85721-33-1

Siprofloksasin maddesinin özellikleri

Florokinolonlar grubundan sentetik geniş spektrumlu bir antibakteriyel ilaç.

Farmakoloji

farmakolojik etki- bakterisidal, geniş spektrumlu antibakteriyel.

Farmakodinamik

Hareket mekanizması

Bakteriyel DNA girazını (genetik bilgiyi okumak için gerekli olan kromozomal DNA'nın nükleer RNA etrafında süper sarılmasından sorumlu olan topoizomeraz II ve IV) inhibe eder, DNA sentezini, bakterilerin büyümesini ve bölünmesini bozar; belirgin morfolojik değişikliklere (hücre duvarı ve zarları dahil) ve bakteri hücresinin hızlı ölümüne neden olur.

Dinlenme ve bölünme sırasında gram negatif mikroorganizmalar üzerinde bakterisit etkisi vardır (çünkü sadece DNA girazı etkilemez, aynı zamanda hücre duvarının parçalanmasına da neden olur); yalnızca bölünme sırasında gram pozitif mikroorganizmalara etki eder.

Makroorganizmanın hücreleri için düşük toksisite, içlerinde DNA giraz bulunmamasıyla açıklanmaktadır. Siprofloksasin kullanımıyla, DNA giraz inhibitörleri grubuna ait olmayan diğer antibakteriyel ilaçlara karşı paralel bir direnç gelişimi yoktur, bu da onu aminoglikozidler, penisilinler, sefalosporinler, tetrasiklinler gibi bakterilere karşı oldukça etkili kılar.

Direnç mekanizmaları

Rezistans laboratuvar ortamında Siprofloksasine dönüşme sıklıkla bakteriyel topoizomerazların ve DNA girazın nokta mutasyonlarından kaynaklanır ve çok adımlı mutasyonlar yoluyla yavaş yavaş gelişir.

Tek mutasyonlar klinik direncin gelişmesinden ziyade duyarlılığın azalmasına neden olabilir, ancak çoklu mutasyonlar esas olarak siprofloksasine klinik direnç ve kinolon ilaçlara karşı çapraz direnç gelişmesine yol açar.

Siprofloksasine ve diğer birçok antibakteriyel ilaca karşı direnç, bakteriyel hücre duvarının geçirgenliğindeki azalmanın bir sonucu olarak oluşabilir (sıklıkla olduğu gibi) Pseudomonas aeruginosa) ve/veya mikrobiyal hücreden uzaklaştırmanın aktivasyonu (akış). Plazmitlerde lokalize olan kodlayıcı gene bağlı olarak direnç geliştiği rapor edilmiştir. Qnr. Penisilinlerin, sefalosporinlerin, aminoglikozidlerin, makrolidlerin ve tetrasiklinlerin inaktivasyonuna yol açan direnç mekanizmaları muhtemelen siprofloksasinin antibakteriyel aktivitesini etkilemez. Bu ilaçlara dirençli mikroorganizmalar siprofloksasine duyarlı olabilir.

Minimum bakteri öldürücü konsantrasyon (MBC) genellikle minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) 2 kattan fazla aşmaz.

Aşağıda, Avrupa Antibakteriyel Duyarlılık Testi Komitesi tarafından onaylanan, siprofloksasin duyarlılık testi için tekrarlanabilir kriterler bulunmaktadır ( EUCAST). Siprofloksasin için klinik koşullarda MİK sınır değerleri (mg/l) verilmiştir: ilk sayı siprofloksasine duyarlı mikroorganizmalar için, ikinci sayı dirençli olanlar içindir.

- Enterobakteriler ≤0,5; >1.

- Pseudomonas spp. ≤0,5; >1.

- Acinetobacter spp. ≤1; >1.

- Stafilokok 1 spp. ≤1; >1.

- Streptococcus pneumoniae 2 <0,125; >2.

- Haemophilus influenzae Ve Moraxella catarrhalis 3 ≤0,5; >0,5.

- Neisseria gonorrhoeae Ve Neisseria meningitidis ≤0,03; >0,06.

Mikroorganizma türleriyle ilgili olmayan sınır değerleri 4 ≤0,5; >1.

1 Stafilokok türleri: Siprofloksasin ve ofloksasin için sınır değerler yüksek doz tedavisiyle ilişkilidir.

2 Streptococcus pneumoniae: Vahşi tip S. pneumoniae siprofloksasine duyarlı kabul edilmez ve bu nedenle orta derecede duyarlı olarak sınıflandırılır.

3 MİK değerleri hassas/orta derecede hassas eşiğin üzerinde olan suşlar çok nadirdir ve bugüne kadar bildirilmemiştir. Bu tür kolonilerin tespit edilmesi durumunda tanımlama ve antimikrobiyal duyarlılık testleri tekrarlanmalı ve sonuçlar bir referans laboratuvarında koloni testi yapılarak doğrulanmalıdır. Şu anda kullanılan direnç eşiğinin üzerinde doğrulanmış MIC değerlerine sahip suşlar için klinik yanıt kanıtı elde edilene kadar dirençli kabul edilmelidir. Haemophilus türleri/Moraxella türleri: suşları tanımlamak mümkündür N. influenzae florokinolonlara karşı düşük hassasiyet (siprofloksasin için MİK - 0,125-0,5 mg/l). Kanıt klinik önemi enfeksiyonlara karşı düşük direnç solunum sistemi sebebiyle N. influenzae, HAYIR.

4 Türe özgü olmayan sınır değerler temel olarak farmakokinetik/farmakodinamik verilere göre belirlenir ve MİK dağılımından bağımsızdır. belirli türler. Bunlar yalnızca türe özgü duyarlılık eşiğinin belirlenmediği türler için geçerlidir ve duyarlılık testinin önerilmediği türler için geçerli değildir. Belirli suşlar için kazanılan direncin dağılımı coğrafi bölgelere ve zamana göre değişiklik gösterebilir. Bu nedenle, özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken dirençle ilgili bilgilerin edinilmesi arzu edilir.

Aşağıda Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü'nün verileri bulunmaktadır ( CLSI), 5 μg siprofloksasin içeren diskler kullanılarak MİK sınır değerleri (mg/L) ve difüzyon testi (bölge çapı, mm) için tekrarlanabilir standartlar oluşturuldu. Bu standartlara göre mikroorganizmalar hassas, orta ve dirençli olarak sınıflandırılmaktadır.

Enterobakteriler

MIC 1: hassas -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Difüzyon Testi 2: Hassas - ><15.

Pseudomonas aeruginosa ve aileye ait olmayan diğer bakteriler Enterobakteriler

MIC 1: hassas -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Difüzyon testi 2: hassas - >21; orta düzey - 16-20; dayanıklı -<15.

Stafilokok spp.

MIC 1: hassas -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Difüzyon testi 2: hassas - >21; orta düzey - 16-20; dayanıklı -<15.

Enterokok spp.

MIC 1: hassas -<1; промежуточный — 2; резистентный — >4.

Difüzyon testi 2: hassas - >21; orta düzey - 16-20; dayanıklı -<15.

Haemophilus spp.

MIC 3: hassas -<1; промежуточный — -; резистентный — -.

Difüzyon testi 4: hassas - >21; orta seviye - -; dayanıklı - -.

Neisseria gonorrhoeae

MIC 5: hassas -<0,06; промежуточный — 0,12-0,5; резистентный — >1.

Difüzyon testi 5: hassas - >41; orta düzey - 28-40; dayanıklı -<27.

Neisseria meningitidis

MIC 6: hassas -<0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — >0,12.

Difüzyon testi 7: hassas - >35; ara madde - 33-34; dayanıklı -<32.

Bacillus anthracis Ve Yersinia pestis

MIC 1: hassas -<0,25; промежуточный — -; резистентный — -.

Francisella tularensis

MIC 3: hassas -<0,5; промежуточный — -; резистентный — -.

1 Tekrar üretilebilirlik standardı yalnızca katyonik olarak düzeltilmiş Mueller-Hinton besiyeri kullanan besiyeri seyreltme testleri için geçerlidir ( SAMNV), suşlar için (35±2) °C sıcaklıkta 16-20 saat hava ile inkübe edilir. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa aileye ait olmayan diğer bakteriler Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. Ve Bacillus anthracis; 20-24 saat Acinetobacter spp., 24 saat Y. pestis(büyüme yetersizse 24 saat daha inkübe edin).

2 Tekrarlanabilir standart yalnızca Mueller-Hinton agar kullanılarak yapılan disk difüzyon testleri için geçerlidir ( SAMNV), (35±2) °C sıcaklıkta hava ile 16-18 saat inkübe edilir.

3 Tekrarlanabilir standart yalnızca duyarlılığı belirlemek için diskler kullanan difüzyon testleri için geçerlidir. Haemophilus influenzae Ve Haemophilus parainfluenzae için et suyu test ortamını kullanma Haemophilus spp. (NTM), (35±2) °C sıcaklıkta hava ile 20-24 saat inkübe edilir.

4 Tekrarlanabilir standart yalnızca test ortamını kullanan disk difüzyon testleri için geçerlidir. NTM 16-18 saat süreyle (35±2) °C sıcaklıkta %5 CO2 içerisinde inkübe edilir.

5 Tekrarlanabilir standart yalnızca (36 ± 1) °C sıcaklıkta (37 °C'yi aşmayan) gonokokal agar ve belirtilen büyüme takviyesinin %1'i kullanılarak yapılan duyarlılık testleri (zon diskleri ve MIC agar çözeltisi kullanılarak difüzyon testleri) için geçerlidir. 20-24 saat boyunca %5 CO2'de.

6 Tekrarlanabilir standart yalnızca katyonik düzeltilmiş Mueller-Hinton besiyeri kullanılarak besiyeri seyreltme testlerine uygulanabilir ( SAMNV) %5 CO2'de (35±2) °C'de 20-24 saat inkübe edilen %5 koyun kanı ilavesiyle.

7 Tekrarlanabilir standart yalnızca katyonik ayarlı Mueller-Hinton besiyeri ( SAMNV) belirli bir %2'lik büyüme katkı maddesinin eklenmesiyle, hava erişimi ile (35±2) °C'de 48 saat süreyle inkübe edilir.

Siprofloksasine in vitro duyarlılık

Belirli suşlar için kazanılan direncin dağılımı coğrafi bölgelere ve zamana göre değişiklik gösterebilir. Bu nedenle, özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken suş duyarlılığını test ederken ilgili direnç bilgilerinin elde edilmesi arzu edilir. Direncin yerel prevalansı, siprofloksasinin en azından bazı enfeksiyon türlerine karşı faydasının sorgulanabileceği kadar yüksekse, uzman tavsiyesine başvurulmalıdır. Laboratuvar ortamında Siprofloksasinin aşağıdaki hassas mikroorganizma türlerine karşı etkinliği gösterilmiştir.

Aerobik gram pozitif mikroorganizmalar - Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus(metisiline duyarlı), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus türleri.

Aerobik gram negatif mikroorganizmalar - Aeromonas spp., Moraxella catarrhal, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Anaerobik mikroorganizmalar - Mobiluncus spp..

Diğer mikroorganizmalar - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Aşağıdaki mikroorganizmalar için siprofloksasine karşı değişen derecelerde duyarlılık gösterilmiştir: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Ps eu domonas aeruginosa , Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium akneleri.

Siprofloksasine karşı doğal direncin mevcut olduğuna inanılmaktadır. Stafilokok aureus(metisiline dirençli), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum anaerobik mikroorganizmalar (hariç) Mobiluncus türleri, Peptostreptococus türleri, Propionibacterium akneleri).

Farmakokinetik

Emme. 200 mg siprofloksasinin intravenöz uygulanmasından sonra Tmax 60 dakika, Cmax 2,1 μg/ml'dir; plazma proteinleriyle bağlantı -% 20-40. İntravenöz olarak uygulandığında siprofloksasinin farmakokinetiği, 400 mg'a kadar olan doz aralığında doğrusaldı.

Günde 2 veya 3 kez intravenöz uygulamada siprofloksasin ve metabolitlerinin birikimi gözlenmedi.

Oral uygulamadan sonra siprofloksasin, gastrointestinal sistemden, özellikle duodenum ve jejunumda hızla emilir. Kan serumundaki Cmax'a 1-2 saat sonra ulaşılır ve ağızdan alındığında 250, 500, 700 ve 1000 mg siprofloksasin 1.2'dir; 2.4; Sırasıyla 4,3 ve 5,4 μg/ml. Biyoyararlanım yaklaşık %70-80'dir.

Cmax ve AUC değerleri dozla orantılı olarak artar. Yemek yemek (süt ürünleri hariç) emilimi yavaşlatır ancak Cmaks ve biyoyararlanımı değiştirmez.

7 gün boyunca konjonktivaya damlatıldıktan sonra, siprofloksasinin plazma konsantrasyonları ölçülemeyen düzeylerde değişmektedir (<1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя C max в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.

Dağıtım. Aktif madde kan plazmasında esas olarak iyonize olmayan formda bulunur. Siprofloksasin dokularda ve vücut sıvılarında serbestçe dağılır. Vücuttaki Vd 2-3 l/kg'dır.

Dokulardaki konsantrasyon kan plazmasındakinden 2-12 kat daha yüksektir. Tükürük, bademcikler, karaciğer, safra kesesi, safra, bağırsaklar, karın ve pelvik organlar (endometriyum, fallop tüpleri ve yumurtalıklar, rahim), seminal sıvı, prostat dokusu, böbrekler ve idrar organları, akciğer dokusu, bronşiyal sekresyonlar, kemikte terapötik konsantrasyonlara ulaşılır. doku, kaslar, sinovyal sıvı ve eklem kıkırdağı, periton sıvısı, cilt. Beyin omurilik sıvısına az miktarda nüfuz eder, burada meninks iltihabı yokluğunda konsantrasyonu kan plazmasındaki konsantrasyonun% 6-10'u ve iltihaplanma durumunda -% 14-37'dir. Siprofloksasin ayrıca göz sıvısı, plevra, periton, lenf ve plasenta yoluyla da iyi bir şekilde nüfuz eder. Kan nötrofillerindeki siprofloksasin konsantrasyonu, kan plazmasındakinden 2-7 kat daha yüksektir.

Metabolizma. Siprofloksasin karaciğerde biyolojik olarak dönüştürülür (%15-30). Kanda küçük konsantrasyonlarda dört siprofloksasin metaboliti tespit edilebilir - dietilsiprofloksasin (M1), sülfosiprofloksasin (M2), oksosiprofloksasin (M3), formilsiprofloksasin (M4), bunlardan üçü (M1-M3) antibakteriyel aktivite sergiler. laboratuvar ortamında nalidiksik asitin aktivitesi ile karşılaştırılabilir. Antibakteriyel aktivite laboratuvar ortamında Daha küçük miktarlarda bulunan M4 metaboliti, norfloksasinin aktivitesiyle daha tutarlıdır.

Boşaltım. T1/2 3-6 saattir, kronik böbrek yetmezliğinde - 12 saate kadar. Esas olarak böbrekler tarafından tübüler filtrasyon ve sekresyonla değişmeden (%50-70) ve metabolitler (%10) şeklinde atılır. dinlenme - gastrointestinal sistem yoluyla. Uygulanan dozun yaklaşık %1'i safrayla atılır. İntravenöz uygulamadan sonra, uygulamadan sonraki ilk 2 saat boyunca idrardaki konsantrasyon, kan plazmasındakinden neredeyse 100 kat daha yüksektir; bu, idrar yolu enfeksiyonlarının çoğu patojeni için MIC'yi önemli ölçüde aşar.

Böbrek klirensi - 3-5 ml/dak/kg; toplam temizlenme - 8-10 ml/dak/kg.

Kronik böbrek yetmezliği (Cl kreatinin >20 ml/dak) ile böbreklerden atılım azalır, ancak siprofloksasinin metabolizmasındaki telafi edici bir artış ve gastrointestinal sistem yoluyla atılım nedeniyle vücutta birikme meydana gelmez.

Çocuklar.Çocuklarda yapılan bir çalışmada Cmax ve AUC değerlerinin yaşa bağlı olmadığı görülmüştür. Tekrarlanan uygulamalarda (günde 3 kez 10 mg/kg dozunda) Cmax ve AUC değerlerinde gözle görülür bir artış olmamıştır. 1 yaşından küçük şiddetli sepsisli 10 çocukta, 1 saatlik 10 mg/kg infüzyonundan sonra Cmaks 6,1 mg/L (aralık, 4,6 ila 8,3 mg/L) olmuştur ve 1 ila 1 yaş arasındaki çocuklarda 5 yıl - 7,2 mg/l (4,7 ila 11,8 mg/l aralığında). İlgili yaş gruplarındaki AUC değerleri 17,4 (aralık, 11,8 ila 32 mg·sa/L) ve 16,5 mg·sa/L (aralık, 11 ila 23,8 mg·sa/L) idi. Bu değerler terapötik dozlarda siprofloksasin kullanan yetişkin hastalar için bildirilen aralıkla tutarlıdır. Çeşitli enfeksiyonları olan çocuklarda yapılan farmakokinetik analize göre tahmini ortalama T1/2 yaklaşık 4-5 saattir.

Siprofloksasin maddesinin kullanımı

Siprofloksasine duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu komplike olmayan ve komplike enfeksiyonlar.

Yetişkinler

Solunum yolu enfeksiyonları dahil. akut ve kronik (akut aşamada) bronşit, bronşektazi, kistik fibrozun enfeksiyöz komplikasyonları; pnömoninin neden olduğu Klebsiella türleri, Enterobacter türleri, Proteus türleri, Escherichia coli. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. ve stafilokoklar; KBB organlarının enfeksiyonları, dahil. orta kulak (otitis media), paranazal sinüsler (akut dahil sinüzit), özellikle gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu, Pseudomonas aeruginosa veya stafilokoklar; genitoüriner sistem enfeksiyonları (sistit, piyelonefrit, adneksit, kronik bakteriyel prostatit, orşit, epididimit, komplike olmayan gonore dahil); karın içi enfeksiyonlar (metronidazol ile kombinasyon halinde), dahil. peritonit; safra kesesi ve safra yolu enfeksiyonları; cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları (enfekte ülserler, yaralar, yanıklar, apseler, balgam); kemik ve eklem enfeksiyonları (osteomiyelit, septik artrit); sepsis; Tifo; kampilobakteriyoz, şigelloz, gezgin ishali; bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda (bağışıklık sistemini baskılayan hastalar veya nötropenisi olan hastalar) enfeksiyonlar veya enfeksiyonların önlenmesi; bağışıklığı azalmış hastalarda seçici bağırsak dekontaminasyonu; Akciğer şarbonunun önlenmesi ve tedavisi (enfeksiyon) Bacillus anthracis); neden olduğu invazif enfeksiyonların önlenmesi Neisseria meningitidis.

Çocuklar

kaynaklanan komplikasyonların tedavisi Pseudomonas aeruginosa akciğerlerin kistik fibrozisi olan 5 ila 17 yaş arası çocuklarda; Akciğer şarbonunun önlenmesi ve tedavisi (enfeksiyon) Bacillus anthracis).

Eklemlerde ve/veya çevre dokularda meydana gelebilecek olası advers olaylar nedeniyle (bkz. "Yan etkiler") tedavi, çocuklarda ve ergenlerde ciddi enfeksiyonların tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından ve yarar-risk dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra başlatılmalıdır. oran.

Oftalmik kullanım içindir. Yetişkinlerde, yenidoğanlarda (0 ila 27 gün arası), bebeklerde ve bebeklerde (28 günden 23 aya kadar), çocuklarda (2 yaş arası) siprofloksasine duyarlı bakterilerin neden olduğu kornea ülserleri ve göz küresinin ön segmenti ve eklerinin enfeksiyonlarının tedavisi 11 yaşına kadar) ve ergenler (12 ila 18 yaş arası).

Kontrendikasyonlar

Siprofloksasin ve diğer florokinolonlara karşı aşırı duyarlılık; tizanidin ile eş zamanlı kullanım (kan basıncında belirgin bir azalma, uyuşukluk riski); psödomembranöz kolit; 18 yaşına kadar (iskelet oluşumu süreci tamamlanana kadar, kaynaklanan komplikasyonların tedavisi hariç) Pseudomonas aeruginosa akciğerlerde kistik fibrozlu çocuklarda ve akciğer şarbonunun önlenmesi ve tedavisinde); gebelik; emzirme dönemi.

Kullanım kısıtlamaları

Şiddetli serebral ateroskleroz, serebrovasküler olay, QT aralığının uzaması veya torsades de pointes gelişme riskinin artması (örneğin konjenital uzun QT sendromu, kalp hastalığı (kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, bradikardi), elektrolit dengesizliği (örneğin hipokalemi) , hipomagnezemi ), glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği; QT aralığını uzatan ilaçların eşzamanlı kullanımı (IA ve III sınıfı antiaritmik ilaçlar, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler dahil), CYP1A 2 izoenziminin inhibitörleriyle eşzamanlı kullanım, Teofilin, kafein, duloksetin, klozapin, ropinirol, olanzapin dahil metilksantinler (bkz. "Önlemler"); kinolon kullanımına bağlı tendon hasarı öyküsü olan hastalar; akıl hastalığı (depresyon, psikoz); merkezi sinir sistemi hastalıkları ( epilepsi, nöbet eşiğinde azalma (veya nöbet öyküsü), organik beyin hasarı veya felç; miyastenia gravis ağırbaşlılık; şiddetli böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği; yaşlı yaş.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Siprofloksasin hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.

Emzirme döneminde annede siprofloksasin kullanılması gerekiyorsa tedaviye başlamadan önce emzirme kesilmelidir.

Siprofloksasin maddesinin yan etkileri

Sistemik uygulama

Aşağıda listelenen advers ilaç reaksiyonları şu şekilde sınıflandırılmaktadır: Çok yaygın (≥10); sıklıkla (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≤10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным; нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, также обозначены как «частота неизвестна»).

Hematopoietik ve lenfatik sistemlerden: nadir - eozinofili; nadiren - lökopeni, anemi, nötropeni, lökositoz, trombositopeni, trombositemi; çok nadiren - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni (hayatı tehdit eden), kemik iliği depresyonu (hayatı tehdit eden).

Bağışıklık sisteminden: nadiren - alerjik reaksiyonlar, alerjik ödem/anjiyoödem; çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar, anafilaktik şok (hayatı tehdit eden), serum hastalığı.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: seyrek olarak - anoreksi, iştah azalması ve alınan yiyecek miktarı; nadiren - hiperglisemi, hipoglisemi.

Zihinsel bozukluklar: yaygın olmayan - psikomotor hiperaktivite/ajitasyon; nadiren - kafa karışıklığı ve yönelim bozukluğu, anksiyete, uyku bozuklukları (kabuslar), depresyon (intihara teşebbüs veya başarılı intiharın yanı sıra intihar eylemleri/düşünceleri gibi kendine zarar verme davranışlarına da yol açabilir), halüsinasyonlar; çok nadiren - psikotik reaksiyonlar (intihara teşebbüs veya başarılı intiharın yanı sıra intihar eylemleri/düşünceleri gibi kendine zarar veren davranışlara yol açabilir).

Merkezi sinir sisteminin yanından: Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozukluğu, tat alma bozukluğu, yorgunlukta artış, anksiyete, psikomotor hiperaktivite/ajitasyon; nadiren - parestezi ve disestezi, hipoestezi, titreme, konvülsiyonlar (epileptik nöbetler dahil), vertigo; çok nadiren - migren, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, koku alma duyusunun bozulması, hiperestezi, intrakraniyal hipertansiyon (iyi huylu); bilinmeyen frekans - periferik nöropati ve polinöropati.

Görme organının yanından: nadiren - görsel rahatsızlıklar; çok nadiren - bozulmuş renk algısı, diplopi.

İşitme ve labirent bozuklukları: nadiren - kulak çınlaması, geçici işitme kaybı; çok nadiren - işitme bozukluğu.

SSS tarafından: nadiren - kalp atışı hissi; nadiren - taşikardi, vazodilatasyon, kan basıncında azalma, bayılma, yüze kan akışı hissi; çok nadiren - vaskülit; bilinmeyen frekans - QT aralığının uzaması (daha sıklıkla QT aralığının uzamasına yatkınlığı olan hastalarda, bkz. “Önlemler”), ventriküler aritmiler (pirouette tipi dahil).

Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal organlardan: nadiren - nefes darlığı, laringeal ödem, akciğer ödemi, solunum yetmezliği (bronkospazm dahil).

Gastrointestinal sistemden: sık sık - mide bulantısı, ishal; yaygın olmayan - kusma, karın ağrısı, hazımsızlık, şişkinlik; nadiren - oral kandidiyaz; çok nadiren - pankreatit.

Karaciğer ve safra yollarından: seyrek olarak - karaciğer transaminazlarının aktivitesinde artış, bilirubin konsantrasyonu; nadiren - bozulmuş karaciğer fonksiyonu, kolestatik sarılık, hepatit (bulaşıcı olmayan); çok nadiren - karaciğer dokusunun nekrozu (son derece nadir durumlarda, yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliğine doğru ilerleme).

Deri ve deri altı dokular için: yaygın olmayan - döküntü, kaşıntı, ürtiker, maküler nodüler döküntü; nadiren - ışığa duyarlılık, kabarma; çok nadiren - peteşi, küçük eritema multiforme, eritema nodozum, Stevens-Johnson sendromu (kötü huylu eksüdatif eritem), dahil. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden Lyell sendromu (ciltte potansiyel olarak yaşamı tehdit eden, noktasal kanamalar dahil olmak üzere toksik epidermal nekroliz; sıklığı bilinmiyor - akut jeneralize püstüler ekzantem.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan: yaygın olmayan - artralji, kas-iskelet sistemi ağrısı (uzuvlarda, sırtta, göğüste ağrı dahil); nadiren - miyalji, eklem şişmesi, artrit, kas tonusunda artış, kas krampları; çok nadiren - kas zayıflığı, tendinit, tendon kopması (çoğunlukla Aşil), miyastenia gravis semptomlarının alevlenmesi.

Böbreklerden ve idrar yollarından: yaygın olmayan - böbrek fonksiyon bozukluğu; nadiren - böbrek yetmezliği, hematüri, kristalüri, tübülointerstisyel nefrit.

Enjeksiyon yerindeki genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar (ağrı, yanma, kızarıklık, flebit); nadiren - spesifik olmayan etiyolojinin ağrı sendromu, genel halsizlik, ateş; nadiren - şişme, terleme (hiperhidroz); çok nadiren - yürüme bozukluğu.

Laboratuvar göstergeleri: yaygın olmayan - kanda alkalin fosfataz aktivitesinde artış, kandaki üre konsantrasyonu, ALT ve AST aktivitesi, hiperbilirubinemi; nadiren - protrombin konsantrasyonundaki değişiklikler, amilaz aktivitesinde artış; frekans bilinmiyor - INR artışı (K vitamini antagonistleri alan hastalarda).

İntravenöz uygulama ve siprofloksasin ile aşamalı tedavinin (iv uygulama ve ardından oral uygulama) kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonların görülme sıklığı, oral uygulamadan daha yüksektir: sıklıkla - kusma, karaciğer transaminaz aktivitesinde artış, döküntü; Yaygın olmayan - trombositopeni, trombositemi, konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar, parestezi ve disestezi, konvülsiyonlar, vertigo, görme bozukluğu, işitme kaybı, taşikardi, vazodilatasyon, kan basıncında azalma, geri dönüşümlü karaciğer fonksiyon bozukluğu, kolestatik sarılık, böbrek yetmezliği, ödem; nadiren - pansitopeni, kemik iliği depresyonu, anafilaktik şok, psikotik reaksiyonlar, migren, koku alma bozukluğu, işitme bozukluğu, vaskülit, pankreatit, karaciğer dokusu nekrozu, peteşi, tendon kopması.

Çocuklar. Artropati çocuklarda yetişkinlere göre daha sık rapor edilmiştir.

Klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler oküler rahatsızlık (vakaların %6'sı), tat alma duyusunda bozukluk (vakaların %3'ü) ve kornea çökeltileridir (vakaların %3'ü).

Görme bozukluklarının sıklığı (meydana gelmeleri azaldıkça): sıklıkla - kornea üzerinde çökelir, gözde rahatsızlık, konjonktival hiperemi; Yaygın olmayan - keratopati, noktasal keratit, kornea sızıntıları, fotofobi, görme keskinliğinde azalma, göz kapağı şişmesi, bulanık görme, göz ağrısı, göz kuruluğu, konjonktiva ve göz kapaklarında şişme, gözde kaşıntı, gözyaşı, gözlerden akıntı, gözlerde kabuklanma göz kapaklarının kenarları, göz kapaklarının derisinin soyulması, göz kapaklarının hiperemisi; nadiren - görme organı üzerinde toksik etkiler, keratit, konjonktivit, kornea epitel defekti, diplopi, korneanın duyarlılığında azalma, astenopi, arpa.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözetim sırasında, siprofloksasin damlatmalarının kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun durumu üzerinde hiçbir etkisi kaydedilmemiştir.

Etkileşim

Sistemik uygulama

QT aralığının uzamasına neden olan ilaçlar. QT aralığının uzamasına neden olan ilaçları (örneğin sınıf IA veya III antiaritmik ilaçlar, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) alan hastalarda siprofloksasin ve diğer florokinolonların eş zamanlı kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır (bkz. ”).

Teofilin. Siprofloksasin ve teofilin içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki teofilin konsantrasyonunda istenmeyen bir artışa ve buna bağlı olarak teofilinin neden olduğu olumsuz olayların ortaya çıkmasına neden olabilir; Çok nadir durumlarda bu yan etkiler hastanın hayatını tehdit edebilir. Siprofloksasin ve teofilin içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı kaçınılmazsa, kan plazmasındaki teofilin konsantrasyonunun sürekli izlenmesi ve gerekirse teofilin dozunun azaltılması önerilir.

Diğer ksantin türevleri. Siprofloksasin ve kafein veya pentoksifilinin (okspentifilin) ​​eşzamanlı kullanımı, kan serumundaki ksantin türevlerinin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.

Fenitoin. Siprofloksasin ve fenitoinin eşzamanlı kullanımıyla kan plazmasındaki fenitoin içeriğinde bir değişiklik (artış veya azalma) gözlendi. Fenitoin konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkili nöbetlerin ortaya çıkmasını önlemek ve siprofloksasin kesildiğinde fenitoin doz aşımı ile ilişkili advers olayları önlemek için, siprofloksasin alan hastalarda fenitoin tedavisinin, tüm tedavi boyunca fenitoin plazma seviyelerinin belirlenmesi de dahil olmak üzere izlenmesi önerilir. eş zamanlı kullanım ve kombinasyon tedavisinin tamamlanmasından sonra kısa bir süre için.

NSAID'ler. Yüksek dozda kinolonların (DNA giraz inhibitörleri) ve bazı NSAID'lerin (asetilsalisilik asit hariç) kombinasyonu, nöbetleri tetikleyebilir.

Siklosporin. Siprofloksasin ve siklosporin içeren ilaçların eş zamanlı kullanımıyla kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda kısa süreli geçici bir artış gözlendi. Bu gibi durumlarda haftada 2 kez kandaki kreatinin konsantrasyonunu belirlemek gerekir.

Oral hipoglisemik ajanlar ve insülin. Siprofloksasin ve oral hipoglisemik ajanların, özellikle sülfonilüreler (örneğin, glibenklamid, glimepirid) veya insülinin eşzamanlı kullanımıyla, hipogliseminin gelişimi, hipoglisemik ajanların etkisindeki artışa bağlı olabilir (bkz. "Yan etkiler"). Kan şekeri düzeylerinin dikkatle izlenmesi gereklidir.

Probenesid. Probenesid, siprofloksasinin böbreklerden atılım hızını yavaşlatır. Siprofloksasin ve probenesid içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı, kan serumundaki siprofloksasin konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Metotreksat. Metotreksat ve siprofloksasinin eşzamanlı kullanımıyla, metotreksatın renal tübüler taşınması yavaşlayabilir ve buna kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunda bir artış eşlik edebilir. Bu, metotreksatın yan etkilerinin ortaya çıkma olasılığını artırabilir. Bu bakımdan metotreksat ve siprofloksasini birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Tizanidin. Siprofloksasin ve tizanidin içeren ilaçların eşzamanlı kullanımıyla sağlıklı gönüllüleri kapsayan bir klinik çalışmanın sonucunda, kan plazmasındaki tizanidin konsantrasyonunda - Cmax 7 kat (4 ila 21 kat) ve AUC - 10 oranında artış kez (6'dan 24'e kadar) ortaya çıktı). Kan serumundaki tizanidin konsantrasyonundaki bir artış, hipotansif (düşük kan basıncı) ve sedatif (uyuşukluk, uyuşukluk) yan etkilerle ilişkilidir. Siprofloksasin ve tizanidin içeren ilaçların eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.

Omeprazol. Siprofloksasin ve omeprazol içeren ilaçların kombine kullanımı ile kan plazmasındaki siprofloksasinin Cmax değerinde hafif bir azalma ve AUC'de bir azalma gözlemlenebilir.

Duloksetin. Klinik çalışmalar, duloksetin ile güçlü CYP1A 2 izoenzim inhibitörlerinin (fluvoksamin gibi) eş zamanlı kullanımının duloksetinin AUC ve Cmaks değerlerinde artışa yol açabileceğini göstermiştir. Siprofloksasin ile olası etkileşimlere ilişkin klinik veri bulunmamakla birlikte, siprofloksasin ve duloksetin birlikte kullanıldığında böyle bir etkileşimin olasılığı öngörülebilir.

Ropinirol. CYP1A 2 izoenziminin orta derecede bir inhibitörü olan ropinirol ve siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı, ropinirolün Cmaks ve AUC değerlerinde sırasıyla %60 ve %84 oranında bir artışa yol açar. Siprofloksasin ile birlikte uygulandığında ve kombinasyon tedavisinin tamamlanmasından sonra kısa bir süre boyunca ropinirolün yan etkilerini izleyin.

Lidokain. Sağlıklı gönüllüleri kapsayan bir çalışma, lidokain içeren ilaçlar ile CYP1A 2 izoenziminin orta derecede bir inhibitörü olan siprofloksasinin eşzamanlı kullanımının, intravenöz olarak uygulandığında lidokain klerensinde% 22 oranında bir azalmaya yol açtığını buldu. Lidokainin tolere edilebilirliği iyi olmasına rağmen siprofloksasin ile eş zamanlı kullanıldığında etkileşime bağlı olarak yan etkiler artabilmektedir.

Klozapin. Klozapin ve siprofloksasinin 7 gün boyunca 250 mg dozunda eş zamanlı kullanımıyla, klozapin ve N-desmetilklozapinin serum konsantrasyonlarında sırasıyla %29 ve %31 oranında artış gözlendi. Hastanın durumu izlenmeli ve gerekirse siprofloksasin ile kombine kullanımı sırasında ve kombinasyon tedavisinin tamamlanmasından kısa bir süre sonra klozapinin dozaj rejimi ayarlanmalıdır.

Sildenafil. Sağlıklı gönüllülerde 500 mg siprofloksasin ve 50 mg sildenafilin eş zamanlı kullanımıyla, sildenafilin Cmax ve AUC değerlerinde 2 kat artış gözlendi. Bu bakımdan bu kombinasyonun kullanılması ancak fayda/risk oranı değerlendirildikten sonra mümkündür.

K vitamini antagonistleri. Siprofloksasin ve K vitamini antagonistlerinin (örneğin, warfarin, asenokumarol, fenprokumon, fluindion) birlikte kullanılması antikoagülan etkilerinde bir artışa yol açabilir. Bu etkinin büyüklüğü eşlik eden enfeksiyonlara, hastanın yaşına ve genel durumuna bağlı olarak değişebileceğinden siprofloksasinin INR'yi artırma üzerindeki etkisini değerlendirmek zordur. Siprofloksasin ve K vitamini antagonistlerinin birlikte kullanıldığı durumlarda ve kombinasyon tedavisinin tamamlanmasından sonra kısa bir süre boyunca INR oldukça sık izlenmelidir.

Katyon içeren ilaçlar. Siprofloksasin ve katyon içeren ilaçların eşzamanlı oral kullanımı - kalsiyum, magnezyum, alüminyum, demir içeren mineral takviyeleri; sukralfat, antasitler, polimerik fosfat bileşikleri (örneğin, sevelamer, lantanan karbonat) ve magnezyum, alüminyum veya kalsiyum içeren büyük tampon kapasitesine sahip ilaçlar (örneğin, didanosin) - siprofloksasinin emilimini azaltır. Bu gibi durumlarda siprofloksasyonun bu tür ilaçların alınmasından 1-2 saat önce veya 4 saat sonra alınması gerekir.

Yiyecek ve süt ürünleri yemek. Siprofloksasinin emilimi azalabileceğinden, oral siprofloksasin ile süt ürünleri veya minerallerle zenginleştirilmiş içeceklerin (örn. süt, yoğurt, kalsiyumla zenginleştirilmiş meyve suları) eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Normal yiyeceklerde bulunan kalsiyum, siprofloksasinin emilimini önemli ölçüde etkilemez.

Oftalmik kullanım

Siprofloksasinin oftalmik formları kullanılarak spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Konjonktiva boşluğuna damlatıldıktan sonra kan plazmasındaki düşük siprofloksasin konsantrasyonu dikkate alındığında, siprofloksasin ile birlikte kullanılan ilaçlar arasında etkileşim olası değildir. Diğer lokal göz ilaçları ile kombine kullanım durumunda, kullanımları arasındaki aralık en az 5 dakika olmalı ve göz merhemleri en son kullanılmalıdır.

Doz aşımı

İnfüzyon olarak kullanın

Belirtiler: mide bulantısı, kusma, kafa karışıklığı, zihinsel ajitasyon.

Tedavi: spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Hastanın durumunu dikkatle izlemek, semptomatik tedavi sağlamak, yeterli sıvı alımını sağlamak gerekir. Kristalüri gelişimini önlemek için idrar asitliği (pH) dahil böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.

Oral uygulama

Belirtiler: baş dönmesi, titreme, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, QT aralığının uzaması, gastrointestinal bozukluklar, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında bozulma, kristalüri, hematüri.

Tedavi: spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Siprofloksasin emilimini azaltmak için aktif kömür, kalsiyum ve magnezyum içeren antasitler alarak mide yıkama. Kristalüri gelişimini önlemek için idrar pH'ı ve asitliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir. Semptomatik tedavi. Yeterli sıvı alımını sağlayarak hastanın durumunu dikkatlice izleyin.

Hemo- veya periton diyalizi kullanılarak yalnızca küçük bir miktar (%10'dan az) siprofloksasin uzaklaştırılabilir.

Oftalmik kullanım

Doz aşımı ile ilgili veri yoktur. Göz bölgesinde rahatsızlık meydana gelirse gözlerin ılık suyla yıkanması tavsiye edilir.

Yönetim yolları

İçeriden, intravenöz olarak, lokal olarak.

Siprofloksasin maddesi için önlemler

Sistemik uygulama

Ağır enfeksiyonlar, stafilokok enfeksiyonları ve gram pozitif ve anaerobik bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar. Ciddi enfeksiyonlar, stafilokok enfeksiyonları ve anaerobik bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirken siprofloksasin uygun antibakteriyel ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmalıdır.

Streptococcus pneumoniae'nin neden olduğu enfeksiyonlar. neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde siprofloksasin önerilmemektedir. Streptococcus pneumoniae Bu patojene karşı sınırlı etkinliği nedeniyle.

Genital sistem enfeksiyonları. Suşların neden olduğundan şüphelenilen genital enfeksiyonlar için Neisseria gonorrhoeae Florokinolonlara dirençli olanlarda siprofloksasine karşı lokal direnç bilgisi dikkate alınmalı ve patojenin duyarlılığı laboratuvar testleriyle doğrulanmalıdır.

Kalp bozuklukları. Siprofloksasin QT aralığının uzamasını etkiler (bkz. "Yan etkiler"). Kadınların ortalama QT aralığı süresinin erkeklere göre daha uzun olduğu göz önüne alındığında, QT aralığının uzamasına neden olan ilaçlara karşı daha duyarlıdırlar. Yaşlı hastaların QT aralığının uzamasına neden olan ilaçların etkilerine karşı duyarlılığı da artmıştır. Bu nedenle, siprofloksasin, QT aralığını uzatan ilaçlarla (örneğin, sınıf IA ve III antiaritmik ilaçlar, trisiklik antidepresanlar, makrolidler ve antipsikotik ilaçlar) (bkz. "Etkileşimler") veya QT aralığını uzatan ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılırken dikkatli olunmalıdır. QT aralığının uzaması veya "pirouette" tipi aritmilerin gelişmesi riskinin artması (örneğin, konjenital uzun QT sendromu, hipokalemi veya hipomagnezemi gibi düzeltilmemiş elektrolit dengesizliğinin yanı sıra kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü gibi kalp hastalıkları), Bradikardi).

Çocuklarda kullanın. Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi siprofloksasinin de hayvanlarda büyük eklem artropatisine neden olduğu tespit edilmiştir.

Çoğu kistik fibrozlu olan 18 yaş altı çocuklarda siprofloksasinin güvenliğine ilişkin mevcut veriler analiz edildiğinde, siprofloksasin ile kıkırdak veya eklem hasarı arasında herhangi bir bağlantı bulunamadı. Siprofloksasinin 5-17 yaş arası çocuklarda kistik fibrozisin komplikasyonları dışındaki hastalıkların tedavisinde kullanılması önerilmemektedir. Pseudomonas aeruginosa akciğer şarbonunun tedavisi ve önlenmesinin yanı sıra (şüphelenilen veya kanıtlanmış enfeksiyondan sonra) Bacillus anthracis).

Aşırı duyarlılık. Bazen, ilk siprofloksasin dozunu aldıktan sonra aşırı duyarlılık gelişebilir. derhal doktorunuza bildirilmesi gereken alerjik reaksiyonlar (bkz. “Yan etkiler”). Nadir durumlarda, ilk kullanımdan sonra anafilaktik şoka kadar anafilaktik reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu durumlarda siprofloksasin kullanımı derhal durdurulmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Gastrointestinal sistem. Siprofloksasin tedavisi sırasında veya sonrasında şiddetli ve uzun süreli ishal meydana gelirse, psödomembranöz kolit tanısı dışlanmalıdır; bu, siprofloksasinin derhal kesilmesini ve uygun tedavinin atanmasını gerektirir (günde 4 kez 250 mg'lık bir dozda vankomisin oral olarak) (bkz. "Yan etkiler").

Bağırsak hareketliliğini baskılayan ilaçların kullanımı kontrendikedir.

Hepatobilier sistem. Siprofloksasin kullanımıyla karaciğer nekrozu ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. İştahsızlık, sarılık, koyu renkli idrar, kaşıntı, karın bölgesinde ağrı gibi karaciğer hastalığı belirtileri varsa siprofloksasin kullanımı kesilmelidir (bkz. “Yan etkiler”).

Karaciğer hastalığı öyküsü olan ve siprofloksasin alan hastalarda, karaciğer transaminazlarında, alkalin fosfatazda veya kolestatik sarılıkta geçici bir artış görülebilir (bkz. Yan Etkiler).

Kas-iskelet sistemi.Şiddetli hastalar miyastenia gravis Siprofloksasin dikkatli kullanılmalıdır çünkü semptomların alevlenmesi mümkündür.

Siprofloksasin alırken, tedavinin başlamasından sonraki ilk 48 saat içinde bazen iki taraflı olan tendinit ve tendon kopması (çoğunlukla Aşil) vakaları meydana gelebilir. Siprofloksasin tedavisinin kesilmesinden birkaç ay sonra bile tendonda iltihaplanma ve yırtılma meydana gelebilir. Yaşlı hastalarda ve eşzamanlı olarak kortikosteroidlerle tedavi edilen tendon hastalıkları olan hastalarda tendinopati riski artar.

Tendinitin ilk belirtilerinde (eklem bölgesinde ağrılı şişlik, iltihaplanma) siprofloksasin kullanımı durdurulmalı ve fiziksel aktiviteden kaçınılmalıdır. Tendon yırtılması riski vardır, doktora başvurunuz. Kinolon kullanımına bağlı tendon hastalıkları öyküsü olan hastalarda siprofloksasin dikkatli kullanılmalıdır.

Gergin sistem. Diğer florokinolonlar gibi siprofloksasin de nöbetleri tetikleyebilir ve nöbet eşiğini düşürebilir. Epilepsisi olan ve merkezi sinir sistemi hastalıkları öyküsü olan hastalarda (örneğin, nöbet eşiğinde azalma, nöbet öyküsü, serebrovasküler kazalar, organik beyin lezyonları veya felç), merkezi sinir sistemi kaynaklı advers reaksiyonların gelişme riski nedeniyle Siprofloksasin yalnızca beklenen klinik etkinin olası yan etki riskinden fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Siprofloksasin kullanımıyla status epileptikus vakaları rapor edilmiştir (bkz. “Yan etkiler”). Nöbetler meydana gelirse siprofloksasin kullanımı kesilmelidir. Siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonların ilk kullanımından sonra bile psikiyatrik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda, depresyon veya psikotik reaksiyonlar intihar düşüncelerine ve intihar girişimleri gibi kendine zarar verici davranışlara kadar ilerleyebilir. tamamlandı (bkz. “Yan etkiler”). Hastada bu reaksiyonlardan biri gelişirse siprofloksasin almayı bırakın ve doktora haber verin.

Siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolon alan hastalarda duyusal veya duyusal motor polinöropati, hipoestezi, disestezi veya güçsüzlük vakaları rapor edilmiştir. Ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşukluk veya halsizlik gibi belirtiler ortaya çıkarsa hastalar siprofloksasin kullanmaya devam etmeden önce doktorlarını bilgilendirmelidir.

Deri. Siprofloksasin alırken ışığa duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir, bu nedenle hastalar doğrudan güneş ışığı ve UV ışığıyla temastan kaçınmalıdır. Işığa duyarlılık belirtileri (örneğin ciltte güneş yanığını anımsatan değişiklikler) gözlenirse tedavi kesilmelidir (bkz. “Yan etkiler”).

Sitokrom P450. Siprofloksasinin CYP1A 2 izoenziminin orta derecede bir inhibitörü olduğu bilinmektedir.Siprofloksasin ve bu izoenzim tarafından metabolize edilen ilaçlar (ör. Teofilin ve kafein, duloksetin, ropinirol, klozapin, olanzapin dahil olmak üzere metilksantinler, çünkü Metabolizmalarının siprofloksasin tarafından engellenmesi nedeniyle bu ilaçların kan serumundaki konsantrasyonundaki bir artış, spesifik istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir.

Yerel reaksiyonlar. Siprofloksasinin intravenöz uygulanmasıyla enjeksiyon bölgesinde lokal inflamatuar bir reaksiyon (şişme, ağrı) meydana gelebilir. Bu reaksiyon, infüzyon süresi 30 dakika veya daha az olduğunda daha yaygındır. Reaksiyon, infüzyonun bitiminden sonra hızla geçer ve seyri karmaşık olmadığı sürece sonraki uygulama için bir kontrendikasyon değildir.

Kristalüri gelişmesini önlemek için önerilen günlük dozu aşmak kabul edilemez; yeterli sıvı alımı ve asidik idrar reaksiyonunun sürdürülmesi de gereklidir. Barbitürik asit türevleri grubundan siprofloksasin ve genel anesteziklerin eşzamanlı intravenöz uygulanmasıyla, kalp atış hızının, kan basıncının ve EKG'nin sürekli izlenmesi gereklidir. Laboratuvar ortamında siprofloksasin bakteriyolojik testlere müdahale edebilir Tüberküloz siprofloksasin alan hastalarda bu patojeni teşhis ederken yanlış negatif sonuçlara yol açabilecek büyümesini bastırır.

Siprofloksasinin uzun süreli ve tekrarlanan kullanımı, dirençli bakteri veya mantar enfeksiyonlarıyla süper enfeksiyona yol açabilir.

Araç ve makine kullanma becerisine etkisi. Tedavi süresi boyunca, araç ve makine sürerken ve ayrıca artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır. Sinir sisteminden istenmeyen reaksiyonlar gelişirse (örneğin baş dönmesi, kasılmalar), araba kullanmaktan ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmalısınız.

Oftalmik kullanım

1 yaşın altındaki çocuklarda siprofloksasin ile klinik deneyim sınırlıdır. Siprofloksasinin gonokok veya klamidya etiyolojisine bağlı neonatal oftalmide kullanımı, bu grup hastada kullanımına ilişkin bilgi eksikliği nedeniyle önerilmemektedir. Yenidoğan oftalmisi olan hastalar uygun etiyotropik tedavi almalıdır.

Oftalmolojik olarak siprofloksasin kullanıldığında, bakteriyel direncin görülme sıklığı ve şiddetinde artışa yol açabilecek nazofaringeal geçiş olasılığını hesaba katmak gerekir.

Kornea ülseri olan hastalarda, ilaç kalıntısını temsil eden beyaz kristalli bir çökeltinin ortaya çıktığı kaydedilmiştir. Çökelti, siprofloksasinin daha fazla kullanılmasını engellemez ve terapötik etkisini etkilemez. Çökeltinin ortaya çıkışı tedavinin başlamasından 24 saat ila 7 gün sonra gözlenir ve emilimi hem oluşumdan hemen sonra hem de tedavinin başlamasından sonraki 13 gün içinde gerçekleşebilir.

Siprofloksasin Cifran ® OD Recipro

Anahtar kelimeler: florokinolonlar, siprofloksasin, yenidoğan, kinolon artropatisi, pediatri

Oldukça etkili antibakteriyel ilaçların yaratılmasındaki büyük başarılara rağmen, ciddi bakteriyel enfeksiyon formlarının tedavisi, özellikle de ilaçların ulaşması zor olan sürecin lokalizasyonu ile hala bulaşıcı patolojinin zor sorunlarından biri olmaya devam etmektedir. Bu konu özellikle pediatrik uygulamalar için zordur.

Antibakteriyel ilaçların tümü pediatri için gerekli olan gereksinimleri karşılamaz - düşük toksisite ve iyi tolere edilebilirlik. Aynı zamanda bilinen antimikrobiyal ajanlarla tedavi edildiğinde terapötik etkinin oluşmaması (genellikle ilaca direnç sorunu nedeniyle), bazı durumlarda çocuk doktorlarını, genellikle sağlık nedenleriyle, çocuklarda kullanımı kısıtlanan ilaçlara yönelmeye zorlar. ve ergenler. Bu nedenle, bu tür ilaçların toksikolojik özellikleri, yetişkin hastalarda klinik kullanım deneyimi, olası advers reaksiyonların sıklığı ve doğasının analizi ve dünyada elde edilen klinik verilerin genelleştirilmesi hakkında ayrıntılı bir çalışma ve ayrıntılı bilgi. Çocuklarda bu tür ilaçların kullanımında klinik uygulama gereklidir. Bu bilgi, yetişkin hastalarda yüksek terapötik etkinliği kanıtlanmış ve iyi tolere edilebilirliğe sahip ilaçlar söz konusu olduğunda özellikle önemlidir.

80'li yılların başlarında klinik uygulamaya giren florokinolonlar, yetişkin hastalarda optimal farmakokinetik özelliklere ve iyi tolere edilebilirliğe sahip, oldukça etkili, geniş spektrumlu antibakteriyel ilaçlardır. Yüksek biyoyararlanım derecesi çoğu durumda ilaçların ağızdan uygulanmasıyla tedaviye izin verir. Şu anda florokinolonlar, geleneksel oldukça aktif geniş spektrumlu antibiyotiklere ciddi bir alternatif olarak değerlendirilmektedir.

1983 yılında Bayer uzmanları tarafından sentezlenen siprofloksasin, florokinolon grubundaki en aktif ilaçlardan biridir ve klinik testler sırasında çok merkezli çalışmalar dönemi de dahil olmak üzere neredeyse 15 yıldır yaygın klinik uygulamada kullanılmaktadır. Siprofloksasin 1987 yılında yaygın tıbbi kullanım için onaylandı ve 1989 yılında Ermenistan'da tescil edilip onaylandı.

Siprofloksasin, çoklu dirençli suşlar da dahil olmak üzere diğer grupların antimikrobiyal ilaçlarına karşı kazanılmış dirençli gram-negatif bakteri ve stafilokok suşlarının neden olduğu ciddi genelleştirilmiş bakteriyel enfeksiyon formlarının tedavisinde en büyük önemi kazanmıştır. Siprofloksasinin farmakokinetiğinin özelliği ve hastalar tarafından iyi tolere edilebilirliği, aerobik patojenik ve fırsatçı bakterilere ve diğer bazı mikroorganizmalara karşı yüksek aktivite ile birleştiğinde, yetişkin hastalarda kullanımı için geniş endikasyonları belirlemiştir. İlacın hem oral hem de parenteral kullanım için dozaj formlarında mevcut olması çok önemlidir.

Siprofloksasin, ciddi genelleştirilmiş bulaşıcı süreçlerin patojenleri de dahil olmak üzere çoğu aerobik gram-negatif bakteriye karşı en yüksek aktiviteye sahip bir florokinolondur.

Siprofloksasin, antibiyotikler de dahil olmak üzere diğer kimyasal grupların antimikrobiyal ajanlarının etki mekanizmasından temelde farklı olan mikrobiyal hücre üzerindeki etki mekanizması ile karakterize edilen (diğer florlu ve florlu olmayan kinolonlar gibi) bakterisidal etki tipine sahip bir ilaçtır. . Bu, siprofloksasinin diğer antimikrobiyal ajanlara dirençli bakteri türlerine karşı aktivitesini belirler. İlaç uzun süreli bir antibiyotik sonrası etki sağlar ve engelleyici konsantrasyonlarda etki edildiğinde mikrobiyal hücrenin normal fonksiyonunun bozulmasına neden olur. İlaç, enfekte organizmada hücre içi lokalizasyon ile karakterize edilen mikroorganizmalara karşı aktiftir.

Siprofloksasinin antimikrobiyal spektrumunun özellikleri, diğer florokinolonlarla karşılaştırıldığında farmakokinetik parametreleri ve yetişkin hastalarda sürecin etiyolojisi ve lokalizasyonuna bağlı olarak ilacın kullanım kapsamı Tablo'da sunulmaktadır. 1-3.

tablo 1

Pürülan-inflamatuar süreçlerin "sorunlu" patojenlerine karşı diğer florokinolonlarla karşılaştırıldığında siprofloksasinin in vitro aktivitesi (aralık, mg/l)

* Bazı suşlar için 128 mg/l.

İncelemelere göre

Tablo 2

Siprofloksasinin vücut sıvılarına, dokulara ve hücrelere nüfuz etme derecesi (hücre içi/hücre dışı konsantrasyonlar için kan konsantrasyonunun yüzdesi)*

*İncelemelere dayalı

Tablo 3

Normal koşullarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda diğer florokinolonlarla karşılaştırıldığında siprofloksasinin farmakokinetiğinin özellikleri

*Doz ayarlaması gerekli; ** Karaciğer yetmezliği durumunda - 352'ye kadar doz ayarlaması gereklidir. İncelemelere göre

Klinik uygulamada karşılaşılan en zor konulardan biri de siprofloksasin ve diğer florokinolonların kullanımındaki yaş kısıtlamalarıdır. Bu kısıtlamalar deneysel verilere dayanmaktadır: florokinolonlar ve kinolon sınıfının florlanmamış ilaçları, kıkırdak oluşumunun belirli bir aşamasında bazı türlerin olgunlaşmamış hayvanlarında ağırlık taşıyan eklemlerde kıkırdak dokusunun gelişimine müdahale eder.

1987-1988'e kadar Siprofloksasin dahil florokinolonlar yalnızca yetişkin hastalarda kullanıldı. Son 10 yılda, kontrendikasyonlara rağmen, florokinolonların pediatrik pratikte kullanımı konusunda önemli deneyimler birikmiştir ve en fazla sayıda klinik gözlem (2000'den fazla hasta çocukta), siprofloksasinin pediatride sağlık nedenleriyle kullanımıyla ilgilidir. Açıkçası, siprofloksasinin çocuklarda kullanılma olasılığı şu anda özel bir tartışma gerektirmektedir.

Pediatride florokinolonların kullanımı sorunu son 5 yılda büyük ilgi görmüştür. Bu, bir dizi bireysel klinik yayında yansıtılmış ve bir dizi ayrıntılı incelemede özetlenmiştir. 1994 yılında Fransa'da hem florlu hem de florsuz kinolonların pediatrik kullanımına ilişkin özel bir sempozyum düzenlendi.

Pediatride siprofloksasin ve diğer florokinolonların kullanımı sorunu çeşitli yönleri içerir:

• çocuklarda florokinolon kullanımına ilişkin kısıtlamaların getirildiği deneysel veriler;
• Pediatri pratiğinde sağlık nedenleriyle florokinolonların kullanımının sonuçları ve spesifik klinik gözlemlerin etkinlik ve olası yan etkiler (özellikle artrotoksisite) açısından analizi;
• florokinolonların etkisi altında kıkırdak dokusuna olası hasar mekanizmalarının incelenmesi;
• Pediatride florokinolonların kullanımına ilişkin mevcut yaş kısıtlamalarının geçerliliği.

Tüm bu konularla ilgili ayrıntılı bilgi, bir yandan siprofloksasinin pediatrik pratikte haksız kullanımından kaçınmaya, diğer yandan (önceki tedavinin etkisizliğinin kapsamlı bir analizine tabi olarak) - tedavi hakkında doğru kararı vermeye olanak sağlayacaktır. bulaşıcı ajanın florokinolonlara duyarlılığı dikkate alınarak sağlık nedenleriyle siprofloksasin reçete etme olasılığı.

Siprofloksasin düşük toksik bir florokinolondur. Deneyde fareler, sıçanlar, tavşanlar, köpekler ve köpekler üzerinde akut, subakut (4 hafta) ve kronik (3-6 ay, 21 ay ve 2 yıl) deneylerde ilacın oral, intravenöz, intraperitoneal olarak uygulandığında toksikolojik özellikleri ayrıntılı olarak incelenmiştir. geniş bir doz aralığında maymunlar Siprofloksasinin üreme fonksiyonu üzerindeki etkisi fareler, sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan deneylerde incelenmiştir. İlacı farelere ve sıçanlara yiyecekle beslerken uzun süreli (2 yıla kadar) bir deneyde, siprofloksasinin kanserojen etkisinin olasılığı araştırıldı. Özel test sistemlerinde, hücre kültüründe ve biyokimyasal çalışmalarda olası mutajenik etki, GABA reseptörlerine etkisi ve kemik iliği hücrelerine etkisi değerlendirildi.

Siprofloksasinin, insanlara yönelik terapötik dozlardan önemli ölçüde daha yüksek dozlarda kullanıldığında, kronik deneyler de dahil olmak üzere hayvanlar tarafından iyi tolere edildiği gösterilmiştir. Kadın ve erkekler üzerinde yapılan deneylerde siprofloksasinin hepatotoksik, nefrotoksik ve ototoksik etkileri olmadığı, hematopoietik sistemi olumsuz etkilemediği, mutajenik aktivite göstermediği, kanserojen etki göstermediği, üreme fonksiyonunu etkilemediği ortaya çıktı.

Florlu ve florlu olmayan kinolonların toksikolojik özelliklerine ve etki mekanizmasının özelliklerine dayanarak, siprofloksasinin olgunlaşmamış hayvanlarda eklem kıkırdak dokusunun büyümesi ve gelişimi üzerindeki etkisi ve bunun yanı sıra olası bir gelişme olasılığı üzerinde özel çalışmalar ayrıntılı olarak incelenmiştir. İlacın yüksek dozlarını kullanırken nefrotoksik etki, siprofloksasinin lens dokusu, gözün retinası ve merkezi sinir sisteminin fonksiyonu üzerindeki etkisi.

Farklı hayvan türleri, florlanmış ve florlanmamış kinolonlara karşı değişen derecelerde hassasiyet ve farklı seviyelerde tolerans göstermiştir. En duyarlı olanlar, destekleyici eklemlerdeki kıkırdak dokusunda geri dönüşü olmayan hasar gelişen herhangi bir cins köpek yavrularıydı; sıçanlar önemli ölçüde daha az duyarlıydı, ardından tavşanlar, domuzlar; Maymunlar ve farelerin neredeyse duyarsız olduğu ortaya çıktı.

Siprofloksasin, olgunlaşmamış sıçanlarda ve çeşitli cins köpek yavrularında destekleyici eklemlerdeki kıkırdak dokusunun gelişimi üzerinde zarar verici bir etkiye sahiptir. İlacın iki hafta boyunca günlük 200 mg dozunda uygulandığında 10-16 haftalık tüm yavru köpeklerin diz eklemlerinde kıkırdak lezyonları gelişti ve günde 100 mg/kg dozda uygulandığında bu değişiklikler sadece dört yavrudan biri. Üç haftalık bir deneyde 30-100 mg/kg doz aralığında eklem hasarı kaydedildi. Olgunlaşmamış sıçanlar, siprofloksasinin kıkırdak üzerindeki etkilerine karşı önemli ölçüde daha az duyarlıydı: 20 sıçandan yalnızca biri, 500 mg/kg (insanlar için günlük dozun 30-35 katı) ve daha düşük bir doz uygulandıktan sonra artrotoksik etki gösterdi. dozlar hiçbir şekilde kıkırdak hasarına neden olmamıştır.

Deney hayvanlarında kıkırdak hasarı kabarcıkların, erozyonların oluşmasına ve kondrositlerin normal gelişiminin bozulmasına neden olur. İlacın yüksek dozlarının etkisiyle ve ciddi lezyonların gelişmesiyle süreç geri döndürülemez. Azaltılmış yüke sahip eklemlerde (hareketsizleştirici bir bandajın uygulandığı durumlar dahil), kıkırdak dokusundaki değişiklikler, hareketsizleştirilmemiş kontrol eklemlerine göre önemli ölçüde daha az belirgindi.

Fare embriyonik kıkırdak dokusu hücrelerinden oluşan bir kültürde, siprofloksasinin hafif bir zarar verici etkisi, yalnızca ilacın yüksek konsantrasyonuna (100 mg/1) maruz kaldığında gözlendi; bu, kan ve dokulardaki siprofloksasinin terapötik seviyesini önemli ölçüde aşar.

Büyümenin belirli bir döneminde kıkırdak dokusuna zarar veren mekanizmalar henüz yeterince açık değildir ve üzerinde çalışılması gerekmektedir. Kıkırdak dokusu gelişiminin belirli aşamalarında florokinolonların, kondrositlerde mitokondriyal DNA'nın biyosentezini engelleyebileceği varsayılmaktadır, çünkü kinolonlar bu hücreler üzerinde DNA inhibitörleri ile birleştirildiğinde etki arttırılmıştır. Florokinolonların, kondrositlerin normal oluşumu ve gelişimi için gerekli olan iki değerlikli çinko ve magnezyum iyonları ile şelat kompleksleri oluşturabildiği de varsayılmaktadır.

Özellikle çinko iyonları, kıkırdaktaki peptidoglikan senteziyle ilişkili enzimlerin normal fonksiyonu için gereklidir. Yavru kıkırdak kondrositlerinin siprofloksasinin etkisine karşı yüksek duyarlılığı, bu hayvan türünde siprofloksasinin dokulardan çok yavaş eliminasyonu nedeniyle ilacın yüksek konsantrasyonlarının etkisi ile ilişkilendirilebilir: ilacın doku sıvısındaki yarı ömrü Köpeklere tek bir siprofloksasin uygulamasından sonra, doza bağlı olarak 20.08 ve 17.78 saat ve kandan - 4.65 ve 3.95 saat olmuştur. Olgunlaşmamış köpeklerde, magnezyum tuzları içeren yiyecekler diyetten çıkarıldığında, yüksek dozda florokinolon verildiğinde kıkırdak dokusunda aynı değişiklikler gelişebilir.

Olgun hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde siprofloksasinin eklemlerdeki kıkırdak dokusuna zarar vermediği görüldü.

Şu soru tartışılıyor: Kıkırdak hasarı, kıkırdak dokusuna doğrudan etkinin bir sonucu mu, yoksa bu gruptaki ilaçların genel toksik etkisinin bir sonucu olarak dolaylı bir süreç mi?

Siprofloksasin veya diğer florokinolonların kullanımıyla yetişkin hastalarda veya çocuklarda kıkırdak dokusunda hasar olduğunu gösteren veya doğrulayan yayınlanmış bir veri bulunmamaktadır. Nükleer manyetik rezonans çalışmaları, alt solunum yolu enfeksiyonları için siprofloksasin ile tedavi edilen kistik fibrozlu yetişkinlerde veya çocuklarda siprofloksasinin eklem kıkırdak yapısı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi bulunmamıştır.

Yavru köpekler üzerinde yapılan deneylerde florlanmamış kinolonların (negram, gramurin, pallin ve diğerleri) florokinolonlardan daha yüksek düzeyde artrotoksisite gösterdiğini belirtmek ilginçtir. Kıkırdak hasarı gerçeği ortaya çıkmadan önce bile, bu ilaçlar küçük çocuklar da dahil olmak üzere pediatride yaygın olarak kullanılıyordu. Uzun bir süre boyunca (1962'den bu yana), ne tedavi sırasında ne de takip verilerine göre kıkırdak dokusunda şiddetli, çok daha az geri döndürülemez hasar vakası tespit edilmedi.

Sıçanlar üzerinde yapılan bir deney, idrarın alkalin reaksiyonuyla siprofloksasin kristallerinin magnezyum tuzları ve protein içeren kompleksler şeklinde çökelebileceğini gösterdi. Siprofloksasin kristalleri pH 7 ve altında oluşmadı.

Uzun süreli (6 ay) 20 mg/kg'a kadar günlük dozlarda siprofloksasin uygulanan maymunlar üzerinde yapılan deneylerde hayvanlarda katarakt gelişimi tespit edilmedi. Lens dokusunda ayrıca siprofloksasin birikimi yoktu. Köpekler ve kediler üzerinde yapılan deneylerde ilacın retinada herhangi bir değişikliğe neden olmadığı görüldü.

Deney, siprofloksasinin GABA reseptörlerinin bir inhibitörü olduğunu ve bu etkinin steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların varlığında arttığını gösterdi. Klinik uygulamada, özellikle konvülsif reaksiyonlara eğilimi olan hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.

Fareler üzerinde yapılan deneylerde yalnızca yüksek dozda siprofloksasin (11 gün boyunca günde üç kez 150 mg/kg) kullanıldığında, ilacın hematopoez üzerinde kısa süreli, geri dönüşümlü bir baskılayıcı etkisi kaydedildi. Yazarlar, kan sistemi hastalıkları olan hastalarda enfeksiyonun tedavisi ve önlenmesi için siprofloksasinin güvenli olduğunu düşünmektedir.

Bu nedenle florokinolonların artrotoksisitesi yalnızca deneysel koşullar altında gözlemlendi. Florlu olmayan kinolonların - nalidiksik (negram), oksolinik (gramurin), pipemidik (pallin) asitlerin - eklenmesiyle olgunlaşmamış hayvanlarda kıkırdak dokusunda hasar, ilk florsuz kinolonun klinik uygulamaya girmesinden 15 yıl sonra kurulmuştur ( negram), yani Bu zamana kadar, bu ilaçların hem yetişkin hastalarda hem de pediatride kullanımına ilişkin oldukça fazla olumlu klinik deneyim birikmişti.

Çocuklarda ve ergenlerde siprofloksasin kullanımı

1988-1989'dan beri Literatürde siprofloksasinin çocuklarda başarılı kullanımına ilişkin yayınların sayısı yıldan yıla artmaktadır. Siprofloksasinin olgunlaşmamış hayvanlarda artropatik etkilerinin keşfedilmesinden bu yana, bu ilacın çocuklarda terapötik etkilerine ilişkin kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Siprofloksasin (diğer bazı florokinolonlar gibi), önceki tedavinin başarısız olması durumunda yalnızca ciddi enfeksiyonlarda kullanılmak üzere pediatrik kullanım için düşünülmüştür. Pediatrinin çeşitli alanlarındaki uzmanlar olan doktorlar, yüksek derecede aktif geniş spektrumlu antibiyotikler de dahil olmak üzere geleneksel antimikrobiyal ilaçlarla tedavinin etkisinin olmaması durumunda, kural olarak, sağlık nedenleriyle uygulamalarında siprofloksasin reçete ettiler.

Bu durumlarda çocuk doktorlarını cezbeden ve ilacın yüksek terapötik etkinliğini sağlayan siprofloksasinin temel özellikleri şunlardır:

• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Acinclobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp. gibi mikroorganizmaları içeren geniş antibakteriyel spektrum. ve çoklu dirençli stafilokok türleri;
• yüksek konsantrasyon seviyesi ve bronşiyal sekresyonlar ve beyin omurilik sıvısı dahil dokulara iyi difüzyon;
• ciddi kronik süreçlerin tedavisinde ve parenteral uygulamanın imkansız olduğu durumlarda gerekli olan, oral yoldan uygulandığında ilacın yüksek biyoyararlanımı;
• iyi tolere edilebilirlik ve düşük advers reaksiyon insidansı (yetişkin hastalarda ilacın yaygın kullanımının sonuçlarına dayanarak).

Siprofloksasin, prematüre bebekler de dahil olmak üzere yenidoğanlarda, yaşamın ilk yılındaki çocuklarda, 2-10 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde önceki standart tedavinin etkisiz olduğu durumlarda sağlık nedenleriyle kullanıldı.

İlacın kullanımına yönelik endikasyonlar, esas olarak gram-negatif aerobik floranın, esas olarak çoklu ilaca dirençli bakteri suşlarının, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens'in çoklu ilaca dirençli suşları dahil olmak üzere neden olduğu ciddi bakteriyel enfeksiyon formlarıydı. İzole edilen gram-negatif mikroorganizmalar yarı sentetik penisilinlere, üçüncü kuşak sefalosporinlere, aminoglikozitlere dirençliydi ancak siprofloksasine karşı seçici yüksek hassasiyet gösterdi.

Siprofloksasin, kistik fibrozlu çocuklarda septik süreçleri, bakteriyemiyi, bağırsak enfeksiyonlarını ve çeşitli solunum yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanıldı.

Esasen ilaç, kistik fibrozlu hastalarda enfeksiyon tedavisinde belirtilen en önemli ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu durumda siprofloksasinin ağızdan uygulanabilmesi, parenteral antibiyotiklerle karşılaştırıldığında önemli bir avantajdır.

Literatüre göre, siprofloksasinin pediatrik pratikteki terapötik etkinliği, kistik fibrozlu hastalarda septisemi, pürülan bakteriyel menenjit, ciddi aspirasyon pnömonisi formları ve pürülan solunum yolu enfeksiyonu tedavisinde doğrulanmıştır.

İlaç intravenöz ve oral olarak 7-9,5 mg/kg'dan 25-40 mg/kg'a kadar günlük dozlarda, genellikle 12 saat arayla iki doz halinde uygulandı. Tedavi süresi büyük ölçüde değişiyordu: 1-3 ila 10-46 gün arasında; izole vakalarda daha uzun tedavi süreleri kullanıldı. Yenidoğanlarda ilaç intravenöz olarak kullanıldı, daha büyük çocuklarda sıralı intravenöz ve daha sonra oral tedavi dahil olmak üzere çeşitli uygulama yolları kullanıldı.

Çeşitli pürülan septik hastalıkların ve bağırsak enfeksiyonlarının tedavisinde siprofloksasinin etkinliğinin yüksek olduğu ortaya çıktı ve 3-17 hastadan oluşan hasta gruplarını tanımlayan yazarlar, nadiren (bir grupta 1'den fazla vaka yok) belirttiler. ilacın terapötik etkisinin olmaması.

Literatüre göre çocuklarda ve ergenlerde siprofloksasin kullanımının ana sonuçları Tablo 4 ve 5'te özetlenmiştir.

Tablo 4

Çocuklarda siprofloksasin kullanımı (ağızdan veya damardan günde 15-40 mg/kg dozlarda; tedavi süresi - klinik göstergelere ve bakteriyolojik çalışmaların sonuçlarına göre)

*Anket verilerine dayanarak özetlenmiştir; ** ; *** Hart C ve diğerleri, 1992, a.g.e.

Tablo 5

Bakteriyel enfeksiyonun genel formlarına sahip çocuklarda florokinolon kullanımının sonuçları*

* Yayınlara dayalı olarak özetlenmiştir

Bazı klinik materyallerin analizi ilgi çekicidir.

Salmonella enfeksiyonu ile komplike olan çeşitli patolojileri (ağır distrofi, orak hücreli anemi, sıtma, şistozomiyaz, tüberküloz, HIV enfeksiyonu ve AIDS) olan 97 çocukta siprofloksasinin başarılı bir şekilde kullanıldığı rapor edilmiştir. Salmonelloz, teşhis edilen bakteriyemi ile genelleştirilmiş bir formda ve enfeksiyöz artrit veya osteomiyelit şeklinde ortaya çıktı. İlaç iki doz halinde günlük 10 mg/kg dozda reçete edildi, tedavi süresi ortalama 9,3 gündü ve eklem enfeksiyonlarında - 6 haftaya kadar. Patojenler arasında Salmonella'nın çeşitli temsilcileri vardı: S. typhi, S. typhimurium, S. enteritidis ve diğerleri. Klinik ve bakteriyolojik verilere göre bakteriyolojik olarak bakteriyemisi doğrulanan çocukların %88'inde tam iyileşme sağlandı. Eklemlerde veya kemiklerde Salmonella enfeksiyonu olan tüm hastalar, uzun tedavi kürlerinde (27 ila 42 gün arası) iyi tolere edilebilirlik ile iyileşme elde etti. Eklem sisteminde belirgin bir değişiklik olmadı. Gözlemin 20. gününde sadece bir çocukta fiziksel aktivite sonrası diz ekleminde ağrı ve şişlik (uzun süreli geçiş) görüldü. Bir çocuğun derisinde kaşıntı vardı; 30 çocuğun laboratuvar parametrelerinde (bilirubin, alkalin fosfataz, alanin aminotransferaz) değişen derecelerde geçici sapmalar vardı; altta yatan patolojinin ciddiyeti göz önüne alındığında, bu durum tam olarak ilaca atfedilemez.

Siprofloksasinin kulak burun boğaz pratiğinde başarılı bir şekilde kullanıldığı, çoğunlukla etiyolojik olarak Pseudomonas aeruginosa'nın çoklu ilaca dirençli suşları ile ilişkili olan kronik pürülan orta kulak iltihabının tedavisinde rapor edilmiştir. Böylece, bu patolojiye sahip 1 ila 10 yaş arası 28 çocukta ve 1 ila 14 yaş arası 40 çocukta, siprofloksasin ile tedavi kürü, yüksek terapötik etkinlik ve artropati ve artraljinin olmadığını gösterdi.

Çoğu durumda P. aeruginosa veya K. pneumoniae'nin neden olduğu ciddi genel pürülan enfeksiyon formlarına sahip, 19 günlük ila 15 yaş arası 28 çocuk ve ergeni tedavi etmek için, önceki antimikrobiyal tedavinin etkisiz olduğu veya antibiyotiklere karşı intoleransın olduğu durumlarda intravenöz siprofloksasin kullanıldı. Yazarlar ilacın sağlık nedenleriyle reçete edildiğini belirtiyor. Terapötik etki 507 çocukta elde edildi. İlaç hastalar tarafından iyi tolere edildi: sadece bir hastada hafif karın ağrısı şeklinde advers reaksiyonlar kaydedildi.

Mycobacterium avium ve Mycobacterium tuberculosis'in çoklu ilaca dirençli suşlarının neden olduğu ekstrapulmoner mikobakteriyozis vakalarında iki çocukta siprofloksasin kullanıldığına dair raporlar bulunmaktadır.

Siprofloksasin pediatrik pratikte önleme amacıyla ve esas olarak nötropeni ve kanserli hastalarda enfeksiyöz komplikasyonların tedavisi ve ayrıca kemik iliği nakli vakalarında enfeksiyonun önlenmesi için kullanılır. İlaç, kemik iliği nakli sırasında enfeksiyonu önlemek için standart ilaçlarla (polimiksin, klotrimoksazol, flukonazol) kombinasyon halinde 17 çocukta günlük 20 mg/kg (günde 800 mg'a kadar) dozunda kullanıldı. Siprofloksasin, nakilden 14 gün önce reçete edildi (dekontaminasyon rejimi) ve daha sonra tedaviye kemik iliği aşılanıncaya kadar devam edildi. Uygulanan rejimlerin iyi tolere edildiği, iki vakada artralji gözlendiği, bakteriyel enfeksiyona bağlı ölüm yaşanmadığı kaydedildi. Siprofloksasin, çocukların kemik iliği nakline hazırlanmasında dekontaminasyon sisteminde, ayrıca bakteriyolojik olarak doğrulanmamış tanı vakalarında deri, yumuşak doku, alt solunum yolu enfeksiyonları, septisemi tedavisinde ve ayrıca enfeksiyon tedavisinde olası bir ilaç olarak kabul edilmektedir. Gram-negatif floranın neden olduğu enfeksiyon vakalarında, aminoglikozidlerle kombinasyon halinde betalaktamlarla önceki tedavi başarısız olmuşsa.

Yüksek riskli yenidoğanlarda siprofloksasin kullanımıyla ilgili deneyim

Çocuklarda florokinolon kullanımına ilişkin 2000'den fazla klinik gözlemi özetleyen literatür verilerinin analizi (yenidoğanlarda ciddi enfeksiyonlarda başarılı kullanım dahil), bu ilaçların çocuklara sağlık nedenleriyle reçete edilmesinin geçerliliğini, yüksek klinik etkiyi ve ciddi belirtilerin bulunmadığını gösterdi. yan etkiler.

Bu nedenle, ciddi akciğer patolojisi olan 10 prematüre yenidoğanda, üçüncü kuşak sefalosporinler, imipenem ve aminoglikozidlerle başarısız standart tedavinin ardından siprofloksasin kullanıldı. 10 çocuktan 7'sinde prematüre bebeklerde tek taraflı pnömoni, 2'sinde iki taraflı akciğer hasarı ve 1 çocukta pulmoner atelektazi vardı. Dokuz olguda gelişen enfeksiyonun P. aeruginosa kaynaklı olduğu, 8 suşun ise imipeneme dirençli olduğu belirlendi. 4 çocukta karışık bir enfeksiyon vardı: Pseudomonas aeruginosa ile Klebsiella pneumonia (imipeneme duyarlı tür), Serratia marcescens (sefalosporinlere ve imipeneme dirençli tür) veya Staphylococcus aureus (çoklu ilaca dirençli tür) ile kombinasyon halinde. Bir çocukta enfeksiyona Mikoplazma pnömonisi neden oldu; Bunun pediatrik pratikte mikoplazma enfeksiyonu için siprofloksasin kullanımına ilişkin ilk gözlem olduğu belirtilmelidir. Bütün çocuklar yapay havalandırmaya bağlanıyordu. Siprofloksasin, ortalama 20 mg/kg dozda, 15 ila 40 mg/kg günlük dozlarda intravenöz olarak (30 dakikalık infüzyon) uygulandı. Tedavi süresi 7-10 gündü. Siprofloksasinin gram negatif floraya karşı etkinliğini arttırmak amacıyla amikasin (12 saatte bir 7,5 mg/kg) ile birlikte kullanıldı. Siprofloksasinin tedavi rejimine dahil edilmesinden sonra, mikrobiyolojik çalışmalar da dahil olmak üzere 8 çocukta terapötik bir etki elde edildi. İki vakada (pulmoner atelektazili bir çocuk ve iki taraflı pnömonili bir çocuk), solunum sisteminin ciddi işlev bozukluğu, kanamalar ve kan pıhtılaşma bozuklukları nedeniyle ölümcül bir sonuç vardı. İyileşen çocuklarda klinik ve radyolojik çalışmalara göre iskelet sisteminin gelişiminde herhangi bir bozukluk veya değişiklik, artropati varlığı veya eklem hacminde artış görülmedi. Yazarlar, mikoplazmanın neden olduğu pnömonide siprofloksasinin etkinliğini vurgulamaktadır.

Başka bir gözlemde, yine sağlık nedenleriyle siprofloksasin, yaşları 8 ila 80 günlük olan 5 prematüre yenidoğanda, birinde Enterobacter cloacae ve diğerinde Pseudomonas aeruginosa'nın neden olduğu üç vakada Escherichia coli'nin neden olduğu pürülan menenjitin tedavisi için kullanıldı. Geliştirilen enfeksiyon, sefalosporinlerin aminoglikozidlerle (sefotaksim + amikasin, sefotaksim 4-netilmisin, sefotaksim + gentamisin ve seftazidim + amikasin + tikarsilin) ​​kombinasyonunun yanı sıra netilmisin ile kombinasyon halinde imipenem tedavisine dirençliydi. Başarısız olan önceki tedaviden sonra, 10-43 gün boyunca 10 ila 20-30 mg/kg günlük dozlarda siprofloksasin reçete edildi. 3 çocukta siprofloksasin sırayla kullanıldı: intravenöz tedaviden sonra (15 ila 25 gün arasında) durum düzeldiğinde ilaç oral kullanıma değiştirildi. Oral tedavi sırasında daha yüksek dozlar (günde 30 mg/kg) reçete edildi. 4 çocukta iyileşme gözlendi; beşinci çocukta da tedavi edici bir etki elde edildi ancak enfeksiyon yeniden ortaya çıktı; Tekrarlanan siprofloksasin uygulamasından sonra iyileşme sağlandı. 9 ay boyunca yapılan sonraki izlemede çocuğun gelişiminde normdan herhangi bir sapma ortaya çıkmadı.

Son zamanlarda literatürde yenidoğan döneminde florokinolon alan çocukların büyüme ve gelişimine ilişkin uzun süreli gözlemler (katamnezi) hakkında yayınlar ortaya çıkmıştır. Özellikle bu tür yenidoğanların detaylı uzun dönem takipleri 42 ay boyunca Türkiye'den yazarlar tarafından yürütülmüştür. Sağlık nedenleriyle, diğer antibakteriyel ilaçlara dirençli bakteri florasının neden olduğu sepsis nedeniyle yenidoğan döneminde 9 yenidoğana günde 20 mg/kg dozunda siprofloksasin uygulandı. Objektif değerlendirme ve karşılaştırma için, sefotaksim ile tedavi edilen, aynı anamnestik verilere (doğum ağırlığı ve gebelik yaşı) sahip 9 hasta daha seçildi (kontrol grubu 1). Kontrol grubu 2 ise aynı parametrelere sahip 9 sağlıklı çocuktan oluştu. 3,5 yıllık (42 ay) bir süre boyunca yapılan dinamik gözlem, karşılaştırma gruplarındaki çocukların büyüme ve gelişme oranlarında herhangi bir anlamlı farklılık ortaya çıkarmadı. Siprofloksasin alan çocuk grubunda osteoartiküler sistemde herhangi bir patolojiye rastlanmadı. Yazarlar, siprofloksasinin çoklu ilaca dirençli mikroorganizmaların neden olduğu sepsisin yanı sıra sağlık nedenleriyle yenidoğanlarda da kullanılabileceği sonucuna varmıştır.

Yukarıda ayrıntıları verilen veriler ayrıca, sağlık nedenleriyle, izole edilmiş mikrofloranın siprofloksasine karşı seçici duyarlılığına tabi olarak ve önceki antibakteriyel tedaviden (3. nesil sefalosporinler, aminoglikozidler) etki olmaması durumunda, florokinolon ilaç siprofloksasini tedavide kullanmamıza izin verdi. yeni doğanlar.

Adını taşıyan 13 No'lu Çocuk Şehir Klinik Hastanesi'nin yenidoğan yoğun bakım ünitesindeki 51 hasta çocuğun tedavisinde ciprobay (Almanya Bayer'den siprofloksasin) ilacı kullanıldı. N.F. Filatova (Moskova). Tsiprobay kullanımına yönelik endikasyonlar, geleneksel antibiyotik tedavisinden herhangi bir etki alınamayan durumlarda, mekanik ventilasyonda durumu kritik olan yenidoğanlarda şiddetli pnömoni ve/veya septik durumdur. Bu çocukların tümü, bulaşıcı sürecin ilerlemesi tehlikeli olan ve ölüme yol açabilecek yüksek riskli yenidoğanlara aitti. Bu nedenle bu hastalara sağlık nedenleriyle siprofloksasin reçete edildi.

Ciprobay alan toplam hasta sayısının 44'ünde (%88) değişen derecelerde prematürite vardı (ortalama gebelik yaşı 32,6 ± 0,7 hafta). Başvuru sırasındaki vücut ağırlığı 800 ila 4300 g arasında değişiyordu ve ortalama 2250 ± 140 g Yeni doğanlar, 2 ila 41 gün (ortalama 16,0 ± 1,3 gün) arasında mekanik ventilasyona bağlıydı. Hastaların 46'sında (%92) asfiksi, solunum sıkıntısı sendromu veya mekonyum aspirasyonuna bağlı pnömoni gelişti. Eşlik eden hastalıklardan, 12 hastada (% 24) II-IV derece intraventriküler kanamalar da dahil olmak üzere doğum travması en sık kaydedildi. Tüm çocuklar mikrobiyolojik izleme altındaydı.

Bakteriyolojik incelemenin verileri (farenks ve trakeobronşiyal mukoza zarlarından smear kültürü) dikkate alınarak, hastanın durumunda bulaşıcı sürecin ilerlemesi ile ilişkili bir bozulma olması durumunda Tsiprobay reçetesi verilmesine ilişkin olumlu bir karar verildi. deşarj). Bölümde geleneksel olarak kullanılan ilaçların (aminoglikozitler, ikinci ve üçüncü nesil sefalosporinler) belirli bir hastanın mikroflorasına karşı etkisiz olduğu ve izole edilen mikroorganizmaların yalnızca siprofloksasine seçici olarak yüksek hassasiyet gösterdiği durumlarda Tsiprobay reçete edildi.

Tsiprobay her zaman önceki antibakteriyel tedavi kürlerinden sonra, yani hastanın bölüme kabul edilmesinden ortalama 11,5 ± 0,8 gün sonra kullanıldı.

Tüm hastalara parenteral olarak (intravenöz olarak) Tsiprobay reçete edildi, günlük doz iki doza bölündü. 18 ila 40 mg/kg (ortalama 27.6 ± 0.6 mg/kg) arasında değişen dozlar kullanıldı. Terapi süresi ortalama 5,6 ± 0,4 gündü (3 ila 11 gün arası).

Tsiprobay kullanımıyla 51 hasta çocuktan 39'unda (%76) hem klinik hem de mikrobiyolojik göstergelerde bulaşıcı sürecin gidişatında belirgin bir olumlu dinamik vardı; Çocuklar kısa süre sonra bağımsız nefes almaya aktarıldı ve diğer bölümlerde daha fazla bakıma alındı.

Bu çalışmanın kaydedildiği tarihte, yenidoğan döneminde Tsiprobay alan 39 çocuktan 5'inde takip muayenesi mümkündü. 1 yaşındaki çocuklar bir neonatolog ve bir pediatrik ortopedist tarafından muayene edildi. İncelenen çocukların tümü fiziksel gelişim ve nörolojik durum açısından yaş normuna uygundu; osteoartiküler sistemde herhangi bir anormallik bulunmadı. Takip verilerinin toplanmasına yönelik çalışmalar devam etmektedir.

51 çocuktan 12'si (%23,5) öldü. Tsiprobay kullanımıyla bağlantılı olarak gözlem altına alınan yenidoğanlardan oluşan çalışma grubundaki ölüm nedenlerinin analizi Tablo'da özetlenmiştir. 6. Çok prematüre bir bebeğe (gebelik yaşı 26 hafta, ağırlığı 800 gr) 12 gün boyunca Tsiprobay verildi. Hem klinik tablo hem de bakteriyolojik göstergeler açısından belirgin olumlu dinamikler vardı. Tsiprobay'ın reçete edildiği sırada hastada belirgin bir iki taraflı ilerleyici pnömoni tablosu mevcutken, Serratia Liquidaciens trakeal lavaj suyundan büyük miktarlarda ekilmişti. Cyprobay kullanımının 3. gününde Serratia Liquidaciens'in trakeadan eliminasyonu dikkat çekti. Ciprobay'ın kullanıldığı 12 gün boyunca trakeal içerik steril kaldı. Doğumundan bu yana mekanik ventilasyonda olan bu hasta, akut akciğer kanaması nedeniyle hayatını kaybetti. Üç hasta doğum sırasında masif intraventriküler kanamanın sonuçlarından öldü, üçü genelleştirilmiş bir viral enfeksiyonun bir sonucu olarak (laboratuvarda doğrulandı), bir çocuk - genelleştirilmiş bir kandidiyaz enfeksiyonunun bir sonucu olarak, bir çocuk - karaciğerin ilerleyici intrauterin sirozundan, bir - hidrosefali ilerlemesinin bir sonucu olarak. Ölen 12 yenidoğanın hiçbirinde bakteriyel enfeksiyon komplikasyonlarının doğrudan ölüm nedeni olmadığını belirtmek son derece önemlidir. Siprofloksasinin en ağır vakalarda reçete edildiği, diğer antibiyotiklerin etkisinin olmadığı, çoklu ilaca dirençli mikrofloranın izole edildiği göz önüne alındığında, bu grup hasta için ölüm oranlarının (51 üzerinden 12, yani %23,5) düşük olduğu kabul edilmelidir. . Ayrıca, üç kurbanın hiçbirinde patolojik tanıda pürülan-inflamatuar veya septik bir sürecin kaydedilmediğini vurgulamak da önemlidir.

Tablo 6

Siprofloksasin tedavisine bağlı yüksek riskli yenidoğanların mortalitesi

Çalışma, mekanik ventilasyonda prematüre yenidoğanlarda çoklu ilaca dirençli gram-negatif mikrofloranın neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisinde cyprobay'ın yüksek etkinliğini ortaya çıkardı. Ciprobay ile tedavi edilen çocukların hiçbirinde ilacı alırken herhangi bir olumsuz yan etki görülmedi. Verilerimize göre çocuklarda optimal cyprobay dozunun günde 20-30 mg/kg olduğu düşünülmelidir. Bu, yukarıdaki literatür verileriyle örtüşmektedir.

İlacı çocuklarda sağlık nedenleriyle kullanırken olası siprofloksasin dozajları

Çocuklarda florokinolonların olası dozajlarına ilişkin herhangi bir resmi rehberin bulunmaması göz önüne alındığında, pratikte bu konu, vaka bazında karar vermek için klinisyene bırakılmıştır.

Pediatride siprofloksasin dozajlarına ilişkin veriler tabloda özetlenmiştir. 7. Çocukluk çağında pefloksasin kullanımına ilişkin vaka raporları, intravenöz olarak günde 2 kez 12 ila 30 mg/kg arasında değişen dozajları ve günde ortalama 20 mg/kg'ı göstermektedir. Çocukluk çağında en sık kullanılan florokinolon, tablodan da görülebileceği gibi siprofloksasindir. 7, dozları oldukça değişkendir. Yetişkin hastalarda ortalama günlük siprofloksasin dozunun çocuklara göre daha düşük olması ve ağız yoluyla alındığında hastaların yaklaşık %40'ında 1-10 mg/kg, yarısında ise 11-20 mg/kg ve yalnızca %16'sında - daha fazla 20 mg/kg. V. Chysky, R. Hullman'a göre çocuklarda ortalama günlük siprofloksasin dozu ağızdan 25,5 mg/kg, damardan ise 7,0 mg/kg'dır. Yetişkin hastalarda siprofloksasin ile ortalama tedavi süresi de çocuklara (23 gün) göre daha düşüktür (%85'ten 14 güne kadar). Açıkçası, bu, çocuk doktorunun çocuğa florokinolon reçetesi verme lehine bir seçim yaptığı seçici olarak şiddetli patolojiden kaynaklanmaktadır. Literatürde ortalama dozajlardan aşırı sapma vakaları, özellikle de 9 yaşındaki bir çocukta 5 gün boyunca intravenöz olarak 76.9 mg/kg dozunda siprofloksasin kullanımıyla ilgili raporlar da vardır; burada ilacın konsantrasyonu kan serumunda 43 mcg/ml bulundu. Bu durum ilginç çünkü

Tablo 7

Pediatride kullanılan siprofloksasinin terapötik dozları

Bununla birlikte, süper yüksek dozlar kullanıldığında bile iyi tolere edilebilirlik açısından, bu kadar yüksek dozlarda çocuklara siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonların reçete edilmesinin haksız olduğu düşünülmelidir.

Çocuklarda siprofloksasin kullanıldığında tolere edilebilirlik ve advers reaksiyonlar

Çocuklarda siprofloksasin kullanıldığında, klinisyenlerin dikkati öncelikle ilacın tolere edilebilirliğine ve özellikle eklem ve iskelet sistemlerinden kaynaklanan advers reaksiyonlara çekilmektedir.

İstenmeyen etkiler arasında en sık görülenler gastrointestinal sistem bozuklukları (mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, daha az sıklıkla - ishal), bazen merkezi sinir sistemi semptomları (baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete), ışığa duyarlılık da dahil olmak üzere ciltte alerjik reaksiyonlardır. . Genellikle bu semptomlar hafif veya orta şiddettedir ve çoğunlukla tedavinin kesilmesine neden olmaz. Metabolik bozukluklar grubu esas olarak karaciğer enzimlerinin aktivitesinde geçici artış vakalarını özetlemektedir. V. Chysky ve ark. Oldukça geniş bir klinik materyal kullanılarak çocuklarda siprofloksasin kullanımına ilişkin çok merkezli bir çalışmanın sonuçlarının standart yöntemler kullanılarak bir analizi sunulmaktadır (Tablo 8).

Tablo 8

Çocuklarda siprofloksasin kullanıldığında advers olayların sıklığı*

* V. Chysky ve R. Hullman'ın materyallerine dayanarak özetlenmiştir; T.Rubio, U.Yu. Smirnova ve diğerleri, Beloborodova N.V. ve benzeri.

Çocuklarda artralji vakalarını kaydederken çoğu yazar, bu semptomun doğrudan siprofloksasinin (veya diğer florokinolonların) etkisiyle ilişkilendirilemeyeceğini belirtmektedir. Çeşitli etiyolojilerin cerahatli inflamatuar hastalıkları olan hastalarda ve bağırsak enfeksiyonu olan çocuklarda eklemlerden gelen reaksiyonlar pratikte gözlenmez. Tanımlanan nadir artralji vakaları esas olarak uzun bir hastalık geçmişi olan kistik fibrozis hastası çocuklarla ilgilidir; Bu grup çocuklarda eklem ağrıları periyodik olarak kendiliğinden ve florokinolon tedavisine gerek kalmadan ortaya çıkabilir.

Kistik fibrozlu çocuklarda yapılan klinik gözlemler, siprofloksasin kullanıldığında vakaların %1-1,3'ünde geçici artraljinin gözlendiğini göstermektedir. Çocuklarda florokinolonların tolere edilebilirliğine ilişkin ayrıntılı bir incelemede verilen 10 yayının analizi, bu ilaçları kullanırken artralji görülme sıklığının 1522 çocukta ortalama %3,5 ve siprofloksasin alan 1308 çocukta ortalama %3,2 olduğunu göstermektedir.

Diğer bakteriyel enfeksiyon türlerine sahip çocuklarda, siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlarla tedavi edildiğinde vakaların %1'inden fazlasında (ortalama %0,4) geçici artralji gözlenmedi.

Siprofloksasin alan kistik fibrozlu hasta çocuklarda nükleer manyetik rezonans ve floroskopi verilerini kullanan karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, kıkırdak dokusunda ilacın olumsuz etkisiyle ilişkilendirilebilecek herhangi bir değişiklik bulunmadı. Ancak kıkırdak dokusundaki olası değişiklikler ve eklem reaksiyonlarının gözlemlerine şüphesiz devam edilmelidir. Siprofloksasin alan çocukların osteoartiküler sisteminin durumunun uzun süreli gözlemleri çok önemlidir. Kinolonların ve florokinolonların etkisi altında artralji ve artropatinin gelişim mekanizmasının henüz kapsamlı bir açıklama almadığına dikkat edilmelidir. Fransız araştırmacılar, kapsamlı toksikolojik deneylere dayanarak, köpekler ve sıçanlar üzerinde yapılan model deneylerinin, bu sonuçları insanlara aktarmak için yeterli olmadığına inanıyor.

Kistik fibrozlu 75 çocuğu (yaşları 6 aydan 15 yıla kadar) içeren karşılaştırmalı çalışmalarda, hem ilacın uygulanması sırasında hem de takip verilerine göre siprofloksasin kullanıldığında hiçbir artropati tespit edilmedi. Histolojik çalışmalarda, ölümle sonuçlanan vakalarda kıkırdak dokusunun yapısı, siprofloksasin almayan kontrol grubundaki kıkırdak dokusundan farklı değildi. Kıkırdak dokusunda flor birikimi tespit edilmedi.

Siprofloksasin tedavisi sırasında 1 yaş ve üstü çocuklarda ve 17 yaşın altındaki ergenlerde meydana gelebilecek olası advers reaksiyonların niteliği Tabloda sunulmaktadır. Şekil 9 bunların florokinolon etkisi ile olası bağlantısını göstermektedir. Çocuklarda, siprofloksasin ve diğer florokinolonlarla tedavi sırasında, siprofloksasinin menenjit hastalarında kullanıldığı durumlar da dahil olmak üzere, herhangi bir konvülsif reaksiyon gözlenmemiştir.

Tablo 9

580 kür tedaviden sonra kistik fibrozlu 205 çocuk ve ergende (1 ila 17 yaş arası) siprofloksasin kullanıldığında advers reaksiyonların doğası ve sıklığı

Tedavi sırasında hastanın rejimine uygun şekilde bağlılık (güneşe ve UV ışınlarına maruz kalmanın tamamen ortadan kaldırılması), fotodermatoz gelişimine karşı gerekli bir garantidir.

Antibakteriyel ilaçlarla tedavi sırasında çeşitli etiyolojilerin süperenfeksiyonunun gelişmesinin mümkün olduğu bilinmektedir. Florokinolonlar kullanıldığında, ikincil enfeksiyona neden olan mikroorganizmaların rolü için en muhtemel adaylar, görünüşe göre, enterokoklar ve diğer florokinolonlara dirençli gram-pozitif kokların yanı sıra bazı P. aeruginosa ve C. albicans suşlarıdır.

Bu nedenle, üçüncü kuşak sefalosporinlerle (seftriakson, sefotaksim veya florokinolonlara duyarlı bir patojenin izolasyonu durumunda seftazidime) ve aminoglikozidler (netilmisin, amikasin, gentamisin).

Çoğu zaman, bu tür durumlar, hastanın hastanede uzun süre kalması sırasında, özellikle yoğun bakım ünitelerinde veya tedavinin etkisizliği nedeniyle ağır hasta bir hastanın başka bir hastaneden kabul edilmesi sırasında hastane koşullarında ortaya çıkar. Çoklu ilaca dirençli "sorunlu" gram negatif bakterilerin (Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.) enfeksiyon sürecindeki öncü rolünden şüpheleniliyorsa ve mikrobiyolojik olarak doğrulanıyorsa, yüksek olasılıkla siprofloksasin ortaya çıkabilir. gerçekten hayat kurtaran bir ilaç olmak.

Alınma tarihi: 12/17/10

Edebiyat

1. Beloborodova N.V., Padeiskaya E.N., Biryukov A.V. Pediatride siprofloksasin ve diğer florokinolonların tartışılması. M., 1996.
2. Beloborodova N.V., Padeiskaya E.N., Biryukov A.V. Pediatride florokinolonlar - artıları ve eksileri. Pediatri, 1996, 2, s. 76-84.
3. Kapranov N.I., Shabalova A.A., Smirnova U.Yu. ve diğerleri Kistik fibrozlu çocuklarda siprofloksasin kullanımı. Kama. Farmakol. ve terapi, 1994, 2, s. 40-41.
4. Ofloksasin (Tarivid) - Rusya'da 10 yıl. Sempozyum Bildirileri, Suzdal, 1996. Antibiyotikler ve Kemoterapi, 1996, 41(9).
5. Padeiskaya E.N. Bağırsak enfeksiyonlarının antimikrobiyal tedavisiyle ilgili bazı konular. Rusya. Bal. zhurn., 1997, 5 (24), s. 1602-1609.
6. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Florokinolonlar. M., 1995.
7. Semykin S.Yu., Postnikov S.S., Nazhilov V.N. Çocuklarda kinolonların toksisitesi. V Ross. ulusal Kongresi “İnsan ve Tıp”, 1998, Özetler. rapor, s. 191.
8. Skorobogatova E.V., Potapova Yu.E., Timonova A.A. ve diğerleri Çocuklarda kemik iliği nakli sırasında siprofloksasinin dekontaminasyon modlarında etkinliği, III Ros. ulusal kongre “İnsan ve Tıp”, M., 1996, Özetler. rapor, s. 207.
9. Smirnova U.Yu., Sakhnin V.I., Tatarinov P.A. ve diğerleri Kistik fibrozlu hastalarda siprofloksasin kullanımına ilişkin deneyim. Antibiyotikler ve kemoterapi, 1993, cilt 38, 2-3, s. 42-43.
10. Siprofloksasin. Bayer'in antibiyotiği siprobayın (siprofloksasin) küresel klinik kullanım deneyiminin 10. yıldönümüne yönelik bir dizi yayın. Antibiyotikler ve kemoterapi, 1997, v. 42 (6), s. 3-48.
11. Shatunov S.M., Kapranov N.I., Belousov Yu.B. ve diğerleri Kistik fibrozlu çocukların tedavisinde florokinolonlar. III Ross. ulusal Kongresi “İnsan ve Tıp”, M., 1996, Bildiri Özetleri, s.237.
12. Schlüter G. Siprofloksasinin potansiyel toksikolojik etkileri. Antibiyotik tedavisindeki gelişmeler. Siprofloksasin. Sempozyum. M., 1989, s. 33-37.
13. Yakovlev V.P. Florokinolon grubunun antibakteriyel ilaçları. Rusya. Bal. zhurn., 1997, 5 (21), s. 1405-1413.
14. Adam D. Pediatrik hastalarda kinolon kullanımı. Rev. Infect.Dis., 1989, 11, Ek. 5, s.1113-1116.
15. Ağaoğlu L., Anak S., Devecioğlu 0. ve ark. Pediatrik hematoloji/onkolojide siprofloksasinin kullanımı. 19. Stajyer. Kongr. Chemother., Montreal, 1995, Özetler, N 1093.
16. Aujard Y. Yenidoğanlarda kinolonlar. FAC Antimikrobiyalde Gelişmeler. antineoplast. Kemother., 1992; 11-2, s. 233-240.
17. Aujard Y., Gendrel D. Les kinolon ve pediatri. Paris, Flammarion, 1994, s.124.
18. BannonM.f., Stutchfield P.R., Welding A.M. ve ark. Yenidoğan Enterobacter cloacea septisemisinde siprofloksasin. Arch.Dis.Chid., 1989, 64, s. 1388-1389.
19. Barbotin-Larrieu F., Daoud P., Raymond J. Association siprofloksasin-aminosidler dans le featureement des pnömopatiler nozokomiyaller en reanimasyon yenidoğan ve pediatrique. Les quinolones en pediatrie, Eds, Aujard D., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, s. 77-82.
20. Barzilai A., Rubinstein E. Siprofloksasinin murin kemik iliği üzerinde uzun süreli baskılayıcı etkisinin olmaması. Rev. Infect. Dis., 1989, 11, Ek 5, sayfa 65.
21. Beloborodova N.V., Biryukov A.V., Kurchavov V.A. Siprofloksasin (Ciprobay, Bayer) ile klinik ve bakteriyolojik deneyim, -5. Staj.Symp. Yeni Kinolonlar hakkında, Syngapore, 1994, Özetler, N 100.
22. Black A., Bednon O.B., Steen H.f. ve ark. Pediatrik hastalarda siprofloksasinin toleransı ve güvenliği. J. Antimikrobiyal. Chemother., 1990. 26, Ek.F, s. 25-29.
23. Camp K.A., Miyagi S.L., Schroder D.f. Çocuklarda potansiyel kinolon kaynaklı kıkırdak toksisitesi. Ann. Farmakoterapi (ABD), 1994;28, s. 336-338.
24. Cheesbrough F.S., Mwema F.I., Green S.D. ve ark. İnvaziv salmonellozlu çocuklarda kinolonlar. Lan., 1991; 338, s.127-127.
25. Christ W., Zehnert T., Ulbrich B. Kinolonların spesifik toksikolojik yönleri. Rev.Inf. Dis., 1988,10, Ek.1, s.141-146.
26. Chysky V., Hullmann R. Pediatride siprofloksasin nasıl kurtarılır. Şefkatli kullanıma dayalı dünya çapında klinik deneyim. FAC Antimikrobu Geliştiriyor. Antineopl. Kemoterapi., 1992,11-2, s. 277-288.
27. Cohen R., Bompard Y., Danau C. ve diğerleri. Endikasyon des kinolonlar chez nouveau-ne. Farmakoloji perinatal, Eds. Aujard J. ve diğerleri, 1991. Paguereau ed., Angers, s.517-529.
28. Cohen R., Danan C., Aufrant C. ve diğerleri. Fliurookinolonlar ve menenjitler. Les kinolonlar ve pediatri, Eds. Auyard D., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, s. 105-110.
29. Danisovicova A., Kromeryova T., Belan S. ve ark. Kinolon alan çocuklarda potansiyel artropatojenite tanısında manyetik rezonans görüntüleme: kinolon kaynaklı artropatiye dair kanıt yok. İlaçlar, 1995, 49, Ek 2, s.492-496.
30. Pediatride Dagan R. Florokinolon. İlaçlar, 1995, 49, Ek. 2, s. 92-99.
31. Forster C., Shikabai M., Stablman R. Epifiz kondrositleri üzerindeki 1-interginlerin ekspresyonu ofloksasin ile azaltılır. İlaçlar, 1995, 49, Ek. 2, s.279-282.
32. Fortuna L.S., Bravo L.C. Filipinli bebekler ve çocuklar arasında siprofloksasin kullanımı: Filipinler-Filipin genel hastanesi üniversitesindeki deneyim, Haziran-Ekim 1995. 7. Stajyer. Kongr. Bulaştırmak. Dis., 1996, Hong Kong, Özetler, N 70015.
33. Goshen S., Opbir D., Raas-Rothscbild A. ve diğerleri. Kronik süpüratif orta kulak iltihabı için siprofloksasin çocukların normal büyümesini bozmaz. 18. Stajyer. Congr.Chemother., Stockholm, 1993, Özetler, N 1407, s. 357.
34. Goshen S., Raas-Rothschild A., Long R. Kolesteatomu olmayan kronik süpüratif orta kulak iltihabı olan çocuklarda oral siprofloksasin. FAC antimikrobiyali geliştiriyor. antineoplast. Kemother., 1992; 11-2, s.175-180.
35. Green C., Budsberg S. Kinolonların veteriner kullanımı. Kinolon antimikrobiyal. Ajanlar, 2. baskı, Ed. Hooper D.S., Wolfson J.S., Washington, 1993, s.473-483.
36. Green S.D.R., Mewa Ilunga F., Numidi A. ve diğerleri. Afrikalı çocuklarda kanıtlanmış veya şüphelenilen ekstraintestinal salmonellozun tedavisi için siprofloksasin ile ilgili açık bir çalışma. Bir ön rapor. FAC Antimikrobu Geliştiriyor. Antineoplazma. Kemother., 1992; 11-2, s.157-166.
37. Grenier B. Pediatride kinolon toksitesinin değerlendirilmesi. Les Quinolone ve pediatri'de, Eds. Aujard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, s.118-124.
38. Gürpınar A.N., Balkan E., Kilik N. ve ark. Florokinolon'un bebeklerin büyümesi ve gelişimi üzerindeki etkileri. J. Uluslararası Med. Res., 1997, Eylül, 25(5) s.302-306.
39. Hoiby N., Pedersen S.S., Fensen T. ve diğerleri. Kistik fibroz tedavisinde florokinolonlar. İlaçlar, 1993, 45, Ek. 3, s.98-101.
40. Hooper D.S., Wolfson J.S. Kinolonların olumsuz etkileri.Kinolon Antimicrob.Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.S., Wolfson J.S., Washington, 1993, s. 489-512.
41. Hoss S., Shimada J. Kinolonların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi. Age, 1997, s.513-518.
42. Hussey G., Kibel M., Parcker N. Bir çocukta çoklu ilaca dirençli ekstrapulmoner tüberkülozun siprofloksasin tedavisi. Pediatr. Bulaştırmak. Dis., 1992; 11, s.408-409.
43. Isaacs D., Slack M.P.E., Wilkinson A. B., Westwood A.W. Pseudomonas ventriculitus'un siprofloksasin ile başarılı tedavisi. J.Antimicrob.Chemother., 1986, 17, s.535-518.
44. Kuhn R., Palmejiar A., ​​Kanga J.F. Kistik fibrozisli pediatrik hastalarda siprofloksasin toleransı. FAC Antimicrob.Antineopl'i Geliştiriyor. Chemother., 1992, 11-2, s.269-276.
45. Lang R., Gobsen S., Raas-Rothscbild A. ve diğerleri. Pediatrik kronik süpüratif orta kulak iltihabının oral siprofloksasin ile tedavisi; klinik ve toksik olmayan bir tedavi yöntemidir. 5. Staj.Semp.Yeni Kinolonlar, Singapur, 1994, Özetler, N99.
46. Maggolio E., Caprioli S., Suter E. Çocuklarda kinolon kullanımının risk/fayda analizi: diarthroidal eklemler üzerindeki etkisi. J.Antimicrob.Chemother., 1990, 26, s.469-471.
47. Quinet B., Begue P. Osteoartiküler enfeksiyonlarda florokinolonların potansiyel potansiyeli. Les kinolonlar ve pediatri. Eds. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, 84-87.
48. Kinolon. Ed. Andriole V.T., Academic Press, 1988.
49. Kinolon Antimikrobiyal Ajanlar. 2. baskı, Ed. Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington, 1993.
50. Rohrlich P., Vilmer F. Quinolones chez 1'enfant nötropenik ve chez 1'enfant immünodeprime. Les quinolone ve pediatri, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, s.71-75.
51. Rubio T.T. İki ila on altı yaş arası çocuklarda siprofloksasin ile klinik ve laboratuvar deneyimi. FAC Antimikrobu Geliştiriyor. Antineopl. Kemother., 1992; 11-2, s.151-156.
52. Schaad U.B. Pediatrik hastalarda kinolonların toksisitesi. FAC Advances Antimicrob.Antineopl.Chemother.,1992; 11-2, s.259-268.
53. Schluter G. Siprofloksasinin toksikolojisi. 1. Stajyer Çalıştayı, Leverkusen, Bildiriler Kitabı. Alıntı Medica, 1986; P. 61-67.
54. Schluter G. Siprofloksasin ile ilgili daha yeni toksikolojik bulgular. Semp. Siprofloksasin, Napels, Florida, 1989, s.29-29.
55. Stahlmann R., Forster C., Sickle D.V. Çocuklarda kinolon. Artropati ile ilgili yaş endişeleri haklı mı? İlaç Güvenliği, 1993; 6(3), s.397-403.
56. Stahlmann R., Lode H. Güvenliğe genel bakış: toksisite, yan etkiler ve ilaç etkileşimleri. Kinolonlar, Eds. Andriole V.T., Academic Press, 1988, s.201-233.
57. Stahlmann B., Merker H.f., Hinz N. ve diğerleri. İnsan olmayan genç primatlarda ve sıçanlarda ofloksan. Artropati ve ilaç konsantrasyonu. Arch. Toxicol., 1990; 64, s.193-204.
58. Tatsumi H., Senda H., Yatera S. ve diğerleri. Pipemidik asitte toksikolojik çalışmalar. Deney hayvanlarının diarthroidal eklemleri üzerine etkisi. J.Toxicol.Sci., 1978; 3, s. 357-367.
59. Vanzerell-Kervoroedan F., Pariete-Khayt A., Pons G. ve diğerleri. Farmakovijilans ve kinolon ve pediatri. Les kinolonlar ve pediatri, Eds. Auyard Y., Gendrel D., Paris, Flammarion, 1994, 71-75.
60. Wiedeman B., Kratz B. Siprofloksasin i.v. Ciddi enfeksiyonlardaki rolünün tanımlanması. Garrared C. ed., Berlin-Heidelberg, Spring-Verlag, 1994, s.13-19.

Siprofloksasin- florokinolon grubundan geniş spektrumlu bir antimikrobiyal ilaç. Bakterisidal etki gösterir. İlaç, bakterilerin DNA giraz enzimini inhibe eder, bunun sonucunda DNA replikasyonu ve bakterilerin hücresel proteinlerinin sentezi bozulur. Siprofloksasin hem üreyen mikroorganizmalara hem de dinlenme aşamasındaki mikroorganizmalara etki eder.
Siprofloksasin gram-negatif aerobik bakterilere karşı aktiftir: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp. ., Morganella morganii, Vibrio türleri, Yersinia türleri, Haemophilus türleri, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas türleri, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria türleri; hücre içi patojenler: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intra Cellulare; gram pozitif aerobik bakteriler: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Metisiline dirençli stafilokokların çoğu aynı zamanda siprofloksasine de dirençlidir.
Streptococcus pneumoniae ve Enterococcus faecalis ilaca orta derecede duyarlıdır.
Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides ilaca dirençlidir.
İlacın Treponema pallidum'a karşı etkisi yeterince araştırılmamıştır.
Farmakokinetik
İnfüzyon için çözümSiprofloksasin
200 mg veya 400 mg'lık intravenöz infüzyonlardan sonra TCmaks 60 dakika, Cmaks sırasıyla 2,1 mcg/ml ve 4,6 mcg/ml'dir. Vd - 2-3 l/kg, plazma proteinlerine bağlanma - %20-40.
Vücut dokularında iyi dağılır (sinir dokusu gibi yağdan zengin dokular hariç). Dokulardaki içerik plazmadakinden 2-12 kat daha fazladır. Tükürük, bademcikler, karaciğer, safra kesesi, safra, bağırsaklar, karın ve pelvik organlar, rahim, seminal sıvı, prostat dokusu, endometriyum, fallop tüpleri ve yumurtalıklar, böbrekler ve idrar organları, akciğer dokusu, bronşiyal sekresyonlar, kemikte terapötik konsantrasyonlara ulaşılır. doku, kaslar, sinovyal sıvı ve eklem kıkırdağı, periton sıvısı, cilt. Beyin omurilik sıvısına az miktarda nüfuz eder, burada iltihaplı olmayan meninkslerdeki konsantrasyonu kan serumundaki konsantrasyonun% 6-10'u ve iltihaplı meninkslerdeki konsantrasyonu -% 14-37'dir. Siprofloksasin ayrıca oküler sıvıya, bronşiyal sekresyonlara, plevraya, peritona, lenfe ve plasentaya da iyi nüfuz eder. Kan nötrofillerindeki siprofloksasin konsantrasyonu serumdakinden 2-7 kat daha yüksektir. Asidik pH değerlerinde aktivite bir miktar azalır.
Düşük aktif metabolitlerin (dietilsiprofloksasin, sülfosiprofloksasin, oksosiprofloksasin, formilsiprofloksasin) oluşumu ile karaciğerde (% 15-30) metabolize edilir.
İntravenöz uygulama ile T1/2, kronik böbrek yetmezliği için 5-6 saattir - 12 saate kadar. Esas olarak böbrekler tarafından değişmemiş formda (intravenöz uygulama ile -% 50-70) ve metabolitler şeklinde (intravenöz uygulama ile -% 10), geri kalanı - gastrointestinal sistem yoluyla tübüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla atılır. Anne sütüne az miktarda atılır. İntravenöz uygulamadan sonra, uygulamadan sonraki ilk 2 saat boyunca idrardaki konsantrasyon, serumdakinden neredeyse 100 kat daha yüksektir; bu, idrar yolu enfeksiyonlarının çoğu patojeni için MIC'yi önemli ölçüde aşar.
Böbrek klirensi - 3-5 ml/dak/kg; toplam temizlenme - 8-10 ml/dak/kg.
Kronik böbrek yetmezliğinde (kreatinin klirensi 20 ml/dak'nın üzerinde), böbrekler yoluyla atılan ilacın yüzdesi azalır, ancak ilaç metabolizmasında ve dışkıda atılımında telafi edici bir artış nedeniyle vücutta birikim oluşmaz. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi 20 ml/dak/1.73 m2'nin altında) günlük dozun yarısı reçete edilmelidir.
HaplarSiprofloksasin
Siprofloksasin ağız yoluyla alındığında gastrointestinal sistemden hızla emilir. İlacın biyoyararlanımı %50-85'tir. İlacın sağlıklı gönüllülerin kan serumundaki Cmaks'ı ağızdan (yemeklerden önce) alındığında 250 mg, 500 mg, 750 mg ve 1000 mg ilaçtan 1-1,5 saat sonra ulaşılır ve 1,2 μg/ml, 2,4 μg/ml olur. , 4,3 μg/ml ve 5,4 μg/ml.
Ağızdan alınan siprofloksasin vücut dokularına ve sıvılarına dağılır. İlacın yüksek konsantrasyonları safra, akciğerler, böbrekler, karaciğer, safra kesesi, rahim, seminal sıvı, prostat dokusu, bademcikler, endometriyum, fallop tüpleri ve yumurtalıklarda gözlenir. İlacın bu dokulardaki konsantrasyonu serumdakinden daha yüksektir. Siprofloksasin ayrıca kemiklere, göz sıvısına, bronş salgılarına, tükürüğe, deriye, kaslara, plevraya, peritona ve lenfe de iyi nüfuz eder.
Kan nötrofillerinde biriken siprofloksasin konsantrasyonu serumdakinden 2-7 kat daha yüksektir.
Vücuttaki Vd 2-3,5 l/kg'dır. İlaç beyin omurilik sıvısına az miktarda nüfuz eder, burada konsantrasyonu serumdakinin% 6-10'udur.
Siprofloksasinin plazma proteinlerine bağlanma derecesi %30'dur.
Böbrek fonksiyonu değişmeyen hastalarda T1/2 genellikle 3-5 saattir. Böbrek fonksiyonu bozulursa T1/2 artar.
Siprofloksasinin vücuttan atılımının ana yolu böbreklerdir. %50-70'i idrarla atılır. % 15 ila 30'u dışkıyla atılır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi 20 ml/dakikanın altında) ilacın günlük dozunun yarısı reçete edilmelidir.

Kullanım endikasyonları

İlacın kullanımı için endikasyonlar Siprofloksasin Bunlar: Siprofloksasin'e duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu bulaşıcı ve inflamatuar hastalıklar: solunum yolu; Kulak burun ve boğaz; böbrekler ve idrar yolları; cinsel organlar; sindirim sistemi (ağız, dişler, çeneler dahil); safra kesesi ve safra kanalları; cilt, mukoza ve yumuşak dokular; kas-iskelet sistemi.
Siprofloksasin sepsis ve peritonit tedavisinin yanı sıra bağışıklığı azalmış hastalarda (bağışıklık baskılayıcılarla tedavi sırasında) enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisi için endikedir.

Uygulama şekli

HaplarSiprofloksasin:
Siprofloksasin dozu hastalığın ciddiyetine, enfeksiyonun türüne, vücut durumuna, hastanın yaşına, kilosuna ve böbrek fonksiyonuna bağlıdır. Tipik olarak önerilen dozlar: Oral uygulama için 250 mg ve 500 mg'lık tablet dozaj formunda siprofloksasin:
Böbreklerin ve idrar yollarının komplike olmayan hastalıkları - 250 mg ve komplike vakalarda günde 2 kez 500 mg;
Orta şiddette alt solunum yolu hastalıkları - 250 mg ve daha ciddi vakalarda günde 2 kez 500 mg;
Bel soğukluğu tedavisi için 250-500 mg dozunda tek doz Siprofloksasin önerilir;
Şiddetli seyirli ve yüksek ateş ile jinekolojik hastalıklar, enterit ve kolit, prostatit, osteomiyelit - günde 2 kez 500 mg (sıradan ishalin tedavisi için günde 2 kez 250 mg'lık bir doz kullanabilirsiniz).
İlaç aç karnına yeterli sıvı ile alınmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara ilacın dozunun yarısı reçete edilmelidir. Tedavi süresi hastalığın ciddiyetine bağlıdır, ancak hastalığın semptomları ortadan kalktıktan sonra tedaviye her zaman en az iki gün daha devam edilmelidir.

Genellikle tedavi süresi 7-10 gündür.
İnfüzyon için çözümSiprofloksasin:
İlaç, 30 dakika (200 mg doz) ve 60 dakika (400 mg doz) boyunca damlama yoluyla intravenöz olarak uygulanmalıdır.
İnfüzyon çözeltisi, %0,9 sodyum klorür çözeltisi, Ringer çözeltisi, %5 ve %10 dekstroz (glikoz) çözeltisi, %10 fruktoz çözeltisi, %5 dekstroz çözeltisi içeren bir çözelti ile %0,225 veya %0,45 sodyum klorür çözeltisi ile birleştirilebilir.
Tek doz, ciddi enfeksiyonlar için 200 mg'dır - 400 mg. Uygulama sıklığı - günde 2 kez; Tedavi süresi 1-2 haftadır, gerekirse tedavi süresi arttırılabilir.
Akut gonore için ilaç, 1000 mg'lık tek bir dozda intravenöz olarak reçete edilir.
Postoperatif enfeksiyonların önlenmesi için - ameliyattan 30-60 dakika önce, intravenöz olarak 200-400 mg'lık bir dozda.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (CC günlük dozun yarısı kadar reçete edilmelidir.

Yan etkiler

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, ishal, kusma, karın ağrısı, şişkinlik, anoreksi, kolestatik sarılık (özellikle daha önce karaciğer hastalığı olan hastalarda), hepatit, hepatonekroz.
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminden: baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, anksiyete, titreme, uykusuzluk, kabuslar, periferik paraljezi (ağrı algısında anormallik), terleme, kafa içi basınç artışı, anksiyete, konfüzyon, depresyon, halüsinasyonlar , belirtiler psikotik reaksiyonlar (bazen hastanın kendine zarar verebileceği durumlara doğru ilerleyen), migren, bayılma, serebral arterlerde tromboz.
Duyulardan: tat ve koku bozuklukları, görme bozuklukları (diplopi, renkli görmede değişiklikler), kulak çınlaması, işitme kaybı.
Kardiyovasküler sistemden: taşikardi, kalp ritmi bozuklukları, kan basıncında azalma, yüzün kızarması.
Hematopoetik sistemden: lökopeni, granülositopeni, anemi, trombositopeni, lökositoz, trombositoz, hemolitik anemi.
Laboratuvar göstergeleri: hipoprotrombinemi, karaciğer transaminazlarının ve alkalin fosfatazın artan aktivitesi, hiperkreatininemi, hiperbilirubinemi, hiperglisemi.
Üriner sistemden: hematüri, kristalüri (öncelikle alkali idrar ve düşük diürez ile), glomerülonefrit, dizüri, poliüri, idrar retansiyonu, albüminüri, üretral kanama, hematüri, böbreklerin nitrojen boşaltım fonksiyonunda azalma, interstisyel nefrit.
Kas-iskelet sisteminden: artralji, artrit, tenosinovit, tendon yırtılması, miyalji.
Alerjik reaksiyonlar: ciltte kaşıntı, ürtiker, kanamanın eşlik ettiği kabarcıklar, kabuk oluşturan papüller, ilaç ateşi, noktasal kanamalar (peteşi), yüzde veya gırtlakta şişme, nefes darlığı, eozinofili, ışığa duyarlılık artışı, vaskülit, eritema nodozum, eksüdatif eritem multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).
Diğer: artralji, artrit, tenosinovit, tendon yırtılmaları, genel halsizlik, miyalji, süperenfeksiyonlar (kandidiyazis, psödomembranöz kolit), enjeksiyon bölgesinde ağrı ve yanma, flebit.

Kontrendikasyonlar

İlacın kullanımına kontrendikasyonlar Siprofloksasinşunlardır: glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği; psödomembranöz kolit; 18 yaşın altındaki çocuklar (iskelet oluşumu süreci tamamlanana kadar); gebelik; emzirme dönemi (emzirme); Siprofloksasin veya florokinolon grubundan diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
İlaç şiddetli serebral ateroskleroz, serebrovasküler kazalar, akıl hastalığı, konvülsif sendrom, epilepsi, şiddetli böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği ve yaşlı hastalarda dikkatle reçete edilmelidir.

Gebelik

Siprofloksasin Hamilelik ve emzirme döneminde (emzirme) kullanılması kontrendikedir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Hepatositlerdeki mikrozomal oksidasyon işlemlerinin aktivitesindeki azalmaya bağlı olarak siprofloksasin, teofilin ve diğer ksantinlerin (örneğin kafein), oral hipoglisemik ilaçların, dolaylı antikoagülanların konsantrasyonunu arttırır ve yarı ömrünü uzatır ve protrombin indeksinin azaltılmasına yardımcı olur.
NSAID'lerle (asetilsalisilik asit hariç) eş zamanlı kullanıldığında nöbet gelişme riski artar.
Metoklopramid, siprofloksasinin emilimini hızlandırır, bu da ikincisinin maksimum konsantrasyonuna ulaşma süresinin azalmasına yol açar.
Ürikozürik ilaçların birlikte uygulanması, daha yavaş bir eliminasyona (% 50'ye kadar) ve siprofloksasinin plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açar.
Diğer antimikrobiyal ilaçlarla (beta-laktam antibiyotikler, aminoglikozidler, klindamisin, metronidazol) birleştirildiğinde genellikle sinerjizm gözlenir. Bu nedenle Siprofloksasin, Pseudomonas spp.'nin neden olduğu enfeksiyonlarda azlosilin ve seftazidim ile kombinasyon halinde başarıyla kullanılabilir; streptokok enfeksiyonları için mezlosilin, azlosilin ve diğer beta-laktam antibiyotiklerle; izoksazolepenisilinler ve vankomisin ile - stafilokok enfeksiyonları için; anaerobik enfeksiyonlar için metronidazol ve klindamisin ile.
Siprofloksasin, siklosporinin nefrotoksik etkisini arttırır ve serum kreatinin düzeyinde de bir artış kaydedilmiştir, bu nedenle bu tür hastalarda bu göstergenin haftada 2 kez izlenmesi gerekir.
Siprofloksasin aynı anda alındığında dolaylı antikoagülanların etkisini artırır.
Farmasötik etkileşimler
İlacın infüzyon çözeltisi, asidik bir ortamda fizikokimyasal olarak kararsız olan tüm infüzyon çözeltileri ve ilaçlarla farmasötik olarak uyumsuzdur (siprofloksasin infüzyon çözeltisinin pH'ı 3.5-4.6'dır). İntravenöz uygulama için çözeltiyi pH'ı 7'den büyük olan çözeltilerle karıştırmayın.

Doz aşımı

Doz aşımı tedavisi Siprofloksasin: Spesifik panzehir bilinmiyor. Hastanın durumunu dikkatle izlemek, mide yıkamak, olağan acil durum önlemlerini almak, yeterli sıvı alımını sağlamak gerekir. Hemo- veya periton diyalizi kullanılarak ilacın yalnızca küçük bir miktarı (%10'dan az) uzaklaştırılabilir.

Depolama koşulları

İlaç Siprofloksasin sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde saklayın.

Salım formu

HaplarSiprofloksasin: Paket başına 10, 20, 30, 40, 50, 60 veya 100 tablet.
İnfüzyon için çözüm Siprofloksasin: 100 ml'lik şişelerde.

Birleştirmek

1 Siprofloksasin tableti kaplanmış, şunları içerir: aktif madde: siprofloksasin hidroklorür (siprofloksasin açısından) - 250 veya 500 mg;
1 ml infüzyon çözeltisiSiprofloksasin içerir: aktif madde: siprofloksasin hidroklorür (siprofloksasin açısından) - 2 mg.

bunlara ek olarak

Tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkarsa Siprofloksasinşiddetli ve uzun süreli ishal, ilacın derhal kesilmesini ve uygun tedavinin atanmasını gerektiren psödomembranöz kolit tanısı dışlanmalıdır.
Siprofloksasin tedavisi sırasında normal diürezi korurken yeterli miktarda sıvı sağlamak gerekir.
Siprofloksasin tedavisi sırasında doğrudan güneş ışığı ile temastan kaçınılmalıdır.
Merkezi sinir sisteminden olumsuz reaksiyonların gelişme riski nedeniyle epilepsi, nöbet öyküsü, damar hastalıkları ve organik beyin hasarı olan hastalara, yalnızca sağlık nedenleriyle Siprofloksasin reçete edilmelidir.
Siprofloksasin tedavisi sırasında veya sonrasında şiddetli ve uzun süreli ishal meydana gelirse, ilacın derhal kesilmesini ve uygun tedavinin atanmasını gerektiren psödomembranöz kolit tanısı dışlanmalıdır.
Tendonlarda ağrı ortaya çıkarsa veya tenosinovitin ilk belirtileri ortaya çıktığında, florokinolonlarla tedavi sırasında izole edilmiş inflamasyon vakaları ve hatta tendon yırtılması vakalarının tanımlanmış olması nedeniyle tedavi durdurulmalıdır.
Göz damlası şeklindeki çözeltinin göz içi enjeksiyonu amaçlanmamıştır. Diğer oftalmik ilaçları kullanırken, uygulamaları arasındaki aralık en az 5 dakika olmalıdır. İlaç subkonjonktival olarak veya doğrudan gözün ön odasına enjekte edilmemelidir. Damlayı kullandıktan sonra konjonktival hiperemi uzun süre devam ederse veya artarsa, ilacı kullanmayı bırakıp bir doktora başvurmalısınız. İlacın tedavisi sırasında yumuşak kontakt lens takılması önerilmez. Sert lensler kullanıldığında, damlatmadan önce çıkarılmalı ve ilacın damlatılmasından 15-20 dakika sonra tekrar takılmalıdır. Uygulamadan sonra geçici olarak görüş netliğini kaybeden hastaların, ilacın damlatılmasından hemen sonra araba sürmeleri veya karmaşık makineler, makineler veya görüş netliği gerektiren diğer karmaşık ekipmanlarla çalışmaları önerilmez.
Her kullanımdan sonra şişe kapatılmalıdır.
Pipetin ucunu gözünüze dokundurmayın.

Ana ayarlar

İsim:	SİPROFLOKSASİN
ATX kodu:	J01MA02 -

Siprofloksasin, çok çeşitli patojenik mikroorganizmalara karşı bakterisidal etkiye sahip bir antibiyotiktir. Bakteriyostatik ilaçların yaptığı gibi mikroskobik nesnelerin gelişimini ve çoğalmasını yavaşlatmaz veya durdurmaz, ancak bakterileri tamamen yok ederek onların ölümüne ve daha sonra vücuttan atılmasına neden olur. Bu antibiyotiğin etki mekanizması, DNA kopyalanmasından sorumlu bir enzim olan bakteriyel DNA girazın inhibisyonuna dayanır ve onsuz protein sentezi süreci düşünülemez.

Siprofloksasinden etkilenen bakteriler arasında hem gram negatif hem de gram pozitif örnekler vardır. Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacteriaceae, Escherichia coli ve Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella, Neisseria, Salmonella, Shigella, Legionella, Providence, Yersinia, Chlamydia, Mycobacteria ve diğer birçok cinsin bakterileri buna duyarlıdır.

Siprofloksasin almak bir takım kısıtlamalarla ilişkilidir. Bu nedenle bu ilaçla tedavi görürken açık güneşe aşırı maruz kalmaktan kaçınmak gerekir. İlacın etkili çalışması için önemli bir koşul, diürezi normal seviyede tutmak için yeterli miktarda sıvı tüketilmesidir (aksi takdirde hemato ve kristalüri oluşabilir).

Siprofloksasinin uygulama yöntemi ve dozu, enfeksiyonun vücuttaki ciddiyetine ve lokalizasyonuna, hastanın yaşına ve vücut ağırlığına, genel olarak genel sağlığına ve özellikle üriner sistemin fonksiyonel durumuna bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir.

Tabletler için önerilen tek doz, günde iki kez alındığında, komplikasyonsuz enfeksiyonlar için 250 mg ve karmaşık enfeksiyonlar için 500 mg'dır. İlaç, bol miktarda sıvı ile birlikte aç karnına alınır. Siprofloksasin ile ortalama tedavi süresi 7 ila 10 gündür. Şiddetli enfeksiyonlar için ilaç, günde iki kez 400 mg'lık intravenöz infüzyon şeklinde kullanılabilir (hastalığa bağlı olarak antibiyotik dozlarının ayrıntılı bir listesi prospektüste verilmiştir). Oftalmoloji ve KBB uygulamalarında siprofloksasin topikal olarak göz ve kulak damlası şeklinde kullanılır. Hafif ve orta dereceli göz enfeksiyonlarında, her 4 saatte bir, şiddetli enfeksiyonlarda - her saat başı 2 damla ilacın konjonktival keseye damlatılması yeterlidir. Siprofloksasinin dozaj formu olarak göz merhemi şu anda yaygın olarak kullanılmamaktadır ve yalnızca bir bitki tarafından üretilmektedir - Rus OJSC Tatkhimfarmpreparaty. Kulak burun boğazda önerilen siprofloksasin dozu günde 2-4 kez dış kulak kanalına damlatılan 3-4 damladır.

Farmakoloji

Florokinolon grubunun geniş spektrumlu antimikrobiyal ajanı. Bakterisidal etkisi vardır. DNA girazı baskılar ve bakteriyel DNA sentezini inhibe eder.

Çoğu gram-negatif bakteriye karşı oldukça aktiftir: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Staphylococcus türlerine karşı aktiftir. (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar, metisiline dirençli suşlar dahil), Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.'nin bazı suşları.

Siprofloksasin beta-laktamaz üreten bakterilere karşı etkilidir.

Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile ve Nocardia asteroitleri siprofloksasine dirençlidir. Treponema pallidum'a karşı etkisi yeterince araştırılmamıştır.

Farmakokinetik

Gastrointestinal sistemden hızla emilir. Oral uygulamadan sonra biyoyararlanım %70'tir. Gıda alımının siprofloksasinin emilimi üzerinde çok az etkisi vardır. Plazma proteinlerine bağlanma %20-40'tır. Dokularda ve vücut sıvılarında dağılır. Beyin omurilik sıvısına nüfuz eder: iltihaplı olmayan meninkslerde siprofloksasin konsantrasyonları% 10'a ulaşır, iltihaplı meninkslerde -% 37'ye kadar. Safrada yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. İdrar ve safrayla atılır.

Salım formu

100 ml - polietilen şişeler (1) - karton paketler.
100 ml - polietilen şişeler (50) - karton kutular.

Dozaj

Bireysel. Ağızdan - günde 2 kez 250-750 mg. Tedavi süresi 7-10 günden 4 haftaya kadardır.

İntravenöz uygulama için tek doz 200-400 mg'dır, uygulama sıklığı günde 2 defadır; Tedavi süresi 1-2 hafta veya gerekirse daha fazladır. Damar yoluyla bir akış halinde uygulanabilir, ancak 30 dakika boyunca damlama yoluyla uygulanması daha çok tercih edilir.

Topikal olarak uygulandığında, her 1-4 saatte bir etkilenen gözün alt konjonktival kesesine 1-2 damla damlatın.Durum düzeldikten sonra damlatma aralıkları arttırılabilir.

Yetişkinler için ağızdan alındığında maksimum günlük doz 1,5 g'dır.

Etkileşim

Siprofloksasinin didanozin ile eş zamanlı kullanımıyla, didanozinde bulunan alüminyum ve magnezyum tamponları ile siprofloksasin komplekslerinin oluşumu nedeniyle siprofloksasinin emilimi azalır.

Varfarin ile eş zamanlı kullanıldığında kanama riski artar.

Siprofloksasin ve teofilinin eşzamanlı kullanımıyla, kan plazmasındaki teofilin konsantrasyonunu arttırmak, teofilinin T1/2'sini arttırmak mümkündür, bu da teofilin ile ilişkili toksik etkilerin ortaya çıkma riskinin artmasına neden olur.

Antasitlerin yanı sıra alüminyum, çinko, demir veya magnezyum iyonları içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı siprofloksasinin emiliminde azalmaya neden olabilir, bu nedenle bu ilaçların uygulanması arasındaki aralık en az 4 saat olmalıdır.

Yan etkiler

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, karaciğer transaminazlarının aktivitesinde artış, alkalin fosfataz, LDH, bilirubin, psödomembranöz kolit.

Merkezi sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk hissi, uyku bozuklukları, kabuslar, halüsinasyonlar, bayılma, görme bozuklukları.

Üriner sistemden: kristalüri, glomerülonefrit, dizüri, poliüri, albüminüri, hematüri, serum kreatinin düzeyinde geçici artış.

Hematopoetik sistemden: eozinofili, lökopeni, nötropeni, trombosit sayısında değişiklik.

Kardiyovasküler sistemden: taşikardi, kalp ritmi bozuklukları, arteriyel hipotansiyon.

Alerjik reaksiyonlar: ciltte kaşıntı, ürtiker, Quincke ödemi, Stevens-Johnson sendromu, artralji.

Kemoterapiyle ilişkili advers reaksiyonlar: kandidiyaz.

Lokal reaksiyonlar: ağrı, flebit (intravenöz uygulama ile). Göz damlası kullanırken bazı durumlarda hafif ağrı ve konjonktivada hiperemi mümkündür.

Diğer: vaskülit.

Belirteçler

Siprofloksasine duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu bulaşıcı ve inflamatuar hastalıklar, dahil. solunum yolu hastalıkları, karın boşluğu ve pelvik organlar, kemikler, eklemler, cilt; septisemi; KBB organlarının ciddi enfeksiyonları. Ameliyat sonrası enfeksiyonların tedavisi. Bağışıklığı azalmış hastalarda enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisi.

Yerel kullanım için: akut ve subakut konjonktivit, blefarokonjonktivit, blefarit, bakteriyel kornea ülserleri, keratit, keratokonjonktivit, kronik dakriyosistit, meibomit. Yaralanma veya yabancı cisimlerden sonra bulaşıcı göz lezyonları. Oftalmik cerrahide preoperatif profilaksi.

Deneysel çalışmalar artropatiye neden olduğunu göstermiştir.

Böbrek yetmezliği için kullanın

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Çocuklarda kullanım

Çocuklarda ve 15 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir.

Özel Talimatlar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj rejiminin ayarlanması gerekir. Serebral damarların aterosklerozu, serebrovasküler kazalar, epilepsi ve etiyolojisi bilinmeyen konvülsif sendromu olan yaşlı hastalarda dikkatli kullanın.

Tedavi sırasında hastaların yeterli sıvı alması gerekir.

İnatçı ishal durumunda siprofloksasin kesilmelidir.

Siprofloksasin ve barbitüratların eş zamanlı intravenöz uygulanmasıyla kalp atış hızı, kan basıncı ve EKG'nin izlenmesi gereklidir. Tedavi sırasında kandaki üre, kreatinin ve karaciğer transaminazlarının konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir.

Tedavi sırasında reaktivitede bir azalma mümkündür (özellikle alkolle aynı anda kullanıldığında).

Siprofloksasin subkonjonktival olarak veya doğrudan gözün ön kamarasına uygulanmamalıdır.