitoin: Kandaki fenitoin konsantrasyonunu azaltır (fenitoin konsantrasyonunda tek bir artış vakası vardı), bu da Retrovir ile reçete edilirken kandaki fenitoin seviyesinin izlenmesini gerektirir. ® .

Probenisit: glukuronidasyonu azaltır ve zidovudinin ortalama yarı ömrünü ve EAA'sını artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudinin renal atılımı azalır.

Rifampisin: rifampisin ile kombinasyon EAA'da bir azalmaya neden olur

zidovudine göre %48 ± %34, ancak bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.

Stavudin: zidovudin hücre içi fosforilasyonu inhibe edebilir

Stavudin ve dolayısıyla ilaçların kombine kullanımı önerilmemektedir.

Diğer: aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin gibi ilaçlar, glukuronidasyonun rekabetçi inhibisyonu veya hepatik mikrozomal metabolizmanın doğrudan baskılanması yoluyla zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir. Bu ilaçları Retrovir ile kombinasyon halinde kullanma olasılığına ® , özellikle uzun süreli tedavi için dikkatle yaklaşılmalıdır.

Retrovir kombinasyonu ® özellikle akut durumların tedavisinde, potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örn. ® . Böbrek fonksiyonlarını ve kan sayımlarını izlemek ve gerekirse ilaç dozunu azaltmak gerekir.

Fırsatçı enfeksiyonların ko-trimoksazol, aerosol haline getirilmiş pentamidin, pirimetamin ve asiklovir ile tedavisi, Retrovir'e karşı advers reaksiyon insidansında önemli bir artış riski ile ilişkili değildir. ® .

rezistans

Timidin analoglarına (zidovudin bunlardan biridir) direnç gelişimi, HIV ters transkriptazının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak ortaya çıkmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki mutasyonların bir kombinasyonu veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesi sonucunda timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Mutasyonlar, HIV enfeksiyonunun tedavisi için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanımına izin veren diğer nükleositlere karşı çapraz dirence neden olmaz.

İki tip mutasyon, çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.

Bir durumda, HIV ters transkriptazının 62, 75, 77,116 ve 151 kodonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, buna karşılık gelen 6. nitrojen baz çiftinin konumuna bir ekleme ile bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz. zidovudine ve diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin eşlik ettiği pozisyon. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonu için terapötik seçenekleri önemli ölçüde sınırlar. HIV enfeksiyonunun Retrovir ile uzun süreli tedavisinde zidovudine duyarlılığın azaldığı gözlenmiştir. ® . Mevcut veriler, HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde duyarsızlaştırma sıklığı ve derecesinin arttığını göstermektedir. içinde laboratuvar hastalığın sonraki aşamalarından önemli ölçüde daha az.

Zidovudine duyarlılık arasındaki ilişki henüz araştırılmamıştır. içinde laboratuvar ve tedavinin klinik etkisi. Zidovudin'in lamivudin ile kombinasyon halinde kullanılması, hastalar daha önce antiretroviral tedavi almamışsa, virüsün zidovudine dirençli suşlarının ortaya çıkmasını geciktirir. Zidovudin, diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve diğer gruplardan (proteaz inhibitörleri, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri) ilaçlarla birlikte antiretroviral tedavide kullanılır.

Özel Talimatlar

Hastalar, Retrovir ilacının eşzamanlı kullanımının tehlikeleri hakkında bilgilendirilmelidir. ® ilgili hekime haber vermeden diğer ilaçlarla ve Retrovir ilacının kullanımının ® HIV'in cinsel temas veya kontamine kan yoluyla bulaşmasını engellemez. Uygun güvenlik önlemleri gereklidir.

retrovir ® HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar ve malignitelerin ortaya çıkması da dahil olmak üzere, immün baskılama ile tam gelişmiş bir hastalık modeli geliştirme riski altındadır. İlacın fırsatçı enfeksiyon geliştirme riskini azalttığı gösterilmiştir, ancak lenfomalar da dahil olmak üzere neoplazmaların oluşumuna ilişkin veriler sınırlıdır. İlerlemiş HIV enfeksiyonunda tedavi edilen hastalardan elde edilen mevcut veriler, lenfoma gelişme riskinin tedavi edilmeyen hastalara benzer olduğunu göstermektedir. Uzun süreli tedavi gören erken evre HIV hastalığı olan hastalarda lenfoma gelişme riski bilinmemektedir.

Uluslararası tavsiyelere göre, HIV ile enfekte kan yoluyla kazara enfeksiyon olması durumunda, enfeksiyon anından itibaren 1-2 saat içinde Retrovir® ve Epivir ile bir kombinasyon tedavisi reçete edilmesi acildir. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. 4 hafta süreyle koruyucu tedavi önerilir. Antiretroviral tedavinin hemen başlatılmasına rağmen serokonversiyon meydana gelebilir.

Retrovir'e karşı advers reaksiyonlarla karıştırılan semptomlar ® , altta yatan hastalığın bir tezahürü veya HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçları almaya bir tepki olabilir. Gelişmiş semptomlar ile Retrovir®'in etkisi arasındaki ilişkiyi kurmak, özellikle HIV enfeksiyonunun gelişmiş bir klinik tablosu ile, genellikle çok zordur. Bu gibi durumlarda ilacın dozunu azaltmak veya iptal etmek mümkündür.

Kandan olumsuz reaksiyonlar

Anemi (genellikle Retrovir ilacının kullanımının başlamasından 6 hafta sonra gözlenir) ® , ancak bazen daha erken gelişebilir); nötropeni (genellikle Retrovir ile tedavinin başlamasından 4 hafta sonra gelişir) ® , ancak bazen daha erken gerçekleşir); Retrovir alan HIV enfeksiyonunun ilerlemiş klinik tablosuna sahip hastalarda lökopeni meydana gelebilir ® , özellikle yüksek dozlarda (1200 mg - 1500 mg/gün) ve tedavi öncesi kemik iliği hematopoezi azalmış olanlarda.

Retrovir alırken ® HIV enfeksiyonunun ilerlemiş klinik tablosu olan hastalarda, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve ardından ayda bir kan testlerinin izlenmesi gerekir. AIDS'in erken evresinde (kemik iliği hematopoezi hala normal sınırlar içindeyken), nadiren kandan olumsuz reaksiyonlar gelişir, bu nedenle kan testleri hastanın genel durumuna bağlı olarak 1-3'te bir olmak üzere daha seyrek yapılır. ay. Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse, nötrofil sayısı 0,75x10'a düşer. 9 /l -1.0x10 9 /l, günlük Retrovir dozu ® kan sayımları düzelene kadar azaltılmalıdır veya Retrovir ® kan sayımları düzelene kadar 2-4 hafta iptal edildi. Genellikle kan tablosu 2 hafta sonra normale döner ve ardından Retrovir ilacı ® azaltılmış bir dozda yeniden atanabilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen ciddi anemisi olan hastalar ® kan transfüzyonuna ihtiyaç var.

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali

Hem tek başına hem de Retrovir ile kombinasyon halinde antiretroviral nükleosid analoglarının kullanımıyla, ölümcül vakalar dahil olmak üzere yağlı karaciğer hastalığı ile birlikte laktik asidoz ve şiddetli hepatomegali bildirilmiştir. ® . Kadınlarda bu komplikasyonları geliştirme riski artar. retrovir ® hepatitin eşlik ettiği veya etmediği laktik asidozun klinik (genel halsizlik, anoreksi, ani ve açıklanamayan kilo kaybı, gastrointestinal semptomlar, dispne, taşipne) veya laboratuvar bulgularının tüm vakalarında (hepatomegali ve steatozu içerebilir. belirteç düzeylerinde artış -transaminazlar).

Karaciğer yetmezliği için bilinen risk faktörleri olan hastalar Retrovir kullanmalıdır. ® dikkatlice.

Vücut yağının yeniden dağılımı

Kombine antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal tip obezite (buffalo hörgüç) dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı/birikimi, yüz bölgesi dahil periferik birikimler, jinekomasti ve yüksek lipid ve kan glukoz seviyeleri ayrı ayrı veya birlikte gözlenmiştir.

Proteaz inhibitörleri ve ters nükleosid transkriptaz inhibitörleri grubundan tüm ilaçlar, genel lipodistrofi sendromunda bir araya gelen yukarıdaki yan etkilerden bir veya daha fazlasının ortaya çıkmasıyla ilişkili olduğundan, veriler, bireysel gruplar arasında lipodistrofi gelişme riskinde farklılıklar olduğunu gösterir. ilgili terapötik sınıftaki hastalar.

Ek olarak, lipodistrofi sendromu çok faktörlü bir yapıya sahiptir: birlikte sinerjistik bir rol oynayabilen HIV hastalığının evresi, ileri yaş ve antiretroviral tedavinin süresi.

Bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmiyor.

Klinik muayene, yağın yeniden dağılımı belirtileri için fiziksel bir değerlendirme içermelidir. Serum lipitleri ve kan şekeri düzeylerini belirleme sorunu çözülmelidir. Lipid bozuklukları uygun bir klinik yaklaşım gerektirir.

Enflamatuar immün yeniden yapılanma sendromu

Antiretroviral tedavinin (ART) başlangıcında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara inflamatuar bir yanıt, komorbiditelerin klinik semptomlarının kötüleşmesine neden olabilir. Genellikle, ART'ye başladıktan sonraki ilk birkaç hafta veya ay içinde sitomegalovirüs riniti, jeneralize ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve pneumocystis pnömonisi gözlendi. Herhangi bir iltihaplanma semptomunu zamanında belirlemek ve gerekirse uygun anti-enflamatuar tedaviyi reçete etmek gerekir. İmmün sulandırma enflamatuar sendromunda otoimmün bozukluklar (polimiyozit, Julian-Barr sendromu, yaygın toksik guatr) bildirilmiştir, ancak hastalığın başlama zamanı oldukça değişkendir - tedavinin başlangıcından birkaç aya kadar ve eşlik edebilir atipik semptomlarla.

Hepatit C virüsü ile ko-enfekte olan hastalar

Retrovir ile kombine tedavinin arka planında ribavirin kullanımına bağlı anemi alevlenmesi gözlendi ® HIV tedavisi için ART'nin bir parçası olarak; etkileşimin kesin mekanizması aydınlatılamamıştır. Ribavirin ve Retrovir'in birlikte uygulanması ® önerilmez ve ART rejiminin bir parçası olarak zidovudin yerine kullanılması düşünülmelidir. Bu özellikle zidovudin tedavisi sırasında anemi öyküsü olan hastalarda önemlidir.

Gebelik ve emzirme

Doğurganlık

Retrovir ilacının etkisine ilişkin veri yok ® Kadınların üreme işlevi üzerine. Erkeklerde, Retrovir ilacı almak ® sperm kompozisyonunu, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.

Gebelik

Zidovudin plasentadan düşer. İlaç Retrovir ® 14. gebelik haftasından önce ancak anneye sağlayacağı potansiyel yararın fetüs üzerindeki olası riskinden fazla olması durumunda kullanılabilir.

Retrovir ilacı kullanmayı düşünen hamile kadınlar ® Hamilelik sırasında HIV enfeksiyonunun fetüse bulaşmasını önlemek için, devam eden tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon riski konusunda bilgilendirilmelidir.

Anneden fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi

Retrovir ilacının kullanımı ® 14 haftalık hamilelikten sonra, yenidoğanlarda atanmasının ardından anneden fetüse HIV bulaşma sıklığında bir azalmaya yol açar. Mitokondriyal disfonksiyonun neden olabileceği fetal serum laktik asit seviyelerinde hafif ve geçici bir artış tespit edilmiştir. Bu gerçeğin klinik önemi bilinmemektedir. Anneleri Retrovir ilacı alan çocuklarda çok nadir vakalarda gelişme geriliği, nöbet gelişimi ve diğer nörolojik bozuklukların meydana geldiğine dair kanıtlar da vardır. ® ancak ilaç alımı ile bu patolojiler arasında doğrudan bir ilişki bulunmadı. Elde edilen veriler, Retrovir ilacının kullanımına ilişkin önerileri etkilemez. ® HIV enfeksiyonunun dikey geçişini önlemek için. Retrovir ilacının kullanımının uzun vadeli etkileri ® utero veya neonatal dönemlerde alan çocuklarda bilinmemektedir. Hamile kadınların bilgilendirilmesi gereken kanserojen etki olasılığını tamamen dışlamak imkansızdır.

emzirme

HIV enfeksiyonu olan kadınların virüsün bulaşmasını önlemek için emzirmeleri önerilmez, ancak başka türlü beslenmenin mümkün olmadığı durumlarda, antiretroviral tedavi alan kadınlar tarafından emzirme düşünülürken resmi tavsiyelere uyulmalıdır.

Retrovir ilacı reçete edilirken akılda tutulmalıdır. ® 200 mg'lık bir dozda anne sütündeki zidovudin konsantrasyonu, plazma serumundaki ile aynıdır. Zidovudin günde iki kez 300 mg dozda alındığında, plazma ve anne sütündeki zidovudin konsantrasyonlarının oranı 0,4 - 3,2 idi. Ortalama serum zidovudin konsantrasyonu 24 ng/mL idi. Emzirilen bebeklerde zidovudin trifosfatın (zidovudin aktif metaboliti) hücre içi seviyeleri belirlenmediğinden, bu maddelerin serum konsantrasyonlarının klinik önemi bilinmemektedir.

İlacın araç kullanma yeteneği veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etkisinin özellikleri

Retrovir ilacının etkisi ® araba kullanma yeteneği ve diğer mekanizmalar incelenmemiştir. Bununla birlikte, bu yetenekler üzerinde olumsuz etkiler olası değildir. Bununla birlikte, bir araba kullanıp kullanmamaya ve diğer mekanizmalara karar verirken, hastanın durumu ve Retrovir ilacı alırken advers reaksiyonlar (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) geliştirme olasılığı akılda tutulmalıdır. ® .

doz aşımı

Belirtiler: Retrovir ile doz aşımının spesifik semptomları veya belirtileri ® Yerleşik advers reaksiyonlar dışında ortaya çıkmadı: yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve kan sayımlarında nadir değişiklikler.

Terapötik konsantrasyonlarla karşılaştırıldığında zidovudin plazma seviyelerinde 16 kat artış kaydedildi ve buna herhangi bir klinik, biyokimyasal veya hematolojik sonuç eşlik etmedi.

Tedavi: zehirlenme belirtilerinin gelişimi için hastanın gözlemlenmesi ve semptomatik destekleyici tedavi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin'in vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir, ancak glukuronid metabolitinin atılımını arttırır.

Salım formu ve paketleme

Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml ilaç sarı camlı bir cam şişeye konur.

1 şişe, 1, 5 veya 10 ml'lik bir dozlama şırıngası, bir adaptör ve eyalet ve Rusça dillerinde tıbbi kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

Depolama koşulları

30 0 С'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın!

Raf ömrü

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın

Eczanelerden dağıtım şartları

reçeteli

Üretici firma

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

paketleyici

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)

Mal sahibi kayıt sertifikalar

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Retrovir şirketler grubunun tescilli markasıdır.Viiv sağlık hizmeti

Kazakistan Cumhuriyeti topraklarındaki ürünlerin (malların) kalitesine ilişkin tüketici taleplerini kabul eden kuruluşun adresi

GlaxoSmithKline Export Ltd'nin Kazakistan'daki temsilciliği

050059, Almatı, Furmanov caddesi, 273

Telefon numarası: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Faks numarası: + 7 727 258 28 90

Sırt ağrısı nedeniyle hastalık izni aldınız mı?

Ne sıklıkla sırt ağrısı yaşıyorsunuz?

Ağrı kesici almadan ağrıyla baş edebilir misiniz?

Sırt ağrısıyla mümkün olan en kısa sürede nasıl başa çıkılacağını öğrenin

Tanım

Karakteristik çilek kokusuna sahip berrak, açık sarı çözelti.

Birleştirmek

Aktif madde: zidovudin 50.0 mg/5 ml.

Yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu E965, gliserin, susuz sitrik asit, sodyum benzoat, sodyum sakarin E954, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antiviral ajanlar. Nükleosit ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri. kodATH: J05AF01.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Hareket mekanizması:

Zidovudin oldukça güçlü bir antiviral ajandır. içinde laboratuvar insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere retrovirüslere karşı.

Zidovudin, hücresel timidin kinaz tarafından monofosfat oluşumu ile hem enfekte hem de bozulmamış hücrelerde fosforilasyona uğrar. Zidovudin monofosfatın daha sonra zidovudin difosfata ve ardından zidovudin trifosfata fosforilasyonu, sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir. Zidovudin trifosfat, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Proviral DNA oluşumu, zincirine zidovudin monofosfatın dahil edilmesiyle bloke edilir, bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin trifosfatın HIV ters transkriptaz için rekabeti, hücresel insan DNA polimeraz a-polimerazdan yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.

Klinik Viroloji:

Zidovudine karşı HIV duyarlılığı arasındaki ilişkinin incelenmesi içinde laboratuvar ve tedaviye klinik yanıt devam etmektedir. Hassasiyet testleri içinde laboratuvar standardize edilmemiştir, bu nedenle sonuçlar metodolojik faktörlere bağlı olarak değişebilir. Azaltılmış hassasiyet içinde laboratuvar Retrovir ile uzun süreli tedavi gören hastalardan alınan HIV izolatlarında zidovudine Mevcut veriler, HIV hastalığının erken evrelerinde duyarsızlaştırma sıklığı ve derecesinin içinde laboratuvar ilerleyici hastalık aşamasında bu göstergelerden önemli ölçüde daha düşüktür.

Zidovudine dirençli suşların ortaya çıkması nedeniyle azalan duyarlılık, zidovudin monoterapisinin klinik faydasını sınırlar. Klinik çalışmalardan elde edilen son nokta verileri, zidovudin'in özellikle lamivudin ve ayrıca didanosin veya zalsitabin ile kombinasyon halinde kullanımının hastalığın ilerlemesi ve ölüm riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir. Bir proteaz inhibitörünün zidovudin ve lamivudin ile kombinasyon halinde kullanımının, ikili kombinasyona kıyasla, hastalığın ilerlemesini yavaşlatma ve sağkalımı iyileştirme şeklinde ortaya çıkan ek bir etkiye sahip olduğu kanıtlanmıştır.

Araştırma devam ediyor içinde laboratuvar antiretroviral ilaç kombinasyonlarının antiviral aktivitesini incelemek. Klinik Çalışmalar ve Araştırma içinde laboratuvar lamivudin ile kombinasyon halinde zidovudin, zidovudine dirençli virüs izolatlarının lamivudine direnç kazanırken zidovudine duyarlı hale geldiğini göstermiştir. Ek olarak, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda zidovudin ve lamivudin kombinasyonunun zidovudin direncinin başlamasını geciktirdiğine dair klinik kanıtlar vardır.

İn vitro, diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde zidovudinin antiviral etkinliğinde herhangi bir antagonizm olmamıştır (abacavir, didanosin, lamivudin ve a-interferon için testler yapılmıştır).

Timidin analoglarına (zidovudin bunlardan biridir) direnç gelişimi iyi çalışılmıştır ve HIV ters transkriptazının 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodonlarında 6'ya kadar spesifik mutasyonun kademeli olarak birikmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. . Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki kombine mutasyonların veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesinin bir sonucu olarak timidin analoglarına karşı fenotipik direnç kazanır. Tek başına timidin analoglarının bu mutasyonları, diğer nükleozitlere karşı yüksek düzeyde çapraz dirence neden olmaz, bu da HIV enfeksiyonunun daha ileri tedavisi için diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanımına izin verir.

İki tip mutasyon, çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.

Bir durumda, HIV revers transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 kodonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 çift azotlu bazın eklenmesi ile T69S mutasyonundan bahsediyoruz, yani zidovudine ve ayrıca diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkmasıyla birlikte. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonu için terapötik seçenekleri önemli ölçüde sınırlar.

ABD merkezli ACTGO76 klinik araştırması, Retrovir'in HIV-1'in anneden bebeğe bulaşmasını (insidans oranları: %23 plasebo, %8 zidovudin) (günde beş kez 100 mg) azaltmada etkili olduğunu gösteren sonuçlar gösterdi. Pozitif hamile kadınlar (gebeliğin 14. ila 34. haftası arasında) ve ayrıca bebeklerinde (6 saatte bir 2 mg/kg) 6 haftalık olana kadar. Tayland'da 1998'de daha kısa bir klinik çalışmada, 36. gebelik haftasından doğuma kadar tek başına Retrovir (günde iki kez 300 mg) HIV'in kalıtsal geçişinde azalma gösterdi (insidans oranları: plasebo grubunda %19, zidovudin grubunda %9) grup). Bu veriler ve HIV'in kalıtsal geçişini önlemeyi amaçlayan zidovudin dozlama rejimlerini karşılaştıran bir çalışmanın yayınlanan sonuçları, daha kısa anne tedavisinin (gebeliğin 36. haftasından başlayarak) etkinlik açısından daha uzun süreye (14 ila 34 hafta) göre daha düşük olduğunu göstermektedir. haftalar) HIV'in perinatal bulaşmasını azaltma açısından.

Farmakokinetik

Yetişkin Emme

Zidovudin, gastrointestinal sistemden iyi emilir; çalışılan tüm doz seviyelerinde, biyoyararlanım %60-70 idi. Bir biyoeşdeğerlik çalışmasında, günde iki kez 300 mg zidovudin tabletleri ile tedavi edilen 16 hastadan elde edilen ortalama kararlı durum (%CV) Cmaks, Cmin ve EAA sırasıyla 8,57 (%54) µmol (2,29 µg/mL), 0,08 (%96) µmol (0,02 µg/mL) ve 8,39 (%40) h*µmol (2,24 h*µg/mL).

Dağıtım

Retrovir'in intravenöz olarak uygulandığı çalışmalarda, ortalama plazma terminal yarı ömrü 1,1 saat, ortalama toplam klerens 27,1 ml/dak/kg ve görünen dağılım hacmi 1,6 l/kg'dır.

Yetişkinlerde, uygulamadan 2-4 saat sonra beyin omurilik sıvısındaki ve plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının ortalama oranı yaklaşık 0.5'tir. Mevcut veriler, zidovudinin plasentayı geçerek amniyotik sıvı ve fetal kana geçtiğini düşündürmektedir. Zidovudin seminal sıvıda ve anne sütünde bulunur.

Plazma protein bağlanması nispeten düşüktür (%34-38), bağlanma bölgelerinden dışlanmaya bağlı ilaç etkileşimi pek olası görünmemektedir.

Metabolizma

Zidovudin, inaktif bir glukuronid metaboliti oluşturmak için öncelikle hepatik konjugasyon yoluyla elimine edilir. Zidovudin 5'-glukuronid, zidovudin'in ana son metabolitidir, hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilacın dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur. 3'-amino-3'-deoksitimidin, intravenöz zidovudin'in bir metaboliti olarak tanımlanmıştır.

üreme

Zidovudinin renal klerensi kreatinin klerensinden çok daha yüksektir, bu da tübüler sekresyonun atılımında önemli bir rol oynadığını gösterir.

Çocuklar

Emme

5-6 aylıktan büyük çocuklarda, farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir. Zidovudin incelenen tüm doz seviyelerinde ortalama %65 olan %60-74 biyoyararlanım ile bağırsaktan iyi emilir. 120 mg/m2 zidovudin dozundan ve 180 mg/m2 oral solüsyon dozundan sonra, maksimum kararlı durum konsantrasyonu sırasıyla 4,45 µmol (1,19 µg/mL) ve 7,7 µmol (2,06 µg/mL) olmuştur. Çocuklarda günde dört kez 180 mg/m2 dozlarda kullanıldığında, gözlenen sistemik maruz kalma göstergeleri (24 saatlik AUC ("konsantrasyon - zaman" farmakokinetik eğrisinin altındaki alan) 40,0 saat * μmol veya 10,7 saat * μg / ml) günde altı kez 200 mg'lık dozlarda (40,7 saat * μmol veya 10,9 saat * μg / ml) kullanıldığında yetişkinlerdekine benzerdi.

Dağıtım

İntravenöz olarak uygulandığında, ortalama plazma terminal yarılanma ömrü 1,5 saat ve ortalama toplam klerens 30,9 ml/dk/kg olmuştur.

Çocuklarda, beyin omurilik sıvısı ve plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının ortalama oranı, oral uygulamadan 0,5-4 saat sonra 0,52 ila 0,85 arasında değişmiştir ve 1 saatlik infüzyondan 1-5 saat sonra 0,87'ye ulaşmıştır. Uzun süreli intravenöz infüzyon sırasında, beyin omurilik sıvısındaki ve denge durumundaki plazmadaki zidovudin konsantrasyonlarının ortalama oranı 0.24 idi.

Metabolizma

Ana metabolit 5 "-glukuroniddir. İntravenöz uygulamada, dozun% 29'u idrarda değişmeden,% 45'i - glukuronid formunda atılır.

üreme

Zidovudinin renal klerensi, kreatininkinden çok daha fazladır, bu da önemli tübüler sekresyonu gösterir.

Farmakokinetik veriler, zidovudin glukuronidasyonunun yenidoğanlarda ve bebeklerde azaldığını, bunun sonucunda 14 günden küçük bebeklerde biyoyararlanımın artmasına, klerensin azalmasına ve daha uzun yarılanma ömrüne yol açtığını, ardından farmakokinetik parametrelerin yetişkinlerdekine benzer hale geldiğini göstermektedir.

Gebelik

Zidovudinin farmakokinetik özellikleri, hamileliğin üçüncü trimesterindeki sekiz kadın üzerinde yapılan bir çalışmada incelenmiştir. Hamilelik süresi uzadıkça, ilacın biriktiğine dair herhangi bir belirti görülmedi. Hamile ve hamile olmayan kadınlarda kullanıldığında zidovudinin farmakokinetik özellikleri benzerdir. İlacın plasenta yoluyla pasif penetrasyonu nedeniyle, doğumda çocuklarda plazmada zidovudin konsantrasyonu, doğum sırasında annelerinde olduğu gibi aynıdır.

Yaşlı hastalar

Zidovudinin yaşlı hastalardaki farmakokinetiğine ilişkin veriler mevcut değildir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, oral uygulamadan sonra zidovudin klerensi, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan sağlıklı gönüllülerdekinin yaklaşık %50'si kadardı. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin atılımını etkilemezken, inaktif zidovudin glukuronidin atılımı artar ("Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakın).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zidovudin farmakokinetiği hakkında sınırlı veri vardır ("Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakınız).

kullanım endikasyonları

Retrovir'in oral dozaj formları, yetişkinlerde ve çocuklarda HIV enfeksiyonu için kombinasyon antiviral tedavinin bir parçası olarak kullanım için endikedir.

Retrovir ile kemoprofilaksi, HIV'in anneden fetüse transplasental geçişini önlemek ve yenidoğanlarda HIV enfeksiyonunun birincil önlenmesi için HIV pozitif hamile kadınlarda (gebelik yaşı 14 haftadan fazla olan) endikedir.

Uygulama şekli ve dozajı

Retrovir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilir.

En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve ergenler:

9 kg veya daha fazla ancak 30 kg'dan hafif çocuklar:

4 kg veya daha fazla ancak 9 kg'dan hafif çocuklar:

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önleyen dozlar:

14 haftalık gebeliğin üzerindeki hamile kadınlara Retrovir'i doğum eylemi başlamadan önce günde 500 mg (günde 5 kez 100 mg) dozunda reçete yazmaları önerilir. Doğum eylemi ve doğum sırasında, Retrovir intravenöz olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda bir saat süreyle uygulanmalı, ardından göbek kordonu gelene kadar 1 mg/kg/saat hızında sürekli intravenöz infüzyon yapılmalıdır. kenetlendi.

Yenidoğanlara, doğumdan sonraki ilk 12 saatten başlayarak ve 6 haftalık olana kadar devam ederek her 6 saatte bir 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda retrovir gösterilir (örneğin, 3 kg ağırlığındaki bir yenidoğana 0,6 ml verilmelidir. her 6 saatte bir oral solüsyon). İlacın yeni doğanlara ağızdan uygulanması mümkün değilse, Retrovir 6 saatte bir 30 dakika süreyle 1.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.

Oral solüsyonu küçük hacimlerde uygulama ihtiyacı göz önüne alındığında, yenidoğanlar için dozlar dikkatlice hesaplanmalıdır. Hassas dozlama için yenidoğan kiti 1 ml'lik bir şırınga içerir.

Sezaryen planlanmışsa ameliyattan 4 saat önce infüzyona başlanmalıdır. Yalancı doğum sancıları olması durumunda, Retrovir infüzyonu kesilmeli ve oral uygulamaya devam edilmelidir.

Hematopoezden kaynaklanan advers reaksiyonlar için doz ayarlaması:

Hemoglobin düzeyi veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı değerlere düşen hastalarda zidovudin yerine geçme olasılığı düşünülmelidir. Anemi veya nötropeninin diğer potansiyel nedenleri dışlanmalıdır. Alternatif tedavi yöntemlerinin yokluğunda, netrovir dozunu azaltma veya tedaviyi durdurma olasılığını göz önünde bulundurmak gerekir ("Kontrendikasyonlar" ve "Önlemler" bölümlerine bakın).

Yaşlı hastalar

65 yaş üstü hastalarda zidovudin farmakokinetiği çalışılmamıştır ve spesifik veriler elde edilmemiştir. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalarda Retrovir reçete edilirken özel dikkat gösterilmeli ve Retrovir tedavisi öncesinde ve sırasında uygun izleme yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğunda (kreatinin klerensi

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karaciğer sirozu olan hastalarda elde edilen veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glukuronidasyondaki azalmaya bağlı olarak zidovudin birikebileceğini göstermektedir, ancak bu bağlamda, sirozlu hastalarda zidovudin maruziyetindeki büyük değişkenlik nedeniyle doz ayarlaması gerekebilir. orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, doz rejimi hakkında kesin tavsiyeler vermek mümkün değildir. Plazma zidovudin konsantrasyonunun izlenmesi mümkün değilse, doktor, özellikle hematopoezden kaynaklanan advers reaksiyonlar (anemi, lökopeni, nötropeni) olmak üzere ilaca karşı intoleransın klinik belirtilerine özel dikkat göstermeli ve gerekirse doz ve/veya dozlar arasındaki aralığı artırın (Önlemler bölümüne bakın),

Kontrendikasyonlar

Retrovir'in oral kullanım için dozaj formları, zidovudine veya ilacın diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Retrovir'in oral formülasyonları, anormal derecede düşük nötrofil sayısı (0,75 x 109/l'den az) veya anormal derecede düşük hemoglobin seviyesi (75 g/l'den az) olan hastalarda endike değildir.

Retrovir, fototerapi dışındaki yöntemlerle tedavi gerektiren hiperbilirubinemili yenidoğanlarda ve transaminaz seviyeleri normalin üst sınırının 5 katından fazla olan yenidoğanlarda kontrendikedir.

Yan etki

Retrovir ile tedavi sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonlar, çocuklarda ve yetişkinlerde aynıdır.

En ciddi yan etkiler anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopenidir. Bu reaksiyonlar, yüksek dozlarda (günde 1200-1500 mg) ve ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedavinin başlangıcında düşük kemik iliği rezervi olan) ve CD4 hücre sayısı 100/mm3'ün altında olan hastalarda daha sık görülür. . Bu durumda dozu azaltmak veya tedaviyi durdurmak gerekebilir ("Önlemler" bölümüne bakın).

Nötropeni, Retrovir tedavisinin başlangıcında nötrofil, hemoglobin ve vitamin B12 seviyeleri düşük olan hastalarda daha sık gözlenmiştir.

Advers reaksiyonların sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki derecelendirmeler kullanılmıştır: çok sık (≥ 1/10), sıklıkla (≥ 1/100,

Bu yüzdenhematopoezin özellikleri ve lenf sistemi: sık sık - anemi, nötropeni ve lökopeni; seyrek olarak - trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile); nadiren - gerçek eritrosit aplazisi; çok nadiren - aplastik anemi.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - hipoksemi, anoreksi yokluğunda laktik asidoz.

Bu yüzdenmerkezin yan tarafları ve periferik sinir sistemler: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma, kasılmalar.

Zihinsel bozukluklar: nadiren - kaygı, depresyon.

Bu yüzdentaraflar kardiyovasküler sistemler: nadiren - kardiyomiyopati.

Bu yüzdensolunum sistemi ve göğüs organlarının yanında: seyrek olarak - nefes darlığı; nadiren - öksürük.

Bu yüzdenGastrointestinal sistemin yan tarafları: çok sık - mide bulantısı; sık sık - kusma, karın ağrısı, ishal; seyrek olarak - şişkinlik; nadiren - pankreatit; oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu, dispepsi.

Bu yüzdenkaraciğer ve safra yollarının kenarları: sık sık - bilirubin seviyesinde ve karaciğer enzimlerinin aktivitesinde bir artış; nadiren - steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Bu yüzdenderinin kenarları ve deri altı yağ: seyrek olarak - döküntü, kaşıntı; nadiren - tırnaklarda ve deride pigmentasyon, ürtiker, terlemede artış.

Bu yüzdenkas-iskelet sisteminin yan tarafları: sık sık - miyalji; seyrek olarak - miyopati.

Bu yüzdenüriner sistemin tarafları: nadiren - sık idrara çıkma.

Bu yüzdencinsel organların ve meme bezinin yanları: nadiren - jinekomasti.

Genel ve yerel reaksiyonlar: sık sık - halsizlik; seyrek olarak - ateş, yaygın ağrı sendromu, asteni; nadiren - titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

Hem plasebo kontrollü hem de açık etiketli klinik çalışmaların sonuçları, mide bulantısı ve diğer yaygın olarak bildirilen advers reaksiyon insidansının, Retrovir kullanımının ilk birkaç haftasında düzenli olarak azaldığını göstermektedir.

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için Retrovir kullanımından kaynaklanan advers reaksiyonlar

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, Retrovir grubundaki ve plasebo grubundaki kadınlarda gözlenen genel advers klinik reaksiyonlar ve anormal laboratuvar sonuçları benzerdi. Ancak doğumdan önce hafif ila orta derecede anemi vakaları zidovudin ile tedavi edilen kadın grubunda daha yaygındı.

Aynı çalışmada, bu endikasyon için Retrovir ile tedavi edilen çocuklarda hemoglobin konsantrasyonları plasebo grubuna göre biraz daha düşüktü ancak kan transfüzyonu gerekmedi. Anemi, Retrovir kullanımının tamamlanmasından sonraki 6 hafta içinde düzeldi. Retrovir grubunda ve plasebo grubunda gözlenen diğer advers klinik reaksiyonlar ve anormal laboratuvar sonuçları benzerdi. Retrovir'e maruz kalmanın olası uzun vadeli etkilerine ilişkin veriler içinde rahim, ve doğumdan sonra yoktur.

Zidovudin ile genellikle şiddetli hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asidoz (bazen ölümcül) vakaları bildirilmiştir (bkz. Önlemler bölümü).

Zidovudin tedavisine, en çok yüz, uzuvlar ve kalçada fark edilen deri altı yağ kaybı eşlik edebilir. Retrovir alan hastalar düzenli olarak sorgulanmalı ve lipodistrofi belirtileri açısından incelenmelidir. Bu tür belirtiler saptanırsa, Retrovir kesilmelidir ("Önlemler" bölümüne bakın).

Antiretroviral tedavi sırasında kilo alımı ve kan lipitlerinde ve glikoz seviyelerinde artış meydana gelebilir ("Önlemler" bölümüne bakın),

Şiddetli bağışıklığı baskılanmış HIV ile enfekte hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavinin (cART) başlangıcında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir yanıt olabilir (bkz. Önlemler bölümü).

Özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu veya uzun süreli cART gibi bilinen risk faktörleri olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Bu istenmeyen olgunun meydana gelme sıklığı bilinmemektedir ("Önlemler" bölümüne bakın).

doz aşımı

belirtiler

Yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve ara sıra görülen hematolojik rahatsızlıklar gibi bildirilen yan etkiler dışında, akut zidovudin doz aşımına ilişkin herhangi bir spesifik semptom veya bulgu tespit edilmemiştir. 17 g'dan fazla aşırı doza karşılık gelen, ilacın sonraki serum konsantrasyonları ile belirtilmemiş miktarda zidovudin alma durumu hakkında rapor edilmiştir; ancak kısa süreli klinik, biyokimyasal ve hematolojik komplikasyonlar gözlenmedi.

Tedavi

Hastalarda toksisitenin tezahürünü dikkatle izlemek ("Yan etki" bölümüne bakın) ve gerekli idame tedavisini sağlamak gerekir.

Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin'in vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir, ancak metaboliti olan zidovudin 5'-glukuronidin atılımını arttırır.

İhtiyati önlemler

Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılamanın, HIV'in cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, artık bir bulaşma riski göz ardı edilemez. Önlemler ulusal yönergelere uygun olarak izlenmelidir.

Retrovir, HIV enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi değildir. Retrovir veya başka bir antiretroviral tedavi alan hastalarda fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları gelişebilir.

Rifampisin veya stavudinin zidovudin ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır ("Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler" bölümüne bakınız).

Hematopoietik sistemden istenmeyen reaksiyonlar

Anemi (genellikle Retrovir tedavisinin başlamasından 6 hafta sonra gözlenir, ancak bazen daha erken ortaya çıkabilir), nötropeni (genellikle Retrovir ile tedavinin başlamasından 4 hafta sonra ortaya çıkar, ancak bazen daha erken ortaya çıkar), lökopeni (genellikle nötropeniye sekonder) Retrovir alan hastalarda ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar, ilacın yüksek dozlarında (1200-1500 mg / gün) kullanıldığında ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezi azalmış hastalarda, özellikle HIV enfeksiyonunun ileri aşamalarında ("Yan etki" bölümüne bakın) daha yaygındır.

Retrovir ilacını alırken hematolojik parametreleri dikkatle izlemek gerekir. HIV enfeksiyonunun ilerlemiş bir klinik tablosu olan hastalarda, genellikle tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve ardından ayda bir kan testlerinin izlenmesi önerilir. Hastanın genel durumu dikkate alınarak daha seyrek, örneğin 1-3 aylık aralıklarla kan tahlilleri yapılabilir.

Hemoglobin içeriği 75-90 g / l'ye düşerse veya nötrofil sayısı 0.75-1.0 × 109 / l'ye düşerse, kan sayımları düzelene kadar günlük Retrovir dozu azaltılabilir; alternatif olarak, tedaviye kısa süreli (2-4 hafta) ara verilerek kan sayımlarının düzelmesi sağlanabilir. Kemik iliği fonksiyonunun geri kazanımı genellikle 2 hafta içinde gözlenir, bundan sonra azaltılmış bir dozda Retrovir yeniden atanabilir. Retrovir dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemi durumunda kan transfüzyonu gerekebilir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).

laktik asit

Zidovudin ile genellikle hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili laktik asidoz vakaları bildirilmiştir. Erken semptomlar (semptomatik hiperlaktatemi), iyi huylu gastrointestinal semptomları (bulantı, kusma ve karın ağrısı), spesifik olmayan rahatsızlık, iştah kaybı, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik semptomları (motor zayıflığı dahil) içerir. .

Yüksek öldürücülük, laktik asidozun karakteristiğidir; pankreatit, karaciğer veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz gelişimi, kural olarak, bir ila iki veya daha fazla aylık tedaviden sonra kaydedildi.

Semptomatik hiperlaktatemi, metabolik asidoz/laktat asidoz, ilerleyici hepatomegali veya hızla artan transaminaz düzeylerinde zidovudin kesilmelidir.

Zidovudin, hepatomegali, hepatit veya karaciğer hastalığı ve hepatik steatoz (belirli ilaçlar ve alkol dahil) için bilinen diğer risk faktörleri olan hastalarda (özellikle obez kadınlar) dikkatli kullanılmalıdır. Ayrı bir risk grubu, hepatit C virüsü ile ko-enfekte olan ve alfa-interferon ve ribavirin alan hastaları içerebilir.

Yüksek risk altındaki hastalar yakından izlenmelidir.

Utero maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon

Nükleotit ve nükleosit analogları, en çok stavudin, didanosin ve zidovudin ile belirgin olan, değişen derecelerde mitokondriyal hasara neden olabilir. Anne karnında ve/veya doğumdan sonra nükleosid analoglarına maruz kalan HIV-negatif yenidoğanlarda mitokondriyal işlev bozukluğu raporları vardır; bu raporlar temel olarak zidovudin içeren rejimlerle ilgilidir. Ana advers reaksiyonlar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni) ve metabolik bozukluklardır (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Kural olarak, bu advers reaksiyonlar geçiciydi. Nadiren gecikmiş nörolojik bozukluklar (hipertansiyon, nöbetler, davranış bozuklukları) bildirilmiştir. Bu advers reaksiyonların geri dönüşümlü olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu tür reaksiyonların olasılığı, özellikle nörolojik bozukluk olmak üzere, etiyolojisi bilinmeyen ciddi klinik belirtileri olan nükleosid analoglarına veya nükleotid analoglarına utero maruz kalan herhangi bir çocukta göz önünde bulundurulmalıdır. Bu bulgular, HIV'in dikey geçişini önlemek için hamilelik sırasında antiretroviral tedavi için mevcut önerileri geçersiz kılmaz.

lipoatrofi

Zidovudin ile tedavi, mitokondriyal toksisite nedeniyle deri altı yağ kaybı ile ilişkili olabilir. Lipoatrofinin sıklığı ve şiddeti, toplam kümülatif dozla ilişkilidir. Yüz, uzuvlar ve kalçada en belirgin olan bu yağ kaybı, zidovudin içermeyen bir rejime geçildikten sonra geri dönüşümsüz olabilir. Zidovudin ve zidovudin içeren ilaçlar (Combivir ve Trizivir) ile tedavi sırasında, hastalar lipoatrofi belirtileri açısından düzenli olarak incelenmelidir. Lipoatrofiden şüpheleniliyorsa alternatif tedaviye geçilmelidir.

Vücut ağırlığında ve metabolik parametrelerde değişiklik

Antiretroviral tedavi sırasında kilo alımı ve lipid ve kan glukoz seviyelerinde artış meydana gelebilir. Bu değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir. Bazı durumlarda, kan lipitlerindeki artışın tedaviyle ilişkisini gösteren kanıtlar elde edilirken, kilo alımının belirli bir tedaviyle ilişkili olduğuna dair önemli bir kanıt yoktur. Lipit ve kan şekeri düzeylerinin izlenmesi, HIV tedavisi alanında kabul görmüş kılavuzlara uygun olarak yapılmalıdır. Lipid metabolizması bozuklukları klinik tabloya göre tedavi edilmelidir.

karaciğer hastalığı

Sirozu olmayan hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda zidovudin klerensi, sağlıklı gönüllülerdekine benzerdir, bu nedenle zidovudin doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar için, zidovudine maruz kalma oranlarında gözlenen büyük değişkenlik nedeniyle spesifik doz önerilerinde bulunmak mümkün değildir, dolayısıyla bu hastalarda zidovudin kullanımı önerilmemektedir.

Kombine antiretroviral tedavi alan kronik hepatit B veya C'li hastalar, potansiyel olarak ölümcül hepatik yan etki riski altındadır. Hepatit B veya C tedavisi için antiviral ilaçlar birlikte kullanılıyorsa kullanım talimatlarına da bakın.

Kronik aktif hepatit dahil önceden karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer yetmezliği insidansı artar. Bu tür hastalar standart tıbbi uygulamalara göre takip edilmelidir. Karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair belirtiler varsa, bu hastalarda tedaviye ara verme veya tedaviyi durdurma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır ("Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakın). bağışıklık sulandırma sendromu

Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik bir fırsatçı enfeksiyonun arka planına karşı enflamatuar sürecin alevlenmesi veya bunun kalıntı etkileri, cART'ın başlatılması sırasında ortaya çıkabilir ve bu da durumun ciddi şekilde bozulmasına veya ağırlaşmasına yol açabilir. belirtiler. Genellikle bu tür reaksiyonlar, CART'a başlamanın ilk haftalarında veya aylarında gözlenmiştir. En önemli örnekler, sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyon ve pneumocystis pnömonisidir. (R.carini). Herhangi bir iltihaplanma belirtisi derhal tanımlanmalı ve gerekirse tedavi edilmelidir. Ayrıca, immün reaktivasyonla ilişkili otoimmün bozukluklar (örneğin, Graves hastalığı vakaları) bildirilmiştir; ancak başlangıç ​​zamanları daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir. Hastalar, doktor reçetesi olmadan aynı anda ilaç kullanımına karşı uyarılmalıdır ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın).

Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı sorunu olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Yaşlı hastalarda ve böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım

"Uygulama yöntemi ve dozaj" bölümüne bakın.

osteonekroz

Osteonekroz etiyolojisinin çok faktörlü olduğu düşünülse de (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünsupresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil), özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu ve/veya uzun süreli cART olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalar eklemlerde ağrı veya ağrı, eklem sertliği veya hareket etmede zorluk yaşarlarsa tıbbi yardım almalıdır.

HIV ve viral hepatit ile koenfeksiyon İLE

Diğer ilaçlarla etkileşim

Sınırlı verilere dayanarak, zidovudin ve rifampisinin birlikte kullanımı, zidovudin için EAA'da %48 + %34 oranında bir azalmaya yol açar. Bu, zidovudinin etkinliğinin kısmen veya tamamen kaybolmasına neden olabilir. Rifampisin ve zidovudinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (Önlemler bölümüne bakınız).

Zidovudin ve stavudin in vitro kombinasyonu antagonisttir, bu nedenle bu ilaçların kombine klinik kullanımından kaçınılmalıdır ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Probenecid, zidovudinin EAA'sını %106 arttırır (%100'den %170'e). Her iki ilacı alan hastalarda hematolojik toksisite dikkatle izlenmelidir.

Lamivudin ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudin maksimum konsantrasyonunda (Cmaks) orta düzeyde bir artış (%28) vardır, ancak toplam maruziyet (EAA) değişmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.

Retrovir'in fenitoin ile eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu azalır, ancak bir hastada yüksek bir seviye kaydedildi. Bu kombinasyon kullanılırken fenotinin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

Atovakuon: zidovudin, atovakuonun farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Bununla birlikte, farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudinin glukuronidli metabolite dönüşümünü yavaşlattığını göstermektedir (azidovudin EAA, kararlı durumda %33 artar ve pik glukuronid konsantrasyonları %19 azalır). Akut pneumocystis pnömonisinin tedavisi için atovakuon ile eş zamanlı olarak üç hafta boyunca 500 veya 600 mg/gün dozlarında zidovudin kullanımının, zidovudin konsantrasyonundaki artışla ilişkili advers reaksiyonların sıklığında bir artışa yol açması olası değildir. plazmada. Bu ilaçların daha uzun süreli birlikte kullanımı gerekiyorsa, hastanın klinik durumunun dikkatle izlenmesi önerilir.

Valproik asit, flukonazol veya metadon, zidovudin ile eşzamanlı kullanıldığında, zidovudin EAA'sını arttırır ve buna karşılık gelen klirensi azaltır. Mevcut veriler sınırlı olduğundan, bu verilerin klinik önemi belirsizdir; ancak zidovudin valproik asit, flukonazol veya metadon ile birlikte uygulanırsa, hastalar zidovudin toksisitesinin olası belirtileri açısından yakından izlenmelidir. HIV tedavi rejiminin bir parçası olarak zidovudin kullanımı ile ribavirine bağlı anemide alevlenme bildirilmiştir, bu fenomenin kesin mekanizması belirsizdir. Artan anemi riski nedeniyle ribavirin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir ("Önlemler" bölümüne bakınız). Anemi varsa, cART rejiminin bir parçası olarak zidovudinin değiştirilmesi düşünülmelidir. Bu, zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda özellikle önemli görünmektedir.

Retrovir'in özellikle acil tedavide potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örn. sistemik pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) kombinasyonu, advers reaksiyon riskini artırır zidovudin için. Böyle bir kombinasyon gerekli görünüyorsa, böbrek fonksiyonunun ve hematolojik parametrelerin izlenmesine daha fazla dikkat edilmelidir; gerekirse ilaçların dozu azaltılır.

Sınırlı klinik çalışma verileri, kotrimoksazol, aerosol haline getirilmiş pentamidin, pirimetamin ve profilaktik asiklovir ile birlikte uygulandığında zidovudine karşı advers reaksiyon riskinde anlamlı bir artış göstermemiştir.

Klaritromisin tabletleri kullanıldığında zidovudin emilimi azalır. Bu etki, zidovudin ve klaritromisin en az 2 saat arayla ayrı ayrı atanarak ortadan kaldırılabilir.

Geçimlilik çalışmaları olmadığında, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebelik

Genel olarak, hamile kadınlarda HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ve HIV'in yenidoğana dikey bulaşma riskini azaltmak için antiretroviral ilaçların kullanımına ilişkin kararlar, hamile kadınlar üzerinde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen verilerin yanı sıra hayvan çalışmalarından elde edilen verileri de dikkate almalıdır. . Gebe kadınlarda zidovudin kullanımının yanı sıra yenidoğanların sonraki tedavisinin anneden çocuğa HIV bulaşma insidansını azalttığı gösterilmiştir.

Gebe kadınlarda zidovudin kullanımına ilişkin büyük miktarda veri vardır (ilaç ilk trimesterde kullanıldığında 3000'den fazla gebelik sonucu ve ikinci ve üçüncü trimesterde ilaç kullanıldığında 3000'den fazla gebelik sonucu), yokluğu gösteren teratojenik toksisite. Retrovir, klinik olarak gerekliyse hamilelik sırasında kullanılabilir. Elde edilen büyük miktardaki verilere dayanarak, insanlarda teratojenik bir etkinin olası olmadığı sonucuna varılabilir.

Bir hayvan çalışmasında, zidovudin kullanımıyla ilişkili üreme toksisitesine dair kanıtlar tanımlanmıştır. Retrovir'in aktif içeriği, hücresel DNA replikasyonunu inhibe edebilir. Bir hayvan çalışmasında, zidovudinin transplasental kanserojen olduğu gösterilmiştir. Bulguların klinik önemi net değildir. Zidovudinin insanlarda plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.

Mitokondriyal disfonksiyon: Nükleotid ve nükleosid analoglarının, değişen derecelerde mitokondriyal hasara neden olduğu in vitro ve in vivo olarak gösterilmiştir. Anneleri hamilelik sırasında ve perinatal dönemde nükleotid analogları alan HIV negatif yenidoğanlarda mitokondriyal işlev bozukluğuna dair raporlar olmuştur (bkz. Önlemler bölümü).

Doğurganlık

Zidovudin oral olarak 450 mg/kg/gün alan erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilemez. Retrovir'in kadınların üreme işlevi üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Erkeklerde Retrovir almak spermatozoa sayısını, bunların morfolojisini ve motilitesini etkilemez.

emzirme

HIV ile enfekte kadınlara tek doz 200 mg zidovudin verildikten sonra anne sütünde ve serumda benzer ilaç konsantrasyonları gözlendi. HIV ile enfekte kadınlar, HIV bulaşmasını önlemek için hiçbir koşulda bebeklerini emzirmemelidir.

Araba / diğer mekanizmaları kullanma becerisine etkisi

Retrovir'in araba kullanma / makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Ayrıca, ilacın farmakolojik özelliklerine dayanarak bu yetenekler üzerinde olumsuz bir etki tahmin edilemez. Bununla birlikte, bir araba / mekanizma kullanma becerisine karar verirken, hastanın klinik durumu ve Retrovir'e karşı advers reaksiyonların profili akılda tutulmalıdır.

Salım formu

Oral solüsyon 50 mg/5 ml.

Emniyet belirteçli bir cihazla donatılmış polietilen kapakla kapatılmış sarı cam şişe. Bir şişe, plastik bir dozlama şırıngası, bir adaptör ve kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilmiştir.

Terimgeçerlilik

2 yıl. Şişeyi açtıktan sonra - 30 gün.

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Depolama koşulları

30 °C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçete ile.

Üretici firma

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada / 7333, Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada.

daha fazla bilgi için lütfen iletişime geçin

GlaxoSmithKline Export Limited LLC'nin (İngiltere) Belarus Cumhuriyeti'ndeki temsilciliği.

Minsk, st. Voronyansky 7A, ofis 400.

Tel.: + 375 17 213 20 16; faks + 375 17 213 18 66.

Dozaj formu

Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml

Birleştirmek

5 ml çözelti içerir

aktif madde - zidovudin 50 mg,

yardımcı maddeler: hidrojene glikoz şurubu, gliserin, susuz sitrik asit1, sodyum benzoat, sodyum sakarin, çilek aroması, beyaz şeker aroması, arıtılmış su.

1- Susuz sitrik asit yerine sitrik asit monohidrat kullanılabilir

Tanım

Karakteristik çilek kokusuna sahip berrak, uçuk sarı çözelti.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antiviral ilaçlar. Nükleositler, ters transkriptaz inhibitörleridir. Zidovudin.

ATX kodu J05AF01

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik

Yetişkinlerde farmakokinetik

Emme

Zidovudin bağırsaktan iyi emilir. Biyoyararlanım %60-70'tir. Her 4 saatte bir 5 mg / kg'lık bir dozda bir zidovudin çözeltisinin alınmasından sonra ortalama denge maksimum Css maks ve Css min, sırasıyla 7,1 ve 0,4 μM'dir (veya 1,9 ve 0,1 μg / ml).

Dağıtım

Yetişkinlerde oral uygulamadan 2-4 saat sonra beyin omurilik sıvısı ve kan plazmasındaki zidovudin konsantrasyonunun ortalama oranı 0,5'tir ve çocuklarda 0,5-4 saat sonra bu rakam 0,52-0,85'tir. Zidovudin plasentayı geçer ve amniyotik sıvıda ve fetüsün kanında belirlenir. Zidovudin ayrıca meni ve anne sütünde de bulunmuştur. İlacın plazma proteinlerine bağlanması sırasıyla% 34-38'dir, ikame mekanizması ile diğer ilaçlarla rekabetçi bağlanma beklenmez.

Metabolizma

5"-glukuronid, zidovudinin ana metabolitidir, hem plazmada hem de idrarda belirlenir ve böbrekler yoluyla atılan ilacın dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.

üreme

Ortalama yarı ömür, ortalama toplam klerens ve dağılım hacmi sırasıyla 1,1 saat, 27,1 ml/dak/kg ve 1,6 l/kg'dır.

Zidovudinin renal klerensi, kreatininkinden çok daha fazladır, bu da onun baskın olarak tübüler sekresyonla eliminasyonunu gösterir.

Çocuklarda farmakokinetik

Emme

5-6 aylıktan büyük çocuklarda, farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir.

Zidovudin bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74 ve ortalama değeri %65'tir.

Vücut yüzeyinin 120 mg/m2 ve 180 mg/m2 dozunda zidovudin solüsyonunun yutulmasından sonra, Css max düzeyi sırasıyla 1,19 μg/ml (4,45 μM) ve 2,06 μg/ml (7,7 μM)'dir.

Çocuklarda günde 4 kez 180 mg/m2'lik dozlar, yetişkinler için günde 6 kez 200 mg'lık dozla (40,7 saat *) aynı sistemik etkiye (24 saat AUC 40,0 h*µm veya 10,7 h*µg/mL) sahipti. μm veya 10,9 saat * μg / ml).

Dağıtım

İntravenöz olarak uygulandığında, ortalama terminal plazma yarılanma ömrü 1.5 saat ve toplam klerens 30.9 ml/dk/kg olmuştur.

Çocuklarda, zidovudinin ortalama BOS/plazma konsantrasyon oranı oral dozdan (oral tedavi için) 0,5-4 saat sonra 0,52 ila 0,85 arasında değişir ve intravenöz infüzyondan (intravenöz tedavi ile) bir saat sonra 0,87'dir. Sürekli intravenöz infüzyon sırasında, ortalama kararlı durum BOS/plazma konsantrasyonu oranı 0,24'tür.

Metabolizma

Ana metabolit 5"-glukuronid'dir. İntravenöz dozdan sonra, dozun %29'u idrarda değişmeden bulunmuş ve %45'i glukuronid olarak atılmıştır.

üreme

Zidovudinin renal klerensi kreatininkinden çok daha fazladır, bu da tübüler sekresyonla önemli ölçüde eliminasyonu gösterir. 14 günlükten küçük yenidoğanlarda zidovudin glukuronidasyonunda azalma, ardından biyoyararlanımında artış, klirensinde azalma ve yarılanma ömründe uzama gözlenir. 14 günlükten büyük çocuklarda zidovudin farmakokinetiği yetişkinlerdekine benzerdir.

Gebelik

Gebeliğin 3. trimesterinde olan 8 kadının yer aldığı bir çalışmada zidovudinin farmakokinetik özellikleri incelenmiştir. Hamilelik ilerledikçe, ilaç birikimine dair bir kanıt yoktu. Zidovudinin farmakokinetik özellikleri hamile olmayan kadınlara benzerdi. İlacın plasentadan pasif geçişine benzer şekilde, doğumda çocukların kan plazmasındaki zidovudin plazma seviyeleri, doğumda annelerin plazmasındaki seviyelere eşitti.

65 yaşın üzerindeki hastalarda herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, zidovudin'in maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalardaki konsantrasyonuna kıyasla %50 artar. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin eliminasyonunu etkilemezken glukuronid atılımını artırır.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır.

Farmakodinamik

Retrovir, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere retrovirüslere karşı oldukça aktif bir antiviral ilaçtır.

Zidovudin monofosfatın zidovudin di- ve trifosfata (TF) daha fazla fosforilasyonu, sırasıyla hücresel timidin kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.

Zidovudin monofosfatın bir difosfata ve ardından bir trifosfat türevine müteakip fosforilasyonu, sırasıyla hücresel timidin kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.

Zidovudin trifosfat (TF), viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Viral DNA oluşumu, zincirine zidovudin-TF'nin eklenmesiyle bloke edilir, bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin-TF'nin HIV ters transkriptaz için rekabeti, insan hücresel DNA α-polimerazından yaklaşık 100 kat daha güçlüdür. Retrovir, diğer antiviral ilaçları (lamivudin, didanosin, interferon-alfa, abakavir) antagonize etmez.

kullanım endikasyonları

Çocuklarda ve yetişkinlerde kombinasyon antiretroviral tedavinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi

HIV pozitif hamile kadınlardan fetüse transplasental HIV bulaşma oranını azaltmak

Dozaj ve uygulama

Retrovir ile tedavi, HIV ile enfekte hastaların tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır.

30 kg'ın üzerindeki yetişkinler ve adolesanlar

2 önleme şeması etkilidir.

1. Hamile kadınlara, hamileliğin 14. haftasından başlayarak, Retrovir ilacını doğum eylemi başlamadan önce günde 500 mg (günde 5 kez 100 mg) dozunda reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında Retrovir intravenöz olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 1 saat süreyle uygulanır, daha sonra göbek kordonu klemplenene kadar intravenöz infüzyona 1 mg/kg/saat dozunda devam edilmelidir. Yenidoğanlara Retrovir, doğumdan sonraki ilk 12 saat içinde 6 haftaya kadar her 6 saatte bir 2 mg / kg oranında ağızdan bir solüsyon olarak reçete edilir.

Küçük hacimlerde solüsyon uygulama ihtiyacı göz önüne alındığında, yenidoğanlara uygulanması amaçlanan dozları hesaplarken dikkatli olunmalıdır. Dozu doğru bir şekilde belirlemek için uygun boyutta bir dozlama şırıngası kullanılmalıdır. Yenidoğanlar Retrovir'i ağız yoluyla alamıyorlarsa, Retrovir'e her 6 saatte bir 1.5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda 30 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde verilmelidir.

Kullanım için talimatlar

Daha doğru dozlama için pakette bulunan dozlama şırıngasını kullanın.

1. Şişeyi açın ve kapağı bir kenara koyun

2. Şişeyi sıkıca tutarak plastik adaptörü şişenin boynuna takın.

3. Dozlama şırıngasını adaptöre sıkıca yerleştirin

4. Şişeyi ters çevirin

5. Şırınganın pistonunu geri çekin ve önerilen dozunuzun ilk kısmını çekin

6. Şişeyi ters çevirin ve şırıngayı adaptörden çıkarın.

7. İlacın tüm miktarını, şırıngadan yanağın iç yüzeyine doğru doğrudan ağız boşluğuna girin, şırınga pistonunu yavaşça tabanına doğru hareket ettirin. Bu manipülasyon, yutma güçlüğüne neden olmadan solüsyonu yutmanızı sağlayacaktır. Pistona çok sert bastırmayın ve ilacı boğazın arkasına doğru çok hızlı enjekte etmeyin çünkü bu öksürük refleksine neden olabilir.

8. Önerilen dozun tamamı alınana kadar 3 - 7 arasındaki adımları tekrarlayın.

9. Şırıngayı flakon içinde bırakmayın. Adaptörü ve şırıngayı flakondan çıkarın ve temiz su ile iyice durulayın. Tekrar kullanmadan önce şırınganın ve adaptörün kuru olduğundan emin olun.

10. Şişeyi bir kapakla dikkatlice kapatın

böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer sirozu olan hastalardan elde edilen veriler, ilacın doz ayarlamasını gerektirebilen glukuronidasyondaki azalmaya bağlı olarak olası zidovudin birikimini düşündürmektedir, ancak sınırlı veriler nedeniyle, bu hasta kategorisi için özel bir öneri bulunmamaktadır. Plazmadaki zidovudin seviyesini kontrol etmek mümkün değilse, doktor, hematopoietik organlardan (anemi, lökopeni, nötropeni) olumsuz reaksiyonların gelişmesi gibi ilaca karşı klinik hoşgörüsüzlük belirtilerine özellikle dikkat etmelidir ve Gerekirse, her özel durumda dozu ayarlayın ve/veya dozlar arasındaki aralığı artırın.

Hematopoietik organlardan olumsuz reaksiyonlar

Hemoglobin içeriği azalan (7,5-9,0 g/dL'ye (4,65-5,59 mmol/L) kadar) veya nötrofil sayısı klinik olarak anlamlı bir düzeye (en fazla) düşen hastalarda, Retrovir dozunun değiştirilmesi veya ilacın kesilmesi gerekebilir. 0,75-1,0 x 109 / l'ye kadar). Anemi veya nötropeninin diğer olası nedenleri dışlanmalıdır. Alternatif tedavilerin yokluğunda, Retrovir ile tedavinin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir.

Yaşlı hastalar

65 yaş üstü hastalarda zidovudin farmakokinetiği çalışılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalarda Retrovir ilacı reçete edilirken özel dikkat gösterilmeli ve ilaçla tedavi öncesinde ve sırasında uygun izleme yapılmalıdır.

Yan etkiler

Yan etki profili yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir.

Çok sık (>1/10), sıklıkla (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sıklıkla

Baş ağrısı

Mide bulantısı

Anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopeni; Bu durumlar, Retrovir ilacının yüksek dozlarının (1200-1500 mg/gün) kullanımıyla ve şiddetli HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedaviden önce kemik iliği rezervi azalmış hastalarda), esas olarak CD4 sayısında azalma ile gelişir. 100/mm3 altındaki hücreler; bu durumlarda Retrovir ilacının dozunun azaltılması veya iptal edilmesi gerekebilir; Tedavi başlangıcında serumda nötrofil, hemoglobin ve B12 vitamini sayısında azalma yaşayan hastalarda nöropeni insidansı artar.

Baş dönmesi, genel halsizlik

Kusma, karın ağrısı, ishal

Artan bilirubin seviyeleri ve karaciğer enzimleri

miyalji

Trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte)

şişkinlik

Deri döküntüsü, kaşıntı

Miyopatiler

Ateş, yaygın ağrı sendromu, asteni

Kırmızı mikrop aplazisi

Hipoksemi yokluğunda laktik asidoz

anoreksiya

Uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünme hızında azalma,

konvülsiyonlar

kardiyomiyopati

Oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu, dispepsi, pankreatit

Steatozlu şiddetli hepatomegali

Tırnaklarda ve deride pigmentasyon, kurdeşen ve artan terleme

Sık idrara çıkma

jinekomasti

Titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri semptomlar

Anksiyete, depresyon

Çok nadiren

aplastik anemi

Birkaç haftalık tedaviden sonra mide bulantısı ve diğer

Retrovir'e karşı en yaygın advers reaksiyonlar azalır.

HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için Retrovir ilacı kullanıldığında ortaya çıkan advers reaksiyonlar

Kadınların Retrovir ile tedavisinde doğumdan önce kontrol altına alınması gereken hafif ila orta şiddette anemi geliştirme eğilimi vardır.

Çocuklarda, kan transfüzyonu gerektirmeyen hemoglobin içeriğinde bir azalma gözlendi. Anemi, Retrovir tedavisinin tamamlanmasından sonraki 6 hafta içinde kaybolur. Hamilelik sırasında Retrovir ilacının kullanımının fetüs ve yeni doğanlar üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.

Zidovudin alırken, genellikle hepatomegali ve karaciğerde yağlı dejenerasyon ile ilişkili laktik asidoz vakaları bildirilmiştir (bkz. "Özel Talimatlar").

Retrovir alan hastalar lipoatrofi belirtileri açısından izlenmelidir.

Zidovudin ile tedavi, en çok yüz, uzuvlar ve kalçada belirgin olan deri altı yağ dokusu kaybıyla ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofi gelişimi tespit edilirse, Retrovir tedavisi kesilmelidir ("Özel Talimatlar"a bakınız).

Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığı artabilir ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, antiretroviral tedavinin (ART) başlatılması sırasında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı enflamatuar bir yanıt ortaya çıkabilir, bu da ciddi klinik durumlara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olan ve/veya uzun süreli kombine antiretroviral tedavi gören hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Osteonekroz insidansı bilinmemektedir ("Özel Talimatlar" bölümüne bakınız).

Zidovudinin ribavirin ile eş zamanlı uygulanmasıyla anemi gelişmesi mümkündür ve bu nedenle bu tür hastalar için bu kombinasyon önerilmemektedir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

Şüpheli advers ilaç reaksiyonlarına ilişkin verilerin sağlanması, tıbbi ürünün risk/fayda oranının sürekli izlenmesini sağlamak için çok önemlidir. Sağlık uzmanlarına, ulusal bilgi toplama sisteminin yanı sıra, talimatların sonunda listelenen kişiler aracılığıyla şüpheli herhangi bir advers reaksiyon hakkında bilgi verilmelidir.

Kontrendikasyonlar

Zidovudine veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık

Nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 x 109/l'den az)

Azalan hemoglobin (7,5 g/dL veya 4,65 mmol/L'den az)

3 aylıktan küçük ve vücut ağırlığı 4 kg'dan az olan çocuklar

emzirme dönemi

Fototerapi dışında tedavi gerektiren veya transaminaz seviyeleri üst sınırın beş katından fazla olan hiperbilirubinemili yenidoğanlar.

Dikkat: karaciğer yetmezliği

İlaç etkileşimleri

Rifampisin: Rifampisin ile kombinasyon, zidovudin için EAA'da %48 ± %34 azalma ile sonuçlanır. Retrovir ilacının etkinliğinin kısmen veya tamamen kaybına yol açabileceğinden, rifampisin ile eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır.

Stavudin: Stavudin ile kombinasyon halinde zidovudin, in vitro olarak antagonistik aktiviteye sahiptir. Stavudin ve zidovudinin eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Probenecid: Probenecid, zidovudinin EAA'sını %106 (%100 ila %170 aralığında) artırır. Her iki ilacı alan hastalar, hematolojik toksisite gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir.

Lamivudin: Lamivudin ile birlikte uygulandığında zidovudin için Cmaks'ta orta düzeyde bir artış (%28) vardır, ancak toplam maruz kalma (EAA) etkilenmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.

Fenitoin: kandaki fenitoin konsantrasyonunu azaltır (fenitoin konsantrasyonunda tek bir artış vakası vardı), bu da Retrovir ilacı ile reçete edilirken kandaki fenitoin seviyesinin izlenmesini gerektirir.

Atovakuon: Zidovudin, atovakuonun farmakokinetiğini değiştirmez. Bununla birlikte, farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudin metabolizma hızını 5-glukuronid metabolitine azalttığını göstermektedir (hedef zidovudin konsantrasyonlarına ulaşıldığında EAA %33 artar, doruk plazma glukuronid konsantrasyonu %19 azalır). 500 veya 600 mg / gün Akut pnömosistis pnömonisinin tedavisi için atovakuon ile üç haftalık eş zamanlı tedavinin, yüksek plazma zidovudin konsantrasyonları ile ilişkili advers reaksiyonların sıklığında bir artışa yol açması olası değildir. atovaquone ile uzun süreli tedavi.

Zidovudin ile eş zamanlı olarak valproik asit, flukonazol veya metadonun eklenmesiyle, EAA'da bir artış ve buna karşılık gelen klirensinde bir azalma gözlendi.

Zidovudin, valproik asit, flukonazol veya metadon ile birlikte uygulandığında, yalnızca sınırlı veriler mevcut olduğundan ve bu sonuçların klinik önemi belirsiz olduğundan, hastalar potansiyel zidovudin toksisitesi açısından dikkatle izlenmelidir.

HIV tedavisinde ART'nin bir parçası olarak Retrovir ilacı ile kombine tedavinin arka planında ribavirin kullanımına bağlı anemi alevlenmesi gözlendi; etkileşimin kesin mekanizması aydınlatılamamıştır. Ribavirin ve Retrovir'in birlikte uygulanması önerilmez ve ART rejiminin bir parçası olarak zidovudin yerine kullanılması düşünülmelidir. Bu özellikle zidovudin tedavisi sırasında anemi öyküsü olan hastalarda önemlidir.

Klaritromisin: Klaritromisin tabletleri zidovudin emilimini azaltır. Bu, zidovudin ve klaritromisin en az iki saat arayla ayrı ayrı alınarak önlenebilir.

Diğerleri: Aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin gibi ilaçlar glukuronidasyonu yarışmalı olarak inhibe ederek veya hepatik mikrozomal metabolizmayı doğrudan baskılayarak zidovudin metabolizmasını etkileyebilir. Bu ilaçları, özellikle uzun süreli tedavi için Retrovir ilacı ile kombinasyon halinde kullanma olasılığına dikkatle yaklaşılmalıdır.

Özel Talimatlar

Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılamanın cinsel yolla bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir, ancak artık bir risk göz ardı edilemez. Enfeksiyonu önlemek için önlemler ulusal kılavuzlara uygun olarak alınır.

Retrovir, HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve Retrovir alan veya başka bir antiretroviral tedavi alan hastalarda, fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları gelişme riski devam eder.

Kandan olumsuz reaksiyonlar

Anemi (genellikle Retrovir ilacının kullanımının başlamasından 6 hafta sonra gözlenir, ancak bazen daha erken gelişebilir); nötropeni (genellikle Retrovir ile tedavinin başlamasından 4 hafta sonra gelişir, ancak bazen daha erken ortaya çıkar); Özellikle yüksek dozlarda (1200 mg - 1500 mg/gün) Retrovir alan ve tedaviden önce kemik iliği hematopoezi azalmış olan hastalarda lökopeni (genellikle nötropeni zemininde) ortaya çıkabilir.

Kan sayımları dikkatle izlenmelidir.

HIV enfeksiyonunun gelişmiş bir klinik tablosu olan hastalarda Retrovir ilacı alırken, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve ardından ayda bir kan testlerinin izlenmesi gerekir. Kan testleri hastanın genel durumuna göre daha seyrek olarak 1-3 ayda bir yapılır. Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l), nötrofil sayısı 0,75x109/l -1,0x109/l'ye düşerse, kan sayımları düzelene kadar Retrovir'in günlük dozu azaltılmalıdır. restore edildi veya Retrovir, kan sayımlarının restorasyonundan 2-4 hafta önce iptal edildi. Genellikle, kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra azaltılmış bir dozda Retrovir ilacı yeniden atanabilir. Şiddetli anemisi olan hastalar, Retrovir ilacının dozunun azaltılmasına rağmen, kan transfüzyonuna ihtiyaç duyarlar.

laktik asit

Genellikle hepatomegali ve yağlı karaciğer ile ilişkili laktik asidoz, antiretroviral nükleosid analogları ile bildirilmiştir. Laktik asidozun erken semptomları (semptomatik hiperlaktatemi), sindirim semptomlarını (mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı), genel halsizlik, iştah kaybı, kilo kaybı, solunum semptomları (hızlı ve/veya derin nefes alma) veya nörolojik semptomları (dahil olmak üzere) içerebilir. takipne).

Laktik asidoz yüksek bir ölüm oranına sahiptir ve pankreatit, karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Laktik asidoz genellikle birkaç aylık tedaviden sonra ortaya çıkar.

Semptomatik hiperlaktatemi ve metabolik/laktik asidoz, ilerleyici hepatomegali veya hızla yükselen aminotransferaz seviyeleri durumunda nükleosid analogları ile tedavi kesilmelidir.

Hepatomegali, hepatit veya karaciğer hastalığı ve yağlı karaciğer (belirli ilaçlar ve alkol dahil) ile ilişkili diğer bilinen risk faktörleri olan bir hastaya (özellikle obez kadınlar) nükleosid analogları uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Hepatit C ile ko-enfekte olan ve alfa-interferon ve ribavirin ile tedavi edilen hastalar özellikle risk altındadır.

Yüksek riskli hastalar yakından izlenmelidir.

Nükleosid ve nükleotit analoglarına intrauterin maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon.

Nükleosid ve nükleotid analogları, mitokondriyal işlevi, en çok stavudin, didanozin ve zidovudin ile belirgin olmak üzere değişen derecelerde etkileyebilir. Anne karnında ve/veya doğumdan sonra nükleosid analoglarına maruz kalan HIV-negatif bebeklerde mitokondriyal işlev bozukluğu raporları olmuştur; bu vakalar ağırlıklı olarak zidovudin içeren tedavi rejimlerini içermektedir. Bildirilen başlıca advers reaksiyonlar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni), metabolik bozukluklar (hiperlaktatemi, hiperlipazemi) olmuştur. Genellikle bu reaksiyonlar geçicidir. Az sayıda geç başlangıçlı nörolojik bozukluk (hipertansiyon, konvülsiyonlar, anormal davranış) bildirilmiştir. Nörolojik bozuklukların geçici mi yoksa kalıcı mı olduğu şu anda bilinmemektedir. Bu olayların olasılığı, özellikle nörolojik bozukluklar olmak üzere etiyolojisi bilinmeyen ciddi klinik belirtileri olan nükleosid ve nükleotid analoglarına utero maruz kalan her bebekte göz önünde bulundurulmalıdır. Bu sonuçlar, HIV'in dikey geçişini önlemek için hamile kadınlarda antiretroviral tedavinin kullanımına yönelik mevcut ulusal önerileri etkilemez.

lipodistrofi

Zidovudin ile tedavi, deri altı yağ kaybıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da mitokondriyal toksisite ile ilişkilendirilmiştir. Lipoatrofinin insidansı ve şiddeti kümülatif bir etki ile ilişkilidir. Yüzde, uzuvlarda ve kalçada en belirgin olan bu yağ kaybı, serbest zidovudin rejimine geçilerek geri döndürülemeyebilir. Zidovudin ve zidovudin içeren ilaçlarla (Combivir ve Trizivir®) tedavi sırasında hastalar lipoatrofi belirtileri açısından düzenli olarak kontrol edilmelidir. Lipoatrofiden şüpheleniliyorsa alternatif tedavi düşünülmelidir.

Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi yapılırken, vücut ağırlığında ve kandaki lipit ve glikoz konsantrasyonunda bir artış mümkündür. Bu tür değişiklikler kısmen hastalığın tedavisi ve yaşam tarzı ile ilgili olabilir. Bu nedenle, bazı durumlarda lipitler için tedavinin bir etkisi olduğuna dair kanıtlar bulunurken, kilo alımı için herhangi bir özel tedavi ile bir ilişki olduğuna dair güçlü bir kanıt yoktur. Kandaki lipit ve glikoz konsantrasyonunu kontrol etmek için HIV tedavisi kılavuzlarına bakın. Lipid anormallikleri, klinik uygulamada alışılmış olduğu gibi düzeltilmelidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Sirozu olmayan hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda zidovudin klerensi, sağlıklı gönüllülerde gözlenen kreatinin klerensine benzerdir, dolayısıyla zidovudin doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar için, zidovudinin homojen olmayan etkilerinden dolayı spesifik doz önerileri sağlamak mümkün değildir. Bu nedenle bu hasta grubunda zidovudin uygulaması önerilmemektedir.

Kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen kronik hepatit B veya hepatit C hastaları, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik advers olaylar açısından yüksek risk altındadır. Hepatit B veya hepatit C için eş zamanlı antiviral tedavi durumunda, lütfen bu ilaçlarla ilgili bilgilere de bakın.

Kronik aktif hepatit dahil önceden karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik görülmesi daha olasıdır ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda ilerleyici karaciğer hastalığı belirtileri bulunursa, tedavinin kesilmesi veya iptal edilmesi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

İmmün Sulandırma Enflamatuar Sendromu Ciddi derecede bağışıklığı baskılanmış HIV ile enfekte hastalarda, antiretroviral tedavinin (ART) başlatılması sırasında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir yanıt ortaya çıkabilir ve bu da ciddi klinik durumlara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu reaksiyonlar ART'ye başladıktan sonraki ilk birkaç hafta veya ay içinde meydana geldi. Bu tür durumların tipik örnekleri, Pneumocystis jiroveci'nin (P. carinii) neden olduğu sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve pnömonidir. Herhangi bir enflamatuvar semptom gecikmeden değerlendirilmeli ve gerekirse tedaviye başlanmalıdır. Otoimmün hastalıklar (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi), immün reaktivasyon zemininde gözlemlenmiştir, ancak ilk belirtilerin zamanı değişkendir ve hastalık, tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Hastalar kendi başlarına ilaç alırken dikkatli olmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Nadir konjenital fruktoz intoleransı sorunu olan hastalarda retrovir kullanılması önerilmez.

osteonekroz

Etiyolojinin çok faktörlü olduğu düşünülse de (kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immün supresyon, yüksek vücut kitle indeksi dahil), özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olan ve/veya uzun süreli kombinasyon antiretroviral tedavi alan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. . Hastalar eklem ağrıları ve ağrıları, eklem sertliği ve hareket etmede zorluk yaşarlarsa bir doktora görünmelidir.

Eşzamanlı viral hepatit C'li hastalar

Zidovudinin ribavirin ve alfa-interferon ile eşzamanlı uygulanmasıyla anemi gelişmesi mümkündür ve bu nedenle bu tür hastalar için bu kombinasyon önerilmemektedir.

Gebelik ve emzirme

Doğurganlık

Zidovudin, 450 mg/kg/gün'e kadar oral dozlar verilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme fonksiyonunu bozmadı. Retrovir'in insanlarda dişi üreme işlevi üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Retrovir'in erkeklerde kullanılmaya başlanmasıyla spermatozoanın sayısında, yapısında veya hareketliliğinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Gebelik

Genel olarak, hamile kadınlarda HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ve dolayısıyla HIV'in yenidoğana dikey bulaşma riskini azaltmak için antiretroviral kullanma kararı, hamile kadınlardaki klinik deneyimlerin yanı sıra hayvan çalışmalarından elde edilen verileri dikkate almalıdır.

Özellikle, hamile kadınlar tarafından zidovudin kullanımı ve ardından yenidoğan tedavisi, anneden çocuğa HIV bulaşmasını azaltmıştır. Lamivudin ve zidovudin alan hamile kadınlardan elde edilen büyük miktarda veri, fetal kusur riski göstermedi (her ilaç için 3.000'den fazla birinci trimester sonucu, bunların 3.000'den fazlası hem lamivudin hem de zidovudin içeriyordu). Bahsedilen verilere dayanarak, insanlarda bir malformasyon riski olası değildir.

Hayvanlarda zidovudin çalışmaları yapılırken, zidovudin'in üreme işlevi üzerinde toksik etkileri gözlenmiştir.

Retrovir ilacını oluşturan aktif maddeler, hücre DNA replikasyonu üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olabilir. Hayvan çalışmalarında, zidovudinin intrauterin karsinojenik etkilerine ilişkin bir vaka tespit edilmiştir. Bu göstergelerin klinik önemi belirlenmemiştir. İnsanlarda zidovudinin plasenta bariyerinden penetrasyonu gözlenmiştir.

Mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları, in vitro ve in vivo olarak değişen derecelerde mitokondriyal bozuklukları indükleme kabiliyetini göstermiştir. Anne karnında ve/veya doğum sonrası nükleosid analoglarına maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal işlev bozukluğuna ilişkin raporlar vardır.

emzirme

HIV ile enfekte kadınlara tek doz 200 mg zidovudin uygulandıktan sonra, anne sütü ve serumdaki ortalama zidovudin konsantrasyonları benzer olmuştur.

Anneden fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi

Retrovir ilacının hamileliğin 14. haftasından sonra kullanılması ve ardından yenidoğanlarda kullanılması, HIV'in anneden fetüse bulaşma sıklığında bir azalmaya yol açar. Mitokondriyal disfonksiyonun neden olabileceği fetal serum laktik asit seviyelerinde hafif ve geçici bir artış tespit edilmiştir. Bu gerçeğin klinik önemi bilinmemektedir. Anneleri Retrovir ilacı alan çocuklarda çok nadir vakalarda gelişimsel gecikmelerin, nöbetlerin ve diğer nörolojik bozuklukların geliştiğine dair kanıtlar da vardır, ancak ilacı almak ile bu patolojiler arasında doğrudan bir ilişki tespit edilmemiştir. Elde edilen veriler, HIV enfeksiyonunun dikey bulaşmasını önlemek için Retrovir ilacının kullanımına ilişkin önerileri etkilemez. Retrovir ilacının utero veya neonatal dönemlerde alan çocuklarda kullanımının uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Hamile kadınların bilgilendirilmesi gereken kanserojen etki olasılığını tamamen dışlamak imkansızdır.

İlacın araç kullanma yeteneği veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar üzerindeki etkisinin özellikleri

Retrovir ilacının araba kullanma yeteneği ve diğer mekanizmalar üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, bu yetenekler üzerinde olumsuz etkiler olası değildir. Bununla birlikte, araba kullanıp kullanmamaya ve diğer mekanizmalara karar verirken, hastanın durumu ve Retrovir ilacını alırken olumsuz reaksiyonlar (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) geliştirme olasılığı akılda tutulmalıdır.

doz aşımı

Semptomlar: Yorgunluk, baş ağrısı, kusma ve kan sayımlarında ender değişiklikler gibi yerleşik advers reaksiyonlar haricinde, Retrovir ile aşırı dozun spesifik semptomları veya belirtileri olmamıştır.

Terapötik konsantrasyonlarla karşılaştırıldığında zidovudin plazma seviyelerinde 16 kat artış kaydedildi ve buna herhangi bir klinik, biyokimyasal veya hematolojik sonuç eşlik etmedi.

Tedavi: zehirlenme belirtilerinin gelişimi için hastanın gözlemlenmesi ve semptomatik destekleyici tedavi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin'in vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir, ancak glukuronid metabolitinin atılımını arttırır.

Serbest bırakma formu ve paketleme

Oral çözelti 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml ilaç sarı camlı bir cam şişeye konur.

1 şişe, 1, 5 veya 10 ml'lik bir dozlama şırıngası, bir adaptör ve eyalet ve Rusça dillerinde tıbbi kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

Kayıt sertifikası sahibi

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Catad_pgroup HIV için Antiviraller

Retrovir çözümü - kullanım talimatları

Kayıt numarası:

İlacın ticari adı: Retrovir® / Retrovir®.

Uluslararası tescilli olmayan ad: zidovudin / zidovudin.

Dozaj formu:

sözlü çözüm.

Birleştirmek
5 ml ilaç şunları içerir:

Tanım
Karakteristik çilek kokusuna sahip berrak, açık sarı çözelti.

Farmakoterapötik grup
Antiviral (HIV) ajan.

ATX kodu: J05AF01.

Farmakolojik özellikler
Farmakodinamik
Hareket mekanizması
Zidovudin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere retrovirüslere karşı oldukça aktif bir antiviral timidin analoğudur.
Zidovudin, hücresel timidin kinaz tarafından monofosfat oluşumu ile hem enfekte hem de bozulmamış hücrelerde fosforilasyona uğrar. Zidovudin monofosfatın ardından zidovudin difosfata ve sonra zidovudin trifosfata fosforilasyonu, sırasıyla hücresel timidilat kinaz ve spesifik olmayan kinazlar tarafından katalize edilir.
Zidovudin trifosfat, viral ters transkriptaz için bir inhibitör ve substrat görevi görür. Proviral DNA oluşumu, zincirine zidovudin trifosfatın dahil edilmesiyle bloke edilir, bu da zincirin sonlanmasına yol açar. Zidovudin trifosfatın HIV ters transkriptaz için rekabeti, insan hücresel β-DNA polimerazından yaklaşık 100 kat daha güçlüdür.
Zidovudin, lamivudin, didanosin, interferon gibi çok sayıda antiretroviral ilaçla aditif veya sinerjistik etki göstererek hücre kültüründe HIV replikasyonunu inhibe eder.
Timidin analoglarına (zidovudin bunlardan biridir) direnç gelişimi, HIV ters transkriptazının 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) spesifik mutasyonların kademeli olarak birikmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 pozisyonlarındaki kombine mutasyonların veya 6 mutasyondan en az 4'ünün birikmesinin bir sonucu olarak timidin analoglarına fenotipik direnç kazanır. Bu mutasyonlar, diğer ters transkriptaz inhibitörlerinin HIV enfeksiyonunun tedavisi için daha fazla kullanımına izin veren diğer nükleosid analoglarına karşı çapraz dirence neden olmaz.
İki tip mutasyon, çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.
Bir durumda, HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151. pozisyonlarında mutasyonlar meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 çift azotlu bazın eklenmesi ile T69S mutasyonundan bahsediyoruz ki bu da zidovudine ve ayrıca diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fenotipik direncin ortaya çıkmasıyla birlikte. Bu mutasyonların her iki türü de HIV enfeksiyonu için terapötik seçenekleri önemli ölçüde sınırlar.
HIV enfeksiyonunun zidovudin ile uzun süreli tedavisi ile HIV izolatlarında in vitro olarak zidovudine duyarlılığın azaldığı gözlenmiştir.
Şu anda, in vitro zidovudine duyarlılık ile tedavinin klinik etkisi arasındaki ilişki araştırılmamıştır.
Araştırma laboratuvar ortamında lamivudin ile kombinasyon halinde zidovudin, zidovudine dirençli virüs izolatlarının lamivudine direnç kazanırken zidovudine duyarlı hale geldiğini göstermiştir. Klinik çalışmalar, zidovudin ile lamivudin kombinasyonunun daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda zidovudine dirençli viral suşların ortaya çıkmasını geciktirdiğini göstermiştir.

Farmakokinetik
Emme
Zidovudin oral uygulamadan sonra iyi emilir, biyoyararlanımı %60-70'tir. Her 4 saatte bir 5 mg/kg zidovudin alırken plazmada denge durumundaki maksimum konsantrasyonun (C ss maks) ve denge durumundaki minimum konsantrasyonun (C ss min) ortalama değerleri sırasıyla 7.1 ve 0.4 µmol idi. (veya 1,9 ve 0,1 ug/ml).
biyoeşdeğerlik
Konsantrasyon-zaman farmakokinetik eğrisi (EAA) altındaki alan açısından, zidovudin oral solüsyonunun zidovudin kapsüllerine biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir.
Dağıtım
Plazma protein bağlanması nispeten düşüktür ve %34-38'dir.
Zidovudin beyin omurilik sıvısı, plasenta, amniyotik sıvı, fetal kan, meni ve anne sütüne geçer.
Metabolizma
Zidovudin 5"-glukuronid, zidovudin'in ana son metabolitidir, plazma ve idrarda belirlenir ve böbrekler tarafından atılan ilacın dozunun yaklaşık %50-80'ini oluşturur.
üreme
Zidovudinin renal klerensi kreatininkinden çok daha fazladır, bu da zidovudinin ağırlıklı olarak tübüler sekresyonla elimine edildiğini gösterir.
Özel hasta grupları
Çocuklar
5-6 aylıktan büyük çocuklarda, farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzerdir.
Zidovudin bağırsaktan iyi emilir, biyoyararlanımı %60-74 ve ortalama değeri %65'tir. Oral solüsyon olarak 120 mg/m2 ve 180 mg/m2 dozlarında zidovudin alındıktan sonra, maksimum denge konsantrasyonu sırasıyla 4,45 μM (1,19 μg/ml) ve 7,7 μM (2,06 μg/ml) olmuştur.
Farmakokinetik veriler, yenidoğanlarda ve bebeklerde zidovudin glukuronidasyonunun azaldığını ve bunun sonucunda biyoyararlanımın arttığını göstermektedir. 14 günlükten küçük bebeklerde klerenste bir azalma ve daha uzun bir yarı ömür kaydedilir, ardından farmakokinetik parametreler yetişkinlerdekine benzer hale gelir.
Yaşlı hastalar
65 yaş üstü hastalarda zidovudin farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, zidovudinin maksimum plazma konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalara kıyasla %50 artar. Zidovudin'in sistemik maruziyeti (EAA) %100 artar, eliminasyon yarı ömrü önemli ölçüde değişmez. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, zidovudin 5"-glukuronidin ana metabolitinin önemli bir birikimi gözlenir, ancak toksik etki belirtileri saptanmaz. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudin 5'in atılımını etkilemezken, zidovudin 5'in atılımını etkiler "-glukuronid artar.

Karaciğer yetmezliğinde, ilacın doz ayarlamasını gerektiren glukuronidasyondaki azalmaya bağlı olarak zidovudin birikimi meydana gelebilir.
Gebelik
Gebe kadınlarda zidovudinin farmakokinetik parametreleri değişmez, zidovudin birikimi belirtisi yoktur.
Çocuklarda doğumda zidovudin plazma konsantrasyonu, doğum sırasında annelerininki ile aynıdır.

kullanım endikasyonları

Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi;

HIV'in anneden fetüse transplasental bulaşma oranını azaltmak için hamile kadınlarda HIV enfeksiyonunun tedavisi. Kontrendikasyonlar

Zidovudine veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

nötropeni (nötrofil sayısı 0,75 * 10 9 / l'den azdır);

hemoglobin içeriğinde azalma (75 g/l veya 4,65 mmol/l'den az). Dikkatlice

Yaşlı hastalar;

kemik iliği hematopoezinin baskılanması;

anemi;

şiddetli karaciğer yetmezliği Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın
Doğurganlık
Retrovir ® ilacının kadınların üreme işlevi üzerindeki etkisine ilişkin veri yoktur. Erkeklerde, Retrovir ® ilacının alınması sperm bileşimini, morfolojisini ve sperm hareketliliğini etkilemez.
Gebelik
Zidovudin plasentayı geçer. Retrovir ® ilacı gebeliğin 14. haftasından önce ancak anneye olan potansiyel yararın fetüse olan riskinden fazla olması halinde kullanılabilir.
Anneden fetüse HIV bulaşmasının önlenmesi
14 haftalık hamilelikten sonra Retrovir ® ilacının kullanılması ve ardından yenidoğanlarda kullanılması, HIV'in dikey bulaşma sıklığında bir azalmaya yol açar.
Retrovir ® ilacının utero veya neonatal dönemlerde alan çocuklarda kullanımının uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. Kanserojen etki olasılığı tamamen göz ardı edilemez. Hamileler bu konuda bilgilendirilmelidir.
Hamilelik sırasında HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için Retrovir ® ilacını kullanmayı düşünen hamile kadınlar, devam eden tedaviye rağmen fetüsün enfeksiyon riski konusunda bilgilendirilmelidir.
emzirme
Zidovudin ve HIV anne sütüne geçtiğinden, kadınlar Retrovir ® alırken emzirmemelidir. Dozaj ve uygulama
İlaç Retrovir ® oral uygulama için tasarlanmıştır.
En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve adolesanlar
Önerilen doz, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak iki doza bölünmüş olarak günde 500 veya 600 mg'dır. Klinik çalışmalarda, birkaç doza bölünmüş, günde 1000 mg'lık bir doz kullanılmıştır. HIV ile ilişkili nörolojik işlev bozukluğunun tedavisi veya önlenmesi için 1000 mg/gün'ün altındaki dozların etkinliği bilinmemektedir.
Çocuklar
En az 9 kg ancak 30 kg'dan hafif çocuklar
Önerilen doz, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak iki doza bölünmüş 18 mg/kg/gün'dür. HIV ile ilişkili nörolojik işlev bozukluğunun tedavisi için 720 mg/m2/gün (günde 2 kez yaklaşık 18 mg/kg) altındaki dozların etkililiği bilinmemektedir. Maksimum günlük doz 600 mg'ı (günde 2 kez 300 mg) geçmemelidir.
En az 4 kg ancak 9 kg'dan hafif çocuklar
Önerilen doz, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak ikiye bölünmüş doza bölünmüş 24 mg/kg/gün'dür.
Yaşlı hastalar
65 yaş üstü hastalarda zidovudin farmakokinetiği çalışılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüş ve periferik kan parametrelerindeki olası değişiklikler göz önüne alındığında, bu tür hastalarda Retrovir ® ilacı reçete edilirken özel dikkat gösterilmeli ve tedaviden önce ve tedavi sırasında uygun izleme yapılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliğinde önerilen Retrovir ® dozu günde 300-400 mg'dır. Periferik kandan gelen reaksiyona ve klinik etkiye bağlı olarak daha fazla doz ayarlaması gerekebilir. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemez, ancak zidovudin 5'-glukuronidin eliminasyonunu hızlandırır.
Hemodiyaliz veya periton diyalizinde olan son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için önerilen Retrovir® dozu her 6-8 saatte bir 100 mg'dır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Karaciğer sirozu olan hastalarda elde edilen veriler, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glukuronidasyondaki azalmaya bağlı olarak zidovudin birikebileceğini ve bu nedenle doz ayarlaması gerekebileceğini göstermektedir. Zidovudinin plazma konsantrasyonlarının izlenmesi mümkün değilse, doktor ilaca karşı klinik hoşgörüsüzlük belirtilerine özellikle dikkat etmeli ve gerekirse dozu ayarlamalı ve / veya ilacın dozları arasındaki aralığı artırmalıdır.
Hematopoietik sistemden kaynaklanan advers reaksiyonlar için doz ayarlaması
Dozlama rejiminin yeterli şekilde düzeltilmesi - Retrovir ® ilacının dozunun azaltılması veya kesilmesi - hematopoietik sistemden olumsuz reaksiyonları olan hastalarda gerekli olabilir (hemoglobin konsantrasyonunda 75-90 g / l'ye (4.65-5.59 mmol) düşüş olması durumunda) / l) veya 0,75-1,0 * 10 9 / l'ye kadar lökosit sayısı).
Anneden bebeğe HIV bulaşmasının önlenmesi
Aşağıdaki 2 profilaksi rejiminin hamile kadınlarda etkili olduğu gösterilmiştir.

Gebe kadınların 14 haftalık hamilelikten başlayarak, Retrovir ® ilacını doğum eyleminin başlamasından önce günde 500 mg (günde 5 kez 100 mg) dozunda reçete etmeleri önerilir. Doğum sırasında, Retrovir ® göbek kordonu klemplenene kadar intravenöz olarak uygulanır.

Gebe kadınların 36. gebelik haftasından başlayarak, Retrovir ® 'in doğum başlangıcına kadar ağızdan 600 mg/gün (günde iki kez 300 mg) dozunda reçete edilmesi önerilir. Daha sonra her 3 saatte bir, doğum eyleminin başlangıcından doğuma kadar ağızdan 300 mg Retrovir® ilacı.
Yenidoğanlara, doğumdan sonraki ilk 12 saatten başlayarak ve 6 haftalık olana kadar devam ederek, her 6 saatte bir 2 mg / kg vücut ağırlığı dozunda Retrovir ® ilacının atanması gösterilir. Retrovir ® ilacının bir solüsyonunu ağız yoluyla alamayan yenidoğanlar, Retrovir ® ilacının intravenöz olarak atanması gereklidir.
Dozlama şırıngasını kullanma talimatları
Temin edilen dozlama şırıngası ve adaptörü, Retrovir ® , oral solüsyonun hassas dozlaması için tasarlanmıştır.

1. Kapağı flakondan çıkarın.
2. Birlikte verilen adaptörü flakonu tutarken flakonun boynuna yerleştirin
3. Dozlama şırıngasını adaptörün deliğine sokun.
4. Şişeyi ters çevirin.
5. Dozlama şırıngasının pistonunu çekerek, sizin için reçete edilen ilacın tam dozundan ilk dozun tam miktarını ölçün.
6. Şişeyi ters çevirin, şırıngayı adaptörden çıkarın.
7. Şırıngayı dikkatlice ağzınıza, yanağınıza yerleştirin, şırınga pistonuna yavaşça bastırarak ilacı yutun. Pistona çok sert bastırmayın, çözelti boğazın arka kısmına girerek boğulmaya neden olabilir.
8. Tam doz alınana kadar 3-7 prosedürlerini tekrarlayın.
9. Şırıngayı flakon içinde bırakmayın, kullanımdan sonra dozlama şırıngasını ve adaptörü temiz su ile iyice durulayın.
10. Şişeyi bir kapakla sıkıca kapatın.

Yan etki
Zidovudin için advers olay profili yetişkinlerde ve çocuklarda benzerdir. Aşağıda sunulan advers olaylar, anatomik ve fizyolojik sınıflandırmaya ve meydana gelme sıklıklarına bağlı olarak listelenmiştir. Oluşma sıklığı şu şekilde belirlenir: Sıklıkla (≥1/10), sıklıkla(≥1/100 ve<1/10), nadiren(≥1/1000 ve<1/100), nadiren(≥1/10000 ve<1/1000), çok nadiren (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Olumsuz olayların meydana gelme sıklığı
Hematopoez ve lenfatik sistem kısmında
Sıklıkla: anemi (kan nakli gerektirebilir), nötropeni ve lökopeni. Anemi, ilacın yüksek dozlarında (1200-1500 mg / gün) alındığında ve HIV enfeksiyonunun geç evrelerindeki hastalarda, özellikle CD4 lenfosit konsantrasyonu 100 hücre / μl'den az olduğunda daha sık görülür. Sonuç olarak, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi gerekebilir. Tedaviye başlamadan önce nötrofil sayısı, hemoglobin düzeyi ve serum vitamin B12 düzeyi düşük olan hastalarda nötropeni insidansı daha yüksekti.
Seyrek: trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte).
Nadir: gerçek eritrosit aplazisi.
Çok seyrek: aplastik anemi.
Metabolizma ve beslenme açısından
Sıklıkla: hiperlaktatemi.
Seyrek: laktik asit, anoreksiya. Deri altı yağın yeniden dağılımı ve / veya birikmesi (bu fenomenin gelişimi, antiretroviral ilaçların kombinasyonu dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).
Merkezi ve periferik sinir sisteminin yanından
Çok yaygın: Baş ağrısı
Sıklıkla: baş dönmesi.
Seyrek: Uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, düşünce hızında azalma, konvülsiyonlar.
Psişik yönden
Seyrek: Anksiyete, depresyon.
Kardiyovasküler sistemin yanından
Seyrek: kardiyomiyopati.
Solunum sisteminden, göğüs organlarından ve mediastenden
Yaygın olmayan: nefes darlığı
Nadir: öksürük
Gastrointestinal sistemden
Çok yaygın: mide bulantısı.
Sıklıkla: kusma, karın ağrısı, ishal.
Yaygın olmayan: gaz
Nadiren: Oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu, hazımsızlık.
Karaciğer, safra yolları ve pankreas tarafından
Sıklıkla: bilirubin ve karaciğer enzimlerinde artış.
Seyrek: steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer hasarı; pankreatit.
Deri ve deri altı yağdan
Yaygın olmayan: döküntü, kaşıntı
Nadiren: tırnaklarda ve deride pigmentasyon, ürtiker, terlemede artış.
Kas-iskelet sisteminden
Sıklıkla: miyalji.
Yaygın olmayan: miyopati
Üriner sistemden
Nadir: sık idrara çıkma.
Endokrin sistemden
Nadir: jinekomasti.
Genel ve yerel reaksiyonlar
Sıklıkla: halsizlik.
Yaygın olmayan: ateş, yaygın ağrı sendromu, asteni.
Seyrek: titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.
HIV enfeksiyonunun anneden fetüse bulaşmasını önlemek için Retrovir ® ilacının kullanımından kaynaklanan advers reaksiyonlar
Hamile kadınlar, önerilen dozlarda Retrovir ® ilacını iyi tolere eder. Çocuklarda, kan transfüzyonu gerektirmeyen hemoglobinde bir azalma vardır. Anemi, Retrovir® tedavisinin tamamlanmasından 6 hafta sonra kaybolur. doz aşımı
belirtiler
Yorgunluk hissi, baş ağrısı, kusma olabilir; çok nadiren: kan sayımlarında değişiklikler. Kandaki zidovudin konsantrasyonu normal terapötik konsantrasyonun 16 katını aştığında, ancak klinik, biyokimyasal veya hematolojik semptomlar olmadığında, bilinmeyen miktarda zidovudin doz aşımı olduğuna dair bir rapor vardır.
Tedavi
Semptomatik tedavi ve destekleyici tedavi. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudin'in vücuttan uzaklaştırılmasında çok etkili değildir, ancak metaboliti olan zidovudin 5'-glukuronidin atılımını arttırır. Diğer ilaçlarla etkileşim
Zidovudin ağırlıklı olarak karaciğerde oluşan bir glukuronid konjugatı olan inaktif bir metabolit olarak atılır. Benzer bir eliminasyon yoluna sahip ilaçlar, zidovudin metabolizmasını inhibe etme potansiyeline sahiptir.
Zidovudin, diğer nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ve diğer gruplardan ilaçlarla (HIV proteaz inhibitörleri, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri) kombinasyon antiretroviral tedavide kullanılır.
Aşağıda listelenen etkileşimlerin listesi kapsamlı olarak kabul edilmemelidir, ancak zidovudin ile dikkatli kullanım gerektiren ilaç gruplarını içerir.
Atovahon: zidovudin, atovakonun farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Atovakon, zidovudinin bir glukuronid türevine dönüşümünü yavaşlatır (azidovudin EAA, kararlı durumda %33 artar ve maksimum glukuronid konsantrasyonları %19 azalır). Pneumocystis pnömoni tedavisi için 500 veya 600 mg/gün dozlarındaki zidovudinin güvenlik profilinin, atovakon ile üç hafta süreyle birlikte uygulandığında değişmesi olası değildir. Bu ilaçların daha uzun süreli birlikte kullanımı gerekiyorsa, hastanın klinik durumunun dikkatle izlenmesi önerilir.
Klaritromisin: zidovudin emilimini azaltır. Zidovudin ve klaritromisin alımı arasındaki aralık en az 2 saat olmalıdır.
Lamivudin: lamivudin ile eşzamanlı kullanımda maksimum zidovudin konsantrasyonunda (Cmaks %28'e kadar) orta düzeyde bir artış vardır, ancak toplam maruz kalma (EAA) değişmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.
fenitoin: Retrovir ® ilacının fenitoin ile eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu azalır, bu kombinasyonu kullanırken kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonu izlenmelidir.
Probenesid: glukuronidasyonu azaltır ve zidovudinin ortalama yarı ömrünü ve EAA'sını artırır. Probenesid varlığında glukuronid ve zidovudinin renal atılımı azalır.
Rifampisin: Retrovir ® ilacının rifampisin ile kombinasyonu, zidovudin için EAA'da %48 ± %34 oranında bir azalmaya yol açar, ancak bu değişikliğin klinik önemi bilinmemektedir.
Stavudin: zidovudin, stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle, stavudinin zidovudin ile birlikte uygulanması önerilmemektedir.
Diğer: asetilsalisilik asit, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin, glukuronidasyonun rekabetçi inhibisyonu veya hepatik mikrozomal metabolizmanın doğrudan baskılanması yoluyla zidovudin metabolizmasına müdahale edebilir. Bu ilaçları, özellikle uzun süreli tedavi için Retrovir ® ilacı ile kombinasyon halinde kullanma olasılığına dikkatle yaklaşılmalıdır.
Retrovir®'in özellikle acil tedavide potansiyel olarak nefrotoksik ve miyelotoksik ilaçlarla (örn. pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubisin) kombinasyonu, advers reaksiyon riskini artırır ilaca Retrovir ® . Böbrek fonksiyonlarını ve kan sayımını izlemek, gerekirse ilaç dozunu azaltmak gerekir.
Bazı hastalarda Retrovir ® tedavisine rağmen fırsatçı enfeksiyonlar gelişebileceğinden profilaktik antimikrobiyal tedavi düşünülmelidir. Bu profilaksi, ko-trimoksazol, aerosol haline getirilmiş pentamidin, pirimetamin ve asiklovir içerir. Klinik deneyler sırasında elde edilen sınırlı veriler, bu ilaçlarla birlikte Retrovir ® ilacı kullanıldığında advers reaksiyon riskinde önemli bir artış göstermedi. Özel kullanım talimatları ve önlemler
Retrovir ® ile tedavi, HIV ile enfekte hastaların tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır. Şişeyi açtıktan sonra, 30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta en fazla 28 gün saklayın.
Hastalar, Retrovir ® ilacının reçetesiz satılan ilaçlarla birlikte kullanımının tehlikeleri ve Retrovir ® ilacının cinsel temas veya enfekte kan yoluyla HIV bulaşmasını engellemediği konusunda bilgilendirilmelidir. Uygun güvenlik önlemleri gereklidir.
Muhtemel enfeksiyon durumunda acil profilaksi
Uluslararası tavsiyelere göre (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, ABD, Haziran 1998), HIV ile enfekte olmuş materyalle (kan, diğer sıvılar) olası temas durumunda, 1-2 saat içinde Retrovir ® ile kombinasyon tedavisinin reçete edilmesi acildir. enfeksiyon anından itibaren ve Epivir ® . Yüksek enfeksiyon riski durumunda, tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. 4 hafta süreyle koruyucu tedavi önerilir. Antiretroviral tedavinin hızla başlatılmasına rağmen, serokonversiyon göz ardı edilemez.
Retrovir ® tedavisinin yan etkileriyle karıştırılan semptomlar, altta yatan hastalığın bir tezahürü veya HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçları almaya bir tepki olabilir. Gelişmiş semptomlar ile Retrovir ® ilacının etkisi arasındaki ilişkiyi, özellikle HIV enfeksiyonunun gelişmiş bir klinik tablosu ile kurmak genellikle çok zordur. Bu gibi durumlarda ilacın dozunu azaltmak veya iptal etmek mümkündür.
Retrovir ® HIV enfeksiyonunu iyileştirmez ve hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar ve immün baskılama ile ilişkili maligniteler geliştirme riski taşırlar. Retrovir ® fırsatçı enfeksiyonlara yakalanma riskini azaltır. İlacın kullanımı sırasında lenfoma gelişme riskine ilişkin veriler sınırlıdır.
Hematopoietik sistemden istenmeyen reaksiyonlar
Anemi (genellikle Retrovir ® tedavisinin başlamasından 6 hafta sonra gözlemlenir, ancak bazen daha erken gelişebilir), nötropeni (genellikle Retrovir ® tedavisinin başlamasından 4 hafta sonra ortaya çıkar, ancak bazen daha erken ortaya çıkar), lökopeni Özellikle yüksek dozlarda (1200-1500 mg/gün) Retrovir ® alan hastalarda ve tedaviden önce azalmış kemik iliği hematopoezi olan hastalarda HIV enfeksiyonunun geç evreleri.
HIV enfeksiyonunun ilerlemiş bir klinik tablosu olan hastalarda Retrovir® ilacı alınırken, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve ardından ayda bir hematolojik parametrelerin izlenmesi gerekir. HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde (tükenmemiş kemik iliği hematopoezi rezervleri ile), hematopoietik sistemden olumsuz reaksiyonlar nadiren gelişir, bu nedenle hastanın genel durumuna bağlı olarak genel kan testleri daha seyrek yapılabilir (her 1-3 kez). ay).
Hemoglobin içeriği 75-90 g/l'ye (4,65-5,59 mmol/l) düşerse veya nötrofil sayısı 0,75-1,0*10 9 /l'ye düşerse, kan sayımlarını düzeltmek için günlük Retrovir ® dozu azaltılmalıdır. veya Retrovir ®, kan sayımları düzelene kadar 2-4 hafta süreyle iptal edilir. Genellikle, kan tablosu 2 hafta sonra normale döner, bundan sonra azaltılmış bir dozda Retrovir ® ilacı yeniden atanabilir. Retrovir ® ilacının dozunun azaltılmasına rağmen şiddetli anemi ile kan transfüzyonu gerekebilir.
Radyasyon tedavisi, zidovudinin miyelosupresif etkisini arttırır.
Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali
Bu komplikasyonlar, hem Retrovir ® monoterapisi hem de kombinasyon terapisinin bir parçası olarak Retrovir ® ile ölümcül olabilir. Bu komplikasyonların klinik belirtileri arasında halsizlik, iştahsızlık, ani açıklanamayan kilo kaybı, gastrointestinal semptomlar ve solunum semptomları (nefes darlığı ve takipne) yer alabilir.
Özellikle karaciğer hastalığı için risk faktörleri olan hastalara ilaç reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Kadınlarda bu komplikasyonları geliştirme riski artar. Transaminaz aktivitesinde bir artış olmasa bile, steatozlu hepatomegaliyi içerebilen laktik asidoz veya hepatotoksisitenin klinik veya laboratuvar kanıtlarının tüm vakalarında retrovir kesilmelidir.
Deri altı yağın yeniden dağılımı
Santral obezite tipi dahil olmak üzere deri altı yağın yeniden dağılımı ve/veya birikmesi, ensedeki yağ tabakasında artış ("buffalo hörgücü"), yüz ve ekstremitelerde deri altı yağ tabakasında azalma, artma meme bezlerinde, kombine antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda hem kombinasyon halinde hem de ayrı ayrı serum lipidlerinde ve kan şekerinde bir artış kaydedildi.
Bugüne kadar, proteaz inhibitörü (PI) ve nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) sınıflarındaki tüm ilaçlar, genellikle lipodistrofi olarak adlandırılan yaygın bir sendromla ilişkili bir veya daha fazla spesifik yan etki ile ilişkilendirilmiştir. Ancak veriler, terapötik sınıfların belirli üyeleri arasında bu sendromu geliştirme riskinde farklılıklar olduğunu göstermektedir.
Ek olarak, lipodistrofi sendromu çok faktörlü bir etiyolojiye sahiptir; örneğin, HIV enfeksiyonunun evresi, ileri yaş ve antiretroviral tedavinin süresi gibi faktörler önemli, muhtemelen güçlendirici bir rol oynar.
Bu fenomenin uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Klinik muayene, deri altı yağ yeniden dağılımının varlığını değerlendirmek için bir fizik muayeneyi içermelidir. Serum lipitleri ve kan şekeri konsantrasyonunun bir çalışması önerilmelidir. Lipid bozuklukları klinik endikasyonlara göre tedavi edilmelidir.
bağışıklık sulandırma sendromu
Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, antiretroviral tedavinin başlatılması sırasında asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonun arka planına karşı inflamatuar sürecin alevlenmesi meydana gelebilir, bu da durumda ciddi bir bozulmaya veya semptomların şiddetlenmesine yol açabilir. Genellikle bu tür reaksiyonlar, antiretroviral tedavinin başlangıcından sonraki ilk haftalarda veya aylarda tanımlanmıştır. En önemli örnekler? sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyon ve pneumocystis pnömonisi ( P. carinii). Herhangi bir iltihaplanma belirtisi derhal tanımlanmalı ve gerekirse tedavi edilmelidir.
HIV ve viral hepatit C ile koenfeksiyon
Eşzamanlı zidovudin tedavisi alan HIV ile enfekte hastalarda ribavirin kaynaklı anemide bir artış bildirilmiştir, ancak bu fenomenin kesin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle ribavirin ve zidovudinin birlikte kullanımı önerilmemektedir. Antiretroviral rejim, özellikle zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda zidovudin içermeyen bir rejime değiştirilmelidir. Araç, mekanizma kullanma becerisine etkisi
Retrovir® ilacının araba veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, ilacın farmakokinetiğine bağlı olarak, bu yetenekler üzerinde olumsuz bir etki olası değildir. Bununla birlikte, bir araba mı yoksa hareket eden bir makine mi kullanacağına karar verirken, hastanın durumu ve advers reaksiyonlar (baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, kasılmalar) geliştirme olasılığı akılda tutulmalıdır. Salım formu
Oral çözelti, 50 mg/5 ml, 200 ml.
200 ml sarı cam şişede, emniyet belirteçli polietilen kapakla kapatılmıştır. Bir karton kutu içinde plastik dozlama şırıngası, adaptör ve kullanım talimatları içeren bir şişe. Son kullanma tarihi
2 yıl.
Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Depolama koşulları
30°C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. tatil koşulları
Reçeteli. Üretici firma
GlaxoSmithKline Inc. / GlaxoSmithKline Mürekkep. Kanada, L5N 6L4, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Adına tescil belgesinin düzenlendiği tüzel kişinin adı ve adresi
ViiV Healthcare UK Limited / ViiV Healthcare UK Limited TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980 / 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Birleşik Krallık Daha fazla bilgi için lütfen iletişime geçin:
CJSC GlaxoSmithKline Ticaret 121614, Moskova, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, fl. 5, İş Parkı "Krylatsky tepeleri"