Н-холиномиметиками называют лекарственные средства, которые при введении в организм связываются с Н-холинорецепторами и вызывают их активацию.

Цитизин (Cytisine) Является алкалоидом ракитника (Cytisus laburnum ) и термопсиса ланцетовидного (Thermopsis lanceolata ). МД: Проникает в холинергические синапсы и активирует Н Н -холинорецепторы, которые расположены в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях и хромаффинной ткани надпочечников.

ФК: Цитизин применяют внутривенно без разведения (болюсом), т.к. его действие непродолжительно – всего 2-5 мин, после чего он подвергается инактивации. При введении подкожно или внутримышечно, для того чтобы добиться стимуляции дыхательного центра приходится использовать дозы в 10-20 раз более высокие. В таких дозах цитизин (молекула которого имеет вторичный атом азота) легко проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где стимулирует Н Н -холинорецепторы моторных зон мозга и вызывает тонико-клонические судороги, рвоту, остановку сердца.

1. Рефлекторная стимуляция дыхания (аналептический эффект). Данный эффект связан с влиянием цитизина на Н Н -холинорецепторы синокаротидной зоны. В синокаротидной зоне находится группа клеток, которая получила название синокаротидного клубочка. Цитоплазма этих клеток содержит множество везикул, заполненных ацетилхолином. Мембрана клеток клубочка крайне нестабильна и легко проницаема для ионов натрия. Однако, деполяризации мембраны не развивается, так как Na + /K + -АТФаза тут же удаляет их из клетки, поддерживая ее потенциал неизменным. Работа Na + /K + -АТФазы требует колоссальных затрат АТФ, а значит и постоянного поступления кислорода в клетку. В нормальных условиях клетки непосредственно омываются артериальной кровью аорты и не испытывают недостатка в кислороде. Если возникает остановка дыхания и гипоксия, синтез АТФ в клетках резко сокращается и работа Na + /K + -АТФазы приостанавливается. Проникая внутрь клетки, ионы натрия начинают деполяризовать ее мембрану и способствуют выбросу ацетилхолина. Молекулы ацетилхолина активируют Н Н -холинорецепторы чувствительных веточек языкоглоточного нерва, которые богато иннервируют клубочки, и вызывают генерацию нервного импульса.

Цитизин также способен непосредственно активировать Н Н -холинорецепторы в области каротидного клубочка и приводить к усилению потока нервных импульсов. По волокнам языкоглоточного нерва импульсы поступают в ЦНС и активируют дыхательный центр. От нейронов дыхательного центра эфферентные импульсы поступают в спинной мозг к a-мотонейронам дыхательных мышц (диафрагма, межреберные мышцы, лестничные мышцы и др.) увеличивая частоту их сокращения и амплитуду дыхательных движений.

2. Повышение АД. Изменение АД под влиянием цитизина связано с несколькими причинами:

º За счет стимуляции Н Н -холинорецепторов языкоглоточного нерва в области каротидного клубочка возникает поток импульсов в сосудодвигательный центр продолговатого мозга и его активность возрастает. Это приводит к тому, что усиливается влияние симпатического отдела нервной системы на тонус сосудов, развивается вазоконстрикция.

º Цитизин активирует Н Н -холинорецепторы хромаффинной ткани надпочечников и вызывает выброс адреналина, который увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, способствует сужению сосудов.

º Цитизин стимулирует Н Н -холинорецепторы вегетативных ганглиев, в том числе и ганглиев симпатических сосудосуживающих нервов.

Таким образом, в итоге, под влиянием цитизина сосуды суживаются, возрастает их общее периферическое сопротивление, которое и приводит к повышению артериального давления.

Применение и режимы дозирования.

1. Для рефлекторной стимуляции дыхания при асфиксии новорожденных, асфиксии, вызванной вдыханием раздражающих веществ (пары хлора, аммиака), отравлении окисью углерода, наркотическими анальгетиками и другими веществами, которые угнетают дыхательный центр, но сохраняют при этом его рефлекторную возбудимость. Обычно вводят внутривенно 0,5-1 мл раствора болюсом без разведения. Следует отметить, что после введения в клиническую практику специфических антидотов, техники ИВЛ применение Н-холиномиметиков по этим показаниям весьма ограничено, т.к. ИВЛ всегда надежнее, эффективнее и безопаснее чем любые аналептики (средства, стимулирующие дыхание).

2. В расчете на прессорный эффект может использоваться для выведения пациента из коллаптоидного состояния. Назначают по 0,5-1 мл внутривенно болюсом без разведения. При необходимости инъекцию повторяют через каждые 15-30 минут, но не более 3 раз.

3. Цитизин конкурирует с никотином за связь с Н-холинорецепторами и его введение в организм курильщика может быть использовано для снижения симптомов абстиненции при отказе от курения. Цитизин стимулирует центральные Н Н -холинорецепторы головного мозга и замещает, тем самым, эффекты никотина, который поступает во время курения табака. У пациентов снижается влечение к повторным введениям никотина и он легче переносит отказ от курения.

Таблетки цитизина применяют внутрь по 1,5 мг используя специальную схему:

с 1-го по 3-ий дни 6 раз с интервалом в 2 часа;

с 4-го по 12-ый дни 5 раз в день с интервалом в 2,5 часа;

с 13-го по 16-ый дни 4 раза в день с интервалом в 3 часа;

с 17-го по 20-ый дни 3 раза в день с интервалом в 5 часов;

затем еще 4-5 дней по 1-2 раза в день. Параллельно в течение первых 5 дней постепенно доводят число выкуриваемых сигарет до нуля.

Пленки наклеивают на слизистую оболочку десны в первые 3 дня 4-8 раз в день, затем каждые 3 дня число наклеиваемых пленок уменьшают на одну. TTS-пластырь наклеивают на кожу внутренней стороны предплечья. Длительность аппликации 2-3 дня. Курсовое лечение (1-3 недели) состоит из последовательной аппликации TTS все меньшей и меньшей площади.

НЭ: При использовании в высоких дозах может вызвать тошноту и рвоту, тонико-клонические судороги, расширение зрачков (мидриаз), тахикардию, которые связаны с гиперстимуляцией Н Н -холинорецепторов головного мозга и вегетативных ганглиев.

ФВ: 0,15% официнальный раствор (Cytitonum) в ампулах по 1 мл, таблетки «Tabex» по 1,5 мг; пленки для аппликации на десну, пластырь трансдермальный (TTS) 125 мг/30 см 2 .

Лобелина гидрохлорид (Lobeline hydrochloride) Алкалоид лобелии (Lobelia inflata ) или индийского табака – растения семейства колокольчиковых. По механизму действия и влияюнию на дыхательный центр аналогичен цитизину.

В отличие от цитизина оказывает 2-фазное влияние на уровень артериального давления. Сразу после введения лобелина артериальное давление кратковременно снижается, а затем начинает повышаться. Фаза снижения артериального давления связана с влиянием лобелина на центр блуждающего нерва и усилением вагусных влияний на миокард. При этом ЧСС снижается и уровень артериального давления падает. Последующая фаза повышения артериального давления связана с влиянием лобелина на сосудодвигательный центр, энтерохромаффинную ткань мозгового вещества надпочечников и вегетативные ганглии и, в целом, аналогична действию цитизина.

Применение и режим дозирования.

1. Для рефлекторной стимуляции дыхания используют внутривенное введение 0,5-1 мл лобелина без разведения. Лобелин не применяют при асфиксии новорожденных, т.к. чрезмерная вагусная стимуляция может вызвать у них остановку сердца. Лобелин не применяют и в том случае, если асфиксия сочетается со снижением артериального давления, так как из-за фазы гипотензивного действия возможно развитие коллапса.

2. Лобелин, так же как и цитизин используют для лечения табакозависимости. Таблетки лобесил применяют внутрь по 2 мг 4-5 раз в день в течение 7 дней. Затем дозу постепенно уменьшают со скоростью 1 таблетка в неделю.

НЭ: Аналогичны эффектам цитизина.

ФВ: раствор 1% в ампулах по 1 мл, таблетки «Lobesilum» по 2 мг.

Никотин (Nicotine, Nicorette) Алкалоид табака (Nicotiana tabacum). В организм человека поступает в основном в процессе курения, жевания или при нюханье табака.

МД: Оказывает на Н-холинорецепторы двоякое действие. В малых дозах он стимулирует Н-холинорецепторы и усиливает холинергическую передачу. В высоких дозах вызывает длительную активацию Н-холинорецепторов, при этом после креатковременного возбуждения клетка переходит в состояние рефрактерности и холинергическая передача импульсов нарушается.

ФК: Никотин – алкалоид, который можно рассматривать как слабое основание. Дым сигар и трубок щелочной (рН=8,5) и никотин находится при этом в относительно неионизированной жирорастворимой форме, поэтому он быстро абсорбируется в полости рта. Т.е. курильщики этого типа получают никотин не вдыхая его и, риск развития рака легких у них ниже, поскольку не происходит вдыхания смол.

Дым сигарет кислый (рН=5,3) и никотин находится в ионизированном гидрофильном состоянии. Его абсорбция возможна только в легких, где огромная площадь мембран компенсирует его низкую растворимость в липидах. Поэтому курильщики сигарет вынуждены глубоко вдыхать дым и смертность от рака легких у них выше.

После одной выкуренной сигареты абсорбируется около 1 мг никотина. Период полуэлиминации никотина составляет »2 часа, при этом он метаболизируется в инертные соединения. Одно из них – котинин – имеет большой период полуэлиминации (t ½ »20 часов) и может быть использован в качестве маркера потребления сигарет в течение ближайших 3 суток.

Никотин хорошо абсорбируется через кожные покровы. В 1932 г был описан случай интоксикации никотином, который произошел после того, как пациент сел на стул, на который был пролит инсектицид, содержащий 40% никотина. Интоксикация развилась через 15 минут. Состояние пациента удалось стабилизировать, но когда он, после выписки из стационара, вновь надел брюки, пропитанные никотином, у него через 1 час развилась повторная интоксикация.

ФЭ: Влияние никотина на функции внутренних органов сложное и зависит от соотношения его действия на нервные центры (центральный компонент) и вегетативные ганглии (периферический компонент).

1. Влияние на дыхательный центр. Никотин стимулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует активность нейронов дыхательного центра. Частота и глубина дыхания при этом увеличиваются.

2. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Сразу после введения никотина ЧСС снижается, это связано с активацией Н-холинорецепторов ганглиев блуждающего нерва и усилением вагусных влияний на сердце. Однако, затем ЧСС и артериальное давление повышаются. Это обусловлено следующими факторами:

º Никотин действует на Н Н -холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует сосудодвигательный центр. Усиливается поток импульсов от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам.

º Никотин активирует холинорецепторы симпатических ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов.

º Никотин активирует Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников и усиливает секрецию адреналина, который вызывает повышение ЧСС и его силы, суживает сосуды. В среднем систолическое давление при выкуривании сигареты повышается на 15, а дастолическое давление на 10 мм рт. ст.

3. Никотин увеличивает секрецию экзокринных клеток слюнных желез, слизистых желез бронхов, желез желудка.

4. Влияние на ЖКТ. Под влиянием никотина усиливается моторика ЖКТ, стимуляция Н-холинорецепторов рвотного центра в ЦНС может быть причиной тошноты и рвоты (особенно при первом контакте с никотином).

5. Эндокринная система. Выше уже упоминалось, что при воздействии никотина на организм человека увеличивается секреция адреналина надпочечниками. Кроме того, никотин способствует секреции серотонина, антидиуретического гормона, АКТГ и гормона роста.

6. Метаболизм. Никотин лишь незначительно повышает скорость метаболизма в покое, но при малейшей нагрузке она возрастает более чем в 2 раза. Этот эффект сохраняется в течение 24 часов после однократного воздействия никотина. Как правило, курящие люди имеют вес на 2-4 кг ниже, чем некурящие лица. Естественно, что при отказе от курения интенсивность метаболизма понижается и происходит некоторый набор веса (что заставляет многих людей вновь возобновлять курение).

7. Центральные эффекты. При действии малых доз никотина возникает своеобразное изменение психических функций в виде улучшения настроения, ощущения состояния душевного комфорта и благополучия.

При длительном курении формируется пристрастие к никотину, которое сопровождается психической зависимостью, возникает привыкание (толерантность) к некоторым из эффектов никотина (в частности к его способности вызывать тошноту и рвоту, изменение функций сердечно-сосудистой системы). Однако, даже кратковременный отказ от курения приводит к потере толерантности. Так, ночной перерыв в курении полностью восстанавливает чувствительность сердечно-сосудистой системы к действию никотина.

Причины формирования пристрастия к никотину не совсем ясны. Например, у пациентов, которые отказались от курения внутривенная инъекция никотина не позволяет устранить все симптомы абстинентного состояния.

Вред курения.

º Ранее уже упоминалось о том, что у курящих лиц сигареты увеличивают риск развития карциномы бронхов (» в 40 раз), у всех типов курильщиков в 5-10 раз повышен риск развития рака ротовой полости, глотки, пищевода.

º Риск смерти, связанной с ИБС в возрасте до 65 лет у курящих мужчин повышен в 1,5 раза, а у злостных курильщиков (более 25 сигарет в день) в 3,5 раза по сравнению с некурящими. Однако, следует отметить, что после 4 лет воздержания от курения риск смерти снижается до уровня некурящих людей.

º Наиболее велик риск развития облитерирующих заболеваний конечностей именно у курящих лиц (»95% пациентов с этой патологией являются курящими).

º Курение влияет на общую смертность в популяции. Доказано, что продолжительность жизни у людей, которые выкуривают более 25 сигарет в день, сокращается на 5 лет (в среднем, 1 выкуренная сигарета сокращает жизнь на 5 минут). Риск преждевременной смерти снижается до среднестатистического уровня некурящих только через 10-15 лет воздержания от курения!

Применение в медицинской практике. Никотин в медицинской практике используется исключительно с целью лечения табакозависимости , чтобы облегчить воздержание от курения и снизить влечение к табаку.

º Жевательную резинку применяют по 2-4 мг каждые 1-2 часа (до 15 раз в день) в течение 3 месяцев, затем дозу постепенно снижают на 2-4 мг/нед до полной отмены. Курс лечения составляет до 1 года. Резинку следует медленно жевать в течение 20-30 минут. Как только появляется ощущение «пощипывания» (» через 15 жевательных движений) жевание резинки прекращают и помещают ее за щеку. При прекращении пощипывания жевание вновь возобновляют.

º TTS накладывают на кожу 1 раз в сутки ежедневно, постепенно уменьшая площадь пластыря (величину вводимой дозы никотина). Курс лечения не более 3 месяцев.

º Картридж вставляют в специальный мундштук и имитируют курение затягиваясь через него. В сутки используют 4-12 картриджей. Лечение продолжают 3 месяца. Затем за 1,5-2 месяца дозу постепенно снижают до полного отказа.

НЭ: Отравление никотином возникает при его введении в организм в больших дозах и характеризуется резко выраженными резорбтивными эффектами: сильным слюнотечением, тошнотой, рвотой, поносом. Возникают тахиаритмии, повышенное артериальное давление сменяется пониженным. За счет влияния на моторные зоны коры возникают судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

ФВ: жевательная резинка по 2 и 4 мг; раствор для ингаляций по 10 мг в картриджах, трансдермальный пластырь, который выделяет 7, 14 и 21 мг никотина в сутки.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (ГАНГЛИОСТИМУЛЯТОРЫ)

Н-холиномиметики, рефлекторно тонизирующие дыхательный центр, имеют растительное происхождение:

· ЦИТИЗИН - алкалоид ракитника и термопсиса ланцетолистного, производное пиримидина, сильный Н-холиномиметик (используется в 0,15 % растворе под названием цититон).

· ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД - алкалоид лобелии, произрастающей в тропических странах, производное пиперидина.

Оба средства действуют кратковременно - в течение 2 - 5 мин. Их вводят в вену (без раствора глюкозы) при угнетении дыхательного центра у больных с сохраненной рефлекторной возбудимостью, например, при отравлении наркотическими анальгетиками, угарным газом. Лобелин, возбуждая центр блуждающего нерва в продолговатом мозге, вызывает брадикардию и артериальную гипотензию. Позже АД повышается вследствие стимуляции симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Цитизин обладает только прессорным влиянием.

Н-холиномиметики противопоказаны при артериальной гипертензии, атеросклерозе, кровотечении из крупных сосудов, отеке легких.

Н-холиномиметики в глазных каплях и пленках противопоказаны при ирите и иридоциклите. Их не применяют для резорбтивного действия при брадикардии, стенокардии, органических заболеваниях сердца, атеросклерозе, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, кровотечениях из желудка и кишечника, воспалительных заболеваниях брюшной полости до оперативного вмешательства, механической непроходимости кишечника, эпилепсии, других судорожных заболеваниях, беременности.

Ганглиоблокаторы, их фармакологические свойства.

Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка. Химически основные ганглиоблокаторы могут быть представлены следующими группами: 1. Бис-четвертичные аммониевые соединения 2. Третичные амины. По механизму действия ганглиоблокаторы, применяемые в медицинской практике, относятся к антидеполяризующим веществам. К основным эффектам, наблюдаемым при резорбтивном действии ганглиоблокаторов и имеющим фармакотерапевтическое значение, относятся следующие. В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды, снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Блокирующее влияние ганглиоблокаторов на вегетативные ганглии является причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы.

Курареподобные средства, их механизм действия и фармакологические свойства.

Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.

По химическому строению большинство курареподобных средств относятся к четвертичным аммониевым соединениям. Наиболее широко применяют следующие препараты: тубокурарина хлорид2, панкурония бромид, пипекурония бромид, атракурий, дитилин.

Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизма действия, они могут быть представлены следующими основными группами:

1) Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства- Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид

2) Деполяризующие средства-Дитилин

Антидеполяризующие препараты блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина.

Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.

Отдельные курареподобные средства характеризуются смешанным типом действия (могут сочетаться деполяризующие и антидеполяризующие свойства), к ним относится диоксоний.

Важной характеристикой является так называемая широта миопаралитического действия.

По продолжительности миопаралитического действия курареподобные средства условно можно подразделить на 3 группы: короткого действия (5-10 мин) - дитилин; средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний; длительного действия (30-40 мин и более) - тубокурарин, пиперкуроний, панкуроний.

Большинство курареподобных средств обладает высокой избирательностью действия в отношении нервно-мышечных синапсов.

Тубокурарин и некоторые другие препараты могут стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением артериального давления, повышением тонуса мышц бронхов.

Деполяризующие курареподобные средства оказывают определенное влияние на электролитный баланс. Это может быть причиной аритмий сердца.

Деполяризующие курареподобные вещества стимулируют аннулоспиральные окончания скелетных мышц. Это приводит к усилению афферентной импульсации в проприоцептивных волокнах и может вызывать угнетение моносинаптических рефлексов.

На ЦНС большинство курареподобных средств из группы четвертичных аммониевых соединений влияния не оказывают (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер).

Курареподобные препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводят их парентерально, обычно внутривенно.

Курареподобные препараты, вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях. Их применяют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков. Кроме того, эти препараты иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.

Побочные эффекты курареподобных средств не носят угрожающего характера. Артериальное давление под их влиянием может снижаться (тубокурарин) и повышаться (дитилин). Для ряда препаратов типично появление тахикардии (панкуроний). Иногда возникают аритмии сердца (дитилин), бронхоспазм (тубокурарин), повышается внутриглазное давление (дитилин). Для деполяризующих веществ характерны мышечные боли.

Курареподобные средства следует применять с осторожностью при заболеваниях печени, почек, а также в старческом возрасте.

Страница 1 из 3

М- и Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид.

АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД . Форма выпуска ацетилхолина хлорида : 0,2 г сухого вещества в ампулах вместимостью 5 мл. Список Б.

Пример рецепта ацетилхолина хлорида на латинском:

Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Растворить в 2-5 мл воды для инъекций, вводить под кожу или внут­римышечно.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы - фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ - антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.- вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ - применяют главным образом в глазной практике при глаукоме (понижает внутриглазное давление), хоро­ший терапевтический эффект дает сочетание растворов физостигмина салицилата (0,25 %) и пилокарпина гидрохлорида (1 %). Физостигмина салицилат используют в виде глазных капель, 0,25-1 % раствор. Список А.

Пример рецепта физостигмина салицилата на латинском :

Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1 % 5 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли, по l-2 капли 3-4 раза в день.

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день.

ПРОЗЕРИН (фармакологические аналоги: неостигмин) - применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания к применению - характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска прозерина : порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

Пример рецепта прозерина на латинском :

Rp.: Sol. Proserini 0,5 % 5 ml

D. S. Глазные капли.

Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.

Классификация : М-ХМПилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

Н-ХМДыхательные аналептики:Лобелина гидрохлорид,Цититон

Для лечения никотин.зависимости:Анабазина хлорид, Табекс

М и Н -ХМАцетилхолин, Карбахолин

Механизм д-я: Холинергические средства по структуре или пространственному расположению частей молекулы в разной степени похожи на молекулу АХ. Поэтому они могут взаимодействовать либо с холинорецепторами, либо с окружающими их частями клеточной мембраны, либо с ферментами (преимущественно с холинорецепторами).

М-холиномиметики: Стимулируют М-холинорецепторы.Имитируют раздражение парасимпатических нервов. Влияние на сердце: замедляется работа сердцавозбуждаются холинорецепторы сосудов скелетных мышц (расширение сосудов)секреция клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактораэто приводит к гипотонииУрежение ЧСС до остановки. Замедление проводимости до А-В блока. При внутривенном введении М-хм возможна внезапная остановка сердца.Влияние на жкт: Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника, одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала. Устраняется атония кишечника.Влияние на мочевой пузырь: Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря. Расслабление сфинктера.Влияние на глаза: Вызывают сужение зрачков (миоз). Снижают внутриглазное давление. Вызывают спазм аккомодации.Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение.На бронхи: СпазмНа железы: Усиление секреции.На желчный пузырь: Увеличение тонуса.

Показания: 1. Глаукома. Пилокарпина гидрохлорид.2-4 раза в сутки 1-5% раствор капли, мазь.глазные пленки на ночь за нижнее веко. Действие ацеклидина более кратковременное.

2. Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря.Применяют ацеклидин. Меньше побочных эффектов.Подкожно по 1-2 мл 0,2% раствор, при необходимости - повторно

Через 30 минут.

Противопоказания: Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.

N-холиномиметики : Двухфазное действие на Н-холинорецепторы:1-я - возбуждение2-я – угнетение

Стимуляторы дыхания: Вводятся только внутривенно. Эффекты :

Способны возбуждать хеморецепторы сосудов вследствие чего -1.Стимуляция дыхания рефлекторного типа. Эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при вв введении).При вв введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы. при подкожном или вм - дозировку увеличивают в 10-20 раз. При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги, активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца.2.Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности.Применение : ограничено. При шоке, асфиксии новорожденных. При остановке дыхания (травмы) При коллаптоидных состояниях.При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения. Противопоказания : Гипертония, кровотечения, отек легких.СРАВНИТЕЛЬНАЯПрепараты: ЦИТИТОН. Это 0,15% раствор алкалоида цитизина. Рефлекторно возбуждает дыхание.Одновременно повышает артериальное давление, что отличает его от лобелина.

ЦИТИЗИН входит в состав таблеток «Табекс», облегчают отвыкание от курения. ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД. Возбуждает центр блуждающего нерва, что приводит к понижению АД.

Для лучения никот. зависимости: По схеме, с постепенным уменьшением дозы.АНАБАЗИН - таблетки внутрь или под язык, буккальные пленки, жевательная резинка. ТАБЕКС -(содержит алкалоид цитизин) ЛОБЕСИЛ - содержит алкалоид лобелии)

НИКОРЕТТЕ -(содержит никотин)ингалятор в форме мундштука с учётом поведенческих аспектов зависимости, жевательная резинка, пластырь, назальный спрей, мини-таблетка. До полного отказа от курения требуется 3 месяца с постепенным снижением дозы.

M,N-холиномиметики: Преобладает факт активации М-холинорецепторов.АЦЕТИЛХОЛИН-хлорид. Применяется редко.внутрь неэффективен.

Вводят подкожно и внутримышечно- быстрый, резкий, непродолжительный эффект. Внутривенно нельзя из-за резкого понижения АД и остановки сердца.

Применение: При спазмах периферических сосудов (эндартериит). При спазмах артерий сетчатки.КАРБАХОЛИН.Более активен. Действует дольше.Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью).Применение: Эндартериит.

Местно в виде глазных капель при глаукоме.

Холиномиметики - это средства, которые увеличивают возбуждение в районе окончаний холинергического нерва.

Классификация

Подразделяются на прямые холиномиметики, которые вызывают возбуждение холинорецепторов, и на антихолинэстеразные непрямые элементы, инактивирующие холинестеразу. Прямой тип принято дополнительно разделять на М- и Н-холиномиметики в фармакологии.

М-холиномиметики способны возбуждать преимущественно центровые межнейронные синапсы либо периферические нервно-эффекторные районы исполнительных органов. В них наблюдается содержание М-холинорецепторов. К таковым относят «Пилокарпин» и «Ацеклидин».

Н-холиномиметики - это средства, которые вызывают возбуждение Н-холинорецепторов. Они считаются иннервированными нейронами. При этом их тела размещаются в центральной а кроме того, в симпатических и парасимпатических узлах. Также они находятся в мозговом веществе надпочечников и в зонекаротидном клубочке. К ним относят препараты «Цититон» наряду с «Лобелином». К М- и Н-холиномиметикам, которые возбуждают холинорецепторы, относится «Карбахолин».

Применение холиномиметиков рассмотрим в данной статье.

Принцип действия

Антихолинэстеразные препараты блокируют абсолютно все активные каталитические районы ацетилхолинэстеразы. Подобные процессы приводят к накоплению ацетилхолина в области синаптической щели. В рамках классификации процессов по механизму воздействия происходит разделение на такие группы, как необратимое и оборотное влияние.

При введении прямого типа холиномиметиков в организме могут значительно преобладать эффекты, связанные с возбуждением нервов парасимпатического типа. К примеру, это будет выражаться в виде замедления сердечного ритма, уменьшения интенсивности сокращений сердца.

Изменения

Кроме того, происходят следующие изменения:

• Снижается внутриглазное давление.
• Происходят спазмы аккомодации.
• Сужаются зрачки.
• Усиливается перистальтика кишечника.
• Повышается тонус всех внутренних органов, особенно улучшается состояние гладких мышц.
• Усиливается мочевыделение.
• Расширяются сосуды.
• Происходит снижение артериального давления наряду с расслаблением сфинктеров.

Таким образом, они являются средствами, ускоряющими механизм воздействия холинергических нервов.

Холиномиметики - это вещества, которые имитируют воздействие ацетилхолина и оказывают на работу того или иного органа влияние, подобное раздражению холинэргических нервов. Некоторые холиномиметические средства, к примеру никотиномиметические вещества, могут оказывать воздействие преимущественно на чувствительные к никотину холинорецепторы. К ним следует отнести следующие компоненты: никотин, анабазин, лобелии, цитизин и субехолин. Что касается мускариночувствительных холинорецепторов, то на них действуют такие вещества, как мускарин, ареколин, пилокарпин, бензамон, ацеклидин и карбахолин. Эффекты холиномиметиков уникальны.

Механизм воздействия их идентичен механизму работы ацетилхолина, который выделяется в окончаниях холинэргических нервов. Также он может быть введен извне. Подобно ацетилхолину, эти средства обладают положительно заряженным атомом азота в своей молекуле.

Подробнее механизм действия холиномиметиков рассмотрим по каждому виду.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметиками считаются вещества, возбуждающие н-холинорецепторы. Такие элементы еще называют чувствительными к никотину рецепторами. Н-холинорецепторы связаны с каналами клеточных мембран. При возбуждении Н-холинорецепторов каналы открываются и происходит вхождение в деполяризацию мембраны, что вызывает энергетический эффект. Холиномиметики в фармакологии применяются с давних времен.

Н-холинорецепторы преобладают в нейронах парасимпатических и симпатических ганглиев, а также в хромаффинных клетках мозгового компонента надпочечников и в районе каротидных клубков. Помимо этого, Н-холинорецепторы могут быть обнаружены в центральной нервной системе, в особенности в клетках, которые оказывают тормозное воздействие на мотонейроны спин-ного мозга.

Н-холинорецепторы локализуются в нервно-мышечных синап-сах, то есть в области концевых пластинок скелетных мышц. В случае их стимуляции может происходить сокращение скелетных структур.

М-холиномиметики

Препараты рассмотрим ниже. М-холиномиметические вещества могут усиливать секрецию потовых, пищеварительных, а также бронхиальных желез. Кроме того, благодаря их воздействию наблюдаются следующие реакции организма:

Стоит отметить, что М-холиномиметические средства используются преимущественно для лечения глаукомы. Сужение зрачков, которое вызывается этими компонентами, ведет к понижению внутриглазного давления. Каков же механизм холиномиметиков?

Эффекты веществ, которые возбуждают М- и Н-холинорецепторы, схожи в основном с воздействием М-холиномиметических препаратов. Это осуществляется благодаря возбуждению Н-холинорецепторов. Среди веществ, которые относятся к М- и Н-холиномиметикам, широкое лечебное использование находят исключительно антихолинэстеразные средства.

Механизм действия М-холиномиметиков интересует многих.

Отравление препаратами

Отравление этими средствами может сопровождаться следующими реакциями организма:

• Происходит резкое увеличение секреции слюны, а также пота.
• Понос.
• Сужение зрачков.
• Замедление пульса. Следует отметить, что в случае отравления антихолинэстеразными препаратами пульс, наоборот, учащается.
• Падение артериального давления.
• Астматическое дыхание.

Лечение отравлений в данной ситуации необходимо сводить к тому, чтобы ввести пациенту «Атропин» или другие холинолитические средства.

Применение

Холиномиметики - это вещества, которые возбуждают холинорецепторы. Они, как правило, применяются в глазной медицине в качестве миотического средства, способного понижать внутриглазное давление. В рамках этого преимущественным использованием обладают третичные амины, хорошо всасывающиеся конъюнктивой, в особенности это такие лекарственные препараты, как «Пилокарпин» и «Ацеклидин».

Чем объяснить сужение зрачков

Сужение зрачков под воздействием М-холиномиметиков можно объяснить сокращением круговых мышц радужки, которая получает холинергическую иннервацию, предоставляемую ей Данная круговая мышца содержит М-холинорецепторы. Параллельно благодаря процессу сокращения ресничной мышцы, которая обладает подобной иннервацией, происходят спазмы аккомодации, то есть установка на ближнее видение кривизны хрусталика.

Понижение внутриглазного давления

Наряду с сужением зрачка М-холиномиметики в рамках своего воздействия на глаз могут вызывать еще один весьма важный клинический эффект, а именно происходит понижение внутриглазного давления. Именно этот процесс и используется для лечения глаукомы.

Подобный эффект можно объяснить тем, что во время сужения зрачка утолщается радужка, благодаря чему происходит расширение лимфатических щелей, расположенных в углу передней камеры зрительного органа. Благодаря этому происходит увеличение оттока жидкости из внутренних районов глаза, что, собственно, и вызывает снижение внутриглазного давления. Правда, подобный механизм не считается единственной причиной снижения внутриглазного давления, который вызывается М-холиномиметиками, ввиду того, что отсутствует строгая корреляции между провоцируемыми ими миотическими эффектами и снижением внутриглазного давления.

Миотическое воздействие

Миотическое воздействие М-холиномиметиков при условии чередования их с мидриатическими препаратами можно использовать также для разрывания спаек, которые препятствуют регуляции ширины зрачков. Резорбтивное воздействие веществ, которые возбуждают М-холинорецепторы, используется при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Для того чтобы избежать напрасного процесса возбуждения ганглиев, предпочтительно избирательно применять действующие М-холиномиметики, такие, как «Мехолин» либо «Бетанехол». Их вводят подкожно для того, чтобы обеспечить быстрое воздействие, а также точность дозировки. Учитывая то, что данный путь не связан с всасыванием посредством слизистой, подкожно вводят растворы четвертичных аминов, среди которых «Карбахолин», «Мехолин» или «Бетанехол». Действие холиномиметиков до конца не изучено.

Компоненты, блокирующие холинорецепторы, и их применение

Вещества, которые блокируют М-холинорецепторы, обладают более широким лечебным применением по сравнению с М-холиномиметиками. В клинике болезней зрительных органов избирательно влияющие М-холинолитики используют для расширения зрачков, что вызывает расслабление круговых мышц радужки. Также они используются для временного характера, в рамках которого происходит расслабление ресничных мышцы. Чаще всего в подобных целях используют раствор «Атропина» в форме глазных капель. Препараты холиномиметики представлены ниже.

Расслабление круговых и ресничных мышц радужки создает полный покой внутриглазного состояния, что используют при воспалительных процессах, а кроме того, при глазных травмах. Вызываемое М-холинолитиками расширение зрачков наряду с параличом аккомодации используют также в рамках исследования преломляющей В этих целях вместо «Атропина» предпочитают применять кратковременно действующие М-холинолитики, обычно ими служат такие препараты, как «Амизил», «Гоматропин», «Эуфталмин» и «Метамизил». Их растворы назначаются в форме глазных капель.

Где применяют «Атропин»

Основным назначением к резорбтивному использованию избирательных М-холинолитиков служат спазмы гладкомышечных органов. Такими органами являются желудок, кишечник, желчные каналы и тому подобное. Для этого используют непосредственно «Атропин», а также растения, которые его содержат, например, красавка и другие. Кроме того, могут подойти многочисленные синтетические М-холинолитики.

Важным основанием для употребления М-холинолитиков служит их центральное воздействие. К избирательным М-холинолитикам с центральным воздействием относят такие препараты, как «Амизил», «Бензацин», «Метамизил» и другие эфиры аминоспиртов, которые содержат третичный азот наряду с ароматическими кислотами, включающими в себя гидроксил. В рамках блокирования центральных М-холинорецепторов, они потенцируют воздействие снотворных, а также наркотических и анальгетических препаратов, предупреждая перевозбуждение гипоталамических центров, которые заведуют гипофизарно-адреналовой системой.

Заключение

Таким образом, холиномиметические средства являют собой вещества, способные возбуждать холинорецепторы, то есть биохимические системы организма. Они не могут быть однородными. Они избирательно чувствительные к никотину и находятся в ганглиях симпатических, а, кроме того, парасимпатических нервов. Также их можно наблюдать в мозговом веществе надпочечников наряду с каротидными клубками и в окончаниях двигательных элементов центральной нервной системы. Холинорецепторы могут также проявлять избирательную чувствительность к алкалоиду мускарину.

Нами рассмотрена классификация холиномиметиков.