alıntı için: Langsyon P.H., Langsyon A.M. tıbbi uygulama HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve eşlik eden koenzim Q10 eksikliği. Memeliler ve insanlar üzerinde yapılan deneysel çalışmaların gözden geçirilmesi // RMJ. 2007. 9 numara. S.747

Giriş Statinlerle ilgili tüm büyük denemeler, tip 3 ve 4 kalp yetmezliği olan hastalarda uzun süreli statin kullanımının güvenli olmayabileceğini göstermiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya statinler, LDL-kolesterol seviyelerini etkili bir şekilde düşüren bir ilaç sınıfıdır. Ayrıca, bu ilaçlar üzerinde olumlu bir etkisi vardır. kardiyovasküler sistem ve mortalitede azalma. Bunlar şu anda ABD'de en sık reçete edilen ilaçlardan biridir ve milyonlarca hasta bunları düzenli olarak almaktadır. En son NCEP (Ulusal Kolesterol Araştırma Programı) tavsiyelerine göre, normalde düşük LDL-kolesterol seviyelerine sahip hastalar bile inme ve kalp krizlerini önlemek için proaktif statinler alıyor. Statinler genellikle yaşlı insanlar için reçete edilir ve tıp camiasında geniş çapta kabul görmüştür. Daha yakın zamanlarda, statinlerin anti-enflamatuar ve trombosit stabilize edici etkileri olduğu gösterildi ve bu da kullanımlarının artmasına neden oldu. Mevalonat yolunun yalnızca kolesterol biyosentezinde değil, aynı zamanda hayati koenzim Q10'un (CoQ10 veya ubikinon) biyosentezinde de yer aldığı güvenilir bir şekilde gösterilmiştir. Böylece, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri hem kolesterol hem de CoQ10 sentezini bloke eder. Statinler ve CoQ10 arasındaki etkileşim daha önce tartışılmıştır.

Statinlerle ilgili tüm büyük denemeler, uzun süreli statin kullanımının tip 3 ve 4 kalp yetmezliği olan hastalarda güvenli olmayabileceğini göstermiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya statinler, LDL-kolesterol seviyelerini etkili bir şekilde düşüren bir ilaç sınıfıdır. Ayrıca bu ilaçların kardiyovasküler sistem üzerinde olumlu etkisi vardır ve mortaliteyi azaltır. Bunlar şu anda ABD'de en sık reçete edilen ilaçlardan biridir ve milyonlarca hasta bunları düzenli olarak almaktadır. En son NCEP (Ulusal Kolesterol Araştırma Programı) tavsiyelerine göre, normalde düşük LDL-kolesterol seviyelerine sahip hastalar bile inme ve kalp krizlerini önlemek için proaktif statinler alıyor. Statinler genellikle yaşlı insanlar için reçete edilir ve tıp camiasında geniş çapta kabul görmüştür. Daha yakın zamanlarda, statinlerin anti-enflamatuar ve trombosit stabilize edici etkileri olduğu gösterildi ve bu da kullanımlarının artmasına neden oldu. Mevalonat yolunun yalnızca kolesterol biyosentezinde değil, aynı zamanda hayati koenzim Q10'un (CoQ10 veya ubikinon) biyosentezinde de yer aldığı güvenilir bir şekilde gösterilmiştir. Böylece, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri hem kolesterol hem de CoQ10 sentezini bloke eder. Statinler ve CoQ10 arasındaki etkileşim daha önce tartışılmıştır.
Şu anda bilinen gerçekler
Koenzim Q10, ATP üretiminde oksidatif fosforilasyonda yer alan mitokondriyal enzim kompleksleri için bir koenzimdir. CoQ10'un biyoenerjetik etkisinin, klinik uygulamalarında, özellikle hücreler için kritik olduğu düşünülmektedir. artan seviye kardiyomiyositler gibi metabolizma. CoQ10'un ikinci temel özelliği, antioksidan aktivitesidir (serbest radikalleri temizleme yeteneği). CoQ10, okside formu ubiquinol'ü yeniden oluşturmak için bir enzim sistemine sahip olduğu bilinen yağda çözünen tek antioksidandır. CoQ10 kanda düşük yoğunluklu lipidlerle dolaşır ve oksidatif stres sırasında LDL-kolesterol oksidasyonunu azaltmaya hizmet eder. CoQ10'un E vitamini ile yakından ilişkili olduğu ve aktif (indirgenmiş) formu olan a-tokoferolün yenilenmesine ve ayrıca eski haline getirilmesine hizmet ettiği bilinmektedir. askorbik asit. Daha yakın tarihli çalışmalardan, CoQ10'un, örneğin sitoplazmik membran oksidoredüktazın çalışması sırasında mitokondri dışındaki elektron transferinde yer aldığı, sitozolik glikolizde yer aldığı ve muhtemelen Golgi aparatında ve lizozomlarda aktif olduğu bilinmektedir. CoQ10 ayrıca membran akışkanlığının arttırılmasında da rol oynar. CoQ10'un sayısız biyokimyasal işlevi, daha önce Crane tarafından yapılan bir incelemede gözden geçirilmiştir.
CoQ10, hücrede ATP sentezi için gereklidir ve yüksek metabolik aktivitesi nedeniyle özellikle kalp kasının işleyişi için önemlidir. Kanda ve kalp kasında CoQ10 eksikliği sıklıkla kalp yetmezliğinde bildirilmiştir. Avustralyalı bir grup kalp cerrahı, koroner arter baypas ameliyatı geçiren hastalarda yaşa bağlı CoQ10 eksikliğiyle ilişkili kalp kası işlevinde bir düşüş gösterdi ve bu, CoQ10'da yapay bir artışla tamamen telafi edildi. Daha sonra, bu araştırmacılar ameliyat öncesi CoQ10 tedavisini test ettiler ve daha iyi sonuçlar gösterdiler. bypass ameliyatı. Kalp hastalığı (kalp yetmezliği dahil) için ek CoQ10 tedavisinin klinik denemeleri iskemik hastalık, hipertansiyon) ve kalp cerrahisinde daha önce tartışılmıştır.
ABD şu anda ölüm oranında önemli bir artışla birlikte bir konjestif kalp yetmezliği salgını yaşıyor. Konjestif kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin sayısı 1968'de yılda 10.000 vakadan 1993'te 42.000'e yükseldi. Bu teşhisle hastaneye yatış sıklığı 1970'den 1994'e kadar üç kattan fazla arttı. Bu problem için en büyük araştırma merkezlerinin istatistikleri: bilim merkezi Henry Ford "Kalp" ve Detroit Araştırma Enstitüsü damar hastalıkları- 1989'dan 1997'ye kadar olduğunu söylüyor. bu teşhis iki kat daha sık yapılmaya başlandı. Bu dokuz yıllık dönemde, Henry Ford Center'da 26.442 vaka rapor edildi ve bu, yılda 100 hasta başına 9 ila 20 vakalık bir artışa karşılık geliyor. Sonuçlar, araştırma kuruluşu REACH (Resource Utilization Among Congestive Heart Failure) tarafından işlendi ve sağlandı.
Statinler ilk olarak 1987'de piyasaya sürüldü ve en yaygın olarak kabul edildi. etkili ilaçlar yüksek kolesterol seviyelerini düzenlemek için. Statinler çoğu hasta tarafından iyi tolere edilse de, en ciddisi rabdomiyoliz olan çeşitli miyopatilere neden olabilirler. Bu konu Thompson tarafından yakın tarihli bir makalede tartışılmıştır ve statinin kas dokusu üzerindeki olumsuz etkisini kısaca özetlersek, aşağıdaki sonuçları çıkarabiliriz:
- statin almak, iskelet kaslarının zarlarındaki kolesterol miktarının azalmasına yol açar,
- ubiquinone seviyesini azaltmak için,
- bir grup küçük G-proteininin aktivasyonu için gerekli olan ubikinon sentezinde bir ara madde olan farnesil pirofosfat seviyesinde bir azalmaya.
Bu makalede, CoQ10'un statinlerin, kan ve doku düzeylerinin etkilerini değerlendiren hayvan ve insan deneylerine ilişkin mevcut literatürü gözden geçiriyoruz. Statin kaynaklı CoQ10 eksikliği, yukarıda belirtilen kalp yetmezliği salgını bağlamında da düşünülmelidir. Statinlerin CoQ10 seviyelerinde düşüşe neden olan olumsuz etkisi, reçete edilirken doktorlar tarafından dikkate alınmalıdır.
Hayvan deneyleri
1990'dan 2001'e altı hayvandan oluşan 15 hayvan deneyinin sonuçlarını yayınladı Çeşitli türler: sıçanlarda altı, hamsterlerde üç, köpeklerde üç, tavşanlarda bir, kobaylarda bir ve maymunlarda bir. Domuzlar ve hamsterlar üzerinde yapılan deneylerde statinlerin kan ve dokulardaki CoQ10 düzeyi üzerindeki etkisi değerlendirildi. Bu 15 çalışmanın dokuzu özellikle statin kaynaklı CoQ10 eksikliğinin olumsuz etkilerini gösterdi: ATP üretiminde azalma, iskemi yan etkilerinde artış, kardiyomiyopati mortalitesinde artış ve iskelet kası hasarı ve işlev bozukluğu. Bazı hayvanlar ubikinon olarak koenzim Q9 kullanır. Koenzim Q10'dan daha kısa zincirli bir homologdur ve bu durumlarda koenzim basitçe CoQ olarak adlandırılır.
İlk hayvan verileri 1990 yılında Willis tarafından yayınlandı ve lovastatin aldıktan sonra yetişkin erkek sıçanların kan, kalp ve karaciğerindeki CoQ konsantrasyonunda önemli bir düşüş olduğunu gösterdi. Kan ve dokularda Lovastatin kaynaklı CoQ eksikliği, ek CoQ alımı ile tamamen telafi edildi. 1992'de Low, lovastatin (mevilonin) aldıktan sonra sıçanların karaciğerinde ve kalbinde CoQ konsantrasyonunda benzer bir düşüş göstererek Willis'in verilerini doğruladı.
1993 yılında Fukami ve ark. tavşanlarda simvastatin üzerinde çalışmış ve kreatinin kinaz ve laktat dehidrogenaz aktivitelerinde ve iskelet kası nekrozunda bir artış göstermiştir. Simvastatin ile tedavi edilen tavşanlarda, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, karaciğer ve miyokarddaki CoQ konsantrasyonunda önemli bir azalma olmuştur. İlginç bir şekilde, iskelet kası CoQ seviyeleri değişmedi. Yine 1993'te Belihard, kardiyomiyopatili hamsterlarda lovastatinin etkilerini inceledi ve kontrollere kıyasla miyokardiyal CoQ düzeylerinde %33'lük bir azalma gösterdi. Fenofibrat ile hamsterlerde kolesterol seviyelerinin yapay olarak düşürülmesi, koenzim Q10 seviyesinde bir azalmaya yol açmamıştır. Statinler, mevalonik asit sentezini de bloke eden tek lipit bloke edici ilaç sınıfıdır.
1994 yılında Diebold, yetişkin kobayların (2 yaşından itibaren) miyokardiyumundaki CoQ konsantrasyonunda bir düşüş gösterirken, lovastatinin genç hayvanlarda (2-4 aylık) CoQ düzeyi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Yetişkin hayvanların statin tedavisinin yan etkilerine karşı daha duyarlı olduğu gösterilmiştir. Yine 1994'te Loop, sıçanların karaciğerindeki CoQ konsantrasyonunda bir azalma gösterdi ve bu, ek koenzim Q alımıyla tamamen telafi edildi.
1995 yılında Seito, simvastatinin iskemili bir köpeğin miyokardındaki CoQ10 seviyesini önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Bu modelde suda çözünür pravastatin de incelenmiştir ve köpek miyokardiyumunda mitokondriyal oksidasyonu bozduğu ve miyokardiyal CoQ10'u azalttığı görülmemektedir.
Yağda çözünen simvastatinin mitokondri zarına daha iyi nüfuz etmesi nedeniyle daha zararlı olduğu varsayılmaktadır.
1997'de Morand, hamster, maymun ve kobaylar üzerinde çalıştı ve simvastatin alırken kalp ve karaciğerde CoQ10 seviyelerinde bir düşüş olduğunu gösterdi. Araştırmacılar, mevalonatın aşağı akışında kolesterol sentezini bloke eden ve bu nedenle koenzim Q10 biyosentezini azaltmayan deneysel kolesterol düşürücü ilaç 2,3-oksidosqualenelanosterol siklaz ile kalp ve karaciğer CoQ10 seviyelerinde herhangi bir azalma görmediler.
1998'de Nakahara, simvastatin (yağda çözünen bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü) ve pravastatinin (suda çözünen bir inhibitör) etkilerini karşılaştırdı. Grup 1'deki tavşanlara dört hafta boyunca günde 50 mg/kg simvastatin verildi. İskelet kaslarında %22-36 oranında CoQ10 azalması ve nekrozları bildirilmiştir. Grup 2, dört hafta boyunca günde 100 mg/kg pravastatin aldı. Pravastatin iskelet kası hasarına neden olmadı, ancak CoQ10 seviyelerini %18-52 oranında düşürdü. 3. gruptaki hayvanlar, üç hafta boyunca günde 200 mg/kg ve sonraki üç hafta boyunca günde 300 mg/kg olmak üzere yüksek dozda pravastatin aldı. Aynı zamanda iskelet kaslarındaki CoQ10 seviyesinde %49-72 oranında daha fazla azalma ve bunların nekrozu vardı. 1998'de Sugiyama, pravastatinin 35-55 haftalık sıçanların diyafram kas dokusunda mitokondriyal kompleks I aktivitesinde önemli bir azalmaya neden olduğunu gösterdi. Yazarlar, özellikle yaşlı hastalarda pravastatinin ve bunun solunum kasları üzerindeki etkisinin titiz klinik deneylerine ihtiyaç olduğu sonucuna varmışlardır.
1999'da Ishihara, iskemik köpeklerde statinlerin etkilerini araştırdı. Aynı zamanda yağda çözünen simvastatin, atorvastatin, fluvastatin ve serivastatin reperfüzyon sonrası miyokardiyal kasılmada bozulmaya yol açarken suda çözünen pravastatin kalp kasılması üzerine herhangi bir yan etki göstermedi. 2000 yılında Seito, atorvastatin, fluvastatin ve serivastatinin olumsuz etkileri hakkındaki verilerini doğruladı. 2000 yılında Çalışcan, sıçanlar üzerinde yaptığı deneylerde simvastatinin CoQ10 seviyesindeki düşüşle doğru orantılı olarak kolesterol seviyelerinde ve plazma ATP konsantrasyonunda önemli bir düşüşe yol açtığını göstermiştir. 2000 yılında Marz, kalıtsal kardiyomiyopatili hamsterler üzerinde yaptığı deneylerde, pravastatin değil lovastatinin 10 mg/kg dozunda miyokardiyal CoQ10 düzeylerindeki düşüşün bir sonucu olarak hamsterlarda mortaliteyi önemli ölçüde artırdığını gösterdi. Son olarak, 2001 yılında, Pisarenko'nun 30 gün boyunca 24 mg/kg dozunda simvastatin ile tedavi edilen sıçanlar üzerinde yaptığı deneyler, miyokardiyumda ATP ve kreatinin fosfatta önemli bir düşüş gösterdi; Negatif etki miyokard enerjisi üzerinde.
Hayvan deneylerinin sonuçları
Hayvan çalışmalarından elde edilen veriler, statin tedavisinin kan ve dokularda koenzim Q10 eksikliğine yol açtığını ve koenzim Q eksikliğinin de koenzim Q10 eksikliğine yol açtığını göstermektedir. yan etkiler kardiyomiyopati ve iskemik hastalığın yanı sıra iskelet kaslarının nekrozu ile. Kobaylarda statin uygulamasının sadece yetişkin hayvanlarda miyokarddaki CoQ düzeyinde azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. Hamster, maymun ve domuzlarda kalp ve karaciğer dokusunda CoQ seviyesinde önemli bir düşüş bulundu. Ayrı olarak, yağda çözünen statinlerin, özellikle iskemili köpeklerde belirgin olan, yüksek derecede toksisiteye sahip olduğu belirtilmelidir.
Böylece, statinlerin hayvanlarda koenzim Q seviyesini azaltabildiği ve Q eksikliğinin derecesinin alınan statinin dozuna bağlı olduğu sonucuna varabiliriz. Hayvanların statin almadan önce ek bir doz koenzim Q aldığı tüm deneylerde, koenzim Q eksikliği tamamen telafi edildi.
İnsan çalışmaları
1990'dan beri, statinlerin CoQ10 üzerindeki etkileşimini araştıran 15 insan çalışması yayınlandı. Bunlardan dokuzu tıbbi deneyler tarafından onaylandı ve bu dokuz çalışmanın sekizi, statin kullanımının bir sonucu olarak yapay CoQ10 eksikliği gösterdi.
1990 yılında Folkers, kandaki CoQ10 seviyesinde önemli bir düşüş ve lovastatin aldıktan sonra bozulma olan kardiyomiyopatili beş hastayı gözlemledi. CoQ10'un kan seviyelerinde belirgin düşüş ve klinik bozulma, ilave CoQ10 alımı ile telafi edildi.
1993 yılında Watts, düşük kolesterol diyeti ve simvastatin alan 20 hiperlipidemik hastayı incelemiş ve bunları diyet uygulayan 20 hiperlipidemik hasta ve 20 kontrol ile karşılaştırmıştır. Simvastatin alan hastalar, diyet yapan veya sağlıklı deneklere göre önemli ölçüde daha düşük plazma koenzim Q10 seviyelerine ve en düşük koenzim Q10/kolesterol oranına sahipti. Simvastatinin plazma CoQ10 düzeylerini düşürdüğü ve kolesterol düzeylerinden daha etkili olduğu sonucuna varıldı. Yazarlar bunun altını çiziyor yan etki CoQ10 biyosentezi üzerindeki simvastatin önemlidir ve daha fazla araştırma gerektirir. Yine 1993'te Ghirlanda, kolesterolü yüksek 30 hastayı ve 10 sağlıklı gönüllüyü üç ay boyunca plasebo, pravastatin ve simvastatini karşılaştırarak çift körleştirdi. Pravastatin ve simvastatin, yalnızca hasta hastalarda değil, sağlıklı gönüllülerde de kolesterol ve plazma CoQ10 seviyelerinde önemli düşüşler göstermiştir.
1994 yılında Bargossi ve ark. altı ay boyunca 20 mg simvastatin veya 20 mg simvastatin artı 100 mg CoQ10 reçete eden, kolesterol düzeyi yüksek 34 hasta üzerinde bir çalışma yürüttü. Çalışma, simvastatinin hem LDL-kolesterol düzeylerini hem de plazma ve trombosit CoQ10 düzeylerini düşürdüğünü gösterdi. CoQ10 seviyesinde kaydedilen azalma, ilgili hasta grubunda ek alımı ile telafi edildi. CoQ10 takviyesinin simvastatinin kolesterol düşürücü etkisi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
1995 yılında Laaksonen, dört hafta boyunca simvastatin alan yüksek kolesterolü olan hastalarda iskelet kası CoQ10'unda azalma olmadan serum CoQ10'unda önemli bir düşüş gösterdi. 1996'da Laaksonen, günde 20 mg simvastatin ile tedavi edilen yüksek kolesterolü olan 19 hastanın kas biyopsilerini de inceledi ve kontrollere kıyasla iskelet kası CoQ10'da hiçbir azalma bulamadı.
1996'da De Pignet, kolesterol düzeyleri yüksek olan 80 hasta üzerinde çalıştı; 40 hasta statin, 20 hasta fibrat ve 20 hasta kontrol idi. Sonuçlar 20'den elde edilen verilerle karşılaştırıldı. sağlıklı insanlar. Serum CoQ10 seviyeleri statin grubunda en düşüktü ve diğerlerinde değişmedi. Statin grubunda laktat/piruvat oranı yükselmiş ve diğer gruplarda görülmeyen mitokondriyal disfonksiyona işaret etmiştir.
1997'de Palomaki, altı hafta boyunca çift kör bir tarzda (lovastatin 60 mg günlük veya plasebo) yüksek kolesterol seviyelerine sahip 27 erkek üzerinde çalıştı. Lovastatin ile tedavi edilen hastalarda, serum ubikinol düzeylerinde anlamlı bir azalma ve LDL-kolesterol oksidasyonunda artış olmuştur.
1997'de Mortensen, 18 hafta boyunca lovastatin veya pravastatin ile karma çift kör bir çalışmada yüksek kolesterolü olan 45 hastayı inceledi. Pravastatin alan hasta grubunda doza bağlı olarak kan serumundaki CoQ10 seviyesinde anlamlı bir azalma kaydedildi: 1,27±0,34-1,02±0,31 mmol/L, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
1998'de Palomaki, CoQ10 takviyesi olsun ya da olmasın lovastatin alan yüksek kolesterol ve koroner arter hastalığı olan 19 erkek üzerinde çalıştı. CoQ10 ile lovastatin alan hasta grubunda, bakır aracılı LDL oksidasyonu için izolasyon süresi %5 arttı (p = 0.02). AMVN (2,2-azobis(2,4-dimetilvaleronitril)) oksidasyonunda, LDL-ubiquinol'ün daha hızlı tükenmesi ve lovastatin ile eşleştirilmiş dien oluşumunda izolasyon süresi, CoQ10 takviyesi ile önemli ölçüde iyileştirildi.
1999'da Miyake, lovastatin alırken insüline bağımlı olmayan diyabetli 97 hastayı inceledi ve kolesterol seviyelerinde bir düşüşle birlikte serum CoQ10'da önemli bir düşüş gösterdi. CoQ10'un oral alımı, kolesterol düşüşü üzerinde herhangi bir etki olmaksızın CoQ10'un serum seviyelerini önemli ölçüde artırdı. Ek olarak, ek CoQ10 alımı, kardiyotorasik oranları %51,4±5,1-49,2±4,7'den önemli ölçüde azalttı (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
1999'da De Lorgheri, 20 mg fenofibrat ile tedavi edilen 32 hastaya karşı simvastatin 20 mg ile tedavi edilen 32 hastayı çift körleştirdi. Simvastatin ile tedavi edilen hastaların serumunda, fenofibrat ile tedavi edilen grupta gözlenmeyen CoQ10 seviyesinde anlamlı bir azalma olmuştur. 12 haftalık tedaviden sonra, kalbin sol ventrikülünden çıkan kan fraksiyonunda belirgin bir değişiklik olmamıştır. Egzersize cevaben ejeksiyon zirvesinin eşitlenmesi ile miyokardiyal rezervde azalma vardı, bu durum hastalarda statine bağlı diyastolik disfonksiyon ile açıklanabilir. Maalesef bu çalışmada sadece sistolik değerler ölçülmüştür.
2001 yılında Bleske, dört hafta boyunca pravastatin veya atorvastatin alırken, normal kolesterol seviyelerine sahip 12 genç sağlıklı gönüllüde CoQ10'un kan seviyelerinde genel bir azalma göstermeyi başaramadı. Yine 2001'de Wong, simvastatinin insan monositleri üzerindeki yararlı anti-enflamatuar etkisinin mevalonat ilavesiyle tamamen tersine çevrilebileceğini, ancak CoQ10 ile tersine çevrilebileceğini kaydetti. CoQ10 takviyesinin, statin aracılı bir anti-inflamatuar etki ile hiçbir şekilde ilişkili olmadığını gösterdi. Statinler ve koenzim Q ile ilgili en son araştırma Jula tarafından yapılmış ve JAMA'da yayınlanmıştır. Simvastatin günde 20 mg dozunda serum CoQ10 düzeylerinde %22 azalmaya neden oldu (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
İnsan çalışmalarının sonuçları
İnsan çalışmaları, özellikle daha yüksek statin dozlarında ve yaşlı hastalarda CoQ10'un kan seviyelerinde bir düşüş olduğunu açıkça göstermiştir. Önceden kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada, kanlarında CoQ10 eksikliğinin kan ejeksiyon fraksiyonunda bir düşüş ve genel klinik kötüleşme ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. CoQ10 takviyesi, kandaki ve bir çalışmada trombositlerdeki eksikliği önlemeye yardımcı olur. Serum CoQ10 seviyelerinde bir azalma, statine bağlı CoQ10 eksikliği nedeniyle mitokondriyal fonksiyondaki bozulmaya bağlı gibi görünen laktat/piruvat oranındaki bir artışla ilişkilendirildi. Ayrıca, iki çalışma, CoQ10'un kan seviyelerinde statin kaynaklı bir azalma ile ilişkili olarak LDL-kolesterol oksitlenebilirliğinde bir artış olduğunu göstermiştir. Ek CoQ10 alımının, düşük yoğunluklu lipit içeriğinde bir artışa yol açtığı ve ayrıca LDL-kolesterolün oksitlenebilirliğini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Normal lipid dengesine sahip 12 genç sağlıklı gönüllü üzerinde yürütülen bir çalışma, statin alırken CoQ10 seviyelerinde herhangi bir düşüş göstermedi. Ve başka bir çalışma, kolesterol seviyesi yüksek olan hastalarda statinlerle iskelet kası CoQ10 seviyelerinde azalma olmadığını gösterdi. Diyabetik hastalarda, CoQ10 eksikliği, takviye ile performansta belirgin bir iyileşme ile, subklinik kardiyomiyopati ile açıkça ilişkilidir. Bu çalışmalardan CoQ10 almanın statin tedavisinde eksikliğini herhangi bir yan etki olmaksızın önlemeye yardımcı olduğu sonucuna varılabilir.
Yan etkiler ve etkileşimler
diğer ilaçlarla
CoQ10, ABD'de ve diğer ülkelerde yaygın olarak satılan, iyi bilinen, güvenli, toksik olmayan ve insanlarda ve hayvanlarda kapsamlı bir şekilde test edilen bir ilaçtır. Güvenliğiyle ilgili araştırmaların en son sonuçlarından biri Williams tarafından yayınlandı. CoQ10'un olası toksisitesi yıl boyunca sıçanlarda incelendi ve onlara günde vücut ağırlığının kilogramı başına 100, 300, 600 ve 1200 mg'lık dozlar uygulandı; ancak herhangi bir patoloji bulunmadı. Günde 1200 mg doz alan Parkinson hastalığı olan 23 hastada ve günde 3000 mg'a kadar CoQ10 reçete edilen kaslarda akut CoQ10 eksikliği olan kalıtsal serebellar ataksiden muzdarip hastalarda insan klinik deneyleri gerçekleştirildi. Alırken hiçbir yan etki görülmedi. Şimdiye kadar, toplam 2152 hastada CoQ10 ile ilgili yaklaşık 34 plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır ve herhangi bir yan etki bildirilmemiştir. Denemelerin çoğu daha önce gözden geçirilmiştir. Listelenenlere ek olarak, kardiyovasküler hastalıklarda ilacın herhangi bir yan etkisini veya toksisitesini ortaya çıkarmayan CoQ10'un (günde 600 mg'a kadar dozlarda) bir dizi gönüllü uzun vadeli (8 yıla kadar) denemeleri yapıldı. . Kalp yetmezliği teşhisi durumunda, 4498 katılımcı ile ilacın tam güvenliğini ve sadece bir vakada - hafif mide bulantısını gösteren 39 deneme yapıldı. CoQ10'un uzun vadeli güvenliği ve tarafsızlığı, Langsjohn tarafından 1990 yılında 126 hasta üzerinde yapılan altı yıllık bir denemede gösterildi. Daha yakın bir zamanda, 1993'te Morisco, kalp yetmezliği teşhisi konan 126 hasta üzerinde CoQ10'un çift-kör bir denemesinin sonuçlarını yayınladı. Araştırmacılar, CoQ10 ile tedavi edilen gruplarda hastaneye yatışlarda ve kötü sağlıkta önemli bir azalma ve hiçbir yan etki olmadığını gösterdi. 1994 yılında Baggio, günde 150 mg CoQ10 alan kalp yetmezliği olan 2664 hasta üzerinde ilacın nötr olduğunu gösteren büyük ölçekli çalışmaların sonuçlarını yayınladı.
Yine 1994 yılında Langsjohn, 8 yıl boyunca günde 75 ila 600 mg CoQ10 alan kardiyovasküler hastalığı olan 424 hastanın uzun süreli takibinin sonuçlarını yayınladı. Çalışma, diğer ilaçlarla etkileşimin yan etkilerini ortaya çıkarmadı. Hastalardan sadece biri hafif mide bulantısı yaşadı. CoQ10'un coumadin (warfarin) ile etkileşime girebileceğine ve muhtemelen K vitaminine benzer bir etkiye sahip olabileceğine dair iki kısa rapor vardır. Ancak şu anda bu kanıtlanmamıştır ve yakın gelecekte araştırma konusu olacaktır. Doktorlar, özellikle diyetlerini değiştirirken veya CoQ10'u diğer ilaçlarla kombine ederken, Coumadin alan hastaları dikkatle ve yakından izlemelidir. CoQ10 ile 18 yıllık deneyime rağmen, aynı hastada günde 6000 mg dozda Coumadin ve CoQ10 kombinasyonunun şimdiye kadar sadece bir vakası bilinmektedir (yayınlanmamış veriler).
sonuçlar
Yaygın olarak tanınan HMG-CoA inhibitör ilaçları
redüktazlar hem kolesterol hem de CoQ10'un biyosentezini bloke eder. Bu maddelerin her ikisinin de seviyesindeki azalma doğrudan ilacın dozuna bağlıdır. CoQ10 eksikliği, özellikle kısa süreli kullanımda genç sağlıklı hastaları etkilemiyor gibi görünmektedir, ancak hayvan çalışmaları, özellikle yetişkin hayvanlarda miyokard üzerinde bir dizi olumsuz etki göstermiştir. Bu, statine bağlı CoQ10 eksikliğinin tezahürünü gösteren, kalp yetmezliği olan kişilerde elde edilen verilerle doğrulanır. CoQ10 eksikliğinin kalp yetmezliğinde kan ve dokularda belirgin olduğu bilinmektedir. CoQ10'un kandaki normal seviyesi 1.0±0.2 µg/ml'dir ve 0.6±0.2 µg/ml seviyesi eksik kabul edilir. CoQ10 seviyelerinin ayrıca 40 yaşından sonra yaşla birlikte düzenli olarak düştüğü bilinmektedir. Statinler, kardiyovasküler hastalıkta ve yaşla birlikte CoQ10'da zaten var olan azalma ile birlikte miyokard fonksiyonunu kötüleştirebilen CoQ10'da bir eksikliğe yol açar. Bununla birlikte, statin ilaçlarının kolesterol seviyesiyle birlikte CoQ10 seviyesini düşürme yönündeki hoş olmayan özelliği, statin tedavisi sırasında ilave CoQ10 alımı ile tamamen telafi edilebilir.

Edebiyat
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre ve G.P. Littarru, LDL'nin Oksidasyonu ve alt fraksiyonları: kinetik yönler ve CoQ10 içeriği, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri ve G. Carmosino, kalp yetmezliğinde yardımcı tedavi olarak koenzim Q10'un güvenliği ve etkinliği üzerine İtalyan çok merkezli çalışma. CoQ10 Drug Surveillance Investigators, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s287-s294.
3.AM Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi ve M.L. Genova ve ark., Exogenous CoQ10, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz inhibitörleri, Int. ile tedavi edilen hastalarda plazma ubikinon seviyelerini korur. J.Clin. Laboratuvar Res. 24(3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau ve A. Zhiri, Lovastatin veya fenofibrat ile uzun süreli tedavinin kardiyomiyopatik hamster Biochim'de hepatik ve kardiyak ubikinon seviyeleri üzerindeki etkisi. biyografiler. Açta 1169(1) (1993), 98-102.
5.R.F. Beyer ve L. Ernster, Koenzim Q'nun antioksidan rolü, içinde: Ubiquinone araştırmasında öne çıkanlar, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi ve M. Battino, editörler, Taylor ve Francis, Londra, 1990, s. 191-213.
6.B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S.G. Secontine ve M.J. Shea, Pravastatin ve atorvastatinin koenzim Q10, Am üzerindeki etkisi. Kalp. J.142(2) (2001), E2.
7.E.G. Bliznakov ve D.J. Wilkins, Koenzim Q10 biyosentezinin lipid düşürücü HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) tarafından inhibe edilmesinin biyokimyasal ve klinik sonuçları: Kritik bir genel bakış, Advances in Therapy 15(4) (1998), 218-228.
8.E.G. Bliznakov, Lipit düşürücü ilaçlar (statinler), kolesterol ve koenzim Q10. Baycol vakası - modern bir Pandora'nın kutusu, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Çalışkan, M. Çalışkan, F. Kuralay ve B. Onvural, Simvastatin tedavisinin kan ve doku ATP düzeyleri ve eritrosit membran lipid kompozisyonu üzerine etkisi, Arş. Tecrübe. Med. (Berl.) 199(4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire ve L. Packer, Membranlar ve hücrelerde ubikinonlar ve vitaminler arasındaki etkileşimler, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s57-s65.
11.F.L. Crane, Koenzim Q10'un biyokimyasal fonksiyonları, J. Am. koleksiyon Nutr. 20(6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant ve R. Itti, Dislipidemik koroner hastalarda lipid düşürücü ilaçların sol ventrikül fonksiyonu ve egzersiz toleransı üzerindeki etkileri, J. Cardiovasc. Eczane. 33(3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot ve R. Gherardi, Lipit düşürücü ilaçlar ve mitokondriyal fonksiyon: HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin serum ubikinon ve kan laktat/piruvat oranı üzerindeki etkileri, Br. J.Clin. Eczane. 42(3), 333-337.
14.B.A. Diebold, N.V. Bhagavan ve R.J. Guillory, kobaylarda lovastatin uygulamasının ökositlerin solunum patlaması ve mitokondri fosforilasyon potansiyeli üzerindeki etkileri, Biochim. biyografiler. Açta 1200(2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen ve K. Winther, koenzim Q10 ve Ginkgo biloba'nın stabil, uzun süreli varfarin ile tedavi edilen ayakta hastalarda varfarin dozu üzerindeki etkisi. Randomize, çift kör, plasebo çapraz deneme, Thromb. en çok. 87(6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster ve P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: aerobik organizmalarda endojen bir antioksidan, Clinical Investigator 71(8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye ve H. Tamagawa, Lovastatin insanlarda koenzim Q seviyelerini düşürür, Proc. Natl. Acad. bilim ABD 87(22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L.Ho, T.M. Runge, S. Havanonda ve D. Cooley, İnsan kalp hastalığında koenzim Q10 eksikliğine dair kanıt, Int. Z. Vitaminforsch 40(3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit ve S.A. Mortensen, Kardiyomiyopatinin koenzim Q10 ile etkili tedavisine ilişkin biyokimyasal mantık ve miyokardiyal doku verileri, Proc. Natl. Acad. bilim ABD 82(3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa ve Y. Tsujita, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin tavşanların iskelet kasları üzerindeki etkileri, Res. Tecrübe. Med. (Berl.) 193(5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco ve G.P. Littarru, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma CoQ10 düşürücü etkisinin kanıtı: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, J. Clin. Eczane. 33(3) (1993), 226-229.
22. L. Gille ve H. Nohl, Bir lizozomal redoks zincirinin varlığı ve ubikinonun rolü, Arch Biochem Biophys 375(2) (2000), 347-354.
23. JL Goldstein ve M.S. Brown, Mevalonate yolunun düzenlenmesi, Nature 343(6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J. M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane ve P. Navas, Antioksidan askorbat, plazma zarında NADH-koenzim Q10 redüktaz ile stabilize edilir, J. Bioenerg Biomembr 29(3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto ve K. Hoshi, Tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörleri iskemik kalp hastalığına karşı koruyucu mudur? (Japonca Makale), Nippon Yakurigaku Zasshi 114(1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen ve T. Ronnemaa, Diyet ve simvastatinin hiperkolesterolemik erkeklerde serum lipidleri, insülin ve antioksidanlar üzerindeki etkileri. Randomize kontrollü bir çalışma, JAMA 287(5) (2002), 598-605.
27. A.Kalen, E.L. Appelkvist ve G. Dallner, Sıçan ve insan dokularının lipid bileşimlerinde yaşa bağlı değişiklikler, Lipids 24(7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura ve M. Atobe, Miyokardiyal doku seviyesi koenzim Q10 kalp yetmezliği olan hastalarda, içinde: Koenzimin Biyomedikal ve Klinik Yönleri Q, (Cilt 4), K. Folkers ve Y. Yamamura, editörler, Elsevier, Amsterdam, 1984, s. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen ve J.J. Himberg, Serum ubikinon konsantrasyonlarındaki düşüşler, insanlarda kısa süreli simvastatin tedavisi sırasında kas dokusunda seviyelerin düşmesine neden olmaz, Clin. Eczane. orada. 57(1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen ve J.J. Himberg, Simvastatin tedavisinin iskelet kasındaki düşük yoğunluklu lipoproteinler ve yüksek enerjili fosfatlar ve ubikinondaki doğal antioksidanlar üzerine etkisi, Am. J. Cardiol. 77(10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo ve T.P. Almdal, Varfarin ve koenzim Q10 arasındaki etkileşim, (Makale Danca), Ugeskr. Laeger. 160(22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis ve K. Folkers, Klinik kardiyolojide koenzim Q10'un kullanışlılığı: uzun süreli bir çalışma, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s165-s175.
33.P.H. Langsjoen ve A.M. Langsjoen, Kalp yetmezliği ve iskemi reperfüzyonu vurgulanarak kardiyovasküler hastalıkta koenzim Q10'un gözden geçirilmesi, Asia Pacific Heart J. 7(3) (1998), 160-168.
34.P.H. Langsjoen ve A.M. Langsjoen, Kardiyovasküler hastalıkta CoQ10 kullanımına genel bakış, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35.P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen ve K. Folkers, idiyopatik dilate kardiyomiyopati için koenzim Q10 tedavisinin uzun vadeli etkinliği ve güvenliği, Am. J. Cardiol. 65(7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang ve A.W. Linnane, Biyoenerjik hastalığın evrenselliği: Mitokondriyal mutasyonun rolü ve mitokondri ile plazma zarı NADH oksidoredüktaz arasındaki varsayılan karşılıklı ilişki, Tıbbın Moleküler Yönleri 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz ve D. Esposti, Model sistemlerde ve zarlarda ubikinonların fiziksel özellikleri, şurada: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone, (Bölüm IV), G. Lenaz, ed., John Wiley & Sons , 1985, s. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova ve G.P. Castelli, Mitokondriyal deneysel enzimlerin Koenzim Q doygunluk kinetiği: Teori, yönler ve biyomedikal çıkarımlar, içinde: Koenzim Q'nun Biyomedikal ve Klinik Yönleri, (Cilt 6), K. Folkers, T. Yamagami ve G.P. Littarru, editörler, Elsevier, Amsterdam, 1991, s. 11-18.
39.G.P. Littarru, L. Ho ve K. Folkers, İnsan kalp hastalığında koenzim Q10 eksikliği. Bölüm I, Intern. J. Vit. Nutr. Res. 42(2) (1972), 291-305.
40.GP Littarru, L. Ho ve K. Folkers, İnsan kalp hastalığında koenzim Q10 eksikliği. Kısım II, Intern. J. Vit. Nutr. Res. 42(3) (1972), 413-434.
41.R.A. Döngü, M. Anthony, R.A. Willis ve K. Folkers, Etanol, lovastatin ve koenzim Q10 tedavisinin sıçan karaciğerindeki antioksidanlar ve TBA reaktif maddesi üzerindeki etkileri, Medine Molecular Aspects 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund ve G. Dallner, Mevinolin tedavisinin sıçanlarda doku dolikol ve ubikinon seviyeleri üzerindeki etkileri, Biochim. biyografiler. Açta 1165(1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross ve H.G. Olbrich, Lovastatin ve pravastatinin kalıtsal kardiyomiyopatili hamsterlerin hayatta kalması üzerindeki etkileri, J. Cardiovasc. Eczane. orada. 5(4) (2000), 275-279.
44.PA McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg ve W.D. Weaver, Bir kalp yetmezliği salgınının doğrulanması: Konjestif Kalp Yetmezliği Arasında Kaynak Kullanımı (REACH) çalışmasından elde edilen bulgular, J. Am. koleksiyon kardiyol. 39(1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa ve M. Inada, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz inhibitörleri ile tedavinin etkisi diyabetik hastalarda serum koenzim Q10, Arzneimittelforschung 49(4) (1999), 324-329.
46. ​​​P. Mitchell, Sitokrom sistemlerinin protonmotive fonksiyonunun olası moleküler mekanizması, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, Elektron güdümlü proton translokasyonunun osmokimyasında lipofilik kinonların klasik mobil taşıyıcı işlevi, şurada: Ubiquinone Research'te Öne Çıkanlar, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi ve M. Battino, eds, Taylor ve Francis, Londra, 1990, s. 77-82.
48.O.H. Morand, JD Aebi, H. Dehmlow, YH Ji, N. Gains, H. Lengsfeld ve J.F. Himber, Ro 48-8.071, hamsterlarda, sincap maymunlarında ve mini domuzlarda plazma kolesterolünü düşüren yeni bir 2,3-oksidosqualene:lanosterol siklaz inhibitörü: simvastatin ile karşılaştırma, J. Lipid Res. 38(2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco ve M. Condorelli, Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda koenzim Q10 tedavisinin etkisi: uzun vadeli çok merkezli randomize bir çalışma, Clinical Investigator 71(8) (1993), S134-S136.
50. SA Mortensen, A. Leth, E. Agner ve M. Rohde, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi sırasında serum koenzim Q10'un doza bağlı azalması, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s137-s144.
51. Ö. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, JR Mendell, S. Shanske, DC De Vivo, M. Hirano ve S. DiMauro, kas koenzim Q10 eksikliği olan ailesel serebellar ataksi, Neurology 56(7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi ve M. Osame, Tavşanlarda HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin neden olduğu Miyopati: patolojik, elektrofizyolojik, ve biyokimyasal çalışma, Toxicol. Uygulama Eczane. 152(1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl ve L. Gille, Lizozomlarda redoks çevrimi yapan ubikinonun varlığı ve önemi, Protoplasma 217(1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi ve T. Metsa-Ketela, lovastatin tedavisi sırasında ubikinol ve alfa-tokoferolün artan oksitlenebilirliği, FEBS Lett 410(2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi ve O. Malminiemi, lovastatin tedavisi sırasında Ubiquinone takviyesi: ex vivo LDL oksidasyonu üzerindeki etki, J. Lipid Res. 39(7) (1998), 1430-1437.
56.O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G.G. Konovalova, A.K. Tihaze, V.I. Kaminnaya ve Y.N. Belenkov, Beta-hidroksi-beta-metilglutaril koenzim A redüktaz inhibitörü sıçanlarda miyokardiyuma enerji beslemesini azaltır, Bull. Tecrübe. Biol. Med. 132(4) (2001), 956-958.
57.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, MA Rowland, P. Nagley ve A.W. Linnane, Coenzyme Q10, yaşlanan miyokardın aerobik ve iskemik strese karşı toleransını geliştirir: farelerde ve insan atriyal dokusunda yapılan çalışmalar, Biofactors 9(2-4) (1999), 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco ve W. Lyon, Yaşlanmanın kalp cerrahisine yanıt üzerindeki etkileri: yaşlanan miyokard için koruyucu stratejiler, Biyogerontoloji 3 (1-3) (2002), 37-40.
59 H. Rudney, A.M.D. Nambudiri ve S. Ranganathan, Fibroblastlarda ve kalp kasında koenzim Q sentezinin düzenlenmesi, içinde: Koenzim Q'nun Biyomedikal ve Klinik Yönleri, (Cilt 3), K. Folkers ve Y. Yamamura, eds, Elsevier/Kuzey -Holland Press, 1981, s. 279-290.
60. K. Satoh ve K. Ichihara, Lipofilik HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, köpeklerde miyokardiyal sersemletmeyi artırır, J. Cardiovasc. Eczane. 35(2) (2000), 256-262.
61 K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi ve K. Ichihara, 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz inhibitörlerinin iskemik köpek kalplerinde mitokondriyal solunum üzerindeki etkileri, Br. J Pharmacol. 116(2) (1995), 1894-1898.
62.CW Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew ve Parkinson Çalışma Grubu, Erken Parkinson hastalığında koenzim Q10'un etkileri: fonksiyonel düşüşün yavaşladığına dair kanıt, Arch. Nörol. 50(10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson ve G. Dallner, Yaşlanma sırasında insan beyninin farklı bölgelerinin lipid bileşimi, J. Neurochem. 54(2) (1990), 415-423.
64 O. Spigset, Ubidekarenon'un neden olduğu varfarinin azaltılmış etkisi, Lancet 344(8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, HMG CoA redüktaz inhibitörü, farelerde diyafram mitokondriyal solunum fonksiyonu üzerindeki yaşlanma etkisini hızlandırır, Biochem. Mol. Biol. Int. 46(5) (1998), 923-931.
66.PD Thompson, P. Clarkson ve R.H. Karas, Statin ilişkili miyopati, JAMA 289(13) (2003), 1681-1690.
67.J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello ve P. Navas, Plazma zarındaki koenzim Q'nun antioksidan fonksiyonu üzerinde sitokrom b5 redüktazın rolü, içinde: Molecular Aspects of Medicine, (Cilt 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino ve K. Folkers, editörler, 1997, s. s7-s13.
68.G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum ve P.J. Quinn, Simvastatin ile tedavi edilen hastalarda plazma koenzim Q (ubikinon) konsantrasyonları, J. Clin. Pathol. 46(11) (1993), 1055-1057.
69.K.D. Williams, JD Maneke, M. AbdelHameed, R.L. Salon, T.E. Palmer, M. Kitano ve T. Hidaka, 4 haftalık iyileşme gösteren farelerde ubiquinone ile 52 haftalık oral sonda kronik toksisite çalışması, J. Agric. yiyecek. kimya 47(9) (1999), 3756-3763.
70.R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Evet, L.J. Xia ve H. Tamagawa, Lovastatin sıçanlarda koenzim Q seviyelerini düşürür, Proc. Natl. Acad. bilim ABD 87(22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Luma, AM Smith, JT Sisko, SD Wright ve T.Q. Cai, Statinler, geranilgeranilasyonu inhibe ederek THP-1 hücre göçünü ve matris metaloproteinaz 9'un salgılanmasını bastırır, J. Leukoc. Biol. 69(6) (2001), 959-962.

28. HMGCoA redüktaz inhibitörlerinin (örn. simvastatin, atorvastatin) etki mekanizmasını tanımlayın.

Bu maddeler doza bağlı olarak, 3-HMG-CoA'nın kolesterol öncüsü mevalonata dönüştürülmesi için gerekli olan HMG-CoA redüktazı inhibe eder.

Şekil 37). Bu, LDL üretimini ve aterosklerotik plakların oluşumunu azaltır.

29. Statinlerin (örneğin, pravastatin, lovaspmtin) koroner arterlerin intima ve media kalınlığı üzerindeki etkisini tartışın.

Bu gruptaki maddelerin uzun süreli kullanımlarında atardamarların iç ve orta zarının kalınlığını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Buna bağlı olarak, inme ve kalp krizi sıklığı ve bunlardan ölüm oranı azalır.

30. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin yan etkilerini tartışır.

Yan etkiler hazımsızlık, kabızlık ve gaza indirgenir. Daha ciddi komplikasyonlar da tanımlanmıştır - renal tübüllerin tıkanması, rabdomiyoliz ve miyopi. Çoğu zaman bu, araçların eşzamanlı kullanımıyla gözlenir, bir fren * "

HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (örneğin, sistemik anti-®0A - ilaçlar veya makroshid antibiyotikler) ve ayrıca tüketildiğinde megabolizmi

ev. Karaciğer enzimlerinin seviyesinde de bir artış olabilir (örneğin,

önlemler, transaminazlar).

31. Kalsiyum kanal blokerlerinin HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile etkileşimini tartışın.

Sitokrom CYP3A4 üzerinde etkili olan verapamil ve diltiazem, karaciğerden ilk geçişleri sırasında HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin metabolizmasını inhibe eder.

32. Statin kullanırken greyfurt neden kontrendikedir?

33. Pravastatinin HDL düzeyleri üzerindeki etkisini açıklayınız.

Pravastatinin, heterozigot ailesel ve ailesel olmayan hiperkolesterolemili ve karışık dislipidemili hastalarda ve ayrıca dislipoproteinemi tip 2a ve 26'da (Frederickson sınıflandırması) HDL seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir.

HMG-CoA REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ hakkında daha fazla bilgi:

1. C10. GIPOLIPIDEMICHNI GEREKSİNİMLERİ S10A. KANDAKİ KOLESTEROL VE TRİGLİSERİT KONSANTRASYONUNU AZALTAN İLAÇLAR SİROVATSI. C10AA. İnhibitörler HMG CoA redüktaz
2. Yağ asitlerinin mitokondriyal β-oksidasyonu ihlalleri Orta zincirli asil-CoA dehidrogenaz eksikliği

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri en aktif hipokolesterolemik ajanlardır. Hareket mekanizması :

HMG-CoA redüktaz enzimi, hücrede kolesterol oluşumunda rol oynar. Statinler, kolesterol oluşumunda bir azalmaya yol açan bu enzimin aktivitesini bloke eder;

hepatositlerde kolesterol sentezindeki bir azalmaya, LDL için çok sayıda reseptörün sentezindeki bir artış eşlik eder, bunun sonucunda kandan artan bir ekstraksiyon ve LDL seviyesinde daha fazla bir azalma olur;

LDL reseptörlerinin sayısındaki artış, hem LDL'yi hem de toplam kolesterolü düşürmeye yardımcı olan kan seviyelerinde ve bunların öncüllerinde - VLDL'de azalmaya katkıda bulunur.

Lovastatin (mevakor) Aspergillus terreus mantarından izole edilen aktif olmayan bir laktondur; karaciğerde lovastatin, hepatositler tarafından yakalanan aktif bir bileşiğe dönüştürülür ve bunlarda HMG-CoA redüktaz enzimi üzerinde inhibe edici etkisini göstererek kolesterol ve LDL sentezinde bir azalmaya neden olur. Lovastatin, 0.02 g'lık tabletlerde mevcuttur.

Tedavinin başlangıcında, ilaç akşam yemeği sırasında günde 1 kez 20 mg reçete edilir. Akşam tek dozun sabah tek dozdan daha etkili olduğu tespit edilmiştir. Bunun nedeni, kolesterolün esas olarak geceleri sentezlenmesidir. Yaklaşık bir ay sonra hipokolesterolemik etkinin olmaması durumunda doz 40 mg'a çıkarılır. Bu lovastatin dozu, akşam yemeği ile 1 doz veya 2 doz (kahvaltı ve akşam yemeği ile birlikte) şeklinde alınabilir. Dört hafta sonra, ilacın günlük dozu 80 mg'a çıkarılabilir, mutlaka 2 doza bölün (kahvaltı ve akşam yemeği sırasında).

İlaç oldukça güvenli olduğu için lovastatin ile tedaviye uzun süre (birkaç ay hatta yıl) devam edilebilir.

Sonuçları lovastatinin koroner arterlerin aterosklerozunu önleyebildiğini ve hatta gerilemesine (gerilemesine) neden olduğunu ve stenozlarını azalttığını kanıtlayan bir çalışma da tamamlandı. Lovastatinin karotis aterosklerozunun ilerlemesini yavaşlattığı da tespit edilmiştir.

Simvastatin (zokor) - lovastatin gibi, mantarlardan elde edilir, inaktif bir bileşiktir, bir "ön ilaçtır", karaciğerde HMG-CoA redüktazı inhibe eden aktif bir maddeye dönüşür. Simvastatin günlük 20-40 mg dozunda kullanılır. İlacın tolere edilebilirliği iyidir, tedavi aylarca ve hatta yıllarca gerçekleştirilir.

Hipokolesterolemik etkiye göre simvastatin, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin en güçlüsü olarak kabul edilir.

Simvastatinin koroner arterlerin aterosklerozunun ilerlemesini engellediği ve hatta stenoz derecesini azaltabileceği ve aterosklerotik sürecin gerilemesine neden olabileceği tespit edilmiştir.

Simvastatin ile tedavinin sadece toplam kolesterolde% 25, ​​LDL kolesterolde -% 35 azalmaya yol açmadığı, aynı zamanda HDL kolesterolün kan seviyesini% 8 oranında artırdığı, aynı zamanda hastaların hayatta kalma oranını da önemli ölçüde artırdığı tespit edilmiştir. %30 oranında, koroner arter hastalığından kaynaklanan mortalitede (%42 oranında) önemli bir azalma nedeniyle.

Pravastatin - aktif bir formdur ve lovastatin ve simvastatinden farklı olarak, karaciğerde önceden metabolizma olmaksızın antilipidemik bir etkiye sahiptir. Mantar metabolitlerinin bir türevidir. İlacın %60'ı böbrekler tarafından atılır, bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Günlük pravastatin dozu 20-40 mg'dır. Pravastatin tedavisinin etkisi altında LDL kolesterol %25-30 azalır, kan kolesterol düzeyleri %20-25 azalır, HDL kolesterol düzeyleri %5-8 artar. Aynı zamanda, koroner aterosklerozun ilerlemesinde bir yavaşlama, koroner kalp hastalığının klinik seyri üzerinde olumlu bir etki (düşük miyokard enfarktüsü insidansı ve hem koroner arter hastalığından hem de kalp dışı ölümlerden ölümler) tespit edildi. İlacın tolere edilebilirliği iyidir. Tedavi birkaç ay hatta yıllarca sürebilir.

Fluvastatin (lezkol) - yeni, tamamen sentetik bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü. Lovastatin, simvastatin ve pravastatinden farklı olarak bu ilaç mantar metabolitlerinin bir türevi değildir, molekülünün temeli indol halkasıdır. Fluvastatin, karaciğerde metabolize edilerek aktif hale gelen diğer statinlerden farklı olarak başlangıçta aktif bir ilaçtır. İlaç kan-beyin bariyerini geçmez, gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir, vücuttan esas olarak safra yolu yoluyla atılır: emilen dozun% 95'i dışkıyla ve sadece% 5'i dışkıyla atılır. böbrekler.

Fluvastatin, akşamları günlük 20-40 mg dozda reçete edilir; tolere edilebilirliği ve etkinliği, yemeğin zamanına bağlı değildir. Fluvastatinin lipit düşürücü etkisi daha ilk hafta içinde gelişir, 3-4 hafta sonra maksimuma ulaşır ve tedavinin devam etmesiyle ulaşılan seviyede kalır.

Fluvastatinin lipit düşürücü etkisi doza bağlıdır, toplam kan kolesterolü %22-25, LDL kolesterolü - %24-31, trigliserit seviyeleri %8-16 oranında düşebilir (bu etki her zaman güvenilir bir şekilde telaffuz edilmez) . Kandaki HDL kolesterol içeriği artar (% 4-23 oranında).

Koroner arterlerin spastik reaksiyonlarını azaltmaya yardımcı olan fluvastatin ile tedaviden sonra arterlerin endotel fonksiyonunda bir iyileşme sağlandı. Fluvastatinin 12 haftalık tedaviden sonra miyokardın iskemik alanlarının perfüzyonunu artırma yeteneği açıklanmaktadır.

Sadece LDL kolesterolün değil, aynı zamanda trigliseritlerin de yüksek seviyesini düşürmek gerekiyorsa, bu ilaçları almak arasında 12 saatlik bir aralık gözlemleyerek fluvastatini bezofibrat ile birleştirmeniz önerilir.

Fluvastatin ve nikotinik asit kombinasyonu etkili bir hipolipidemik etkiye sahiptir.

Fluvastatin, öncelikle tip IIA hiperlipoproteinemisi (artmış toplam kolesterol ve LDL kolesterol seviyeleri) olan hastaların uzun süreli tedavisi için endike olan, etkili ve güvenli bir lipid düşürücü ilaçtır.

atorvastatin - belirgin bir hipokolesterolemik etkiye sahip yeni bir HMG-CoA-rsdüktaz sentetik inhibitörü. Ek olarak, ilaç trigliserit seviyesini önemli ölçüde azaltır. Hiperlipoproteinemi IIA, IIB, IV tiplerinde 5-10 mg/gün dozunda kullanılır.

Statin tedavisinin yan etkileri

Statinler (vastatinler) oldukça güvenli, iyi tolere edilen lipit düşürücü ilaçlardır. Ancak bazen aşağıdaki yan etkiler görülebilir:

Karaciğer üzerindeki etki . Statinler, karaciğer hücrelerinde seçici olarak hareket eder. Bu nedenle, hastaların yaklaşık% 1'inde, genellikle yüksek dozda ilaç kullanımı ile kandaki ALT seviyesinde bir artış mümkündür. Statinler ve fibratların birlikte kullanımı ile karaciğer hasarı olasılığı artar. Bu değişiklikler ilaçların kesilmesinden sonra hızla kaybolur.

Kaslar üzerindeki etki . Bazı hastalarda miyalji, kas ağrısı, kas zayıflığı ve kanda kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış mümkündür. Statinler ve fibratların eşzamanlı kullanımı ile kas hasarı riski artar.

Gastrointestinal Bozukluklar: mide bulantısı, iştah kaybı, kabızlık, şişkinlik.

Uyku bozuklukları . Esas olarak lovastatin ve simvastin kullanımı ile gözlenirler, pravastatin tedavisi ile baş ağrısı mümkündür.

HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin karbonhidrat ve pürin metabolizmasını olumsuz etkilememesi, bu ilaçların diabetes mellitus, obezite, gut ve asemptomatik hiperürisemi hastalarında hiperlipoproteinemi tedavisinde kullanılmasını mümkün kılar.

Lipit düşürücü ilaçların etkinliğinin karşılaştırmalı özellikleri

Lipit düşürücü ilaçların etkinliği genellikle aşağıdaki göstergelere göre değerlendirilir:

toplam kolesterol, LDL kolesterol, diğer lipidler ve lipoproteinlerin serum düzeylerindeki azalma derecesi;

aterosklerotik sürecin ilerlemesini yavaşlatma (öncelikle koroner arterlerde) veya ters gelişimine neden olma yeteneği;

uzun süreli tedavinin KKH mortalitesi, kardiyovasküler ve genel mortalite ve ayrıca hiperkolesterolemili "asemptomatik" bireylerde KKH gelişme riski üzerindeki etkisi.

Lipit düşürücü ilaçların kan lipit seviyelerine etkisi

ilaç, doz	Kan seviyesindeki değişim, %
	Toplam kolesterol	LDL kolesterol	HDL kolesterol
Kolestiramin, 24 gr/gün
Nikotinik asit, 4 gr/gün
Gemfibrozil, 1.2 gr/gün
Probukol, 1 gr/gün
Lovastatin 40 mg/gün
Pravastatin 40 mg/gün
Fluvastatin 40 mg/gün
Simvastatin 40 mg/gün

Tablodan görülebileceği gibi, statinler (HMG-CoA redüktaz inhibitörleri), özellikle simvastatin, kandaki LDL kolesterol ve toplam kolesterol seviyelerini en aktif şekilde azaltır.

HDL-C seviyesindeki en önemli artış, nikotinik asit ile tedavide kaydedilmiştir, kandaki trigliserit içeriğindeki azalma, nikotinik asit ve gemfibrozilin en karakteristik özelliğidir.

10 mg simvastatin, LDL-K üzerindeki etkisi açısından günde yaklaşık 20 mg lovastatin, 20 mg pravastatin veya 40 mg fluvastatine eşdeğerdir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, koroner arter hastalığı olan hastalarda lipit düşürücü tedavinin amacı, LDL-K'yi 100 mg/dL'nin altında tutmak ve korumaktır.< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

LDL kolesterol seviyesini en az %20 oranında azaltan aktif lipit düşürücü tedavinin koroner arterlerin durumu üzerinde olumlu bir etkiye sahip olması büyük pratik öneme sahiptir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri - lovastatin ve simvastin - monoterapi olarak koroner aterosklerozun ilerlemesini önleyebilen ve hatta hiperlipidemili koroner arter hastalığı olan hastalarda gerilemesine neden olabilen ilk lipid düşürücü ilaçlardır.

Simvastatin, modern lipit düşürücü ilaçların üç koşulunu da karşılar:

kan serumundaki LDL kolesterol seviyesini en az %20 oranında azaltır ve birçok durumda normokolesteroleminin uzun süreli olarak korunmasını sağlar (toplam kolesterol seviyesi 5,2 mmol/l'nin altındadır);

koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatır ve hatta ters gelişimine katkıda bulunur;

Koroner arter hastalığının ölümcül ve ölümcül olmayan komplikasyonlarının gelişme riskini azaltır, hafif veya orta derecede hiperkolesterolemili hastaların sağkalımını artırır.

Kandaki kolesterol ve trigliserit içeriği dikkate alınarak lipit düşürücü ilaçların seçimi (Ulusal Eğitimkolesterol programı, ABD)

Lipit düşürücünün farklılaştırılmış kullanımı para kaynağı

Lipid düşürücü ilaçlar, hiperlipideminin tipi ve ayrıca kandaki toplam kolesterol ve trigliserit seviyesi dikkate alınarak reçete edilmelidir.

Bazı durumlarda, lipid düşürücü kombine ilaç tedavisi endikedir:

çok belirgin hiperkolesterolemide, LDL kolesterolü düşürmek için sıklıkla diyet tedavisi ve iki ilaç kullanılır, safra asidi sekestranlarının nikotinik asit veya lovastatin ile bir kombinasyonu önerilir;

LDL kolesterol ve trigliserid düzeylerinde eş zamanlı artış ile safra asidi sekestranlarının nikotinik asit veya gemfibrozil ile bir kombinasyonu önerilir.

Diğer lipit düşürücü ajanlar

benzaflavin - bir riboflavin türevi. İlaç B2 vitamini özelliklerine sahiptir, karaciğerdeki flavin içeriğini arttırır, karaciğerin mitokondrilerindeki enerji metabolizmasını geri kazandırır. Ayrıca benzaflavin kan şekerini, kolesterolü, trigliseritleri, beta-lipoproteinleri düşürür. Lipit düşürücü etkinin başlangıcı, tedavinin 2.-4. . Benzaflavin günde 1-2 kez 0.04-0.06 g oral olarak uygulanır. İlacın tolere edilebilirliği iyidir, yan etkisi yoktur, tedavi birkaç ay sürer.

Temel - esansiyel fosfolipidler, doymamış yağ asitleri, B6, B12 vitaminleri, nikotinamid, sodyum pantotenat içeren kompleks bir preparat.

İlaç kolesterol katabolizmasını artırır. En çok IIA ve IIB tipi hiperlipoproteinemide etkilidir. Yılda 3-4 kez 2-3 ay boyunca günde 3 kez 2 kapsül atayın.

Son yıllarda, esansiyel fosfolipitlerin, HDL'nin kolesterolü arterlerden, yani kandan kolesterolü çıkarma ve taşıma yeteneğini geliştirdiği bulunmuştur. Essentiale, HDL'nin anti-aterojenik kolesterol alıcı ve kolesterol taşıma özelliklerini arttırır.

Lipostabil - etki mekanizması Essentiale'a benzeyen bir ilaç. Hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemi tedavisinde kullanılır, ancak daha çok IIA ve IIB tipi hiperlipoproteinemide kullanılır. Genellikle oral olarak kapsüllerde kullanılır - 3 ay boyunca günde 3 kez 1-2 kapsül.

1 kapsül esansiyel fosfolipidler içerir - 300 mg, teofilin - 50 mg.

1 ampul (10 mi) esansiyel fosfolipidler içerir - 500 mg, B6 vitamini - 4 mg, nikotinik asit - 2 mg, adenosin-5-monofosfat - 2 mg.

Multivitamin dengeli kompleksler

Multivitamin tedavisi, aterojenik lipoproteinlerin katabolizmasını teşvik ettiği ve miyokard, karaciğer ve beyindeki metabolik süreçleri iyileştirdiği için aterosklerozlu hastaların karmaşık tedavisinde uygundur.

etkili terapi

Aterosklerozlu hastaların karmaşık tedavisinde etkili terapi, vücuttan kolesterol ve aterojenik lipoproteinlerin atılımını teşvik eder. Aşağıdaki efferent terapi yöntemleri kullanılır: enterosorpsiyon, hemosorpsiyon, LDL aferezi.

hepatotropik tedavi

Karaciğer, lipoproteinlerin sentezi ve metabolizmasında yer alan ana organdır. Karaciğerin bozulmuş fonksiyonel yeteneğinin düzeltilmesi, karmaşık lipit düşürücü tedavinin olumlu etkisinin tezahürüne katkıda bulunur. Essentiale, lipostabil, multivitamin kompleksleri, koenzim preparatları (kokarboksilaz, lipoik asit, piridoksal fosfat, flavinat, kobamamid) pozitif hepatotropik etkiye sahiptir.

piridoksal fosfat - B6 vitamininin koenzim formudur, 1-1,5 ay süreyle günde 3-4 kez 0,02-0,04 g oral olarak uygulanır.

Flavinat - 1-1.5 ay boyunca günde 2-3 kez 0.002 g'lık bir dozda kas içine enjekte edilen B2 vitamininin koenzim formu (daha önce ampulün içeriği enjeksiyon için 2 ml su içinde eritildi).

Kobamamid - 1-1.5 ay boyunca günde 3-6 kez 0.0005-0.001 g'da oral olarak uygulanan B12 vitamininin koenzim formu.

Ayrıca yararlı tedavi riboksin (protein sentezini uyaran ATP öncüsü). 1-1,5 ay süreyle günde 3 defa 0,2-0,4 gr olarak uygulanır.

Daha fazla öğrenmek için…

Kolesterol, birçok hayati süreçte yer aldığı için vücut için gereklidir. Yağ benzeri maddenin sadece %20'si besinlerle gelir, geri kalanı karaciğerde sentezlenir.

Bu nedenle, vejeteryanlarda bile kolesterol indeksi fazla tahmin edilebilir. İmha edici bir faktör kalıtım, hareketsiz bir yaşam tarzı, bağımlılıklar ve karbonhidrat metabolizmasının ihlali olabilir.

Hiperkolesterolemide, genellikle komplikasyon olasılığını azaltan statinler reçete edilir. Ancak, diğer ilaçlar gibi, bu ilaçların da sakıncaları vardır. Yüksek kolesterolün neden tehlikeli olduğunu ve statinlerin onu düşürmede oynadığı rolü anlamak için Dr. Alexander Myasnikov yardımcı olacaktır.

Kolesterol nedir ve neden tehlikeli olabilir?

Kolesterol katı safra veya lipofilik alkoldür. Organik bileşik, hücre zarlarının ayrılmaz bir parçasıdır ve bu da onları sıcaklık değişikliklerine karşı daha dirençli hale getirir. Kolesterol olmadan D vitamini, safra asitleri ve adrenal hormonların üretilmesi imkansızdır.

İnsan vücudunun ürettiği maddenin yaklaşık %80'i başta karaciğer olmak üzere kendi üretir. Kolesterolün kalan% 20'si yiyeceklerden gelir.

Kolesterol iyi ve kötü olabilir. Şehir Klinik Hastanesi N ° 71'in başhekimi Alexander Myasnikov, hastalarının dikkatini, bir maddenin vücut üzerindeki olumlu veya olumsuz etkisinin, organik bileşiği oluşturan lipoproteinlerin yoğunluğuna bağlı olduğu gerçeğine çekiyor.

Sağlıklı bir insanda LDL'nin LDL'ye oranı eşit olmalıdır. Ancak düşük yoğunluklu lipoproteinlerin göstergeleri fazla tahmin edilirse, ikincisi kan damarlarının duvarlarına yerleşmeye başlar ve bu da olumsuz sonuçlara yol açar.

Doktor Myasnikov, aşağıdaki risk faktörleri mevcutsa kötü kolesterol düzeylerinin özellikle hızla yükseleceğini iddia ediyor:

1. diyabet;
2. hipertansiyon;
3. kilolu;
4. sigara içmek;
5. yetersiz beslenme;
6. vasküler ateroskleroz.

Bu nedenle, dünyadaki felçlerin ve kalp krizlerinin birincil nedeni, kandaki kötü kolesterol seviyesinin artmasıdır. LDL, damarlarda birikerek, genellikle ölüme yol açan kan pıhtılarının ortaya çıkmasına katkıda bulunan aterosklerotik plaklar oluşturur.

Myasnikov ayrıca kadınlar için kolesterolden, özellikle menopozdan sonra zararlı olduğundan bahsediyor. Sonuçta, menopoz başlamadan önce, seks hormonlarının yoğun üretimi vücudu ateroskleroz görünümünden korur.

Yüksek kolesterol ve düşük risklerle ilaç tedavisi önerilmez.

Ancak doktor, hastanın kolesterolü 5,5 mmol / l'den yüksek değilse, ancak risk faktörleri (yüksek kan şekeri, obezite) varsa, o zaman kesinlikle statin alınması gerektiğine inanmaktadır.

Hiperkolesterolemi için statinler

Statinler, kötü kolesterolü kabul edilebilir seviyelere indiren ilaçların başında gelir. Bu ilaçlar, kardiyovasküler hastalıklara yakalanma riskini önemli ölçüde azaltır, ancak Dr. Myasnikov, hastaların dikkatini tıbbın hala etki ilkelerini tam olarak bilmediği gerçeğine çeker.

Statinlerin bilimsel adı HMG-CoA redüktaz inhibitörleridir. Bunlar, LDL düzeylerini hızla düşürebilen ve yaşam beklentisini artırabilen yeni bir ilaç grubudur.

Muhtemelen statin, kolesterolü sentezleyen karaciğer enziminin işlevini yavaşlatır. İlaç, hücrelerde apoliprotein ve HDL için LDL reseptörlerinin sayısını arttırır. Bu nedenle zararlı kolesterol damar duvarlarının gerisinde kalır ve kullanılır.

Dr. Myasnikov, kolesterol ve statinler hakkında epey bilgi sahibidir, çünkü bunları yıllardır kendisi almaktadır. Doktor, lipit düşürücü etkiye ek olarak, karaciğer enzim inhibitörlerinin kan damarları üzerindeki olumlu etkilerinden dolayı çok değerli olduğunu iddia ediyor:

• plakları stabilize ederek yırtılma riskini azaltır;
• arterlerdeki iltihabı ortadan kaldırmak;
• anti-iskemik etkiye sahip;
• fibrinolizi iyileştirmek;
• vasküler epiteli güçlendirmek;
• antiplatelet aktiviteye sahiptir.

Kardiyovasküler sistem hastalıkları geliştirme olasılığını azaltmanın yanı sıra statinlerin faydaları, osteoporoz ve bağırsak kanseri oluşumunu önlemesidir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri safra taşı oluşumunu önler ve böbrek fonksiyonunu normalleştirir.

Doktor Myasnikov, statinlerin erkekler için çok faydalı olduğuna dikkat çekiyor. İlaçlar erektil disfonksiyona yardımcı olur.

Tüm statinler tablet formundadır. Günde bir kez yatmadan önce alınırlar.

Ancak statinleri içmeden önce idrar ve kan testleri yaptırmalı ve yağ metabolizmasındaki bozuklukları ortaya koyan bir lipit profili çıkarmalısınız. Şiddetli hiperkolesterolemi formlarında, statinlerin birkaç yıl veya ömür boyu alınması gerekecektir.

Karaciğer enzim inhibitörleri, kimyasal bileşim ve üretim ile ayırt edilir:

Nesil	İlaçların özellikleri	Bu gruptaki popüler ürünler
BEN	Penisilin mantarlarından üretilir. LDL'yi %25-30 oranında azaltır. Önemli sayıda yan etkileri vardır.	Lipostat, Simvastatin, Lovastatin
III	Enzimlerin salınımını engeller. Toplam kolesterol konsantrasyonunu %30-40 oranında azaltır, HDL'yi %20 artırabilir	Leskol, Fluvastatin
III	Sentetik ilaçlar oldukça etkilidir. Toplam kolesterolü %47 azaltın, HDL düzeylerini %15 artırın	Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris
IV	En son nesil sentetik statinler. Kötü kolesterolü %55 azaltır. Minimum yan etkiye sahip	Rosuvastatin

Hiperkolesterolemide statinlerin yüksek etkinliğine rağmen, Dr. Myasnikov, bunları aldıktan sonra olumsuz sonuçlar geliştirme olasılığına dikkat çekiyor. Her şeyden önce, ilaçlar karaciğer üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir.Ayrıca, vakaların% 10'unda karaciğer enzim inhibitörleri kas sistemini etkileyerek bazen miyozit görünümüne katkıda bulunabilir.

Statinlerin tip 2 diyabet riskini artırdığına inanılmaktadır. Bununla birlikte, Myasnikov, ortalama bir dozda hap alırsanız, glikoz seviyelerinin yalnızca biraz yükseleceğine inanıyor. Ayrıca şeker hastaları için kalp krizlerine ve felçlere yol açan vasküler ateroskleroz, karbonhidrat metabolizmasındaki küçük bir ihlalden çok daha tehlikelidir.

Bazı araştırmalar, bazı durumlarda statinlerin hafızayı bozduğunu ve kişinin davranışını değiştirebileceğini göstermiştir. Bu nedenle, statin aldıktan sonra bu tür olumsuz reaksiyonlar meydana gelirse, dozu ayarlayacak veya ilacın kullanımını iptal edecek olan doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.

doğal statinler

Risk altında olmayan, kolesterolü biraz yüksek olan kişiler için Myasnikov, kandaki yağ alkolü içeriğini doğal bir şekilde düşürmeyi önerir. Diyet tedavisi yardımıyla LDL ve HDL seviyelerini normalleştirmek mümkündür.

Kolesterolü vücuttan uzaklaştıran diğer besinler:

1. Kahve;
2. kakao;
3. Çin kırmızı pirinci;
4. yeşil çay;

Yüksek kolesterolden bahseden Dr. Myasnikov, hastalarına hayvansal yağları bitkisel olanlarla değiştirmelerini tavsiye ediyor. Damar duvarlarını güçlendiren rafine edilmemiş keten tohumu, susam veya zeytinyağı vücut için özellikle yararlıdır.

Alexander Leonidovich, hiperkolesterolemiden muzdarip tüm insanlara günlük olarak fermente süt ürünleri tüketmelerini tavsiye ediyor. Yani doğal yoğurt, kötü kolesterolü %7-10 oranında azaltan sterol içerir.

Ayrıca bol miktarda lif açısından zengin sebze ve meyve yemelisiniz. Katı lifler LDL'yi bağlar ve vücuttan uzaklaştırır.

Bu makaledeki videoda Dr. Myasnikov yüksek kolesterol hakkında konuşacak.

• Şeker seviyelerini uzun süre stabilize eder
• Pankreas tarafından insülin üretimini geri yükler

Daha fazla öğrenmek için…

Statinlerin yan etkileri: olası seçenekler ve gelişimlerinin önlenmesi

Statinler, kan lipit düzeylerini düzeltmek için en popüler ve sıklıkla reçete edilen ilaç gruplarından biridir. Kural olarak, endikasyonlara ve kontrendikasyonlara uygun olarak ilaçların akılcı kullanımı, yan etkilerin gelişmesini önlemeye yardımcı olur.

• statinler hakkında
• İlaçların yan etkileri
• Bireysel statinlerin istenmeyen etkileri
• Tedavinin yan etkilerinin gelişme olasılığı nasıl azaltılır?

Bununla birlikte, bazı kişilerde, ilacı alma kuralları ihlal edilirse, mide bulantısı ve kusma şeklindeki dispeptik bozukluklardan, kan şekeri seviyelerinde önemli bir artış veya bunama ile ilişkili ciddi durumlara kadar istenmeyen ilaç reaksiyonları meydana gelebilir. Statinlerin yan etkileri mümkün olduğu kadar erken tanınmalı ve ilaç kesilerek veya dozu değiştirilerek düzeltilmelidir.

statinler hakkında

Kandaki kolesterol ve diğer lipitleri yükselten statinlerin insan vücudu üzerindeki etkisi, bu ilaçların HMG-CoA redüktaz adı verilen bir enzimin çalışmasını bloke etme yeteneği ile ilişkilidir. Bu enzim, karaciğer hücrelerinde kolesterol oluşumunda yer alır ve bloke edilmesi, kan plazmasındaki kolesterol seviyesini azaltabilir.

Statinler, insan kanındaki kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein düzeylerini kontrol etmek için oldukça etkili ilaçlardır.

Statinler, bu ilaçların kullanımı için belirli endikasyonları olan hastalara reçete edilir:

1. Anjina pektorisli hastalarda miyokard enfarktüsünün önlenmesi ve içlerinde aterosklerotik bir sürecin gelişmesi nedeniyle koroner arterlerin açıklığının bozulması.
2. Beynin maddesine bozulmuş kan beslemesi ile ilişkili iskemik inmenin önlenmesi. Hemorajik inme gelişme riski altında, bu ilaç grubunun atanması büyük dikkatle ele alınmalıdır.
3. Statinler, daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalar için endikedir. Bu olaydan sonra ilaç almanın yaşam beklentisi üzerinde önemli bir etkisi olduğuna ve nüksetme riskini azalttığına dair güçlü bilimsel kanıtlar vardır.
4. Herhangi bir lokalizasyonun şiddetli aterosklerozu ile, kolesterol sentez enziminin inhibitörleri de insan vücudu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Ek olarak, statin tedavisinden kaynaklanan komplikasyonlar için risk faktörlerini belirtmek önemlidir:

• Hastanın yaşı 65 yaşın üzerindedir.
• Hiperkolesterolemi için birkaç ilacın eşzamanlı kullanımı.
• Karaciğer ve / veya böbreklerin kronik patolojisinin varlığı.
• Alkollü içeceklerin kullanımı.

Hasta bu faktörlere sahipse, ana vücut sistemlerinin işlevleri üzerinde sürekli tıbbi kontrol sağlayarak statinleri büyük bir dikkatle reçete etmeye değer.

İlaçların olası yan etkilerinin gelişmesine rağmen, kalp, beyin ve diğer organlarda iskemik hasar geliştirme riski yüksek olan tüm hastalar için kolesterol oluşumu inhibitörlerinin atanması endikedir.

İlaçların yan etkileri

Statinlerin yan etkileri, kural olarak, kullanımları için endikasyonlar veya kontrendikasyonlar gözlenmediğinde veya kullanıldığında aktif maddenin önerilen dozlarına uyulmadığında gelişen birkaç ana semptoma ayrılabilir.

Ana yan etkiler aşağıdaki gibidir:

1. Eklemlerde ve kaslarda lokalize ağrı sendromu. En sık meydana gelir ve hafif bir rahatsızlık hissinden hareketliliği sınırlayan şiddetli ağrıya kadar değişen derecelerde şiddete sahip olabilir. Aynı zamanda, hastalar yürümeyi bile durdurabilir, bu da genel yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır.
2. Kas liflerinin bozulması veya rabdomiyoliz. Bu durum kas yıkım ürünleri ile böbreklerde ek hasara yol açar. Hastanın belinde akut ağrı ve idrar hacminde keskin bir azalma veya tamamen yokluğu ile akut böbrek yetmezliği semptomları vardır. Rabdomiyoliz son derece nadirdir, ancak statin tedavisinin en ciddi komplikasyonu olarak kabul edilir.
3. Karaciğer fonksiyonunun ihlali, kendisine özgü enzimlerin seviyesinde bir artış ile (AlAT, AsAT, vb.). Artış seviyesi minimumdan kritik değerlere kadar değişebilir.
4. Mide bulantısı, kusma, şişkinlik ve dışkı bozuklukları şeklinde sindirim sisteminin işlev bozukluğu olan dispeptik bozukluklar. Oldukça nadirdir ve statinlere kontrendikasyonlar ihlal edildiğinde ortaya çıkar. Kural olarak, ilacı almadan önce hastalarda semptomlar görülür, ancak ikincisi bunların alevlenmesine neden olur.
5. Kan glukoz seviyelerinde bir artış ve vücut dokularının insülin duyarsızlığının gelişmesi ile karakterize edilen hiperglisemi. Çoğu zaman, bu yan etki, metabolik sendromlu hastalar da dahil olmak üzere diyabet gelişimine yatkın kişilerde görülür.
6. Düşünme düzeyinde azalma, hafıza bozukluğu vb. şeklinde bilişsel bozukluklar. Bununla birlikte, tedaviden kaynaklanan bu komplikasyonlar son derece nadirdir ve bunların tanımlanmasını zorlaştırır.

Statin kullanımının yan etkileri mümkün olduğunca erken tanımlanmalıdır. Bu nedenle, rahatsızlık veya yeni semptomlar ortaya çıkan her hasta, muayene için derhal doktorlarına başvurmalıdır. Hoş olmayan semptomların nedeni statinler ise, dozlarını ayarlamak veya kullanmayı bırakmak gerekir.

Bireysel statinlerin istenmeyen etkileri

Yan etkilerin riskleri ve sıklıkları, belirli bir statin tipinin reçetelenmesine bağlı olarak değişebilir ve bu, hastalarda kullanırken dikkate alınması önemlidir.

Olumsuz ilaç reaksiyonları, hasta için belirli bir ilacı seçmeye yönelik daha iyi bir yaklaşımla önlenebilir.

Temel olarak, lipit düşürücü ilaçlar kullanırken advers ilaç reaksiyonları geliştirme olasılığı, daha ayrıntılı olarak tartışılması gereken statin sınıfı tarafından belirlenir.

• Simvastatin, Lovastatin ve diğerlerini içeren birinci nesil statinler en eski ilaçlardır. Klinik uygulamada kullanımları ile ilgili uzun süreli deneyim, bu ilaçların etkinliğinin sınırlı olduğunu ve kandaki kolesterolü düşürme seviyesinin küçük olduğunu göstermiştir. Ek olarak, en ciddi olanlar (rabdomiyoliz, bozulmuş karaciğer fonksiyonu) dahil olmak üzere en sık yan etkilere neden olan bu neslin ilaçlarıdır.
• Ana temsilcisi fluvastatin olan ikinci nesil ilaçlar daha uzun bir etkiye sahiptir ve hastanın kanındaki kolesterol seviyesini önemli ölçüde azaltabilir. Atorvastatin en sık reçete edilen statindir ve üçüncü nesil ilaçlara aittir. Sadece kolesterol seviyesini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda kandaki düşük yoğunluklu lipoproteinlerin miktarını düşürür ve yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesini arttırır. En yüksek güvenlik ile ayırt edilir ve yalnızca dozaj rejiminin ciddi şekilde ihlali durumunda veya hasta kullanım için kontrendikasyonları göz ardı ederse olumsuz reaksiyonlara neden olabilir.
• Dördüncü kuşak statinler (Rosuvastatin ve diğerleri) yüksek bir güvenlik düzeyine sahiptir, ancak hiperglisemi ve tip 2 diyabetin yanı sıra böbrek yetmezliğine neden olabilmeleri bakımından farklılık gösterirler. Bu, ilgili risk gruplarındaki hastalarda kullanımlarını sınırlar.

Belirli bir ilacın seçimi, hastanın vücudunun bireysel özelliklerini dikkate almalı ve her zaman kanıta dayalı tıp ilkelerine dayanmalıdır.

Tedavinin yan etkilerinin gelişme olasılığı nasıl azaltılır?

Kolesterol oluşumu inhibitörlerinin kullanımından kaynaklanan yan etkilerin gelişmesi önlenebilir.

• Hücrelerin enerji metabolizmasında yer alan ve vücuttaki işlevlerini iyileştiren Koenzim Q10'un kullanımı.
• Tedavinin istenmeyen etkilerini hastalığın semptomlarından, eşlik eden hastalıklardan veya vücuttaki yaşa bağlı değişikliklerden ayırt etmek önemlidir. Bu nedenle, örneğin, kandaki karaciğer enzimlerinin içeriğindeki bir değişiklik, statin kullanımıyla değil, bir tür hepatit gelişimi ile ilişkilendirilebilir. Aynı şey hafıza kaybı için de geçerli - ilaçlar genellikle kendileri de yaşlılık demansı gelişen yaşlı hastalarda kullanılır.
• Çeşitli ilaçları kullanırken, hasta ve ilgili hekim etkileşimlerine özel dikkat göstermelidir. Bu nedenle, bir doktor randevusu sırasında hasta, kullandığı tüm ilaçları anlatmalıdır. Statinlerle tedaviden kaynaklanan komplikasyon gelişme riski, kalp ritmi bozuklukları, yüksek tansiyon, bir dizi antibakteriyel ve antifungal ajan, antidepresanlar, immünomodülatörler vb. ilaçlara çok ciddi yaklaşılmalıdır.

Herhangi bir ilaç gibi statinlerin de kendi özel endikasyonları vardır. Bununla birlikte, yalnızca varlıkları gerçeği, etkinlik ve güvenlik arasındaki iyi denge nedeniyle klinik uygulamada kullanımlarının reddedilmesine yol açmamalıdır. Katılan hekim, hastanın tam bir tıbbi muayenesinden ve yardımcı laboratuvar ve enstrümantal yöntemlerin kullanılmasından sonra bağımsız olarak en iyi ilacı seçmelidir.

HMG-CoA redüktaz:

1) artış a) insülin

2) azalma b) glukagon

c) glukokortikoidler

d) mevalonat

e) kolesterol

DOĞRU CEVABI SEÇ.

HMG CoA - kolesterol redüktazı düzenleme mekanizması:

a) allosterik aktivasyon

b) kovalent modifikasyon

c) sentez indüksiyonu

d) sentez baskısı

e) koruyucu aktivasyonu

Test 18.

DOĞRU CEVABI SEÇ.

Koenzim HMG CoA redüktaz(kolesterol sentezi) dır-dir:

b) NADPH + H +

c) NADH + H +

e) biyotin

Test 19.

DOĞRU CEVABI SEÇ.

LDL kolesterol için B 100, E-reseptörlerinin sentezinin düzenleme mekanizması:

a) düzenleyici enzimin allosterik aktivasyonu

b) kovalent modifikasyon

c) sentez indüksiyonu

d) sentez baskısı

e) düzenleyici enzimin allosterik mekanizma tarafından inhibisyonu

Test 20.

DOĞRU CEVABI SEÇ.

Sentez ara maddesi Kolesterol vücut tarafından sentezlenmek için kullanılır:

a) pürinler

b) pirimidinler

c) koenzim Q

d) ornitin

e) tiamin

Test 21.

CEVAP EKLE.

Kolesterol dönüşümü için düzenleyici enzim safra asitlerinde ________________'dir.

Test 22.

Karaciğerdeki kolesterol sentezi, aşağıdakilerden zengin bir diyetle artar:

a) proteinler

b) karbonhidratlar

c) hayvansal yağlar

d) bitkisel yağlar

d) vitaminler

KUSURSUZ UYUM AYARLAYIN.

Enzim: Süreç:

1) 7a kolesterol hidroksilaz a) hücrede kolesterol esterlerinin sentezi

2) AChAT b) kanda kolesterol esterlerinin sentezi

HDL yüzeyinde

3) 1 kolesterol hidroksilaz c) karaciğerde safra asitlerinin sentezi

4) LCAT d) steroid hormonlarının sentezi

e) aktif formun oluşumu

böbreklerde D3 vitamini

DOĞRU CEVABI SEÇ.

Şilomikron trigliseritler ve VLDL hidrolize edilir:

a) pankreas lipazı

b) triasilgliserid lipaz

c) lipoprotein lipaz

CEVAP EKLE.

CEVAP EKLE.

Statinler, HMG-CoA redüktaz aktivitesini _____________ ___________ inhibisyon mekanizmasıyla azaltır.

KİBRİT

(her soru için - birkaç doğru cevap, her cevap bir kez kullanılabilir)

DOĞRU SIRAYI AYARLAYIN.

Kolesterolün karaciğerden periferik dokulara akışı:

a) LDL oluşumu

b) Apo C'nin kanında VLDL'ye bağlanma

c) VLDL oluşumu

d) LP-lipazın etkisi

e) lipoproteinlerin spesifik doku reseptörleri tarafından alınması

TÜM DOĞRU CEVAPLARI SEÇİN.

HDL'nin kandaki görevleri:

a) kolesterolün ekstrahepatik dokulardan karaciğere taşınması

b) kandaki diğer ilaçlara apoproteinlerin sağlanması

c) modifiye edilmiş LDL ile ilgili olarak antioksidan fonksiyonlar

d) serbest kolesterolü alır ve kolesterol esterlerini transfer eder

Kandaki LP

e) kolesterolün karaciğerden periferik dokulara taşınması

TÜM DOĞRU CEVAPLARI SEÇİN.

Ateroskleroz için risk faktörleri şunlardır:

a) hiperkolesterolemi

b) sigara içmek

c) yüksek tansiyon

d) kilo kaybı

e) hipodinami

Konuyla ilgili cevaplar: "KOLESTEROL METABOLİZMASI. Lipoproteinler"

1. D 2 . B 3 . A 4. A

5. B 6. v 7. G 8 . D

9. B 10 .G 11 . b,c,d 12 . a, b, d, e

13. a, b, d, e 14 . 1c, 2a, 3d, 4b

15. mevalonat, HMGCoA redüktaz

16. 1a 2bcd

21. 7α-kolesterol hidroksilaz

22. M.Ö

23. 1c, 2a, 3d, 4b

25. artışlar

26 . rekabetçi tersine çevrilebilir

27. 1 ad 2 bwg

28. vbgad

29. bir B C D

30. bir, b, c, d

1. Konu 20. Lipit metabolizması bozuklukları

Sınıfta öğrencilerin bağımsız çalışmaları

Yer – Biyokimya Bölümü

Ders süresi 180 dakikadır.

2. Dersin amacı:öğrencilere, durumsal problemleri çözerek, önerilen konuda özel ve referans literatürle bağımsız çalışmayı, belirli konularda mantıklı konuşmayı, meslektaşları arasında tartışmayı ve sorularını yanıtlamayı öğretmek; "Kimya ve lipit metabolizması" konusundaki bilgileri pekiştirmek.

3. Belirli görevler:

3.1. Öğrenci şunları bilmelidir:

3.1.1. Lipitlerin yapısı ve özellikleri.

3.1.2. Gastrointestinal sistemdeki lipitlerin sindirimi.

3.1.3. Yağ asitlerinin doku metabolizması (oksidasyon ve sentez).

3.1.4. Keton cisimlerinin değişimi.

3.1.5. Trigliseritlerin ve fosfolipitlerin sentezi.

3.1.6. Azotlu alkollerin birbirine dönüşümü.

3.1.7. Kolesterol değişimi. Kolesterol esterlerinin değişimi.

3.1.8. Lipitlerin, karbonhidratların ve proteinlerin metabolizması için tek bir yol olarak CTC.

3.2. Öğrenci şunları yapabilmelidir:

3.2.1. Literatür materyallerini analiz eder, özetler ve sunar.

4. Motivasyon: gelecekteki bir uzmanın çalışması için referans kitaplarının ve dergi makalelerinin materyallerini doğru bir şekilde uyarlama yeteneği gereklidir; Bir doktorun pratik çalışması için lipid metabolizması, keton cisimlerinin metabolizması, normal ve patolojik koşullarda kolesterol bilgisi zorunludur.

5. Kendi kendine eğitim görevi:öğrenciler kendi kendine çalışma için sorular kullanarak önerilen literatürü incelemelidir.

Ana:

5.1.1. Ders materyali ve "Lipitler" konulu pratik çalışma materyalleri.

5.1.2. Berezov T.T., Korovkin B.F. "Biyolojik Kimya". - M., Tıp. - 1998. - S.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biyokimya: Ders Kitabı / Ed. ES Severina. - M.: GEOTAR-Med., 2003. - S.405-409, 417-431, 437-439, 491.

Ek olarak:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva N.G. Lipitlerin ve lipoproteinlerin metabolizması ve bozuklukları. Doktorlar için rehber, St. Petersburg. - 1999. - Peter. - 505 s.

5.2. Test kontrolü için hazırlanın.

6. Bireysel çalışma için sorular:

6.1. Keton cisimlerinin sentezi, vücut tarafından kullanımları normaldir.

6.2. Ketoasidoz kavramı. Ketoz oluşum nedenleri, koruyucu

vücut için ölümcül sonuçları önleyen mekanizmalar.

6.3. Yağ asitlerinin b-oksidasyonu nedir? için önkoşullar

işlem.

6.4. Fosfolipidlerin sentezi. Vücutta sentez olanakları.

6.5. Azotlu alkollerin birbirine dönüşümü.

6.6. Sfingolipidozlar, gangliozidozlar. Onlara yol açan nedenler

oluşum.

6.7. Gastrointestinal sistemdeki lipitlerin sindirimi.

6.8. Safra asitleri. Vücuttaki yapı ve işlevler.

6.9. Kolesterol. Yüksek kan kolesterol düzeylerinin nedenleri. Kolesterolün sentezi, parçalanması ve taşınması.

6.10. Lipoprotein kavramı.

6.11. Ateroskleroz gelişiminin nedenleri

6.12. Lipit peroksidasyonu ve biyoantioksidanlar.

6.13. Araşidonik asidin vücutta dönüşümü.