Все про здоровый сон
Капли - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями. Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.
Капли классифицируют по способу применения:
Для наружного применения.
Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno) чаще всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является высокая концентрация действующих веществ. Поэтому капли иногда называют концентрированными микстурами.
Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б, подлежат обязательной проверке доз (см. в главе 7 «Дозы»).
Капли для наружного применения (для закапывания в глаза, уши, нос).
В ГФ имеется общая статья только о каплях глазных.
Рис. 18.1. Устройство для растворения
Рис. 18.2. Ступка и пестик стеклянные для растворения
Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к жидким лекарственным формам.
Кроме того, качество капель для наружного применения, носа и ушных капель характеризуют следующие основные показатели:
Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения;
Соответствие физико-химическим свойствам лекарственных веществ.
18.1. ТРЕБОВАНИЯ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К КАПЛЯМ:
Безопасный уровень микробной контаминации для капель (не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель наружного применения, не более 100 микроорганизмов в 1 мл (г) для приема внутрь);
Стерильность глазных капель;
Совместимость лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав капель;
Точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель - в соответствии с требованиями приказа МЗ? 305;
Стабильность химическая и физическая;
Отсутствие механических включений.
Кроме того, качество приготовленных капель оценивают так же, как и других лекарственных форм, т.е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля, копию рецепта), оформление, упаковку, цвет, запах.
18.2. ПРЕИМУЩЕСТВО КАПЕЛЬ ПЕРЕД ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ:
Более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таблетками;
Компактность, портативность в сравнении с микстурами;
Простота в изготовлении;
Удобство в применении.
18.3. НЕДОСТАТКИ КАПЕЛЬ
ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
Необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической), так как капли применяются в условиях часто открывающейся упаковки;
Необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами;
Кратковременность терапевтического действия капель для наружного применения. Для пролонгирования действия лекарс- твенных веществ, применяемых наружно, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры: 1% метилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы.
18.4. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ КАПЕЛЬ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Стадии технологического процесса
1. Подготовительная, в том числе следующие операции:
Определение общего объема или массы;
Расчет навески вещества, или объема концентрированного раствора;
Проверка доз веществ списков А и Б (только для растворов энтерального применения);
Расчет массы или объема растворителя;
Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля;
Подготовка рабочего места, лекарственных средств и материалов.
2. Растворение и процеживание (фильтрование для глазных капель).
3. Введение в состав жидких лекарственных средств. Контроль отсутствия механических включений.
4. Упаковка, укупорка.
5. Оформление; заполнение паспорта письменного контроля.
6. Контроль качества.
Правило 1
Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут в половинном количестве растворителя. Растворение прово- дят в подставке, предварительно сполоснутой очищенной водой.
Полученный раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый очищенной водой. Остаток растворителя используют для промывки подставки, где проводились растворение и промывка фильтра. При таком способе изготовления не происходит уменьшения концентрации лекарственных веществ и объема капель.
Правило 2
При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше 0,05 г используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.
Особенности приготовления капель - растворов лекарственных веществ в настойках, экстрактах и других галеновых препаратах
Правило 3
При изготовлении капель, содержащих водно-спиртовые жидкости, необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей.
Пример 1
Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts. ХХ M.D.S. По 4 капли в нос 3 раза в день.
В подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой, во флакон темного стекла. Через этот же тампон процеживают оставшееся количество (5 мл) воды. Непосредственно во флакон отмеривают пипеткой 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в количестве, соответствующем 20 каплям по стандартному каплемеру. Флакон укупоривают и оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».
Пример 2
Rp.: Mentholi 0,4 Natrii bromidi 1,0 Adonisidi 6 ml Tinct. Convallariae
Tinct. Leonuri ana 15 ml
M.D.S. По 15 капель 2 раза в день.
При изготовлении капель этого типа необходимо учитывать растворимость лекарственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей. В ГФ Х установлено: адонизид содержит 20% этанола; настойки ландыша и пустырника готовятся на 70% этаноле; ментол растворим в воде в соотношении 1:1800, в этаноле в соотношении 1:1 (90%) и 1:2,5 (70%), 1,0 г натрия бромида растворим в 1,5 мл воды и 3,5 мл 70% этанола.
Во флакон отмеривают пипеткой по 15 мл настойки ландыша и настойки пустырника и в смеси настоек растворяют 0,4 г ментола. В небольшую подставку отмеривают пипеткой 6 мл адонизида и растворяют в них 1,0 г натрия бромида. Полученный раствор переносят во флакон (в случае необходимости предварительно процеживают). Оформляют по общим правилам.
Упаковка, маркировка и анализ качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов МЗ РФ, предъ- являемым к растворам.
18.5. ПРИМЕРЫ КАПЕЛЬ
ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ
(ПРИКАЗ МЗ СССР? 223 ОТ 12.08.1991 г.)
Сердечные
1. Раствор ментола с нитроглицерином Rp.: Sol. Меntholi spirituosae 3% - 9 ml Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
M.D.S. Внутрь по 1-2 капли на кусочек сахара под язык.
Действие и показания: оказывает рефлекторное расширение коронарных сосудов сердца.
Применяют для купирования приступов стенокардии.
Противопоказания:
2. Настойки валерианы и ландыша с валидолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Validoli 2,0
M.D.S. Внутрь по 20-30 капель 3 раза в день. Действие и показания: применяют в качестве седативного средства при неврозах сердечно-сосудистой системы.
3. Настойки валерианы и ландыша с натрия бромидом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. Внутрь по 20 капель 2 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие, применяют при неврозах сердца.
4. Настойки пустырника и боярышника с натрия бромидом Rp.: Т-rae Leonuri
Т-rae Crataegi ana 15 ml Natrii bromidi 4,0
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день. Действие и показания: оказывает седативное действие, применяется при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
5. Капли Вотчала Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Convallariae ana 10 ml
Validoli 2,0
So1 Nitroglycerini spirituosae 1% - 1 ml
Действие и показания: оказывает седативное и сосудорасширяющее действие, применяется при сердечно-сосудистых неврозах, стенокардии с тахикардией.
Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, кровоизлияния в мозг.
6. Настойки валерианы, пустырника и красавки с ментолом Rp.: Т-rae Valerianae
Т-rae Leonuri ana 10 ml Т-rae Belladonnae 5 ml Mentholi 0,2
M.D.S. Внутрь по 20-25 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в коронарных сосудах сердца; применяется при неврозах сердца, стенокардии с брадикардией.
7. Настойки ландыша и валерианы с экстрактом боярышника и ментола
Rp.: Т-rae Convallariae Т-rae Valerianae ana 20 ml
Extr. Crataegi fluidi 10 ml Mentholi 0,1
M.D.S. Внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день.
Действие и показания: оказывает седативное действие и усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца, применяют при функциональных расстройствах сердечной деятельности.
18.6. КАПЛИ ДЛЯ НОСА
Капли для носа - жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы или суспензии и гели лекарственных веществ.
Внутренняя поверхность носовой полости богата кровеносными сосудами, поэтому интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна инъекционному пути введения.
Преимуществами интраназального введения ЛС являются: постепенное поступление ЛС в кровоток и отсутствие взаимодействия ЛС с элементами крови. Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.
Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:
Разрушение многих ЛС ферментами слизистой оболочки носа;
Потери ЛС из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;
Нарушение функции реснитчатого эпителия;
Возможность глотания препарата; в результате при назальном приеме ЛС может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.
Правило 1
Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Однако рекомендуется учитывать возможность всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку, а также проглатывания капель, стекающих в рот, и, следовательно, общего и токсического их действия.
Правило 2
Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки или аэрозоли должны быть откалиброваны.
Алгоритм калибровки назальной пипетки:
1. Калибровке подлежат пипетка и раствор, которыми будет пользоваться пациент;
2. Определяют число капель в 1,0 мл раствора, выписанного врачом, путем трехкратного взвешивания массы 20 капель;
3. Пересчитывают число капель на 1 прием, учитывая факт, что врач выписывает дозу в стандартных каплях (20 капель водного раствора в 1,0 мл).
Пример 1
Rp.: Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini ana 0,1
Solutionis Natrii chloridi 0,9% -10 ml AI.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
При калибровке эмпирической пипетки установлено, что в 1,0 мл дозируемого раствора содержится 10 капель. Если учесть, что дозирование стандартным каплемером 1,0 мл водного раствора равноценно 20 каплям, то коэффициент пипетки равен 0,5, и пациенту рекомендуется закапывать по 1 капле 3 раза в день.
Алгоритм калибровки пульверизатора или ингалятора:
1. Взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор.
2. Выполняют 10 распылений в полиэтиленовый пакет.
3. Повторно взвешивают аэрозольный баллон или ингалятор, делят разницу в массе на 10; получая массу одного распыления.
4. Вычисляют разовую дозу ЛС путем умножения массы одного распыления на концентрацию вещества, разделив на 100%.
5. Сравнивают разовую дозу с прописанной дозой и высшей разовой.
Требования, предъявляемые к каплям для носа
Основным требованием, предъявляемым к каплям для носа, является соответствие состава анатомо-физиологическим особенностям пути введения, т.е. капли не должны замедлять транспортную функцию реснитчатого эпителия.
Слизистая оболочка верхних и нижних отделов дыхательных путей покрыта мерцательным эпителием. Основным структурным
элементом эпителия являются реснитчатые цилиндрические клетки. От каждой такой клетки отходят 3-25 ресничек длиной 6- 10 мкм и диаметром менее 0,3 мкм. Реснички совершают координированные движения, производя удары и толчки по покрывающему их секрету (8-12 ударов в 1 с). Движение мерцательного эпителия в полости носа направлено к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей - вверх. Таким образом дыхательные пути очищаются.
Транспортную функцию реснитчатого эпителия замедляют:
1. Растворы:
Серебра нитрата;
Кокаина гидрохлорида;
Кислоты борной - выше 1% концентрации;
Натрия гидрокарбоната - выше 3%;
Эфедрина гидрохлорида - выше 1-2% и др.;
2. Растворы со значением рН до 6,4 и более 9,0.
3. Растворы с осмотическим давлением до 0,3 и более 4% по NaC1.
Технология изготовления капель для носа
Технология изготовления капель для носа состоит из тех же стадий, что и капель для внутреннего применения.
Правило 3
Для приготовления капель для носа используют стерильные растворители: воду очищенную, изотонические буферные растворы, масла и др.
В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные, кислоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, нипазол, бензалкония бромид, производные целлюлозы и др. Растворы расфасовывают ручным или полуавтоматическим способом во флаконы. Укупоривают крышками, закатывают колпачками.
Тара и материалы для фасовки капель
В фармации используют флаконы, пробки и колпачки для фасовки капель (рис. 18.3), а также устройства со встроенным дозатором (рис. 18.4).
Рис. 18.3. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС, пробки резиновые АБ и колпачки алюминиевые К1 для фасовки растворов
Рис. 18.4. Флаконы-капельницы из стекла или полипропилена
Флакон-капельница состоит из флакона (стеклянного или полипропиленового) с раствором и крышки, совмещенной с пипеткой. Пациент снимает крышку, наконечник флакона-капельницы помещает в ноздрю, закапывает раствор препарата. При использовании пульверизатора при нажатии на грушу раствор подается в сопло для распыления. Раствор равномерно и тонким слоем орошает слизистую оболочку носовой полости. Контроль качества капель осуществляют в соответствии с требованиями фармакопеи и приказов M3 РФ.
Примеры рецептов капель для носа (приказы MЗ? 214, часть 5, табл. 7; ? 223)
1. Rp.: Furacilini 0,002 Dimedroli 0,05 Ephedrini hydrochloride Novocaini ana 0,1
Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 10 ml
В 5 мл 0,02% раствора фурацилина, растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина.
2. Капли Преображенского Rp.: Ephedrini hydrochloride Acidi borici ana 0,3 Norsulfasoli
Streptocidi ana 0,5
Dimedroli 0,03
Olei Eucalypti gtts. Х Olei Persicorum 20,0
M.D.S. По 3 капли в нос 2 раза в день.
Твердые лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой флакон, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.
3. Раствор мезатона 1; 2; 10%
Rp.: Sol. Mesatoni 1% (2; 10%) - 10 ml
Действие и показания: адреномиметическое средство.
4. Раствор эфедрина гидрохлорида 3%
Rp.: Sol.Ephedrini hydrochloridi 3% - 10 ml
M.D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок.
Действие и показания: адреномиметическое средство.
5. Раствор колларгола 1; 2; 3; 5%
Rp.: Sol. Collargoli 1% (2; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: вяжущее, антисептическое и противовоспалительное средство.
6. Раствор протаргола 1; 2; 3%
Rp.: Sol. Protargoli 1% (2; 3%) - 10 ml
M.D.S. По 2-3 капли в нос 3 раза в день.
7. Раствор цитраля масляный 1% Rp.: Citrali 0,1; 01. Olivarum 10,0 M .D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
8. Раствор фурацилина с димедролом Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml Dimedroli 0,1
M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: антибактериальное и антигистаминное средство.
9. Капли с эфедрином, димедролом, стрептоцидом и сульфадимезином масляные.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,15
Dimedroli 0,05
Streptocidi
Sulfadimezini ana 0,5 Olei. Helianthi 20,0
M.D.S. По 2 капли в нос 3 раза в день.
Действие и показания: антибактериальное, антигистаминное и сосудосуживающее средство.
Приложение
Как правильно закапывать капли в нос (рис. 18.5).
1. Очистите ноздри.
2. Вымойте руки с мылом теплой водой.
3. Лягте на кровати с запрокинутой головой (позвольте голове висеть по краю кровати или подложите маленькую подушку под плечи).
Обратите внимание: при закапывании капель в нос ребенка положите его спиной на ваши колени. Голова должна быть наклонена назад.
4. Наберите небольшое количество лекарственного препарата в пипетку.
5. Дышите через рот.
6. Введите кончик пипетки в вашу ноздрю на глубину 5-10 мм. Старайтесь не касаться пипеткой слизистой оболочки носа.
7. Отсчитайте прописанное число капель.
8. Продолжайте лежать в течение приблизительно 5 мин для полного всасывания лекарства.
9. Вымойте пипетку, поместите ее в упаковку.
Как использовать флакон-капельницу
(рис. 18.6).
1. Очистите ноздри.
2. Вымойте руки с мылом и теплой водой.
3. Держите вашу голову в вертикальном положении.
Рис. 18.5. Правильное положение при закапывании капель в нос
Рис. 18.6. Использование флакона-капельницы
4. Закройте одну ноздрю одним пальцем.
5. С закрытым ртом вставьте наконечник капельницы в открытую ноздрю. Выдохните через ноздрю, быстро и твердо сожмите контейнер.
6. Задержите дыхание на несколько секунд и затем делайте выдох через рот.
7. Повторите процедуру для другой ноздри, если предписал врач.
8. Ополосните наконечник горячей водой и закрутите крышку. 9. Вымойте руки
18.7. КАПЛИ УШНЫЕ
В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы. Технология идентична технологии изготовления глазных и назальных капель.
Примеры рецептов капель ушных (приказ МЗ СССР? 223 от 12.08.1991 г.)
1. Rp.: Sol. Dimexidi 20% - 20 ml
M.D.S. На смоченной турунде вводить в слуховой проход 2-3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода).
Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.
2. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5 Glycerni 5,0
Aq. pur. 5 ml
M.D.S. Закапывать в слуховой проход по 7-10 капель 3 раза в день.
Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60-70 ?С. Комбинация этанола, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению проницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата.
3. Rp.: Resorcini
Spiritus aethylici 96% - 3 ml
Glycerini 8,0
M.D.S. По 8-10 капель в наружный слуховой проход 2-3 раза в день.
Эфедрина гидрохлорид (учетный), резорцин и новокаин растворяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом.
4. Rp.: Sol. ntidi borici spirituosae 1% (3%) - 10 ml
Действие и показания:
5. Раствор левомицетина спиртовой 2; 2,5; 3; 5%
Rp.: Sol. Laevomycetini spirituosae 2% (2,5; 3; 5%) - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном и гнойном отите.
6. Раствор фенола 3% в глицерине
Rp.: Sol. Phenoli 3% in glycerini 20,0
M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антисептическое средство при отитах.
7. Раствор фурацилина 0,02%
Rp.: Sol. Furacilini 0,02% - 10 ml
M.D.S. По 10 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при катаральном среднем отите.
8. Раствор фурацилина спиртовой 0,05%
Rp.: Sol. Furacilini spirituosae 0,05% - 10 ml M.D.S. По 5 капель в ухо 3 раза в день.
Действие и показания: как антибактериальное средство при хроническом гнойном отите.
Контрольные вопросы
1. Какие достоинства и недостатки характерны для капель как лекарственной формы?
2. Каковы основные показатели качества капель?
3. Каковы особенности проверки дозы веществ списков А и Б в каплях? Приведите примеры.
4. Какие особенности обеспечения качества капель для носа?
Тесты
1. Капли - жидкая лекарственная форма, дозируемая каплями, предназначена для:
1. Внутреннего применения.
2. Парентерального применения.
3. Наружного применения.
2. Как дисперсные системы капли представляют собой:
1. Растворы истинные.
2. Растворы коллоидные.
3. Суспензии.
4. Эмульсии.
3. Преимуществом капель для внутреннего употребления перед микстурами является:
1. Низкая концентрация действующих веществ.
2. Высокая концентрация действующих веществ.
4. Рецепты капель для внутреннего применения, содержащие вещества списков А и Б:
1. Не подлежат проверке доз.
2. Подлежат обязательной проверке доз.
5. Капли для носа, ушей должны отвечать требованиям, предъявляемым к:
1. Жидким лекарственным формам.
2. Глазным каплям.
3. Инъекционным растворам.
6. Глазные капли:
1. Должны быть стерильными.
2. Mогут быть нестерильными.
7. Если общий объем капель не превышает 30 мл, то растворение ведут:
1. Используя весь растворитель сразу.
2. В половинном количестве растворителя.
8. При назначении в каплях веществ списков А или Б в количестве меньше
0,05 г:
1. Концентрированные растворы этих веществ не используются.
2. Используют заранее приготовленные концентрированные растворы этих веществ.
9. Интраназальная аппликация лекарств практически биоэквивалентна:
1. Инъекционному пути введения.
2. Энтеральному пути введения.
10. Дозы веществ списков А и Б в каплях для носа:
1. Обычно не проверяют.
2. Проверяют обязательно.
11. Перед отпуском растворов сильнодействующих ЛС назального применения пипетки должны быть:
1. Простерилизованы.
2. Откалиброваны.
15/07/2015
Капли (Guttae) - жидкая лекарственная форма (раствор, суспензия, эмульсия), в которой в достаточно высокой концентрации содержатся действующие вещества. Их дозируют каплями и отпускают в небольших упаковках
Капли как лекарственная форма издавна используются в медицинской практике. Например, в первую Российскую Фармакопею 1886 г. были включены капли Гофмана (смесь спирта этилового с эфиром), Клапротовы капли (спирто-эфирный раствор железа ацетата), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в спирте этиловом 90%), капли Бестужева (спирто-эфирный раствор железа хлорида) и др.
Капли готовят как ex tempore , так и в порядке внутриаптечной заготовки, поскольку некоторые прописи стали фактически стандартными - их начали изготавливать и в промышленных условиях (например, капли Зеленина). Если в препарате прописаны ядовитые или сильнодействующие вещества, необходимо проверить их дозы.
Технология капель зависит от физико-химических свойств прописанных ингредиентов, их количества, а также от состава входящих в пропись жидкостей. Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, то технология сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или к смешиванию жидкостей.
В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, содержащихся в каплях, часто возникают затруднения в их изготовлении или даже несовместимость ингредиентов.
Например, в состав капель Зеленина (состав № 1) входят ментол - растворимое в спирте, пахучее вещество, а также настойка красавки, приготовленная на 40% спирте, и настойки ландыша и валерианы, приготовленные на 70% спирте. Поэтому ментол растворяют во флаконе для отпуска в смеси настоек.
А в разновидности капель Зеленина (состав № 2) прописан дополнительно калия бромид, для растворения которого необходимо добавлять воду, т.к. в спиртовых настойках он не растворится. Для этого рекомендовано дополнительно добавить равное количество воды очищенной, учитывая растворимость калия бромида (1 г в 0,75 мл).
Владимир Филиппович Зеленин (1881–1968) - советский терапевт и кардиолог, доктор медицинских наук, академик АМН СССР, автор знаменитых капель Зеленина. Родился в Москве. В 1902 г. был исключен из Военно-медицинской академии за участие в революционном движении. В 1907 г. закончил медицинский факультет Московского университета, в 1911 г. защитил докторскую диссертацию.
В 1918–1919 гг. организовал и возглавил Государственную высшую медицинскую школу (с 1921 г. - Московский, а затем 3-й медицинский институт). В 1924 г. основал и стал первым директором Клинического института функциональной диагностики и экспериментальной терапии (позже переименован в Медико-биологический институт РАН). Научные интересы В.Ф. Зеленина были связаны с кардиологией, он был первым русским клиницистом, применившим электрокардиографию как метод исследования сердца. В 1944 г. избран академиком АМН СССР, а затем - директором Института терапии АМН СССР. Поддерживал трехступенчатый подход к обучению врачей: пропедевтика, факультетская клиника и госпитальная. Стал одним из первых внедрять кино в медицинское образование. В 1947 г. издал первый учебник по терапии «Учебник частной патологии и терапии внутренних болезней»
Состав № 1
Rp
Tincturae Convallariae
Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки (капли Зеленина)
Состав № 2
Rp
.: Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae ana 10 ml
Kali bromidi 3,0
Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки
Технология капель по прописи № 1
Прежде всего во флакон для отпуска отмеривают настойки красавки и ландыша, затем - валерианы.
К полученной смеси настоек добавляют ментол, укупоривают пробкой и встряхивают до полного растворения. Оформляют к отпуску.
Технология капель по прописи № 2
Во флаконе для отпуска растворяют калия бромид
в равном количестве воды очищенной, а затем добавляют настойки в порядке повышения концентрации спирта. Ментол растворяют после добавления настоек, когда создана достаточно крепкая спиртовая среда.
Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков
“Фармацевт Практик” #7-8′ 2015
Капли для наружного и внутреннего применения Фармацевтическая технология Лекция № 14 Черешнева Наталья Дмитриевна кандидат фармацевтических наук
Капли (Guttae) - жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для применения, относительно просты в изготовлении. Капли выгодно отличаются от микстур своей компактностью, портативностью
Капли должны отвечать требованиям: соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ; безопасный уровень микробной контаминации; совместимость лекарственных и вспомогательных веществ; точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель; стабильность химическая и физическая (для суспензий и эмульсий); отсутствие механических включений
Капли для внутреннего применения (Guttae pro usu interno) R. : Sol. Papaverini hydrochloridi 2 % 10 mlр D. S. 10 2 По капель раза в день 1 мл – 20 кап 10 мл – 200 кап 0, 2 – 200 кап х– 10 кап х = 0, 01 = РД ВРД ГФ = 0, 2 ВСД ГФ = 0, 6 Растворяют 0, 2 г папаверина гидрохлорида в 5 мл воды очищенной. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной. Остальное количество воды процеживают через этот же тампон
R. : Aethylmorphini hydrochloride 0, 2 р Tincturae Belladonnae Tincturae Menthae ana 5 ml Tincturae Valerianae Tincturae Convallariae ana 10 ml M. D. S. 20 2 По капель раза в день 1 мл – 50 кап 30 мл – 1500 кап. По таблице капель ГФ: 0, 2 – 1500 кап х – 20 кап х = 0, 0027 = РД ВРД ГФ = 0, 03 ВСД ГФ = 0, 1 250 – 1500 кап х – 20 кап х = 3 кап = РД ВРД ГФ = 23 кап ВСД ГФ = 70 кап
Капли для носа (Gutttae rhinologicae. Rhinoguttae) Слизистая оболочка верхних и нижних отделов дыхательных путей покрыта мерцательным эпителием. Основным структурным элементом эпителия являются реснитчатые цилиндрические клетки.
Движение мерцательного эпителия в полости носа направлено к носоглотке, а из нижних отделов дыхательных путей - вверх. Таким образом, дыхательные пути очищаются, из них удаляются некротические клетки, микроорганизмы, пыль, слизь и т. д.
Замедляют движение ресничек некоторые лекарственные вещества. Не рекомендуется закапывать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидрохлорида, кислоты борной выше 1 % концентрации, натрия гидрокарбоната - выше 3 %, эфедрина гидрохлорида - выше 1- 2 %
На транспортную функцию реснитчатого эпителия влияют значения осмотического давления и р. Н водных растворов лекарственных веществ. Наиболее благоприятны изотонические растворы и растворы со значением р. Н от 6, 4 до 9, 0. Приемлемы растворы с осмотическим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации от 0, 3 до 4 % Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах
R. : Furacilini 0, 002 р Dimedroli 0, 05 Ephedrini hydrochloridi Novocaini 0, 1 аа Sol. Natrii chloridi 0, 9 % 10 ml . D. S. 2 3 М По капли в нос раза в день Обычно 0, 02 % раствор фурацилина в 0, 9 % растворе натрия хлорида имеется в виде внутриаптечной заготовки. В 5 мл этого раствора растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина. Через тот же тампон процеживают остальные 5 мл раствора фурацилина
В виде ушных капель применяют водные, неводные и комбинированные растворы R. : Sol. Dimexidi 20 р % 20 ml D. S. На смоченной турунде вводить в слуховой 2- 3 проход раза в день Растворяют 4 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл Капли ушные (Guttae otologicae. Otoguttae)
R. : Natrii hydrocarbonatis 0, 5 р Glycerini 5, 0 Aquae purificatae 5 ml. D. S. М Закапывать в слуховой проход по 7- 10 3 капель раза в день Раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60- 70 °С
Rp. : Resorcini Ephedrini hydrochloride ana 0, 04 Novocaini 0, 3 Dimexidi 4, 0 Glycerini 3, 0 Spiritus aethylici 95 % 3 ml. D. S. 8- 10 М По капель в наружный слуховой 2- 3 проход раза в день Резорцин, эфедрина гидрохлорид и новокаин растворяют в этаноле или в его смеси с глицерином и димексидом
Недостатком капель для носа — водных растворов лекарственных веществ - является кратковременность терапевтического действия. Для пролонгирования действия лекарственных веществ, применяемых при ринитах, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры - 1 % метилцеллюлозы или 1 % оксипропилметилцеллюлозы или 4 % спирта поливинилового
Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.
Пример 20.
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1 % - 10 ml D.
S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.
фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.
Состав препарата:
Пилокарпина гидрохлорид.............................................. 0,1
Натрия хлорид.................................................................... 0,068
Вода очищенная................................................................ До 10 мл
Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. Дозы не проверяют, так как глазные капли - лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована.
Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.
Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичный, очень легко растворимый в воде.
Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора.
Вода очищенная (Aqua purificata). В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для Изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида.
Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций Разрешается использование свежеполученной воды очищенной.
Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».
Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой.
Расчеты. В данном случае в прописи имеется натрия хлорид для доведения раствора до концентрации, изотоничной слезной жидкости, однако в учебных целях следует провести соответствующие расчеты.
На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ. В рецепте выписан 0,1 г пилокарпина гидрохлорида. Это количество будет эквивалентно 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, для получения раствора изотонической концентрации необходимо добавить натрия хлорид в количестве 0,068 (-0,07), т.е. 0,09 - 0,1 ■ 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07). Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл, -14 капель).
Технология лекарственного препарата. С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляют 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-ного концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже.
Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно промывают стерильной водой очищенной.
После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10-16 мкм. При фильтрований через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения.
При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют.
После изготовления глазных капель заполняют лицевую сторону ППК:
Дата_____ . ППК 20. «А».
Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 + 2 °С. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта.
Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых лекарственных веществ).
В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные).
Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В данный перечень включены прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации, имеющие методики анализа для химического контроля и установленные сроки годности (табл. 13.3).
Технологию изготовления офтальмологического концентрированного раствора разберем на следующем примере:
Пример 21.
Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml
В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В2) - Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень Мало растворим в воде (1: 5000).
Acidum nicotinicum - белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, растворим в горячей воде.
Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических растворов
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пр имечание. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из стерильных концентратов по нестандартным прописям - 2 сут. В течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях (нестерильные) (во избежание повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарственных веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации.
* Стерилизуемый объем - до 100 мл.
Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01 г.
0,02 - 100 мл х - 50 мл
Масса кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05 г.
Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.
Технология изготовления. В асептических условиях при нагревании растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в 50 мл горячего раствора рибофлавина растворяют 0,05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной фильтр, промытый 0,02%-ным раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений.
Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.
Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 °С.
Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.
Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.
Пример 22.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,05
Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле:
MNaci =0,009-10-0,05-0,18 = 0,09-0,009 = 0,081.
Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изотоническом (0,9%-ном) растворе натрия хлорида.
Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.
Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:
Рибофлавина................................... (0,001 5000) 5 мл
Кислоты аскорбиновой................ (0,05 -20) 1,0 мл
Натрия хлорида..................... (0,081 -10) 0,8 мл
Воды очищенной................... (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 мл
После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК:
Дата ____ . ППК 22.
Aquae purificatae...................... 3,2 ml
Solutionis Riboflavini 0,02 %...... 5 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 5 %.. 1 ml
Solutionis Natrii chloridi 10 %..... 0.8 ml
V= 10 ml Подписи:
Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.
Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина.
Пример 23.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2
Misce. D. S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.
Пропись имеется в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120 °С, 8 мин. При изготовлении следует использовать концентрированные асептические растворы.
Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду равен 0,53; 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентраций (0,9+ 0,2) %, раствор можно рассматривать как изотоничный. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.
Раствора рибофлавина 0,02 % - 10 мл (= 0,002 5000)
Раствора кислоты аскорбиновой 5 % - 0,6 мл (= 0,03 ■ 20)
Раствора кислоты борной 4 % - 5 мл (= 0,2 - 25)
Рассчитанный объем 15,6 мл - много больше
указанного в прописи рецепта.
раствора по памяти заполняют лицевую сторону ППК:
Дата _____ . ППК 23.
Solutionis Riboflavini 0,02%..................................................... 3,5 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02% .... 1,5 ml Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavino 0,02%.......................................................................................................... 5 ml
Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.
Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто для примочек и промываний применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата, в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться 2%-ный раствор грамицидина.
Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с НД), оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии и даты изготовления.
Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на механические включения.
Оформление к отпуску из аптеки. Флакон с раствором опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным ПеРгаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью.
Флакон снабжают основной розовой этикеткой «Глазные кап- Ли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анали- За> срок годности, и предупредительной этикеткой «Обращаться
осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находяіцц_ еся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, За исключением случаев, когда рецепт имеет специальную надпцСь «Для длительного применения», например, рецепт, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).